Vaistai naudojami įvairiomis dozavimo formomis.
Dozavimo formos gali būti kietas, skystas, minkštas.
1. Kietos vaisto formos yra milteliai, milteliai, tabletės, piliulės, dražė, kapsulės, granulės ir kolekcijos.
Milteliai yra birios kietos dozavimo formos vidiniam ir išoriniam naudojimui. Milteliai yra paprasti (sudaryta iš vienos medžiagos) ir kompleksiniai (sudaryta iš kelių ingredientų), suskirstyti į atskiras dozes ir nedalyti. Pagal šlifavimo kokybę milteliai skirstomi į didelius (reikia ištirpinti), mažus (naudojamus viduje) ir mažiausius (milteliams). Neskaidyti milteliai tinka išoriniam naudojimui (milteliai) ir yra skiriami nuo 5 iki 100 g.
Kapsulės yra specialūs dozuotų miltelių, granulių, pastos ar skystų vaistinių medžiagų apvalkalai vidiniam naudojimui. Kapsulės vartojamos, jei vaistai turi nemalonų skonį (levomicetinas ir kt.), dirgina stemplės gleivinę (eufilinas ir kt.), nemalonus kvapas. Kapsulės gali būti želatinos ir krakmolo.
Tabletės – kieta vaisto forma, gaunama spaudžiant tam tikrus vaistus. Tablečių privalumai yra vartojimo paprastumas, dozavimo tikslumas, santykinai ilgas terminas sandėliavimo ir mažos kainos. Norint užmaskuoti tablečių skonį ir apsaugoti jų turinį nuo įvairių išorinių poveikių, tabletės padengiamos apvalkalais.
Dražė yra kieta vaisto forma vidiniam vartojimui, gaunama iš kelių sluoksnių vaistinių ir pagalbinių medžiagų ant cukraus granulių.
Vaistinėmis kolekcijomis dažniausiai vadinami kelių rūšių susmulkintų arba sveikų vaistažolių vaistinių žaliavų mišiniai, kartais su druskų ir kitų priedų priedais. Vaistinės kolekcijos gaminamos paketėliuose, dėžutėse, kolbose po 50-200 g Iš vaistinių kolekcijų ruošiami skalavimai ir losjonai užplikant verdančiu vandeniu ir vidiniam naudojimui (choleretinė arbata); daryti inhaliacijas, deginti medicinos mokesčiai ir dūmų įkvėpimas astmos priepuolio metu (anti-astma kolekcija) ir kt.
2. Skystoms dozavimo formoms priskiriami tirpalai, užpilai, nuovirai, tinktūros, skysti ekstraktai, gleivės, emulsijos ir gėrimai.
Tirpalas yra skaidri vaisto forma, susidedanti iš vaistinių medžiagų, visiškai ištirpusių tirpiklyje. Kaip tirpiklis, distiliuotas vanduo, alkoholis, aliejus, izotoninis tirpalas natrio chloridas, glicerinas ir kiti skysčiai. Yra sprendimų vidaus ir išorės naudojimui. Vidiniam vartojimui skirti tirpalai dozuojami su stalu, desertu, šaukšteliais ir lašeliais. Pagrindinės injekcinių tirpalų dozavimo formos yra ampulės ir buteliukai.
Užpilas yra augalų ekstraktas. Užpilai ruošiami iš džiovintų, dažniausiai birių, augalų dalių (lapų, žiedų, žolelių). Norint paruošti užpilą, augalų dalis reikia susmulkinti, užpilti vandeniu ir 15 minučių pakaitinti vandens vonelėje, 45 minutes atvėsinti ir filtruoti.
Nuoviras – vandeninis ekstraktas iš tankių augalų dalių (žievės, šaknų, šakniastiebių ir kt.). Paruošimui skirtas sultinys kaitinamas 30 minučių, po to 10 minučių atšaldomas ir karštas filtruojamas. Užpilai ir nuovirai skiriami ne ilgiau kaip tris dienas.
Tinktūros vadinamos alkoholio-vandens arba alkoholio-eterio ekstraktais iš augalų.
skysti ekstraktai- koncentruoti ekstraktai iš augalinių žaliavų. Tinktūros ir ekstraktai dozuojami lašais. Ekstraktai gali būti skysti, kieti ir tiršti, todėl juos skiriant būtina nurodyti konsistenciją. Šios dozavimo formos gali būti laikomos metus.
Potions yra skystos vaisto formos vidiniam ir išoriniam vartojimui, kurios yra tam tikrų vaistinių medžiagų mišinys, ištirpintas vandenyje arba suspensijoje jame. Vaistas dozuojamas šaukštais.
3. Minkštos vaisto formos - tepalai, linimentai, pastos, žvakutės, pleistrai.
Tepalas yra dozavimo forma, naudojama išoriškai. Tepalo pagrindas yra gyvuliniai riebalai, hidrinti riebalai, vazelinas, lanolinas, geltonasis vaškas, baltas vaškas ir kt.
Linimentas (skystas tepalas) yra išoriniam naudojimui skirta dozavimo forma, kurios konsistencija yra tiršta skysta arba želatinos masė, tirpstanti kūno temperatūroje. Ši dozavimo forma naudojama įtrinti arba įtrinti į odą. Linimento pagrindas – augaliniai (saulėgrąžų, alyvuogių, persikų, sėmenų ir kt.) aliejai, menkių riebalai, glicerinas ir kt.
Pastos – tai tepalai, kurių sudėtyje yra miltelių pavidalo medžiagų (apie 25%), kurios gaminamos sumaišius miltelius su išlydytu pagrindu. Jei milteliai vaistinė medžiaga mažai, tada, kad susidarytų tiršta konsistencija, į pastą dedama abejingų miltelių: krakmolo, talko ir kt.. Pastos yra tirštos konsistencijos, ilgiau išsilaiko ant pažeisto paviršiaus, pasižymi adsorbuojančiomis ir džiovinančiomis savybėmis, kurios palankiai palyginamos su tepalais.
Pleistrai prilimpa prie odos esant kūno temperatūrai. Ši pleistrų savybė naudojama tvarsčiams pritvirtinti, suartinti žaizdų kraštus ir užkirsti kelią išorinis poveikis pažeistose ir neapsaugotose odos vietose.
Skysti pleistrai (odos klijai) yra skysčiai, kurie palieka plėvelę tirpikliui išgaravus. Šio tipo pleistras apima vaistinę medžiagą ir pagrindą (druskos riebalų rūgštys, riebalai, vaškas, parafinas, dervos ir kt.).
Žvakutės yra kietos normaliomis sąlygomis ir lydymosi arba tirpimo kūno temperatūroje dozavimo formos. Žvakutės naudojamos įterpti į ertmes (tiesiąją žarną, makštį, šlaplė, fistuliniai praėjimai ir kt.) vietiniam poveikiui gleivinei. Gaminkite žvakutes įvairių formų: tiesiosios žarnos, makšties ir lazdos.
Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą
Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.
Paskelbta http://www.allbest.ru/
Įvadas
3. Suspensijos
3.1 bendrosios charakteristikos
3.2 Suspensijų dozavimas
Išvada
Bibliografija
Įvadas
tirpalas skysta suspensija koncentruota
Skystos dozavimo formos - sistemos su skysta dispersine terpe. IN Medicininė praktika dozavimo formos su skysta dispersine terpe naudojamos gana plačiai. Jie sudaro apie 60% visų individualios gamybos receptų skaičiaus (ypač vaistines gydymo įstaigos). Šiuo metu pastebima tendencija, kad daugėja išrašomų receptų vaistines , gaminant skystas vaisto formas išoriniam naudojimui.
Skystų dozavimo formų paplitimas medicinos praktikoje paaiškinamas tuo, kad jos leidžia:
Reguliuoti vaistinių medžiagų biologinį prieinamumą, išsiskyrimo greitį ir rezorbciją (greitas išsiskyrimas ir rezorbcija užtikrinamas injekciniais tirpalais, klizmomis; ilgalaikis poveikis būdingas emulsijoms, suspensijoms, tirpalams klampiuose tirpikliuose ir kt.; galima numatyti tikslinį transportavimą, pavyzdžiui, naudojant liposominius arba magnetiniu būdu valdomus skysčius);
didinti farmakologinis poveikis kai kurios medžiagos (saugomų koloidų tirpalai, taninas, ekstraktai);
Sumažinti labai dirginantį daugelio medžiagų (bromidų, jodidų, salicilatų, chloro hidrato ir kt.) poveikį, pasireiškiantį miltelių pavidalu;
Pagerinkite vaisto organoleptines savybes (skonį, spalvą, kvapą), o tai ypač svarbu pediatrijoje ir geriatrinėje praktikoje.
Be to, skystos vaisto formos gali pateikti įvairius vartojimo būdus (į vidų, į išorę, instiliacijų, injekcijų, jonoforezės ir kt.); dozavimo tikslumas (ypač tikrų tirpalų atveju); kai kurių tipų pakuočių (ampulių, lašintuvų ir kt.) nešiojamumas; naudojimo paprastumas.
Skystos vaisto formos gali suteikti vietinį (vietinį) vaistinių medžiagų poveikį, pavyzdžiui, skiriant losjonus, taip pat bendrą (rezorbcinį ar refleksinį) poveikį organizmui, pavyzdžiui, injekciniai tirpalai, tirpalai. tiesiosios žarnos taikymas. Jie gali būti tikslinio ir kontroliuojamo atpalaidavimo (liposominiai, magnetiniai skysčiai).
Tačiau reikia pažymėti, kad skystos dozavimo formos, pagamintos vaistinė , turi trumpą galiojimo laiką (2-3 dienos). Taip yra dėl galimo pažeidimo Įvairios rūšys stabilumas (antimikrobinis, cheminis, fizikinis ir cheminis), ypač in vandens aplinka. Fizikinio ir cheminio (termodinaminio) stabilumo praradimą lydi krešėjimo procesai (saugomų koloidų tirpalai); sedimentacija (suspensija), koalescencija (emulsija) ir kt. Vandens aplinkoje ingredientų sąveikos procesai vyksta aktyviau (ypač terminės sterilizacijos metu).
Kadangi skystos dozavimo formos farmacijos gamyba- Didelį pavojų gali kelti nesudozuotos dozavimo formos, vaisto dozės pažeidimas (ypač suspensijos ir emulsijos), taip pat stiklinių indų vientisumo pažeidimas.
Visos šios ir daugelis kitų problemų verčia ypatingą dėmesį skirti skystų vaistų formų gamybai, laikymui ir platinimui.
1. Skystos vaisto formos. Bendrosios charakteristikos. Dispersinė terpė
Kaip jau minėta įvade, skystos vaisto formos yra sistemos su skysta dispersine terpe. Čia taip pat buvo aprašytos jų bendros charakteristikos, pranašumai prieš kitas dozavimo formas ir dabartinės problemos, susijusios su jų gamyba, laikymu ir išdavimu. Šiame skyriuje bus išsamiai aprašyta neatsiejama skystų dozavimo formų sudedamoji dalis – dispersinė terpė.
Šiuo metu kaip dispersinės terpės ir pagalbiniai tirpikliai naudojami: išgrynintas vanduo ir injekcijoms; skirtingos koncentracijos etilo alkoholis (etanolis); glicerolis; riebaliniai ir mineraliniai aliejai; eteris; chloroformas; PEO-400; DMSO; poliorganosiloksano skysčiai ir kiti, patvirtinti medicinos reikmėms.
Gaminant homeopatinius vaistus, dažniau naudojamas išgrynintas vanduo, įvairios koncentracijos etanolis, išreikštas masės procentais, augaliniai aliejai. Muravjovas I.A. Vaistų technologija. M.: Medicina, 1980 m
Skirtingoms dispersinėms terpėms gaminant įvairias dozavimo formas reikia naudoti specifinius technologinius metodus. Klampios dispersinės terpės reikalauja kaitinimo, intensyvesnio maišymo, o dažnai ir iš anksto sumalti vaistines medžiagas. Gaminant tirpalus etanolyje ir kitose lakiose terpėse, kaitinimas, priešingai, yra nepageidautinas. Yra dozavimo ypatybės. Išgrynintas vanduo, etanolis, vandeniniai ir etanoliniai tirpalai, sirupai išrašomi pagal receptą ir dozuojami pagal tūrį, vaistai, pagaminti naudojant šias terpes, kontroliuojami pagal tūrį. Klampios ir lakios dispersinės terpės (išskyrus etanolį) yra išrašomos recepte ir dozuojamos pagal svorį, naudojant šias terpes pagaminti vaistai taip pat kontroliuojami pagal svorį.
Dispersijos terpės skirstomos pagal kilmę, molekulinį dydį, hidrofiliškumo laipsnį ir paskirtį. Krasnyukas I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
Pagal kilmę dispersinės terpės skirstomos į dvi grupes:
1) natūralus – neorganinis (išgrynintas vanduo ir injekcijoms); organiniai (etanolis, glicerinas, riebaliniai ir mineraliniai aliejai);
2) sintetinis ir pusiau sintetinis – organinis (dimeksidas, PEO-400); organinis elementas (poliorganosiloksano skysčiai).
Pagal molekulių dydį (dydį) dispersinės terpės taip pat skirstomos į 2 grupes:
1) mažos molekulinės masės medžiagos (vanduo, glicerinas, etanolis);
2) stambiamolekulinės medžiagos ir oligomerai (polietileno oksidai ir kt.).
Pagal hidrofiliškumo laipsnį išskiriamos dispersinės terpės:
1) hidrofilinis (vanduo, glicerinas);
2) lipofilinės (riebalinės ir mineralinės alyvos, chloroformas, poliorganosiloksano skysčiai, eteris);
3) difilinis (etanolis, dimeksidas ir kt.).
Pagal paskyrimą jie išskiria:
1) tinkamos dispersijos terpės (apsaugotų koloidų tirpaluose, suspensijose, emulsijose, kompleksiniuose mišiniuose);
2) tirpikliai (tikruose mažos ir didelės molekulinės masės medžiagų tirpaluose);
3) ekstraktantai (vandeniniams ekstraktams gauti, įvairaus pobūdžio ekstrahavimo preparatams).
Dispersinėms terpėms keliami dideli reikalavimai, jos turi:
Turėti tirpimo galią arba pasiekti optimalų sklaidą;
Užtikrinti vaistinių medžiagų biologinį prieinamumą;
Nebuvo veikiamas mikrobinio užteršimo;
Būkite chemiškai abejingi, biologiškai nekenksmingi;
Pasižymi optimaliomis organoleptinėmis savybėmis;
Būkite ekonomiškai efektyvūs.
Ekstraktantams keliami papildomi reikalavimai: didelė difuzijos talpa; pralaidumas per poras biologinė medžiaga Ir ląstelių membranos; desorbavimo gebėjimas; selektyvioji (selektyvinė) tirpimo galia.
Šiuo metu, deja, nėra universalių dispersinių terpių ir ekstraktorių, kurie atitiktų visus aukščiau išvardintus reikalavimus. Krasnyukas I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
2. Skystųjų dozavimo formų klasifikacija
Priklausomai nuo tam tikrų savybių, yra keletas skirtingų skystų dozavimo formų klasifikavimo tipų.
Pagal fazės sklaidą ir ryšio su dispersine terpe pobūdį jie išskiria šių tipų dispersinės sistemos:
1) tirpalai įvairiuose tirpikliuose - vienalytės sistemos, kuriose maksimaliai sutrinama su tirpikliu susieta dispersinė fazė (joninė ir molekulinė - 1-2 nm), nes susidaro solvatų kompleksai, kai tarp fazių nėra sąsajos - tikrieji mažos molekulinės masės ir didelės molekulinės masės medžiagos;
2) zoliai arba koloidiniai tirpalai (micelinis smulkinimo laipsnis). Dalelių skersmuo ne didesnis kaip 100 μm, nubrėžta sąsaja tarp fazių (ultramikroheterogeninės sistemos);
3) suspensijos (suspensijos) - mikroheterogeninės sistemos su kieta dispersine faze ir skysta dispersine terpe. Sąsaja tarp fazių matoma plika akimi. Dalelių dydis neviršija 0,2-100 mikronų. Farmacinėse suspensijose šie dydžiai yra 30–50 mikronų;
4) emulsijos - dispersinės sistemos, susidedančios iš dviejų skysčių, netirpių arba mažai tirpių vienas kitame, fazė ir terpė yra tarpusavyje nesimaišantys skysčiai. Skystosios fazės lašelių dydis neviršija 20 µm;
5) kombinuotos sistemos – šiuo atveju technologinis procesas redukuojamas iki dispersinės fazės ištirpinimo arba peptizacijos, suspendavimo ar emulsinimo skirtingo klampumo dispersinėse terpėse. Kondratjeva T.S. Dozavimo formų technologija: 2 tomų vadovėlis. 1 tomas – M.: Medicina, 1991 m
1 lentelė
Skystų dozavimo formų klasifikavimas priklausomai nuo dispersinės sistemos tipo
|
Dispersinės sistemos tipas |
Išsklaidyta fazė |
Disperguotos fazės dalelių dydis |
||
|
Tikrieji mažos molekulinės masės medžiagų (MMM) tirpalai |
Jonai, molekulės |
Natrio chlorido, magnio sulfato, gliukozės ir kt. |
||
|
Tikrieji stambiamolekulinių medžiagų (HMW) tirpalai |
Makromolekulės, makrojonai |
Pepsino, želatinos, Na-CMC ir kt. tirpalai. |
||
|
Koloidiniai tirpalai |
Kolargolio, protargolio, poviargolio tirpalai |
|||
|
Suspensijos |
Kietosios dalelės |
Sieros, cinko oksido ir kt. suspensijos. |
||
|
emulsijos |
Skystos dalelės, kurios nesimaišo su dispersine terpe |
Emulsija ricinos aliejus ir taip toliau. |
||
|
Kombinuotas |
Bet koks aukščiau paminėtų derinys |
1 nm – 150 µm |
Vandens ekstraktai, mikstūros su tinktūromis, ekstraktai ir kt. |
Priklausomai nuo sudėties, visos skystos vaisto formos gali būti paprastos, susidedančios iš vieno komponento, pavyzdžiui, saulėgrąžų aliejaus, ir kompleksinės, susidedančios iš dviejų ar daugiau komponentų.
Sudėtingoms skystoms dozavimo formoms reikia griežtai laikytis tirpinimo ir maišymo tvarkos, atsižvelgiant į fizinės ir cheminės savybės vaistai ir pagalbinės medžiagos.
Atsižvelgiant į vaistinių medžiagų fizikinę ir cheminę būklę, savybes, dispersiją (dalelių dydį) ir santykio su dispersine terpe pobūdį, išskiriama dispersijos klasifikacija.
Pagal šią klasifikaciją skystos vaisto formos yra laisvos, visapusiškai išsklaidytos fizinės ir cheminės sistemos, kuriose vaistinės medžiagos (dispersinė fazė) yra tolygiai paskirstytos skystoje dispersinėje terpėje. Tačiau laisvės samprata yra santykinė, nes viskas priklauso nuo dispersinės fazės dalelių ir dispersinės terpės tarpmolekulinės ir tarpfazinės sąveikos pobūdžio. Skystos vaisto formos gali būti: vienfazės (neturinčios fazės ribos), t.y. vienalytis, dvifazis, taip pat turintis daugiau fazės (turinčios fazės ribą), t.y. nevienalytis (1 lentelė). Krasnyuk I.I. ir tt Farmacijos technologijų seminaras: vadovėlis. už stud. - M.: „Akademija“, 2007 m
Homogeninės dispersinės sistemos apima tikrus mažos ir didelės molekulinės masės medžiagų tirpalus. Juose esančios vaistinės medžiagos susmulkinamos iki molekulių ir (ar) jonų, nematomų net ultramikroskopu.
Heterogeninės dispersinės sistemos yra koloidiniai tirpalai, suspensijos ir emulsijos. Koloidiniuose tirpaluose molekulės ir jonai tam tikru būdu susijungia į plika akimi nematomas miceles (ultraheterogeninės sistemos). Suspensijose (suspensijose) vaistinės medžiagos yra gana didelių kietų dalelių (mikroheterogeninių sistemų) pavidalu. Emulsijos yra skysčiai, kuriuose skystos vaistinės medžiagos, nesimaišančios su dispersine terpe, susmulkinamos į mažyčius lašelius (mikroheterogenines sistemas). Emulsijos yra stabilios tik esant stabilizatoriui (emulsikliui).
Galimybė nustatyti gaminamos skystos dispersinės sistemos pobūdį leidžia vaistininkui technologui pasirinkti Geriausias būdas gavimą, atlikti filtravimo etapą, teisingai įvertinti kokybę ir išduoti vaistą dozavimui.
Homogeninės sistemos gaunamos ištirpinant. Heterogeninis - dispersijos metodu (išankstinis šlifavimas) arba kondensacijos metodu (fizinis kondensavimas - tirpiklio pasikeitimas; cheminis - naujo produkto su dideliu dalelių dydžiu dėl cheminės sąveikos susidarymas).
Tikrieji tirpalai filtruojami per bet kokią leistiną filtravimo medžiagą, koloidiniai – naudojant griežtai apibrėžtą filtravimo medžiagą, atsižvelgiant į micelių savybes ir dydžius, suspensijos nefiltruojamos.
Tikri sprendimai yra skaidrūs, itin heterogeniški – opaliniai; nevienalytės sistemos yra drumstos. Jiems būtina patikrinti sedimentacijos (nusėdimo) greitį, resuspenduojamumą ir kitus specifinius rodiklius.
Skystų vaisto formų klasifikavimas pagal vartojimo būdą ir greitį taip pat yra svarbus, nes vartojimo būdas lemia tam tikrus profesinius veiksmus ir technologines operacijas:
Dozių patikrinimas enteriniu būdu vartojamose skystose vaisto formose, vartojamose per os; klizmos, skiriamos per tiesiąją žarną;
Griežta kontrolė, ar akių lašuose, injekciniuose tirpaluose nėra mechaninių intarpų;
Poreikis sterilizuoti skystas dozavimo formas (įvedamas į kūno ertmes, kuriose nėra mikroorganizmų: gimdą, šlapimo pūslė ir kiti; dozavimo formos, skiriamos pažeidžiant odą ir gleivines; akių lašai; skysčiai tepami ant žaizdų ir deginti paviršius ir pan.).
Klasifikavimas pagal pacientų amžiaus kategoriją apima vaistininką-technologą tiek kuriant naujas dozavimo formas ir vaistus, tiek įgyvendinant. technologinis procesas anatominės ir fiziologinės kūno ypatybės.
Gaminant ir vėliau sterilizuojant vaistus naujagimiams, būtina laikytis aseptikos sąlygų. Mikrobiologinis grynumas taip pat svarbus gaminant vaistus senyviems pacientams.
Šioms gyventojų grupėms būdingi įvairių farmakologinių grupių medžiagų skyrimo ir dozių tikrinimo ypatumai; priklausomai nuo amžiaus, individualus požiūris į kompozicijos, pagalbinių medžiagų, skystos vaisto formos pasirinkimą.
Atsižvelgiant į dispersinės terpės sudėtį, skystos vaisto formos klasifikuojamos kaip vandeninės; nevandeninės, įskaitant klampią ir lakią dispersinę terpę (tirpiklius); kombinuotas ( skirtingas derinys dispersinės terpės). Krasnyuk I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
2.1 Sprendimai. Apibrėžimas. klasifikacija
Farmacinis tirpalas (Solutio) - skysta homogeninė termodinamiškai stabili kintamos sudėties vaisto forma, gaunama ištirpinant vieną ar daugiau vaistinių medžiagų, skirta injekcijoms, vidiniam ar išoriniam naudojimui. Tirpalai, skirti pacientams dozuoti lašais, vadinami lašais (Guttae).
Medžiagos, sudarančios tirpalą, vadinamos jo komponentais.
2.1.1 Būdai, kaip nurodyti tirpalo koncentraciją recepto recepte
Koncentracijai tirpale žymėti naudojamos tūrinės ir masės-tūrio koncentracijos. Jiems išreikšti naudojami keturi būdai (2 lentelė).
Išrašant recepto komponentus atskirai, bendras vaisto tūris nustatomas susumavus visų recepte išrašytų skysčių kiekius. Jei koncentracija nurodoma kitais anksčiau nurodytais būdais, recepte nurodomas tirpalo tūris.
Jeigu reikia nustatyti recepte išrašyto ir dozuojamo skysčio tūrį pagal svorį arba recepte išrašyto skysčio masę pagal tūrį, naudokite lentelės reikšmės tankis.
2 lentelė
|
Žymėjimo metodas |
|||
|
Tūrio koncentracija |
Masės tūrio koncentracija |
||
|
Procentais |
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml MDS. |
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml MDS. |
|
|
Atskiras pervedimas vaistinis preparatas(medžiaga) ir tirpiklis (dispersinė terpė) |
Rp.: Hidrochlorido rūgštis 4 ml Aquae purificatae 196 ml |
Rp.: Natrii bromidi 4.0 |
|
|
Nurodant tirpiklį (dispersinę terpę) iki nurodyto tūrio |
Rp.: Hidrochlorido rūgštis 4 ml Aquae purificatae iki 200 ml |
Rp.: Natrii bromidi 4.0 Aquae purificatae su 200 ml MDS. |
|
|
Nurodomas vaistinio preparato (medžiagos) masės ir paruošto tirpalo tūrio santykis |
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml - 200 ml (seu 1:50 - 200 ml) MDS. |
Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 - 200 ml (seu 1:50 - 200 ml) MDS. |
2.1.2 Tirpalų klampiuose ir lakiuose tirpikliuose gamybos technologijos ypatumai
Bendrosios sprendimų gamybos technologinės taisyklės. Tirpalai nedelsiant gaminami sausame, sterilizuotame buteliuke. Pirmiausia dozuojami vaistai (medžiagos), po to – tirpiklis. Pastarasis dozuojamas pagal svorį (išskyrus etanolį ir jo tirpalus, kurie dozuojami pagal tūrį). Tirpalai gaminami koncentruojant pagal masę (išimtis yra etanolio skiedimas – tūrinė koncentracija, tirpalų gamyba etanolyje – masės-tūrio koncentracija). Tik filtrų tirpalai paskutinė išeitis. Jei reikia, filtruokite per sausą filtro medžiagą, kuri parenkama atsižvelgiant į tirpiklio klampumą arba lakumą, taikant atsargumo priemones (kad būtų sumažinti nuostoliai, susiję su garavimu ar sorbcija ant filtro medžiagos).
Tirpalų klampiuose ir lakiuose tirpikliuose ruošimo skirtumai. Šildymas kaip technologinis tirpumo didinimo ir tirpimo proceso pagreitinimo būdas gaminant tirpalus lakiuose tirpikliuose naudojamas tik kraštutiniu atveju, laikantis atsargumo priemonių. Tirpalai, kurių sudėtyje yra eterio, nekaitinami, o paruošimas atliekamas toliau nuo ugnies šaltinių. Nešildykite skysčių, kuriuose yra eterio ir alkoholio mišinių. Tirpalai, kurių sudėtyje yra chloroformo, turi būti kaitinami tik tada, kai būtina ir tinkamai. Tirpalai, kuriuose yra lakiųjų medžiagų, kaitinami ne aukštesnėje kaip 40-45 0 C temperatūroje. Naudojant klampius tirpiklius (gliceriną, aliejus), dažniausiai naudojamas kaitinimas. Krasnyukas I.I. ir tt Farmacijos technologijų seminaras: vadovėlis. už stud. - M.: „Akademija“, 2007 m
Tirpalai klampiuose tirpikliuose filtruojami per dvigubą marlės sluoksnį, kartais esant dideliam tirpalo klampumui ir jei leidžia vaistinių medžiagų savybės, naudojamas karštas filtravimo piltuvas. Tirpalai lakiuose tirpikliuose, jei reikia, greitai filtruojami per sausą medvilnės filtrą, piltuvą uždengiant laikrodžio stiklu.
Lakieji tirpikliai daugiausia naudojami sudėtinių tirpiklių sudėtyje kaip pagalbiniai tirpikliai arba farmakologiškai aktyvūs komponentai.
2.2 Standartiniai tirpalai ir jų skiedimai
Standartiniai tirpalai yra kai kurių pramoninės gamybos vaistinių medžiagų vandeniniai tirpalai. Jie apima:
3 lentelė
|
cheminis pavadinimas |
Koncentracija, % |
Tradicinis pavadinimas |
|
|
Vandenilio chlorido rūgštis |
|||
|
Praskiesta druskos rūgštis |
|||
|
Amoniako tirpalas |
|||
|
Acto rūgštis |
ne mažiau kaip 98,0 |
||
|
Praskiesta acto rūgštis |
|||
|
Bazinis aliuminio acetato tirpalas |
Burovo skystis |
||
|
Kalio acetato tirpalas |
Kalio acetato skystis arba skystas kalio acetato tirpalas |
||
|
Koncentruotas vandenilio peroksido tirpalas |
Perhidrolis |
||
|
Praskiestas vandenilio peroksido tirpalas |
|||
|
formaldehido tirpalas |
Formalinas |
Vandenilio chlorido rūgšties tirpalai
Bet kokios koncentracijos druskos rūgšties tirpalai gaminami iš praskiestos druskos rūgšties (8,2-8,4%), imant ją kaip vienetą (100%).
Praskiesta druskos rūgštis taip pat naudojama 10% (1:10) tirpalui gauti kaip intrafarmacinis preparatas (rūgšties koncentracija bus 0,82-0,84%). 308 97-10-21 „Dėl gamybos instrukcijų patvirtinimo vaistines ZhLF"
Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml
Pepsini 4,0 Aquae purificatae 150 ml
Bendras mišinio tūris – 154 ml. 114 ml išgryninto vandens ir 40 ml vandenilio chlorido rūgšties tirpalo, praskiesto santykiu 1:10 (arba 150 ml išgryninto vandens ir 4 ml praskiestos 8,3 %) druskos rūgšties, išmatuojama į buteliuką dozavimui. 4 g pepsino ištirpinti parūgštintame vandenyje. 24,8-25,2% koncentracijos druskos rūgštis išduodama tik tais atvejais, kai recepte yra atitinkama nuoroda. Be papildomos indikacijos 24,8-25,2% koncentracijos druskos rūgštis naudojama 2 tirpalo gamybai pagal Demyanovičiaus receptą.
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% -100 ml
(Sprendimas Nr. 2 pagal Demjanovičių)
Tirpalo tūris yra 100 ml. 94 ml išgryninto vandens ir 6 ml 24,8-25,2 % druskos rūgšties išmatuojami į buteliuką dozavimui. Trūkstant 24,8-25,2% koncentracijos druskos rūgšties, galima naudoti praskiestą 8,2-8,4% koncentracijos druskos rūgštį, kurios reikia gerti 3 kartus daugiau. 82 ml išgryninto vandens ir 18 ml praskiestos druskos rūgšties išmatuojama į buteliuką, kad būtų galima išpilti. 308 97-10-21 „Dėl gamybos instrukcijų patvirtinimo vaistines ZhLF"
Amoniako ir acto rūgšties tirpalai
Amoniako ir acto rūgšties tirpalai gaminami pagal faktinį vaisto kiekį standartiniame tirpale. Skaičiuodami naudokite praskiedimo formulę:
V 1 x C 1 V = , C
čia: V – etaloninio tirpalo tūris, ml;
V 1 - reikalingas pagaminto tirpalo tūris, ml;
C 1 - reikiama tirpalo koncentracija, %;
C – etaloninio tirpalo koncentracija, %.
Bazinio aliuminio acetato, kalio acetato, vandenilio peroksido, formaldehido tirpalai. medicininis tirpalas potion suspensija
Atliekant šių etaloninių tirpalų praskiedimo iki reikiamos koncentracijos skaičiavimus, atsižvelgiama į tai, kokiu (cheminiu ar sąlyginiu) pavadinimu tirpalas yra nurodytas recepte. Jeigu šių medžiagų tirpalai skirti pagal cheminis pavadinimas(1 lentelė), apskaičiavimas atliekamas atsižvelgiant į faktinį jų kiekį standartiniame tirpale, o jei sąlyginis pavadinimas, tai gaminant standartinį tirpalą imamas vienetas (100%). Atskiestų formaldehido ir vandenilio peroksido tirpalų gamybai leidžiama naudoti formaliną, kuriame formaldehido kiekis yra mažesnis nei 36,5%, ir perhidrolio tirpalą, kuriame vandenilio peroksido kiekis yra didesnis nei 30%.
Atliekant skaičiavimus, į koncentracijų skirtumą atsižvelgiama naudojant konversijos koeficientą (KF). Vaistinė gavo tirpalą, kurio formaldehido koncentracija buvo 34%. 308 97-10-21 „Dėl gamybos instrukcijų patvirtinimo vaistines ZhLF"
Rp.: Formaldehido tirpalas 5% -200 ml
Tirpalas parašytas cheminiu pavadinimu. Praskiedimui reikalingas formaldehido etaloninio tirpalo (X) mililitrų skaičius apskaičiuojamas pagal formulę, atsižvelgiant į faktinį (34%) jo kiekį tirpale:
200 x 5 x = 29,4 ml 34
Išgrynintas vanduo - 170,6 ml (220 - 29,4) ml
Rp.: Solutionis Formalini 5% - 200 ml
Sprendimas buvo išleistas sąlyginiu pavadinimu. Skaičiuojant standartinis tirpalas imamas kaip vienetas (100%). Standartinis formaldehido tirpalas (36,5-37,5%) turi būti paimtas 10 ml ir 190 ml išgryninto vandens. Naudojant 34 % formaldehido tirpalą, CP vertė yra 1,08 (37:34). Apskaičiuotas standartinio 34 % formaldehido tirpalo kiekis dauginamas iš 1,08 (10 x 1,08), t.y. turėtumėte išgerti 11 ml šio tirpalo ir 189 ml išgryninto vandens. Vaistinė gavo perhidrolio, kurio vandenilio peroksido koncentracija buvo 40 proc.
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxidi 20% -100 ml
Tirpalas parašytas cheminiu pavadinimu. Praskiedimui reikalingas 40% perhidrolio (X) gramų skaičius apskaičiuojamas pagal formulę:
20 x 100 x = 50 g 40
Pasverkite 50 g 40% perhidrolio ir įpilkite išgryninto vandens, kad gautumėte 100 ml tirpalo.
Rp.: Solutionis Perhydroli ex 20,0 -100 ml
Sprendimas buvo išleistas sąlyginiu pavadinimu. Norėdami paruošti paskirtą tirpalą, turėtumėte paimti 20 g standartinio perhidrolio tirpalo ir išgryninto vandens iki 100 ml. Gaminant perhidrolį 40% pastarojo koncentracijos reikėtų vartoti mažiau. CP reikšmė yra 0,75 (30:40), t.y. 15 g (20 x 0,75). Pasverkite 15 g 40 % koncentracijos perhidrolio ir įpilkite išgryninto vandens iki 100 ml. Dozuojant perhidrolį pagal tūrį, būtina atlikti skaičiavimus, atsižvelgiant į jo tankį. 308 97-10-21 „Dėl gamybos instrukcijų patvirtinimo vaistines ZhLF"
Gaminant 3% vandenilio peroksido tirpalo farmacinį preparatą, reikia pridėti 0,05% natrio benzoato stabilizatoriaus.
Jei recepte tirpalo koncentracija nenurodyta, tirpalai išleidžiami:
Vandenilio chlorido rūgštis, praskiesta 8,3 %
Vandenilio peroksidas 3%
Acto rūgštis 30%
Amoniakas 10%
Formaldehidas 37%
2.3 Koncentruoti tirpalai. Jų gamybos ypatybės
Koncentruoti vaistinių medžiagų tirpalai (koncentratai) gaminami masės tūrio koncentracijoje aseptinėmis sąlygomis šviežiai gautame išvalytame steriliame vandenyje. Visi pagalbinės medžiagos, taip pat indai koncentruotų tirpalų gamybai ir laikymui turi būti iš anksto sterilizuoti.
Atsižvelgiant į poreikį, sprendimų apimtis gali būti didelė vaistines (nuo 500 ml ir daugiau). Paruoštų dozuoti preparatų tirpalų kokybė vaistines . Koncentruoti narkotinių, psichotropinių, migdomųjų ir A sąrašo medžiagų tirpalai negaminami.
Koncentruoti tirpalai ruošiami aseptiniame įrenginyje.
Išvalytam vandeniui taikomi specialūs reikalavimai. Naudojamas išgrynintas vanduo, šviežiai gautas, sterilus, patikrintas, ar nėra chloro jonų, kalcio, sulfato jonų, redukuojančių medžiagų, amonio druskų, anglies dioksido, kurio pH 5-7. Išgrynintas vanduo sterilizuojamas terminis metodas(sotieji garai) 120 ± 2 0 C temperatūroje, sterilizavimo laikas priklauso nuo sterilizuojamo tūrio. Muravjovas I.A. Vaistų technologija. M.: Medicina, 1980 m
Atsižvelgiant į tai, kad koncentruoti tirpalai gaminami daug didesnėmis nei 3% koncentracijomis, o tūrio pokytis, atsirandantis medžiagai ištirpus, netelpa į leistiną nuokrypį, į tai reikia atsižvelgti skaičiuojant ir gaminant. Jei koncentruotas tirpalas gaminamas tūriniuose induose, graduotuose „pilimui“, dozuojant automatiškai atsižvelgiama į tūrio pokytį. Jei nėra tūrinių indų, vandens tūris apskaičiuojamas atsižvelgiant į tūrio pokytį (naudojant RCF). Pavyzdžiui, reikia paruošti 500 ml 50% gliukozės tirpalo. Bevandenės gliukozės masė, reikalinga 500 ml tirpalo pagaminti, yra 250 g; atsižvelgiant į kristalizacijos vandens kiekį (10%):
(250,0*100)/(100-10)=277,77 g;
vandens tūris:
500 - ?V KUO \u003d 500 ml - 277,77 * 0,69 ml / g \u003d 308,3 ml.
Nukrypimo greitis ±1% (t.y. ne daugiau kaip 5 ml).
Pirmiausia apskaičiuojama 500 ml 50% tirpalo masė, ji lygi: 500 * 1,186 = 593 g; tada apskaičiuokite išvalyto vandens masę: 593-277,77=315,23 g; išvalyto vandens tūris gali būti lygus masei, kai vandens tankis yra 1 g/ml. Kai kurie vandens tūrio skaičiavimų neatitikimai yra artimi leistino nuokrypio normai. Po pagaminimo tirpalo koncentracija tikrinama potenciometriškai ir prireikus koreguojama. Muravjovas I.A. Vaistų technologija. M.: Medicina, 1980 m
2.4 Skaičiavimai ruošiant tirpalus iš standartinių ir koncentruotų skysčių
Ruošiant tirpalus skiedžiant koncentratus, reikia greitai ir be klaidų apskaičiuoti reikiamą pradinio koncentrato ir tirpiklio, sujungto į vieną tirpalą, kiekį.
Skaičiuojant koncentratų praskiedimą, kuriame koncentracija nurodoma kaip tirpios medžiagos kiekio ir tirpalo kiekio santykis, reikiamas sausųjų medžiagų kiekis dauginamas iš praskiedimo reikšmės, t.y. iki antrojo koncentracijos santykio skaitmens.
Pavyzdžiui, jei reikiamas kiekis sausos tirpios medžiagos yra 5 g, o koncentruoto tirpalo koncentracija yra 1:10, tai reikalingas koncentrato tirpalo kiekis bus: 5 x 10 = 50 (ml).
Jei tuščiojo tirpalo koncentracija nurodoma kaip ištirpusios medžiagos ir tirpiklio santykis, sumažintas iki vieneto (pavyzdžiui, 1 + 3), tada, pagal analogiją su ankstesniu koncentruoto tirpalo atveju, reikia imtis:
5 x (1 + 3) = 20 (ml).
Jei pusgaminio tirpalo koncentracija išreiškiama procentais ir lygi, pavyzdžiui, 10%, tada tomis pačiomis sąlygomis ji turi būti imta: 5 x 100/10 = 50 (ml).
Farmacijos praktikoje labai dažnai reikia nustatyti reikiamą pradinio tirpalo kiekį pagal jo koncentraciją (procentais), ruošiamo tirpalo kiekį ir jo koncentraciją (procentais), ruošiamo skiesto tirpalo kiekį ir jo koncentracija (taip pat procentais).
Pavyzdžiui, yra X% koncentruotas tirpalas.
Norint nustatyti šio tirpalo kiekį, reikalingą A ml atskiesto tirpalo, kurio koncentracija Y% (žymime B), gauti, reikia atlikti šiuos skaičiavimus. Krasnyukas I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
Tirpusios medžiagos kiekis koncentruotame tirpale yra: X x B / 100, o gautame atskiestame tirpale - Y x A / 100. Kadangi abu dydžiai yra lygūs, tai atitinkamai:
X x B / 100 = Y x A / 100.
Iš čia išreiškiame X% koncentruoto tirpalo tūrį, reikalingą A ml Y% atskiesto tirpalo gauti:
B \u003d Y x A / X (ml).
Todėl tirpiklio kiekis, reikalingas ruošiniui atskiesti, bus lygus A - B (ml).
Kartais reikia paruošti tam tikros koncentracijos tirpalus iš dviejų tirpalų (vieno didesnės, kito mažesnės). Pavyzdžiui, yra du tirpalai, kurių koncentracija X ir Y%. Norėdami nustatyti, kokiu santykiu šiuos tirpalus reikia maišyti, kad gautume C ml tirpalo, kurio koncentracija Z%, atliekame skaičiavimus. Reikiamą X procentinio tirpalo kiekį pažymėkime per D, tada Y-% tirpalui reikės (C - D) ml. Atsižvelgdami į ankstesnius skaičiavimus, gauname:
X x D + Y x (C - D) = Z x C.
Taigi: D \u003d C x (Z - Y) / (X - Y) (ml).
Labai patogu skiesti koncentruotus tirpalus yra vadinamosios maišymo taisyklės naudojimas. Tarkime, kad iš dviejų tirpalų, kurių koncentracija X ir Y%, reikia paruošti Z% tirpalą. Nustatykite, kokiu santykiu reikia maišyti pradinius tirpalus. Tegul norimos reikšmės yra lygios: A (X% tirpalas) ir B (Y% tirpalas) ml. Krasnyukas I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
Todėl paruošto Z% tirpalo kiekis turi būti lygus: (A + B) ml.
Tada: X x A + Y x B = Z x (A + B),
arba A / B \u003d (Z - Y) / (X - Z).
Sulyginę atitinkamus santykių narius, turime:
A \u003d Z - Y, B = X - Z.
1 pavyzdys
Paskaičiuokime, kokiomis proporcijomis reikia sumaišyti 35 % ir 15 % tirpalus, kad gautume 20 % tirpalą.
Atlikę reikiamus skaičiavimus, gauname, kad reikia sumaišyti 5 dalis 35% tirpalo ir 15 dalių 15% tirpalo. Sumaišius bus gauta 20 dalių 20% tirpalo.
2 pavyzdys
Paskaičiuokime, kokiomis proporcijomis reikia maišyti vandenį, t.y. 0% tirpalo ir 25% tirpalo, kad gautumėte 10% tirpalą. Po skaičiavimų gauname, kad reikia sumaišyti 10 dalių 25% tirpalo ir 15 dalių vandens. Dėl to bus gautos 25 dalys 10% tirpalo. Kondratjeva T.S. Dozavimo formų technologija: 2 tomų vadovėlis. 1 tomas – M.: Medicina, 1991 m
2.5 Potion gaminimo technologija
Vaistai paruoštų koncentruotų tirpalų pagrindu. Jie gaminami ta pačia seka kaip ir kiti sprendimai. Vidaus vartojimo tirpalai, vaistai sudėtinga kompozicija Jie priskiriami nedozinėms dozavimo formoms, nes pacientui išleidžiamas bendras tūris, o pacientas pats dozuoja vaistą. Jie tikrina pagal analogiją su A ir B sąrašų vaistinių medžiagų dozių tirpalais.
Surašyto kontrolinio paso kitoje pusėje atliekami bendro vaisto tūrio, koncentruotų tirpalų tūrių skaičiavimai; išvalyto vandens tūris.
Gamyba. Koncentruoti tirpalai matuojami tiesiai į dozavimo buteliuką. Koncentruotų tirpalų naudojimas žymiai pagreitina paruošimo procesą, nes neįtraukiami ištirpinimo ir filtravimo etapai. Koncentruotų tirpalų naudojimas užtikrina paruošto preparato standartizavimą. Kiti skysti vaistai į vandeninį tirpalą dedami tokia tvarka:
Vandeniniai nelakūs ir bekvapiai skysčiai, maišomi su vandeniu (pavyzdžiui, cukraus sirupas);
Vandeniniai lakieji skysčiai;
Skysčiai, kurių sudėtyje yra etanolio, didėjančios koncentracijos skystyje tvarka. Dažnai mišinių sudėtyje yra adonizido, kurio sudėtyje yra 18-20% etanolio tirpalo, jis pridedamas po vandeninių tirpalų, bet prieš galeninius ir naujus galeninius skysčius su daugiau. didelis kiekis etanolis;
Lakieji ir kvapnūs skysčiai pridedami paskutiniai.
Reikia atsižvelgti į tai, kad paskutiniais dviem atvejais (pridedant skysčių, kuriuose yra etanolio, kitų tirpiklių, lakiųjų ir kvapnių nevandeninių skysčių), dėl medžiagų tirpumo pablogėjimo (keičiant) galima mikroheterogeninės sistemos susidarymas. tirpiklis). Siekiant užtikrinti didesnę dispersiją, jie dedami paskutiniai, didinant etanolio koncentraciją pilamame skystyje.
Butelis su gatavu tirpalu užsandarinamas užsukamu dangteliu su sandarinimo tarpine, paženklinta pagrindine etikete „Vidinis“ ir įspėjamomis etiketėmis arba užrašais ant pagrindinės „Laikyti vėsioje vietoje“.
Jei nėra nuo šviesos apsaugančio stiklo buteliuko, išimties tvarka galite išleisti vaistą bespalviame buteliuke su įspėjamuoju užrašu (etiketėje) „Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje“. Kondratjeva T.S. Dozavimo formų technologija: 2 tomų vadovėlis. 1 tomas – M.: Medicina, 1991 m
Kokybės kontrolė. Paruoštas mišinys pagal aukščiau pateiktą receptą yra vienalytė sistema (tikras mažos molekulinės masės medžiagų tirpalas), bespalvis skaidrus skystis. Tam tikro mišinio tūrio nuokrypis neturi viršyti ±1 % (±2,1 ml).
Vaistai, pagaminti iš paruoštų koncentruotų tirpalų, pridedant kietųjų medžiagų. Farmacijos praktikoje pasitaiko atvejų, kai vaistus reikia gaminti naudojant koncentruotus tirpalus ir tirpstančias kietąsias medžiagas, kurių koncentratai yra vaistinė negamina (narkotiniai, migdomieji, analginas, antipirinas, novokainas, difenhidraminas, eufilinas ir kt.) arba jų laikinai nėra (gliukozės, magnio sulfato ir kt.). Vandens tūris vaistinėms medžiagoms tirpinti šiais atvejais apskaičiuojamas iš bendro tūrio atimant visų recepte išrašytų skysčių tūrius, sunaudotų koncentruotų tirpalų kiekius, taip pat tūrio pokyčio dydį, kuris atsiranda, kai vaistinės medžiagos ištirpsta (jei šis pokytis netelpa į leistino nuokrypio normą). Atsižvelgiant į tai, kad A sąrašo medžiagos ir narkotinės medžiagos recepte išrašomos gerokai mažesnės nei 1,0 g masės, šioms medžiagoms FSC nėra.
Gamyba. Vaistinės medžiagos ištirpinamos išmatuotame išgryninto vandens tūryje. Magnio sulfatas turi būti ištirpinamas išvalytame vandenyje prieš matuojant koncentruotus tirpalus, naudojant išankstinį šlifavimą, kad procesas būtų pagreitintas.
Ištirpinus magnio sulfatą, seka filtravimo etapas. Galite filtruoti per medvilninį filtrą, nuplauti išvalytu vandeniu.
Koncentruoti tirpalai pridedami recepte nurodyta tvarka, jei medžiagos yra įtrauktos į bendrą sąrašą. Kondratjeva T.S. Dozavimo formų technologija: 2 tomų vadovėlis. 1 tomas – M.: Medicina, 1991 m
Butelis užkimštas plastikiniu kamščiu su užsukamu dangteliu, paženklintas. Etiketės dizaino ypatybės aprašytos anksčiau. Renkantis buteliuką dozavimui, reikia atsižvelgti į tai, kad preparatus, kurių sudėtyje yra natrio bromido, laikyti nuo šviesos apsaugotoje talpykloje. Ant stiklinio buteliuko nuo šviesos turi būti užrašas „Mišinys“ su reikiamomis įspėjamomis etiketėmis.
Kokybės kontrolė. Vaistas yra vienalytis skaidrus, bespalvis skystis. Po pagaminimo nubraižyta priekinė PPK pusė.
3. Suspensijos
3.1 Bendrosios charakteristikos
Suspensija (suspensija) yra skysta vaisto forma, kuri yra dispersinė sistema, kurioje skystyje suspenduojama kieta medžiaga. Suspensijos susideda iš dispersinės terpės (vanduo, augaliniai aliejai, glicerinas ir kt.) ir dispersinės fazės (kietųjų vaistinių medžiagų dalelės, kurios praktiškai netirpsta šiame skystyje). Suspensijos skiriasi nuo koloidinių tirpalų dideli dydžiai suspenduotų dalelių (daugiau nei 0,1 mikrono). Disperguotos fazės dalelių skersmuo suspensijoje yra 0,1-100 mikronų diapazone. Priklausomai nuo dalelių dydžio, išskiriamos plonos (0,1-1 µm) ir stambios (daugiau nei 1 µm) suspensijos.
Suspensijos susidaro, jei medžiaga netirpsta šioje terpėje (pavyzdžiui, magnio oksidas, cinko oksidas netirpsta vandenyje), įvedamas kiekis, viršijantis jos tirpumo ribą (pavyzdžiui, hidrokortizono koncentracija didesnė nei 0,2 %) arba kai sąveikaujančios medžiagos, tirpsta atskirai, bet sudaro netirpius junginius (pavyzdžiui, benzilpeniciliną ištirpinus novokaino tirpalu, susidaro netirpi benzilpenicilino novokaino druska). Be to, suspensijos gali atsirasti ir keičiant tirpiklį, t.y. skysta terpė (pavyzdžiui, skiedžiant alkoholio tirpalus vandeniu arba atvirkščiai). Priskirti pakabas vidaus ir išorės naudojimui; rečiau – į raumenis arba kūno ertmėje, t.y. į pilvo ar krūtinės ertmę. Žurnalas „Vaistinė“, 2007 spalis
Farmacinėje praktikoje suspensijų pavidalu dažniausiai skiriamos vidiniam vartojimui skirtos medžiagos - suspensijų mišiniai. Suspenduotos dalelės dažnai yra losjonų, mikstūrų, dušų, skalavimo skysčių, lašų, linimentų ir panašių medžiagų sudedamosios dalys. Tepalai plačiai naudojami tešlos suspensijos su klampia dispersine terpe (pavyzdžiui, su vazelinu). Suspensija, skiriama pacientui injekcijų forma, padidina vaisto terapinio veikimo laikotarpį. Kalbant apie veiksmingumą, suspensijos užima tarpinę vietą tarp tirpalų ir smulkių miltelių.
Norėdami suteikti daugiau tikslią dozę vaistinių medžiagų, būtina, kad suspensijos laikymo metu būtų stabilios.
Tačiau aukščiau buvo parodyta, kad būdingas suspensijų bruožas yra jų gebėjimas nusodinti, kurio greitis labai priklauso nuo dalelių dispersijos laipsnio, taip pat nuo kai kurių kitų veiksnių. Taigi suspensijos suspensijos stabilumas bus tuo didesnis, kuo mažesnis dalelių dydis, tuo artimesnis bus dispersinės fazės ir dispersinės terpės tankis ir tuo didesnis dispersinės terpės klampumas. Žurnalas „Vaistinė“, 2007 spalis
3.2 Suspensijų dozavimas
Dozuojant buteliukus su suspensija yra užrašas „Prieš naudojimą suplakti“. Kai kurias suspensijas, skirtas išoriniam ir vidiniam naudojimui, farmacijos pramonė gamina gatavu pavidalu. Tuo pačiu metu gydytojas, skirdamas vaistą, gali nenurodyti suspensijos koncentracijos, išskyrus atvejus, kai suspensija gaminama skirtingomis koncentracijomis. Reikia atsiminti, kad suspensijų, įskaitant netirpias toksines medžiagas, pagal receptą paruošti ir išpilstyti neįmanoma. Suspensijos turi būti išleistos šviežiai paruoštos bespalviuose skaidraus stiklo buteliuose, kad būtų lengva vizualiai nustatyti purtymo rezultatus. Išimtis yra vaistai, kurie skyla šviesoje; jų suspensijos išleidžiamos oranžinio stiklo buteliukuose. Talpyklos su suspensijomis turi būti sandariai uždarytos kamščiu, kitaip purtant vaistas gali ištekėti.
3.3 Pakabų kokybės kontrolė
Pagrindinis suspensijų kokybės kontrolės kriterijus yra vaistinių medžiagų sklaidos laipsnis. Norėdami apibūdinti dispersijos laipsnį, sekančius metodus analizė: mikroskopinis, sedimentometrinis, filtravimo metodas, nefelometrinis (skysčio sluoksnio drumstumas), centrifugavimo metodas, masė, viskozimetrinė ir kt. Žurnalas "Farmacija", 2007 m.
Išvada
Vaistinių skystosios dozavimo formos (LDF) sudaro daugiau nei 60% visų vaistinių preparatų. vaistines .
Plačiai paplitęs ZhLF naudojimas yra dėl daugelio pranašumų, palyginti su kitomis dozavimo formomis:
Naudojant tam tikrus technologinius metodus (tirpinimą, peptizavimą, suspensiją ar emulgavimą), vaistinė medžiaga bet kurioje agregacijos būsenoje gali būti pasiekta optimaliu dalelių dispersijos laipsniu, ištirpinama arba tolygiai paskirstoma tirpiklyje, kuris turi didelę reikšmę suteikti gydomąjį vaistinės medžiagos poveikį organizmui ir patvirtintą biofarmaciniais tyrimais;
Skystos dozavimo formos išsiskiria daugybe sudėties ir taikymo būdų;
Kaip ZhLF dalis, galima sumažinti tam tikrų vaistinių medžiagų (bromidų, jodidų ir kt.) dirginantį poveikį;
Šios dozavimo formos yra paprastos ir patogios naudoti;
Užmaskuoti galima ZLF geras skonis ir vaistinių medžiagų kvapas, kuris ypač svarbus pediatrinėje praktikoje;
Vartoti per burną, jie absorbuojami ir veikia greičiau nei kietos vaisto formos (milteliai, tabletės ir kt.), kurių poveikis pasireiškia jiems ištirpus organizme;
Daugelio vaistinių medžiagų minkštinamasis ir apgaubiantis poveikis labiausiai pasireiškia skystų vaistų pavidalu.
Taigi, ZLF šiandien yra plačiai naudojama dozavimo forma. Skysti vaistai dėl savo pranašumų turi dideles perspektyvas ateityje kuriant naujus vaistus.
Bibliografija
1. SSRS valstybinė farmakopėja 10-asis leidimas. M.: Medicina, 1968 m
2. SSRS valstybinė farmakopėja 11-asis leidimas. Sutrikimas. 1. M.: Medicina, 1987 m
3. SSRS valstybinė farmakopėja 11-asis leidimas. Sutrikimas. 2. M.: Medicina, 1990 m
4. Muravjovas I.A. Vaistų technologija. M.: Medicina, 1980 m
5. Įsakymai ir kita normatyvinė dokumentacija, reglamentuojanti gaminamų vaistinių preparatų technologijos ir analizės klausimus vaistines .
6. Žurnalai "Vaistinė" pastaruosius 2 metus.
7. Krasnyuk I.I. ir kitos Dozavimo formų technologijos: vadovėlis. universiteto studentams - M .: „Akademija“, 2007 m
8. Kondratjeva T.S. Dozavimo formų technologija: 2 tomų vadovėlis. 1 tomas – M.: Medicina, 1991 m
Priglobta Allbest.ru
...Panašūs dokumentai
Skystų dozavimo formų bendrosios charakteristikos ir klasifikacija; dispersinės terpės. Būdai nurodyti tirpalo koncentraciją recepte. Tirpalų klampiuose ir lakiuose tirpikliuose gamybos ypatybės. Vaistų, suspensijų gamybos technologija.
kursinis darbas, pridėtas 2013-12-16
Miltelių gamybos vaistinėse technologija, kokybės kontrolė. Vandeninių tirpalų paruošimo vaistinėje ypatybės. Nevandeniniai tirpalai lakiuose tirpikliuose. Vidiniam vartojimui skirti lašai, dozių skaičiavimas. Daugiakomponentės skystos vaisto formos.
Kursinis darbas, pridėtas 2011-10-21
Fiziniai dėsniai, kuriais grindžiami toniniai sprendimai. Hipertoninių tirpalų tipai. Natrio chlorido radimas gamtoje ir jo gamyba. Papildomi natrio chlorido grynumo tyrimai. Pagrindiniai hipertoninio tirpalo paruošimo būdai.
baigiamasis darbas, pridėtas 2016-09-13
Tirpalų kaip dozavimo formos paruošimo problemos tyrimas, jų privalumų ir trūkumų nustatymas. Tirpiklių medžiagų tyrimo ir jų savybių palyginimo tyrimų atlikimas. Farmakologinio vartojimo kokybės kontrolės ypatumai.
Kursinis darbas, pridėtas 2014-12-01
Suspensijų, kaip skystos vaisto formos, esmė ir savybės, jų kokybės įvertinimas. Suspensijų gamybos vaistinėje dispersijos ir kondensacijos metodai, jų stabilizavimo būdai. Suspensijos tepalų, linimentų ir žvakučių gamybos ypatybės.
Kursinis darbas, pridėtas 2013-12-06
Charakteristika infuziniai tirpalai kaip vaisto forma. Injekcinio vandens gavimo ypatybės, bendros naudojamos įrangos charakteristikos. Buteliukų užpildymas ir uždarymas. Infuzinių tirpalų sterilizavimas. Tirpalo gamybos taisyklės.
kursinis darbas, pridėtas 2013-11-17
Skystų dozavimo formų, skirtų vidaus ir išorės naudojimui, gamyba pramoninėse vaistinėse, remiantis vaistinės 9/249 Maskvoje pavyzdžiu. Koncentruotų tirpalų nomenklatūra ir ruošimas. Bendrieji technologiniai metodai. Tipiškų receptų sąrašas.
Kursinis darbas, pridėtas 2013-02-15
Bendrosios medicininių sprendimų charakteristikos. Tirpiklio pasirinkimo taisyklių, valymo būdų studijavimas. Natrio bromido 6,0, magnio sulfato 6,0, gliukozės 25,0, išgryninto vandens iki 100,0 ml tirpalo kokybės kontrolė. Įvertinimas fiziologinė sudėtis novokainas.
Kursinis darbas, pridėtas 2015-09-28
Galvos skausmo priežastys ir priemonės. Minkštųjų dozavimo formų klasifikacija. Raminamojo poveikio medicininių pieštukų sudėties ir technologijos kūrimas. Charakteristika eteriniai aliejaiįtraukta į receptą; kokybės kontrolė.
Kursinis darbas, pridėtas 2016-12-02
Dozavimo formos, gautos ištirpinant skystą, kietą ar dujinių medžiagų atitinkamame tirpiklyje. Nevandeninių tirpalų apibūdinimas. Vaistų tirpumas. Tirpikliai, naudojami nevandeniniams tirpalams gaminti.
Skystos vaisto formos yra laisvos dispersinės sistemos, kuriose vaistinės medžiagos paskirstomos skystoje dispersinėje terpėje. Priklausomai nuo dispersinės fazės (vaistų) susmulkinimo ir jos santykio su dispersine terpe, skystos dozavimo formos gali būti tikri mažos molekulinės masės ir didelės molekulinės masės junginių (HMC), koloidiniai tirpalai, suspensijos, emulsijos ir deriniai. šių tipų dispersinės sistemos (kombinuotos sistemos – užpilai, nuovirai).
Skystųjų dozavimo formų klasifikacija pateikta lentelėje. 1.
1 lentelė. Skystų dozavimo formų klasifikacija pagal dispersinių sistemų tipus
|
Skystoms dozavimo formoms priskiriami tirpalai, užpilai, nuovirai, tinktūros, ekstraktai, emulsijos, suspensijos, mikstūros, gleivės.
Skystų dozavimo formų privalumai.
Vaistinės medžiagos skystos formos yra ištirpintos arba susmulkintos, o tai palengvina ir pagreitina jų įsisavinimą, sukelia daugiau greitas poveikis nei vartojant vaistus kitomis dozavimo formomis, pavyzdžiui, kietomis.
Vidiniam vartojimui patogiau vartoti skystas dozavimo formas nei, pavyzdžiui, tabletes (kietą vaisto formą), kurias reikia nuryti nekramtant ir nuplauti skysčiu.
Skystų dozavimo formų trūkumai.
Dauguma skystų dozavimo formų laikymo metu yra nestabilios; jie paruošiami prieš naudojimą (ex tempore) ir per 3-5 dienas išleidžiami pacientui priimti.
Ilgai laikant vaistus skystoje dozavimo formoje, dėl tirpiklio išgaravimo gali pasikeisti veikliųjų medžiagų koncentracija.
Skystų dozavimo formų dozavimo būdas nėra visiškai tikslus, nes pacientas pats dozuoja individualias vaisto dozes (šaukštus, lašus ir kt.).
~f- Sprendimai
(elemento vieneto pavadinimas yra Solutio, genties elemento vienetas yra Solutionis, santrumpa yra Sol.)
Tirpalai yra skysta vaisto forma, gaunama ištirpinant vaistinę medžiagą
(kieta arba skysta) skystyje (tirpiklyje).
Kaip tirpiklis dažniausiai naudojamas išgrynintas vanduo (Aqua purificata), rečiau - etanolis(Spiritus aethylicus), glicerinas (Glycerinum) ir skysti aliejai: vazelinas (Oleum Vaselini), migdolų (Oleum Amygdalarum), persikų (Oleum Persicorum), saulėgrąžų (Oleum Helianthi) ir kt.
Priklausomai nuo naudojamo tirpiklio tirpalai skirstomi į vandeninius, alkoholinius, aliejinius.
Išrašant receptą, recepte nurodoma tirpiklio rūšis (pvz., Sol. Iodi sp. arba Sol. Camphorae oL). Jei tirpiklis recepte nenurodytas, tirpalas ruošiamas išgrynintu vandeniu.
Pagal dispersijos laipsnį skiriami tikrieji tirpalai (visada skaidrūs, juose nėra suspenduotų dalelių ir nuosėdų) ir koloidiniai tirpalai – nevienalytės dispersinės sistemos (pavyzdžiui, kollargolio tirpalas).
Pagal vartojimo būdą tirpalai skirstomi taip.
Vidaus naudojimo sprendimai (Solutiones pro usu inte tada).
Išorinio naudojimo sprendimai (Solutiones pro usu externo).
Injekciniai tirpalai (Solutions pro injectionibus).
Vidaus naudojimo sprendimai
Peroraliniam vartojimui skirti tirpalai ruošiami išgrynintu vandeniu, išleidžiami 3-4 dienas ir laikomi šaldytuve. Tokie tirpalai matuojami šaukštais, desertais, arbatiniais šaukšteliais, graduotais puodeliais, taip pat lašeliais.
Išrašant vidiniam vartojimui skirtų tirpalų receptus, daroma prielaida, kad vienai dozei pasirinktame tirpalo tūryje turi būti vienkartinė dozė vaistinė medžiaga. Išrašant receptą dėl sprendimo
vidiniam naudojimui, jo koncentracija dažniausiai nurodoma procentais, rečiau – santykiais (1:1000 ir kt.). Bendras tirpalo kiekis išreiškiamas mililitrais. Naudokite sutrumpintą formą.
Recepto pavyzdys
Pavyzdžio vykdymas
Išrašykite 200 ml tirpalo Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 200 ml kalcio chlorido (vienas D.S. 1 desertinis šaukštas, 1 g dozė) gerti 3 kartus per dieną po valgio
1 desertinis šaukštas 3 kartus per dieną nuo kraujavimo iš nosies
Skaičiavimas. Vienkartinė dozė (1 mg-0,001 g) turi būti 10 lašų (t. y. 0,5 ml, nes 1 ml vandeninio tirpalo yra 20 lašų). Norėdami rasti procentinę tirpalo koncentraciją, sudarome proporciją:
0,001 g - 0,5 ml x - 100 ml
x = 0,2 g, t.y. 0,2 %
Išorinio naudojimo sprendimai
Išoriniam vartojimui skirti tirpalai yra tirpalai, naudojami kaip akių ir ausų lašai lašinimui į nosį, taip pat tirpalai, skirti prausimuisi, skalavimui, losjonai ir kt.
Lašai skiriami 5-10 ml; tirpalai kitiems tikslams - 50-1000 ml.
Tirpalo koncentracija recepte nurodoma procentais (dažniausiai), kaip santykis (retai) ir svorio vienetais (labai retai).
Išrašant vandeninį tirpalą, tirpiklio tipas (išgrynintas vanduo) recepte niekur nenurodytas.
Išrašant aliejaus ir alkoholio tirpalus, nurodant vaisto formą ir pavadinimą
Po vaistinės medžiagos nurodomas pavadinimas - olyeo- (riebus) arba spritsoBae (alkoholis), o tada - tirpalo koncentracija ir kiekis.
Akių lašams taikomi šie reikalavimai:
Sterilumas;
Nėra mechaninių intarpų;
Komfortas (izotoniškumas, optimali pH vertė » 7,4);
Cheminis stabilumas;
Veiksmo pratęsimas.
Išoriniam vartojimui skirtų tirpalų skyrimo pavyzdžiai
Pavyzdžio vykdymas
Išrašyti po 500 ml 0,02% furacilino tirpalo gargaliavimui 3 kartus per dieną sergant krūtinės angina
Išrašykite 100 ml]% salicilo rūgšties alkoholio tirpalo, skirto tepti ant pažeistų odos vietų
Išrašykite 100 ml 10% kamparo aliejaus tirpalo pažeistam sąnariui įtrinti
Išrašyti 10 ml cinko sulfato tirpalo (vienkartinė dozė 2,5 dmg) lašinimui po 2 lašus 3 kartus per dieną į abi akis sergant konjunktyvitu.
Skaičiavimas. Vienkartinė 2,5 dmg (arba 0,00025 g) cinko sulfato dozė turi būti 2 lašuose (arba 0,1 ml 1 ml - 20 lašų). Mes sudarome proporciją, kad surastume tirpalo koncentraciją procentais:
0,00025 g – 0,1 ml x – 100 ml x \u003d 0,25 g arba 0,25 %
Pastaba. Kadangi visi akių lašai yra sterilizuoti, "Ar" "//" recepte gali būti neįtraukta.
^■ Suspensijos (5 ir 5 /> eL. "0Le.?)
(im.p. unit h. – Bizretyu,
gentis. p vienetų h. – Bizrezupzup1 $, santrumpa – Bmr.)
Suspensijos – skystos vaisto formos, kurios yra dispersinės sistemos, kuriose santykinai didelės kietos vaistinės medžiagos dalelės (dispersinės fazės) yra suspenduotos skystyje (dispersinėje terpėje) – vandenyje, glicerine, skystuose aliejuose.
Suspensijos, kaip ir koloidiniai tirpalai, yra nevienalytės sistemos, tačiau kitaip nei jos yra drumsti skysčiai, kurių dalelės matomos pro mikroskopą. Šios dalelės nedializuojasi ir neišsisklaido.
Suspensijos susidaro toliau nurodytais atvejais: a) jei vaistinės medžiagos netirpsta vandenyje (pavyzdžiui, siera, kamparas); b) jei medžiagų tirpumo riba yra pervertinta (pavyzdžiui, vandenyje - boro rūgštis, kurios koncentracija didesnė kaip 5%); c) jei skiriamos vaistinės medžiagos, atskirai tirpstančios, tačiau sąveikaujant susidaro netirpūs junginiai (pavyzdžiui, kai kalcio chloridas sąveikauja su glicirizo rūgštimi krūties eliksyro tirpale).
Ruošiant suspensijas, kieta medžiaga iš anksto susmulkinama iki smulkiai dispersinės būsenos, po to pakartotinai disperguojama ultragarsu ir kituose įrenginiuose.
Suspensijos skiriamos išoriniam ir vidiniam naudojimui. Kai kurias sterilias suspensijas galima leisti į raumenis arba į kūno ertmes.
Vaistinių medžiagų naudojimas suspensijų pavidalu turi nemažai privalumų.
Smulkiai susmulkintą netirpią medžiagą įvedus į skystą dispersinę terpę, galima gauti didelį bendrą kietosios fazės paviršių ir taip užtikrinti geresnį gydomąjį poveikį nei naudojant miltelius ir tabletes.
Vaistinės medžiagos, naudojamos suspensijų pavidalu, paprastai turi ilgesnį poveikį, palyginti su vaistinėmis medžiagomis, naudojamomis tirpalų pavidalu.
Tai svarbu, pavyzdžiui, tokiai medžiagai kaip cinkas-insulinas. Cinko-insulino suspensija veikia per 24-36 valandas, palyginti su tirpalais, kurių poveikis pasireiškia maždaug per 6 valandas.Suspensijos skiriamos sutrumpinta arba išplėsta forma. Ant parašo parašyta – „Prieš naudojimą suplakti“.
Sutrumpintos formos pavyzdys
|
||||||||||||
Kartu su tinktūromis ir ekstraktais, kuriuose kartu su veikliosiomis medžiagomis yra daug balastinių medžiagų ir yra galeniniai preparatai, šiuo metu iš augalinės žaliavos gaunami labiausiai išgryninti ekstraktai, vadinami neogaleniniais (novogaleniniais) preparatais.
Gilus valymas padidina jų stabilumą, pašalina šalutinis poveikis daugybė balastinių medžiagų (dervų ir kt.), leidžia naudoti ne tik viduje ir išorėje, bet ir parenteraliniam vartojimui.
Novogaleninių preparatų gavimo technologinis procesas susideda iš šių etapų: vaistinių augalinių medžiagų išgavimas, ekstrakto išgryninimas, standartizavimas, dozavimo formų paruošimas.
Ruošiant novogaleninius preparatus plačiausiai taikoma priešsrovinė ekstrakcija, t.y. daugiapakopis ekstrakto skatinimas nuo labiau išeikvotos iki mažiau išeikvotos žaliavos iki prisotinimo ekstraktinėmis medžiagomis.
Novogalenovy vaistai skiriami tik sutrumpintais žodžiais kaip oficialūs.
Parašykite „Digalen-neo“, skirtą Rp.: Digalen-neo pro injekcija. 1 ml
poodinė injekcija ne 1 ml D. t. d. N.10
su širdies nepakankamumu - S. Po oda, 1 ml 1 kartą
sti. Išleiskite 10 ampulių per dieną
Išrašyti 15 ml adonizido Rp.: Adonisidi 15 ml
geriant 15 lašų 2 D.S. Viduje 15 lašų 2
kartą per dieną širdies nepakankamumui gydyti vieną kartą per dieną
pakankamumo
Castoy ir nuovirai (Infusa et Decocta)
(Užpilas – pavadintas p. vnt. h. Infusum;
gentis. p vienetų valandos – Infusi, santrumpa – Inf.)
(nuoviras – pavadintas s.ch. Decoctum vardu;
gentis. p vienetų valandos – Decocti, santrumpa – gruodis)
Užpilai ir nuovirai – tai vandeniniai ekstraktai iš vaistinių žaliavų, kurie skiriasi ekstrahavimo režimu.
Užpilai dažniausiai ruošiami iš lapų, žiedų, žolelių, t.y. iš minkštųjų augalų dalių. Susmulkintos vaistinės žaliavos dedamos į pašildytą indelį, užpilamos tam tikru kiekiu išvalyto vandens. kambario temperatūra ir pakaitinti verdančio vandens vonelėje 15 min. Tada užpilas atšaldomas kambario temperatūroje, filtruojamas ir išgrynintas vanduo įpilamas į nurodytą skysčio tūrį.
Nuovirai ruošiami iš kietų augalų dalių – šaknų ir šakniastiebių, žievės, gumbų, taikant panašią technologiją, kaip ruošiami užpilai. Žaliava 30 minučių kaitinama verdančio vandens vonelėje dažnai maišant, po to 10 minučių atšaldoma ir filtruojama (karšta). Likusi žaliavos dalis išspaudžiama. Sultinio tūris išgrynintu vandeniu padidinamas iki norimo lygio. Karštas filtravimas reikalingas dėl to, kad nuovire yra veikliųjų medžiagų. didžiąja dalimi koloidinės būsenos ir mažiau tirpios (skirtingai nuo užpilų), todėl
Mu aušinant koloidinės medžiagos dalelės nusėda ir neprasiskverbia pro filtrą.
Vaistinės augalinės žaliavos ir tirpiklio santykis augalams paprastas sąrašas 1:10, B sąrašo augalai - 1:400. Išimtis yra pavasarinė adonis žolė, gegužinė pakalnutė, šakniastiebis su valerijono šaknimis ir skalsė. Šių užpilai ir nuovirai vaistiniai augalai paruošta santykiu 1:30.
Užpilai ir nuovirai tepami į vidų (dozuojami šaukštais, desertu ir šaukšteliais) ir išoriškai (losjonams, kompresams, skalavimui ir pan.), taip pat klizmoms. Užpilai ir nuovirai greitai suyra, todėl skiriami 3-4 dienoms ir rekomenduojama laikyti šaldytuve.
Užpilai ir nuovirai skiriami tik sutrumpintais žodžiais. Receptas prasideda dozavimo formos pavadinimu (sh / sh7 arba yesosN). Toliau būtinai nurodykite augalo dalis, iš kurių reikia ruošti antpilą ar nuovirą, augalo pavadinimą, vaistinių žaliavų kiekį gramais iš viso gudrybės ir viso užpilas arba nuoviras (mililitrais).
Jei į infuziją (nuovirą) reikia dėti kokių nors kitų vaistų, tada jie dedami į atšaldytą antpilą (nuovirą).
Skaičiavimas. Viename valgomajame šaukšte (15 ml) turi būti viena 5 dg žolės Adonis vernalis dozė. Tokias dozes pacientas per dieną išgers 3 kartus (15 ml x 3 = 45 ml). Kai ruošiamasi
dainuojantis užpilas 4 dienas (dažniausiai užpilai ruošiami 3-4 dienoms), bendras jo kiekis bus (45 ml x 4) 180 ml. Bendras infuzijos dozių skaičius yra 12 (3 ankstyvos x 4 dienos). Taigi užpilui paruošti reikalingas Adonis žolės kiekis: vienkartinė dozė x dozių skaičius, t.y. 0,5 g x 12 = 6 g.
Recepto pavyzdys
Pavyzdžio vykdymas
Rašyti 200 ml žievės nuoviro Rp.: gruod. cort. Querci 200 ml ąžuolas santykiu 1:10 D.S. Skalavimas % skalavimo (j/J puodelis pašildytas
pašildytas nuoviras 3 kartus nuovire 3 kartus per dieną
Vartoti per burną kofeino-natrio benzoato (vienkartinė dozė 1 dg) ir natrio bromido (vienkartinė dozė 5 dg) po 1 valgomąjį šaukštą 3 kartus per dieną 4 dienas kaip raminančią priemonę.
Yar.: CogTeti pannu-LepgoaiB 1.2 Iacl hoshibі 6.0 Ar. Rigshcaiae asi 180 mі M.O.Z. 1 valgomasis šaukštas 3 kartus per dieną
Skaičiavimas. Bendras mišinio kiekis: nuo 15 ml (šaukšto tūris) iki 3 (dozių skaičius per dieną) x 4 (dienų skaičius) = 180 ml.
Kofeino-natrio benzoatas turi būti vartojamas:
0,1 g – 15 ml (1 valgomasis šaukštas)
x - 180 ml (bendras mišinio tūris) x = 1,2 g
Natrio bromidas turėtų būti vartojamas:
0,5 g - 15 ml x - 180 ml x = 6 g
Recepto pavyzdys
Pavyzdžio vykdymas
Išrašykite žolės Adonis spring (vienkartinė dozė 5 dg) antpilą su natrio bromido (vienkartinė dozė 3 dg) peroraliniam vartojimui, 1 valgomasis šaukštas lėtiniam širdies nepakankamumui.
Verpalai: 1pG b. Aboscius verpaIv 6,0 180 tonų
N3161 Precise 3.6 \1D.S. 1 valgomasis šaukštas 3 kartus per dieną
infuzija 4 dienas (paprastai antpilas ruošiamas 3-4 dienas), bendras jo kiekis bus (45 ml x 4) 180 ml. Bendras infuzijų skaičius yra 12 (3 kartus x 4 dienos). Antpilui paruošti reikalingas Adonis žolės kiekis: vienkartinė dozė x dozių skaičius, t.y. 0,5 x 12 = 6 g.
Paruošus užpilą, į jį įpilama 3,6 g natrio bromido.
Skaičiavimas. Viena natrio bromido dozė (0,3 g) turi būti 1 valgomajame šaukšte (15 ml). Kaip apskaičiuota aukščiau, bendras šaukšto turinio dozių skaičius yra 12 (3 kartus x 4 dienos).
Bendras natrio bromido kiekis, reikalingas mišinio paruošimui, bus: vienkartinė dozė x dozių skaičius, t.y. 0,3 g x 12 = 3,6 g.
Vaistų, išrašytų lašeliuose, vartojimo taisyklės
Lašų vartojimo į nosį taisyklės.
1. Išvalykite nosies ertmę.
2. Užimkite sėdimą padėtį ir stipriai atloškite galvą atgal; gulėdami, pasidėkite pagalvę po pečiais; laikykite galvą tiesiai.
3. Pipetę įkiškite 1 cm į šnervę.
5. Iš karto po to staigiai pakreipkite galvą į priekį (galva tarp kelių).
6. Po kelių sekundžių atsitieskite; taip lašai nukris į gerklę.
7. Jei reikia, pakartokite tą pačią procedūrą su kita šnerve.
8. Pipetę nuplaukite virintu vandeniu.
Ausų lašų naudojimo taisyklės.
1. Sušilti ausų lašai laikydami juos rankoje arba po ranka keletą minučių. Nenaudokite karštas vanduo, nes šiuo atveju nėra temperatūros kontrolės.
2. Pakreipkite galvą į vieną pusę arba atsigulkite ant šono, kad ausies anga būtų nukreipta į viršų.
3. Švelniai atitraukite ausies spenelį, kad atidarytumėte ausies kanalą.
4. Įveskite nurodytą lašų skaičių.
5. Prieš atlikdami tą pačią procedūrą kitai ausiai, palaukite penkias minutes.
6. Į ausies kanalą įkiškite vatos tamponą po lašelių tik tuo atveju, jei tai aiškiai rekomenduoja vaisto gamintojas.
7. Ausų lašų deginimo pojūtis neturėtų trukti ilgiau nei kelias minutes.
Taikymo taisyklės akių lašai.
1. Nusiplauk rankas.
2. Nelieskite pipetės angos.
3. Pažiūrėkite aukštyn.
4. Atitraukite apatinį voką, kad susidarytumėte „griovelį“.
5. Patraukite pipetę kuo arčiau „griovelio“, neliesdami jos ar akies obuolio.
6. Įlašinkite nurodytą skaičių lašų į „griovelį“,
7. Užmerkite akis maždaug 2 minutėms. Stipriai nespauskite akių vokų.
8. Skysčio perteklių pašalinkite vatos arba marlės tamponu.
9. Jei naudojami skirtingi preparatai, duokite juos kas 5 minutes.
10. Akių lašai gali sukelti deginimo pojūtį akyje, kuris neturėtų trukti ilgiau nei kelias minutes. Jei deginimo pojūtis nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją arba vaistininką.
Skiriant akių lašus vaikams:
Padėkite vaiką ant nugaros;
Vaiko akys turi būti užmerktos;
Į akies kampą lašinkite nurodytą skaičių lašų;
Laikykite vaiko galvą tiesioje padėtyje;
Pašalinkite skysčio perteklių.
Vaistinėse kasdien matome tūkstančius įvairių vaistų. Tabletės, purškalai, sirupai, suspensijos... Man sukasi galva. Kuris yra geresnis: kietos ar skystos vaisto formos? Kokie yra vaistų buteliukuose ypatumai? Pažiūrėkime atidžiau, kas slypi šiuose paslaptinguose skysčiuose.
Kam skirti šie vaistai?
Skystos dozavimo formos turi platų pritaikymo spektrą. Dažnai jie naudojami kaip vidinė priemonė, rečiau – išorinis. Šie vaistai parduodami specialiuose stikliniuose induose.
Jie gydo peršalimą ir akių ligos, kosulys ir virškinimo trakto negalavimai, o kai kurie vaistiniai skysčiai naudojami sudėtingų chirurginių intervencijų procese.
Kas jie tokie?
Kad vartotojas galėtų aiškiai atskirti vienos rūšies vaistus buteliuke nuo kitų, yra klasifikuojamos skystos vaisto formos. Anot jos, viskas panašių lėšų galima suskirstyti į tokias grupes:
- mikstūros;
- ekstraktai;
- sirupai;
- sprendimai;
- nuovirai ir užpilai;
- lašai;
- emulsijos;
- vonios;
- tinktūros;
- sustabdymai.
Kiekvienas tipas turi specifinį naudojimą. Pažvelkime į šias skystas dozavimo formas išsamiau.
mikstūros
Ši vaistų forma yra milteliai arba skystis. Paprastai jie ištirpinami vandenyje. Skystas vaistas apima druskų, ekstraktų, sirupų ir kvapiųjų vandenų tirpalus. Šios skystos vaisto formos gaminamos pagal individualų poreikį pagal receptą vaistinėse. Jie laikomi ne ilgiau kaip penkias dienas.
Sausi mišiniai parduodami miltelių pavidalu, kurie namuose sumaišomi iki norimo tūrio vandeniu. Tokius vaistus reikia laikyti pagal gamintojo rekomendacijas: šaldytuve arba kambario temperatūroje.
Naudojamas vaistų gamyboje kitas principas: pirma, įtrinamos lengviausiai tirpstančios medžiagos. Tada pradėkite įvesti iš anksto homogenizuotus blogai tirpius komponentus. iš pradžių sumalami į miltelius, pridedant vandens.
Jei reikia pridėti prie vaisto sudėties į vandeninį tirpalą alkoholio tinktūra, rekomenduojama tai daryti mažomis porcijomis, kad nesusidarytų kritulių.
ekstraktai
Šių fondų ypatumas yra tas, kad skystų dozavimo formų gamybos technologija yra sumažinta iki ekstrahavimo. naudingų medžiagų iš vaistinių žoleliųį tirpiklį ir vėlesnę jo koncentraciją. Ekstraktai skirstomi į tris tipus:
- skysčiai, kurie dozuojami pagal tūrį;
- sausos (jos yra birios, vandens dalis ne didesnė kaip 5%), dažniausiai įtraukiamos į tablečių sudėtį;
- tirštas (klampios konsistencijos, vandens dalis ne didesnė kaip 25%).
Ekstraktai gali būti naudojami viduje arba išorėje. Jie laikomi iki penkerių metų pakuotėje vėsioje vietoje, nepasiekiant šviesos, per kurią tikėtini krituliai. Todėl geriausia prieš naudojimą ekstraktą suplakti.
sirupai
Skystų vaisto formų sirupų pavidalu paruošimas sumažinamas iki sacharozės tirpalų sutirštinimo. Be pagrindinių veikliosios medžiagos, juose gali būti ekstraktų ir skonių. Pagal konsistenciją sirupai yra tiršti, skaidrūs, turi vaistui būdingą skonį ir kvapą.
Šios dozavimo formos vartojamos per burną ir yra labai populiarios pediatrijoje, skirtos vaikų vaistams „pasaldinti“. Paprastai gydomasis poveikis nuo sirupo vartojimo yra pranašesnis už tablečių vartojimą. Laikykite juos inde su sandariai užsukamu dangteliu vėsioje vietoje. tamsi vieta. Sirupo tinkamumo laikas vaistinėje yra mažiausiai dveji metai.
Sprendimai
Ši vaisto forma yra visiškai skaidri ir sterili. Tirpalų įvedimas yra susijęs su odos punkcija. Šis vaistas gaminamas ampulėse arba buteliukuose (iš stiklo arba polietileno). Jei tirpalo tūris viršija 100 ml, tai vadinama "infuzija". Tokios lėšos dažniausiai suleidžiamos į veną per lašintuvą. Tai gali būti sprendimai hemodinamikai, vandens ir druskų balanso koregavimui, detoksikacijai ir Didelis pasirinkimas veikimo polifunkcinės priemonės. Egzistuoja tam tikra taisyklė: jei reikia švirkšti po oda arba į raumenis, gali būti naudojami ir skaidraus tipo tirpalai, ir suspensijos. Į veną leidžiama leisti tik skaidrius vienalyčius tirpalus.
Tirpalai paprastai ruošiami skiedžiant skystą, kietą ar dujinį komponentą tirpikliu. Šis įrankis turi būti skaidrus ir vienalytis, dribsnių, kritulių, suspensijų buvimas yra nepriimtinas. Norėdami filtruoti tirpalą, specialus popierius arba filtrai, sukrauti stikliniame piltuvėlyje ant stovo.
Dažniausiai vanduo naudojamas kaip tirpiklis. Jei tirpalas skirtas injekcijai, jis turi būti sterilus, jei skirtas išoriniam naudojimui, tada tinka ir virtas. Jei vaistinė medžiaga netirpsta vandenyje, tada kaip tirpiklis gali būti naudojamas etilo alkoholis arba eteris arba aliejus (injekciniams tikslams - ricinos, saulėgrąžų, išorinių - žuvies riebalai). Todėl patys tirpalai skirstomi į alkoholį, vandenį, aliejų arba eterį.
Taip pat yra tirpalų, skirtų išoriniam (ant žaizdų, gleivinių, odos ir kt.) ir vidiniam naudojimui. Jie yra vienalyčiai ir skaidrūs. Tokios lėšos gaminamos buteliukuose su kamščiu lašintuvo pavidalu, kuris uždaromas varžtu.
Tirpalai laikomi šaldytuve arba kambario temperatūroje. Paprastai tai aprašoma vaisto instrukcijose.
Nuovirai ir užpilai
Šios dozavimo formos yra vaistinių augalų vandeniniai ekstraktai arba sauso arba skysto ekstrakto tirpalai. Dažniausiai jie naudojami viduje. Skystos vaisto formos nuoviro ar tinktūros pavidalu paprastai gaminamos santykiu 1:10, tai yra, iš 1 g augalinės medžiagos gaunama 10 g produkto. Atsižvelgiant į drėgmės sugerties koeficientą, vandens reikia paimti šiek tiek daugiau. Jei antpilas ruošiamas iš valerijono ar adonio, proporcija yra 1:30. Jei naudojami augalai su stipriu komponentu, taikomas santykis 1:400.
Jei naudojamas koncentratas, jis paimamas į komponento tūrį pagal receptą.
Infuzijos ir nuoviro gaminimo technologija yra tokia:
- susmulkintos vaistinės žaliavos užpilamos kambario temperatūros vandeniu;
- mišinys dedamas į vandens vonią nuolat maišant 15 (infuzijai) arba 30 minučių (nuovirui);
- atvėsinamas iki kambario temperatūros;
- filtras;
- įpilkite vandens iki reikiamo tūrio.
Taninų turinčių augalų (ąžuolo, bruknių, meškauogių ir kt.) nuovirus reikia filtruoti karštus, o nuo šieno lapų – tik visiškai atvėsus. Užpilus reikia laikyti šaldytuve ne ilgiau kaip dvi dienas ir prieš vartojimą suplakti.
Lašai
Šis terminas reiškia tirpalus, emulsijas ar suspensijas, kurias reikia lašinti lašais. Jie skirti vidiniam ("Nitroglicerinas") arba išoriniam (nosies, akių, ausies) vartojimui.
Ant buteliuko gamintojas paprastai įrengia dozatorių lašintuvo pavidalu, kuris leidžia išmatuoti reikiamą vaisto kiekį. Pastarieji turi būti laikomi vėsioje vietoje, kur nepatenka šviesa.
emulsijos
Šie preparatai yra du netirpūs skysčiai, kurių vienas yra veiklioji medžiaga (balzamas arba aliejus), o kitas – vanduo. Emulsijos išvaizda yra vienalytė ir nepermatoma. Jie gali būti vartojami per burną, vietiškai arba parenteraliai. Jei šios skystos vaisto formos (kurių receptus žino kiekvienas vaistininkas) buvo pagamintos vaistinėje, tai jų tinkamumo laikas šaldytuve yra pora dienų. Pramoniniai analogai išlaiko savo savybes nepakitusias iki 1,5 metų.
Vonios
Kaip papildomas pagrindinio gydymo procedūras, gydytojai gali paskirti vonią su specialiais vandeniniais tirpalais. Jie turi kryptingą poveikį organizmui: atpalaiduoja, stiprina, tonizuoja ar kovoja su bakterijomis. Procedūroms gali būti naudojami įvairių augalų ekstraktai ar mineraliniai komponentai. Populiariausios vonios yra iš spygliuočių, levandų, taip pat deguonies ar terminės vonios.
Tinktūros
Dažnai naudojamas gydymui ir šios skystos dozavimo formos. Jų charakteristika yra tokia: jie gali būti spalvoti ir turėti būdingą aromatą. Tinktūra gaminama iš narkotikų ekstrahuojant alkoholiu. augalo komponentas. Juos galima vartoti iš išorės arba į vidų, atskiesti vandeniu arba lašinti ant cukraus. Jų galiojimo laikas ilgesnis nei užpilų ir nuovirų.
Tačiau tinktūros butelis turi būti sandariai uždarytas ir laikomas šaldytuve be šviesos. Laikymo metu gali susidaryti nuosėdų, todėl prieš naudojimą preparatą būtina suplakti.
Suspensijos
Skystų dozavimo formų suspensijos pavidalu gamyba sumažinama iki miltelių pavidalo komponentų paskirstymo skystoje terpėje (aliejuje, vandenyje, glicerine ir kt.). Jie gali būti vartojami per burną, vietiškai, parenteraliai arba į raumenis. Prieš pat naudojimą suspensiją purtykite 1 arba 2 minutes. Jie turėtų būti laikomi šaldytuve be šviesos. Suspensijų užšaldymas laikomas nepriimtinu.
Skystų vaistų pasirinkimas tikrai didelis. Kartais ši vaistų forma yra būtina priemonė. Pavyzdžiui, vaikai daug dažniau geria saldų sirupą nei bjaurią piliulę. Be to, buvo moksliškai įrodyta, kad ši vaisto forma veikia efektyviau nei jo kietas atitikmuo. Gydant skystus vaistus svarbiausia laikytis gydytojo nurodymų, nurodymų, tinkamai laikyti ir nevartoti pasibaigus tinkamumo laikui. Jei nuspręsite pabandyti žolelių užpilai, nuovirų, tinktūrų ar ekstraktų, įsitikinkite, kad nesukelia alerginės reakcijos į produkto komponentus. Vaikams, linkusiems į dermatito apraiškas, gamintojai gamina becukrius sirupus ir emulsijas, todėl vaikai turėtų rinktis būtent tokius vaistus. Būk sveikas!
Sprendimas – skysta dozavimo forma, gaunamas tirpinant vaistinę medžiagą (kietą arba skystą) tirpiklyje. Taigi, tirpalas susideda iš dviejų sudedamųjų dalių: tirpiklio ir tirpiklio.
Dažniausiai naudojamas tirpiklis yra vanduo. distiliuotas etanolis70% , 90% , 95% Ir skysti aliejai - persikų, vazelinas ir kt.
Tirpalai turi būti skaidrūs ir be suspenduotų dalelių ar nuosėdų. Naudokite tirpalus išoriniam ir vidiniam naudojimui, taip pat injekcijoms.
Išorinio naudojimo sprendimai naudojamas formoje akisIrausų lašai, lašai į nosį, losjonai, skalauja, plovimai, dušas.
tirpalo koncentracija galima apibrėžti trimis būdais:
1) procentais,
2) santykiuose (pavyzdžiui, 1:1000, 1:5000 ir kt.),
3) masės ir tūrio santykiais (pvz., 0,6 - 200 ml, t. y. 200 ml yra 0,6 g vaistinės medžiagos).
Sustabdymas – tai skysta vaisto forma, kurioje kietos smulkiai susmulkintos netirpios vaistinės medžiagos (dispersinė fazė, dalelių dydis didesnis nei 0,1 μm) yra skystoje (dispersinėje fazėje (terpėje)) suspenduotos būsenos. Vanduo naudojamas kaip dispersinė terpė augaliniai aliejai, glicerinas ir kiti tirpikliai. Suspensijos skiriamos viduje ir išorėje. Sterilios suspensijos gali būti švirkščiamos į raumenis.
Emulsija – skysta dozavimo forma, kuriuose vandenyje netirpūs skysčiai (pavyzdžiui, skystos alyvos) yra suspensijoje mažyčių dalelių pavidalu, t.y. emulsijos yra išsklaidyta nesimaišančių skysčių sistema. Dažniausiai naudojamos aliejaus emulsijos. Natūralaus pavyzdys aliejaus emulsija pienas gali tarnauti. Emulsijos naudojamos viduje ir išorėje.
Aliejaus emulsijos paruoštas iš skystų aliejų: ricinos, migdolų ir kt emulsinimas aliejus (atskirdamas jį į mažytes daleles) įpilkite specialių emulsikliai, kurios palengvina mažyčių lašelių susidarymą. Kaip emulsikliai naudojami dervos (kai kurių medžių atliekos, kurias jie išskiria pažeidžiant žievę), pavyzdžiui, abrikosų derva.
Užpilai ir nuovirai- augalinių žaliavų vandeniniai ekstraktai, gaunami augalines vaistinias žaliavas (lapus, žolę, šaknis ir kt.) apdorojant 100°C temperatūros vandeniu, jų veikliosios medžiagos išgaunamos iš vaistinių augalų su tam tikra balastinių medžiagų priemaiša.
Užpilai dažnai ruošiami iš lapų, žiedų, žolelių. Nuovirai dažniausiai ruošiami iš stambesnių, tankesnių augalų dalių (šaknų, žievės), ir tuo nuo užpilų skiriasi ilgesniu veikliųjų medžiagų ištraukimu.
Užpilams ir nuovirams ruošti pasvertas vaistinių žaliavų kiekis dedamas į indą, vadinamą infundija, ir užpildyti vandeniu kambario temperatūroje. infundirka dedamas į virimą vandens vonia: užpilai - 15 min., nuovirai - 30 min. Tada vaistas filtruojamas ir filtruojamas: nuovirai - po 10 minučių (karštas), užpilai - visiškai atvėsus.
Kadangi užpilai ir nuovirai greitai genda, jie ruošiami prieš pat išduodant pacientui tiek, kiek reikia ne ilgiau kaip 3-4 dienas.
Priskirkite užpilus ir nuovirus, dažniausiai viduje su šaukštais. Be to, šios dozavimo formos taip pat naudojamos išorėje skalavimui, plovimui ir kt.
Tinktūros ir ekstraktai –dažniausiai alkoholio ekstraktai iš žolinių vaistinių žaliavų. Tinktūros skiriasi nuo ekstraktų mažesnė koncentracija (tinktūros dažniausiai ruošiamos 1:5 arba 1:10 koncentracija; skystų ekstraktų koncentracija 1:1 arba 1:2). Skirtingai nuo užpilų ir nuovirų, tinktūros ir ekstraktai gali būti laikomi ilgą laiką, todėl jie dažniausiai gaminami gamyklose pagal tam tikrus technologinius standartus.
E Ekstraktai, priklausomai nuo konsistencijos, skirstomi į skystus, tirščius ir sausus. Skysti ekstraktai, kaip ir tinktūros, yra spalvoti skysčiai, tirštos - klampios masės, kurių drėgnumas ne didesnis kaip 25%, sausos - birios masės, kurių drėgnis ne didesnis kaip 5%.
Novogaleniniai preparatai – ekstraktai iš žolinių vaistinių žaliavų, maksimaliai išlaisvintas nuo balastinių medžiagų (sudėtyje yra augalų veikliųjų medžiagų suma) ir tinkamas ne tik vartoti per burną, bet ir parenterinis vartojimas. Kiekvienas Novogalenovo vaistas turi specialų pavadinimą. Novogalenovo preparatai gaminami gamyklose.
mikstūros – skystų arba skystų ir kietų vaistinių medžiagų mišiniai; gali būti skaidrus, drumstas ir net su krituliais (pastaruosius prieš naudojimą reikia sukratyti). Vaistai daugiausia skiriami viduje.
Glebės- yra didelės molekulinės augalinės kilmės gleivinių medžiagų (abrikosų dervos, krakmolo ir kt.) tirpalai vandenyje. Gleivės dažniausiai vartojamos per burną arba rektališkai kaip apgaubiančios priemonės apsaugoti gleivines nuo dirginančio vaistų poveikio.
sirupai- skysta klampios konsistencijos vaisto forma, kurioje, be vaisto, yra cukraus didelė koncentracija suteikti vaistui malonų skonį. Sirupai skiriami tik viduje ir daugiausia vaikams.