הקלדה גנטית של אנטיגן HLA B27. דלקת מפרקים תגובתית (תסמונת רייטר)

חומר ביולוגי: דם EDTA

מועד אחרון (במעבדה): 1 w.d. *

תיאור

אנטיגנים HLA של תאימות רקמות ממוקמים על פני השטח של כמעט כל התאים. לכל אדם יש קבוצה של אנטיגנים HLA המיוחדים רק לו. הקצו את המחלקות העיקריות של אנטיגנים HLA - I, II, III class.

האנטיגן HLA B27 הוא חלבון שהנוכחות שלו קשורה בעיקר לדלקת ספונדיליטיס ספונדיליטיס ודלקת מפרקים סרונית נגטיבית אחרת. בחולים עם פתולוגיה זו, תדירות ההופעה של HLA B27 היא כ-95%. בנוסף, גילויו אפשרי בדלקת מפרקים פסוריאטית, לא ספציפית קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן, תסמונת רייטר, נוער אנקילוזינג ספונדיליטיס. המחקר רגיש וספציפי ביותר. אבל חשוב לזכור שלא מומלץ להשתמש בו לאבחון סקר של דלקת מפרקים ניוונית, שכן ב-8% אנשים בריאים HLA B27 קיים.

הקלדת HLA B27 מומלצת במקרה של אבחנה מבדלתאנקילוזינג ספונדיליטיס, במיוחד במקרה של מהלך לא טיפוסי של המחלה, היעדר מאפיין סימנים רדיולוגייםנזק למנגנון המפרק. בנוסף, זיהוי HLA B27 בדלקת ספונדיליטיס מאומתת הוא סמן של יותר קורס חמורמחלות של עיוות מפרקי חמור.

אנטיגנים HLA של תאימות רקמות ממוקמים על פני השטח של כמעט כל התאים. לכל אדם יש קבוצה של HL המיוחדת רק לו

אינדיקציות לקביעת תור

במכלול מחקרים לאבחון של דלקת מפרקים ספונדיליטיס ודלקת מפרקים תגובתית;
אבחנה מבדלת של תסמונת רייטר.

הכנה ללימודים

הכשרה מיוחדת אינה נדרשת. דגימת דם מתבצעת לא לפני 4 שעות לאחר הארוחה האחרונה. הימנע מאכילת יתר יום לפני פעילות גופניתומתח רגשי. לא מומלץ ליטול תרופות אנטי-ויראליות ואנטיבקטריאליות 24 שעות לפני נטילת החומר.

פרשנות תוצאות/מידע למומחים

המוליזה, ליפמיה, איקטרוס מדגם, דגימה שגויה של חומר ביולוגי יכולים להשפיע על תוצאת המחקר.

פרשנות התוצאות:

חיזוק התייחסות:
זיהוי (נשאות) של האנטיגן HLA B27 ב-90-95% נצפה בחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים תגובתית, קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן, מחלת בכטרוו, תסמונת רייטר, דלקת חוליות נוער.
!חָשׁוּב. הנוכחות של אנטיגן זה יכולה להיות גם אצל 7-8% מהאנשים הבריאים מאוכלוסיית אירופה.

הורדת ערכי הייחוס:
היעדר נשיאה של אנטיגן HLA B27 אינו שולל את האבחנה של דלקת מפרקים ניוונית. האישור הסופי של האבחנה מתבצע על בסיס שילוב של מעבדה ו שיטות אינסטרומנטליותבחינות.

לרוב הוזמן עם שירות זה

* האתר מציין את המקסימום מונח אפשריביצוע המחקר. הוא משקף את זמן המחקר במעבדה ואינו כולל את זמן אספקת החומר הביולוגי למעבדה.
המידע שסופק הוא לעיון בלבד ואינו הצעה לציבור. בשביל לקבל מידע עדכניאיש קשר מרכז רפואיקבלן או מוקד טלפוני.

הקלדת HLA-B27 היא אולי הידועה מכולם. אנטיגן זה שייך ל-MHC-I ( מולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי של המחלקה הראשונה), כלומר, הוא ממוקם על פני כל התאים.

על פי תיאוריה אחת, מולקולת HLA-B27 אוגרת ומעבירה לליפוציטים T. פפטידים מיקרוביאליים(מיקרו-חלקיקי חלבון) הגורמים לדלקת פרקים (דלקת במפרקים), מה שמוביל לתגובה אוטואימונית.

מולקולת B27 מסוגלת להשתתף בתהליך אוטואימוני המכוון נגד רקמות הגוף עצמו העשירות בקולגן או פרוטאוגליקנים (בשילוב חלבונים עם פחמימות). התהליך האוטואימוני מתחיל זיהום חיידקי. הפתוגנים החיידקיים הנפוצים ביותר הם:

דלקת ריאות klebsiella,

חיידקי מעיים: סלמונלה, ירסיניה, שיגלה,

כלמידיה (כלמידיה טרכומטיס).

אצל אירופאים בריאים מופיע האנטיגן HLA-B27 רק ב-8% מהמקרים. עם זאת, נוכחותו מגדילה באופן דרמטי (עד 20-30%) את הסיכוי לחלות. אוליגוארתריטיס אסימטרית (דלקת של מפרקים מרובים) ו/או מובס מפרק עצם העצה (דלקת של הצומת בין עצמות העצה ועצם האגן).

נמצא כי HLA-B27 מתרחש:

בחולים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת בכטרב)ב-90-95% מהמקרים (זוהי דלקת של המפרקים הבין-חולייתיים עם איחוי של החוליות לאחר מכן),

בְּ- דלקת מפרקים תגובתית (משנית).ב-36-100% (דלקת אוטואימונית-אלרגית של המפרקים לאחר כמה זיהומים באברי המין ובמעיים),

בְּ- מחלת רייטר (תסמונת)ב-70-85% (זהו סוג של דלקת מפרקים תגובתית ומתבטאת בשלישייה המורכבת מדלקת פרקים + דלקת בתעלת השתן + דלקת של הקרום הרירי של העיניים),

בְּ- דלקת מפרקים פסוריאטיתב-54% (דלקת פרקים עם סַפַּחַת),

בְּ- דלקת מפרקים אנטרופתיתב-50% (דלקת פרקים הקשורה לנזק מעי).

אם לא מתגלה אנטיגן HLA-B27, דלקת ספונדיליטיס אנקילוזית ותסמונת רייטר לא סביר, אבל במקרים מורכבים עדיין אי אפשר להוציא אותם לחלוטין.

אם יש לך HLA-B27, אני ממליץ לטפל בזמןחיידקי דלקות מעייםולהימנע זיהומים באיברי המין(במיוחד כלמידיה), אחרת סביר להניח שתצטרך להפוך למטופל של ראומטולוג לטפל בדלקת מפרקים.

הקלדת Hla להערכת סיכון לסוכרת

סוגים מסוימים של אנטיגנים HLA שכיחים יותר מאחרים בחולי סוכרת, בעוד אנטיגנים אחרים של HLA שכיחים פחות. מדענים הגיעו למסקנה שחלקם אללים(גרסאות של אותו גן) עשויות להיות פרובוקטיבי או הגנתיעם סוכרת. לדוגמה, נוכחות של B8 או B15 בגנוטיפ באופן פרטני מעלה את הסיכון לסוכרת פי 2-3, וביחד - פי 10. נוכחותם של סוגים מסוימים של גנים יכולה לעלות סיכון למחלהסוכרת מסוג 1 מ-0.4% ל-6-8%.

נשאי B7 שמחים מקבלים סוכרת פי 14.5 פחותאותם אנשים שאין להם B7. אללים "מגנים" בגנוטיפ תורמים גם למהלך קל יותר של המחלה אם אכן מתפתחת סוכרת (לדוגמה, DQB*0602 ב-6% מהחולים עם סוכרת מסוג 1).

כללים למתן שמות לגנים במערכת HLA: גן HLA*(קבוצה אללית):(חלבון HLA ספציפי):(מראה החלפות DNA דומות באזור המקודד):(מראה הבדלים באזור הלא-מקודד)(אות N משקפת שינויים בביטוי הגנים).

ביטוי גנים הוא תהליך השימוש במידע גנטי, שבו מידע מ-DNA הופך ל-RNA או לחלבון.

הקלדת HLA מאפשרת לך לקבוע את הסיכון להתפתחות סוכרתסוג 1. האנטיגנים האינפורמטיביים ביותר מסוג HLA II הם: DR3/DR4ו DQ. אנטיגנים של HLA נמצאו ב-50% מהחולים עם סוכרת מסוג 1 DR4, DQB*0302ו/או DR3, DQB*0201. במקרה זה, הסיכון ללקות במחלה עולה פי כמה.

הקלדה HLA-B27ניתוח גנטי של דם על ידי PCR מחקר מעבדהדם, שבוצע כדי לאבחן מחלות אוטואימוניות מסוימות ולהעריך את הסיכון לפתח מחלות של המפרקים ועמוד השדרה.

מועדים	עד 15 ימים

מילים נרדפות (רוסית)	שיטת זיהוי חומר גנים

שיטות	תגובת שרשרת פולימראז (PCR)

יחידות	לא מסופק.

הכנה ללימודים	אין צורך בהכנה מיוחדת לניתוח

סוג הביוחומר ושיטות לקיחתו	דגימת דם ורידי

אנטיגנים HLA

על פני כל תא בגוף יש מולקולות חלבון הנקראות אנטיגנים היסטו-תאימות. אנטיגנים HLAקיבל את שמו בגלל המיקום על הלויקוציטים בדם. כל אדם מאופיין בסט אינדיבידואלי של מולקולות כאלה, אשר מסונתזות באמצעותן כרומוזום 6. אנטיגנים מבצעים תפקיד מגן של הגוף, עונים תגובה חיסוניתעל תאים זרים (סרטן, וירוסים, חיידקים וכו'). עם זאת, הם גם הגורם לכמה מחלות אוטואימוניות בנוכחות אללים גנים מסוימים.

מחלות שנגרמו על ידי HLA-B27

אנטיגן HLA-B27ברוב המקרים הוא גורם נלווה spondyloarthropathies seronegative. המרפאה של מחלות כאלה מלווה בדלקת פרקים של המפרקים של הפריפריה ושלד הצירי. ראוי לציין את היעדר גורם שגרוני ונוגדנים עצמיים אחרים. קבוצת המחלות הנגרמות על ידי האנטיגן HLA-B27 כוללת: אובאיטיס חוזרת, תגובתית ו דלקת מפרקים פסוריאטית, אנקילוזינג ספונדיליטיס. הנפוצים ביותר הם תסמונת רייטר, מחלת בכטרוו, דלקת מפרקים נעורים.

תסמונת רייטרהיא מחלה הקשורה ל תהליכים דלקתייםבמפרקים. מתרחש עקב זיהומים מערכת גניטורינאריתומעי ומלווה בתהליכים אוטואימוניים. לרוב, הגורם לתסמונת הוא התבוסה של כלמידיה, לעתים רחוקות יותר שיגלה, ירסניה ומיקרואורגניזמים אחרים.

שלטים אנקילוזינג ספונדיליטיס- התאבנות של רצועות עמוד השדרה, המובילות לאובדן גמישותו, הגבלת ניידות המפרק עקב איחוי עצם. הסיבה להתרחשות נחשבת להפרה של תפקודי המערכת החיסונית של הגוף. צָעִיר דלקת מפרקים שגרוניתיש אטיולוגיה לא ידועה ומופיעה בילדים מתחת לגיל 16 שנים.

אינדיקציות לבדיקת הקלדה HLA B27

הקלדת HLA-B27 מתבצעת במקרים הבאים:

הערכת סיכונים מחלות אוטואימוניותמָקוֹר;
אבחון מחלות הקשורות לנוכחות של אנטיגן זה;
בדיקות של ילדים עם דלקת מפרקים נעורים;
דִיפֵרֶנציִאָלִי אבחון דלקת פרקיםאצל מבוגרים וילדים.

מתודולוגיית מחקר הקלדה HLA B27

שיטת תגובת שרשרת הפולימראז (PCR) היא דרך מודרניתזיהוי של חלקים מסוימים של מולקולות DNA של עצמים ביולוגיים. הוא מבוצע בשלושה שלבים: בידוד, רבייה וזיהוי של שברי DNA. הכפלה של מולקולות DNA מתבצעת שוב ושוב כדי לייצר את הכמות הנדרשת של ביולוגי. זיהוי של שברי DNA מסוימים, בפרט האנטיגן HLA-B27, מתבצע באמצעות גלאים גנטיים ייחוס.

פרשנות של תוצאות ההקלדה של HLA-B27

מחקר זה אינו מאפשר אבחנה מדויקת, לעומת זאת, בהתחשב בהתרחשות נדירה של הגן בגזע האירופי, הנוכחות ביטויים קליניים spondyloarthropathy מגבירה את הסבירות לפתח את המחלה. בנוכחות האנטיגן HLA-B27, הוא גדל פי 90. באנשים בריאים, האנטיגן עשוי להיות קיים גם (ב-5% מהמקרים). המומחה מקבל את ההחלטה הסופית.
תקופת ניתוח: עד 10 ימים

האנטיגן קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי של האדם שנחקר ביותר האחראי לתגובות אוטואימוניות רבות הוא האנטיגן HLA-B27. מה זה, לאילו פתולוגיות גן זה קשור, מדוע משתמשים בהקלדה גנטית לנוכחות אנטיגן זה, נספר במאמר זה.

MHC ו-HLA

תאימות היסטולוגית היא יכולת ההחלפה של רקמות ותאים אנשים שונים, דבר שחשוב, קודם כל, בפעולות השתלת איברים ורקמות. עד שנות ה-50, בעת ההשתלה, התמקדו הרופאים במערכת ההתאמה בין התורם למטופל (הנמען, הנמען) לפי אנטיגנים בדם (ABO ו-Rh). שיטה זו נתנה תוצאות טובותבמהלך עירוי דם, אך עדיין לא היה יעיל מספיק בהשתלת רקמות ואיברים.

מאז דחיית רקמות זרות מתבצעת בעזרת מערכת החיסון, מדענים חקרו את הדמיון הגנטי בין אנשים. מערכת זו נקראת Complex Histocompatibility Major (MHC), אשר קשורה ללוקוציטים - אלמנטים מעוצביםדם, אשר מבצעים הגנה חיסוניתאורגניזם. בבני אדם, קומפלקס זה מקודד על ידי גנים הממוקמים בזוג הכרומוזומים השישי ונקרא היסטורית אנטיגן לווקוציטים אנושיים (HLA).

נזכיר שאנטיגן הוא ביולוגי חומרים פעיליםטבע חלבוני, הממריץ יצירת נוגדנים על ידי תאי מערכת החיסון. זיהוי גנים היסטו-תאימות חשוב במיוחד בהשתלה ומתבצע באמצעות הקלדה.

קוד ייחודי

מערכת אנטיגנים לויקוציטים היא אינדיבידואלית לכל אדם ומייצגת סוגים שונים של מולקולות חלבון הממוקמות על פני התאים.

ה-MHC האנושי מיוצג על ידי שתי מחלקות:

קצת ידע כללי

מערכת האנטיגן המולקולרית של HLA היא (ש-B27 הוא רק אחד ממנה מספר גדול, אנחנו כבר מבינים) מידע על מולקולות חלבון הממוקמות על ממברנות התא ומבצעות את הפונקציות של זיהוי אנטיגנים משלהן או זרים ותאום עבודת החסינות. כל המערכת של הגנים הללו ממוקמת על הזרוע הקצרה של הכרומוזום השישי ויש לה אללים (וריאנטים) רבים.

ככל שמידת הדמיון של אנשים במערכת ה-HLA גבוהה יותר, כך סבירות ההצלחה בהשתלת רקמות גבוהה יותר והסבירות לדחייה נמוכה יותר. מערכת החיסוןסבלני.

אבל עבור גוף האדם, מערכת HLA היא שהיא נועדה להבטיח העברת אנטיגנים לזיהוי על ידי תאי מערכת החיסון (בעיקר לימפוציטים T) ולשמור על כללי מצב חיסוניאורגניזם.

הקלדת אנטיגנים היסטו-תאימות

ההגדרה של סט HLA בודד נקראת הקלדה. זה לא ניתוח המוני והוא מתבצע רק ב המקרים הבאים:

כאשר מעריכים את הסיכונים לפתח מחלות מסוימות בעלי נטייה גנטית.
בעת קביעת הגורמים לאי פוריות והפלה.
בעת קביעת התאימות האימונולוגית של התורם והמקבל.

בעת הקלדה, נעשה שימוש ב-2 דרכים לקבוע את וריאנט ה-HLA:

שיטה סרולוגית (לט. סרום - "סרום") - חיפוש חלבוני אנטיגן על פני השטח של לויקוציטים.
שיטת תגובת שרשרת הפולימראז (PCR) - באמצעות מחקר גנטי מולקולרי, מתבצעת השוואה בין וריאנט ה-HLA של המטופל לבין וריאנט הבקרה לנוכחות גנים מסוימים של histocompatibility.

במקרה הראשון והשני, יש צורך בדם המטופל לצורך הניתוח. IN אבחון מודרניאָנָלִיזָה דם HLA-B27 הוא הנפוץ ביותר. וזה למה.

גן היסטו-תאימות מס' B27

כיום יש השערה ש-HLA B27 הוא אנטיגן שהופך את הרקמות המפרקיות של נשאים אנושיים לדומה לאנטיגנים מסוימים. גורמים מזהמים, כלומר עם דלקת ריאות Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Shigella, Chlamydia.

במקרה של זיהום חיידקי, מערכת החיסון האנושית מתחילה לייצר נוגדנים לאנטיגנים של הפתוגן. אבל אצל נשאים של HLA-B27, לאחר הרס הפתוגן, נוגדנים מתחילים לתקוף את המפרקים שלהם, מה שמוביל להתפתחות פתולוגיות (דלקת פרקים).

פתולוגיות קשורות

אנטיגן זה נמצא רק ב-8% מהנציגים גזע קווקזי(זה נפוץ יותר בקרב נציגי לאומים קווקזיים). ועדיין, ש-HLA-B27 הוא פיתוח חובה של תגובה אוטואימונית בנשא אינו נכון לחלוטין. אבל אנטיגן זה מגביר מאוד את הסבירות לפתח את המצבים הפתולוגיים הבאים:

אנקילוזינג ספונדיליטיס, או מחלת בכטרוב. האנטיגן נמצא ב-95% מהחולים. מחלה אוטואימונית זו עם נטייה תורשתית מאופיינת בדלקת מרובה במפרקים.
תסמונת רייטר היא דלקת מפרקים משנית עם דלקת בדרכי השתן ובריריות העין. נוכחות האנטיגן מתגלה ב-85% מהחולים.
דלקת מפרקים משנית לאחר דלקות שתן ומעי. האנטיגן מופיע ב-36-100% מהחולים הסובלים מפתולוגיה אוטואימונית-אלרגית זו.
דלקת פרקים בפסוריאזיס מתפתחת ב-54% מהחולים.
דלקת פרקים הקשורה לנגעי מעיים מלווה עד 50% מהחולים. אלו הן דלקות של המפרקים הקשורות למחלת קרוהן, התסמינים והטיפול במבוגרים בפתולוגיה זו, למרות שנחשבים נדירים, דורשים תיאור מפורט יותר.

תוצאות אבחון

אם HLA-B27 אינו מזוהה במהלך ההקלדה, הפתולוגיות הנ"ל אינן סבירות. עם זאת, לא ניתן לשלול אותם לחלוטין.

אם מתגלה HLA-B27, על האדם להגיש בקשה תשומת - לב מיוחדתלדלקות מעיים חיידקיות, דלקות בדרכי המין. יש להתייחס אליהם בזהירות ולטפל בזמן.

חשוב לזכור שהנוכחות של HLA-B27 בגנוטיפ של אדם רק מעידה על נטייה להתפתחות פתולוגיות מפרקים. אבל בנוכחות תסמינים של מחלות אוטואימוניות, הקלדה כזו יכולה לאשר את האבחנה.

מחלת קרוהן

במבוגרים, תסמינים וטיפול המחלה הזובמובנים רבים דומים לדלקות מעיים נפוצות. לכן הם מטופלים לעתים קרובות באופן שטחי.

קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן שכיחות יותר ב מדינות מפותחות. מחקרים רבים מוכיחים את הקשר בין נשיאת HLA-B27 לבין התפתחותן של פתולוגיות מעיים אלו, שלעתים קרובות מבולבלות בשל המורכבות של אבחון מחלת קרוהן. עם זאת, פתולוגיה פחות אוטואימונית זו, כאשר תאי מערכת החיסון תוקפים את הממברנות הריריות מערכת המעייםמתרחש ב-300 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה.

זֶה מחלה דלקתיתהמעי משפיע על כל החלקים מערכת עיכול. אנשים משני המינים נוטים יותר לחלות, התסמינים הראשונים של קוליטיס מופיעים בגיל 20 עד 40 שנים. סיבות לכך מחלת כשל חיסונילא בדיוק מבוסס, אבל יש מתאם עם נטייה תורשתית.

תסמינים שכיחים עבור פתולוגיות מעיים. אך בהמשך מתווספים לו תסמינים מחוץ למעיים: כאבי פרקים, ירידה בראייה, פריחות ו תצורות כיביםעל ממברנות ריריות.

לעבור הקלדה לאנטיגנים HLA-B27, שכבר ברור לקורא, מומלץ לאותם חולים בהם קוליטיס הופכת ממושכת וכרונית.

מערכת HLAהוא סט מותאם אישית סוגים שוניםמולקולות חלבון שנמצאות על פני השטח של תאים. סט אנטיגן (סטטוס HLA) ייחודילכל אדם.

ל מחלקה ראשונה MHCs כוללים סוגי מולקולות HLA-A, -B ו-C. אנטיגנים מהמחלקה הראשונה של מערכת HLA נמצאים על פני השטח של כל תאים. ידועות כ-60 גרסאות עבור הגן HLA-A, 136 עבור HLA-B ו-38 סוגים עבור הגן HLA-C.

מיקום גנים של HLA על כרומוזום 6.
מקור תמונה: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

נציגי WPC מחלקה שניההם HLA-DQ, -DP ו-DR. אנטיגנים מהמחלקה השנייה של מערכת HLA ממוקמים על פני השטח של רק חלק מהתאים של מערכת החיסון (בעיקר לימפוציטיםו מקרופאגים). עבור השתלה, המפתח הוא תאימות מלאהלפי HLA- ד"ר(עבור אנטיגנים אחרים של HLA, חוסר התאימות פחות משמעותי).

הקלדת HLA

מהביולוגיה של בית הספר, יש לזכור שכל חלבון בגוף מקודד על ידי גן כלשהו בכרומוזומים, לכן, כל חלבון-אנטיגן של מערכת HLA תואם את הגן שלךבגנום ( קבוצה של כל הגנים של אורגניזם).

הקלדת HLA- זהו זיהוי זני HLA בנושא. יש לנו 2 דרכים לקבוע (הקלדת) את אנטיגנים HLA המעניינים אותנו:

1) באמצעות נוגדנים סטנדרטייםלפי התגובה שלהם אנטיגן-נוגדן» ( סרולוגישיטה, מ-lat. נַסיוֹב- נַסיוֹב). באמצעות השיטה הסרולוגית, אנו מחפשים חלבון אנטיגן HLA. אנטיגנים HLA Class I נקבעים מטעמי נוחות על פני השטח של לימפוציטים מסוג T, סוג II - על פני השטח של לימפוציטים מסוג B ( בדיקת לימפוציטוטוקסית).

ייצוג סכמטי של אנטיגנים, נוגדנים ותגובותיהם.
מקור תמונה: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

לשיטה הסרולוגית יש הרבה חסרונות:

צוֹרֶך דָםשל האדם הנבדק לבידוד של לימפוציטים,
כמה גנים לֹא פָּעִילואין להם חלבונים מתאימים,
אפשרי לַחֲצוֹתתגובות עם אנטיגנים דומים,
גם אנטיגנים HLA הרצויים עשויים להיות ריכוז נמוךבגוף או להגיב חלש עם נוגדנים.

2) באמצעות גנטיקה מולקולריתשיטה - PCR (תגובת שרשרת פולימראז). אנחנו מחפשים פיסת DNA שמקודדת לאנטיגן HLA שאנחנו צריכים. כל תא בגוף שיש לו גרעין מתאים לשיטה זו. לעתים קרובות מספיק כדי לקחת גרידה מרירית הפה.

המדויקת ביותר היא השיטה השנייה - PCR (הסתבר שחלק מהגנים של מערכת HLA ניתנים לזיהוי רק בשיטה הגנטית המולקולרית). הקלדת HLA של זוג אחד של גנים 1-2 אלף רוס. רובל. זה משווה את הווריאציה הקיימת של הגן במטופל עם וריאנט הבקרה של גן זה במעבדה. התשובה עשויה להיות חִיוּבִי(נמצאה התאמה, הגנים זהים) או שלילי(גנים שונים). כדי לקבוע במדויק את מספר הגרסה האללית של הגן הנחקר, ייתכן שיהיה צורך למיין את כולם אפשרויות אפשריות(אם אתה זוכר, יש 136 מהם עבור HLA-B). עם זאת, בפועל, אף אחד לא בודק את כל הגרסאות האלליות של הגן המעניין; זה מספיק כדי לאשר את נוכחותם או היעדרו של רק אחד או יותר מהחשובים ביותר.

אז, המערכת המולקולרית HLA ( אנטיגנים לויקוציטים אנושיים) מקודד ב-DNA של הזרוע הקצרה של הכרומוזום השישי. הוא מכיל מידע על החלבונים הממוקמים עַל ממברנות תאים ונועד לזהות אנטיגנים משלהם וזרים (מיקרוביאליים, ויראליים וכו') ולתאם תאי חיסון. לפיכך, ככל שיש יותר דמיון בין שני אנשים על פי מערכת HLA, ה יותר סבירהצלחה ארוכת טווח בהשתלת איבר או רקמה (המקרה האידיאלי הוא השתלה מתאום זהה). למרות זאת משמעות ביולוגית מקוריתשל מערכת MHC (HLA) אינה מורכבת מדחייה אימונולוגית של איברים מושתלים, אלא מורכבת במתן העברה של אנטיגנים חלבוניים לצורך זיהוי על ידי סוגים שונים של לימפוציטים מסוג Tאחראי לשמירה על כל סוגי החסינות. ההגדרה של וריאנט HLA נקראת הקלדה.

מתי מבוצעת הקלדת HLA?

בדיקה זו אינה שגרתית (המונית) ומבוצעת לצורך אבחון בלבד במקרים קשים:

כיתה סיכון פיתוחמספר מחלות עם נטייה גנטית ידועה,
הבהרה גורמים לאי פוריות, הפלה (הפלות חוזרות), אי התאמה אימונולוגית.

HLA-B27

מולקולת B27 מסוגלת להשתתף בתהליך אוטואימוני המכוון נגד רקמות הגוף עצמו העשירות בקולגן או פרוטאוגליקנים (בשילוב חלבונים עם פחמימות). התהליך האוטואימוני מתחיל זיהום חיידקי . הפתוגנים החיידקיים הנפוצים ביותר הם:

דלקת ריאות klebsiella,
חיידקי מעיים: סלמונלה, ירסיניה, שיגלה,
כלמידיה (כלמידיה טרכומטיס).

נמצא כי HLA-B27 מתרחש:

בחולים אנקילוזינג ספונדיליטיס (מחלת בכטרב)ב-90-95% מהמקרים (זוהי דלקת של המפרקים הבין-חולייתיים עם איחוי של החוליות לאחר מכן),
בְּ- דלקת מפרקים תגובתית (משנית).ב-36-100% (דלקת אוטואימונית-אלרגית של המפרקים לאחר כמה זיהומים באברי המין ובמעיים),
בְּ- מחלת רייטר (תסמונת)ב-70-85% (זהו סוג של דלקת מפרקים תגובתית ומתבטאת בשלישייה המורכבת מדלקת פרקים + דלקת בתעלת השתן + דלקת של הקרום הרירי של העיניים),
בְּ- דלקת מפרקים פסוריאטיתב-54% (דלקת פרקים עם),
בְּ- דלקת מפרקים אנטרופתיתב-50% (דלקת פרקים הקשורה לנזק מעי).

אם יש לך HLA-B27, אני ממליץ לטפל בזמןזיהומים חיידקיים במעיים ולהימנע (במיוחד כלמידיה), אחרת סביר להניח שתצטרך להפוך למטופל של ראומטולוג ו.

הקלדת HLA להערכת סיכון לסוכרת

כללים למתן שמות לגנים במערכת HLA:
גן HLA*(קבוצה אללית):(חלבון HLA ספציפי):(מראה החלפות DNA דומות באזור המקודד):(מראה הבדלים באזור הלא-מקודד)(אות N משקפת שינויים בביטוי הגנים).

ביטוי גנים הוא תהליך השימוש במידע גנטי, שבו מידע מ-DNA הופך ל-RNA או לחלבון.

הקלדת HLA מאפשרת לקבוע את הסיכון לפתח סוכרת מסוג 1. האנטיגנים האינפורמטיביים ביותר מסוג HLA II הם: DR3/DR4ו DQ. אנטיגנים של HLA נמצאו ב-50% מהחולים עם סוכרת מסוג 1 DR4, DQB*0302ו/או DR3, DQB*0201. במקרה זה, הסיכון ללקות במחלה עולה פי כמה.

אנטיגנים HLA והפלה

נשאל בתגובות כאן:

לבעלי ולי יש התאמה מלאה (6 מתוך 6) ל-HLA סוג 2. האם יש דרכים להתמודד עם הפלה במקרים כאלה? למי עלי לפנות, אימונולוג?

אחד הגורמים האימונולוגיים להפלה הוא צירוף המקרים ב 3 או יותר אנטיגנים מסוג HLA Class II נפוצים. הרשו לי להזכיר לכם שאנטיגנים מסוג HLA II ממוקמים בעיקר על תאי מערכת החיסון ( לויקוציטים, מונוציטים, מקרופאגים, תאי אפיתל). ילד מקבל מחצית מהגנים שלו מאביו וחצי מאמו. עבור מערכת החיסון, כל החלבונים המקודדים על ידי גנים הם אנטיגניםויש להם פוטנציאל לעורר תגובה חיסונית. בתחילת ההריון (טרימסטר ראשון), אנטיגנים אבהיים של העובר, זרים לגוף האם, גורמים ליצר נוגדנים מגנים (חוסמים).. נוגדנים מגנים אלו נקשרים לאנטיגנים האבהיים של HLA של העובר, מגנים עליהם מתאי מערכת החיסון של האם (תאי רוצח טבעיים) ותורמים למהלך התקין של ההריון.

אם להורים יש 4 או יותר אנטיגנים מסוג HLA II, אז היווצרות נוגדנים מגנים מופחתת בחדות או אינה מתרחשת. במקרה זה, העובר המתפתח נותר חסר הגנה מפני מערכת החיסון האימהית, אשר, ללא נוגדנים מגנים, מתייחסת לתאי העובר כמו אוסף של תאי גידולומנסה להרוס אותם תהליך טבעי, כי בכל אורגניזם נוצרים מדי יום תאי גידולשמסולקים על ידי המערכת החיסונית). כתוצאה מכך מתרחשת דחייה של העובר והפלה. לפיכך, עבור מהלך הריון תקין, יש צורך שבני הזוג יהיו שונים באנטיגנים מסוג HLA מסוג II. יש גם נתונים סטטיסטיים על אילו אללים (וריאנטים) של גנים HLA של נשים וגברים מובילים להפלות לעתים קרובות יותר או פחות.

איך להתייחס?

לפני שנדרש הריון מתוכנן לרפא תהליכים זיהומיים ודלקתייםאצל בני זוג, כי נוכחות של זיהום ודלקת מפעילה את מערכת החיסון.
בשלב הראשון מחזור חודשי(ביום 5-8) 2-3 חודשים לפני ביצוע ההתעברות המתוכננת או הפריה חוץ גופית לימפוציטואימונותרפיה(LIT) לימפוציטים של הבעל (לויקוציטים של אביו של הילד שטרם נולד מוזרקים תת עורית). אם הבעל חולה בדלקת כבד או אחרת זיהום ויראליבאמצעות לימפוציטים תורם. לימפוציטואימונותרפיה יעילה ביותר בנוכחות של 4 התאמות או יותר במערכת HLA ומגדילה את הסיכוי להצלחת הריון פי 3-4.
בשלב השני של המחזור (מ-16 עד 25 ימים), מתבצע טיפול הורמונלי דידרוסטרון.
בשלבים המוקדמים של ההריון נעשה שימוש בשיטות חיסון אקטיביות ופסיביות: לימפוציטואימונותרפיה כל 3-4 שבועות עד 12-14 שבועות של ההריון ועירוי טפטוף תוך ורידי של מינונים בינוניים אימונוגלובולין(15 גרם בשליש הראשון). פעילויות אלו תורמות למהלך המוצלח של השליש הראשון ומפחיתות את הסיכון לאי ספיקת שליה.

לפיכך, הטיפול בהפלה אימונולוגית צריך להתבצע רק ב סוכנות מתמחה(מרכז הפלה, מחלקת פתולוגיה של נשים בהריון וכו') בשליטה של צוות גניקולוג, אימונולוג, אנדוקרינולוג(גינקולוג-אנדוקרינולוג). אני מפנה את תשומת לבך לעובדה שגינקולוגים רגילים ואימונולוגים ממוסדות רפואיים אחרים עשויים שלא להיות בעלי כישורים מספקים בתחום זה.

התשובה מוכנה על סמך החומר של האתר http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

נ.ב. (תוספת מיום 11 באוגוסט 2015)
מוּשָׂג אי פוריות אימונולוגית נשיתכעת נחקר, הוא נותר נושא למחלוקת מדעית ואינו מומלץ לשימוש ב פרקטיקה קלינית. ראה הערות למטה לפרטים.