ما هو إفراز الهيستامين؟ الهستامين والدماغ

الهستامين مركب ينظم وظائف مختلفةالكائن الحي. يمكن تصنيعه في الخلايا أو يأتي من الخارج.

مصادر

حمض الهيستيدين الأميني.المدرجة في بعض المنتجات ، هو أساس تخليق الهيستامين في النسيج الضام. انها تسمى الذاتية. تترسب على شكل حبيبات في خلايا متخصصة (الخلايا القاعدية أو الخلايا البدينة).
طعامتحتوي على الهيستامين. في هذه الحالة ، هو خارجي.
يمكن أيضًا ملاحظة تراكم الهستامين في انتهاك للميكروبات المعوية، على سبيل المثال ، مع دسباقتريوز.

استجابات

في الخلايا ، يوجد الهستامين في شكل منضم. تحت الضغط ، تلف الأنسجة ، عمل السموم ، العوامل الأجنبية ، إلخ ، يتم إطلاقها وتصبح نشطة ، والتي تتجلى في عدد من ردود الفعل:

تشنجات العضلات الملساء ،
زيادة في العدد حمض الهيدروكلوريكفي المعدة
تخفيض ضغط الدم,
امتداد الأوعية المحيطية,
إفراز المخاط
تضييق أوعية الدورة الدموية الرئوية ،
تورم في الجلد والأغشية المخاطية ،
احتقان.

يتم تزويد الهيستامين بالطعام ويتراكم نتيجة لسوء أداء الأمعاء مما يسبب نفس ردود الفعل في الجسم مثل تلك التي يتم إطلاقها داخليًا. تعتمد المظاهر على المستقبل الذي يحدث معه التفاعل.

هناك ثلاثة أنواع من مستقبلات الهيستامين: H1 ، H2 ، H3.الأول يقع في العضلات الملساء ، غشاء الأوعية الدموية ، الجهاز العصبي المركزي. عند الارتباط بـ H1 ، تنقبض عضلات الشعب الهوائية وعضلات الأمعاء والأوعية الدموية ، ويزيد إنتاج البروستاجلاندين. تؤدي المستقبلات من هذا النوع إلى تراكم السوائل حول الأوعية ، مما يسبب الوذمة والشرى.

تم العثور على مستقبلات H2 في الخلايا الجدارية للمعدة. بالتفاعل معهم ، يتسبب الهيستامين في زيادة نشاط غدد المعدة ، وتشكيل المخاط. يؤدي التحفيز المتزامن لـ H1 و H2 إلى توسع الأوعية المحيطية وظهور الحكة. تعمل مستقبلات H3 الموجودة في الجهاز العصبي المركزي والأجزاء الطرفية من الجهاز العصبي على تثبيط إفراز السيروتونين والنورادرينالين والناقلات العصبية الأخرى.

يمكن أن يرتبط الهستامين الحر ببروتينات الدم أو يتم تعطيله بواسطة إنزيمات الميثيل الهيستامين والهستاميناز. تحدث هذه العملية في الكبد والنسيج الضام والمشيمة والكلى. معطل ، يتم تخزينه مرة أخرى في الخلايا البدينة. كمية صغيرة تفرز في البول.

يمكن أن تتسبب الأطعمة بشكل مباشر في إطلاق الهيستامين الداخلي ، مما يؤدي إلى تطور رد فعل تحسسي ، أو أنها نفسها مصدر لمقدارها المتزايد ، مما يسبب عدم تحمل الطعام. في الحالة الأخيرة ، يتسبب دخول الهيستامين إلى الجسم في ظهور مظاهر مشابهة للحساسية الحقيقية.

يتم تنظيم مستويات الهستامين في الأطعمة معايير معينة. وبالتالي ، وفقًا للمعايير الروسية ، يجب ألا يتجاوز محتواها في الأسماك ، على سبيل المثال ، 100 مجم / كجم.

تتسبب المنتجات التالية في تنشيط الهيستامين الخاص بها:

الفراولة،
شوكولاتة،
كحول ،
كبد الخنزير ،
بياض البيضة،
قمح،
جمبري ،
المضافات الصناعية (الأصباغ والمواد الحافظة وما إلى ذلك).

الأطعمة التي تحتوي على الهيستامين زيادة الكميات، يتصل:

السجق،
جعة،
الجبن
ملفوف مخلل،
الباذنجان،
طماطم،
معلبات.

يمكن أن تزيد كمية الهيستامين في المنتجات بشكل كبير إذا لم يتم تخزينها بشكل صحيح ، وتنتهك ظروف النقل ، وتعبئتها وتجميدها. بعد تناول مثل هذا الطعام ، يمكن أن تكون ردود الفعل تجاهه حتى لدى الأشخاص الأصحاء.

نظرًا لأن الهستامين يتم تعطيله بسرعة ، لا يمكن أن تختفي المظاهر الفردية الواضحة من تلقاء نفسها. ومع ذلك ، في حالة ردود الفعل العديدة والملفتة للنظر ، فمن الضروري اتخاذ مضادات الهيستامين(حسب تعليمات الاستعمال). يمكن أن يؤدي التسمم بالهيستامين إلى الاختناق والتشنجات والموت.

التطبيق في الطب

يمكن استخدام الهيستامين لعلاج الأمراض ، للبحث والتشخيص.عند التقييم الحالة الوظيفيةفي المعدة ، يتم استخدام محلول من هيدروكلوريد الهيستامين بتركيز معين. الهدف هو تحفيز الإفراز عصير المعدة.

كدواء ، يستخدم الهيستامين في الأمراض التالية:

التهاب المفاصل ،
اللوكيميا النخاعية ،
الروماتيزم ،
ردود الفعل التحسسية
التهاب الجذور ،
ألم من أصل عصبي.

مؤشرات لاستخدام الهيستامين هي أيضا الصداع النصفي ، والشرى ، والربو القصبي.

يستخدم الهيستامين كدواء في شكل مرهم وحقن ويستخدم في الرحلان الكهربائي.تحتوي تعليمات عقار الهستامين على قائمة واسعة إلى حد ما آثار جانبيةوموانع الاستعمال ، لذلك يجب أن يكون الغرض والجرعة تحت إشراف الطبيب.

بالإضافة إلى ذلك ، يوجد في علم الأدوية مستحضرات تحتوي على مزيج من الهيستامين مع مواد فعالة أخرى. على سبيل المثال ، يشار إلى توليفه مع الغلوبولين المناعي في الدم () للاستخدام خلال فترة مغفرة أمراض الحساسية. يزيد هذا المركب من قدرة الدم على تعطيل الهيستامين الحر.

لعلاج الحساسية من أصول مختلفة ، يتم استخدام ما يسمى بجرعة العلاج المناعي بالهيستامين. هدفه هو التطور التدريجي لعدم الحساسية لمستوى معين من الهيستامين في الدم. هذا النهج يجعل من الممكن اختيار كمية فردية من الدواء والحفاظ على الاستجابات تحت السيطرة.

عندما تظهر الحساسية ، فأنت بحاجة إلى مراجعة نظامك الغذائي بشكل صحيح ، مع الانتباه إلى المنتجات الطبيعية البسيطة. لن يكون من الضروري تطهير الجسم بالأعشاب. من الضروري مراقبة الأمعاء التي تعتمد أيضًا على الطعام المستهلك. بعد كل شيء ، قد يتضح أن الرفض المبتذل من النقانق سيعيد الصحة والقوة.

الهستامين هو وسيط يشارك في تنظيم الوظائف الحيوية جسم الانسان. في الظروف العادية ، يكون هذا المركب الحيوي غير نشط ، ولكن بمجرد دخول المادة المسببة للحساسية إلى الجسم ، فإنها تدخل الدم على الفور كمية كبيرةالهستامين الحر.

مبدأ التشغيل

الهستامين الحر له زيادة النشاط: يتمدد الدم الشرياني ويخفضه ، ونتيجة لذلك ، يتجمد الدم ويثخن ، وتنتفخ الأنسجة المحيطة ، وتدخل العضلات الملساء وعضلات الشعب الهوائية في حالة من التشنج. بالإضافة إلى ذلك ، هناك إثارة انعكاسية في النخاع الكظري ، ونتيجة لذلك هو إطلاق الأدرينالين ، وتضييق الشرايين وزيادة معدل ضربات القلب. نتيجة لإفراز الهيستامين ، يزداد أيضًا إفراز العصارة المعدية.

بعض المبلغ مادة معينةيوجد أيضًا في الجهاز العصبي المركزي ، حيث يعمل كناقل عصبي. من الممكن أن بعض مضادات الهيستامين المحبة للدهون ، التي تخترق حاجز أدوية مضادات الهيستامين ، لديها عمل مهدئبسبب تأثير الحجب على مستقبلات الهيستامين المركزية.

يمكن أن يتسبب التركيز العالي للهستامين في الدم في حدوث صدمة تأقية ، وفي هذه الحالة يمكن أن يساعد الأدرينالين فقط ، لأن مضادات الهيستامين يمكنها فقط كبت عمل مستقبلات الهيستامين. لكي لا تصبح رهينة لتشنج العضلات ونوبة الربو القصبي ، من الضروري اتخاذ تدابير وقائية ولديها دائمًا أموال في متناول اليد ، خاصة لأولئك المعرضين لذلك. هذه المجموعة من الأدوية تمنع مستقبلات الهيستامين وتمنع إفراز الهيستامين الحر في الدم.

كيف يستخدم الهيستامين في الطب؟

يستخدم الهستامين على نطاق واسع في الطب ل امراض عديدة. يمكن شراؤها كمسحوق أبيض أو محلول 0.1٪. مبين هذا الدواءمع أمراض مثل عرق النسا والروماتيزم والتهاب المفاصل والتهاب الضفيرة. في حالة الربو وذوي الطبيعة التحسسية ، يتم وصف دورة من حقن الهيستامين للمريض. نتيجة لذلك ، يكتسب الجسم مقاومة أكبر لهذه المادة والاستعداد للنقصان.

نظرًا لقدرة الهيستامين على تحفيز إفراز المعدة ، يمكن استخدامه لتشخيص حالة المعدة. يؤخذ عن طريق الفمهذا لا يعطي أي تأثير ، فهو "يعمل" فقط عند تناوله داخل الأدمة ، أو فركه في شكل مرهم أو يستخدم في الرحلان الكهربي.

الهستامين بيولوجيا المادة الفعالةالموجود في الجسم وله عدد من التأثيرات المؤثرة على مستقبلات معينة له. إنه وسيط إلزامي لتطور ردود الفعل الالتهابية والحساسية ، وينظم وظائف الأعضاء والأنسجة. من خلال مشاركته في العمليات المرضيةتم اختراعه الأدويةيمكنها التحكم في تأثيرات الهيستامين على الخلايا.

ما هو الهيستامين

الهستامين هو ناقل عصبي يتكون من حمض الهيستيدين الأميني. في معظم أنسجة جسم الإنسان ، يكون في حالة غير نشطة ويتم تشغيله عندما أمراض الحساسية، الإصابات ، الحروق ، قضمة الصقيع. هناك أيضًا مواد يمكنها إزالة الهيستامين من الخلايا وزيادة مستواه في الدم. يسمون الليبراليين.

الأكثر شهرة منتجات الطعام(فراولة ، فواكه حمضيات ، شوكولاتة ، قهوة ، طماطم ، موز ، فول سوداني ، سمك ، ملفوف ، نقانق ، إلخ.) وأدوية (بروبانيسيد ، فينوباربيتال ، سكسينيل كولين ، توبوكورارين ، ديكسترانس ، مورفين ، بوليميكسين ، إلخ).

مخطط تكوين وصيغة الهيستامين:

المستقبلات والتأثيرات

للعمل على الأنسجة ، يجب أن يرتبط الهيستامين بالمستقبلات الموجودة فيه هيئات مختلفة. حاليًا ، هناك 3 أنواع فرعية - H-1 و H-2 و H-3:

نوع المستقبل	الموقع	الوظائف والتأثيرات الرئيسية
H-1	ملساء عضلات القصبات والأمعاء والشرايين والأوردة. الشعيرات الدموية والقلب والخلايا العصبية بعد المشبكية المركزية الجهاز العصبي	تمدد الأوعية الدموية وزيادة نفاذية لها ، مما يؤدي إلى حدوث وذمة وانخفاض في ضغط الدم ، وتضيق الشعب الهوائية وزيادة إفراز المخاط ، وتسريع معدل ضربات القلب ، وزيادة الحكة ، وتحفيز إفراز هرمونات الغدة النخامية.
H-2	المعدة والقلب والعضلات الملساء للشرايين والرحم. الخلايا البدينة ، الكريات البيض القاعدية والمحبة للعدلات ، الخلايا الليمفاوية ، الأنسجة الدهنية، الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي	زيادة إفراز المعدة ، انخفاض قوة الأوعية الدموية ، تثبيط تقلص الرحم ، تثبيط إفراز الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، انخفاض في وظيفة العدلات المضادة للالتهابات
H-3	الجهاز العصبي المركزي	قمع إطلاق الناقل العصبي

ما هو تفاعل الهيستامين

يسمى تفاعل الهيستامين مع مستقبلاته وتفعيل التأثيرات المذكورة أعلاه باستجابة الهيستامين. الخطوط العريضة بلغة واضحةيمكن أن يتجلى جوهر العملية في رد فعل تحسسي يشمل هذا الوسيط.

المصدر الرئيسي للهستامين هو الخلايا القاعدية ، أو الخلايا البدينة ، والتي تحتوي على العديد من الحبيبات معها. على سطح هذه الخلايا توجد الغلوبولين المناعي من النوع E ، ما يسمى بالأجسام المضادة. لكي يغادر الهيستامين الخلية ويحدث التحلل ، من الضروري ربط المستضد بالجسم المضاد. في هذه القضيةيسمى المستضد بمسببات الحساسية.

بعد دخوله الجسم لأول مرة ، لا يحدث إطلاق الهيستامين ، لأن الخلايا تكتسب حساسية تجاه هذه الجزيئات الأجنبية. بكلمات بسيطة، فهم "يستعدون" للاتصال التالي معها. مع الاختراق المتكرر لمسببات الحساسية ، سيحدث تحلل الخلايا القاعدية.

بعد أن يغادر الوسيط الخلية ، فإنه يرتبط بالمستقبلات. يسبب تحفيزهم التأثيرات المقابلة ، والتي تسبب أعراض عمليات الحساسية:

احمرار وحكة وتورم في الجلد.
عطس وانقلاب وسيلان اختيار شفافمن الأنف.
ضيق في التنفس ، سعال ، ضيق في التنفس.
الدمع ، حكة في العين وتورم في الجفون.

يمكن أن يثير تفاعل الهيستامين استجابة لتلامس الجسم مع مسببات الحساسية عواقب وخيمةفي شكل صدمة الحساسية. يتميز بانتفاخ اللسان والحنجرة مما يؤدي إلى إغلاق الشعب الهوائية مما يؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم تقديم المساعدة الفورية.

الأدوية

الهستامين مثل الدواءنادرًا ما تستخدم بسبب ارتفاع مخاطر الآثار الجانبية:

يمكن استخدامه لتقليل الآلام في الروماتيزم المفصلي والعضلي والتهاب المفاصل والتهاب الجذور والتهاب الضفيرة عن طريق الإدارة داخل الأدمةمحلول ثنائي هيدروكلوريد الهستامين.
عند تقييم الحالة الوظيفية للمعدة ، لأنها تحفز إفرازها. ومع ذلك ، يستخدم البنتجاسترين أو البنتازول الآن بشكل أكثر شيوعًا لهذا الغرض.
في أمراض الحساسية, الربو القصبي، يمكن وصف الشرى الحقن داخل الأدمةالهستامين ج زيادة تدريجيةجرعات. يُعتقد أن الجسم يطور مقاومة له ويقلل من الاستعداد لردود الفعل التحسسية.

أكثر قيمة عمليةلديه القضاء على آثار الهيستامين في العمليات المرضية. لهذا الغرض ، هناك مجموعة من مضادات الهيستامين التي يتم تنظيمها وفقًا لآلية العمل.

تستخدم حاصرات مستقبلات H1 للحساسية:

الجيل الأول - Diphenhydramine و Fenistil و Suprastin Diazolin و Tavegil وما إلى ذلك (كتلة غير انتقائية من مستقبلات H-1 و 2 و 3 ، وبالتالي يكون لها أكبر عدد من الآثار الجانبية).
الجيل الثاني - كلاريتين ، لورانو ، لورفاست ، لوراتادين ، إلخ. تعطيل انتقائي لمستقبلات H1.
الجيل الثالث - Edem ، Erius ، Loratek ، Tsetrin ، Tsetrilev ، إلخ. أعلى انتقائية للنوع الفرعي الأول من المستقبلات.

تستخدم حاصرات مستقبلات H2 في أمراض الجهاز الهضمي:

الجيل الأول - سيميتيدين.
الجيل الثاني - رانيتيدين.
الجيل الثالث - فاموتيدين.
الجيل الرابع - نيزات الدين.
الجيل الخامس - روكساتيدين.

تم الحصول على هذا المركب صناعياً لأول مرة في عام 1907 ، وبعد ذلك فقط ، بعد إثبات حقيقة ارتباطه بأنسجة الحيوانات والخلايا البدينة الموجودة فيها ، هل حصل على اسمه وفهم العلماء ما هو عليه. الهيستامينوماذا مستقبلات الهستامين. بالفعل في عام 1910 ، الفيزيولوجي والصيدلاني الإنجليزي هنري ديل (الفائز جائزة نوبل 1936 لعمله على دور الأسيتيل كولين في نقل النبضات العصبية) أثبت أن الهيستامين هو هرمون وأظهر تشنج القصبات وخصائص توسع الأوعية. الوريدالحيوانات. ركزت دراسات أخرى بشكل رئيسي على تشابه العمليات التي تتطور استجابة لإدخال مستضد لحيوان حساس والتأثيرات البيولوجية التي تحدث بعد الحقن بالهرمونات. فقط في الخمسينيات من القرن الماضي ، ثبت أن الهستامين يتم احتوائه وإطلاقه منها خلال الحساسية.

استقلاب الهستامين (التوليف والانهيار)

تخليق الهيستامين في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ومسارات تكسيرها في الفضاء خارج الخلية بعد الإفراز

مما سبق ، من الواضح ما هو الهستامين ، ولكن كيف يتم تصنيعه واستقلابه.

الخلايا القاعدية والخلايا البدينة هي التكوينات الرئيسية في الجسم التي ينتج فيها الهيستامين. يتم تصنيع الوسيط في جهاز جولجي من حمض الهيستيدين الأميني بفعل حمض الكربوكسيلاز الهستيدين (انظر مخطط التوليف أعلاه). يتم تجميع الأمين المشكل حديثًا مع الهيبارين أو البروتيوغليكان المرتبط بهيكليًا عن طريق التفاعل الأيوني مع المخلفات الحمضية لسلاسلها الجانبية.

يتم استقلاب الهيستامين الذي يفرز بعد التوليف بسرعة (نصف العمر - دقيقة واحدة) بطريقتين:

أكسدة (30٪) ،
مثيلة (70٪).

يُفرز معظم المنتج الميثلي عن طريق الكلى ، ويمكن أن يكون تركيزه في البول مقياسًا لإجمالي إفراز الهيستامين الداخلي. يتم إفراز كميات صغيرة من الوسيط تلقائيًا عن طريق إراحة الخلايا البدينة للجلد عند مستوى 5 نانومول تقريبًا ، وهو ما يتجاوز تركيز الهرمون في بلازما الدم (0.5-2.0 نانومول). بالإضافة إلى الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، يمكن إنتاج الهيستامين عن طريق الصفائح الدموية وخلايا الجهاز العصبي والمعدة.

مستقبلات الهستامين (H1 ، H2 ، H3 ، H4)

التنشيط الدوري وتعطيل البروتينات G المرتبطة بالخلوية مستقبلات الهستامين، وتنوع التأثيرات البيولوجية التي تحدثها. في حالة الراحة ، يربط قاطع αβγ ثنائي فوسفات الغوانوزين (الناتج المحلي الإجمالي). يؤدي تفاعل مستقبلات الهيستامين مع الليجند إلى إطلاق الناتج المحلي الإجمالي وتفعيل البروتين G. بالإضافة إلى سلسلة α من غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) ، الموجود بشكل زائد في الخلية ، يؤدي إلى تفكك بروتين G إلى مونومر ألفا وبيتا ديمر. في لحظة الاضمحلال ، يكون كلا الهيكلين قادرين على بدء مجموعة من التأثيرات البيوكيميائية داخل الخلايا ، والتي يتم تحديد سماتها النوعية بشكل أساسي من خلال نوع سلسلة α. يحدث حجب الإشارة تحت تأثير بروتينات تسمى RGS (منظمات تأشير بروتين G). ترتبط بسلسلة α وتسرع بشكل حاد من التحلل المائي لـ GTP. يؤدي انتقال GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي مرة أخرى إلى ارتباط سلاسل البروتين G.

نطاق التأثيرات البيولوجية للهستامين واسع جدًا ، نظرًا لوجود أربعة أنواع على الأقل من مستقبلات الهيستامين:

ح 1 ،
ح 2
ح 4.

إنها تنتمي إلى أكثر فئات المستشعرات شيوعًا في الجسم ، والتي تشمل أجهزة الاستشعار البصرية ، والشمية ، والتوجه الكيميائي ، والهرموني ، والناقل العصبي ، وعدد من المستقبلات الأخرى. يمكن أن يتراوح تنوع الهياكل داخل فئة في الفقاريات من 1000 إلى 2000 ، و المجموععادة ما تتجاوز الجينات المقابلة 1٪ من حجم الجينوم. هذه هي جزيئات البروتين المطوية التي "تومض" غشاء الخلية الخارجي 7 أضعاف وترتبط ببروتين G من جانبها الداخلي. يتم تمثيل بروتينات G أيضًا بواسطة عائلة كبيرة. يتم توحيدها بواسطة بنية مشتركة (تتكون من ثلاث وحدات فرعية: α و و γ) والقدرة على ربط النوكليوتيدات الجوانين (ومن هنا جاء اسم "بروتينات ربط الجوانين" أو "بروتينات G").

هناك 20 نوعًا مختلفًا معروفًا من السلاسل Gα و 6 - Gβ و 11 - Gγ. أثناء نقل الإشارة (انظر الشكل أعلاه) ، تتفكك الوحدات الفرعية لبروتين G المرتبطة بالراحة إلى مونومر α و βγ dimer. بناءً على الاختلاف في بنية الوحدات الفرعية α ، يتم تقسيم بروتينات G إلى 4 مجموعات (α s ، α i ، α q ، α 12). كل مجموعة لها خصائصها الخاصة لبدء مسارات الإشارات داخل الخلايا. وهكذا ، في حالة معينة من تفاعل مستقبلات الترابط ، يتم تحديد استجابة الخلية من خلال خصوصية وهيكل مستقبلات الهيستامين نفسها وخصائص البروتين G المرتبط به.

السمات الملحوظة هي أيضا سمة من سمات مستقبلات الهستامين. يتم ترميزها بواسطة جينات فردية موجودة على كروموسومات مختلفة وترتبط ببروتينات G مختلفة (انظر الجدول أدناه). بالإضافة إلى ذلك ، هناك اختلافات كبيرة في توطين الأنسجة لأنواع فردية من مستقبلات H. للحساسية معظمتتحقق التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 1. يؤدي التنشيط الملحوظ لبروتين G وإطلاق سلسلة α q / 11 من خلال phospholipase C إلى انقسام فوسفوليبيدات الغشاء ، وتشكيل إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، وتحفيز بروتين كيناز C وتعبئة الكالسيوم ، الذي يصاحبه مظهر من مظاهر التفاعل الخلوي ، يسمى أحيانًا "حساسية من الهيستامين" (على سبيل المثال ، في الأنف - سيلان الأنف ، في الرئتين - تشنج قصبي ، في الجلد - احمرار ، شرى وتقرحات). يمكن أن يؤدي مسار إشارات آخر يأتي من مستقبلات الهيستامين H 1 إلى تنشيط عامل النسخ NF-B ، والذي يتحقق عادةً في تكوين استجابة التهابية.

مستقبلات الهيستامين البشرية

مستقبلات الهستامين	بروتين جي	كروموسوم	الموقع
ح 1	α ف	3	ملساء عضلات القصبات والأمعاء والأوعية الدموية
H2	مثل	5	معدة
H3	α	20	أعصاب
H4	α	18	خلايا نخاع العظام ، الحمضات

الهستامين قادر على تعزيز الاستجابة المناعية Th2 عن طريق قمع إنتاج IL-12 وتفعيل تخليق IL-10 في الخلايا العارضة للمستضد. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يزيد من تعبير CD86 على سطح هذه الخلايا.

ومع ذلك ، فإن تأثيرات الهيستامين على مستوى الخلايا اللمفاوية التائية قد تكون مختلفة (تصل إلى العكس). لذا فإن الوسيط من خلال مستقبلات الهيستامين H 1 يعزز تكاثر خلايا Th1 المحفزة وإنتاج IFN-. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لها تأثير مثبط على النشاط الانقسامي للخلايا الليمفاوية Th2 وتوليف IL-4 و IL-13 بواسطة هذه الخلايا. في هذه الحالة ، تتحقق التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 2. يبدو أن الظاهرة الأخيرة تعكس آلية تغذية مرتدة تهدف إلى تخفيف رد الفعل التحسسي. تحت تأثير IL-3 ، وهو عامل نمو للخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، وأيضًا محفز لنزعة الكربوكسيلاز الهيستيدين ، هناك زيادة في التعبير عن مستقبلات H1 الهستامين على الخلايا الليمفاوية Th1 (وليس Th2).

ك. شماجيل وف. تشيريشنيف

الهستامين عضوي ، أي نشأت من الكائنات الحية ، وهو مركب له مجموعات أمين في بنيته ، أي أمين حيوي المنشأ. يقوم الهيستامين بالعديد من الوظائف الهامة في الجسم ، وأكثر من ذلك في وقت لاحق. يؤدي الهستامين الزائد إلى تفاعلات مرضية مختلفة. من أين يأتي فائض الهيستامين وكيف يتم التعامل معه؟

مصادر الهيستامين

يتم تصنيع الهيستامين في الجسم من الأحماض الأمينية الهيستيدين:يسمى هذا الهستامين داخلي المنشأ.
يمكن تناول الهستامين من خلال الطعام. في هذه الحالة ، يطلق عليه اسم خارجي
يتم تصنيع الهيستامين بواسطة البكتيريا المعوية ويمكن امتصاصه في الدم من السبيل الهضمي. مع دسباقتريوز ، يمكن للبكتيريا إنتاج كمية كبيرة جدًا من الهيستامين ، مما يسبب تفاعلات حساسية زائفة.

لقد ثبت أن الهيستامين الداخلي أكثر نشاطًا من الخارج.

تخليق الهيستامين

في الجسم ، تحت تأثير هيستيدين ديكاربوكسيلاز بمشاركة فيتامين ب 6 (بيريدوكسال فوسفات) ، ينفصل ذيل الكربوكسيل عن الهيستيدين ، لذلك يتم تحويل الحمض الأميني إلى أمين.

يحدث التوليف:

في الجهاز الهضمي في خلايا الظهارة الغدية ، حيث يتحول الهيستدين الذي يأتي مع الطعام إلى الهيستامين.
في الخلايا البدينة (labrocytes) للنسيج الضام ، وكذلك الأعضاء الأخرى. يوجد العديد من الخلايا البدينة بشكل خاص في أماكن التلف المحتمل: الأغشية المخاطية الجهاز التنفسي(الأنف ، القصبة الهوائية ، القصبات الهوائية) ، ظهارة مبطنة للأوعية الدموية. يتم تسريع تخليق الهيستامين في الكبد والطحال.
في خلايا الدم البيضاء - الخلايا القاعدية والحمضات

يتم تخزين الهيستامين الناتج إما في حبيبات الخلايا البدينة أو خلايا الدم البيضاء أو يتحلل بسرعة بواسطة الإنزيمات. في حالة اختلال التوازن ، عندما لا يتوفر للهيستامين وقت للانهيار ، يتصرف الهيستامين الحر مثل اللصوص ، مما يتسبب في إحداث فوضى في الجسم ، وتسمى ردود الفعل التحسسية الزائفة.

آلية عمل الهيستامين

يعمل الهيستامين عن طريق الارتباط بمستقبلات الهيستامين المحددة ، والتي تم تحديدها H1 ، H2 ، H3 ، H4. يتفاعل مع رأس أمين الهيستامين حمض الأسبارتيكيقع في الداخل غشاء الخليةمستقبلات ، ويطلق سلسلة من التفاعلات داخل الخلايا التي تظهر في تأثيرات بيولوجية معينة.

مستقبلات الهستامين

تم العثور على مستقبلات H1 على سطح الأغشية الخلايا العصبيةوخلايا العضلات الملساء والمجرى الهوائي والأوعية الدموية والخلايا الظهارية والبطانية (خلايا الجلد والبطانة الأوعية الدموية) ، خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن تحييد العوامل الأجنبية

يؤدي تنشيطها بواسطة الهيستامين إلى ظهور مظاهر خارجية من الحساسية والربو القصبي: تشنج قصبي مع صعوبة في التنفس ، وتشنج في العضلات الملساء المعوية مع ألم وإسهال غزير ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى وذمة. زيادة إنتاج وسطاء الالتهاب - البروستاجلاندين الذي يضر الجلد مما يؤدي إلى طفح جلدي(شرى) مع احمرار ، حكة ، رفض الطبقة السطحية للجلد.

المستقبلات الموجودة في الخلايا العصبية هي المسؤولة عن التنشيط العام لخلايا الدماغ ، ويقوم الهيستامين بتشغيل وضع اليقظة.

تستخدم الأدوية التي تمنع عمل الهيستامين على مستقبلات H1 في الطب لتثبيط تفاعلات الحساسية. هذه هي ديفينهيدرامين ، ديازولين ، سوبراستين. نظرًا لأنها تمنع المستقبلات الموجودة في الدماغ جنبًا إلى جنب مع مستقبلات H1 الأخرى ، أثر جانبيمن هذه العلاجات الشعور بالنعاس.

تم العثور على مستقبلات H2 في أغشية الخلايا الأبوية للمعدة - تلك الخلايا التي تنتج حمض الهيدروكلوريك. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى زيادة حموضة العصارة المعدية. تشارك هذه المستقبلات في عمليات هضم الطعام.

يخرج المستحضرات الدوائيةبشكل انتقائي منع مستقبلات الهيستامين H2. هذه هي سيميتيدين ، فاموتيدين ، روكساتيدين ، إلخ. وهي تستخدم في العلاج القرحة الهضميةالمعدة ، لأنها تمنع إنتاج حمض الهيدروكلوريك.

بالإضافة إلى تأثيرها على إفراز الغدد المعدية ، فإن مستقبلات H2 تؤدي إلى إفراز في الجهاز التنفسي ، مما يثير أعراض الحساسية مثل سيلان الأنف والبلغم في الشعب الهوائية في الربو القصبي.

بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر تحفيز مستقبلات H2 على الاستجابة المناعية:

يتم تثبيط IgE - البروتينات المناعية التي تلتقط بروتينًا غريبًا على الأغشية المخاطية ، وتمنع هجرة الحمضات ( الخلايا المناعيةالدم الأبيض المسؤول عن تفاعلات الحساسية) لموقع الالتهاب ، يعزز التأثير المثبط للخلايا اللمفاوية التائية.

توجد مستقبلات H3 في الخلايا العصبية ، حيث تشارك في توصيل النبضات العصبية ، وتؤدي أيضًا إلى إطلاق النواقل العصبية الأخرى: النوربينفرين والدوبامين والسيروتونين والأسيتيل كولين. تعمل بعض مضادات الهيستامين ، مثل ديفينهيدرامين ، إلى جانب مستقبلات H1 ، على مستقبلات H3 ، والتي تتجلى في تثبيط عام للجهاز العصبي المركزي ، والذي يتم التعبير عنه في النعاس ، وتثبيط ردود الفعل على المنبهات الخارجية. لذلك ، يجب أخذ مضادات الهيستامين غير الانتقائية بحذر من قبل الأشخاص الذين تتطلب أنشطتهم ردود فعل سريعة ، مثل السائقين عربة. حاليًا ، تم تطوير عقاقير انتقائية لا تؤثر على عمل مستقبلات H3 ، وهي أستيميزول ، لوراتادين ، إلخ.
تم العثور على مستقبلات H4 في خلايا الدم البيضاء - الحمضات والخلايا القاعدية. تنشيطها يؤدي إلى استجابات مناعية.

الدور البيولوجي للهستامين

يرتبط الهستامين بـ 23 وظائف فسيولوجيةلأنها نشطة للغاية مادة كيميائية، والتي تدخل بسهولة في تفاعلات التفاعل.

الوظائف الرئيسية للهستامين هي:

تنظيم إمدادات الدم المحلية
الهيستامين هو وسيط التهابي.
تنظيم حموضة المعدة
التنظيم العصبي
ميزات أخرى

تنظيم إمدادات الدم المحلية

ينظم الهيستامين تدفق الدم المحلي إلى الأعضاء والأنسجة. في عمل شاق، على سبيل المثال ، العضلات ، هناك حالة من نقص الأكسجين. استجابةً لنقص الأكسجة الموضعي في الأنسجة ، يتم إطلاق الهيستامين ، مما يؤدي إلى توسع الشعيرات الدموية ، وزيادة تدفق الدم ، ومع ذلك ، يزداد تدفق الأكسجين أيضًا.

الهيستامين والحساسية

الهستامين هو الوسيط الرئيسي للالتهاب. ترتبط هذه الوظيفة بمشاركتها في تفاعلات الحساسية.

يوجد في شكل مرتبط في حبيبات الخلايا البدينة للنسيج الضام والخلايا القاعدية والحمضات - خلايا الدم البيضاء. رد فعل تحسسيهو رد فعل مناعي لغزو بروتين أجنبييسمى مستضد. إذا كان هذا البروتين قد دخل الجسم بالفعل ، فإن خلايا الذاكرة المناعية تحتفظ بمعلومات عنه وتنقلها إلى بروتينات خاصة - الغلوبولين المناعي E (IgE) ، والتي تسمى الأجسام المضادة. تمتلك الأجسام المضادة خاصية الخصوصية: فهي تتعرف على المستضدات الخاصة بها وتتفاعل معها فقط.

عندما يدخل مستضد البروتين الجسم مرة أخرى ، يتم التعرف عليه بواسطة الأجسام المضادة - الغلوبولين المناعي ، والتي سبق أن تم تحسسها بواسطة هذا البروتين. الغلوبولين المناعي - ترتبط الأجسام المضادة ببروتين مستضد ، وتشكل مركبًا مناعيًا ، وهذا المركب بأكمله مرتبط بأغشية الخلايا البدينة و / أو الخلايا القاعدية. تستجيب الخلايا البدينة و / أو الخلايا القاعدية لهذا عن طريق إطلاق الهيستامين من الحبيبات في البيئة خارج الخلية. جنبا إلى جنب مع الهيستامين ، يغادر وسطاء التهابات أخرى الخلية: الليكوترين والبروستاجلاندين. يقدمان معًا صورة للالتهاب التحسسي ، والذي يتجلى بطرق مختلفة ، اعتمادًا على التحسس الأساسي.

من الجلد: حكة ، احمرار ، انتفاخ (مستقبلات H1).
الجهاز التنفسي: تقلص العضلات الملساء (مستقبلات H1 و H2) ، وذمة الغشاء المخاطي (مستقبلات H1) ، وزيادة إنتاج المخاط (مستقبلات H1 و H2) ، وانخفاض تجويف الأوعية الدموية في الرئتين (مستقبلات H2). يتجلى ذلك في الشعور بالاختناق ونقص الأكسجين والسعال وسيلان الأنف.
الجهاز الهضمي: انقباض عضلات الأمعاء الملساء (مستقبلات H2) والذي يتجلى في آلام التشنج والإسهال.
نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض في ضغط الدم (مستقبلات H1) ، ضعف معدل ضربات القلب(مستقبلات H2).

يمكن أن يتم إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة بطريقة إفرازية دون الإضرار بالخلية نفسها ، أو يحدث تمزق في غشاء الخلية ، مما يؤدي إلى الدخول المتزامن إلى الدم عدد كبيركل من الهيستامين والوسطاء الالتهابيين الآخرين. نتيجة لذلك ، ينشأ مثل هذا التفاعل الهائل صدمة الحساسيةمع انخفاض في الضغط أقل من التشنجات الحرجة واضطراب القلب. الحالة مهددة للحياة بل وعاجلة المساعدة الطبيةلا يحفظ دائما.

في تركيزات مرتفعةيتم تحرير الهيستامين في جميع التفاعلات الالتهابية ، سواء المرتبطة بالمناعة أو غير المناعية.

تنظيم حموضة المعدة

تفرز الخلايا المعوية من المعدة الهيستامين ، والذي من خلال مستقبلات H2 يحفز الخلايا الجدارية (pariental). تبدأ الخلايا الجدارية بامتصاص الماء و ثاني أكسيد الكربونمن الدم ، والتي يتم تحويلها إلى حمض الكربونيك بواسطة إنزيم الأنهيدراز الكربوني. داخل الخلايا الجدارية ، يتحلل حمض الكربونيك إلى أيونات الهيدروجين وأيونات البيكربونات. يتم إرسال أيونات البيكربونات إلى مجرى الدم ، وتدخل أيونات الهيدروجين إلى تجويف المعدة من خلال مضخة K + \ H + ، مما يؤدي إلى خفض الرقم الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي. يأتي نقل أيونات الهيدروجين مع إنفاق الطاقة المنبعثة من ATP. عندما يصبح الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة حمضيًا ، يتوقف إفراز الهيستامين.

تنظيم الجهاز العصبي

في الجهاز العصبي المركزي ، يتم إطلاق الهيستامين في نقاط الاشتباك العصبي ، وهي الوصلات بين الخلايا العصبية. تم العثور على الخلايا العصبية الهستامين في الفص الخلفي من منطقة ما تحت المهاد في نواة درنة الثدي. تتباعد عمليات هذه الخلايا في جميع أنحاء الدماغ ، من خلال الحزمة الإنسي مقدمة الدماغيذهبون إلى القشرة الدماغية. تتمثل الوظيفة الرئيسية لعصبونات الهيستامين في الحفاظ على الدماغ في وضع اليقظة ، وأثناء فترات الاسترخاء / التعب ، وانخفاض نشاطها ، وأثناء فترات مرحلة سريعةالنوم هم غير نشطين.

للهيستامين تأثير وقائي على خلايا الجهاز العصبي المركزي ، فهو يقلل من الاستعداد للنوبات ، ويقي من التلف الإقفاري وتأثيرات الإجهاد.

يتحكم الهيستامين في آليات الذاكرة ، مما يساهم في نسيان المعلومات.

وظيفة الإنجاب

يرتبط الهستامين بتنظيم الرغبة الجنسية. حقن الهستامين في جسم كهفياستعاد الرجال المصابون بالعجز النفسي الانتصاب في 74٪ منهم. لقد وجد أن مضادات مستقبلات H2 ، والتي يتم تناولها عادة في علاج القرحة الهضمية من أجل تقليل حموضة العصارة المعدية ، تسبب فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب.

تدمير الهيستامين

يتم تحطيم الهيستامين المنطلق في الفضاء بين الخلايا ، بعد الاتصال بالمستقبلات ، جزئيًا ، ولكن في الغالب يعود إلى الخلايا البدينة ، ويتراكم في الحبيبات ، حيث يمكن إطلاقه مرة أخرى تحت تأثير العوامل المنشطة.

يحدث تدمير الهيستامين تحت تأثير إنزيمين رئيسيين: ميثيل ترانسفيراز وديامينوكسيديز (هيستاميناز).

تحت تأثير ميثيل ترانسفيراز في وجود S-adenosylmethionine (SAM) ، يتم تحويل الهستامين إلى methylhistamine.

يحدث هذا التفاعل بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي ، الغشاء المخاطي للأمعاء ، الكبد ، الخلايا البدينة (الخلايا البدينة ، الخلايا البدينة). يمكن أن يتراكم الميثيل الهيستامين الناتج في الخلايا البدينة ، وعند تركها ، يتفاعل مع مستقبلات الهيستامين H1 ، مما يتسبب في نفس التأثيرات.

يحول الهيستاميناز الهيستامين إلى حمض إيميدازوليسيتيك. هذا هو رد الفعل الرئيسي لتثبيط الهيستامين ، والذي يحدث في أنسجة الأمعاء والكبد والكلى والجلد والخلايا. الغدة الزعترية(الغدة الصعترية) والحمضات والعدلات.

يمكن أن يرتبط الهيستامين بأجزاء معينة من البروتين في الدم ، مما يثبط التفاعل المفرط للهستامين الحر مع مستقبلات معينة.

كمية صغيرة من الهيستامين تفرز في البول دون تغيير.

ردود الفعل التحسسية الزائفة

ردود الفعل التحسسية الزائفة المظاهر الخارجيةلا تختلف عن الحساسية الحقيقية ، لكن ليس لها طبيعة مناعية ، أي غير محدد. مع تفاعلات الحساسية الزائفة ، لا توجد مادة أولية - مستضد ، يرتبط به الجسم المضاد البروتيني بمركب مناعي. اختبارات الحساسيةمع ردود الفعل التحسسية الزائفة ، لن يتم الكشف عن أي شيء ، لأن سبب رد الفعل التحسسي الزائف ليس في اختراق الجسم مادة غريبة، ولكن في عدم تحمل الكائن الحي نفسه للهستامين. يحدث عدم التحمل عندما يكون هناك خلل بين الهيستامين الذي يدخل الجسم مع الطعام ويتم إطلاقه من الخلايا وتعطيله عن طريق الإنزيمات. ردود الفعل التحسسية الزائفة في مظاهرها لا تختلف عن الحساسية. يمكن أن تكون هذه الآفات الجلدية (الشرى) ، تشنج في الجهاز التنفسي ، احتقان الأنف ، الإسهال ، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، عدم انتظام ضربات القلب.

غالبًا ما تحدث تفاعلات الحساسية الزائفة عند استخدام المنتجات ذات تركيز عاليالهيستامين. اقرأ المزيد عن الأطعمة المليئة بالهيستامين.