חומצה גמא-אמינו-בוטירית. סימני מחסור בגוף

המגשר החשוב ביותר של המרכז מערכת עצביםהיא חומצה גמא-אמינו-בוטירית (בקיצור GABA). חומר זה הוא הבלם העיקרי עבור המתווכים של המוח שלנו ונמצא בתחרות מתמדת עם גלוטמט. גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטר המעורר העיקרי, וכ-40% מהתאים משתמשים בו כמתווך. GABA הוא הבלם העיקרי למתווכים, ושוב, כ-40% מהתאים משתמשים בו כמתווך. זה מוביל לשוויון ואיזון עדין של עירור ועיכוב במוח שלנו.

פונקציית הבלימה חשובה ביותר. זה נחוץ על מנת לחסום זרימות מידע מיותרות. במאה ה-19, עם שחר חקר המוח, האמינו שעירור, החזקת מידע חשובה מאוד, וכאשר מידע אינו מתבצע, זה כמו עיכוב. ואז התברר שהכל הרבה יותר מסובך. ועיכוב הוא לא היעדר עירור, אלא תהליך פעיל שדורש תאי עצב משלו, סינפסות משלו, מתווכים משלו, והמוח שלנו מוציא אולי יותר אנרגיה על עיכוב מאשר אפילו על עירור. כי אלפים, מאות אלפי זרימות מידע "משוטטות" במוח כל הזמן, וקשה מאוד להשאיר רק את אלו שצריך, אלו שרלוונטיים. אם לא תסיר זרימות מידע מיותרות, ה"רעש" במוח שלנו, שהוא כבר מאוד גדול (לא בכדי המוח נקרא מחשב רועש), פשוט יסתום הכל, והמחשבה שהתחלת לחשוב לעולם לא יגיע למסקנה ההגיונית שלו.

לכן, גאבא הוא מתווך חשוב מאוד. ופונקציות כמו קשב קשורות אליו, כלומר, התכווננות לזרימת מידע מסוימת, שליטה מוטורית, שליטה רגשית. ברגע, למשל, תלמיד כיתה א' מחליט שהוא צריך לשבת בשקט ליד השולחן שלו, לא לזוז ולהקשיב למורה, הנוירונים במוח שלו, בעיקר, למשל, בתלמוס, משחררים גאבא בכמויות גדולות, וכן , אכן, שרשורי מידע מיותרים נחסמים. ורק לשבת בשקט ולא לזוז זה עומס עצום על GABAergic תאי עצבים.

GABA היא מולקולה פשוטה למדי המופקת, באופן פרדוקסלי, מגלוטמט. כזו היא הכימיה של המוח שלנו שהבלם העיקרי של הנוירוטרנסמיטר הוא תוצר של הרס קל של המוליך העצבי המעורר הראשי. כלומר, הוא מתפצל מגלוטמט פחמן דו חמצני, וכעת כבר התקבלה חומצה גמא-אמינו-בוטירית, אשר לאחר מכן יכולה לשמש כמתווך ולסונתז מקומית ממש בסינפסות. גאבא אינה חומצת אמינו תזונתית. אנחנו לא אוכלים אותו, כלומר הוא מתקבל כתוצאה מתהליכים סינתטיים בתאים השונים שלנו, בעיקר בתאי עצב. יש לומר ש-GABA מבצעת שתי פונקציות שונות מאוד בנוירונים. כ-1% מהחומר הזה פועל כמתווך, ו-99% או אולי אפילו יותר עובדים במיטוכונדריה במהלך חילופי אנרגיה, במהלך סינתזת ATP ופירוק גלוקוז. נתיב זה - נתיב פירוק הגלוקוז - אופייני לנוירונים. כלומר, בתאים אחרים זה לא מאוד מורגש. ובתאי עצב, כאשר גלוקוז מתפרק, אחד ממוצרי הביניים הוא רק חומצה גמא-אמינו-בוטירית. ובזמן מסוים הם לא יכלו להאמין במשך זמן רב, בדיוק כמו במקרה של גלוטמט, זה חומר נתוןהוא מתווך, כי יש הרבה מזה במוח. כלומר, נראה שהמגשר מבצע מאוד תכונות עדינות, זה צריך להיות קטן ורק בסינפסות, אבל כאן אנחנו רואים שיש הרבה GABA בכל הנוירון, במיוחד במיטוכונדריה.

התברר שתפקיד ה-GABA הוא כפול, ויש תוצאה מעניינת למדי של השפעה זו, "חלוקת תפקידים" כזו. אם נתחיל להשתמש ב-GABA בצורה של תרופה, בצורת טבליות (ויש טבליות כאלה, נניח, עמילון), אז כשהוא נכנס למוח, ה-GABA לא טוב במיוחד, אבל הוא עובר את הדם-מוח. מחסום וחודר למערכת העצבים. פעם במוח, עבור נוירונים, חומצת גמא-אמינו-בוטירית זו אינה כל כך מתווך מעכב נוסף שהגיע מבחוץ, אלא "אוכל" טוב. מולקולות ה-GABA הללו נקלטות בעיקר במיטוכונדריה, מתחמצנות ומתקבלת אנרגיה נוספת. כלומר, להציג GABA זה להאכיל את הנוירונים. לכן, חומצה גמא-אמינו-בוטירית טבלית מבצעת פונקציה כזו חיזוק כלליפעילות מערכת העצבים, שיפור. זה נכון במיוחד לתפקודים הגבוהים יותר של המוח, כגון חשיבה, תפיסה, קשב.

תרופות מסוג זה נקראות נוטרופיות - מונח מיוחד כזה הומצא ("נו" הוא "ידע"; ורנאדסקי, למשל, כתב על הנוספרה). Nootropics הם תרופות המשפרות את התפקודים הגבוהים יותר של המוח האנושי. והם, כמובן, מאוד מאוד מבוקשים, הם משמשים במקרה של פציעות מוח, שבץ או משהו שינויים הקשורים לגילאו, למשל, כאשר המוח מתבגר לאט מדי או עייף מאוד. מספיק טווח רחבלהשתמש. אבל חשוב להבחין בין נוטרופיות לבין תרופות אחרות, כגון ממריצים פסיכומוטוריים. לפעמים חומרים המפעילים את עבודת הסינפסות מועברים כנווטרופיים. למעשה, נוטרופיות אמיתיות משפיעות על חילוף החומרים בנוירונים וכמעט ואין להן השפעה על תהליכים סינפטיים מסוימים. לדוגמה, נוטרופיות אמיתיות משפרים את שחרור האנרגיה במיטוכונדריה, משפרים את מצב קרומי הנוירון, משפרים מטבוליזם של חלבוןוכולי. אם נוטרופי ממוקם כחומר בעל פעילות סינפטית ופועל, למשל, על קולטנים ניקוטינים, על קולטני דופמין, אז זה לא נוטרופי. יש להתייחס לחומר כזה בכובד ראש, בזהירות, כי כל תרופה שמשפיעה בצורה משמעותית על תפקוד הסינפסות עלולה להיות ממכרת וממכרת, כך שהכל ממש לא קל. גאבא, למשל "אמינלון", הוא נוטרופי אמיתי, מכיוון שלמעשה אין לו השפעה מעכבת על תפקוד מערכת העצבים.

כדי שחומצת גמא-אמינו-בוטיר תעבוד בדיוק כמתווך, עליה להיווצר בקצה הפרה-סינפטי, בקצה האקסון, בהתאמה, מגלוטמט. ואז הוא משתחרר כאשר מגיע דחף עצבי, ופועל על הקולטנים. שני סוגים של קולטנים תוארו ל-GABA, הנקראים קולטני GABA ו-GABA. שניהם בטוח יאטו. כלומר, חומצה גמא-אמינו-בוטירית היא מתווך שגורם תמיד לעיכוב. כלומר, יש לה השפעה חד משמעית – הפסקת זרימות המידע. במציאות, זה אומר שעל הממברנה של תא עצב יש מספר גדול שלסינפסות - בחלק מהן למשל משתחרר גלוטמט, האות מועבר, אבל כאן משתחרר GABA, ואם GABA משתחרר אז זה יכול לחסום את ההולכה של האותות הללו. נניח שאתה רואה תפוז, ואתה גם מאוד רוצה לאכול - שני ערוצים מעוררים שאמורים לעורר את התגובה שלך של לחטוף תפוז ומיד לדחוף אותו לפה. אבל אם יש סינפסה בקרבת מקום שבה משתחרר גאבא, אז זה יכול להאט את הפעלת התגובה, ושחרור גאבא יכול להיות שזה לא התפוז שלך, שהוא נמצא על המגש בחנות ואין לך קניתי אותו עדיין, אז אתה לא צריך לתפוס אותו ולחדיר אותו לתוך הפה.

השפעתם של מתווכים מעכבים, המגבילה את התגובות שלנו, המוטוריות, הרגשיות, היא אכן מרכיב חשוב מאוד בהתנהגות שלנו. כלומר, השפעת ה-GABA מאפשרת לשלוט במגוון תגובות, ובהתאם לכך, אם אין מספיק GABA, אם הסינפסות אינן פעילות מספיק, אז נוצר חוסר איזון של עירור ועיכוב. באופן כללי, מצבים אלה של חוסר איזון של עירור ועיכוב הם לעתים קרובות טבועים בביטויים שונים. פעילות עצבנית. בגרסה קלה יש, נניח, חרדה מוגברת, אימפולסיביות, בגרסה חמורה יותר, למשל, נדודי שינה. אצל ילדים זה נצפית כתסמונת של ליקוי קשב והיפראקטיביות: אין מספיק קשב ויותר מדי תגובות מוטוריות, קשה לשבת הרבה זמן ליד השולחן ולא לעשות כלום. ולבסוף, המצב הקשה ביותר, כאשר האיזון מופר מאוד, הוא אפילפסיה. אפילפסיה היא מחלה נוירולוגית קלאסית שבה יש כל כך הרבה עירור באזור מסוים במוח, בדרך כלל מקומי, עד שגלי הפעלה פורצים מעת לעת מאזור זה, וגורמים להתקף אפילפטי. ואם אנחנו רוצים איכשהו להילחם בזה, עלינו קודם כל לחזק את העבודה של מערכת ה-GABA ולהשתמש בתרופות שקולטני GABA וקולטני GABA מאלצים לתפקד באופן פעיל. ואם נשתמש בחומרים שמפריעים לעבודתם של קולטני GABA, נוכל, למשל, לגרום בחיית ניסוי חרדה מוגברתאו לעורר התקפי אפילפסיה. זה משמש גם, למשל, על מנת לחקור את תחילתה של אפילפסיה ועוד תרופות נבחרות.

אני חייב לומר שהאבולוציה של הצמחים יצרה לא מעט רעלים שמכבים את קולטני ה-GABA. ידועים, למשל, ביקוקולין או פיקרוטוקסין - חומרים אלו כשלעצמם הם תרופות עוויתות חזקות מאוד, וצמחים בעזרת רעלים מסוג זה מוגנים מפני אוכלי עשב. לפעמים דשא לא מזיק למראה מכיל בעלים שלו רעל גיהנום, שאם מדולל חזק מאוד, יכול להפוך לתרופה שמפעילה מעט את המוח.

בהתאם לכך, אם ברצוננו להחזיר את האיזון של עירור ועיכוב ולהפעיל סינפסות GABA, קולטני GABA, אנו זקוקים לחומרים הדומים לחומצה גמא-אמינו-בוטירית. כימאים מצאו חומרים אלה בסוף המאה ה-19. בשלב זה, כלל לא היה ידוע על GABA, או אפילו על סינפסות. פשוט עובר אפשרויות שונות, נתקל בטעות בתרכובות הללו. הקבוצה הראשונה של תרופות אלו נקראה "ברביטורטים". התגלו ברביטורטים כימאים גרמניםביום ברברה הקדושה. ברברה (ברברה) - מכאן השם "ברביטורטים". נכון, יש גם שורש שני - "urats", שפירושו ' חומצת שתן'. לפי אגדה אחת, החומר הזה בודד מהשתן ביום ברברה הקדושה, ומכאן השם הרומנטי הגרמני. הברביטורטים נמצאים בשימוש זמן רב ברפואה ומתאפיינים בכך שהם גורמים לעיכוב מוחלט של המוח: תנועות, רגשות ותשומת לב. פנוברביטל הוא חלק מתרופות נפוצות למדי, שלעיתים אף נמכרות ללא מרשם. נניח שקורוואלול מרגיע את הלב, אבל אחד המרכיבים שלו הוא פנוברביטל, שמרגיע מאוד את המוח, ואם טפטפת יותר מדי טיפות, אז תחווה עיכוב של רגשות, תהליכי חשיבה, וזה די מסוכן למי, למשל, יושב מאחורי ההגה, כי מהירות התגובה יורדת. לכן, ברביטורטים תמיד לא היו מתאימים במיוחד לפרמקולוגים, היה חיפוש אחר תרכובות מתונות יותר. עד אמצע המאה ה-20 הופיעו תרכובות כמו בנזודיאזפינים. הם כבר פועלים בעדינות יותר ומשמשים כעת כתרופות הרגעה, הרגעה. הם משמשים באפילפסיה כדי להפחית את הסבירות התקפים אפילפטיים. וברביטורטים ממשיכים לשמש להרדמה, כי כאשר הניתוח הוא הרבה זמןברביטורטים מתאימים יותר.

וקבוצה נוספת של תרופות הקשורות לחומצה גמא-אמינו-בוטירית היא ולפרואט. העובדה היא שכאשר חומצת גמא-אמינו-בוטיר כבר מילאה את תפקידה והעבירה אות מעכב, יש להרוס אותה עוד יותר. זה נעשה על ידי אנזים מיוחד הנקרא GABA טרנספראז, ואלפרואטים הם חוסמי GABA טרנספראז. ואם נשתמש בהם, נשיג את האפקט כאשר GABA שוחה זמן רב יותר בסביבה הסינפטית, פועל על הקולטנים זמן רב יותר, בהתאמה, גם העיכוב במוח מתגבר. ולפרואטים הם מאוד תרופות חשובותבאפילפסיה, מכיוון שניתן להשתמש בהם באופן כרוני, בעדינות, ב מנות קטנות. והם רלוונטיים במיוחד באפילפסיה בילדות, כאשר אתה צריך לעקוב בקפידה אחר מצב מערכת העצבים של הילד ולבחור במדויק מאוד מינונים של תרופות בהתאם לגילו.

חומצה אמינו-בוטירית גמא (eng. Gamma Aminobutyric Acid) היא חומצת אמינו הפועלת כמוליך עצבי מעכב במערכת העצבים המרכזית של האדם והיונק. נוירוטרנסמיטורים במובן הרחב של המילה הם חומרים כימיים שבעזרתם מועבר דחף חשמלי מתא עצב לנוירון. למטרות רפואיות גאבא(אוֹ גאבא) משמש כאשר הפרעות שונותנפש (כולל מחלות פרקינסון ואלצהיימר), וכן חומר הרגעה ומרגיע.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): נוסחה

גאבאהיא חומצת אמינו חומר אורגנימְסוּעָף נוסחה כימית. מסונתז בגוף מחומצת אמינו גלוטמין (חלק מחלבונים בגוף ואינו הכרחי) בסיוע אנזים מיוחד - גלוטמט דקרבוקסילאז.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): קולטנים

הוא פועל במבנים של מערכת העצבים המרכזית באמצעות קולטני GABA. למעשה, קולטנים הם תאים שמבצעים את הפונקציה של העברת דחפים חשמליים, הם יכולים להפעיל את תהליך השידור או להאט אותו. במקרה גאבא, קולטנים מקבלים חומצת אמינו, אשר, בתורה, מעכבת תהליכים בתוך תאי עצב. ממוקמים קולטנים גאבאבמבני מוח.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): תכונות

נכסים גמא-אמינו-בוטיר (GABA)חומצות נחקרו היטב:

• מתווכים - חומצת אמינו זו אחראית למהירות העברת הדחפים בין תאי עצב ונוירונים: גאבאמשתתף בתהליכי העיכוב.
• כדורי הרגעה וכדורי שינה מתונים - גאבאמקל על גירוי ומרגיע.
• מטבולי - חומצת אמינו משתפרת תהליכים מטבולייםבמוח, משפר את אספקת החמצן שלו. ביחד עם גאבא, ניתן לשפר את זרימת הדם במוח על ידי נטילת, או.
• גאבאמסיר מוצרים מטבוליים מהגוף.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): יישום

Gamma-aminobutyric acid (GABA): בבית המרקחת

אתה יכול לקנות בבית מרקחת, מבחר התרופות הוא קטן, ובאופן כללי האיכות משאירה הרבה כדי להיות הרצוי. למה לקחת את הסיכון כשאפשר לקנות לחלוטין מוצר בטוחבמחיר טוב, ומבחר התרופות בחנות המקוונת מגוונת.

Gamma-Aminobutyric Acid (GABA): טבליות

חברות תרופות מציעות מגוון רחב של תרופות המכילות . לעתים קרובות מאוד, קונים בוחרים טופס טבליות (טבליות כאלה ניתן לקנות בבית מרקחת). ריכוז החומר בתכשירים כאלה הוא קטן - 250 מ"ג, אבל זה נוח, הרופא יכול לרשום כל מינון. טבליות נכנסות לגוף ומתחילות לפעול לא מוקדם משעה לאחר מכן, לכן מומלץ לקחת אותן לפני השינה. אם יש רצון להאיץ את השפעת החדירה חומר פעיל, אז עדיף לרכוש תרופה עם כמוסות, יש את רובן באתר, והן די זולות יחסית.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): הוראה

מינון אופטימלי חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA)ליום - 750-1500 מ"ג, כמות זו של החומר כלולה ב-2-3 כמוסות או טבליות. בכל מקרה, בהוראות לתרופה ספציפית (מינון עבור יצרנים שוניםעשויות להשתנות) המלצות לקבלה גאבארשומים.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): איך לקחת

אתה צריך לקחת את זה מדי יום, בהתאם למינון התרופה שנבחרה (100, 250, 500, 750), ניתן לחלק את הצריכה למספר פעמים או שאתה יכול לשתות 1 כמוסה פעם ביום. לדוגמה, אם המינון בתכשיר הוא 500 מ"ג, אז אתה יכול לקחת כמוסה שלוש פעמים ביום, אם 750, אז כמוסה פעמיים ביום. תנאי מוקדם: יש ליטול את התרופה עם מים או מיץ, ורצוי על בטן ריקה או לפני השינה.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): התוויות נגד

חומצת גמא אמינו-בוטירית (GABA)ניתן ליטול רק לאחר התייעצות מוקדמת עם רופא, שכן ישנן מספר התוויות נגד:

• רגישות יתר ואי סובלנות אינדיבידואלית;
• חַד אי ספיקת כליות
• גיל ילדים עד שנה.
• השליש הראשון להריון.

Gamma-aminobutyric acid (GABA): קנייה, מחיר

הנה מגוון כה גדול של צורות, מינונים ויצרנים חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA):

1. קנה חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA)במחיר נמוך ובאיכות גבוהה מובטחת, אתה יכול בחנות האורגנית המקוונת האמריקאית הידועה.
2. כיצד לבצע הזמנה שלב אחר שלב: !
3. ממליץ להשתמש בצו הראשון

נוסחה גסה

C 4 H 9 NO 2

קבוצה פרמקולוגית של החומר Gamma-aminobutyric acid

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

56-12-2

מאפייני החומר Gamma-aminobutyric acid

אבקה גבישית לבנה עם טעם מעט מריר ו ריח ספציפי. מסיס בקלות במים, מעט מאוד באלכוהול; pH 5% תמיסה מימית 6,5-7,5.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- נוטרופי, ממריץ חילוף חומרים במערכת העצבים המרכזית.

זהו המתווך העיקרי המעורב בתהליכי העיכוב המרכזי. הוא משפר את אספקת הדם למוח, מפעיל תהליכי אנרגיה, מגביר את פעילות הנשימה של הרקמות, משפר את ניצול הגלוקוז והסרה של תוצרים מטבוליים רעילים. אינטראקציה עם קולטני GABAergic ספציפיים מסוג A ו-B. משפר דינמיקה תהליכים עצבייםבמוח, מגביר את פרודוקטיביות החשיבה, משפר את הזיכרון, בעל השפעה פסיכוסטימולנטית מתונה, אנטי-היפוקסית ואנטי-עוויתית.

מקדם שחזור של תפקוד דיבור ומוטורי לאחר הפרה מחזור הדם במוח. הופך בינוני פעולה להורדת לחץ דם, מפחית לחץ דם מוגבר בתחילה ואת חומרת התסמינים הנגרמים מיתר לחץ דם (סחרחורת, נדודי שינה), מפחית מעט את קצב הלב. בחולים עם סוכרת היא מפחיתה את רמת הגלוקוז בדם, כאשר גליקמיה תקינה גורמת לרוב להיפרגליקמיה עקב גליקוגנוליזה.

ריכוז הפלזמה מגיע למקסימום לאחר 60 דקות, ואז יורד במהירות; לאחר 24 שעות בפלזמה בדם לא נקבע. על פי נתונים ניסיוניים, הוא חודר בצורה גרועה דרך BBB. רעילות נמוכה.

יישום החומר Gamma-aminobutyric acid

מחלות כלי דם במוח (טרשת עורקים, מחלה היפרטוניתוכו'), אי ספיקת כלי דם מוחיים ואנצפלופתיה לקויה במחזור הדם, פגיעה בזיכרון, קשב, דיבור, סחרחורת, כְּאֵב רֹאשׁ, השלכות של שבץ ופגיעה מוחית טראומטית, אנצפלופתיה אלכוהולית, פולינאוריטיס אלכוהולית, פיגור שכליבילדים, דמנציה, ילדים שיתוק מוחי, דיכאון אנדוגני עם דומיננטיות של תופעות אסתנוהיפוכונדריה וקושי פעילות מוחית, קומפלקס סימפטומים של מחלת תנועה (מחלת ים ואוויר).

התוויות נגד

רגישות יתר, יַלדוּת(עד שנה), אי ספיקת כליות חריפה, הריון (טרימסטר ראשון).

שם IUPAC: חומצה 4-אמינו-בוטנואית
נוסחה מולקולרית: C4H9NO2
מסה מולרית: 103.120 גרם/מול
מראה חיצוני: אבקה מיקרו-גבישית לבנה
צפיפות: 1.11 גרם/מ"ל
נקודת התכה: 203.7 מעלות צלזיוס (398.7 מעלות פרנהייט; 476.8 K)
נקודת רתיחה: 247.9 מעלות צלזיוס (478.2 מעלות פרנהייט; 521.0 K)
מסיסות במים: 130 גרם/100 מ"ל
חומציות (pKa): 4.23 (קרבוקסיל), 10.43 (אמינו)

חומצה γ-aminobutyric (GABA) היא הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית של היונקים. זה ממלא תפקיד בוויסות ההתרגשות של נוירונים בכל מערכת העצבים. בגוף האדם, GABA אחראית ישירות על ויסות טונוס השרירים. אמנם עם נקודה כימיתתצוגה של החומר היא | |חומצת אמינו]], במאמרים מדעיים או רפואיים, גאבא מוזכרת רק לעתים נדירות ככזו, שכן המונח " ", המשמש ללא סייג, מתייחס לחומצות אלפא-אמינו, ש-GABA אינו. גאבא גם אינו כלול בחלבונים. בדיפלגיה ספסטית בבני אדם, ספיגת GABA נפגעת כתוצאה מנזק עצבי בנוירון המוטורי העליון, וכתוצאה מכך להיפרטוניה בשרירים.

סקירה קצרה

GABA הוא הנוירואמין המעכב הפעיל ביותר במוח האנושי. הוא מסדיר את פעולתם של תהליכים מעכבים והרגעה רבים המתרחשים ברקמת המוח, ולכן הוא חשוב ביותר להרפיה. ריכוזי ה-GABA מנוטרים כל הזמן על ידי הגוף, וכתוצאה מכך נוצרת כמות מאוזנת של GABA ברקמות גוף האדם. בשל גורמים רגולטוריים אלו, תוסף התזונה GABA אינו מסוגל להפעיל השפעה מעכבת יתר על המידה על הגוף. גוף האדםרגיל מדי לוויסות ה-GABA, ולכן לצריכה דרך הפה לא יכולה להיות השפעה משמעותית על הפיזיולוגיה האנושית. עם זאת, תרכובות אחרות מסוגלות ( דרכים שונות) מעלים בעקיפין את רמת ה-GABA בגוף, אשר בתורו יש לו השפעה מעכבת. GABA ידוע גם בתור חומצה גמא-אמינו-בוטירית.

GABA הוא מוליך עצבי מעכב, אך לתוסף המזון GABA אין השפעה מעכבת בולטת.

הוא נוטרופי

מפחית חרדה

נלקח לעתים קרובות בשילוב עם תרופות המגבירות את תכולת תחמוצת החנקן.

תשומת הלב! גאבא הוא אחד מהנוירוטרנסמיטורים העיקריים במוח. חשוב לזכור שנטילתו יחד עם תרופות נוירואקטיביות או תרופות נוגדות דיכאון עלולות לגרום לתופעות לוואי שליליות.

הוראות שימוש של GABA

לרוב, תוסף GABA משמש במינונים של 3000-5000 מ"ג (כדי להגביר את חילוף החומרים). האם זה המינון האופטימלי לא ידוע בדיוק.

סקירה קצרה

GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירית) היא אחד הפפטידים הנוירואקטיביים הבולטים ביותר במוח. הוא מעורב במגוון תהליכים מדכאים ומעכבים הקשורים למערכת העצבים הפאראסימפתטית. GABA נוצר מהנוירוטרנסמיטור המעורר גלוטמט על ידי האנזים גלוטמט דקרבוקסילאז וניתן להמיר אותו בחזרה לגלוטמט במחזור חומצת לימון.

ריכוז גאבא

הוכח ששינויים בריכוז ה-GABA במוח ובריכוז ה-GABA הכולל תלויים זה בזה באופן ישיר. שינוי בתכולת ה-GABA במוח מוביל בהכרח לשינוי בריכוז ה-GABA הכולל ולהיפך. הצטברות ה-GABA במוח מואצת כאשר תכולת ה-GABA יורדת מתחת לרמה הפיזיולוגית ומאטה כאשר תכולת ה-GABA עולה על הרמה הפיזיולוגית. התנהגות זו של החומצה נובעת מכך שהיא מעכבת את ההובלה של עצמה למוח, ועוצרת את הצטברותה בריכוזים מעל לנורמה. באמצעות מנגנון זה, רמות ה-GABA הנוירולוגיות נשארות מאוזנות. ועדיין, גאבא לא יכול להפחית את הצטברותו לאפס. קבע את זה השלב הכי גבוהעיכוב GABA מהותי הוא 80%. מכאן נובע שצריכה מוגזמת של GABA יכולה לגבור על העיכוב שלה על ידי דיפוזיה פסיבית. כאשר רמות ה-GABA במוח עולות על הרמות הפיזיולוגיות, המוח מתחיל להוציא עודפי חומצה. קצב העקירה של GABA דרך מחסום הדם-מוח גבוה פי 16 בערך מקצב הצטברותו. הסרה של עודף GABA מרקמות עצב מופעל כמו תגובה הגנתיתהגוף מפני השפעות מעכבות מוגזמות.

גאבא ומחסום הדם-מוח

אצל מבוגרים, יש חדירה מינימלית של GABA מהמחזור הסיסטמי לרקמת המוח. כמו כן, מצוין כי למחסום הדם-מוח של צעירים יש את יכולת ההעברה הגבוהה ביותר. עם עודף של GABA בגוף, GABA מעכב את הכניסה שלו דרך מחסום הדם-מוח, הדומה לבטא-אלנין, למרות ש-GABA מתבטא בצורה ברורה יותר במנגנון זה. נמצא כי תחמוצת החנקן יכולה להגביר את החדירות של מחסום הדם-מוח.

גאבא והורמון גדילה

במשך זמן רב האמינו כי נטילת GABA מגבירה את ההפרשה, ויש בכך אמת, רק "הורמון הגדילה" במקרה זה כולל רק תת-מעמד מסוים של אנלוגים. הורמון גדילה מגיב חיסוני (irGH) והורמון גדילה תפקודי חיסוני (ifGH) הם שני אנלוגים שעולים ברמות לאחר נטילת תוסף GABA. למרות ש-GABA אינו חוצה ביעילות את מחסום הדם-מוח, הוא מפעיל את ההשפעות האמורות מבחינה נוירולוגית, ליתר דיוק באמצעות ייצור דופמין בבלוטת יותרת המוח. שינוי מעניין בהשפעה של GABA על הפרשת GH נצפה בתרגול התנגדות, כלומר עלייה באזור מתחת לעקומה וערכי שיא גבוהים יותר. פעולת ה-GABA מגיעה ל-30 דקות הפעילות המקסימליות שלה לאחר נטילת GABA ול-75 דקות ללא נטילתה. פעילות גופנית(במנוחה). למרות העובדה שכרגע לא הוכחה ההשפעה הישירה של GABA על הורמון הגדילה (כמו גם ההמרה הביולוגית של GABA לאמינים אחרים בכבד), מדענים רבים מאמינים שהסבירות לקשר זה גבוהה. יש לציין כי הורמון הגדילה מופיע ב-100 איזופורמים שונים וכי פעולת האיזופורמים irGH ו-ifGH עשויה להיות שונה מזו של האיזופורמים הנפוצים ביותר של 22kDa.

פוּנקצִיָה

מתווך

בבעלי חוליות, GABA פועל על סינפסות מעכבות במוח על ידי קשירה לקולטנים טרנסממברניים ספציפיים ב קרום פלזמהקשור לתהליכים עצביים פרה ופוסט סינפטיים. קשירה זו גורמת לתעלות היונים להיפתח, מה שמאפשר זרימה של יוני כלוריד בעלי מטען שלילי לתוך התא או הוצאת יוני אשלגן טעונים חיובית מהתא. זה מוביל לשינויים שליליים בפוטנציאל הטרנסממברני, וככלל, גורם להיפרפולריזציה. ידועות שתי מחלקות כלליות של קולטני GABA: GABA, כאשר הקולטן הוא חלק ממתחם תעלות יונים מגודרות ליגנד; וקולטני GABA מטבוטרופיים, שהם קולטני חלבון G הפותחים או סוגרים תעלות יונים באמצעות פעולת מתווכים (חלבוני G). נוירונים המייצרים GABA נקראים נוירונים GABAergic. הם מציגים בעיקר השפעה מעכבת על קולטנים בבעלי חוליות בוגרים. תאים קוצניים בינוניים הם דוגמה טיפוסית לתאים מעכבים GABAergic ב-CNS. לעומת זאת, ל-GABA השפעה מעוררת ומעכבת על חרקים על ידי תיווך הפעלת שרירים בסינפסות בין עצב ל תאי שרירוגם על ידי גירוי בלוטות מסוימות. ביונקים, כמה נוירונים GABAergic, כגון תאי מנורת, יכולים גם לעורר את השליחים הגלוטמטרגיים שלהם. קולטני GABAA הם תעלות כלוריד המופעלות על ידי ליגנד; כלומר, על ידי הפעלתם על ידי GABA, הם מאפשרים לזרימה של יוני כלוריד לעבור דרך קרום התא. האם זרימת הכלוריד מעוררת/מקטבת (מנטרלת את המתח השלילי על קרום התא), ניתנת לתמרון (ללא השפעה על קרום התא), או מעכבת/היפרפולריזציה (הופכת את קרום התא לשלילי יותר) תלויה בכיוון זרימת הכלוריד. . כאשר כלוריד טהור זורם אל מחוץ לתא, GABA מעורר או מעורר קוטביות; מתי כלוריד טהורזורם לתוך התא, GABA מעכב או היפרפולריזציה. כאשר שטף הכלוריד נטו קרוב לאפס, הפעולה של GABA זריזה. עיכוב תמרון אינו משפיע ישירות על פוטנציאל הממברנה של התא; עם זאת, זה ממזער את ההשפעה של כניסות סינפטיות מקריות, בעיקר על ידי הפחתת ההתנגדות החשמלית. קרום תא(בעצם, זה שווה ערך לחוק אוהם). שינויים בהתפתחות בריכוז המולקולרי של טכניקות בקרת כלוריד בתוך התא - ומכאן הכיוון של שטף היונים הזה - אחראים לשינויים בתפקיד התפקודי של GABA ביילודים ובמבוגרים. כלומר, ככל שהמוח מתפתח בבגרות, GABA משנה את תפקידו ממעורר למעכב.

התפתחות המוח

בעוד ש-GABA הוא נוירוטרנסמיטור מעכב במוח הבוגר, במוח המתפתח פעולתו היא בעיקר מעוררת. שיפוע הכלוריד משוחזר בנוירונים לא בשלים ופוטנציאל ההיפוך שלו גבוה מפוטנציאל הממברנה המנוחה של התאים; הפעלה של הקולטן GABA-A, אם כן, מובילה ליציאה של יוני Cl מהתא, כלומר. זרם דה-פולריזציה. שיפוע הכלוריד הדיפרנציאלי בנוירונים לא בשלים תלוי בעיקר בריכוז הגבוה יותר של שותף-טרנספורטרים של NKCC1 ביחס ל-KCC2-קו-טרנספורטרים בתאים לא בשלים. GABA עצמו אחראי בחלקו להתבגרות של משאבות יונים. אינטרנוירונים GABAergic מבשילים מהר יותר בהיפוקמפוס ומכשיר האיתות GABA מתרחש לפני שידור גלוטמטרגי. לפיכך, GABA הוא המוליך העצבי המעורר העיקרי באזורים רבים במוח לפני הבשלת סינפסות גלוטמטרגיות. עם זאת, תיאוריה זו הועמדה בסימן שאלה בהתבסס על תוצאות המראות שקטעי מוח של עכברים לא בשלים הודגרו במלאכותי נוזל מוחי(עם שינויים תוך התחשבות בהרכב התקין של הסביבה העצבית על ידי הוספת מצע אנרגיה חלופית בטא-הידרוקסי-בוטיראט לגלוקוז), GABA משנה את פעולתו ממעורר למעכב. השפעה זו שוכפלה מאוחר יותר באמצעות מצעי אנרגיה אחרים, פירובט ולקטאט, תוך השלמת הגלוקוז במדיום. מחקרים עדכניים יותר על חילוף החומרים של פירובט ולקטט הראו שהתוצאות הראשוניות לא היו קשורות למקור האנרגיה, אלא לשינוי ב-pH כתוצאה מההתנהלות הסובסטרטים כ"חומצות חלשות". טיעונים אלו הופרכו מאוחר יותר על ידי ממצאים נוספים, המראים ששינויי pH גדולים מאלה הנגרמים על ידי מצעי אנרגיה אינם משפיעים על שינוי GABA בנוכחות מצע האנרגיה ACSF, וכי מנגנון הפעולה של בטא-הידרוקסי-בוטיראט, פירובט ולקטאט (כפי שהוערך על ידי מדידות של NAD(P)H וניצול חמצן) נקשר עם חילוף החומרים באנרגיה. בשלב ההתפתחותי שלפני היווצרות מגעים סינפטיים, GABA מסונתז על ידי נוירונים ופועל כמתווך איתות אוטוקריני (פועל על אותו תא) ופאראקריני (פועל על תאים סמוכים). עליות גנגליוניות גם תורמות באופן משמעותי לצמיחת אוכלוסיית תאי קליפת המוח GABAergic. GABA מווסת את התפשטות תאי אבות עצביים, נדידה והתמיינות, התארכות עצביים ויצירת סינפסה. GABA מווסת גם את הצמיחה של תאי גזע עובריים ועצביים. GABA יכול להשפיע על התפתחות תאי אבות עצביים באמצעות ביטוי של גורם נוירוטרופי שמקורו במוח. GABA מפעיל את הקולטן GABA, גורם לעצירת מחזור התא בשלב S, מגביל את הצמיחה.

פעולת GABA מחוץ למערכת העצבים

מנגנונים GABAergic הוכחו ברקמות ואיברים היקפיים שונים, כולל המעיים, הקיבה, הלבלב, החצוצרות, הרחם, השחלות, האשכים, הכליות, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, ריאות וכבד. בשנת 2007, תוארה מערכת עצבים GABAergic מעוררת באפיתל. דרכי הנשימה. המערכת מפעילה את החשיפה שלאחר מכן לאלרגנים ועשויה להיות מעורבת במנגנוני האסטמה. מערכות GABAergic נמצאו גם באשכים ובעדשת העין.

מבנה וקונפורמציה

GABA קיים בעיקר כ-zwitterion, כלומר, עם קבוצת קרבוקסיל דה-פרוטונים וקבוצת אמינו פרוטונית. המבנה שלו תלוי בסביבתו. בשלב הגז, הקונפורמציה הגבוהה מועדפת בשל המשיכה האלקטרוסטטית בין שתי הקבוצות הפונקציונליות. הייצוב הוא כ-50 קק"ל/מול, לפי חישובים כימיים קוונטיים. במצב מוצק, הקונפורמציה מורחבת יותר, עם קונפורמציה טרנס בקצה האמינו וקונפורמציה גאושה בקצה הקרבוקסיל. זה נובע מאינטראקציות עם מולקולות שכנות. בתמיסה קיימות חמש קונפורמציות שונות (חלקן מקופלות וחלקן מורחבות) עקב השפעות הפתרון. הגמישות הקונפורמטיבית של GABA היא חֲשִׁיבוּתעבור שלו תפקוד ביולוגי, שכן נמצא ש-GABA נקשר לקולטנים שונים בעלי קונפורמציות שונות. לאנלוגים רבים של GABA המשמשים בתרופות יש מבנים קשיחים יותר ושליטה טובה יותר בקשירה.

כַּתָבָה

חומצה גמא-אמינו-בוטירית הופקה לראשונה בשנת 1883, והייתה ידועה במקור רק כמטבוליט צמחי ומיקרוביאלי. בשנת 1950, לעומת זאת, GABA התגלה כחלק בלתי נפרד ממערכת העצבים המרכזית של היונקים.

ביוסינתזה

גאבא אינו חוצה את מחסום הדם-מוח; הוא מסונתז במוח מגלוטמט עם האנזים L-glutamic acid decarboxylase ו-pyridoxal phosphate (שהיא הצורה הפעילה) כקו-פקטור. GABA מומר בחזרה לגלוטמט במסלול מטבולי הנקרא GABA shunt. במהלך תהליך זה, גלוטמט, הנוירוטרנסמיטר המעורר העיקרי, הופך למוליך העצבי המעכב העיקרי (GABA).

יְרִידַת חֳמָרִים

האנזים GABA transaminase מזרז את ההמרה של חומצה 4-aminobutanoic ו-2-oxoglutarate לסמיאלדהיד סוקסיני וגלוטמט. סמיאלדהיד ענבר מחומצן לאחר מכן חומצה סוציניתבאמצעות דהידרוגנאז סמיאלדהיד סוקסיני. ככזה, החומר נכנס למעגל חוּמצַת לִימוֹןכפי ש מקור שימושיאֵנֶרְגִיָה.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

לתרופות הפועלות כמאפננים אלוסטריים של קולטני GABA (מה שנקרא אנלוגים של GABA או תרופות GABAergic) ותרופות המגדילות את כמות ה-GABA הזמינה בדרך כלל בעלות השפעה מרגיעה, נוגדת סטרס ונוגדת פרכוסים. רבים מהחומרים המפורטים להלן גורמים לאמנזיה אנטרוגרדית ואמנזיה רטרוגרדית. גאבא אינו יכול לחצות את מחסום הדם-מוח, אם כי אזורים מסוימים במוח שאין להם מחסום דם-מוח יעיל, כגון הגרעין הפרי-חדרי, עלולים להיחשף ל-GABA כאשר הם ניתנים באופן מערכתי. לפחות מחקר אחד מראה שמתי צריכה דרך הפהגאבא מגדיל את כמות האדם. כאשר GABA מוזרק ישירות למוח, החומר מפגין גם השפעה מעוררת וגם מעכבת על הייצור, בהתאם לפיזיולוגיה של האדם. פותחו כמה תרופות פרו-תרופות של GABA (למשל picamilon) שיכולות לחצות את מחסום הדם-מוח ולהתפצל ל-GABA ולמולקולת נשא שכבר נמצאת בתוך המוח. זה מאפשר לך להעלות ישירות את רמת ה-GABA בכל אזורי המוח.

תרופות GABAergic

ליגנד קולטן GABA

אגוניסטים/מודולטורים אלוסטריים חיוביים: אתנול, ברביטורטים, בנזודיאזפינים, קאריזופרודול, כלורלי הידרט, אטקולון, אטומידאט, גלוטתימיד, קאווה, מתאקוולון, מוסצימול, סטרואידים נוירואקטיביים, תרופות Z, פרופופול, סקאלקאפ, ולריאן, תיאנין נדיף. אנטגוניסטים/מודולטורים אלוסטריים שליליים: bicuculline, cicutoxin, flumazenil, furosemide, gabazine, oenanthotoxin, picrotoxin, RO15-4513, thujone.

ליגנד קולטן GABA

אגוניסטים: [[בקלופן|בקלופן]], GBL, פרופופול, GHB, פניבוט. אנטגוניסטים: phaclofen, saclofen.

מעכבי ספיגה חוזרת של GABA: Deramciclane, Hyperforin, Tiagabine.
מעכבי GABA transaminase: gabaculin, phenelzine, valproate, vigabatrin, מליסה לימון
אנלוגים לגאבא: פרגבלין, גבפנטין.
אחרים: GABA (עצמי), L-גלוטמין, פיקמילון, פרוגביד.

גאבא כתוספת

מספר מקורות מסחריים מוכרים נוסחאות GABA לשימוש כ תוסף מזון, לפעמים למתן תת לשוני, למרות העובדה ש-GABA טרם הוכח כיעיל כגורם חרדה. עם זאת, יש גם עדויות מדעיות ורפואיות יותר לכך ש-GABA טהור אינו חוצה את מחסום הדם-מוח במינונים בעלי משמעות טיפולית. הדרך היחידה לספק גאבא ביעילות היא לעקוף את מחסום הדם-מוח. למעשה, יש מספר קטן ומצומצם של תוספי מזון ללא מרשם (בארה"ב) שהם נגזרות של GABA, כמו פניבוט ופיקמילון. Picamilon הוא שילוב של ניאצין ו-GABA. החומר חוצה את מחסום הדם-מוח כפרו-תרופה, אשר לאחר מכן עובר הידרוליזה ל-GABA ולחומצה ניקוטינית.

מחלות רבות קל יותר למנוע מאשר לרפא. למרבה הצער, אנחנו יודעים מעט מאוד על גוף האדםוהצרכים שלו לאותם חומרים חיוניים. אני מקווה שמאמר זה על מהי חומצת גמא-אמינו-בוטירית ולמה היא מיועדת יעזור לך לזהות את ה"אותות" של הגוף שלך ולמנוע התפתחות של מחלות.

מרכזי והיקפי מערכות עצביםלבצע את פעולתם באמצעות מבנים מיוחדים - נוירוטרנסמיטורים. הם יכולים לגרום גם לעירור וגם לעיכוב ב-CNS; מחולקים ל-3 קבוצות: חומצות אמינו, קטכולאמינים ופפטידים. הנציגים הנפוצים ביותר הם אפינפרין ונוראפינפרין, חומצה גמא-אמינו-בוטירית, גליצין, דופמין, סרוטונין, גלוטמט, אצטילכולין.

חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) היא אחת מהן מתווכים חשוביםמוֹחַ. מייצג חומר כימינוכח בגוף האדם והוא אחד מה חומצות אמינו לא חיוניותשאינם מסוגלים לסנתז מולקולות חלבון.

הערך של חומצת גמא-אמינו-בוטירית בגוף גבוה מאוד. הוא מבצע את הפונקציות החשובות ביותר:

• פונקציית מתווך. יש לו השפעת יתר לחץ דם, הרגעה, נוגדת פרכוסים. בנוסף, הוא מקדם גירוי שינה, מווסת את הפעילות המוטורית, משפר תהליכי זיכרון וחשיבה.
• תפקוד מטבולי. משפר תהליכים מטבוליים במוח ואת זרימת הדם שלו, מספק לתאי עצב אנרגיה. הודות לחומצה גמא-אמינו-בוטירית, אחת ההשפעות החשובות ביותר מתבצעת - אנטי-היפוקסי (מניעת רעב חמצן). כמו כן, התפקוד המטבולי נובע מסילוק תוצרים מטבוליים מהגוף והשפעה על גירוי ייצור ההורמון הסומטוטרופי על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית.

ספקטרום הפעולה של חומצה גמא-אמינו-בוטירית. מקורות קבלה

להיות אחד מ רכיבים קריטייםרקמת דם ורקמת מוח, GABA משפרת את זרימת הדם למוח, מפעילה תהליכי אנרגיה, מגבירה את פעילות הנשימה של הרקמות, מאיץ את ניצול הגלוקוז והסרה של תוצרים מטבוליים רעילים, בעלת השפעה פסיכוסטימולטיבית, אנטי-היפוקסית ואנטי-עוויתית. כתוצאה מכך, הדינמיקה של תהליכים עצביים במוח משתפרת, תפוקת החשיבה והזיכרון עולה.

המתווך תורם לשיקום תפקודים של דיבור ומוטורי לאחר הפרה של מחזור הדם המוחי (שבץ), יש לו אפקט נמוך של לחץ דם בינוני, מנרמל מוגבר לחץ עורקיומבטל את הסימפטומים שלו (סחרחורת/כאב, נדודי שינה).

עם מחסור במאגרים טבעיים של חומצה גמא-אמינו-בוטירית, יש להשיג אותה ממקורות אחרים. GABA קיים בחלק מוצרים צמחיים(עלי תה וקפה, פטריות חוטיות, כמו גם מיץ של צמחים מצליבים). בנוסף, הוא מתקבל כימי באמצעות שיטות מיקרוביולוגיותשימוש בחיידקים אנושיים, למשל, coli. אחת התרופות הנפוצות ביותר טיפול חלופי – .

טווח היישום של חומצה גמא-אמינו-בוטירית הוא רחב למדי: אפילפסיה, מחלות כלי דם במוח (טרשת עורקים, יתר לחץ דם, השלכות של שבץ ופגיעה מוחית טראומטית), אי ספיקת כלי דם מוחית ואנצפלופתיה לקויה במחזור הדם, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, פגיעה בזיכרון, קשב, דיבור, סחרחורת, כאבי ראש, דלקת אלכוהולית ופולינפלוריטיס נפשית. ילדים, דמנציה, שיתוק מוחין, דיכאון אנדוגני עם דומיננטיות של תופעות אסתנוהיפוכונדריות וקושי בפעילות נפשית, קינטוזיס (מחלת ים ואוויר).

בחולי סוכרת, GABA מוריד את רמות הגלוקוז בדם.

לפיכך, לצורך טיפול / מניעה של האבחנות והתסמינים הנ"ל, נדרשת תוספת תרופות.

תוצרי לוואי השפעות חיוביות GABAs הם:

• שיפור איכות השינה;
• הגברת החשק המיני;
• רמות מוגברות של הורמון גדילה;
• שריפת שומן והשגת הקלה * .

* בפיתוח גוף משתמשים בו מכיוון שהוא מסוגל לעורר את בלוטת יותרת המוח הקדמית, המייצרת הורמון גדילה. להורמון גדילה, בתורו, יש השפעה אנבולית ושורפת שומנים בולטת.

לאחרים תופעות לוואיגאבא כולל גם עקצוצים קלים בפנים ובצוואר, שינויים בקצב הלב ובנשימה. עם זאת, הם אינם מהווים סיכון בריאותי, מתרחשים בדרך כלל במינונים מעל 4 גרם ליום, וחולפים לאחר מספר ימים של שימוש.

תרופות המכילות GABA אסורות בילדים מתחת לגיל שנה, נשים בהריון בשליש הראשון (יש להתייעץ עם רופא), וכן רגישות יתרלראשי או חומרי עזרואי ספיקת כליות חריפה.