حصانة. أنواعها

آليات المناعة هي عمليات التكوين رد فعل دفاعيضد إدخال عوامل أجنبية إلى الجسم. تعتمد صحة وحيوية الجسم على صحة مسارها. هناك آليات مناعة محددة وغير محددة. محدد- تلك التي تعمل ضد مستضد معين ، وتوفر الحماية ضده منذ وقت طويلأحيانًا طوال الحياة. غير محدديمكن استدعاء آليات المناعة بطريقة ما عالمية ، لأنها تتفاعل مع تغلغل أي عوامل أجنبية في الجسم ، وتوفر أيضًا الحالة الأولية حماية فعالةحتى يتم تشغيل التفاعلات الخاصة بالمستضد.

المناعة الخلوية والخلطية

تاريخيا ، في طور الدراسة الجهاز المناعي، كان هناك انقسام إلى خلوية و الحصانة الخلطية. يتم توفير المناعة الخلوية بواسطة الخلايا الليمفاوية والبلعمة وتستمر دون مشاركة الأجسام المضادة التي تنتمي إلى آليات خلطية. يوفر هذا النوع من المناعة الحماية من الالتهابات والأورام. أساس المناعة الخلوية هو الخلايا الليمفاوية ، التي تتشكل في نخاع العظم ، ثم تنتقل إلى النضج النهائي في الغدة الصعترية ، أو الغدة الصعترية. لهذا السبب ، يطلق عليهم اسم الخلايا التي تعتمد على الغدة الصعترية أو الخلايا اللمفاوية التائية. خلال حياتهم ، تضطر الخلايا الليمفاوية مرات عديدة إلى مغادرة الأعضاء اللمفاوية والدخول إلى مجرى الدم ، ثم العودة. بسبب هذه القدرة على الحركة ، يمكن أن تظهر هذه الخلايا في أماكن الالتهاب بسرعة كبيرة. تتكون الخلايا اللمفاوية التائية من ثلاثة أنواع ، كل منها يؤدي وظيفته المهمة. الخلايا التائية القاتلة هي خلايا يمكنها تدمير المستضدات. المساعدون التائيون هم أول من يعلم أن عدوًا قد غزا الجسم ويتفاعل مع ذلك عن طريق إنتاج إنزيمات خاصة تسبب تكاثر ونضج الخلايا التائية والخلايا البائية القاتلة. وأخيرًا ، هناك حاجة إلى مثبطات T من أجل قمع نشاط الاستجابة المناعية عندما لا تكون هناك حاجة إليها. هذا مهم للغاية من أجل وقف تطور تفاعلات المناعة الذاتية. بشكل عام ، اتضح أنه من المستحيل رسم خط واضح يفصل بين المناعة الخلوية والخلطية. تشارك الخلايا في تكوين المستضدات ، وبعض تفاعلات المناعة الخلوية مستحيلة بدون الأجسام المضادة.

تعتمد المناعة الخلطية على تكوين الأجسام المضادة لكل مستضد يدخل جسم الإنسان. يتم تمثيله ببروتينات مختلفة موجودة في الدم وغيرها سوائل بيولوجية. وتشمل هذه الإنترفيرونات التي يمكن أن تجعل الخلايا محصنة ضد الفيروسات. بروتين سي التفاعليالدم ، الذي يحفز النظام التكميلي ؛ الليزوزيم هو إنزيم يضر بجدران الكائنات الحية الدقيقة ويذيبها. تنتمي هذه البروتينات إلى مناعة خلطية غير محددة. ولكن هناك أيضًا نوعًا محددًا ، يتمثل في الإنترلوكينات ، وكذلك الأجسام المضادة المحددة والتكوينات الأخرى.

كما ترون ، ترتبط المناعة الخلوية والخلطية ارتباطًا وثيقًا ، والفشل في أحد الروابط سيؤدي حتمًا إلى مشاكل في عمل رابط آخر.

المناعة المضادة للفيروسات والمعدية

مناعة معديةقد يشار إليها أيضًا على أنها غير معقمة. يكمن جوهرها في حقيقة أنه لا يمكن إعادة إصابة الشخص بمرض ، يكون العامل المسبب له موجودًا بالفعل في الجسم. يمكن أن يكون خلقيًا أو مكتسبًا ، ومكتسبًا ، بدوره ، نشطًا أو سلبيًا. توجد المناعة المعدية فقط طالما أن المستضد والأجسام المضادة لها موجودة في الدم ، أي أثناء مسار المرض. عندما تنتهي هذه الفترة هذه الحمايةيتوقف عن العمل ويمكن أن يصاب الشخص مرة أخرى بما أصيب به مؤخرًا. يمكن أن تكون المناعة المعدية قصيرة الأجل أو طويلة الأجل أو مدى الحياة. لذلك ، على سبيل المثال ، يتم توفير واحد قصير المدى أثناء مرض الأنفلونزا ، ويمكن أن يكون المرض طويل الأمد حمى التيفود، ومدى الحياة بعد الحصبة والحصبة الألمانية والجدري المائي وأمراض أخرى.

يتم توفير المناعة المضادة للفيروسات في المرحلة الأولى بواسطة حواجز ميكانيكية - جلد، الأغشية المخاطية. الضرر الذي يلحق بهم ، أو جفاف الأغشية المخاطية يسهل تغلغل الفيروس في الجسم. بعد أن ضرب العدو المكان الذي أراده وبدأ في إتلاف الخلايا ، فإن إنتاج الإنترفيرون ، الذي يضمن مناعتها ضد عمل الفيروس ، له أهمية كبيرة. علاوة على ذلك ، تعمل المناعة المضادة للفيروسات بسبب نداء الخلايا المحتضرة. عندما يموتون ، يطلقون السيتوكينات ، وهي علامة على الالتهاب. تأتي كريات الدم البيضاء تعمل على هذه المكالمة ، والتي تشكل بؤرة الالتهاب. في اليوم الرابع تقريبًا من المرض ، يبدأ إنتاج الأجسام المضادة ، والتي في النهاية ستقضي على الفيروس. تأتي البلاعم أيضًا لمساعدتهم - الخلايا التي توفر البلعمة وتدمير وهضم خلايا العدو. مناعة مضادة للفيروسات جدا عملية صعبة، والتي تنطوي على العديد من موارد جهاز المناعة.

للأسف، ردود الفعل المناعيةلا تعمل دائمًا بالطريقة التي يكتبون عنها في كتب علم الأحياء. في كثير من الأحيان ، يمكن أن تتعطل العملية ، مما يؤدي إلى مضاعفات ومشاكل. عندما تنخفض الاستجابة المناعية ، فإن وسائل رفع المناعة ضرورية. يمكن أن تكون طبيعية أو تم شراؤها من صيدلية ، الشيء الرئيسي هو الكفاءة والسلامة. في تصعيد حماية المناعةيحتاج الناس أعمار مختلفة، بما في ذلك كبار السن والأطفال ، وتحتاج هذه الفئات من السكان بشكل خاص إلى نهج لطيف وآمن للعلاج. كثير المرافق الحديثةرفع الحصانة لا تفي بهذا الشرط. إنها تسبب آثارًا جانبية ، والإدمان ، ومتلازمة الانسحاب ، والتي ، في النهاية ، تثير التساؤل عن مدى استصواب تناولها. بالطبع، الفحص الطبيوتعيين الطبيب المعالج هو أساس تناول أدوية رفع المناعة. التطبيب الذاتي غير مقبول.

لطالما حاول العلماء ابتكار أقراص "سحرية" للمناعة يمكنها استعادة وظائفها. منذ أكثر من نصف قرن ، أجريت دراسة تسمح اليوم بالقول إن مثل هذه الحبوب قد اخترعت. هذا هو مبدأ عوامل النقل - مركبات المعلومات القادرة على تدريب خلايا الجهاز المناعي ، وتشرح لهم بالضبط كيف ومتى وضد من تتصرف. أصبحت نتيجة سنوات عديدة من العمل أقراصًا للمناعة ، والتي تنظم وظائفها وتستعيدها ، والتي كانت تبدو في السابق غير قابلة للتحقيق. نحن نتحدث عن عامل النقل - دواء يعوض نقص المعلومات المناعية ، بفضل مركبات المعلومات المكونة له المأخوذة من لبأ البقر. الطبيعة والأمان والفعالية غير المسبوقة - لا توجد حبة واحدة للمناعة ، باستثناء عامل النقل أ ، قادرة على ذلك.

هذا الدواء هو أفضل ما هو متاح اليوم لاستعادة جهاز المناعة. وهو مفيد للوقاية وللعلاج وأثناء فترة النقاهة. حتى الرضع والنساء الحوامل وكبار السن يمكنهم تناوله دون خوف آثار جانبيةأو الإدمان ، وهذا مؤشر خطير على الأمان.

يعود شرف اكتشاف إحدى الآليات الرئيسية للحصانة إلى مواطننا I.I. العناصر الخلويةوالتقاط وهضم الميكروبات. تتم عملية البلعمة بشكل رئيسي عن طريق خلايا الدم المتنقلة - الكريات البيض ، وكذلك الخلايا البطانية غير المتحركة. الأوعية الدموية، الخلايا الشبكية البطانية للطحال والكبد ونخاع العظام والعقد الليمفاوية والأعضاء الأخرى. عندما تدخل الميكروبات إلى الجسم ، يزداد البلعمة بشكل كبير ، وبالطبع عملية معديةيأخذ شخصية محددة.

بالتوازي مع نظرية الخليةتم إنشاء نظرية المناعة الخلطية (Erlich et al.) ، والتي ترى سبب المناعة في عمل مبيد للجراثيمالمواد الخاصة الموجودة في الدم وسوائل الجسم الأخرى للإنسان والحيوان. بعض هذه المواد موجودة باستمرار في مصل الدم ولها تأثير ضار غير محدد على الميكروبات. يتشكل البعض الآخر فقط أثناء تطور العدوى ويبقى في الجسم أكثر أو أقل منذ وقت طويل، لها تأثير ضار محدد على الميكروبات والسموم التي تطلقها وغيرها من الكائنات الفضائية كائن معينالمواد التي يتم دمجها اسم شائعالمستضدات.

تسمى المواد الواقية المحددة التي تتكون في الجسم بالأجسام المضادة. وتشمل هذه: الراصات - البكتيريا اللاصقة ؛ الجراثيم - البكتيريا المذابة. المرسبات - ترسب البكتيريا وتخثر المصل الأجنبي ؛ مضادات السموم - السموم المعادلة ؛ الهيموليزين - إذابة كريات الدم الحمراء للدم الغريب ، إلخ.

لمدة 30 عامًا تقريبًا ، استمرت المناقشات بين مؤيدي النظريات الخلوية والخلطية للمناعة ، حتى أصبح واضحًا أخيرًا أنه لا توجد نظرية واحدة أو نظرية أخرى قادرة على تفسير مجموعة متنوعة كاملة من الظواهر في المناعة. أصبحت كل من البلعمة وردود الفعل الخلطية الواقية للكائن الحي حقائق ثابتة لا جدال فيها ؛ في الوقت نفسه ، ثبت أن نشاط البلعمة والأجسام المضادة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا وتتفاعل مع بعضها البعض ، وأن البلعمة تتعزز من خلال العمل المتزامن لعوامل المناعة الخلطية.

كل من هاتين الظاهرتين ينظمهما ويوجههما الجهاز العصبي المركزي.

خلف السنوات الاخيرةوجد أن نوعين من الخلايا الليمفاوية ينتشران في دم الإنسان والحيوان: 1) الخلايا الليمفاوية B - المتكونة في نخاع العظم، قادرة على إنتاج الأجسام المضادة التي تتحد مع المستضدات البكتيرية أو السموم البكتيرية وتحييدها ؛ 2) الخلايا اللمفاوية التائية ، والتي تتشكل في الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) ، والتي يتم التخلص منها تحت تأثير الأنسجة الغريبة وتدمير خلايا الجسم نفسها ، والتي تغير تركيبها الوراثي (الجيني) تحت التأثير ، على سبيل المثال ، للحمض النووي للفيروسات وأسباب أخرى قليلة الدراسة. يمكن أن تؤدي الغدة الصعترية وظائفها فقط بالتفاعل مع نخاع العظام.

بالإضافة إلى الأجسام المضادة البروتينية المعروفة بالفعل (الغلوبولين المناعي) ، تم اكتشاف نوع خاص من الأجسام المضادة - الغلوبولين المناعي E ، والذي يعطي تفاعلات مشوهة ومعززة بشكل حاد مع مستضدات مختلفة. هذا النوع من الأجسام المضادة هو أحد العوامل الرئيسية المسببة ردود الفعل التحسسيةأمراض الجسم وأمراض الحساسية (الشرى ، الروماتيزم ، الربو القصبي، داء البروسيلات ، إلخ). لا يزال سبب تكوين الغلوبولين المناعي E في الجسم غير معروف.

جسم الإنسان ، مثل أي جهاز عالي التنظيم ، لديه جيش وقائي ، يتكون من خط دفاع قوي - جهاز المناعة. تتمثل الخصائص الرئيسية لجهاز المناعة في منع غزو العوامل الضارة ، وتعقبها ، وتمييزها بشارة من العناصر غير المرغوب فيها ، وعدم السماح لها بالدخول بدون دعوة.

حسن التنسيق يخلق مناعة - وهو مفهوم يجمع بين قدرة الجسم على العثور على الأجسام الغريبة وتدميرها. يؤدي فشل النظام إلى انخفاض المناعة ، أي إلى اختراق في الدفاع ، أي المرض.

صفة مميزة

الأعضاء التي يكون فيها تكوين وتراكم وإنتاج الخلايا المناعيةينقسم تشريحيا إلى مركزي وطرفي:

• الأعضاء المركزية هي الغدة الصعترية ، والمعروفة أيضًا باسم غدة التوتة ، ونخاع العظام. بدونها من المستحيل حماية الجسم ، من المستحيل العيش بشكل كامل ، كما هو الحال بدون الدماغ. يحملون أهميةفي تطوير جهاز المناعة.
• يسمى الطحال المحيطي الغدد الليمفاوية, الأنسجة اللمفاويةاللوزتين ، الغشاء الليمفاوي ، الغشاء المخاطي للأمعاء والشعب الهوائية ، المسالك البولية.

عمومًا، الوزن الكليمن المستودع المناعي يمكن اعتباره 2 كجم ، بينما توجد الخلايا الليمفاوية في تكوين حوالي 1013. تتشكل الخلايا اللمفاوية التائية والبائية بشكل منفصل في السلطات المركزية، يتم توفير هذا من قبل الأجهزة. يمكن تقسيم آليات تكوين المناعة إلى قسمين رئيسيين - محدد وغير محدد.

هذه مع ميزاتها الفريدة وتأثير العمل. نظام المناعة المحدد هو الجهاز الذي يعمل فقط على المواد المألوفة إذا كان الاتصال الأولي قد حدث بالفعل. تم حفظ التفاعلات مع هذه المواد وتم الحفاظ على مفهومها. غير محدد يشارك في تحييد المواد التي لم تكن معروفة من قبل. وفقًا لتأثير الإجراء ، يتمتع جهاز المناعة المحدد بأقوى إمكانات وقائية.

محدد

يتلقى العامل الأجنبي أو المستضد ، الذي يدخل الجسم ، استجابة من آلية دفاع محددة في شكل أجسام مضادة أو مضادات سموم. الجسم المضاد هو جسم مناعي بروتيني يدور في مجرى الدم ، أي أنه غلوبولين مناعي يظهر استجابة لظهور الفيروسات أو البكتيريا في الجسم. مضاد السموم هو جسم مضاد ينتج استجابة لتسمم الكائنات الحية الدقيقة بمواد سامة.

تتحد الأجسام المضادة ومضادات السموم مع المستضدات الضارة ثم تحييدها. مما أدى إلى عامل سلبي, مقززيختفي. الهيكلية و وحدة وظيفيةيتم تمثيل الجهاز المناعي المحدد بواسطة خلية دم بيضاء - خلية ليمفاوية.

تنقسم الخلايا الليمفاوية إلى قسمين مجموعات كبيرة- T و V. في البداية ، هذا خلايا متطابقةالخلايا الجذعية. عندما تنضج ، يذهب جزء واحد إلى تكوين الخلايا الليمفاوية B ، والآخر يهاجر إلى الغدة الصعترية أو الغدة الزعتريةحيث يتمايز إلى الخلايا اللمفاوية التائية.

يتم تنفيذ هجوم الكائنات الحية الدقيقة الضارة عن طريق الخلايا التي تشكل نظام T أو مناعة خلوية وكذلك عن طريق الأجسام المضادة - الخلطية. ممكن بفضل الخلايا اللمفاوية التائية. تحمل هذه المكونات على سطحها جسيمات إدراك خاصة - مستقبلات قادرة على التعرف على المستضدات. عند التعرف على شخص غريب ، يبدأون في المطالبة بتعزيزات في شكل تكاثر من نوعهم.

تعتبر الاستجابة الخلوية أو نظام T بشكل أساسي واقيًا ضد الأورام والفيروسات ، كما أنها تلعب دورًا مهمًا في تنفيذ تفاعل رفض الكسب غير المشروع. يتم تكوين مجموعة من الخلايا اللمفاوية التائية لالتقاط كائن حي دقيق غريب ، يتم العثور عليها وتدميرها. تعيش هذه الخلايا لمدة تصل إلى ستة أشهر. تنقسم الخلايا اللمفاوية التائية إلى 3 مجموعات فرعية مهمة ، لكل منها دوره الخاص في الحماية:

• القاتلة التائية أو الخلايا القاتلة. كما قد تتخيل ، فإن هذه الخلايا الليمفاوية هي التي تقتل الميكروبات.
• مثبطات تي هي الخلايا التي تثبط قوة استجابة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. إنها ضرورية لمنع التدمير الشامل للخلايا ، بما في ذلك الخلايا الخاصة بها ، التي تعرضت للنيران. هذا هو ، هذه هي مثبتات جهاز المناعة ؛
• تساعد الخلايا التائية المساعدة أو الخلايا المساعدة القاتلة التائية والخلايا اللمفاوية البائية على العمل.

تختلف خلايا المناعة الخلطية قليلاً في آلية عملها. بعد التعرف على الجسيمات الضارة ، تبدأ الخلايا الليمفاوية B في إفراز الأجسام المضادة الضرورية في مجرى الدم. تتحد هذه الجسيمات المضادة مع عامل أجنبي ، مما يؤدي إلى تحييد سمومها من تلقاء نفسها أو مساعدة الخلايا الأخرى - البلعمة ، على تسريع تدميرها.

تتمثل مهمة المناعة الخلطية بشكل أساسي في الحماية المضادة للبكتيريا وتحييد السموم السامة. تتحكم الهرمونات في المناعة الخلطية. تفرز الخلايا الليمفاوية ، بالإضافة إلى الأجسام المضادة ، السيتوكينات في الدم - بيولوجيًا المواد الفعالة، ضوابط الاستجابة. هذه هي الطريقة التي يتجلى بها نشاط السيتوكين.

غير محدد

تُفهم الحصانة غير النوعية على أنها حماية من أجل تنفيذها

يتم استخدام آلية حماية أبسط وأكثر سطحية. يرتبط بـ:

• عدم نفاذية الجلد والأغشية المخاطية للكائنات الحية الدقيقة ؛
• مركبات مبيدة للجراثيم من اللعاب والدموع والدم والسائل النخاعي.
• البلعمة - عملية التقاط المستضدات الضارة من خلال خلايا الضامة الخاصة ؛
• الإنزيمات - المواد التي يمكن أن تكسر الميكروبات ؛
• النظام التكميلي عبارة عن مجموعة بروتينية خاصة تهدف إلى محاربة الكائنات الحية الدقيقة.

البلعمة ممكنة بسبب عمل الخلايا - الكريات البيض ، أي العدلات والوحيدات. تقوم مكونات الجهاز المناعي بدوريات في الجسم ، وعندما تظهر المستضدات ، فإنها تظهر على الفور في موقع الاختراق. تندفع الكريات البيضاء ، مثل رجال الإطفاء ، إلى الإنقاذ بسرعة كبيرة. يمكنهم حتى الوصول إلى سرعات تصل إلى 2 مم / ساعة.

بعد أن وصلت إلى الكائن الدقيق ، تغلفها الكريات البيض. عندما يكون المستضد داخل الخلية ، فإنه يبدأ في استخدام إنزيمات محددة وهضم الميكروب. في كثير من الأحيان خلال هذه العملية ، تموت الكريات البيض نفسها. تسمى مجموعة من خلايا الدم البيضاء الميتة بالصديد. يترافق مع التهاب وألم في مكانه.

التطور والتغيرات المرتبطة بالعمر

تعتبر نسالة الإنسان عملية طويلة. يتم وضع آلية محددة على مستوى النمو داخل الرحم ، مثل الهرمونات. في الأسبوع 12 ، يتكون الجهاز المناعي اللمفاوي عند الأطفال.

يُنشئ هذا النظام ويميز أيضًا الخلايا الليمفاوية التائية والبائية المسؤولة في النهاية عن الآليات المختلفة. الأطفال حديثو الولادة لديهم الكثير من هذه الخلايا في أجسامهم أكثر من البالغين. ومع ذلك ، فإن نشاطهم ونضجهم يتركون الكثير مما هو مرغوب فيه. هذا هو سبب أهمية التحصين في الوقت المناسب.

الكمية لا تتطابق مع الجودة وتبقى الحساسية منخفضة. هذا هو السبب في أن حليب الأم مهم جدًا للأطفال ، حيث يحتوي على أجسام مضادة ناضجة جاهزة ومتكاملة - جزيئات ستقاوم المؤثرات الخارجيةغير محمي جسم الأطفال. ستبدأ آلياتهم في العمل فقط مع بداية البكتيريا الجهاز الهضمي. يمكننا القول أنه عن طريق الأجسام المضادة للأم ، لديه وظيفة الحماية الاصطناعية الخاصة به.

تعد الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية عاملاً محفزًا لتنشيط دفاعات الجسم ، والتي تم تضمينها بالفعل في الأسبوع الثاني من العمر في العمل من خلال إنتاج الأجسام المضادة. يتعلم جسم الطفل الدفاع عن نفسه بدون مستضدات الأم. حوالي ستة أشهر هناك نضج لآلياتهم.

إن مثل هذه المشاركة الطويلة في العمل الدفاعي لحماية الجسم من الميكروبات الضارة يفسر ارتفاع معدل انتشار الأمراض لدى الأطفال. على الرغم من أنهم بدأوا ، إلا أنهم قليلون جدًا للدفاع الكائن الحي كله. وفقط في عمر السنتين يكون الطفل قادرًا على الإنجاب كافٍالمناعية. تصل المناعة إلى أقصى نمو لها في سن 10 سنوات. كل هذا يشير إلى ملامح تشكيل دفاعات الجسم.

بعد ذلك ، تظل الآليات ثابتة على نفس العلامة لسنوات عديدة من الحياة. وفقط بعد سن الأربعين من حدوث زعزعة الاستقرار وعودة تطور النظام إلى الوراء ، لوحظ الخلل الوظيفي.

بالإضافة إلى وظائفه الوقائية الأكثر أهمية المتمثلة في تحديد وإزالة الجزيئات الضارة ، فإن جهاز المناعة المحدد يشارك في جهاز آخر مهمة هامة. هي تتذكر. تسمح لك الذاكرة المناعية بتذكر الغرباء. في نفس الوقت ، كل شيء يحدث بسرعة كبيرة. بمجرد اكتشاف الكائن الدقيق لأول مرة في الجسم ، تتفاعل الخلايا الليمفاوية على الفور.

يفرز أحد أنواع الخلايا الليمفاوية الأجسام المضادة ، بينما يتحول الآخر إلى خلايا ذاكرة تدور حول نظام الدم ، بحثًا عن هذا الكائن الدقيق المعين. إذا تم اكتشافه مرة أخرى ، فستكون هذه المكونات جاهزة على الفور للتعرف عليها وتدميرها. من مظاهر خصوصية المناعة. من أجل وجود مرضي جسم الانسانكل نظام مهم ، ولكن فقط دور الجهاز اللمفاوي والجهاز المناعي هو الحماية المباشرة من السموم والسموم ، من كل شيء غريب.

آليات تكوين المناعة

مقدمة

مقدمة

تتمثل الوظيفة الرئيسية لجهاز المناعة في الحفاظ على "المرء نفسه" والقضاء على الأجانب. إن ناقلات "الأجسام الغريبة" التي يواجهها الجهاز المناعي يوميًا هي ، أولاً وقبل كل شيء ، كائنات دقيقة. بالإضافة إلى أنها قادرة على القضاء عليها الأورام الخبيثةورفض زرع الأنسجة الأجنبية. للقيام بذلك ، يمتلك الجهاز المناعي مجموعة معقدة من الآليات المتفاعلة غير المحددة والمحددة باستمرار. آليات غير محددة فطرية ، في حين يتم اكتساب آليات محددة في عملية "التعلم المناعي".

مناعة محددة وغير نوعية

حصانة غير محددة (فطرية)يسبب نفس النوع من التفاعل لأي مستضدات أجنبية. رئيس المكون الخلويأنظمة المناعة غير النوعية هي خلايا بلعمية ، وتتمثل وظيفتها الرئيسية في التقاط وهضم العوامل المخترقة من الخارج. من أجل الظهور رد فعل مماثليجب أن يكون للعميل الأجنبي سطح ، أي يكون جسيمًا (على سبيل المثال ، منشق).

إذا كانت المادة مشتتة جزيئيًا (على سبيل المثال: بروتين ، عديد السكاريد ، فيروس) ، وفي الوقت نفسه ليست سامة وليس لها نشاط فسيولوجي ، فلا يمكن تحييدها وإخراجها بواسطة الجسم وفقًا للمخطط أعلاه. في هذه الحالة ، يتم توفير رد الفعل محددحصانة. يتم الحصول عليها نتيجة اتصال الجسم بمستضد ؛ له قيمة تكيفية ويتميز بتكوين ذاكرة مناعية. الناقلات الخلوية لها هي الخلايا الليمفاوية والقابلة للذوبان - الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة).

الاستجابة المناعية الأولية والثانوية

يتم إنتاج أجسام مضادة محددة بواسطة خلايا خاصة - الخلايا الليمفاوية. علاوة على ذلك ، لكل نوع من الأجسام المضادة نوع من الخلايا الليمفاوية (استنساخ).

يتسبب التفاعل الأول لمستضد (بكتيريا أو فيروس) مع خلية لمفاوية في حدوث تفاعل يسمى الاستجابة المناعية الأولية ، حيث تبدأ الخلايا الليمفاوية في التطور (تتكاثر) في شكل استنساخ ، ثم تخضع للتمايز: بعضها يصبح خلايا ذاكرة ، والبعض الآخر تتحول إلى خلايا ناضجة تنتج الأجسام المضادة. السمات الرئيسية للاستجابة المناعية الأولية هي وجود فترة كامنة حتى ظهور الأجسام المضادة ، فإن إنتاجها يكون بكميات قليلة فقط.

تتطور استجابة مناعية ثانوية عند التعرض اللاحق لنفس المستضد. السمة الرئيسية هي الانتشار السريع للخلايا الليمفاوية مع تمايزها إلى خلايا ناضجة وإنتاج سريع عدد كبيرالأجسام المضادة التي يتم إطلاقها في الدم و سائل الأنسجةحيث يمكنهم مقابلة المستضد ومكافحة المرض بشكل فعال.

مناعة طبيعية واصطناعية

تشمل عوامل المناعة الطبيعية آليات المناعة وغير المناعية. الأول يشمل الخلط (النظام المتمم ، الليزوزيم ، والبروتينات الأخرى). والثاني يشمل الحواجز (الجلد ، الأغشية المخاطية) ، إفراز العرق الدهني ، الغدد اللعابية(يحتوي على مجموعة متنوعة من المواد المبيدة للجراثيم) ، والغدد المعدية ( حامض الهيدروكلوريكوالإنزيمات المحللة للبروتين) البكتيريا العادية(مضادات الميكروبات المسببة للأمراض).

تتطور المناعة الاصطناعية عند إدخال لقاح أو غلوبولين مناعي في الجسم.

نشط و مناعة سلبية

هناك نوعان من المناعة: النشطة والسلبية.

التحصين الفعاليحفز مناعة الشخص نفسه ، مما يتسبب في إنتاج الأجسام المضادة الخاصة به. أنتجت في البشر استجابة لمسببات الأمراض. تتشكل الخلايا المتخصصة (الخلايا الليمفاوية) التي تنتج أجسامًا مضادة لممرض معين. بعد الإصابة ، تبقى "خلايا الذاكرة" في الجسم ، وفي حالة حدوث تصادم لاحق مع العامل الممرض ، فإنها تبدأ في إنتاج الأجسام المضادة مرة أخرى (أسرع بالفعل).

يمكن أن تكون المناعة النشطة طبيعية أو اصطناعية. يتم الحصول على الطبيعي نتيجة لذلك مرض الماضي. يتم إنتاج اصطناعي عن طريق إدخال اللقاحات.

مناعة سلبية: يتم إدخال الأجسام المضادة الجاهزة (جاما جلوبيولين) في الجسم. في حالة حدوث تصادم مع العامل الممرض ، "يتم استخدام" الأجسام المضادة المحقونة (ترتبط بالعامل الممرض في مجمع "الجسم المضاد للمستضد") ، إذا لم يحدث التلامس مع العامل الممرض ، يكون لديهم نصف معين- الحياة ، وبعد ذلك تتفكك. يشار إلى التحصين السلبي عند الضرورة في وقت قصيرتكوين مناعة لفترة قصيرة (على سبيل المثال ، بعد ملامسة المريض).

عندما يولد الطفل ، عادة ما يكون لديه مناعة (مقاومة) لبعض أنواع العدوى. هذه هي ميزة الأجسام المضادة المقاومة للأمراض التي تنتقل عبر المشيمة من الأم إلى المولود الجديد. تنتقل الأجسام المضادة ضد مسببات الأمراض التي كانت الأم مريضة بها أو تم تحصينها ضدها. بعد ذلك ، يتلقى الرضيع الذي يرضع من الثدي باستمرار جزءًا إضافيًا من الأجسام المضادة مع حليب الأم. إنه طبيعي مناعة سلبية. كما أنه مؤقت يتلاشى مع نهاية السنة الأولى من الحياة.

مناعة معقمة وغير معقمة

بعد المرض ، في بعض الحالات ، تستمر المناعة مدى الحياة. على سبيل المثال ، الحصبة حُماق. هذه مناعة عقيمة. وفي بعض الحالات ، يتم الحفاظ على المناعة فقط طالما كان هناك عامل ممرض في الجسم (السل ، الزهري) - مناعة غير معقمة.

آليات المناعة

المناعة الفطرية هي أول آلية وقائية ، سواء من الناحية التطورية (توجد في جميع الكائنات متعددة الخلايا تقريبًا) ، ومن حيث زمن الاستجابة ، والتي تتطور في الساعات والأيام الأولى بعد تغلغل المواد الغريبة في البيئة الداخلية، أي. قبل وقت طويل من تطوير استجابة مناعية تكيفية. إن الآليات الفطرية للمناعة هي التي تعطل جزءًا مهمًا من مسببات الأمراض ، دون دفع العملية إلى تطوير استجابة مناعية تشمل الخلايا الليمفاوية. وفقط إذا كانت آليات المناعة الفطرية لا تستطيع التعامل مع مسببات الأمراض التي تخترق الجسم ، يتم تضمين الخلايا الليمفاوية في "اللعبة". في الوقت نفسه ، تكون الاستجابة المناعية التكيفية مستحيلة دون إشراك آليات المناعة الفطرية. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب المناعة الفطرية دورًا رئيسيًا في إزالة الخلايا المبرمج والنخرية وإعادة بناء الأعضاء التالفة. المستقبلات الأولية لمسببات الأمراض ، النظام التكميلي ، البلعمة ، الببتيدات المضادات الحيوية الذاتية وعوامل الحماية من الفيروسات ، الإنترفيرون ، تلعب الدور الأكثر أهمية في آليات الدفاع الفطري للجسم. يتم عرض وظائف المناعة الفطرية بشكل تخطيطي في الشكل. 3-1.

مستقبلات الاعتراف بـ "الأجانب"

على سطح الكائنات الحية الدقيقة هياكل الكربوهيدرات الجزيئية والدهون المتكررة ،والتي في الغالبية العظمى من الحالات غائبة عن خلايا الكائن الحي المضيف. المستقبلات الخاصة التي تتعرف على هذا "النمط" على سطح العامل الممرض - PRR (مستقبلات التعرف على الأنماط–RRP receptor) - يسمح باكتشاف خلايا المناعة الفطرية الخلايا الميكروبية. اعتمادًا على التوطين ، يتم عزل الأشكال القابلة للذوبان والأغشية من PRR.

المستقبلات المتداولة (القابلة للذوبان)لمسببات الأمراض - بروتينات مصل الدم التي يصنعها الكبد: بروتين ربط عديدات السكاريد الدهنية (LBP - بروتين ملزم عديد السكاريد الدهني) ،مكون من نظام مكمل C1q ؛ وبروتينات المرحلة الحادة MBL والبروتين التفاعلي C (CRP). إنها تربط المنتجات الميكروبية مباشرة في سوائل الجسم وتمكن الخلايا البلعمية من امتصاصها ، أي هي opsonins. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم بعضهم بتنشيط النظام التكميلي.

أرز. 3-1.وظائف المناعة الفطرية. الرموز: PAMP (أنماط الجزيئية المرتبطة الممرض)- الهياكل الجزيئية للكائنات الدقيقة ، HSP (بروتينات الصدمة الحرارية)- بروتينات الصدمة الحرارية TLR (مستقبلات شبيهة عدد)، NLR (NOD-Like Receptors) ، RLR (مستقبلات مثل RIG)- مستقبلات الخلايا

- SRP ،فسفوريل كولين ملزم لجدران الخلايا لعدد من البكتيريا والفطريات وحيدة الخلية ، يطهرها وينشط النظام التكميلي بالطريقة الكلاسيكية.

- MBLينتمي إلى عائلة المقتنيات. نظرًا لوجود تقارب لبقايا المانوز المكشوفة على سطح العديد من الخلايا الميكروبية ، فإن MBL تؤدي إلى تشغيل مسار اللقطة لتنشيط المكمل.

- بروتينات الفاعل بالسطح الرئة- منتجع صحيو SP-Dتنتمي إلى نفس عائلة المقتنيات الجزيئية مثل MBL. من المحتمل أن يلعبوا دورًا في التظليل (ارتباط الأجسام المضادة بجدار خلية كائن حي دقيق) لمسببات أمراض الرئة - فطر وحيد الخلية المتكيسة الرئوية الجؤجؤي.

مستقبلات الغشاء.توجد هذه المستقبلات على كل من هياكل الغشاء الخارجي والداخلي للخلايا.

- TLR(حصيلة مثل المستقبلات- مستقبلات شبيهة بالرصد ؛ أولئك. على غرار مستقبلات ذبابة الفاكهة). يرتبط بعضها مباشرة بمنتجات مسببات الأمراض (مستقبلات مانوز للخلايا الضامة ، والمستقبلات TLRs للخلايا المتغصنة وغيرها من الخلايا) ، والبعض الآخر يعمل مع مستقبلات أخرى: على سبيل المثال ، جزيء CD14 على البلاعم يربط معقدات عديدات السكاريد البكتيرية (LPS) مع LBP و TLR -4 يتفاعل مع CD14 وينقل الإشارة المقابلة إلى الخلية. ما مجموعه 13 من الثدييات الموصوفة خيارات مختلفة TLR (لدى البشر 10 فقط حتى الآن).

مستقبلات السيتوبلازم:

- مستقبلات NOD(NOD1 و NOD2) موجودان في العصارة الخلوية ويتكونان من ثلاثة مجالات: مجال N-terminal CARD ، مجال NOD المركزي (NOD - مجال قلة النوكليوتيدات- مجال oligomerization النوكليوتيدات) ومجال C-terminal LRR. يكمن الاختلاف بين هذه المستقبلات في عدد مجالات CARD. تتعرف مستقبلات NOD1 و NOD2 على ببتيدات الموراميل - المواد التي تشكلت بعد التحلل المائي الأنزيمي للببتيدوغليكان ، وهو جزء من جدار الخليةكل البكتيريا. يتعرف NOD1 على muramylpeptides المنتهية بحمض mesodiaminopimelic (meso-DAP) ، والتي يتم اشتقاقها فقط من الببتيدوغليكان للبكتيريا سالبة الجرام. يتعرف NOD2 على الموراميل ثنائي الببتيدات (Muramyl dipeptide و glycosylated muramyl dipeptide) المنتهية بـ D-isoglutamine أو D-glutamic acid ، الناتج عن التحلل المائي للببتيدوغليكان بواسطة كل من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن NOD2 له صلة ببتيدات الموراميل المنتهية بـ L-lysine ، والتي توجد فقط في البكتيريا موجبة الجرام.

- اجهزة-مشابهمستقبلات(RLR ، المستقبلات الشبيهة بـ RIG): RIG-I (الجين المحفز لحمض الريتينويك I) ، MDA5 (مستضد الميلانوما المرتبط بالتمايز 5) و LGP2 (مختبر علم الوراثة وعلم وظائف الأعضاء 2).

جميع المستقبلات الثلاثة المشفرة بواسطة هذه الجينات لها نفس الشيء التركيب الكيميائيوالمترجمة في العصارة الخلوية. تتعرف مستقبلات RIG-I و MDA5 على الحمض النووي الريبي الفيروسي. لا يزال دور البروتين LGP2 غير واضح. قد يكون بمثابة هليكاز من خلال الارتباط بـ RNA الفيروسي مزدوج الشريطة وتعديله ، مما يسهل التعرف اللاحق بواسطة RIG-I. يتعرف RIG-I على الحمض النووي الريبي أحادي الجديلة مع 5 ثلاثي فوسفات ، بالإضافة إلى أنه قصير نسبيًا (<2000 пар оснований) двуспиральные РНК. MDA5 различает длинные (>2000 زوج قاعدي) RNA مزدوج الشريطة. لا توجد مثل هذه الهياكل في سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة. تعتمد مساهمة RIG-I و MDA5 في التعرف على فيروسات معينة على ما إذا كانت هذه الكائنات الدقيقة تشكل الأشكال المناسبة من الحمض النووي الريبي.

إرسال إشارة من أجهزة استقبال على شكل TOLL-LIKE

تستخدم جميع TLRs نفس المبدأ لإرسال إشارة تنشيط إلى النواة (الشكل 3-2). بعد الارتباط بالرابط ، يجذب المستقبل واحدًا أو عدة محولات (MyD88 ، TIRAP ، TRAM ، TRIF) ، والتي توفر تحويل الإشارة من المستقبل إلى سلسلة سيرين ثريونين كيناز. هذا الأخير يتسبب في تنشيط عوامل النسخ NF-kB (العامل النووي للخلايا اللمفاوية ب سلسلة K) ، AP-1 (بروتين منشط 1) و IRF3 و IRF5 و IRF7 (عامل تنظيم الإنترفيرون) ،التي تنتقل إلى النواة وتحفز التعبير عن الجينات المستهدفة.

تحتوي جميع المحولات على مجال TIR وترتبط بمجالات TIR لمستقبلات تشبه TOLL. (Toll / Interleukin-1 Receptor ،وكذلك مستقبل IL-1) بالتفاعل المثلي. تشير جميع المستقبلات الشبيهة بـ TOLL ، باستثناء TLR3 ، من خلال محول MyD88 (المسار المعتمد على MyD88). يحدث ربط MyD88 بـ TLR1 / 2/6 و TLR4 مع محول TIRAP إضافي ، وهو غير مطلوب لـ TLR5 و TLR7 و TLR9. لا يشارك محول MyD88 في نقل الإشارة من TLR3 ؛ يتم استخدام TRIF (مسار مستقل عن MyD88) بدلاً من ذلك. يستخدم TLR4 كلاً من مسارات تحويل الإشارة المعتمدة على MyD88 والمستقلة عن MyD88. ومع ذلك ، يحدث ربط TLR4 بـ TRIF بمساعدة محول TRAM إضافي.

أرز. 3-2.مسارات تحويل إشارة المستقبلات الشبيهة بالرسم (TLR). TLR3 ، TLR7 ، TLR9 المشار إليها في الشكل هي مستقبلات داخل الخلايا داخل الخلايا ؛ TLR4 و TLR5 هي مستقبلات أحادية مدمجة في الغشاء السيتوبلازمي. ثنائيات غشاء الإرسال: TLR2 مع TLR1 أو TLR2 مع TLR6. يعتمد نوع الليجند الذي يتعرف عليه الثنائيات على تكوينها

مسار يعتمد على MyD88.يتكون المحول MyD88 من مجال DD للطرف N (مجال الموت- مجال الموت) ومجال C-terminal TIR المرتبط بالمستقبل باستخدام تفاعل TIR-TIR محب للمثليين. MyD88 يجذب كينازات IRAK-4 (إنترلوكين -1 كيناز-4 المرتبط بمستقبلات)و IRAK-1 من خلال التفاعل مع مجالات DD المماثلة. ويصاحب ذلك عملية الفسفرة والتفعيل المتتالية. بعد ذلك ، ينفصل IRAK-4 و IRAK-1 عن المستقبل ويربطان بمحول TRAF6 ، والذي بدوره يقوم بتجنيد TAK1 كيناز ومركب ubiquitin ligase (غير موضح في الشكل 3-2) ، مما يؤدي إلى تنشيط TAK1. يقوم TAK1 بتنشيط مجموعتين من الأهداف:

IκB kinase (IKK) ، ويتكون من وحدات فرعية IKKα و IKKβ و IKKγ. نتيجة لذلك ، يتم تحرير عامل النسخ NF-kB من بروتين IκB الذي يمنعه ويتم نقله إلى نواة الخلية ؛

سلسلة من كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (كينازات MAP) التي تعزز تنشيط عوامل النسخ لمجموعة AP-1. يختلف تكوين AP-1 ويعتمد على نوع إشارة التنشيط. أشكاله الرئيسية هي c-Jun homodimers أو c-Jun و c-Fos heterodimers.

يؤدي تنشيط كلتا السلسلتين إلى تحريض التعبير عن العوامل المضادة للميكروبات والوسطاء الالتهابيين ، بما في ذلك عامل نخر الورم ألفا TNFa (TNFa) ، والذي ، من خلال العمل على الخلايا بطريقة أوتوقراطية ، يحفز التعبير عن جينات إضافية. بالإضافة إلى ذلك ، يبدأ AP-1 في نسخ الجينات المسؤولة عن انتشار وتمايز وتنظيم موت الخلايا المبرمج.

MyD88 هو مسار مستقل.يحدث تحويل الإشارة عبر محول TRIF أو TRIF: TRAM وينتج عنه تنشيط kinase TBK1 ، والذي بدوره ينشط عامل النسخ IRF3. يستحث الأخير التعبير عن النوع الأول من الإنترفيرون ، والذي ، مثل TNF-α في المسار المعتمد على MyDSS ، يعمل على الخلايا بطريقة أوتوقراطية وينشط التعبير عن جينات إضافية. (جينات استجابة الانترفيرون).ربما يضمن تنشيط مسارات الإشارات المختلفة أثناء تحفيز TLR أن الجهاز المناعي الفطري موجه لمحاربة نوع أو آخر من العدوى.

ترد الخصائص المقارنة للآليات الفطرية والتكيفية للمقاومة في الجدول. 3-1.

هناك مجموعات سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية بخصائص "وسيطة" بين تلك الخاصة بآليات النمط غير النسوي للمناعة الفطرية والخلايا الليمفاوية النسيلة مع مجموعة واسعة من مستقبلات المستضدات. لا تتكاثر بعد ارتباط المستضد (أي لا يحدث توسع نسيلي) ، ولكن يتم حثها على الفور لإنتاج جزيئات المستجيب. الجواب ليس محددًا جدًا ويأتي أسرع من "الخلايا الليمفاوية الحقيقية" ، لا تتشكل الذاكرة المناعية. تشمل هذه الخلايا الليمفاوية:

الخلايا الليمفاوية γδT داخل الظهارة ذات الجينات المعاد ترتيبها والتي تشفر TCRs من الروابط ذات التنوع المحدود مثل بروتينات الصدمة الحرارية ، والنيوكليوتيدات غير النمطية ، والفوسفوليبيدات ، و MHC-IB ؛

الخلايا الليمفاوية B1 في البطن و التجاويف الجنبيةقامت بإعادة ترتيب الجينات التي تشفر BCRs ذات التنوع المحدود والتي تكون شديدة التفاعل مع المستضدات البكتيرية.

قتلة طبيعيون

مجموعة سكانية فرعية خاصة من الخلايا الليمفاوية هي قاتلة طبيعية (خلايا NK ، قاتلة طبيعية). أنها تفرق من الخلايا السلفية اللمفاوية المشتركة و في المختبرقادر بشكل عفوي ، أي بدون تحصين مسبق ، اقتل بعض الأورام ، و مصاب بالفيروساتالخلايا. الخلايا القاتلة الطبيعية هي خلايا ليمفاوية حبيبية كبيرة لا تعبر عن علامات الخلايا التائية والخلايا البائية الخطية (CD3 ، CD19). في الدورة الدموية ، تشكل القاتلات الطبيعية حوالي 15٪ من جميع الخلايا أحادية النواة ، وفي الأنسجة تتواجد في الكبد (الغالبية) ، واللب الأحمر في الطحال ، والأغشية المخاطية (خاصة الأعضاء التناسلية).

تحتوي معظم الخلايا القاتلة الطبيعية على حبيبات اللازوردية في السيتوبلازم ، حيث يتم ترسيب البروتينات السامة للخلايا perforin ، والغرانزيمات ، والجرانوليزين.

تتمثل الوظائف الرئيسية للخلايا القاتلة الطبيعية في التعرف على الخلايا المصابة بالكائنات الحية الدقيقة والقضاء عليها ، أو التي تم تغييرها نتيجة للنمو الخبيث ، أو طمسها بواسطة الأجسام المضادة IgG ، وكذلك تخليق السيتوكينات IFNu و TNFa و GM-CSF و IL-8 ، IL-5. في المختبرعند زراعتها باستخدام IL-2 ، تكتسب الخلايا القاتلة الطبيعية مستوى عالٍ من النشاط الخلوي فيما يتعلق بـ مجال واسعالأهداف ، فتتحول إلى ما يسمى بخلايا LAK.

الخصائص العامة لخلايا NK موضحة في الشكل. 3-3. العلامات الرئيسية لخلايا NK هي جزيئات CD56 و CD16 (FcγRIII). CD16 هو مستقبل جزء Fc من IgG. تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية على مستقبلات لـ IL-15 ، عامل نمو الخلايا القاتلة الطبيعية ، وكذلك لـ IL-21 ، وهو سيتوكين يعزز تنشيطها ونشاط التحلل الخلوي. تلعب جزيئات الالتصاق دورًا مهمًا في الاتصال بالخلايا الأخرى والمصفوفة خارج الخلية: يعزز VLA-5 الالتصاق بالفيبرونيكتين ؛ يوفر CD11a / CD18 و CD11b / CD18 ارتباطًا بجزيئات البطانة ICAM-1 و ICAM-2 ، على التوالي ؛ VLA-4 - للجزيء البطاني VCAM-I ؛ CD31 ، جزيء التفاعل المثلي ، مسؤول عن التشبع (الخروج من خلال جدار الأوعية الدمويةفي الأنسجة المحيطة (الخلايا القاتلة الطبيعية من خلال الظهارة ؛ CD2 ، مستقبل كريات الدم الحمراء في الأغنام ، هو جزيء التصاق

أرز. 3-3.الخصائص العامة لخلايا NK. IL15R و IL21R هما مستقبلات لـ IL-15 و IL-21 على التوالي

يتفاعل مع LFA-3 (CD58) ويبدأ تفاعل الخلايا القاتلة الطبيعية مع الخلايا الليمفاوية الأخرى. بالإضافة إلى CD2 ، على خلايا NK بشرتم الكشف أيضًا عن بعض العلامات الأخرى للخلايا اللمفاوية التائية ، ولا سيما CD7 و CD8a homodimer ، ولكن ليس CD3 و TCR ، مما يميزها عن الخلايا الليمفاوية NKT.

من خلال وظائف المستجيب ، تكون الخلايا القاتلة الطبيعية قريبة من الخلايا اللمفاوية التائية: فهي تُظهر نشاطًا سامًا للخلايا ضد الخلايا المستهدفة بواسطة نفس آلية جرانزيم perforin مثل CTLs (انظر الشكل 1-4 والشكل 6-4) ، وتنتج السيتوكينات - IFNγ ، TNF ، GM-CSF ، IL-5 ، IL-8.

الفرق بين الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية هو أنها تفتقر إلى TCR وتتعرف على المستضد-

MHC بطريقة مختلفة (غير واضحة تمامًا). NK لا تشكل خلايا ذاكرة مناعية.

على خلايا NK بشرلديها مستقبلات تنتمي إلى عائلة KIR (مستقبلات شبيهة بالجلوبيولين المناعي للخلية القاتلة) ،قادرة على ربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC-I) بخلاياها. ومع ذلك ، فإن هذه المستقبلات لا تنشط ولكنها تمنع الوظيفة القاتلة للقاتل العاديين. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية على مستقبلات مناعية مثل FcyR ، ويتم التعبير عن جزيء CD8 ، الذي له صلة بـ

على مستوى الحمض النووي ، لا يتم إعادة ترتيب جينات KIR ، ولكن على مستوى النسخة الأولية ، يحدث التضفير البديل ، والذي يوفر مجموعة متنوعة من المتغيرات لهذه المستقبلات في كل خلية NK فردية. يتم التعبير عن أكثر من متغير KIR في كل قاتل عادي.

ج. Ljunggrenو K. Karreفي عام 1990 صاغ الفرضية "فقدان الذات"("الافتقار إلى الذات") ، والذي بموجبه تتعرف الخلايا القاتلة الطبيعية على خلايا الجسم وتقتلها مع ضعف أو ضعف التعبير عن جزيئات MHC-I. نظرًا لأن التعبير غير الطبيعي عن MHC-I يحدث في الخلايا أثناء العمليات المرضية ، على سبيل المثال ، أثناء عدوى فيروسية، تنكس الورم ، تكون الخلايا القاتلة الطبيعية قادرة على قتل الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا المنحلة في الجسم. فرضية "فقدان الذات"يظهر بشكل تخطيطي في الشكل. 3-4.

نظام كامل

تكملة - نظام من بروتينات مصل اللبن والعديد من البروتينات أغشية الخلايا، أداء 3 وظائف مهمة: طمس الكائنات الحية الدقيقة لمزيد من البلعمة ، وبدء التفاعلات الالتهابية الوعائية ، وانثقاب أغشية الخلايا البكتيرية والخلايا الأخرى. مكمل المكونات(الجدول 3-2 ، 3-3) يُشار إليها بالأحرف اللاتينية C و B و D مع إضافة رقم عربي (رقم مكون) وأحرف صغيرة إضافية. تشير مكونات المسار الكلاسيكي حرف لاتيني"ج" و الترقيم العربي(C1 ، C2 ... C9) ، للمكونات الفرعية التكميلية ومنتجات الانقسام ، تتم إضافة الأحرف اللاتينية الصغيرة (C1q ، C3b ، إلخ) إلى التعيين المقابل. يتم تمييز المكونات النشطة بشريط فوق الحرف ، والمكونات غير النشطة - بالحرف "i" (على سبيل المثال ، iC3b).

أرز. 3-4.فرضية "فقدان الذات" (عدم وجود واحد). يوضح الشكل ثلاثة أنواع من التفاعل بين الخلايا القاتلة الطبيعية والأهداف. هناك نوعان من مستقبلات التعرف على الخلايا القاتلة الطبيعية: التنشيط والمثبط. تميز المستقبلات المثبطة بين جزيئات MHC-I وتمنع الإشارة من مستقبلات التنشيط ، والتي بدورها تكتشف إما جزيئات MHC-I (ولكن مع تقارب أقل من المستقبلات المثبطة) أو الجزيئات الشبيهة بـ MHC: أ - لا تعبر الخلية المستهدفة روابط التنشيط ، ولا يحدث التحلل ؛ ب - تعبر الخلية المستهدفة عن روابط التنشيط ، ولكنها لا تعبر عن MHC-I. تخضع هذه الخلية للتحلل. ج - تحتوي الخلايا المستهدفة على جزيئات MHC-I وروابط التنشيط. تعتمد نتيجة التفاعل على توازن الإشارات القادمة من التنشيط والمستقبلات المثبطة لخلايا NK.

تفعيل المكمل(الشكل 3-5). عادة ، عندما تكون البيئة الداخلية للجسم "معقمة" ولا يحدث الاضمحلال المرضي لأنسجتها ، يكون مستوى نشاط النظام التكميلي منخفضًا. عندما تظهر المنتجات الميكروبية في البيئة الداخلية ، يتم تنشيط النظام التكميلي. يمكن أن يحدث بثلاث طرق: بديلة وكلاسيكية وليكتين.

- طريقة بديلة للتفعيل.يبدأ مباشرة عن طريق الجزيئات السطحية لخلايا الكائنات الحية الدقيقة [عوامل المسار البديلة لها حرف التعيين: P (Propdin) ، B ، و D].

أرز. 3-5.تفعيل النظام التكميلي وتشكيل مجمع هجوم الغشاء. للحصول على تفسيرات ، انظر النص ، وكذلك في الجدول. 3-2 ، 3-3. يتم تسليط الضوء على المكونات النشطة ، وفقًا للاتفاقية الدولية

◊ من بين جميع بروتينات النظام التكميلي في مصل الدم ، يكون C3 هو الأكثر - تركيزه عادة 1.2 مجم / مل. ومع ذلك ، هناك دائما ولكن صغيرة ولكن مستوى كبيرالانقسام التلقائي لـ C3 لتشكيل C3a و C3b. مكون C3b هو opsonin ، أي إنه قادر على الارتباط تساهميًا بكل من الجزيئات السطحية للكائنات الحية الدقيقة والمستقبلات الموجودة على الخلايا البلعمية. بالإضافة إلى ذلك ، "الاستقرار" على سطح الخلية ، C3b يربط العامل B. وهذا بدوره يصبح ركيزة لمصل سيرين بروتياز - عامل D ، الذي يشقها إلى شظايا Ba و Bb. يشكل C3b و Bb مركبًا نشطًا على سطح الكائن الدقيق ، مستقرًا بواسطة البرودين (العامل P).

◊ يعمل مجمع C3b / Bb كمحول C3 ويزيد بشكل كبير من مستوى انقسام C3 مقارنة بالتلقائي. بالإضافة إلى ذلك ، بعد الارتباط بـ C3 ، فإنه يشق شظايا C5 إلى C5a و C5b. شظايا صغيرة من C5a (الأقوى) و C3a هي مكملة لأنفاتوكسينات ، أي وسطاء من الاستجابة الالتهابية. أنها تخلق ظروفًا لهجرة البالعات إلى بؤرة الالتهاب ، مما يؤدي إلى التحلل الخلايا البدينة، تقلص العضلات الملساء. يتسبب C5a أيضًا في زيادة التعبير عن البالعات CR1 و CR3.

◊ مع C5b ، يبدأ تكوين "مركب هجوم الغشاء" ، مما يتسبب في انثقاب غشاء لخلايا الكائنات الحية الدقيقة وتحللها. أولاً ، يتم تشكيل مجمع C5b / C6 / C7 ، والذي يتم دمجه في غشاء الخلية. تنضم إحدى الوحدات الفرعية لمكون C8 - C8b - إلى المركب وتحفز بلمرة 10-16 جزيء C9. يشكل هذا البوليمر مسامًا غير قابلة للانهيار في الغشاء يبلغ قطرها حوالي 10 نانومتر. نتيجة لذلك ، تصبح الخلايا غير قادرة على الحفاظ على التوازن الأسموزي والليز.

- المسارات الكلاسيكية واللقائيةتشبه بعضها البعض وتختلف عن الطريقة البديلة لتنشيط C3. المحول الرئيسي C3 للمسارات الكلاسيكية والليكتين هو مجمع C4b / C2a ، حيث يكون لـ C2a نشاط البروتياز ، بينما يرتبط C4b تساهميًا بسطح خلايا الكائنات الحية الدقيقة. من الجدير بالذكر أن بروتين C2 متماثل مع العامل B ، حتى أن جيناتهما توجد جنبًا إلى جنب في موضع MHC-III.

◊ عند تنشيطه بواسطة مسار الليكتين ، أحد البروتينات مرحلة حادة- MBL - يتفاعل مع المانوز على سطح خلايا الكائنات الحية الدقيقة ، والبروتياز السيرين المرتبط بـ MBL (MASP - سيرين بروتياز مانوز المرتبط بالبروتين)يحفز انقسام تنشيط C4 و C2.

◊ سيرين بروتياز المسار الكلاسيكي هو C1s ، إحدى الوحدات الفرعية في مجمع C1qr 2 s 2. يتم تنشيطه عندما ترتبط وحدتان فرعيتان C1q على الأقل بمركب جسم مضاد للمستضد. وهكذا ، فإن المسار الكلاسيكي لتفعيل المكمل يربط بين المناعة الفطرية والتكيفية.

المستقبلات المكملة.هناك 5 أنواع معروفة من المستقبلات للمكونات التكميلية (CR - مستقبلات مكملةعلى خلايا مختلفة في الجسم.

يتم التعبير عن CR1 في الضامة ، العدلات ، وكريات الدم الحمراء. إنه يربط C3b و C4b ، وفي وجود محفزات أخرى للبلعمة (ارتباط معقدات الأجسام المضادة للمستضد من خلال FcyR أو عند التعرض لـ IFNy ، وهو منتج من الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة) ، يكون له تأثير متساهل على البالعات. CR1 من كريات الدم الحمراء من خلال C4b و C3b يربط المجمعات المناعية القابلة للذوبان ويوصلها إلى الطحال والضامة الكبدية ، وبالتالي ضمان إزالة الدم من المجمعات المناعية. في حالة انتهاك هذه الآلية ، تترسب المجمعات المناعية - بشكل أساسي في الأغشية القاعدية لأوعية الكبيبات في الكلى (يوجد CR1 أيضًا على خلايا الأرجل في كبيبات الكلى) ، مما يؤدي إلى تطور التهاب كبيبات الكلى.

يرتبط CR2 للخلايا الليمفاوية B بمنتجات تدهور C3 - C3d و iC3b. هذا يزيد من قابلية الخلايا اللمفاوية البائية لمستضدها بمقدار 10000-100000 مرة. يستخدم جزيء الغشاء نفسه - CR2 - فيروس إبشتاين بار ، العامل المسبب لمرض كريات الدم البيضاء المعدية ، كمستقبل له.

يعمل CR3 و CR4 أيضًا على ربط iC3b ، والذي يعمل ، مثل الشكل النشط لـ C3b ، بمثابة opsonin. في حالة ارتباط CR3 بالفعل بعديد السكاريد القابل للذوبان مثل بيتا جلوكان ، فإن ارتباط iC3b بـ CR3 وحده يكفي لتحفيز البلعمة.

يتكون C5aR من سبعة مجالات تخترق غشاء الخلية. هذه البنية مميزة للمستقبلات المرتبطة ببروتينات G (بروتينات قادرة على ربط نيوكليوتيدات الجوانين ، بما في ذلك GTP).

حماية الخلايا الخاصة.خلايا الجسم محمية من التأثيرات المدمرة للمكملات النشطة بفضل ما يسمى بالبروتينات التنظيمية للنظام التكميلي.

C1 -المانع(C1inh) يكسر رابطة C1q إلى C1r2s2 ، مما يحد من الوقت الذي يحفز فيه C1s انقسام تنشيط C4 و C2. بالإضافة إلى ذلك ، يحد C1inh من التنشيط التلقائي لـ C1 في البلازما. مع خلل وراثي دينه ، تتطور الوذمة الوعائية الوراثية. يتكون التسبب في حدوثه في التنشيط التلقائي المتزايد المزمن للنظام التكميلي والتراكم المفرط للأفيلاكتين (C3a و C5a) ، مما يسبب الوذمة. يتم علاج المرض بالعلاج البديل للدينه.

- ج 4 -بروتين رابط- C4BP (بروتين C4- ملزم)يربط C4b ، مما يمنع تفاعل C4b و C2a.

- DAF(عامل تسريع الاضمحلال- عامل تسريع التحلل CD55) يثبط النمط الكلاسيكي و طرق بديلةتفعيل المكمل ، ومنع تشكيل مجمع هجوم الغشاء.

- عامل H(قابل للذوبان) يزيح العامل B من المركب باستخدام C3b.

- العامل الأول(بروتياز المصل) يشق C3b في C3dg و iC3b ، و C4b في C4c و C4d.

- بروتين الغشاء العامل المساعد MCP(بروتين العامل المساعد الغشائي ، CD46) يربط C3b و C4b ، مما يجعلها متاحة للعامل الأول.

- بروتستين(CD59). يرتبط بـ C5b678 ويمنع الارتباط والبلمرة اللاحقين لـ C9 ، وبالتالي يمنع تكوين مجمع هجوم الغشاء. مع وجود خلل وراثي في ​​البروتين أو DAF ، تتطور بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية. في مثل هؤلاء المرضى ، تحدث نوبات عرضية من التحلل داخل الأوعية لكريات الدم الحمراء الخاصة بهم عن طريق المكمل النشط ويتم إفراز الهيموجلوبين عن طريق الكلى.

داء الفاجوسيتوزيس

البلعمة- عملية امتصاص خاصة من قبل الخلية للمجمعات الجزيئية الكبيرة أو الهياكل الجسدية. البالعات "المهنية"في الثدييات ، هناك نوعان من الخلايا المتمايزة ، العدلات والضامة ، تنضج في نخاع العظم من الخلايا الجذعية السرطانية وتشترك في خلية سلفية وسيطة مشتركة. مصطلح "البلعمة" نفسه ينتمي إلى I.I. Mechnikov ، الذي وصف الخلايا المشاركة في البلعمة (العدلات والضامة) ، والمراحل الرئيسية لعملية البلعمة: الانجذاب الكيميائي ، الامتصاص ، الهضم.

العدلاتتشكل جزءًا كبيرًا من كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي - 60-70 ٪ ، أو 2.5-7.5 × 10 9 خلايا لكل 1 لتر من الدم. تتشكل العدلات في نخاع العظام ، كونها المنتج الرئيسي لتكوين الدم النخاعي. يتركون نخاع العظم في المرحلة قبل الأخيرة من التطور - شكل الطعنة ، أو في النهاية - مجزأ. تدوم العدلة الناضجة لمدة 8-10 ساعات وتدخل الأنسجة. العمر الإجمالي للعدلة هو

2-3 أيام عادة ، لا تترك العدلات الأوعية الدموية في الأنسجة المحيطية ، لكنها أول من يهاجر (أي يخضع للتسرب) إلى موقع الالتهاب بسبب التعبير السريع لجزيئات الالتصاق - VLA-4 (يجند على البطانة - VCAM- 1) وإنتجرين CD11b / CD18 (يجند على البطانة - ICAM-1). علامات حصرية - تم العثور على CD66a و CD66d (مستضدات السرطان الجنينية) على الغشاء الخارجي. يوضح الشكل 3-6 مشاركة العدلات في البلعمة (الهجرة ، الامتصاص ، التحلل ، القتل داخل الخلايا ، التدهور ، طرد الخلايا ، موت الخلايا المبرمج) والعمليات الرئيسية التي تحدث في هذه الخلايا عند تنشيطها (عن طريق الكيميائيات ، السيتوكينات والمواد الميكروبية ، على وجه الخصوص PAMP) - التحلل ، وتشكيل أنواع الأكسجين التفاعلية وتوليف السيتوكينات والكيموكينات. يمكن اعتبار موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية وبلعمةها بواسطة البلاعم مكونًا مهمًا العملية الالتهابيةلأن إزالتها في الوقت المناسب تمنع التأثير المدمر لإنزيماتها وجزيئاتها المختلفة على الخلايا والأنسجة المحيطة.

أرز. 3-6.العمليات الرئيسية التي تحدث في العدلات (NF) أثناء تنشيطها والبلعمة

الوحيدات والضامة.حيدات هي "شكل وسيط" ، في الدم هم 5-10 ٪ من الرقم الإجماليالكريات البيض. والغرض منها هو أن تصبح الضامة المستقرة في الأنسجة (الشكل 3-7). تتمركز البلاعم في مناطق معينة من الأنسجة اللمفاوية: خيوط النخاع من العقد الليمفاوية ، ولب الطحال الأحمر والأبيض. توجد الخلايا المشتقة من الخلايا الأحادية في جميع الأعضاء غير اللمفاوية تقريبًا: خلايا كوبفر في الكبد ، الخلايا الدبقية الصغيرة الجهاز العصبي، الضامة السنخية ، خلايا لانجرهانز الجلدية ، ناقضات العظم ، الضامة في الأغشية المخاطية والتجاويف المصلية ، النسيج الخلالي للقلب ، البنكرياس ، الخلايا ميسانجيال في الكلى (غير مبينة في الشكل). تساهم البلاعم في الحفاظ على التوازن من خلال تطهير الجسم من الشيخوخة وخلايا موت الخلايا المبرمج ، واستعادة الأنسجة بعد الإصابة والإصابة. البلاعم

أرز. 3-7.عدم تجانس الخلايا المشتقة من الخلايا الوحيدة. تستمد الخلايا الضامة النسيجية (MF) والخلايا التغصنية (DC) من حيدات الدم المحيطي (MNs).

تلعب الأغشية المخاطية دورًا رائدًا في حماية الجسم. لتنفيذ هذه الوظيفة ، لديهم مجموعة من مستقبلات التعرف ، والآليات المعتمدة على الأكسجين والمستقلة عن الأكسجين لقتل الكائنات الحية الدقيقة. تلعب البلاعم في الغشاء المخاطي السنخي والأمعاء دورًا مهمًا في حماية الجسم من العدوى. "العمل" السابق في بيئة فقيرة نسبيًا ، لذلك فهي تعبر عن عدد كبير من مستقبلات التعرف على الأنماط ، بما في ذلك مستقبلات الزبال ، ومستقبلات المانوز ، ومستقبلات β-glucan المحددة ، و dectin-1 ، وما إلى ذلك أثناء العدوى الميكروبية ، يهاجر عدد كبير من الخلايا الوحيدات الالتهابية بالإضافة إلى ذلك إلى موقع اختراق الميكروبات ، وقادرة على التمايز إلى خطوط خلوية مختلفة اعتمادًا على بيئة السيتوكين.