Fluorochinolony to antybiotyki ostatniej generacji tej nazwy. Grupa fluorochinolonów

We współczesnej farmaceutyce antybiotyki fluorochinolonowe należą do samodzielnej grupy leków otrzymywanych w wyniku syntezy chemicznej i mają szerokie spektrum działania. Charakteryzują się wysokimi właściwościami farmakokinetycznymi oraz doskonałą penetracją do komórek i tkanek, w tym do błon bakterii i makroorganizmów.

Obecnie wszystkie fluorochinolony dzielą się na 4 główne grupy, które determinują ich właściwości i charakterystykę.

Kolejność opracowywania nowych leków jest podstawą ich podziału na grupy. Tak więc znane są fluorochinolony 1., 2., 3. i 4. generacji.

Pierwsze leki powstały w latach 60. ubiegłego wieku. Kwas nalidyksowy (substancja czynna) antybiotyków i jego składniki (kwasy oksolinowy i pipemidowy) wykazały dobre wyniki w walce z bakteriami powodującymi nieskomplikowane patologie dróg moczowych i jelit (czerwonka, zapalenie jelit).

Pierwsza generacja to następujące leki: Negram, Nevigramone - leki na bazie kwasu nalidyksowego. Mają negatywny wpływ na następujące rodzaje bakterii: Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

Pomimo wysokiej skuteczności środki te charakteryzują się zmniejszoną bioprzepuszczalnością oraz dużą liczbą skutków ubocznych. Tym samym liczne badania wykazały stuprocentową oporność na antybiotyki bakterii takich jak ziarniaki Gram-dodatnie, beztlenowce i Pseudomonas aeruginosa.

Podczas przyjmowania leków pacjenci skarżyli się na zaburzenia dyspeptyczne, niedokrwistość hemolityczna, przewzbudzenie system nerwowy i cytopenia. Ponadto specyfika działania leków zabrania przyjmowania ich w ostrym odmiedniczkowym zapaleniu nerek i niewydolności nerek.

Ale ponieważ antybiotyki z tej grupy zostały uznane za bardzo obiecujący obszar, badania i rozwój nowych leków nie ustały. 20 lat po pojawieniu się kwasu nalidyksowego zsyntetyzowano fluorochinolonowe środki przeciwdrobnoustrojowe, będące inhibitorami gyrazy DNA.

Leki drugiej generacji

Zasadniczo nowe substancje uzyskano przez wprowadzenie atomów fluoru do cząsteczek chinoliny. Dzięki temu związkowi mają swoją nazwę - fluorochinolony. Skuteczność i właściwości bakteriobójcze preparatów całkowicie zależą od liczby atomów fluoru (jeden lub więcej) oraz ich umiejscowienia w różnych pozycjach atomów chinoliny.

Fluorochinolony drugiej generacji wykazały szereg zalet w porównaniu z czystymi chinolonami.

Przełomem w farmacji była zdolność leków do kompleksowego działania następujące typy bakteria:

  • ziarniaki i pałeczki Gram-ujemne (salmonella, proteus, shigella, enterobacter, serration, citrobacter, meningococcus, gonococcus itp.);
  • pałeczki Gram-dodatnie (corynebacteria, listeria, patogeny wąglik);
  • gronkowce;
  • Legionella;
  • w niektórych przypadkach prątek gruźlicy.

Do fluorochinolonów drugiej generacji należą:

  1. Ciprofloksacyna (Ciprinol i Ciprobay), nazywana złotym standardem w tej grupie leków. Lek jest szeroko stosowany w leczeniu infekcji dolnych drogi oddechowe(szpitalne zapalenie płuc i przewlekłe zapalenie oskrzeli), układu moczowego i jelit (salmonelloza, shigelloza). Również na liście patologii, które należy wyleczyć za pomocą ten lek, obejmuje takie choroby zakaźne, jak zapalenie gruczołu krokowego, posocznica, gruźlica, rzeżączka, wąglik.
  2. Norfloxacin (Nolicin), który tworzy maksymalne stężenie substancji czynnych w układzie moczowym i przewodzie pokarmowym. Wskazaniami do stosowania są infekcje układ moczowo-płciowy i jelit, zapalenie gruczołu krokowego, rzeżączka.
  3. Ofloksacyna (Tarivid, Ofloxin) jest najskuteczniejszym środkiem wśród fluorochinolonów drugiej generacji w stosunku do chlamydii i pneumokoków. Nieco gorszy jest jego wpływ na bakterie beztlenowe. Jest przepisywany w leczeniu infekcji dolnych dróg oddechowych i dróg moczowych, z prostatą, patologiami jelitowymi, rzeżączką, gruźlicą, ciężkimi zmiany zakaźne narządów miednicy, skóry, stawów, kości i tkanek miękkich.
  4. Pefloksacyna (Abaktal) ma nieco gorszą skuteczność niż opisane powyżej leki, ale lepiej niż inne przenika przez błony biologiczne bakterii. Jest stosowany w tych samych patologiach, co inne antybiotyki fluorochinolonowe, w tym wtórne bakteryjne zapalenie opon mózgowych.
  5. Lomefloksacyna (Maksakvin) nie wpływa na infekcję beztlenową i wykazuje niskie wyniki w interakcji z pneumokokami, ale różni się poziomem biodostępności, sięgającym 100%. W Rosji jest stosowany w leczeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli, infekcje dróg moczowych i gruźlica (w złożonej terapii).

Preparaty z grupy fluorochinolonów zajęły wiodącą pozycję w leczeniu patologii wywołanych infekcją bakteryjną. Ich główne zalety do Dzisiaj Czy:

  • wysoki poziom bioaktywności;
  • unikalny mechanizm działania, którego nie wykorzystuje w tym celu żaden inny lek;
  • doskonała penetracja przez błony bakterii i zdolność do tworzenia substancji ochronnych w komórce, w stężeniu zbliżonym do surowic;
  • dobra tolerancja przez pacjentów.

Leki trzeciej i czwartej generacji

Pomimo tego, że główny cel prac rozwojowych zmierzający do poszerzenia spektrum działania antybiotyków z tej grupy oraz zwiększenia rozpuszczalności związków działających na szczególnie niebezpieczne makroorganizmy (w tym beztlenowce) został osiągnięty w wyniku stworzenia chinolonów drugiej generacji , badania nie ustały. Wkrótce pojawiły się preparaty trzeciej i czwartej generacji.

Fluorochinolony trzeciej generacji obejmują lek Levofloxacin (Tavanic), który jest lewoskrętnym izomerem ofloksacyny. W farmakologii określany jest jako chinolon oddechowy, który różni się od swoich poprzedników wyższą aktywnością wobec pneumokoków (w tym szczepów opornych na leki seria penicyliny). Biodostępność leku wynosi 100%.

Lewofloksacyna jest zalecana do stosowania w zmianach infekcyjnych górnych (ostre zapalenie zatok) i dolnych dróg oddechowych (zapalenie płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli), stanach zapalnych układu moczowego, skóry i tkanek miękkich. Skuteczny w leczeniu wąglika.

Lek czwartej generacji to moksyfloksacyna (Avelox), która różni się bardziej skuteczny wpływ pneumokoki (w tym oporne na makrolidy i penicyliny) oraz atypowe mikroorganizmy chorobotwórcze(mykoplazma, chlamydia itp.).

W przeciwieństwie do prawie wszystkich leków z tej grupy skutecznie zwalcza bakterie beztlenowe, które nie tworzą przetrwalników. Ale jednocześnie ma gorszą skuteczność przeciwko Pseudomonas aeruginosa i Gram-ujemnym bakteriom jelitowym. Wskazaniami do stosowania leku są ostre zapalenie zatok, zapalenie płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli, zmiany zakaźne tkanek miękkich i skóry.

Leki zarówno pierwszej, jak i kolejnych generacji mają cechy struktura chemiczna i właściwości fizyczne, co poważnie komplikuje zadanie wytwarzania leków w postaci do wstrzykiwania. Jak dotąd nie udało się uzyskać wystarczająco stabilnych rozwiązań dla podanie dożylne. To jest powód, dla którego prawie wszystkie nazwy fluorochinolonów są dostępne tylko w postaci tabletek do stosowania doustnego.

Istnieje kilka nazw antybiotyków z tej grupy, produkowanych w postaci roztworów (m.in. Enrofloksacyna), które są wysoko cenione przez naukowców.

Umożliwiają opracowywanie nowych leków. Tak więc obecnie produkowane są postacie dawkowania do stosowania miejscowego, w których fluorochinolony występują w postaci ucha lub krople do oczu i maści.

Zdaniem naukowców ze wszystkich krajów, fluorochinolony to przyszłość wszystkich farmaceutyków o działaniu przeciwbakteryjnym.

Drodzy rolnicy, witajcie!

Ostatnio przeanalizowaliśmy najpopularniejsze grupy.

Dzisiaj chciałbym zatrzymać się na innej grupie niezwykle popularnych środków przeciwbakteryjnych. Mówię o fluorochinolonach.

Nie są antybiotykami, bo ich nie mają naturalne analogi. Ale pod względem wydajności nie są w żaden sposób gorsi.

  • Ile generacji fluorochinolonów jest obecnie dostępnych na rynku?
  • Wymień co najmniej jeden lek z każdej generacji tej grupy.
  • Czym różnią się od siebie pokolenia?
  • Które z fluorochinolonów stosuje się głównie w infekcjach układu moczowo-płciowego?
  • Wymień rzadki efekt uboczny, który powoduje ta grupa leków.
  • W jakim wieku można stosować fluorochinolony i dlaczego?

Jak? Czy udało Ci się?

Jeśli nie, kontynuujemy rozmowę.

Z historii fluorochinolonów

„Rodzicami” fluorochinolonów są chinolony - kwas nalidyksowy (Negram, Nevigramone), kwas pipemidowy (Palin) itp.

Jestem pewien, że możesz powiedzieć w locie, kiedy są używane.

Prawidłowy. Głównie przy infekcjach dróg moczowych. Chinolony są zasadniczo uroseptykami, tj. preparaty wolne od najeźdźców bakteryjnych pęcherz moczowy, nerki, moczowody.

Ostatnio fundusze te są przepisywane coraz rzadziej, ponieważ na rynku pojawiły się znacznie skuteczniejsze leki.

Chinolony zostały zsyntetyzowane przypadkowo podczas badania leku przeciwmalarycznego o nazwie chlorochina.

Kilka lat po ich odkryciu jeden z naukowców wpadł na pomysł, aby dodać atom fluoru do formuły chinolonów i zobaczyć, co się stanie. I okazało się, że jest to zupełnie nowa grupa środków przeciwbakteryjnych, która jest porównywalna pod względem skuteczności

Grupa fluorochinolonów. Cechy pokoleniowe

W niektórych publikacjach chinolony są rozpatrywane razem z fluorochinolonami i uznawane za ich pierwszą generację.

Okazuje się, że to jakieś bzdury: chinolony to pierwsza generacja fluorochinolonów.

Ale grupa okazała się zupełnie inna, o innej charakterystyce i wskazaniach!

Więc powiem tak, jak mi zdrowy rozsądek podpowiada.

Do chwili obecnej istnieją 3 generacje fluorochinolonów:

Generacje fluorochinolonów różnią się od siebie spektrum działania przeciwbakteryjnego.

Każda nowa generacja jest w jakiś sposób lepsza od poprzedniej.

Nazywa się 1. generacja gram ujemny ”, ponieważ leki należące do tej generacji działają na szeroką gamę bakterii Gram-ujemnych. A z Gram-dodatnich tylko garstka: kilka odmian gronkowca złocistego, listeria, corynebacterium, prątek gruźlicy.

Przypomnę bakterie Gram-ujemne: Pseudomonas aeruginosa, gonococcus (czynnik sprawczy rzeżączki), meningokoki (czynnik sprawczy ropnego zapalenia opon mózgowych), Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae itp.

Preparaty I generacji można podzielić na 2 grupy:

Systemowe: Cyprofloksacyna, Lomefloksacyna i Ofloksacyna. Wnikają do różnych narządów i tkanek, dlatego najczęściej stosowane są przy infekcjach różne lokalizacje: drogi oddechowe, ucho, oko, układ moczowo-płciowy, przewód pokarmowy, skóra, kości itp.

Uroseptyki: Norfloksacyna i Pefloksacyna. Leki te tworzą wysokie stężenia w moczu, dlatego najczęściej stosuje się je przy infekcjach układu moczowo-płciowego.

Ale leki tej generacji mają niewielki wpływ na pneumokoki, chlamydie, mykoplazmy, beztlenowce.

Norfloksacyna jest również zawarta w kroplach do oczu i uszu o nazwie Normax.

Nazywa się 2. generacja oddechowy ”, ponieważ środki z nim związane działają nie tylko na patogeny pierwszej generacji, ale także na większość patogenów infekcji dróg oddechowych (pneumokoki, Mycoplasma pneumoniae itp.).

Doskonale radzą sobie z tymi samymi wrogami ludu co I pokolenie, ale także z pneumokokami, chlamydiami, mykoplazmami.

Zadzwonię do 3. generacji” beztlenowce burzowe».

Zbierając materiał do artykułu spotkałem kilku przedstawicieli tego pokolenia, ale nie widziałem ich w asortymencie aptek. O " martwe dusze Nie widzę sensu rozmowy. Nazywam więc najpopularniejszy: Moxifloxacin (nazwa handlowa Avelox).

Leki, a raczej lek, fluorochinolony trzeciej generacji działają na te same patogeny, co poprzednie dwa, a ponadto są w stanie zniszczyć bakterie beztlenowe. Pamiętasz, kim oni są?

Są to bezpretensjonalne drobnoustroje, które w przeciwieństwie do swoich braci myślą pełne życie tlen nie jest potrzebny.

Wywołują ciężkie infekcje. Ich toksyny są niezwykle agresywne, zdolne do wpływania na witalność ważne narządy i powodować zapalenie otrzewnej, ropnie narządy wewnętrzne, posocznica, zapalenie szpiku i inne poważne.

Bakterie beztlenowe są również odpowiedzialne za tężec, zgorzel gazowa, zatrucie jadem kiełbasianym,

Tym samym z pokolenia na pokolenie poszerza się spektrum działania przeciwbakteryjnego fluorochinolonów.

Korzyści z grupy fluorochinolonów

Prawdopodobnie zauważyłeś, że leki z tej grupy są uwielbiane przez wielu lekarzy, dlatego są przepisywane dość często.

Co dobrego w nich znaleźli?

Wymieńmy ich zalety.

Fluorochinolony:

  1. Mają szeroki wachlarz działań.
  2. Wniknij głęboko w różne tkaniny.
  3. Mają długi okres półtrwania, dzięki czemu można je stosować 1-2 razy dziennie.
  4. Dobrze wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, dlatego produkowane są w postaci form doustnych, co dla wielu pacjentów jest wygodniejsze i przyjemniejsze.
  5. Wysoce wydajny.
  6. Dobrze tolerowany.

Mechanizm działania fluorochinolonów

Fluorochinolony mają działanie bakteriobójcze. Hamują enzymy niezbędne do syntezy DNA potomnych komórek bakteryjnych. Co to jest DNA? To jest „serce” komórki, jej kod genetyczny, „instrukcja” jak żyć, żyć i czynić dobro. Nie ma „instrukcji” – nie ma życia.

Wskazania do stosowania fluorochinolonów

Fluorochinolony mają szeroki, powiedziałbym nawet najszerszy zakres wskazań:

  • Choroby górnych i dolnych dróg oddechowych.
  • infekcje dróg moczowych i prostata: , zapalenie cewki moczowej, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie gruczołu krokowego. Norfloksacyna i pefloksacyna działają z nimi szczególnie dobrze.
  • Rzeżączka, chlamydia, mykoplazmoza.
  • Infekcje w obrębie jamy brzusznej (zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego itp.).
  • Infekcje jelitowe (salmonelloza, czerwonka, cholera itp.).
  • Zakażenia skóry, tkanek miękkich, kości i stawów.
  • Posocznica.
  • Zapalenie opon mózgowych.
  • Gruźlica.
  • , ucho zewnętrzne (norfloksacyna).

Wybór leku z grupy fluorochinolonów zależy od rodzaju i nasilenia choroby, czasu jej trwania, rodzaju patogenu oraz skuteczności stosowanych wcześniej leków.

Każdy lek ma swoje zalety. Na przykład:

cyprofloksacyna- najbardziej aktywny z fluorochinolonów wobec bakterii Gram-ujemnych. Przewyższa swoich „kolegów” pod względem wpływu na Pseudomonas aeruginosa. Stosowany jest w terapii skojarzonej lekoopornych postaci gruźlicy.

Ofloksacyna- 1. generacji, najbardziej aktywny przeciwko pneumokokom i chlamydiom, ale słabszy niż leki 2. i 3. generacji.

Norfloksacyna I pefloksacyna szczególnie dobry przy infekcjach dróg moczowych i prostaty.

Pefloksacyna ponadto lepiej przenika przez barierę krew-mózg niż inne fluorochinolony, dlatego stosuje się go przy zapaleniu opon mózgowych (istnieje do tego postać koncentratu do podawania dożylnego).

sparfloksacyna przewyższa inne leki z tej grupy pod względem czasu działania. Stosuje się go raz dziennie.

Lewofloksacyna - izomer ofloksacyny, 2 razy bardziej aktywny od niej i lepiej tolerowany.

Moksyfloksacyna z całej grupy, najbardziej aktywne przeciwko pneumokokom, chlamydiom, mykoplazmom, beztlenowcom. Można go stosować empirycznie (czyli na ślepo, bez zaszczepiania bakterii) przy ciężkich zakażeniach o różnej lokalizacji.

Przeciwwskazania do stosowania fluorochinolonów

Wspólne dla wszystkich:

  • Ciąża.
  • Laktacja.
  • Reakcje alergiczne na fluorochinolony.
  • Dzieciństwo i młodość.

Fluorochinolony przeciwwskazany poniżej 18 roku życia, ponieważ w eksperymentach na zwierzętach naukowcy zauważyli opóźnienie rozwojowe tkanka chrzęstna. Dlatego zwykle nie są przepisywane do końca tworzenia szkieletu. Chociaż w niektórych przypadkach lekarze na własną odpowiedzialność przepisują dzieciom fluorochinolony. Na przykład z mukowiscydozą lub nietolerancją innych środków przeciwbakteryjnych.

Najczęstsze działania niepożądane fluorochinolonów

  1. Z przewodu pokarmowego: bóle brzucha, nudności, wymioty. Dlatego radzimy im przyjmować po posiłkach.
  2. Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, drgawki (u osób z padaczką).
  3. Fotodermatozy, tj. nadwrażliwość skórę na promienie ultrafioletowe. Pod wpływem słońca fluorochinolony ulegają zniszczeniu, powstają wolne rodniki i powodują uszkodzenia skóry.

Tak więc, sprzedając lek z tej grupy, musisz go oferować Szczególnie latem iw słonecznych regionach.

Bardziej niż inne, lomefloksacyna (Lomflox) i sparfloksacyna (Sparflo) wyróżniają się zdolnością do wywoływania fotodermatozy.

  1. Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Oznacza to, że leki są hepatotoksyczne. Dlatego dobrze byłoby wziąć lekarstwo z grupy fluorochinolonów w połączeniu z. Rzadko występuje polekowe zapalenie wątroby.
  2. Zwiększenie odstępu QT w EKG. Dla zdrowi ludzie to nie jest straszne. A jeśli lek jest przyjmowany przez osobę, która ma poważne problemy z sercem, może wystąpić arytmia. Ale dzieje się tak podczas przyjmowania dużych dawek leku.
  1. rzadki efekt uboczny- zapalenie ścięgien tj. zapalenie ścięgna i jego zerwanie. Najczęściej cierpi ścięgno Achillesa. Dzieje się tak głównie u osób starszych.

Zapalenie ścięgien występuje, ponieważ fluorochinolony hamują aktywność enzymu niezbędnego do syntezy białek kolagenowych. I tworzy podstawę ścięgien, a nawet tkanki łącznej.

Ważny:

Jeśli fluorochinolony są przyjmowane jednocześnie ze środkiem zobojętniającym kwas i powstają nierozpuszczalne związki, lek nie przyniesie pożądanego efektu. Dlatego odstęp między ich dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

A teraz pamiętajmy o wszystkich powyższych i naszkicujmy listę rekomendacji dla kupującego.

5 zaleceń dla kupującego przy sprzedaży leku z grupy fluorochinolonów

Jeśli sprzedajesz lek z grupy fluorochinolonów:

  1. Zaproponuj filtr przeciwsłoneczny. Powiedz coś takiego: „Ten lek sprawia, że ​​skóra jest bardziej wrażliwa na światło słoneczne i może powodować wysypkę. Dlatego radzę zakupić kolejny produkt do ochrony skóry przed słońcem.
  2. Jeśli osoba odmówi punktu 1, ostrzec: „Unikaj ekspozycji na słońce przez cały okres kuracji i jeszcze 3 dni po jej zakończeniu”.
  3. Zaproponuj hepatoprotektor („Czy twój lekarz przepisał ci coś, co chroni twoją wątrobę tym lekiem?”)
  4. Powiedz, że musisz przyjmować lekarstwo po posiłkach, pić dużo płynów, aby zmniejszyć jego drażniący wpływ na żołądek.
  5. Jeśli dana osoba wraz z lekiem z grupy fluorochinolonów nabywa również lek zobojętniający kwas lub kompleks witaminowo-mineralny, zaleca się rozcieńczenie ich spożycia w czasie (przerwa co najmniej 4 godziny).

Czy wszystko jest jasne?

Jeśli masz coś do dodania, skomentuj, napisz w polu komentarza poniżej.

PS Jeśli jeszcze nie zasubskrybowałeś nowych artykułów na blogu, możesz to zrobić teraz, poświęcając zaledwie kilka minut. Aby to zrobić, musisz wypełnić formularz subskrypcji, który widzisz na końcu każdego artykułu oraz po prawej stronie u góry strony. Nie zapomnij potwierdzić subskrypcji w otrzymanym e-mailu. Następnie otrzymasz wiadomość e-mail z linkiem do pobrania przydatnego pliku .

Jeśli nie otrzymałeś wiadomości e-mail, sprawdź folder ze spamem.

Coś poszło nie tak? instrukcje.

Nadal nie działa? Pisać. Rozwiążmy to!

Wstęp. Jedyna klasa leki syntetyczne, które mogą konkurować z naturalnymi i półsyntetycznymi antybiotykami, są obecnie fluorochinolony. Nie sposób nie przypomnieć sobie historii powstania i ewolucji fluorochinolonów. Pierwszy chinolon otrzymano przypadkowo podczas oczyszczania chlorochiny, substancji o właściwościach przeciwmalarycznych. Był to kwas nalidyksowy, który od ponad 40 lat jest stosowany w leczeniu infekcji. dróg moczowych. Następnie wprowadzenie atomu fluoru do wzoru chemicznego kwasu nalidyksowego zapoczątkowało powstanie nowej klasy związków chemicznych – fluorochinolonów. Jest to jedyna klasa leków, która pod względem mikrobiologicznym, farmakodynamicznym, efekty kliniczne zdolne do konkurowania z β-laktamem środki przeciwbakteryjne. Ta klasa antybiotyków jest obecnie najmniej wrażliwa pod względem oporności pospolitych mikroorganizmów. Rozwój antybiotyków fluorochinolonowych o działaniu przeciwpneumokokowym („oddechowe” fluorochinolony) doprowadził do szeregu zmian w standardach opieki nad pospolitymi choroba zakaźna, głównie układu oddechowego, w wyniku czego fluorochinolony te uznawane są za leki pierwszego rzutu w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc, szpitalnego, zachłystowego zapalenia płuc oraz zapalenia płuc u osób z defektem stan odporności u pacjentów z chorobami współistniejącymi.

Klasyfikacja fluorochinolonów

pierwsza generacja- Są to leki przeciwbakteryjne o minimalnej aktywności przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim:


  • cyprofloksacyna

  • Ofloksacyna

  • Pefloksacyna

  • Norfloksacyna

  • Lomefloksacyna

  • fleroksacyna

drugie pokolenie- fluorochinolon zwiększona aktywność przeciwko pneumokokom, szczepom gronkowców opornym na penicylinę, szeregowi atypowych patogenów:

  • Lewofloksacyna

  • sparfloksacyna

  • Grepafloksacyna

  • trowafloksacyna

  • Moksyfloksacyna

  • klinafloksacyna

  • Gatifloksacyna

Mechanizm akcji

Większość chinolonów ma działanie bakteriobójcze. Mechanizm ich działania polega na tym, że zakłócają syntezę DNA komórki bakteryjnej. Miejscem bezpośredniego oddziaływania jest gyraza DNA, enzym odpowiedzialny za organizację topologiczną komórki bakteryjnej. Gyraza DNA bierze udział w procesach replikacji, rekombinacji genetycznej i naprawy DNA. Zablokowanie gyrazy DNA powoduje zniszczenie kodu genetycznego bakterii, co prowadzi do ich śmierci: co więcej, są one zniszczone do tego stopnia, że ​​nie są w stanie w przyszłości się zregenerować. Drugim celem dla fluorochinolonów jest topoizomeraza IV, która działa w koordynacji z gyrazą DNA, biorąc udział w całym procesie replikacji DNA. Topoizomeraza IV katalizuje „dekatenację” – rozszczepienie dwóch połączonych nici DNA po replikacji, czyli rozdzielenie „córek” cząsteczek DNA. Gyraza DNA działa przed widełkami replikacyjnymi, usuwając nadmiar dodatnich superskrętów, podczas gdy topomeraza IV działa z tyłu. „Klasyczne” fluorochinolony działają tylko na jeden enzym, podczas gdy drugi nie jest hamowany. „Nowe” fluorochinolony działają szkodliwie na oba enzymy, w wyniku czego znacznie rozszerza się ich spektrum działania i zmniejsza się prawdopodobieństwo pojawienia się opornych szczepów mikroorganizmów, gdyż im większa aktywność leku w stosunku do obu enzymów, tym niższy jest poziom oporności z powodu mutacji w genach kodujących jeden enzym.


Ogólne skutki fluorochinolonów


  1. unikalny wśród leków przeciwdrobnoustrojowych mechanizm działania - hamowanie enzymów komórkowych bakterii - gyrazy DNA i topoizomerazy IV;
  2. niezwykle wysoki stopień działanie bakteriobójcze wobec najbardziej wrażliwych mikroorganizmów; jeśli bakteriostatyki, takie jak makrolidy i tetracykliny, są odpowiednie głównie do leczenia łagodnych i umiarkowanych ciężkie infekcje, następnie fluorochinolony - do leczenia chorób zakaźnych dowolnego stopnia, w tym ich ciężkich postaci;
  3. szeroki zasięg działanie przeciwdrobnoustrojowe, zwłaszcza dla Gram-ujemnych bakterie tlenowe, liczne beztlenowce, mikroorganizmy atypowe (chlamydia, mykoplazmy, legionella), prątki;
  4. wysoka biodostępność po podaniu doustnym, dobra penetracja do tkanek, komórek makroorganizmów, zdolność do tworzenia stężeń bliskich i przekraczających poziomy w surowicy;
  5. niszczenie patogenów chorób zakaźnych przy minimalnym uwalnianiu różnych składników komórki bakteryjnej (endotoksyn), co minimalizuje ryzyko wystąpienia wstrząsu septycznego;
  6. przedłużony okres półtrwania, obecność efektu poantybiotykowego, który pozwala na stosowanie wielu leków 1-2 razy dziennie;
  7. dobre działanie wzmacniające połączenie z innymi grupami leków przeciwbakteryjnych (-laktamy, aminoglikozydy, makrolidy, linkozamidy, 5-nitroimidazole);
  8. stosować jako terapię empiryczną w ciężkich zakażeniach w szpitalu;
  9. niska częstość oporności bakterii na nie, dobra tolerancja, mała częstość działań niepożądanych.

Fluorochinolony są na ogół dobrze tolerowanymi lekami przeciwbakteryjnymi. Przerwanie leczenia związane z rozwojem działań niepożądanych obserwuje się u nie więcej niż 1-3% pacjentów.

Wskazania do stosowania fluorochinolonów

Leki I generacji do stosowania głównie w zakażeniach szpitalnych. Ich wartość w pozaszpitalnych zakażeniach dróg oddechowych jest ograniczona ze względu na małą aktywność wobec większości z nich pospolity patogen– Spneumoniae. Najlepiej przebadanymi lekami są cyprofloksacyna, ofloksacyna i pefloksacyna. Cyprofloksacyna ma dość wysoką naturalną aktywność przeciwko P. aeruginosa. Jednocześnie niepokojący jest obserwowany w ostatnich latach wyraźny trend wzrostu częstości występowania szczepów opornych P. aeruginosa na OIT na fluorochinolony. Wczesne fluorochinolony (cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna) są lekami z wyboru w leczeniu różnych zakażeń układu moczowego, w tym zakażeń szpitalnych. Dobra penetracja tych leków do tkanki gruczołu krokowego sprawia, że ​​są one praktycznie bezkonkurencyjne w leczeniu bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego. Wczesne fluorochinolony są nieodpowiednie w pozaszpitalnych zakażeniach dróg oddechowych. Równocześnie o godz szpitalne zapalenie płuc leki te są ważne, ponieważ wykazują wysoką aktywność wobec najważniejszych patogenów (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), a na oddziale intensywnej terapii zapalenia płuc związanego z respiratorem należy preferować cyprofloksacynę, która wyraźna naturalna aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa ( ze względu na fakt, że na OIT w naszym kraju częstość występowania szczepów P. aeruginosa opornych na cyprofloksacynę przekracza 30%, lek ten należy przepisywać tylko w przypadku ustalonej wrażliwości drobnoustroju). Na oddziałach niereanimacyjnych o profilu chirurgicznym i neurologicznym ofloksacyna i pefloksacyna wykazują wysoką skuteczność w szpitalnym zapaleniu płuc. Wczesne fluorochinolony są ważne w przypadku zakażeń chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej. W zakażeniach wątroby i dróg żółciowych pefloksacyna wydaje się być preferowanym wyborem, ponieważ jej stężenie żółci jest wysokie. Fluorochinolony są również zalecane u pacjentów z martwiczym zapaleniem trzustki w celu zapobiegania zakażeniu. Stopień przenikania fluorochinolonów do różnych tkanek zachodzi na drodze biernej dyfuzji i jest determinowany ich właściwościami fizykochemicznymi – lipofilowością, wartością pKa i wiązaniem z białkami osocza. Obiecującymi fluorochinolonami na infekcje w obrębie jamy brzusznej są nowe leki - lewofloksacyna, gatifloksacyna i moksyfloksacyna. Fluorochinolony na ogół nie są zalecane w zakażeniach OUN ze względu na małą penetrację płynu mózgowo-rdzeniowego, ale fluorochinolony mają coraz większe znaczenie w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych wywołanym przez bakterie Gram-ujemne oporne na cefalosporyny trzeciej generacji. W takim przypadku lepiej jest zastosować pefloksacynę. Obecność niektórych fluorochinolonów (cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna) dwa postaci dawkowania pozwala na stopniową terapię w celu obniżenia kosztów leczenia. Ze względu na wysoką biodostępność ofloksacyny i pefloksacyny, dawki tych leków podawane dożylnie i podanie doustne są takie same. Cyprofloksacyna ma mniejszą biodostępność, dlatego przy zmianie podawania pozajelitowego na doustne należy zwiększyć dawkę doustną leku w celu utrzymania terapeutycznego stężenia leku we krwi (np. i.v. 100 mg --> doustnie 250 mg; i.v. 200 mg - -> doustnie 500 mg).

Leki II generacji fluorochinolony charakteryzują się wyższą aktywnością przeciwko infekcjom Gram-dodatnim, a przede wszystkim S.pneumoniae. W związku z tym leki lewofloksacyna, moksyfloksacyna, sparfloksacyna i gatifloksacyna mogą być przepisywane na pozaszpitalne infekcje dróg oddechowych. wysoka aktywność tych leków przeciwko głównym patogenom infekcji układu moczowo-płciowego (rzeżączka, chlamydia, mykoplazmoza) pozwala wysoka wydajność używać ich w przypadku chorób przenoszonych drogą płciową. W przyszłości leki te mogą odgrywać wiodącą rolę w leczeniu infekcje ginekologiczne miednicy małej (biorąc pod uwagę częste łączenie bakterii Gram-dodatnich lub Gram-ujemnych z mikroorganizmami atypowymi – chlamydiami i mykoplazmami), ale wymaga to potwierdzenia w badania kliniczne. Niektóre fluorochinolony II generacji, takie jak moksyfloksacyna, gatifloksacyna, wykazują bardzo szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, w tym także wobec mikroorganizmów beztlenowych i gronkowców opornych na metycylinę. Biorąc to pod uwagę, leki te w przyszłości mogą stać się środkami z wyboru w empirycznym leczeniu najcięższych zakażeń szpitalnych - pozaszpitalne zapalenie płuc ciężki przebieg, respiratorowe zapalenie płuc, posocznica, mieszane tlenowo-beztlenowe zakażenia w obrębie jamy brzusznej i ran.

F Torchinolony - duża grupa środki przeciwdrobnoustrojowe klasa chinolonów - inhibitorów gyrazy DNA. Są to wysoce aktywne syntetyczne środki chemioterapeutyczne o szerokim spektrum działania, charakteryzujące się dobrymi właściwościami farmakokinetycznymi, wysokim stopniem penetracji do tkanek i komórek, w tym do komórek makroorganizmów i komórek bakterii.

Leki niefluorowane z grupy chinolonów (kwas nalidyksowy, kwas pipemidowy, kwas oksolinowy) są stosowane w klinice od początku lat 60. Leki te mają ograniczone spektrum działania (głównie przeciwko Enterobacteriaceae), niską biodostępność i są stosowane głównie w leczeniu niepowikłanych infekcji dróg moczowych oraz niektórych infekcji jelitowych (bakteryjne zapalenie jelit, czerwonka).

Zasadniczo nowe związki otrzymano przez wprowadzenie atomu fluoru w 6. pozycję cząsteczki chinoliny. Obecność atomu fluoru (jednego lub więcej) oraz różnych grup w różnych pozycjach decyduje o cechach działania przeciwbakteryjnego i właściwościach farmakokinetycznych leków. Grupa leków z grupy fluorochinolonów została wprowadzona do praktyki klinicznej na początku lat 80., a dziś zajmują one jedną z czołowych pozycji w chemioterapii różnych infekcje bakteryjne. Właściwości fluorochinolonów, które pozwoliły im zająć wiodącą pozycję w arsenale nowoczesnych środków przeciwbakteryjnych:

  • unikalny wśród środków przeciwdrobnoustrojowych mechanizm działania – hamowanie enzymu komórki bakteryjnej – gyrazy DNA;
  • wysoki stopień działania bakteriobójczego;
  • szeroki zakres działania przeciwdrobnoustrojowego, w tym bakterie tlenowe Gram-ujemne i Gram-dodatnie (niektóre leki działają również na beztlenowce), prątki, chlamydie, mykoplazmy;
  • dobra penetracja do tkanek i komórek makroorganizmu, gdzie powstają stężenia zbliżone do poziomów w surowicy lub je przekraczające;
  • długi okres półtrwania i występowanie efektu poantybiotykowego, co warunkuje ich rzadkie dawkowanie – raz lub dwa razy dziennie;
  • potwierdzona w kontrolowanych badaniach klinicznych, wysoka skuteczność w leczeniu zakażeń pozaszpitalnych i szpitalnych niemal każdej lokalizacji (górne i dolne drogi oddechowe, układ moczowy, skóra i tkanki miękkie, kości i stawy, wewnątrzbrzuszne, ginekologiczne, wątrobowe) i dróg żółciowych, przewód pokarmowy, oczy, ośrodkowy układ nerwowy, choroby przenoszone drogą płciową);
  • możliwość zastosowania jako terapii empirycznej ciężkich zakażeń w warunkach szpitalnych;
  • dobra tolerancja leków i mała częstość występowania działań niepożądanych.

Działanie antybakteryjne

Fluorochinolony są lekami o szerokim spektrum działania i dominującym działaniem na bakterie tlenowe Gram-ujemne i Gram-dodatnie, a także na chlamydie i mykoplazmy.

Fluorochinolony mają najsilniejszą aktywność, głównie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym Enterobacteriaceae, pod względem których działanie jest porównywalne z cefalosporynami III-IV generacji. Bardzo wysoka czułość do fluorochinolonów N.gonorrhoeae I N. meningitidis, mniej wrażliwe Acinetobacter spp. Leki mają wyraźny wpływ na inne bakterie Gram-ujemne ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), w tym H.influenzae, w tym szczepy wytwarzające β-laktamazę. P.aeruginosa zwykle umiarkowanie wrażliwi na fluorochinolony, spośród których najbardziej aktywna jest cyprofloksacyna. Cyprofloksacyna i ofloksacyna są najbardziej aktywne wobec bakterii Gram-ujemnych.

Działanie fluorochinolonów na bakterie Gram-dodatnie jest mniej wyraźne niż na bakterie Gram-ujemne. Paciorkowce są mniej wrażliwe na fluorochinolony niż gronkowce. W ostatnich latach zsyntetyzowano nowe leki z grupy fluorochinolonów, które wykazują wyższą aktywność wobec bakterii Gram-dodatnich, przede wszystkim pneumokoków, co umożliwiło wyodrębnienie ich w odrębną podgrupę i scharakteryzowanie ich jako leków II generacji, w przeciwieństwie do I generacji leki (Tabela 1). ). Niektóre leki fluorochinolonów II generacji (moksyfloksacyna, garenoksacyna) wykazują również działanie przeciw szczepom gronkowców opornych na metycylinę.

Ciprofloksacyna, ofloksacyna, lomefloksacyna są aktywne przeciwko różnym prątkom. Wszystkie fluorochinolony mają działanie przeciw chlamydiom i mykoplazmom, przy czym leki I generacji są umiarkowane, leki II generacji silne.

Bakterie beztlenowe są oporne lub umiarkowanie wrażliwe na fluorochinolony, dlatego w leczeniu pacjentek z mieszaną infekcją tlenową i beztlenową (np. infekcja wewnątrzbrzuszna i ginekologiczna) wskazane jest łączenie fluorochinolonów z metronidazolem lub linkozamidami. Należy zauważyć, że kilka nowych fluorochinolonów (gatifloksacyna, moksyfloksacyna) wykazuje dobrą aktywność wobec beztlenowców, w tym Clostridium spp. I Bacteroides spp. co pozwala na stosowanie ich w infekcjach mieszanych w monoterapii.

Obszary zastosowanie kliniczne fluorochinolony

Fluorochinolony są z powodzeniem stosowane w leczeniu różnych infekcji. Liczne kontrolowane badania wykazały wysoką skuteczność kliniczną fluorochinolonów w zakażeniach o niemal dowolnej lokalizacji (zarówno pozaszpitalnych, jak i szpitalnych).

Leki I generacji powinny być stosowane głównie w zakażeniach szpitalnych (tab. 2). Ich wartość w pozaszpitalnych zakażeniach dróg oddechowych jest ograniczona ze względu na małą aktywność wobec najpowszechniejszego patogenu – zapalenie płuc. Najlepiej przebadanymi lekami są cyprofloksacyna, ofloksacyna i pefloksacyna. Ciprofloksacyna ma dość wysoką naturalną aktywność przeciwko P.aeruginosa porównywalny z działaniem najaktywniejszych leków przeciw temu mikroorganizmowi – ceftazydymu i meropenemu. Jednocześnie niepokojący jest obserwowany w ostatnich latach wyraźny trend wzrostu częstości występowania szczepów opornych. P.aeruginosa na OIT na fluorochinolony.

Wczesne fluorochinolony (cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna) są lekami z wyboru w leczeniu różnych zakażeń układu moczowego, w tym zakażeń szpitalnych. Dobra penetracja tych leków do tkanki gruczołu krokowego sprawia, że ​​są one praktycznie bezkonkurencyjne w leczeniu bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.

Jak zauważono, wczesne fluorochinolony są nieodpowiednie do stosowania w pozaszpitalnych infekcjach dróg oddechowych. Jednocześnie w szpitalnym zapaleniu płuc leki te są ważne, ponieważ są wysoce aktywne przeciwko najważniejszym patogenom ( Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), a na OIOM-ie zapalenia płuc związanego z wentylacją mechaniczną preferować należy ciprofloksacynę, która wykazuje najsilniejszą naturalną aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa (ze względu na fakt, że na OIT w naszym kraju częstość występowania szczepów opornych na cyprofloksacynę P.aeruginosa przekracza 30%, lek ten należy przepisać tylko wtedy, gdy zostanie ustalona wrażliwość mikroorganizmu). Na oddziałach niereanimacyjnych o profilu chirurgicznym i neurologicznym ofloksacyna i pefloksacyna wykazują wysoką skuteczność w szpitalnym zapaleniu płuc.

Wczesne fluorochinolony są ważne w przypadku zakażeń chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej. W zalecanych wcześniej schematach antybiotykoterapia zapalenia otrzewnej jako leki pierwszego rzutu wskazywane były zazwyczaj cefalosporyny II-III generacji w skojarzeniu z linkozamidami lub metronidazolem. Ze względu na globalny wzrost oporności szczepów szpitalnych Enterobacteriaceae od cefalosporyn III generacji, w ostatnich latach coraz częściej jako leki pierwszego rzutu polecane są fluorochinolony w skojarzeniu z metronidazolem. Skuteczność różnych preparatów wczesnych fluorochinolonów w zakażeniach wewnątrzbrzusznych jest porównywalna. W zakażeniach wątroby i dróg żółciowych pefloksacyna wydaje się być preferowanym wyborem, ponieważ jej stężenie żółci jest wysokie.

Fluorochinolony są również zalecane u pacjentów z martwiczym zapaleniem trzustki w celu zapobiegania zakażeniu. Stopień przenikania fluorochinolonów do różnych tkanek zachodzi na drodze biernej dyfuzji i jest przez nie determinowany fizyczne i chemiczne właściwości- lipofilowość, wartość pKa i wiązanie z białkami osocza. Obiecującymi fluorochinolonami na infekcje w obrębie jamy brzusznej są nowe leki - lewofloksacyna, gatifloksacyna i moksyfloksacyna.

Fluorochinolony na ogół nie są zalecane w zakażeniach OUN ze względu na małą penetrację płynu mózgowo-rdzeniowego, ale fluorochinolony mają coraz większe znaczenie w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych wywołanym przez bakterie Gram-ujemne oporne na cefalosporyny trzeciej generacji. W takim przypadku lepiej jest zastosować pefloksacynę.

Obecność dwóch postaci dawkowania w niektórych fluorochinolonach (cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna) pozwala na stopniową terapię w celu obniżenia kosztów leczenia. Ze względu na wysoką biodostępność ofloksacyny i pefloksacyny dawki tych leków do podawania dożylnego i doustnego są takie same. Cyprofloksacyna ma mniejszą biodostępność, dlatego przy zmianie podawania pozajelitowego na doustne należy zwiększyć dawkę doustną leku w celu utrzymania terapeutycznego stężenia leku we krwi (np. i.v. 100 mg ==> doustnie 250 mg; i.v. 200 mg = => doustnie 500 mg).

Preparaty fluorochinolonów II generacji charakteryzują się wyższą aktywnością przeciwko infekcjom Gram-dodatnim, a przede wszystkim zapalenie płuc. W związku z tym leki lewofloksacyna, moksyfloksacyna, sparfloksacyna i gatifloksacyna mogą być przepisywane na pozaszpitalne infekcje dróg oddechowych (tab. 3). Wysoka aktywność tych leków przeciwko głównym patogenom infekcji układu moczowo-płciowego (rzeżączka, chlamydia, mykoplazmoza) pozwala na ich stosowanie z wysoką skutecznością w chorobach przenoszonych drogą płciową. W przyszłości leki te mogą odgrywać wiodącą rolę w leczeniu infekcji ginekologicznych miednicy mniejszej (ze względu na częste łączenie bakterii Gram-dodatnich lub Gram-ujemnych z atypowymi mikroorganizmami – chlamydiami i mykoplazmami), ale wymaga to potwierdzenia w badaniach klinicznych . Niektóre fluorochinolony II generacji, takie jak moksyfloksacyna, gatifloksacyna, wykazują bardzo szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, w tym także wobec mikroorganizmów beztlenowych i gronkowców opornych na metycylinę. Biorąc to pod uwagę, leki te w przyszłości mogą stać się środkami z wyboru w empirycznym leczeniu najcięższych zakażeń szpitalnych – ciężkiego pozaszpitalnego zapalenia płuc, respiratorowego zapalenia płuc, posocznicy, mieszanych tlenowo-beztlenowych zakażeń wewnątrzbrzusznych i ran .

Podczas przepisywania fluorochinolonów możliwość interakcji farmakokinetycznych z innymi leki. Przede wszystkim jest to ryzyko przyjmowanie doustne fluorochinolony. Szereg leków (leki zobojętniające sok żołądkowy, sole bizmutu, preparaty wapnia, żelaza) zmniejsza biodostępność fluorochinolonów, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności tych ostatnich. Połączenie niektórych fluorochinolonów powoduje zwiększenie stężenia teofiliny we krwi. Jest to typowe dla enoksacyny, cyprofloksacyny, w mniejszym stopniu - pefloksacyny i grepafloksacyny; jednocześnie ofloksacyna, lewofloksacyna, norfloksacyna, lomefloksacyna nie zmieniają farmakokinetyki teofiliny.

Podsumowując, należy stwierdzić, że fluorochinolony są najważniejszymi lekami we współczesnej chemioterapii zakażeń bakteryjnych, co potwierdza 20-letnie doświadczenie w ich klinicznym stosowaniu. Leki te są stosowane z wysoką skutecznością u dorosłych w leczeniu infekcji o niemal dowolnej lokalizacji. Jednocześnie należy przestrzec lekarzy przed nieuzasadnionym lub szerokim stosowaniem nieuzasadnione powołanie fluorochinolony, zwłaszcza w praktyce ambulatoryjnej. W ostatnich latach obserwuje się wzrost oporności mikroorganizmów na fluorochinolony. Obserwuje się wzrost częstości izolacji szczepów opornych na fluorochinolony P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, a także spadek wrażliwości niektórych innych mikroorganizmów. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​w przypadku powszechnego i niekontrolowanego stosowania fluorochinolonów w warunkach szpitalnych wrażliwość na nie szczepów szpitalnych drobnoustrojów może szybko się zmniejszać wraz z naturalnym spadkiem skuteczności klinicznej leków. W związku z tym ważne jest ścisłe uzasadnienie powołania fluorochinolonów w odpowiedniej dawce w każdym konkretnym przypadku.

Literatura:

1. Chinolony. Pod redakcją VT Andriole. Druga edycja. Academic Press, Londyn, 1998. - 441 s.

2. Padeyskaya EN, Jakowlew V.P. Fluorochinolony. Moskwa: Bioinform, 1995. - 220 s.

3. Jakowlew Wiceprezes, Jakowlew SV Farmakologia kliniczna fluorochinolony. Farmakologia kliniczna i terapia 1994; 3(2):53-58.

4. Padeyskaya EN, Jakowlew V.P. Środki przeciwdrobnoustrojowe grupy fluorochinolonów w praktyce klinicznej. M.: LOGATA, 1998. - 352 s.

5. Neuman M. Farmakokinetyka kliniczna nowszych antybakteryjnych 4-chinolonów. Clin Pharmacokin 1988; 14:96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Grepafloksacyna. Narkotyki 1997; 53:817-824.

7. Grossman RF Rola fluorochinolonów w infekcjach dróg oddechowych. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (Dodatek A): 59-62.

8. Dalhoff A. Aktywność chinolonów in vitro. Exp Opin Invest Narkotyki 1999; 8(2):123-137.

9. Wise R. Przegląd farmakologii klinicznej moksyfloksacyny, nowego 8-metoksychinolonu i jej potencjalnego związku ze skutecznością terapeutyczną. Clin Drug Invest 1999; 17(5): 365-387.

10. Haria M., Lamb H.M. trowafloksacyna. Narkotyki 1997; 54:435-445.