התפתחות של פגוציטים חד-גרעיניים במח העצם וברקמות. מערכת פגוציטים חד-גרעיניים (MPS)

כל המרכיבים הם אמצעים מבוגרים יותר מבחינה פילוגנטית להגנה על הגוף (בהשוואה למערכת החיסון), אשר ללא השתתפות של לימפוציטים ונוגדנים, יכולים לפעול על מגוון רחב של גורמים זיהומיים.

מערכת ההתנגדות מופעלת על ידי מעוררי דלקת ומדוכאת על ידי מעכביה. בהשוואה לחסינות, מערכת ההתנגדות הלא ספציפית משתנה במידה ניכרת עקב הבדלים זמניים ואינדיווידואליים. הסינתזה של כל הרכיבים נקבעת גנטית, הם נמצאים בגוף בזמן הלידה. בזכות האיזון מערכת החיסוןומערכת ההתנגדות הלא ספציפית, מושגת השמירה על שלמות הפרט של אורגניזם מפותח. מצד שני, פגמים חלקיים והפרות של מנגנוני רגולציה מובילים למחלות רבות.

מערכת פגוציטית. פגוציטוזיס היא קליטה פעילה של חומר מוצק על ידי תאים. באורגניזמים חד-תאיים, תהליך זה משמש בעיקר לתזונה. רב אורגניזמים רב תאיים, כולל בני אדם, פגוציטוזה משמשת כמנגנון בסיסי של הגנה אנטי זיהומית. פגוציטים הם תאים בעלי יכולת בולטת במיוחד לפאגוציטוזיס. מבחינה מורפולוגית ופונקציונלית, מרכיבים מונוציטיים (מקרופאגים) וגרנולוציטים (גרנולוציטים ומיקרופגים) של המערכת הפאגוציטית נבדלים. לכל הפגוציטים יש את הפונקציות הבאות:
- הגירה וכימוטקסיס;
- הידבקות ופגוציטוזיס;
- ציטוטוקסיות;
- הפרשת הידרולאזים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים.

פגוציטים חד-גרעיניים מסוגלים להתרבות מוגבלת מחוץ למח העצם, של סינתזה והפרשה של חלבונים רבים, ומעורבים בתהליכי התמיינות והבשלה של רקמות. בנוסף, מקרופאגים הם תאים מציגי אנטיגן, כלומר, הם מעבדים ומציגים אנטיגן לזיהוי על ידי תאי מערכת החיסון ובכך מפעילים את המנגנון תגובה חיסונית.

מערכת גרנולוציטים של phagocytosis. גרנולוציטים נוצרים במהלך גרנולופואזיס ב מח עצם. הם אופייניים מספר גדול שלגרנולוציטים בציטופלזמה, לפי יכולת הצביעה המבחינים בין גרנולוציטים בזופילים, אאוזינופילים ונויטרופיליים. מנקודת המבט של הערכת מערכת ההתנגדות האנושית, לנויטרופילים פולימורפו-גרעיניים (PMN) יש חשיבות רבה, אשר נקבעת הן על פי מספרם ותפקודם. זמן ההבשלה של PMN במח העצם הוא בין 8 ל-14 ימים. לאחר מכן הם נכנסים לזרם הדם כבוגרים, שאינם מסוגלים לחלק תאים בקוטר של 10-12 מיקרון עם גרעין מפולח מורכב. תאים רבים מכילים כמויות נכבדות של גרגירים ציטופלסמיים אזורופילים חלשים כמו גם קרום מקופל. לאחר מספר שעות, נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים עוזבים את זרם הדם לתוך החלל הבין-סטיציאלי ומתים לאחר 1-2 ימים. סוגים שוניםגרנולוציטים מעורבים בכל צורות הדלקת וממלאים תפקיד מוביל בכך. מתגלה קשר הדוק בין מקרופאגים ונויטרופילים פולימורפו-גרעיניים, כמו גם גרנולוציטים אאוזינופילים ובזופילים. נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים הם המרכיב העיקרי של לויקוציטים בדם אנושיים. מדי יום יוצאים ממח העצם הרבה נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים לדם, ובזיהומים חריפים מספר זה יכול לעלות פי 10-20, כאשר בדם מופיעות גם צורות לא בשלות (הסטה של ​​נוסחת הדם שמאלה). גודל המיאלופוזיס נקבע ומווסת על ידי גורמי גדילה ספציפיים של גרנולוציטים המיוצרים על ידי גרנולוציטים ומקרופאגים היקפיים. היציאה ממח העצם והצטברות תאים במוקד הדלקת מוסדרים על ידי גורמי כימוטקסיס. PMN ממלא תפקיד מכריע בהגנה אנטי זיהומית, המתבצעת ברציפות בגוף, ולכן אגרנולוציטוזיס קבוע אינו תואם את הרעיון של אורגניזם מתפקד. הפעילות של PMN קשורה קשר הדוק לגרגירים, שתכולתם מיוצגת על ידי אנזימים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים. בשלב הפרומיאלוציטים מופיעים גרגירים אזרופיליים ראשוניים בציטופלזמה של התא; גם הגרגירים המשניים (ספציפיים) מתגלים במיאלוציט. ניתן להבחין בין צורות אלה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים ולהפריד ביניהם על ידי חלוקה של מבנים תת-תאיים. אולטרה-צנטריפוגה הכנה חשפה גם את החלק של גרגירים קטנים התואמים לליזוזומים של נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים. ללא קשר לסוג, גרגירים הם מבנים תאיים המכילים אנזימים הידרוליטיים או חלבונים. הם מוקפים במעטפת ליפופרוטאין, אשר, כאשר היא מופעלת, יכולה להתמזג עם מבנים תת-תאיים דומים ממברנה ציטופלזמית.

הפעילות התפקודית של נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים מווסתת על ידי מספר רב של קולטני ממברנה, מפעילים מסיסים וגופיים. ישנם נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים נחים ומופעלים. הראשונים בעלי צורה מעוגלת, מסתובבים בזרם הדם ובנוזלים אחרים בגוף ומאופיינים באופיו החמצוני של חילוף החומרים. הידבקות לתאים אחרים, גורמים כימוקטיים ופגוציטוזיס מובילים להפעלה של נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים, אשר נקבעת על ידי ספיגה מוגברת של חמצן וגלוקוז, כמו גם שחרור פחמן דו חמצני על ידי תאים. עם פגוציטוזיס או פעולה מסיבית של גורמים כימוקטיים, עולה הצורך בתאים באנרגיה, אשר מושגת עקב ה-shunt monophosphate. בתנאים של היפוקסיה, זמן קצרבעזרת גליקוליזה כדי להשיג אספקה ​​מספקת של ATP. תגובות עוקבות של נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים משופעלים תלויות בסוג הגירוי. מוצרי סינתזה מוגבלים למטבוליטים חומצה ארכידוניתוגורמי שומנים אחרים.

מערכת פגוציטית חד-גרעינית. התאים הדומיננטיים של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית הם מקרופאגים. צורות הביטוי של פעילותם הטרוגניות ביותר. המקור הכללי של תאים תלוי במונוציטופואזיס של מח העצם, משם מונוציטים נכנסים לדם, שם הם מסתובבים עד שלושה ימים, ולאחר מכן נודדים לרקמות סמוכות. כאן, ההבשלה הסופית של מונוציטים מתרחשת או כהיסטוציטים ניידים (מקרופאגים של רקמות), או למקרופאגים ספציפיים לרקמות מובחנים מאוד (מקרופאגים מכתשיים של הריאות, תאי קופפר של הכבד). ההטרוגניות המורפולוגית של התאים תואמת את המגוון התפקודי של המערכת החד-גרעינית. להיסטיוציט יש יכולת בולטת לפאגוציטוזיס, הפרשה וסינתזה. מצד שני, תאים דנדריטים מ בלוטות לימפהוטחול, כמו גם תאי לנגרהנס בעור מתמחים יותר בכיוון של עיבוד והצגה של אנטיגן. תאים של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית יכולים לחיות ממספר שבועות עד מספר חודשים, הקוטר שלהם הוא 15-25 מיקרון, הגרעין הוא סגלגל או בצורת כליה. בפרמונוציטים ובמונוציטים מתגלים גרגירים אזרופיליים ובמקרופאגים בוגרים, בדומה לתאים מסדרת הגרנולוציטים. הם מכילים מספר אנזימים הידרוליטים, חומרים פעילים אחרים ורק עקבות של מיאלופרוקסידאז ולקטופרין. ניתן להגדיל את מונוציטופואזיס של מח העצם רק פי 2-4. תאים של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית מחוץ למח העצם מתרבים באופן מוגבל ביותר. החלפת תאים של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית ברקמות מתבצעת על ידי מונוציטים בדם. יש צורך להבחין בין מקרופאגים במנוחה לבין מקרופאגים מופעלים, והפעלה יכולה להשפיע על מגוון רחב של תפקודי תאים. למקרופגים יש את כל הפונקציות של תאים של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית, בנוסף, הם מסנתזים ומפרישים מספר רב של חלבונים לסביבה החוץ-תאית. הידרולאזים מסונתזים על ידי מקרופאגים בכמויות גדולות ומצטברים בליזוזומים או מופרשים מיד. ליזוזים מיוצר באופן רציף בתאים וגם מופרש; בפעולת מפעילים, רמתו בדם עולה, מה שמאפשר לשפוט את מצב הפעילות של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית. חילוף חומרים במקרופאגים יכול להתקדם הן במסלול החמצון והן במסלול הגליקוליטי. עם ההפעלה, נצפה גם "פיצוץ חמצן", שמתממש באמצעות shunt hexose monophosphate ומתבטא ביצירת מיני חמצן תגובתיים.

פונקציות ספציפיות של פגוציטים. פגוציטוזיס היא פונקציה אופיינית של פגוציטים, היא יכולה להתרחש בדרכים שונות ולהיות משולב עם ביטויים אחרים של פעילות תפקודית:
- זיהוי של אותות כימוטקטים;
- כימוטקסיס;
- קיבוע על מצע מוצק (הדבקה);
- אנדוציטוזיס;
- תגובה לצברים לא פגוציטים (בשל הגודל);
- הפרשת הידרולאזים וחומרים אחרים;
- התפוררות תוך תאית של חלקיקים;
- הסרת תוצרי ריקבון מהתא.

מנגנונים ציטוטוקסיים ודלקתיים. פגוציטים מופעלים הם תאים ציטוטוקסיים יעילים ביותר. במקרה זה, יש לחלק את המנגנונים הבאים:

1) ציטוליזה תוך תאית ופעילות חיידקית לאחר פגוציטוזיס;

2) ציטוטוקסיות חוץ-תאית:
- ציטוטוקסיות מגע (פגוציט ותא מטרה קשורים זה לזה לפחות לזמן קצר);
- ציטוטוקסיות מרוחקת (פגוציט ותא מטרה צמודים זה לזה, אך אינם יוצרים קשר ישיר).

תוך תאיים ו סוגי אנשי קשרציטוטוקסיות עשויה להיות אימונולוגית (מתווכת על ידי נוגדנים) או לא ספציפית. ציטוטוקסיות מרוחקת היא תמיד לא ספציפית, כלומר, היא נגרמת על ידי אנזימים רעילים ומיני חמצן תגובתיים ממקרופאגים מופעלים. קטגוריה זו כוללת השפעות ציטוטוקסיות על תאי גידול המתווך על ידי גורם נמק גידול ואינטרפרון אלפא.

במסגרת ההגנה האנטי זיהומית, ישנה חשיבות רבה לפעילות קוטל חיידקים של פגוציטים, המתבטאת תוך תאית לאחר פגוציטוזיס של מיקרואורגניזמים. מיקרוסקופיה של phagocytosis של גרנולוציטים נויטרופיליים מראה דגרנולציה בולטת פחות או יותר של תאים. אנחנו מדברים על היתוך של גרגירים ספציפיים ואזרופיליים עם הפאגוזום והממברנה הציטופלזמית. אנזימים ליזוזומליים וחומרים פעילים ביולוגית מופרשים הן לפאגוזום והן לסביבה. במקרה זה, מופעלים הידרולאזים, הפועלים מחוץ לתא כגורמים המעודדים דלקת ומתווכים ציטוטוקסיות מרוחקות. הריכוז המרבי שלהם מצוין בפגוליזוזום, וכתוצאה מכך לפירוק מהיר של חלבונים, שומנים ופוליסכרידים. יש לציין שלמיקרואורגניזמים יש ממברנה עמידה יחסית לפעולת אנזימים ליזוזומליים, אך יש להרוס אותה בפגוליזוזום. ישנם מנגנונים תלויי O2 ו-O2 בלתי תלויים של ציטוטוקסיות ופעילות חיידקית של פגוציטים.

ציטוטוקסיות בלתי תלויה בחמצן. בתחום הדלקת עם הפרעה במחזור הדם, היפוקסיה ואנוקסיה, פגוציטים מאופיינים בכדאיות ופעילות מוגבלת עקב חילוף חומרים גליקוליטי. הפעילות החיידקית של phagolysosomes נקבעת על ידי ערכי pH חומציים, התוכן של מספר חלבונים קטיוניים רעילים, הידרולאזים חומציים וליזוזים. PMNs פעילים ומקרופאגים מסוגלים גם לציטוטוקסיות מגע עצמאית. זה יכול להיות בגלל ADCC או מנגנונים לא ספציפיים אחרים המכוונים, למשל, לתאי גידול. הבסיס הביוכימי של תופעה זו אינו ידוע עדיין. ציטוטוקסיות תלויה ועצמאית מצטברת בעיקר, אך מספר הידרולאזות ליזוזומליות מושבתות רדיקלים חופשיים. ההשפעה ההדדית של הידרולאזות ליזוזומליות שונות, פרוטאנאזות, ליפאזות מחד, וחלבונים קטיוניים יחד עם מעכבי אנזימים מאידך, אינה ניתנת לכיסוי מלא.

המנגנונים של פעילות חיידקית של גרנולוציטים ומקרופאגים דומים. בהתאם לוקליזציה, מקרופאגים יכולים לפעול גם אנטי דלקתית וגם לגרום לדלקת. השפעות אלו נובעות מתהליכי הפרשה וסינתזה.

פונקציות של הפרשה וסינתזה של פגוציטים. יחד עם כימוטקסיס ופגוציטוזיס, הפרשה היא אחד התפקידים הבסיסיים של פגוציטים. כל 3 התפקודים קשורים זה לזה באופן הדוק, וסינתזה והפרשה נחוצות לשיתוף פעולה של לויקוציטים עם תאי אנדותל, הפעלת טסיות דם, ויסות הבלוטות האנדוקריניות והמטופואזה. בנוסף, סינתזת חלבון במקרופאגים והפרשתם חשובה למערכת קרישת הדם, למערכת המשלים ולמערכת הקינינים. יש להבחין בין מספר תהליכים:

1) ריקון של גרגירים או ליזוזומים של מקרופאגים וגרנולוציטים;

2) סינתזה והפרשה של שומנים פעילים;

3) סינתזה והפרשה של חלבונים רבים במקרופאגים.

מקרופאגים מסנתזים מספר גורמי מערכת משלימים ובעצמם נושאים קולטנים לכמה תוצרי הפעלה של מערכת זו. חשיבות מיוחדת למערכת החיסון היא סינתזה של אינטרלוקין-1 על ידי תאי מערכת המקרופאגים, אשר, מצד אחד, משרה שגשוג של לימפוציטים, ומצד שני, מפעילה סינתזת חלבון. שלב חריףבכבד ותורם לעלייה בטמפרטורת הגוף (פירוגן אנדוגני).

באמצעות סינתזה של אינטרפרון, מקרופאגים מווסתים את ההתנגדות של הגוף ל זיהום ויראלי. תפקיד משמעותי בוויסות העמידות על ידי מקרופאגים ממלא סינתזה על ידי תאים אלה של גורמים מעוררי מושבה G-CSF, GM-CSF) מיאלו- ומונוציטופואיזיס של מח העצם. מגוון רחב של פונקציות המבוצעות על ידי מקרופאגים מאפשר להעריך את תפקידם בפתוגנזה של מחלות המתרחשות גם עם ובלי ביטויים דלקתיים. השוואה של נתונים על מאפיינים של מקרופאגים עם מידע על תאים אחרים של מערכת ההתנגדות ומערכת החיסון מאפשרת לנו להסיק שהידע שלנו מוגבל למדי. השימוש בביולוגיה מולקולרית ובשיטות הנדסה גנטית מאפשר להשיג תוצרי סינתזה מקרופאגים בצורה מטוהרת ובכמויות משמעותיות. למעניין ביותר גורמים ידועיםמקרופאגים כוללים גורם נמק גידול ואינטרפרון. בשל תכונותיה, מערכת המקרופאגים היא מרכזית בהגנה מפני מחלות חיידקיות, ויראליות ונאופלסטיות.

בלימפוציטים אפסים אין סמני משטח על הפלזמהלמה האופיינית לימפוציטים B ו-T. הם נחשבים כאוכלוסיית מילואים של לימפוציטים לא מובחנים.

נכון להיום, הערכת המצב החיסוני של הגוף במרפאה מתבצעת באמצעות שיטות אימונולוגיות ואימונומורפולוגיות לגילוי סוגים שוניםלימפוציטים.

תוחלת החיים של לימפוציטים משתנה בין מספר שבועות למספר שנים. לימפוציטים מסוג T הם תאים "ארוכים" (חודשים ושנים), ולימפוציטים מסוג B הם "קצרים" (שבועות וחודשים). לימפוציטים מסוג T מאופיינים בתופעת המחזור, כלומר. לצאת מהדם לרקמות ולחזור דרך מסלולי הלימפה חזרה לדם. לפיכך, הם מבצעים מעקב אימונולוגי של מצב כל האיברים, ומגיבים במהירות להכנסת סוכנים זרים. בין התאים שיש להם מורפולוגיה של לימפוציטים קטנים, יש לציין תאי גזע דם במחזור (HSCs), הנכנסים לדם ממח העצם. תאים אלו תוארו לראשונה על ידי A.A. מקסימוב וסומן על ידו כ"רזרבה מזונכימית ניידת". מה-HSC הנכנס לאיברים ההמטופואטיים, להבדיל תאים שוניםדם, ומכניסת HSC לרקמת החיבור - תאי פיטום, פיברובלסטים וכו'.

מונוציטים. מערכת של פגוציטים חד-גרעיניים (MPS).

בטיפה של דם טרי, תאים אלו גדולים רק מעט מלוקוציטים אחרים (9-12 מיקרון), במריחת דם הם מפוזרים בחוזקה על הזכוכית וגודלם מגיע ל-18-20 מיקרון. בדם אנושי, מספר המונוציטים נע בין 6-8% מסך הלוקוציטים.

גרעינים של מונוציטים הם בעלי תצורה מגוונת ומשתנה: ישנם גרעינים בצורת שעועית, בצורת פרסה, לעתים נדירות בעלי גוון עם בליטות ושקעים רבים. הטרוכרומטין מפוזר בגרגירים קטנים ברחבי הגרעין, אך בדרך כלל בכמויות גדולות הוא ממוקם מתחת לממברנה הגרעינית. גרעין המונוציטים מכיל גרעין קטן אחד או יותר (איור 8).

איור.8. מונוציט.

הציטופלזמה של מונוציטים פחות בזופילית מזו של לימפוציטים. כאשר הוא מוכתם בשיטת רומנובסקי-גימסה, יש לו צבע כחול בהיר, אך לאורך הפריפריה הוא צבוע כהה מעט יותר מאשר ליד הגרעין; הוא מכיל מספר משתנה של גרגרים אזרופיליים קטנים מאוד (ליזוזומים). נוכחותם של יציאות דמויות אצבעות של הציטופלזמה ויצירת ואקוולים פגוציטים אופייניים. שלפוחיות פינוציטיות רבות ממוקמות בציטופלזמה. יש צינוריות קצרות של הרטיקולום האנדופלזמי הגרגירי, כמו גם מיטוכונדריה קטנות. מונוציטים שייכים למערכת המקרופאגים של הגוף, או למערכת הפאגוציטית המונו-גרעינית (MPS). תאי מערכת זו מאופיינים במקורם מפרומונוציטים של מח העצם, יכולת התקשרות למשטח הזכוכית, פעילות פינוציטוזיס ופאגוציטוזיס חיסונית, ובנוכחות קולטנים לאימונוגלובולינים ומשלים על גבי הממברנה. מונוציטים בדם במחזור הם מאגר נייד של תאים לא בשלים יחסית בדרכם ממח העצם אל הרקמות. זמן השהות של מונוציטים בדם משתנה בין 36 ל- 104 שעות. מונוציטים הנודדים לרקמות הופכים למקרופאגים, בעוד שיש להם מספר רב של ליזוזומים, פגוזומים ופגוליזוזומים.

7.0-106 מונוציטים עוזבים את הדם ברקמות תוך שעה. ברקמות, מונוציטים מתמיינים למקרופאגים ספציפיים לאיברים ולרקמות. המאגר החוץ-וסקולרי של מונוציטים גדול פי 25 מהבריכה המסתובבת.

מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים היא המרכזית, המאחדת סוגים שוניםתאים המעורבים ב תגובות הגנהאורגניזם. מקרופאגים ממלאים תפקיד חשוב בתהליכי הפגוציטוזיס. הם מסירים מהגוף תאים מתים, שאריות של תאים שנהרסים, חלבון דנטורטי, חיידקים וקומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים. מקרופאגים מעורבים בוויסות ההמטופואזה, התגובה החיסונית, הדימום, חילוף החומרים של שומנים וברזל. תכולת המונוציטים בדם משתקפת בדרך כלל בטבלה.2.

שולחן 3

מונוציטוזיס- עלייה במספר המונוציטים בדם (> 0.8109 / ליטר) - מלווה במספר מחלות (טבלה 1.28). בשחפת, הופעת מונוציטוזיס נחשבת עדות להתפשטות הפעילה של תהליך השחפת. איפה אינדיקטור חשובהוא היחס בין המספר המוחלט של מונוציטים ללימפוציטים, שהוא בדרך כלל 0.3-1.0. יחס זה הוא יותר מ-1.0 בשלב הפעיל של המחלה ויורד במהלך ההחלמה, מה שמאפשר להעריך את מהלך השחפת.

עם אנדוקרדיטיס ספטית, אלח דם איטימונוציטוזיס משמעותי אפשרי, המתרחש לעתים קרובות בהיעדר לויקוציטוזיס. מונוציטוזיס יחסי או מוחלט מצוי ב-50% מהחולים עם דלקת כלי דם מערכתית.

מונוציטוזיס לטווח קצר עשוי להתפתח בחולים עם זיהומים חריפיםבמהלך תקופת ההחלמה. מונוציטופניה - ירידה במספר המונוציטים (< 0,09109/л). При гипоплазии кроветворения количество моноцитов в крови снижено.

2.3 מבנים פוסט-תאיים

2.3.1 תאי דם אדומים

אריתרוציטים, או תאי דם אדומים, של בני אדם ויונקים הם תאים שאינם בעלי גרעיןשאיבדו את הגרעין ואת רוב האברונים בתהליך הפילו-ואונטוגנזה. אריתרוציטים הם מבנים פוסט-תאיים מובחנים מאוד שאינם מסוגלים להתחלק.

הפונקציות של אריתרוציטים מבוצעות במיטה כלי הדם, שבדרך כלל הם לא עוזבים אותה:

1) נשימה - הובלת חמצן ופחמן דו חמצני. פונקציה זו מובטחת על ידי העובדה שהאריתרוציטים מלאים בחמצן המכיל ברזל - פיגמנט מקשר - המוגלובין (מהווה 33% מהמסה שלהם), שקובע את צבעם (צהוב עבור יסודות בודדים ואדום עבור המסה שלהם)

2) פונקציות רגולטוריות והגנה מסופקות בשל יכולתם של אריתרוציטים לשאת על פני השטח שלהם מספר חומרים פעילים ביולוגית, כולל אימונוגלובולינים, רכיבים משלימים, קומפלקסים חיסוניים.

3). בנוסף, אריתרוציטים מעורבים בהובלת חומצות אמינו, נוגדנים, רעלים ומספר חומרים רפואיים, הסופחים אותם על פני קרום הפלזמה.

מערכת פגוציטים חד גרעיניים(syn.: מערכת מקרופאגים, מערכת מונוציטים-מקרופאגים) - מערכת המאחדת תאים, לשיפון יש יכולת אנדוציטוזיס, יש מקור משותף, דמיון מורפולוגי, ציטוכימי ותפקודי. המושג S. m. f. הוצע לראשונה בשנת 1969 בוועידה בליידן במקום התפיסה המיושנת של מערכת הרטיקולואנדותל (ראה מערכת הרטיקולואנדותל). בכנסים הבאים בליידן (1973, 1978), רעיונות לגבי S.m.f. המשיכו להשתפר, והמושג הזה מקובל כיום על ידי רוב החוקרים.

הבסיס למושג S. m. f. רעיונות מודרניים לגבי המקור והקינטיקה המשותפים של תאים אלה, קווי הדמיון המורפולוגיים, הציטוכימיים והתפקודיים ביניהם. פגוציטים חד-גרעיניים קיימים בכל הרקמות, אך ב תנאים רגיליםשגשוג של המבשרים שלהם מתרחש רק במח העצם (ראה). הקודמים המוכרים ביותר של סדרת ההתמיינות של תאים אלו הם מונובלסטים - "צאצאים" ישירים של תאי גזע מוחלפים. כתוצאה מחלוקת מונובלסטים מופיעים פרומונוציטים - מבשרים ישירים של מונוציטים (ראה Hematopoiesis). מונוציטים נכנסים לזרם הדם ואז נודדים אליו בדים שוניםוחללים בגוף שבהם הם הופכים למקרופאגים (ראה). מחקרים ניסיוניים אישרו את מקורם של מקרופאגים לוקליזציה שונהממונוציטים במחזור. כמו כן, הוכח כי חלוקת מקרופאגים ברקמות חִיוּנִיאין לחידושם, בעוד שלתאים רשתיים, תאים דנדריטים רשתיים, פיברובלסטים, תאי אנדותל ומזותל אין חומרים מבשרים במח העצם, אלא מתחדשים על ידי חלוקה מקומית ברקמות. הסכימה מציגה את מקור התאים המרכיבים את מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים, ואת הלוקליזציה שלהם באיברים וברקמות, סוגי המקרופאגים בנורמה ובזמן דלקת, בהתאם לאופיה (איור 1).

תפקוד מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים נשלט על ידי מנגנוני ויסות מורכבים המבטיחים כניסת מקרופאגים לרקמות בתנאים נורמליים ופתולוגיים. לתיאור מצב תפקודימקרופאגים, נעשה שימוש במגוון הגדרות (מופעל, חיסון, חמוש, מושרה, מגורה, מפרק וכו'). הפעלת מקרופאג מתרחשת במהלך גידול במבחנה, פגוציטוזיס של חיידקים, מגע עם אנטיגן, קומפלקסים של מערכת החיסון, ליפופוליסכרידים חיידקיים, פולינוקלאוטידים ואינטראקציה עם לימפוקינים (ראה מתווכים של חסינות תאית). בפרט, השתתפות חוץ גופית במונוציטופואיזיס (וגרנולוציטופואיזיס) של מווסתים של גליקופרוטאין, או מה שנקרא. גורמים מעוררי מושבה, to-rye משפיעים על קצב ההתמיינות של מבשרי מקרופאגים ושייכים ל-az-globulins עם משקל מולקולרי (מסה) בין 13,000 ל-93,000. עם שונים תהליכים פתולוגייםכאשר הצורך במונוציטים עולה, ייצורם של האחרונים עולה עקב כניסתם למחזור של פרומונוציטים שאינם מתרבים (בדרך כלל רק כ-40% מהפרומונוציטים מתרבים באופן פעיל בבני אדם) ומקצר את מחזור התא, שבדרך כלל עומד על כ- 40% מהפרומוציטים. 30 שעות. בתנאים של דלקת, מקרופאגים של הנגע מייצרים ומשחררים גורם לתוך המיטה במחזור הדם, אשר מגביר את המונוציטופואזיס ומגיע למח העצם, ממריץ את ייצור המונוציטים. גורם זה הוא חלבון עם משקל מולקולרי (מסה) של כ. 20,000 לאחר סילוק הגורם המזיק, מקרופאגים מתחילים לייצר גורם נוסף - מעכב מונוציטופואזיס במשקל מולקולרי (מסה) של כ. 50,000.

מקרופאגים מופעלים מאופיינים בגודל מוגבר, תפקודים פגוציטים, עיכול וחיידקים משופרים. הם מגבירים את הפעילות של חומצה הידראולז, תהליכים מטבוליים. מקרופאגים המופעלים מורפולוגית מאופיינים בעלייה במספר ובגודל של הליזוזומים, התרחבות של קומפלקס גולגי ועלייה בקיפול ממברנת הפלזמה. מקרופאגים פעילים עם מספר מוגבר של קולטנים ל-IgG תוארו בחולים הסובלים מסרקואידוזיס (ראה), מחלת קרוהן (ראה מחלת קרוהן) ושחפת (ראה).

חומר ממריץ בעל השפעה מובהקת וממוקדת על מקרופאגים הוא גלוקן (פוליסכריד מורכב מממברנות תאי השמרים של Saccharomyces cerevisiae). מתן גלוקן לעכברים מביא לכך עלייה חדהפעילות פגוציטית של מקרופאגים, גירוי של חסינות הומורלית ותאית (ראה). יחד עם זאת, ההשפעה האנטי-גידולית של מקרופאגים באה לידי ביטוי בבירור. במקביל, צוינה הצטברות של מקרופאגים בכבד, בטחול ובריאות. חוקרים המשתמשים בגלוקאן מדגישים את היעדר תופעות לוואי כלשהן בחיות ניסוי.

תרופות החוסמות או מחסלות מקרופאגים מונעות בעיקר את השתתפותן בתגובות חיסוניות שונות. לפיכך, חלקיקים של פחמן קולואידי שנלכד מובילים לאובדן יכולתם של מקרופאגים לעבד את האנטיגן או להכין אותו לאינטראקציה עם הלימפוציטים המתאימים במהלך התפתחות התגובה החיסונית. ההשפעה המדכאת את מערכת החיסון של קרגיננים (פוליגלקטוזים במשקל מולקולרי גבוה) וחלקיקי קוורץ על מקרופאגים מבוססת על ההשפעה הרעילה הסלקטיבית שלהם. אותם סוכנים משמשים לחקר השתתפותם של מקרופאגים בתהליכים מסוימים.

דרכי ההגירה של מונוציטים לרקמות שונות ואינן מובנות במלואן. בריאות, למשל, מונוציטים מתמיינים ישירות למקרופאגים מכתשי, עוקפים את שלב ההבשלה באינטרסטציום. IN חלל הבטןחלק מקרופאגים מגיע מכתמי חלב (ראה), שם הם מבדילים ממונוציטים. היכולת של מקרופאגים להחזיר דרכו כלי דםהוא מוגבל מאוד, אולם הוכח שהם יכולים לנדוד לגפיים הסמוכים, צמתים שבהם הם מתים.

מורפופיזיולוגיה

התכונות האופייניות הגלומות בתאי S. mf, בפרט מקרופאגים (ראה), הן יכולת אנדוציטוזיס, לרבות פגוציטוזיס (ראה) ופינוציטוזיס (ראה), הידבקות, נדידה. מקרופאגים של רקמות ו חללים קשיםבעלי צורה כדורית פחות או יותר, ממברנת פלזמה מקופלת (ציטולמה) ומאופיינת בעיקר בנוכחות בציטופלזמה של ליזוזומים רבים (ראה) ופגוליזוזומים, או ואקואולות עיכול (איור 2). במיקרוסקופ אלקטרוני סורק (ראה מיקרוסקופ אלקטרוני), קפלים שטחיים ורכסים של מקרופאגים נראים בבירור (איור 3). בעלי יכולת בולטת להיצמד, בתנאי טיפוח, מקרופאגים מתפשטים מאוד על פני המצע ורוכשים צורה שטוחה. כאשר נעים לאורך המצע, הם יוצרים פסאודופודיות פולימורפיות רבות (ראה תא), והסריקות מציגות קצה מוביל מקופל המכוון לתנועת התא, ותהליכים ארוכים המקבעים את התא למצע. בנוסף, מקרופאגים לוקליזציה שונה, אפילו בתוך אותו איבר, למשל. גפה, צומת, נבדלים הן מבחינה מורפולוגית והן מבחינה תפקודית. אז, מקרופאגים של מרכזי האור (הנבטה) שלא כמו המקרופאגים הקבועים והחופשיים של גפיים של הסינוסים, צמתים לא פגוציזים אנטיגנים, אלא סופגים חלקיקים זרים ולימפוציטים אחרים. הם מבודדים בדרך כלל כמקרופאגים עם תכלילים מכתים.

המטבוליזם התוך תאי של פגוציטים חד-גרעיניים תלוי בשלב ההתמיינות, לוקליזציה של רקמות, הפעלה ואנדוציטוזיס. מקורות האנרגיה העיקריים לפגוציטים חד-גרעיניים הם גליקוליזה, shunt hexosomonophosphate ומטבוליזם אירובי. מחקר שנים האחרונותהראה כי מקרופאגים הם תאים מפרשים פעילים, אנזימים לשחרור שיפון, מעכבים, גורמים ורכיבים משלימים לסביבתם (ראה). התוצר ההפרשה העיקרי של מקרופאגים הוא ליזוזים (ראה), אשר מיוצר ומופרש בקצב קבוע. בניגוד לליזוזים, חלק מהפרוטאנזים הניטרליים מופרשים בעיקר על ידי מקרופאגים מופעלים. ביניהם, אלסטאז (ראה), קולגנאז (ראה) ומפעילי פלסמינוגן (ראה. פיברינוליזה) המעורבים בהרס ומבנה מחדש של רקמות (למשל, ספיגת עצם, אינבולוציה של בלוטות החלב והתפתחות של הרחם לאחר לידה). מקרופאגים קבועים וחופשיים מפרישים גורמים משלימים של nek-ry, כגון C2, C3, C4, C5, פקטור B ואינטרפרון (ראה).

שיטות מחקר

מורפול מסורתי. שיטות, במיוחד ברמה האור-אופטית ואפילו ברמה האלקטרונית-מיקרוסקופית, אינן מספיקות לרוב לזיהוי של פגוציטים חד-גרעיניים. גם כאשר לומדים תאים מבודדים, לפעמים קשה להבחין בין מונוציט מלימפוציטים או מבשרי מונוציטים (מונובלסט ופרופונוציט), ממבשרי גרנולוציטים (מיאלובלסטים ופרומיאלוציטים). בנוסף, מקרופאגים של רקמות מתבלבלים לרוב עם תאים רשתיים, פיברובלסטים, תאי אנדותל ומזותל, אם כי להפרדה של תאים אלו יש חשיבות מהותית, שכן מקורם ותפקודם שונים לחלוטין.

רק השימוש בסמנים ספציפיים בשילוב עם מיקרוסקופ אלקטרונים מאפשר לזהות ולהעריך באופן אמין את מעורבותם של פגוציטים חד-גרעיניים בתהליכים שונים. אחד הסמנים המהימנים ביותר לזיהוי פגוציטים חד-גרעיניים של בני אדם ובעלי חיים הוא האנזים אסטראז (EC 3.1.1.1.), הנקבע באופן היסטוכימי כאשר משתמשים ב-a-naphthyl butyrate או a-naphthyl acetate כמצע. במקביל, כמעט כל מונוציטים ומקרופאגים מוכתמים, אם כי עוצמת ההיסטוכימית. התגובות עשויות להשתנות בהתאם לסוג ולמצב התפקודי של האורגניזם, כמו גם לתנאי גידול התא. בפגוציטים חד-גרעיניים, האנזים ממוקם באופן דיפוזי, בעוד שבלימפוציטים T הוא מזוהה כגרגיר נקודתי אחד או שניים.

סמן אמין נוסף הוא ליזוזים (EC 3. 2. 1. 17.) - אנזים המופרש על ידי מקרופאגים, אותו ניתן לזהות באמצעות שיטת אימונופלורסנט באמצעות נוגדנים לליזוזיים (ראה Immunofluorescence).

לחשוף שלבים שונים של התמיינות של phagocytes mononuclear מאפשר peroxidase (ראה). גרגירים המכילים את האנזים צובעים בצורה חיובית רק במונובלסטים, פרומונוציטים, מונוציטים ומקרופאגים של האקסודט; מקרופאגים תושבי (כלומר, נמצאים באופן קבוע ברקמות רגילות) אינם צובעים.

51-nucleotidase (EC 3.1.3.5), leucine aminopeptidase (EC 3.4.11.1.), phosphodiesterase I (EC 3.1.4.1.) הממוקם בממברנת הפלזמה. הפעילות של אנזימים אלה נקבעת בהומוגניות של תאים או ציטוכימית. זיהוי Dn-nucleotidase מאפשר להבחין בין מקרופאגים נורמליים (תושבים) לבין מקרופאגים פעילים (פעילות אנזים זה גבוהה בראשון ונמוכה באחרון). הפעילות של leucine-aminopeptidase ו-phosphodiesterase, להיפך, עולה עם ההפעלה של מקרופאגים.

רכיבים משלימים, בפרט C3, יכולים גם הם להיות סמן, שכן חלבון זה מסונתז רק על ידי מונוציטים ומקרופאגים. ניתן לזהות אותו בציטופלזמה באמצעות שיטות אימונוציטוכימיות; רכיבים משלימים במינים שונים של בעלי חיים שונים בתכונות אנטיגניות.

קיום אימונול מאפיין דווקא פגוציטים חד-גרעיניים. קולטנים עבור מקטע Fc של JgG (ראה אימונוגלובולינים) ולרכיב C3 של המשלים. פגוציטים חד-גרעיניים נושאים את הקולטנים הללו בכל שלבי ההתפתחות, אך בקרב תאים לא בשלים מספר הפגוציטים המונו-גרעיניים עם קולטנים נמוך יותר מאשר בקרב הבוגרים (מונוציטים ומקרופאגים). לפגוציטים חד-גרעיניים יש את היכולת לבצע אנדוציטוזיס. לכן ספיגה של חיידקים אופסוניזים או אריתרוציטים המכוסים ב-IgG (פגוציטוזיס אימונית) היא הקריטריון החשוב המאפשר לשאת תא ל-S.m.f. עם זאת, ספיגה של אריתרוציטים מצופים משלים אינה מתרחשת אלא אם כן הופעלו בעבר פגוציטים חד-גרעיניים. בנוסף לפגוציטוזיס, כל הפגוציטים החד-גרעיניים מאופיינים בפינוציטוזיס אינטנסיבי. במקרופאגים שוררת המקרופינוציטוזיס, טו-רי הוא אבן הפינה ללכידת כל התמיסות; שלפוחיות הנוצרות כתוצאה מהפנמה של הממברנה (פלישה של קטע מהממברנה לתא) מעבירות חומרים אל מחוץ לתא. פינוציטוזיס צוין גם בתאים אחרים (למשל, בפיברובלסטים), אך במידה פחותה. צבעים חיוניים לא רעילים ופחם קולואידי אינם מתאימים במיוחד לאפיון הפעילות האנדוציטית של פגוציטים חד-גרעיניים, שכן הם נקלטים גם על ידי סוגי תאים אחרים.

ניתן להשתמש באנטיסרים כדי לזהות אנטיגנים ספציפיים לפגוציטים חד-גרעיניים, אך השגת נוגדנים ספציפיים לתאים אלו עדיין קשה מאוד מכיוון שרבים מהאנטיסרים מכילים נוגדנים המצליבים עם סוגי תאים אחרים.

ברמה התאית, יכולתם של תאים להתחלק נשפטת לפי הכללת מבשר ה-DNA המסומן 3H-thymidine או לפי תכולת ה-DNA בגרעינים.

תפקידה של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים

פגוציטים חד-גרעיניים הם תאים רב-פונקציונליים, אשר, בעלי יכולת בולטת לאנדוציטוזיס, מבצעים תפקיד מגן בגוף, לוקחים חלק בתהליכי דלקת, תגובות חיסוניות, בעלי פעילות אנטי-גידולית, משתתפים בוויסות ההמטופואזה ומטבוליזם.

פונקציית הגנה

תפקוד ההגנה של פגוציטים חד-גרעיניים מבוסס על יכולתם לספוג ולהרוס סוכנים זרים שונים באופן סלקטיבי. המונח "פגוציטים מקצועיים" יוחסו להם, שכן ספיגה (אנדוציטוזיס) היא תפקידם העיקרי. מונוציטים ומקרופאגים מסוגלים לתנועה כיוונית הנקבעת על ידי גורמים כימוקטיים ספציפיים. הרגולציה של גורמים אלה מורכבת; המעכבים והאינפעילים שלהם זוהו בסרום דם אנושי. chemotaxis in vivo (ראה מוניות) נגרמת על ידי רכיבים משלימים C3 ו-C4, kallikrein, רכיבי פיברינוליזה, תוצרי לימפוציטים - לימפוקינים. מקרופאגים נמשכים גם על ידי חומרים המשתחררים מחיידקים. הודות לכימוטקסיס, מקרופאגים נודדים למוקדי הזיהום והדלקת. לאחר phagocytosis של מיקרואורגניזמים, הם נהרגים ומתעכלים. כשה-vacuoles phagocytic עוברים לתוך התא, הם משחררים חומרים שנמצאים בליזוזומים, המסוגלים לבצע הידרוליזה של חלבונים, שומנים ופחמימות שהם חלק ממיקרואורגניזמים. לחלק מהמרכיבים המשוחררים של מקרופאגים, כגון פרוקסידאז, ליזוזים וכו', יש פעילות אנטי-מיקרוביאלית. ליזוזים הוא חומר אנטיבקטריאלי מחוץ לתאים. הסביבה בפאג'-ליזוזומים הופכת לחומצית, מה שתורם לביטוי של פעילות מיטבית של אנזימי הליזוזומים. במקביל, עלייה חדה בחילוף החומרים מתרחשת בתאים phagocytic. העיכול מסתיים תוך שעה עד שעתיים. מקרופאגים פעילים, כמו נויטרופילים, משחררים מי חמצן ואניונים סופראוקסיד לסביבה, ובעזרתם יכולים לרזות תאי מטרה שונים. מקרופאגים גם לוכדים וירוסים, וחלקם חודרים לתא על ידי פינוציטוזה. תפקידם העיקרי של תאי קופפר של הכבד הוא פינוי (טיהור) של הדם מחיידקים ווירוסים. תאי דם אדומים ישנים או פגומים עוברים פגוציטים על ידי מקרופאגים במח העצם, בטחול ובכבד, ולאחר מכן נתונים לעיכול תוך תאי (אריתרופגוציטוזיס).

השתתפות בדלקת

גורמים מזיקים (סוכנים-מגרים) בעלי אופי שונה גורמים באופן כללי לאותו סוג של תגובה של הגוף - דלקת (ראה). גירוי בודד לטווח קצר גורם לנדידת נויטרופילים והצטברותם באזור הנזק. לאחר 6 שעות. זרימת נויטרופילים נחלשת בהדרגה, ולאחר מכן מתחילה הנדידה של מקרופאגים, הקצה נמשך כ-3 ימים, ואז פוחת. מקרופאגים במוקד דלקת חריפה נוצרים רק ממונוציטים במחזור. עם דלקת תת-חריפה וכרונית, מקרופאגים הופכים לעתים קרובות לתאים דומיננטיים, ואם התהליך הדלקתי החריף נכנס להרון. טופס, אז נצפה שגשוג מקומי ובחירה של מקרופאגים ארוכים, שמטרתם לשמור על מספר המקרופאגים במוקד הדלקת.

התחלופה של מקרופאגים בנגע תלויה באופי הגורם המגרה. אם הסוכן הפרובוקטיבי מסולק, הם נעלמים (הם מתים או נודדים לבלוטות הלימפה). תוך שמירה על פעולתו של הגורם הגורם לדלקת, נותרת חדירת מקרופאגים. אם בתהליך של תגובה שמטרתה לחסל חומר גירוי רעיל ומתמשך (למשל, דו תחמוצת הסיליקון, חיידקים), מספר רב של מקרופאגים אובדים, אז נוצרת גרנולומה (ראה) עם רמה גבוהה של תחלופה של תאים. אם החומר הגירוי עמיד לפעולת מקרופאגים ובו בזמן אינו רעיל, מתרחשת גרנולומה עם רמה נמוכהתחלופת תאים; בגרנולומה כזו, מקרופאגים ארוכים שולטים. בגרנולומות ספציפיות רבות (למשל, בשחפת, סרקואידוזיס, צרעת), פגוציטים חד-גרעיניים הופכים לתאים אפיתליואידים (איור 4) עם פעילות פגוציטית חלשה, אך פינוציטוזיס בולט חזק ויכולת הפרשה. במרכז הרון. דלקת, phagocytes mononuclear, כאשר התמזגו, להוליד את מה שנקרא. פוליקריונים מקרופאגים, או תאי ענק רב-גרעיניים של גופים זרים (איור 5) ותאים מסוג Pirogov-Langhans (ראה תאי ענק). האחרונים בדרך כלל שומרים על פעילות פגוציטית חלשה מאוד, למשל, נגד חיידקי שחפת. בכרון. גרנולומות הנגרמות על ידי חלקיקי קוורץ, יש מוות מתמשך של מקרופאגים כתוצאה מהרס של ליזוזומים ועיכול עצמי של תאים. במקביל, משתחרר מהתאים גורם פיברוגני, הממריץ את סינתזה של קולגן על ידי פיברובלסטים. בנוסף, מקרופאגים מופעלים מייצרים פיברונקטין-גליקופרוטאין עם משקל מולקולרי גבוה, שהוא, במיוחד, חומר כימי-מושך (חומר מושך) לפיברובלסטים.

השתתפות בתהליכים חיסוניים

תאים של S. m. f. לקחת חלק בתהליכים חיסוניים. האינטראקציה העיקרית של מקרופאג עם אנטיגן (ראה) היא תנאי הכרחי לפיתוח תגובה חיסונית מכוונת ומקסימלית (ראה חסינות). כתוצאה מאינטראקציה זו, האנטיגן נספג ומעובד בתוך המקרופאג (עיבוד), ולאחר מכן הוא מופרש בצורה אימונוגנית, תוך שהוא מקובע על קרום הפלזמה שלו. גירוי חיסוני של לימפוציטים מתרחש כתוצאה ממגע ישיר שלהם עם מקרופאגים. בעתיד, התגובה החיסונית ממשיכה עם השתתפותם של לימפוציטים B, לימפוציטים T ומקרופאגים (ראה תאים אימונו-קומפטנטים).

פעילות אנטי גידולית

למקרופגים יש פעילות נוגדת גידולים ומציגים תכונות ציטוטוקסיות ספציפיות ולא ספציפיות עקב נוכחותם של נוגדנים ציטופיליים או גורמים המיוצרים על ידי לימפוציטים T שעברו רגישות. ההרס של תאי מטרה מוערך בדרך כלל על ידי שחרור הכרום הרדיואקטיבי הקשור אליהם לאחר דגירה עם מקרופאגים ציטוטוקסיים - אפקטורים. הציטוטוקסיות שמפגינים מקרופאגים קשורה למספר תגובות חיסוניות, כגון דחיית השתל (ראה חסינות השתלה) וחסינות אנטי-גידולית (ראה חסינות אנטי-גידולית).

לתכונות ציטוטוקסיות יש שתי קטגוריות של מקרופאגים אפקטורים: חיסוני, או מה שנקרא. חמושים, מקרופאגים, הורסים באופן פעיל תאי מטרה ספציפיים, ומקרופאגים מופעלים לא ספציפיים עם תכונות פחות סלקטיביות. הציטוטוקסיות של מקרופאגים חיסוניים כנגד תאי גידול הוכחה בניסויים חוץ גופיים, בהם נעשה שימוש במקרופאגים מעכברים שחוסנו בתאי גידול סינגנים (זהים גנטית). יחד עם זאת, מקרופאגים לא היו מסוגלים להרוס תאי גידול אם הם התקבלו מעכברים שחוסנו בתאי גידול אלוגניים (נלקחו מחיה אחרת מאותו מין). ההכנה הספציפית (חימוש) של מקרופאגים תלויה בייצור של גורם ספציפי על ידי לימפוציטים T רגישים. המנגנון המדויק של הרס תאים על ידי מקרופאגים חמושים עדיין לא ידוע. עבור תמוגה תאי גידוליש צורך במגע בינם לבין מקרופאגים. תהליך ההרס של תאי הגידול כולל עצירת התפשטותם והתמוגגות. בעקבות תגובה חיסונית ספציפית בין מקרופאג לתא מטרה גידולי, המקרופאג עלול לאבד את הספציפיות. במקרה זה, הוא הופך לתא אפקטור לא ספציפי. ציטוטוקסיות לא ספציפית ניתן להבחין לאחר דגירה של מקרופאגים עם חומרים שונים: אנדוטוקסין, RNA דו-גדילי ואדג'ובנט של פרוינד (ראה אדג'ובנטים).

השתתפות בוויסות ההמטופואזה

תאים של S. m. f. לקחת חלק בוויסות ההמטופואזה המיאלואידית והלימפואידית (ראה). במח העצם האדום, הטחול, הכבד והחלמון של העובר, מה שנקרא. מקרופאג מרכזי מוקף בשורה אחת או שתיים של אריתרובלסטים. תהליכים ציטופלזמיים דקים של המקרופאג המרכזי חודרים בין אריתרובלסטים, ולעיתים מקיפים אותם לחלוטין. המקרופאג המרכזי הופך תמיד למרכז האריתרופואיזיס, יחד עם האריתרופלאסטים הסמוכים לו, הוא קיבל את השם של אי אריתרובלסטי, טו-רי נחשב ליחידה פונקציונלית ואנטומית של מוקדי אריתרופואזיס. המקרופאג המרכזי בולע את גרעיני האריתרובלאסטים, מעכל אריתרוציטים ישנים ומעביר את הברזל המצטבר לאריתרובלסטים מתפתחים. כמה תוצרי ריקבון של גרעינים נספגים יכולים להיות מנוצלים מחדש לסינתזת DNA חדשה על ידי תאים המטופואטיים. המקרופאג המרכזי עמיד מאוד בפני קרינה מייננת והיפוקסיה. מקרופאגים מרכזיים הם אלמנטים סטרומליים ומבצעים פונקציה רגולטורית במהלך הבשלת תאי אבות אריתרואידים, למשל. עם אנמיה של פנילהידראזין (ראה אנמיה, אנמיה נסיונית). הופעת איים אריתרובלסטיים תוך וסקולריים חדשים במח העצם, הכבד והטחול קשורה תמיד לנוכחותם של מקרופאגים פגוציטים המבדילים ממונוציטים במחזור הדם.

תאי קופפר של הכבד מעורבים בוויסות אריתרופואיזיס באמצעות ייצור אריתרופואטין (ראה).

באמצעות תרביות אגר, נמצא שמונוציטים ומקרופאגים מייצרים גורמים הממריצים את ייצורם של מונוציטים, נויטרופילים ואאוזינופילים, וכן את התפשטותם של מקרופאגים, וכתוצאה מכך נוצרות מושבות תאים נפרדות. מצד שני, הם יכולים להיות בעלי השפעה מעכבת על צמיחת המושבה על ידי סינתזה של פרוסטגלנדין E (ראה פרוסטגלנדינים).

במדולה ובאזור הפנימי של החומר הקורטיקלי של אונות התימוס ואזורים תלויי התימוס של כל הלימפות ההיקפיות, איברים (לימפה, בלוטות, טחול, הצטברויות לימפה, רקמות של מערכת העיכול), מה שנקרא. תאים משתלבים. הם מאופיינים צורה לא סדירהגרעינים ונוכחות של מבנים tubulovesicular בציטופלזמה. קרום הפלזמה שלהם יוצרת בליטות רבות החודרות בין תצורות דומות של תאים שכנים מאותו סוג או לימפוציטים. תאים אלו דומים מאוד מבחינה מורפולוגית למקרופאגים, כמו גם תאי לנגרהנס הממוקמים באפידרמיס (ראה עור). נכון לעכשיו, רוב החוקרים נוטים להאמין שתאים מתכלים הם אלמנטים סטרומליים ספציפיים של אזורים תלויי תימוס האחראים על הנדידה והתמיינות של לימפוציטים מסוג T.

מקרופאגים מעורבים בסינתזה של חומרים המווסתים את השגשוג וההתמיינות של תאים לימפואידים. אלה כוללים גורם המפעיל לימפוציטים ומספק תגובה מיטוגנית (בלסטוגנית) של לימפוציטים T ללקטין ואנטיגנים היסטו-תאימות (ראה בלסטוטרנספורמציה של לימפוציטים), וכן גורמים המשפרים את תפקוד העוזר של לימפוציטים T (היווצרות נוגדנים מוגברת ב-B -לימפוציטים). באמצעות שיבוט של לימפוציטים B, הוכח שמקרופאגים מייצרים גורם מפוזר המקדם יצירת מושבות על ידי תת-אוכלוסיה של לימפוציטים מסוג B. מספר עודף של מקרופאגים, להיפך, מוביל לדיכוי צמיחת המושבות כתוצאה מייצור פרוסטגלנדין E.

פונקציית החלפה

תהליך החלפה, ב-Krom תפקידם של מקרופאגים מוכח באופן אמין, החלפת ברזל היא. כתוצאה מאריתרופגוציטוזיס במקרופאגים של מח העצם והטחול, ברזל מצטבר בצורה של תכלילים ספציפיים דמויי מחט או מוטות של פריטין והמוסידרין. פריטין נכנס לאחר מכן באמצעות פינוציטוזיס (ראה) באריתרובלאסטים סמוכים. עם אנמיה של פנילהידראזין, נצפית עלייה בתכלילים בצורת מוט המכילים פריטין במקרופאגים.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה:פגוציטים חד-גרעיניים, ed. מאת R. van Furth, Oxford-Edinburgh, 1970; פגוציטים חד-גרעיניים, בחסינות, זיהום ופתולוגיה, עורך. מאת R. van Furth, Oxford a. o., 1975; פגוציטים חד-גרעיניים, היבטים פונקציונליים, עורך. מאת R. van Furth, pt 1-2, Hague a. o., 1980.

ח"ג חרושצ'וב, וי"י סטארוסטין.

בהגדרת מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים, יש לציין שהיא משלבת מונובלסטים, פרומונוציטים, מונוציטים ומקרופאגים של רקמות של מבנים שונים, אשר יוחסו בעבר למערכת הרטיקולואנדותל, הקשורים יחדיו. מקרופאגים הם תאים פגוציטים ארוכים עם רוב הפונקציות של נויטרופילים. הם תאי הפרשה חשובים שבאמצעות הקולטנים ותוצרי ההפרשה שלהם משתתפים במכלול שלם של תהליכים אימונולוגיים ודלקתיים שאינם מתווכים על ידי נויטרופילים. מונוציטים עוזבים את זרם הדם דרך דפנות כלי הדם בדיפדזה, ובהרבה יותר לאט מאשר נויטרופילים, זמן מחצית החיים שלהם הוא 12-24 שעות.

ברגע שהמונוציטים עוזבים את זרם הדם, הם נודדים לרקמות שם הם מתמיינים למקרופאגים בעלי פונקציות מיוחדות בהתאם למיקומם האנטומי. מקרופאגים Alveolar, starlate reticuloendotheliocytes של הכבד (Cupffer cells), מקרופאגים פריטוניאליים, תאי מיקרוגיה של המוח, מקרופאגים של מח העצם, טחול, בלוטות לימפה, מקרופאגים דנדריטים יש פונקציות מיוחדות. גורמים המופרשים על ידי מקרופאגים כוללים ליזוזים, פרוטאזות ניטרליות, הידרוסות חומצות, ארגינאז, מספר רכיבים משלימים, מעכבי אנזימים (פלסמין, מקרוגלובולין 2), חלבונים קושרים (טרנספרין, פיברונקטין, טרנסקובלמין II), נוקלאוזידים ואינטרלויקין-1 ( פירוגן). האחרון מבצע פונקציות חשובות רבות, מגרה את ההיפותלמוס, המלווה בתגובת חום: הוא מגייס לויקוציטים ממח העצם, וגם מפעיל לימפוציטים ונויטרופילים. קבוצה נוספת של מוצרים המופרשים על ידי מקרופאגים כוללת מטבוליטים של חמצן תגובתיים, שומנים פעילים ביולוגית (מטבוליטים של חומצה ארכידונית וגורמים מפעילי טסיות), חומר כימוטרנטי נויטרופילים, גורמים המווסתים סינתזת חלבון של תאים אחרים, גורם מגרה מושבה ביחס לתאי מח עצם, גורמים לגירוי פיברובלסטים. והתפשטות של אלמנטים מיקרו-סירקולציה, כמו גם גורמים המעכבים את תהליך השכפול של לימפוציטים, גידולים, וירוסים וסוגים מסוימים של חיידקים (ליסטריה). מקרופאגים מתפקדים גם כתאי אפקטור המעורבים בחיסול מיקרואורגניזמים תוך תאיים. היכולת שלהם להתמזג ליצירת תאים ענקיים שנוצרים לגרנולומות בתגובה לתגובה דלקתית היא חוליה חשובה בחיסול מיקרואורגניזמים תוך תאיים; תהליך זה עשוי להיות תחת שליטה של ​​y-אינטרפרון.

למקרופאגים תפקיד חשוב בתגובה החיסונית. הם מעוררים את האנטיגן להצגת לימפוציטים, מווסתים את תפקודם של תאים לימפואידים, משתתפים בתגובה האוטואימונית, מסירים קומפלקסים חיסוניים וחומרים פעילים אימונולוגית אחרים מזרם הדם. בנוסף, מקרופאגים ממלאים תפקיד בריפוי פצעים, סילוק תאים מזדקנים, מתפוררים והתפתחות של אתרומה.

(מונוקס יווני אחד + גרעין lat. nucleos: פאגוס יווני זולל, סופג + תא היסטול. סוטוס; מילה נרדפת: מערכת מקרופאגים, מערכת מונוציטים-מקרופאגים)
מערכת הגנה פיזיולוגית של תאים בעלי יכולת לספוג ולעכל חומר זר. התאים המרכיבים מערכת זו הם בעלי מקור משותף, מאופיינים בדמיון מורפולוגי ותפקודי, ונמצאים בכל רקמות הגוף.
בָּסִיס השקפה עכשוויתעל ש.מ.פ. היא התיאוריה הפאגוציטית שפותחה על ידי I.I. Mechnikov בסוף המאה ה-19, והוראתו של הפתולוג הגרמני אשוף (K. A. L. Aschoff) על המערכת הרטיקולואנדותל (RES). בתחילה, RES זוהה מורפולוגית כמערכת של תאי גוף המסוגלים לצבור את הצבע החיוני קרמין. על בסיס זה, היסטיוציטים של רקמת חיבור, מונוציטים בדם, תאי קופפר בכבד ותאי רשת סווגו כ-RES. איברים המטופואטיים, תאי אנדותל של נימים, סינוסים של מח העצם ובלוטות הלימפה. עם הצטברות הידע החדש ושיפור שיטות המחקר המורפולוגיות, התברר שהרעיונות לגבי המערכת הרטיקולואנדותל הם מעורפלים, לא ספציפיים, ובמספר הוראות פשוט שגויות. לדוגמה, לתאי הרשת והאנדותל של הסינוסים של מח העצם ובלוטות הלימפה מיוחס זה מכבר תפקיד של מקור לתאים פגוציטים, שהתברר כלא נכון. כעת הוכח כי פגוציטים חד-גרעיניים מקורם במונוציטים בדם במחזור. מונוציטים מתבגרים במח העצם, ואז נכנסים לזרם הדם, משם הם נודדים לרקמות ולחללים סרוויים, והופכים למקרופאגים. תאים רשתיים מבצעים פונקציה תומכת ויוצרים את מה שנקרא מיקרו-סביבה עבור תאים המטופואטיים ולימפואידים. תאי אנדותל מבצעים הובלה של חומרים דרך דפנות הנימים. תאים רשתיים ואנדותל כלי דם אינם קשורים ישירות למערכת ההגנה של התאים. בשנת 1969, בכנס בליידן שהוקדש לבעיית ה-RES, הוכר המושג "מערכת רטיקולואנדותל" כמיושן. במקום זאת, המושג "מערכת של פגוציטים חד-גרעיניים" מאומץ. מערכת זו כוללת היסטיוציטים של רקמת החיבור, תאי קופפר של הכבד (סטלאטי רטיקולואנדותליוציטים), מקרופאגים אלביאולריים של הריאות, מקרופאגים של בלוטות הלימפה, טחול, מח עצם, מקרופאגים פלאורלים וצפקיים, אוסטאוקלסטים. רקמת עצם, מיקרוגליה רקמת עצבים, סינוביוציטים ממברנות סינוביאליות, תאי Langergais של העור, דנדרוציטים גרגירים ללא פיגמנט. יש בחינם, כלומר. נע דרך רקמות, ומקרופאגים קבועים (תושבים), בעלי מקום קבוע יחסית.
למקרופאגים של רקמות וחללים סרוזיים, על פי מיקרוסקופ אלקטרונים סורק, יש צורה קרובה לכדורית, עם משטח מקופל לא אחיד שנוצר על ידי קרום הפלזמה (ציטולמה). בתנאי טיפוח, מקרופאגים מתפשטים על פני המצע ורוכשים צורה שטוחה, ובעת תנועה הם יוצרים פסאודופודיות פולימורפיות מרובות. תכונה אולטרה-סטרוקטורלית אופיינית של מקרופאג' היא הנוכחות בציטופלזמה שלו של ליזוזומים ופגוליזוזומים רבים, או ואקוולות עיכול (איור 1). הליזוזומים מכילים אנזימים הידרוליטים שונים המבטיחים את עיכול החומר הנספג. מקרופאגים הם תאי הפרשה פעילים המשחררים אנזימים, מעכבים ומשלימים רכיבים לסביבה. התוצר ההפרשה העיקרי של מקרופאגים הוא ליזוזים. מקרופאגים פעילים מפרישים פרוטאנזים ניטרליים (אלסטאז, קולגנאז), מפעילי פלסמינוגן, גורמים משלימים כגון C2, C3, C4, C5 ואינטרפרון.
תאים של S. m. f. בעלי מספר פונקציות, המבוססות על יכולתם לבצע אנדוציטוזיס, כלומר. ספיגה ועיכול של חלקיקים זרים ונוזלים קולואידים. הודות ליכולת זו, הם מבצעים תפקיד מגן. באמצעות כימוטקסיס, מקרופאגים נודדים למוקדי הזיהום והדלקת, שם הם מבצעים פגוציטוזיס של מיקרואורגניזמים, הרג שלהם ועיכול. בתנאים דלקת כרוניתעשוי להופיע טפסים מיוחדיםפגוציטים - תאים אפיתליואידים (למשל בגרנולומה זיהומית) ותאים רב-גרעיניים ענקיים מסוג תאי Pirogov-Langhans וסוג תאי גוף זר. אשר נוצרים מהתמזגות של פגוציטים בודדים לפוליקריון - תא רב-גרעיני (איור 2). בגרנולומות, מקרופאגים מייצרים את הגליקופרוטאין פיברונקטין, המושך פיברובלסטים ותורם להתפתחות טרשת.
תאים של S. m. f. לקחת חלק בתהליכים חיסוניים. לפיכך, תנאי הכרחי לפיתוח תגובה חיסונית מכוונת הוא האינטראקציה העיקרית של מקרופאג עם אנטיגן. במקרה זה, האנטיגן נספג ומעובד על ידי המקרופאג לצורה אימונוגנית. גירוי חיסוני של לימפוציטים מתרחש על ידי מגע ישיר עם מקרופאג הנושא אנטיגן שהומר. התגובה החיסונית בכללותה מתבצעת כאינטראקציה רב-שלבית מורכבת של לימפוציטים G ו-B עם מקרופאגים.
למקרופגים יש פעילות אנטי-גידולית ומציגים תכונות ציטוטוקסיות כנגד תאי גידול. פעילות זו בולטת במיוחד במה שנקרא מקרופאגים חיסוניים, המברקים תאי מטרה גידוליים במגע עם לימפוציטים מסוג T רגישים הנושאים נוגדנים ציטופילים (לימפוקינים).
תאים של S. m. f. לקחת חלק בוויסות ההמטופואזה המיאלואידית והלימפואידית. כך נוצרים איים המטופואטיים במח העצם האדום, בטחול, בכבד ובשק החלמון של העובר סביב תא מיוחד - המקרופאג המרכזי, המארגן אריתרופואיזיס של האי האריטרובלסטי. תאי קופפר של הכבד מעורבים בוויסות ההמטופואזה על ידי ייצור אריתרופויאטין. מונוציטים ומקרופאגים מייצרים גורמים הממריצים את הייצור של מונוציטים, נויטרופילים ואאוזינופילים. IN תימוס(תימוס) ואזורים תלויי תימוס של איברים לימפואידים, נמצאו מה שנקרא interdigitating cells - אלמנטים סטרומליים ספציפיים, הקשורים גם הם ל-S.m.f., האחראים על הגירה והתמיינות של לימפוציטים T.
התפקוד המטבולי של מקרופאגים הוא השתתפותם במטבוליזם של ברזל. בטחול ובמח העצם מקרופאגים מבצעים אריתרופגוציטוזיס, בעוד הם צוברים ברזל בצורה של המוסידרין ופריטין, אותם ניתן לנצל מחדש על ידי אריתרובלסטים.
ביבליוגרפיה: קאר יאן. מקרופאגים: סקירה של מבנה ותפקוד אולטרה, טרנס. מאנגלית, מ', 1978; פרסינה I.S. תאי לנגרהנס - מבנה, תפקוד, תפקיד בפתולוגיה, קשת. patol., t. 47, no. 2, עמ'. 86, 1985.
אורז. איור 2. דפוס עקיפה של אלקטרונים של מקרופאג במוקד דלקת אספטית: 1 - שברי הגרעין בצורת שעועית; 2 - חומר פגוציטוזי ב-vacuole של העיכול; ×21000.
אורז. איור 1. דפוס עקיפה של אלקטרונים של קטע של תא ענק מרובה גרעיני של גופים זרים: 1 - גרעינים שהם חלק מתא אחד; 2 - ליזוזומים; 3 - פאגוזומים; ×15,000.

ערך שעון מערכת פגוציטים חד-גרעינייםבמילונים אחרים

מערכת בלוקים- מערכות בלוקים, w. (מסילת ברזל). מערכת חסימה, חסימה. ראה (חסימה).
מילון הסבר של אושקוב

מערכת- ו. יווני תוכנית, סידור חלקי השלם, המכשיר המיועד, המהלך של משהו, בסדר עקבי, קוהרנטי. מערכת השמש, יקום שמש .........
מילון ההסבר של דאל

מערכת J.- 1. מבנה, שהוא האחדות של חלקים הממוקמים באופן קבוע ומתפקדים. 2. סדר מסוים במיקום, חיבור ופעולה של הרכיבים ........
מילון הסבר של אפרמובה

מערכת פיקוד מנהלית- - מערכת ניהול כלכלת המדינה, שבה התפקיד העיקרי שייך לשיטות החלוקה, הפיקוד והכוח מרוכז ב רשויות מרכזיותהַנהָלָה,........
אוצר מילים פוליטי

מערכת יזמים- - מערכת גיוס אליטות, בעלת פתיחות, מגוון רחב של סלקטורים ומבחר תחרותי ביותר.
אוצר מילים פוליטי

מערכת הגילדה- - מערכת של גיוס אליטות, המאופיינת בקרבה, תואר גבוהסלקציה, מעגל קטן של הבורר.
אוצר מילים פוליטי

מערכת בחירות- - מערך מסודר של נורמות, כללים וטכניקות הקובעים את הדרכים, הצורות והשיטות לחינוך של נציגים ואחרים (לדוגמה, נשיאים, שופטים, חבר מושבעים) שנבחרו ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת בחירות- - תהליך שנקבע בחקיקה של ארגון וקיום בחירות לגופים, מוסדות של כוח מדינה, המורכב ממערכת כללים ו........
אוצר מילים פוליטי

מערכת מידע- - מערך מסמכים מסודר ארגונית (מערכי מסמכים) ו טכנולוגיות מידע, לרבות שימוש בטכנולוגיית מחשב ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת ניהול פיקוד-אדמיניסטרטיבי- - מערכת ניהול נוקשה של הכלכלה הלאומית, המבוססת על חלוקה היררכית של תפקידי ניהול ואינה מאפשרת חריגות מתוכננות מראש...
אוצר מילים פוליטי

מערכת הבחירות של הרוב- ( צרפתית majoritaire מ majorite - רוב ) - הליך לקביעת תוצאות ההצבעה, בו המועמד המקבל את רוב הקולות נחשב נבחר .........
אוצר מילים פוליטי

מערכת רוב- - (רוב צרפתי - רוב), ב חוק ציבורימערכת לקביעת תוצאות ההצבעה בבחירות לגופים ייצוגיים. עם שיטת רוב...
אוצר מילים פוליטי

מערכת מפלגות- - מערך קשרים ויחסים בין צדדים הטוענים לכוחם במדינה.
אוצר מילים פוליטי

- - אחת מתתי המערכות של החברה (לצד כלכלית, חברתית, רוחנית ואידיאולוגית וכו'), שהיא מורכבת, מגוונת ובו זמנית מסודרת, ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת פוליטית- (מערכת פוליטית) - צורה יציבה של יחסי אנוש שבאמצעותה מתקבלות ומיושמות החלטות סמכותיות-כוחניות עבור חברה נתונה .........
אוצר מילים פוליטי

מערכת פוליטית של מדינות מתועשות (תיאוריה)- המערכת הפוליטית היא שילוב של יחידים, מוסדות המעורבים בתהליך הפוליטי, גורמים לא פורמליים ולא ממשלתיים המשפיעים על ........
אוצר מילים פוליטי

המערכת הפוליטית של החברה- - מערך מורכב של מבנים מוסדיים של המדינה והחברה, צורות של אינטראקציה ביניהם, המכוונות להפעלת כוח פוליטי, שליטה, ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת החוק- מעין מערכת חברתית, הקשורה קשר הדוק למערכות אחרות וכוללת מכלול של תופעות משפטיות, בעזרתן היא משפיעה על התנהגות האדם.
אוצר מילים פוליטי

מערכת חיזוי- מערכת של שיטות חיזוי ואמצעי יישומם, הפועלת בהתאם לעקרונות היסוד של חיזוי. הערות. 1. אמצעי יישום ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת בחירות פרופורציונלית- - שיטת בחירות שבה המנדטים מחולקים ביחס לקולות המקבלים מפלגות או גושי בחירות.
אוצר מילים פוליטי

מערכת ייצוג פרופורציונלי- - שיטת בחירות המבוססת על עקרון המידתיות בין הקולות שיובאו למפלגה לבין מספר המנדטים שקיבלה (מועמדים ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת ייצוג פרופורציונלי- - אחת ממערכות הבחירות הנפוצות ביותר שבה אין מנצח אחד, שכן היא מבוססת על ההתאמה בין מספר הקולות שהובאו ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת דיכוי- - מהמילה "הדחקה" (בלטינית "repressare", "מדכא"). הדחקה - אמצעים להדחקה. מערכת הדיכוי על ידי הרשויות או מצבם של גורמים פנימיים לא רצויים ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת דו-מפלגתית- - שיטה שבה רק שתי מפלגות מנהלות מאבק אמיתי בבחירות לשלטון במדינה, ואחת מהמפלגות משיגה את רוב הקולות, ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת בחירות- - מערך זכויות ונהלים בחירות שעל בסיסם מתבצעות בחירות לגופי כוח מייצגים או לפקידים בכירים. קביעת תוצאות........
אוצר מילים פוליטי

מערכת רב מפלגתית- - מערכת שבה ליותר משני צדדים יש ארגון והשפעה מספיק חזקים כדי להשפיע על תפקוד מוסדות הממשלה. בין........
אוצר מילים פוליטי

מערכת חד צדדית- - הנושא תחתיו מתרחש איחוד (סטטוס שלטון בפועל או חוקי של אחת המפלגות הפוליטיות המוכרעות, מאפיינים של מערכות מפלגות ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת מפלגות- - מנגנון היחסים הקיים בין מפלגות פוליטיות במדינה נתונה. ההיבטים העיקריים של המערכת המפלגתית הם תכונות המבנה הפנימי ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת פוליטית- - הוא קבוצה מורכבת ומסועפת של מוסדות פוליטיים שונים, קהילות חברתיות-פוליטיות, צורות של אינטראקציה ומערכות יחסים ........
אוצר מילים פוליטי

מערכת המחאות והיתרות- - מערכת יחסים כזו בין רשויות ואנשים הקרובים אליהן, לפיה כל משתתף ביחסים אלו לא רק מאזן, ........
אוצר מילים פוליטי