Fenotipo: Sin inmunidad adquirida; timo rudimentario; Pocos timocitos y cuerpos de Hassell.
Manifestaciones clínicas: Infecciones de la piel, sepsis, neumonía y diarrea a partir de los 3 meses de edad; retraso del crecimiento; infecciones oportunistas graves (p. ej., Pneumocystis, Candida); hipoplasia del tejido linfoide; condrodisplasia; la muerte es probable a los 2 años de edad (sin tratamiento).
enfermedad de inmunodeficiencia
Inmunodeficiencias combinadas parciales
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Fenotipo: Síntesis acelerada y catabolismo de todas las Igs; defecto plaquetario congénito.
Manifestaciones clínicas: Eczema; trombocitopenia; infecciones recurrentes; Pneumocistis y infección herpética en la adolescencia; tumores malignos en el 10-12% de los casos.
Ataxia-telangiectasia (síndrome de Liu-Bar).
Fenotipo: hipoplasia tímica; pocos cuerpos de Hassell; Defectos congénitos de los linfocitos T y B.
Manifestaciones clínicas: progresivas. ataxia cerebelosa; telangiectasias; infecciones recurrentes; frecuente neoplasias malignas.
Defectos del sistema fagocitos mononucleares y granulocitos.
La presentación de sustancias antigénicas a los linfocitos puede verse afectada por una actividad insuficiente. células A auxiliares- macrófagos y biológicamente sustancias activas, donde el complemento es de primordial importancia.
Una deficiencia del sistema fagocítico mononuclear está determinada por un trastorno en la capacidad de las células auxiliares para lisar bacterias, procesar y presentar antígenos a los linfocitos T y B. Una forma de deficiencia del sistema fagocítico se describe como síndrome de Chediak-Higashi. Se manifiesta por defectos en la estructura de los lisosomas, retraso en la formación de fagolisosomas y lisis ineficaz de bacterias. Las personas enfermas experimentan el desarrollo de infecciones bacterianas crónicas y albinismo debido a defectos. células pigmentarias retina y piel, fotofobia. En el período posnatal temprano, la mortalidad es alta.
Defectos del sistema de complemento
Se han descrito defectos genéticos en casi los 9 componentes del sistema del complemento y 5 inhibidores. El defecto hereditario del complemento más común es la deficiencia del inhibidor de C1, que se hereda de forma autosómica dominante. Esta deficiencia está asociada con el desarrollo de angioedema o enfermedad de Quincke.
La insuficiencia de los componentes individuales del sistema del complemento conduce a la pérdida o al debilitamiento de sus principales efectos biológicos:
regulación e inducción de la respuesta inmune;
estimulación de la quimiotaxis de neutrófilos;
adhesión inmune: la fagocitosis inicial;
citólisis inmune;
opsonización de bacterias;
reacciones de conglutinación;
activación del sistema de coagulación quinina;
Diagnóstico inmunodeficiencias primarias
Dado que las inmunodeficiencias a menudo se heredan, es importante identificar antecedentes familiares de otros niños con enfermedades similares y también determinar si los padres están relacionados entre sí, ya que muchas de estas enfermedades se transmiten como un rasgo recesivo. El diagnóstico específico de inmunodeficiencia está determinado por su naturaleza, es decir, qué parte del sistema inmunológico está alterada: el sistema de linfocitos T, B, macrófagos y otras células. sistema inmunitario o biosíntesis de anticuerpos.
Para ello se realizan los siguientes estudios:
- 1. Análisis de sangre completo con conteo. número total linfocitos. Si hay menos de 2000 en 1 ml, entonces podemos asumir la presencia de inmunodeficiencia. También es importante establecer el número total de linfocitos B y T separados y composición de alta calidad este último. Los recuentos de plaquetas pueden detectar la trombocitopenia, que se observa a menudo en estas enfermedades.
- 2. Definición nivel general Inmunoglobulinas y sus relaciones cuantitativas y cualitativas en el suero sanguíneo. Un contenido de inmunoglobulinas inferior a 400 mg% o de IgG inferior a 200 mg% en 100 ml de sangre da motivos para sospechar una inmunodeficiencia.
- 3. examen de rayos x nasofaringe y cuello en proyección lateral. La ausencia de una sombra del timo y del tejido linfoide indica inmunodeficiencia celular.
- 4. Prueba de mayor sensibilidad tipo lento. Su ausencia es evidencia de un defecto en el número o funciones de los linfocitos T.
- 5. Determinación del efecto mitogénico de la fitohemaglutinina sobre los linfocitos o determinación del efecto de la transformación blástica. Su ausencia o manifestación débil también indica una deficiencia de células T.
- 6. Determinación de la actividad fagocítica y del sistema del complemento en experimentos con bacterias vivas. En pacientes que padecen inmunodeficiencia primaria, las funciones de estos sistemas a menudo están suprimidas, por lo que son susceptibles a diversos procesos infecciosos.
- 7. Uso de otras pruebas más especializadas utilizadas para estudiar estado inmunológico.
Tratamiento de la inmunodeficiencia primaria.
Dependiendo de la gravedad de la inmunodeficiencia y su tipo, el tratamiento puede tener sus propias características.
Los puntos importantes son evaluar la viabilidad de utilizar vacunas vivas, dejar de fumar y beber alcohol y prescribir antibióticos. amplia gama para infecciones bacterianas o medicamentos antivirales modernos para enfermedades causadas por virus.
La inmunocorrección es posible:
mediante trasplante de médula ósea ( cuerpo importante sistema inmunitario);
reposición de elementos individuales del sistema inmunológico, por ejemplo, inmunoglobulinas;
Secundaria (adquirida). Son consecuencia de una alteración de la inmunorregulación, que se asocia con lesiones, infecciones pasadas, efectos terapéuticos y otras razones.
Las inmunodeficiencias secundarias son enfermedades adquiridas del sistema inmunológico, así como las inmunodeficiencias primarias asociadas con una inmunidad debilitada y una mayor incidencia de enfermedades infecciosas. Quizás la inmunodeficiencia secundaria más conocida sea el SIDA resultante de la infección por VIH.
Las inmunodeficiencias secundarias pueden estar asociadas a infecciones (VIH, infecciones purulentas graves...), fármacos (prednisolona, citostáticos), radiaciones, algunos enfermedades cronicas(diabetes mellitus).
Es decir, cualquier acción encaminada a debilitar nuestro sistema inmunológico puede provocar una inmunodeficiencia secundaria. Sin embargo, la velocidad del desarrollo de la inmunodeficiencia y su inevitabilidad pueden variar mucho; por ejemplo, con la infección por VIH, el desarrollo de la inmunodeficiencia es inevitable, mientras que no todas las personas con diabetes pueden tener un estado de inmunodeficiencia incluso años después del inicio de la enfermedad.
Inmunodeficiencias secundarias asociadas al VIH.
SIDA: se sabe que su agente causante, el VIH, es capaz de infectar y desactivar selectivamente solo una de las subpoblaciones de linfocitos T de la lista, a saber, los T-helpers. Pero incluso con un defecto tan selectivo, se notan cambios tanto en los mecanismos de defensa humorales del cuerpo como en los celulares, ya que los T-helpers pertenecen a las subpoblaciones inmunorreguladoras de los linfocitos T. Como regla general, los pacientes mueren a causa de infecciones graves causadas por diversos microorganismos patógenos y oportunistas.
Inmunodeficiencias secundarias asociadas a la terapia con antibióticos.
Debe recordarse que los trastornos inmunológicos pueden ocurrir después de cualquier terapia con antibióticos, incluso racional. Este grupo de pacientes se caracteriza por alto grado riesgo de desarrollar infecciones causadas por microorganismos tanto patógenos como oportunistas y oportunistas que viven en ambiente o parte de la microflora residente.
Inmunodeficiencias secundarias asociadas a quemaduras y tumores.
quemaduras piel conducir a la libre penetración de microorganismos en el cuerpo, y también alterar el agua y equilibrio electrolítico. Las quemaduras de segundo y tercer grado reducen significativamente la gravedad de las reacciones celulares. Cuando las quemaduras cubren más del 20% de la superficie corporal, a menudo se desarrolla una disminución en la capacidad de los fagocitos para realizar quimiotaxis. Los pacientes con quemaduras graves y sepsis se caracterizan por un aumento en el número de células T supresoras en la sangre periférica. Las alteraciones de la función del bazo o la esplenectomía provocan una disminución de la síntesis de IgM.
Una porción importante de IgM se forma en el tejido linfoide del bazo; La función principal de los AT de esta clase es la opsonización de los microorganismos que tienen una cápsula. Los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar neumonía, bacteriemia y meningitis. Los trastornos hematopoyéticos se acompañan. rápido declive número de neutrófilos segmentados circulantes que tienen corto periodo vida. La leucopenia puede progresar hasta que haya una ausencia total de neutrófilos segmentados en la sangre (agranulocitosis). Los pacientes son susceptibles a una variedad de infecciones; las más comunes son la neumonía, la bacteriemia y las infecciones del tracto urinario. Las neoplasias malignas de cualquier tipo van acompañadas de alteraciones del estado inmunológico del paciente. Inhibición de la actividad celular reacciones inmunes observado en pacientes con tumores epiteliales sólidos y enfermedades linfoproliferativas crónicas. Este principio de sistematización de los estados de inmunodeficiencia se basa en un análisis de las causas inmediatas de su aparición. Las condiciones de inmunodeficiencia genéticamente determinadas se detectan principalmente en niños en los primeros meses de vida, y estos niños no viven, en la mayoría de los casos, hasta un año, a menos que tratamiento activo, en particular la sustitución de los defectos detectados.
Diagnóstico de inmunodeficiencias secundarias.
Un requisito previo para identificar una inmunodeficiencia es una infección crónica (a menudo recurrente).
En la mayoría de los casos, las pruebas más simples pueden revelar daños graves al sistema inmunológico: el número total (absoluto) de leucocitos, así como sus subtipos de neutrófilos, linfocitos y monocitos, el nivel de inmunoglobulinas séricas IgG, IgA, IgM, pruebas de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Con mucha menos frecuencia es necesario diagnosticar elementos más sutiles del sistema inmunológico: actividad fagocítica de los macrófagos, subtipos de linfocitos B y T (determinación de los llamados marcadores CD) y su capacidad de división, producción de factores inflamatorios (citoquinas ), determinación de elementos del sistema del complemento, etc.
Tratamiento de la inmunodeficiencia secundaria.
El tratamiento de la inmunodeficiencia secundaria se basa en los siguientes principios generales:
control de infecciones;
vacunación (si está indicada);
terapia de reemplazo, por ejemplo, con inmunoglobulinas;
uso de inmunomoduladores.
Prevención de inmunodeficiencias.
Debido al carácter hereditario de las inmunodeficiencias primarias, no existe prevención para este grupo de enfermedades.
La prevención de las inmunodeficiencias secundarias se reduce principalmente a evitar la infección por VIH (relaciones sexuales protegidas, uso de medicamentos esterilizados). instrumentos medicos etc).
Defecto específico. Deterioro de la diferenciación de células madre en linfocitos B y T. Tipo autosómico recesivo. Defecto específico. Mutación del gen de la tirosina quinasa ZAP-70, un transductor de señal en los linfocitos T necesario para su proliferación. Ausencia característica de células CD8+ en sangre periférica. Características clínicas. Enfermedades infecciosas recurrentes, emaciación, retraso en el desarrollo. Son características la linfopenia y la hipoplasia del timo. Se reduce el número y la función de los linfocitos T. Hipogammaglobulinemia, disminución del nivel de linfocitos B. Reducido pruebas cutáneas y producción de anticuerpos. Los pacientes mueren en los primeros 1 a 2 años de vida debido a una infección viral, bacteriana, protozoaria o micosis.
Síndrome de Louis-Bar, ataxia - telangiectasia con herencia autosómica recesiva.Defecto específico. Disfunción de los linfocitos T y B. Se reduce el nivel de Ig A, Ig E e IgG. Hipoplasia del timo, bazo, ganglios linfáticos, amígdalas. Características clínicas. Telangiectasia de la piel y ojos; ataxia cerebelosa progresiva; infección recurrente de los senos paranasales y los pulmones de naturaleza viral y bacteriana; bronquiectasias; aumento de los niveles de alfafetoproteína. A largo plazo: daños a los sistemas nervioso, endocrino, sistemas vasculares, tumores malignos. La enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia entre los 5 y 7 años de edad, con la misma frecuencia en niños y niñas. La mitad de los pacientes tienen retraso mental, adinamia e intereses limitados. Algunos pacientes viven hasta 20 o incluso 40 años.
Síndrome de Wiskott-Aldrich ( SVO, ID está vinculado al cromosoma X ) - estado de inmunodeficiencia primaria ligado al cromosoma X, que se manifiesta por una tríada de síntomas que se determinan en los niños desde una edad temprana: 1) mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas (infecciones respiratorias agudas frecuentes, infecciones broncopulmonares, infecciones de los órganos otorrinolaringológicos, infecciones de la piel , mucosas, tracto urinario y tracto gastrointestinal); 2) síndrome hemorrágico causado por trombocitopenia; 3). dermatitis atópica y eccema. Defecto específico. La activación de las células CD4+ y CD8+ está alterada. Producción alterada de IgM para bacterias capsulares (neumococos). El nivel de IgG es normal. El nivel de IgA e IgE aumenta. Las isohemaglutininas están reducidas o ausentes. La cantidad de linfocitos B suele ser normal. Características clínicas. Las primeras manifestaciones son posibles del 2 al 5. un mes de edad, se observa una tríada: eczema, trombocitopenia, enfermedades infecciosas piógenas frecuentes. Posteriormente, enfermedades autoinmunes, neoplasias malignas, síndrome hemorrágico(melena, púrpura, hemorragias nasales). Con la edad, la condición puede estabilizarse.
El síndrome de Nymegen es una forma de inmunodeficiencia combinada endémica de Ucrania. Es característico un tipo de herencia autosómica recesiva: una mutación de un gen que se encuentra en el cromosoma 8. La reparación deteriorada conduce a la acumulación de daño en el ADN. Los niños con síndrome de Nymegen suelen ser de origen eslavo. Cuadro clínico: microcefalia, que progresa con la edad. Daño cerebral: quistes subaracnoideos, agenesia del cuerpo calloso, hidrocefalia; Cara “parecida a un pájaro”: frente baja, pómulos prominentes, narizota Orejas relativamente grandes y displásicas. Demora desarrollo fisico, retraso en la formación de caracteres sexuales secundarios, retraso mental. Alteración de la pigmentación en forma de manchas “café con leche”. A veces telengectasias, nevos pigmentados, hemangiomas capilares o cavernosos. Canas prematuras. Anomalías en el desarrollo de otros sistemas. Infecciones recurrentes vías respiratorias, por la formación de bronquiectasias. La causa de la muerte fueron tumores malignos: linfoma, leucemia linfoblástica aguda, linfogranulomatosis. complemento genético de inmunodeficiencia primaria
Inmunodeficiencia con nivel aumentado inmunoglobulina M (unida al cromosoma X). Una forma de inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con anomalía del ligando CD40 e hiperinmunoglobulinemia M es una inmunodeficiencia primaria combinada. Defecto específico. Ausencia de ligando CD40 en las células T colaboradoras. interacción ti Los linfocitos B debido al contacto del ligando CD40 con las moléculas CD40 son un evento crítico necesario para cambiar las células B de la síntesis de IgM a la síntesis de inmunoglobulinas de otros isotipos y la formación de clones de células plasmáticas de la especificidad adecuada. niveles bajos IgG, Ho y E. Características clínicas. Los chicos están enfermos. Infecciones bacterianas recurrentes características, aumento de la frecuencia de infecciones oportunistas, en particular debido a Pneumocystis carinii.
El síndrome de Good es un trastorno de inmunodeficiencia combinada grave. No se ha establecido el tipo de herencia. Histológicamente: retraso en el desarrollo del timo. Cuadro clínico: infecciones bacterianas, virales y fúngicas recurrentes; Tendencia a tumores malignos.
Condrodisplasia metafisaria McC-Uzik (síndrome del enano de piernas cortas, síndrome de hipoplasia cartilaginosa y peluda). La inmunodeficiencia con síndrome del enano de piernas cortas se caracteriza por un tipo de herencia autosómica recesiva. Características clínicas: físico desproporcionado desde el momento del nacimiento, extremidades cortas y gruesas, baja estatura, pliegues cutáneos pronunciados alrededor del cuello y las extremidades, dientes de pequeño tamaño, forma irregular, aplanamiento de los cuerpos vertebrales, lordosis lumbar, aplanamiento pecho, curvatura de las costillas inferiores hacia afuera, curvatura de las extremidades inferiores, hipermovilidad de las articulaciones, que se acompaña de un aumento en la amplitud de movimiento, defectos en la formación del cabello. Síndrome de malabsorción intestinal, enfermedad celíaca, enfermedades infecciosas recurrentes.
Síndrome de Chediak-Steinbrink-Higashi. Defecto específico. Los neutrófilos pierden la capacidad de liberar enzimas lisosomales mientras mantienen la capacidad de fusionar fagosomas y lisosomas. Violación de la quimiotaxis. Características clínicas. Se caracteriza por albinismo, fotosensibilidad de la piel e infecciones piógenas recurrentes graves, causadas principalmente por estreptococos y estafilococos. En estos pacientes, los neutrófilos contienen lisosomas gigantes, que conservan la capacidad de fusionarse con los fagosomas, pero pierden la capacidad de liberar las enzimas que contienen. Como consecuencia de esto, se desarrolla una violación de la capacidad digestiva de los microorganismos.
Síndrome de hiperinmunoglobulinemia E (síndrome de Job). Defecto específico. Reducción de la producción de interferón gamma por T-helper tipo 1. Aumento de la producción de IgE >1000 UI/ML con antecedentes de dermatitis y reacciones profundas repetidas. infecciones purulentas con corriente “fría”; Se libera histamina, lo que altera la quimiotaxis de los neutrófilos. Características clínicas. Se caracteriza por abscesos cutáneos fríos recurrentes y tejido subcutáneo, ganglios linfáticos, repetidos otitis purulenta con flujo frío, eczema crónico. Los abscesos se denominan abscesos fríos debido a la falta de una respuesta inflamatoria normal. Los episodios graves son especialmente peligrosos. neumonía aguda, incl. destructivo (en 50%) con el resultado en neumocele (en 50%), abscesos hepáticos. Los signos somáticos característicos son "dermatitis atópica" atípica, rasgos faciales displásicos y fracturas espontáneas de huesos tubulares (Tabla 8).
La experiencia en el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencias primarias ha permitido establecer la existencia de determinadas asociaciones entre el tipo de inmunodeficiencia, el patógeno y las manifestaciones clínicas. Para la deficiencia de los sistemas inmunológicos humoral y fagocítico. presencia característica infección bacteriana extracelular y para una deficiencia de inmunidad celular: infección bacteriana intracelular, así como infección viral, protozoaria y micosis.
Inmunodeficiencia fisiológica primera infancia La imperfección del sistema inmunológico en los niños en los primeros años (especialmente los primeros meses) de vida se convirtió en el motivo de la identificación de una inmunodeficiencia fisiológica en la primera infancia, que afecta, en un grado u otro, a todas las partes del sistema inmunológico.
Se ha establecido que la desnutrición materna durante el desarrollo intrauterino del feto conduce a una alteración del desarrollo del sistema inmunológico (esto se refleja principalmente en el tamaño y las funciones del timo), que después del nacimiento y en la edad adulta puede ser causa consecuencias negativas para una persona.
Durante el período de desarrollo fetal más allá de las 22 semanas de gestación, bajo la influencia de los alérgenos alimentarios maternos, el embrión puede desarrollar sensibilización, que en el futuro puede resultar en reacciones atópicas a este alérgeno en particular.
Durante el período de maduración postnatal temprana, el sistema inmunológico del niño está bajo una influencia beneficiosa. leche materna, que contiene, además de nutrientes esenciales, diversas citoquinas y hormonas que controlan el correcto desarrollo del sistema inmunológico del recién nacido. Estos incluyen, en particular, la prolactina. Falta de vitaminas durante este período. sales minerales, oligoelementos y antioxidantes en la dieta de la madre pueden provocar el desarrollo de una deficiencia del sistema inmunológico del recién nacido.
En el período posterior al destete, bajo la influencia de productos alimenticios, se produce la polarización de la función de las células T auxiliares del primer y segundo tipo, tolerancia a productos alimenticios, se sientan las bases para las manifestaciones de atopia.
Deficiencia de componentes del sistema del complemento. La deficiencia primaria de componentes del sistema del complemento es menos común que otras inmunodeficiencias primarias: su frecuencia es sólo el 1% del número total de inmunodeficiencias primarias. Se han descrito defectos genéticos para la mayoría de los componentes del complemento: Clq, Clr, Cls, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 y C9. Todos ellos se heredan de forma autosómica recesiva; Los heterocigotos se pueden detectar durante un examen de laboratorio: su nivel de proteína del complemento defectuosa se reduce a la mitad en comparación con la norma. La deficiencia más común en la población humana es la C2: aproximadamente una de cada 100 personas es heterocigótica por un defecto en esta proteína. La deficiencia de Clq es más común en la etnia japonesa, siendo aproximadamente uno de cada cincuenta heterocigotos. El síntoma clínico más común asociado con defectos en los componentes tempranos del complemento (C1, C2, C4) es la enfermedad por complejos inmunitarios. Mientras que los defectos congénitos de los componentes tardíos del complemento (C5 a C8) se asocian con infección gonocócica recurrente. Clínicamente, la deficiencia de SZ parece ser una infección piógena recurrente. Así, las asociaciones clínicas e inmunológicas encontradas confirman la importancia del sistema del complemento: 1) en la eliminación y/o solubilización (destrucción) de complejos inmunes; 2) en protección antibacteriana; 3) en los mecanismos de opsonización. Clínicamente importantes también son los defectos congénitos de los inhibidores del sistema del complemento: el inhibidor de C1 y el inactivador de C3b (factor I). La deficiencia del inhibidor C1 clínicamente parece ser un angioedema congénito. Se hereda de forma autosómica dominante. Estos pacientes son propensos a sufrir ataques recurrentes de edema subcutáneo, que puede localizarse en cualquier parte del cuerpo. La tabla 5 muestra manifestaciones clínicas asociado con deficiencia de varios componentes del complemento.
Angioedema congénito Uno de los ejemplos clínicos de un defecto primario en el sistema del complemento es el angioedema congénito causado por una deficiencia del inhibidor del primer componente del complemento, el inhibidor de C1 (C1-ing). Esta enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. El principal síntoma clínico de la enfermedad es la hinchazón recurrente de la piel y las membranas mucosas sin signos de inflamación. La localización más común del edema: extremidades, cara, membrana mucosa de la cavidad bucal, estómago e intestinos. faringe (faringe), laringe. Características clínicas forma congénita de angioedema, distinguiéndola de la forma alérgica de dicho edema: 1) área limitada; 2) consistencia densa; 3) color blanco; 4) relativa indolora cuando se localiza en la piel; dolor, náuseas y diarrea debido a la inflamación de la membrana mucosa del estómago y los intestinos; 5) ausencia de picazón; 6) la rara presencia de una erupción maculopapular y eritematosa que no pica; 7) falta de asociación con urticaria.
La inflamación de la membrana mucosa de los intestinos puede provocar obstrucción y la inflamación de la membrana mucosa del tracto respiratorio superior puede provocar asfixia.
Los factores que provocan el desarrollo de edema incluyen: 1) traumatismo: a) manipulación de los dientes; b) amigdalectomía; c) manipulaciones endotraqueales; d) lesión accidental; 2) estrés físico; 3) menstruación; 4) embarazo; 5) shock emocional; 6) ansiedad, estrés. En 1/3 de los casos factores causales no se ha establecido el desarrollo de edema. Muy a menudo, los pacientes indican que varias horas antes del desarrollo del edema en este lugar, sienten una punzada o una sensación de compresión.
La duración del angioedema suele ser de 24 a 72 horas. Esta característica también se puede utilizar para diagnóstico diferencial con angioedema alérgico, que se caracteriza por una desaparición más rápida.
La incidencia de edema varía entre los pacientes. Algunos pacientes no presentan edema durante varios años, pero después pueden experimentarlo repetidamente durante un breve periodo de tiempo. En otros, el edema se desarrolla constantemente. Curiosamente, el angioedema no se desarrolla en los dos últimos trimestres del embarazo ni durante el parto.
Inmunodeficiencias combinadas graves (SCID, SCID): un grupo de inmunodeficiencias primarias. En la SCID, como resultado de uno u otro trastorno genético, la producción y/o el funcionamiento tanto de los linfocitos B como de los linfocitos T se ve gravemente afectado. En consecuencia, se ven debilitados los dos tipos principales de inmunidad: tanto la producción de anticuerpos, de la que los linfocitos B son “responsables”, como la inmunidad celular, en la que los linfocitos T desempeñan un papel clave. Los pacientes desde el nacimiento están prácticamente indefensos frente a las infecciones y hasta hace poco la única manera Prolongar su vida era mantenerlos en un ambiente completamente estéril.
existe toda una serie variedades de SCID.
* Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X(X-SCID): la SCID más común (alrededor del 50% de todos los casos). El cuerpo produce linfocitos B que no pueden funcionar normalmente; sin embargo, la cantidad de linfocitos T es muy pequeña.
* Deficiencia de adenosina desaminasa(alrededor del 15% de los casos de SCID) – violación grave sistema inmunitario. En esta enfermedad, se produce una acumulación de sustancias que conducen a la destrucción de los linfocitos; Hay una deficiencia de linfocitos B y T maduros en la sangre, especialmente estos últimos.
* síndrome de presagio- una enfermedad en la que el nivel de linfocitos B se reduce drásticamente y los linfocitos T funcionan de forma anormal, provocando síntomas similares a una enfermedad autoinmune o enfermedad de injerto contra huésped.
*Se conocen otros tipos de SCID, incluidos disgenesia reticular(en la sangre hay una deficiencia no solo de linfocitos, sino también de otros leucocitos: monocitos y neutrófilos), síndrome de linfocitos desnudos etc.
Incidencia y factores de riesgo.
La incidencia total de SCID es de aproximadamente 1 a 2 casos por cada 100 mil recién nacidos. Puede ser elevado en comunidades donde los matrimonios consanguíneos son comunes.
Todos los SCID – enfermedades hereditarias. Como sugiere el nombre, la herencia de la SCID ligada al X es recesiva ligada al X. Esto significa que la enfermedad se presenta exclusivamente en niños, pero se hereda de la madre, que está clínicamente sana, pero es portadora del gen "defectuoso". En los hijos de una mujer portadora, la probabilidad de contraer la enfermedad es del 50%. La herencia del resto de SCID es autosómica recesiva, es decir, un niño (niño o niña) puede nacer enfermo sólo si tanto el padre como la madre son portadores del defecto genético; la probabilidad de tener un hijo enfermo es del 25%.
Para las familias que ya han tenido hijos con SCID, se recomienda consultar con un genetista.
Signos y síntomas
Las manifestaciones de SCID se asocian principalmente con trastornos inmunológicos. Los niños experimentan infecciones graves constantes desde los primeros meses de vida: diarrea cronica, neumonía (especialmente neumonía típica causada por protozoos - pneumocystis), infecciones fúngicas graves (candidiasis de la piel y membranas mucosas, especialmente cavidad bucal), inflamación del oído, manifestaciones de herpes, etc. Los niños crecen lentamente y aumentan poco de peso; su apetito se reduce y su temperatura suele elevarse.
Para algunos tipos de SCID, como síndrome de omenn, también pueden aparecer síntomas similares a los de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), como sarpullido, enrojecimiento y descamación de la piel.
Diagnóstico
Si un niño, desde los primeros meses de vida, experimenta constantemente infecciones graves que amenazan su vida y le impiden crecer y desarrollarse, entonces esta es una razón para suponer una inmunodeficiencia congénita, incluida, posiblemente, SCID. Particularmente típicas de SCID son la neumonía causada por pneumocystis ( Pneumocystis jiroveci) e infecciones fúngicas graves de las membranas mucosas: candidiasis (aftas, moniliasis).
El diagnóstico de laboratorio de SCID implica medir los niveles de varios linfocitos y anticuerpos en la sangre. Las pruebas genéticas moleculares se pueden utilizar para detectar un defecto genético específico. También se están realizando otros estudios.
Dado que es aconsejable comenzar el tratamiento de los niños con SCID lo antes posible, en los Estados Unidos se está discutiendo la introducción de programas de detección para todos los recién nacidos. Existe una prueba relativamente sencilla para detectar la presencia de sustancias específicas ( subproductos maduración de los linfocitos T, el llamado TREC), que en muchos casos permite distinguir entre recién nacidos sanos y niños con SCID. Sin embargo, esta técnica aún no se ha desarrollado completamente.
Tratamiento
Una vez que a un niño se le diagnostica SCID, el tratamiento debe comenzar de inmediato. Los pacientes reciben inmunoglobulina intravenosa y se utilizan medicamentos para tratar y prevenir infecciones. Además, para evitar contraer enfermedades infecciosas, el paciente se mantiene en una caja estéril aislada.
Sin embargo, todas estas son sólo medidas temporales que permiten evitar durante algún tiempo un deterioro brusco del estado del paciente. Para la mayoría de las formas de SCID, incluida la forma ligada al cromosoma X, el síndrome de Omenn, etc., el principal método de tratamiento es el trasplante de médula ósea y es recomendable realizarlo lo antes posible. La médula ósea del donante restaurará la hematopoyesis normal y aparecerán linfocitos funcionales en la sangre. Si la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B es insuficiente incluso después del trasplante, se pueden utilizar infusiones intravenosas de inmunoglobulina.
En los trasplantes por SCID, con relativa frecuencia uno de los padres se convierte en donante de médula ósea (trasplante haploidéntico). El tipo de condicionamiento depende de la enfermedad; En algunas formas de SCID, el trasplante es posible sin una quimioterapia preliminar intensiva, ya que el cuerpo del paciente no es capaz de rechazar el trasplante debido a su muy baja inmunidad.
Un poco aparte está esta forma de SCID, como deficiencia de adenosina desaminasa: Aquí la principal forma de tratamiento es la terapia de reemplazo con esta enzima. También es posible el trasplante de médula ósea. Ejemplos conocidos uso exitoso terapia genética. También se están realizando ensayos clínicos de terapia génica. SCID ligada al cromosoma X.
Hay que recordar que los pacientes con SCID están contraindicados para la vacunación con vacunas “vivas”: por ejemplo, vacunación BCG realizado en el hospital de maternidad puede causar una enfermedad sistémica grave.
Pronóstico
Sin tratamiento, los niños que nacen con una u otra SCID suelen morir durante los primeros 1 o 2 años de vida (en algunas formas de la enfermedad, durante los primeros meses). Sin embargo, el trasplante de médula ósea, si tiene éxito, conduce a la recuperación. La proporción de trasplantes exitosos en estos pacientes es bastante alta, especialmente si condición general antes del trasplante era bastante seguro: hasta el 80% de los niños se recuperan. Si la función de los linfocitos B (producción de anticuerpos) sigue siendo insuficiente después del trasplante, es posible administración intravenosa inmunoglobulinas.
Las inmunodeficiencias combinadas incluyen un grupo de enfermedades caracterizadas clínica e inmunológicamente por defectos tanto en los linfocitos T como en los B. Los criterios diagnósticos suelen incluir el inicio de la enfermedad en edad temprana en forma de infecciones graves y potencialmente mortales, violación profunda inmunidad celular, deficiencia de anticuerpos y linfopenia.
Clínicamente detectado: retraso en el crecimiento y desarrollo motor, infecciones persistentes, lentas y persistentes causadas por microorganismos poco virulentos (por ejemplo, Candida, Pneumocystis carinii, citomegalovirus), que requiere un diagnóstico diferencial con la infección por VIH en bebés.
en la mesa 283 presenta las principales variantes de SCID.
Por lo general, en los primeros tres meses de vida, el crecimiento y desarrollo de los niños es más o menos normal, especialmente si no se administra la vacuna BCG, pero luego el aumento de peso y longitud corporal se ralentiza, desnutrición, aftas persistentes y trastornos tróficos. de la piel y se desarrolla diarrea. Característica: linfocitopenia, neumonía intersticial causada por Pneumocystis carinii, procesos infecciosos severos causados por citomegalovirus y otros virus herpéticos, adenovirus, hongos. La transferencia transplacentaria de linfocitos maternos puede causar enfermedad de injerto contra huésped en forma de erupción cutánea eritematosa o papular y daño hepático.
En investigación de laboratorio Se detecta hipogammaglobulinemia y disminución de la actividad proliferativa de los linfocitos. Un número cercano al normal de linfocitos puede ser el resultado de la transferencia transplacentaria de linfocitos de la madre.
Tabla 283
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID), tipo de herencia y trastornos inmunológicos (Kondratenko I.V., 2004)
| Inmunodeficiencia | Tipo herencia | Suero inmunoglobulinas | Linfocitos circulantes | ||
| t | EN | N.K. | |||
| Disgenesia reticular | Arkansas | A | Y | 44 | 44 |
| SCIN RAG1/RAG2 | Arkansas | Y | A | 44 | norte |
| síndrome de presagio | Arkansas | Y | v/N | 44 | NUEVO TESTAMENTO |
| Radiosensible | Arkansas | Y | 44 | 44 | norte |
| SCIN ligada al cromosoma X | embrague X | Y | 44 | n/f | 44 |
| Deficiencia de JAK3 | Arkansas | Y | 44 | NUEVO TESTAMENTO | 44 |
| Deficiencia de IL-7R | Arkansas | Y | 44 | NUEVO TESTAMENTO | norte |
| deficiencia de CD45 | Arkansas | 4 | 44 | NUEVO TESTAMENTO | 4 |
| Deficiencia de adenosina desaminasa | Arkansas | Y | 44 | 4 | 4 |
| Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa | Arkansas | 4/N | 44 | 4/N | 4/n |
| Deficiencia de ZAP70 | Arkansas | 4/N | v(wCD8) | norte | norte |
| deficiencia de CD25 | Arkansas | 4 | norte | norte | |
| deficiencia de CD3r | Arkansas | norte | norte(vCD3) | norte | norte |
| ^Deficiencia de CD3e | Arkansas | norte | norte(4CD3) | norte | norte |
| Deficiencia de grifo | Arkansas | norte | 4(44CD8) | norte | norte |
| Deficiencia de MHC II | Arkansas | norte | 4(44CD4) | norte | norte |
| Notas: N - norma; yo - disminuir; 4º - fuerte caída. |
La SCID RAG1/RAG2 es causada por una mutación de los genes activadores de la recombinación (RAG1 y RAG2), que inician la formación de inmunoglobulinas y receptores de células T.
La deficiencia de CD45 se caracteriza por la ausencia de proteína quinasa transmembrana.
Deficiencia de IL-7R.
La expresión del receptor de IL-7 es fundamental para el desarrollo de linfocitos T, pero no de linfocitos B.
La deficiencia de TAP (Transportador para la presentación de antígenos) se caracteriza por una baja expresión de moléculas HLA de clase I en la superficie celular, deficiencia selectiva de IgG2, falta de respuesta de anticuerpos a los antígenos polisacáridos, curso severo infecciones bacterianas respiratorias, lesiones cutáneas granulomatosas. Es posible una manifestación clínica tardía de inmunodeficiencia.
La deficiencia de CD25 es causada por una mutación en el gen de la cadena a de IL-2 y conduce a una proliferación alterada de las células T, apoptosis en el timo, expansión de clones autorreactivos e infiltración linfoide de los tejidos.
El síndrome de Omenn es una variante de la SCID, caracterizada por el desarrollo poco después del nacimiento de eritrodermia generalizada, alopecia, descamación del epitelio, diarrea, desnutrición, hepatoesplenomegalia, hipereosinofilia y un aumento pronunciado de la concentración de IgE en sangre. La cantidad de células Th2 aumenta en la sangre y los tejidos. Se reducen drásticamente los niveles de linfocitos B, inmunoglobulinas A, M, G, producción de IL-2 e INFy.
Síndrome de Nezelof: una variante de SCID con nivel normal inmunoglobulinas y conservadas tejido linfoide, pero niveles muy reducidos de linfocitos CD4 y CDS (con una proporción normal entre ellos), caracterizados por candidiasis crónica de las membranas mucosas y la piel, diarrea, desnutrición por malabsorción, procesos pulmonares y otros procesos infecciosos, sepsis.
La deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) se hereda de forma autosómica recesiva. El defecto genético es causado por mutaciones en el gen del cromosoma 20 que codifica ADA. Los niveles de células T, B e inmunoglobulinas disminuyen progresivamente debido a la acumulación de metabolitos tóxicos (bATP y S-adenosilhomocisteína) que inhiben la ribonucleótido reductasa y, por tanto, la síntesis de ADN y la proliferación celular. Los defectos inmunológicos se asocian con anomalías del cartílago (costillas con expansión de su parte anterior, alteraciones en su conexión con las vértebras, engrosamiento de las zonas de crecimiento, omóplatos y pelvis). El diagnóstico se realiza en base a la detección de desoxiadenosina en la orina y la ausencia de la enzima adenosina desaminasa en los lisados de eritrocitos.
La deficiencia de purina nucleósido fosforilasa (PNP) es el resultado de una mutación en el gen situado en el cromosoma 14 y responsable de la síntesis de esta enzima. El metabolito tóxico, trifosfato de guanosina (sPTP), se acumula como resultado de una deficiencia enzimática y altera la proliferación celular. Los linfocitos T son más sensibles al SIGTF que los linfocitos B y se ven afectados en mayor medida. Ésta es la diferencia inmunológica entre las deficiencias de ADA y PNF. Los síntomas asociados son: autoinmune anemia hemolítica y síntomas neurológicos en forma de convulsiones, tetraplejía espástica, ataxia.
Deficiencia de moléculas MHC de clase II (“síndrome de linfocitos calvos”). Se trata de un grupo heterogéneo de enfermedades (se han identificado al menos 3 subgrupos) causadas por un defecto en las proteínas que desencadenan la transcripción de moléculas de clase II, como resultado de lo cual se altera la función de reconocimiento de antígenos con la participación de los linfocitos CD4+. Al mismo tiempo, el contenido de células T y B no cambia significativamente, pero la subpoblación de células T auxiliares se reduce, la inmunidad celular y la síntesis de anticuerpos se ven afectadas. Los trastornos inmunológicos están asociados con retraso en el desarrollo y diarrea persistente.
La disgenesia reticular es una enfermedad rara que se hereda de forma autosómica recesiva. Resulta de una maduración alterada de los progenitores linfoides y mieloides (defecto de las células madre). La enfermedad se caracteriza por linfopenia pronunciada, granulocitopenia, trombocitopenia y septicemia. proceso infeccioso Con fatal en las primeras semanas de vida.
La deficiencia de CD3y o CD3e ocurre con niveles normales de células T, B e inmunoglobulinas en la sangre. Debido a diversos grados expresión de los receptores CD3 en la membrana de las células T, las manifestaciones clínicas de dicha deficiencia son variables incluso dentro de la misma familia.
La deficiencia de linfocitos CD8 es rara, se hereda de forma autosómica recesiva y está causada por una mutación del gen situado en el cromosoma 2, que codifica la proteína quinasa asociada a la cadena I^ del receptor de células T (ZAP70), y que participa en la transmisión de señales al interior de la célula. . La cantidad de células CD4+ es normal o aumentada, pero funcionalmente son inactivas, las células CD8+ están completamente ausentes. La clínica es típica de SCID. El trasplante de médula ósea ha corregido la deficiencia en algunos niños.
El síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (enfermedad de Duncan) es un trastorno combinado de T- y inmunidad de células B, que se desarrolla después de la infección con el virus de Epstein-Barr. Antes del contacto con este patógeno, no hay ningún defecto en el sistema inmunológico, pero después de la infección, que puede ocurrir a cualquier edad, puede aparecer hipogammaglobulinemia, disminución en la síntesis de interferón γ y en la proporción de células auxiliares/supresoras, y en la actividad de Se desarrollan células asesinas naturales. Las células T citotóxicas atacan a las células T autólogas infectadas con el virus de Epstein-Barr, lo que provoca mononucleosis grave con insuficiencia hepática y muerte en 3/4 de los casos.
La SCID radiosensible se identificó en 1998 y se caracteriza por una reparación deficiente de las roturas del ADN que se producen durante la recombinación de los genes de inmunoglobulina y TCR. Los pacientes tienen problemas de ak-
actividad de las proteínas quinasas dependientes del ADN y otras, que también son responsables de la reparación de las roturas del ADN inducidas por la radiación. El gen se llama Artemisa.
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es una afección conocida como síndrome del niño en la burbuja porque los individuos afectados son muy vulnerables a enfermedades infecciosas y debe mantenerse en un ambiente estéril. esta enfermedad- el resultado de un daño severo al sistema inmunológico, por lo que este último se considera prácticamente ausente.
Esta es una enfermedad que se incluye en la categoría de defectos moleculares múltiples que causan que se deteriore la función de las células T y B. A veces, las funciones de las células asesinas se ven afectadas. En la mayoría de los casos, la enfermedad se diagnostica antes de los 3 meses de edad desde el nacimiento. Y sin la ayuda de los médicos, un niño así rara vez vivirá más de dos años.
Sobre la enfermedad
Cada dos años, los expertos de la Organización Mundial de la Salud revisan con mucho cuidado la clasificación de esta enfermedad y coinciden con métodos modernos lucha contra los trastornos del sistema inmunológico y las condiciones de inmunodeficiencia. En las últimas décadas, se han identificado ocho clasificaciones de la enfermedad.
La inmunodeficiencia combinada grave ha sido bastante estudiada en el mundo y, sin embargo, la tasa de supervivencia de los niños enfermos no es muy alta. Lo importante aquí es que sea preciso y diagnóstico específico, que tendrá en cuenta la heterogeneidad de la patogénesis de los trastornos inmunitarios. Sin embargo, a menudo se lleva a cabo de forma incompleta o fuera de plazo, con gran retraso.
Las infecciones típicas y las enfermedades de la piel son los signos más comunes de inmunodeficiencia combinada grave. Consideraremos las razones a continuación. Son ellos quienes ayudan a realizar un diagnóstico en los niños.
considerando que en últimos años logros en terapia genética y la disponibilidad de trasplantes de médula ósea ha avanzado enormemente, los pacientes con SCID tienen buenas posibilidades de desarrollar un sistema inmunológico saludable y, como resultado, esperanza de supervivencia. Pero aun así, si una infección grave se desarrolla rápidamente, el pronóstico suele ser desfavorable.
Causas de la enfermedad
La principal causa de la inmunodeficiencia combinada grave son las mutaciones a nivel genético, así como el síndrome de linfocitos desnudos y la deficiencia de moléculas de tirosina quinasa.
Estas causas incluyen infecciones como hepatitis, neumonía, parainfluenza, citomegalovirus, virus respiratorio sincitial, rotavirus, enterovirus, adenovirus, virus del herpes simple, varicela, Estafilococo aureus, enterococos y estreptococos también causan predisposición: candidiasis biliar y renal, Candida Albicans, legionella, moraxella, listeria.
Muchos de estos factores patógenos Están absolutamente presentes en el cuerpo. persona sana, pero durante la formación condiciones desfavorables Puede ocurrir una situación en la que las propiedades protectoras del cuerpo disminuyen, lo que, a su vez, provoca el desarrollo de estados de inmunodeficiencia.
Factores agravantes
¿Qué puede causar una inmunodeficiencia combinada grave? Presencia de células T maternas en niños enfermos. Esta circunstancia puede provocar enrojecimiento de la piel con infiltración de células T y aumento de la cantidad de enzima hepática. El cuerpo también puede reaccionar de forma inadecuada ante un trasplante de médula ósea inadecuado o una transfusión de sangre que difiere en parámetros. Los signos de rechazo incluyen: destrucción del epitelio biliar, eritrodermia necrotizante en la mucosa intestinal.
En los últimos años, los niños recién nacidos fueron vacunados contra el virus. viruela vacuna. En este sentido, murieron niños con condiciones graves de inmunodeficiencia. Hoy en día, la vacuna BCG, que contiene el bacilo de Calmette-Guérin, se utiliza en todo el mundo, pero también suele ser la causa de muerte en niños con esta enfermedad. Por tanto, es muy importante recordar que las vacunas vivas (BCG, varicela) están estrictamente prohibidas para los pacientes con SCID.
Formas básicas
La inmunodeficiencia combinada grave en niños es una enfermedad caracterizada por un desequilibrio de las células T y B, lo que resulta en disgenesia reticular.
Esta es una patología bastante rara de la médula ósea, que se caracteriza por una disminución en la cantidad de linfocitos y ausencia total granulocitos. No afecta la producción de glóbulos rojos y megacariocitos. Esta enfermedad se caracteriza por el subdesarrollo de órganos linfoides secundarios y también es una forma muy grave de SCID.
La causa de esta disgenesia es la incapacidad de los precursores de los granulocitos para formar células madre sanas. Por lo tanto, las funciones de la hematopoyesis y la médula ósea están distorsionadas, las células sanguíneas no pueden hacer frente a su función y, en consecuencia, el sistema inmunológico no puede proteger al cuerpo de las infecciones.
Otras formas
Otras formas de SCID incluyen:
- Deficiencia de alfa-1 antitripsina. Falta de células T y, como resultado, falta de actividad en las células B.
- Deficiencia de adenosina desaminasa. Una deficiencia de esta enzima puede provocar una acumulación excesiva de productos metabólicos tóxicos en el interior de los linfocitos, lo que provoca la muerte celular.
- Deficiencia de la cadena gamma del receptor de células T. Es causada por una mutación genética en el cromosoma X.
- Deficiencia de Janus quinasa 3, deficiencia de CD45, deficiencias de la cadena CD3 (inmunodeficiencia combinada, en la que se producen mutaciones en genes).
Entre los médicos existe la opinión de que existe un determinado grupo de afecciones de inmunodeficiencia no reconocidas.
Las causas y los síntomas de la inmunodeficiencia combinada grave suelen estar interrelacionados.
Sin embargo, todavía hay una serie de casos raros. enfermedades genéticas sistema inmunitario. Estas son inmunodeficiencias combinadas. Tienen manifestaciones clínicas menos graves.
Los pacientes con esta forma de deficiencia se benefician de los trasplantes de médula ósea tanto de familiares como de terceros donantes.
Manifestaciones de la enfermedad.
Estas condiciones se caracterizan por las siguientes manifestaciones:
- Infecciones graves (meningitis, neumonía, sepsis). Además, para un niño con un sistema inmunológico sano es posible que no representen una amenaza grave, mientras que para un niño con ID combinada grave (SCID) representan un peligro mortal.
- Manifestaciones de inflamación de las membranas mucosas, agrandamiento de los ganglios linfáticos, síntomas respiratorios, tos, sibilancias.
- Alteración de la función renal y hepática, lesiones cutáneas (enrojecimiento, erupción cutánea, úlceras).
- Aftas (infecciones fúngicas de los genitales y la boca); manifestaciones reacciones alérgicas; trastornos enzimáticos; vómitos, diarrea; malos resultados análisis de sangre.
Actualmente, diagnosticar una inmunodeficiencia grave es cada vez más difícil, ya que está muy extendido el uso de antibióticos que, a su vez, como efecto secundario, tienden a cambiar la naturaleza del curso de las enfermedades.
A continuación se presenta el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave.
Métodos de terapia
Dado que el método de tratamiento para inmunodeficiencias tan graves se basa en el trasplante de médula ósea, otros métodos de tratamiento son prácticamente ineficaces. Aquí es necesario tener en cuenta la edad de los pacientes (desde el nacimiento hasta los dos años). Definitivamente, los niños necesitan que se les preste atención, mostrarles amor, afecto y cuidado, crear consuelo y un clima psicológico positivo.
Los familiares y todos los parientes no sólo deben apoyar a ese niño, sino también mantener relaciones amistosas, sinceras y cálidas dentro de la familia. El aislamiento de niños enfermos es inaceptable. Deben estar en casa, dentro de la familia, mientras reciben el tratamiento de apoyo necesario.
Hospitalización
Se requiere hospitalización en un hospital si hay infecciones graves, o si la condición del niño es inestable. En este caso, es necesario excluir el contacto con familiares que hayan tenido recientemente varicela o cualquier otra enfermedad viral.
También es necesario observar estrictamente las reglas de higiene personal de todos los miembros de la familia cercanos al niño.
Las células madre para trasplante se obtienen principalmente de la médula ósea, pero en algunos casos incluso las células madre periféricas de donantes emparentados pueden ser adecuadas para este fin.
La opción ideal es un hermano de un niño enfermo. Pero los trasplantes de donantes “parientes”, es decir, de la madre o del padre, también pueden tener éxito.
¿Qué dicen las estadísticas?
Según las estadísticas (de los últimos 30 años), la tasa de supervivencia general de los pacientes después de la cirugía es de 60 a 70. Hay mayores posibilidades de éxito si el trasplante se realiza en las primeras etapas de la enfermedad.
Las operaciones de este tipo deben realizarse en instituciones médicas especializadas.
Entonces, el artículo examinó la inmunodeficiencia combinada grave en un niño.