Kwasy żółciowe, które są ważne komponentyżółć, syntetyzowana bezpośrednio w wątrobie z cholesterolu. Podczas posiłków gromadzi się żółć pęcherzyk żółciowy, jest uwalniany do jelit. W procesie trawienia przyśpiesza rozkład i wchłanianie tłuszczów, a także pomaga w zachowaniu zdrowa mikroflora. Następnie 90% kwasów żółciowych dostaje się do krwioobiegu, skąd są ponownie pobierane przez wątrobę.
Badanie krwi, które mierzy ilość kwasów żółciowych ważny sposób diagnostyka rozwoju różnych chorób. Uzyskane dane pozwalają na prawidłowe postawienie diagnozy i przepisanie prawidłowego toku leczenia. Istnieją następujące główne kwasy organiczne zawarte w żółci:
- Holeva - 38%.
- Chenodeoksycholowy - 34%.
- Dezoksycholik - 28%.
- Litochol - 2%.
Co to za analiza
Do badania krwi pod kątem zawartości tych substancji stosuje się ujednoliconą metodę enzymatyczno-kolorymetryczną. Warto zauważyć, że wskaźniki normatywne Na zdrowi ludzie nawet po posiłkach nieznacznie się zmieniają.
Dlatego każde odchylenie od normy wskazuje na patologie wątroby i naruszenie odpływu żółci. Nauka nie wymaga dużo czasu. Wyniki badań można uzyskać w ciągu godziny po pobraniu krwi.
Kiedy zlecana jest analiza?
The analiza biochemiczna może być przepisany przez lekarza, jeśli istnieje podejrzenie nieprawidłowego funkcjonowania wątroby. Wynika to z faktu, że ilość kwasów żółciowych we krwi wzrasta nawet nieznacznie wyrażone patologie. Tak więc poziom tych substancji zawsze wzrasta wraz z cholestazą, którą obserwuje się na tle różnych chorób wątroby.
W celu oceny skuteczności przepisanej terapii, badanie jest zalecane w leczeniu chorób z zakresu gastroenterologii i hepatologii. Szczególnie u osób cierpiących na przewlekłe zapalenie wątroby C, odmów wcześniej wysoka wydajność jest czynnikiem decydującym o pozytywnym rokowaniu.
Ilość kwasów żółciowych w osoczu krwi jest również ważnym markerem w położnictwie, ponieważ ta metoda może być stosowana do diagnozowania cholestazy wewnątrzwątrobowej u kobiet w ciąży. Badanie jest wskazane w obecności następujących oczywistych objawów:
- Powiększenie wątroby.
- Występowanie suchości skóra i swędzenie.
- W przypadku niewyjaśnionej utraty wagi.
- Częste stolce i wysypki skórne.
Jak przygotować się do analizy
Pobierana jest próbka do badań. krew żylna. Pozyskać wiarygodne wyniki analiza przed oddaniem krwi, osoba musi odmawiać jedzenia przez co najmniej 9-10 godzin.
W tym samym okresie zabronione jest używanie napoje alkoholowe i słodkie soki. Ważne jest również, aby nie palić i zachować spokój przez kilka godzin przed pobraniem krwi. Optymalny czas do analizy - od 7.30 do 11.30.
Dopuszczalne standardy analizy
Normalne wartości mieszczą się w przedziale 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Kiedy kwasy żółciowe we krwi odpowiadają im, jest to dowód na optymalny metabolizm cholesterolu. Po potwierdzeniu normalne wskaźniki W trakcie badania można wykluczyć następujące choroby:
- Żółtaczka podwątrobowa.
- Zatrucie alkoholowe.
- Zapalenie wątroby.
- Mukowiscydoza.
- Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego.
- Wrodzone patologie dróg żółciowych.
Odchylenie wyników od normy
Podwyższony poziom kwasów żółciowych jednoznacznie wskazuje na zaburzenia czynności wątroby, którym często towarzyszą inne objawy, takie jak:
- Swędzenie skóry.
- Wolne tętno.
- spadek ciśnienie krwi.
Ponadto wraz ze wzrostem ilości kwasów żółciowych zmieniają się również inne parametry krwi, a mianowicie:
- Poziom hemoglobiny spada.
- Zmniejszony ESR.
- Zaburzona jest krzepliwość krwi.
- Wystąpił błąd w systemie hemostazy.
Wraz z rozwojem takich chorób obserwuje się znaczny wzrost ilości kwasów żółciowych:
- żółtaczka mechaniczna.
- Marskość wątroby.
- Zatrucie alkoholowe.
- Wirusowe zapalenie wątroby;
Ilość kwasów żółciowych zawsze wzrasta wraz z cholestazą. Ten stan jest związany z naruszeniem odpływu żółci z powodu zablokowania przewodów. Mogę wywołać cholestazę nie tylko poważna choroba, ale też inne preparaty medyczne które są stosowane w leczeniu różnych chorób.
Podczas ciąży niewielki wzrost ilość kwasów żółciowych jest uważana za naturalną ze względu na zmiany podłoże hormonalne i inni zmiany fizjologiczne w organizmie. Ale przekroczenie normy ponad 4-krotnie wskazuje na rozwój cholestazy u przyszłej matki.
Ilość kwasów żółciowych zmniejsza się wraz z zapaleniem pęcherzyka żółciowego. Wynika to z faktu, że podczas zapalenia ścian pęcherzyka żółciowego substancje te są syntetyzowane w wątrobie w mniejszej ilości. Innym powodem spadku kwasów żółciowych może być długotrwałe użytkowanie leki, które zostały przepisane w celu poprawy metabolizmu cholesterolu.
Badanie krwi na zawartość kwasów żółciowych zawsze stosuje się w połączeniu z innymi metodami diagnostycznymi. Do korekty nieprawidłowości fizjologiczne musisz przemyśleć swoją dietę. Ważne jest również utrzymanie wystarczającej ilości aktywność fizyczna aby zapobiec nadmiernemu przybieraniu na wadze.
KWASY ŻÓŁCIOWE: INFORMACJE OGÓLNE
Monokarboksylowe hydroksykwasy należące do klasy steroidów. Solidny optyczny substancje czynne, słabo rozpuszczalny w wodzie. Wytwarzany przez wątrobę cholesterol, zawierają (u ssaków) 24 atomy węgla. U różnych zwierząt struktura dominujących kwasów żółciowych jest specyficzna dla gatunku. W organizmie kwasy żółciowe zwykle tworzą koniugaty z glicyną (kwas glikolowy) lub tauryną (kwas taurocholowy).
Podstawowe kwasy żółciowe, kwas cholowy i kwas chenodeoksycholowy, są syntetyzowane w wątrobie z cholesterolu, sprzęgane z glicyną lub tauryną i wydzielane z żółcią.
Wtórne kwasy żółciowe, w tym dezoksycholik kwas litocholowy i kwas litocholowy, powstają z pierwotnych kwasów żółciowych w jelicie grubym w wyniku działania bakterii.
Kwas litocholowy wchłania się znacznie gorzej niż dezoksycholik. Inne wtórne kwasy żółciowe powstają w znikomych ilościach. Należą do nich kwas ursodeoksycholowy (stereoizomer kwasu chenodeoksycholowego) i szereg innych niezwykłych kwasów żółciowych.
W przewlekłej cholestazie kwasy te znajdują się w zwiększone ilości. Zwykle stosunek ilości kwasów żółciowych sprzężonych z glicyną i tauryną wynosi 3:1; w cholestazie często dochodzi do podwyższenia stężeń kwasów żółciowych sprzężonych z kwasami siarkowym i glukuronowym.
Kwasy żółciowe są środkami powierzchniowo czynnymi. Jeśli ich stężenie w roztwór wodny przekracza krytyczne - 2 mmol/l - cząsteczki kwasu żółciowego tworzą agregaty zwane micelami.
Cholesterol jest słabo rozpuszczalny w wodzie; jego rozpuszczalność w żółci zależy od stężenia lipidów i stosunku stężeń molowych kwasów żółciowych i lecytyny. Przy normalnym stosunku tych składników tworzą się rozpuszczalne mieszane micele zawierające cholesterol, przy zaburzonym stosunku następuje wytrącanie kryształów cholesterolu.
Oprócz promowania wydalania cholesterolu, kwasy żółciowe są wymagane do wchłaniania tłuszczu w jelitach, w którym również pośredniczy tworzenie miceli.
Aktywny transport kwasów żółciowych najważniejszy czynnik zapewniając powstawanie żółci.
Wreszcie w jelicie cienkim i grubym kwasy żółciowe ułatwiają transport wody i elektrolitów.
Monokarboksylowe hydroksykwasy należące do klasy steroidów. Stałe substancje optycznie czynne, słabo rozpuszczalne w wodzie. Wytwarzane przez wątrobę z cholesterolu, zawierają (u ssaków) 24 atomy węgla. U różnych zwierząt struktura dominujących kwasów żółciowych jest specyficzna dla gatunku.
W organizmie kwasy żółciowe zwykle tworzą koniugaty z glicyną (kwas glikolowy) lub tauryną (kwas taurocholowy).
Kwasy żółciowe to stałe sproszkowane substancje z wysoka temperatura topniejący (od 134 do 223 ° C), o gorzkim smaku, słabo rozpuszczalny w wodzie, lepiej - w alkoholu i roztwory alkaliczne. Przez struktura chemiczna należą do grupy steroidów i są pochodnymi kwasu cholanowego (C24H40O2). Wszystkie kwasy żółciowe powstają tylko w hepatocytach z cholesterolu.
Wśród ludzkich kwasów żółciowych Bergstrom wyróżnił pierwotne (cholowy i chenodeoksycholowy, syntetyzowane w wątrobie) i wtórne (dezoksycholowy i litocholowy, powstające w jelicie cienkim z kwasów pierwotnych pod wpływem mikroflory bakteryjnej jelit).
Ludzka żółć zawiera również kwasy allocholowy i ursodeoksycholowy, stereoizomery odpowiednio kwasu cholowego i chenodeoksycholowego. W warunkach fizjologicznych wolne kwasy żółciowe praktycznie nie występują w żółci, ponieważ wszystkie są połączone z glicyną lub tauryną. Fizjologiczne znaczenie koniugatów kwasów żółciowych polega na tym, że ich sole są bardziej polarne niż sole wolnych kwasów żółciowych, są łatwiej wydzielane i mają niższe krytyczne stężenie miceli.
Wątroba jest jedynym organem zdolnym do przekształcania cholesterolu w kwasy cholanowe podstawione grupami hydroksylowymi, ponieważ enzymy biorące udział w hydroksylacji i sprzęganiu kwasów żółciowych znajdują się w mikrosomach i mitochondriach hepatocytów. Enzymatyczne sprzęganie kwasów żółciowych zachodzi w obecności jonów magnezu, ATP, NADP, CoA. Aktywność tych enzymów zmienia się w zależności od wahań szybkości krążenia i składu puli kwasów żółciowych w wątrobie. Synteza tego ostatniego jest kontrolowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego, tj. intensywność syntezy kwasów żółciowych w wątrobie jest odwrotnie proporcjonalna do przepływu wtórnych kwasów żółciowych do wątroby.
W normalne warunki synteza kwasów żółciowych w wątrobie u ludzi jest niska - od 200 do 300 mg na dobę. Konwersja cholesterolu do kwasów żółciowych następuje w wyniku utleniania łańcucha bocznego i karboksylacji atomu C24. Ponadto wiązanie podwójne między atomami C4 i C6 jest nasycone. Zmienia się konfiguracja optyczna grupy hydroksylowej przy atomie C3: przechodzi ona z pozycji para do pozycji z wprowadzeniem dwóch grup hydroksylowych. Najwyraźniej wszystkie mikrosomalne reakcje hydroksylacji w biosyntezie kwasów żółciowych wymagają udziału łańcucha transportu elektronów, w tym oksydoreduktazy cytochromu P-450 i NADP-H2-cytochromu P~450.
Etapy prowadzące do powstania kwasu cholowego różnią się od etapów kwasu chenodeoksycholowego. W rzeczywistości kwasy te nie przekształcają się w siebie, przynajmniej u ludzi. Reakcja procesu powstawania kwasów cholowego i chenodeoksycholowego jest determinowana przez wpływ na aktywność trzech głównych hydroksylaz.
Pierwsza reakcja na szlaku biosyntezy kwasów żółciowych, hydroksylacja cholesterolu w pozycji 1a, jest etapem ograniczającym szybkość całego procesu. W 1972 roku wykazano istnienie cyklicznych wahań dobowych aktywności kluczowego komórkowego enzymu biosyntezy kwasów żółciowych, cholesterolbiosyntezy kwasów żółciowych, cholesterol-7a-hydroksylazy, spowodowane zmianami w syntezie samego enzymu. Okazało się, że zmiana tempa syntezy kwasów żółciowych i cholesterolu w ciągu dnia następuje jednocześnie z maksimum około północy. Czas potrzebny do wyrównania zapasów cholesterolu z zapasami kwasu cholowego wynosi 3-5 dni, a kwasu dezoksycholowego 6-10 dni. Jest to zgodne z faktem, że kwas cholowy jest bezpośrednią pochodną cholesterolu, a kwas dezoksycholowy jest pochodną kwasu cholowego.
Kwasy żółciowe syntetyzowane w hepatocytach są wydzielane do żółci skoniugowanej z glicyną lub tauryną i drogą żółciową dostają się do pęcherzyka żółciowego, gdzie się kumulują. Wchłanianie odbywa się w ścianach pęcherzyka żółciowego mała ilość kwasy żółciowe - około 1,3%. Na czczo główna pula kwasów żółciowych znajduje się w pęcherzyku żółciowym, a po stymulacji żołądka pokarmem pęcherzyk żółciowy odruchowo się kurczy i kwasy żółciowe przedostają się do dwunastnica. Kwasy żółciowe przyspieszają lipolizę oraz poprawiają rozpuszczanie i wchłanianie kwasów tłuszczowych i monoglicerydów.
W jelicie kwasy żółciowe pod wpływem beztlenowców w masie ulegają dekoniugacji i resorpcji zwrotnej, głównie w odcinku dystalnym. jelito cienkie, gdzie wtórne kwasy żółciowe powstają w wyniku dehydroksylacji bakterii z pierwszorzędowych. Z jelita kwasy żółciowe z przepływem krwi wrotnej ponownie dostają się do wątroby, która wchłania prawie wszystkie kwasy żółciowe (około 99%) z krwi wrotnej; Absolutnie nie duża liczba(około 1%) dostaje się do krwi obwodowej. Dlatego w przypadku choroby wątroby jej zdolność do wchłaniania kwasów żółciowych z krwi wrotnej i wydalania ich do przewodu żółciowego wspólnego może być zmniejszona. W ten sposób wzrośnie poziom kwasów żółciowych we krwi obwodowej. Znaczenie oznaczania kwasów żółciowych w surowicy polega na tym, że jako wskaźniki cholestazy mogą być u niektórych pacjentów wskaźnikiem samej choroby wątroby - wskaźnikiem hepatodepresji.
Zdecydowałem, że aktywne ssanie kwasy żółciowe występują w jelicie krętym jelita cienkiego, podczas gdy wchłanianie bierne zachodzi dzięki stężeniu kwasów żółciowych w jelicie, ponieważ jest ono zawsze wyższe niż we krwi wrotnej. Przy aktywnej absorpcji większość kwasów żółciowych jest wchłaniana, a wchłanianie niewielkiej ilości spada do udziału absorpcji biernej. Kwasy żółciowe wchłaniane z jelita wiążą się z albuminami i są transportowane z powrotem do wątroby przez żyłę wrotną. W hepatocytach toksyczne wolne kwasy żółciowe, które stanowią około 15% całkowitej ilości kwasów żółciowych wchłanianych do krwi, są przekształcane w sprzężone. Z wątroby kwasy żółciowe ponownie dostają się do żółci w postaci koniugatów.
Takie krążenie jelitowo-wątrobowe w organizmie zdrowej osoby występuje 2-6 razy dziennie, w zależności od diety; 10-15% wszystkich kwasów żółciowych wchodzących do jelita po dekoniugacji ulega głębszej degradacji dolne sekcje jelito cienkie. W wyniku procesów utleniania i redukcji, wywołanych przez enzymy mikroflory jelita grubego, dochodzi do przerwania pierścieniowej struktury kwasów żółciowych, co prowadzi do powstania szeregu substancji wydalanych z kałem do otoczenie zewnętrzne. U zdrowej osoby około 90% kwasów żółciowych w kale to kwasy żółciowe drugorzędowe, tj. kwasy litocholowy i dezoksycholowy. W przypadku stosowania znakowanych kwasów żółciowych udowodniono, że tylko niewielka ich ilość znajduje się w moczu.
GŁÓWNE FUNKCJE KWASÓW BILLE
Kwasy żółciowe w organizmie człowieka różne funkcje, główne z nich to udział we wchłanianiu tłuszczów z jelit, regulacja syntezy cholesterolu oraz regulacja powstawania i wydzielania żółci.
Kwasy żółciowe grają ważna rola w trawieniu i wchłanianiu lipidów. W jelicie cienkim sprzężone kwasy żółciowe, będące surfaktantami, adsorbują się w obecności wolnych kwasów tłuszczowych i monoglicerydów na powierzchni kropelek tłuszczu, tworząc najcieńszy film, który zapobiega zlepianiu się najmniejszych kropelek tłuszczu w większe. W tym samym czasie to się dzieje ostry spadek napięcie powierzchniowe na granicy dwóch faz - wodnej i tłuszczowej, co prowadzi do powstania emulsji o wielkości cząstek 300-1000 mikronów oraz roztworu micelarnego o wielkości cząstek 3-30 mikronów. Tworzenie roztworów micelarnych ułatwia działanie lipaza trzustkowa, który pod wpływem tłuszczów rozkłada je do glicerolu, który jest łatwo wchłaniany przez ścianę jelita, oraz kwas tłuszczowy, nierozpuszczalne w wodzie. Kwasy żółciowe, łącząc się z tymi ostatnimi, tworzą kwasy choleinowe, które są dobrze rozpuszczalne w wodzie, a zatem łatwo wchłaniane przez kosmki jelitowe w górnych odcinkach jelita cienkiego. Kwasy choleinowe w postaci miceli są wchłaniane ze światła talerz wewnątrz komórek, stosunkowo łatwo przechodząc przez błony komórkowe.
Badania mikroskopowe elektronowe wykazały, że w komórce dochodzi do rozpadu połączenia między żółcią a kwasami tłuszczowymi: kwasy żółciowe dostają się do krwi i wątroby przez żyłę wrotną, a kwasy tłuszczowe, gromadząc się wewnątrz cytoplazmy komórek w postaci skupisk maleńkich kropelek, są końcowymi produktami wchłaniania lipidów.
Drugą istotną rolą kwasów żółciowych jest regulacja syntezy cholesterolu i jego rozkładu. Szybkość syntezy cholesterolu w jelicie cienkim zależy od stężenia kwasów żółciowych w świetle jelita. Główna część cholesterolu w organizmie człowieka powstaje w wyniku syntezy, a niewielka część pochodzi z pożywienia. Tak więc wpływ kwasów żółciowych na metabolizm cholesterolu polega na utrzymaniu jego równowagi w organizmie. Kwasy żółciowe minimalizują gromadzenie się lub niedobór cholesterolu w organizmie.
Zniszczenie i uwolnienie części kwasów żółciowych najważniejszy sposób wydalanie produktów końcowych cholesterolu. Kwasy cholowe służą jako regulator metabolizmu nie tylko cholesterolu, ale także innych steroidów, w szczególności hormonów.
Fizjologiczną funkcją kwasów żółciowych jest udział w regulacji funkcji wydalniczej wątroby. Sole kwasów żółciowych działają jak fizjologiczne środki przeczyszczające, zwiększając perystaltykę jelit. To działanie cholanów wyjaśnia nagłą biegunkę, gdy duże ilości stężonej żółci dostają się do jelita, na przykład przy dyskinezie hipomotorycznej drogi żółciowe. Podczas wrzucania żółci do żołądka może się rozwinąć.
RÓŻNORODNOŚĆ KWASÓW BILLE
KWAS CHOLOWY
Kwasy żółciowe powstają z cholesterolu w wątrobie. Te 24-węglowe związki steroidowe są pochodnymi kwasu cholanowego mającymi jedną do trzech grup β-hydroksylowych i 5-węglowy łańcuch boczny z grupą karboksylową na końcu łańcucha. Kwas cholowy jest najważniejszy w organizmie człowieka. W żółci o lekko zasadowym pH występuje jako anion cholanowy.
KWASY ŻÓŁCIOWE I SOLE ŻÓŁCIOWE
Oprócz kwasu cholowego żółć zawiera również kwas chenodeoksycholowy. Różni się od cholowego nieobecnością grupy hydroksylowej przy C-12. Oba związki nazywane są kwasami żółciowymi. Pod względem ilościowym są to najważniejsze produkty końcowe metabolizmu cholesterolu.
Pozostałe dwa kwasy, dezoksycholowy i litocholowy, nazywane są drugorzędowymi kwasami żółciowymi, ponieważ powstają w wyniku dehydroksylacji przy C-7 kwasów pierwszorzędowych w przewód pokarmowy. W wątrobie powstają koniugaty kwasów żółciowych z aminokwasami (glicyną lub tauryną) połączonymi wiązaniem peptydowym. Tych koniugatów jest więcej mocne kwasy i są obecne w żółci w postaci soli (cholany i dezoksycholany Na + i K +, zwane solami kwasów żółciowych).
MICELE
Ze względu na obecność w strukturze grup b-hydroksylowych kwasy żółciowe i sole kwasów żółciowych są związkami amfifilowymi i mają właściwości detergentowe (patrz s. 34). Główne funkcje kwasów żółciowych to tworzenie miceli, emulgowanie tłuszczów i rozpuszczanie lipidów w jelicie. Zwiększa to efektywność lipazy trzustkowej i sprzyja wchłanianiu lipidów.
Rysunek pokazuje, w jaki sposób cząsteczki kwasu żółciowego są związane z micelą za pomocą ich niepolarnych części, zapewniając jej rozpuszczalność. Lipaza łączy się z kwasami żółciowymi i hydrolizuje tłuszcze (triacyloglicerole) zawarte w kropli tłuszczu.
PRZEKSZTAŁCENIA METABOLICZNE KWASÓW BILLE
Pierwotne kwasy żółciowe są wytwarzane wyłącznie w cytoplazmie komórek wątroby. Proces biosyntezy rozpoczyna się od hydroksylacji cholesterolu na C-7 i C-12 oraz epimeryzacji na C-3, po której następuje redukcja podwójnego wiązania w pierścieniu B i skrócenie łańcucha bocznego o trzy atomy węgla.
Etapem ograniczającym szybkość jest hydroksylacja na C-7 z udziałem 7b-hydroksylazy. Kwas cholowy służy jako inhibitor reakcji, więc kwasy żółciowe regulują tempo degradacji cholesterolu.
Koniugacja kwasów żółciowych zachodzi w dwóch etapach. Najpierw powstają estry CoA kwasów żółciowych, a następnie właściwy etap sprzęgania z glicyną lub tauryną, z utworzeniem np. kwasów glikocholowego i taurocholowego. Żółć jest odprowadzana do wewnątrzwątrobowego drogi żółciowe i gromadzą się w pęcherzyku żółciowym.
Mikroflora jelitowa wytwarza enzymy, które przeprowadzają chemiczną modyfikację kwasów żółciowych. Po pierwsze, wiązanie peptydowe ulega hydrolizie (dekoniugacja), a po drugie, w wyniku dehydroksylacji C-7 powstają wtórne kwasy żółciowe. Jednak większość kwasów żółciowych jest wchłaniana nabłonek jelitowy(6) i po wejściu do wątroby jest ponownie wydzielany z żółcią (krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych). Dlatego z 15-30 g soli żółciowych, które codziennie dostają się do organizmu z żółcią, w kale znajduje się tylko około 0,5 g. Odpowiada to w przybliżeniu dziennej biosyntezie cholesterolu de novo.
Przy niekorzystnym składzie żółci poszczególne składniki mogą krystalizować. Wiąże się to z osadzeniem kamienie żółciowe, które składają się głównie z cholesterolu i sole wapnia kwasy żółciowe (kamienie cholesterolowe), ale czasami kamienie te zawierają również barwniki żółciowe.
Kwasy żółciowe (FA) są wytwarzane wyłącznie w wątrobie. Codziennie syntetyzowane jest 250-500 mg kwasów tłuszczowych, które są tracone z kałem. Synteza LC jest regulowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Z cholesterolu syntetyzowane są pierwszorzędowe kwasy tłuszczowe: cholowy i chenodeoksycholowy. Synteza jest regulowana przez ilość kwasów tłuszczowych, które wracają do wątroby podczas krążenia jelitowo-wątrobowego. Pod wpływem bakterii jelitowych pierwotne FA ulegają 7a-dehydroksylacji z utworzeniem drugorzędowych FA: dezoksycholowego i bardzo małej ilości litocholowego. Trzeciorzędowe kwasy tłuszczowe, głównie kwasy tłuszczowe ursodeoksycholowe, powstają w wątrobie w wyniku izomeryzacji drugorzędowych kwasów tłuszczowych. W ludzkiej żółci ilość trihydroksykwasu (kwasu cholowego) jest w przybliżeniu równa sumie stężeń dwóch dihydroksykwasów - chenodeoksycholowego i dezoksycholowego.
FA są łączone w wątrobie z aminokwasami glicyną lub tauryną. Zapobiega to ich wchłanianiu w drogach żółciowych i jelicie cienkim, ale nie zapobiega wchłanianiu w końcowym odcinku jelita krętego. Zasiarczenie i glukuronidacja (które są mechanizmami detoksykacji) mogą być zwiększone w marskości lub cholestazie, w których nadmiar tych koniugatów znajduje się w moczu i żółci. Bakterie mogą hydrolizować sole FA do FA i glicyny lub tauryny.
Sole FA są wydalane do dróg żółciowych przy dużym gradiencie stężeń między hepatocytami a żółcią. Wydalanie zależy częściowo od wielkości wewnątrzkomórkowego potencjału ujemnego, który wynosi około 35 mV i zapewnia zależną od napięcia przyspieszoną dyfuzję, jak również proces dyfuzji, w którym pośredniczy nośnik (glikoproteina o masie cząsteczkowej 100 kDa). Sole FA wnikają do miceli i pęcherzyków, łącząc się z cholesterolem i fosfolipidami. W górnych odcinkach jelita cienkiego micele soli FA są dość duże i mają właściwości hydrofilowe, co uniemożliwia ich wchłanianie. Biorą udział w trawieniu i wchłanianiu lipidów. W końcowym odcinku jelita krętego i proksymalnej części okrężnicy następuje wchłanianie FA, aw jelicie krętym wchłanianie odbywa się poprzez aktywny transport. Pasywna dyfuzja niezjonizowanych kwasów tłuszczowych zachodzi w jelicie i jest najbardziej efektywna w przypadku niesprzężonych dihydroksykwasów tłuszczowych. przyjmowanie doustne kwas ursodeoksycholowy zaburza wchłanianie kwasów chenodeoksycholowego i cholowego w jelicie cienkim.
Wchłonięte sole FA dostają się do układu żyła wrotna oraz w wątrobie, gdzie są intensywnie wychwytywane przez hepatocyty. Proces ten zachodzi dzięki funkcjonowaniu przyjaznego systemu transportu cząsteczek przez błonę sinusoidalną, opartego na gradiencie Na+. W procesie tym uczestniczą również jony C1. Najbardziej hydrofobowe kwasy tłuszczowe (niezwiązane mono- i dihydroksykwasy żółciowe) prawdopodobnie dostają się do hepatocytów na drodze prostej dyfuzji (mechanizm „flip-flop”) przez błonę lipidową. Mechanizm transportu kwasów tłuszczowych przez hepatocyt z zatok do dróg żółciowych pozostaje niejasny. Proces ten obejmuje cytoplazmatyczne białka wiążące FA, takie jak dehydrogenaza 3-hydroksysteroidowa. Rola mikrotubul nie jest znana. Pęcherzyki biorą udział w przenoszeniu kwasów tłuszczowych tylko przy wysokim stężeniu tych ostatnich. FA są rekoniugowane i ponownie wydalane z żółcią. Kwas litocholowy nie jest ponownie wydalany.
Opisany krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów tłuszczowych występuje od 2 do 15 razy na dobę. Zdolność wchłaniania różnych kwasów tłuszczowych, a także szybkość ich syntezy i metabolizmu nie jest taka sama.
W cholestazie kwasy tłuszczowe są wydalane z moczem na drodze aktywnego transportu i biernej dyfuzji. FA są siarczanowane, a powstałe koniugaty są aktywnie wydzielane przez kanaliki nerkowe.
Kwasy żółciowe w chorobach wątroby
Kwasy tłuszczowe zwiększają wydalanie wody, lecytyny, cholesterolu i związanej z żółcią frakcji bilirubiny. Kwas ursodeoksycholowy powoduje znacznie większe wydzielanie żółci niż kwas chenodeoksycholowy lub kwas cholowy.
Ważną rolę w powstawaniu kamieni pęcherzyka żółciowego odgrywa naruszenie wydalania żółci i defekt w tworzeniu miceli żółciowych). Prowadzi to również do stolca tłuszczowego w cholestazie.
Kwasy tłuszczowe, łącząc się z cholesterolem i fosfolipidami, tworzą zawiesinę miceli w roztworze, a tym samym przyczyniają się do emulgowania tłuszczów pokarmowych, uczestnicząc równolegle w procesie wchłaniania przez błony śluzowe. Zmniejszone wydzielanie FA powoduje biegunkę tłuszczową. FA promują lipolizę przez enzymy trzustkowe i stymulują produkcję hormonów żołądkowo-jelitowych.
Upośledzony wewnątrzwątrobowy metabolizm FA może odgrywać ważną rolę w patogenezie cholestazy. Wcześniej sądzono, że przyczyniają się do rozwoju świądu w cholestazie, ale najnowsze badania wskazują, że swędzenie jest spowodowane innymi substancjami.
Wejście kwasów tłuszczowych do krwi u pacjentów z żółtaczką prowadzi do tworzenia komórek docelowych we krwi obwodowej i wydalania bilirubiny sprzężonej z moczem. Jeśli FA są dekoniugowane przez bakterie jelita cienkiego, wówczas utworzone wolne FA są wchłaniane. Powstawanie miceli i wchłanianie tłuszczów są upośledzone. Częściowo tłumaczy to zespół złego wchłaniania, który komplikuje przebieg chorób, którym towarzyszy zastój treści jelitowej i wzmożony rozwój bakterii w jelicie cienkim.
Usunięcie końcowego odcinka jelita krętego przerywa krążenie jelitowo-wątrobowe i umożliwia dotarcie dużych ilości pierwszorzędowych kwasów tłuszczowych do okrężnicy i ich dehydroksylację przez bakterie, zmniejszając w ten sposób pulę kwasów tłuszczowych w organizmie. Zwiększenie ilości kwasów tłuszczowych w jelicie grubym powoduje biegunkę ze znaczną utratą wody i elektrolitów.
Kwas litocholowy jest wydalany głównie z kałem, a tylko niewielka jego część jest wchłaniana. Jego podawanie powoduje marskość wątroby u zwierząt doświadczalnych i służy do modelowania kamica żółciowa. Kwas taurolitocholowy powoduje również cholestazę wewnątrzwątrobową, prawdopodobnie z powodu upośledzonego przepływu żółci niezależnego od FA.
Kwasy żółciowe w surowicy
FA można frakcjonować za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej, ale ta metoda jest kosztowna i czasochłonna.
Metoda enzymatyczna opiera się na wykorzystaniu dehydrogenazy 3-hydroksysteroidowej pochodzenia bakteryjnego. Zastosowanie analizy bioluminescencyjnej zdolnej do wykrywania pikomolowych ilości FA zrównało czułość metody enzymatycznej z metodą immunoradiologiczną. Dzięki niezbędnemu sprzętowi metoda jest prosta i niedroga. Stężenie poszczególnych frakcji FA można również oznaczyć metodą immunoradiologiczną; są do tego specjalne zestawy.
Całkowity poziom FA w surowicy odzwierciedla reabsorpcję z jelita tych FA, które nie zostały wyekstrahowane podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Wartość ta służy jako kryterium oceny interakcji między dwoma procesami: wchłanianiem w jelicie i wychwytem w wątrobie. Poziom FA w surowicy jest bardziej zależny od wchłaniania jelitowego niż od ich ekstrakcji przez wątrobę.
Wzrost poziomu FA w surowicy wskazuje na chorobę wątroby i dróg żółciowych. Wartość diagnostyczna poziomów FA w wirusowym zapaleniu wątroby i choroby przewlekłe wątroba była niższa niż wcześniej sądzono. Niemniej jednak wskaźnik ten jest cenniejszy niż stężenie albuminy w surowicy i czas protrombinowy, ponieważ nie tylko potwierdza uszkodzenie wątroby, ale także pozwala ocenić jej funkcję wydalniczą i obecność przecieku wrotno-systemowego krwi. Wartości prognostyczne mają również poziomy FA w surowicy. W zespole Gilberta stężenie kwasów tłuszczowych mieści się w normie)