מה תפקידה של חומצת מרה? חומצות מרה.

חומצות מרה, שהן מרכיבים חשוביםמרה, מסונתזת ישירות בכבד מכולסטרול. במהלך הארוחות, מרה המצטברת פנימה כיס המרה, משתחרר למעיים. בתהליך העיכול הוא מאיץ את פירוק וספיגת השומנים וכן מסייע בשימור מיקרופלורה בריאה. לאחר מכן, 90% מחומצות המרה נכנסות למחזור הדם, משם הן נלקחות שוב על ידי הכבד.

בדיקת דם המודדת את כמות חומצות המרה היא דרך חשובהאבחון התפתחות של מחלות שונות. הנתונים שהתקבלו מאפשרים לקבוע נכון את האבחנה ולקבוע את מהלך הטיפול הנכון. יש את העיקריות הבאות חומצה אורגניתכלול במרה:

• הולבה - 38%.
• Chenodeoxycholic - 34%.
• Deoxycholic - 28%.
• ליתכוליום - 2%.

מה זה הניתוח הזה

כדי לבדוק את התוכן של חומרים אלה בדם, נעשה שימוש בשיטה אנזימטית-קולורימטרית אחידה. ראוי לציין כי אינדיקטורים נורמטיבייםבְּ- אנשים בריאיםגם לאחר הארוחות משתנה מעט.

לכן, כל סטייה מהנורמה מצביעה על פתולוגיות של הכבד והפרה של יציאת המרה. הלימוד אינו דורש זמן רב. תוצאות הבדיקה יכולות להתקבל תוך שעה לאחר דגימת הדם.

מתי מזמינים ניתוח?

ה ניתוח ביוכימיעשוי להירשם על ידי רופא אם יש חשד לתקלה בתפקודי הכבד. זאת בשל העובדה שכמות חומצות המרה בדם עולה אפילו במעט הביע פתולוגיות. אז, רמת החומרים האלה תמיד עולה עם cholestasis, אשר נצפתה על רקע של מגוון של מחלות כבד.

על מנת להעריך את יעילות הטיפול שנקבע, המחקר נקבע בטיפול במחלות בתחום הגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה. במיוחד אצל אנשים הסובלים דלקת כבד כרוניתג, דחה מוקדם יותר ביצועים גבוהיםהוא הגורם הקובע לפרוגנוזה חיובית.

כמות חומצות המרה בפלסמת הדם היא גם סמן חשוב במיילדות, שכן ניתן להשתמש בשיטה זו לאבחון כולסטזיס תוך-כבדי בנשים הרות. המחקר מצוין בנוכחות התסמינים הברורים הבאים:

• הגדלה של הכבד.
• התרחשות של יובש עורוגירוד.
• במקרה של ירידה בלתי מוסברת במשקל.
• צואה תכופה ופריחה בעור.

כיצד להתכונן לניתוח

נלקחת דגימה למחקר. דם ורידי. להשיג תוצאות אמינותניתוח לפני תרומת דם, אדם חייב לסרב לאכול לפחות 9-10 שעות.

באותה תקופה אסור להשתמש משקאות אלכוהולייםומיצים מתוקים. כמו כן, חשוב לא לעשן ולהישאר רגוע במשך מספר שעות לפני דגימת הדם. זמן אופטימלילניתוח - מ-7.30 עד 11.30.

תקני ניתוח מותרים

ערכים תקינים הם בטווח של 1.25-3.41 mcg/dL (2.5-6.8 mmol/L). כאשר חומצות המרה בדם מתאימות להן, זוהי עדות למטבוליזם אופטימלי של כולסטרול. עם אישור אינדיקטורים רגיליםבמהלך המחקר, ניתן לשלול את המחלות הבאות:

• צהבת תת-כבדית.
• שיכרון אלכוהול.
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
• סיסטיק פיברוזיס.
• דלקת חריפה.
• פתולוגיות מולדות של דרכי המרה.

חריגה של תוצאות מהנורמה

עלייה ברמת חומצות המרה מצביעה בבירור על פגיעה בתפקוד הכבד, שלעתים קרובות מלווה בתסמינים אחרים, כגון:

• גירוד של העור.
• דופק איטי.
• יְרִידָה לחץ דם.

בנוסף, יחד עם עלייה בכמות חומצות המרה, משתנים גם פרמטרים אחרים של דם, כלומר:

• רמת ההמוגלובין יורדת.
• ירידה ב-ESR.
• קרישת הדם נפגעת.
• יש כשל במערכת הדימום.

עלייה משמעותית בכמות חומצות המרה נצפית עם התפתחות מחלות כאלה:

• צהבת מכנית.
• שחמת הכבד.
• שיכרון אלכוהול.
• דלקת כבד נגיפית;

כמות חומצות המרה תמיד עולה עם כולסטזיס. מצב זה קשור להפרה של יציאת המרה עקב חסימה של הצינורות. אני יכול לעורר כולסטאזיס לא רק מחלה רצינית, אבל גם שונה הכנות רפואיותהמשמשים לטיפול במגוון מחלות.

במהלך ההריון עלייה קלהכמות חומצות המרה נחשבת טבעית עקב שינויים רקע הורמונליואחרים שינויים פיזיולוגייםבאורגניזם. אבל חריגה מהנורמה ביותר מפי 4 מעידה על התפתחות של cholestasis אצל האם המצפה.

כמות חומצות המרה יורדת עם דלקת בכיס המרה. זאת בשל העובדה כי במהלך דלקת של דפנות כיס המרה, חומרים אלה מסונתזים בכבד בכמות קטנה יותר. סיבה נוספת לירידה בחומצות המרה יכולה להיות שימוש לטווח ארוך תרופות, שנקבעו לשיפור חילוף החומרים של הכולסטרול.

בדיקת דם לכמות חומצות המרה משמשת תמיד בשילוב עם שיטות אבחון אחרות. לתיקון חריגות פיזיולוגיותאתה צריך לחשוב מחדש על התזונה שלך. חשוב גם לשמור על מספיק פעילות גופניתכדי למנוע עלייה עודפת במשקל.

חומצות מרה: מידע כללי

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. אופטי מוצק חומרים פעילים, מסיס גרוע במים. מיוצר על ידי הכבד כולסטרול, מכילים (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של חומצות המרה הדומיננטיות הוא ספציפי למין. בגוף, חומצות מרה יוצרות בדרך כלל צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות המרה הראשוניות, חומצה כולית וחומצה כנודיאוקסיכולית, מסונתזות בכבד מכולסטרול, מצומדות עם גליצין או טאורין, ומופרשות במרה.

חומצות מרה משניות, כולל דיאוקסיכוליחומצה וחומצה ליתוכולית, נוצרות מחומצות מרה ראשוניות במעי הגס על ידי פעולת חיידקים.

חומצה ליתוכוליתנספג הרבה יותר גרוע מדאוקסיכוליק. חומצות מרה משניות אחרות נוצרות בכמויות זניחות. אלה כוללים חומצה ursodeoxycholic (סטריאואיזומר של חומצה chenodeoxycholic) ומספר חומצות מרה חריגות אחרות.

בכולסטזיס כרוני, חומצות אלו נמצאות ב כמויות מוגברות. בדרך כלל, היחס בין כמויות חומצות המרה המצומדות עם גליצין וטאורין הוא 3:1; בכולסטאזיס, הריכוזים של חומצות מרה המצומדות עם חומצות גופרתיות וגלוקורוניות מוגברים לעתים קרובות.

חומצות מרה הן פעילי שטח. אם הריכוז שלהם ב תמיסה מימיתחורג מהערך הקריטי - 2 mmol / l - מולקולות חומצת מרה יוצרות אגרגטים הנקראים מיצלות.

כולסטרול מסיס בצורה גרועה במים; מסיסותו במרה תלויה בריכוז השומנים וביחס הריכוזים המולאריים של חומצות מרה ולציטין. ביחס תקין של רכיבים אלו נוצרים מיצלות מעורבות מסיסות המכילות כולסטרול, ביחס מופרע מתרחשים משקעים של גבישי כולסטרול.

בנוסף לקידום הפרשת כולסטרול, נדרשות חומצות מרה לספיגת שומן במעיים, המתווכת גם באמצעות היווצרות מיצל.

הובלה פעילה של חומצות מרה היא הגורם החשוב ביותרמספק היווצרות של מרה.

לבסוף, במעי הדק ובמעי הגס, חומצות מרה מקלות על הובלת מים ואלקטרוליטים.

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. חומרים מוצקים פעילים אופטית, מסיסים בצורה גרועה במים. מיוצר על ידי הכבד מכולסטרול, מכיל (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של חומצות המרה הדומיננטיות הוא ספציפי למין.

בגוף, חומצות מרה יוצרות בדרך כלל צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות מרה הן חומרים אבקתיים מוצקים עם טמפרטורה גבוההנמס (מ-134 עד 223 מעלות צלזיוס), בעל טעם מר, מסיס במים גרוע, טוב יותר - באלכוהול וב תמיסות אלקליות. על ידי מבנה כימיהם שייכים לקבוצת הסטרואידים והם נגזרות של חומצה כולנית (C24H40O2). כל חומצות המרה נוצרות רק בהפטוציטים מכולסטרול.

בין חומצות המרה האנושיות, ברגסטרום הבחין בין ראשוני (cholic ו-chenodeoxycholic, מסונתז בכבד) לבין משנית (deoxycholic ו-lithocholic, שנוצרו במעי הדק מחומצות ראשוניות בהשפעת המיקרופלורה של חיידקי המעי).

מרה אנושית מכילה גם חומצות אלוכוליות ו-ursodeoxycholic, סטריאואיזומרים של חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic, בהתאמה. בתנאים פיזיולוגיים, חומצות מרה חופשיות למעשה אינן מופיעות במרה, מכיוון שכולן מזווגות עם גליצין או טאורין. המשמעות הפיזיולוגית של מצומדי חומצות מרה נעוצה בעובדה שהמלחים שלהם קוטביים יותר ממלחים של חומצות מרה חופשיות, מופרשים בקלות רבה יותר ובעלי ריכוז מיצל קריטי נמוך יותר.

הכבד הוא האיבר היחיד המסוגל להמיר כולסטרול לחומצות כולניות המוחלפות בהידרוקסיל, שכן האנזימים המעורבים בהידרוקסילציה ובצימוד של חומצות מרה ממוקמים במיקרוזומים ובמיטוכונדריה של הפטוציטים. צימוד אנזימטי של חומצות מרה מתרחש בנוכחות יוני מגנזיום, ATP, NADP, CoA. פעילותם של אנזימים אלו משתנה בהתאם לתנודות בקצב המחזור והרכב מאגר חומצות המרה בכבד. הסינתזה של האחרון נשלטת על ידי מנגנון משוב שלילי, כלומר, עוצמת סינתזת חומצות המרה בכבד עומדת ביחס הפוך לזרימת חומצות המרה המשניות לכבד.

IN תנאים רגיליםהסינתזה של חומצות מרה בכבד בבני אדם נמוכה - מ-200 עד 300 מ"ג ליום. ההמרה של כולסטרול לחומצות מרה מתרחשת כתוצאה מחמצון שרשרת צד וקרבוקסילציה של אטום C24~. יתר על כן, הקשר הכפול בין אטומי C4 ו-C6 רווי. התצורה האופטית של קבוצת ההידרוקסיל באטום C3 משתנה: היא עוברת מעמדת הפארא לעמדה עם הכנסת שתי קבוצות הידרוקסיל. ככל הנראה, כל תגובות ההידרוקסילציה המיקרוזומליות בביוסינתזה של חומצות מרה דורשות השתתפות של שרשרת הובלה של אלקטרונים, כולל ציטוכרום P-450 ו-NADP-H2-ציטוכרום P~450 אוקסידודורדוקטאז.

השלבים המובילים להיווצרות חומצה כולית שונים מאלה של חומצה כנודיאוקסיכולית. למעשה, חומצות אלו אינן הופכות זו לזו, לפחות בבני אדם. התגובה של תהליך היווצרות חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic נקבעת על ידי השפעה על הפעילות של שלושת ההידרוקסילאזים העיקריים.

התגובה הראשונה במסלול הביוסינתזה של חומצת מרה, הידרוקסילציה של כולסטרול במיקום 1a, היא שלב המגביל את קצב התהליך בכללותו. בשנת 1972, הוכח קיומן של תנודות יומיות מחזוריות בפעילות של אנזים המפתח התאי בביוסינתזה של חומצות מרה, כולסטרולביוסינתזה של חומצות מרה, כולסטרול-7a-הידרוקסילאז, הנגרמות כתוצאה משינויים בסינתזה של האנזים עצמו. התברר כי השינוי בקצב הסינתזה של חומצות מרה וכולסטרול במהלך היום מתרחש בו זמנית עם מקסימום בסביבות חצות. הזמן הנדרש למאגרי הכולסטרול להתאזן עם מאגרי החומצה הכולית הוא 3-5 ימים, ולחומצה דיאוקסיכולית, 6-10 ימים. זה תואם את העובדה שחומצה כולית היא נגזרת ישירה של כולסטרול, וחומצה דאוקסיכולית היא נגזרת של חומצה כולית.

חומצות מרה המסונתזות בהפטוציטים מופרשות למרה המצומדות עם גליצין או טאורין וחודרות לכיס המרה דרך דרכי המרה, שם הן מצטברות. הקליטה מתרחשת בדפנות כיס המרה כמות קטנהחומצות מרה - כ-1.3%. על קיבה ריקה, המאגר העיקרי של חומצות המרה ממוקם בכיס המרה, ולאחר גירוי הקיבה עם מזון, כיס המרה מתכווץ באופן רפלקסיבי וחומצות מרה נכנסות לגוף. תְרֵיסַריוֹן. חומצות מרה מאיצות את הליפוליזה ומגבירות את המסיסות והספיגה של חומצות שומן ומונוגליצרידים.

במעי, חומצות מרה תחת השפעת אנאירובים בכמות גדולה מתפרקות ונספגות מחדש, בעיקר בקטע הדיסטלי. מעי דק, כאשר חומצות מרה משניות נוצרות על ידי דהידוקסילציה חיידקית מהראשוניות. מהמעי שוב חודרות לכבד חומצות מרה עם זרימת הדם הפורטלי, הסופג כמעט את כל חומצות המרה (כ-99%) מהדם הפורטלי; בהחלט לא מספר גדול של(כ-1%) נכנס לדם ההיקפי. זו הסיבה שאם קיימת מחלת כבד, יכולתה לספוג חומצות מרה מהדם הפורטלי ולהפריש אותן אל צינור המרה המשותף עשויה להיות מופחתת. כך תעלה רמת חומצות המרה בדם ההיקפי. המשמעות של קביעת חומצות המרה בסרום נעוצה בעובדה שהן, בהיותן אינדיקטורים לכולסטאזיס, יכולות להיות אצל חלק מהחולים אינדיקטור למחלת הכבד עצמו - אינדיקטור לדיכאון הכבד.

קבע את זה יניקה אקטיביתחומצות מרה מתרחשות באילאום של המעי הדק, בעוד ספיגה פסיבית מתרחשת עקב ריכוז חומצות המרה במעי, שכן הוא תמיד גבוה יותר מאשר בדם הפורטלי. בספיגה אקטיבית, עיקר חומצות המרה נספגות, וספיגת כמות קטנה יורדת לחלק של ספיגה פסיבית. חומצות מרה הנספגות מהמעי נקשרות לאלבומין ומועברות חזרה לכבד דרך וריד השער. בהפטוציטים, חומצות מרה חופשיות רעילות, המהוות כ-15% מהכמות הכוללת של חומצות מרה הנספגות בדם, הופכות לחומצות מצומדות. מהכבד, חומצות מרה נכנסות שוב למרה בצורה של מצומדים.

מחזור דם אנטרוהפטי כזה בגופו של אדם בריא מתרחש 2-6 פעמים ביום, בהתאם לתזונה; 10-15% מכל חומצות המרה הנכנסות למעי לאחר הפירוק עוברות פירוק עמוק יותר לתוך חלקים תחתוניםמעי דק. כתוצאה מתהליכי החמצון וההפחתה הנגרמים על ידי האנזימים של המיקרופלורה של המעי הגס, נוצר קרע במבנה הטבעתי של חומצות מרה, מה שמוביל ליצירת מספר חומרים המופרשים בצואה לתוך סביבה חיצונית. באדם בריא, כ-90% מחומצות המרה הצואה הן משניות, כלומר חומצות ליטכוליות ודאוקסיכוליות. כאשר משתמשים בחומצות מרה מסומנות, הוכח שניתן למצוא רק כמות קטנה מהן בשתן.

הפונקציות העיקריות של BILLE Acids

חומצות מרה בגוף האדם פונקציות שונות, העיקריים שבהם הם השתתפות בספיגת שומנים מהמעיים, ויסות סינתזת הכולסטרול וויסות היווצרות המרה והפרשת המרה.

חומצות מרה משחקות תפקיד חשובבעיכול ובספיגה של שומנים. במעי הדק, חומצות מרה מצומדות, בהיותן פעילי שטח, נספגות בנוכחות חומצות שומן חופשיות ומונוגליצרידים על פני טיפות השומן, ויוצרות את הסרט הדק ביותר שמונע מטיפות השומן הקטנות ביותר להתלכד לגדולות יותר. במקביל, זה קורה ירידה חדהמתח פני השטח בגבול שני שלבים - מים ושומן, מה שמוביל ליצירת אמולסיה בגודל חלקיקים של 300-1000 מיקרון ותמיסה מיסלרית בגודל חלקיקים של 3-30 מיקרון. יצירת תמיסות מיסלריות מקלה על הפעולה ליפאז לבלב, אשר בחשיפה לשומנים מפרק אותם לגליצרול, אשר נספג בקלות בדופן המעי, וכן חומצת שומן, לא מסיס במים. חומצות מרה, בשילוב עם האחרונות, יוצרות חומצות כולאיות, שהן מסיסות מאוד במים ולכן נספגות בקלות על ידי דלי המעיים בחלקים העליונים של המעי הדק. חומצות כולאיות בצורה של מיצלות נספגות מהלומן מְעִיבתוך התאים, עובר בקלות יחסית דרך ממברנות התא.

מחקרים במיקרוסקופ אלקטרונים הראו כי בתא מתפרק הקשר בין חומצות מרה וחומצות שומן: חומצות מרה חודרות לדם ולכבד דרך הווריד השער, וחומצות שומן, המצטברות בתוך הציטופלזמה של התאים בצורת מקבצים של טיפות זעירות, הם התוצרים הסופיים של ספיגת שומנים.

התפקיד החיוני השני של חומצות המרה הוא ויסות סינתזת הכולסטרול ופירוקו. קצב סינתזת הכולסטרול במעי הדק תלוי בריכוז חומצות המרה בלומן המעי. החלק העיקרי של הכולסטרול בגוף האדם נוצר על ידי סינתזה, וחלק קטן מגיע ממזון. לפיכך, השפעת חומצות המרה על חילוף החומרים של הכולסטרול היא שמירה על איזון בגוף. חומצות מרה ממזערות את הצטברות או מחסור של כולסטרול בגוף.

הרס ושחרור חלק מחומצות המרה הן הדרך החשובה ביותרהפרשת תוצרים סופיים של כולסטרול. חומצות כוליות משמשות מווסת של חילוף החומרים של לא רק כולסטרול, אלא גם סטרואידים אחרים, במיוחד הורמונים.

תפקידן הפיזיולוגי של חומצות המרה הוא להשתתף בוויסות תפקוד ההפרשה של הכבד. מלחי מרה פועלים כמשלשלים פיזיולוגיים, ומגבירים את הפריסטלטיקה של המעיים. פעולה זו של cholates מסבירה שלשול פתאומי כאשר כמויות גדולות של מרה מרוכזת חודרות למעי, למשל, עם דיסקינזיה היפו-מוטורית דרכי המרה. כאשר זורקים מרה לתוך הקיבה, זה יכול להתפתח.

זנים של חומצות מרה

חומצה כולית

חומצות מרה נוצרות מכולסטרול בכבד. תרכובות סטרואידים 24 פחמן אלו הן נגזרות של חומצה כולנית בעלות אחת עד שלוש קבוצות β-hydroxyl ושרשרת צד של 5 פחמנים עם קבוצת קרבוקסיל בקצה השרשרת. חומצה כולית היא החשובה ביותר בגוף האדם. במרה ב-pH מעט בסיסי, הוא קיים בתור אניון cholate.

חומצות מרה ומלחי מרה

בנוסף לחומצה כולית, המרה מכילה גם חומצה כנודיאוקסיכולית. זה שונה מ-cholic בהיעדר קבוצת הידרוקסיל ב-C-12. שתי התרכובות נקראות חומצות מרה. במונחים כמותיים, אלו הם התוצרים הסופיים החשובים ביותר של חילוף החומרים של כולסטרול.

שתי החומצות האחרות, דאוקסיכוליות וליטוכוליות, נקראות חומצות מרה משניות מכיוון שהן נוצרות על ידי דהידרוקסילציה ב-C-7 של חומצות ראשוניות ב מערכת עיכול. בכבד נוצרים צימודים של חומצות מרה עם חומצות אמינו (גליצין או טאורין) המקושרות בקשר פפטיד. הצימודים האלה הם יותר חומצות חזקותונמצאים במרה בצורה של מלחים (כולטים ודאוקסיכולטים של Na + ו-K +, הנקראים מלחי מרה).

MICELLES

בשל הימצאותן של קבוצות b-הידרוקסיל במבנה, חומצות מרה ומלחי מרה הינן תרכובות אמפיפיליות ובעלות תכונות ניקוי (ראה עמ' 34). התפקידים העיקריים של חומצות מרה הם יצירת מיצלות, אמולסיפיקציה של שומנים והמסת שומנים במעי. זה מגביר את היעילות של ליפאז הלבלב ומקדם ספיגת שומנים.

האיור מראה כיצד מולקולות חומצת מרה מקובעות על המיצל עם חלקיהן הלא קוטביים, מה שמבטיח את מסיסותו. ליפאז מתקבץ עם חומצות מרה ומעביר הידרוליזה של שומנים (טריאצילגליצרולים) הכלולים בטיפות השומן.

המרות מטבוליות של חומצות מוות

חומצות מרה ראשוניות מיוצרות אך ורק בציטופלזמה של תאי כבד. התהליך הביוסינתטי מתחיל בהידרוקסילציה של כולסטרול ב-C-7 ו-C-12, ואפימריזציה ב-C-3, ולאחר מכן צמצום הקשר הכפול בטבעת B וקיצור השרשרת הצדדית בשלושה אטומי פחמן.

השלב המגביל את הקצב הוא הידרוקסילציה ב-C-7 בהשתתפות 7b-hydroxylase. חומצה כולית משמשת מעכבת התגובה, ולכן חומצות מרה מווסתות את קצב פירוק הכולסטרול.

צימוד חומצת מרה מתרחש בשני שלבים. ראשית, נוצרים אסטרים CoA של חומצות מרה, ולאחר מכן השלב בפועל של צימוד עם גליצין או טאורין, עם היווצרות, למשל, של חומצות גליקוכוליות וטאורכוליות. מרה מתנקזת לתוך תוך הכבד דרכי מרהומצטברים בכיס המרה.

המיקרופלורה של המעי מייצרת אנזימים המבצעים את השינוי הכימי של חומצות המרה. ראשית, הקשר הפפטיד עובר הידרוליזה (deconjugation), ושנית, חומצות מרה משניות נוצרות עקב דהידוקסילציה של C-7. עם זאת, רוב חומצות המרה נספגות אפיתל מעי(6) ולאחר כניסה לכבד, הוא מופרש מחדש במרה (מחזור הדם האנטרוהפטי של חומצות מרה). לכן, מתוך 15-30 גרם של מלחי מרה שנכנסים לגוף מדי יום עם מרה, נמצאים בהפרשות רק כ-0.5 גרם. זה בערך תואם את הביוסינתזה היומית דה נובו של כולסטרול.

עם הרכב שלילי של מרה, רכיבים בודדים עשויים להתגבש. זה כרוך בתצהיר אבני מרה, המורכבים ברובם מכולסטרול ו מלחי סידןחומצות מרה (אבני כולסטרול), אך לפעמים אבנים אלו כוללות גם פיגמנטים מרה.

חומצות מרה (FAs) מיוצרות אך ורק בכבד. מדי יום 250-500 מ"ג של חומצות שומן מסונתזות והולכות לאיבוד בצואה. סינתזת LC מווסתת על ידי מנגנון המשוב השלילי. חומצות שומן ראשוניות מסונתזות מכולסטרול: כולית וכנודיאוקסיכולית. הסינתזה מווסתת על ידי כמות חומצות השומן המוחזרות לכבד במהלך מחזור הדם האנטרוהפטי. תחת פעולתם של חיידקי המעי, FAs ראשוניים עוברים 7a-דהידרוקסילציה עם היווצרות FAs משניים: deoxycholic וכמות קטנה מאוד של lithocholic. חומצות שומן שלישוניות, בעיקר חומצות שומן אורסודיאוקסיכוליות, נוצרות בכבד על ידי איזומריזציה של חומצות שומן משניות. במרה אנושית, כמות החומצה הטריהידרוקסית (חומצה כולית) שווה בערך לסכום הריכוזים של שתי חומצות דיהידרוקסי - צ'נודיאוקסיכולית ודאוקסיכולית.

FAs משולבים בכבד עם חומצות האמינו גליצין או טאורין. דבר זה מונע את ספיגתם בדרכי המרה ובמעי הדק, אך אינו מונע ספיגה באיליאום הטרמינל. סולפטציה וגלוקורונידציה (שהם מנגנוני ניקוי רעלים) יכולים להיות מוגברים בשחמת או כולסטזיס, בהם נמצא עודף של מצומדים אלו בשתן ובמרה. חיידקים יכולים לבצע הידרוליזה של מלחי FA ל-FAs ולגליצין או טאורין.

מלחי FA מופרשים לתוך דרכי המרה כנגד שיפוע ריכוז גדול בין הפטוציטים למרה. ההפרשה תלויה בחלקה בגודל הפוטנציאל השלילי התוך תאי, שהוא כ-35 mV ומספק דיפוזיה מואצת תלוית מתח, וכן בתיווך תהליך דיפוזיה של הנשא (גליקופרוטאין במשקל מולקולרי של 100 kDa). מלחי FA חודרים לתוך מיצלות ושלפוחיות, בשילוב עם כולסטרול ופוספוליפידים. בחלקים העליונים של המעי הדק, מיצלות של מלחי FA גדולות למדי בגודלן ובעלות תכונות הידרופיליות, המונעות את ספיגתם. הם מעורבים בעיכול ובספיגה של שומנים. באילאום הטרמינל ובמעי הגס הפרוקסימאלי מתרחשת ספיגת FA, ובאילאום הספיגה מתרחשת בהובלה פעילה. דיפוזיה פסיבית של חומצות שומן לא מיוננות מתרחשת בכל המעי והיא היעילה ביותר עבור חומצות שומן דיהידרוקסיות שאינן מצומדות. צריכה דרך הפהחומצה ursodeoxycholic מפריעה לספיגה של חומצות chenodeoxycholic ו-cholic במעי הדק.

מלחי FA הנספגים נכנסים למערכת וריד השערובכבד, שם הם נתפסים באופן אינטנסיבי על ידי הפטוציטים. תהליך זה מתרחש עקב תפקוד מערכת ידידותית של הובלה של מולקולות דרך הממברנה הסינוסואידלית, המבוססת על שיפוע Na +. גם יונים C1 משתתפים בתהליך זה. ה-FAs הידרופוביים ביותר (חומצות מרה מונו-ודי-הידרוקסיות שאינן קשורות) כנראה נכנסות להפטוציט על ידי דיפוזיה פשוטה (באמצעות מנגנון ה"כפכף") דרך קרום השומנים. מנגנון ההובלה של חומצות שומן דרך הפטוציט מהסינוסואידים לדרכי המרה נותר לא ברור. תהליך זה כולל חלבונים קושרי FA ציטופלזמי, כגון 3-hydroxysteroid dehydrogenase. תפקידן של המיקרוטובולים אינו ידוע. שלפוחיות מעורבות בהעברת חומצות שומן רק בריכוז גבוה של האחרונות. FAs מצומדים מחדש ומופרשים מחדש למרה. חומצה ליתוכולית אינה מופרשת מחדש.

מחזור הדם האנטי-הפטי המתואר של חומצות שומן מתרחש בין 2 ל-15 פעמים ביום. כושר הספיגה של חומצות שומן שונות, כמו גם קצב הסינתזה וחילוף החומרים שלהן, אינו זהה.

בכולסטזיס, חומצות שומן מופרשות בשתן על ידי הובלה אקטיבית ודיפוזיה פסיבית. FAs הם סולפטים, והמצומדים המתקבלים מופרשים באופן פעיל על ידי צינוריות הכליה.

חומצות מרה במחלות כבד

FAs מגבירים את הפרשת המים, לציטין, כולסטרול ואת החלק הקשור של בילירובין עם מרה. חומצה אורסודיאוקסיכולית מייצרת הפרשת מרה משמעותית יותר מאשר חומצה כנודיאוקסיכולית או חומצה כולית.

תפקיד חשוב בהיווצרות של אבנים בכיס המרה הוא שיחק על ידי הפרה של הפרשת מרה ופגם ביצירת מיצלות מרה). זה גם מוביל לסטאטוריה בכולסטזיס.

FAs, בשילוב עם כולסטרול ופוספוליפידים, יוצרים תרחיף של מיצלים בתמיסה ובכך תורמים לאמולסיפיקציה של שומנים תזונתיים, המשתתפים במקביל בתהליך הספיגה דרך הריריות. ירידה בהפרשת FA גורמת לסטיטורריאה. FAs מעודדים ליפוליזה על ידי אנזימי הלבלב וממריצים את הייצור של הורמונים במערכת העיכול.

מטבוליזם FA תוך-כבדי לקוי עשוי לשחק תפקיד חשוב בפתוגנזה של כולסטזיס. בעבר חשבו שהם תורמים להתפתחות גירוד בכולסטזיס, אבל המחקר האחרוןמצביעים על כך שהגירוד נובע מחומרים אחרים.

כניסת חומצות שומן לדם בחולים עם צהבת מביאה ליצירת תאי מטרה בדם ההיקפי ולהפרשה של בילירובין מצומד בשתן. אם FAs מנותקים על ידי חיידקי מעי דק, אז ה-FAs החופשיים שנוצרו נספגים. יצירת מיצלות וספיגת השומנים נפגעת. זה מסביר חלקית את תסמונת תת-הספיגה, המסבכת את מהלך המחלות המלוות בקיפאון של תוכן המעי ובגדילה מוגברת של חיידקים במעי הדק.

הסרת האיליאום הטרמינל קוטעת את מחזור הדם הכבדי האנטי-הפטי ומאפשרת לכמויות גדולות של חומצות שומן ראשוניות להגיע למעי הגס ולהיות דה-הידרוקסילציה על ידי חיידקים, ובכך להפחית את מאגר חומצות השומן בגוף. עלייה בכמות חומצות השומן במעי הגס גורמת לשלשולים עם איבוד משמעותי של מים ואלקטרוליטים.

חומצה ליתוכולית מופרשת בעיקר בצואה, ורק חלק קטן ממנה נספג. מתן זה גורם לשחמת הכבד בחיות ניסוי ומשמש למודל cholelithiasis. חומצה Taurolithocholic גורמת גם לכולסטאזיס תוך-כבדי, כנראה עקב פגיעה בזרימת מרה ללא תלות ב-FA.

חומצות מרה בסרום

ניתן לפרק FA באמצעות כרומטוגרפיה של גז-נוזל, אך שיטה זו היא יקרה וגוזלת זמן.

השיטה האנזימטית מבוססת על שימוש ב-3-hydroxysteroid dehydrogenase ממקור חיידקי. השימוש באנליזה ביולוגית המסוגלת לזהות כמויות פיקומולריות של FAs הפך את שיטת האנזים לשווה ברגישות לזו האימונורדיולוגית. עם הציוד הדרוש, השיטה פשוטה וזולה. ניתן לקבוע את הריכוז של שברי FA בודדים גם בשיטה האימונוורדיאולוגית; יש ערכות מיוחדות לכך.

הרמה הכוללת של FA בנסיוב משקפת את הספיגה החוזרת מהמעי של אותם FAs שלא נשאבו במהלך המעבר הראשון דרך הכבד. ערך זה משמש קריטריון להערכת האינטראקציה בין שני תהליכים: ספיגה במעי וספיגה בכבד. רמות ה-FA בסרום תלויות יותר בספיגת המעיים מאשר במיצוי שלהן על ידי הכבד.

עלייה ברמות ה-FA בנסיוב מעידה על מחלת כבד-רב. ערך אבחנתי של רמות FA בהפטיטיס ויראלית ו מחלות כרוניותהכבד היה נמוך ממה שחשבו קודם לכן. עם זאת, אינדיקטור זה בעל ערך רב יותר מריכוז אלבומין בסרום וזמן פרותרומבין, מכיוון שהוא לא רק מאשר נזק לכבד, אלא גם מאפשר לך להעריך את תפקוד ההפרשה שלו ואת נוכחותו של shunting portosystemic של הדם. רמות FA בסרום הן גם בעלות ערך פרוגנוסטי. בתסמונת גילברט, ריכוז חומצות השומן נמצא בטווח התקין)