Proksimalna spinalna amiotrofija I, II, III, IV vrsta ( CAM I-IV) je eden najpogostejših dedne bolezni z avtosomno recesivno vrsto dedovanja, z incidenco 1 na 6000-10000 novorojenčkov. Glavni razvojni mehanizem klinični znaki povezana s progresivno degeneracijo motoričnih nevronov sprednjega roga hrbtenjača, ki se izraža predvsem v atrofiji proksimalnih mišic okončin. Obstajajo štiri oblike proksimalne spinalne amiotrofije glede na starost nastopa, resnost poteka in pričakovano življenjsko dobo.
Spinalna amiotrofija Tipkam(CAM I, Werdnig-Hoffmannova bolezen, OMIM) - najhujša oblika, prve simptome je pogosto mogoče odkriti že v prenatalnem obdobju s šibkim gibanjem ploda. Znatno število otrok z Werdnick-Hoffmannovo boleznijo ima izrazito klinične manifestacije do 6 star en mesec in so značilni izraziti znaki ohlapna paraliza mišic okončin in trupa z vpletenostjo dihalnih mišic v proces. Otroci z Werdnick-Hoffmanovo boleznijo ne držijo glave pokonci in ne sedijo sami.
Spinalna amiotrofija tipa II(CAM II, vmesna oblika, OMIM) nastopi pozneje, običajno po 6 mesecih. Otroci s to obliko spinalne amiotrofije lahko sedijo, nikoli pa ne dosežejo sposobnosti samostojne hoje.Prognoza v teh primerih je odvisna od stopnje prizadetosti patološki proces dihalne mišice.
Spinalna amiotrofija tipa III (CAM III, Kugelberg-Welanderjeva bolezen, OMIM) se prvi simptomi pri bolnikih pojavijo po 18 mesecih. Pri Bugelberg-Welanderjevi bolezni lahko bolniki samostojno stojijo in hodijo.
Poleg tega dodelite spinalna amiotrofija tipa IV (CAM IV oz odrasla oblika ) (OMIM) je počasi napredujoča bolezen, ki se običajno začne po 35. letu starosti in ne vpliva bistveno na pričakovano življenjsko dobo. Za spinalno amiotrofijo tipa IV so značilne šibkost proksimalnih mišic, fascikulacije, zmanjšani tetivni refleksi in vodi do nezmožnosti samostojne hoje.
Gen, odgovoren za proksimalno spinalno amiotrofijo I-IV vrsta, imenovan SMN(gen za preživetje motoričnega nevrona), ki se nahaja v regiji 5q13 in ga predstavljata dve zelo homologni kopiji (telomerni - SMN1 oz SMNt in centromerno - SMN2 oz SMNc). Pri 96% bolnikov z različne vrste zabeležena je spinalna amiotrofija izbris gen SMN1.
Center za molekularno genetiko izvaja neposredno DNK diagnostiko spinalne amiotrofije. Direktna diagnostika temelji na alel-specifični ligacijski reakciji fragmentov eksonov 7 in 8 obeh genov, kar omogoča registracijo prisotnosti/odsotnosti ustreznih eksonov genov SMN1 in SMN2. Izvajanje prenatalnega DNK diagnostika spinalna amiotrofija zmanjša tveganje za bolnega otroka na skoraj 0 %.
Poleg tega Center za molekularno genetiko izvaja kvantitativno analizo genov lokusa 5q13 (lokus CMA). Polkvantitativne molekularne metode za diagnosticiranje spinalne mišične atrofije omogočajo določitev ne števila genskih kopij na genom, temveč razmerje med številom centromernih in telomernih genskih kopij, kar ni vedno informativno, ker to razmerje je lahko posledica tako povečanja števila kopij gena SMN2 kot zmanjšanja števila kopij gena SMN1. Zato kvantitativna analiza, ki beleži število genov lokusa SMA, je nepogrešljiv pri ugotavljanju statusa nosilca spinalne amiotrofije, ki ima velik pomen za družine, kjer ni na voljo materiala bolnega otroka, pa tudi za zdrave člane družin CAM I-IV in novonastale zakonce, v katerih je eden od zakoncev obvezni nosilec spinalne amiotrofije, za njihovo nadaljnjo medicinsko genetsko svetovanje.
Za posameznike, ki izpolnjujejo naslednje kriterije, lahko Center za molekularno genetiko išče točkovne mutacije v genu SMN1 z uporabo neposrednega avtomatskega sekvenciranja:
- fenotip proksimalne spinalne mišične atrofije tipa I-IV;
- elektromiografski znaki lezij sprednjega roga hrbtenjače;
- odsotnost velike mutacije v genu SMN1 - delecije eksonov 7 in/ali 8 v homozigotnem stanju;
- prisotnost ene kopije gena SMN1, potrjena s kvantitativno molekularno genetsko metodo.
Razvili smo . Set je namenjen uporabi v diagnostični laboratoriji molekularno genetski profil.
Pri izvajanju prenatalne (antenatalne) diagnostike DNK za določeno bolezen je smiselno diagnosticirati pogoste anevploidije (sindromi Down, Edwards, Shereshevsky-Turner itd.) Na že obstoječem fetalnem materialu, odstavek 54.1. Ustreznost ta študija zaradi visoke skupne pogostosti aneuploidije - približno 1 na 300 novorojenčkov, in pomanjkanja potrebe po ponovnem vzorčenju fetalnega materiala.
Spinalna mišična atrofija Werdniga Hoffmanna je a redka bolezen ki se pojavi v človeškem živčno-mišičnem sistemu. Ta bolezen se pojavi zaradi različnih mutacij. Zdravniki menijo, da je glavni vzrok spinalne amiotrofije slaba dednost.
Simptomi bolezni se bodo močno razlikovali glede na resnost bolezni. Zdravniki pogojno delijo spinalno mišično atrofijo na 4 stopnje resnosti. Upoštevajte, da imajo vse 4 vrste skupno značilnost - bolnik doživlja neuspehe v duševnem razvoju. na kateri koli stopnji ne more povzročiti disfunkcije različna telesa ki se nahaja v predelu medenice.
Glavni vzrok bolezni je slaba genetika. Številne Znanstvena raziskava dokazal, da atrofija hrbtni predel se pojavi zaradi mutacije v petem človeškem kromosomu. Gen, ki se spremeni, odgovoren za sintezo posebne beljakovine, odgovorne za normalen razvoj motorični nevroni. Zaradi dejstva, da ti nevroni ne morejo v celoti opravljati vseh svojih funkcij, začnejo mišice telesa pri ljudeh atrofirati.
Zdravniki pravijo, da se lahko bolezen pri otroku pojavi le, če je tako pri očetu kot pri materi prisoten napačen gen. Poleg tega zdravniki pravijo, da je vsak drugi človek na zemlji nosilec napačnega gena.
Simptomi pri prvi in drugi obliki bolezni
Spinalna amiotrofija Werdnig-Hoffmanna tipa 1 se najpogosteje pojavi v prvih 6 mesecih otrokovega življenja. V nekaterih primerih se lahko bolezen odkrije med diagnozo med porodom. Na stopnji 1 ima otrok zmanjšan tonus mišičnih vlaken, tetivni refleksi so lahko popolnoma odsotni. Včasih trpi funkcija požiranja. Jezik praviloma tudi atrofira. Na stopnji 1 je otrok moten prebavna funkcija. Posledično lahko hrana pride v Airways. Moteno je tudi dihanje, zaradi tega se lahko pojavi pljučna insuficienca.Tudi pri otrocih s spinalno amiotrofijo 1. stopnje je razvoj motoričnih sposobnosti moten in opazimo deformacijo. prsni koš. Po statističnih podatkih, če bolezen začne napredovati takoj po rojstvu, otrok umre v prvih 3-4 mesecih življenja.
S spinalno atrofijo 2. stopnje ima otrok simptomi anksioznostišele 6 mesecev po porodu. Na začetku se pri bolniku razvije atrofija stegenskih mišic. Tetivni refleksi postopoma oslabijo. Mišice obraza praviloma niso podvržene atrofiji. V nekaterih primerih ima pacient tresenje rok in moteno dihanje. Sčasoma oslabijo tudi vratne mišice. Sčasoma se pri bolniku razvije skolioza ali izpah kolčnega sklepa. Otroci s spinalno atrofijo 2. stopnje so bolj dovzetni za patogenih okužb zaradi dihalno funkcijo kršena. pri nepravočasno zdravljenje Bolnik lahko umre zaradi zadušitve.
Simptomi pri tretji in četrti vrsti amiotrofije
Spinalna amiotrofija Werdnig-Hoffmanove stopnje 3 se praviloma pojavi v adolescenci. značilen simptom pri ta tip bolezni - nestabilna hoja. To je razloženo z dejstvom, da se tonus mišic nog močno zmanjša. To je posledica dejstva, da mišična vlakna postanejo tanjša. Bolnik se lahko pogosto spotakne ali celo pade. Sčasoma lahko bolnik popolnoma preneha hoditi. Včasih se pojavi atrofija v mišicah rok. Motena je tudi mimika pacienta. Okostje je podvrženo spremembam. Pacientov prsni koš je deformiran in delo sklepov je moteno. V redkih primerih bolnika moti normalno dihanje.
Werdnig-Hoffmanova stopnja 4 se pojavi praviloma v odrasli dobi. Značilen simptom v tej fazi bolezni je pojav šibkosti v nogah. Pacient se lahko pritožuje huda bolečina v mišicah. Sčasoma začnejo mišice nog atrofirati, refleksi pa postanejo dolgočasni. Napredovanje spinalna mišična atrofija povzroči, da bolnik preneha hoditi. Pri 4. stopnji se dihalna funkcija ne spremeni. Mišice rok so popolnoma funkcionalne. Zdravniki menijo, da je tip 4 bolezni benigna.
Diagnoza in zdravljenje patologije
Če ima oseba prve simptome spinalne atrofije, je predpisana kompleksna diagnostika. Najprej mora bolnik opraviti elektroneuromiografijo. S tem posegom lahko zdravniki odkrijejo nepravilnosti v delovanju nevronov. Po tem mora bolnik opraviti genetsko študijo. Med tem postopkom zdravniki preučujejo podatke, pridobljene iz pacientove DNK. genetske raziskave vam omogoča prepoznavanje mutacij v kromosomu 5.
Če ima ženska bližnje sorodnike, ki so imeli to bolezen, mora med nosečnostjo opraviti posebno prenatalno diagnozo. Če se pri plodu odkrije patologija, bo morda potrebna prisilna prekinitev nosečnosti.
Spinalna atrofija se ne zdravi. Vendar pa je mogoče olajšati bolnikovo stanje s pomočjo posebnih zdravil, ki izboljšajo presnovni procesi v živčnih tkivih. Terapijo dopolnjujejo vitamini B, tečaj anaboličnih steroidov, fizioterapija in fizioterapijo.
Dodatni viri:
- 1. Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., Chen F.Y., Chern J.P., Tsai C. presejanje za spinalno mišično atrofijo (SMA) // Public Library of Science
- 2. Sugarman E. A., Nagan N., Zhu H., Akmaev V. R., Zhou Z., Rohlfs E. M., Flynn K., Hendrickson B. C., Scholl T., Sirko-Osadsa D. A., Allitto B. A. Pan-etnični pregled prenašalcev in prenatalna diagnoza za spinalno mišično atrofijo: klinična laboratorijska analiza European journal of human genetics.
- 3. Spinalna amiotrofija tipa I, II, III, IV… // Center za molekularno genetiko Centra za medicinske genetske raziskave.
Opis:
Amiotrofija Werdnig-Hoffmanna je najbolj maligna hrbtenična mišična bolezen, ki se razvije od rojstva ali v prvih 1-1,5 letih otrokovega življenja. Zanj je značilna naraščajoča difuzna atrofija mišic, ki jo spremlja mlahava pareza, ki napreduje do popolne plegije. Praviloma je Werdnig-Hoffmannova amiotrofija kombinirana z deformacijami kosti in prirojene anomalije razvoj. Diagnostična osnova je anamneza, nevrološki pregled, elektrofiziološke in tomografske študije, DNK analize in študije morfološka zgradba mišično tkivo. Zdravljenje je slabo učinkovito, usmerjeno v optimizacijo trofizma živčnega in mišičnega tkiva.
Vzroki Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Za spinalno mišično atrofijo (SMA) je značilna prirojena ali pridobljena degenerativne spremembe v progastih mišicah, simetrična mišična oslabelost trupa, okončin, odsotnost ali zmanjšanje kitnih refleksov ob ohranjanju občutljivosti. Morfološke študije razkrivajo patologijo motoričnih nevronov hrbtenjače, "atrofijo snopa" v skeletnih mišicah z značilnim menjavanjem prizadetih vlaken in zdravih. Obstaja kršitev prevodne funkcije živčna vlakna, zmanjšana kontraktilnost mišic.
Simptomi Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Obstajajo tri oblike bolezni:
prirojeno,
- zgodnje otroštvo in
- pozno, ki se razlikuje po času manifestacije prvega klinični simptomi in hitrost miodistrofičnega procesa.
Pri prirojeni obliki se otroci rodijo s flakcidno parezo. Od prvih dni življenja je izražena generalizirana mišična hipotenzija in zmanjšanje ali odsotnost globokih refleksov. Bulbarne motnje se odkrijejo zgodaj, kar se kaže v počasnem sesanju, šibkem joku, fascikulacijah jezika in zmanjšanju faringealnega refleksa. Pareza diafragme. Bolezen je kombinirana z osteoartikularnimi deformacijami: skolioza, lijakasti ali "piščančji" prsni koš, sklepne kontrakture. Razvoj statičnih in lokomotornih funkcij se močno upočasni. Le omejeno število otrok z veliko zamudo razvije sposobnost samostojnega držanja glave in sedenja. Vendar pridobljene motorične sposobnosti hitro nazadujejo. Mnogi otroci s prirojeno obliko bolezni imajo zmanjšano inteligenco. Pogosto viden prirojene okvare razvoj:, displazija kolčnih sklepih, in itd.
Potek je hitro napredujoč, maligni. Smrt nastopi pred 9. letom starosti. Eden glavnih vzrokov smrti je huda somatske motnje(srčno-žilni in odpoved dihanja), zaradi šibkosti mišic prsnega koša in zmanjšanja njegove udeležbe v fiziologiji dihanja.
Pri zgodnji otroški obliki se prvi znaki bolezni praviloma pojavijo v drugi polovici življenja. Motorični razvoj v prvih mesecih je zadovoljiv. Otroci pravočasno začnejo držati glavo, sedeti, včasih stati. Bolezen se razvije subakutno, pogosto po okužbi s hrano. Ohlapna pareza je sprva lokalizirana v nogah, nato pa se hitro razširi na mišice trupa in rok. Difuzna mišična atrofija je kombinirana s fascikulacijami jezika, finim tremorjem prstov, kontrakture kite. Mišični tonus, globoki refleksi so zmanjšani. IN pozne faze obstajajo generalizirana mišična hipotonija, bulbarni fenomeni.
Potek je maligni, vendar blažji v primerjavi s prirojeno obliko. Smrtni izid nastopi do 14-15 let.
Pri pozni obliki se prvi znaki bolezni pojavijo pri 1,5-2,5 letih. Do te starosti je oblikovanje statičnih in lokomotornih funkcij pri otrocih popolnoma zaključeno. Večina otrok hodi in teče samostojno. Bolezen se začne neopazno. Gibi postanejo nerodni, negotovi. Otroci se pogosto spotaknejo in padejo. Spreminja se hoja - hodijo, upognejo kolena (hoja "lutka z urnim mehanizmom"). Flakcidna pareza je sprva lokalizirana v proksimalnih mišičnih skupinah spodnjih okončin, nato se razmeroma počasi premaknejo na proksimalne mišične skupine zgornjih udov, mišice trupa; običajno komaj opazna zaradi dobro razvite podkožne maščobne plasti. Tipične fascikulacije jezika fini prsti, bulbarni simptomi - fascikulacije in atrofija jezika, zmanjšani faringealni in palatinalni refleksi. globoki refleksiže zbledi zgodnje faze bolezen. Osteoartikularne deformacije se razvijajo vzporedno z osnovno boleznijo. Najbolj izrazita deformacija prsnega koša.
Potek je maligni, vendar blažji od prvih dveh oblik. Kršitev sposobnosti samostojne hoje se pojavi v starosti 10-12 let. Bolniki živijo do 20-30 let.
Zdravljenje Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Radikalno zdravljenje ne obstaja.
Ker je spinalna mišična atrofija motnja, ki se kaže v sinapsah motoričnih nevronov, lahko stanje izboljšamo s povečanjem ravni proteina SMN. Tarča sodobne raziskave- iskanje zdravil, ki zvišujejo raven SMN. Glavni rezultati so bili doslej doseženi v raziskovalnih skupinah v ZDA, Nemčiji in Italiji.
Predlaganih je bilo več zdravil valprojska kislina, natrijev butirat itd.), se izvajajo klinične raziskave v skupinah prostovoljcev. Podatkov o učinkoviti uporabi matičnih celic še ni.
Bolniki s SMA potrebujejo posebno dietno prehrano, podporno nego in številne druge negovalne dejavnosti.
Decembra 2016 je bilo v ZDA odobreno prvo zdravilo za zdravljenje SMA nusinersen.
VERDNIG-HOFFMANNOVA SPINALNA AMIOTROFIJA .
Deduje se avtosomno recesivno. Najdemo nerazvitost celic sprednjih rogov hrbtenjače, demielinizacijo sprednjih korenin, podobne spremembe v motoričnih jedrih in koreninah Y, YI, YII, IX, X, XI, XII lobanjskih živcev. V skeletnih mišicah je za nevrogene spremembe značilna "atrofija snopov", menjavanje atrofiranih in ohranjenih snopov mišičnih vlaken.
KLINIKA.
Razlikovati tri oblike bolezni:
- prirojena;
- zgodnje otroštvo;
- pozno otroštvo.
pri prirojena oblika otroci se rodijo s flakcidno parezo. Od prvih dni življenja je izražena generalizirana mišična hipotenzija in zmanjšanje ali odsotnost kitnih refleksov. Bulbarne motnje se odkrijejo zgodaj, kar se kaže v počasnem sesanju, šibkem joku, fibrilaciji jezika in zmanjšanju faringealnega refleksa. Bolezen je kombinirana z osteoartikularnimi deformacijami: skolioza, lijakasti prsni koš, sklepne kontrakture. Razvoj statičnih in lokomotornih funkcij se močno upočasni. Zmanjšana inteligenca. Pogosto opazimo prirojene malformacije: prirojeni hidrocefalus, kriptorhizem, hemangiom, displazijo kolka, plosko stopalo itd.
Potek je hitro napredujoč, maligni. Smrt nastopi pred 9. letom starosti. Eden glavnih vzrokov smrti so hude somatske motnje (srčno in dihalno popuščanje), ki jih povzroča šibkost prsnih mišic in zmanjšanje njihove udeležbe v fiziologiji dihanja.
pri zgodnjo otroško obliko prvi znaki bolezni se pojavijo v drugi polovici življenja. Bolezen se razvije subakutno, pogosto po okužbi, zastrupitev s hrano. Ohlapna pareza je sprva lokalizirana v nogah, hitro se razširi na mišice trupa in rok. Difuzna mišična atrofija je kombinirana s fascikulacijami, fibrilacijami jezika, finim tremorjem prstov in kontrakturami tetiv. Mišični tonus, tetivni refleksi so zmanjšani. V kasnejših fazah se pojavi splošna mišična hipotenzija, pojavi bulbarne paralize.
Potek je maligni smrt se pojavi pri 14-15 letih.
pri pozna oblika znaki bolezni se pojavijo v 1,5 - 2,5 letih. Bolezen se začne neopazno. Gibi postanejo nerodni, negotovi. Otroci se pogosto spotaknejo in padejo. Spreminja se hoja - hodijo, upognejo kolena (hoja "lutka z urnim mehanizmom"). Ohlapna pareza je sprva lokalizirana v proksimalnih mišičnih skupinah nog, nato pa se relativno počasi premika v proksimalne mišične skupine rok, mišice telesa; mišična atrofija je običajno subtilna zaradi dobro razvite podkožne maščobne plasti. Značilne fascikulacije, fibrilacija jezika, fini tremor prstov, bulbarni simptomi - fibrilacija in atrofija jezika, zmanjšani faringealni in palatinalni refleksi. Tetivni refleksi zbledijo v zgodnjih fazah bolezni. Osteoartikularne deformacije se razvijajo vzporedno z osnovno boleznijo. Najbolj izrazita deformacija prsnega koša.
Potek je maligni, vendar blažji. Bolniki živijo do 20-30 let.
Diagnostika.
Avtosomno recesivni način dedovanja, zgodnji začetek, prisotnost difuznih atrofij s prevladujočo lokalizacijo v proksimalnih mišičnih skupinah, generalizirana hipotonija mišic, fascikulacije, fibrilacija jezika, odsotnost psevdohipertrofije, progresivni, maligni potek, elektromiografski podatki in morfologija skeletnih mišic, ki razkrivajo naravo denervacije spremembe.
Genetska Werdnig-Hoffmannova bolezen spada v skupino spinalnih amiotrofij, ki se dedujejo avtosomno recesivno.
Za spinalno mišično atrofijo (SMA) so značilne prirojene ali pridobljene degenerativne spremembe progastih mišic, simetrična mišična oslabelost trupa, udov, odsotnost ali zmanjšanje kitnih refleksov ob ohranjanju občutljivosti.
Morfološke študije odkrivanje patologije motoričnih nevronov hrbtenjače, "atrofija snopa" v skeletnih mišicah z značilnim menjavanjem prizadetih in zdravih vlaken.
Obstaja kršitev prevodne funkcije živčnih vlaken, zmanjšanje kontraktilnosti mišic.
Statistika
1 od 40-50 ljudi je nosilec mutiranega gena SMN. Patologija se pojavi s frekvenco 1: 6.000 - 10.000 novorojenčkov.
Vzroki bolezni
Glavni vzrok Verdnig Hoffmannove spinalne amiotrofije je mutacija gena SMN (survival motor neuron). Gen za preživetje motonevrona se nahaja na kromosomu 5, ki ga predstavljata dva izvodov:
- SMNt - telomerna kopija, funkcionalno aktivna;
- SMNc - centromerna kopija gena, delno aktivna.
Produkt tega gena je protein SMN, ki sodeluje pri tvorbi in regeneraciji RNA.
Pomanjkanje beljakovin povzroča patologijo motoričnih nevronov.
V 95 % primerov Werdnig-Hoffmannove bolezni pride do delecije (izgube) SMNt, kar povzroči pomanjkanje proteina SMN. Kopija SMNc le delno kompenzira odsotnost telomerne kopije.
Število kopij SMNc je od 1 do 5. Than več številk centromernih kopij, bolj popolno se protein razmnožuje in je patologija nevrona manj izrazita.
Poleg števila kopij SMNc resnost bolezni določata dolžina delecijskega mesta in genske konverzije še 3 genov: NAIP, H4F5, GTF2H2. Vključenost dodatnih modifikacijskih dejavnikov pojasnjuje klinično raznolikost simptomov.
Oblike spinalne amiotrofije Werdniga Hoffmanna
Izpostavljam takšne vrste:
- zgodnje otroštvo ali SMA 1 - znaki bolezni se pojavijo pred 6. mesecem starosti;
- pozna oblika ali SMA 2 - simptomi se pojavijo po 6 mesecih do 1 leta.
Simptomi bolezni
SMA 1 in SMA 2 ima različni simptomi in znaki.
Oblika spinalne amiotrofije Werdnig CMA 1
Prvi simptomi se odkrijejo že med nosečnostjo s šibkim gibanjem ploda.
Otroci imajo od rojstva dihalno odpoved, prirojeno spinalno amiotrofijo Werdniga Hoffmanna so zabeleženi:
- nizek mišični tonus, otrok ne drži glave, se ne more prevrniti;
- pomanjkanje refleksov;
- motnje sesanja, požiranja, trzanje jezika, prstov, šibek jok.
Dojenček zavzame značilen položaj "žabe" z rokami in nogami, upognjenimi v sklepih, leži na trebuhu. S SMA 1, delno paraliza diafragme- Cofferatov sindrom.
Za pojav je značilno težko dihanje, težko dihanje, cianoza.
Na strani paralize pride do izbočenja prsnega koša in poveča se tveganje za pljučnico.
CMA obrazec 2
V prvih mesecih življenja se otroci normalno razvijajo: pravočasno začnejo držati glavo, sedeti in stati.
Po 6 mesecih se pojavijo prvi simptomi običajno po akutnem respiratornem oz okužba s hrano.
Najprej so prizadeti udi., zlasti na nogah, se refleksi kite zmanjšajo.
Nato se v proces postopoma vključijo mišice trupa in rok, medrebrne mišice, diafragma, kar povzroči deformacijo prsnega koša. Hoja se spremeni in postane podobna "lutki z urnim mehanizmom".
Otroci postanejo nerodni, pogosto padejo. Opaženi so trzanje jezika, tresenje prstov.
Potek bolezni
SMA 1 za katerega je značilen maligni potek. Hude dihalne motnje srčno-žilna odpoved pogosto vodijo v smrt v prvih mesecih življenja. Do 5 let preživi 12% bolnikov.
Diagnostika
Pri Verdnikovi spinalni amiotrofiji je diagnoza sestavljena iz izvajanja genetske analize, odkrivanje mutacij ali izbrisov gena SMN.
Če se odkrije izbris telomerne kopije SMNt, se diagnoza šteje za potrjeno.
Če ni izbrisa, dodatno raziskava:
- elektromiografija;
- študija prevodnosti živcev;
- test kreatin kinaze;
- biopsija mišičnega in živčnega tkiva.
pri normalno encim kreatin kinaza šteje kopije SMNc. V primeru ene kopije se ugotovi točkovna mutacija, ki sprejme končno odločitev.
Diferencialna diagnoza
Podobne simptome opazimo pri prirojeni miopatiji - kršitvi mišičnega tonusa.
Popolnoma izključiti mišično hipotenzijo omogočajo rezultati biopsije.
Nekaj podobnosti z Werdnig-Hoffmannovo boleznijo ima akutni poliomielitis. Začne se burno, z močnim dvigom temperature, asimetrično večkratno paralizo.
traja več dni akutno obdobje, potem gre postopek v fazo obnovitve.
Za glikogenoze in prirojene miopatije je značilen tudi zmanjšan mišični tonus. Spremembe so v nasprotju s spinalno mišično amiotrofijo posledica presnovnih motenj, karcinoma, hormonsko neravnovesje. Izključiti je treba tudi Gaucherjevo bolezen, Downov sindrom, botulizem.
Terapevtske tehnike
Zdravljenje spinalne amiotrofije je simptomatsko in je namenjeno stabilizaciji bolnikovega stanja.
Predpisati zdravila zmogljivosti:
bolan predpisati ortopedske posege v kombinaciji z tople kopeli fizioterapija, mehka masaža, kisikova terapija, sulfidne kopeli.
Vrste spinalne amiotrofije
Običajno ločimo proksimalno in distalno obliko SCA. 80% vseh vrst spinalnih amiotrofij pripada proksimalni obliki.
Sem spadajo poleg bolezni Werdnig-Hoffmann:
- SMA 3 ali bolezen Kuldberg-Welander- zbolijo v starosti od 2 do 20 let, najprej trpijo medenične mišice. Obstaja tresenje rok, lordoza.
- Smrtonosna X-vezana oblika- leta 1994 opisal Baumbach, podedoval recesivna lastnost, opazimo predvsem lezije mišic medenice in ramenskega obroča.
- Infantilna degeneracija- refleksi sesanja, požiranja, dihanja so moteni. Smrt lahko sledi do 5. meseca starosti.
- Spa Ryukyu- povezovalni gen ni bil odkrit, pomanjkanje refleksov, mišična oslabelost okončin po rojstvu.
V to skupino spadajo tudi Normanova bolezen, SMA s prirojeno artrogripozo, SMA s prirojenimi zlomi.
Distalne spinalne amiotrofije vključujejo progresivno otroška paraliza Fazio-Londe, bolezen Brown-Vialetta-van Laere, SMA s paralizo diafragme, epilepsijo in okulomotoričnimi motnjami.
Terminologija
Preden govorimo o tem, kako se manifestira spinalna amiotrofija, se seznanimo z nekaterimi pojmi. Analizirajmo ime patologije. Sestavljen je iz dveh delov:
- Hrbtenica - beseda označuje lokalizacijo kršitve. IN ta primer govorimo o določenem elementu, ki se nahaja v hrbtenici. To je eden od najpomembnejše strukture organizem – hrbtenjača.
- Amiotrofija je beseda, ki vključuje tri dele: "a" - motnje, "myo" - mišice" in "trophy" - prehrana.
Na podlagi teh informacij je mogoče razumeti pomen imena patologije. Spinalna Werdnig-Hoffmannova amiotrofija je torej podhranjenost v mišicah. Za patologijo je značilna šibkost in trzanje vlaken.
Dedovanje
Spinalna mišična amiotrofija je avtosomno recesivna bolezen. Ta definicija označuje vrsto dedovanja, pri kateri se lastnost prenaša preko nespolnih kromosomov. Poleg tega se manifestira le, če je prvotno prisoten pri obeh starših (sami morda ne zbolijo). 
Razvoj bolezni
Spinalna amiotrofija pri odraslih se ne pojavi. Patologija se manifestira pri otrocih. Za bolezen je značilen maligni potek in hitro napredovanje. Velike celice v hrbtenjači so odgovorne za koordinacijo gibov. Podpirajo tudi mišični tonus. Ko so poškodovani, se razvije mišična disfunkcija.
prirojena oblika
Spinalna amiotrofija ima tri oblike. Določeni so v skladu s časom manifestacije prvih znakov in intenzivnostjo razvoja procesa. Prirojena oblika se lahko začne celo v prenatalnem obdobju. V tem primeru pride do oslabitve gibanja ploda za več kasnejši datumi nosečnost. Hkrati so bili na začetku prenatalnega obdobja gibi v mejah normale. Sama razrešitev nosečnosti je lahko patološka. Pogosto se že v prvih dneh po rojstvu odkrije izrazita mišična pareza, ki jo spremlja zmanjšanje njenega tonusa in poslabšanje kitnih refleksov. Lahko se pojavijo tudi retrobulbarni (zgodnji) simptomi. Kažejo se s šibkim jokom dojenčka in počasnim sesanjem. V nekaterih primerih opazimo popolno arefleksijo. Otrok ima lahko fibrilacije v jeziku, hipomimijo, spuščanje refleks požiranja. Spinalno amiotrofijo spremlja tahikardija. Pogosto se patologija kombinira z več malformacijami, kar upočasni nastanek psihe. Spinalna amiotrofija je drugačna hiter tok in se konča do 1-1,5 leta smrti. 
zgodnja oblika
Zanjo je značilen blažji potek kot za prirojeno. Upoštevana je zgodnja otroška oblika klasična manifestacija bolezni. Spinalna amiotrofija se v tem primeru manifestira v starosti enega leta in pol.
V skoraj vseh primerih se simptomi bolezni odkrijejo po zastrupitev s hrano ali katerikoli okužba. Otrok, ki se normalno razvija, začne hitro izgubljati prej pridobljene motorične sposobnosti. Neha sedeti, stati in hoditi. Najprej se opazi mlahava pareza spodnjih okončin, ki postopoma prehaja na trup in roke. Stanje otroka se zelo hitro poslabša. Slabost se pojavi v mišicah vratu in bulbarnih mišic. Kot posledica insuficience dihalnega sistema se pljučnica pojavi pri 4-5 letih, nato pa nastopi smrt. Flakcidna pareza pri otrocih je zapletena zaradi kontraktur tetive. Pogosto spinalno Werdnig-Hoffmanovo amiotrofijo spremlja splošna hiperhidroza.
Pozen pojav patologije
Tretja oblika bolezni se začne po 1,5-2 letih. V primerjavi s prejšnjimi teče razmeroma enostavno. Sposobnost gibanja ostane pri otrocih do 10. leta. Po tem se stanje običajno poslabša. 
Klinična slika
Za patologijo je značilna pareza, najprej proksimalnih spodnjih okončin, nato pa zgornjih. Pri spinalni amiotrofiji je maščobna podkožna plast dobro izražena. To pa otežuje prepoznavanje mišične disfunkcije. Tetivni refleksi začnejo bledeti dovolj zgodaj. Za patologijo je značilen majhen tremor prstov z iztegnjenimi rokami. Tipične so deformacije kosti, zlasti spodnjih okončin in prsnice. Bulbarni simptomi se manifestira v obliki atrofije mišic jezika s trzanjem fibrilarnega tipa, parezo v mehko nebo in zmanjšan gag refleks.
Fazio-Londejeva bolezen
to posebna varianta manifestacije atrofije. Patologija se praviloma začne razvijati v starosti treh let, v nekaterih primerih pa v adolescenca. Za bolezen je značilna šibkost mišic obraza, vključno z žvečilne mišice. Opažene so težave pri požiranju in spremembe glasu. Patologijo spremlja atrofija jezika, v nekaterih primerih se lahko pojavi oftalmoplegija. Bolezen zelo hitro napreduje. Po 6-12 mesecih nastopi smrt. Paralizo in parezo v okončinah lahko dodamo bulbarnim motnjam. V nekaterih primerih ti simptomi sploh nimajo časa za razvoj. Vendar pa obdukcija vedno razkrije lezijo v celicah sprednjih hrbteničnih rogov. 
Diagnostika
Med pregledom se patologija loči od Oppenheimove miotonije. Večina strokovnjakov meni, da ta patologija ni neodvisna nosološka enota. Myotonia Oppenheim, po mnenju raziskovalcev, je sindrom, pri katerem hipotonija mišic izrazitega tipa postane vodilna manifestacija. V zvezi s tem v Zadnje čase izraz "počasen otrok" se pogosto uporablja.
Raziskovalne metode: elektromiografija
Odkrivanje spinalne amiotrofije temelji (razen zgodnje manifestacije in tipične klinična slika) o rezultatih serije dodatne raziskave. Od teh je vredno izpostaviti elektromiografijo. V skoraj vseh primerih je bioelektrična spontana aktivnost zaznana v mirovanju ob prisotnosti fascikulacijskih potencialov. V ozadju prostovoljnih kontrakcij je ugotovljena električna aktivnost upočasnjene narave s "palisadnim" ritmom. To kaže na povečanje trajanja potenciala in pojav sinhronizacije. 
Patološka študija
Omogoča vam, da ugotovite zmanjšanje števila celic sprednjih hrbteničnih rogov, pa tudi spremembe degenerativnega tipa. Patološke motnje so izrazite v predelu cervikalnih in ledvenih zgostitev, v motoričnih jedrih kranialnih živcev. Ugotovljene so tudi spremembe v sprednjih koreninah, v intramuskularnih conah živčnih končičev. Pride do izginotja in prekomerne razvejanosti običajnega terminala.
Biokemična analiza
Ta študija razkriva spremembe presnova ogljikovih hidratov. Tako je bilo ugotovljeno, da je pri spinalni amiotrofiji glikoliza pri bolnikih blizu embrionalnemu tipu. Pogosto se odkrijejo pomembne spremembe v presnovi kreatin-kreatinina - povečanje izločanja kreatina, zmanjšanje izločanja kreatinina. Prav tako je treba opozoriti, da je koncentracija encimov v krvnem serumu praktično nespremenjena. 
Spinalna amiotrofija: zdravljenje
Terapija patologije se zmanjša na imenovanje vadbene terapije in masaže. Te postopke je treba izvajati redno. Radikalne metode ni zdravljenja. Do določene mere lahko prinese olajšanje jemanje številnih zdravil. Zlasti strokovnjaki priporočajo izdelke, kot so "Sangvinarin", "Galantamin", "Oksazil", "Prozerin". Poleg tega so predpisani vitamini skupine B. Pri hudih manifestacijah bolezni se lahko priporoči ponavljajoča se transfuzija krvi v majhnih odmerkih.
Vzroki bolezni
Eden temeljnih dejavnikov pri razvoju bolezni je mutacija gena na petem kromosomu. Obstajata dve kopiji mutacijskega gena: delno aktivna in funkcionalno aktivna.
V večini primerov je nastanek bolezni povezan s pomanjkanjem proteina SMN, kar vodi do uničenja živčnih končičev in celic hrbtenjače. Več kopij gena se proizvaja v telesu, manjša je verjetnost razvoja patologije.
Spinalna amiotrofija in njene oblike
Glede na čas razvoja bolezni ločimo dve obliki:
- Otrok, mlajši od šestih mesecev, ima zgodnjo otroško fazo.
- Otrok je star več kot šest mesecev. Imenuje se tudi pozna oblika.
Simptomi razvoja bolezni
Vsaka od oblik ima različne simptome in manifestacije.
Prva oblika razvoja amiotrofije
Prvi znak manifestacije je lahko tudi simptom, ki se manifestira celo v prenatalnem obdobju, glede na šibko gibanje ploda ali njegovo odsotnost.
Ob rojstvu dojenčki kažejo šibko dihalno funkcijo s težavami.
Med glavnimi znaki, ki se pojavijo na tej stopnji, je mogoče razlikovati:
- slab razvoj mišičnih vlaken otroka. Otrok komaj drži glavo, nima dovolj moči, da bi se sam prevrnil;
- ko ga pregleda zdravnik na področju nevralgije, preverjanje refleksov, ni povratnih informacij;
- obstajajo težave z naravnimi navadami, instinkti. Otrok ima težave s sesanjem in požiranjem. Dojenček pogosto trza jezik, prste. Neizprosen jok.
Če otrok pogosto opazi upogibe v sklepih nog in rok ter zavzemanje poze žabe v ležeči položaj na trebuhu, lahko otrok razvije nepopolno paralizo diafragme.
Paraliza prinaša težave z dihanjem, dojenček ima stalno težko dihanje. Obstaja tudi povečanje prsnega koša, kar vpliva na povečano tveganje za nastanek pljučnih težav, kot je pljučnica.
Druga oblika razvoja amiotrofije
Med nosečnostjo se je plod razvijal normalno, v maternici je bila stalna aktivnost. Po porodu se je otrok samostojno naučil držati glavo, sedeti in stati. Toda po šestih mesecih starosti praviloma po prejemu okužbe s hrano aktivnost pade. Najprej začnejo trpeti otrokovi udi, zlasti noge. Zmanjšana refleksna funkcija tetiv. Poleg tega so prizadete druge mišične skupine telesa: roke, hrbet. Mišice med rebri oslabijo, kar povzroči patologijo diafragme, po kateri pride do deformacije kostnega tkiva prsnega koša in hrbta. Otrokova hoja postane drugačna, zaradi česar prihaja do pogostih nerodnih padcev.
Tretja oblika?
Nekateri znanstveniki razlikujejo tudi tretjo obliko. Velja za najbolj benignega. Simptomi in znaki se začnejo kazati šele po 2. letu starosti. Vrhunec razvoja bolezni pade na obdobje adolescence in odraslosti, praviloma do 31 let. Znaki zamude duševni razvoj ni vidno, za dolgo časa bolniki se lahko samostojno gibljejo. Nekateri bolniki so živeli do 70 let.
Potek bolezni
V prvi obliki bolezni pri dojenčkih do šestih mesecev je več hude manifestacije. Otrok ima težave z dihanjem, zaradi česar se začnejo težave s srcem. žilni sistem. Pogosto pride do smrti otroka v prvih mesecih življenja. Le v 13 odstotkih primerov so otroci preživeli do 5. leta starosti.
Pri drugi obliki bolezni vse poteka veliko mehkeje. Toda umrljivost se pojavi že v adolescenci.
Diagnostika
Odkrivanje mutacije, delitev v genu petega kromosoma, diagnoza je potrjena. Če ni izbrisa, potem zdravnik predpiše druge diagnostične metode, kot so prevodnost živčnih vlaken, študija kosov mišičnega tkiva in živčnih končičev, test za odkrivanje encima, ki ga telo porabi pri visoki telesna aktivnost. pri normalni rezultati test za ta encim, preračunajte kopije gena.
Pri normalni kršitvi mišičnega tonusa lahko pride tudi do podobni simptomi kot pri amiotrofiji. Ampak ta bolezen omogoča izključitev analize koščka tkiva mišic in živcev. Obstaja tudi podobnost z otroško paralizo - akutna bolezen živčni sistem, ki se kaže v močnem zvišanju telesne temperature, povečanju paralize delov telesa.