آلية الاستجابة المناعية. حصانة

نتيجة دراسة المادة في هذا الفصل ، سوف يقوم الطالب بما يلي:

يعرف

• حول أهمية الجهاز المناعي للجسم ، وحول الآليات والأعضاء حماية المناعة;
• حول السمات الشكلية الوظيفية للأعضاء المناعية المرتبطة بالعمر ، وحول تنظيم الاستجابة المناعية في فترات مختلفة من التكوُّن ، وحول العوامل التي تؤثر على حالتهم وتطور المناعة في عملية التكوُّن ؛
• السبل الممكنة لتنظيم التدابير الوقائية التي تهدف إلى تعزيز الدفاع المناعي في مرحلة الطفولة والمراهقة ؛

يكون قادرا على

• لتحليل سمات الحماية المناعية المرتبطة بالعمر ومتطلبات رعاية الأطفال والمراهقين وتنشئتهم ؛
• تحليل المتطلبات النظرية لأساليب زيادة الحماية المناعية لاستخدامها المعقول في الممارسة ؛

إتقان المهارات

عمل ثقافي وتربوي حول قضايا الحماية المناعية في مرحلة الطفولة والمراهقة.

آليات دفاع الجسم المناعي

حصانة - هذه هي القدرة على التعرف على غزو الأجسام الغريبة للجسم وتدمير أو إزالة هذه الأشياء من الجسم.

في جسم الإنسان ، يعمل جهازان مناعيان في وقت واحد ، ويختلفان في قدراتهما وآليات عمله - محددة وغير محددة. تتميز آليات الدفاع المحددة بحقيقة أنها تبدأ في العمل فقط بعد الاتصال الأولي بالمستضد ، بينما تقوم الآليات غير المحددة بتطهير حتى المواد التي لم يواجهها الجسم من قبل. ومع ذلك ، فإن نظام المناعة المحدد هو الأقوى والأكثر كفاءة.

نظام مناعي محدد

عندما يدخل مستضد الجسم ، تبدأ خلايا الجهاز المناعي المحدد في إنتاج الأجسام المضادة ومضادات السموم التي تتحد مع المستضدات وتحييدها. تأثير سيءعلى الجسم. الأجسام المضادة ، أو الأجسام المناعية ، هي مواد بروتينية (الغلوبولين المناعي) تنتشر في الدم وتتشكل في الجسم تحت تأثير الأجسام الغريبة (البكتيريا والفيروسات وجزيئات البروتين وما إلى ذلك) التي دخلت إليها ، وتسمى المستضدات. مضادات السموم - هذه هي الأجسام المضادة التي يتم تصنيعها في الجسم عند تسممها بالسموم (المواد السامة التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض).

الوحدة الهيكلية والوظيفية الرئيسية لجهاز المناعة المحدد هي خلية الدم البيضاء - الخلايا الليمفاوية ، والتي توجد في شكل مجموعتين مستقلتين (الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية). تتشكل الخلايا الليمفاوية ، مثل خلايا الدم الأخرى ، من الخلايا الجذعية لنخاع العظم. تتشكل الخلايا الليمفاوية B مباشرة من جزء من الخلايا الجذعية. يذهب الجزء الآخر إلى الغدة الزعترية (الغدة الصعترية) ، حيث تتمايز إلى الخلايا اللمفاوية التائية.

في المعركة المحددة ضد الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية ، تشارك كل من الخلايا (المناعة الخلوية) والأجسام المضادة (المناعة الخلطية).

المناعة الخلوية. تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تحمل أغشيتها على مستقبلات المواد المقابلة ، على جهاز المناعة. عند التكاثر ، تشكل استنساخًا لنفس الخلايا التائية وتدمر الكائنات الحية الدقيقة أو تسبب رفضًا للأنسجة الغريبة.

الحصانة الخلطية. تتعرف الخلايا الليمفاوية B أيضًا على المستضد ، وبعد ذلك تقوم بتجميع الأجسام المضادة المناسبة وإطلاقها في الدم. ترتبط الأجسام المضادة بالمستضدات الموجودة على سطح البكتيريا وتسرع من امتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية أو تحييد السموم البكتيرية.

يرتبط تكوين آليات المناعة المحددة بتكوين الجهاز اللمفاوي ، وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، والتي تبدأ من الأسبوع الثاني عشر. الحياة داخل الرحم. في الأطفال حديثي الولادة ، يكون محتوى الخلايا الليمفاوية التائية والبائية في الدم أعلى منه عند البالغين ، لكنهم أقل نشاطًا ، لذلك فإن الدور الرئيسي هو الأجسام المضادة التي تدخل دم الطفل من الأم عبر المشيمة قبل الولادة وتأتي مع حليب الأم.

يبدأ جهاز المناعة في العمل مع بداية تطور البكتيريا في الجهاز الهضمي للطفل. المستضدات الميكروبية هي محفزات للجهاز المناعي لحديثي الولادة. من الأسبوع الثاني تقريبًا من الحياة ، يبدأ الجسم في إنتاج الأجسام المضادة الخاصة به. في الأشهر الثلاثة إلى الستة الأولى بعد الولادة ، يتم تدمير الجهاز المناعي للأم وينضج جهازها المناعي. يفسر المحتوى المنخفض من الغلوبولين المناعي خلال السنة الأولى من العمر سهولة تعرض الأطفال للأمراض المختلفة. فقط بحلول السنة الثانية يكتسب جسم الطفل القدرة على الإنتاج كافٍالأجسام المضادة. تصل الحماية المناعية إلى الحد الأقصى في السنة العاشرة. في المستقبل ، يتم الحفاظ على شدة المناعة عند مستوى ثابت وتبدأ في الانخفاض بعد 40 عامًا.

أهم خصائص الجهاز المناعي المحدد هي ذاكرة مناعية. نتيجة للاجتماع الأول للخلايا الليمفاوية المبرمجة مع مستضد معين ، يتم تكوين نوعين من الخلايا. يؤدي البعض منهم وظيفتهم على الفور - يفرزون الأجسام المضادة ، والبعض الآخر عبارة عن خلايا ذاكرة تدور في الدم لفترة طويلة. في حالة الاستلام المتكرر لنفس المستضد ، تتحول خلايا الذاكرة بسرعة إلى خلايا ليمفاوية تتفاعل مع المستضد (الشكل 10.1). مع كل انقسام للخلايا الليمفاوية ، يزداد عدد خلايا الذاكرة.

أرز. 10.1.

(يوضح الرسم البياني أن الجسم ، الذي حارب العدوى مرة واحدة بالفعل ، يتفاعل بشكل أسرع وأقوى في المرة الثانية)

بالإضافة إلى ذلك ، عند مواجهة مستضد ، تنشط الخلايا اللمفاوية التائية ، وتتوسع ، وتتمايز في واحدة من خمس مجموعات سكانية فرعية ، كل منها يثير استجابة محددة. تتسبب قاتلات T (القتلة) عند اجتماعها مع المستضد في موتها. تثبط مثبطات T الاستجابة المناعية للخلايا اللمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية الأخرى تجاه المستضدات. لتنفيذ الاستجابة المناعية للخلايا اللمفاوية البائية لمستضد ، فإن تعاونها مع T-helper (المساعد) ضروري. لكن هذا التفاعل ممكن فقط في وجود بلاعم - خلية إلكترونية. في هذه الحالة ، تقوم البلاعم بتمرير المستضد إلى الخلية اللمفاوية البائية ، والتي تنتج بعد ذلك خلايا البلازماتدمير الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية.

تنتج الخلايا اللمفاوية البائية المئات من خلايا البلازما. كل خلية من هذا القبيل تعطي كمية كبيرةالأجسام المضادة جاهزة لتدمير المستضد. الأجسام المضادة بطبيعتها المناعية ويتم تعيين Ig. هناك خمسة أنواع من الغلوبولين المناعي: IgA و IgG و IgE و IgD و IgM. حوالي 15 ٪ من جميع الأجسام المضادة هي IgG ، والتي تعمل مع IgM على البكتيريا والفيروسات. IgA يحمي الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي ، والجهاز التنفسي ، الجهاز البولي التناسلي. IgE هي المسؤولة عن ردود الفعل التحسسية. تشير الزيادة في كمية IgM إلى مرض حاد ، IgG - عملية مزمنة.

بالإضافة إلى ذلك ، تنتج الخلايا الليمفاوية اللمفاويات. وأشهرها هو مضاد للفيروسات ، والذي يتكون تحت تأثير الفيروس. تتمثل وظيفة الإنترفيرون في تحفيز الخلايا غير المصابة لإنتاج البروتينات المضادة للفيروسات. مضاد للفيروسات فعال ضد جميع أنواع الفيروسات ويزيد من عدد الخلايا اللمفاوية التائية.

يؤدي تنشيط الخلايا الليمفاوية أيضًا إلى تخليق مواد نشطة بيولوجيًا غير محددة بواسطة الخلايا ، والتي تسمى السيتوكينات أو الانترلوكينات. تنظم هذه المواد طبيعة وعمق ومدة الاستجابة المناعية والالتهابات المناعية. يبلغ عمر الخلايا الليمفاوية B عدة أسابيع ، والخلايا اللمفاوية التائية - 4-6 أشهر.

قد تكون مناعة محددة نشيط و سلبي ، فطري و مكتسب. هناك أربعة أنواع رئيسية من المناعة:

• طبيعي مناعة سلبية(مناعة الوليد) - يتم نقل الأجسام المضادة الجاهزة من فرد إلى آخر (من نفس النوع) ؛ بسبب التدمير الطبيعي للأجسام المضادة في الجسم ، فإنه يوفر حماية قصيرة الأجل فقط ضد العدوى ؛
• المناعة السلبية المكتسبة - على أساس الأجسام المضادة المتكونة في جسم فرد واحد ، يتم إنشاء الأمصال العلاجية وحقنها في دم شخص آخر ؛ هذا النوع من المناعة يستمر أيضًا لفترة قصيرة ؛
• مناعة طبيعية نشطة - ينتج الجسم الأجسام المضادة الخاصة به عند الإصابة ؛
• المناعة النشطة المكتسبة - يتم إدخال كميات صغيرة من المناعة في الجسم على شكل لقاح.

عوامل الحماية غير المحددةيشمل:

• اللااختراقية جلدوالأغشية المخاطية للكائنات الحية الدقيقة.
• مواد مبيدة للجراثيم في اللعاب والسائل الدمعي والدم ، السائل النخاعي;
• إفراز الفيروسات عن طريق الكلى.
• البلعمة - عملية امتصاص الجسيمات والكائنات الدقيقة الأجنبية بواسطة خلايا خاصة: الضامة والميكروفاج ؛
• الإنزيمات المتحللة للماء التي تكسر الكائنات الحية الدقيقة ؛
• اللمفوكينات.
• نظام مكمل - مجموعة خاصة من البروتينات تشارك في "القتال" مع الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية.

تفاعل البلعمة أجريت بمساعدة الكريات البيض الخاصة القادرة على البلعمة ، أي امتصاص العوامل المسببة للأمراض ومجمعات الجسم المضاد. في البشر ، تلعب العدلات والوحيدات دورًا بلعميًا. بمجرد دخول الجزيئات الأجنبية إلى الجسم ، يتم إرسال الكريات البيض القريبة إلى موقع إدخالها ، ويمكن أن تصل سرعة بعضها إلى ما يقرب من 2 مم / ساعة. تقترب من جسيم غريب ، تغلفه الكريات البيض ، ثم تسحبها إلى البروتوبلازم ثم تهضمها بمساعدة خاصة الانزيمات الهاضمة. تموت العديد من خلايا الدم البيضاء ويتكون صديد منها. أثناء تسوس الكريات البيض الميتة ، يتم أيضًا إطلاق المواد التي تسبب عملية التهابية في الأنسجة ، مصحوبة بغير سارة و أحاسيس مؤلمة. المواد التي تسبب الاستجابة الالتهابية للجسم قادرة على تنشيط جميع دفاعات الجسم: يتم إرسال الكريات البيض من أجزاء الجسم البعيدة إلى موقع إدخال جسم غريب.

حصانة. ذاكرة مناعية.

حصانة – إنها مجموعة محددة تطوريًا من تفاعلات التفاعل بين الجهاز المناعي والعوامل النشطة بيولوجيًا (المستضدات). تهدف هذه التفاعلات إلى الحفاظ على الثبات المظهرى للبيئة الداخلية (الاستتباب) للجسم ويمكن أن ينتج عنها ظواهر مختلفة واستجابات مناعية.بعضها مفيد ووقائي ، والبعض الآخر يسبب علم الأمراض. أولها ما يلي:

§ مناعة مضادة للعدوى- اكتسب مناعة معينة من الجسم لعوامل معدية ومسببات الأمراض (الميكروبات والفيروسات).

§ تسامح- تحمل ، عدم استجابة الجهاز المناعي لمستضدات داخلية أو خارجية.

ردود الفعل الأخرى للمناعة ، المرضية ، "مستوى الإجهاد" تؤدي إلى تطور علم الأمراض:

§ فرط الحساسية- يؤدي رد الفعل المناعي ("المناعي") المتزايد لمضادات الحساسية إلى نوعين من الأمراض: حساسية - لمسببات الحساسية الخارجية (حساسية)؛ أيرجيك ( المناعة الذاتية) - على الجزيئات الحيوية الذاتية الذاتية (الحساسية التلقائية) ؛في أمراض المناعة الذاتية ، يتعرف الجهاز المناعي على جزيئات "الذات" على أنها "غريبة" وتتطور ردود الفعل عليها ؛ عادة لا يستجيب جهاز المناعة لـ "الخاصة" ويرفض "الأجنبي".

§ الحساسية، أي. عدم الاستجابة لمولدات المضادات (متغير التسامح) بسبب القصور أنواع مختلفةحصانة.

أساس تنفيذ جميع الاستجابات المناعية هو ذاكرة مناعية . جوهرها هو أن خلايا الجهاز المناعي "تتذكر" تلك المواد الغريبة التي التقى بها والتي تفاعلت معها. الذاكرة المناعية تكمن وراء ظاهرة المناعة المضادة للعدوى والتسامح وفرط الحساسية.

جهاز المناعة (SI) - مجموعة من الجزيئات والخلايا والأنسجة والأعضاء التي تقوم بالاستجابات المناعية. يتضمن عدة أنظمة فرعية مستقلة تتفاعل ككل:

1. الجهاز اللمفاويتشمل الخلايا الليمفاوية T و B ، التي تشكل عوامل مناعة محددة (الأجسام المضادة ومستقبلات الخلايا التائية للمستضد).

2. نظام الخلايا القاتلة الطبيعية (NKC).

3. نظام الخلايا العارضة للمستضد (APC)يشمل الخلايا التغصنية وخلايا لانجرهانز والخلايا البينية وما إلى ذلك.

4. نظام الخلايا المحببةيجمع بين الكريات البيض العدلات ، الكريات البيض القاعدية / الخلايا البدينة ، الكريات البيض الحمضية.

5. نظام البالعات وحيدة النواة(حيدات ، بلاعم الأنسجة والأعضاء).

6. العوامل الخلطية للمناعة الطبيعية غير النوعية:الليزوزيم ، بروتين سي التفاعلي (CRP) ، الإنترفيرون ، الفبرونيكتين ، بيتا ليسين ، الليكتين ، إلخ.

7. النظام المتمم.

8. نظام الصفائح الدموية

ل السلطات المركزية أجهزة المناعة تشير إلى اللون الأحمر نخاع العظموالغدة الصعترية. ل هامشي - تعميم الخلايا الليمفاوية في الدم الغدد الليمفاوية، الطحال ، اللوزتين ، الأنسجة اللمفاوية للأمعاء (بقع باير ، البصيلات المنفردة ، التكوينات اللمفاوية للزائدة الدودية ، إلخ) ، الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقصبات الهوائية (في منطقة تشعب القصبة الهوائية) ، التكوينات اللمفاوية للجلد ، الكبد.

على المستوى الجزيئي ، المفاهيم المركزية لعلم المناعة هي المستضدات والأجسام المضادة والمستقبلات والسيتوكينات.

المستضدات- أي مواد ، غالبًا بروتينات أو بروتينات سكرية ، تسبب عند دخولها الجسم تكوين أجسام مضادة محددة و / أو مستقبلات الخلايا التائية. الأجسام المضادة- جزيئات البروتين ، الغلوبولين المناعي ، التي تتكون من الخلايا الليمفاوية B وخلايا البلازما وتتفاعل بشكل خاص مع المستضدات. مستقبلات- الجزيئات الكبيرة على الخلايا التي تربط على وجه التحديد العديد من المواد النشطة بيولوجيًا ( يجند ). السيتوكينات- وسطاء للتفاعلات بين الخلايا ، مما يوفر الترابط بين الخلايا داخل كل من جهاز المناعة وارتباطاتها العديدة مع الأنظمة الأخرى للكائن الحي.

أنواع المناعة

هناك آليات "غير محصنة" ، مقاومة طبيعية غير محددة للجسم . وتشمل حماية الجسم من العوامل الخارجية: المكونات الخارجية (الجلد ، الأغشية المخاطية) ، الميكانيكية (تقشر الظهارة ، حركة الأهداب والإفرازات ، الأغشية المخاطية ، العطس ، السعال) ، الآليات الفيزيائية(الحواجز) ، المواد الكيميائية (عمل مبيد للجراثيم من الهيدروكلوريك ، اللاكتيك ، الأحماض الدهنية ، عدد من الإنزيمات ، وخاصة الليزوزيم - موراميداز).

مناعة الأنواع (حصانة دستورية وراثية)- هذا هو نوع من المقاومة غير النوعية للكائن الحي ، تحددها وراثيا خصائص التمثيل الغذائي لهذا النوع. يرتبط بشكل أساسي بعدم وجود الشروط اللازمة لتكاثر العامل الممرض. على سبيل المثال ، لا تعاني الحيوانات من بعض الأمراض التي تصيب الإنسان (الزهري ، والسيلان ، والدوسنتاريا) ، وعلى العكس من ذلك ، فإن الناس محصنون ضد العامل المسبب لسُّل الكلاب. إن متغير المقاومة هذا ليس مناعة حقيقية ، لأنه لا يقوم به الجهاز المناعي.

يجب التمييز بين المقاومة غير النوعية و "غير المناعية" العوامل الطبيعية غير المحددة للمناعةأو مناعة فطرية طبيعية (المناعة الطبيعية الفطرية). وهي تشمل الخلايا والعوامل الخلطية.

من بين العوامل الخلطية ، تعتبر الأجسام المضادة الطبيعية الموجودة مسبقًا مهمة. توجد هذه الأجسام المضادة في البداية في الجسم بكميات صغيرة ضد العديد من البكتيريا والفيروسات.

العوامل الخلطية غير المحددة للمناعة هي النظام التكميلي ، البروتين التفاعلي C ، إنزيم الليزوزيم ، الإنترفيرون ، السيتوكينات ، إلخ. العوامل الخلوية هي البلعمات (الخلايا الوحيدة ، الضامة ، الكريات البيض متعددة الأشكال) ، والتي تنشط في جميع الأنسجة ، التجاويف ، يمكن أن تؤدي وظيفة الغشاء الواقي هناك.

المناعة المكتسبة (التكيفية)يحدث أثناء الحياة نتيجة لتحفيز خلايا SI بواسطة مستضدات الكائنات الحية الدقيقة أو إنتاج عوامل مناعية جاهزة. لذلك يحدث ذلك طبيعيو صناعي، كل منها يمكن أن يكون نشيطو سلبي.

مناعة طبيعية نشطةيظهر نتيجة ملامسة العامل الممرض (بعد مرض الماضيأو بعد جهة اتصال مخفيةبدون أعراض المرض).

المناعة السلبية الطبيعيةيحدث نتيجة للانتقال من الأم إلى الجنين عبر المشيمة (عبر المشيمة) أو مع الحليب من عوامل الحماية الجاهزة - الخلايا الليمفاوية ، والأجسام المضادة ، والسيتوكينات ، إلخ.

مناعة اصطناعية نشطةالمستحثة بعد إدخال اللقاحات والمواد السامة التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة أو موادها - المستضدات في الجسم.

مناعة اصطناعية سلبيةتم إنشاؤه بعد إدخال الأجسام المضادة الجاهزة في الجسم أو الخلايا المناعية. على وجه الخصوص ، توجد هذه الأجسام المضادة في مصل دم المتبرعين أو الحيوانات المحصنة.

4- جزيئات التمايز بين الخلايا المضادّة والمضادات الحيوية في جهاز المناعة

في عملية التمايز ، تظهر العديد من الجزيئات الكبيرة على أغشية خلايا الجهاز المناعي ، والتي تتوافق مع مرحلة معينة في تطور مجموعات الخلايا. لقد حصلوا على الاسم مستضدات القرص المضغوط حاليًا ، هناك أكثر من 250 جزيءًا معروفًا ، تؤدي جميعها وظائف المستقبلات ، بعد التفاعل مع إشارة تدخل الخلية وتفعيلها أو تثبيطها أو تثبيتها. موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج).

جميع جزيئات القرص المضغوط علامات النمط الظاهري للغشاء الخلايا المقابلة. يتم الكشف عن مستضدات القرص المضغوط باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المسمى المجهري المناعيأو التدفق الخلوي.

السيتوكينات والإنترلوكينات

يتم إجراء التمايز والتفاعل بين خلايا الجهاز المناعي مع بعضها البعض ، وكذلك مع خلايا أجهزة الجسم الأخرى ، بمساعدة الجزيئات التنظيمية - السيتوكينات .

السيتوكينات – هذه هي وسطاء الببتيد التي تفرزها الخلايا المنشطة التي تنظم التفاعلات وتنشط جميع روابط SI نفسها وتؤثر على الأعضاء والأنسجة المختلفة.

الخصائص العامةالسيتوكينات

1. هي بروتينات سكرية بوزن جزيئي 15-25 كيلو دالتون.

2. تعمل آلي- و باراكرين(أي الخلية نفسها ومحيطها المباشر). هذه جزيئات قصيرة المسافة.

3. أنها تعمل في الحد الأدنى من التركيزات (بيكو وفيمتومولار).

4. السيتوكينات لها مستقبلات محددة مقابلة على سطح الخلية

5. آلية عمل السيتوكينات هي إرسال إشارة بعد التفاعل مع المستقبل من غشاء الخلية إلى جهازها الوراثي. في هذه الحالة ، يتغير التعبير عن البروتينات الخلوية مع تغير وظيفة الخلية (على سبيل المثال ، يتم إطلاق السيتوكينات الأخرى).

تصنيف السيتوكينات

تنقسم السيتوكينات إلى عدة مجموعات رئيسية.

1. إنترلوكينز (IL)

2. الإنترفيرون

3. مجموعة عوامل نخر الورم (TNF)

4. مجموعة من العوامل المحفزة للمستعمرات (على سبيل المثال ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة – GM-CSF)

5. مجموعة عوامل النمو (عامل النمو البطاني ، عامل نمو الأعصاب ، إلخ.)

6. كيموكينيس

إنترلوكينز

تفرز السيتوكينات بشكل أساسي بواسطة خلايا الجهاز المناعيحصلت على الاسم الانترلوكينات (انا ) – عوامل التفاعل بين الخلايا.

وهي مرقمة بالترتيب (IL-1 - IL-31). تفرزها الكريات البيض عندما تحفزها المنتجات الميكروبية ومستضدات أخرى. فيما يلي الإنترلوكينات الرئيسية التي تلعب دورًا مهمًا في الجهاز المناعي سواء في الحالة الطبيعية أو في تطور الحالات المرضية.

البلعمة.

تحدث عملية البلعمة على عدة مراحل.

مرحلة الانجذاب الكيميائيهي حركة مستهدفة من الضامة إلى موضوع البلعمة (على سبيل المثال ، خلية ميكروبية) ، والتي تطلق عوامل كيميائية ( المكونات البكتيرية، anaphylatoxins ، lymphokines ، إلخ). تجذب مكونات الخلايا البكتيرية ومنتجات التنشيط التكميلية مثل C5a والسيتوكينات والكيموكينات المفرزة محليًا الخلايا البلعمية إلى موقع العدوى والالتهاب.

مرحلة الالتصاقتم تنفيذه بواسطة آليتين: منيعو غير محصن. تتم عملية البلعمة غير المناعية بسبب امتزاز المستضد على سطح البلاعم بمساعدة جزيئات مختلفة (على سبيل المثال ، الليكتين). البلعمة المناعية تتضمن مستقبلات البلاعم Fc للجلوبيولينات المناعية والمكون التكميلي C3b. في بعض الحالات ، تحمل البلاعم أجسامًا مضادة على سطحها ، بسبب ارتباطها بالخلية المستهدفة. في حالات أخرى ، وبمساعدة مستقبل Fc ، يمتص المركب المناعي المتشكل بالفعل. تسمى الأجسام المضادة والعوامل المكملة التي تعزز البلعمة opsonins.

مرحلة الالتقام (عمليات الاستحواذ).

في هذه الحالة ، يحدث انغماس في غشاء البلعمة ويغلف موضوع البلعمة بواسطة الأرجل الكاذب مع التكوين البلعمة . ثم يندمج الجسيم مع الجسيمات الحالة ليشكل البلعمة .

مرحلة الهضم.

في هذه المرحلة ، يتم تنشيط العديد من الإنزيمات التي تدمر موضوع البلعمة.

تمتلك الخلايا البلعمية مجموعة متنوعة من الآليات لتدمير الميكروبات.

الشيء الرئيسي هو المنتجات. أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) من خلال تفعيل تحويلة أحادي الفوسفات السداسي.

في الوقت نفسه ، يتم تقليل الأكسجين الجزيئي بتكوين شق أنيون الفائق ("O2) ، والذي يتكون منه جزيئات الهيدروكسيل السامة المحتملة (-OH) ، والأكسجين الجزيئي المفرد و H 2 O 2. في العدلات ، تحت تأثير myeloperoxidase (والكتلاز الموجود في البيروكسيسومات ، يتم تكوين مؤكسدات سامة إضافية من البيروكسيدات ، على سبيل المثال H H ClO).

تعتمد آلية مبيد الجراثيم الإضافية على تكوين مواد سامة للبكتيريا و خلايا سرطانيةأكسيد النيتريك NO.

بالإضافة إلى ذلك ، البالعات لها البروتينات الموجبة نأخذ عمل مضاد للميكروبات. يتم لعب دور مهم ديفينسينس- ببتيدات كاتيونية غنية بمخلفات السيستين والأرجينين. تتسبب في تكوين قنوات أيونية في غشاء الخلية الميكروبية.

آليات أخرى مضادة للميكروبات: بعد اندماج الجسيمات الحالة ، يتم قلوية محتويات البلعمة مؤقتًا ، وبعد ذلك ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني لمحتوياته ، أي يحدث التحمض ، وهو أمر ضروري لعمل الإنزيمات الليزوزومية. بعض البكتيريا موجبة الجرام حساسة لعمل إنزيم الليزوزيم.

يميز مكتمل و غير مكتمل البلعمة. مع البلعمة الكاملة ، يحدث الهضم الكامل وتموت الخلية البكتيرية. مع البلعمة غير المكتملة ، تظل الخلايا الميكروبية قابلة للحياة. يتم توفير ذلك من خلال آليات مختلفة. وهكذا ، فإن المتفطرة السلية والتوكسوبلازما تمنع اندماج البلعمة مع الجسيمات الحالة ؛ يمكن أن تقاوم المكورات البنية والمكورات العنقودية والمكورات العقدية عمل الإنزيمات الليزوزومية والريكتسيا والكلاميديا ​​في السيتوبلازم لفترة طويلة خارج البلعمة.

المرحلة الأخيرة من البلعمة هي إزالة الأجزاء غير المهضومةالبكتيريا وغيرها من أجسام البلعمة.

13. فئات الغلوبولين المناعي

فئة G الغلوبولين المناعيتشكل الجزء الأكبر من الغلوبولين المناعي في الدم (75-85٪) - 10 جم / لتر (8-12 جم / لتر). إنها غير متجانسة في بنية جزء Fc وتميز أربع فئات فرعية: G1 ، G2 ، G3 ، G4.

يشار إلى انخفاض مستوى IgG في الدم نقص السكر في الدممفتش ، زيادة - فرط جاماغلوبولين الدممفتش.

الجزء الأكبر من الأجسام المضادة ضد البكتيريا وسمومها وفيروساتها هي IgG.

فئة M الغلوبولين المناعي(m.m 950 كيلو دالتون) توجد في مصل الدم بتركيز 0.8 إلى 1.5 جم / لتر ، في المتوسط ​​- 1 جم / لتر. في الدم هم في شكل pentamers. يتم تصنيع الأجسام المضادة IgM في الجسم أثناء الاستجابة المناعية الأولية ، وانخفاض الألفة ، ولكن ارتفاع الجاذبية بسبب عدد كبيرالمراكز النشطة.

الفئة أ الغلوبولينات المناعية(من 1.5 إلى 3 جم / لتر) يوجد IgA في الدم على شكل مونومرات ، وفي أسرار على شكل ثنائيات ومقلدات. إفراز IgA (sIgA) ، باعتباره أجسامًا مضادة ، يشكل مناعة محلية ، ويمنع التصاق الكائنات الحية الدقيقة بظهارة الأغشية المخاطية ، ويطهر الخلايا الميكروبية ، ويعزز البلعمة.

الغلوبولين المناعي من الفئة دالموجودة في مصل الدم بتركيز 0.03-0.04 جم / لتر. وهي بمثابة مستقبلات لنضوج الخلايا الليمفاوية ب.

الغلوبولين المناعي من الفئة E.موجودة في مصل الدم بتركيز يبلغ حوالي 0.00005 جم / لتر أو من 0 إلى 100 وحدة دولية / مل (1 وحدة دولية ~ 2.4 نانوغرام). مع الحساسية ، يزداد محتواها في الدم ويختص الكثير منها بمسببات الحساسية ، أي. هي أجسام مضادة.

المناعية

المناعيةهي عائلة كبيرة من البروتينات التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية وخلايا البلازما. تم العثور على الغلوبولين المناعي في الدم وأثناء الرحلان الكهربائي لمصل الدم ، فإنها تشكل جزءًا صغيرًا من الجلوبيولين g. جزء من الغلوبولين المناعي الخاص - إفرازي - موجود في جميع الأسرار التي تنتجها الأغشية المخاطية ( السائل المسيل للدموع، مخاط الأنف ، القصبات ، الأمعاء ، الأعضاء التناسلية). في هيكل جزيء الغلوبولين المناعي ، يتم تمييز سلسلتين ثقيلتين (ثقيلتين) و 2 ببتيد خفيف (L - خفيف) ، مترابطة بواسطة روابط ثاني كبريتيد.

في السلاسل ، تتميز جزيئات الغلوبولين المناعي ثابت و مناطق متغيرة .

تسمى أجزاء منفصلة من سلاسل الغلوبولين المناعي المغلقة في شكل كريات المجالات . مناطق متغيرة للغاية ، حيث تكون بدائل الأحماض الأمينية متكررة ، يرجى الرجوع إلى مناطق تحديد التكاملجزيئات الغلوبولين المناعي. تقع هذه المناطق في مجالات السلسلة الثقيلة (VH) والخفيفة (VL). أنها تشكل مركز نشط جزيئات الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة).

بين نطاقات CH1 و CH2 للسلسلة الثقيلة يوجد نقال محلي - المنطقة "المفصلية" جزيئات الغلوبولين المناعي الحساسة للإنزيمات المحللة للبروتين (غراء ، بيبسين ، التربسين). تحت تأثير غراء ، ينقسم جزيء الغلوبولين المناعي إلى 2 شظايا Fab (جزء ارتباط مستضد - جزء يربط مولد الضد) وجزء Fc (جزء قابل للتبلور - جزء متبلور).

عندما يرتبط جزيء Ig بمستضد ، فإن مجال CH2 لجزء Fc من الغلوبولين المناعي ينشط المكمل بالطريقة التقليدية ، ويمكن أن يرتبط مجال CH3 بمستقبلات Fc الموجودة في الكريات البيض والخلايا الأخرى.

الخلايا اللمفاوية التائية

بعد دخول التوتة (الغدة الصعترية) يحدث التمايز المستقل عن المستضدالخلايا التائية تحت تأثير هرمونات الغدة الصعترية (أ- وب-ثيموسين ، ثيمولين ، ثيموبويتين). هنا ، تتمايز الخلايا اللمفاوية التائية إلى خلايا مؤهلة مناعياً وتكتسب القدرة على التعرف على المستضد.

جزيئات العلامة الرئيسية الموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية التائية هي CD2 (مستقبل حاتمة واحد لكريات الدم الحمراء في الكبش) ، CD3 ، CD4 (في T-helpers) ، CD8 (في T-cytotoxic (Tc)).

عادة ، في البشر ، تشكل الخلايا اللمفاوية التائية 60 ٪ (50-75 ٪) من جميع الخلايا الليمفاوية في الدم.

الخلايا اللمفاوية التائية غير متجانسة في الوظيفة. يتم تمييز المجموعات السكانية الفرعية الرئيسية التالية: T 0 (فارغ ، زعتر ، "ساذج" ، غير ناضج) ، T-helpers ، T-suppressors وخلايا T-memory (انظر الشكل 1.1).

T-helpers (Tx)تحفيز تكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ، وإطلاق الإنترلوكينات. على سطح T-helpers ، توجد نفس العلامات الموجودة على الخلايا اللمفاوية التائية الأخرى (CD2 ، CD3) ، بالإضافة إلى جزيء التصاق CD4 المميز الخاص بها ، والذي يشارك كمساعد في التفاعل مع مستضد مستقبل الخلايا التائية (انظر أدناه) ، ويعمل كمستقبل لفيروس HIV ولجزيئات التوافق النسيجي الرئيسي IIC). عادة ، في البشر ، تشكل Tx 34-45٪ من الخلايا الليمفاوية في الدم. من بينها ، يتميز Tx من النوع الأول (Tx1) بإطلاق IL-2 و G-interferon وغيرهما ، وفي النهاية يوفر استجابات مناعية للخلايا التائية ؛ Tx من النوع الثاني (Tx2) ، يفرز IL-4 ، IL-5 ، IL-10 ، IL-13 ويحفز تخليق الأجسام المضادة.

Тх 3- التنظيمتجمع مجموعة سكانية فرعية (النمط الظاهري CD4 + CD25 +) عند التنشيط توليف IL-10 و TGFb (تحويل عامل النمو ب). توليف هذه السيتوكينات وناتج الجين Foxp4 + ، وهو بروتين سكورفيناالمرتبطة بقمع الاستجابة المناعية.

T- السامة للخلاياتسمى تلك الخلايا اللمفاوية التائية (18-22٪ في الدم) التي تحمل مستضد CD8 ومستقبلات IgG (Fcg). يعمل جزيء CD8 كمستقبل لمضادات التوافق النسيجي الرئيسية من الفئة الأولى (MHC-I). بعد تنشيط المستضد ، T- القامع / الخلايا السامة للخلايا - T- القتلة ترتبط به على سطح الخلايا وتطلق السم الخلوي (بروتين بيرفورين) ، وتدميرها. في الوقت نفسه ، يظل T-killer قابلاً للحياة ويمكنه تدمير الخلية التالية.

مستقبلات الخلايا التائية

يوجد على سطح الخلايا اللمفاوية التائية حوالي 3 X 10 4 مستقبلات الخلايا التائية المرتبطة بالغشاء (TCRs) للمستضدات ، تذكرنا إلى حد ما بالأجسام المضادة. مستقبل الخلايا التائية هو مغاير ويتكون من ألفا وبيتا (الوزن الجزيئي 40-50 كيلو دالتون) ، وفي كثير من الأحيان ، من سلاسل g / d (1-5٪ من الخلايا في الدم).

في Tx و Tc ، فإن TCR هي نفسها في الهيكل. ومع ذلك ، يتفاعل T-helpers مع المستضد المرتبط بجزيئات HLA من الفئة الثانية ، ويتعرف المساعدون T السامون للخلايا على المستضد في تركيبة مع جزيئات HLA من الفئة الأولى. علاوة على ذلك ، يجب هضم مستضد البروتين بواسطة الخلايا العارضة للمستضد وتقديمه على شكل ببتيد 8-11 حمض أميني طويل لـ T-cytotoxic و 12-25 لـ T-helpers. يرجع هذا الاختلاف في ارتباط ببتيدات Tx و Tc إلى المشاركة في تفاعل الجزيئات - CD4 في Tx و CD8 في Tc.

8. المستضدات (AG)

–هذه هي أي مواد بسيطة أو معقدة ، عند تناولها بطريقة أو بأخرى ، تسبب تفاعلًا مناعيًا ، وتكون قادرة على التفاعل بشكل خاص مع نواتج هذا التفاعل: الأجسام المضادة والخلايا التائية المناعية.

تحصين- إدخال المستضدات في الجسم من أجل تكوين مناعة اصطناعية نشطة أو للحصول على مستحضرات من الجسم المضاد.

يميز:

xenogenicالمستضدات (غير المتجانسة) - المستضدات بين الأنواع ، على سبيل المثال - الجزيئات الحيوية الحيوانية عند إعطائها للإنسان ، أقوى المستضدات ؛

خيفيمستضدات أو مضادات متساوية ، غير محددة ، تميز الناس (والحيوانات) عن بعضهم البعض ؛

المستضدات الذاتية- جزيئات الجسم نفسها ، والتي ، بسبب انتهاك التحمل الذاتي ، يتطور رد فعل مناعي.

الخصائص الرئيسية لمولدات المضادات المناعة و النوعية . تحت المناعةفهم قدرة المستضد على إحداث استجابة مناعية في الجسم. النوعيةيتم تحديده من خلال تفاعل المستضد فقط مع الأجسام المضادة التكميلية أو مستقبلات الخلايا اللمفاوية التائية لنسخة معينة.

المستضدات الكاملة هي بوليمرات حيوية طبيعية أو اصطناعية ، وغالبًا ما تكون بروتينات وعديد السكاريد ، بالإضافة إلى مركبات معقدة (البروتينات السكرية والبروتينات الدهنية والبروتينات النووية).

المستضدات غير المعدية

ل المستضدات غير المعديةتشمل المستضدات النباتية والأدوية والمواد الكيميائية والطبيعية والاصطناعية ومستضدات الخلايا الحيوانية والبشرية.

المستضدات النباتاتغالبًا ما تسبب ردود فعل تحسسية لدى الأشخاص الحساسين ، أي من مسببات الحساسية. حبوب لقاح النبات هي سبب حمى القش (حساسية حبوب اللقاح). منتجات الطعامأصل نباتي يسبب الحساسية الغذائية.

الكل تقريبا المواد الكيميائيةالمواد ، وخاصة المواد الغريبة (مواد اصطناعية غير موجودة في الطبيعة) والعقاقير ، هي من العوامل التي تسبب الحساسية لدى الأشخاص الذين كانوا على اتصال بهم لفترة طويلة.

من بين مستضدات أنسجة وخلايا الحيوانات والبشر ، هناك اللحميةالمستضدات الخلوية السطحية غشاءاي جي، السيتوبلازم(ميكروسومي ، أنبوبي دقيق) ، الميتوكوندريا النووية(البروتينات النووية والأحماض النووية).

المستضدات الحيوانية بالنسبة للإنسان هي xenogeneicالمستضدات. لذلك ، عند إدخال ، على سبيل المثال ، بروتينات المصل الحيواني (مضادات الحمى الخبيثة ، إلخ) ، يحدث دائمًا رد فعل مناعي ، والذي سيكون مثيرًا للحساسية إذا تكررت. يعتبر الصوف ووبر الحيوانات (القطط والكلاب) من المواد المسببة للحساسية القوية للإنسان.

المستضدات المعدية

المستضدات المعدية- هذه هي مستضدات البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات. كل منهم يمكن أن يكون بمثابة مسببات الحساسية ، لأنها تسبب الحساسية.

اعتمادًا على التوطين في الخلية البكتيرية ، يتم تمييز مستضدات K- و H- و O (يُشار إليها بأحرف الأبجدية اللاتينية).

K-AG(MM حوالي 100kD) هي مجموعة غير متجانسة من بكتيريا AG الأكثر سطحية. وصف المجموعة والنوع الانتماء للبكتيريا.

OAS- عديد السكاريد الذي هو جزء من جدار الخلية للبكتيريا ، كجزء من عديد السكاريد الدهني(LPS). يتجلى بشكل خاص في البكتيريا سالبة الجرام. تحدد O-AG خصوصية المستضد لـ LPS وتميز العديد من المتغيرات المصلية للبكتيريا من نفس النوع بواسطتها.

بشكل عام ، LPS هو الذيفان الداخلي. موجودة مسبقا جرعات صغيرةيسبب الحمى بسبب تنشيط الضامة من خلال CD14و TLR-4مع إطلاق IL-1 و IL-12 و TNFa وغيرها من السيتوكينات ، التنشيط المستقل عن الغدة الصعترية للخلايا الليمفاوية B وتخليق الأجسام المضادة ، وتحلل الخلايا المحببة ، وتجميع الصفائح الدموية. يمكن أن يرتبط بأي خلايا في الجسم ، وخاصة الضامة. في الجرعات الكبيرة ، فإنه يمنع البلعمة ، ويسبب تسممًا ، واختلالًا وظيفيًا في نظام القلب والأوعية الدموية ، وتجلط الدم ، وصدمة التسمم الداخلي. LPS لبعض البكتيريا هو جزء من المنشطات المناعية (Prodigiosan ، pyrogenal).

ببتيدوغليكانجدران الخلايا البكتيرية ، وخاصة أجزاء الموراميل الببتيد التي يتم الحصول عليها منها ، لها تأثير مساعد قوي على خلايا SI ، مما يعزز بشكل غير محدد الاستجابة لمستضدات مختلفة.

H-AGهو جزء من سوط بكتيري ، وأساسه هو بروتين فلاجيلين ، قابل للحرارة.

مستضدات الفيروسات.تحتوي معظم الفيروسات على كبسولات فائقة - مغلف سطحي ، ومضادات بروتين وبروتين سكري (على سبيل المثال ، هيماجلوتينين ونورامينيداز لفيروس الأنفلونزا) ، ومضادات كابسيد - مغلفة وبروتين نووي (نواة). تحديد المستضدات الفيروسية في الدم وغيرها سوائل بيولوجيةتستخدم على نطاق واسع لتشخيص الالتهابات الفيروسية. تُستخدم الببتيدات الأكثر مناعة ووقائية للفيروسات لإنتاج لقاحات اصطناعية. من حيث الهيكل ، فهي متغيرة حتى في نوع واحد من الفيروسات.

نظام مستضد HLA

تم الكشف عن نظام كامل على الخلايا الليمفاوية جزيئات مستضدات الكريات البيض - HLA، والتي تتحكم فيها جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي. يشتمل المجمع على حوالي 4x10 6 أزواج أساسية ويتكون من العديد من الوحدات الهيكلية الجينية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا - loci ممثلة بجينات مختلفة. يمكن أن يوجد كل واحد منهم في العديد من المتغيرات ، تسمى الأليلات. يقع مجمع الجينات هذا في البشر على الكروموسوم 6.

منتجات هذه الجينات هي جزيئات HLA (المستضدات) هي بروتينات غشاء الخلية. مجموعتهم فردية لكل شخص وفقط بالنسبة للتوائم المتطابقة هي نفسها.

الوظائف الرئيسية لجزيئات HLA (المستضدات):

المشاركة في التعرف على المستضدات الخارجية ؛

التفاعلات بين الخلايا وتطور الاستجابة المناعية ؛

تحديد الاستعداد للأمراض.

هي علامات "الخاصة بهم" - خلاياهم الخاصة التي لم تتغير ؛

يسبب رد فعل رفضًا لطعوم نسيج مانح غير متوافقة مع مستضد ، وعندها فقط تكون مستضدات.

تحدد جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي أو جينات نظام HLA وجزيئات HLA المقابلة في البشر قوة ونوعية الاستجابة المناعية. في الواقع ، الاسم المعتاد - "مستضدات HLA" غير دقيق ، لأن هذه الجزيئات تعمل كمستضدات فقط عندما تدخل كائنًا آخر (زرع الأنسجة ، نقل الكريات البيض). جزيئات HLA الذاتية غير مستضدية للجسم نفسه ، علاوة على ذلك ، تعمل كمستقبلات للاعتراف الأولي مستضدات معالجة وفي هذا دور فسيولوجي مهم.

تلعب الجينات دورًا رئيسيًا في تنظيم المناعة فئتي التوافق النسيجي الأول والثاني . يتم تحديد مواقع الجينات من الفئة الأولى في الذراع المحيطية للكروموسوم 6 ، الفئة الثانية - أقرب إلى السنترومير.

HLA-AG أنا فئةتوجد في جميع الخلايا المنواة: الخلايا الليمفاوية ، بدرجة أقل - في خلايا الكبد والرئتين والكلى ، ونادرًا ما تكون على خلايا الدماغ والعضلات الهيكلية. يتم التحكم في مستضدات الفئة الأولى عن طريق مواقع الجينات: HLA- أ , HLA- ب , HLA- ج و اخرين. تتفاعل مع الببتيدات المستضدية للفيروسات والأورام والمستضدات الأخرى داخل سيتوبلازم الخلايا المصابة. مزيد من التعقيد HLA-AG - الببتيد المستضدي قدم على غشاء الخلية CB8 + الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا(القتلة) ، التي تدمر الخلايا المعدلة.

HLA-AG من الدرجة الثانية (HLA-دكتور , HLA-م. , HLA-دق إلخ) على الخلايا الليمفاوية البائية ، والعاصمة ، والضامة ، والخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، وتظهر أيضًا على الخلايا البطانية والظهارية بعد تحفيزها باستخدام g-interferon. يشاركون في التعرف على المستضدات الأجنبية - الببتيدات يصل حجمها إلى 30 من بقايا الأحماض الأمينية. وظيفتهم الرئيسية هي يعالج (المعالجة الأنزيمية) و عرض تقديمي exoantigens للخلايا المساعدة CD4 + لتنشيطها اللاحق. يضمن تنشيط T-helpers تطوير استجابة مناعية خلوية وخلطية فعالة لـ AG المقدم.

6- الخلايا الليمفاوية ب: التمايز ، الوظائف

تنشأ الخلايا الليمفاوية البائية من الخلايا الجذعية السرطانية وتتمايز في الكبد الجنيني ، ثم في نخاع العظام. في الطيور ، تنضج هذه الخلايا في جراب فابريسيوس. ومن هنا حصلوا على اسم "الخلايا الليمفاوية ب".

هناك مجموعات سكانية فرعية B-1 و B-2 من الخلايا الليمفاوية.

مجموعة سكانية فرعية خاصة من فئة B-1لديه علامة CD5 ، ينشأ من خلية جذعية ليمفاوية (LSC) ومترجمة في البطن و التجاويف الجنبية، الثرب ، اللوزتين. تعمل مستقبلات هذه الخلايا الليمفاوية والغلوبولين المناعي IgM التي تشكلها كأجسام مضادة للسكريات المتعددة. بكتيريا مختلفة. على الأرجح ، هذه خلايا مناعة طبيعية ، والغلوبولينات المناعية المتكونة هي أجسام مضادة طبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون IgM الذي تنتجه الخلايا الليمفاوية B-1 أجسامًا مضادة ذاتية.

السكان الفرعيون B-2- تحتوي الخلايا الليمفاوية B العادية على مستقبلات Ig على السطح للتعرف على المستضد. عندما يتم تحفيزها بالمستضدات ، فإنها تنضج لتصبح خلايا بلازما تفرز الغلوبولين المناعي - الأجسام المضادة.

في جميع المراحل ، يتم تحديد تمايز الخلايا الليمفاوية البائية عن طريق التنشيط و البيريسترويكاالجينات المقابلة التي تتحكم في تخليق السلاسل الثقيلة والخفيفة من IgM والجزيئات الأخرى. إعادة ترتيب الجيناتيحدد تنوع هذه الجزيئات.

هناك 10 9-10 16 نوعًا مختلفًا من الخلايا البائية ، المبرمجة مبدئيًا لتخليق الغلوبولين المناعي - أجسام مضادة ذات خصوصية معينة.

تحتوي الخلايا الليمفاوية B الناضجة على جلوبولين مناعي مرتبط بالغشاء (mIg) ، في الغالب mIgM و mIgD. في الدم ، تحمل 5-15٪ من الخلايا الليمفاوية B IgM ، والعديد منها أيضًا (أو واحد فقط) لديه mIgD. 0.3-0.7٪ فقط هو mIgG (لا يشمل IgG المرتبط بمستقبل Fcg ، وهناك الكثير منهم) ، mIgA نادر - 0.1-0.9٪ من الخلايا الليمفاوية.

يمكن تحفيز الخلايا الليمفاوية B من خلال مستقبلاتها بواسطة مستضدات T المستقلة (عديدات السكاريد الدهنية أو عديدات السكاريد) هذه المستضدات لها هياكل متكررة خطيًا. بمساعدة T-helpers ، تتفاعل الخلايا الليمفاوية B مع المستضدات الأخرى.

عادة ، يحتوي دم الإنسان على 17-30٪ من الخلايا البائية الرقم الإجماليالخلايا الليمفاوية.

إذن ، الخلايا البائية:

في التطور الجنيني في الكبد ، وبعد الولادة في نخاع العظام

يتم التخلص من الخلايا البائية ذاتية التفعيل نتيجة "الحذف النسيلي" والحساسية النسيليّة

تستمر مراحل التمايز من خلال إعادة ترتيب جينات الغلوبولين المناعي ثقيلة السلسلة

النضج مصحوب بتغيير في التعبير عن جزيئات الالتصاق والمستقبلات تحت تأثير السيتوكينات اللحمية

تنضج الخلايا البائية في المراكز الجرثومية للعقد الليمفاوية والطحال وما إلى ذلك بمشاركة DC وتحمل جزيئات IgM و IgD وغيرها من الغلوبولين المناعي - مستقبلات على السطح يمكن أن تتفاعل مع المستضدات

المرحلة النهائية من التمايز - خلايا البلازما - إنتاج الغلوبولين المناعي - الأجسام المضادة من مختلف الأنماط (الفئات)

المترجمة في المراكز الجرثومية للأعضاء اللمفاوية. تنتشر الخلايا البائية الحاملة للـ Ig في الدم واللمف

ديناميات الاستجابة المناعية

في ظل ظروف الاستجابة المناعية الحقيقية ، عندما يكون مستضد معقد (على سبيل المثال ، خلية بكتيريةأو فيروس) في الجسم ، تتكشف الاستجابات المناعية وفقًا لـ غير محددو محددالآليات.

آليات غير محددة للاستجابة المناعية

في البداية ، تتفاعل عوامل خلطية وخلوية غير محددة للدفاع المناعي مع المستضد. في أكثر من 90٪ من الحالات يكون هذا كافياً لمنع تطور المرض.

دور أساسييتم لعب هذه العمليات بواسطة النظام أحادي النواة من البلعمات ، ونظام الخلايا المحببة ، وخلايا NK ، والنظام التكميلي ، والبروتينات مرحلة حادةالتهاب (مثل بروتين سي التفاعلي) ، أجسام مضادة طبيعية.

بعد إدخال خلية ميكروبية في كائن حي ، تتطور عدة عمليات في وقت واحد.

يتم تفعيل التكملة بواسطة طريقة بديلةمن خلال مكون C3. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل مجمع هجوم الغشاء C5b-C9 ، والذي يحلل الخلية الميكروبية. يتم تشكيل العديد من شظايا المستضد. نتيجة لتنشيط المكمل ، يتم أيضًا تكوين مكونات مكملة أخرى نشطة بيولوجيًا C3b ، وكذلك C3a و C5a - السموم المفرطة.

تعزز هذه المكونات الاستجابة المناعية بطرق مختلفة.

يرتبط C3b بسطح الخلية الميكروبية. ثم يرتبط هذا المركب بغشاء البلاعم عبر مستقبل CD35 التكميلي. وهكذا ، يتصرف مثل أوبسونين، مما يتسبب في تراكم الضامة في بؤرة الالتهاب وتحفيز التصاقها بالخلايا المستهدفة.

السموم المتأخرة ، وخاصة C5a ، هي أكثر العوامل الكيميائية الجاذبة فاعلية. إنها تجذب العدلات والضامة ، مما يجعلها تستقر في بؤرة الالتهاب.

بروتينات المرحلة الحادة(البروتين التفاعلي C ، الفبرونيكتين ، إلخ) يرتبط بالخلية الميكروبية ، مما يمنع عمليات الغزو الميكروبي. بالإضافة إلى ذلك ، ينشط البروتين التفاعلي C مكملًا من خلال مكون C1 عبر مسار الليكتين ، يليه تكوين MAC وتحلل الخلية الميكروبية.

عادة ما يكون للأجسام المضادة الطبيعية ألفة منخفضة للمستضدات والتفاعلية المتعددة. عادة ما يتم إنتاجها بواسطة مجموعة سكانية فرعية معينة من الخلايا الليمفاوية CD5 + B. بسبب الاختلاف في الشحنات ، ترتبط هذه الأجسام المضادة بمستضد الخلية الميكروبية ويمكن أن تنشط المكمل على طول المسار الكلاسيكي. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها ترتبط بـ CD16 على سطح العدلات والضامة وتتسبب في التصاق الخلايا البالعة والخلايا المستهدفة ، حيث تعمل مثل opsonins ( البلعمة المناعية).

أيضًا ، يمكن أن يكون للأجسام المضادة الطبيعية مواد حفازة خاصة بها ( أبزيم) ، مما يؤدي إلى التحلل المائي للمستضد الوارد.

ومع ذلك ، فإن التفاعلات الخلوية غير المحددة لها أهمية قصوى في ديناميكيات الاستجابة المناعية في المراحل المبكرة.

يتم لعب الدور الرئيسي هنا عن طريق البلعمة للخلايا الميكروبية بواسطة العدلات والضامة. تحت تأثير الكيماويات(anaphylotoxins، IL-8) يهاجرون ويستقرون في بؤرة الالتهاب. المحفز القوي للانجذاب الكيميائي للخلايا البلعمية هو أيضًا من مكونات جدار الخلية للميكروب ، علاوة على ذلك ، يحدث التصاق البالعات بالخلايا المستهدفة. يتم توفيره من خلال تفاعل مستقبلات محاضرات البلاعم مع عديدات السكاريد لجدار الخلية الميكروبية ، نتيجة للتطهير الجرثومي بواسطة الأجسام المضادة والمكونات المكملة ، وأيضًا من خلال نظام مستقبلات تشبه تول. يلعب التفاعل الأخير دورًا خاصًا ، حيث يتم تنشيط AG اعتمادًا على طبيعته نوع معين TLR. هذا يعيد توجيه الاستجابة المناعية إما إلى المسار الخلوي أو الخلوي.

في الوقت نفسه ، تفرز البلاعم مركبًا من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1 ، aTNF ، جاما إنترفيرون) ، والتي تنشط بشكل رئيسي Tx1 مع تطور الالتهاب.

يمكن تحسين هذه العملية بشكل كبير بسبب ارتباط LPS البكتيرية بمستقبل البلاعم CD14 و TLR-4. في الوقت نفسه ، يتسبب إطلاق كميات كبيرة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بالحمى ويمكن أن يؤدي إلى صدمة تسمم داخلي.

مكون مهمالاستجابة غير المحددة هي عمل الخلايا القاتلة الطبيعية. ثبت قدرتها على مهاجمة معظم الخلايا المستهدفة ، بغض النظر عن أصلها. ومع ذلك ، في الجسم على أغشية الخلايا ذات النواة يوجد HLA AG من الفئة الأولى. عند التفاعل معهم ، تتلقى NKs إشارة تمنع عادة تنشيطها. عندما يتغير التعبير عن الفئة الأولى من HLA AG نتيجة لتلف الخلية بواسطة فيروس أو تحول الورم ، يحدث تنشيط NK ، ويتم إطلاق perforin ، ويتم إفساد الخلية المستهدفة المتغيرة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنشيط NKs من خلال التفاعل مع مستقبلات Fc الخاصة بها مع الأجسام المضادة الممتصة على المستضدات الغشائية للخلايا الأجنبية ( السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).

100 صمكافأة من الدرجة الأولى

حدد نوع العمل امتحاندراسة أحادية حل المشكلات خطة العمل الإجابة على الأسئلة العمل الإبداعي مقال رسم التراكيب عروض الترجمة كتابة أخرى زيادة تفرد النص أطروحة المرشح العمل المخبريمساعدة عبر الإنترنت

اسأل عن السعر

حصانة(من اللاتينية Immunitas - Liberation) - المناعة ومقاومة الجسم للعدوى وغزو الكائنات الغريبة (بما في ذلك مسببات الأمراض) والمقاومة النسبية للمواد الضارة.

هناك عدة أنواع من المناعة:

مناعة محددة وغير نوعية

غير محددالمناعة (الفطرية) هي نفس نوع رد فعل الجسم تجاه أي مستضدات أجنبية.
المكون الخلوي الرئيسيالأنظمة مناعة غير محددةتعمل الخلايا البلعمية ، وتتمثل وظيفتها الرئيسية في التقاط وهضم العوامل المخترقة من الخارج. من أجل الظهور رد فعل مماثليجب أن يكون للعميل الأجنبي سطح ، أي يكون جسيمًا (على سبيل المثال ، منشق) .إذا كانت المادة مشتتة جزيئيًا (على سبيل المثال ، بروتين ، عديد السكاريد ، فيروس) ، غير سامة وليس لها نشاط فسيولوجي ، فلا يمكن تحييدها وإخراجها بواسطة الجسم وفقًا للمخطط أعلاه.

في هذه الحالة يعمل محدد حصانة. يتم الحصول عليها نتيجة اتصال الجسم بمستضد وتتميز بتكوين ذاكرة مناعية. الناقلات الخلوية لها هي الخلايا الليمفاوية والقابلة للذوبان - الغلوبولين المناعي (

الاستجابة المناعية الأولية والثانوية

يتم إنتاج أجسام مضادة محددة بواسطة خلايا خاصة - الخلايا الليمفاوية. علاوة على ذلك ، يوجد لكل نوع من أنواع الأجسام المضادة نوع من الخلايا الليمفاوية (استنساخ) ، حيث يتسبب التفاعل الأول لمستضد (بكتيريا أو فيروس) مع خلية ليمفاوية في حدوث تفاعل يسمى الاستجابة المناعية الأولية, تبدأ خلالها الخلايا الليمفاوية في التطور في شكل مستنسخات. ثم يتحول بعضها إلى خلايا ذاكرة ، ويتحول البعض الآخر إلى خلايا ناضجة تنتج أجسامًا مضادة. السمات الرئيسية للاستجابة المناعية الأولية هي وجود فترة كامنة حتى ظهور الأجسام المضادة ، فإن إنتاجها يكون بكميات قليلة فقط. استجابة مناعية ثانويةيتطور عند الاتصال اللاحق مع نفس المستضد. السمة الرئيسية هي التطور السريع للخلايا الليمفاوية مع تمايزها إلى خلايا ناضجة وإنتاج سريع عدد كبيرالأجسام المضادة التي يتم إطلاقها في الدم و سائل الأنسجةحيث يمكنهم مقابلة المستضد ومكافحة المرض بشكل فعال.

مناعة طبيعية واصطناعيةتشمل عوامل المناعة الطبيعية جهاز المناعة (الجهاز التكميلي ، الليزوزيم ، والبروتينات الأخرى) والآليات غير المناعية (الجلد ، الأغشية المخاطية ، إفراز العرق ، الدهنية ، الغدد اللعابيةوالغدد المعدية والنباتات الدقيقة الطبيعية).

صناعيحصانةينتج عن طريق إدخال لقاح أو غلوبولين مناعي في الجسم.

المناعة الإيجابية والسلبية

يحفز التحصين الفعال مناعة الشخص عن طريق التسبب في إنتاج الأجسام المضادة الخاصة به. بعد الإصابة ، تبقى "خلايا الذاكرة" في الجسم ، وفي حالة حدوث تصادم لاحق مع العامل الممرض ، فإنها تبدأ في إنتاج الأجسام المضادة مرة أخرى (أسرع بالفعل).

مع التحصين السلبي ، يتم إدخال الأجسام المضادة الجاهزة (جاماجلوبيولين) إلى الجسم. يتم إدخال الأجسام المضادة في تصادم مع العامل الممرض "المستهلك" (المرتبط بالعامل الممرض في "الجسم المضاد للمستضد" المعقد).

يشار إلى التحصين السلبي عندما يكون من الضروري تكوين مناعة في وقت قصير لفترة قصيرة (على سبيل المثال ، بعد ملامسة المريض).

مناعة معقمة وغير معقمة

بعد بعض الأمراض ، تستمر المناعة مدى الحياة ، على سبيل المثال ، مع الحصبة أو حُماق. هذا هو ما يسمى بالمناعة العقيمة. وفي بعض الحالات ، يستمر المرض فقط طالما كان هناك عامل ممرض في الجسم (السل ، الزهري) - هذه مناعة غير معقمة.

تنظيم المناعة

يتم تحديد عمل المناعة إلى حد كبير من خلال حالة الجهاز العصبي والغدد الصماء في الجسم. يعمل الإجهاد والاكتئاب على تثبيط جهاز المناعة ، والذي لا يصاحبه فقط زيادة التعرض للأمراض المختلفة ، ولكن أيضًا يخلق ظروفًا مواتية لتطور الأورام الخبيثة.

آليات الدفاع المناعي أولاً ، يحيد الجسم المادة الغريبة (المستضد) ، وينتج الخلايا النشطة ، البلعمية ، التي تلتقط المستضد وتهضمه. هذه مناعة خلوية ، الدور الرئيسي في إنتاجها ينتمي إلى الغدة الصعترية. هناك أيضًا مناعة خلطية: يتم تدمير المستضد عن طريق إنتاج جزيئات خاصة نشطة كيميائيًا ، وهي أجسام مضادة تعمل على تحييدها. يتم تنفيذ دور الأجسام المضادة عن طريق الغلوبولين المناعي في الدم (مجموعة من بروتينات المصل). هناك آليات أخرى للمناعة تهدف إلى الحماية من أي مستضد ، وهذه مناعة غير محددة: الجلد والأغشية المخاطية غير منفذة لمعظم الكائنات الحية الدقيقة ، وهناك إنزيمات خاصة في سوائل الجسم تدمر الكائنات الحية الدقيقة ، والخلية المصابة بفيروس تنتج بروتينًا مضادًا للفيروسات - الإنترفيرون ، إلخ.

حاليًا ، تُفهم المناعة على أنها:

1. مقاومة الجسم للعدوى

2. ردود فعل تهدف إلى إزالة أي مواد غريبة من الجسم.

6. تنظيم الاستجابة المناعية

استجابة مناعية

الاستجابة المناعية الخلوية

الاستجابة المناعية الخلطية

T-helpers النوع 1

T- مساعدين نوع 2

نوع T-helper 3

آلية الاستجابة المناعية

3. تفعيل الخلايا الليمفاوية.

6. تدمير المستضد.

آليات التحلل الخلوي للمستضد:

التحلل الخلوي للمستضد بمشاركة النظام التكميلي

1. تحلل المستضد المعتمد على المتمم.عند الظهور في البيئة الداخليةتبدأ المنتجات الميكروبية عملية تسمى تكملة التنشيط . يستمر التنشيط كرد فعل متسلسل ، عندما يقوم كل مكون سابق من النظام بتنشيط المكون التالي:

في الاجتماع المستضد والجسم المضاد يتكون مجمع البروتين C1. ينضم إليهم بروتين C2 و C4K ؛ وينضم إليهم بروتين C3 convertase. C3 هو المكون المركزي لهذه السلسلة. تنشيطه عن طريق الانقسام هو رد الفعل الرئيسي لسلسلة تنشيط التكملة بأكملها. ينتج التحلل المائي لـ C3 شظايا من البروتينات C3b و C3a. تنضم إليهم بروتينات C5.

ترتبط البروتينات C5 و C6 للنظام التكميلي بغشاء الخلية للمستضد ، وتنضم إليهم البروتينات C7 و C8 و C9. تتشكل هذه البروتينات مجمع هجوم الغشاء الذي يشكل مسامًا في غشاء المستضد. من خلال هذا المسام ، يدخل مجمع الهجوم الغشائي إلى جسم المستضد ويحلل (يدمر) المستضد.

تنظيم أستجابة الجهاز المناعي

1. آلية الغدد الصماء العصبية. تنظيم الوظائف وجميع ردود الفعل الوقائية للجسم ، بما في ذلك. والمناعة ، تحت السيطرة الجهاز العصبي المركزي والغدد الصماء. عندما يعمل ضغوط ميكروب على الأنسجة المحيطية والأعضاء الحسية ، تدخل إشارات حول هذا على طول مسارات الأعصاب تحت المهاد. يبدأ الوطاء ، بعد تلقي معلومات ، في إفراز الهرمونات التي تؤثر الغدة النخامية - غدة العمل وهي المنظم العام نظام الغدد الصماء. تفرز الغدة النخامية الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). يدخل الدم واللمف ويعمل على الأطراف الغدد الصماءخاصة على قشرة الغدة الكظرية. هناك يحفز إنتاج الهرمون المضاد للالتهابات - كورتيزون، وهو مثبط للمناعة (يثبط نشاط نظام البالعات وحيدة النواة والخلايا ذات الكفاءة المناعية التي تشكل الأجسام المضادة).

بالإضافة إلى ACTH ، تفرز الغدة النخامية هرمون النمو (هرمون التغذية الجسدية) ، الذي ، على العكس من ذلك ، يزيد من تفاعل الأنسجة ، ويحفز التفاعل الالتهابي ، ونشاط الضامة ، والخلايا المناعية ، وخلايا البلازما ، وتخليق الأجسام المضادة. تنتج الهرمونات في الأعضاء المركزية للـ SI (الثيموسين في الغدة الصعترية ، محفز إنتاج الأجسام المضادة (SAP) في نخاع العظام) ، يؤثر أيضًا على حالة أنظمة المناعة T و B ، ويضمن النضج الطبيعي والعمل.

2. آلية التنظيم الذاتي. دور البداية في الاستجابة المناعية ينتمي إلى تأثير المستضد على الخلايا ذات الكفاءة المناعية. شرط مهمللاستجابة المناعية الكاملة هو التعاون المتبادل بين الخلايا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية والبائية. في قلب إدارة أنشطة تنظيم الدولة هو آلية التنظيم الذاتي. تحتاج المناعة ، مثل أي نظام ذاتي التنظيم ، إلى تقييد ذاتي أو ردود فعل سلبية. عندما تصل الاستجابة المناعية إلى ذروتها ، يتم تنشيط الآليات المثبطة التي تقلل من نشاط تكوين البلازما و T-killers. يحدث هذا بسبب تكوين استنساخ من مثبطات T و B ، والخلايا المستهدفة هي مساعدات T وخلايا البلازما والضامة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها في سياق الاستجابة المناعية ، من تلقاء نفسها أو بالاشتراك مع مستضد ، قادرة على تحفيز تخليق الأجسام المضادة المضادة للشيء.

3. التحكم الجيني في الاستجابة المناعية نفذتها MNS. تتحكم جينات Ir في ارتفاع الاستجابة المناعية ، تلعب الجينات Ia دورًا في التفاعل التعاوني للخلايا اللمفاوية B و T والضامة أثناء الاستجابة المناعية ، كما تلعب دورًا في وظيفة الخلايا الكابتة التي تثبط الاستجابة المناعية.

تفسير مناعي

1. خصائص نظام المناعة الفطري:

1. عدد العدلات وحيدات الدم

2. قيمة المؤشرات لتقييم البلعمة

3. مستوى القاتلات الطبيعية والخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة

4. مصل مكمل عيار

5. تركيز المكونات الفردية المتممة في مصل الدم

6. تركيز الليزوزيم في الأسرار

2. خصائص الارتباط الخلوي للمناعة:

الرابط الخلوي سائد في مسببات الأمراض الفيروسية والفطرية ومسببات الأمراض غير النمطية (الميكوبلازما والكلاميديا) ، الالتهابات البكتيريةمع بقاء العامل الممرض داخل الخلايا (المتفطرات) ، وكذلك مع الاستجابة المناعية للأورام و أشكال النسيجالديدان الطفيلية (على سبيل المثال ، الديدان الأسطوانية أو يرقات المشعرات).

3. خصائص الارتباط الخلطي للمناعة:

1. مستويات خلايا CD3-CD19 + و CD3-CD20 + و CD3-CD21 + و CD3-CD22 + (الخلايا الليمفاوية B في مراحل مختلفةرشد)،

2. مستويات الغلوبولين المناعي فصول مختلفة(IgM ، IgG ، IgE ، مصل وإفراز IgA).

3. مستوى T-helpers (CD3 + CD4 + T-lymphocytes)

الرابط الخلطي هو السائد في حالات العدوى البكتيرية مع بقاء العامل الممرض خارج الخلية (المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، الإشريكية ، الزائفة الزنجارية ، البروتيوس ، إلخ) ، وكذلك في الغزوات الأولية والديدان الطفيلية.

المحاضرة №7. آليات الاستجابة المناعية

1. مراحل الاستجابة المناعية حسب نوع من الخلايا

2. مراحل الاستجابة المناعية حسب النوع الخلطي

3. التحلل الخلوي للمستضد بمشاركة النظام التكميلي

4. التحلل الخلوي المستضد عن طريق البلعمة

5. التحلل الخلوي للمستضد بمشاركة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (قاتل تي)

6. تنظيم الاستجابة المناعية

استجابة مناعية هي عملية خلايا الجهاز المناعي التي يتم تحفيزها بواسطة مستضد وتؤدي إلى تكوين الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية المناعية. في الوقت نفسه ، دائمًا ما تكون التفاعلات المحددة مصحوبة بتفاعلات غير محددة: مثل البلعمة ، وتفعيل المكمل ، وخلايا NK ، إلخ.

وفقًا لآلية التكوين ، هناك نوعان من الاستجابة المناعية: الخلوية والخلطية.

الاستجابة المناعية الخلوية يتكون بشكل أساسي من AG من الفيروسات والخلايا السرطانية والخلايا الأجنبية المزروعة. الخلايا المستجيبة الرئيسية هي الخلايا اللمفاوية التائية: T-helpers و T-killers و Memory T-cells.

الاستجابة المناعية الخلطية هو أساس المناعة المضادة للسموم والبكتيريا والفطريات. تشارك B-LF في تطويرها: فهي تتمايز إلى خلايا بلازما تصنع الأجسام المضادة ؛ وخلايا الذاكرة ب.

تطور نوع معين من الاستجابة المناعية من إخراج السيتوكينات T-helper. اعتمادًا على السيتوكينات المفرزة ، يتم تقسيم مساعدي T إلى مساعدين T من النوع الأول والثاني والثالث.

T-helpers النوع 1 قم بتخصيص IL-2 و 7 و 9 و 12 و 15 و γ-IFN و TNF-α. هذه السيتوكينات هي المحرضات الرئيسية للاستجابة المناعية الخلوية والالتهابات المرتبطة بها.

T- مساعدين نوع 2 يفرز IL - 2 ، 4 ، 5 ، 6 ، 10 ، 13 ، 14 ، وما إلى ذلك ، مما ينشط الاستجابة المناعية الخلطية.

نوع T-helper 3 عامل النمو المحول المعزول - (TGF-β) - هذا هو المثبط الرئيسي للاستجابة المناعية - واسمهم مثبطات T (لا يتعرف جميع المؤلفين على وجود مجموعة منفصلة من Tx-3).

آلية الاستجابة المناعية

لتنفيذ الاستجابة المناعية ، هناك حاجة إلى ثلاثة أنواع من الخلايا - الضامة (أو الخلايا التغصنية) ، والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية.

المراحل الرئيسية للاستجابة المناعية هي:

1. الالتقام المستضد ومعالجته وعرضه على الخلايا الليمفاوية.

2. التعرف على المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية.

3. تفعيل الخلايا الليمفاوية.

4. توسع نسيلي أو تكاثر الخلايا الليمفاوية.

5. نضوج خلايا المستجيب والذاكرة.

6. تدمير المستضد.

آليات التحلل الخلوي للمستضد:

1. التحلل الخلوي للمستضد بمشاركة النظام التكميلي

2. التحلل الخلوي المستضد عن طريق البلعمة

3. التحلل الخلوي للمستضد بمشاركة الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (قاتل تي)

المناعة هي وسيلة لحماية الجسم من الأجسام الحية والمواد (المستضدات - AG) التي تحمل علامات معلومات أجنبية [R.V. بتروف وآخرون ، 1981 ؛ ر. خايتوف وآخرون ، 1988 ؛ دبليو بودمين ، 1997].

غالبًا ما يشار إلى الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفطريات والأوليات والفيروسات) على أنها AG خارجية ، والخلايا البشرية التي تغيرت بفعل الفيروسات ، والحيوية الغريبة ، والشيخوخة ، والتكاثر المرضي ، وما إلى ذلك ، هي ذاتية المنشأ.

يتم توفير الحماية البشرية من العوامل الأجنبية من خلال جهاز المناعة ، الذي يتكون من أعضاء مركزية ومحيطية. تشمل الأولى نخاع العظم والغدة الصعترية ، والأخيرة تشمل الطحال والغدد الليمفاوية والأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية والجلد.

الخلية الرئيسية في جهاز المناعة هي الخلية الليمفاوية. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الخلايا الضامة في الأنسجة ، والعدلات ، والقاتلة الطبيعية (NK) أيضًا في توفير الاستجابة المناعية.

يميز بين المناعة الفطرية والمكتسبة. يتم توفير المناعة الفطرية من خلال عوامل المقاومة الطبيعية. بعض آليات مكافحة العدوى فطرية ، أي أنها موجودة في الجسم قبل مواجهة أي عامل معدي ولا يعتمد نشاطها على مواجهة سابقة مع الكائنات الحية الدقيقة.

الخارجي الرئيسي حاجز وقائييمنع تغلغل الكائنات الحية الدقيقة في جسم الإنسان والجلد والأغشية المخاطية. تتمثل الخصائص الوقائية للجلد في المقام الأول في عدم نفاذه (الحاجز المادي) ووجود مثبطات الكائنات الحية الدقيقة على السطح (حمض اللاكتيك و حمض دهنيفي العرق والسرية الغدد الدهنية، درجة حموضة منخفضة على السطح).

يحتوي الغشاء المخاطي على آلية دفاع متعددة المكونات. المخاط الذي تفرزه خلاياه يمنع الكائنات الحية الدقيقة من الالتصاق به ؛ تساهم حركة الأهداب في "جرف" المواد الغريبة من الجهاز التنفسي. تعمل الدموع واللعاب والبول على طرد المواد الغريبة من الأغشية المخاطية. العديد من السوائل التي يفرزها الجسم لها خصائص محددة للجراثيم. على سبيل المثال ، حمض الهيدروكلوريك المعدي ، السائل المنوي والزنك في السائل المنوي ، اللاكتوبيروكسيديز في حليب الثدي ، والليزوزيم في العديد من الإفرازات الخارجية (الأنف ، الدموع ، الصفراء ، محتويات الاثني عشر ، حليب الثديالخ) لها خصائص قوية للجراثيم. عمل مبيد للجراثيمتمتلك بعض الإنزيمات أيضًا ، على سبيل المثال ، هيالورونيداز ، β1-أنتيتريبسين ، بروتين شحمي.

توفر آلية دفاع خاصة العداء الميكروبي ، عندما تمنع البكتيريا المعوية الطبيعية للجسم نمو العديد من البكتيريا والفطريات المسببة للأمراض. يستند العداء إلى التنافس على وسط غذائي أو إنتاج عوامل ذات خصائص مبيدة للجراثيم. على سبيل المثال ، يتم منع غزو الميكروبات إلى المهبل بواسطة حمض اللاكتيك ، الذي يتكون من الميكروبات المتعايشة أثناء تحلل الجليكوجين الذي تفرزه خلايا النسيج الطلائي المهبلي.

البلعمة هي أهم آلية دفاع غير محددة. تشارك الخلايا الأحادية ، والضامة النسيجية ، والعدلات متعددة الأشكال النوى في عملية تعزز معالجة المستضد متبوعًا بعرضها على الخلايا الليمفاوية لتطوير الاستجابة المناعية نفسها.

يزيد النظام التكميلي بشكل كبير من كفاءة البلعمة ويساعد على تدمير العديد من البكتيريا. تُعرف العديد من المكونات التكميلية ، ويُشار إليها بالرمز "C". في الجسم معظميحتوي على مكون C3 من المكمل. يشارك النظام التكميلي في تطوير استجابة التهابية حادة استجابة للزرع عامل العدوى. هناك دليل على أن مكون C3 للمكمل (C3b) يلعب دورًا في تكوين الجسم المضاد.

تنتمي بروتينات المرحلة الحادة من الالتهاب أيضًا إلى عوامل وقائية غير محددة. إنهم قادرون على بدء تفاعلات الترسيب ، التراص ، البلعمة ، التثبيت التكميلي (ميزات مشابهة للجلوبيولينات المناعية) ، زيادة حركة الكريات البيض ، ويمكن أن ترتبط بالخلايا اللمفاوية التائية.

يُدرج الإنترفيرون أيضًا في قائمة عوامل الحماية غير المحددة ، على الرغم من أنه يحتل مرتبة بينها مكان خاص. يتم إنتاجه من قبل العديد من الخلايا ويظهر بعد عدة ساعات من إصابة الخلية بالفيروس. يترافق تأثير "العدوى الحالية" مع تكوين فيروس معطل في الخلية ، مما يحفز تكوين الإنترفيرون.

يمتلك جسم الإنسان مجموعة ضخمة من الدفاعات المناعية المحددة. يتطلب تنفيذه مشاركة آليات دقيقة للغاية.

الحصانة الخلطية. يتم توفير استجابة مناعية محددة بواسطة الأجسام المضادة التي ، نتيجة ارتباطها بالميكروب ، تنشط المكمل على طول المسار الكلاسيكي. تتحقق استجابة مناعية محددة بواسطة الخلايا الليمفاوية (B و T). مقدمة جميع الخلايا ذات الكفاءة المناعية هي الخلايا متعددة القدرات خلايا جذعيةأصل نخاع العظام. تتم برمجة الخلايا اللمفاوية البائية لإنتاج أجسام مضادة (AT) ذات خصوصية واحدة. توجد هذه الأجسام المضادة على سطحها كمستقبلات لمضادات ملزمة. تحتوي خلية ليمفاوية واحدة على ما يصل إلى 105 جزيئات AT متطابقة على سطحها. لا يتفاعل AG إلا مع مستقبلات AT التي يرتبط بها. نتيجة لارتباط AG بـ AT ، يتم إنشاء إشارة تحفز زيادة حجم الخلية وتكاثرها وتمايزها في خلايا البلازما التي تنتج AT. غالبًا ما تتشكل كمية الأجسام المضادة المهمة في مصل الدم بعد بضعة أيام.

يتم تمثيل جميع الأجسام المضادة من خلال الفئات الرئيسية من الغلوبولين المناعي - IgG ، IgA ، IgM ، IgE ، IgD - والتي تعكس حالة المناعة الخلطية في السوائل البيولوجية. تختلف فئات الغلوبولينات المناعية في السمات المستضدية للنطاقات الثابتة للسلسلة الثقيلة (جزء Fc). تعد الأجسام المضادة لـ AGs الحية وغير الحية جزءًا من الفئات الموجودة من الغلوبولين المناعي. يتم عرض النسبة الكمية للجلوبيولينات المناعية على النحو التالي: IgG - g (Fc g) - 75٪ (12 mg / ml) ؛ IgA - b (Fc b) - 15-20٪ (3.5 مجم / مل) ؛ IgM - م (Fc؟ m) - 7٪ (1.5 مجم / مل) ؛ IgD - d (Fc d) - 0.03 مجم / مل ؛ IgE - e (Fc e) - 0.00005 مجم / مل.

نظرًا لأن الزيادة في كمية الأجسام المضادة تحدث نتيجة للتفاعل مع AG ، فإن التفاعل المعتمد على ذلك يسمى "الاستجابة المناعية المكتسبة". يترك الاتصال الأولي بـ AG بصمة في شكل بعض المعلومات - ذاكرة مناعية ، بفضلها يكتسب الجسم القدرة على مقاومة إعادة العدوى بنفس العامل الممرض بشكل فعال ، أي يكتسب حالة من الحصانة. تتميز المناعة المكتسبة بخصوصية مستضد ، أي أن المناعة ضد ميكروب واحد لا توفر الحماية ضد عامل معدي آخر.

تولد المناعة من المناعة المحلية. يتم توفير المناعة المحلية بواسطة الجهاز اللمفاوي للمساحات تحت الظهارية والخلايا الظهارية التي تغطي الأغشية المخاطية للأعضاء التي تتواصل مع البيئة الخارجية. الغلوبولين المناعي الرئيسي هو sIgA. يولد الطفل بدون سيجا. المكون الإفرازي لـ IgA - (SC) غائب أيضًا عند الأطفال حديثي الولادة. تظهر كميات التتبع الخاصة به بحلول اليوم الخامس إلى السابع من العمر. في بعض الأحيان ، بدلاً من sIgA ، وجد أن الطفل لديه sIgM ، والذي يتولى إلى حد ما وظيفة sIgA ، والتي تعكس السمات التطورية لتطور الاستجابة المناعية. هذه الحقيقة مهمة في الاعتبار عند تقييم المناعة الإفرازية عند الرضع والأطفال في سن ما قبل المدرسة. ديناميات العمريتزامن إفراز الغلوبولين المناعي A مع ديناميكيات مصل الدم IgA. يصل الغلوبولين المناعي الإفرازي إلى أقصى تركيز له في الأسرار بمقدار 10-11 سنة.

لفهم القدرات الوظيفية لمناعة الكائن الحي المتنامي ، من المهم معرفة فسيولوجيا تكوينها ، والتي تتميز بوجود خمس فترات حرجة من التطور.

تقع الفترة الحرجة الأولى في عمر يصل إلى 28 يومًا من العمر ، والثانية - حتى 4-6 أشهر ، والثالثة - حتى سنتين ، والرابعة - حتى 4-6 سنوات ، والخامسة - حتى 12-15 عامًا.

تتميز الفترة الحرجة الأولى بحقيقة أن جهاز المناعة لدى الطفل مكبوت. المناعة سلبية ويتم توفيرها عن طريق الأجسام المضادة للأم. في الوقت نفسه ، يكون جهازك المناعي في حالة قمع. لم يتم تطوير نظام البلعمة. يُظهر الوليد مقاومة ضعيفة للنباتات الانتهازية ، القيحية ، سالبة الجرام. الميل لتعميم العمليات الجرثومية الالتهابية ، لظروف الصرف هو سمة مميزة. إن حساسية الطفل للعدوى الفيروسية عالية جدًا ، ولا تحميها الأجسام المضادة للأم. في اليوم الخامس تقريبًا من الحياة ، يحدث التقاطع الأول في تركيبة الدم الأبيض ويتم إثبات الغلبة المطلقة والنسبية للخلايا الليمفاوية.

الفترة الحرجة الثانية بسبب تدمير الأجسام المضادة للأم. تتطور الاستجابة المناعية الأولية لاختراق العدوى بسبب تخليق الغلوبولين المناعي من الفئة M ولا تترك ذاكرة مناعية. يحدث هذا النوع من الاستجابة المناعية أيضًا أثناء التطعيم ضد الأمراض المعدية ، ويشكل إعادة التطعيم فقط استجابة مناعية ثانوية مع إنتاج الأجسام المضادة من فئة IgG. يتجلى قصور جهاز المناعة المحلي في الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة المتكررة ، والتهابات الأمعاء و dysbacteriosis ، أمراض الجلد. الأطفال مختلفون جدا حساسية عاليةلفيروس الجهاز التنفسي المخلوي ، الفيروس العجلي ، فيروسات الإنفلونزا ، الفيروسات الغدية (قابلية عالية للعمليات الالتهابية للجهاز التنفسي ، الالتهابات المعوية). السعال الديكي ، الحصبة غير نمطية ، لا تترك أي مناعة. لاول مرة العديد الأمراض الوراثية، مشتمل نقص المناعة الأولية. التردد يرتفع بسرعة حساسية الطعاماخفاء المظاهر التأتبية عند الأطفال.

الفترة الحرجة الثالثة. اتصالات الطفل مع العالم الخارجي(حرية الحركة ، التنشئة الاجتماعية). يتم الحفاظ على الاستجابة المناعية الأولية (تخليق IgM) للعديد من المستضدات. في الوقت نفسه ، يبدأ تبديل الاستجابات المناعية لتشكيل الأجسام المضادة من فئة IgG. نظام المناعة المحلية لا يزال غير ناضج. لذلك ، يظل الأطفال عرضة للعدوى الفيروسية والميكروبية. خلال هذه الفترة ، تظهر العديد من حالات نقص المناعة الأولية ، وأمراض المناعة الذاتية والمجمع المناعي (التهاب كبيبات الكلى ، والتهاب الأوعية الدموية ، وما إلى ذلك) لأول مرة. الأطفال عرضة للإصابة المتكررة بأمراض الالتهابات الفيروسية والميكروبية للجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة. تصبح علامات الاعتلال المناعي (التأتبي ، اللمفاوي ، التحسس الذاتي) أكثر وضوحًا. مظاهر الحساسية الغذائية تضعف تدريجياً. وفقًا للخصائص المناعية ، فإن جزءًا كبيرًا من أطفال السنة الثانية من العمر ليسوا مستعدين لظروف التواجد في فريق الأطفال.

تحدث الفترة الحرجة الخامسة على خلفية التغيرات الهرمونية السريعة (تمثل 12-13 عامًا للفتيات و 14-15 عامًا للأولاد). على خلفية زيادة إفراز المنشطات الجنسية ، ينخفض ​​حجم الأعضاء اللمفاوية. يؤدي إفراز الهرمونات الجنسية إلى تثبيط الارتباط الخلوي للمناعة. ينخفض ​​محتوى IgE في الدم. يتم تشكيل الأنواع القوية والضعيفة من الاستجابة المناعية أخيرًا. يتزايد تأثير العوامل الخارجية (التدخين ، والمواد الغريبة الحيوية ، وما إلى ذلك) على جهاز المناعة. زيادة الحساسية تجاه المتفطرات. بعد بعض الانخفاض ، هناك زيادة في وتيرة الالتهابات المزمنة ، وكذلك أمراض المناعة الذاتية والتكاثر اللمفاوي. شدة الأمراض التأتبية ( الربو القصبيإلخ) في كثير من الأطفال يضعف مؤقتًا ، لكن يمكن أن يتكرر في سن مبكرة.