Fluorochinolonai yra paskutinės kartos antibiotikai. Fluorochinolonų grupė

Šiuolaikinėje farmacijoje fluorochinolonų grupės antibiotikai priklauso nepriklausomai vaistų grupei, gautai cheminės sintezės metu ir turi platų veikimo spektrą. Jie pasižymi aukštomis farmakokinetinėmis savybėmis ir puikiu įsiskverbimu į ląsteles ir audinius, įskaitant bakterijų ir makroorganizmų membranas.

Šiuo metu visi fluorokvinolonai skirstomi į 4 pagrindines grupes, kurios lemia jų savybes ir charakteristikas.

Naujų vaistų kūrimo seka yra jų skirstymo į grupes pagrindas. Taigi, yra žinomi 1, 2, 3 ir 4 kartos fluorokvinolonai.

Pirmieji vaistai buvo sukurti praėjusio amžiaus 60-aisiais. Antibiotikų nalidikso rūgštis (veiklioji medžiaga) ir jos komponentai (oksolino ir pipemidinės rūgštys) parodė gerus rezultatus kovojant su bakterijomis, sukeliančiomis nesudėtingas patologijas. šlapimo takų ir žarnynas (dizenterija, enterokolitas).

Pirmoji karta yra toliau išvardytus vaistus: Negram, Nevigramone - vaistai nalidikso rūgšties pagrindu. Jie neigiamai veikia šias bakterijų rūšis: Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

Nepaisant didelio efektyvumo, šios priemonės pasižymi sumažėjusiu biologiniu pralaidumu ir daugybe šalutinių poveikių. Taigi daugybė tyrimų parodė šimtaprocentinį bakterijų, tokių kaip gramteigiami kokosai, anaerobai ir Pseudomonas aeruginosa, atsparumą antibiotikams.

Vartodami vaistus pacientai skundėsi dispepsiniais sutrikimais, hemolizinė anemija, per didelis susijaudinimas nervų sistema ir citopenija. Be to, vaistų poveikio ypatumai draudžia juos vartoti sergant ūminiu pielonefritu ir inkstų nepakankamumu.

Tačiau kadangi šios grupės antibiotikai buvo pripažinti labai perspektyvia sritimi, naujų vaistų tyrimai ir kūrimas nesustojo. Praėjus 20 metų nuo nalidikso rūgšties atsiradimo, buvo susintetinti fluorochinolonų antimikrobinės medžiagos, DNR girazės inhibitoriai.

Antros kartos vaistai

Iš esmės naujos medžiagos buvo gautos į chinolino molekules įvedus fluoro atomus. Dėl šio junginio jie gavo savo pavadinimą - fluorokvinolonai. Preparatų baktericidinis veiksmingumas ir savybės visiškai priklauso nuo fluoro atomų skaičiaus (vieno ar daugiau) ir jų išsidėstymo skirtingose ​​chinolino atomų padėtyse.

Antrosios kartos fluorokvinolonai turi daug pranašumų, palyginti su grynais chinolonais.

Proveržis farmacijos srityje buvo vaistų gebėjimas turėti sudėtingą poveikį šių tipų bakterijos:

• gramneigiami kokai ir lazdelės (salmonelės, proteusai, šigelos, enterobakterijos, dantukai, citrobakterijos, meningokokai, gonokokai ir kt.);
• gramteigiamos lazdelės (korinebakterijos, listerijos, patogenai juodligė);
• stafilokokai;
• legionelės;
• kai kuriais atvejais – tuberkuliozės bacila.

Antrosios kartos fluorokvinolonai apima:

1. Ciprofloksacinas (Ciprinol ir Ciprobay), vadinamas auksiniu šios grupės vaistų standartu. Vaistas plačiai naudojamas apatinių infekcijų gydymui kvėpavimo takų(hospitalinė pneumonija ir lėtinis bronchitas), šlapimo sistemos ir žarnyno (salmoneliozė, šigeliozė). Taip pat patologijų, kurias reikia išgydyti, sąraše šis vaistas, apima tokias infekcines ligas kaip prostatitas, sepsis, tuberkuliozė, gonorėja, juodligė.
2. Norfloksacinas (Nolicinas), kuris sukuria didžiausią veikliųjų medžiagų koncentraciją šlapimo sistemoje ir virškinimo trakte. Naudojimo indikacijos yra infekcijos Urogenitalinė sistema ir žarnynas, prostatitas, gonorėja.
3. Ofloksacinas (Tarivid, Ofloxin) yra veiksmingiausias agentas tarp antrosios kartos fluorokvinolonų, susijusių su chlamidijomis ir pneumokokais. Šiek tiek blogesnis yra jo poveikis anaerobinės bakterijos. Jis skiriamas apatinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijoms, sergant prostatos, žarnyno patologijomis, gonorėja, tuberkulioze, sunkiomis ligomis gydyti. infekciniai pažeidimai dubens organai, oda, sąnariai, kaulai ir minkštieji audiniai.
4. Pefloksacinas (Abaktal) yra šiek tiek prastesnis už aukščiau aprašytus vaistus, tačiau geriau nei kiti prasiskverbia per bakterijų biologines membranas. Jis vartojamas toms pačioms patologijoms kaip ir kiti fluorokvinolonų grupės antibiotikai, įskaitant antrinį bakterinį meningitą.
5. Lomefloksacinas (Maksakvin) neturi įtakos anaerobinei infekcijai ir rodo žemus rezultatus sąveikaujant su pneumokokais, tačiau skiriasi biologinio prieinamumo lygiu, siekiančiu 100%. Rusijoje jis vartojamas lėtiniam bronchitui gydyti, šlapimo takų infekcijos ir tuberkuliozė (sudėtinga terapija).

Fluorokvinolonų grupės preparatai užėmė pirmaujančią poziciją gydant bakterinės infekcijos sukeltas patologijas. Jų pagrindiniai privalumai iki šiandien yra:

• aukštas biologinio aktyvumo lygis;
• unikalus veikimo mechanizmas, kurio šiam tikslui nenaudoja joks kitas vaistas;
• puikus prasiskverbimas per bakterijų membranas ir gebėjimas sukurti ląstelėje apsaugines medžiagas, kurių koncentracija artima serumui;
• geras pacientų toleravimas.

Trečiosios ir ketvirtosios kartos vaistai

Nepaisant to, kad pagrindinis plėtros tikslas, skirtas išplėsti šios grupės antibiotikų veikimo spektrą ir padidinti junginių, veikiančių ypač pavojingus makroorganizmus (įskaitant anaerobus), tirpumą, buvo pasiektas sukūrus antrosios kartos chinolonus. , tyrimai nenutrūko. Netrukus prasidėjo trečios ir ketvirtos kartos pasiruošimai.

Trečiosios kartos fluorokvinolonai apima vaistą Levofloxacin (Tavanic), kuris yra į kairę besisukantis ofloksacino izomeras. Farmakologijoje jis apibrėžiamas kaip kvėpavimo takų chinolonas, kuris nuo savo pirmtakų skiriasi didesniu aktyvumu prieš pneumokokus (įskaitant vaistams atsparias padermes). penicilino serija). Vaisto biologinis prieinamumas yra 100%.

Levofloksaciną rekomenduojama vartoti esant infekciniams viršutinių (ūminis sinusitas) ir apatinių kvėpavimo takų (pneumonija, lėtinis bronchitas) pažeidimams, šlapimo sistemos, odos ir minkštųjų audinių uždegimams. Veiksmingas juodligės gydymui.

Ketvirtosios kartos vaistas yra moksifloksacinas (Avelox), kuris skiriasi labiau efektyvus poveikis pneumokokai (įskaitant atsparius makrolidams ir penicilinams) ir netipiniai patogeniniai mikroorganizmai(mikoplazma, chlamidija ir kt.).

Skirtingai nuo beveik visų šios grupės vaistų, jis sėkmingai kovoja su sporų nesudarančiomis anaerobinėmis bakterijomis. Tačiau tuo pačiu metu jis yra prastesnis prieš Pseudomonas aeruginosa ir gramneigiamas žarnyno bakterijas. Vaisto vartojimo indikacijos yra ūminis sinusitas, pneumonija, lėtinis bronchitas, infekciniai minkštųjų audinių ir odos pažeidimai.

Tiek pirmosios, tiek vėlesnės kartos vaistai turi savybių cheminė struktūra ir fizines savybes, o tai labai apsunkina injekcinių vaistų gamybos užduotį. Iki šiol nebuvo įmanoma gauti pakankamai stabilių sprendimų į veną. Dėl šios priežasties beveik visi fluorokvinolonų pavadinimai yra tik geriamųjų tablečių pavidalu.

Yra keletas šios grupės antibiotikų pavadinimų, gaminamų tirpalų pavidalu (įskaitant Enrofloksaciną), kuriuos labai vertina mokslininkai.

Jie leidžia kurti naujus vaistus. Taigi, šiandien gaminamos dozavimo formos vietiniam vartojimui, kuriose fluorokvinolonai pateikiami ausies arba akių lašai ir tepalai.

Pasak mokslininkų iš visų šalių, fluorokvinolonai yra visų antibakterinių vaistų ateitis.

Mieli ūkio darbuotojai, sveiki!

Neseniai išanalizavome populiariausias grupes.

Šiandien norėčiau pasilikti prie kitos itin populiarių antibakterinių medžiagų grupės. Aš kalbu apie fluorokvinolonus.

Jie nėra antibiotikai, nes neturi natūralūs analogai. Tačiau efektyvumo požiūriu jie niekuo nenusileidžia.

• Kiek kartų fluorokvinolonų šiuo metu yra rinkoje?
• Pavadinkite bent vieną vaistą iš kiekvienos šios grupės kartos.
• Kuo kartos skiriasi viena nuo kitos?
• Kurie iš fluorokvinolonų daugiausia naudojami urogenitalinės sistemos infekcijoms gydyti?
• Įvardykite retą šalutinį poveikį, kurį sukelia šios grupės vaistai.
• Nuo kokio amžiaus galima vartoti fluorokvinolonus ir kodėl?

Na, kaip? Ar susitvarkei?

Jei ne, tęsiame pokalbį.

Iš fluorokvinolonų istorijos

Fluorokvinolonų „tėvai“ yra chinolonai – nalidikso rūgštis (Negram, Nevigramone), pipemidinė rūgštis (Palin) ir kt.

Esu tikras, kad galite sužinoti, kada jie naudojami.

Teisingai. Daugiausia dėl šlapimo takų infekcijų. Chinolonai iš esmės yra uroseptikai, t.y. preparatai, kuriuose nėra bakterijų įsibrovėlių šlapimo pūslė, inkstai, šlapimtakiai.

Pastaruoju metu šios lėšos skiriamos vis rečiau, nes rinkoje pasirodė daug veiksmingesnių vaistų.

Chinolonai buvo susintetinti atsitiktinai tiriant vaistą nuo maliarijos, vadinamo chlorokvinu.

Praėjus keleriems metams po jų atradimo, vienas iš mokslininkų sugalvojo į chinolono formulę įtraukti fluoro atomą ir pažiūrėti, kas atsitiks. Ir pasirodė visiškai nauja antibakterinių medžiagų grupė, kurios veiksmingumas yra panašus į

Fluorokvinolonų grupė. Kartos ypatybės

Kai kuriuose leidiniuose chinolonai nagrinėjami kartu su fluorokvinolonais ir laikomi pirmąja jų karta.

Pasirodo kažkokia šiukšlė: chinolonai yra 1-os kartos fluorokvinolonai.

Tačiau grupė pasirodė visiškai kitokia, su skirtingomis savybėmis ir indikacijomis!

Taigi kalbėsiu taip, kaip man sako sveikas protas.

Iki šiol yra 3 kartos fluorokvinolonų:

Fluorokvinolonų kartos skiriasi viena nuo kitos antibakterinio aktyvumo spektru.

Kiekviena nauja karta kažkuo pranašesnė už ankstesnę.

1 karta vadinama gramneigiamas “, nes šios kartos vaistai veikia daugybę gramneigiamų bakterijų. O iš gramteigiamų – tik nedidelė saujelė: kelios auksinio stafilokoko, listerijos, korinebakterijos, tuberkuliozės bacilos atmainos.

Priminsiu gramneigiamas bakterijas: Pseudomonas aeruginosa, gonokokus (gonorėjos sukėlėjas), meningokokus (pūlingo meningito sukėlėjas), Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influeną ir kt.

Pirmosios kartos preparatus galima suskirstyti į 2 grupes:

Sisteminis: Ciprofloksacinas, Lomefloksacinas ir Ofloksacinas. Jie prasiskverbia į įvairius organus ir audinius, todėl dažniausiai naudojami infekcijoms skirtingos lokalizacijos: kvėpavimo takai, ausis, akis, urogenitalinė sritis, virškinimo traktas, oda, kaulai ir kt.

Uroseptikai: Norfloksacinas ir Pefloksacinas. Šie vaistai sukuria didelę koncentraciją šlapime, todėl dažniausiai vartojami nuo Urogenitalinės sistemos infekcijų.

Bet šios kartos vaistai mažai veikia pneumokokus, chlamidijas, mikoplazmas, anaerobus.

Norfloksacinas taip pat yra akių ir ausų lašuose, vadinamuose Normax.

2-oji karta vadinama kvėpavimo “, nes su juo susijusios priemonės veikia ne tik tuos patogenus, kurie yra 1 kartos, bet ir daugumą kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjų (pneumokoko, Mycoplasma pneumoniae ir kt.).

Jie puikiai susidoroja su tais pačiais liaudies priešais kaip ir 1 karta, bet ir su pneumokokais, chlamidijomis, mikoplazmomis.

Paskambinsiu 3 kartai perkūnijos anaerobai».

Rinkdama medžiagą straipsniui sutikau keletą šios kartos atstovų, tačiau vaistinių asortimente jų nepamačiau. APIE " mirusios sielos Nematau prasmės kalbėti. Taigi aš vadinu populiariausią: moksifloksaciną (prekinį pavadinimą Avelox).

Vaistai, tiksliau, vaistas, trečiosios kartos fluorokvinolonai veikia tuos pačius patogenus kaip ir ankstesni du, be to, gali sunaikinti anaerobines bakterijas. Prisimeni, kas jie tokie?

Tai nepretenzingi mikrobai, kurie, skirtingai nei jų broliai, už pilnavertis gyvenimas nereikia deguonies.

Jie sukelia sunkias infekcijas. Jų toksinai yra itin agresyvūs, galintys paveikti gyvybiškai svarbius svarbius organus ir sukelti peritonitą, abscesus Vidaus organai, sepsis, osteomielitas ir kitos rimtos.

Anaerobinės bakterijos taip pat yra atsakingos už stabligę, dujų gangrena, botulizmas,

Taigi iš kartos į kartą plečiasi fluorokvinolonų antibakterinio aktyvumo spektras.

Fluorokvinolonų grupės privalumai

Tikriausiai pastebėjote, kad šios grupės vaistus mėgsta daugelis gydytojų, todėl jie skiriami gana dažnai.

Ką gero jie juose rado?

Išvardinkime jų privalumus.

Fluorochinolonai:

1. Jie turi platų veiklos spektrą.
2. Įsiskverbkite giliai į įvairių audinių.
3. Jų pusinės eliminacijos laikas ilgas, todėl galima vartoti 1-2 kartus per dieną.
4. Jie gerai pasisavinami virškinimo trakte, todėl gaminami geriamųjų formų pavidalu, o tai daugeliui pacientų patogiau ir maloniau.
5. Labai efektyvus.
6. Gerai toleruojamas.

Fluorokvinolonų veikimo mechanizmas

Fluorochinolonai turi baktericidinį poveikį. Jie slopina fermentus, reikalingus dukterinių bakterijų ląstelių DNR sintezei. Kas yra DNR? Tai yra ląstelės „širdis“, jos genetinis kodas, „instrukcija“, kaip gyventi, gyventi ir daryti gera. Nėra „instrukcijos“ – nėra gyvenimo.

Fluorokvinolonų vartojimo indikacijos

Fluorochinolonai turi platų, sakyčiau, plačiausią indikacijų spektrą:

• Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų ligos.
• šlapimo takų infekcijos ir prostatos: , uretritas, pielonefritas, prostatitas. Ypač gerai su jais veikia norfloksacinas ir pefloksacinas.
• Gonorėja, chlamidijos, mikoplazmozė.
• Intraabdominalinės infekcijos (peritonitas, cholecistitas ir kt.).
• Žarnyno infekcijos (salmoneliozė, dizenterija, cholera ir kt.).
• Odos, minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių infekcijos.
• Sepsis.
• Meningitas.
• Tuberkuliozė.
• , išorinė ausis (norfloksacinas).

Vaisto iš fluorokvinolonų grupės pasirinkimas priklauso nuo ligos tipo ir sunkumo, jos trukmės, patogeno tipo ir anksčiau vartotų vaistų veiksmingumo.

Kiekvienas vaistas turi savo privalumų. Pavyzdžiui:

Ciprofloksacinas- aktyviausias iš fluorokvinolonų prieš gramneigiamas bakterijas. Savo poveikiu Pseudomonas aeruginosa jis lenkia savo „kolegus“. Jis naudojamas vaistams atsparių tuberkuliozės formų kompleksiniam gydymui.

Ofloksacinas- 1 kartos, aktyviausias prieš pneumokokus ir chlamidijas, bet silpnesnis už 2 ir 3 kartos vaistus.

Norfloksacinas Ir pefloksacinas ypač tinka šlapimo takų ir prostatos infekcijoms.

Pefloksacinas , be to, geriau nei kiti fluorokvinolonai prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą, todėl vartojamas sergant meningitu (tam yra koncentrato forma, skirta vartoti į veną).

Sparfloksacinas veikimo trukme lenkia kitus šios grupės vaistus. Jis taikomas kartą per dieną.

Levofloksacinas - ofloksacino izomeras, 2 kartus aktyvesnis už jį ir geriau toleruojamas.

Moksifloksacinas iš visos grupės, aktyviausios prieš pneumokokus, chlamidijas, mikoplazmas, anaerobus. Jis gali būti naudojamas empiriškai (tai yra aklai, nesėjant bakterijų) esant sunkioms įvairios lokalizacijos infekcijoms.

Kontraindikacijos fluorokvinolonų vartojimui

Visiems bendra:

• Nėštumas.
• Laktacija.
• Alerginės reakcijos į fluorokvinolonus.
• Vaikystė ir paauglystė.

Fluorochinolonai kontraindikuotinas jaunesniems nei 18 metų, kadangi eksperimentuose su gyvūnais mokslininkai pastebėjo vystymosi vėlavimą kremzlės audinio. Todėl jie dažniausiai neskiriami iki skeleto formavimosi pabaigos. Nors kai kuriais atvejais gydytojai savo atsakomybe skiria fluorokvinolonus vaikams. Pavyzdžiui, sergant cistine fibroze arba netoleruojant kitų antibakterinių medžiagų.

Dažniausias fluorokvinolonų šalutinis poveikis

1. Iš virškinamojo trakto: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas,. Todėl patarkite juos vartoti po valgio.
2. CNS sutrikimai: galvos svaigimas, traukuliai (sergantiems epilepsija).
3. Fotodermatozės, t.y. padidėjęs jautrumas odą nuo ultravioletinių spindulių. Saulės įtakoje fluorokvinolonai sunaikinami, susidaro laisvieji radikalai, kurie pažeidžia odą.

Taigi, parduodant šios grupės vaistą, turite jį pasiūlyti Ypač vasarą ir saulėtuose regionuose.

Labiau nei kiti, lomefloksacinas (Lomflox) ir sparfloksacinas (Sparflo) išsiskiria gebėjimu sukelti fotodermatozę.

1. Padidėjęs kepenų transaminazių kiekis. Tai reiškia, kad vaistai yra hepatotoksiški. Todėl būtų malonu kartu su fluorokvinolonų grupės preparatais. Retai pasireiškia vaistų sukeltas hepatitas.
2. QT intervalo padidėjimas EKG. Dėl sveikų žmonių tai nėra baisu. O jei vaistą vartoja žmogus, turintis rimtų širdies problemų, gali būti aritmija. Bet tai atsitinka vartojant dideles vaisto dozes.

1. retas šalutinis poveikis- tendinitas, t.y. sausgyslės uždegimas ir jos plyšimas. Dažniausiai kenčia Achilo sausgyslės. Tai dažniausiai pasitaiko vyresnio amžiaus žmonėms.

Tendonitas atsiranda dėl to, kad fluorokvinolonai slopina fermento, būtino kolageno baltymų sintezei, aktyvumą. Ir tai yra sausgyslių ir, tiesą sakant, jungiamojo audinio pagrindas.

Svarbu:

Jei fluorokvinolonai vartojami kartu su antacidiniu preparatu ir susidaro netirpūs junginiai, vaistas neturės norimo poveikio. Todėl intervalas tarp jų dozių turi būti bent 4 valandos.

O dabar prisiminkime visa tai, kas išdėstyta pirmiau, ir nubraižykime rekomendacijų pirkėjui sąrašą.

5 rekomendacijos pirkėjui parduodant fluorokvinolonų grupės vaistą

Jei parduodate fluorokvinolonų preparatą:

1. Pasiūlykite kremą nuo saulės. Pasakykite maždaug taip: „Šis vaistas daro odą jautresnę saulės šviesai ir gali sukelti bėrimą. Todėl patariu įsigyti kitą priemonę, apsaugančią odą nuo saulės.
2. Jei asmuo atsisako 1 punkto, perspėkite: „Senkite saulėje visą gydymo laikotarpį ir dar 3 dienas po jo pabaigos“.
3. Pasiūlykite hepatoprotektorių („Ar gydytojas skyrė ką nors, kad apsaugotų jūsų kepenis šiuo vaistu?“)
4. Pasakykite, kad vaistą reikia gerti po valgio, gerti daug skysčių, kad sumažėtų jos dirginantis poveikis skrandžiui.
5. Jei žmogus kartu su fluorochinolonų grupės vaistu įsigyja ir antacidinį vaistą ar vitaminų-mineralų kompleksą, rekomenduojame laiku atskiesti jų suvartojimą (mažiausiai 4 valandų pertrauka).

Ar viskas aišku?

Jei turite ką pridėti, pakomentuokite, rašykite į komentarų laukelį žemiau.

P.S. Jei dar neužsiprenumeravote naujų tinklaraščio straipsnių, galite tai padaryti dabar, sugaišdami vos kelias minutes. Norėdami tai padaryti, turite užpildyti prenumeratos formą, kurią matote kiekvieno straipsnio pabaigoje ir dešinėje puslapio viršuje. Nepamirškite patvirtinti savo prenumeratos gautame el. laiške. Po to gausite el. laišką su nuoroda atsisiųsti naudingą .

Jei negavote el. laiško, patikrinkite šlamšto aplanką.

Kažkas nutiko? nurodymas.

Vis tiek neveikė? Rašyti. Išsiaiškinkime!

Įvadas. Vienintelė klasė sintetiniai narkotikai, galintys konkuruoti su natūraliais ir pusiau sintetiniais antibiotikais, šiuo metu yra fluorokvinolonai. Neįmanoma neprisiminti fluorokvinolonų atsiradimo ir evoliucijos istorijos. Pirmasis chinolonas buvo gautas atsitiktinai gryninant chlorokviną – medžiagą, turinčią antimalarinių savybių. Tai buvo nalidikso rūgštis, kuri buvo naudojama infekcijoms gydyti daugiau nei 40 metų. šlapimo takų. Vėliau fluoro atomo įvedimas į cheminę nalidikso rūgšties formulę pažymėjo naujos cheminių junginių klasės – fluorochinolonų – pradžią. Tai vienintelė vaistų klasė, kurios mikrobiologinis, farmakodinaminis, klinikinis poveikis gali konkuruoti su β-laktamu antibakteriniai agentai. Ši antibiotikų klasė šiuo metu yra mažiausiai pažeidžiama įprastų mikroorganizmų atsparumo požiūriu. Fluorokvinolonų antibiotikų, pasižyminčių antipneumokokiniu aktyvumu ("kvėpavimo" fluorokvinolonų), kūrimas lėmė daugybę paprastų pacientų priežiūros standartų pokyčių. užkrečiamos ligos, visų pirma kvėpavimo takų, dėl to šie fluorokvinolonai laikomi pirmos eilės vaistais bendruomenėje įgytai pneumonijai, hospitalinei, aspiracinei ir plaučių uždegimui gydyti žmonėms, turintiems imuninė būklė pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis.

Fluorokvinolonų klasifikacija

pirmoji karta- Tai yra antibakteriniai vaistai, turintys minimalų aktyvumą prieš gramteigiamus mikroorganizmus:

• Ciprofloksacinas


• Ofloksacinas


• Pefloksacinas


• Norfloksacinas


• Lomefloksacinas


• Fleroksacinas

antra karta- fluorokvinolonas padidėjęs aktyvumas nuo pneumokokų, penicilinui atsparių stafilokokų padermių, daugelio netipinių patogenų:

• Levofloksacinas


• Sparfloksacinas


• Grepafloksacinas


• Trovafloksacinas


• Moksifloksacinas


• klinafloksacinas


• Gatifloksacinas

Veiksmo mechanizmas

Dauguma chinolonų yra baktericidiniai. Jų veikimo mechanizmas pagrįstas tuo, kad jie sutrikdo bakterinės ląstelės DNR sintezę. Tiesioginio poveikio vieta yra DNR girazė – fermentas, atsakingas už topologinę bakterinės ląstelės organizaciją. DNR girazė dalyvauja replikacijos, genetinės rekombinacijos ir DNR atstatymo procesuose. Užblokavus DNR girazę, sunaikinamas bakterijų genetinis kodas, o tai lemia jų mirtį: be to, jos sunaikinamos tiek, kad nebepajėgia atsigauti. Topoizomerazė IV yra antrasis fluorokvinolonų taikinys, kuris veikia kartu su DNR giraze ir dalyvauja bendrame DNR replikacijos procese. Topoizomerazė IV katalizuoja „dekatenaciją“ – dviejų susietų DNR grandžių padalijimą po replikacijos, t.y. „dukterinių“ DNR molekulių atskyrimą. DNR girazė veikia prieš replikacijos šakutę, pašalindama teigiamų superspiralių perteklių, o topomerazė IV veikia už jos. „Klasikiniai“ fluorokvinolonai veikia tik vieną fermentą, o antrasis nėra slopinamas. „Nauji“ fluorokvinolonai daro neigiamą poveikį abiem fermentams, todėl jų veikimo spektras žymiai išplečiamas ir sumažėja atsparių mikroorganizmų padermių atsiradimo tikimybė, nes kuo didesnis vaisto aktyvumas. abu fermentai, tuo mažesnis atsparumo lygis dėl vieną fermentą koduojančių genų mutacijos.

Bendras fluorokvinolonų poveikis

1. unikalus veikimo mechanizmas tarp antimikrobinių vaistų – bakterijų ląstelių fermentų – DNR girazės ir topoizomerazės IV slopinimas;
2. nepaprastai aukštas laipsnis baktericidinis aktyvumas prieš jautriausius mikroorganizmus; jei bakteriostatikai, tokie kaip makrolidai ir tetraciklinai, daugiausia tinka lengviems ir vidutinio sunkumo sunkios infekcijos, tada fluorokvinolonai - bet kokio laipsnio infekcinėms ligoms gydyti, įskaitant sunkias jų formas;
3. Platus pasirinkimas antimikrobinis veikimas, ypač gramneigiamiems aerobinės bakterijos, nemažai anaerobų, netipinių mikroorganizmų (chlamidijų, mikoplazmų, legionelių), mikobakterijų;
4. didelis biologinis prieinamumas vartojant per burną, geras įsiskverbimas į audinius, makroorganizmo ląsteles, gebėjimas sukurti koncentracijas, artimas ir viršijančias serumo koncentraciją;
5. infekcinių ligų sukėlėjų naikinimas minimaliai išskiriant įvairius bakterinės ląstelės komponentus (endotoksinus), o tai sumažina septinio šoko riziką;
6. pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas, po antibiotikų poveikio, leidžiančio vartoti daugybę vaistų 1-2 kartus per dieną;
7. geras stiprinantis derinys su kitų grupių antibakteriniais vaistais (-laktamais, aminoglikozidais, makrolidais, linkozamidais, 5-nitroimidazolais);
8. naudoti kaip empirinę sunkių infekcijų terapiją ligoninėje;
9. mažas bakterijų atsparumo joms dažnis, geras toleravimas, mažas šalutinio poveikio dažnis.

Fluorochinolonai paprastai yra gerai toleruojami antibakteriniai vaistai. Gydymo nutraukimas, susijęs su nepageidaujamų reakcijų atsiradimu, pastebimas ne daugiau kaip 1–3% pacientų.

Fluorokvinolonų vartojimo indikacijos

1 kartos vaistai daugiausia skirtas ligoninių infekcijoms gydyti. Jų reikšmė bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms yra ribota dėl mažo aktyvumo prieš daugumą dažnas patogenas– S.pneumoniae. Geriausiai ištirti vaistai yra ciprofloksacinas, ofloksacinas ir pefloksacinas. Ciprofloksacinas turi gana didelį natūralų aktyvumą prieš P.aeruginosa. Tuo pat metu nerimą kelia ryški pastaraisiais metais pastebėta tendencija – P.aeruginosa padermių atsparumo fluorochinolonams dažnio padidėjimas ICU. Ankstyvieji fluorokvinolonai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) yra pasirenkami vaistai gydant įvairias šlapimo takų infekcijas, įskaitant ligoninių infekcijas. Dėl gero šių vaistų prasiskverbimo į prostatos liaukos audinį jie praktiškai neginčijami gydant bakterinis prostatitas. Ankstyvieji fluorokvinolonai netinka bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms. Tuo pačiu metu val hospitalinė pneumonijašie vaistai yra svarbūs, nes yra labai aktyvūs prieš aktualiausius patogenus (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), o intensyviosios terapijos skyriuje sergant plaučių uždegimu, susijusiu su ventiliacija, pirmenybė turėtų būti teikiama ciprofloksacinui, kurio yra daugiausiai. ryškus natūralus aktyvumas prieš Pseudomonas aeruginosa (dėl to, kad mūsų šalies intensyviosios terapijos skyriuje P.aeruginosa padermių, atsparių ciprofloksacinui, dažnis viršija 30%, šis vaistas turėtų būti skiriamas tik esant nustatytam mikroorganizmo jautrumui). Chirurginio ir neurologinio profilio nereanimacijos skyriuose ofloksacinas ir pefloksacinas yra labai veiksmingi sergant hospitaline pneumonija. Ankstyvieji fluorokvinolonai yra svarbūs intraabdominalinėms chirurginėms infekcijoms. Atrodo, kad kepenų ir tulžies takų infekcijoms gydyti tinkamiausias pasirinkimas yra pefloksacinas, nes jo koncentracija tulžyje yra didelė. Fluorochinolonai taip pat rekomenduojami pacientams, sergantiems nekrozuojančiu pankreatitu, kad būtų išvengta infekcijos. Fluorokvinolonų įsiskverbimo į įvairius audinius laipsnis vyksta pasyvios difuzijos būdu ir priklauso nuo jų fizikinių ir cheminių savybių – lipofiliškumo, pKa vertės ir prisijungimo prie plazmos baltymų. Perspektyvūs fluorokvinolonai nuo intraabdominalinių infekcijų yra nauji vaistai – levofloksacinas, gatifloksacinas ir moksifloksacinas. Fluorokvinolonai paprastai nerekomenduojami sergant CNS infekcijomis dėl mažo likvoro skverbimosi į likvorą, tačiau fluorokvinolonai tampa vis svarbesni sergant meningitu, kurį sukelia gramneigiamos bakterijos, atsparios trečios kartos cefalosporinams. Tokiu atveju geriau vartoti pefloksaciną. Kai kurių fluorochinolonų (ciprofloksacino, ofloksacino, pefloksacino) buvimas du dozavimo formos leidžia taikyti laipsnišką terapiją, siekiant sumažinti gydymo išlaidas. Dėl didelio ofloksacino ir pefloksacino biologinio prieinamumo šių vaistų dozės leidžiamos į veną ir peroralinis vartojimas yra tas pats. Ciprofloksacino biologinis prieinamumas yra mažesnis, todėl, keičiant nuo parenterinio vartojimo į geriamąjį, geriamoji vaisto dozė turi būti padidinta, kad būtų palaikoma gydomoji koncentracija kraujyje (pvz., 100 mg į veną -> per burną 250 mg; i.v. 200 mg - -> per burną 500 mg).

2 kartos vaistai fluorokvinolonai pasižymi didesniu aktyvumu prieš gramteigiamą infekciją, o visų pirma S.pneumoniae. Atsižvelgiant į tai, vaistai levofloksacinas, moksifloksacinas, sparfloksacinas ir gatifloksacinas gali būti skiriami bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti. didelis aktyvumasšių vaistų nuo pagrindinių urogenitalinių infekcijų (gonorėjos, chlamidijų, mikoplazmozės) sukėlėjų didelis efektyvumas naudoti juos nuo lytiniu keliu plintančių ligų. Ateityje šie vaistai gali atlikti pagrindinį vaidmenį gydant ginekologinės infekcijos mažas dubens (atsižvelgiant į dažną gramteigiamų ar gramneigiamų bakterijų derinį su netipiniais mikroorganizmais – chlamidijomis ir mikoplazmomis), tačiau tai reikalauja patvirtinimo klinikiniai tyrimai. Kai kurie 2 kartos fluorokvinolonai, tokie kaip moksifloksacinas, gatifloksacinas, turi labai platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, įskaitant anaerobinius mikroorganizmus ir meticilinui atsparius stafilokokus. Atsižvelgiant į tai, šie vaistai ateityje gali tapti pasirinkimo priemone empiriškai gydant sunkiausias infekcijas ligoninėje. bendruomenėje įgyta pneumonija sunkios eigos, su ventiliatoriumi susijusi pneumonija, sepsis, mišrios aerobinės ir anaerobinės intraabdominalinės ir žaizdos infekcijos.

F torchinolonai - didelė grupė antimikrobinės medžiagos chinolonų klasė – DNR girazės inhibitoriai. Tai labai aktyvūs sintetiniai chemoterapiniai preparatai, turintys platų veikimo spektrą, pasižymintys geromis farmakokinetinėmis savybėmis, dideliu prasiskverbimu į audinius ir ląsteles, įskaitant makroorganizmo ląsteles ir bakterijų ląsteles.

Nefluorinti chinolonų klasės vaistai (nalidikso rūgštis, pipemidinė rūgštis, oksolino rūgštis) klinikoje naudojami nuo šeštojo dešimtmečio pradžios. Šie vaistai turi ribotą veikimo spektrą (daugiausia prieš Enterobacteriaceae), mažą biologinį prieinamumą ir daugiausia naudojami nekomplikuotoms šlapimo takų infekcijoms ir kai kurioms žarnyno infekcijoms (bakteriniam enterokolitui, dizenterijai) gydyti.

Iš esmės nauji junginiai buvo gauti įvedus fluoro atomą į 6-ąją chinolino molekulės padėtį. Fluoro atomo (vieno ar daugiau) ir įvairių grupių buvimas skirtingose ​​​​padėtyse lemia antibakterinio aktyvumo ypatumus ir vaistų farmakokinetines savybes. Fluorokvinolonų grupės vaistai į klinikinę praktiką buvo įtraukti devintojo dešimtmečio pradžioje ir šiandien jie užima vieną iš pirmaujančių pozicijų įvairių chemoterapijos srityje. bakterinės infekcijos. Fluorokvinolonų savybės, kurios leido jiems užimti lyderio poziciją šiuolaikinių antibakterinių medžiagų arsenale:

• unikalus veikimo mechanizmas tarp antimikrobinių medžiagų – bakterijų ląstelių fermento – DNR girazės – slopinimas;
• didelis baktericidinis aktyvumas;
• platus antimikrobinio aktyvumo spektras, įskaitant gramneigiamas ir gramteigiamas aerobines bakterijas (kai kurie vaistai veikia ir prieš anaerobus), mikobakterijas, chlamidijas, mikoplazmas;
• geras įsiskverbimas į makroorganizmo audinius ir ląsteles, kur susidaro koncentracijos, artimos serumo lygiui arba jas viršijančios;
• ilgas pusinės eliminacijos laikas ir poantibiotinio poveikio buvimas, lemiantis retą jų dozavimą - vieną ar du kartus per dieną;
• įrodytas kontroliuojamais klinikiniais tyrimais, didelis veiksmingumas gydant bendruomenėje įgytas ir ligoninėse įgytas beveik bet kokios lokalizacijos infekcijas (viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, šlapimo sistemos, odos ir minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių, intraabdominalinių, ginekologinių, kepenų). ir tulžies takus, virškinimo trakto, akys, centrinė nervų sistema, lytiniu keliu plintančios ligos);
• galimybė naudoti kaip empirinį sunkių infekcijų gydymą ligoninėje;
• geras vaistų toleravimas ir mažas šalutinio poveikio dažnis.

Antibakterinis aktyvumas

Fluorochinolonai yra plataus veikimo spektro vaistai, vyraujantys prieš gramneigiamas ir gramteigiamas aerobines bakterijas, taip pat chlamidijas ir mikoplazmas.

Fluorochinolonai turi ryškiausią aktyvumą prieš gramneigiamas bakterijas, daugiausia Enterobakterijos, kurių atžvilgiu jų aktyvumas yra panašus į III-IV kartos cefalosporinus. Labai didelis jautrumas turi fluorokvinolonų N.gonorrhoeae Ir N.meningitidis, mažiau jautrūs Acinetobacter spp. Vaistai turi ryškų poveikį kitoms gramneigiamoms bakterijoms ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), įskaitant H.influenzae, įskaitant štamus, gaminančius b-laktamazę. P.aeruginosa paprastai vidutiniškai jautrūs fluorochinolonams, tarp kurių ciprofloksacinas yra aktyviausias. Ciprofloksacinas ir ofloksacinas yra aktyviausi prieš gramneigiamas bakterijas.

Fluorokvinolonų aktyvumas prieš gramteigiamas bakterijas yra mažiau ryškus nei prieš gramneigiamas. Streptokokai yra mažiau jautrūs fluorokvinolonams nei stafilokokai. Pastaraisiais metais buvo susintetinti nauji fluorokvinolonų grupės vaistai, pasižymintys didesniu aktyvumu prieš gramteigiamas bakterijas, pirmiausia pneumokokus, todėl juos buvo galima suskirstyti į atskirą pogrupį ir apibūdinti kaip 2-os kartos vaistus, priešingai nei 1-osios kartos vaistai. vaistai (1 lentelė). Kai kurie 2-osios kartos fluorokvinolonai (moksifloksacinas, garenoksacinas) taip pat veikia prieš meticilinui atsparias stafilokokų padermes.

Ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas yra aktyvūs prieš įvairias mikobakterijas. Visi fluorokvinolonai veikia prieš chlamidijas ir mikoplazmas, o 1 kartos vaistai yra vidutinio sunkumo, 2 kartos vaistai yra stiprūs.

Anaerobinės bakterijos yra atsparios arba vidutiniškai jautrios fluorokvinolonams, todėl gydant pacientus, sergančius mišria aerobine ir anaerobine infekcija (pvz., intraabdominaline ir ginekologine infekcija), fluorokvinolonus patartina derinti su metronidazolu ar linkozamidais. Pažymėtina, kad keli nauji fluorokvinolonai (gatifloksacinas, moksifloksacinas) turi gerą aktyvumą prieš anaerobus, įskaitant Clostridium spp. Ir Bacteroides spp., todėl juos galima naudoti esant mišrioms infekcijoms monoterapijoje.

Sritys klinikinis pritaikymas fluorokvinolonai

Fluorochinolonai sėkmingai naudojami įvairių infekcijų gydymui. Daugybė kontroliuojamų tyrimų parodė didelį klinikinį fluorokvinolonų veiksmingumą gydant beveik bet kokios lokalizacijos infekcijas (tiek bendruomenėje, tiek ligoninėje).

Pirmos kartos vaistai daugiausia turėtų būti naudojami ligoninių infekcijoms gydyti (2 lentelė). Jų reikšmė bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms yra ribota dėl mažo aktyvumo prieš labiausiai paplitusią patogeną - S.pneumoniae. Geriausiai ištirti vaistai yra ciprofloksacinas, ofloksacinas ir pefloksacinas. Ciprofloksacinas turi gana didelį natūralų aktyvumą prieš P.aeruginosa, palyginti su aktyviausių vaistų prieš šį mikroorganizmą – ceftazidimo ir meropenemo – aktyvumu. Kartu pastaraisiais metais pastebėta aiški tendencija, kad didėja atsparių padermių dažnis, kelia nerimą. P.aeruginosa intensyviosios terapijos skyriuje į fluorokvinolonus.

Ankstyvieji fluorokvinolonai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) yra pasirenkami vaistai gydant įvairias šlapimo takų infekcijas, įskaitant ligoninių infekcijas. Dėl gero šių vaistų įsiskverbimo į prostatos liaukos audinį jie praktiškai neginčijami gydant bakterinį prostatitą.

Kaip minėta, ankstyvieji fluorokvinolonai yra netinkami naudoti bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti. Tuo pačiu metu, sergant hospitaline pneumonija, šie vaistai yra svarbūs, nes yra labai aktyvūs prieš svarbiausius patogenus ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), o su mechanine ventiliacija susijusios pneumonijos ICU pirmenybė turėtų būti teikiama ciprofloksacinui, kuris pasižymi ryškiausiu natūraliu aktyvumu prieš Pseudomonas aeruginosa (dėl to, kad mūsų šalies intensyviosios terapijos skyriuje dažnai pasitaiko ciprofloksacinui atsparių padermių). P.aeruginosa viršija 30%, šis vaistas turėtų būti skiriamas tik tuo atveju, jei yra nustatytas mikroorganizmo jautrumas). Chirurginio ir neurologinio profilio nereanimacijos skyriuose ofloksacinas ir pefloksacinas yra labai veiksmingi sergant hospitaline pneumonija.

Ankstyvieji fluorokvinolonai yra svarbūs intraabdominalinėms chirurginėms infekcijoms. Anksčiau rekomenduojamose schemose antibiotikų terapija peritonitas, II-III kartos cefalosporinai, kartu su linkozamidais arba metronidazolu, dažniausiai buvo nurodomi kaip pirmos eilės vaistai. Dėl visuotinio ligoninių padermių atsparumo padidėjimo Enterobakterijos iki trečios kartos cefalosporinų, pastaraisiais metais fluorokvinolonai kartu su metronidazolu vis dažniau rekomenduojami kaip pirmos eilės vaistai. Įvairių ankstyvųjų fluorokvinolonų preparatų veiksmingumas gydant intraabdominalines infekcijas yra panašus. Atrodo, kad kepenų ir tulžies takų infekcijoms gydyti tinkamiausias pasirinkimas yra pefloksacinas, nes jo koncentracija tulžyje yra didelė.

Fluorochinolonai taip pat rekomenduojami pacientams, sergantiems nekrozuojančiu pankreatitu, kad būtų išvengta infekcijos. Fluorokvinolonų įsiskverbimo į įvairius audinius laipsnis vyksta pasyvios difuzijos būdu ir yra nulemtas jų fizinės ir cheminės savybės- lipofiliškumas, pKa reikšmė ir prisijungimas prie plazmos baltymų. Perspektyvūs fluorokvinolonai nuo intraabdominalinių infekcijų yra nauji vaistai – levofloksacinas, gatifloksacinas ir moksifloksacinas.

Fluorokvinolonai paprastai nerekomenduojami sergant CNS infekcijomis dėl mažo likvoro skverbimosi į likvorą, tačiau fluorokvinolonai tampa vis svarbesni sergant meningitu, kurį sukelia gramneigiamos bakterijos, atsparios trečios kartos cefalosporinams. Tokiu atveju geriau vartoti pefloksaciną.

Dviejų dozavimo formų buvimas kai kuriuose fluorochinolonams (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) leidžia gydyti laipsniškai, siekiant sumažinti gydymo išlaidas. Dėl didelio ofloksacino ir pefloksacino biologinio prieinamumo šių vaistų dozės, vartojamos į veną ir per burną, yra vienodos. Ciprofloksacino biologinis prieinamumas yra mažesnis, todėl keičiant nuo parenterinio vartojimo į geriamąjį, geriamoji vaisto dozė turi būti padidinta, kad būtų palaikoma gydomoji koncentracija kraujyje (pavyzdžiui, 100 mg į veną ==> per burną 250 mg; i.v. 200 mg = => per burną 500 mg).

2-osios kartos fluorokvinolonų preparatai pasižymi didesniu aktyvumu prieš gramteigiamą infekciją ir, svarbiausia, S.pneumoniae. Atsižvelgiant į tai, vaistai levofloksacinas, moksifloksacinas, sparfloksacinas ir gatifloksacinas gali būti skiriami bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti (3 lentelė). Didelis šių vaistų aktyvumas prieš pagrindinius urogenitalinių infekcijų sukėlėjus (gonorėją, chlamidijas, mikoplazmozę) leidžia juos labai efektyviai naudoti sergant lytiškai plintančiomis ligomis. Ateityje šie vaistai gali užimti pagrindinį vaidmenį gydant ginekologines dubens infekcijas (atsižvelgiant į dažną gramteigiamų ar gramneigiamų bakterijų derinį su netipiniais mikroorganizmais – chlamidijomis ir mikoplazmomis), tačiau tai turi būti patvirtinta klinikiniais tyrimais. . Kai kurie 2 kartos fluorokvinolonai, tokie kaip moksifloksacinas, gatifloksacinas, turi labai platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, įskaitant anaerobinius mikroorganizmus ir meticilinui atsparius stafilokokus. Atsižvelgiant į tai, šie vaistai ateityje gali tapti pasirinkimo priemone empiriškai gydant pačias sunkiausias infekcijas ligoninėje – sunkią bendruomenėje įgytą pneumoniją, su ventiliatoriumi sukeltą pneumoniją, sepsią, mišrias aerobines ir anaerobines intraabdominalines ir žaizdų infekcijas. .

Skiriant fluorokvinolonus, atsižvelgiama į farmakokinetinės sąveikos su kitais vaistai. Visų pirma, ši rizika yra geriamasis vartojimas fluorokvinolonai. Nemažai vaistų (antacidiniai vaistai, bismuto druskos, kalcio, geležies preparatai) mažina fluorokvinolonų biologinį prieinamumą, todėl gali sumažėti pastarųjų veiksmingumas. Kai kurie fluorokvinolonai sukelia teofilino koncentracijos kraujyje padidėjimą, kai jie vartojami kartu. Tai būdinga enoksacinui, ciprofloksacinui, mažesniu mastu - pefloksacinui ir grepafloksacinui; tuo pačiu metu ofloksacinas, levofloksacinas, norfloksacinas, lomefloksacinas nekeičia teofilino farmakokinetikos.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad fluorokvinolonai yra svarbiausi vaistai šiuolaikinėje bakterinių infekcijų chemoterapijoje, ką patvirtina 20 metų jų klinikinio naudojimo patirtis. Šie vaistai labai efektyviai naudojami suaugusiesiems gydant beveik bet kokios lokalizacijos infekcijas. Tuo pačiu medikus reikėtų įspėti dėl nepagrįstai plataus ar nepateisinamas paskyrimas fluorokvinolonai, ypač ambulatorinėje praktikoje. Pastaraisiais metais išaugo mikroorganizmų atsparumas fluorokvinolonams. Fluorokvinolonams atsparių padermių išskyrimo dažnis didėja P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, taip pat kai kurių kitų mikroorganizmų jautrumo sumažėjimas. Mūsų patirtis rodo, kad plačiai ir nekontroliuojamai vartojant fluorokvinolonus ligoninėje, ligoninių mikroorganizmų padermių jautrumas jiems gali greitai sumažėti natūraliai mažėjant vaistų klinikiniam veiksmingumui. Šiuo atžvilgiu svarbu kiekvienu konkrečiu atveju griežtai pagrįsti tinkamos fluorokvinolonų dozės skyrimą.

Literatūra:

1. Chinolonai. Redagavo V.T. Andriolė. antrasis leidimas. Academic Press, Londonas, 1998. - 441 p.

2. Padeiskaja E.N., Jakovlevas V.P. Fluorochinolonai. Maskva: Bioinform, 1995. - 220 p.

3. Jakovlevas V.P., Jakovlevas S.V. Klinikinė farmakologija fluorokvinolonai. Klinikinė farmakologija ir terapija 1994; 3(2):53-58.

4. Padeiskaja E.N., Jakovlevas V.P. Antimikrobinės medžiagos fluorokvinolonų grupės klinikinėje praktikoje. M.: LOGATA, 1998. - 352 p.

5. Neumanas M. Naujesnių antibakterinių 4-chinolonų klinikinė farmakokinetika. Clin Pharmacokin 1988; 14:96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Grepafloksacinas. Narkotikai 1997; 53:817-824.

7. Grossman R.F. Fluorokvinolonų vaidmuo sergant kvėpavimo takų infekcijomis. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (A priedas): 59-62.

8. Dalhoff A. Chinolonų aktyvumas in vitro. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8(2):123-137.

9. Wise R. Moksifloksacino, naujo 8-metoksichinolono, klinikinės farmakologijos apžvalga ir galimas jo ryšys su terapiniu veiksmingumu. Clin Drug Invest 1999; 17(5): 365-387.

10. Haria M., Lamb H.M. Trovafloksacinas. Narkotikai 1997; 54:435-445.