Imuniteto mechanizmai yra formavimosi procesai gynybinė reakcija nuo pašalinių agentų patekimo į organizmą. Kūno sveikata ir gyvybingumas priklauso nuo jų eigos teisingumo. Yra specifiniai ir nespecifiniai imuniteto mechanizmai. Specifinis- tie, kurie veikia prieš konkretų antigeną, suteikdami apsaugą nuo jo ilgas laikas kartais visą gyvenimą. Nespecifinis imuniteto mechanizmai gali būti vadinami universaliais, nes jie reaguoja į bet kokių pašalinių agentų įsiskverbimą į organizmą, taip pat suteikia pradinį veiksminga apsauga kol įsijungs antigenui specifinės reakcijos.
Ląstelinis ir humoralinis imunitetas
Istoriškai – studijų procese Imuninė sistema, įvyko dalijimasis į ląstelinius ir humoralinis imunitetas. Ląstelinį imunitetą užtikrina limfocitai ir fagocitai ir jis vyksta be antikūnų, priklausančių humoraliniai mechanizmai. Šio tipo imunitetas apsaugo nuo infekcijų ir navikų. Ląstelinio imuniteto pagrindas yra limfocitai, kurie susidaro kaulų čiulpuose, o vėliau pereina į galutinį brendimą užkrūčio liaukoje arba užkrūčio liaukoje. Dėl šios priežasties jie vadinami nuo užkrūčio liaukos priklausomais arba T-limfocitais. Per savo gyvenimą limfocitai daug kartų turi išeiti iš limfoidinių organų ir patekti į kraują, o vėliau sugrįžti. Dėl šio mobilumo šios ląstelės gana greitai gali atsirasti uždegiminėse vietose. T-limfocitai yra trijų tipų, kurių kiekvienas atlieka savo svarbią funkciją. T ląstelės žudikai yra ląstelės, kurios gali sunaikinti antigenus. T-pagalbininkai pirmieji sužino, kad į organizmą įsiveržė priešas, ir į tai reaguoja gamindami specialius fermentus, sukeliančius žudikų T-ląstelių ir B-ląstelių dauginimąsi ir brendimą. Ir galiausiai T-slopintuvai reikalingi tam, kad nuslopintų imuninio atsako aktyvumą, kai jo nebereikia. Tai labai svarbu siekiant sustabdyti autoimuninių reakcijų vystymąsi. Apskritai paaiškėja, kad neįmanoma nubrėžti aiškios linijos, skiriančios ląstelinį ir humoralinį imunitetą. Ląstelės dalyvauja formuojant antigenus, o kai kurios ląstelinio imuniteto reakcijos neįmanomos be antikūnų.
Humoralinis imunitetas grindžiamas antikūnų susidarymu kiekvienam antigenui, kuris patenka į žmogaus organizmą. Jį atstovauja įvairūs baltymai, esantys kraujyje ir kt biologiniai skysčiai. Tai apima interferonus, kurie gali padaryti ląsteles atsparias virusams; C reaktyvusis baltymas kraujas, kuris sukelia komplemento sistemą; lizocimas – tai fermentas, pažeidžiantis svetimų mikroorganizmų sieneles, jas tirpdantis. Šie baltymai priklauso nespecifiniam humoraliniam imunitetui. Tačiau yra ir specifinis, kuriam atstovauja interleukinai, taip pat specifiniai antikūnai ir kiti dariniai.
Kaip matote, ląstelinis ir humoralinis imunitetas yra glaudžiai susiję, o vienos grandies gedimas neišvengiamai sukels problemų kitose darbe.
Antivirusinis ir infekcinis imunitetas
infekcinis imunitetas taip pat gali būti vadinami nesteriliais. Jo esmė slypi tame, kad žmogus negali pakartotinai užsikrėsti liga, kurios sukėlėjas jau yra organizme. Jis gali būti įgimtas arba įgytas, o įgytas, savo ruožtu, aktyvus arba pasyvus. Infekcinis imunitetas egzistuoja tik tol, kol antigeno ir antikūnų prieš jį yra kraujyje, tai yra ligos eigoje. Kai šis laikotarpis baigiasi ši apsauga nustoja veikti ir žmogus vėl gali užsikrėsti tuo, ką neseniai turėjo. Infekcinis imunitetas gali būti trumpalaikis, ilgalaikis arba visą gyvenimą trunkantis. Taigi, pavyzdžiui, trumpalaikis skiriamas sergant gripu, ilgalaikis gali būti vidurių šiltinės, o visą gyvenimą įgyja po tymų, raudonukės, vėjaraupių ir kitų ligų.
Antivirusinis imunitetas pirmajame etape užtikrinamas mechaninėmis kliūtimis - oda, gleivinės. Jų pažeidimas arba išsausėjusios gleivinės palengvina viruso prasiskverbimą į organizmą. Priešui pataikius kur norėjo ir ėmus gadinti ląsteles, didelę reikšmę turi interferonų, užtikrinančių jų imunitetą viruso veikimui, gamyba. Be to, antivirusinis imunitetas veikia dėl mirštančių ląstelių kvietimo. Mirdami jie išskiria citokinus, kurie yra uždegimo požymis. Į šį skambutį patenka leukocitai, kurie sudaro uždegimo židinį. Maždaug 4-ą ligos dieną pradeda gamintis antikūnai, kurie galiausiai nugalės virusą. Jiems į pagalbą ateina ir makrofagai – ląstelės, kurios užtikrina fagocitozę, sunaikina ir virškina priešo ląsteles. Antivirusinis imunitetas yra labai sunkus procesas, kuris apima daugybę imuninės sistemos išteklių.
Deja, imuninės reakcijos ne visada dirba taip, kaip apie tai rašo biologijos vadovėliuose. Dažnai procesas gali būti sutrikdytas, o tai sukelia komplikacijų ir problemų. Sumažėjus imuniniam atsakui, būtinos imunitetą stiprinančios priemonės. Jie gali būti natūralūs arba įsigyti vaistinėje, svarbiausia yra efektyvumas ir saugumas. Didėjant imuninė apsaugažmonėms reikia įvairaus amžiaus, įskaitant pagyvenusius žmones ir vaikus, ir šioms gyventojų kategorijoms ypač reikalingas švelnus ir saugus gydymas. Daug modernios patalpos, keliantys imunitetą, šio reikalavimo neatitinka. Jie sukelia šalutinį poveikį, priklausomybę, abstinencijos sindromą, dėl kurio galiausiai kyla abejonių dėl jų vartojimo tikslingumo. Žinoma, Medicininė apžiūra o gydančio gydytojo paskyrimas yra pagrindas vartoti imunitetą stiprinančius vaistus. Savarankiškas gydymas yra nepriimtinas.
.jpg)
Mokslininkai jau seniai bandė sukurti „stebuklingas“ piliules imunitetui, kurios galėtų atkurti jo funkcijas. Daugiau nei prieš pusę amžiaus buvo atliktas tyrimas, kuris šiandien leidžia teigti, kad tokios tabletės buvo išrastos. Tai yra perdavimo faktorių doktrina – informaciniai junginiai, gebantys treniruoti imuninės sistemos ląsteles, tiksliai paaiškinti joms, kaip, kada ir prieš ką veikti. Ilgamečio darbo rezultatu tapo imuniteto tabletės, reguliuojančios ir atkuriančios jo funkcijas, kurios anksčiau atrodė nepasiekiamos. Mes kalbame apie Transfer Factor - vaistą, kuris kompensuoja imuninės informacijos trūkumą dėl savo sudedamųjų informacinių junginių, paimtų iš karvės priešpienio. Natūralumas, saugumas ir precedento neturintis efektyvumas - to negali nei viena imuniteto tabletė, išskyrus Transfer faktorių a.
Šis vaistas yra geriausias, kurį šiandien galima rasti imuninei sistemai atkurti. Tai naudinga profilaktikai, gydymui ir atsigavimo laikotarpiu. Net kūdikiai, nėščios moterys ir pagyvenę žmonės gali jį vartoti be baimės šalutiniai poveikiai ar priklausomybę, ir tai yra rimtas saugumo rodiklis.
Garbė atrasti vieną pagrindinių imuniteto mechanizmų priklauso mūsų tautiečiui I.I. ląstelių elementai, gaudyti ir virškinti mikrobus. Fagocitozę daugiausia vykdo mobiliosios kraujo ląstelės - leukocitai, taip pat nejudrios endotelio ląstelės. kraujagyslės, blužnies, kepenų, kaulų čiulpų, limfmazgių ir kitų organų retikuloendotelinės ląstelės. Kai mikrobai patenka į organizmą, fagocitozė smarkiai padidėja, o eiga infekcinis procesasįgauna specifinį charakterį.
Lygiagrečiai su ląstelių teorija buvo sukurta humoralinio imuniteto teorija (Erlich ir kt.), kuri įžvelgia imuniteto priežastį baktericidinis veikimas specialios medžiagos, esančios žmonių ir gyvūnų kraujyje ir kituose kūno skysčiuose. Kai kurios iš šių medžiagų nuolat yra kraujo serume ir daro žalingą nespecifinį poveikį mikrobams. Kiti susidaro tik vystantis infekcijai ir ilgiau ar mažiau lieka organizme ilgas laikas, turintys specifinį žalingą poveikį mikrobams, jų išskiriamiems toksinams ir kitiems svetimiems duotas organizmas medžiagos, kurios yra sujungtos Dažnas vardas antigenai.
Konkrečios apsauginės medžiagos, susidarančios organizme, vadinamos antikūnais. Tai apima: agliutininai – klijuojančios bakterijos; bakteriolizinai – tirpdančios bakterijos; precipitinai – nusodinančios bakterijos ir stingdantis pašalinis serumas; antitoksinai – neutralizuojantys toksinus; hemolizinai – tirpdantys svetimo kraujo eritrocitus ir kt.
Apie 30 metų tęsėsi diskusijos tarp ląstelinės ir humoralinės imuniteto teorijų šalininkų, kol galiausiai paaiškėjo, kad nei viena, nei kita teorija, paėmus atskirai, nepajėgia paaiškinti visos imuniteto reiškinių įvairovės. Ir fagocitozė, ir apsauginės humoralinės organizmo reakcijos tapo tvirtai nusistovėjusiais, neabejotinais faktais; kartu nustatyta, kad fagocitinis aktyvumas ir antikūnai yra neatsiejamai susiję ir sąveikauja vienas su kitu, kad fagocitozė sustiprinama tuo pačiu metu veikiant humoralinio imuniteto faktoriams.
Abu šiuos reiškinius reguliuoja ir nukreipia centrinė nervų sistema.
Už nugaros pastaraisiais metais Nustatyta, kad žmonių ir gyvūnų kraujyje cirkuliuoja dviejų tipų limfocitai: 1) B-limfocitai – susidaro m. kaulų čiulpai, galinčios gaminti antikūnus, kurie jungiasi su bakterijų antigenais arba bakterijų toksinais ir juos neutralizuoja; 2) T-limfocitai, kurie susidaro užkrūčio liaukoje (užkrūčio liaukoje), kurių įtakoje atmetami svetimi audiniai ir sunaikinamos pačios organizmo ląstelės, kurios veikiamos pakeitusios paveldimą (genetinę) struktūrą, pvz. virusų nukleino rūgšties ir kitų mažai ištirtų priežasčių. Užkrūčio liauka gali atlikti savo funkcijas tik sąveikaudama su kaulų čiulpais.
Be jau žinomų baltyminių antikūnų (imunoglobulinų), buvo atrastas specialus antikūnų tipas – imunoglobulinai E, kurie duoda smarkiai sustiprintas, iškreiptas reakcijas su įvairiais antigenais. Šis I tipo antikūnas yra vienas iš pagrindinių veiksnių, sukeliančių alerginės reakcijos organizmo ir alerginės ligos (dilgėlinė, reumatas, bronchų astma, bruceliozė ir kt.). Imunoglobulino E susidarymo organizme priežastis vis dar nežinoma.
Žmogaus kūnas, kaip ir bet kuris labai organizuotas prietaisas, turi apsauginę armiją, susidedančią iš stiprios gynybos linijos – imuninės sistemos. Pagrindinės imuninės sistemos savybės yra užkirsti kelią kenksmingų agentų invazijai, juos susekti, pažymėti nepageidaujamų ženkleliu ir niekada neįsileisti be kvietimo.
Gerai koordinuotas sukuria imunitetą – koncepciją, kuri apjungia organizmo gebėjimą rasti ir sunaikinti svetimus objektus. Sistemos gedimas sukelia imuniteto sumažėjimą, tai yra gynybos proveržį, tai yra ligas.
Charakteristika
Organai, kuriuose formuojasi, kaupiasi ir gamina imuninės ląstelės Anatomiškai skirstomi į centrinius ir periferinius:
- Centriniai organai yra užkrūčio liauka, taip pat žinoma kaip užkrūčio liauka, ir kaulų čiulpai. Be jų neįmanoma apsaugoti kūno, neįmanoma pilnavertiškai gyventi, kaip be smegenų. Jie neša svarbą imuninės sistemos vystymuisi;
- Blužnis vadinama periferine Limfmazgiai, limfoidiniai audiniai tonzilių, limfos, žarnyno ir bronchų gleivinės, šlapimo takų.
Apskritai, Bendras svoris imuninio depo galima laikyti 2 kg, o limfocitinių ląstelių yra apie 1013. T ir B limfocitai susidaro atskirai centrinės valdžios institucijos, tai suteikia organai. Imuniteto formavimosi mechanizmus galima suskirstyti į du pagrindinius skyrius – specifinius ir nespecifinius.
Jie pasižymi unikaliomis savybėmis ir veikimo efektu. Specifinė imuninė sistema yra ta, kuri veikia tik pažįstamas medžiagas, jei pirminis kontaktas jau įvyko. Sąveika su šiomis medžiagomis buvo įsimenama ir išsaugoma jų samprata. Nespecifinis užsiima medžiagų, kurios anksčiau nebuvo žinomos, neutralizavimu. Pagal veikimo poveikį specifinė imuninė sistema turi stipriausią apsauginį potencialą.
Specifinis
Į organizmą patekęs pašalinis agentas arba antigenas gauna atsaką iš specifinio gynybos mechanizmo antikūnų arba antitoksinų pavidalu. Antikūnas yra baltyminis imuninis kūnas, cirkuliuojantis kraujyje, kitaip tariant, tai imunoglobulinas, atsirandantis reaguojant į virusų ar bakterijų atsiradimą organizme. Antitoksinas yra antikūnas, gaminamas reaguojant į mikroorganizmų apsinuodijimą toksinėmis medžiagomis.
Antikūnai ir antitoksinai susijungia su kenksmingais antigenais ir juos neutralizuoja. Dėl to neigiamas veiksnys, liguistas dingsta. Struktūriniai ir funkcinis vienetas Specifinę imuninę sistemą atstovauja baltieji kraujo kūneliai – limfocitai.
Limfocitai skirstomi į dvi dalis didelės grupės– T ir V. Iš pradžių š identiškos ląstelės kamieninės ląstelės. Kai jie subręsta, viena dalis eina į B limfocitų susidarymą, o kita migruoja į užkrūčio liauką arba užkrūčio liauka, kur jis diferencijuojasi į T-limfocitus.
Kenksmingų mikroorganizmų ataką vykdo tiek ląstelės, formuojančios T-sistemą arba ląstelinį imunitetą, tiek antikūnai – humoraliniai. įmanoma dėl T-limfocitų. Šie komponentai savo paviršiuje turi specialias suvokiančias daleles – receptorius, gebančius atpažinti antigenus. Atpažinę nepažįstamąjį, jie ima kviestis pastiprinimo savo rūšies reprodukcijos forma.
Ląstelių atsakas arba T-sistema daugiausia yra apsauga nuo navikų ir virusų, be to, ji atlieka svarbų vaidmenį įgyvendinant transplantato atmetimo reakciją. Susidaro T-limfocitų grupė svetimam mikroorganizmui užfiksuoti, jis surandamas ir sunaikinamas. Šios ląstelės gyvena iki šešių mėnesių. T-limfocitų ląstelės yra suskirstytos į 3 svarbius pogrupius, kurių kiekvienas atlieka savo vaidmenį apsaugant:
- T-žudikai arba ląstelės žudikai. Kaip jau galima spėti, būtent šie limfocitai naikina mikrobus;
- T-slopintuvai yra ląstelės, kurios slopina T ir B limfocitų atsako galią. Jie reikalingi, kad būtų išvengta masinio apšaudytų ląstelių, įskaitant jų pačių, sunaikinimo. Tai yra, tai yra imuninės sistemos stabilizatoriai;
- T-pagalbinės ląstelės arba pagalbinės ląstelės padeda veikti T-žudikams ir B-limfocitams.
Humoralinio imuniteto ląstelės šiek tiek skiriasi savo veikimo mechanizmu. Atpažinę kenksmingą dalelę, B-limfocitai pradeda išskirti reikalingus antikūnus į kraują. Šios antidalelės jungiasi su svetimu agentu, pačios neutralizuodamas jo toksiną arba padėdamas kitoms ląstelėms – fagocitams, pagreitinti jų naikinimą.
Humoralinio imuniteto užduotis daugiausia yra antibakterinė apsauga ir toksinių nuodų neutralizavimas. Hormonai kontroliuoja humoralinį imunitetą. Limfocitai, be antikūnų, į kraują išskiria ir citokinus – biologiškai veikliosios medžiagos, atsako valdikliai. Taip pasireiškia citokinų aktyvumas.
nespecifinis
Nespecifinis imunitetas suprantamas kaip tokia apsauga, kuriai įgyvendinti
naudojamas paprastesnis ir paviršutiniškesnis apsaugos mechanizmas. Jis yra susijęs su:
- Odos ir gleivinių nepralaidumas mikroorganizmams;
- Baktericidiniai seilių, ašarų, kraujo ir smegenų skysčio junginiai;
- Fagocitozė - kenksmingų antigenų surinkimo procesas per specialias makrofagų ląsteles;
- Fermentai – medžiagos, galinčios skaidyti mikrobus;
- Komplemento sistema yra speciali baltymų grupė, skirta kovoti su mikroorganizmais.
Fagocitozė galima dėl ląstelių - leukocitų, būtent neutrofilų ir monocitų, veikimo. Imuninės sistemos komponentai patruliuoja po kūną ir, atsiradus antigenams, iškart atsiranda prasiskverbimo vietoje. Leukocitai, kaip ir ugniagesiai, labai greitai atskuba į pagalbą. Jie gali pasiekti net iki 2 mm/h greitį.
Pasiekęs mikroorganizmą, leukocitas jį apgaubia. Kai antigenas yra ląstelės viduje, jis pradeda naudoti specifinius fermentus ir virškina mikrobą. Dažnai šio proceso metu patys leukocitai miršta. Daugelio negyvų baltųjų kraujo kūnelių rinkinys vadinamas pūliais. Jį lydi uždegimas ir skausmas jo vietoje.
Vystymasis ir su amžiumi susiję pokyčiai
Žmogaus filogenezė yra ilgas procesas. Specifinis mechanizmas yra nustatytas intrauterinio vystymosi lygiu, pavyzdžiui, hormonai. 12 savaitę vaikams susidaro limfoidinė imuninė sistema.
Ši sistema sukuria ir taip pat išskiria T ir B limfocitus, kurie galiausiai yra atsakingi už skirtingus mechanizmus. Naujagimių kūdikių organizme šių ląstelių yra daug daugiau nei suaugusiųjų. Tačiau jų aktyvumas ir branda palieka daug norimų rezultatų. Štai kodėl labai svarbu laiku pasiskiepyti.
Kiekis neatitinka kokybės, o jautrumas išlieka mažas. Štai kodėl kūdikiams toks svarbus motinos pienas, kuriame yra jau paruoštų subrendusių visaverčių antikūnų – dalelių, kurios kovos prieš. pašalinių medžiagų neapsaugotas vaikų kūnas. Jų mechanizmai pradės veikti tik prasidėjus mikroflorai virškinimo trakto. Galima sakyti, kad naudojant motinos antikūnus, jis turi savo dirbtinę apsauginę funkciją.
Svetimi mikroorganizmai yra stimuliuojantis organizmo apsaugos aktyvinimo veiksnys, kuris jau 2 gyvenimo savaitę įtraukiamas į darbą gaminant savo antikūnus. Kūdikio organizmas išmoksta apsiginti be motinos antigenų. Apie šešis mėnesius bręsta jų mechanizmai.
Toks ilgas įsitraukimas į gynybinį darbą, siekiant apsaugoti organizmą nuo kenksmingų mikrobų, paaiškina didelį vaikų ligų dažnį. Nors ir pradeda, bet jų per mažai, kad galėtų apsiginti viso organizmo. Ir tik sulaukęs 2 metų kūdikis sugeba kurti pakankamai imunoglobulinai. Imunitetas maksimaliai išsivysto sulaukus 10 metų. Visa tai reiškia kūno apsaugos formavimosi ypatybes.
Po to mechanizmai stabiliai išlieka tie patys ilgus gyvenimo metus. Ir tik sulaukus keturiasdešimties įvyksta destabilizacija ir sistemos raida atsisuka atgal, pastebimi disfunkcija.
Be svarbiausių apsauginių funkcijų – identifikuoti ir pašalinti kenksmingas daleles, specifinė imuninė sistema dalyvauja ir kitose svarbi užduotis. Ji prisimena. Imunologinė atmintis leidžia prisiminti nepažįstamus žmones. Tuo pačiu viskas vyksta labai greitai. Kai tik mikroorganizmas pirmą kartą aptinkamas organizme, limfocitai sureaguoja akimirksniu.
Vienos rūšies limfocitų ląstelės išskiria antikūnus, o kitos virsta atminties ląstelėmis, kurios sukasi aplink kraujo sistemą ir ieško šio konkretaus mikroorganizmo. Jei jis bus aptiktas dar kartą, šie komponentai bus nedelsiant pasirengę jį atpažinti ir sunaikinti. Viena iš imuniteto specifiškumo apraiškų. Už visavertį egzistavimą Žmogaus kūnas Kiekviena sistema yra svarbi, tačiau tik limfinės ir imuninės sistemos vaidmuo yra tiesiogiai apsaugoti nuo toksinų ir nuodų, nuo visko, kas svetima.
IMUNINIO FORMAVIMO MECHANIZMAIĮvadas
Įvadas
Pagrindinė imuninės sistemos funkcija – išsaugoti „savąjį“ ir pašalinti svetimą. „Svetimo“ nešėjai, su kuriais imuninė sistema susiduria kasdien, pirmiausia yra mikroorganizmai. Be jų, ji sugeba pašalinti piktybiniai navikai ir atmesti svetimų audinių transplantacijas. Norėdami tai padaryti, imuninė sistema turi sudėtingą nuolat sąveikaujančių nespecifinių ir specifinių mechanizmų rinkinį. Nespecifiniai mechanizmai yra įgimti, o specifiniai įgyjami „imunologinio mokymosi“ procese.
Specifinis ir nespecifinis imunitetas
Nespecifinis (įgimtas) imunitetas sukelia tokio paties tipo reakciją į bet kokius svetimus antigenus. viršininkas ląstelių komponentas nespecifinės imuninės sistemos yra fagocitai, kurių pagrindinė funkcija yra sugauti ir virškinti iš išorės prasiskverbiančius agentus. Dėl atsiradimo panaši reakcija svetimas agentas turi turėti paviršių, t.y. būti dalele (pavyzdžiui, skeveldra).
Jei medžiaga yra molekuliškai disperguota (pavyzdžiui: baltymas, polisacharidas, virusas) ir tuo pat metu nėra toksiška ir neturi fiziologinio aktyvumo, ji negali būti neutralizuojama ir organizmo pašalinama pagal aukščiau pateiktą schemą. Tokiu atveju pateikiama reakcija specifinis imunitetas. Jis įgyjamas organizmui kontaktuojant su antigenu; turi adaptacinę reikšmę ir pasižymi imunologinės atminties formavimu. Jo ląstelių nešiotojai yra limfocitai, o tirpūs - imunoglobulinai (antikūnai).
Pirminis ir antrinis imuninis atsakas
Specifinius antikūnus gamina specialios ląstelės – limfocitai. Be to, kiekvienam antikūnų tipui yra limfocitų tipas (klonas).
Pirmoji antigeno (bakterijos ar viruso) sąveika su limfocitu sukelia reakciją, vadinamą pirminiu imuniniu atsaku, kurios metu limfocitai pradeda vystytis (daugintis) klonų pavidalu, vėliau vyksta diferenciacija: vieni iš jų tampa atminties ląstelėmis, kiti. virsta subrendusiomis ląstelėmis, kurios gamina antikūnus. Pagrindiniai pirminio imuninio atsako bruožai yra latentinio periodo egzistavimas iki antikūnų atsiradimo, tada jų gamyba yra tik nedidelis kiekis.
Antrinis imuninis atsakas išsivysto vėliau veikiant tą patį antigeną. Pagrindinis bruožas yra greitas limfocitų dauginimasis su jų diferenciacija į subrendusias ląsteles ir greita gamyba didelis skaičius antikūnų, kurie išsiskiria į kraują ir audinių skystis kur jie gali susitikti su antigenu ir veiksmingai kovoti su liga.
Natūralus ir dirbtinis imunitetas
Natūralaus imuniteto veiksniai apima imuninius ir neimuninius mechanizmus. Pirmieji apima humoralinius (komplementų sistemą, lizocimą ir kitus baltymus). Antrasis apima barjerus (odą, gleivines), prakaito, riebalinių, seilių liaukos(sudėtyje yra įvairių baktericidinių medžiagų), skrandžio liaukos ( vandenilio chlorido rūgštis ir proteolitiniai fermentai) normali mikroflora(patogeninių mikroorganizmų antagonistai).
Dirbtinis imunitetas susidaro, kai į organizmą patenka vakcina arba imunoglobulinas.
Aktyvus ir pasyvus imunitetas
Yra dviejų tipų imunitetas: aktyvus ir pasyvus.
Aktyvi imunizacija stimuliuoja paties žmogaus imunitetą, sukeldamas jo paties antikūnų gamybą. Gaminamas žmonėms reaguojant į patogeną. Susidaro specializuotos ląstelės (limfocitai), kurios gamina antikūnus prieš konkretų patogeną. Po užsikrėtimo „atminties ląstelės“ lieka organizme, o vėlesnių susidūrimų su sukėlėju atveju vėl pradeda gaminti antikūnus (jau greičiau).
Aktyvus imunitetas gali būti natūralus arba dirbtinis. Dėl to įgyjamas natūralus buvusi liga. Dirbtinis gaminamas įvedus vakcinas.
Pasyvus imunitetas: į organizmą įvedami paruošti antikūnai (gama globulinas). Susidūrimo su sukėlėju atveju suleisti antikūnai „išnaudojami“ (prie patogeno jungiasi „antigeno-antikūno“ komplekse), jei susidūrimas su sukėlėju neįvyko, jie turi tam tikrą pus. gyvenimą, po kurio jie suyra. Prireikus nurodoma pasyvi imunizacija trumpą laiką trumpam sukurti imunitetą (pavyzdžiui, po kontakto su ligoniu).
Gimęs kūdikis dažniausiai turi imunitetą (atsparumą) tam tikroms infekcijoms. Tai yra su liga kovojančių antikūnų, kurie per placentą patenka iš motinos į negimusį naujagimį, privalumas. Antikūnai perduodami prieš tų ligų, kuriomis sirgo ar nuo kurių buvo paskiepyta motina, sukėlėjus. Vėliau žindomas kūdikis su motinos pienu nuolat gauna papildomą antikūnų porciją. Tai natūralu pasyvus imunitetas. Tai taip pat laikina, išnyksta iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos.
Sterilus ir nesterilus imunitetas
Po ligos kai kuriais atvejais imunitetas išlieka visą gyvenimą. Pavyzdžiui, tymų vėjaraupiai. Tai sterilus imunitetas. O kai kuriais atvejais imunitetas išlaikomas tik tol, kol organizme yra ligos sukėlėjas (tuberkuliozės, sifilio) – nesterilus imunitetas.
IMUNITETO MECHANIZMAI
Įgimtas imunitetas yra ankstyviausias apsauginis mechanizmas tiek evoliuciniu požiūriu (jis egzistuoja beveik visuose daugialąsčiuose organizmuose), tiek atsako laiku, kuris susidaro pirmosiomis valandomis ir dienomis po pašalinių medžiagų įsiskverbimo į organizmą. vidinė aplinka, t.y. gerokai prieš adaptacinio imuninio atsako atsiradimą. Tai yra įgimti imuniteto mechanizmai, kurie inaktyvuoja didelę dalį patogenų, nesukeldami imuninio atsako, apimančio limfocitus, vystymosi. Ir tik tuo atveju, jei įgimto imuniteto mechanizmai negali susidoroti su patogenais, prasiskverbiančiais į kūną, limfocitai įtraukiami į „žaidimą“. Tuo pačiu metu adaptyvus imuninis atsakas neįmanomas be įgimtų imuniteto mechanizmų. Be to, įgimtas imunitetas atlieka svarbų vaidmenį pašalinant apoptozines ir nekrozines ląsteles bei atkuriant pažeistus organus. Įgimtos organizmo gynybos mechanizmuose svarbiausią vaidmenį atlieka pirminiai patogenų receptoriai, komplemento sistema, fagocitozė, endogeniniai antibiotikų peptidai ir apsaugos nuo virusų faktoriai – interferonai. Įgimto imuniteto funkcijos schematiškai pateiktos fig. 3-1.
RECEPTORIAI UŽ „Svetimo“ ATPAŽINIMĄ
Mikroorganizmų paviršiuje yra pasikartojančios molekulinės angliavandenių ir lipidų struktūros, kurių didžiąja dauguma atvejų nėra šeimininko organizmo ląstelėse. Specialūs receptoriai, atpažįstantys šį „raštą“ patogeno paviršiuje – PRR (Rašto atpažinimo receptoriai–РRP receptorius) – leidžia aptikti įgimto imuniteto ląsteles mikrobų ląstelės. Priklausomai nuo lokalizacijos, išskiriamos tirpios ir membraninės PRR formos.
Cirkuliuojantys (tirpieji) receptoriai patogenams – kepenyse sintetinami kraujo serumo baltymai: lipopolisacharidus surišantis baltymas (LBP – Lipopolisacharidą surišantis baltymas), C1q komplemento sistemos komponentas ir ūminės fazės baltymai MBL ir C reaktyvusis baltymas (CRP). Jie tiesiogiai suriša organizmo skysčiuose esančius mikrobų produktus ir įgalina juos įsisavinti fagocitams, t.y. yra opsoninai. Be to, kai kurie iš jų aktyvuoja komplemento sistemą.
Ryžiai. 3-1.Įgimto imuniteto funkcijos. Simboliai: PAMP (Su patogenais susiję molekuliniai modeliai)- mikroorganizmų molekulinės struktūros, HSP (Šilumos šoko baltymai)- šilumos šoko baltymai, TLR (Toll Like Receptors), NLR (į NOD panašūs receptoriai), RLR (RIG kaip receptoriai)- ląstelių receptoriai
- SRP, suriša fosforilcholiną su daugelio bakterijų ir vienaląsčių grybų ląstelių sienelėmis, opsonizuoja jas ir aktyvina komplemento sistemą klasikiniu būdu.
- MBL priklauso kolekcininkų šeimai. Turėdamas afinitetą manozės liekanoms, esančioms daugelio mikrobų ląstelių paviršiuje, MBL sukelia komplemento aktyvacijos lektino kelią.
- Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų baltymai- SP-A Ir SP-D priklauso tai pačiai molekulinei kolektinų šeimai kaip ir MBL. Tikėtina, kad jie vaidins plaučių patogeno – vienaląsčio grybelio – opsonizaciją (antikūnų prisijungimą prie mikroorganizmo ląstelės sienelės). Pneumocystis carini.
membraniniai receptoriai.Šie receptoriai yra tiek išorinėse, tiek vidinėse ląstelių membranose.
- TLR(Toll Like Receptor- į rinkliavą panašus receptorius; tie. panašus į Drosophila Toll receptorių). Kai kurie iš jų tiesiogiai jungiasi su patogeniniais produktais (makrofagų manozės receptoriais, dendritinių ir kitų ląstelių TLR), kiti veikia kartu su kitais receptoriais: pavyzdžiui, CD14 molekulė ant makrofagų suriša bakterinio lipopolisacharido (LPS) kompleksus su LBP ir TLR. -4 sąveikauja su CD14 ir perduoda atitinkamą signalą į ląstelę. Iš viso 13 aprašytų žinduolių įvairių variantų TLR (žmonės kol kas turi tik 10).
Citoplazminiai receptoriai:
- NOD receptoriai(NOD1 ir NOD2) yra citozolyje ir susideda iš trijų domenų: N-galo CARD domeno, centrinio NOD domeno (NOD - Nukleotidų oligomerizacijos sritis- nukleotidų oligomerizacijos domenas) ir C-galo LRR domenas. Skirtumas tarp šių receptorių yra CARD domenų skaičius. NOD1 ir NOD2 receptoriai atpažįsta muramilo peptidus – medžiagas, susidarančias po fermentinės peptidoglikano hidrolizės, kuri yra dalis ląstelių sienelės visos bakterijos. NOD1 atpažįsta mezodiaminopimelinės rūgšties baigtus muramilpeptidus (mezo-DAP), kurie yra gauti tik iš gramneigiamų bakterijų peptidoglikano. NOD2 atpažįsta muramilo dipeptidus (muramilo dipeptidas ir glikozilintas muramilo dipeptidas), baigtus D-izoglutaminu arba D-glutamo rūgštimi, atsirandančius dėl peptidoglikano hidrolizės tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų bakterijų. Be to, NOD2 turi afinitetą su L-lizinu baigtiems muramilo peptidams, kurie randami tik gramteigiamose bakterijose.
- RIG-panašusreceptoriai(RLR, Į RIG panašūs receptoriai): RIG-I (Retinoinės rūgšties indukuojamas genas I), MDA5 (Su melanomos diferenciacija susijęs antigenas 5) ir LGP2 (Genetikos ir fiziologijos laboratorija 2).
Visi trys šių genų užkoduoti receptoriai yra panašūs cheminė struktūra ir lokalizuotas citozolyje. RIG-I ir MDA5 receptoriai atpažįsta virusinę RNR. LGP2 baltymo vaidmuo vis dar neaiškus; jis gali veikti kaip helikazė, prisijungdamas prie dvigrandinės virusinės RNR ir ją modifikuodamas, o tai palengvina tolesnį RIG-I atpažinimą. RIG-I atpažįsta vienos grandinės RNR su 5-trifosfatu, taip pat santykinai trumpą (<2000 пар оснований) двуспиральные РНК. MDA5 различает длинные (>2000 bazinių porų) dvigrandė RNR. Eukariotinių ląstelių citoplazmoje tokių struktūrų nėra. RIG-I ir MDA5 indėlis atpažįstant specifinius virusus priklauso nuo to, ar šie mikroorganizmai sudaro tinkamas RNR formas.
SIGNALAS PERDAVIMAS IŠ MOKESČIŲ IMTUVIŲ
Visi TLR naudoja tą patį principą aktyvavimo signalui perduoti į branduolį (3-2 pav.). Prisijungęs prie ligando, receptorius pritraukia vieną ar kelis adapterius (MyD88, TIRAP, TRAM, TRIF), kurie užtikrina signalo perdavimą iš receptoriaus į serino-treonino kinazės kaskadą. Pastarieji sukelia transkripcijos faktorių NF-kB aktyvavimą (k-grandinės B-limfocitų branduolinis faktorius), AP-1 (Aktyvatoriaus baltymas 1), IRF3, IRF5 ir IRF7 (Interferono reguliavimo faktorius), kurie persikelia į branduolį ir sukelia tikslinių genų ekspresiją.
Visi adapteriai turi TIR domeną ir jungiasi prie TOLL panašių receptorių TIR domenų. (Toll / interleukino-1 receptorius, taip pat IL-1 receptorius) homofilinės sąveikos būdu. Visi žinomi į TOLL panašūs receptoriai, išskyrus TLR3, signalizuoja per MyD88 adapterį (nuo MyD88 priklausomas kelias). MyD88 susiejimas su TLR1/2/6 ir TLR4 vyksta naudojant papildomą TIRAP adapterį, kurio nereikia TLR5, TLR7 ir TLR9. MyD88 adapteris nedalyvauja perduodant signalą iš TLR3; Vietoj to naudojamas TRIF (nuo MyD88 nepriklausomas kelias). TLR4 naudoja ir MyD88 priklausomus, ir MyD88 nepriklausomus signalo perdavimo kelius. Tačiau TLR4 prijungimas prie TRIF vyksta naudojant papildomą TRAM adapterį.
Ryžiai. 3-2. Toll-like receptor (TLR) signalo perdavimo keliai. Paveiksle nurodyti TLR3, TLR7, TLR9 yra intraląsteliniai endosominiai receptoriai; TLR4 ir TLR5 yra monomeriniai receptoriai, įterpti į citoplazminę membraną. Transmembraniniai dimeriai: TLR2 su TLR1 arba TLR2 su TLR6. Dimerų atpažįstamo ligando tipas priklauso nuo jų sudėties
Nuo MyD88 priklausomas kelias. MyD88 adapteris susideda iš N terminalo DD domeno (Mirties domenas- mirties domenas) ir C-galo TIR domenas, susijęs su receptoriumi, naudojant homofilinę TIR-TIR sąveiką. MyD88 pritraukia IRAK-4 kinazes (Su interleukino-1 receptoriumi susijusi kinazė-4) ir IRAK-1 sąveikaujant su jų analogiškais DD domenais. Tai lydi jų nuoseklus fosforilinimas ir aktyvinimas. Po to IRAK-4 ir IRAK-1 atsiskiria nuo receptoriaus ir prisijungia prie TRAF6 adapterio, kuris savo ruožtu įdarbina TAK1 kinazės ir ubikvitino ligazės kompleksą (neparodytas 3-2 pav.), todėl suaktyvėja TAK1. TAK1 suaktyvina dvi taikinių grupes:
IκB kinazė (IKK), susidedanti iš IKKα, IKKβ ir IKKγ subvienetų. Dėl to iš jį slopinančio IκB baltymo išsiskiria NF-kB transkripcijos faktorius ir perkeliamas į ląstelės branduolį;
Mitogeno aktyvuotų proteinkinazių (MAP kinazių) kaskada, skatinanti AP-1 grupės transkripcijos faktorių aktyvavimą. AP-1 sudėtis skiriasi ir priklauso nuo aktyvuojančio signalo tipo. Pagrindinės jo formos yra c-Jun homodimerai arba c-Jun ir c-Fos heterodimerai.
Abiejų kaskadų aktyvinimas sukelia antimikrobinių faktorių ir uždegiminių mediatorių, įskaitant naviko nekrozės faktoriaus alfa TNFa (TNFa), ekspresiją, kuri, veikdama ląsteles autokrininiu būdu, sukelia papildomų genų ekspresiją. Be to, AP-1 inicijuoja genų, atsakingų už proliferaciją, diferenciaciją ir apoptozės reguliavimą, transkripciją.
MyD88 yra nepriklausomas kelias. Signalo perdavimas vyksta per TRIF arba TRIF:TRAM adapterį ir dėl to suaktyvinama kinazė TBK1, kuri savo ruožtu suaktyvina transkripcijos faktorių IRF3. Pastarasis sukelia I tipo interferonų ekspresiją, kurie, kaip ir TNF-α nuo MyDSS priklausomame kelyje, veikia ląsteles autokrininiu būdu ir suaktyvina papildomų genų ekspresiją. (interferono atsako genai).Įvairių signalizacijos takų aktyvavimas TLR stimuliacijos metu tikriausiai užtikrina, kad įgimta imuninė sistema būtų nukreipta kovoti su vienokiomis ar kitokiomis infekcijomis.
Įgimtų ir adaptacinių atsparumo mechanizmų lyginamosios charakteristikos pateiktos lentelėje. 3-1.
Yra limfocitų subpopuliacijos, kurių savybės yra „tarpinės“ tarp neklonotipinių įgimto imuniteto mechanizmų ir klonotipinių limfocitų, turinčių daug įvairių antigenų receptorių. Po antigeno prisijungimo jie nesidaugina (t. y. nevyksta klonų išsiplėtimas), tačiau jie iš karto skatinami gaminti efektorines molekules. Atsakymas ne per daug konkretus ir ateina greičiau nei „tikroji limfocitinė“, imuninė atmintis nesusiformuoja. Šie limfocitai apima:
Intraepiteliniai γδT limfocitai su pertvarkytais genais, koduojančiais ribotos įvairovės TCR, suriša ligandus, tokius kaip šilumos šoko baltymai, netipiniai nukleotidai, fosfolipidai, MHC-IB;
B1- limfocitai pilvo ir pleuros ertmės turi pertvarkytus genus, koduojančius ribotos įvairovės BCR, kurie labai kryžmiškai reaguoja su bakterijų antigenais.
NATŪRALŪS ŽUDIKIAI
Ypatinga limfocitų subpopuliacija yra natūralūs žudikai (NK ląstelės, natūralūs žudikai). Jie skiriasi nuo bendros limfoidinės pirmtakinės ląstelės ir in vitro galintis spontaniškai, t.y. be išankstinės imunizacijos nužudyti kai kuriuos navikus ir užsikrėtę virusais ląstelės. NK ląstelės yra dideli granuliuoti limfocitai, kurie neišreiškia linijinių T ir B ląstelių žymenų (CD3, CD19). Cirkuliuojančiame kraujyje normalūs žudikai sudaro apie 15% visų mononuklearinių ląstelių, o audiniuose jie yra lokalizuoti kepenyse (dauguma), blužnies raudonojoje pulpoje ir gleivinėse (ypač dauginimosi organuose).
Daugumos NK ląstelių citoplazmoje yra azurofilinių granulių, kuriose nusėda citotoksiniai baltymai perforinas, granzimai ir granulizinas.
Pagrindinės NK ląstelių funkcijos yra mikroorganizmais užkrėstų, dėl piktybinio augimo pakitusių arba IgG antikūnų opsonizuotų ląstelių atpažinimas ir pašalinimas, taip pat citokinų IFNu, TNFa, GM-CSF, IL-8 sintezė, IL-5. In vitro kai kultivuojamos su IL-2, NK ląstelės įgyja aukštą citolitinio aktyvumo lygį, palyginti su Didelis pasirinkimas taikinius, virsta vadinamosiomis LAK ląstelėmis.
Bendrosios NK ląstelių charakteristikos parodytos Fig. 3-3. Pagrindiniai NK ląstelių žymenys yra CD56 ir CD16 (FcγRIII) molekulės. CD16 yra IgG Fc fragmento receptorius. NK ląstelės turi receptorius IL-15, NK ląstelių augimo faktoriui, taip pat IL-21, citokino, kuris sustiprina jų aktyvaciją ir citolitinį aktyvumą. Svarbų vaidmenį atlieka adhezijos molekulės, kurios užtikrina kontaktą su kitomis ląstelėmis ir ekstraląsteline matrica: VLA-5 skatina sukibimą su fibronektinu; CD11a/CD18 ir CD11b/CD18 užtikrina prisijungimą prie endotelio molekulių ICAM-1 ir ICAM-2, atitinkamai; VLA-4 – į endotelio molekulę VCAM-I; CD31, homofilinės sąveikos molekulė, yra atsakinga už diapedezę (išėjimą per kraujagyslių sienelėį aplinkinius audinius) NK ląstelės per epitelį; CD2, avių eritrocitų receptorius, yra adhezijos molekulė, kuri
Ryžiai. 3-3. Bendrosios NK ląstelių charakteristikos. IL15R ir IL21R yra atitinkamai IL-15 ir IL-21 receptoriai
sąveikauja su LFA-3 (CD58) ir inicijuoja NK ląstelių sąveiką su kitais limfocitais. Be CD2, ant NK ląstelių žmogus taip pat aptinkami kai kurie kiti T-limfocitų žymenys, ypač CD7 ir CD8a homodimeras, bet ne CD3 ir TCR, o tai skiria juos nuo NKT limfocitų.
Pagal efektorines funkcijas NK ląstelės yra artimos T limfocitams: jos turi citotoksinį aktyvumą prieš tikslines ląsteles tuo pačiu perforino-granzimo mechanizmu kaip ir CTL (žr. 1-4 pav. ir 6-4 pav.) ir gamina citokinus – IFNγ, TNF, GM-CSF, IL-5, IL-8.
Skirtumas tarp natūralių žudikų ląstelių ir T-limfocitų yra tas, kad jiems trūksta TCR ir jie atpažįsta antigeną.
MHC kitokiu (ne visai aišku) būdu. NK nesudaro imuninės atminties ląstelių.
ant NK ląstelių žmogus turi receptorių, priklausančių KIR šeimai (žudikų ląstelių imunoglobulinus panašūs receptoriai), galinčių surišti savo ląstelių MHC-I molekules. Tačiau šie receptoriai ne aktyvina, o slopina normalių žudikų žudikų funkciją. Be to, NK ląstelės turi imunoreceptorius, tokius kaip FcyR, ir yra ekspresuojama CD8 molekulė, kuri turi afinitetą
DNR lygyje KIR genai nepersirikiuoja, tačiau pirminio transkripto lygyje įvyksta alternatyvus susijungimas, kuris suteikia tam tikrą šių receptorių variantų įvairovę kiekvienoje atskiroje NK ląstelėje. Kiekvienam normaliam žudikui išreiškiamas daugiau nei vienas KIR variantas.
H.G. Ljunggrenas Ir K. Karė 1990 metais suformulavo hipotezę "trūkstamas savęs"(„savęs trūkumas“), pagal kurią NK ląstelės atpažįsta ir naikina savo kūno ląsteles, kurių MHC-I molekulių ekspresija yra sumažėjusi arba sutrikusi. Kadangi nenormali MHC-I ekspresija atsiranda ląstelėse patologinių procesų metu, pavyzdžiui, per virusinė infekcija, naviko degeneracija, NK ląstelės sugeba sunaikinti virusu užkrėstas arba išsigimusias savo organizmo ląsteles. Hipotezė "trūkstamas savęs" schematiškai parodyta fig. 3-4.
PAPILDYMO SISTEMA
Komplementas – išrūgų baltymų ir kelių baltymų sistema ląstelių membranos, atliekantis 3 svarbias funkcijas: mikroorganizmų opsonizavimą tolesnei jų fagocitozei, kraujagyslių uždegiminių reakcijų inicijavimą, bakterijų ir kitų ląstelių membranų perforaciją. Papildyti komponentus(3-2, 3-3 lentelė) žymimi lotyniškomis raidėmis C, B ir D, pridėjus arabišką skaitmenį (komponento numerį) ir papildomas mažąsias raides. Klasikinio kelio komponentai žymi lotyniška raidė"C" ir Arabiški skaitmenys(C1, C2 ... C9), komplemento subkomponentams ir skilimo produktams prie atitinkamo pavadinimo pridedamos mažosios lotyniškos raidės (C1q, C3b ir kt.). Suaktyvinti komponentai paryškinami juostele virš raidės, inaktyvuoti komponentai – raide „i“ (pavyzdžiui, iC3b).
Ryžiai. 3-4. Hipotezė "trūkstamas savęs" (vieno trūksta). Paveikslėlyje parodyta trijų tipų sąveika tarp NK ląstelių ir taikinių. NK ląstelėse yra dviejų tipų atpažinimo receptoriai: aktyvavimo ir slopinimo. Inhibuojantys receptoriai išskiria MHC-I molekules ir slopina signalą iš aktyvavimo receptorių, kurie savo ruožtu aptinka arba MHC-I molekules (tačiau kurių afinitetas mažesnis nei slopinančių receptorių), arba į MHC panašias molekules: a – tikslinė ląstelė neekspresuoja. ligandai aktyvuojami, o lizė nevyksta; b – tikslinė ląstelė ekspresuoja aktyvinimo ligandus, bet neišreiškia MHC-I. Tokioje ląstelėje vyksta lizė; c – tikslinėse ląstelėse yra ir MHC-I molekulių, ir aktyvinimo ligandų. Sąveikos rezultatas priklauso nuo signalų, gaunamų iš NK ląstelių aktyvinimo ir slopinimo receptorių, pusiausvyros.
Papildyti aktyvavimą(3-5 pav.). Įprastai, kai vidinė organizmo aplinka yra „sterili“ ir nevyksta patologinis jo paties audinių irimas, komplemento sistemos aktyvumo lygis yra žemas. Kai vidinėje aplinkoje atsiranda mikrobų produktų, suaktyvėja komplemento sistema. Jis gali pasireikšti trimis būdais: alternatyviuoju, klasikiniu ir lektininiu.
- Alternatyvus aktyvinimo būdas. Jį tiesiogiai inicijuoja mikroorganizmų ląstelių paviršiaus molekulės [alternatyvūs kelio faktoriai turi raidžių žymėjimą: P (properdinas), B ir D].
Ryžiai. 3-5. Komplemento sistemos aktyvinimas ir membranos atakos komplekso susidarymas. Paaiškinimus rasite tekste, taip pat lentelėje. 3-2, 3-3. Pagal tarptautinį susitarimą aktyvuoti komponentai yra pabraukti
◊ Iš visų kraujo serume esančių komplemento sistemos baltymų C3 yra daugiausia – jo koncentracija įprastai yra 1,2 mg/ml. Tačiau visada yra mažas, bet reikšmingas lygis spontaniškas C3 skilimas, kad susidarytų C3a ir C3b. C3b komponentas yra opsoninas, t.y. jis geba kovalentiškai jungtis tiek prie mikroorganizmų paviršiaus molekulių, tiek prie fagocitų receptorių. Be to, „nusėdęs“ ant ląstelės paviršiaus, C3b suriša faktorių B. Tai, savo ruožtu, tampa substratu serumo serino proteazei – faktoriui D, kuris suskaido jį į Ba ir Bb fragmentus. C3b ir Bb mikroorganizmo paviršiuje sudaro aktyvų kompleksą, kurį stabilizuoja propedinas (faktorius P).
◊ C3b/Bb kompleksas tarnauja kaip C3 konvertazė ir žymiai padidina C3 skilimo lygį, lyginant su spontanišku. Be to, prisijungęs prie C3, jis suskaido C5 iki C5a ir C5b fragmentus. Nedideli C5a (stipriausi) ir C3a fragmentai yra komplemento anafilatoksinai, t.y. uždegiminio atsako tarpininkai. Jie sudaro sąlygas fagocitams migruoti į uždegimo židinį, sukelia degranuliaciją putliųjų ląstelių, lygiųjų raumenų susitraukimas. C5a taip pat padidina CR1 ir CR3 fagocitų ekspresiją.
◊ Su C5b prasideda „membranos atakos komplekso“ formavimasis, sukeliantis mikroorganizmų ląstelių membranų perforaciją ir jų lizę. Pirmiausia susidaro C5b/C6/C7 kompleksas, kuris įtraukiamas į ląstelės membraną. Vienas iš C8 komponento subvienetų – C8b – prisijungia prie komplekso ir katalizuoja 10-16 C9 molekulių polimerizaciją. Šis polimeras membranoje sudaro apie 10 nm skersmens nesuyrančias poras. Dėl to ląstelės tampa nepajėgios išlaikyti osmosinės pusiausvyros ir lizuoti.
- Klasikiniai ir lektino keliai panašūs vienas į kitą ir skiriasi nuo alternatyvaus C3 aktyvavimo būdo. Pagrindinė klasikinio ir lektino kelių C3 konvertazė yra C4b/C2a kompleksas, kuriame C2a turi proteazės aktyvumą, o C4b kovalentiškai jungiasi su mikroorganizmų ląstelių paviršiumi. Pastebėtina, kad C2 baltymas yra homologiškas faktoriui B, net jų genai yra vienas šalia kito MHC-III lokuse.
◊ Kai aktyvuojamas lektino keliu, vienas iš baltymų ūminė fazė- MBL - sąveikauja su manoze mikroorganizmų ląstelių paviršiuje ir su MBL susijusia serino proteaze (MASP - Manozės surišimo baltymu susijusi serino proteazė) katalizuoja aktyvacijos C4 ir C2 skilimą.
◊ Klasikinio kelio serino proteazė yra C1s, vienas iš C1qr 2 s 2 komplekso subvienetų. Jis aktyvuojamas, kai bent 2 C1q subvienetai prisijungia prie antigeno-antikūno komplekso. Taigi, klasikinis komplemento aktyvinimo būdas susieja įgimtą ir adaptyvų imunitetą.
Papildyti receptorius. Yra žinomi 5 komplemento komponentų receptorių tipai (CR - Komplemento receptorius ant įvairių kūno ląstelių.
CR1 išreiškiamas makrofaguose, neutrofiluose ir eritrocituose. Jis jungiasi su C3b ir C4b ir, esant kitiems fagocitozės dirgikliams (antigeno-antikūnų kompleksų surišimas per FcyR arba veikiamas IFNy, aktyvuotų T limfocitų produktu), turi leistiną poveikį fagocitams. Eritrocitų CR1 per C4b ir C3b suriša tirpius imuninius kompleksus ir pristato juos į blužnies ir kepenų makrofagus, taip užtikrindamas kraujo pašalinimą iš imuninių kompleksų. Jei šis mechanizmas pažeidžiamas, imuniniai kompleksai nusėda - pirmiausia inkstų glomerulų kraujagyslių bazinėse membranose (CR1 taip pat yra inkstų glomerulų podocituose), todėl išsivysto glomerulonefritas.
B-limfocitų CR2 suriša C3 – C3d ir iC3b skilimo produktus. Tai padidina B limfocitų jautrumą savo antigenui 10 000-100 000 kartų. Ta pati membranos molekulė – CR2 – kaip receptorių naudoja Epstein-Barr virusą, infekcinės mononukleozės sukėlėją.
CR3 ir CR4 taip pat jungiasi su iC3b, kuris, kaip ir aktyvioji C3b forma, veikia kaip opsoninas. Tuo atveju, jei CR3 jau yra prisijungęs prie tirpių polisacharidų, tokių kaip beta gliukanai, fagocitozei sužadinti pakanka vien iC3b prisijungimo prie CR3.
C5aR susideda iš septynių domenų, kurie prasiskverbia į ląstelės membraną. Ši struktūra būdinga receptoriams, susijusiems su G baltymais (baltymais, galinčiais surišti guanino nukleotidus, įskaitant GTP).
Savo ląstelių apsauga. Pačios organizmo ląstelės yra apsaugotos nuo žalingo aktyvaus komplemento poveikio dėl vadinamųjų komplemento sistemos reguliavimo baltymų.
C1 - inhibitorius(C1inh) nutraukia C1q ryšį su C1r2s2, taip apribodamas laiką, per kurį C1s katalizuoja C4 ir C2 aktyvacijos skilimą. Be to, C1inh riboja spontanišką C1 aktyvavimą plazmoje. Esant genetiniam defektui, išsivysto paveldima angioedema. Jo patogenezę sudaro chroniškai padidėjęs spontaniškas komplemento sistemos aktyvavimas ir per didelis anafilaktinų (C3a ir C5a), kurie sukelia edemą, kaupimasis. Liga gydoma pakaitine dinh terapija.
- C4 - surišantis baltymas- C4BP (C4 surišantis baltymas) jungiasi su C4b, užkertant kelią C4b ir C2a sąveikai.
- DAF(Skilimo greitinantis faktorius- skaidymą greitinantis faktorius, CD55) slopina klasikinius ir alternatyvių būdų komplemento aktyvinimas, blokuojantis membranos atakos komplekso susidarymą.
- H faktorius(tirpus) išstumia faktorių B iš komplekso su C3b.
- I faktorius(serumo proteazė) skaido C3b į C3dg ir iC3b, o C4b – į C4c ir C4d.
- Membranos kofaktoriaus baltymas MCP(membranos kofaktoriaus baltymas, CD46) jungiasi su C3b ir C4b, todėl jie tampa prieinami I faktoriui.
- Protectin(CD59). Jis jungiasi prie C5b678 ir neleidžia vėlesniam C9 surišimui ir polimerizacijai, taip blokuodamas membranos atakos komplekso susidarymą. Esant paveldimam protezino arba DAF defektui, išsivysto paroksizminė naktinė hemoglobinurija. Tokiems pacientams pasireiškia epizodiniai jų pačių eritrocitų intravaskulinės lizės priepuoliai dėl aktyvuoto komplemento ir hemoglobinas išsiskiria per inkstus.
FAGOCITOZĖ
Fagocitozė- specialus didelių makromolekulinių kompleksų arba korpuskulinių struktūrų absorbcijos procesas ląstelėje. „Profesionalūs“ fagocitaižinduoliuose dviejų tipų diferencijuotos ląstelės, neutrofilai ir makrofagai, subręsta kaulų čiulpuose iš HSC ir turi bendrą tarpinę progenitorinę ląstelę. Pats terminas „fagocitozė“ priklauso I.I. Mechnikovas, kuris aprašė fagocitozėje dalyvaujančias ląsteles (neutrofilus ir makrofagus) ir pagrindinius fagocitinio proceso etapus: chemotaksę, absorbciją, virškinimą.
Neutrofilai sudaro nemažą dalį periferinio kraujo leukocitų – 60-70% arba 2,5-7,5x10 9 ląstelių 1 litre kraujo. Neutrofilai susidaro kaulų čiulpuose, kurie yra pagrindinis mieloidinės hematopoezės produktas. Kaulų čiulpus jie palieka priešpaskutinėje vystymosi stadijoje – durtinėje formoje arba paskutiniame – segmentuoti. Subrendęs neutrofilas cirkuliuoja 8-10 valandų ir patenka į audinius. Bendra neutrofilų gyvenimo trukmė yra
2-3 dienas Paprastai neutrofilai nepalieka kraujagyslių į periferinius audinius, tačiau jie pirmieji migruoja (t. y. ekstravazuojasi) į uždegimo vietą dėl greitos adhezijos molekulių - VLA-4 (ligando ant endotelio - VCAM-) ekspresijos. 1) ir integrinas CD11b / CD18 (ligandas ant endotelio - ICAM-1). Ant jų išorinės membranos buvo rasti išskirtiniai žymenys – CD66a ir CD66d (vėžio-embrioniniai antigenai). 3-6 paveiksle parodytas neutrofilų dalyvavimas fagocitozėje (migracija, absorbcija, degranuliacija, viduląstelinis žudymas, degradacija, egzocitozė ir apoptozė) ir pagrindiniai procesai, vykstantys šiose ląstelėse, kai jas aktyvuoja (chemokinų, citokinų ir mikrobinių medžiagų, ypač PAMP) - degranuliacija, reaktyviųjų deguonies formų susidarymas ir citokinų bei chemokinų sintezė. Neurofilų apoptozė ir jų fagocitozė makrofagais gali būti laikoma svarbiu komponentu uždegiminis procesas, nes jų savalaikis pašalinimas neleidžia jų fermentams ir įvairioms molekulėms destruktyviai veikti aplinkines ląsteles ir audinius.
Ryžiai. 3-6. Pagrindiniai procesai, vykstantys neutrofiluose (NF) jų aktyvacijos ir fagocitozės metu
Monocitai ir makrofagai. Monocitai yra „tarpinė forma“, kraujyje jų yra 5-10 proc iš viso leukocitų. Jų paskirtis – tapti sėsliais audinių makrofagais (3-7 pav.). Makrofagai yra lokalizuoti tam tikrose limfoidinio audinio vietose: limfmazgių medulinėse gijose, raudonoje ir baltoje blužnies minkštime. Ląstelių, gautų iš monocitų, yra beveik visuose ne limfoidiniuose organuose: Kupferio ląstelėse kepenyse, mikroglijose. nervų sistema, alveoliniai makrofagai, odos Langerhanso ląstelės, osteoklastai, gleivinių ir serozinių ertmių makrofagai, širdies intersticinis audinys, kasa, inkstų mezangialinės ląstelės (paveiksle nepavaizduota). Makrofagai prisideda prie homeostazės palaikymo, išvalydami kūną nuo senstančių ir apoptotinių ląstelių, atstatydami audinius po infekcijos ir sužalojimų. Makrofagai
Ryžiai. 3-7. Ląstelių, gautų iš monocitų, heterogeniškumas. Audinių makrofagai (MF) ir dendritinės ląstelės (DC) yra gaunami iš periferinio kraujo monocitų (MN).
gleivinės vaidina pagrindinį vaidmenį saugant organizmą. Norėdami įgyvendinti šią funkciją, jie turi atpažįstančių receptorių rinkinį, nuo deguonies priklausomus ir nuo deguonies nepriklausomus mikroorganizmų naikinimo mechanizmus. Svarbų vaidmenį saugant organizmą nuo infekcijos atlieka alveolių ir žarnyno gleivinės makrofagai. Pirmieji „dirba“ santykinai opsonino skurdžioje aplinkoje, todėl išreiškia daug modelius atpažįstančių receptorių, tarp jų ir skeveldrų receptorius, manozės receptorius, β-gliukanui specifinius receptorius, dektiną-1 ir kt. Mikrobinės infekcijos metu didelis skaičius uždegiminių monocitų papildomai migruoja į mikrobų įsiskverbimo vietą, galinčių diferencijuotis į skirtingas ląstelių linijas, priklausomai nuo citokinų aplinkos.