Selectivo deficiencia de IgA Es la inmunodeficiencia más común. Cuáles son sus causas, síntomas y cómo tratarlo.
En la sangre de las personas que padecen esta enfermedad, el nivel de inmunoglobulina A está reducido o la proteína está completamente ausente.
Razones
Como regla general, la deficiencia de IgA es hereditaria, es decir, se transmite de los padres a los hijos. Sin embargo, en algunos casos, la deficiencia de IgA puede deberse a medicamentos.
La incidencia de la enfermedad entre los caucásicos es de 1 caso por cada 700 personas. Entre los representantes de otras razas, la frecuencia de aparición es menor.
Síntomas
En la mayoría de los casos, la deficiencia selectiva de IgA es asintomática.
Los síntomas de la enfermedad incluyen episodios frecuentes:
Bronquitis
. Diarrea
. Conjuntivitis (infección ocular)
. Infecciones bucales
. Otitis media (infección del oído medio)
. Neumonía
. Sinusitis
. Infecciones de la piel
. Infecciones superiores vías respiratorias.
Otros síntomas incluyen:
Bronquiectasias (una enfermedad en la que áreas de los bronquios se dilatan)
. Asma bronquial de origen desconocido.
Diagnóstico
Hay antecedentes familiares de deficiencia de IgA. Ciertos indicadores le permiten establecer un diagnóstico:
IgA
. IgG
. subclases de IgG
. IgM
y métodos de investigación:
Determinación de la cantidad de inmunoglobulinas.
. Inmunoelectroforesis de proteínas séricas.
Tratamiento
Tratamiento específico no desarrollado. En algunos casos, el nivel de IgA se restablece por sí solo a los valores normales.
Para tratamiento enfermedades infecciosas Se utilizan antibióticos. Para prevenir recaídas, a algunos pacientes se les recetan tratamientos prolongados con antibióticos.
Si la deficiencia selectiva de IgA se acompaña de una deficiencia de subclases de IgG, los pacientes reciben inmunoglobulinas intravenosas.
Nota: La administración intravenosa de hemoderivados e inmunoglobulinas en ausencia de IgA conduce al desarrollo de anticuerpos contra IgA. Los pacientes desarrollan reacciones alérgicas, hasta shock anafiláctico representando una amenaza para la vida. No se debe administrar IgA a estos pacientes.
Pronóstico
La deficiencia selectiva de IgA es menos peligrosa que otras inmunodeficiencias. En algunos pacientes, los niveles de IgA vuelven gradualmente a la normalidad y se produce una recuperación espontánea.
En el contexto de una deficiencia selectiva de IgA, pueden desarrollarse enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o enfermedad celíaca.
En respuesta a la administración de medicamentos, los pacientes con deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA en la sangre, lo que se acompaña de reacciones alérgicas graves. Si el paciente requiere una transfusión de sangre, se le deben administrar células lavadas.
¿Cuándo debes consultar a un médico?
Si los familiares directos de una pareja que planea tener un hijo han tenido casos de deficiencia selectiva de IgA, los futuros padres requieren asesoramiento genético.
Si un médico planea administrar inmunoglobulinas o productos sanguíneos a un paciente, el paciente debe alertarle que tiene deficiencia de IgA.
Prevención
La prevención de la deficiencia selectiva de IgA pasa por el asesoramiento genético de los futuros padres con antecedentes familiares de esta enfermedad.
Otros nombres
La deficiencia selectiva de IgA es la condición de inmunodeficiencia primaria (PIDS) más común. La incidencia de pacientes con deficiencia selectiva de IgA varía de 1:400 a 1:1.000 en la población caucásica y es significativamente menor, de 1:4.000 a 1:20.000, en la población mongoloide. En los Estados Unidos, la prevalencia de la enfermedad oscila entre 1 entre 223 y 1.000 en el grupo de estudio y 1 entre 400 y 3.000 en donantes de sangre sanos. En Rusia estudios similares no se llevaron a cabo.
Esta condición se caracteriza por una disminución selectiva concentración sérica IgA por debajo de 0,05 g/L (en niños mayores de cuatro años) con niveles normales de otras inmunoglobulinas séricas, una respuesta de anticuerpos sérica normal y una respuesta inmune mediada por células normal. En la mayoría de los estudios, la frecuencia de aparición entre hombres y mujeres fue aproximadamente la misma.
Las personas con incapacidad para producir IgA pueden ser asintomáticas debido a mecanismos de compensación o sufrir infecciones frecuentes del sistema respiratorio, digestivo o genitourinario, patologías gastroenterológicas (por ejemplo, enfermedad celíaca), tendencia a trastornos atópicos como fiebre del heno, asma bronquial. , dermatitis atópica, alergias alimentarias mediadas por IgE, así como enfermedades neurológicas y autoinmunes (con mayor frecuencia artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome de Sjogren). Para la deficiencia selectiva de IgA enfermedades alérgicas, como la dermatitis atópica y el asma bronquial, ocurrieron en el 40% de los casos (Consilium Medicum, 2006). Las reacciones anafilácticas durante la transfusión de componentes sanguíneos y su administración también son típicas de la mayoría de estos pacientes. inmunoglobulinas intravenosas, lo que se debe a la presencia de IgA en estos productos.
Los síntomas clínicos de la deficiencia selectiva de IgA pueden manifestarse en primera infancia, con la edad, la frecuencia y gravedad de las infecciones transmitidas pueden disminuir debido a un aumento compensatorio de los anticuerpos de las subclases IgG1 y G3, IgM. Otra explicación de la ausencia de síntomas clínicos puede ser el nivel normal de IgA secretora, a pesar de una disminución de los niveles de inmunoglobulinas séricas. O, por el contrario, algunos pacientes con déficit selectivo de IgA inicialmente diagnosticado pueden desarrollar un cuadro clínico de inmunodeficiencia común variable.
La terapia para la deficiencia selectiva de IgA consiste actualmente en identificar enfermedades concomitantes, llevando a cabo medidas preventivas aceptación para reducir el riesgo de infección, así como para tratar las infecciones de forma rápida y eficaz.
No existe un tratamiento específico. El pronóstico para los pacientes con deficiencia de IgA es generalmente bueno si no hay manifestaciones clínicas significativas. La deficiencia de IgA en los niños se puede corregir con el tiempo.
Al estar determinados genéticamente, los estados de inmunodeficiencia surgen debido a defectos en el aparato genético. Los pacientes con inmunodeficiencia variable común y aquellos con deficiencia selectiva de IgA a menudo pertenecen a la misma familia y tienen un haplotipo HLA común; muchos tienen alelos raros y deleciones genéticas dentro de la clase 3 de MSI en el cromosoma 6. Recientemente, se ha demostrado que algunos casos familiares de inmunodeficiencia variable común y deficiencia selectiva de IgA son causados por una mutación en el gen TNFRSF13B, que codifica una proteína conocida como TACI (activador transmembrana y modulador de calcio e interactuador de ligando de ciclofilina). Es probable que en los casos en los que no se encontró ninguna mutación en TACI, la enfermedad pueda ser causada por mutaciones espontáneas o hereditarias de otros genes que aún no han sido documentados.
Actualmente se han descrito con suficiente detalle las posibles manifestaciones clínicas de la deficiencia selectiva de IgA, las variantes de su curso y las posibles enfermedades concomitantes. Decisivo en el diagnóstico de la enfermedad es una disminución selectiva de la concentración sérica de IgA en niños a partir de los 4 años por debajo de 0,05 g/l con niveles normales de otras inmunoglobulinas séricas en inmunogramas repetidos. El tratamiento consiste en identificar enfermedades concomitantes, tomar medidas preventivas para reducir el riesgo de infección y también requiere atención inmediata y tratamiento efectivo enfermedades infecciosas.
No existe información sobre la frecuencia de aparición de esta condición de inmunodeficiencia primaria en la población rusa, lo que no permite comparar la prevalencia de la enfermedad en nuestro país con otros países donde ya se han realizado estudios similares.
El principal problema es la falta de recomendaciones uniformes para el tratamiento de pacientes con deficiencia selectiva de IgA.
Para evaluar la incidencia de deficiencia selectiva de IgA entre los niños del grupo observación del dispensario"niños frecuentemente enfermos" y caracterizan la gama de sus manifestaciones clínicas en la Federación de Rusia sobre la base de la Institución Presupuestaria del Estado Federal "FNKTs DGOI llamada así por Dmitry Rogachev" del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia y la Institución Presupuestaria del Estado para la Infancia. Hospital Clínico de la Ciudad No. 9 que lleva el nombre. Este trabajo fue realizado por el Departamento de Salud de G.N. Speransky.
Materiales y métodos de investigación.
El objeto del estudio fueron los niños con deficiencia selectiva de IgA, observados en el Hospital Clínico Infantil de la Ciudad No. 9 que lleva su nombre. G. N. Speransky DZM. Además, se realizó un análisis retrospectivo documentacion medica para el periodo 2003 a 2010. 9154 pacientes del grupo de observación del dispensario "niños frecuentemente enfermos" (Tabla 1-3).
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Durante el examen se utilizaron los siguientes métodos:
- clínico y anamnésico;
- análisis de sangre generales y bioquímicos;
- estudio inmunológico de la composición sanguínea mediante métodos de nefelometría y citometría de flujo;
- pruebas de escarificación;
- determinación de IgE específica mediante inmunotransferencia;
- estudio de la función respiratoria externa;
- estudio rinocitológico.
El diagnóstico de deficiencia selectiva de IgA se realizó sobre la base de una disminución selectiva de la concentración sérica de IgA por debajo de 0,05 g/l con niveles normales de otras inmunoglobulinas séricas en inmunogramas repetidos y la exclusión de otras. posibles razones su deficiencia en niños mayores de 4 años.
Al recopilar la anamnesis, se prestó especial atención a la frecuencia y variedad de manifestaciones clínicas. patología concomitante, y también se estudió en detalle la historia familiar. El examen clínico de los niños se realizó según métodos generalmente aceptados. El contenido de inmunoglobulinas de clases A, G, M, E en suero se determinó mediante nefelometría en un nefelómetro BN 100 (Dade Bering, Alemania) utilizando un kit Dade Behring. La fenotipificación de los linfocitos se llevó a cabo mediante citometría de flujo en un dispositivo FacsScan (Becton Dickenson, EE. UU.) utilizando anticuerpos monoclonales marcados con fluorescencia Simultest (Becton Dickenson, EE. UU.). Pacientes con cualquier manifestación de atopia, así como todos los pacientes con nivel aumentado IgE, que se identificó como resultado de la evaluación de indicadores. estado inmunológico mediante el método de nefelometría se realizó un examen alergológico adicional mediante el método de pruebas de escarificación en niños mayores de 4 años o mediante el método de determinación de IgE específica en el suero sanguíneo de pacientes menores de 4 años. A los niños con diagnóstico de asma bronquial o antecedentes de síndrome broncoobstructivo se les realizó un estudio de la función respiratoria externa mediante el dispositivo Spirovit SP-1 (Schiller AG, Suiza). También se llevaron a cabo todos los exámenes adicionales necesarios y consultas con especialistas relacionados, teniendo en cuenta las quejas existentes.
Resultados y discusión
Un análisis retrospectivo de los registros médicos de pacientes con diagnósticos de derivación de "ARVI recurrente", "CHD", "CHD", así como "EDD" permitió establecer que la frecuencia de deficiencia selectiva de IgA en este grupo de niños es dos o incluso tres veces mayor que la de la población.
En la tabla se puede observar el número absoluto, así como el porcentaje de niños con esta inmunodeficiencia primaria por año. 4.
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Lamentablemente, no se dispone de datos para 2007. En 2003 y 2004 Se consultaron 692 y 998 niños. Entre ellos, se identificaron un total de 5 pacientes con deficiencia selectiva de IgA, lo que es un poco más frecuente que el promedio de la población: 1:346 y 1:333, respectivamente, frente a 1:400-600. Desde 2005, la frecuencia de pacientes recién diagnosticados con esta EIP ha aumentado considerablemente: 1:113 en 2005, 1:167 en 2006, 1:124 en 2008, 1:119 en 2009 y, finalmente, 1:131 en 2010. Según el estudio, la frecuencia de aparición pasó de 1:346 en 2003 a 1:131 en 2010, cuando fue la más alta en comparación con años anteriores. El aumento de la incidencia de pacientes con deficiencia selectiva de IgA en el tercer año después del inicio del trabajo debe asociarse con una mayor vigilancia de los médicos sobre esta patología, así como con la mejora. diagnóstico de laboratorio. Es necesario seguir ampliando los conocimientos de los médicos sobre esta enfermedad, ya que el flujo de niños cuyos padres acuden al inmunólogo con quejas de enfermedades frecuentes, aumenta de año en año.
Durante este trabajo también se examinaron prospectivamente 235 niños y 32 adultos.
El grupo principal estuvo formado por 73 niños diagnosticados con deficiencia selectiva de IgA.
El segundo grupo de pacientes incluyó a 153 niños con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI). Se realizó una evaluación del estado inmunológico de los pacientes con PTI para identificar una deficiencia selectiva de IgA entre ellos, ya que esta correlación está descrita en la literatura mundial y los mismos datos se obtuvieron durante este estudio. No identificamos ningún niño con ausencia de IgA entre ellos. A pesar de que al examinar el estado inmunológico de los pacientes con PTI no pudimos identificar una deficiencia selectiva de IgA entre ellos, se identificaron otros defectos humorales menores: deficiencia de subclases de IgG, hipogammaglobulinemia infantil, disminución parcial de IgA.
El tercer grupo estuvo formado por 32 adultos de 20 a 54 años, así como 8 niños de 4 a 10 años, familiares cercanos de pacientes con deficiencia selectiva de IgA, cuyo estado inmunológico fue evaluado para encontrar y describir casos familiares.
Durante el levantamiento y análisis de los datos obtenidos se obtuvieron los resultados que se describen a continuación.
La proporción entre hombres y mujeres entre los pacientes con deficiencia selectiva de IgA fue aproximadamente la misma. Se examinaron 40 niños y 33 niñas. Esto corresponde a los datos de la literatura mundial.
El pico de detección de deficiencia selectiva de IgA se produjo entre los 4 y 7 años de edad. Las enfermedades infecciosas repetidas generalmente ocurrían en edad temprana o con el inicio de la asistencia a una institución preescolar. Como regla general, antes de acudir a un inmunólogo, los niños acumulan una cierta historia infecciosa, ya que existen ciertos signos que permiten sospechar que tienen PIDS. Y, además, incluso si el estudio se realizó a una edad más temprana y reveló la ausencia de IgA hasta los 4 años, esto no nos permitió hacer un diagnóstico inequívoco de PIDS, no pudimos excluir completamente la inmadurez del niño; El sistema de síntesis de inmunoglobulinas. Por lo que hasta los 4 años de edad el diagnóstico se realizó con base en preguntas y se recomendó la observación dinámica. Por tanto, el intervalo es de 4 a 7 años, respectivamente.
Las principales quejas al tratar a niños con deficiencia selectiva de IgA fueron frecuentes enfermedades respiratorias. infecciones virales con un curso sin complicaciones. La aparición de enfermedades respiratorias recurrentes, por regla general, se producía antes de los 3 años. Esto también corresponde a los datos de la literatura mundial. Dado que el seguimiento dinámico de la mayoría de los pacientes de nuestro estudio se llevó a cabo durante mucho tiempo, durante varios años, a veces antes de que el paciente pasara a la edad adulta, se puede argumentar que con la edad, la frecuencia y la gravedad de las infecciones disminuyeron. Presumiblemente, esto ocurrió debido a un aumento compensatorio en los anticuerpos de las subclases IgG1 e IgG3, IgM, pero este tema requiere más estudio. La segunda queja más común durante el tratamiento fueron las frecuentes infecciones virales respiratorias agudas, acompañadas de complicaciones. La frecuencia de infecciones virales respiratorias agudas complicadas y atípicas con la edad en nuestros pacientes también disminuyó, como lo demuestra la observación dinámica.
Entre el espectro de enfermedades infecciosas en pacientes con deficiencia selectiva de IgA, el lugar principal lo ocuparon las enfermedades infecciosas de los órganos otorrinolaringológicos y las infecciones del tracto respiratorio inferior. Esto se debe al hecho de que una disminución de la IgA secretora, que forma parte de la inmunidad local, conduce a una fácil infección y proliferación de microorganismos en las membranas mucosas, que son más vulnerables al contacto con enfermedades infecciosas transmitidas por gotitas en el aire.
en el espectro enfermedades no transmisibles Se identificó una correlación obvia con las enfermedades autoinmunes, que son las manifestaciones más importantes de la deficiencia selectiva de IgA, en particular con la púrpura trombocitopénica idiopática (1,5-2 por 100 mil).
De enfermedades autoinmunes en pacientes con deficiencia selectiva de IgA, los tipos más comunes fueron artritis reumatoide juvenil (4 veces), púrpura trombocitopénica idiopática crónica (3 veces) y hepatitis autoinmune (3 veces). Además, según la literatura mundial, los pacientes con deficiencia selectiva de IgA tienen una mayor frecuencia de enfermedades autoinmunes entre su familia inmediata. Pero, según nuestra investigación, su número no superaba los valores de la población general.
La frecuencia de enfermedades atópicas entre pacientes con deficiencia selectiva de IgA fue significativamente mayor que en la población (Tabla 4). Sólo frecuencia rinitis alérgica comparable a la población general. Observaciones similares se reflejan en varios estudios previos. No se puede decir que las enfermedades alérgicas en la mayoría de los pacientes con deficiencia de IgA sean más graves que en personas sin este defecto inmunológico. Sin embargo, la alta prevalencia de atopia plantea la cuestión de realizar un examen inmunológico para identificar formas de deficiencia selectiva de IgA que aún no se han manifestado clínicamente. Aunque esto puede no tener un papel decisivo en el abordaje terapéutico de la afección atópica actual, ayudará a realizar un diagnóstico oportuno y reducir posibles riesgos para personas que tienen deficiencia selectiva de IgA.
Al analizar inmunogramas repetidos durante la observación dinámica en niños con deficiencia selectiva de IgA, debido a cambios persistentes parámetros de laboratorio, dos fueron identificados grupos grandes pacientes. En el grupo A hubo ausencia de IgA sin otros cambios. En el grupo B, la ausencia de IgA se combinó con un aumento persistente del nivel de IgG. se llevó a cabo análisis comparativo estos grupos de pacientes.
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La edad de aparición de las manifestaciones clínicas en estos grupos no difirió significativamente.
Se encontró que en pacientes con deficiencia selectiva de IgA, un aumento en los niveles de IgG se correlaciona con enfermedades infecciosas recurrentes de la piel y los tejidos blandos. Esta cuestión requiere más estudio.
Al comparar estos grupos de pacientes, no se identificaron diferencias significativas en el espectro de alergopatología.
Durante el trabajo se evaluó el estado inmunológico de 20 familias de pacientes con deficiencia selectiva de IgA. Se identificaron cuatro casos familiares. Además, se recopiló una historia familiar detallada. Entre los familiares adultos con antecedentes infecciosos agobiados que pudieron someterse a un examen se produjeron ciertos trastornos. inmunidad humoral. En consecuencia, cuando se detectan defectos humorales menores (en particular, deficiencia selectiva de IgA), es obligatorio examinar a los familiares cercanos, especialmente en presencia de una historia infecciosa complicada.
Debido al hecho de que la deficiencia selectiva de IgA entre los niños del grupo de seguimiento de "niños frecuentemente enfermos" es mucho más común que en la población pediátrica general, los pediatras deben tener cuidado con esta enfermedad. No siempre es fácil sospecharlo, ya que las manifestaciones clínicas son muy variables: desde formas asintomáticas hasta infecciones bacterianas recurrentes con necesidad de terapia antibiótica frecuente. Se recomienda ampliar el conocimiento de los pediatras y especialistas ambulatorios y hospitalarios sobre defectos menores de la inmunidad humoral.
Dado que entre los pacientes con deficiencia selectiva de IgA la frecuencia de patologías alérgicas (asma bronquial, dermatitis atópica, alergia alimentaria) es significativamente mayor, la frecuencia de enfermedades autoinmunes y hematológicas es mayor, así como la frecuencia de enfermedades crónicas (órganos otorrinolaringológicos, genitourinarios). sistema, tracto gastrointestinal) que en la población, su identificación es obligatoria para brindar atención médica completa y oportuna a los pacientes.
Se recomienda derivar a los niños con antecedentes infecciosos graves, pacientes con enfermedades hematológicas y autoinmunes a consulta con un inmunólogo/examen inmunológico, y realizar un examen de detección del nivel de IgA total en pacientes con enfermedades alérgicas.
El estudio encontró que en la mayoría de los niños con deficiencia selectiva de IgA, existía una correlación entre la presencia de patología autoinmune y un aumento persistente de IgG en inmunogramas repetidos. No se ha establecido tal correlación para otras enfermedades. Cambios similares Los indicadores son un factor de riesgo para el desarrollo de patología autoinmune en un niño y requieren atención especial.
A pesar de que no se ha establecido una correlación entre la presencia de antecedentes familiares de deficiencia selectiva de IgA y la gravedad de las manifestaciones clínicas en los pacientes, para estos pacientes es necesario examinar a familiares cercanos, especialmente en presencia de antecedentes infecciosos graves. obligatorio.
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L. A. Fedorova*,
E. S. Pushkova*
I. A. Korsunsky**, 1,candidato ciencias medicas
A. P. Prodeo*,Doctor en Ciencias Médicas, Profesor
* Institución Educativa Presupuestaria del Estado Federal de Educación Superior Primera Universidad Médica Estatal de Moscú que lleva su nombre. I. M. Sechenova Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, Moscú
** Institución educativa presupuestaria del estado federal de la Universidad Nacional de Investigación de Rusia que lleva su nombre. N. I. Pirogova, Moscú
Contenido del artículo
Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A- una enfermedad de inmunodeficiencia en la que el nivel de inmunoglobulina A en el suero se reduce drásticamente, junto con niveles normales de inmunoglobulina G e inmunoglobulina M.Etiología de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A
Como regla general, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se combina con una deficiencia de inmunoglobulina A secretora. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A es la deficiencia inmunológica más común: un caso cada 500 personas. Instalado carácter hereditario Se describen deficiencias, tipos de herencia autosómico dominante y recesivo, así como una conexión con un defecto del cromosoma 18. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A puede ser de naturaleza secundaria: con intrauterino sarampión rubéola, toxoplasmosis, liquen plano, infecciones por citomegalovirus, leucemia linfocítica crónica, linfomas. Se ha descrito una disminución del nivel de inmunoglobulina A con la administración de preparaciones de difenina, penicilamina y oro. A veces, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se descubre accidentalmente en gente sana.
Patogenia de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Se proponen varios mecanismos de la enfermedad: bloquear la maduración de los precursores de los linfocitos B que producen inmunoglobulina A; Deficiencia de T auxiliar; función aumentada Supresores de T; defecto en la síntesis de la parte secretora de la molécula de inmunoglobulina A (mientras que el contenido de inmunoglobulina A en el suero es normal); Formación de anticuerpos contra la inmunoglobulina A.En los pacientes, la función de los linfocitos T se conserva o está moderadamente inhibida, el nivel de anticuerpos antivirales es normal y es posible una disminución. interferón antiviral. En los niños enfermos, hay una deficiencia de células que producen inmunoglobulina A en la pared intestinal.
Clínica de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Las manifestaciones de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se asocian con disfunción de las barreras inmunológicas, que incluyen la inmunoglobulina A. Los pacientes tienen infecciones crónicas recurrentes de la parte superior e inferior. secciones inferiores tracto respiratorio, en casos graves: formación de bronquiectasias, hemosiderosis pulmonar idiopática. Las patologías del tracto gastrointestinal son comunes: enfermedad celíaca, ileítis regional, colitis ulcerosa, hiperplasia de los ganglios linfáticos mesentéricos. Con una deficiencia selectiva de inmunoglobulina A, aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades autoinmunes y enfermedades del colágeno: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, anemia perniciosa con anticuerpos contra el factor Castle, anemia hemolítica, síndrome de Sjogren, crónica hepatitis activa. En personas con deficiencia de inmunoglobulina A, incluidas las prácticamente sanas, se observa una mayor formación de anticuerpos en respuesta a exo y endoalérgenos (leche de vaca, inmunoglobulinas), se detectan anticuerpos antinucleares, antitiroideos y otros. Una combinación de diabetes juvenil con deficiencia selectiva de inmunoglobulina A y antígenos de histocompatibilidad HLA-B8, HLA-DW3, así como una combinación de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A con artritis juvenil(Enfermedad de Still) y colitis ulcerosa. Los pacientes tienen una alta frecuencia de reacciones alérgicas del tracto respiratorio y del tracto gastrointestinal, alergias a alérgenos alimentarios, especialmente a leche de vaca, nivel aumentado inmunoglobulina total E en suero, a menudo reveladorase produce eosinofilia. Debido a la presencia de anticuerpos contra la inmunoglobulina A en algunos pacientes, son posibles reacciones alérgicas inmediatas a la transfusión repetida de plasma y la administración de γ-globulina.
Tratamiento de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Para la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A, se recomienda una dieta hipoalergénica y una terapia para las complicaciones infecciosas y alérgicas. Se debe identificar a los individuos con presencia o ausencia de anticuerpos contra la inmunoglobulina A para decidir sobre la posibilidad de tratamiento con hemoderivados: plasma, γ-globulina, incluida la inmunoglobulina A concentrada. Es necesaria la prevención. infecciones respiratorias. Con una evolución favorable en la infancia, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A puede compensarse con la edad.– un grupo de condiciones de inmunodeficiencia primaria que son causadas por una síntesis alterada o una destrucción acelerada de moléculas de inmunoglobulina de esta clase. Los síntomas de la enfermedad incluyen infecciones bacterianas frecuentes (especialmente del sistema respiratorio y de los órganos otorrinolaringológicos), trastornos gastrointestinales, alergias y lesiones autoinmunes. El diagnóstico de la deficiencia de inmunoglobulina A se realiza determinando su cantidad en el suero sanguíneo; también se utilizan técnicas de genética molecular. El tratamiento es sintomático y se reduce a la prevención y el tratamiento oportuno de infecciones bacterianas y otros trastornos. En algunos casos, se realiza una terapia de reemplazo con inmunoglobulinas.
información general
La deficiencia de inmunoglobulina A es una forma polietiológica de inmunodeficiencia primaria, en la que existe una deficiencia de esta clase de inmunoglobulinas con niveles normales de otras clases (G, M). El déficit puede ser total, con fuerte caída todas las fracciones de globulina A, y selectivas, con una deficiencia de solo ciertas subclases de estas moléculas. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A es una afección muy común, según algunos datos, su incidencia es de 1:400-600. Los fenómenos de inmunodeficiencia con deficiencia selectiva del compuesto son bastante confusos; en casi dos tercios de los pacientes la enfermedad no se diagnostica porque no buscan ayuda médica. Los inmunólogos han descubierto que la deficiencia de inmunoglobulina A puede manifestarse no sólo como síntomas infecciosos, sino que los pacientes también suelen experimentar trastornos metabólicos y autoinmunes. Teniendo en cuenta esta circunstancia, se puede suponer que la ocurrencia de este estado incluso más alto de lo que se pensaba anteriormente. Los genetistas modernos creen que la enfermedad ocurre esporádicamente o es una patología hereditaria, y el mecanismo de transmisión puede ser un modo de herencia autosómico dominante o autosómico recesivo.
Causas de la deficiencia de inmunoglobulina A.
La etiología y patogénesis de la deficiencia de inmunoglobulina A, tanto completa como selectiva, aún no se han determinado por completo. Hasta ahora sólo se han establecido los mecanismos genéticos y moleculares de las formas individuales de la enfermedad. Por ejemplo, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A tipo 2 es causada por mutaciones en el gen NFRSF13B, localizado en el cromosoma 17 y que codifica la proteína del mismo nombre. Esta proteína es un receptor transmembrana en la superficie de los linfocitos B, responsable de reconocer el factor de necrosis tumoral y algunas otras moléculas inmunocompetentes. El compuesto participa activamente en la regulación de la intensidad de la respuesta inmune y la secreción de varias clases de inmunoglobulinas. Según estudios moleculares, un defecto genético en el gen TNFRSF13B, que conduce al desarrollo de un receptor anormal, hace que determinadas fracciones de linfocitos B sean funcionalmente inmaduras. Tales células en lugar de productos. cantidades óptimas Las inmunoglobulinas A se aíslan de una mezcla de las clases A y D, lo que conduce a una disminución en la concentración de la clase A.
Las mutaciones del gen TNFRSF13B son una causa común, pero lejos de ser la única, del desarrollo de deficiencia de inmunoglobulina A en ausencia de daño a este gen y con manifestaciones clínicas existentes de inmunodeficiencia. de este tipo Se supone la presencia de mutaciones en el cromosoma 6, donde se encuentran los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Además, varios pacientes con deficiencia de inmunoglobulina A tienen deleciones del brazo corto del cromosoma 18, pero todavía no es posible relacionar claramente estas dos circunstancias entre sí. A veces, una deficiencia de moléculas de clase A se combina con una deficiencia de inmunoglobulinas de otras clases y una actividad alterada de los linfocitos T, que se forman. cuadro clínico Inmunodeficiencia común variable (IDCV). Algunos genetistas sugieren que la deficiencia de inmunoglobulina A y la IDVC son causadas por defectos genéticos muy similares o idénticos.
La inmunoglobulina A se diferencia de otras moléculas relacionadas en que determina la primera etapa de la defensa inmunológica inespecífica del organismo, ya que se secreta como parte de la secreción de las glándulas de las membranas mucosas. Con su deficiencia, a los microorganismos patógenos les resulta más fácil penetrar en los delicados tejidos mal protegidos de las membranas mucosas del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y los órganos otorrinolaringológicos. Aún se desconocen los mecanismos de los trastornos autoinmunes, metabólicos y alérgicos debidos a la deficiencia de inmunoglobulina A. Hay una suposición de que él baja concentración crea un desequilibrio en todo el sistema inmunológico.
Síntomas de la deficiencia de inmunoglobulina A.
Todas las manifestaciones de la deficiencia de inmunoglobulina A en inmunología se dividen en infecciosas, metabólicas (o gastrointestinales), autoinmunes y alérgicas. Síntomas infecciosos consisten en una mayor frecuencia de infecciones bacterianas del tracto respiratorio: los pacientes a menudo experimentan laringitis, traqueítis, bronquitis y neumonía, que pueden tener un curso grave y ir acompañadas del desarrollo de complicaciones. Además, la deficiencia de inmunoglobulina A se caracteriza por una rápida transición de procesos inflamatorios agudos a formas crónicas, lo que es especialmente indicativo de daño a los órganos otorrinolaringológicos: a los pacientes a menudo se les diagnostica otitis, sinusitis y sinusitis. Una deficiencia combinada bastante común de inmunoglobulinas A y G2 conduce a lesiones pulmonares obstructivas graves.
En menor medida, las lesiones infecciosas afectan el tracto gastrointestinal. Con una deficiencia de inmunoglobulina A, hay un ligero aumento de la giardiasis y se pueden registrar gastritis y enteritis. Los síntomas gastrointestinales más característicos de esta inmunodeficiencia son la intolerancia a la lactosa y la enfermedad celíaca (inmunidad a la proteína del cereal gluten), que, en ausencia de corrección nutricional, puede provocar atrofia de las vellosidades intestinales y síndrome de malabsorción. Entre los pacientes con deficiencia de inmunoglobulina A, también se registran a menudo colitis ulcerosa, cirrosis biliar y hepatitis crónica de origen autoinmune. Las enfermedades enumeradas se acompañan de dolor abdominal, episodios frecuentes de diarrea, pérdida de peso e hipovitaminosis (debido a una mala absorción de nutrientes debido a una mala absorción).
Además de las enfermedades del tracto gastrointestinal descritas anteriormente, las lesiones autoinmunes y alérgicas con deficiencia de inmunoglobulina A se manifiestan por una mayor incidencia de lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. También son posibles la púrpura trombocitopénica y la anemia hemolítica autoinmune, a menudo con curso severo. En más de la mitad de los pacientes se detectan en la sangre autoanticuerpos contra la propia inmunoglobulina A, lo que agrava aún más el fenómeno de deficiencia de este compuesto. A los pacientes con deficiencia de inmunoglobulina A a menudo se les diagnostica urticaria, dermatitis atópica, asma bronquial y otras enfermedades. origen alérgico.
Diagnóstico de deficiencia de inmunoglobulina A.
El diagnóstico de deficiencia de inmunoglobulina A se realiza sobre la base del historial médico del paciente (infecciones frecuentes del tracto respiratorio y de los órganos otorrinolaringológicos, lesiones del tracto gastrointestinal), pero la mayoría de una manera exacta La confirmación del diagnóstico es la determinación de la cantidad de inmunoglobulinas séricas. diferentes clases. En este caso se puede detectar una disminución aislada del nivel de este componente de la inmunidad humoral por debajo de 0,05 g/l, lo que indica su deficiencia. En este contexto, el nivel de inmunoglobulinas G y M se mantiene dentro de los límites normales; a veces se detecta una disminución en la fracción G2. En caso de deficiencia parcial de inmunoglobulina A, su concentración permanece en el rango de 0,05-0,2 g/l. Al evaluar los resultados del análisis, es importante recordar características de edad la cantidad de globulinas en el plasma sanguíneo (por ejemplo, la concentración de la fracción A entre 0,05 y 0,3 g/l en niños menores de 5 años) se denomina deficiencia transitoria y puede desaparecer en el futuro.
A veces se detecta una deficiencia parcial de inmunoglobulina A, en la que se reduce su cantidad en el plasma, pero la concentración del compuesto en las secreciones de las membranas mucosas es bastante alta. No se detectan síntomas clínicos de la enfermedad en pacientes con deficiencia parcial. En el inmunograma se debe prestar atención al número y la actividad funcional de las células inmunocompetentes. Con la deficiencia de inmunoglobulina A, la cantidad de linfocitos T y B generalmente se mantiene en niveles normales; una disminución en la cantidad de linfocitos T indica la posible presencia de inmunodeficiencia variable común. Entre otros métodos de diagnóstico, desempeñan un papel de apoyo la determinación de autoanticuerpos antinucleares y de otro tipo en plasma, la secuenciación automática del gen TNFRSF13B y pruebas de alergia.
Tratamiento, pronóstico y prevención de la deficiencia de inmunoglobulina A.
No existe un tratamiento específico para esta inmunodeficiencia; en algunos casos se realiza terapia de reemplazo con inmunoglobulinas. Los antibióticos se utilizan principalmente para tratar infecciones bacterianas; a veces se prescriben ciclos profilácticos de agentes antibacterianos. Es necesaria la corrección de la dieta (excepción productos peligrosos) con el desarrollo de alergias alimentarias y enfermedad celíaca. En este último caso, quedan excluidos los platos a base de cereales. asma bronquial y otras patologías alérgicas se tratan con medicamentos generalmente aceptados: antihistamínicos y broncodilatadores. Para los trastornos autoinmunes graves, se prescriben medicamentos inmunosupresores: corticosteroides y citostáticos.
El pronóstico de la deficiencia de inmunoglobulina A es generalmente favorable. En muchos pacientes, la patología es completamente asintomática y no requiere trato especial. Con un aumento en la frecuencia de infecciones bacterianas, lesiones autoinmunes y trastornos de malabsorción (síndrome de malabsorción), el pronóstico puede empeorar según la gravedad de los síntomas. Para prevenir el desarrollo de las manifestaciones enumeradas, es necesario el uso de antibióticos ante los primeros signos de un proceso infeccioso, el cumplimiento de las reglas relativas a la dieta y la composición de la dieta, la observación regular por parte de un inmunólogo y médicos de otras especialidades (según el violaciones asociadas). Se debe tener precaución al transfundir sangre entera o sus componentes; en casos raros, los pacientes experimentan una reacción anafiláctica debido a la presencia de autoanticuerpos contra la inmunoglobulina A en la sangre.
1. Eventos generales
A. Evite la administración de vacunas antivirales vivas, especialmente si se sospecha una inmunodeficiencia mediada por células o una agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.
b. La transfusión de sangre en ausencia de inmunidad celular puede causar una complicación fatal: la enfermedad de injerto contra huésped. Para evitarlo, se irradian glóbulos rojos, plaquetas y plasma congelados y lavados (50 Gy).
2. Insuficiencia de la inmunidad humoral.
A.Diagnóstico
1) Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. La enfermedad se manifiesta en niños de aproximadamente entre 6 y 12 meses de vida con neumonías bacterianas de repetición. Los pacientes tienen niveles muy reducidos de IgG (menos de 150 mg%), IgM e IgA. No hay linfocitos B en la sangre periférica, lo que se debe a un defecto o ausencia de la tirosina quinasa necesaria para su maduración. El diagnóstico de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X se puede realizar en el momento del nacimiento por la ausencia de linfocitos B en la sangre del cordón umbilical. Son posibles neutropenia, trombocitopenia y anemia hemolítica. Los pacientes son especialmente susceptibles a infecciones enterovirales(polio). Está contraindicada la administración de vacunas antivirales vivas.
2) El término "inmunodeficiencia no clasificada" se refiere a la falta de producción de anticuerpos específicos que no se debe a la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Los linfocitos B no son capaces de síntesis y secreción. inmunoglobulinas normales. La enfermedad afecta tanto a niños como a niñas.
3) Con deficiencia de IgA, el nivel de IgA en la sangre es inferior al 5 mg%. Los niveles de IgG, IgM y la producción de anticuerpos son normales. La IgA secretora es la principal inmunoglobulina en las secreciones del tracto respiratorio superior y del tracto gastrointestinal, así como en la leche materna. La deficiencia de la forma secretora de IgA puede ir acompañada de sinusitis, neumonía, diarrea y síndrome de malabsorción, aunque en la mayoría de los casos no hay manifestaciones clínicas. Si hay síntomas, se debe excluir la deficiencia de IgG 2, que puede combinarse con la deficiencia de IgA.
4) Hipogammaglobulinemia transitoria en lactantes. A veces, el inicio de la síntesis de inmunoglobulinas en un niño se retrasa. En este caso, continúa la disminución de los niveles de IgG (hasta 300 mg%), que generalmente se observa a la edad de 3 a 4 meses. El nivel de IgG permanece bajo (a menudo por debajo de 200 mg%), y las concentraciones de IgM e IgA están dentro de los límites normales o reducidas. Debido a una deficiencia de anticuerpos, estos niños son susceptibles a sufrir neumonía bacteriana repetida en el período comprendido entre la desaparición de la IgG materna (a la edad de 6 meses) y el comienzo de su síntesis (18-24 meses). Con la hipogammaglobulinemia transitoria, las infecciones son más leves que en los pacientes que no pueden producir anticuerpos específicos durante toda su vida. Nivel de anticuerpos específicos durante la inmunización. toxoide tetánico y otros antígenos proteicos suele ser normal. Manifestaciones clínicas hipogammaglobulinemia transitoria: broncoespasmo, neumonía y diarrea.
5) Deficiencia de subclases individuales de IgG. Hay 4 subclases de IgG. Puede haber una disminución notable en los niveles de IgG 2 e IgG 3 en el suero en el contexto nivel normal IgG totales. como con ausencia total IgG, los pacientes son susceptibles a infecciones recurrentes. A menudo no se producen anticuerpos contra los antígenos polisacáridos (componentes de la pared celular de los neumococos, Haemophilus influenzae tipo B). En la deficiencia aislada de IgG 2, la respuesta inmune a los antígenos proteicos, así como a la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae, es normal. En niños sanos menores de 2 años, el nivel de IgG 2 está reducido, por lo que es aconsejable determinar las subclases individuales de IgG solo a una edad posterior.
b.Tratamiento
1) La terapia con antibióticos profilácticos reduce la incidencia de infecciones bacterianas recurrentes. Los antibióticos se recetan durante un período prolongado o solo durante períodos de mayor riesgo de enfermedades infecciosas. Efectos secundarios: reacciones alérgicas, diarrea, colitis pseudomembranosa, resistencia a los medicamentos.
2) En caso de infección, urgente. terapia antimicrobiana. Para las bronquiectasias se prescriben masajes, drenaje postural y antibióticos; para el síndrome de malabsorción y la diarrea, es necesaria una dieta.
3) Los niños con otitis media recurrente necesitan pruebas de audición para prevenir alteraciones del habla.
4) Terapia de reemplazo de inmunoglobulinas- un medio muy eficaz para combatir infecciones frecuentes con inmunidad humoral insuficiente. Los pacientes con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia no clasificada requieren inmunoglobulina intravenosa de por vida. Con menos frecuencia, la inmunoglobulina intravenosa se utiliza para otras formas de deficiencia de anticuerpos.
A)Inmunoglobulina para administración intravenosa. Se prescribe cuando es necesario administrar grandes dosis de IgG (400-500 mg/kg cada 3-4 semanas). El nivel de IgG en plasma debe ser superior a 600 mg%. En ocasiones está indicado aumentar la dosis y un uso más frecuente del fármaco para prevenir infecciones. Si se producen efectos secundarios (fiebre, escalofríos, náuseas), se reduce la frecuencia de administración y luego se recetan previamente paracetamol o aspirina y difenhidramina.
b) Con la deficiencia de IgA, son posibles reacciones anafilácticas a la inmunoglobulina. En tales casos droga más segura, que no contiene IgA (Gammagard).
V)Inmunoglobulina para administración intramuscular.. La dosis de saturación es de 1,8 ml/kg, luego 0,6 ml/kg (100 mg/kg) cada 3-4 semanas. Rara vez se utiliza, ya que la administración intravenosa proporciona más alta concentración IgG y menos doloroso.
5) Los familiares del paciente son examinados para identificar la inmunodeficiencia.
3. Insuficiencia de la inmunidad celular.
A.Fisiopatología. Los linfocitos T periféricos se forman como resultado de la diferenciación y maduración de células madre linfoides bajo la influencia del timo. Los linfocitos T son responsables de la protección contra infecciones virales y fúngicas y regulan la síntesis de inmunoglobulinas.
b.Diagnóstico
1) Síndrome de DiGeorge(aplasia congénita del timo) se produce debido a un defecto en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas, lo que conduce a la ausencia del timo y las glándulas paratiroides, defectos cardíacos y tipo de característica caras. La enfermedad se puede sospechar por tetania neonatal, soplos cardíacos y ausencia de sombra tímica en la radiografía. Se reduce la cantidad de linfocitos T, se debilita su reacción proliferativa.
2) Candidiasis de la piel y mucosas. Candida albicans causa lesiones recurrentes en las uñas de las manos y los pies, la boca y la vagina. En tales pacientes, existen trastornos de la inmunidad humoral y trastornos autoinmunes con daño a las glándulas suprarrenales y glándula tiroides, lo que conduce a insuficiencia suprarrenal primaria e hipotiroidismo.
3) Otras violaciones. El agotamiento, los inmunosupresores y la linfopenia también provocan un deterioro de la inmunidad celular.
v.Tratamiento
1) Síndrome de DiGeorge. En la mayoría de los casos, la aplasia tímica no es completa y la función de los linfocitos T se restablece gradualmente sin tratamiento. El trasplante de timo fetal es eficaz pero rara vez se utiliza. Hasta que se normalice la inmunidad celular, es necesario irradiar productos sanguíneos para transfusión y evitar la administración de vacunas antivirales vivas.
2) Candidiasis de la piel y mucosas. El fármaco de elección es la administración oral profiláctica de ketoconazol.
3) Trastornos endocrinos asociados requieren tratamiento.
4. Deficiencia combinada de inmunidad celular y humoral.
A.Diagnóstico
1) Inmunodeficiencia combinada grave- enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X o autosómica recesiva. En el último caso, la adenosina desaminasa o la nucleósido fosforilasa están ausentes. En los pacientes, la diferenciación de las células madre linfoides está alterada y, por tanto, la inmunidad celular y humoral es incompleta. A menudo, en los primeros 2-3 meses de vida, la enfermedad no se manifiesta clínicamente y luego se desarrolla una tríada característica: candidiasis, diarrea y neumonitis. Los niños se enferman 3 veces más a menudo que las niñas.
A)Diagnóstico Se diagnostica sobre la base de niveles bajos de inmunoglobulinas, falta de producción de anticuerpos específicos, disminución del número de linfocitos T en la sangre periférica y del cordón umbilical y una violación de su reacción proliferativa. Se evalúa la actividad de la adenosina desaminasa de los eritrocitos. Si la inmunodeficiencia se acompaña de deficiencia de adenosina desaminasa, el diagnóstico prenatal es posible por la ausencia de actividad enzimática en el cultivo de fibroblastos del líquido amniótico.
b) Con la deficiencia de adenosina desaminasa, los cambios óseos son visibles en las radiografías del tórax, la pelvis y la columna.
V) En caso de transfusión materno-fetal o transfusión accidental de sangre no irradiada a un niño, la enfermedad se complica con la enfermedad de injerto contra huésped, que se manifiesta por erupción cutánea, diarrea, hepatoesplenomegalia, desarrollo fisico.
2) Síndrome de Wiskott-Aldrich- enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X. Se caracteriza por eccema. Se detecta una disminución en el número de linfocitos T, una disminución en su respuesta proliferativa y la ausencia de producción de anticuerpos contra antígenos de carbohidratos. También se observan trombocitopenia, reducción de tamaño e inferioridad funcional de las plaquetas. Las principales causas de muerte son las hemorragias y las infecciones virales, fúngicas y bacterianas recurrentes.
3) Signos de diagnóstico ataxia-telangiectasia- ataxia, coreoatetosis, disartria, telangiectasia, sinusitis, neumonía. A menudo se detecta deficiencia de IgA y disfunción de los linfocitos T. Los niveles de alfafetoproteína suelen estar elevados.
4) Síndrome de hiperproducción de IgE Se caracteriza por infecciones purulentas recurrentes, principalmente abscesos cutáneos causados por Staphylococcus aureus. Los niveles séricos de IgE son altos. En algunos niños se detectan anticuerpos antiestafilocócicos de la clase IgE. La interacción de estos anticuerpos con los estafilococos altera la opsonización de esta última IgG, lo que imposibilita que las bacterias sean capturadas y destruidas por los fagocitos. Los estudios de laboratorio también suelen revelar una baja producción de anticuerpos específicos y una respuesta proliferativa debilitada de los linfocitos T en respuesta al antígeno.
5) síndrome de presagio- un tipo de inmunodeficiencia combinada grave, que se manifiesta por infecciones bacterianas y fúngicas graves recurrentes, eritrodermia difusa, diarrea cronica, hepatoesplenomegalia y retraso en el desarrollo físico. Los análisis de sangre revelan eosinofilia; el número total de linfocitos es normal, pero el número de clones disminuye.
b.Tratamiento
1) En inmunodeficiencias graves(inmunodeficiencia combinada grave, síndromes de Omán y Wiskott-Aldrich) requiere un trasplante de médula ósea. El donante debe ser compatible con HLA. Para garantizar el injerto, se suprime la función parcialmente conservada antes del trasplante. sistema inmunitario. Las complicaciones del trasplante de médula ósea incluyen infecciones y enfermedad de injerto contra huésped.
2) Para el síndrome de Wiskott-Aldrich se realiza esplenectomía. Para la prevención sepsis bacteriana Antes de la cirugía, se prescribe TMP/SMC o ampicilina. Trate el eccema. El único tratamiento radical es el trasplante de médula ósea.
3) Es necesaria una terapia antimicrobiana activa. Los agentes causantes de las infecciones pueden ser varios microorganismos. Para la neumonía por Pneumocystis, se utilizan TMP/SMC y pentamidina.
4) Debido a la falta de inmunidad humoral, a todos los pacientes se les prescribe inmunoglobulina intravenosa.
5) Los hermanos de niños con inmunodeficiencia combinada grave deben ser aislados desde el nacimiento y sometidos a pruebas para detectar esta patología.
5. Trastornos de fagocitosis y deficiencia de componentes del complemento.
A.Disfunción de neutrófilos.
b.Deficiencia de componentes del complemento
1) La deficiencia de C1 se observa en el síndrome de lupus y se manifiesta por frecuentes infecciones bacterianas.
2) La deficiencia de C2 ocurre cuando vasculitis hemorrágica y LES.
3) La deficiencia de inhibidores de C3 y C3b ocurre con frecuencia. infecciones purulentas. La deficiencia puede ser congénita. También se observa en nefritis y enfermedades con pérdida de C3 (LES).
4) La deficiencia de C4 se observa en el LES.
5) La deficiencia de C5 se observa en el LES y se asocia con infecciones frecuentes causadas por Neisseria spp.
6) La deficiencia de C7 se observa en el síndrome de Raynaud y se manifiesta por infecciones causadas por Neisseria spp.
7) La deficiencia de C7 y C8 da como resultado infecciones frecuentes causadas por Neisseria spp.
8) Las infecciones recurrentes se tratan con antibióticos.
v.Disfunción del bazo. El bazo juega papel importante en el sistema fagocítico. Cuando su función disminuye, a menudo se producen infecciones bacterianas graves, principalmente neumonía.
1) Fisiopatología
A) Asplenia (ausencia congénita del bazo, esplenectomía previa) o asplenismo funcional (hipofunción del bazo, por ejemplo en la anemia falciforme).
b) En pacientes sometidos a esplenectomía antes de los 2 años, se altera el procesamiento de antígenos polisacáridos (antígenos de la cápsula de neumococos o Haemophilus influenzae).
2) Tratamiento
A) En caso de infección, está indicada la terapia con antibióticos. En el caso de asplenia o asplenismo funcional, el riesgo de sepsis aumenta, por lo que se inician antibióticos intravenosos sin esperar los resultados del cultivo.
b)Prevención de infecciones
i) Se prescriben de forma profiláctica fenoximetilpenicilina, 125 mg por vía oral 2 veces al día, o ampicilina, 250 mg por vía oral 2 veces al día.
ii) Es necesario advertir a los padres que cualquier infección en un niño es peligrosa y que a la primera señal deben consultar inmediatamente a un médico. Si no es posible recibir atención médica inmediata, los padres reciben antibióticos orales, que se deben administrar al niño si aparecen síntomas de infección.
iii) Está indicada la inmunización temprana con todas las vacunas de subunidades bacterianas y conjugadas.
6. angioedema hereditario Es un trastorno autosómico dominante en el que la disfunción o deficiencia del inhibidor de C1 conduce a una activación incontrolada de C1, consumo de C4 y C2 y liberación de un péptido vasoactivo que causa edema. Después del más mínimo trauma o estrés emocional, o incluso sin ningún razón aparente Aparece una hinchazón transitoria de la cara y las extremidades, que no se acompaña de picazón. Es posible la hinchazón de la membrana mucosa del tracto respiratorio superior, lo que provoca obstrucción de la laringe y asfixia. Se pueden observar dolor abdominal, vómitos y diarrea derivados de la inflamación de la pared intestinal sin manifestaciones cutáneas. La urticaria no es típica de esta enfermedad.
A.Diagnóstico. En la mayoría de los casos, el nivel del inhibidor de la esterasa C1 está reducido, pero en aproximadamente el 15% de los pacientes el nivel de la enzima inactiva es normal. Ambas variantes se caracterizan por un nivel bajo de C4, que disminuye aún más durante la exacerbación.
b.Tratamiento
1) Mayoría complicación peligrosa ataque: hinchazón de la laringe, por lo que se informa a los niños enfermos y a sus padres sobre la necesidad de buscar ayuda médica de inmediato en caso de ronquera, cambios en la voz o dificultad para respirar o tragar. En caso de obstrucción laríngea, es necesaria la traqueotomía. En el angioedema hereditario, a diferencia del shock anafiláctico, la adrenalina y la hidrocortisona suelen ser ineficaces.
2) Durante los ataques, es eficaz un inhibidor de la esterasa C1 purificado.
3) Se ha demostrado que los andrógenos estimulan la síntesis de C1-esterasa. La ingesta regular de danazol (50-600 mg/día) o estanozolol (2 mg/día) reduce significativamente la frecuencia y gravedad de los ataques.
J. Gref (ed.) "Pediatría", Moscú, "Práctica", 1997