W populacji populacji krajów zachodnich bezalkoholowe choroba tłuszczowa wątroby (NAFLD) występuje u 20-30%. Jej postępujący przebieg stwierdza się u 2-3% chorych. Ta postać często rozwija się z czasem w niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), raka wątrobowokomórkowego i marskość wątroby.
Epidemiologia
bezalkoholowe stłuszczenie wątroby Dotyka głównie populację mężczyzn, a wraz z wiekiem ryzyko zachorowania na tę patologię wzrasta. Dużą negatywną rolę odgrywają niekorzystne czynniki ekonomiczne i społeczne oraz niezdrowy tryb życia. NAFLD występuje u 30% populacji USA i 25% populacji Włoch. W badaniach, z których wzięto te liczby, większość pacjentów nie wykazała wzrostu aktywności aminotransferaz. Dlatego nie wystarczy przeprowadzić biochemicznego badania krwi na obecność markerów zapalenia wątroby.
Według danych z Rumunii, spośród 3000 hospitalizowanych pacjentów około 20% miało NAFLD.
Czynniki ryzyka NAFLD
Spośród najczęstszych i znaczących czynników ryzyka warto podkreślić:
- Męska płeć;
- otyłość;
- insulinooporność;
- syndrom metabliczny;
- obwód talii;
- cukrzyca typu 2.
U pacjentów w podeszłym wieku częstość występowania NAFLD może sięgać 80%, aw przypadku hiperlipidemii wartości te zbliżają się do 92%.
Patologia dyskutowana w krajach zachodnich wciąż się nasila. Pomimo tego, że NAFLD we wczesnych stadiach nie ma cech progresji do NASH.
Niepokojące jest to, że NAFLD można obecnie wykryć u wielu dzieci. Obecnie od 3 do 10% młodych pacjentów cierpi na NAFLD, a przy otyłości częstość występowania NAFLD wzrasta do 50%. Jednocześnie chłopcy chorują 2 razy częściej niż dziewczęta.
Metody diagnostyczne niezbędne do wykrycia NAFLD
Wśród stosowanych metod znajdują się: diagnostyka obrazowa i badania histologiczne, badania kliniczne i laboratoryjne.
Badanie histologiczne i metody diagnostyki obrazowej
W celu zdiagnozowania bezalkoholowego stłuszczenie wątroby konieczne jest, aby udział masowy tłuszczu w wątrobie wynosił od 5 do 10% masy wątroby. Klinika wykorzystuje technikę komórek wątroby obciążonych lipidami podczas badania próbki biopsyjnej pod mikroskopem świetlnym. Obrazowanie protonowego rezonansu magnetycznego jest uważane za najskuteczniejszą technikę obrazowania. Stosowana jest również tomografia komputerowa wątroby (CT). Spośród powszechnie stosowanych technik najbardziej popularna jest ultrasonografia. Na to badanie stwierdzono stłuszczenie wątroby stopnia umiarkowanego i ciężkiego. Jeśli mówimy o metodach histologicznych, to w preparatach z biopsji wątroby wykrywa się pęcherzykowe nagromadzenie tłuszczu w komórkach wątroby. W NASH można rozważyć naciekanie hepatocytów przez komórki jednojądrzaste, a także martwicę hepatocytów. W przebiegu złośliwym NASH często prowadzi do marskości, raka wątrobowokomórkowego i zwłóknienia.
Dane kliniczne i laboratoryjne
Odchylenia w testy laboratoryjne 75% pacjentów może nie. Wszystkie zmiany w enzymach są wyraźnie związane z poziomem gromadzenia się tłuszczu w wątrobie. „Stłuszczoną wątrobę” można zdiagnozować jedynie badając markery wątrobowe jako rutynową i dodatkową metodę badawczą.
Prawie nigdy przy NAFLD nie ma objawów klinicznych. Jeśli objawy są obecne, nie są one specyficzne i nie korelują z ciężkością patologii.
Spośród częstych manifestacji zauważamy:
- słabość i złe samopoczucie;
- ból w górnej części brzucha, bardziej po prawej stronie;
- przedwczesna sytość.
Podczas badania pacjenta często obserwuje się hepatomegalię, występuje acanthosis nigricans dzieciństwo i nie jest już jedynym objawem insulinooporności.
Diagnozę ustala się na podstawie wywiadu i danych fizycznych, wyników badań instrumentalnych i laboratoryjnych.
bezalkoholowe stłuszczenie wątroby: powoduje
Dostarczanie lipidów, skład tłuszczu wątrobowego i adipokiny
Stłuszczenie wątroby uważane jest za chorobę, której pojawienie się zależy od wielu czynników behawioralnych. W rzeczywistości tak właśnie jest. Ogromną rolę w jej rozwoju odgrywa niewłaściwa wysokokaloryczna dieta. Podwyższona zawartość kalorii to jeden punkt diety, ale rzeczywisty skład jakościowy żywności to druga strona. W tym przypadku zaczyna się naciek tłuszczowy wątroby w sposób siedzącyżycie.
Jeśli zmodyfikujesz swój styl życia, możesz usunąć wiele z tych czynników i zapobiec dalszemu postępowi choroby. Oprócz przyczyn opisanych powyżej istnieją inne, których nie można wyeliminować bez interwencji strony trzeciej. Z tych powodów warto podkreślić nadmierny, nadmierny rozwój tłuszcz trzewny. Tłuszcz ten wytwarza wiele substancji hormonalnych, które mają zdolność zwiększania odkładania się tłuszczu w wątrobie. Brak utleniania lipidów i regulacja metabolizmu lipidów są obecnie uważane za główne mechanizmy patofizjologiczne rozwoju NAFLD. Nagromadzenie tłuszczu w wątrobie jest wprost proporcjonalne do nagromadzenia tłuszczu w innych częściach ciała. Najbardziej wyraźny jest związek między zawartością tłuszczu w wątrobie iw okolicy talii.
Według współczesnych koncepcji naciek tłuszczowy następuje w wyniku działania dwóch białek:
- czynnik transkrypcyjny;
- regulator ekspresji genów.
Hiperinsulinemia i hiperglikemia również zwiększają lipogenezę. Spory o to, czy hiperinsulinemia jest konsekwencją hiperglikemii i reakcji immunologicznej mięśni szkieletowych, czy też jest bezpośrednio zaangażowana w patogenetyczne reakcje gromadzenia się lipidów w wątrobie, wciąż nie ucichły.
Kwestia skutków diety bogatej w tłuszcze z niska zawartość białko i ubogie tłuszcze o wysokiej zawartości białka. W toku badań stwierdzono, że węglowodany mają bardzo silny wpływ na lipogenezę w kierunku zaawansowana edukacja tkanka tłuszczowa.
Tkanka tłuszczowa jako narząd wydzielania wewnętrznego
wydzielane przez tkankę tłuszczową duża liczba biologicznie substancje czynne takie jak interleukiny, czynnik martwicy nowotworów, adiponektyna itp. Czynnik martwicy nowotworów jest zdolny do działania parakrynnego. Adiponektyna sprzyja gromadzeniu się lipidów w wątrobie.
Oprócz wyżej wymienionych substancji występuje również leptyna, która reguluje ilość tłuszczu w wątrobie.
Przyczyny żywieniowe
Pacjenci z patologią, taką jak bezalkoholowa stłuszczenie wątroby zwykle w swoim życiu spożywają pokarmy bogate w nasycone kwasy tłuszczowe, które prowadzą do gromadzenia się tłuszczu w wątrobie.
Przy zmianie diety na niskokaloryczną następuje poprawa zmian strukturalnych w wątrobie i zmniejszenie stanów zapalnych.
Do cytowania: Szemerowski K.A. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby // BC. 2015. nr 26. S. 1528-1530
W artykule zwrócono uwagę na problematykę przebiegu klinicznego i leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
Do cytowania. Szemerowski K.A. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby // BC. 2015. nr 26. S. 1528–1530.
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest chorobą wynikającą z nadmiernego gromadzenia się tłuszczu (głównie trójglicerydów) w postaci stłuszczenia wątroby u osób niespożywających alkoholu w ilościach mogących spowodować uszkodzenie wątroby.
NAFLD i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) są 10 do 15 razy rzadsze niż alkoholowe zapalenie wątroby. NASH występuje częściej u kobiet w wieku 40–60 lat, ale istnieją doniesienia o tego typu patologii u młodszych pacjentek.
Stłuszczenie (Grecki stear (steatos) - tłuszcz) definiuje się jako zwyrodnienie tłuszczowe - nagromadzenie formacji tłuszczowych w komórkach wątroby - hepatocytach. Stłuszczenie wątroby zwykle rozwija się w pewnym stopniu u prawie wszystkich osób nadużywających alkoholu.
NAFLD to rodzaj stłuszczenia wątroby lub stłuszczenia wątroby, który występuje u osób nie nadużywających alkoholu i jest najczęściej związany z insulinoopornością (IR) i zespołem metabolicznym (SM).
Termin „NAFLD” ma kilka synonimów: niealkoholowe stłuszczenie wątroby, stłuszczenie wątroby, stłuszczenie wątroby, naciek tłuszczowy hepatocytów.
Jednym z najbardziej charakterystycznych zjawisk w tej chorobie jest zwyrodnienie tłuszczowe funkcjonującej tkanki wątroby, zastępowanie tej tkanki tkanką tłuszczową, która z reguły podlega przewlekłym stanom zapalnym. Izolowane stłuszczenie wątroby jest stosunkowo łagodnym schorzeniem z minimalnym ryzykiem progresji do cięższej choroby wątroby.
Związanie procesów zapalnych ze zwyrodnieniem tłuszczowym prowadzi do uszkodzenia hepatocytów i rozwoju niealkoholowego lub metabolicznego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, które jest jednym z etapów rozwoju NAFLD, a stłuszczeniowe zapalenie wątroby prowadzi stopniowo do marskości wątroby.
Aby postawić diagnozę NAFLD, na podstawie szczegółowego wywiadu zebranego przez 3 niezależnych lekarzy, ankiety wśród członków rodziny i lekarza rejonowego, należy potwierdzić brak nadużywania alkoholu (spożycie poniżej 40 g etanolu tygodniowo). Wyniki kilku losowych badań krwi w celu określenia poziomu alkoholu we krwi muszą być ujemne. Wyniki oznaczenia w surowicy krwi markera spożycia alkoholu – transferyny, która nie zawiera kwasów sialowych (jeśli takie badanie przeprowadzono), również powinny być ujemne przy stawianiu rozpoznania NAFLD.
Objawy NAFLD
NAFLD ma niespecyficzne objawy. Najczęściej choroba objawia się stanem osłabienia: wzmożonym zmęczeniem, które nie ustępuje po odpowiednim odpoczynku, drażliwością, ogólna słabość, ciągłe uczucie dyskomfort. Pacjent z NAFLD może również odczuwać ból w prawym podżebrzu, niestrawność i suchość w jamie ustnej. Podczas badania u prawie 50% pacjentów stwierdza się powiększenie wątroby, wysunięcie krawędzi wątroby spod łuku żebrowego, aw niektórych przypadkach powiększenie śledziony.
Wraz z przejściem NAFLD do stadium NASH pacjenci najczęściej wykazują 2–3-krotny wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) we krwi. Aktywność fosfatazy alkalicznej (AP) wzrasta u mniej niż 50% pacjentów, a poziom bilirubiny wzrasta jeszcze rzadziej. Poziom albumin we krwi prawie zawsze pozostaje w normie. Wydłużenie czasu protrombinowego nie jest charakterystyczne dla NASH.
Gdy NAFLD powikłana jest marskością wątroby, u pacjenta rozwijają się i nasilają objawy nadciśnienia wrotnego: zespół wątrobowo-wątrobowy (powiększenie wątroby – hepatomegalia i śledziony – splenomegalia), wodobrzusze – nagromadzenie wolnego płynu w jamie otrzewnej), niewydolność wątrobowokomórkowa ( żółtaczka, rozszerzenie żył odpiszczelowych przedniej ściany brzucha, encefalopatia, zaburzenia endokrynologiczne).
Główne przyczyny NAFLD
NAFLD występuje we wszystkich grupach wiekowych, ale najbardziej narażone na jej rozwój są kobiety w wieku 40–60 lat z objawami SM, które nie nadużywają alkoholu.
Stwardnienie rozsiane to zespół powiązanych ze sobą patogenetycznie zaburzeń: IR (zmniejszenie wrażliwości tkanek na insulinę) i hiperinsulinemii ( zwiększona zawartość we krwi hormonu insuliny), a także zaburzenia metabolizmu lipidów i białek.
NAFLD towarzyszy wzrost trzewnej masy tłuszczowej, co prowadzi do otyłości brzusznej i nadciśnienia tętniczego. Główne objawy SM związane z NAFLD to otyłość, cukrzyca typu 2 (DM) i hiperlipidemia – podwyższony poziom lipidów (cholesterolu, trójglicerydów) we krwi.
Należy zauważyć, że objawy NAFLD stwierdza się u prawie 15% osób bez klinicznych objawów SM, co może wynikać z innych patogenetycznych mechanizmów powstawania. ta choroba na przykład stany patologiczne, którym towarzyszy nadmierny wzrost bakterii w jelicie lub dysbioza.
Główne czynniki ryzyka rozwoju NAFLD:
- otyłość;
– DM typu 2 (towarzyszy NAFLD w 75% przypadków);
- hiperlipidemia (wykrywana u około 50% pacjentów);
- ostra głodówka (w celu Gwałtowny spadek waga);
– szybki spadek masy ciała;
- dożylne podanie glukozy;
- chroniczne zatwardzenie;
- nadmierny rozwój bakterii w jelicie;
- kompletny żywienie pozajelitowe;
- przyjmowanie niektórych leków (kortykosteroidy, amiodaron, maleinian perheksylenu, syntetyczne estrogeny, leki antyarytmiczne, przeciwnowotworowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, tamoksyfen, niektóre antybiotyki itp.);
- interwencje chirurgiczne (gastroplastyka otyłości olbrzymiej, założenie zespolenia jelita czczego i jelitowego, stomia żółciowo-trzustkowa, rozległa resekcja jelita cienkiego);
- inne czynniki: uchyłkowatość jelita czczego z przerostem bakteryjnym, regionalna lipodystrofia, abetalipoproteinemia.
Leczenie NAFLD
Leczenie pacjentów z NAFLD powinno mieć na celu przede wszystkim wyeliminowanie lub skorygowanie głównych czynników etiologicznych choroby: IR, hiperglikemii, hiperlipidemii.
Główne kierunki leczenia pacjentów z NAFLD:
- utratę masy ciała uzyskuje się poprzez zmianę stylu życia, w tym środki żywieniowe i aktywność fizyczną;
- powolne odchudzanie i normalizacja zaburzeń metabolicznych.
Konieczne jest całkowite i kategoryczne wykluczenie używania nawet minimalnej ilości alkoholu. Wykluczenie leków hepatotoksycznych i leków powodujących uszkodzenie wątroby jest obowiązkowe. Dieta hipokaloryczna jest przepisywana z ograniczeniem tłuszczów zwierzęcych (30-90 g / dzień) i zmniejszeniem węglowodanów (zwłaszcza szybko trawiących) - 150 g / dzień. Tłuszcze powinny być głównie wielonienasycone (znajdują się w rybach, orzechach). Ważne jest, aby spożywać co najmniej 15 g błonnika dziennie, warzyw i owoców - co najmniej 400-500 g / dzień.
Równolegle z dietą niezbędna jest codzienna aerobowa aktywność fizyczna (pływanie, spacery, siłownia). Aktywność fizyczna jest również ważna dla zmniejszenia nasilenia IR.
Stopniowy spadek masy ciała zmniejsza nasilenie stłuszczenia. Utrata masy ciała musi być stopniowa (nie więcej niż 500 g/tydzień). Bardziej przyspieszona utrata masy ciała jest niedopuszczalna, ponieważ może wywołać progresję stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
Aby skorygować IR, stosuje się szereg leków poprawiających wrażliwość na insulinę. Są to głównie leki należące do klasy biguanidów, glitazony, a także leki o mechanizmie działania antycytokinowym.
W przypadku otyłości i stwardnienia rozsianego u pacjentów z NAFLD zdecydowanie zaleca się przywrócenie okołodobowej regularności funkcji opróżniania jelit. Należy zadbać o to, aby u pacjentów z NAFLD na tle otyłości i SM wypróżnienia były wykonywane codziennie, a dieta i stosowanie leków prokinetycznych powodowało, że stolec jest co najmniej 2 razy na dobę. dzień leczenia.
Po utracie masy ciała o 9–28% większość pacjentów wykazała powrót do normy parametrów biochemicznych. Pacjenci z NAFLD muszą dostosować ilość spożywanej energii do rodzaju wykonywanej przez nich aktywności zawodowej i domowej.
Głównym celem terapii NAFLD i NASH jest normalizacja parametrów biochemicznych charakteryzujących zapalenie i cytolizę, spowolnienie i zablokowanie fibrogenezy w wątrobie.
U części pacjentów zastosowanie kwasu ursodeoksycholowego przyczyniło się do poprawy parametrów biochemicznych, ustąpienia dotychczasowych objawów klinicznych oraz poprawy obrazu morfologicznego wątroby. Kwas ursodeoksycholowy przyjmuje się doustnie w dawce 250 mg 3 razy dziennie przez 3-6 miesięcy.
Stosowanie klofibratu u chorych z NASH prowadziło do obniżenia poziomu cholesterolu i trójglicerydów, co nie korelowało z istotną poprawą parametrów biochemicznych czynności wątroby.
Zastosowanie metronidazolu u pacjentów z zespoleniem krętniczo-jelitowym z zespołem złego wchłaniania i nadmiernym rozwojem bakterii doprowadziło do zmniejszenia nasilenia stłuszczenia wątroby. Lek przyjmuje się doustnie w dawce 250 mg 3 razy dziennie przez 7-10 dni.
W przypadku stosowania witaminy E u pacjentów z NASH istnieją raczej sprzeczne dane dotyczące skuteczności klinicznej takiego leczenia, dlatego wskazane jest dalsze badanie jej zastosowania w tej kategorii pacjentów.
Wstępne wyniki badań amerykańskich i brytyjskich oceniających skuteczność stosowania metforminy (doustnego środka hipolipemizującego) wykazały pozytywny wpływ tego leku na parametry biochemiczne procesów zapalnych w wątrobie, a także na morfologiczne objawy stłuszczeniowego zapalenia wątroby .
Nadmierny rozwój bakterii w jelicie jest jednym z czynników prowokujących stłuszczenie wątroby, dlatego w przypadku jego rozpoznania w celu korekcji przeprowadzana jest terapia obejmująca probiotyki, regulatory perystaltyki, hepatoprotektory oraz w razie wskazań leki o działaniu działanie antybakteryjne. Szukaj najlepsze praktyki terapia patogenetyczna pacjentów z NAFLD w Ostatnio umożliwiła zaproponowanie nowej strategii leczenia tych pacjentów za pomocą wyrównania metabolicznego dyslipidemii.
Zastosowanie hepatoprotektora infuzyjnego, w którego skład wchodzą kwas bursztynowy, metionina, inozyna i nikotynamid, u pacjentów z NAFLD z nadwagą i podwyższonym (ponad 1,5-krotnie) poziomem parametrów biochemicznych enzymów wątrobowych doprowadziło do istotnego pozytywnego wpływu na profil lipidowy . Wprowadzenie tego leku przyczyniło się do znacznego obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego do 6 dnia terapii, a także poziomu trójglicerydów.
Ostatnio pojawiło się wiele doniesień nt skuteczna terapia NASH w kompleksowym leczeniu pacjentów Kliniki Gastroenterologii Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego w Charkowie przy pomocy 2 synergetyków-hepatoprotektorów, takich jak: Lesfall I antralny Firma Farmaceutyczna "Farmak"
Farmakodynamika. Fosfolipidy zawarte w preparacie są zbliżone budową chemiczną do fosfolipidów endogennych, jednak znacznie przewyższają je zawartością wielonienasyconych (niezbędnych) Kwasy tłuszczowe. Te wysokoenergetyczne cząsteczki wbudowują się głównie w struktury błon komórkowych i ułatwiają naprawę uszkodzonych tkanek wątroby. Fosfolipidy wpływają na zaburzony metabolizm lipidów poprzez regulację metabolizmu lipoprotein, w wyniku czego obojętne tłuszcze i cholesterol przekształcane są w formy nadające się do transportu, zwłaszcza dzięki zwiększeniu zdolności HDL do przyłączania cholesterolu i przeznaczone do dalszego utleniania. Podczas wydalania fosfolipidów przez drogi żółciowe zmniejsza się indeks litogeniczny i następuje stabilizacja żółci.
Farmakokinetyka. Okres półtrwania dla składnika cholinowego wynosi 66 godzin, dla nasyconych kwasów tłuszczowych – 32 godziny.
W gastroenterologii lek Lesfal stosuje się m.in kompleksowa terapia stłuszczenie wątroby, ostre/przewlekłe zapalenie wątroby, toksyczne uszkodzenie wątroby (narkotyczne, alkoholowe, lecznicze), marskość wątroby, dysfunkcja wątroby (jako powikłanie w innych patologiach). Stosowane są również w przygotowaniu przed- i pooperacyjnym do zabiegów na układzie wątrobowo-żółciowym. Lek podaje się powoli dożylnie.
Niezbędne fosfolipidy Lesfala (pochodzące z soi i składające się z kwasów palmitynowego, stearynowego, oleinowego, linolenowego i linolowego) podawano 1 r./dobę, 5–10 ml dożylnie w autologicznej krwi pacjenta w rozcieńczeniu 1:1, którą uzupełniano doustne podawanie leku Antral 1 tabletka 3 ruble / dzień przez 10 dni pobytu w szpitalu.
Wyniki takiego leczenia mężczyzn i kobiet z otyłością I–II stopnia i wskaźnikiem masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m² wykazały, że nasilenie zespołu asteniczno-wegetatywnego w NASH zmniejszyło się ze 100 do 7%, dyspeptyczne zespół - od 57 do 24% ( ponad 2 razy), zespół bólu brzucha - od 53 do 6% (prawie 9 razy).
Liczba pacjentów z dyskomfortem w prawym podżebrzu podczas leczenia hepatoprotektorami Lesfal i Antral po 10 dniach terapii zmniejszyła się z 67 do 10%, czyli ponad 6-krotnie.
W odpowiedzi na kompleksowe leczenie pacjentów z NASH stosujących leki Lesfal i Antral, powiększenie wątroby, które przed rozpoczęciem leczenia wykryto u 100% pacjentów, 10 dni po jego zakończeniu rozpoznano jedynie u 17% pacjentów, co wskazuje na znaczny (prawie 6-krotny) spadek częstości występowania hepatomegalia w kompleksowym leczeniu pacjentów z NAFLD.
Należy zaznaczyć, że u pacjentów z NASH i nadwagą 10-dniowa kuracja skojarzonym lekiem Lesfal i Antral wykazała spadek masy ciała średnio o 3-4 kg przy spadku BMI do średnio 28,4 kg/ m2.
Dynamika parametrów biochemicznych krwi (przed i po 10 dniach leczenia) u pacjentów z NASH leczonych dożylnym podaniem leku Lesfal oraz doustnym podaniem preparatu Antral pozwala stwierdzić pozytywne zmiany w funkcjonowaniu wątroby u tych pacjentów.
Przy tej kuracji obniżyły się poziomy: ALT – od średnio 1,74 (przed kuracją) do 0,49 mmol/łyżeczkę. (po kuracji), AST – od 1,84 do 0,42 mmol/łyżeczkę, fosfataza alkaliczna (10 dni po kuracji) – średnio od 3,1 do 1,7 mmol/łyżeczkę. U pacjentów z podwyższony poziom bilirubiny (średnio do 34 µmol/l), obserwowano jej znaczny spadek – średnio do 20 µmol/l.
Dane te generalnie wskazują na znaczną normalizację czynności wątroby pod wpływem kompleksowego leczenia preparatami Lesfal i Antral.
Należy zauważyć, że kompleksowe leczenie pacjentów z NASH za pomocą zastosowanych synergetyków-hepatoprotektorów również doprowadziło do normalizacji metabolizmu cholesterolu. U tych pacjentów poziom cholesterolu całkowitego obniżył się – średnio z 7,5 do 6,3 mmol/l, β-lipoprotein – średnio z 72 do 48 jednostek, chociaż poziom trójglicerydów średnio obniżył się nieznacznie – z 4,34 do 4, 32 mmol/l. Poziom lipoprotein o dużej gęstości u tych pacjentów istotnie wzrósł z 1,06 do 1,32 mmol/l.
Po leczeniu tych pacjentów synergetykami-hepatoprotektorami poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) obniżył się średnio z 4,12 do 3,42 mmol/l, a lipoprotein o bardzo małej gęstości – z 0,58 do 0,34 mmol/l.
Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że pod wpływem kompleksowego leczenia pacjentów z NASH preparatami Lesfal i Antral współczynnik aterogenności (jako stosunek cholesterolu do LDL) znacznie się obniżył – z 4,34 do 2,98, czyli prawie 1,5 raza. . Prawie 1,5-krotny spadek odnotowano również dla poziomu γ-glutamylotranspeptydazy (z 6,1 do 4,2 mmol/łyżkę).
Tak kompleksowa kuracja 2 synergetykami-hepatoprotektorami doprowadziła również do normalizacji gospodarki węglowodanowej, o czym świadczy znaczny spadek poziomu glukozy we krwi u tych pacjentów ze średnio 6,19 do 5,63 mmol/l.
W monoterapii w leczeniu dystroficznych i zapalnych chorób wątroby (stłuszczenie wątroby, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby itp.) Dorosłym i dzieciom w wieku powyżej 12 lat przepisuje się Lesfal 5-10 ml / dobę, aw ciężkich przypadkach - od 10 do 20 ml / dzień . Jednorazowo można wstrzyknąć 10 ml leku. Aby rozcieńczyć lek, zaleca się użycie własnej krwi pacjenta w stosunku 1: 1. Przebieg leczenia wynosi do 10 dni, po czym następuje przejście na doustne formy fosfatydylocholiny.
Ponadto możliwe jest stosowanie Lesfall w leczeniu łuszczycy. W takich przypadkach leczenie rozpoczyna się od formy ustne fosfatydylocholina przez 2 tygodnie. Następnie zaleca się wykonanie 10 wstrzyknięć dożylnych po 5 ml z jednoczesnym podaniem terapii PUVA. Po zakończeniu cyklu wstrzyknięć wznawia się doustne formy fosfatydylocholiny.
Tak więc zastosowanie niezbędnych fosfolipidów w leczeniu szpitalnym pacjentów z NASH z wykorzystaniem złożonego działania Lesfala i Antralu doprowadziło do umiarkowanie wyraźnego zmniejszenia cytologicznych, cholestatycznych i mezenchymalnych zespołów zapalnych.
Literatura
1. Bogomolov P.O., Shulpekova Yu.O. Stłuszczenie wątroby i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby // Choroby wątroby i dróg żółciowych, wyd. 2. / wyd. VT Iwaszkin. M., 2005. S. 205–216.
2. Bueverov A.O. Miejsce hepatoprotektorów w leczeniu chorób wątroby // Choroby układu pokarmowego. 2001. nr 1. s. 16–18.
3. Bueverov AO, Eshanu VS, Maevskaya MV, Ivashkin V.T. Niezbędne fosfolipidy w kompleksowej terapii stłuszczeniowego zapalenia wątroby geneza mieszana// Klin. perspektywiczny. gastroenterol., hepatol. 2008. nr 1. S. 17–22.
4. Gundermann KJ Najnowsze dane dotyczące mechanizmów działania i skuteczności klinicznej niezbędnych fosfolipidów // Klin. perspektywiczny. gastroenterol., hepatol. 2002. nr 3. S. 21–24.
5. Zvenigorodskaya LA, Samsonova N.G., Cherkashova E.A. Terapia hipolipemizująca u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby // BC. 2011. nr 19. S. 1061–1067.
6. Zwiagincewa T.D., Chornoboy A.I. Skuteczność hepatoprotektorów-synergistów w leczeniu bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby // Zdrowie Ukrainy. 2012. nr 2 (279). s. 2–3.
7. Ivashkin V.T., Lapina T.L., Baranskaya E.K., Bueverov A.O. Racjonalna farmakoterapia chorób przewodu pokarmowego: poradnik dla lekarzy praktyków. M.: Litterra, 2003. 1046 s.
8. Ilczenko A.A. Kwasy żółciowe w warunkach normalnych i patologicznych // Eksperyment. i klin. gastroenterol. 2010. nr 4. s. 3–13.
9. Carneiro de Mur M. Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby // Klin. perspektywiczny. gastroenterol., hepatol. 2001. nr 2. S. 12–15.
10. Lazebnik L.B., Zvenigorodskaya L.A. Zespół metaboliczny i narządy trawienne. M.: Anacharsis, 2009. 184 s.
11. Minuszkin O.N. Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) w praktyce klinicznej // Med. rada. 2010. nr 1–2. s. 12–16.
12. Uspienski Yu.P. Niezbędne fosfolipidy: stare naturalne substancje - nowe technologie produkcji leków // Ross. czasopismo gastroenterologia, hepatologia, koloproktol. 2009. Tom IX. nr 5, s. 24–28.
13. Shirokova E.N. Pierwotna marskość żółciowa wątroby: przebieg naturalny, diagnostyka i leczenie Klin. perspektywiczny. gastroenterol., hepatol. 2002. nr 3. S. 2–7.
14. Shcherbina M.B., Babets M.I., Kudryavtseva V.I. Wpływ preparatu Ursofalk na stan odporności przy cholesterozie pęcherzyka żółciowego w zależności od stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy krwi. 2008. nr 1. S. 62–66.
15. Angulo P. Bezalkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby // N. Engl. J. Med. 2002 Cz. 346. s. 1221–1131.
16. Marchesini G. Metformina w bezalkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby // Lancet. 2001 Cz. 358. s. 893–894.
17. Poonawala A. Częstość występowania otyłości i cukrzycy u pacjentów z kryptogenną marskością wątroby, badanie kliniczno-kontrolne // Hepatol. 2000 Cz. 32. s. 689–692.
18. Urso R. Metformina w bezalkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby // Lancet. 2002 Cz. 359. s. 355–356.
NAFLD co to jest? Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) to problem naszych czasów! Stan aktulany Problem polega na tym, że częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby różni się znacznie w różnych krajach świata i wynosi 20-30% w całej światowej populacji. Najwyższą częstość występowania tej choroby obserwuje się w regionach o miejskim stylu życia - USA, Chinach, Japonii, Australii, krajach Ameryka Łacińska, Europa, Bliski Wschód. W większości krajów Azji i Afryki częstość występowania choroby jest znacznie niższa i wynosi około 10%.
NAFLD co to jest: rozmieszczenie, objawy, rozpoznanie
Niealkoholowe stłuszczenie wątroby u dzieci
Pandemiczny wzrost liczby zachorowań na NAFLD występuje w ścisłym związku ze wzrostem rozpowszechnienia otyłości. I tak, zgodnie z systematyczną analizą, w latach 1980-2013 liczba otyłych dzieci wzrosła z 8,1% do 12,9% wśród chłopców i z 8,4% do 13,4% wśród dziewcząt w krajach słabiej rozwiniętych i zgodnie z 16,9% do 23,8% i z 16,2 do 22,6% w krajach rozwiniętych.
W badaniach populacyjnych jego rozpowszechnienie wśród nastolatków w USA wzrosło ponad dwukrotnie w ciągu ostatnich 20 lat, do 11% wśród nastolatków ogółem, osiągając 48,1% wśród otyłych nastolatków płci męskiej. Biorąc pod uwagę wysokie rozpowszechnienie nadwagi i otyłości wśród młodzieży szkolnej, należy przyjąć, że tendencje krajowe i światowe są spójne.
Objawy niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) nie ma trwałego charakteru objawy kliniczne i zwykle jest to przypadkowe odkrycie u dzieci bezobjawowych. Identyfikacja choroby następuje zwykle w wieku 10 lat. W obrazie objawowym choroby u dzieci dominuje znaki niespecyficzne: ogólne osłabienie, przyspieszone zmęczenie, wyczerpanie. U 42-59% pacjentów, częściej wraz z postępem stłuszczeniowego zapalenia wątroby, występują bóle w prawej okolicy brzucha. W badaniu fizykalnym hepatomegalia różnego stopnia stwierdzana jest w ponad 50% przypadków.
Dystrofia brodawkowato-pigmentacyjna skóry, zwana także czarną akantozą (acanthosis nigricans), charakteryzująca się hiperpigmentacją fałdów skórnych na szyi, pod pachami, może wystąpić u prawie połowy pacjentów z NAFLD i jest związana z insulinoopornością. Pomiar obwodu pasa u dzieci, w przeciwieństwie do dorosłych, jest wystarczającym kryterium potwierdzenia obecności otyłości brzusznej i istotnym predyktorem rozwoju zespołu metabolicznego. Istnieje potrzeba opracowania międzynarodowych i krajowych norm wiekowych dla wartości obwodu pasa do stosowania w praktyce.
Perspektywy diagnostyki i leczenia NAFLD
Wyjściowym krokiem w diagnostyce choroby jest wykrycie podwyższonego stopnia aminotransferaz wątrobowych i/lub ultrasonograficznych objawów stłuszczenia podczas konwencjonalnego badania ultrasonograficznego. W celu szybkiego postawienia diagnozy ze względu na brak specyficznych markerów klinicznych i biochemicznych istnieje potrzeba aktywnego skriningu w grupach ryzyka. Badania przesiewowe są zalecane u dzieci z nadwagą i otyłością. Poszukiwanie diagnostyczne ma na celu identyfikację stłuszczenia za pomocą technik obrazowych, wyjaśnienie przyczyn stłuszczenia podczas badania laboratoryjnego oraz określenie stopnia zaawansowania choroby podczas badania histologicznego.
Nawiasem mówiąc, możesz dowiedzieć się o chorobach pęcherzyka żółciowego i ich leczeniu z tego artykułu.
Rozwój stłuszczenia jest powszechną odpowiedzią na działanie różnych czynników endo- i egzogennych, a więc wyjaśnienia czynnik etiologiczny jego powstawanie zajmuje wiodące miejsce w diagnostyce choroby. Rozpoznanie NAFLD jest możliwe przy braku cech różnego rodzaju destrukcji wątroby, głównie autoimmunologicznej, polekowej i wirusowej.
Choroby i stany wymagające diagnostyki różnicowej z NAFLD u dzieci:
Ogólne (ogólnoustrojowe) patologie:
- ostre choroby ogólnoustrojowe;
- defekt białkowo-energetyczny;
- całkowite żywienie pozajelitowe;
- szybka strata waga;
- jadłowstręt psychiczny;
- wyniszczenie;
- syndrom metabliczny;
- zapalna choroba jelit;
- nietolerancja glutenu;
- Wirusowe zapalenie wątroby;
- dysfunkcja tarczycy i podwzgórza;
- zespół nerczycowy;
- zespół przerostu bakteryjnego.
- mukowiscydoza;
- zespół Shwachmana;
- choroba Wilsona;
- niedobór a1-antytrypsyny;
- hemochromatoza;
- abetalipoproteinemia;
- galaktozemia;
- fruktozemia;
- tyrozynemia (typ I);
- choroby spichrzeniowe glikogenu (typ I, VI);
- defekty mitochondrialnego i peroksysomalnego utleniania kwasów tłuszczowych;
- defekty w syntezie kwasów żółciowych;
- homocystynuria;
- rodzinna hiperlipoproteinemia;
- lipomatoza Madelunga.
Rzadkie wrodzone choroby genetyczne:
- zespół Alstroma;
- zespół Bardeta-Biedla;
- zespół Pradera-Williego;
- zespół Cohena;
- zespół Cantu (skreślenie 1p36);
- Zespół Webera-Christiana.
- etanol;
- estrogeny;
- kokaina;
- nifedypina;
- diltiazem;
- tamoksyfen;
- walproiniany;
- zydowudyna;
- metotreksat;
- L-asparaginaza;
- rozpuszczalnik;
- pestycydy.
Czynniki ryzyka powstania choroby
Czynniki przyczyniające się do choroby można podzielić na dwie grupy: te, które można modyfikować i te, których nie można skorygować za pomocą interwencji korygującej. Wśród modyfikowanych czynników znajdują się czynniki konstytucyjne i dietetyczne. cechy genetyczne, płeć, pochodzenie etniczne należą do czynników, których nie można skorygować.
Otyłość i insulinooporność są uważane za wiodące konstytucyjne czynniki ryzyka powstawania choroby, która ulega modyfikacji u dzieci. Wywiad rodzinny w kierunku otyłości, NAFLD i T2DM zwiększa ryzyko rozwoju stłuszczeniowej choroby wątroby u dzieci. Jedno z badań wykazało, że 78% rodziców i 59% rodzeństwa dzieci z tą chorobą również miało stłuszczenie wątroby i charakteryzowało się wysoki poziom dziedzictwo.
Niska masa urodzeniowa jest związana z wczesną otyłością i jest również predyktorem NAFLD. Uzyskano dowody, że nie tylko otyłość, ale także nadwaga w wieku 1-10 lat zwiększa ryzyko jej wystąpienia już u dzieci. adolescencja. Ponadto szybki przyrost masy ciała u otyłych dzieci jest również uważany za czynnik ryzyka. Znacznie częściej stłuszczenie diagnozuje się u dzieci powyżej 10 roku życia, z nadwagą i otyłością. Przejściowa insulinooporność, która pojawia się w okresie dojrzewania, nasila zaburzenia metaboliczne i prowadzi do progresji objawów syndrom metabliczny.
Czynniki, które można skorygować, obejmują również czynniki dietetyczne. Pokazuje się, że pewne cechy dietetyczne, mianowicie nadmierne spożycie węglowodany, fruktoza, sacharoza, brak równowagi między kwasami wielonienasyconymi omega 6 i omega 3 w diecie przyczyniają się do rozwoju tej choroby.
Nawiasem mówiąc, ostatnio naukowcy ze Stanów Zjednoczonych odkryli, że przyjmowanie zaledwie dwóch puszek słodkiej sody w ciągu jednego dnia znacznie zwiększy prawdopodobieństwo wystąpienia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby.
Czynniki konstytucyjne, które nie są modyfikowane, obejmują płeć i pochodzenie etniczne. Odrębnym czynnikiem ryzyka choroby jest więc płeć męska: choroba częściej występuje u chłopców niż u dziewcząt w stosunku 2:1. Wykazano, że częstość występowania NAFLD jest najwyższa wśród latynoskich Amerykanów.
Uznaje się, że występowanie i progresja choroby jest związana z pewnymi indywidualnymi cechami genomu. Niesynonimiczne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) genów z różnych klastrów mogą być związane z rozwojem i progresją NAFLD:
- Geny związane z insulinoopornością (adiponektyna, rezystyna, receptor insuliny, receptor y, który jest aktywowany przez proliferator peroksysomów).
- Geny odpowiedzialne za wątrobowy metabolizm wolnych kwasów tłuszczowych (lipazy wątrobowej, leptyny, receptora leptyny, adiponektyny, mikrosomalnego białka transportera trójglicerydów.
- Geny związane z cytokinami (czynnik martwicy nowotworów - a, interleukina-10).
- Geny związane z fibrogenezą w wątrobie (transformujący czynnik wzrostu b1, czynnik wzrostu tkanki łącznej, angiotensynogen).
- Geny receptora endotoksyny.
- Geny zaangażowane w rozwój stresu oksydacyjnego (dysmutaza ponadtlenkowa-2).
Esej wideo na temat NAFLD
Na zakończenie artykułu sugerujemy bardziej szczegółowe zapoznanie się z dwiema częściami eseju wideo na temat stłuszczenia wątroby:
Część 1
Część 2
Obecnie niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest jedną z najczęstszych chorób hepatologicznych, prowadzącą do złej jakości życia, niepełnosprawności i śmierci. Przede wszystkim wynika to z dużego ryzyka progresji NAFLD wraz z rozwojem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Ogólna częstość występowania NAFLD w populacji waha się od 10 do 40%, podczas gdy zapadalność na NASH wynosi 2–4%.
Epidemiologia i patogeneza NAFLD
Pojęcie NAFLD obejmuje spektrum objawów klinicznych i zmiany morfologiczne wątroby, reprezentowana przez stłuszczenie, NASH, zwłóknienie i marskość wątroby, rozwijająca się u pacjentów niepijących alkoholu w dawkach hepatotoksycznych (nie więcej niż 40 g etanolu dziennie dla mężczyzn i nie więcej niż 20 g dla kobiet). NAFLD występuje we wszystkich grupach wiekowych, ale najbardziej narażone na jej rozwój są kobiety w wieku 40-60 lat z objawami zespołu metabolicznego (SM).
Patogeneza NAFLD jest ściśle związana z zespołem insulinooporności (IR), w wyniku którego w wątrobie gromadzą się trójglicerydy (TG) i powstaje stłuszczenie wątroby (SH) – pierwszy etap lub „wypychanie” choroby. Następnie następuje uwolnienie z tkanki tłuszczowej i synteza de novo w hepatocytach wolnych kwasów tłuszczowych (WKT), które przyczyniają się do powstawania stres oksydacyjny, który jest drugim „pchnięciem” choroby i prowadzi do rozwoju zmian zapalnych i destrukcyjnych w wątrobie w postaci stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
Maksymalne ryzyko rozwoju NAFLD odnotowano w grupie osób z SM — są to pacjenci z cukrzycą typu 2 (DM), otyłością i hipertrójglicerydemią. Częstość NAFLD u pacjentów z cukrzycą typu 2 i otyłością, według różnych badań, waha się od 70 do 100%. Jednocześnie cukrzycę typu 2 lub upośledzoną tolerancję glukozy (IGT) obserwuje się u 10-75%, otyłość - u 30-100%, hipertriglicerydemię - u 20-92% pacjentów z NAFLD. Jednocześnie objawy NAFLD stwierdza się u 10-15% osób bez klinicznych objawów SM, co może wynikać z innych mechanizmów patogenetycznych powstawania NAFLD, np. zespołu nadmiernej proliferacji bakterii w jelicie lub dysbioza, jak to zwykle formułuje się w literaturze rosyjskiej.
Główne mechanizmy rozwoju NAFLD w dysbiozie jelitowej są związane z naruszeniem syntezy apolipoprotein klasy A i C, które są formą transportową dla TG w procesie tworzenia lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), a także endotoksykozę jelitową, co pozwala uznać ten stan za dodatkowe źródło stresu oksydacyjnego (ryc.).
Związek między patogenezą NAFLD a IR pozwala uznać tę chorobę za jedną z niezależnych składowych SM, której znaczenie kliniczne polega na znacznej progresji miażdżycowych zmian naczyniowych.
Kilka badań wykazało, że NAFLD zwiększa ryzyko choroby układu krążenia(CVD) niezależnie od innych predyktorów i manifestacji SM. Potwierdza to kilka faktów, w tym związek NAFLD ze stężeniem adiponektyny w osoczu. Wiadomo, że adiponektyna ma działanie przeciwmiażdżycowe i według wielu badań prospektywnych spadek jej poziomu jest wczesnym predyktorem CVD i SM. Pacjenci z NAFLD mieli więcej niskie stężenie adiponektyny w osoczu niż u osób zdrowych.
Ponadto w tej kategorii pacjentów, w porównaniu z grupą kontrolną, występuje znaczny wzrost grubości błony wewnętrznej (TI) tętnica szyjna, co jest również uznawane za wiarygodny subkliniczny objaw miażdżycy. Udowodniono, że wartość TI poniżej 0,86 mm wiąże się z niskim ryzykiem CVD, a powyżej 1,1 z wysokim. U pacjentów z NAFLD jego wartość wynosi średnio 1,14 mm.
Innym subklinicznym objawem miażdżycy stwierdzanym u pacjentów z NAFLD jest stwierdzenie dysfunkcji śródbłonka, co potwierdza zmniejszenie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń tętnicy ramiennej u pacjentów z NAFLD. Jednocześnie spadek tego wskaźnika koreluje ze stopniem zmian morfologicznych w wątrobie, niezależnie od płci, wieku, IR i innych składowych SM.
Zatem patogeneza NAFLD jest nierozerwalnie związana z SM, a sam fakt rozwoju tej patologii zmienia rokowanie u tych pacjentów, zarówno w postaci progresji niewydolności wątroby, jak i znacznego wzrostu zachorowalności na powikłań CVD.
Klinika i diagnostyka
Ogólnie charakteryzuje się NAFLD przebieg bezobjawowy Dlatego najczęściej w praktyce lekarz ma do czynienia z zespołem cytolizy przypadkowo wykrytym podczas badania biochemicznego. Jednocześnie pacjent z NAFLD z reguły albo nie skarży się, albo jest niespecyficzny w postaci zespołu astenowegetatywnego (osłabienie, zmęczenie) i dyskomfortu w prawym podżebrzu. Dostępność swędzenie skóry, zespół dyspeptyczny wraz z rozwojem żółtaczki i nadciśnienia wrotnego wskazuje na daleko zaawansowane stadium NAFLD.
Obiektywne badanie pacjentów z NAFLD zwraca uwagę na hepatomegalię, która występuje u 50-75% oraz splenomegalię, którą stwierdza się u 25% chorych.
Na badania laboratoryjne NAFLD charakteryzuje się następującymi zmianami:
Wzrost aktywności aminotransferaz alaninowych (ALT) i asparaginowych (AST) nie więcej niż 4-5 razy, wskaźnik AST / ALT wynosi nie więcej niż 2, aktywność ALT jest częściej zwiększona;
Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej (AP) i g-glutamylotranspeptydazy (GGTP);
Hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia;
Hiperglikemia (IGT lub cukrzyca typu 2);
Hipoalbuminemia, zwiększone stężenie bilirubiny, małopłytkowość, wydłużony czas protrombinowy u pacjentów z zaawansowaną NAFLD.
Główną różnicą między FH i NASH dostępną w praktyce klinicznej może być ciężkość biochemicznego zespołu cytolizy.
Należy jednak zaznaczyć, że brak zmian parametrów laboratoryjnych charakteryzuje stan funkcjonalny wątroby (ALT, AST, fosfataza alkaliczna, GGTP), nie wyklucza obecności procesu zapalno-niszczącego i zwłóknienia.
Jak wspomniano powyżej, poszukiwanie diagnostyczne przeprowadza się w związku z identyfikacją pacjenta z zespołem cytolizy, podczas gdy on ma cukrzycę typu 2, otyłość brzuszna, nadciśnienie tętnicze i zaburzenia gospodarki lipidowej wskazują na duże prawdopodobieństwo wystąpienia NAFLD. Postawienie tego rozpoznania jest dość trudne ze względu na konieczność wykluczenia wszystkich innych przyczyn powodujących cytolizę, stłuszczenie makropęcherzykowe oraz zmiany zapalno-destrukcyjne w wątrobie. Należy wykluczyć wtórny charakter uszkodzenia wątroby (tab. 1).
W celu wyjaśnienia rozpoznania można zastosować metody instrumentalne (ultrasonografia (ultrasonografia), tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI)), które pozwalają zweryfikować hepatomegalię, pośrednio ocenić stopień stłuszczenia wątroby oraz zarejestrować powstawanie nadciśnienia wrotnego .
Ultradźwięki są niedrogą i według niektórych autorów dość pouczającą instrumentalną metodą diagnozowania stłuszczenia wątroby. Istnieją 4 główne objawy ultrasonograficzne stłuszczenia wątroby:
Tłumienie echa dystalnego;
Rozproszona hiperechogeniczność wątroby („jasna wątroba”);
Zwiększona echogeniczność wątroby w porównaniu z nerkami;
Nieostrość układu naczyniowego.
Do zalet ultrasonografii należy także możliwość rejestracji dynamiki objawów stłuszczenia, także w trakcie leczenia.
Podczas wykonywania tomografii komputerowej wątroby głównymi objawami wskazującymi na obecność stłuszczenia są:
Zmniejszenie gęstości radiologicznej wątroby, która normalnie wynosi 50-75 jednostek, do 3-5 jednostek (przy wykonywaniu TK bez dożylnego wzmocnienia kontrastowego gęstość tkanki wątroby ze stłuszczeniem zmniejsza się o około 1,6 jednostki na każdy miligram trójglicerydów zawartych w jednym gram tkanki wątroby);
Gęstość radiograficzna wątroby ze stłuszczeniem jest mniejsza niż gęstość radiograficzna śledziony;
Wizualizacja naczyń wewnątrzwątrobowych, żyły wrotnej i żyły głównej dolnej jako gęstszych struktur w porównaniu z tkanką wątroby;
Przekraczanie stref o małej nieprzepuszczalności dla promieni rentgenowskich przez prawidłowe naczynia krwionośne wątroby (typowe dla ogniskowego zwyrodnienia tłuszczowego).
Ogólnie tomografia komputerowa daje mniej informacji niż ultrasonografia w rozsianych zmianach w wątrobie, ale jest metodą z wyboru w przypadku chorób ogniskowych.
Zaletami nowoczesnego MRI wysokiego pola w porównaniu z innymi metodami obrazowania są: wysoki kontrast obrazu tkanki dzięki korzystnemu stosunkowi sygnału do szumu, możliwość uzyskania pełnego obrazu narządu w dowolnej projekcji, a także duże zasoby programowe stosowany w diagnostyce różnicowej.
Jednak wszystkie metody diagnostyki obrazowej, pomimo dość dużej zawartości informacji, nie pozwalają na ocenę obecności objawów stłuszczeniowego zapalenia wątroby, stopnia jego aktywności i stopnia zaawansowania. zmiany włókniste w wątrobie. Dlatego w celu weryfikacji rozpoznania konieczne jest wykonanie biopsji punkcyjnej.
Wartość biopsji igłowej wątroby w praktyce klinicznej jest niejednoznaczna. Z jednej strony dopiero biopsja wątroby umożliwia postawienie rozpoznania różnicowego między stłuszczeniem a stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, ocenę stopnia zaawansowania włóknienia oraz na podstawie danych histologicznych przewidzenie dalszego przebiegu choroby, a także wykluczenie innych przyczyn uszkodzenia wątroby szkoda. Jednak brak świadomości lekarzy co do celowości, a pacjentów co do bezpieczeństwa tej metody utrudnia aktywne wprowadzanie biopsji igłowej do praktyki.
Ponadto nadal trwają aktywne dyskusje kryteria morfologiczne NAFLD. Do tej pory w praktyce szeroko stosowana była klasyfikacja zaproponowana przez Brunta E. (1999, 2001), która dzieli NAFLD w zależności od stopnia stłuszczenia, aktywności zapalnej oraz stopnia zaawansowania włóknienia wątroby:
I. Stopnie stłuszczenia dużych kropelek:
0 stopni: brak stłuszczenia;
1 stopień: stłuszczenie do 33% hepatocytów;
2 stopień: stłuszczenie 33-66% hepatocytów;
Stopień 3: stłuszczenie powyżej 66%.
II. Stopnie NASH:
1 stopień (łagodna NASH) - stłuszczenie 1-2 stopnie, minimalne zwyrodnienie balonowate w III strefie gronka, zapalenie zrazikowe - rozsiany lub minimalny naciek limfoplazmatyczny, brak lub minimalne zapalenie wrotne;
Stopień 2 (NASH umiarkowany) - stłuszczenie dowolnego stopnia (krople duże i małe), umiarkowane zwyrodnienie balonowe w 3 strefie gronka, łagodne lub umiarkowane zapalenie wrotne i zrazikowe w 3 strefie gronka, może występować włóknienie okołozatokowe;
NASH stopnia 3 (ciężki NASH) - stłuszczenie panacinar (mieszane), ciężkie balonowanie, ciężkie zapalenie zrazikowe, łagodne lub umiarkowane zapalenie wrotne.
III. Etapy zwłóknienia:
etap 1 - zwłóknienie okołozatokowe / okołokomórkowe w 3. strefie gronka, ogniskowe lub rozległe;
etap 2 - zwłóknienie okołozatokowe / okołokomórkowe w 3. strefie groniaka, ogniskowe lub rozległe zwłóknienie okołowrotne;
Etap 3 - ogniskowe lub rozległe zwłóknienie mostkowe;
Etap 4 - marskość wątroby.
Jednak według niektórych autorów klasyfikacja ta nie odzwierciedla całego spektrum cechy morfologiczne wykrywane u pacjentów z NAFLD podczas badania histologicznego. Ostatnio, w oparciu o istniejącą klasyfikację, opracowano i zaproponowano skalę aktywności NAFLD (NAS), która jest kompleksową oceną zmian morfologicznych w punktach i łączy w sobie takie kryteria, jak stłuszczenie (0-3), zapalenie zrazikowe (0-2) i balonowate zwyrodnienie hepatocytów (0-2). Wynik poniżej 3 wyklucza NASH, a powyżej 5 wskazuje na obecność zapalenia wątroby u pacjenta. Skala ta stosowana jest głównie do oceny skuteczności leczenia NAFLD, gdyż pozwala na określenie wiarygodności dynamiki zmian morfologicznych podczas terapii w stosunkowo krótkim czasie.
W przypadkach, gdy biopsja igłowa nie jest możliwa, rozpoznanie NAFLD ustala się według algorytmu, który pozwala na stopniowe wykluczanie innych chorób wątroby (tab. 2).
Ze względu na to, że wszyscy chorzy na SM są narażeni na rozwój NAFLD, osoby z otyłością, cukrzycą typu 2 lub IGT, zaburzenia gospodarki lipidowej wymagają dodatkowego badania, obejmującego kliniczne, laboratoryjne i instrumentalne metody rozpoznawania NAFLD, a w szczególności NASH. Jednak dotychczas NAFLD i jej objawy nie są uwzględnione w kryteriach rozpoznania SM ani w algorytmie badania pacjentów z podejrzeniem tej choroby (tab. 3).
Badanie przesiewowe pacjentów na etapie przedklinicznych objawów SM obejmuje:
Anamneza (dziedziczność, styl życia, nawyki żywieniowe, aktywność fizyczna);
Pomiary antropometryczne(wskaźnik masy ciała (BMI), talia (OT) i biodra (OB), wskaźnik OT/OB);
Monitorowanie ciśnienia krwi (BP), badanie elektrokardiograficzne;
Ocena profilu lipidowego (TG, cholesterol całkowity, cholesterol lipoproteinowy o wysokiej i niskiej gęstości (cholesterol HDL, cholesterol LDL), apo-B osocza);
Oznaczanie glikemii na czczo, test tolerancji glukozy wg wskazań;
Insulina we krwi na czczo.
Biorąc pod uwagę częstość, rolę i znaczenie NAFLD, algorytm badania pacjentów z SM powinien uwzględniać kliniczne, laboratoryjne i instrumentalne metody oceny stanu morfofunkcjonalnego wątroby:
Badanie obiektywne (ocena hepatomegalii, splenomegalii, rozpoznanie teleangiektazji, rumienia dłoni itp.);
Analiza kliniczna krew (obecność małopłytkowości, niedokrwistości);
Ocena parametrów biochemicznych odzwierciedlających stan czynnościowy wątroby (ALT, AST, GGTP, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita, protrombina, proteinogram);
USG wątroby (stopień stłuszczenia, powiększenie wątroby, nadciśnienie wrotne);
Fibrogastroduodenoskopia (badanie żylaków przełyku);
CT, MRI, radioizotopowe skanowanie wątroby;
Biopsja igłowa wątroby.
Obowiązkowymi wskazaniami do biopsji są:
Wiek powyżej 45 lat i przewlekła cytoliza o nieznanej etiologii;
Połączenie przewlekłej cytolizy o nieznanej etiologii z co najmniej dwoma objawami SM, niezależnie od wieku.
Na podstawie danych z badania histologicznego wątroby można ocenić przebieg NAFLD. Jednak gdy biopsja nie jest dostępna, istnieją czynniki prognostyczne sugerujące wysokie ryzyko progresji NAFLD wraz z rozwojem zapalenia wątroby i zwłóknienia, które ustalono na podstawie analizy statystycznej wyników dużej liczby obserwacji.
Obejmują one:
Wiek powyżej 45 lat;
Kobieta;
BMI ponad 28 kg / m2;
Zwiększenie aktywności ALT o 2 lub więcej razy;
Poziom TG jest większy niż 1,7 mmol / l;
Obecność nadciśnienia tętniczego;
cukrzyca typu 2;
Wskaźnik IR (HOMA-IR) powyżej 5.
Stwierdzenie więcej niż 2 kryteriów wskazuje na duże ryzyko zwłóknienia wątroby.
Do sformułowania pełnego rozpoznania klinicznego konieczne jest uwzględnienie danych z badań klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych, określenie czynników niekorzystnego przebiegu choroby oraz innych składowych SM. Ponieważ diagnoza „niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby” w ICD-10 (WHO, 1998) nie jest jeszcze dostępna, jej formułowanie przez praktyków może być dokonywane z uwzględnieniem zasad rozpoznawania alkoholowej choroby wątroby i wirusowego zapalenia wątroby. W rozpoznaniu lepiej w pierwszej kolejności wskazać jednostkę nozologiczną, w stosunku do której rozwinęła się NAFLD, następnie postać choroby (hepatoza lub NASH), stopień stłuszczenia (według USG), aktywność zapalenia wątroby oraz stadium zmian włóknistych w wątrobie w przypadku biopsji wątroby. Jeśli nie wykonano badania morfologicznego, wniosek jest akceptowalny, podobnie jak w innych chorobach wątroby: niezidentyfikowane zwłóknienie. Przykładowe wnioski diagnostyczne:
Otyłość II stopnia. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: stłuszczenie II stopnia (wg USG), włóknienie nieokreślone (nie wykonano biopsji).
II stopień nadciśnienia. Nadciśnienie tętnicze I stopnia, ryzyko jest duże. Wtórna dyslipoproteinemia, połączona. Cukrzyca, pierwsza diagnoza. Otyłość I stopnia. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, umiarkowana aktywność, zmiany włókniste stopnia 2 (zwłóknienie okołowrotne).
Cukrzyca typu 2, wyrównana. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, ciężka aktywność (ciężka), ciężkie (pomostowe) zwłóknienie.
Cukrzyca typu 2, zdekompensowana. Marskość wątroby w przebiegu ciężkiego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, subkompensowana, klasa Child B, ciężkie nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, żylakiżyły przełyku II stopnia.
Leczenie NAFLD
Ze względu na duże prawdopodobieństwo niekorzystnego przebiegu NAFLD, zwłaszcza w połączeniu z innymi objawami SM, wszyscy chorzy, niezależnie od ciężkości choroby, wymagają dynamicznego monitorowania i leczenia. Jednak nie opracowano jeszcze znormalizowanych podejść terapeutycznych do postępowania z pacjentami z NAFLD.
Kierunki terapii stosowane u pacjentów z NAFLD opierają się na mechanizmach rozwoju choroby, do których zalicza się przede wszystkim zespół IR oraz stres oksydacyjny, dlatego najważniejszymi zadaniami dla tej kategorii pacjentów są:
- korekcja zaburzeń metabolicznych:
Utrata masy ciała (dieta i ćwiczenia);
Zwiększona wrażliwość receptorów komórkowych na insulinę (metformina, tiazolidynodiony);
Obniżony poziom TG (fibraty, statyny);
Zmniejszone stężenie TNFa (pentoksyfiliny);
Terapia hipotensyjna (antagoniści receptora angiotensyny II);
Przeciwutleniacze i hepatoprotektory (witamina E, sylibinina, betaina, N-acetylocysteina, kwas ursodeoksycholowy (UDC), kwas a-liponowy (ALA));
Dieta. Biorąc pod uwagę współczesne idee na temat etiologii, patogenezy i czynników progresji NAFLD zaleca się pacjentom przestrzeganie następujących zasad żywieniowych:
Dla pacjentów z nadwagą i otyłością – spadek całkowitej wartości energetycznej diety. Dzienna zawartość kalorii dobierana jest indywidualnie w zależności od masy ciała, wieku, płci, poziomu aktywności fizycznej za pomocą specjalnych receptur. Najpierw oblicz liczbę kalorii potrzebną do podstawowej przemiany materii:
dla kobiet:
18-30 lat: (0,06 × waga w kg + 2,037) × 240
31-60 lat: (0,034 × waga w kg + 3,54) × 240
powyżej 60 lat: (0,04 × waga w kg + 2,76) × 240
dla mężczyzn:
18-30 lat: (0,06 × waga w kg + 2,9) × 240
31-60 lat: (0,05 × waga w kg + 3,65) × 240
powyżej 60 lat: (0,05 × waga w kg + 2,46) × 240.
Otrzymaną wartość mnoży się przez współczynnik aktywności fizycznej (1,1 - niska aktywność, 1,3 - umiarkowana, 1,5 - ciężka Praca fizyczna lub aktywny sport) i otrzymują kalorie z codziennej diety. Aby zmniejszyć masę ciała, od obliczonego dziennego zużycia energii odejmuje się 500-700 kcal. Jednak minimalne dzienne spożycie kalorii powinno wynosić co najmniej 1200 kcal dla kobiet i co najmniej 1500 kcal dla mężczyzn. Udowodniono, że spadkowi masy ciała o 5-10% towarzyszy zmniejszenie powiększenia wątroby i śledziony, aktywności ALT, AST i koreluje z regresją stłuszczenia wątroby. Należy wziąć pod uwagę, że szybka utrata masy ciała może prowadzić do rozwoju „ostrego” NASH z powstawaniem zwłóknienia wrotnego, martwicy ośrodkowej na tle znacznego wzrostu aktywności zapalnej w wyniku zwiększenia podaży FFA do wątroby na tle lipolizy obwodowej. Dla otyłych pacjentów z NAFLD redukcja masy ciała o 500 g tygodniowo dla dzieci i 1600 g tygodniowo dla dorosłych jest bezpieczna i skuteczna.
Ograniczenie tłuszczów do 25-30% całkowitej wartości energetycznej żywności;
Stosunek wielonienasyconych i nasyconych kwasów tłuszczowych (FA) w żywności jest większy niż 1 (z wyłączeniem masła, tłuszczu zwierzęcego, twardej margaryny itp., Spożywanie pokarmów bogatych w wielonienasycone kwasy tłuszczowe - olej roślinny, owoce morza, ryby, drób, oliwki, orzechy, z uwzględnieniem potrzeb energetycznych);
Zmniejszone spożycie żywności wysoka zawartość cholesterol (nie więcej niż 300 mg dziennie) - z wyłączeniem podrobów (wątróbki, nerek), kawioru, żółtka jaj, surowych wędzonych kiełbas, tłustych odmian mięsa i produktów mlecznych;
Z wyłączeniem produktów przygotowanych w wyniku przetwarzania żywności, takiego jak smażenie, smażenie w głębokim tłuszczu itp.;
Wzbogacenie pożywienia w witaminy i naturalne prebiotyki (owoce, topinambur, por, karczochy);
Dla pacjentów z IGT i cukrzycą typu 2 istotna jest dieta z wykluczeniem węglowodanów prostych i ograniczeniem węglowodanów złożonych, co przyczynia się do uzyskania wyrównania metabolicznego.
Zwiększona wrażliwość receptorów komórkowych na insulinę . do podstawowego leki leczenie zespołu IR u pacjentów z NAFLD może obejmować leki uwrażliwiające na insulinę – biguanidy (metformina) i tiazolidynodiony (pioglitazon, rozyglitazon) – leki zwiększające wrażliwość receptorów komórkowych na insulinę. Doświadczenia w stosowaniu tych leków wskazują na pozytywny wpływ na kliniczne i morfologiczne objawy NAFLD w postaci zmniejszenia aktywności wskaźników zespołu cytolitycznego, stopnia stłuszczenia i stanu zapalnego. Generalnie jednak kwestia stosowania tych leków u pacjentów z NAFLD wymaga dalszych badań, ze względu na brak odpowiednich metod monitorowania skuteczności leczenia (hepatobiopsji) w wykonywanej pracy.
Środki obniżające poziom lipidów . Biorąc pod uwagę patogenezę choroby, u pacjentów z NAFLD skuteczne może być zastosowanie leków hipolipemizujących z grupy fibratów. Jednak wyniki badania z powołaniem klofibratu u pacjentów z NAFLD wykazały jego nieskuteczność. Nie należy zapominać o możliwości rozwoju zapalenia wątroby wywołanego przez fibraty. W odniesieniu do statyn istnieje również szereg przeciwwskazań związanych z ich działaniem hepatotoksycznym. Generalnie dane z przeprowadzonych prac są sprzeczne i wskazują na potrzebę dalszych badań nad możliwością stosowania tych leków u pacjentów z NAFLD.
Pentoksyfilina. Spadek stężenia czynnika martwicy nowotworów-a (TNFa) jest istotny dla progresji NAFLD. Wysoki aktywność biologiczna, TNFa nasila IR i prowadzi do rozwoju stresu oksydacyjnego. Obniżenie jego poziomu we krwi wiąże się z regresją objawów klinicznych i morfologicznych NAFLD. Podobny efekt stwierdzono w przypadku pentoksyfiliny. Powołanie tego leku u pacjentów z NASH w dawce dziennej 1200 mg przez 12 miesięcy wiązało się ze zmniejszeniem zespołu cytolitycznego i znaczną poprawą parametrów histologicznych u 67% pacjentów.
Antagoniści receptora angiotensyny II. Powstanie tego podejścia wynika z roli angiotensyny w progresji NASH. Ustalono, że promując proliferację miofibroblastów, migrację komórek, syntezę kolagenu i cytokin prozapalnych, aktywuje procesy fibrogenezy w wątrobie. Dlatego obecnie badana jest możliwość zastosowania blokerów receptora angiotensyny u pacjentów z NAFLD. Tak więc przyjmowanie losartanu u pacjentów z NASH i nadciśnieniem tętniczym w dawce dziennej 50 mg przez 38 tygodni doprowadziło do istotnego obniżenia ALT i GGTP, czemu towarzyszyło zmniejszenie stopnia stłuszczenia i aktywności zapalnej.
przeciwutleniacze. Stosowanie antyoksydantów u pacjentów z NAFLD jest uzasadnione obecnością stresu oksydacyjnego, co potwierdza wzrost stężenia markera stresu oksydacyjnego tioredoksyny w osoczu u pacjentów z NASH oraz spadek stężenia czynników antyoksydacyjnych. Obecnie aktywnie badana jest możliwość stosowania witaminy E, której skuteczność została wykazana w wielu badaniach. Istnieje również szereg prac zagranicznych i krajowych poświęconych ocenie wpływu UDC na stan morfofunkcjonalny wątroby. Mechanizmy działania tego kwasu hydrofilowego związane są z faktem, że normalizując krążenie wątrobowo-jelitowe kwasów żółciowych i szeregu substancji biologicznie czynnych, wypierając toksyczne kwasy żółciowe, pomaga eliminować nadmiar cholesterolu w hepatocytach, zmniejszając jego syntezę i wchłanianie z jelita. UDC wykazuje również działanie cytoprotekcyjne i antyapoptotyczne, zapobiegając rozwojowi stresu oksydacyjnego, co umożliwia zastosowanie go w obu stadiach NAFLD.
W odniesieniu do ALA stwierdzono, że działa plejotropowo na cały organizm, pozytywnie wpływając na energię, lipidy (hamuje syntezę cholesterolu, hamuje uwalnianie WKT z tkanki tłuszczowej, co zapobiega rozwojowi stłuszczenia hepatocytów) oraz węglowodanowe (zmniejsza IR, poprawia wychwyt i wykorzystanie glukozy w komórkach, zwiększa wrażliwość receptorów komórkowych na insulinę) rodzaje wymian.
Ponadto ALA, mając niski potencjał redoks, wykazuje silne działanie antyoksydacyjne, działając bezpośrednio na wątrobę, pomaga zwiększyć ilość substancji detoksykujących w hepatocytach (odbudowuje glutation) oraz poprawia zmiany morfologiczne.
Przywrócenie mikrobiocenozy jelitowej. Niestety większość prac potwierdzających patogenetyczną rolę dysbiozy jelitowej w powstawaniu NAFLD oraz skuteczność leków przeciwbakteryjnych w leczeniu tej nozologii dotyczy lat 80-90 ubiegłego wieku.
Dlatego kwestia sanitacji jelit lekami przeciwbakteryjnymi pozostaje otwarta. Antybiotyki są zalecane tylko w przypadku obecności zweryfikowanej wrażliwej flory oportunistycznej w jelicie lub powstania choroby po leczenie chirurgiczne na jamie brzusznej, na przykład „zespół pętli przywodzicieli”. Zaletą wyboru w tym przypadku są leki, które mają zdolność dobrego kumulowania się w żółci z efektem wtórnego przejścia przewód pokarmowy, do których należą fluorochinolony pierwszej generacji (cyprofloksacyna). Można również stosować jelitowe środki antyseptyczne, takie jak metronidazol lub nifuroksazyd, oraz leki niewchłanialne, takie jak ryfaksymina.
We wszystkich pozostałych przypadkach, gdy nie ma wskazań do stosowania antybiotyków, sanitację jelit u pacjentów z NAFLD należy przeprowadzić prebiotykami, a w przypadku leczenia lekiem z wyboru ta sprawa jest Eubicorem. Jego zaletą jest zbilansowany skład, w skład którego wchodzą błonnik pokarmowy i drożdże winne (S. vini). Oprócz silnego działania prebiotycznego, Eubicor posiada dobre właściwości sorpcyjne, co pozwala nie tylko na odbudowę normalna mikroflora ale także detoksykacji. Zgodnie z wynikami badań, przyjmowanie Eubicoru w tej kategorii pacjentów przyczyniło się do dodatkowego zmniejszenia dyslipoproteinemii i zwiększenia wrażliwości na insulinę.
Leczenie bezalkoholowego FH
Generalnie wymagania stawiane lekom stosowanym w leczeniu NAFLD są dość wysokie. Przede wszystkim powinny być jak najbardziej bezpieczne pod względem hepatotoksyczności, pożądany jest również ich pozytywny wpływ na poprawę zmian klinicznych, laboratoryjnych i morfologicznych w wątrobie.
Własne doświadczenie leczenie pacjentów z NAFLD w stadium hepatozy polega na zastosowaniu kombinacji ALA z Eubicorem. ALA (lek Berlition, produkcji Berlin-Chemie, Niemcy) przepisano 600 IU dożylnie przez 14 dni, z przejściem na podawanie doustne w tej samej dawce dziennej, raz na 6 miesięcy. Eubicor był przepisywany 2 saszetki 3 razy dziennie z posiłkami. Wyniki pracy wykazały pozytywny wpływ Berlition i Eubicor nie tylko na lipidy i metabolizm węglowodanów, ale także od stopnia stłuszczenia wątroby na podstawie wyników badań ultrasonograficznych i morfologicznych. Pozytywna dynamika te zmiany ma znaczenie zarówno dla powstawania systemowej IR, która jest główną przyczyną rozwoju SM, jak i dla przebiegu samej NAFLD i rozwoju NASH. Dlatego te leki wraz z terapia niefarmakologiczna, można uznać za środek podstawowej terapii pierwszego etapu NAFLD - FH.
Leczenie NASH
Wraz z rozwojem NASH u pacjentów, terapię choroby wzmocniono dodatkowym skojarzeniem metforminy (lek Siofor, produkcji Berlin-Chemie, Niemcy) w dawce 1500 mg na dobę z UDC (lek Ursosan firmy PRO.MED .CS Praha a.s.) w dawce 15 mg na 1 kg masy ciała, jednorazowo godzinę po obiedzie. Czas trwania leczenia dobierano indywidualnie, z reguły wynosił co najmniej 6 miesięcy, czasem sięgał 12 i więcej miesięcy. Czas trwania kursu zależał od nasilenia objawów klinicznych, zgodności i dynamiki parametrów laboratoryjnych i instrumentalnych podczas leczenia. Wyznaczeniu tych leków towarzyszyło zmniejszenie nie tylko klinicznych i laboratoryjnych objawów choroby, ale także znacząco przyczyniło się do poprawy obrazu histologicznego wątroby. Jednocześnie terapia skojarzona w tej kategorii pacjentów była metodą z wyboru, gdyż to właśnie w grupie otrzymującej jednocześnie Siofor, Berlition i Ursosan dynamika zespołów cytolitycznych, cholestazy oraz metabolizmu tłuszczów i węglowodanów była bardziej istotne. Na tle leczenia u pacjentów z NASH wykazano również regresję zwyrodnienia tłuszczowego, istotnie zmniejszyło się nasilenie zmian zapalnych, nie stwierdzono progresji stadium włóknienia wątroby. Tak więc terapia skojarzona wpływa na główne mechanizmy etiopatogenetyczne powstawania zaburzeń metabolicznych, prowadzi do poprawy gospodarki lipidowej i węglowodanowej w postaci normalizacji. poziomy HDL, indeks TG i IR u pacjentów z NASH.
UDC (Ursosan) 15 mg/kg/dzień.
dieta obniżająca poziom lipidów;
Aktywność fizyczna – co najmniej 3-4 razy w tygodniu przez 30-40 minut;
Rekompensata za cukrzycę (na tle diety w połączeniu z doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną);
Eubicor 2 saszetki 3 razy dziennie;
Metformina (Siofor) w indywidualnie dobranej dawce w zależności od poziomu glikemii (nie zaleca się pacjentom z zaawansowaną postacią NAFLD, z niewydolność wątroby ze względu na ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej);
ALC (Berlition) 600 IU dziennie;
UDC (Ursosan) 15 mg/kg/dzień.
Nadciśnienie tętnicze u pacjentów z NAFLD jest jednym z czynników ryzyka progresji włóknienia, stąd preferencje w wyborze lek przeciwnadciśnieniowy w celu wyrównania poziomu ciśnienia krwi (BP) należy podawać leki z grupy antagonistów receptora angiotensyny II. Rekomendowany algorytm doboru terapii dla pacjentów z NAFLD i nadciśnieniem tętniczym:
Zatem, terminowa diagnoza NAFLD i identyfikacja ewentualnych czynników ryzyka niekorzystnego przebiegu choroby są istotne, gdyż ich uwzględnienie pozwala na wybór odpowiedniej metody leczenia, zapobiegającej dalszej progresji NAFLD. W związku z tym wszyscy pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, u których istnieje wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia NAFLD, a zwłaszcza NASH, powinni zostać zbadani w celu oceny stanu morfofunkcjonalnego wątroby. Jednocześnie, mimo że tworzenie standardów rozpoznawania i leczenia NAFLD pozostaje kwestią nierozstrzygniętą, specjaliści medyczni w oparciu o istniejące potrzeby mogą wykorzystywać zaproponowane algorytmy w swojej praktyce.
W przypadku pytań dotyczących literatury prosimy o kontakt z redakcją.
SN Mechtiew
V. B. Grinevich, lekarz Nauki medyczne, Profesorze
Yu A. Krawczuk, Kandydat Nauk Medycznych
AV Brashchenkova
VMA je. SM Kirowa, Sankt Petersburg
Hepatoza jest chorobą przewlekłą. Jest to związane z dystroficznymi zjawiskami komórek. Jednak bez stanu zapalnego główna cecha stłuszczenie wątroby- jest to przemiana hipotocytów (zwykłych komórek wątroby) w tłuszcz. W rezultacie metabolizm jest zaburzony. Choroba jest trudna do wykrycia we wczesnym stadium ze względu na subtelne objawy choroby, a także trudna do wyeliminowania.
Rodzaje hepatozy
Hepatoza charakteryzuje się zmianą wielkości, struktury i metabolizmu w wątrobie. Choroba, która wpływa na funkcjonowanie całego organizmu, ma kilka rodzajów. Klasyfikacja opiera się na objawach choroby:
- Pikantny. Ten klasyczna forma choroby, w których obserwuje się dystrofię toksyczną. Zmiana struktury wątroby spowodowana jest ekspozycją na substancje toksyczne, najczęściej alkohol. W innych przypadkach trucizny dostają się do organizmu wbrew woli człowieka - niebezpieczne grzyby, żywność złej jakości.
- Tłuszczowy. Znany również jako stłuszczenie. Jest to przewlekła postać hepatozy. Występuje z powodu stłuszczenia wątroby i zmian w jej strukturze. Jeśli choroba się rozpocznie, ryzyko rozwoju marskości wątroby jest wysokie. Przewlekła patologia ciała najczęściej występuje z powodu nadużywania alkoholu.
- Pigmentowy. Jest to choroba dziedziczna. Manifestacja choroby zaczyna się od wczesne lata. Jest identyfikowany przez przewlekłą żółtaczkę. Struktura wątroby nie podlega zmianom.
- cholestatyczny. Ta postać objawia się, gdy odpływ żółci zawodzi lub jej słaby przepływ do dwunastnicy. NA poziom komórki występuje zatrucie wątroby żółcią. Najczęściej występuje u kobiet w ciąży. Jeśli zaczniesz chorobę, rozwinie się ona w zapalenie wątroby, na przykład B.
- Rozlane zmiany w wątrobie są rozwojem proces patologiczny prowadząc do dysfunkcji gruczołu. Ustala się go po wykonaniu USG części brzusznej.
Poniżej porozmawiamy o tłustej postaci choroby.
Etapy choroby hepatozy
W wyniku choroby proste tłuszcze zaczynają gromadzić się w komórkach wątroby - zapalenie wątroby, na przykład C. W efekcie dochodzi do dystrofii ich funkcji i degeneracji tkanki w tkankę tłuszczową. W rezultacie wątroba nie jest w stanie usunąć toksycznych substancji z organizmu. Tłusta wątroba ma 3 etapy:
- Ogniska akumulacji. Komórki tłuszczowe zaczynają gromadzić się w oddzielnych miejscach tkanki filmowej. Jednocześnie odległości między nimi są niewielkie, znajdują się w kupie.
- Proces wzrostu. Nagromadzone komórki zaczynają znacznie zwiększać powierzchnię swojego dobytku. Pomiędzy nimi rośnie tkanka łączna.
- Powstawanie uszkodzeń. W miejscu masowego nagromadzenia tłuszczu tworzy się mocna tkanka łączna. Prowadzi to do jeszcze większej otyłości narządów wewnętrznych, oprócz samej wątroby.
Przyczyny i objawy hepatozy stłuszczeniowej wątroby
Choroba ma postać przewlekła Dlatego do jej wystąpienia i rozwoju konieczne jest systematyczne i długotrwałe niedożywienie oraz częste przenikanie toksyn do organizmu.
Choroba występuje z następujących powodów:
- znacząca ilość używanie napojów alkoholowych;
- objadanie się;
- obecność cukrzycy;
- duża ilość glukozy we krwi.
Czynniki te przyczyniają się do zwiększonego stężenia we krwi:
- tłuszcze;
- toksyny.
Ponieważ wątroba jest filtrem organizmu, nie ma czasu na przetworzenie dużej ilości szkodliwe substancje- zaczynają się gromadzić. 
Notatka! Niekorzystne promieniowanie tła działa również jako przyczyna hepatozy.
Na stłuszczoną wątrobę lub rozproszona zmiana następujące objawy są typowe:
- dysbakterioza;
- łagodna utrata wzroku
- ciężkość po prawej stronie;
- kneblowanie;
- blada skóra.
Przedstawione czynniki pozwalają poznać chorobę. W przypadku stłuszczeniowej hepatozy wątroby objawy pojawiają się wyraźnie po pewnym czasie. Ale robią to szybko, więc nie możesz popełnić błędu. Ważne jest, aby choroba została zdiagnozowana jak najwcześniej. W tym celu konieczne jest użycie ultradźwięków.
Leczenie stłuszczeniowej choroby wątroby
Gdy tylko zostaną wykryte objawy choroby, przed lekarzami i pacjentem pojawia się pytanie, jak leczyć stłuszczenie wątroby. Terapia sprowadza się do następne kroki do zrobienia w połączeniu:
- Zmniejsz wagę pacjenta, jeśli ma nadwagę.
- Dostosuj system zasilania.
- Obniż poziom trójglicerydów i cholesterolu za pomocą cukru.
- Wyeliminuj spożycie napojów alkoholowych.
Przede wszystkim musisz użyć narkotyków:
- Aby zmniejszyć wrażliwość na insulinę. W ten sposób lekarze starają się zmniejszyć liczbę blizn i zmniejszyć dystrofię.
- Aby zmniejszyć ilość tłuszczu we krwi. Zwykle używa się do tego Lopid. Ponieważ stłuszczenie wątroby jest spowodowane komórkami tłuszczowymi, należy się ich pozbyć, w przeciwnym razie leczenie nie przyniesie żadnych korzyści.
Możesz zmniejszyć wagę osoby za pomocą diety, a także poprzez wychowanie fizyczne.
Wskazane jest łączenie tych rzeczy, aby aktywnie spalać kalorie, których liczbę należy zmniejszyć. Lekarze zdecydowanie zalecają zmianę stylu życia w celu szybkiego powrotu do zdrowia. Dotyczy to wszystkich czynników.