Vietinio gydymo A tipo botulino toksinu klausimai autonominiai sutrikimai: rankų, pėdų, pažastų sričių, veido hiperhidrozė; paraudimo sindromas, idiopatinė rinorėja, ašarojimas. Pateikiami injekcijos būdai.

A tipo botulino toksinas gydant vegetacinius sutrikimus

Apžvelgiami A tipo botulino toksino vietinių vegetacinių sutrikimų gydymo klausimai: rankų, pėdų, pažastų sričių, veido hiperhidrozė; paraudimo sindromas, idiopatinė rinorėja, ašarojimas. Pateikiami injekcijos metodai.

Paieškos aktualumas veiksmingomis priemonėmis autonominių sutrikimų gydymas yra puikus, nes 80% gyventojų kenčia nuo vienokių ar kitokių formų vegetacinė distonija. Jei į patogenetinis gydymas Jei generalizuoti autonominiai sutrikimai gydomi antidepresantais ir benzodiazepinais, atsiranda tam tikrų sunkumų koreguojant vietinius sutrikimus. Pastaraisiais metais daug dėmesio skiriama A tipo botulino toksino (BTA) naudojimui gydant vietinius autonominius sutrikimus. Rusijoje patvirtinti naudoti šie vaistai: Botox (Allergan, JAV), Dysport (Ipsen, Prancūzija), Xeomin (Merz, Vokietija), Lantox (Lanžou valstybinis biologinių produktų institutas, Kinija).

Pagrindinis visų rūšių botulino toksinų veikimo mechanizmas yra presinapsinė acetilcholino išsiskyrimo iš periferinės cholinerginės sinapsės nervinio galo blokada. Acetilcholinas yra neurotransmiteris parasimpatinės sistemos sinapsėse nervų sistema, kai kurios centrinės nervų sistemos sinapsės, somatinėse motorinėse ir preganglioninėse simpatinėse nervų galūnėse. Cholinerginiai receptoriai randami skeleto ir lygiuosiuose raumenyse, vidaus organuose, simpatiniuose ir parasimpatiniuose ganglijose. Išskiriami M- ir N-cholinerginiai receptoriai (pagal jų reakciją į muskariną ir nikotiną). Ypatinga rūšis cholinerginiai receptoriai yra aferentinių galūnių N-cholinerginiai receptoriai, esantys autonominiuose ganglijose, kur jie iš esmės yra jutimo skaidulų receptoriai.

Nervinių impulsų perdavimas cholinerginėje sinapsėje vyksta keliais etapais. Presinapsiniame nervo gale acetilcholinas nuolat sintetinamas ir kaupiamas pūslelių pavidalu, kurios pernešamos į presinapsinę membraną, kad siųstuvo molekulės galėtų patekti į sinapsinį plyšį ir kontaktuoti su specifiniais postsinapsinės membranos cholinerginiais receptoriais. Šioje postsinapsinės membranos vietoje atsiranda membranos potencialas ir susitraukia raumenų skaidulos. Acetilcholino pūslelių pernešimo į presinapsinę membraną procesas vyksta ne spontaniškai, o aktyviai, naudojant specialių transportinių baltymų kompleksą, iš kurių pagrindiniai yra SNAP-25, sintaksinas ir sinaptobrevinas. Būtent transportiniai baltymai yra botulino neurotoksinų taikinys. Jei botulino toksinas patenka į raumenis ar kitą tikslinį organą (su krauju, sergant botulizmu arba su terapinis tikslas po injekcijos), toksino komplekso molekulės pasiekia aksonų nervinius galus, prie jų prisitvirtina, o vėliau neurotoksino dalis patenka į nervinio galo citozolį, kur suskaidoma į trumpas ir ilgas grandines. Trumpoji grandinė (kuri yra nuo cinko priklausoma proteazė) negrįžtamai ir specifiškai skaido transportinį baltymą (A potipis blokuoja SNAP-25), taip užkertant kelią acetilcholino išsiskyrimui į sinapsinį plyšį ir raumenų susitraukimui. Galutinis šio proceso poveikis yra nuolatinė chemodenervacija.

Vartojant BTA į raumenis, išsivysto 2 poveikiai: tiesioginis alfa motorinių neuronų slopinimas neuromuskulinės sinapsės lygyje ir gama motorinių neuronų cholinerginės sinapsės slopinimas intrafusalinėje skaiduloje. Sumažėjus gama aktyvumui, atsipalaiduoja intrafusalinės raumenų verpstės skaidulos ir sumažėja 1a aferentų aktyvumas. Dėl to sumažėja abiejų raumenų tempimo receptorių aktyvumas ir alfa bei gama motorinių neuronų eferentinis aktyvumas. Kliniškai tai pasireiškia ryškiu suleistų raumenų atsipalaidavimu ir reikšmingu jų skausmo sumažėjimu. Sušvirkštus į odą toje vietoje, kur yra ekrininės prakaito liaukos (pažastyse, delnuose, pėdose), išsivysto postganglioninių simpatinių nervų blokada ir prakaitavimas sustoja 6-8 mėn.

Presinapsinis transportinių baltymų skilimas botulino toksinu yra negrįžtamas ir vidutiniškai trunka 30-60 minučių, todėl specifinis botulino antitoksinas yra veiksmingas tik per pusvalandį po to, kai toksinas pasiekia tikslinius organus. Nepaisant to, kad poveikis ląstelėms vystosi labai greitai ir negrįžtamai, klinikinis raumenis atpalaiduojantis vaisto poveikis po injekcijos pradeda pasireikšti po kelių dienų smulkiuosiuose veido, gerklų, rankų raumenyse – po 2-7 dienų, stambieji kaklo, galūnių, liemens raumenys – po 7-14 dienų, odoje ir išorinėse sekrecijos liaukose – po 1-5 dienų. Pastebėta, kad poveikis pasireiškia iškart, ir uždelstas 3–4 savaites. Praėjus 1-2 mėnesiams po injekcijos, prasideda naujų nervų galūnių auginimas iš aksonų, kuriuose anksčiau buvo blokuotas acetilcholino pernešimas, formuojantis naujoms funkciškai aktyvioms neuroraumeninėms sinapsėms (vadinamoji dygimo), kuri galiausiai veda į atstatymą. raumenų susitraukimų po 3-6 mėnesių po injekcijos, tačiau kartais poveikis trunka iki 1 metų ar ilgiau. Histologiniais tyrimais įrodyta, kad net po 30 pakartotinių injekcijų į tą patį raumenį negrįžtama denervacija ir atrofija nepasireiškia.

Vartojant lokaliai gydomosiomis dozėmis, BTA neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir nesukelia reikšmingo sisteminio poveikio. Presinapsinis įsisavinimas ir atvirkštinis aksonų pernešimas iš jo vartojimo vietos yra minimalus, o tai gali būti pagrindas tolimojo vaisto poveikio pasireiškimui.

Hiperhidrozė. Prakaitavimas yra vienas iš svarbių organizmo prisitaikymo prie aplinkos sąlygų pokyčių mechanizmų. Kasdieniame gyvenime yra dviejų rūšių prakaitavimas: termoreguliacinis (atsiranda visame kūno paviršiuje, reaguojant į padidėjusią aplinkos temperatūrą ir fizinio aktyvumo metu) ir psichogeninis (atsižvelgiant į emocinį stresą, dažniausiai lokaliai, kartais apibendrintas). Ekrininės prakaito liaukos išskiria natrio chlorido tirpalą, jos tolygiai pasiskirsto visame kūno paviršiuje ir užtikrina termoreguliaciją. Apokrininės prakaito liaukos atlieka feromonų išskyrimo ir kūno kvapo kūrimo vaidmenį. Ekrininės liaukos, esančios pažastyse, delnuose ir paduose, neatlieka termoreguliacijos vaidmens, jų aktyvacija visada siejama su emociniais dirgikliais.

Tarpininkas ekrininėse prakaito liaukose yra acetilcholinas, todėl intraderminis BTA skyrimas yra pagrįstas hiperhidrozės gydymo metodas.

BTA injekcijos naudojamos vietinei hiperhidrozei gydyti. Vietinė hiperhidrozė gali pasireikšti bet kurioje kūno vietoje, bet dažniausiai pažastyse, delnuose ir paduose bei veide. Intraderminis BTA vartojimas yra veiksmingas būdas pašalinti vietinę hiperhidrozę. Daugeliu atvejų procedūros poveikis išlieka 6-8 mėnesius ir ilgiau.

Procedūra atliekama atlikus preliminarų jodo ir krakmolo testą. Įvertinamas mėlynos dėmės plotas ir jos intensyvumas. Po to vietinė anestezija Emla kremas švirkščiamas į odą 1,5-2 cm intervalais, į kiekvieną tašką įšvirkščiama 5-10 vienetų. Disportas. Bendras kiekis vienam pažasties sritis 100-250 vnt., vienas delnas 150-250 vnt., viena pėda 150-250 vnt. .

Auriculotemporal sindromas Lucy Frey. Tai pasireiškia paroksizmine hiperemija ir hiperhidroze parotidinėje-temporinėje srityje valgant kietą, rūgštų, aštrų, karštą maistą. Kramtymo imitacija nesukelia hiperhidrozės. Etiologiniai veiksniai gali būti veido sužalojimai ir kiaulytė. Hiperhidrozė šiuo sindromu atsiranda dėl to, kad auriculotemporaliniame nerve yra simpatinių postganglioninių skaidulų į kraujagysles ir prakaito liaukas bei parasimpatinės skaidulos į paausinę liauką, o prakaitavimo reakciją sukelia kryžminis simpatinių ir parasimpatinių skaidulų sužadinimas. Impulsai į prakaito liaukas patenka per parasimpatines skaidulas.

Virvelės tympani sindromas. Tai pasireiškia kaip padidėjęs prakaitavimas smakro srityje, reaguojant į skonio dirgiklius. Paprastai išsivysto po traumų ir operacijų veide dėl kryžminio simpatinių skaidulų ir parasimpatinių skaidulų, einančių į požandikaulį, sužadinimo.

Esant gimdos kaklelio ir viršutinės krūtinės ląstos simpatinių mazgų patologijai, pavyzdžiui, po operacijų krūtinė ir pieno liaukos, gali pasireikšti stipri vienos veido pusės hiperhidrozė.

BTA injekcijos atliekamos atlikus jodo-krakmolo testą, siekiant nustatyti prakaitavimo intensyvumą ir plotą. Vaistas įvedamas į odą 1,5–2 cm atstumu 2 vienetų tinklelio pavidalu. Xeomina yra puiki.

Eritrofobija (paraudimo sindromas). Tai raudonų dėmių atsiradimas ant veido arba viso veido paraudimas stresinėse situacijose. Veido kraujagysles inervuoja specialūs postganglioniniai simpatiniai pluoštai, turintys cholinerginį tarpininkavimą. Todėl BTA slopina vazodilatacinį simpatinių postganglioninių cholinerginių veido kraujagyslių sužadinimo poveikį. Kitose vietose kraujagysles inervuoja noradrenerginis siųstuvas. po 1,0-1,5 vnt. Xeomin intradermiškai į tašką, esantį 1-2 cm atstumu. Injekcijos tinklelio pavidalu (kaip esant hiperhidrozei), suleidžiama dominanti sritis. Injekcijos yra simetriškos, kad būtų išvengta asimetrijos. Galimas lengvas veido raumenų silpnumas.

Egzokrininių liaukų funkcijos sutrikimai. Pastaruoju metu BTA buvo naudojamas pernelyg dideliam seilėtekiui ir ašarojimui gydyti.

Padidėjęs seilėtekis- per didelis seilių kaupimasis burnoje. Padidėjęs seilėtekis galimas tiek esant neurogeniniam seilių sekrecijos sutrikimui (organinio ar psichogeninio pobūdžio), tiek sergant įvairiomis somatinėmis ligomis. Jis gali būti paroksizminis arba nuolatinis. Anomalijų sunkumas paprastai priklauso nuo funkcinė būklė smegenys miego ir pabudimo cikle. Sekrecijos tūris miego metu yra žymiai mažesnis, jis taip pat mažėja nukreipus dėmesį. Valgant maistą, dėl sąlyginių ir besąlyginių refleksų padidėja seilių gamyba. Besąlyginiai refleksai kyla iš uoslės, skonio ir lytėjimo receptorių. Paprastai per dieną susidaro 0,5-2 litrai seilių.

Seilėtekis gali atsirasti tiek esant padidėjusiai, tiek normaliai seilių liaukų sekrecijai; šiuo atveju, priklausomai nuo pirmenybinio parasimpatinių ar simpatinių mechanizmų aktyvavimo, išsiskiria atitinkamai skystos arba tirštos seilės. Toliau pateikiamos labiausiai žinomos seilėjimo formos.

Psichogeninis padidėjęs seilėtekis. Retai pastebėta. Atsiranda be akivaizdi priežastis, tuo tarpu nėra organinių nervų sistemos pažeidimo požymių. Ryškus seilėtekis, pacientas priverstas neštis su savimi stiklainį seilėms rinkti. Svarbi psichologinė istorija, parodomieji simptomo pateikimo bruožai ir jo derinys su kitomis funkcinėmis neurologinėmis apraiškomis ar stigmomis.

Narkotikų hiperseilėtekis. Dauguma vaistų, turinčių įtakos seilėtekiui, sukelia lengvą kserostomiją ir vidutinio sunkumo. Tuo pačiu metu vartojant kai kuriuos vaistus gali pasireikšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, seilėtekis. Panašus poveikis buvo aprašytas vartojant ličio ir nitrazepamo. Pastaruoju atveju dėl sutrikusio refleksinio rijimo išsivysto padidėjęs seilėtekis. Nutraukus arba sumažinus vaisto dozę, dažniausiai pašalinamas vaisto sukeltas padidėjęs seilėtekis.

Padidėjęs seilėtekis sergant parkinsonizmu. Iš visų padidėjusio seilėtekio formų jis yra labiausiai paplitęs ir dažnai derinamas su kitais autonominiais sutrikimais, būdingais parkinsonizmui (seborėja, ašarojimas). Sialorėja sergant parkinsonizmu labiausiai pasireiškia naktį ir gulint. Vartojant vaistus nuo parkinsonizmo (anticholinerginius), sumažėja seilėtekis.

Seilėtekis su bulbariniu ir pseudobulbariniu sindromu. Su įvairių etiologijų bulbariniu ir pseudobulbariniu sindromu (navikais, siringobulbija, poliomielitu, kraujagyslių patologija, degeneracinės ligos) gali būti stebimas seilėtekis, kurio laipsnis priklauso nuo bulbarinių sutrikimų sunkumo. Seilėjimas gali būti gausus (iki 600-900 ml per dieną), seilės tirštos. Pacientai yra priversti prie burnos laikyti nosinę ar rankšluostį. Sialorėją galima paaiškinti refleksinio rijimo akto pažeidimu, dėl kurio burnos ertmėje kaupiasi seilės, taip pat bulbarinio seilių centro sudirgimu. Per didelis seilių susikaupimas gali sukelti aspiraciją ir plaučių uždegimą, pablogindamas bendros ligos prognozę.

Vaikų pacientų seilėtekis cerebrinis paralyžius. Susijęs su burnos raumenų koordinacijos sutrikimu ir seilių rijimo sunkumais. Vaikų, sergančių cerebriniu paralyžiumi, seilėtekis yra ne tik kosmetinė problema. Lydimasis psichologinis sutrikimas, susijęs su socialine izoliacija, taip pat nuolatinė odos aplink burną infekcija, gali būti pašalintas suleidžiant vaistą BTA į dideles seilių liaukos.

Padidėjęs seilėtekis esant somatinei patologijai. Padidėjusi seilių sekrecija stebima sergant opiniu stomatitu, helminto invazija ir nėščiųjų toksikoze.

Trumpa seilėtekio fiziologija ir jos sutrikimų patogenezė. Simpatinės ir parasimpatinės inervacijos dalyvavimas reguliuojant seilėtekį skiriasi, pagrindinis vaidmuo tenka parasimpatiniams mechanizmams. Segmentinę parasimpatinę inervaciją kamiene reprezentuoja sekreciniai seilių branduoliai (n. salivatorius sup. et inf.). Iš smegenų kamieno parasimpatinės skaidulos eina kaip VII ir IX nervų dalis, sinapsiškai pertraukiamos atitinkamai submandibuliniame ir ausies ganglione. Submandibulinės ir poliežuvinės seilių liaukos gauna postganglionines skaidulas iš submandibulinio ganglio, o paausinės liaukos – iš ausies gangliono. Simpatinės postganglioninės skaidulos ateina iš viršutinio gimdos kaklelio gangliono ir baigiasi tik submandibulinių seilių liaukų kraujagyslėse ir sekrecinėse ląstelėse.

Simpatinė ir parasimpatinė seilių liaukų inervacija neturi abipusio ryšio, t.y. periferinė simpatinė aktyvacija nesukelia periferinio sekrecijos slopinimo. Bet koks sekrecijos slopinimas, pavyzdžiui, streso metu, yra susijęs su centriniu slopinamuoju poveikiu, sumažinant eferentinių takų aktyvavimą. Aferentinės skaidulos yra nervų dalis, inervuojanti kramtymo raumenis ir skonio skaidulas. Paprastai refleksinė seilių sekrecija atliekama vyraujant parasimpatiniams impulsams, dėl kurių padidėja seilių sekrecija ir vazodilatacija kaip sekrecijos proceso dalis. Tarpininkai parasimpatinių nervų galūnėse yra acetilcholinas, vazoaktyvus žarnyno polipeptidas ir medžiaga P. Simpatinės aktyvacijos poveikis vyksta per mediatorių norepinefriną, o skysčių mobilizacija nevyksta, tačiau ji kinta. baltymų sudėtis seilių, padidinant tam tikrų ląstelių egzocitozę. Simpatinės skaidulos baigiasi daugiausia tose ląstelėse, kurios gauna parasimpatinę inervaciją, kuri suteikia sinergetinį poveikį. Nors kai kurios simpatinės skaidulos reguliuoja kraujagyslių tonusą, jos daugiausia priklauso nuo nepriklausomos centrinės kontrolės ir nėra tiesiogiai susijusios su refleksinės sekrecijos mechanizmais.

Seilių liaukų refleksinė veikla gali pakisti, jei sutrinka kuri nors reflekso dalis (aferentinė, centrinė ar eferentinė), taip pat pažeidžiamas tikslinis organas.

Refleksinis seilėtekis yra kompleksiškai kontroliuojamas aukštesniųjų smegenų dalių, kurių įtaka pasireiškia, ypač keičiantis seilių sekrecijai, priklausomai nuo smegenų funkcinės būklės miego ir pabudimo cikle. Suprasegmentinio poveikio seilių funkcijai pavyzdys taip pat gali būti psichogeninis hipo- ir hiperseilėtekis, vienpusis sekrecijos slopinimas pusrutulio navikuose, centrinis veikimas. antihipertenziniai vaistai, anoreksigeniniai vaistai.

Seilėti galima ne tik padidėjus seilių sekrecijai, bet ir sutrikus normaliam jų nutekėjimui. Taigi, cerebriniu paralyžiumi sergantiems vaikams burnos raumenų koordinacijos sutrikimas sukelia seilę; subklinikiniai rijimo sutrikimai dėl padidėjusio ašinių raumenų tonuso gali sukelti sialorėją sergant parkinsonizmu (tačiau sergant šia liga galimas ir kitas mechanizmas – centrinių cholinerginių mechanizmų suaktyvėjimas); pacientams, sergantiems bulbaro sindromu, seilėtekis atsiranda dėl refleksinio rijimo akto pažeidimo.

C. Wittekind, O. Guntinas-Lichius suleido vaistą Xeomin, siekdami sumažinti bazinę seilių sekreciją iš požandikaulių ir paausinių liaukų. Vaistas buvo vartojamas tokiomis dozėmis: submandibulinė liauka, dešinė 25 vienetai; submandibulinė liauka, kairėje 25 vnt.; paausinė liauka, dešinė 25 vnt.; paausinė liauka, kairėje 25 vnt.; viso: 100 vnt. .

Injekcijos į submandibulinę liauką turi būti atliekamos vadovaujant ultragarsu, kad būtų išvengta toksino difuzijos ar net tiesioginio infiltracijos į apatinius geniohyoidinius ir skrandžio raumenis. Kiekvienoje seilių liaukoje parenkami 3-4 injekcijos taškai. Norint užblokuoti paausinės seilių liaukas, BTA suleidžiama po oda virš kampo apatinis žandikaulis užpakaliniame kramtomojo raumens krašte, vengiant įkišimo į raumens storį.

Šalutinis poveikis: trumpalaikis burnos džiūvimas, disfagija – minimalus ir trumpalaikis.

Ašarojimo sutrikimai. Fenomenologiškai ašarojimo sutrikimus galima suskirstyti į du tipus: ašarojimą (epiforą) ir akių sausumą (kseroftalmija, alakrimija – sumažėjusi ašarų gamyba arba nebuvimas). Ašarojimas ne visada siejamas su ašarų liaukų hiperfunkcija, dažniau pastebima, kai sutrinka ašarų skysčio nutekėjimas. Ašarojimas gali būti paroksizminis arba nuolatinis, tai taip pat priklauso nuo smegenų funkcinės būklės miego ir pabudimo cikle: miegant smarkiai nuslopsta ašarų sekrecija, pabudimo metu susidaro apie 1,22 g ašarų skysčio, kuris iš dalies išgaruoja. , kita dalis išsiskiria per nosies ašarų lataką.

Galima išskirti tokias ašarojimo formas.

Šalta epifora. Ašarojimas pastebimas šaltu ir vėjuotu oru, dažniau vyresnio amžiaus žmonėms. Kai kurie autoriai tai laiko alergija šalčiui.

Epifora sergant alerginiu rinitu. Paprastai tai vyksta pavasarį ir vasarą. Kartu su ašarojimu pacientai pastebi nosies užgulimą. Gleivinės patinimas gali būti apribotas nasolakrimalinio latako išėjimo srityje po apatine kriaukle, kur yra tankus veninis rezginys; dėl to ašaros sunkiai nuteka į nosies ertmę.

Epifora sergant migrena ir klasteriniu galvos skausmu Jis yra paroksizminio pobūdžio, paprastai kartu su nosies užgulimu ir stebimas galvos skausmo pusėje.

Senatvinė epifora, dažnai stebimas vyresnio amžiaus žmonėms, yra susijęs su su amžiumi susijusiais pokyčiais, kurie pablogina ašarų skysčio nutekėjimą.

Epifora sergant ligomis, kurias lydi vitamino A kiekio sumažėjimas.Ši hipovitaminozė galima sergant ligomis virškinimo trakto, kepenų ligos, helmintų užkrėtimas, monotoniška dieta. Pacientai skundžiasi ašarojimu, fotofobija, sausumo jausmu ir skausmu akyse; Esant ryškiai šviesai ir pučiant vėjui, akys parausta. Oda sausa, pleiskanoja, kraujyje mažas vitamino A. Mitybos hipovitaminozė A yra rimta daugelio besivystančių šalių problema.

Epifora nuo virusinių akių infekcijų stebimas, kai akis pažeidžia juostinė pūslelinė, herpes simplex, vėjaraupių virusas ir gali būti vakcinacijos komplikacija. Tokiais atvejais ašarojimas yra susijęs su ašarų latakų obstrukcija.

Epifora sergant ENT organų ligomis. Ašarojimas atsiranda nuo nosies ar vidinės ausies gleivinės sudirginimo (rinitas, otitas, navikai) ir praeina pašalinus uždegiminius reiškinius. Ipsilateralinį ašarojimą taip pat gali sukelti stiprus danties skausmas.

„Krokodilo ašarų“ sindromas. Ašarojimas valgant žinomas nuo seno. Tačiau daugiau dėmesio šiam reiškiniui pradėta skirti po to, kai 1928 metais jį aprašė F.A. Bogoradas pavadino „krokodilo ašarų“ sindromu. Sindromas gali būti įgimtas (kartu su abducenso nervo pažeidimu) arba įgytas (dažniausiai po trauminio ar uždegiminio veido nervo pažeidimo, esančio proksimaliniame ganglione). Ryškesnis sindromo pasireiškimas pastebimas vartojant kietą ir aštrus maistas. Pastebėta, kad ašarojimas valgymo metu dažnai atsiranda dėl nepilno veido nervo atkūrimo, kai yra sinkinezė.

Epiforma sergant parkinsonizmu dažnai derinamas su kitais parkinsonizmui būdingais autonominiais sutrikimais (sialorėja, seborėja, vidurių užkietėjimu ir kt.). Esant lateralinėms parkinsonizmo formoms, jis dažniausiai stebimas pažeistoje pusėje.

Smarkus verksmas atsiranda su pseudobulbariniu sindromu, kai pažeidžiami kortikonukleariniai takai arba subkortikinis pobūdis.

Trumpa ašarojimo fiziologija ir jo sutrikimų patogenezė. Kaip ir dauguma organų, ašarų liaukos turi dvigubą inervaciją. Segmentinę parasimpatinę inervaciją atlieka ląstelės, esančios smegenų kamiene tilto srityje, netoli abducenso nervo branduolio. Šiuos neuronus sužadina pagumburio ar limbinės sistemos impulsai, taip pat signalai iš jutiminio trišakio branduolio neurono. Preganglioninės skaidulos didžiajame petrosaliniame nerve artėja prie pterigopalatino ganglijos, o ašarinio nervo postganglioninės skaidulos tiesiogiai inervuoja sekrecines ląsteles. Simpatinę stimuliaciją atlieka nugaros smegenų viršutinių krūtinės ląstos segmentų šoninių ragų neuronai; preganglioninės skaidulos baigiasi viršutinio gimdos kaklelio gangliono neuronais, postganglioninės skaidulos kompozicijoje prie gyslainės rezginio miego arterija pasiekti ašarų liauką. Simpatinės skaidulos inervuoja daugiausia liaukų kraujagysles ir sukelia vazokonstrikciją, bet taip pat gali šiek tiek paskatinti ašarų gamybą.

Yra du pagrindiniai ašarojimo mechanizmai: sutrikęs ašarų skysčio nutekėjimas ir reflekso sustiprėjimas; galimas ir šių mechanizmų derinys. Padidėjusio ašarojimo, kurį sukelia ašarų nutekėjimo sunkumas, pavyzdys yra ašarojimas dėl alerginio rinito, virusinės akies infekcijos, potrauminio ar įgimto nosies ašarų latako susiaurėjimo. Paroksizminė epifora sergant migrena ir klasteriniu galvos skausmu kartu su nosies užgulimu taip pat yra susijusi su laikina ašarų latako obstrukcija, tačiau negalima atmesti simpatinės aktyvacijos vaidmens. Senatvinė epifora paaiškinama su amžiumi susijusiais akių apsauginio aparato pokyčiais: vokų audinių tonuso sumažėjimu, dėl kurio apatinis vokas atsilieka nuo akies obuolio, taip pat apatinės ašaros išnirimas. punctum, dėl kurio sutrinka ašarų nutekėjimas. Sergant parkinsonizmu, ašarojimas gali išsivystyti dviem mechanizmais. Viena vertus, retas mirksėjimas ir hipomimija, dėl kurios susilpnėja nosies ašarų latako siurbimo efektas, apsunkina ašarų nutekėjimą; kita vertus, gali būti svarbus centrinių cholinerginių mechanizmų aktyvavimas.

Refleksinis ašarojimas sudaro apie 10% visų epiforos atvejų. Dauguma refleksų, sukeliančių padidėjusį ašarų sekreciją, suveikia iš akies receptorių, aferentiniai impulsai keliauja pirmąją trišakio nervo šaką. Panašus ašarojimo mechanizmas pasireiškia esant šaltai epiforai, ašarojimui esant stipriam egzoftalmui ir vitamino A trūkumui. Pastaruoju atveju pažeidžiamesnė junginė ir ragena natūralius dirgiklius (orą, šviesą) suvokia kaip per daug, todėl refleksiškai padidėja ašarų sekrecija. .

Tačiau refleksinis ašarojimas galimas ir dirginant antrosios trišakio nervo šakos receptorių laukus (epifora sergant ENT ligomis: rinitu, otitu, navikais).

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas „krokodilo ašarų“ sindromo patogenezei. Pagrindiniu virškinamojo trakto ašarojimo mechanizmu po trauminio ar uždegiminio veido nervo pažeidimo laikomas netaisyklingos, nenormalios regeneracijos mechanizmas, kai eferentinės ir aferentinės seilių skaidulos susilieja su eferentinėmis ašarų skaidulomis. Šią teoriją patvirtina latentinis periodas po veido nervo pažeidimo (būtinas regeneracijai) ir ryšys su patologine sinkineze su nepilnu veido nervo atkūrimu, kuris taip pat paaiškinamas netinkamu motorinių skaidulų atsinaujinimu.

Bettina Wabbels gydė pacientą, kuriam buvo ašarų atsiradimas dėl ašarų skysčio hipersekrecijos, susijusios su patologiniu regeneravimu pacientui, patyrusiam veido traumą. Užlašinus vietinių anestetikų akių lašų, ​​gulinčiam pacientui viršutinis vokas nuleidžiamas žemyn. Tokiu atveju, kai pacientas žiūri į nosies pusę, iš laikinosios pusės matomas apatinis ašarų liaukos kraštas. Į prepalbebrinę ašarų liaukos dalį suleidžiama 2,5 vnt. Kseomina. Akys išlieka sudrėkintos. Jei kartais jaučiate akių sausumą, galite naudoti akių lašai- ašarų skysčio pakaitalas. A.R. Artemenko ir kt. (2009) rekomenduoja Lantox skirti 3-5 vienetus. į ašarų liauką.

Idiopatinė rinorėja. Kadangi kai kurias nosies gleivinės liaukas taip pat reguliuoja autonominė nervų sistema (pirmiausia jos parasimpatinė dalis), BTA taip pat gali paveikti rinorėją (nosies hipersekreciją). Šio metodo efektyvumas buvo įrodytas bandomaisiais tyrimais (Shaari C.M. ir kt., 1995; Kim K.S. ir kt., 1998; Matthes P. ir kt., 2003).

Metodas: 100 vnt. Xeomin vaistas, praskiestas 4 ml sterilaus 0,9% NaCl tirpalo. Tada pacientui į kiekvieną nosies kanalą įleidžiamos polivinilacetato kempinės ir į kiekvieną iš šių kempinių suleidžiama po 40 vienetų. BTA. Kempinės paliekamos nosies ertmėje 30 minučių, o po to išimamos.

Kitas pacientų, sergančių vazomotoriniu ir alerginiu rinitu, gydymo būdas: vaistas Lantox skiriamas injekcijomis, 10 vnt. į dešinės ir kairės nosies pusės vidurinius ir apatinius nosies kanalus (iš viso 4 balai). Vietinė programa BTA pacientams, sergantiems idiopatiniu rinitu, yra veiksmingas ir žymiai sumažina nosies sekreciją bei čiaudėjimo dažnį.

Taigi židininių autonominių sutrikimų gydymas A tipo botulino toksinu yra saugus, minimaliai invazinis metodas, taip pat efektyvi alternatyva kitoms terapijoms.

E.F. Rachmatullina

Kazanės valstybinė medicinos akademija

Rakhmatulina Elza Fagimovna – kandidatė medicinos mokslai, Neurologijos ir manualinės terapijos katedros docentė

Literatūra:

1. Orlova, O.R. Botox (A tipo botulizmo toksino) naudojimas klinikinėje praktikoje. Vadovas gydytojams / O.R. Orlova, N.N. Jachno. - M.: Katalogas, 2001. - 208 p.

2. Autonominės nervų sistemos ligos/ A.M. Wayne'as, T.G. Voznesenskaya, V.L. Golubevas ir kt. / Red. ESU. Veina. - M.: Medicina, 1991. - 624 p.

3. Vaistas disportas (A tipo botulino toksinas) gydant hiperhidrozę // Medicinos technologijos. - 2006. - 20 p.

4. Artemenko, A.R. A tipo botulino toksino naudojimo ant galvos ir veido rezultatai / A.R. Artemenko, A.L. Kurenkovas, S.S. Nikitinas, O.R. Orlova // Klinikinė dermatologija ir venerologija. - Nr. 6. - 2009. - P. 54-59.

5. Nervų sistemos ligos: vadovas gydytojams: 2 tomai / Redagavo N.N. Jachno. 4-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas - T.1 - M.: Medicina, 2005. - 744 p.

6. Laskavy R. A tipo botulino toksinas. Praktinis vadovas / Rainer Laskavy, Thomas Vogt; juosta su juo. - M.: MEDpress-inform, 2012. - 104 p.

Komentuokite straipsnį "Botulino toksinas kosmetologijoje – nuodai ar vaistai?"

Kas tiksliai negerai su kakta, ar antakiai nukrito žemiau? Tiesiog net jei tai padarysite, botulino toksinas per daugelį metų nepadėjo vienam žmogui. Visi tipai buvo pakeisti.

Diskusija

Kas tiksliai negerai su kakta, ar antakiai nukrito žemiau?
Tiesiog net ir darant endoskopinį kaktos pakėlimą, norint pašalinti šią bėdą, raukšles nuo raukšlių vis tiek reikės koreguoti injekcijų pagalba, neseniai skaičiau pasakojimą apie merginą, jai 35 m. kaktos plastinę operaciją padarė Tumakovas, bet niekada nepasakyčiau, kad Jai buvo atlikta plastinė operacija, nors iš nuotraukų prieš ir po yra didelis skirtumas, o pažiūrėjus į nuotrauką po nuotrauka ji atrodo jaunesnė, bet efektas natūralus. Jokio persitempimo.

sprogimas)
O ant kaktos tiesiog siaubas-siaubas? Ir ką galų gale norėjai gauti? Man tobulai lygi kakta tik prideda amžių, ją suleidžiu tik į raukšles po akimis, kai suleidau kaktą, nuėjau ir nusikirpau kirpčiukus, nes atrodžiau penkeriais metais vyresnė.
Ką sako gydytojai? Jei turiu individualią netoleranciją, tai gal dar ką nors gali pasiūlyti? Ar tai darėte pas kosmetologus ar medicinos klinikose? Jei nesilankėte klinikose, patariu pabandyti

Nepamirškite apie grožį, bet nesirūpinkite Botox, Dysport ir kt.

Tiksliai dozės nepamenu, bet esu būtent ta pacientė, kuri tapo priklausoma nuo botulino toksino.

Galbūt jūsų atveju antikūnai prieš šį toksiną buvo sukurti greitai – nuo ​​pirmo panaudojimo.

Grožis nėra raukšlių nebuvimas ant kaktos, po akimis ar kur kitur))
Gyvenk laimingai su savo mėgstamomis raukšlėmis.

Atsiprašau, kad čia rašiau, bet manau, kad yra žmonių, kurie susidūrė su tuo pačiu. Prašau padėti man patarimu. Siekdama grožio mama (56 m.) Įdėjo priekinė dalis Botox.

Diskusija

nieko nesuprato.
Ar veido patobulinimas yra plastinė operacija? Ir tai buvo padaryta siekiant ištaisyti nesėkmingą botoksą???
O gal norėjai pasakyti, kad ji irgi gavo Botox korekcijai, bet kitose srityse?
Apskritai, jūs galite pagreitinti Botox pašalinimą fizinės terapijos (mikro srovės) ir antibiotikų kurso pagalba.
Bet jei jūsų mamai buvo atlikta plastinė operacija, ar po jos jai nebuvo antibiotikų kurso?

Artemenko A.R., Kurenkovas A.L., Mingazova L.R., Orlova O.R., Soykher M.G.

Pastaraisiais metais didelis susidomėjimas lėtinio skausmo problema. Dėl ribotų tradicinių vaistų gydymo galimybių ir didelio vartojamų vaistų šalutinio poveikio dažnio, daugelio pacientų nepasitenkinimo gydymo rezultatais, dažnai nenoro reguliariai vartoti tabletes, atsižvelgiant į ilgą gydymo kurso trukmę ( iki šešių mėnesių ir daugiau), naujų terapinių ir chirurginiai metodai lėtinio skausmo gydymui. Viena iš iš esmės naujų krypčių tarp gydymo metodų yra A tipo botulino toksino preparatų naudojimas. .

Botulizmo toksinas yra baltymas, kuris yra potencialus neurotoksinas ir gaminamas anaerobinės bakterijos Clostridium botulinum. IN didelėmis dozėmis botulino toksinas gali sukelti difuzinį raumenų paralyžių, autonominiai sutrikimai su tikėtina mirtimi, kuri stebima sergant botulizmu. Tačiau toksinas, labai mažomis dozėmis vartojamas į atskirus raumenis arba vietines odos vietas, unikaliomis priemonėmisįvairių motorinių ir autonominių sutrikimų gydymas, taip pat veido raukšlių korekcija.

2000 m. pasaulinė neurologijos bendruomenė botulino toksiną pavadino „paslaptinga šimtmečio molekule“, nes pastaraisiais dešimtmečiais jis buvo veiksmingai naudojamas gydant įvairias ligas ir galbūt tuo pačiu primena tūkstančio metų istorija kovok su juo.

Yra žinomi 8 serologiniai botulino toksino potipiai (A, B, C1, C2, D, E, F, G). A, B, E, F ir G serotipai gali sukelti botulizmą žmonėms, tačiau stipriausias toksinas yra A tipas. A tipo botulino toksinas (BTA)– pirmasis ir plačiausiai klinikinėje praktikoje naudojamas serotipas.

Pagrindinis BTA taikymo taškas yra cholinerginių sinapsių, įskaitant neuromuskulines, presinapsiniai terminalai. Injekcijos zonoje toksinas blokuoja acetilcholino išsiskyrimą iš presinapsinių aksonų galų, skaidydamas sinaptosomų transportavimo baltymus (A tipas blokuoja SNAP-25) ir sukelia nuo dozės priklausomą vietinį raumenų atsipalaidavimą. Presinapsinis transportinių baltymų skilimas botulino toksinu yra negrįžtamas ir trunka vidutiniškai 30-60 minučių, o raumenų atsipalaidavimas įvyksta po kelių dienų. Praėjus 1-2 mėnesiams po injekcijos iš užsikimšusių aksonų pradeda augti nauji terminalai ir susidaro (dygsta) naujos funkciškai aktyvios sinapsės, palaipsniui atkuriama pirminė sinapsė. Tai paaiškina BTA injekcijų gydomojo poveikio grįžtamumą po 2-6 mėn. Poveikis visiškai pasibaigia, kai atstatomas neuromuskulinis perdavimas ir nutrūksta dygimas.

Vietinis BTA poveikis, injekcijos į bet kurį prieinamą raumenį galimybė, geras gydymo toleravimas, saugumas, sisteminio šalutinio poveikio nebuvimas ir ilga veikimo trukmė, įrodyta griežtais moksliniais tyrimais, lemia terapinę botulino toksino vertę. .

Šiandien yra daugiau nei 100 galimų indikacijų terapinis naudojimas BTA. Buvo paskelbta šimtai mokslinių straipsnių ir gairių apie klinikinį botulino toksino naudojimą, visų pirma gydant ligas ir sąlygas padidėjęs tonas arba skeleto ir lygiųjų raumenų spazmas. Labiausiai ištirtas BTA naudojimas židininei distonijai, spastiškumui, cerebriniam paralyžiui, hiperhidrozei, hiperfunkcinėms veido raukšlėms gydyti .

Nors iš pradžių BTA buvo naudojamas ligoms, kurioms būdingas padidėjęs raumenų tonusas, jos analgezinis poveikis buvo pastebėtas jau seniai . Daugeliui pacientų analgetinis poveikis pasireiškia anksčiau ir trunka ilgiau nei poveikis raumenų hiperaktyvumui. Skausmo sumažėjimą galima pastebėti ir nesant raumenis atpalaiduojančio poveikio. Tyrimas Pastaraisiais metais parodė BTA veiksmingumą gydant įvairius skausmo sindromus, įskaitant įvairių tipų pirminius galvos skausmus, nugaros skausmus, skausmą po plazdėjimo sužalojimų, miofascialinio skausmo sindromus, smilkininio apatinio žandikaulio sąnario miogeninę disfunkciją, lėtinį stambiųjų sąnarių skausmą (BTA skyrimas į sąnarius), su vietinės alopecijos sindromu su cefalgija cefalalginė alopecija areata), antriniai galvos skausmai su kaklo ir kaukolės distonija, trišakio ir poherpinė neuralgija, lėtinis veido skausmas su kramtomųjų raumenų hiperaktyvumu, lėtinis dubens skausmas moterims, turintiems dubens dugno raumenų spazmą ir kt. .

BTA analgezinio poveikio skausmo sindromams pobūdis lieka ne visai aiškus. Toliau aptariami dalykai BTA veikimo mechanizmai.

1. Susilpnėjus ilgalaikiam raumenų susitraukimui BTA injekcijų srityje, dekompresuoja raumenų nociceptorių (skausmo receptorių) aferentinės galūnės ir raumenų kraujagyslės; išsiskyrimas mažėja įvairių medžiagų sukeliančių raumenų nociceptorių jautrinimą . Dėl to pašalinami skausmo priepuolių raumenys - vietinės skausmingos raumenų sritys, kurios „dirba“ kaip nuolatinės ar galimos priepuolių priežastys. Šis mechanizmas yra labai svarbus, ypač sergant tokia dažna lėtine liga kaip migrena, nes nuolatiniai per dideli impulsai iš perikranijinių raumenų (raumenų įtampa) šiandien yra laikomi vienu iš provokuojančių galvos priepuolius faktorių kartu su žinomais sensoriniais dirgikliais (triukšmu, šviesa, kvapai).
2. Sumažinti (normalizuoti) raumenų verpsčių aktyvumą, pašalinant pernelyg didelį raumenų susitraukimą ir, kaip netiesioginę, sumažinant skausmą. Šiuo atveju pasikeitus raumenų verpstės aferentų supraspinalinių projekcijų aktyvumui, pasikeičia jutimo sistemų veikla centrinės nervų sistemos lygyje. Šis mechanizmas aptariamas kaip centrinės nervų sistemos neuroplastiškumo pasireiškimas reaguojant į aferentinės įvesties „pažeidimus“.
3. Retrogradinis BTA ir (arba) jo metabolitų pernešimas į centrinę nervų sistemą. Eksperimentai su gyvūnų modeliais rodo į metioniną enkefaliną panašių medžiagų išskyrimo iš striatum, P medžiagos ir enkefalino išsiskyrimo stuburo smegenyse ir raphe branduoliuose moduliavimą. (in vitro) ir glutamatas (in vivo) .
4. Ne tik acetilcholino, bet ir kitų neurotransmiterių, tokių kaip CGRP, medžiagos P, išsiskyrimo slopinimas, kuris leidžia moduliuoti sensorinį aferentinį srautą.
5. Neurogeninio uždegimo slopinimas, svarbus skausmo sindromų patogenezės veiksnys.

Taigi vietinis A tipo botulino toksino vartojimas sukelia ilgalaikį raumenų atsipalaidavimą, nutrūksta patologinė raumenų „grandinė“. spazmas-skausmas-spazmas. Kai raumuo atsipalaiduoja, sustoja periferinių nociceptorių aktyvacija ir atitinkamai impulsai išilgai skausmo C skaidulų ir Ad skaidulų, dėl to sumažėja periferinių nociceptinių neuronų padidėjęs jaudrumas trišakio nervo ganglijoje arba stuburo ganglijose, taip paveikiant periferinį jautrumą. Raumenų atsipalaidavimo metu taip pat sumažėja aferentinis srautas iš raumenų verpsčių išilgai skausmui nejautrių Ab skaidulų.

Dėl šio aferentinio srauto sumažėjimo išilgai skausmo ir neskausmingų jutimo skaidulų sumažėja trišakio branduolio neuronų jaudrumas (galvos ir veido skausmas) arba nugaros smegenų nugariniame rage ir plonojo bei kutuinio fascikulo branduoliuose. pailgosios smegenys (somatiniai skausmo sindromai), taip paveikdami centrinį jautrumą. Tai yra, dėl itin ilgalaikio raumenų atpalaidavimo BTA netiesiogiai veikia periferinės ir centrinės nociceptinės sistemos būklę.

Galvos skausmas

Galvos skausmas yra viena dažniausių priežasčių, dėl kurių kreipiamasi į gydymą. Medicininė priežiūra. Pirmas klausimas, kurį turi išspręsti gydytojas: ar galvos skausmas pirminis, antrinis (simptominis) ar mišrus? Laimei, tik 8% pacientų galvos skausmo priežastis yra sunkios organinės ligos, dažnai pavojingos gyvybei: navikas, aneurizma, galvos smegenų trauma, infekcija ir kt. Daugeliu atvejų pacientai kenčia nuo pirminių galvos skausmų – ligų, nesusijusių su struktūriniais pažeidimais ar sisteminėmis nervų sistemos ligomis, kurių pagrindinė klinikinė apraiška yra galvos skausmas. Pagal 2004 m. Tarptautinę galvos skausmo klasifikaciją, tai apima migreną, įtampos tipo galvos skausmą, klasterinį galvos skausmą ir kitas trišakio nervo autonomines (autonomines) cefalalgijas, taip pat kitus retus pirminius galvos skausmus. . Dažniausios pirminio galvos skausmo formos yra migrena ir įtampos tipo galvos skausmas (TTH).

BTA naudojimo galvos skausmui gydyti istorija prasideda nuo estetinės medicinos. 1992 metais plastikos chirurgas Williamas Binderis pirmą kartą atkreipė dėmesį į galvos skausmo regresiją pacientams, kuriems buvo suleista BTA veido raukšlėms koreguoti. Tai buvo naujos BTA terapinio panaudojimo krypties – galvos skausmo gydymo – pradžia. Medicinai unikalus toks atvejis, kai iš pradžių „neurologinis“ vaistas, ilgainiui išpopuliarėjęs kaip itin efektyvi estetinės medicinos priemonė, „grįžo“ į neurologiją su naujomis vartojimo indikacijomis.

Galvos skausmams gydyti A tipo botulino toksino vaistai dažniausiai suleidžiami į m. Procerus, dvišalis in mm. Frontalis, Gofruotojas supercilii, temporalis, Occipitalis ir rečiau mm. Trapecija, Splenius capitis,Sternocleido?mastoideus. Naudokite du metodai:

1. „fiksuoti taškai“;
2. „sekimas po skausmo“, kai injekcijos taškų pasirinkimas priklauso nuo skausmo ar raumenų įtampos vietos.

Kartais naudojamas technikų derinys. Metodo pasirinkimas priklauso nuo paciento skundų ir medicininės apžiūros duomenų. „Fiksavimo taškų“ technika dažniau naudojama esant migrenai, o „skausmo sekimo“ technika – esant įtampos galvos skausmams ir lėtinėms migrenoms, abu metodai taikomi esant mišriam galvos skausmui. .

BTA preparatai skiedžiami steriliu fiziologiniu tirpalu standartiniais metodais. Paruoštas tirpalas suleidžiamas švirkštu su adata, kurios skersmuo 0,3 cm.Injekcijoms į veidą, galvą ir kaklą geriau naudoti švirkštus su nenuimamomis adatomis. Bendra BTA dozė visada nustatoma individualiai ir priklauso nuo galvos skausmo tipo, simptomų sunkumo, kūno dydžio, injekcijos vietų dydžio (galvos ar galvos ir kaklo srities). Bendra vienos procedūros dozė vienam pacientui svyruoja nuo 1/3 iki 2 buteliukų vaisto.

Per pastaruosius 13 metų buvo atlikti 57 klinikiniai tyrimai, įskaitant 28 atsitiktinių imčių, dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus BTA veiksmingumo įvairių formų įtampos galvos skausmo ir migrenos tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 7500 pacientų. . Taigi BTA yra vienas iš labiausiai ištirtų vaistų įvairių tipų pirminių galvos skausmų profilaktikai gydyti.

Migrena

Migrena yra viena iš labiausiai žinomų neurologinių ligų, suaugusių žmonių ja serga vidutiniškai 12% (6% vyrų ir 18% moterų) ir 4% vaikystėje. . Migrena turi būdingą klinikinį vaizdą. Tai pasireiškia pasikartojančiais vidutinio ar sunkaus intensyvumo pulsuojančio galvos skausmo priepuoliais, trunkančiais 4-72 valandas, daugiausia vienpusio lokalizavimo (hemikranija), kuris sustiprėja esant normaliam fiziniam krūviui ir būtinai lydimas pykinimo (rečiau vėmimo) ir (arba) fotofobijos. fonofobija. Galimi laikini neurologiniai simptomai, kurie dažniausiai būna prieš priepuolį ir trunka ne ilgiau kaip 60 minučių (migrenos aura). Patogumo dėlei šis kursas literatūroje paprastai vadinamas „epizodine“ migrena. Nors 2004 m. Tarptautinėje galvos skausmo klasifikacijoje tokios nozologijos nėra, šis terminas formaliai atitinka dvi klasifikacijos pozicijas – migrena be auros ir migrena su aura. .

Migrena nėra pavojinga gyvybei liga, tačiau ji gerokai pablogina pacientų gyvenimo kokybę. Pasaulio sveikatos organizacija migreną įtraukė į 19 lėtinių ligų, labiausiai trikdančių pacientų socialinę adaptaciją, sąrašą. Siekiant nustatyti palankaus atsako į BTA prognozes, buvo tiriamos migrenos klinikinio vaizdo ypatybės ir injekcijos parametrai (dozės, vartojimo grafikai ir dažnis).

Paaiškėjo, kad prognozės yra ligos trukmė (jei migrena tęsiasi iki 30 metų, gydymo rezultatai geresni), taip pat kokybinės galvos skausmo charakteristikos (spaudžiantis/spaudžiantis skausmas - sprogsta arba skausmas akiduobėje - akies) .

Įtampos galvos skausmas

Įtampos galvos skausmai yra labiausiai paplitusi pirminio galvos skausmo forma. Klinikinis įtampos galvos skausmo vaizdas nėra toks aiškus ir specifinis kaip migrenos, tačiau turi savo ypatybių. Paprastai galvos skausmai būna monotoniški, spaudžiantys, dvišaliai, silpno ar vidutinio intensyvumo, be vegetacinių lydinčių simptomų, netrukdo kasdienei veiklai. BTA galimybių gydant galvos skausmus tyrimo istorija prasidėjo nuo įtampos tipo galvos skausmų . Tačiau pastarųjų metų kontroliuojami tyrimai parodė, kad BTA veiksmingumas šiai nosologijai yra palyginti mažas. . Štai kodėl pacientų, sergančių TTH, atranka turi būti atliekama ypač atsargiai. Pacientai su lėtinė forma TTH su perikranijinių raumenų įtempimu, be ryškių gretutinių psichovegetacinių ir nemigos sutrikimų.

Lėtinis kasdienis galvos skausmas

Pagrindinė priežastis, dėl kurios pacientai kreipiasi į specializuotas galvos skausmo klinikas, yra ne „klasikinės“ migrenos ir įtampos tipo galvos skausmo su epizodiniais priepuoliais formos, o kasdieniai ar beveik kasdieniniai galvos skausmai, kurie sudaro nuo 40 iki 80% visų apsilankymų. populiacijoje lėtiniai kasdieniai galvos skausmai stebimi 3-5 proc. Tačiau, remiantis neseniai Rusijoje atliktu tyrimu, šis procentas buvo žymiai didesnis ir siekė 16,9 proc. .

Terminas lėtinis kasdienis galvos skausmas (CDH) reiškia nevienalytę ligų grupę, kurios pagrindinė charakteristika yra labai dažni galvos skausmai (daugiau nei 15 dienų per mėnesį). Yra pirminės ir antrinės HEHD formos . Daugumai šios grupės pacientų kasdien pasireiškia stiprūs galvos skausmai, dažnai neatsparūs gydymui; paprastai yra nerimo ir depresijos sutrikimų, kurie kartu lemia reikšmingą šių žmonių gyvenimo kokybės pablogėjimą. Daugiau nei 90% pacientų, sergančių CEHD, iš pradžių turėjo epizodinius pirminius galvos skausmus. Piktnaudžiavimas analgetikais ir kitais vaistais galvos skausmui malšinti, stebimas daugumai CEHD grupės pacientų (iki 80 proc.), šiandien laikomas vienu iš svarbiausių veiksnių, lemiančių epizodinio galvos skausmo transformaciją į lėtinius kasdienius. . Dauguma dažnos formos CEHD yra lėtinė migrena (25-55%) ir lėtinis įtampos galvos skausmas (47-70%).

Botulino toksino potencialas gydant CEHD pastaruoju metu vis labiau patraukia mokslininkų dėmesį. Buvo atlikta 17 didelio masto tyrimų, įskaitant 6 dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus tyrimus iš viso Yra daugiau nei 4800 pacientų. Lėtine migrena sergantys pacientai, kuriems vyrauja vienpusiai galvos skausmai ir perikranijinių raumenų įtampa, geriau reaguoja į gydymą BTA . Geriausi rezultatai pasiekiami kartotinėmis injekcijomis (trijų injekcijų kursas kas 3-6 mėnesius).

Kiti reti pirminiai galvos skausmai

Yra pavienių pranešimų apie BTA veiksmingumą gydant lėtinį klasterinį galvos skausmą, hipninį galvos skausmą ir monetinį galvos skausmą, atsparų gydymui vaistais. .

Taigi šiuo metu BTA dažniausiai naudojamas įvairių formų pirminiams galvos skausmams gydyti šiais atvejais:

• standartinių prevencinių vaistų terapijos režimų neveiksmingumas;
• sunki migrena (daugiau nei 8 priepuoliai per mėnesį);
• lėtinė migrena ir kombinuota CHB;
• jei pacientas atsisako kasdien vartoti profilaktinius vaistus;
• perikranijinių ir gimdos kaklelio raumenų įtempimas.

Pažymėtina, kad BTA vartojimui pakanka kiekvienos iš minėtų indikacijų atskirai.

Cervikogeninis galvos skausmas

Tarp antrinių hipertenzijos formų, su kuriomis dažniausiai susiduria gydytojai, cervikogeninė hipertenzija užima vieną iš pirmaujančių pozicijų. Šio tipo galvos skausmas pasireiškia esant įvairioms patologijoms kaklo stuburas, dažnai susijęs su kaklo sužalojimu plaštakos metu. Injekcijos atliekamos m. Splenius capitis, m. Semispinalis capitis, m. Levator mentės, m. Trapecija vienoje arba abiejose pusėse, kad suveiktų taškai. Šalutinis poveikis yra sutrikęs kaklo tiesimas dėl pernelyg susilpnėjusios pakaušio raumenų grupės. .

HD sergant kaukolės kaklo židininės distonijos formomis

BTA yra saugus ir labai efektyvus hipertenzijos, susijusios su kaukolės kaklelio distonija, korekcijai, kai vaistas vartojamas dozėmis ir pagal grafikus, nustatytas pagal pagrindinę diagnozę – specifinę kaukolės kaklo srities židininės distonijos formą. .

BTA vaistų vartojimas – iš esmės nauja kryptis galvos skausmų profilaktikoje. Kontroliuojami tyrimai parodė reikšmingą metodo veiksmingumą, palyginti su placebu, ir gydant BTA įvairių formų migrena reaguoja geriau nei įtampos galvos skausmas.

Neuralgija: trišakis, postherpetinis, pakaušio nervas

Pacientams, atspariems farmakologiniam gydymui įvairių tipų neuralgija rodo teigiamą BTA gydymo poveikį. Sergant trišakio nervo neuralgija, didelėmis dozėmis vaistas buvo skiriamas skausmo pusėje žandikaulio lanko srityje ( zigomatinė arka); poherpetinei neuralgijai - skausmo srityje; esant pakaušio nervo neuralgijai – taikant analgetinių blokadų metodą. Papildomas BTA injekcijų įvedimas į tradicinį vaistų gydymo režimą leido pasiekti teigiamą dinamiką ir sumažinti skausmo sindromo sunkumą. .

Miofascialiniai skausmo sindromai (MPPS)

MFPS yra viena dažniausių skausmo priežasčių. Būdingas ūminis arba lėtinis vietinis raumenų skausmas, susijęs su vienu ar keliais trigeriniai taškai (TT) viduje esantis „įtemptas virvelė“, atskleidžiamas palpuojant raumenyje. TT yra išskirtinai didelio jautrumo vietinė zona, mechaninis dirginimas kuris sukelia stiprų vietinį ir nukreiptą skausmą. Gydant MFPS, injekcijos atliekamos TT, nustatomos palpuojant, pagal anatominius orientyrus, kartais naudojant instrumentinę kontrolę (EMG, ultragarsą, KT), o tai ypač svarbu regionams su sudėtinga anatomija (dilbis), su giliaisiais raumenimis (piriformis, ilio-juosmens raumenys), su šalutinio poveikio rizika (artimas prie gerklų, didelės kraujagyslės).

Miofascialinis veido skausmo sindromas

Smilkininio apatinio žandikaulio sąnario miogeninis skausmo disfunkcija. Pacientams, kenčiantiems veido skausmus dėl MFPS, BTA suleidžiama į smilkininius, kramtomuosius, peterinius raumenis, taip pat į veido raumenis. Paprastai injekcijos yra dvišalės, didesnė dozė švirkščiama į skausmingą pusę, tačiau dozes reikia skaičiuoti atsargiai, nes per didelis asimetrinis susilpnėjimas. kramtymo raumenys gali pabloginti sąnarių disfunkciją ir sąkandžio sutrikimus .

Krūtinės išėjimo sindromas

BTA suleidžiama į priekinį žvyninį raumenį (centrinėje dalyje) arba į mažąjį krūtinės raumenį (du TT). Tuo pačiu metu rekomenduojama skirti vietinį anestetiką. Injekcijos atliekamos gulint, ranka pagrobta. Pagrindinis TT yra arčiau korakoidinio proceso. Reikia papildomai inaktyvuoti TT didžiajame krūtinės raumenyje .

Žastikaulio-mento periartropatijos sindromas

Paprastai pasireiškia miofascialinis sindromas su glenohumeraline periartropatija m. Supraspinatus, m. Deltoideusas, m. Subscapularis, m. Teres majoras. BTA injekcijos atliekamos 2-5 labiausiai dominančiose TT, vienu metu galima suleisti iki 5 ml vietinio anestetiko. Jei poodinis raumuo yra susijęs su ribotu peties pagrobimu, injekcijos atliekamos 2-3 TT . Įrodyta, kad injekcijos į mažojo krūtinės ląstos, didžiojo krūtinės ląstos, keliamųjų mentelių ir rombinių raumenų TT geriau veikia adhezinį kapsulitą nei sukamąją manžetę. .

"Teniso alkūnė"

Šis terminas reiškia dilbio tiesiamųjų raumenų pažeidimą arba šoninį epikondilitą, atsiradusį dėl lėtinės traumos sportuojant. Vienkartinė BTA injekcija į m. Rankų tiesiklis gali žymiai sumažinti skausmą ilgiau nei tris mėnesius, tačiau kai kuriems pacientams atsiranda pirštų tiesinimo silpnumas .

Lumbodynia

Esant miofascialiniam skausmui juosmens srityje, BTA suleidžiama į piriformis, iliopsoas ir quadratus lumborum raumenis. BTA rekomenduojama suleisti dideliu praskiedimu (dažniausiai 4 ml fiziologinio tirpalo) ir vienu metu suleisti iki 8 ml anestetikų. .

Lėtinis skausmas dėl padų fascito

Suleidus BTA į du pėdos taškus dėl padų fascito, nuo 3 iki 8 savaičių žymiai sumažėja skausmas ir pagerėja pėdos funkcija. .

Skausmo sindromai dėl vietinių raumenų spazmų

Trizmas, bruksizmas, lėtinis veido skausmas dėl kramtomųjų raumenų per didelio aktyvumo

Neurologų, odontologų, ortodontų ir veido žandikaulių chirurgų praktikoje susiduriama su pacientais, kenčiančiais nuo dantų griežimo ir žandikaulio griežimo būdraujant ir/ar miego metu. At lėtinė eiga ilgalaikis žandikaulio raumenų susitraukimas sukelia kramtymo raumenų ir burnos dugno raumenų miofascialinio skausmo vystymąsi, dantų dilimą ir sunaikinimą, degeneracinius-distrofinius smilkininio apatinio žandikaulio sąnario pokyčius, ribotą burnos atvėrimą. Paprastai BTA švirkščiama abipusiai į tris raumenis: m. Temporalis, Masseter, Pterygoi?de?us lateralis .

Lėtinis dubens skausmas moterims, turinčioms dubens dugno raumenų spazmus

BTA injekcijų vartojimas moterims, sergančioms dubens dugno raumenų spazmu ir lėtiniu ne menstruaciniu dubens skausmu, atsparioms tradicinei konservatyviajai terapijai, ne tik susilpnėjo dubens dugno raumenų skausmai ir įtampa, bet ir gerokai sumažėjo. esant dispareunijai (seksualiniam šaltumui) .

Lėtinis galūnių sąnarių skausmas (intrasąnarinis BTA vartojimas)

Yra pavienių pranešimų apie ilgalaikį skausmą malšinantį poveikį intraartikulinė injekcija BTA pacientams, sergantiems osteoartritu, reumatoidiniu artritu ir psoriazinis artritas atsparūs tradiciniams vaistų terapijos režimams (oraliniam ir (arba) intraartikuliniam), kenčiantiems nuo vidutinio sunkumo ar stipraus lėtinio pažeistų sąnarių skausmo; taip pat pakartotinių BTA injekcijų efektyvumą. Vienkartinės BTA injekcijos analgezinio poveikio trukmė svyravo nuo 3 iki 12 mėnesių .

Šioje apžvalgoje nėra visų duomenų, įrodančių BTA nuskausminamąjį poveikį. Dar kartą noriu pabrėžti, kad BTA injekcijos kaip gydomasis poveikis retai naudojamos kaip monoterapija, dažniau kaip kompleksinio gydymo dalis, leidžianti išplėsti tradicinių medicininių ir nemedikamentinių metodų galimybes ( fizioterapija, masažas ir manualinė terapija, akupunktūra, fizioterapinis gydymas, biofeedback/biofeedback, psichoterapija ir kt.). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatai ir pačių autorių patirtis rodo, kad gydymas BTA pacientų yra gerai toleruojamas ir turi minimalų šalutinį poveikį. BTA injekcijas turi atlikti kvalifikuotas gydytojas, turintis specialų išsilavinimą ir gavęs gamintojo leidimą. Svarbu, kad injekcijas būtų galima atlikti ambulatoriškai gydymo kambarys.

Praktikuojantiems gydytojams, nuolat sprendžiantiems lėtinio skausmo problemą, BTA preparatai yra vertingas naujas vaistas gydant pacientus, sergančius stipriais skausmo sindromais.

Literatūra

1. Artemenko A.R., Orlova O.R. Botox (A tipo botulizmo toksinas) profilaktiškai gydant migreną. Nervų ligų gydymas, 2004, 5 tomas, N. 2 (14), p. 14-18.
2. Artemenko A.R., Orlova O.R. Botulino terapija – naujas požiūris į prevencinį pirminių galvos skausmų gydymą. Praktinė neurologija(S. S. Korsakovo Neurologijos ir psichiatrijos žurnalo priedas), 2007, 2 numeris, p. 45-49.
3. Kutsemelovas I. B. Suaugusių miesto gyventojų pirminių galvos skausmų klinikinė ir epidemiologinė analizė. Autoriaus santrauka. diss. Ph.D. medus. Mokslai, M., 2005, 25 p.
4. Mingazova L. R. Klinikinė ir fiziologinė veido miofascialinio skausmo sindromo analizė ir gydymas. Autoriaus santrauka. diss. Ph.D. medus. Mokslai, M., 2005, 25 p.
5. Mozolevsky Yu.V. Botox grįžta į teismą. Žurnalas „Tenisas ir golfas“, 2000, Nr.3(6), P. 5.
6. Orlova O.R., Yakhno N.N. Botox (A tipo botulizmo toksino) naudojimas klinikinėje praktikoje, M.: Katalogas, 2001, 201 p.
7. Orlova O. R. Židininė distonija: klinikinė patogenezė, gydymas botulino toksinu. Autoriaus santrauka. diss. gydytojai. medus. Mokslai, M., 2000, 48 p.
8. Solokha O. A. Glenohumeralinio periartropatijos sindromo neurologiniai aspektai. Autoriaus santrauka. diss. Ph.D. medus. Mokslai, M., 2004, 20 p.
9. Abbott J.A., Jarvis S.K., Lyons S.D., Thomson A., Vancaille T.G. A tipo botulino toksinas lėtiniam skausmui ir dubens dugno spazmams moterims: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Obstet. Gynecol. 2006 m.; 108(4): 915-923.
10. Aoki K. R. Įrodymai apie A tipo botulino toksino antinociceptinį aktyvumą gydant skausmą. Galvos skausmas 2003; 43 (1 priedas): S9-15.
11. Arezzo J. C. Galimi botulino toksino poveikio skausmui mechanizmai. Clin. J. Pain, 2002; 18: 125-132.
12. Babcock M.S., Foster L., Pasquina P., Jabbari B. Skausmo, priskiriamo padų fascitui, gydymas botulino toksinu a: trumpalaikis, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas tyrimas. Esu. J. Phys. Med. Reabilitacija, 2005; 84(9): 649-654.
13. Blumenfeld A.M., Binder W., Silberstein S.D., Blitzer A. A tipo botulino toksino skyrimo nuo migrenos ir įtampos tipo galvos skausmo procedūros. Galvos skausmas, 2003; 43(8): 884-891.
14. Brinas M. F., Jankovic J., Hallett M. (red.). Moksliniai ir terapiniai botulino toksino aspektai. Lippincott Williams & Wilkins, 2002, 507 p.
15. Cheng C.M., Chen J.S., Patel R.P. Nepažymėtas botulino toksinų naudojimas: apžvalga, 2 dalis. Am. J. Sveikatos Syst. Pharm. 2006 m.; 63(3): 225-232.
16. Cutrer F.M., Pottelkow M.R. Cefalalginė alopecija areata: neuralginio galvos skausmo ir plaukų slinkimo sindromas, reaguojantis į botulino A toksino injekciją. Cefalalgija, 2006; 26(6): 747-751.
17. De Andres J., Cerda-Olmedo G., Valia J. C., Monsalve V., Lopez-Alarcon, Minguez A. Botulino toksino naudojimas gydant lėtinį miofascialinį skausmą. Clin. J. Pain, 2003; 19(4): 269-275.
18. Diener H-C., Limmroth V., Katsarava Z. Vaistų vartojimas – galvos skausmas. In: Goadsby P. J., Silberstein S. D., Dodick D. W. (red.). Lėtinis kasdienis galvos skausmas gydytojams. Londonas: BC Decker Inc, 2005: 117-128.
19. Dodick D.W., Mauskop A., Elkind A.H., DeGryse R., Brin M.F., Silberstein S.D. A tipo botulino toksinas lėtinio kasdieninio galvos skausmo profilaktikai: pacientų, nevartojančių kitų profilaktinių vaistų, pogrupio analizė: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas studijuoti. Galvos skausmas, 2005; 45(4): 315-324.
20. Eross E.J., Gladstone J.P., Lewis S., Rogers R., Dodick D.W. Migrenos trukmė yra atsako į A tipo botulino toksiną prognozė. Galvos skausmas, 2005; 45(4): 308-314.
21. Freitag F. G. A tipo botulino toksinas sergant lėtine migrena. Ekspertas kun. Neurother, 2007; 7(5): 463-770.
22. Gobel H. Botulino toksinas migrenos profilaktikoje. J Neurol, 2004; 251 (1 priedas): 8-11.
23. Gobel H., Heinze A., Heinze-Kuhn K., Austermann K. Botulino toksinas A gydant galvos sindromus ir perikranijinius skausmo sindromus. Skausmas, 2001; 91: 195-199.
24. Gobel H., Heinze A., Reichel G., Hefter H., Benecke R. Vieno botulino A tipo toksino kompleksinio gydymo (Dysport) veiksmingumas ir saugumas viršutinės nugaros miofascialinio skausmo sindromui malšinti: atsitiktinių imčių dvigubo aklas placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas. Skausmas, 2006; 125(1-2):82-88.
25. Tarptautinės galvos skausmo draugijos galvos skausmų klasifikavimo pakomitetis. Tarptautinė galvos skausmo klasifikacija, 2 leidimas. Cefalalgija, 2004; 24(1 priedas): 1-160.
26. Jakubowski M., McAllister P. J., Bajwa Z. H., Ward T. N., Smith P., Burstein R. Exploding vs. imploding galvos skausmas migrenos profilaktikai naudojant botulino toksiną A. Skausmas, 2006; 125(3): 286-295.
27. Kapural L., Stillman M., Kapural M., McIntyre P., Guirgius M., Mekhail N. Botulino toksino pakaušio nervo blokada, skirta sunkios pakaušio neuralgijos gydymui: atvejų serija. Skausmo praktika, 2007; 7(4): 337-340.
28. Lipton R.B., Stewart W.F., Diamond S. ir kt. Migrenos paplitimas ir našta Jungtinėse Valstijose: duomenys iš Amerikos migrenos tyrimo II. Galvos skausmas, 2001; 41: 646-657.
29. Liu H.T., Tsai S.K., Kao M.C., Hu J.S. Botulino toksinas A malšina neuropatinį skausmą poherpetinės neuralgijos atveju. Pain Med, 2006; 7(1): 89-91.
30. Mahowald M.L., Singh J.A., Dykstra D. Ilgalaikis intraartikulinio botulino toksino A poveikis atspariam sąnarių skausmui. Neurotox. Res, 2006; 9(2-3): 179-188.
31. Martelletti P., van Suijlekom H. Cervikogeninis galvos skausmas: praktiniai gydymo būdai. CNS vaistai, 2004; 18(12): 793-805.
32. Marziniak M., Voss J., Evers S. Hipninis galvos skausmas sėkmingai gydomas A tipo botulino toksinu. Cephalalgia, 2007; 27(9): 1082-1084.
33. Mathew N.T., Kailasam J., Meadors L. A tipo botulino toksinas, skirtas galvos skausmui gydyti: keturi atvejų tyrimai. Galvos skausmas, 2007; .
34. Ondo W.G., Gollomp S., Galvez-Jimenez N. Bandomasis botulino toksino A tyrimas dėl galvos skausmo sergant gimdos kaklelio distonija. Galvos skausmas, 2005; 45(8): 1073-1077.
35. Rozen D., Sharma J. Įtampos tipo galvos skausmo gydymas botoksu: literatūros apžvalga. Mt. Sinai J Med 2006; 73(1): 493-498.
36. Schulte-Mattler W.J., Krack P. Lėtinio įtampos tipo galvos skausmo gydymas botulino toksinu A: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas. Skausmas, 2005; 109(1-2): 110-114.
37. Schulte-Mattler W.J., Wieser T., Zierz S. Įtampos tipo galvos skausmo gydymas botulino toksinu: bandomasis tyrimas. Euras. J. Med. Res, 1999; 4(5): 183-186.
38. Silberstein S. D. Lėtinis kasdienis galvos skausmas. JAOA, 2005; 105 (2 priedas): 23-29.
39. Silberstein S. D. Praktikos parametras: įrodymais pagrįstos migrenos galvos skausmo gairės (įrodymais pagrįsta apžvalga): Amerikos neurologijos akademijos kokybės standartų pakomitečio ataskaita. Neurologija, 2000; 55: 754-762.
40. Silberstein S.D., Stark S.R., Lucas S.M., Christie S.N., Degryse R.E., Turkel C.C. A tipo botulino toksinas, skirtas lėtinio kasdieninio galvos skausmo profilaktikai: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Mayo Clin. Proc, 2005; 80(9): 1126-1137.
41. Song P.C., Schwartz J., Blitzer A. Kylantis botulino toksino vaidmuo gydant temporomandibulinius sutrikimus. Oral Dis, 2007; 13(3): 253-260.
42. Sostak P., Krause P., Forderreuther S., Reinisch V., Straube A. Botulino toksino A tipo terapija gydant klasterio galvos skausmą: atviras tyrimas. J Galvos skausmas, 2007; 8(4): 236-241.
43. Turk U., Ilhan S., Alp R., Sur H. Botulino toksinas ir sunkiai gydoma trišakio nervo neuralgija. Clin. Neuropharmacol, 2005; 28(4): 161-162.
44. von Lindern J. J., Niederhagen B., Berge S., Appel T. A tipo botulino toksinas gydant lėtinį veido skausmą, susijusį su kramtymo hiperaktyvumu. J. Oral Maxillofac. Surg, 2003; 61(7): 774-778.
45. Wheeler A. H. Botulino toksinas A, papildomas gydymas atspariems galvos skausmams, susijusiems su perikranijinių raumenų įtempimu. Galvos skausmas, 1998; 38(6): 468-471.
46. Wong S.M., Hui A.C., Tong P.Y., Poon D.W., Yu E., Wong L.K. Šoninio epikondilito gydymas botulino toksinu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Ann. Stažuotojas. Med, 2005; 143(11): 793-797.

BOTULINUM A TOXIN – lotyniškas veikliosios medžiagos pavadinimas BOTULINUM TOXIN TYPE A

A TIPO BOTULINIO TOKSINO ATX kodas

M03AX01 (botulino toksinas)

Prieš vartodami A TIPO BOTULINIO TOKSINU, pasitarkite su gydytoju. Šios naudojimo instrukcijos skirtos tik informaciniams tikslams. Išsamesnės informacijos ieškokite gamintojo instrukcijose.

Klinikinė ir farmakologinė grupė

02.036 (Raumenų relaksantas. Atpalaidavimo inhibitorius)

Taip pat skaitykite:

farmakologinis poveikis

Raumenis atpalaiduojantis. Veikliosios medžiagos molekulė susideda iš sunkiųjų (kurių molekulinė masė 100 000 daltonų) ir lengvųjų (kurių molekulinė masė 50 000 daltonų) grandinių, sujungtų disulfidiniu tilteliu. Sunkioji grandinė turi didelį afinitetą prisijungti prie specifinių receptorių, esančių tikslinių neuronų paviršiuje. Lengvoji grandinė turi nuo Zn2+ priklausomą proteazės aktyvumą, būdingą su sinaptosomomis susijusio baltymo, kurio molekulinė masė yra 25 000 daltonų (SNAP-25), citoplazminėms sritims ir dalyvauja eksocitozėje. Pirmasis A tipo botulino toksino veikimo etapas yra specifinis molekulės prisijungimas prie presinapsinės membranos, šis procesas trunka 30 minučių. Antrasis žingsnis yra surišto toksino internalizavimas į citozolį endocitozės būdu. Po internalizacijos lengvoji grandinė veikia kaip nuo Zn2+ priklausoma citozolinė proteazė, selektyviai skaldanti SNAP-25, o tai trečiajame etape blokuoja acetilcholino išsiskyrimą iš cholinerginių neuronų presinapsinių galų. Galutinis šio proceso poveikis yra nuolatinė chemodenervacija.

Sušvirkštus A tipo botulino toksino į raumenis, pasireiškia 2 poveikiai: tiesioginis ekstrafuzinių raumenų skaidulų slopinimas slopinant alfa motorinius neuronus neuromuskulinės sinapsės lygyje ir raumenų veleno aktyvumo slopinimas slopinant gama motorinių neuronų cholinerginę sinapsę. intrafuzinis pluoštas. Sumažėjus gama aktyvumui, atsipalaiduoja intrafusalinės raumenų verpstės skaidulos ir sumažėja 1a aferentų aktyvumas. Dėl to sumažėja raumenų tempimo receptorių aktyvumas, taip pat eferentinis alfa ir gama motorinių neuronų aktyvumas. Klinikinės apraiškos yra ryškus raumenų atsipalaidavimas injekcijos vietoje ir reikšmingas skausmo sumažėjimas juose. Kartu su denervacijos procesu šiuose raumenyse vyksta reinervacijos procesas, atsirandantis šoniniams nervų galūnių procesams, dėl kurių raumenų susitraukimai atsistato praėjus 4–6 mėnesiams po injekcijos.

Sušvirkštus į odą toje vietoje, kur yra egzokrininės prakaito liaukos (pažastyse, delnuose, pėdose), išsivysto postganglioninių simpatinių nervų blokada ir 6-8 mėnesiams sustoja hiperhidrozė.

Vartojant lokaliai gydomosiomis dozėmis, veiklioji medžiaga neprasiskverbia į BBB ir nesukelia reikšmingo sisteminio poveikio. Atrodo, kad presinapsinis įsisavinimas ir atvirkštinis aksonų pernešimas iš injekcijos vietos yra minimalus.

Antikūnai prieš A tipo botulino toksiną po pakartotinių injekcijų susidaro 1-5% pacientų. Antikūnų susidarymą skatina didelės dozės (daugiau nei 250 vienetų), revakcinacijos injekcijos (mažos dozės trumpais intervalais). Susidarius antikūnams prieš A tipo botulino toksiną, naudojami kiti serologiniai tipai (B, F).

Farmakokinetika

A tipo botulino toksino hemagliutinino kompleksas tam tikrą laiką koncentruojasi injekcijos į raumenis vietoje, kol patenka į sisteminę kraujotaką. Vėliau veiklioji medžiaga labai greitai metabolizuojama, susidarant paprastesnėms molekulinėms struktūroms.

Jis išsiskiria metabolitų pavidalu daugiausia per inkstus.

DOZAVIMAS

Dozės ir injekcijos taškai kiekvienam pacientui nustatomi individualiai, atsižvelgiant į raumenų hiperaktyvumo pobūdį, sunkumą ir vietą. Kai kuriais atvejais EMG kontrolė naudojama siekiant tiksliau nustatyti suleistų raumenų lokalizaciją.

Vidutinės bendros injekcijos dozės į veido raumenis yra 25-100 vienetų, į kaklo raumenis - 100-200 vienetų, į galūnių raumenis - 50-300 vienetų. Intervalas tarp pakartotinių injekcijų turi būti bent 2 mėnesiai.

Didžiausia bendra dozė 1 procedūrai suaugusiems yra 400 TV, 1 procedūrai vyresniems nei 2 metų vaikams - 12 TV/kg kūno svorio (ne daugiau kaip 300 TV). Toksiška dozė yra 38-42 vienetai/kg kūno svorio.

Vaistų sąveika

A tipo botulino toksino poveikį sustiprina kartu vartojami aminoglikozidų grupės antibiotikai, eritromicinas, tetraciklinas, linkomicinas, polimiksinai ir vaistai, mažinantys neuromuskulinį perdavimą (įskaitant į curare panašius raumenų relaksantus).

ŠALUTINIAI POVEIKIAI

Vietinės reakcijos: 2-5% atvejų - mikrohematomos (iki 7 dienų), skausmas injekcijos vietoje (iki 1 dienos).

Sisteminės reakcijos: atsiranda vartojant didelė dozė(daugiau nei 200 vnt.) – nereikšmingas bendras silpnumas per 1 savaitę.

Reakcijos, susijusios su išplitimu į raumenų grupes, esančias šalia injekcijos vietos, priklauso nuo A tipo botulino toksino vartojimo srities. Gydant blefarospazmą, hemifacialinį spazmą - ptozė (5-10%), ašarojimą (0,5-1%). ; retai - ektropionas, keratitas, diplopija, entropija, ekchimozė. Sušvirkštus į abu sternocleidomastoidinius raumenis, atsiranda disfagija (2-5%). Paprastai šie šalutiniai poveikiai nereikalauja papildomo gydymo ir praeina per 1 mėnesį po injekcijos.

Indikacijos

Blefarospazmas, hemifacialinis spazmas, paralyžinis žvairumas, spazminis tortikolis, vietinis raumenų spazmas suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams (įskaitant cerebrinį paralyžių ir spazmiškumą).

Kontraindikacijos

Myasthenia gravis, miasteniniai ir į miasteną panašūs sindromai (įskaitant Lambert-Eaton sindromą), uždegimas injekcijos vietoje, nėštumas, žindymo laikotarpis, padidėjęs jautrumas A tipo botulino toksinui.

Specialios instrukcijos

A tipo botulino toksino injekcijas turi atlikti aukštos kvalifikacijos gydytojas, turintis specialų išsilavinimą ir gavęs gamintojo leidimą.

Komplikacijos po injekcijos yra itin retos ir gali atsirasti adata pažeidžiant gyvybiškai svarbias struktūras (nervus, kraujagysles, trachėją), jei procedūra atliekama netinkamai. Komplikacijos anafilaksijos forma nebuvo aprašytos, tačiau atliekant injekciją būtina turėti priemones, skirtas skubiai palengvinti anafilaksines reakcijas.

Šiuo metu A tipo botulino toksino veiksmingumas įrodytas pacientams, sergantiems miofascialiniais sindromais, įtampos galvos skausmais, kontraktūromis. veido raumenys, trizmas, bruksizmas, hiperkinetinės veido raukšlės, achalazija, tiesiosios žarnos sfinkterio spazmai ir Šlapimo pūslė, vietinė hiperhidrozė.

Specifinis botulino antitoksinas yra veiksmingas per 30 minučių po botulino toksino injekcijos.

Po injekcijos švirkštus ir adatas reikia išmesti naudojant biologinių atliekų šalinimo būdus.

• Išsilavinimas
• Publikacijos iš žurnalo „Plastinė chirurgija ir kosmetologija“
• Žurnalo „Injekcijų metodai kosmetologijoje“ naujienos

A tipo botulino toksinas (BTA)

Botulino neurotoksino A tipo hemagliutinino kompleksas yra neurotoksinas, kurį gamina bakterija Clostridium botulinum, sukelianti botulizmą. Tai vaistas, turintis įtakos neuromuskuliniam perdavimui.

farmakologinis poveikis

Turi raumenis atpalaiduojantį poveikį. Baltymų kompleksas, gautas iš Clostridium botulinum, susideda iš A tipo neurotoksino ir kelių kitų baltymų. Fiziologinėmis sąlygomis šis kompleksas suyra ir išsiskiria grynas neurotoksinas. Botulino toksino molekulė susideda iš sunkiųjų (molekulinė masė 100 tūkst. Da) ir lengvųjų (molekulinė masė 50 tūkst. Da) grandinių, sujungtų disulfidiniu tilteliu. Sunkioji grandinė turi didelį afinitetą prisijungti prie specifinių receptorių, esančių tikslinių neuronų paviršiuje. Lengvoji grandinė turi Zn2± priklausomą proteazės aktyvumą, būdingą su sinaptosomomis susijusio baltymo, kurio molekulinė masė yra 25 tūkst. Da (SNAP-25), citoplazminėms sritims ir dalyvaujanti egzocitozės procesuose. Pirmasis botulino toksino veikimo etapas – specifinis molekulės prisijungimas prie presinapsinės membranos (procesas trunka 30 min.). Antrasis žingsnis yra surišto toksino internalizavimas į citozolį endocitozės būdu.

Įsiskyrusi, lengvoji grandinė veikia kaip nuo cinko priklausoma citozolinė proteazė, selektyviai skaldanti SNAP-25, o tai trečiajame etape blokuoja acetilcholino išsiskyrimą iš cholinerginių neuronų presinapsinių galų. Galutinis šio proceso poveikis yra nuolatinė chemodenervacija. Vartojant į raumenis, pasireiškia du poveikiai: tiesioginis ekstrafuzinių raumenų skaidulų slopinimas, slopinant alfa motorinius neuronus neuromuskulinės sinapsės lygyje, ir slopinamas raumenų veleno aktyvumas, slopinant gama motorinių neuronų cholinerginę sinapsę intrafuzinėje skaiduloje. Sumažėjus gama aktyvumui, atsipalaiduoja intrafusalinės raumenų verpstės skaidulos ir sumažėja la aferentų aktyvumas. Dėl to sumažėja raumenų tempimo receptorių aktyvumas ir alfa bei gama motorinių neuronų eferentinis aktyvumas (kliniškai tai pasireiškia ryškiu raumenų atsipalaidavimu injekcijos vietoje ir reikšmingu skausmo sumažėjimu).

Kartu su denervacijos procesu šiuose raumenyse vyksta reinervacijos procesas, atsirandantis šoniniams nervų galūnių procesams, dėl kurių raumenų susitraukimai atsistato praėjus 4–6 mėnesiams po injekcijos. Sušvirkštus į ląstelę toje vietoje, kur yra lokalizuotos prakaito liaukos (pažastyse, delnuose, pėdose), išsivysto postganglioninių simpatinių nervų blokada, hiperhidrozė sustoja 6–8 mėn.

Farmakokinetika

Prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, botulino toksinas tam tikrą laiką koncentruojasi injekcijos į raumenis vietoje. Vartojant gydomosiomis dozėmis, jis neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir nesukelia sisteminio poveikio. Greitai metabolizuojamas, kad susidarytų paprastesnės molekulinės struktūros. Išsiskiria per inkstus (metabolitų pavidalu).

Indikacijos

Blefarospazmas; hemifacialinis spazmas; paralyžinis žvairumas; spazminis tortikolis; vietinis raumenų spazmas suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams (įskaitant cerebrinį paralyžių ir spazmą).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, myasthenia gravis, miasteniniai ir į miasteną panašūs sindromai (įskaitant Lamberto-Eatono sindromą); minkštųjų audinių infekcijos injekcijos vietoje, kartu vartojami aminoglikozidai ar spektinomicinas, nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystė(iki 2 metų).

A tipo botulino toksino dozavimo režimas

Dozės ir vartojimo vieta kiekvienam pacientui nustatomos individualiai.

Šalutiniai poveikiai

Vietinės reakcijos: 2–5% - mikrohematomos (iki 7 dienų), skausmas injekcijos vietoje (iki 1 dienos). Sisteminės reakcijos vartojant didelę vaisto dozę (daugiau nei 250 vienetų): bendras arba vietinis silpnumas (per 7 dienas), kritimas. Gydant blefarospazmą, hemifacialinį spazmą: ptozė (15-20%), ašarojimas (0,5-1%), retai - ektropija, keratitas, diplopija, entropija, ekchimozė minkštieji audiniai akies obuolys. Sušvirkštus į abu sternocleidomastoidinius raumenis, atsiranda disfagija (2–5%). Paprastai šie šalutiniai poveikiai nereikalauja papildomo gydymo ir išnyksta per 1 mėnesį po vaisto vartojimo.

Perdozavimas. Simptomai

Bendras silpnumas, suleistų raumenų parezė.

Gydymas

Specifinis botulino antitoksinas yra veiksmingas per 30 minučių po injekcijos; jei reikia, gaivinimo priemonės.

Specialios instrukcijos

Vaisto injekcijas turi atlikti aukštos kvalifikacijos gydytojas, turintis specialų išsilavinimą ir gavęs gamintojo leidimą. Injekcijas galima atlikti ambulatoriškai gydymo kabinete. Prieš skirdami vaistą, turėtumėte atsižvelgti į anatominės ypatybės ir bet kokie pokyčiai dėl praeityje atliktų chirurginių operacijų. Neviršykite rekomenduojamų dozių ir vartojimo dažnumo. Komplikacijos po injekcijos yra itin retos ir gali atsirasti adata pažeidžiant gyvybiškai svarbias struktūras (nervus, kraujagysles, trachėją), jei procedūra atliekama netinkamai. Antikūnai prieš botulino toksino hemagliutinino kompleksą po pakartotinių injekcijų susidaro 1–5 proc. Antikūnų susidarymą palengvina skiriant dideles vaisto dozes (daugiau nei 250 vienetų) trumpais intervalais (mažiau nei 2 mėnesius), revakcinacija (mažomis dozėmis trumpais intervalais).

Susidarius antikūnams prieš botulino toksiną, naudojami kiti serologiniai tipai. Sumažėjęs mirksėjimo dažnis dėl vaisto injekcijų į akiduobės raumenis gali sukelti nuolatinį epitelio pažeidimą ir ragenos išopėjimą, ypač pacientams, turintiems n.faciales sutrikimų. Anksčiau operuotų pacientų akių ragenos jautrumas turi būti atidžiai patikrintas, vengti injekcijų į apatinio voko sritį, kad būtų išvengta jo inversijos, ir aktyviai gydyti bet kokį epitelio defektą. Tam gali prireikti apsauginių lašų, ​​tepalų, minkštų kontaktiniai lęšiai, užklijuojant akių pleistrą ar kitomis priemonėmis. Vaisto saugumas ir veiksmingumas gydant vaikų blefarospazmą, hemifacialinį spazmą ir židininę distoniją ar spazminį tortikolį nenustatytas. Šiuo metu yra duomenų apie veiksmingumą pacientams, sergantiems miofascialiniu sindromu, įtampos galvos skausmu, veido raumenų kontraktūra, trizmu, bruksizmu, hiperkinetinėmis veido raukšlėmis, achalazija, tiesiosios žarnos ir šlapimo pūslės sfinkterių spazmu, vietine hiperhidroze. Gydant vaikų, sergančių cerebriniu paralyžiumi ir idiopatiniu kojų pirštų galūnių spazmu, ortopedinė korekcija, tempimas ir kineziterapija sustiprina klinikinį vaisto poveikį.

Tirpiklį reikia įpilti atsargiai; lengvais sukamaisiais buteliuko judesiais milteliai maišomi su tirpikliu, kol gaunamas skaidrus, bespalvis tirpalas (šiurkštus purtymas ir putų susidarymas gali sukelti vaisto denatūravimą). Jei tirpiklis neįsiurbiamas į buteliuką vakuume, buteliuką reikia sunaikinti. Atskiedus tirpalą prieš vartojimą galima laikyti šaldytuve 2–8°C temperatūroje ne ilgiau kaip 4 valandas. Paruoštas tirpalas įšvirkščiamas sterilia 27–30 dydžio adata. Po injekcijos švirkštus ir adatas reikia išmesti naudojant biologinių atliekų šalinimo būdus. Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Sąveika

Aminoglikozidai, eritromicinas, tetraciklinas, linkomicinas, polimiksinas, taip pat vaistai, mažinantys nervų ir raumenų laidumą, sustiprina poveikį.

Šaltinis – Vikipedija