Wpływ niedoboru witaminy D na rozwój patologii skóry. Interakcja z innymi elementami

Dzień dobry, drodzy goście projektu „Dobry JEST! ", Sekcja" "!

Mam przyjemność przedstawić Państwu informację nt witamina D.

Główne funkcje witaminy D w organizmie człowieka to: zapewnienie wchłaniania wapnia z pożywienia w jelicie cienkim (głównie w dwunastnicy), stymulowanie syntezy szeregu hormonów, a także udział w regulacji rozmnażania się komórek i procesy metaboliczne.

Informacje ogólne

Witamina D, on jest kalcyferol(łac. Witamina D, Kalcyferol) – grupa substancji biologicznie czynnych regulujących wymianę z.

Nazywana także witaminą D witamina słońca.

Formy witaminy D:

Witamina D1- połączenie ergokalcyferolu z lumisterolem, 1:1.

Witamina D2 (ergokalcyferol) ( ergokalcyferol) - wyizolowany z drożdży. Jego prowitaminą jest ergosterol;
(3β,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10 (19),22-tetraen-3-ol.
Wzór chemiczny: C28H44O.
CAS: 50-14-6.
Witamina D2 jest wysoce toksyczna, dawka 25 mg jest już niebezpieczna (20 ml w oleju). Słabo wydalany z organizmu, co prowadzi do efektu kumulacyjnego.
Główne objawy zatrucia: nudności, niedożywienie, letarg, gorączka, hipotonia mięśniowa, senność, a następnie silny niepokój, drgawki.
Od 2012 r. Ergokalcyferol został wykreślony z listy leków niezbędnych do życia.

Witamina D3 (cholekalcyferol, cholekalcyferol) izolowane z tkanek zwierzęcych. Jego prowitaminą jest 7-dehydrocholesterol;
Nazwa systematyczna:(3beta,5Z,7E) -9,10-Secocholesta-5,7,10 (19) -trien-3-ol.
Wzór chemiczny: C27H44O.
CAS: 67-97-0.
Ograniczenia aplikacji: Organiczne choroby serca, ostre i przewlekłe choroby wątroby i nerek, choroby przewodu pokarmowego, wrzód trawiennyżołądek i dwunastnica, ciąża, starość.
Przeciwwskazania: Nadwrażliwość, hiperkalcemia, hiperkalciuria, kamica nerkowa wapniowa, długotrwałe unieruchomienie (duże dawki), czynne postacie gruźlicy płuc.

Witamina D4 (22,23-dihydro-ergokalcyferol).
Nazwa systematyczna:(3β,5E,7E,10α,22E)-9,10-secoergosta-5,7,22-trien-3-ol.
Wzór chemiczny: C28H46O.
CAS: 67-96-9.

Witamina D5 (24-etylocholekalcyferol, sitokalcyferol). Ekstrahowany z olejów pszennych.

Witamina D6 (22-dihydroetylokalcyferol, stygma-kalcyferol).

Witamina D zwykle oznacza dwie witaminy - D2 i D3 - ergokalcyferol i cholekalcyferol, ale więcej - D3 (cholekalcyferol), dlatego często w sieci i innych źródłach witamina D jest oznaczana jako cholekalcyferol.

Witamina D (cholekalcyferol i ergokalcyferol) to bezbarwne i bezwonne kryształy odporne na działanie wysokie temperatury. Witaminy te są rozpuszczalne w tłuszczach, tj. rozpuszczalny w tłuszczach i związkach organicznych oraz nierozpuszczalny w wodzie.

Jednostki witaminy D

Ilość witaminy D, jak i, jest zwykle mierzona w jednostki międzynarodowe (j.m.).

Aktywność preparatów witaminy D wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (ME): 1 ME zawiera 0,000025 mg (0,025 mgc) chemicznie czysta witamina D. 1 mcg = 40 j.m

1 j.m. = 0,025 mikrograma cholekalcyferolu;
40 IU = 1 mcg cholekalcyferolu.

Witamina D w historii

Pierwsze wzmianki o chorobie spowodowanej niedoborem witaminy D – krzywicy znajdują się w pismach Soranusa z Efezu (98-138 ne) oraz starożytnego lekarza Galena (131-211 ne).

Krzywica została po raz pierwszy krótko opisana dopiero w 1645 roku przez Whistlera (Anglia), a szczegółowo przez angielskiego ortopedę Gleasona w 1650 roku.

W 1918 roku Edward Melanby w eksperymencie na psach udowodnił, że tłuszcz z dorsza działa przeciwkrzywiczo, dzięki zawartości w nim specjalnej witaminy. Przez pewien czas uważano, że działa przeciwkrzywiczo tłuszcz z dorsza zależy od , znanego już w tym czasie.

Później, w 1921 roku, McCollum, przepuszczając strumień tlenu przez tłuszcz z dorsza i inaktywując witaminę A, odkrył, że działanie przeciwkrzywicze tłuszczu zostało zachowane. W dalszych poszukiwaniach w niezmydlającej się części tłuszczu dorsza odkryto kolejną witaminę, która ma silne działanie przeciwkrzywicze – witaminę D. Ostatecznie ustalono więc, że składniki odżywcze mają zdolność zapobiegania i leczenia krzywicy, głównie w zależności od większej lub mniejszej zawartości witaminy D.

W 1919 roku Guldchinsky odkrył skuteczne działanie lampy rtęciowo-kwarcowej (sztucznego „górskiego słońca”) w leczeniu dzieci chorych na krzywicę. Od tego okresu za główny czynnik etiologiczny krzywicy zaczęto uważać niedostateczną ekspozycję dzieci na światło słoneczne w zakresie ultrafioletu.

I dopiero w 1924 r. A. Hess i M. Weinstock otrzymali pierwszą witaminę D1 - ergosterol z olejów roślinnych po ekspozycji na promienie ultrafioletowe o długości fali 280–310 nm.

W 1928 otrzymał Adolf Windaus nagroda Nobla w chemii za odkrycie 7-dehydrocholesterolu, prekursora witaminy D.

Później, w 1937 roku, A. Windaus wyizolował z powierzchniowych warstw skóry świni 7-dehydrocholesterol, który pod wpływem promieniowania ultrafioletowego został przekształcony w aktywną witaminę D3.

Główną funkcją witaminy D jest zapewnienie prawidłowego wzrostu i rozwoju kości, zapobieganie krzywicy i. Reguluje metabolizm mineralny i sprzyja odkładaniu się wapnia w organizmie tkanka kostna i zębiny, zapobiegając w ten sposób osteomalacji (zmiękczeniu) kości.

Wchodząc do organizmu, witamina D jest wchłaniana w bliższej części jelita cienkiego i zawsze w obecności żółci. Część jest wchłaniana w środkowych odcinkach jelita cienkiego, niewielka część - w jelicie krętym. Po wchłonięciu kalcyferol występuje w składzie chylomikronów w postaci wolnej i tylko częściowo w postaci estru. Biodostępność wynosi 60-90%.

Witamina D wpływa na ogólny metabolizm w metabolizmie Ca2+ i fosforanów (HPO2-4). Przede wszystkim stymuluje wchłanianie wapnia, fosforanów oraz z jelit. Ważnym działaniem witaminy w tym procesie jest zwiększenie przepuszczalności nabłonka jelitowego dla Ca2+ i P.

Witamina D jest wyjątkowa - jest jedyną witaminą, która działa zarówno jako witamina, jak i hormon. Jako witamina utrzymuje poziom nieorganicznego P i Ca w osoczu krwi powyżej wartości progowej oraz zwiększa wchłanianie Ca w jelicie cienkim.

Aktywny metabolit witaminy D, 1,25-dioksycholekacyferol, który powstaje w nerkach, działa jak hormon. Działa na komórki jelit, nerek i mięśni: w jelitach stymuluje produkcję białka nośnikowego niezbędnego do transportu wapnia, aw nerkach i mięśniach zwiększa wchłanianie zwrotne Ca++.

Witamina D3 oddziałuje na jądra komórek docelowych oraz stymuluje transkrypcję DNA i RNA, czemu towarzyszy zwiększona synteza określonych białek.

Jednak rola witaminy D nie ogranicza się do ochrony kości, wpływa na podatność organizmu na choroby skóry, choroby serca i nowotwory. Na obszarach geograficznych, gdzie żywność jest uboga w witaminę D, częstość występowania jest zwiększona, zwłaszcza wśród nastolatków.

Zapobiega osłabieniu mięśni, poprawia odporność (poziom witaminy D we krwi jest jednym z kryteriów oceny długości życia chorych na AIDS), jest niezbędny do funkcjonowania tarczycy i prawidłowej krzepliwości krwi.

Tak więc przy zewnętrznym stosowaniu witaminy D3 zmniejsza się charakterystyczna łuszcząca się skóra.

Istnieją dowody na to, że poprawiając wchłanianie wapnia i magnezu, witamina D pomaga organizmowi w odbudowie błon ochronnych otaczających nerwy, dlatego jest zawarta w kompleksowa terapia stwardnienie rozsiane.

Witamina D3 bierze udział w regulacji ciśnienie krwi(szczególnie u kobiet w ciąży) i kołatanie serca.

Witamina D hamuje wzrost raka i komórek, dzięki czemu jest skuteczna w zapobieganiu i leczeniu raka piersi, jajnika, prostaty, mózgu i białaczki.

Dzienne zapotrzebowanie na witaminę D

	Wiek	Rosja	Wiek	Wielka Brytania	USA
Niemowlęta	0-6 miesięcy	10	0-6 miesięcy	-	7,5
Niemowlęta	6 miesięcy - 1 rok	10	6 miesięcy - 1 rok	8,5 (od 6 miesięcy) 7 (od 7 miesięcy)	10
Dzieci	1-3	10	1-3	7	10
	4-6	2,5	4-6	7	10
	7-10	2,5	7-10	7	10
Mężczyźni	11-14	2,5	11-14	7	10
	15-18	2,5	15-18	7	10
	19-59	2,5	19-24	10	10
	60-74	2,5	25-50	10	5
	>75	2,5	> 51	10	5
Kobiety	11-14	2,5	11-14	7	10
	15-18	2,5	15-18	7	10
	19-59	2,5	19-24	10	10
	60-74	2,5	25-50	10	5
	>75	2,5	> 51	10	5
	w ciąży	10	w ciąży	10	10
	laktacji	10	laktacji	10	10

Jakie czynniki obniżają poziom witaminy D w naszym organizmie?

Zwiększone zapotrzebowanie na witaminę D jest większe u osób, które nie mają promieniowania ultrafioletowego:

żyjących na dużych szerokościach geograficznych
mieszkańcy regionów o dużym zanieczyszczeniu powietrza,
- praca na nocnej zmianie lub po prostu prowadzenie nocnego trybu życia,
- pacjentów obłożnie chorych, którzy nie przebywają na świeżym powietrzu.

U osób o ciemnej karnacji (czarni, opaleni) synteza witaminy D w skórze jest obniżona. To samo można powiedzieć o osobach starszych (ich zdolność przekształcania prowitamin w witaminę D jest zmniejszona o połowę) oraz tych, którzy przestrzegają diety wegetariańskiej lub spożywają niewystarczającą ilość tłuszczu.

Zaburzenia pracy jelit i wątroby, dysfunkcja pęcherzyka żółciowego negatywnie wpływają na wchłanianie witaminy D.

U kobiet w ciąży i karmiących piersią wzrasta zapotrzebowanie na witaminę D, ponieważ. potrzebna jest dodatkowa kwota, aby zapobiec krzywicy u dzieci.

Witamina D2 (ergokalcyferol) jest przepisywana kobietom w ciąży w celu zapobiegania krzywicy u dzieci w 30-32 tygodniu ciąży w dawkach ułamkowych przez 10 dni, łącznie na kurs 400 000-600 000 IU. Matki karmiące - 500 j.m. dziennie od pierwszych dni karmienia do rozpoczęcia stosowania leku u dziecka.

W celu zapobiegania krzywicy dzieciom od trzeciego tygodnia życia podaje się ergokalcyferol, dawka całkowita za kurs - 300000 ME.

W leczeniu krzywicy przepisuje się codziennie 2000-5000 IU przez 30-45 dni.

Podczas leczenia dużymi dawkami preparatów witaminy D zaleca się jednoczesne przepisywanie i.

W profilaktyce zwykle przepisywana jest witamina D3 (cholekalcyferol), zwykle w dawce 300-500 IU dziennie.

Uwaga na witaminę D!

Witamina D jest rozpuszczalna w tłuszczach i dlatego gromadzi się w organizmie, więc jej nadmiar może spowodować poważne problemy.

Ponieważ witamina D zwiększa poziom wapnia we krwi, nadmierne spożycie witaminy D może prowadzić do nadmiernego poziomu wapnia. W takim przypadku wapń może przenikać do ścian naczyń krwionośnych i powodować powstawanie blaszek miażdżycowych. Proces ten można przyspieszyć niedoborem magnezu w organizmie.

Preparaty witaminy D są przeciwwskazane w takich chorobach jak:

Wskazane jest również stosowanie, gdy:

Wideo na temat witaminy D

To chyba wszystko. Zdrowie dla ciebie, pokój i życzliwość!

Budowa chemiczna i właściwości . W 1936 roku A. Windaus wyizolował z oleju rybiego lek leczący krzywicę. Nazwano ją witaminą D 3, ponieważ wcześniej A. Hess i M. Weinstock wyizolowali ergosterol z olejów roślinnych, zwany witaminą D 1. Pod wpływem promieni UV witaminy D 1 powstał związek leczący krzywicę - witamina D 2, ergokalcyferol ( kalcyferol oznacza nośnik wapnia). W roślinach pod wpływem promieniowania UV syntetyzowane są również inne witamery ergosterolu (D 4 - 7). Najważniejszą z grupy witamin D jest witamina D 3 – cholekalcyferol. Cholekalcyferol powstaje jako półprodukt w biosyntezie cholesterolu (z 7-dehydrocholesterolu) w komórkach skóry człowieka pod wpływem promieni UV.

dzienne zapotrzebowanie witamina D. Źródła pokarmowe witaminy D. Witamina D 3 występuje wyłącznie w pokarmach pochodzenia zwierzęcego. Olej z ryb jest w nie szczególnie bogaty. Znajduje się w wątrobie, żółtku jaja. Witamina D 2 występuje w olejach roślinnych i mleku. Dużo tego w drożdżach. Biologicznie jest mniej aktywny. Dzienne zapotrzebowanie dla dzieci waha się od 10 do 25 mcg (500-1000 IU), u dorosłych jest mniejsze.

Metabolizm witaminy D. Witaminy z grupy D są wchłaniane jak witamina A. W wątrobie witaminy są hydroksylowane przez mikrosomalny układ oksygenaz przy C-25 (z witaminy D 3 25 (OH) -D 3, tj. 25 -hydroksycholekalcyferol), a następnie przenoszony z bieżącą krwią za pomocą określonego białka transportowego do nerek. W nerkach druga reakcja hydroksylacji na C-1 zachodzi przy pomocy oksygenaz mitochondrialnych (powstaje 1,25 (OH) 2-D 3, czyli 1,25-dihydroksycholekalcyferol, czyli kalcytriol). Ta reakcja jest aktywowana przez parathormon wydzielany przez gruczoł przytarczyczny gdy poziom wapnia we krwi spada. Jeśli poziom wapnia jest adekwatny do fizjologicznych potrzeb organizmu, dochodzi do wtórnej hydroksylacji na C-24 (zamiast C-1), z utworzeniem nieaktywnego metabolitu 1,24(OH)2-D 3 . Witamina C bierze udział w reakcjach hydroksylacji.

Witamina D 3 gromadzi się w tkance tłuszczowej. Jest wydalany głównie z kałem w postaci niezmienionej lub utlenionej, a także w postaci koniugatów.

Biochemiczne funkcje witaminy D. Witaminę D 3 można uznać za prohormon, ponieważ przekształca się w 1,25(OH) 2-D 3 działając podobnie do hormonów steroidowych. Wnikając więc do komórek docelowych, wiąże się z receptorami białkowymi, które migrują do jądra komórkowego. W enterocytach ten kompleks hormon-receptor stymuluje transkrypcję mRNA, który przenosi informacje do syntezy białka przenoszącego jony wapnia. Prawdopodobnie witamina ta odpowiada również za syntezę Ca2+-ATPazy w różnych komórkach. W jelicie wchłanianie wapnia odbywa się zarówno na drodze ułatwionej dyfuzji (przy udziale białka wiążącego wapń), jak i transportu aktywnego (przy udziale Ca2+-ATPazy). Jednocześnie przyspieszane jest również wchłanianie fosforu.
W tkance kostnej 1,25(OH)2-D3 stymuluje proces demineralizacji (synergicznie z paratyryną). W nerkach aktywacja przez witaminę 1,25(OH)2-D 3 ATPazy wapniowej błon kanalików nerkowych prowadzi do zwiększenia reabsorpcji jonów wapnia; wzrasta również wchłanianie zwrotne fosforanów. Kalcytriol bierze udział w regulacji wzrostu i różnicowania komórek szpik kostny. Ma działanie antyoksydacyjne i antykacynogenne.

Hipowitaminoza witaminy D. Brak witaminy D u dzieci prowadzi do krzywicy. Główne objawy tej choroby sprowadzają się do objawów niedoboru wapnia. Przede wszystkim cierpi na tym osteogeneza: dochodzi do deformacji kośćca kończyn (ich skrzywienie w wyniku zmiękczenia – osteomalacja), czaszki (późne zespolenie ciemiączek), klatka piersiowa(pojawienie się swoistego „różańca” na chrzęstno-kostnej granicy żeber), ząbkowanie jest opóźnione. Rozwija się niedociśnienie mięśniowe (powiększony brzuch), wzrasta pobudliwość nerwowo-mięśniowa (dziecko ma objaw łysienia karku z powodu częstego obracania głowy), mogą wystąpić drgawki. U osoby dorosłej niedobór wapnia w organizmie prowadzi do próchnicy i osteomalacji; u osób w podeszłym wieku – do rozwoju osteoporozy (zmniejszenie gęstości kości na skutek upośledzonej osteosyntezy). Zniszczenie macierzy nieorganicznej tłumaczy się wzmożonym „wymywaniem” wapnia z tkanki kostnej oraz naruszeniem resorpcji zwrotnej wapnia w kanalikach nerkowych przy niedoborze witaminy D. Poniższy schemat przedstawia hamowanie (strzałka przerywana) wchłaniania, zmniejszenie wnikania wapnia do kości i zmniejszenie wydalania wapnia przy braku witaminy D. Jednocześnie w odpowiedzi na hipokalcemię wydzielana jest paratyryna i zwiększa się ilość wapnia (pełna strzałka) z kości do krwioobiegu (wtórna nadczynność przytarczyc) .

Hiperwitaminoza D. Nadmierne spożycie witaminy D prowadzi do zatrucia i towarzyszy mu silna demineralizacja kości – aż do ich złamań. Zawartość wapnia we krwi wzrasta. Prowadzi to do zwapnień tkanek miękkich, szczególnie podatne na ten proces są nerki (tworzą się kamienie i rozwija się niewydolność nerek).

Wzrost poziomu wapnia (i fosforu) we krwi tłumaczy się następująco: 1) resorpcja kości (strzałka pełna); 2) wzrost intensywności wchłaniania wapnia i fosforu w jelicie oraz 3) wzrost ich resorpcji zwrotnej w nerkach (tj. zahamowanie wydalania z moczem – linia przerywana).

W normalnych warunkach wzrost zawartości wapnia we krwi doprowadzi do powstania nieaktywnego 24,25(OH)2-D3, który nie powoduje resorpcji kości („resorpcji”), natomiast przy hiperwitaminozie D, ten mechanizm staje się nieskuteczny. Co ciekawe, pigmentacja skóry (oparzenia słoneczne) jest czynnikiem ochronnym, który chroni przed przeedukacja witaminy D w ekspozycji skóry na promieniowanie UV. Jednak ludzie z północy o jasnej karnacji, którzy nie przebywają na słońcu, zwykle nie cierpią na niedobory witaminy D, ponieważ ich dieta zawiera olej rybi.

Ocena zaopatrzenia organizmu w witaminę D. Zaopatrzenie organizmu w witaminę D ocenia się na podstawie oznaczenia aktywnych form witaminy D we krwi i tkankach metodą analizy radiokonkurencyjnej; zawartość wapnia, fosforu i aktywności fosfatazy zasadowej w surowicy krwi; wydalanie fosforanów z moczem. Testy wysiłkowe są również stosowane przy przyjmowaniu stałych dawek wapnia o godz podawanie pozajelitowe z późniejszym oznaczeniem wapnia we krwi i jego wydalaniem z moczem.

Ergokalcyferol i cholekalcyferol są nieaktywną formą witaminy D. Ich aktywacja następuje w wyniku hydroksylacji w wątroba i tworzenie 25-hydroksywitaminy D lub kalcydiolu (25(OH)D). Następnie w kanalikach nerkowych kalcydiol ulega hydroksylacji do 1,25-dihydroksywitaminy D - kalcytriolu, biologicznie aktywnej postaci witaminy, która ma zdolność wiązania się z receptorami jądrowymi zlokalizowanymi w ponad 30 tkankach i narządach.

Należy zauważyć, że kalcytriol jest również wytwarzany w tkankach piersi, jelita grubego i prostaty oraz bierze udział w regulacji genów odpowiedzialnych za procesy proliferacji, różnicowania, apoptozy i angiogenezy komórek, co wyjaśnia związek między witaminą D niedobór i zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych w tych narządach. Powstający w nerkach kalcytriol zmniejsza produkcję reniny i stymuluje wydzielanie insuliny przez komórki β trzustki. 25(OH)D 3 jest głównym metabolitem witaminy D, dlatego pomiar jej poziomu w surowicy krwi jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej do oznaczania zawartości witaminy D w organizmie.

Witamina D i patologie skóry

Jak stwierdzono powyżej, witamina D jest wytwarzana endogennie w skórze. Keratynocyty wytwarzają duże ilości 1α,25(OH)2D 3 z 25(OH)D 3 , który jest regulowany przez egzogenny 1α,25(OH) 2 D 3 . Jednocześnie produkcja biologicznie czynnej witaminy D 3 zależy od stopnia zróżnicowania keratynocytów. Ponieważ keratynocyty wykazują ekspresję receptora VDR, na ich aktywność może wpływać aktywna postać witaminy D 3 - 1α,25(OH) 2 D 3 , która wraz z , jest jednym z najsilniejszych regulatorów różnicowania naskórka.

In vivo w naskórku tworzy się gradient wapnia – jego niskie stężenie w warstwie podstawnej, a największe w warstwie kolczastej. Kalcytriol sprzyja zwiększeniu produkcji ewolukryny, transglutaminazy, lorykryny i filagryny, a także nasila indukowane wapniem różnicowanie keratynocytów na poziomie ekspresji genów. Przyczynia się również do tworzenia warstwy rogowej naskórka.

Zjawisko to występuje na skutek zdolności aktywnej postaci witaminy D 3 do zwiększania poziomu wewnątrzkomórkowego wapnia poprzez indukcję receptora wapniowego dla wapnia i fosfolipazy C. Z drugiej strony kalcytriol hamuje proliferację keratynocytów. W procesie różnicowania się komórek naskórka, pod wpływem 1α,25(OH) 2 D 3 i wapnia, poszczególne komórki naskórka są sukcesywnie włączane i wyłączane, co prowadzi do powstania dojrzałych keratynocytów.

Innym aspektem wzrostu i różnicowania keratynocytów jest tworzenie połączeń międzykomórkowych, które są niezbędne do interakcji międzykomórkowych, a zatem do regulacji morfogenezy, wzrostu i różnicowania nabłonka.

Tak więc działanie kalcytriolu na keratynocyty polega na tym, że stymuluje on syntezę ceramidu poprzez indukcję sfingomielinazy zależnej od Mg 2+, która reguluje przemianę sfingomieliny w ceramid. Z kolei same ceramidy zwiększają wpływ kalcytriolu na różnicowanie keratynocytów, tworząc w ten sposób sprzężenie zwrotne. Dodatkowo podawanie farmakologiczne kalcytriolu wyższe dawki indukuje apoptozę keratynocytów i innych komórek naskórka, natomiast w stężeniu fizjologicznym substancja ta blokuje wpływ proapoptotycznych ceramidów, promieniowania UV oraz czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α).

Znany również i prooksydacyjne działanie witaminy D. W badaniach in vitro stwierdzono, że kalcytiol stymuluje produkcję antyoksydantów przez keratynocyty .

Mówiąc o metabolizmie i wpływ witaminy D na procesy zachodzące w skórze należy omówić wpływ promieniowania ultrafioletowego na procesy zachodzące w organizmie człowieka.

Powszechnie wiadomo, że światło słoneczne (głównie promienie ultrafioletowe B o średniej długości fali) jest niezbędne do wydajnej produkcji witaminy D. Jednakże, Promieniowanie słoneczne uważany za jeden z najbardziej szkodliwych dla skóry czynniki zewnętrzne. Ekspozycja na promienie UV o długości fali 280-320 nm prowadzi do bezpośredniego uszkodzenia DNA komórek, przyczyniając się tym samym do rozwoju nowotworów skóry. Za starzenie się skóry odpowiada głównie promieniowanie UV o długich falach (320-400 nm). Dlatego w ostatniej dekadzie lekarze i naukowcy sformułowali jednoznaczną opinię na temat potencjalne niebezpieczeństwo ultrafioletowy. W rezultacie ludzie na całym świecie zaczęli szukać ochrony przed słońcem, co obecnie przyczyniło się do powstania globalnego problemu hipowitaminozy D i wzrostu zachorowalności na krzywicę, nawet w krajach zamożnych społecznie. Tymczasem należy zaznaczyć, że optymalna synteza witaminy D w skórze nie wymaga długotrwałej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe. Ekspozycja skóry dłoni i stóp na promieniowanie UV przez 15 minut w słoneczny dzień (0,25-0,5 minimalna dawka rumieniowa (MED)) wystarcza do wytworzenia około 2000-4000 j.m. witaminy D. Ponadto obliczono, że ekspozycja skóry na 1 MED UVR przyczynia się do powstania około 20 000 IU witaminy D. Jednak aktualne zalecenia dotyczące profilaktyki hipowitaminozy D to ekspozycja skóry na nie więcej niż 1 MED lub po prostu suplementacja witaminy D.

Co ciekawe, nie jest możliwe spowodowanie przedawkowania witaminy D poprzez długotrwałe opalanie, ponieważ nadmierna ekspozycja na promieniowanie UV prowadzi do przebudowy strukturalnej tej witaminy i późniejszej jej fotodegradacji.

Mówiąc o ekspozycji na promieniowanie UV w odniesieniu do witaminy D, należy wspomnieć, że promienie ultrafioletowe są ważnym czynnikiem przyczyniającym się do powstawania wolnych rodników w organizmie człowieka, a sama witamina D, jak wspomniano powyżej, ma potencjał antyoksydacyjny. Chociaż badania in vitro wykazały, że witamina D ma właściwości przeciwutleniające, badania in vitro tego zjawiska dały sprzeczne wyniki. Na przykład, niektóre badania wykazały działanie ochronne 1α,25(OH)2D3 i jego analogów przed uszkodzeniami DNA wywołanymi promieniowaniem UV przez wolne rodniki. Należy również zauważyć, że ochronny przeciwutleniające działanie witaminy D może zależeć od typu komórek , a także wpływ faktów wewnętrznych i zewnętrznych. Tak więc, aby zrozumieć złożoność funkcjonowania witaminy D w ludzkiej skórze, musimy wyjść daleko poza klasyczne rozumienie patofizjologii i biochemii, zwłaszcza w odniesieniu do wpływu nasłonecznienia na żywe komórki i tkanki.

Tak więc witamina D ma dość szeroki zakres działania na procesy fizjologiczne w skórze, otwierając perspektywy jej wykorzystania w leczeniu różnych schorzeń dermatologicznych.

Witamina D w leczeniu atopowego zapalenia skóry

Perspektywa zastosowania witaminy D w leczeniu atopowego zapalenia skóry na podstawie obecności ta witamina mają potencjał hamowania reakcji zapalnych, stymulacji produkcji peptydu przeciwbakteryjnego oraz poprawy właściwości barierowych skóry. Ponadto istnieją wyniki badań wskazujące na wpływ hipowitaminozy D na ryzyko rozwoju atopowego zapalenia skóry i przebieg tej choroby.

Tak więc Oren E. i in. odkrył, że ryzyko zachorowania na atopowe zapalenie skóry jest 5-krotnie większe wśród osób z niedoborem witaminy D . Jednocześnie nie stwierdzono związku między hipowitaminozą D a rozwojem innych chorób atopowych: astmy oskrzelowej czy alergicznego nieżytu nosa.

Peroni D.G. i in. ocenili związek między niedoborem witaminy D a ciężkością atopowego zapalenia skóry i stwierdzili, że poziomy 25(OH)D w surowicy były wyższe u pacjentów z łagodną chorobą w porównaniu z pacjentami z umiarkowanym i ciężkim zapaleniem skóry. ostry kurs. Ponadto stwierdzono, że spożycie witaminy D z pożywienia u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry jest niższe niż u osób względnie zdrowych, natomiast poziom witaminy D w surowicy pacjentów z tą dermatozą nie uległ zmianie.

Są jednak rezultaty badania naukowe, co jest sprzeczne z powyższymi danymi. W badaniu obserwacyjnym 138 Norwegów z atopowym zapaleniem skóry nie stwierdzono korelacji między niskim poziomem witaminy D we krwi a kliniczną oceną ciężkości choroby. Wyniki innego badania wykazały, że wysokie spożycie witaminy D we wczesnym okresie życia wiąże się z ryzykiem rozwoju atopowego zapalenia skóry. Jednak zjawisko to jest prawdopodobnie związane z nietolerancją pokarmową i/lub suplementami diety u dzieci predysponowanych do atopii, co doprowadziło do rozwoju uczulenia i tym samym stymulowało debiut atopowe zapalenie skóry.

Jednak obecnie Witamina D jest postrzegana jako obiecujące narzędzie kompleksowe leczenie atopowe zapalenie skóry . Wskazania do stosowania witaminy D u pacjentów z tą chorobą skóry opierają się na jej właściwościach immunomodulujących, dzięki czemu w określony sposób bierze udział w patogenezie tej choroby.

Schauber J. i in. w swoich badaniach wykazali, że aktywna forma witaminy D (1,25(OH)2D3) zwiększa ekspresję peptydów antybakteryjnych w skórze i tym samym zapobiega infekcjom. W innym badaniu Liu P.T. i in. ustalili związek między aktywacją receptorów toll-podobnych za pośrednictwem witaminy D, produkcją katelicydyny i zmniejszoną wrażliwością na infekcje bakteryjne. Stwierdzono, że w zależności od stężenia witamina D może stymulować lub hamować różnicowanie keratynocytów, a także zwiększać syntezę szeregu białek, takich jak filagryna, które są niezbędne do tworzenia właściwości barierowych skóry. Ponadto wykazano, że analogi witaminy D są w stanie hamować in vitro wytwarzanie IgE, a tym samym rozwój IgE-zależnych reakcje skórne. Zatem dalsze badania nad możliwością zastosowania preparatów witaminy D w leczeniu pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, zwłaszcza dzieci, są obiecującym kierunkiem we współczesnej dermatologii.

Obecnie panuje fałszywe przekonanie, że niedobór witaminy D występuje rzadko. Istnieją jednak dowody na to, że hipowitaminoza D jest wykrywana u wszystkich grupy wiekowe obu płci w różnych krajach.

Względna norma zawartości witaminy D w organizmie wynosi powyżej 30 ng/ml, określa się ją, gdy jej poziom w surowicy krwi wynosi od 20 do 30 ng/ml, a niedobór – gdy zawartość witaminy jest mniejsza niż 20 ng / ml. . Niedobór witaminy, oprócz niskiego spożycia w diecie, może rozwinąć się u osób cierpiących na niewydolność wątroby i nerek, choroby skóry, którym towarzyszy wyraźne naruszenie keratynizacji, z alkoholizmem, na tle współistniejących chorób zapalnych. choroby reumatyczne. Innymi czynnikami prowadzącymi do niedoboru witaminy D są czynniki genetyczne (zwiększona produkcja 25(OH)D-24-hydroksylazy skutkująca obniżonym poziomem 25(OH)D, głównie ekspozycja w pomieszczeniach, zanieczyszczenie środowiska, cechy kulturowe i tradycyjne, na przykład noszenie welon, częste, krótkotrwałe ciąże u niedożywionych kobiet itp.

Biorąc pod uwagę znaczenie witaminy D dla ludzi, opracowano liczne zalecenia dotyczące wzbogacania nią żywności, a także odpowiedniego spożycia wapnia. Wykazano zatem, że hipowitaminozie D można zapobiegać, przyjmując dziennie 1-1,5 g wapnia i 2000 j.m. witaminy D.

Zbadaliśmy ten problem u 17 pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AZS), prace trwają. Jednocześnie okazało się, że AZS w czystej postaci praktycznie nie występuje. Jest to jedna z najczęstszych chorób współistniejących. I tak u 9 pacjentów (53±12%) stwierdzono IgE, jej połączenie z innymi choroby alergiczne(alergiczne zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowa alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek). 8 (47±12%) miało nadwagę, niedowagę u 5 pacjentów (29±11), zapalenie jamy ustnej i choroby przewodu pokarmowego u 6 (35±12%). Prawie każdy z kombinacją AZS i nadwagi ma niedobór witaminy D, przy prawidłowym Ca i prawidłowej gęstości mineralnej kości (BMD). Osteopenia i zostały wykryte tylko w przypadkach niedowagi, braku otyłości i normalna waga. Na tej podstawie uważamy, że leczenie niedoboru witaminy D w atopowym zapaleniu skóry powinno być prowadzone kompleksowo, z uwzględnieniem chorób współistniejących, personifikowanych dla każdego pacjenta. Tak więc, przy połączeniu ciśnienia krwi z ciężkim niedoborem witaminy D i zmniejszoną BMD, wysokie dawki witamina D. W szczególności dla takich pacjentów firma Osteo-Vit Dz” (patent 249881, skład w 1 tabletce witamina Dz 1000 IU, czerw trutowy 100 mg) 1 tabletka 2 razy dziennie przez 3 miesiące. Potrzebne są dalsze badania tego ważnego zagadnienia.

Bibliografia

Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JPA. Witamina D i wiele skutków zdrowotnych: ogólny przegląd przeglądów systematycznych i metaanaliz badań obserwacyjnych i badań z randomizacją. BMJ. 2014; 348:g2035. Opublikowano w Internecie 1 kwietnia 2014 r.
Gniadecki R. Stymulacja a hamowanie wzrostu keratynocytów przez 1,25-dihydroksywitaminę D3: Zależność od warunków hodowli komórkowej. J Invest Dermatol 1996;106:510-6.
Holick M.F. Niedobór witaminy D. N Engl J Med 2007;357:266-81.
Pillai S, Bikele DD, Elias PM. Witamina D i różnicowanie naskórka: dowody na rolę endogennie wytwarzanych metabolitów witaminy D w różnicowaniu keratynocytów. Skin Pharmacol 1988;1:149-160.
Rower DD. Różnicowanie keratynocytów regulowane witaminą D. J Cell Biochem 2004;92:436-444.
Haussler MR, Jurutka PW, Mizwicki M, Norman AW. Zależne od receptora witaminy D (VDR) działania 1α,25(OH) witaminy D: mechanizmy genomowe i niegenomowe. Najlepsze praktyki Res Clin Endocrinol Metab. 2011; 25:543–559.
Beilawaska A, Linardic CM, Hannun YA. Modulacja wzrostu i różnicowania komórek przez ceramid. FEBS Lett 1992;307:211-4.
Geilen CC, Bektas M, Weider T, Orfanos CR. 1α, 25-dihydroksy witamina D3 indukuje hydrolizę sfingomieliny w komórkach T Ha Ca poprzez czynnik martwicy nowotworu α. J Biol Chem 1997;272:8997-9001.
Pludowski P, Grant WB, Bhattoa HP, Bayer M, Povoroznyuk V, Rudenka E, Ramanau H, Varbiro S, Rudenka A, Karczmarewicz E, Lorenc R, Czech-Kowalska J, Konstantynowicz J. Status witaminy D w Europie Środkowej. Int J Endocrinol 2014: 589587. . org/10.1155/2014/589587.
Slominski AT, Brozyna A, Jozwicki W, Tuckey RC. Witamina D jako środek wspomagający w terapii czerniaka. Zarządzanie czerniakiem 2015;2:1-4.
Oren E, Banerji A, Camargo CA Jr. Witamina D i zaburzenia atopowe w otyłej populacji badanej pod kątem niedoboru witaminy D. J Klinika Alergii Immunol. 2008;121:533-4.
Peroni DG, Piacentini GL, Cametti E, Chinellato I, Boner AL. Korelacja między poziomami 25-hydroksywitaminy D w surowicy a ciężkością atopowego zapalenia skóry u dzieci. Br J Dermatol. 2011;164:1078-82.
Solvoll K, Soyland E, Sandstad B, Drewon CA. Nawyki żywieniowe wśród pacjentów z miejscowym zapaleniem skóry. Eur J Clinic Nutr. 2000;54:93-7.
Back O, Blomquist HK, Hernell O, Stenberg B. Czy przyjmowanie witaminy D w okresie niemowlęcym sprzyja rozwojowi alergii atopowej? Acta Derma Venereol 2009;89:28-32.
Schauber J, Dorschner RA, Coda AB, Buchau AS, Liu PT, Kiken D. Injury wzmacnia funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D. J Clin Invest 2007;117:803-11.
Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR i in. Wyzwalanie receptora Toll-podobnego witaminy Demediated ludzka odpowiedź przeciwdrobnoustrojowa. Nauka 2006;311:1770-3.
Van Etten E, Decallone B, Verlinden L, Verstuyf A, Bouillon R, Mathieu C i in. Analogi 1α,25-dihydroksy witaminy D3 jako pluripotencjalne immunomodulatory. J Cell Biochem 2003;88:223-6.
Hanada K, Sawamura D, Nakano H, Hashimoto I. Możliwa rola metalotioneiny indukowanej 1,25-dihydroksywitaminą D3 w fotoprotekcji skóry myszy i hodowanych keratynocytów szczura. J Dermatol Sci 1995;9:203-8.
Niedobór witaminy D. W: Hiperwitaminoza D i stany hiperkalcemii. Kiedy wapń jest niebezpieczny? Penza, 2014;42-44.

Czym jest, jak i gdzie jest syntetyzowany, za jakie funkcje życiowe odpowiada w naszym organizmie i skąd można go pozyskać.

Ponieważ urodziłem się i spędziłem prawie całe dzieciństwo i młodość za kołem podbiegunowym, wiem z pierwszej ręki, co to znaczy nie widzieć słońca. Spokojne 6 miesięcy w roku. I nadal bardzo często chorują, zawsze z jakiegoś powodu, właśnie w czasie, gdy nie ma słońca.

Teraz już rozumiem, że nie mieliśmy okazji otrzymać W witaminy D ze słońca i jedz pokarmy bogate w nią. I nawet kompleksy witaminowe nie dawały niezbędnego stężenia witaminy D we krwi, ponieważ zawierały witaminę D2, która jest bardzo trudna do wchłonięcia przez nasz organizm.

Coraz więcej uwagi poświęca się tej z pozoru prostej witaminie, którą nasz organizm potrafi sam syntetyzować pod wpływem promieni słonecznych. Najnowsze badania Twierdzą, że witamina D jest niezwykle ważna dla naszego organizmu, a jej niedobór może prowadzić do rozwoju wielu różnych chorób, od zwykłego przeziębienia po raka.

Co to jest witamina D

Witamina D to grupa witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, które w swojej strukturze są hormonami steroidowymi.

Istnieją 2 formy:

Witamina D2 lub kalcyferol (Calciferol)- słabo przyswajalna forma.

Witamina D3 lub cholekalcyferol (cholekalcyferol)- naturalna forma, syntetyzowana podczas kontaktu skóry z promieniami słonecznymi. Witamina D3 ma więcej mocne działanie niż witamina D2. Przekształca się również w swoją aktywną formę 500 razy szybciej niż witamina D2.

Mechanizm powstawania witaminy D

Kiedy promienie słoneczne UVB uderzają w naszą skórę, specjalne molekuły tzw 7-Dehydrocholesterol(które są syntetyzowane m.in. z cholesterolu) są przekształcane w witaminę D3.

Proces wchłaniania witaminy D3 do krwi po uderzeniu promieni w skórę może trwać do 48 godzin. Dlatego bardzo ważne jest, aby nie używać mydła po opalaniu, wzięciu prysznica czy kąpieli.

Ważne jest również, aby zrozumieć, że nadmierne stosowanie filtrów przeciwsłonecznych może powodować więcej szkody niż dobre (blokowanie syntezy witaminy D i szkodliwych substancji chemicznych w tych produktach). Możesz o tym przeczytać .

Następnie kalcytriol z wątroby, ponownie przez krwiobieg, transportowany jest do komórek nerek, gdzie jest przekształcany w najbardziej aktywną postać witaminy D – 1,25 dihydroksycholekalcyferolu, który jest wykorzystywany przez nasz organizm do wielu ważnych funkcji.

Do czego służy witamina D?

wpływa na prawie 3000 z 24 000 naszych genów

kontroluje poziom minerałów we krwi i wspomaga zdrowie układu mięśniowo-szkieletowego

reguluje zdolność organizmu do przeciwstawiania się infekcjom i przewlekłym stanom zapalnym

pomaga normalizować poziom cholesterolu

badania pokazują, że normalizując poziom witaminy D we krwi, możnado 70% zmniejszają możliwość zachorowania na raka(Pisałem o związku między niedoborem witaminy D a rakiem )

znacznie zmniejsza możliwość powikłań podczas ciąży i porodu

zapobiega czerniakowi (rakowi skóry)

niski poziom Witamina D zwiększa ryzyko zachorowania na: chorobę Parkinsona, cukrzycę, choroby układu sercowo-naczyniowego, nadciśnienie, udar mózgu, chorobę Alzheimera, i raka

Niedobór witaminy D

Według najnowszych danych ponad 70% ludzi nie otrzymuje wystarczającej ilości tej ważnej witaminy.

Oto kilka powodów:

niewystarczający lub niewłaściwy czas przebywania na słońcu do syntezy witaminy D

niedostateczne spożycie pokarmów bogatych w witaminę D

nadmierne stosowanie filtrów przeciwsłonecznych

Masz 50 lat lub więcej

masz nadwagę

masz problemy żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie tłuszczu

Jak zdobyć witaminę D

Najlepszą (i darmową) rzeczą, jaką możesz zrobić, jest opalanie się. Promienie UVB potrzebne do syntezy Witamina D najbardziej aktywny latem, w południe. Wystarczy 10-15 minut. Możesz przeczytać więcej szczegółów .

Uzyskanie wystarczającej ilości witaminy D z pożywienia jest problematyczne. Produkty zawierające największa liczba: Z wątroby dorsza, oleista ryba, kawior, mleko i produkty mleczne, jaja i grzyby.

Nabierający suplementy witaminowe pamiętaj, aby wybrać najbardziej aktywny naturalna forma — Witamina D3 (cholekalcyferol). Witamina K2 jest również niezbędna do wchłaniania witaminy D. Dlatego należy je brać w parach. Osobiście to odbieram

Mostafa WZ, Hegazy RA. Witamina D i skóra: Skoncentruj się na złożonej relacji: przegląd.

Witamina D i skóra: kompleks interakcji

Mostafa WZ, Hegazy RA - Klinika Dermatologii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu w Kairze, Kair, Egipt

Wstęp

Wydaje się nieco ironiczne, że witamina D, przez historyczny przypadek, została sklasyfikowana jako „witamina”, ponieważ Witamina jest tradycyjnie definiowana jako „niezbędny element diety”. Paradoks związany z „witaminą D” polega na tym, że sama dieta jest zwykle uboga w witaminę D, z wyjątkiem dorsza lub innych ryb, olejów lub żywności wzbogaconej w tę witaminę.

Witamina D jest w rzeczywistości rozpuszczalnym w tłuszczach steroidem prohormonalnym, który bierze udział w regulacji hormonalnej, parakrynnej i autokrynnej. Endokrynne działanie witaminy D jest związane głównie z homeostazą wapnia w surowicy. Witamina D i wapń są często używane do opisania tych samych procesów, ponieważ są funkcjonalnie powiązane, główną rolą witaminy D jest regulacja poziomu wapnia we krwi, stałe wspomaganie wchłaniania wapnia i fosforanów z jelit lub pobieranie wapnia z kości. Ponadto witamina D jest korzystna, gdy występuje w optymalnych stężeniach bez mierzalnego wpływu na wchłanianie wapnia; jednak wyzwala lub ułatwia elastyczną reakcję fizjologiczną na zmiany poziomu wapnia.

Parakrynne i autokrynne działanie witaminy D zależy od transkrypcji genetycznej unikalnego typu komórek, które wykazują ekspresję jądrowych receptorów witaminy D. Te potencjalne efekty obejmują hamowanie proliferacji komórek, stymulację różnicowania komórek i apoptozę, co z kolei może odgrywać rolę w raku rozwoju, zaburzenia odporności i występują w wielu narządach i układach , , , , . Potencjalny niezliczony wpływ tej witaminy na zdrowie i choroby człowieka spowodował wzrost zainteresowania niedoborem witaminy D i metodami korygowania jej niskiego poziomu.

Źródła witaminy D

Istnieją tylko 3 znane źródła witaminy D: światło słoneczne, dieta i suplementy witaminy D (ryc. 1) , , .

światło słoneczne

Najbardziej znanym źródłem witaminy D jest jej synteza w skórze pod wpływem słońca. Pierwsza wzmianka o tym fizjologicznym wpływie światła słonecznego na syntezę witaminy D pochodzi od greckiego historyka Herodota. Odwiedził pole bitwy, na której Kambyzes (525 pne) pokonał Egipcjan i zbadał czaszki zabitych Persów i Egipcjan. Zauważył, że czaszki Persów były tak kruche, że łamały się nawet przy uderzeniu kamykiem, podczas gdy czaszki Egipcjan były mocne i trudno było je uszkodzić nawet przy uderzeniu kamieniem. Wyjaśnienie Herodota było takie, że Egipcjanie od dzieciństwa mieli gołe głowy, wystawiając głowy na działanie promieni słonecznych, podczas gdy Persowie zakrywali głowy, osłaniając je przed słońcem, przez co kości czaszki były słabsze. Później, w połowie XVII wieku, Francis Glisson, profesor fizyki na Uniwersytecie w Cambridge, w swoim traktacie o krzywicy zauważył, że choroba ta była powszechna wśród niemowląt i małych dzieci rolników, którzy dobrze się odżywiali i których dieta zawierała jajka i masło , ale żyły w deszczowych, mglistych częściach kraju i były trzymane w pomieszczeniach podczas długich, surowych zim.

Synteza witaminy D w skórze. Według Międzynarodowej Komisji Oświetleniowej (ICC), efektywne promieniowanie dla syntezy witaminy D (tj. efektywność każdej długości fali dla syntezy witaminy D w skórze) obejmuje zakres widmowy (255-330 nm) z maksimum około 295 nm ( UVB). Ekspozycja na promieniowanie UV wywołujące zaczerwienienie skóry przy minimalnej dawce rumieniowej przez 15-20 minut może wywołać produkcję do 250 μg witaminy D (10 000 IU).

Jego prekursor 7-dehydrocholesterol w błona plazmatyczna podstawne i nadpodstawne keratynocyty oraz fibroblasty skórne są przekształcane w prowitaminę D 3. Witamina D3 syntetyzowana w skórze jest uwalniana z błony i wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego wraz z białkiem wiążącym witaminę D (DBP). Maksymalne stężenie witaminy D3 w surowicy występuje po 24-48 godzinach od ekspozycji na promieniowanie UV. Następnie poziomy witaminy D3 w surowicy zmniejszają się wykładniczo, a okres półtrwania wynosi od 36 do 78 godzin. Jako cząsteczka rozpuszczalna w tłuszczach, witamina D3 może być magazynowana w adipocytach i przechowywana podskórnie lub w sieci do późniejszego wykorzystania. Dystrybucja witaminy D3 w tkance tłuszczowej wydłuża jej okres półtrwania do dwóch miesięcy, co po raz pierwszy odkryto w eksperymentach z udziałem personelu okrętów podwodnych.

Po dostaniu się do krwioobiegu witamina D jest przekształcana w wątrobie przez hydroksylazę do 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D; kalcydiol). Poziom krążącego 25(OH)D jest wskaźnikiem zawartości witaminy D. Poziom ten odzwierciedla dawkę promieniowania ultrafioletowego oraz spożycie witaminy D z pożywienia. Okres półtrwania 25(OH)D w surowicy wynosi około 15 dni. 25(OH)D jest biologicznie nieaktywny, z wyjątkiem bardzo wysokich, niefizjologicznych poziomów. W razie potrzeby 25(OH)D jest przekształcany w nerkach do aktywnej postaci hormonalnej 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)2D; kalcytriol), proces ten jest zwykle ściśle kontrolowany przez hormon przytarczyc, stężenie który zaczyna rosnąć przy poziomie 25(OH)D wynoszącym 75 nmol/l lub mniej. Mimo to niewystarczające spożycie witaminy D w diecie obniża poziom krążącego kalcytriolu. Na poziom krążącego kalcytriolu negatywnie wpływa również zmniejszenie liczby żywotnych nefronów, wysoka stężenia w surowicy czynnik wzrostu fibroblastów-23 i wysokie poziomy cytokin prozapalnych, takich jak interleukina (IL)-1, IL-6 i czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α).

Ważne jest, aby wiedzieć, że konwersja prowitaminy D3 do nieaktywnych metabolitów lumisterolu i tachisterolu równoważy skórną biosyntezę witaminy D3 poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego. Mechanizm ten zapobiega „przedawkowaniu” witaminy D 3 podczas ekspozycji na promieniowanie UV. Po mniej niż 1 minimalnej dawce rumieniowej (MED; tj. dawka promieniowania potrzebna do zaczerwienienia skóry 24 godziny po ekspozycji) stężenie prowitaminy D 3 osiąga maksymalny poziom, a dalsze promieniowanie UV prowadzi już tylko do produkcji nieaktywnych metabolitów.

Źródła żywności i suplementy

Witamina D jest dostępna w 2 różnych formach, ergokalcyferolu (witamina D2) i cholekalcyferolu (witamina D3). Ekspozycja na światło zapewnia zapotrzebowanie na witaminę D tylko w formie D3, podczas gdy spożycie w diecie jest w stanie zapewnić obie formy, które są oficjalnie uznawane za równoważne i wymienne , , . Pojawiły się jednak obiekcje wobec tej sugestii z kilku powodów, w szczególności różnic w ich skuteczności w zwiększaniu stężenia 25-hydroksywitaminy D w surowicy przy zmniejszaniu poziomów metabolitów witaminy D2 i białka wiążącego witaminę D w osoczu, a także wykrywaniu niefizjologicznego metabolizmu i innych krótki okres istnienie witaminy D2. Jednak do dziś główne preparaty witaminy D są wytwarzane w postaci witaminy D2, a nie witaminy D3. Multiwitaminy mogą zawierać witaminę D2 lub witaminę D3, ale większość firm zmieniła teraz nazwy swoich produktów zawierających witaminę D na D3.

Jest tylko kilka naturalne źródła witamina D, w tym olej rybny, ser, żółtka jaj, makrela, łosoś, tuńczyk, wołowina i wątroba. Ponieważ wiele osób otrzymuje wystarczającą ilość witaminy D z naturalnych źródeł Źródła jedzenia niełatwe, w wielu krajach spożywa się produkty takie jak sok pomarańczowy, mleko, jogurt i płatki zbożowe z witaminą D. Wiele niedrogich suplementów i form witaminy D jest dostępnych bez recepty zarówno w postaci witaminy D3, jak i witaminy D2 oraz w postaci z dodatkiem lub bez dodatku wapnia . .

Poziomy witaminy D

Do niedawna stosowano różne wartości progowe dla witaminy D. Poziom 50 nmol/l jest szeroko stosowany do oznaczania zawartości 25(OH)D, chociaż w niektórych badaniach przyjęto poziom 37,5 nmol/l jako minimalne dopuszczalne , , . Dalsze badania wykazały jednak, że do pokrycia wszystkich funkcje fizjologiczne witaminy D i dlatego należy ją uznać za optymalną, , , , .

Czynniki wpływające na poziom witaminy D

Wada składniki odżywcze zwykle wynika z niedoborów żywieniowych, złego wchłaniania i wykorzystania, zwiększonego zapotrzebowania lub zwiększonego wydalania. Niedobór witaminy D może wystąpić w przypadku jej braku w diecie przez pewien czas, ograniczonej ekspozycji na światło słoneczne, upośledzonej funkcji nerek w zakresie konwersji 25(OH)D do postaci aktywnej lub niedostatecznego wchłaniania witaminy D z przewodu pokarmowego traktat. Niedobory żywieniowe są związane z alergią na mleko, nietolerancją laktozy, owowegetarianizmem i weganizmem.

Jeśli chodzi o ilość syntezy witaminy D w skórze człowieka, zależy ona od kilku czynników, w tym czynników środowiskowych, takich jak położenie geograficzne, pora roku, pora dnia, pogoda(zachmurzenie), ilość zanieczyszczenia powietrza i odbicie od powierzchni, które mogą zapobiegać przedostawaniu się promieniowania UV do skóry , , , .

Różnice indywidualne to kolejna grupa czynników wpływających na syntezę witaminy D w skórze, w tym wiek, np. osoby starsze mają cieńszą skórę i przez to są mniej zdolne do syntezy witaminy D, nadwaga i otyłość obniżają poziom witaminy D. D. Należy również zauważyć, że rodzaj skóry człowieka warunkuje efektywność syntezy witaminy D. Skóra jasna (typ I) syntetyzuje sześć razy więcej witaminy D niż ciemna skóra(typ VI). Ponadto ubiór, nawyki, styl życia, Miejsce pracy(np. w pomieszczeniach i na zewnątrz) oraz unikanie słońca mają silny wpływ na syntezę witaminy D, , , .

Wpływ niektórych metod, takich jak stosowanie kremów do opalania lub solarium, na syntezę witaminy D zawiera kilka interesujących cech. Wiadomo, że filtry przeciwsłoneczne skutecznie blokują promieniowanie UVB. Wątpliwe jest jednak, czy krem do opalania w praktyce niedobór witaminy D. Całkowite pokrycie ciała filtrem przeciwsłonecznym jest rzadkością. Niektóre obszary skóry są zawsze wolne od kremu. W regionach, w których słońce jest intensywne, a temperatury są wystarczająco wysokie, aby ludność mogła stosować filtry przeciwsłoneczne, poziom witaminy D jest zwykle zadowalający, , . Z drugiej strony korzystanie z solarium budzi kontrowersje, ale mimo to osoby, które regularnie odwiedzają solarium narażone na promieniowanie UVB, prawdopodobnie mają wyższe stężenia 25(OH)D. Istnieje jednak tendencja do ograniczania korzystania z solarium w obawie przed czerniakiem i nieczerniakowym rakiem skóry.

Witamina D a skóra: co oprócz jej syntezy i metabolizmu?

Skóra jest wyjątkowa pod tym względem, że nie tylko dostarcza organizmowi witaminy D, ale jest również zdolna do reagowania na aktywny metabolit witaminy D, 1,25(OH)2D. Zarówno 1,25(OH)2D, jak i jego receptor (VDR) odgrywają istotną rolę w skórze.

Różnicowanie i proliferacja komórek skóry

Zarówno wapń, jak i 1,25(OH)2D pełnią ważne i współdziałające funkcje w regulacji procesu różnicowania komórek skóry. 1,25(OH)2D zwiększa ekspresję inwolukryny, transglutaminazy, lorykryny i filagryny, stymuluje tworzenie warstwy rogowej naskórka, hamując jednocześnie hiperproliferację. Procesy te zachodzą dzięki zdolności 1,25(OH)2D do zwiększania wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia, co jest osiągane poprzez indukcję receptora wapniowego i fosfolipazy C, które odgrywają ważna rola za zdolność wapnia do stymulacji różnicowania keratynocytów, . Myszy pozbawione VDR wykazują defekt różnicowania naskórka składający się z obniżone poziomy inwolukryna i lorykryna oraz utrata ziarnistości keratohialiny.

Działanie antybakteryjne na skórę

1,25(OH)2D i jego receptor regulują przetwarzanie długołańcuchowych glikozyloceramidów, które znaczenie tworząc barierę skórną i chroniąc ją. Ponadto indukują receptory toll-podobne typu 2 (TLR2) i jego koreceptor CD14, który inicjuje wrodzoną odpowiedź immunologiczną w skórze. Aktywacja tych receptorów prowadzi do indukcji CYP27B1, który z kolei indukuje katelicydynę, powodując śmierć obcych mikroorganizmów. Myszy pozbawione VDR lub enzymu (CYP27B1) wykazują zmniejszoną zawartość lipidów, co skutkuje defektem przepuszczalności bariery skórnej i wadliwą odpowiedzią wrodzonego układu odpornościowego na inwazję czynniki zakaźne.

Witamina D a odporność wrodzona skóry

Historyczny związek między witaminą D a wrodzonymi funkcjami odpornościowymi pierwotnie wynikał ze stosowania oleju rybiego w leczeniu gruźlicy (TB). W nowszych pracach opisano komórkowe i molekularne mechanizmy leżące u podstaw działania witaminy D na patogen wywołujący gruźlicę, Mycobacterium tuberculosis (M. TB). W pierwszym z tych badań, przeprowadzonym 25 lat temu, aktywny 1,25(OH)2D okazał się redukować proliferację prątków gruźlicy w makrofagach; Ułatwił to interferon-γ (IFNγ) - stymulator makrofagów. Jednak ważny krok naprzód w naszym zrozumieniu, w jaki sposób witamina D pośredniczy w odpowiedzi przeciwbakteryjnej na gruźlicę, pochodzi ze znacznie nowszych badań dotyczących sposobów, w jakie monocyty i makrofagi, komórki kluczowe w tworzeniu odpowiedzi immunologicznej, reagują na prątki gruźlicy inwazja. Dane te wskazują, że monocyty promują zlokalizowaną aktywację witaminy D w odpowiedzi na inwazję prątków gruźlicy, poprzez wiązanie 1,25(OH)2D z endogennym VDR. Zatem witamina D może modulować ekspresję genów w odpowiedzi na wprowadzenie M. TB – klasyczny mechanizm wewnątrzkrynowy. Badania funkcjonalne wykazały, że indukcja katelicydyny, w której pośredniczy 25OHD, zbiega się ze zwiększonym zabijaniem prątków gruźlicy w monocytach. Naturalnie, zmiany w surowicy 25OHD korelowały z indukcją ekspresji katelicydyny w monocytach. Wniosek z tych badań był taki, że osoby z niskim poziomem 25OHD w surowicy byłyby mniej zdolne do utrzymania indukcji monocytów, działania przeciwbakteryjnego i byłyby bardziej narażone na infekcje. Odwrotnie, wykazano, że suplementacja niedoboru witaminy D u osób z niedoborem witaminy D in vivo poprawia indukcję katelicydyny monocytów, w której pośredniczy TLR, a zatem przyczynia się do ochrony przed infekcją (ryc. 2).

Badania wykazały, że cytokiny komórek T odgrywają kluczową rolę we wzmacnianiu i osłabianiu produkcji katelicydyny, w której pośredniczy witamina D. Rzeczywiście, produkcja cytokin przez same monocyty może mieć kluczowe znaczenie dla wewnątrzkrynnego metabolizmu witaminy D w tym typie komórek. Wydaje się zatem prawdopodobne, że zdolność do zapewnienia odpowiedniej odpowiedzi na wprowadzenie infekcji będzie w dużym stopniu zależała od dostępności witaminy D w połączeniu z innymi składnikami prawidłowej odpowiedzi immunologicznej człowieka.

Witamina D może również wpływać na wrodzoną odpowiedź immunologiczną na najeźdźców poprzez wpływ na prezentację antygenu na błonach makrofagów lub komórki dendrytyczne(DK) (ryc. 2). Wiadomo, że komórki te wykazują ekspresję VDR i wykazano, że traktowanie 1,25(OH)2D hamuje dojrzewanie DC, hamuje prezentację antygenu i promuje odpowiedź immunologiczną komórek T.

Witamina D i skórna odporność nabyta

Wcześniejsze badania nad witaminą D i układem odpornościowym wykazały ekspresję VDR zarówno w limfocytach T, jak i B (ryc. 2). W szczególności ekspresja VDR była wyrażana tylko w immunologicznie aktywnych funkcjonalnie proliferujących komórkach, co sugeruje antyproliferacyjną rolę 1,25(OH)2D w tych komórkach. Pomocnicy T (Th) są głównym celem dla 1,25(OH)2D, który może hamować proliferację Th, jak również produkcję modulujących cytokin przez te komórki. Aktywacja naiwnego Th przez antygen prowadzi z kolei do aktywacji podgrupy Th o odrębnych profilach cytokin: odpowiedzi immunologicznej typu T h1 (IL-2, IFN-γ, czynnik martwicy nowotworów alfa) i typu T h2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-10), które odpowiednio odpowiadają za odporność komórkową i humoralną.

In vitro 1,25(OH)2D hamuje cytokiny Th1 poprzez stymulację produkcji cytokin Th2. Trzecią grupą Th, o której wiadomo, że jest pod wpływem witaminy D, są limfocyty T wydzielające interleukinę-17 (IL-17) (komórki Th17). Myszy z cukrzycą typu 1 leczone 1,25D wykazują niższe poziomy IL-17 i 1,25(OH)2D, w której pośredniczy supresja autoimmunizacji, objawiająca się hamowaniem aktywności Th17. Ponadto późniejsze badania wykazały, że 1,25(OH)2D hamuje produkcję IL-17 poprzez bezpośrednią transkrypcyjną represję ekspresji genu interleukiny-17.

Inna grupa limfocytów T, o której wiadomo, że była indukowana przez limfocyty T regulatorowe 1,25(OH)2D (Treg). Należące do rodziny komórek Th Treg tłumią odpowiedź immunologiczną innych komórek T jako część mechanizmu zapobiegającego nadmiernym lub autoimmunologicznym reakcjom. Ostatnie badania podkreśliły znaczenie Treg jako mediatora immunoregulacyjnego działania witaminy D. Wykazano, że ogólnoustrojowe podawanie 1,25(OH)2D pacjentom po przeszczepie nerki zwiększa populację krążących Treg.

Dotychczasowe badania nad witaminą D i funkcją limfocytów T koncentrowały się przede wszystkim na odpowiedzi tych komórek na aktywny 1,25(OH)2D. Mniej jasne są mechanizmy, dzięki którym wahania poziomu witaminy D mogą również wpływać na limfocyty T, pomimo doniesień, że poziomy 25OHD w surowicy są związane z określoną populacją limfocytów T. Na przykład poziom krążącego 25OHD korelował z aktywnością Treg u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Istnieją cztery potencjalne mechanizmy oddziaływania 25OHD w surowicy Funkcje komórek T; I) bezpośredni wpływ na limfocyty T poprzez ogólnoustrojowy 1,25(OH)2D; (II) pośredni wpływ na prezentację antygenu limfocytom T poprzez zlokalizowaną ekspresję CYP27B1 DC i wewnątrzkrynną syntezę 1,25(OH)2D; (III) bezpośredni wpływ 1,25(OH)2D na limfocyty T po syntezie aktywnej postaci witaminy D poprzez monocyty wykazujące ekspresję CYP27B1 lub mechanizm DC-parakrynny; (IV) konwersja wewnątrzkrynowa 25OHD do 1,25(OH)2D przez limfocyty T. Jak dotąd nie jest jasne, czy jeden lub więcej mechanizmów jest zaangażowanych w regulację określonych typów komórek T. Na przykład wpływ 1,25(OH)2D na Treg może wystąpić pośrednio poprzez wpływ na DC, ale może również obejmować bezpośredni wpływ na Treg. Jednak DC wyrażają również CYP27B1 i dlatego mogą działać jako kanał do kierowania 25OHD na Treg. Co ciekawe, opisano ekspresję CYP27B1 przez komórki T, co sugeruje, że 25OHD może również wpływać na funkcję tych komórek poprzez mechanizm wewnątrzkrynowy, chociaż dokładne dane dotyczące konkretnych typów komórek T nie są dostępne.

Chociaż ekspresja komórek VDR B jest znana od wielu lat, zdolność 1,25(OH)2D do hamowania proliferacji komórek B i produkcji immunoglobulin (Ig) była początkowo postrzegana jako efekt pośredni, w którym pośredniczy Th. Jednak nowsze badania potwierdziły bezpośredni wpływ 1,25(OH)2D na homeostazę komórek B z zauważalnymi efektami, w tym hamowaniem komórki plazmatyczne i aktywacja różnicowania komórek pamięci. Efekty te przyczyniają się do działania witaminy D w zaburzeniach autoimmunologicznych związanych z limfocytami B, takich jak toczeń rumieniowaty układowy. Wiadomo, że inne cele komórek B są modulowane przez 1,25(OH)2D i obejmują IL-10 i CCR10, i sugeruje się, że odpowiedzi komórek B na witaminę D wykraczają poza jej wpływ na proliferację komórek B i syntezę Ig.

cykl mieszków włosowych

Badania in vitro potwierdzają koncepcję, że VDR może odgrywać istotną rolę w utrzymaniu mieszków włosowych po urodzeniu. Komórki brodawki mezodermalnej i zewnętrznej osłonki korzenia (NKV) keratynocytów naskórka wykazują ekspresję VDR w różnym stopniu w zależności od fazy cyklu włosa. Zarówno w fazie anagenu, jak i katagenu obserwuje się wzrost VDR, co wiąże się ze spadkiem proliferacji i wzrostem różnicowania keratynocytów. Uważa się, że zmiany te przyczyniają się do odwrócenia cykli wzrostu włosów.

Przeprowadzono ograniczone badania na ludziach w celu zbadania roli witaminy D w cyklu wzrostu włosów. Wykazano, że miejscowy kalcytriol jest skuteczny w łysieniu wywołanym chemioterapią, spowodowanym paklitakselem i cyklofosfamidem. Jednak miejscowy kalcytriol nie zapewnia ochrony przed łysieniem wywołanym chemioterapią spowodowanym połączeniem 5-fluorouracylu, doksorubicyny, cyklofosfamidu oraz połączeniem cyklofosfamidu, metotreksatu i 5-fluorouracylu. Zdolność miejscowego kalcytriolu do zapobiegania łysieniu wywołanemu chemioterapią może zależeć od zastosowanych środków chemioterapeutycznych. Należy zauważyć, że zastosowano badania, w których nie stwierdzono żadnych efektów małe dawki witaminy D, które są niewystarczające do ochrony przed łysieniem wywołanym chemioterapią.

Gruczoły łojowe

Doniesiono, że inkubacja ludzkich komórek łojowych z 1,25OH2D powoduje zależne od dawki zahamowanie proliferacji komórek. Za pomocą PCR w czasie rzeczywistym wykazano, że kluczowe składniki witaminy D (VDR, 25OHaza, 1aOHaza i 24OHaza) ulegają silnej ekspresji w takich komórkach. Stwierdzono, że lokalna synteza lub metabolizm witaminy D może mieć znaczenie dla regulacji wzrostu i różnych innych funkcji komórkowych. gruczoły łojowe, które są obiecującymi celami terapii witaminą D lub analogami pod względem farmakologicznej modulacji syntezy/metabolizmu kalcytriolu, .

Fotoochrona

Fotouszkodzenia odnoszą się do uszkodzeń skóry wywołanych przez światło ultrafioletowe (UV). W zależności od dawki światła ultrafioletowego może wystąpić uszkodzenie DNA, reakcja zapalna, apoptoza komórek skóry (zaprogramowana śmierć komórki), starzenie się skóry i rak. Niektóre badania, głównie in vitro (hodowla komórkowa) i badania na myszach, gdzie 1,25-dihydroksywitamina D3 była nakładana miejscowo na skórę przed lub bezpośrednio po napromieniowaniu, wykazały, że witamina D ma działanie fotoochronne. Zgłoszone działanie na komórki skóry obejmuje zmniejszenie uszkodzeń DNA, zmniejszenie apoptozy, zwiększenie przeżywalności komórek i zmniejszenie rumienia. Mechanizmy tych efektów nie są znane, ale jedno badanie na myszach wykazało, że 1,25-dihydroksywitamina D3 powoduje ekspresję metalotioneiny (białka, które chroni przed wolnymi rodnikami i uszkodzeniami oksydacyjnymi) w warstwie podstawnej. Ponadto wykazano, że niegenomowy mechanizm działania witaminy D sprzyja fotoprotekcji; takie efekty witaminy D obejmują komórkowe kaskady sygnalizacyjne, przez które kanały wapniowe.

Gojenie się ran

1,25-dihydroksywitamina D3 reguluje ekspresję katelicydyny (MP-37/hCAP18), białka przeciwdrobnoustrojowego, które wydaje się aktywować odporność wrodzona skórę, aby przyspieszyć gojenie się ran i naprawę tkanek. Jedno z badań wykazało, że ludzka katelicydyna ulega ekspresji podczas wczesnych etapów normalnego gojenia się ran. Inne badania wykazały, że katelicydyna moduluje stany zapalne w skórze, indukuje angiogenezę i poprawia reepitelializację (proces naprawy bariery naskórkowej, która chroni leżące pod nią komórki przed atakiem środowiskowym). Wykazano, że aktywne formy witaminy D i jej analogi zwiększają ekspresję katelicydyny w hodowanych keratynocytach. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby określić rolę witaminy D w gojeniu się ran i funkcji bariery naskórkowej oraz czy doustna suplementacja witaminy D lub miejscowe leczenie analogami witaminy D pomaga w gojeniu ran chirurgicznych.

Witamina D a choroby skóry

W oparciu o powyższe fakty dotyczące związku, jaki istnieje między witaminą D a skórą, wydaje się, że tylko „naturalny” niedobór witaminy D powoduje długą listę. choroby skórne w tym raka skóry, łuszczycę, rybią łuskę, autoimmunologiczne choroby skóry, takie jak bielactwo, dermatozy pęcherzowe, twardzina skóry i toczeń rumieniowaty układowy, a także atopowe zapalenie skóry, trądzik, wypadanie włosów, infekcje i fotodermatozy. Pozostaje jednak kontrowersyjne, czy niedobór witaminy D jest przede wszystkim podstawą patogenezy choroby, czy też jest po prostu pośrednim zdarzeniem, które przyczynia się do procesu zapalnego. Zgodnie z niedawnym przeglądem systematycznym obejmującym 290 prospektywnych badań kohortowych i badań z randomizacją dotyczących 172 kluczowych parametrów zdrowotnych i fizjologicznych związanych z ryzykiem choroby lub proces zapalny, podkreśla jeden ważny fakt; Niedobór witaminy D jest wskaźnikiem złego stanu zdrowia, niezależnie od tego, czy jest to rzeczywista przyczyna, czy związek z innymi czynnikami.

Nowotwór skóry

Szereg badań epidemiologicznych wykazało, że witamina D może działać ochronnie, zmniejszając ryzyko zachorowania na raka i śmiertelność z jego powodu, , , , . Odpowiednie poziomy witaminy D są związane ze zmniejszonym ryzykiem rozwoju niektórych nowotworów, w tym raka przełyku, żołądka, okrężnicy, odbytnicy, pęcherzyka żółciowego, trzustki, płuc, piersi, macicy, jajnika, prostaty, pęcherza, nerki, skóry, tarczycy i układ krwiotwórczy (na przykład chłoniak Hodgkina, chłoniaki nieziarnicze, szpiczak mnogi). Jeśli chodzi o raka skóry, badania epidemiologiczne i laboratoryjne przyniosły sprzeczne wyniki: niektóre wykazują związek między wysoki poziom witamina D i zwiększone ryzyko raka skóry, inne wykazują zmniejszone ryzyko raka skóry, a jeszcze inne nie wykazują żadnego związku. Główne odkrycia wskazujące na rolę witaminy D w zapobieganiu inicjacji i progresji śmierci z powodu raka skóry to udział witaminy D w regulacji wielu szlaków sygnałowych, które są ważne w karcynogenezie, wśród których hamowanie szlaku sygnałowego leżącego u podstaw raka skóry rozwój raka podstawnokomórkowego i wzrost aktywności enzymów naprawy wycinania nukleotydów. Ponadto witamina D indukuje wyzwalacze szlaków apoptotycznych, hamuje angiogenezę i zmienia adhezję komórek. Inną kwestią jest to, że przerzuty raka skóry zależą od mikrośrodowiska guza, w którym metabolity witaminy D odgrywają kluczową rolę w zapobieganiu pewnym interakcjom molekularnym zaangażowanym w progresję nowotworu. Kluczowym czynnikiem komplikującym związek między witaminą D a rakiem skóry jest promieniowanie ultrafioletowe B. To samo spektrum promieniowania ultrafioletowego B, które katalizuje produkcję witaminy D w skórze, prowadzi również do uszkodzenia DNA, co może prowadzić do nowotworów naskórka. Ogólnie rzecz biorąc, istnieją pewne dowody na to, że witamina D może odgrywać rolę w rozwoju nieczerniakowego raka skóry (NSC), w tym raka podstawnokomórkowego i rak kolczystokomórkowy, a także zapobieganie czerniakowi, chociaż nie ma jeszcze bezpośrednich dowodów, aby mówić o działaniu ochronnym.

Łuszczyca

Łuszczyca jest przewlekła choroba zapalna skóry, która dotyka 2-3% populacji na całym świecie, istnieje tendencja do znacznego wzrostu zachorowalności. Chociaż patogeneza łuszczycy nie jest w pełni poznana, istnieją wystarczające dowody wskazujące, że kluczową rolę w rozwoju łuszczycy odgrywa dysregulacja immunologiczna w skórze, a zwłaszcza limfocyty T. Kwestii możliwej roli niedoboru witaminy D w łuszczycy poświęcono szereg badań.

Dokładny mechanizm, dzięki któremu niedobór witaminy D przyczynia się do patogenezy, nie jest w pełni poznany. Zidentyfikowano kilka szlaków, w tym utratę funkcji antyproliferacyjnej witaminy D, jak stwierdzono w hodowanych ludzkich komórkach keratynocytów, nastąpiło wyraźne zahamowanie wzrostu i przyspieszenie dojrzewania po ekspozycji na kalcytriol. Ponadto, ponieważ zapalenie i angiogeneza są kamieniami kluczowymi w patogenezie łuszczycy, utrata przeciwzapalnego i przeciwangiogennego działania witaminy D może stanowić inne wyjaśnienie udziału niedoboru witaminy D w łuszczycy. Ponieważ wiadomo, że 1α,25-dihydroksywitamina D3 hamuje proliferację komórek Th1 i Th17, jak również indukuje Treg, zaproponowano inną ścieżkę, dzięki której niedobór witaminy D może odgrywać rolę w patogenezie łuszczycy w niekontrolowanej proliferacji komórek Th1 i Th17 na z jednej strony i hamowanie Treg z drugiej strony. Leczenie miejscowe kalcypotriol wykazał istotne zmniejszenie skórnych poziomów ludzkich beta-defensyn (HBD) 2 i HBD3 oraz IL-17A, IL-17F i IL-8, które odgrywają ważną rolę w łuszczycy, co również wiąże niedobór witaminy D z patogeneza łuszczycy.

Biorąc pod uwagę te dane dotyczące roli witaminy D w patogenezie łuszczycy, nie jest zaskakujące, że jest to jeden z najbardziej wskazanych miejscowych środków do leczenia tej choroby, samodzielnie lub w połączeniu z betametazonem; Liczne badania dokumentują skuteczność i bezpieczeństwo miejscowego stosowania kalcypotriolu w leczeniu zlokalizowanej łuszczycy plackowatej.

Trądzik i trądzik różowaty

Trądzik pospolity to najczęstsza choroba skóry dotykająca miliony ludzi na całym świecie. Istotną rolę w patogenezie trądziku odgrywa stan zapalny będący wynikiem odpowiedzi immunologicznej na Propionibacterium acnes (P. acnes). W niedawnym badaniu wykazano, że P. Acnes jest silnym induktorem Th17, a 1,25OH2D hamuje P. Acnes indukowane różnicowaniem Th17, a zatem może być uważane za skuteczny czynnik w korekcji trądziku. Ponadto zidentyfikowano sebocyty jako komórki docelowe reagujące na 1,25OH2D, co wskazuje, że analogi witaminy D mogą być skuteczne w leczeniu trądziku. W innym niedawnym badaniu wykazano, że ekspresja biomarkerów stanu zapalnego była obserwowana pod wpływem leczenia witaminą D w hodowanych komórkach łojowych, ale nie przez VDR.

Inne badanie wykazało stosunkowo wysoki poziom witaminy D w surowicy u pacjentów z trądzikiem różowatym (powszechna choroba przewlekła, wpływająca na skórę twarzy), w porównaniu z grupą kontrolną sugeruje to, że podwyższony poziom witaminy D może prowadzić do rozwoju trądziku różowatego.

Wypadanie włosów

Rolę witaminy D dla włosów można wytłumaczyć faktem, że optymalne stężenie witaminy D w organizmie zostało obliczone tak, aby zrekompensować skutki starzenia, w tym wypadanie włosów. Ostatnio wykazano, że 1,25OH2D/VDR zwiększa zdolność β-kateniny do stymulacji różnicowania komórek mieszków włosowych. Ponadto obszerne dane z badań na zwierzętach wyraźnie pokazują, że aktywacja VDR odgrywa ważną rolę w cyklu mieszków włosowych, a konkretnie w inicjacji anagenu. Co ciekawe, w doświadczeniach na myszach nie udało się osiągnąć normalizacji homeostazy mineralnej za pomocą diety z wysoka zawartość wapnia i fosforu oraz zapobiegają łysieniu, co sugeruje, że mechanizm łysienia nie koreluje z poziomem minerałów, ale zależy od poziomu witaminy D. Ponadto ostatnie dowody sugerują, że VDR bezpośrednio lub pośrednio reguluje ekspresję genów odpowiedzialnych za cykl wzrostu włosa, w tym szlak sygnałowy.

Niedawne badanie przeprowadzone na osiemdziesięciu pacjentkach wykazało, że niski poziom witaminy D2 jest związany z obydwoma powszechnymi typami wypadania włosów u kobiet, a mianowicie; wypadanie włosów telogenowych i androgenowych u kobiet. Założono, że w leczeniu tych schorzeń uzasadnione będzie badanie przesiewowe poziomu witaminy D i przepisywanie suplementacji witaminy D w przypadku jej niedoboru.

Wbrew sugestii, że witamina D odgrywa ważną rolę w wypadaniu włosów, badanie kontrolowane placebo przeprowadzone na 26 pacjentach wykazało, że kalcypotriol nie wpłynął na stosunek anagen/telogen po 6 tygodniach leczenia u pacjentów z łuszczycą owłosionej skóry głowy. Należy zaznaczyć, że optymalne działanie kalcypotriolu w łuszczycy obserwowano dopiero po 8 tygodniach, stąd efekt ten mógł być zbyt ograniczony, aby ocenić wpływ kalcypotriolu na wypadanie włosów. Ponadto przeprowadzono badanie z udziałem 296 zdrowych mężczyzn w celu oceny możliwego związku między łysieniem u mężczyzn a stężeniem 25-hydroksywitaminy D w surowicy. Nasilenie i rozległość łysienia nie były związane ze stężeniem 25-hydroksywitaminy D w surowicy. W związku z tym przyjmuje się przypuszczenie o rzeczywistym znaczeniu poziomu witaminy D na wypadanie włosów i być może nadrzędne znaczenie mają mechanizmy interakcji z receptorami, a nie poziom witaminy D.

bielactwo

Bielactwo jest częstym zaburzeniem pigmentacji charakteryzującym się dobrze odgraniczonymi odbarwionymi plamami lub plamami o różnych kształtach i rozmiarach, które polegają na niszczeniu melanocytów w naskórku.

Witamina D chroni melaninę naskórka i przywraca integralność melanocytów poprzez kilka mechanizmów, w tym kontrolowanie aktywacji, proliferacji, migracji i pigmentacji melanocytów poprzez modulowanie aktywacji komórek T, co wydaje się korelować z zanikaniem melanocytów w bielactwie nabytym. Mechanizm działania witaminy D na melanocyty nie jest jeszcze w pełni poznany. Uważa się, że witamina D bierze udział w fizjologii melanocytów poprzez koordynację produkcji cytokin melanogennych [najprawdopodobniej endoteliny-3 (ET-3)] oraz aktywności SCF/c, który jest jednym z najważniejszych regulatorów żywotności i dojrzewania melanocytów . Ponadto proponowany mechanizm udziału witaminy D w ochronie skóry w bielactwie opiera się na jej właściwościach antyoksydacyjnych i funkcji regulacyjnej w stosunku do reaktywnych form tlenu, które powstają w nadmiarze w bielactwie nabytym w naskórku. Z drugiej strony aktywna postać witaminy D zmniejsza aktywność apoptozy keratynocytów i melanocytów indukowanej promieniowaniem UVB, co według doniesień zmniejsza zawartość melaniny w skórze. Ponadto witamina D może działać immunomodulująco poprzez hamowanie ekspresji IL-6, IL-8, TNF-α i TNF-γ, modulować dojrzewanie komórek dendrytycznych, ich różnicowanie i aktywację, a także indukować hamowanie prezentacji antygenu , osłabiając w ten sposób komponent autoimmunologiczny w patogenezie bielactwa.

Dopiero okaże się, czy niedobór witaminy D odgrywa rolę w wywoływaniu bielactwa, tak jak ma to miejsce w innych chorobach autoimmunologicznych. W 2010 roku Silverberg i Silverberg przeprowadzili badanie 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D) w surowicy krwi 45 pacjentów z bielactwem i stwierdzili, że 55,6% miało niedobór (22,5-75 nmol/l), a 13,3% było bardzo Niski<.22.5 нмо/л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями . Тем не менее, другое исследование показало отсутствие корреляции между 25(OH)D и витилиго .

Pomimo istniejących kontrowersji, miejscowe analogi witaminy D3 są zalecanymi środkami terapeutycznymi w leczeniu bielactwa. Zastosowanie analogów witaminy D w postaci połączenia PUVA i miejscowego kalcypotriolu w leczeniu bielactwa opisali Parsad i wsp. . Następnie w wielu badaniach opisano leczenie bielactwa za pomocą samych analogów witaminy D lub w połączeniu ze światłem ultrafioletowym lub kortykosteroidami w celu repigmentacji, z pewnymi sprzecznymi wynikami.

Pemphigus vulgaris i pemfigoid pęcherzowy

Pemphigus vulgaris i pemfigoid pęcherzowy są potencjalnie śmiertelnymi autoimmunologicznymi chorobami pęcherzowymi spowodowanymi akantolizą keratynocytów w wyniku produkcji przeciwciał przez limfocyty B. Witamina D ze względu na swój udział w modulacji funkcji immunologicznych, w tym apoptozie limfocytów B, różnicowaniu komórek odpowiedzi immunologicznej T h2, regulacji funkcji Treg, może aktywnie uczestniczyć w regulacji immunologicznej tych chorób. Szereg ostatnich badań wykazało, że pacjenci z pęcherzycą zwykłą i pemfigoidem pęcherzowym mają znacznie niższy poziom witaminy D w surowicy niż grupa kontrolna, niezależnie od wieku, wskaźnika masy ciała lub fototypu. Ponadto zasugerowano, że niższe poziomy witaminy D mogą wyjaśniać zwiększoną częstość złamań u tych pacjentów i należy to wziąć pod uwagę u pacjentów, którzy muszą przyjmować kortykosteroidy.

Atopowe zapalenie skóry

Atopowe zapalenie skóry (AZS) jest częstym przewlekłym zapalnym typem wypryskowej zmiany skórnej. Szereg badań wykazało, że podstawowym mechanizmem jest początkowa dysfunkcja bariery naskórkowej, po której następuje aktywacja immunologiczna. Badania na zwierzętach, opisy przypadków i randomizowane badania kliniczne sugerują, że witamina D, poprzez różne mechanizmy, w tym immunomodulację, może łagodzić objawy AD. Większość z tych badań wskazuje na odwrotną zależność między nasileniem atopowego zapalenia skóry a poziomem witaminy D. Ponadto badania wykazały, że u osób z AZS z niedoborem witaminy D nasycenie witaminą D prowadzi do poprawy i zmniejszenia nasilenia choroby,.

Czy witamina D powinna być na każdej recepcie?

Odpowiedź na to pytanie wciąż jest daleka od jednoznacznej, ale przynajmniej możemy jednoznacznie zalecić rutynową ocenę jej poziomu, ze szczególnym uwzględnieniem osób zagrożonych niedoborem, czyli osób starszych, otyłych, które nie wystawiają się regularnie na słońce. lub złego wchłaniania. Suplementacja witaminy D może być ważnym leczeniem uzupełniającym w przypadku jej niedoboru.

wnioski

Podsumowując, możemy powiedzieć o wyjątkowym związku, jaki istnieje między witaminą D a dermatologią. Z jednej strony nasza skóra jest źródłem tej ważnej witaminy, z drugiej strony wszystkie dostępne dowody wskazują na jej istotny wpływ na zdrowie naszej skóry oraz udział jej niedoboru w patogenezie wielu chorób dermatologicznych. Za utrzymanie jej optymalnego poziomu odpowiada kilka czynników, więc nasłoneczniona strefa klimatyczna daleki jest od gwarancji przeciwko beri-beri. Zostało to opisane w kilku badaniach epidemiologicznych przeprowadzonych na obszarach w pobliżu równika , , , . Na podstawie dostępnych danych można jednoznacznie stwierdzić, że suplementacja witaminy D powinna być preferowanym zaleceniem na drodze do uzyskania prawidłowego poziomu w surowicy, a tym samym uniknięcia problemów związanych z jej niedoborem. Nadal potrzebne są dalsze badania, aby zbadać jego złożone powiązania z chorobami dermatologicznymi i stworzyć jasne wytyczne i zalecenia dotyczące jego spożycia.

Witamina D i skóra: Skoncentruj się na złożonej relacji: przegląd

Adnotacja w języku angielskim:

Witamina „słoneczna” to gorący temat, który przyciąga wiele uwagi w ciągu ostatnich dziesięcioleci, zwłaszcza że znaczna część światowej populacji ma niedobór tego niezbędnego składnika odżywczego. Jednak witaminę D uznano przede wszystkim za jej znaczenie w tworzeniu kości; coraz więcej dowodów wskazuje na jego ingerencję w prawidłowe funkcjonowanie prawie każdej tkanki w naszym ciele, w tym mózgu, serca, mięśni, układu odpornościowego i skóry. W ten sposób jego niedobór został uznany za przyczynę wielu chorób, w tym raka, chorób autoimmunologicznych, zaburzeń sercowo-naczyniowych i neurologicznych. Jego udział w patogenezie różnych chorób dermatologicznych nie jest wyjątkiem i był przedmiotem wielu badań w ostatnich latach. W bieżącym przeglądzie rzucimy światło na tę wysoce sporną witaminę, która budzi poważne obawy z dermatologicznego punktu widzenia. Ponadto w centrum uwagi będą konsekwencje jego niedoboru dla skóry.