Reprodukcinės funkcijos sutrikimas Tai yra susituokusios poros nesugebėjimas pastoti su reguliariais neapsaugotais lytiniais santykiais 1 metus. 75-80% atvejų nėštumas įvyksta per pirmuosius 3 jaunų, sveikų sutuoktinių reguliaraus lytinio akto mėnesius, tai yra, kai vyrui nėra 30 metų, o žmonai - 25 metų. Senesniuose Amžiaus grupė(30-35 metų) šis laikotarpis pailgėja iki 1 metų, o po 35 metų – daugiau nei 1 metus. Maždaug 35-40% nevaisingų porų sukelia vyras, 15-20% - mišrus reprodukcinės funkcijos sutrikimo veiksnys.
Vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Parenchiminis (sekrecinis) reprodukcinės funkcijos pažeidimas: spermatogenezės pažeidimas (spermatozoidų susidarymas vingiuotuose sėklidžių kanalėliuose), pasireiškiantis aspermija (spermatogenezės ląstelių ir spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), azoospermija (nebuvimas). spermatozoidai ejakuliate, kai aptinkamos spermatogenezės ląstelės), oligozoo spermatozoidai, sumažėja judrumas, pažeidžiama spermatozoidų struktūra.
Pažeidimai sėklidžių funkcijos:
kriptorchizmas, monorchizmas ir sėklidžių hipoplazija;
orchitas (virusinė etiologija);
sėklidžių sukimas;
pirminis ir antrinis įgimtas hipogonadizmas;
karščiavimas- termoreguliacijos pažeidimas kapšelyje (varikocelė, hidrocelė, aptempti drabužiai);
sindromas "tik ląstelės-Sertoli";
diabetas;
perteklinis fizinis stresas, psichologinis stresas, sunkus lėtinės ligos, vibracija, kūno perkaitimas (darbas karštose parduotuvėse, piktnaudžiavimas pirtimis, karščiavimas), hipoksija, fizinis neveiklumas;
endogeninės ir egzogeninės toksinės medžiagos (nikotinas, alkoholis, vaistai, chemoterapija, profesiniai pavojai);
terapija radiacija;
Muskoviscidozės geno mutacija (įgimtas kraujagyslių nebuvimas: obstrukcinė azoospermija, nustatyta polimerazės grandininės reakcijos metodu; Y chromosomos mikrodelecija (sutrikusi spermatogenezė). įvairių laipsnių kariotipo sutrikimo sunkumas – struktūrinės chromosomų aberacijos – Klinefelterio sindromas, XYY sindromas, chromosomų translokacijos, autosominės aneuploidijos) – fluorescencinės hibridizacijos (FISH) metodas, naudojant zondus, paženklintus fluorochromais į skirtingas chromosomas.
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Uždegiminiai procesai ir jų pasekmės klijavimo procesas dubens srityje ir kiaušintakių obstrukcija - "kiaušintakių-pilvaplėvės faktorius";
endometriozė;
hormoniniai sutrikimai;
gimdos navikai (miomos).
kiaušidžių navikai (cistoma).
Rečiau pasitaiko hormoniniai ir genetiniai sutrikimai. Pažymėtina, kad genetikos pasiekimų dėka tapo įmanoma diagnozuoti daugybę anksčiau nežinomų vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių. Visų pirma, tai yra AZF apibrėžimas - veiksnys - lokusas ilgojoje Y chromosomos rankoje, atsakingas už spermatogenezę. Praradus spermogramą, atskleidžiami dideli pažeidimai iki azoospermijos.
Kai kuriais atvejais, net ir atlikus išsamiausią tyrimą, neįmanoma nustatyti nevaisingumo priežasties.
Šiuo atveju galime kalbėti apie idiopatinį vaisingumo sumažėjimą. Idiopatinis vaisingumo mažėjimas vyrų nevaisingumo proporcijoje trunka vidutiniškai 25-30% (įvairių šaltinių duomenimis, nuo 1 iki 40%). Akivaizdu, kad toks didelis etiologijos vertinimo neatitikimas atsiranda dėl tyrimo nevienodumo ir gautų klinikinių bei anamnezinių duomenų interpretavimo skirtumo, kas taip pat patvirtina vyrų nevaisingumo problemos sudėtingumą ir nepakankamą išmanymą.
Nevaisingumo gydymas
Šiandien reprodukcinė medicina turi daug žinių apie visų tipų ir formų nevaisingumo gydymą. Daugiau nei tris dešimtmečius pagrindinė procedūra buvo apvaisinimas in vitro (IVF). IVF procedūra yra gerai žinoma gydytojų visame pasaulyje. Jį sudaro keli etapai: moters ovuliacijos stimuliavimas, folikulų brendimo kontrolė, vėlesnis kiaušialąsčių ir spermos paėmimas, apvaisinimas laboratorijoje, embrionų augimo stebėjimas, aukščiausios kokybės embrionų perkėlimas į gimdą ne daugiau nei 3.
Gydymo etapai yra standartiniai, tačiau atsižvelgiant į organizmo savybes ir IVF indikacijas, reikia individualaus požiūrio tiek skiriant specialius vaistus, tiek nustatant kiekvieno gydymo etapo laiką.
Naujus metodus siūlo beveik visos reprodukcinės medicinos klinikos, jų veiksmingumą gydant įrodė dešimtys ir šimtai tūkstančių pasaulyje gimusių vaikų. Bet vis tiek, naudojant tik vieną IVF, efektyvumas yra ne didesnis kaip 40%. Todėl pagrindinis viso pasaulio reproduktologų uždavinys – padidinti sėkmingų dirbtinio apvaisinimo ciklų skaičių. Taigi pastaruoju metu reprodukcinės medicinos klinikose vietoj „jaunesnių“, trijų dienų, persodinami penkių dienų embrionai (blastocistai). Blastocistas yra optimalus perkėlimui, nes šiuo metu lengviau nustatyti tokio embriono tolesnio vystymosi motinos kūne perspektyvas.
Gerinti sėkmingo apvaisinimo statistiką padeda ir kiti pagalbinio apvaisinimo technologijų metodai, kurių sąrašas įvairiose reprodukcinės medicinos klinikose gali būti skirtingas.
Dažnas nevaisingumo gydymo metodas yra ICSI (ICSI), kuris reiškia tiesioginį spermos suleidimą į kiaušinėlį. Paprastai ICSI yra skiriamas sekrecinio tipo vyrų nevaisingumui ir dažnai derinamas su IVF. Tačiau ICSI, kuris reiškia padidėjimą 200–400, leidžia įvertinti spermatozoidų būklę tik paviršutiniškai, o esant ypač sunkioms spermos patologijoms to nepakanka. Todėl 1999 metais mokslininkai pasiūlė daugiau novatoriškas metodas IMSI (IMSI). Tai apima 6600 kartų padidėjimą ir leidžia įvertinti mažiausius vyriškų lytinių ląstelių struktūros nukrypimus.
Vaisiaus genetinių anomalijų rizikai įvertinti naudojami tokie metodai kaip priešimplantacinė genetinė diagnozė (PGD) ir lyginamoji genomo hibridizacija (CGH). Abu metodai apima embriono tyrimą, kad būtų galima nustatyti patologinius embriono genomo pokyčius, net prieš perkeliant jį į moters gimdą. Šie metodai ne tik padidina efektyvumą in vitro apvaisinimo ir yra skirtos genetiniams poros genotipo sutrikimams, bet taip pat sumažina savaiminio aborto ir vaikų su genetinėmis anomalijomis riziką.
Pažeidimai ir jų priežastys abėcėlės tvarka:
reprodukcinės funkcijos sutrikimas -
Reprodukcinės funkcijos sutrikimas(nevaisingumas) – susituokusios poros nesugebėjimas pastoti su reguliariais neapsaugotais lytiniais santykiais 1 metus (PSO).
75-80% atvejų nėštumas įvyksta per pirmuosius 3 reguliaraus jaunų, sveikų sutuoktinių seksualinės veiklos mėnesius, tai yra, kai vyro amžius yra iki 30, o žmonos - iki 20 metų. Vyresnio amžiaus grupėje (30-35 metų) šis laikotarpis pailgėja iki 1 metų, o po 35 metų – daugiau nei 1 metus.
Maždaug 35–40 % nevaisingų porų sukelia vyras, 50 % – moteris, o 15–20 % – mišrus reprodukcinės funkcijos sutrikimo veiksnys.
Kokios ligos sukelia reprodukcinės funkcijos sutrikimą:
Vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
I. Parenchiminis (sekrecinis) reprodukcinės funkcijos pažeidimas – spermatogenezės (spermatozoidų susidarymo vingiuotuose sėklidžių sėklidžių kanalėliuose) pažeidimas, pasireiškiantis aspermija (spermatogenezės ląstelių ir spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), azoospermija. (spermatozoidų nebuvimas ejakuliate, kai aptinkamos spermatogenezės ląstelės), oligo zoospermija, sumažėjęs judrumas, sutrikusi spermatozoidų struktūra:
1. Sėklidžių funkcijos sutrikimas:
- kriptorchizmas, monorchizmas ir sėklidžių hipoplazija
- orchitas (virusinė etiologija)
- sėklidžių sukimas
- pirminis ir antrinis įgimtas hipogonadizmas
- padidėjusi temperatūra - termoreguliacijos pažeidimas kapšelyje (varikocelė, hidrocelė, aptempti drabužiai)
- Sertoli ląstelių sindromas
- diabetas
- per didelis fizinis stresas, psichologinis stresas, sunkios lėtinės ligos, vibracija, kūno perkaitimas (darbas karštose parduotuvėse, piktnaudžiavimas pirtimis, karščiavimas), hipoksija, fizinis neveiklumas
- endogeninės ir egzogeninės toksinės medžiagos (nikotinas, alkoholis, vaistai, chemoterapija, profesiniai pavojai)
- terapija radiacija
- mutacijos: muskoviscidozės geno mutacija (įgimtas kraujagyslių nebuvimas - obstrukcinė azoospermija, nustatyta polimerazės grandininės reakcijos metodu; Y chromosomos mikrodelecija (įvairaus kariotipo sutrikimų sunkumo laipsnio spermatogenezės pažeidimai - struktūrinės chromosomų aberacijos - Klinefelterio). sindromas, XYY sindromas, chromosomų translokacijos, autosominė aneuploidija) – fluorescencinis hibridizacijos metodas (FISH), naudojant zondus, paženklintus fluorochromais į skirtingas chromosomas
2. Hormoninė (endokrininė) reprodukcinė disfunkcija – hipogonadotropinis hipogonadizmas – hipofizės liuteinizuojančių (LH) ir folikulus stimuliuojančių (FSH) hormonų, kurie vaidina svarbų vaidmenį formuojantis testosteronui ir spermatozoidams, trūkumas:
- Pagumburio patologija
o izoliuotas gonadotropino trūkumas (Kalmano sindromas)
o izoliuotas liuteinizuojančio hormono trūkumas („vaisingas eunuchas“)
o Izoliuotas FSH trūkumas
o Įgimtas hipogonadotropinis sindromas
- Hipofizės patologija
o Hipofizės nepakankamumas (navikai, infiltraciniai procesai, operacijos, radiacija)
o Hiperprolaktinemija
o Hemochromatozė
o Egzogeninių hormonų įtaka (estrogenų ir androgenų perteklius, gliukokortikoidų perteklius, hiper- ir hipotirozė)
3. autoimuniniai procesai – spermatozoidų naikinimas jų pačių imuninėmis ląstelėmis, antikūnų prieš spermatozoidus gamyba.
o parotitas- "kiaulė"
o sėklidžių pažeidimas
o kriptorchizmas (nenusileidusios sėklidės)
o kapšelio organų operacijos
o pasyvūs homoseksualai
II. Obstrukcinis (išskyrimo) reprodukcinės funkcijos pažeidimas, kaip taisyklė, siejamas su dvišaliu, laikinu ar nuolatiniu kraujagyslių pralaidumo pažeidimu (obstrukcija, obstrukcija) ir spermos komponentų (spermatozoidų) išsiskyrimo pažeidimu. , išskyros). prostatos, sėklinių pūslelių sekrecija) per lytinius organus į šlaplę:
- įgimtas kraujagyslės nepakankamumas arba nebuvimas, jo praeinamumo pažeidimas, ryšio tarp kraujagyslės epididimio kanalėlių ir kraujagyslių trūkumas.
- Prostatos Miulerio latakų cistos
- uždegiminis lytinių organų procesas, komplikuotas dėl kraujagyslių išnykimo - lėtinis epididimitas, deferentitas, spermatocelė
retrogradinė ejakuliacija - aspermatizmas (ejakuliato nebuvimas lytinių santykių metu) su įgimtais arba stuburo pakitimais šlaplės lygyje sėklų tuberkuliozė, jo membraninės dalies susiaurėjimas šlaplė, ejakuliaciją reguliuojančių nervų centrų pažeidimas.
- lytinių organų pažeidimai, įskaitant chirurgines intervencijas (pavyzdžiui, taisant išvaržą),
- vazektomijos pasekmės
III. Mišrus pažeidimas reprodukcinė funkcija (ekskrecinė-toksinė arba ekskrecinė-uždegiminė) yra netiesioginio toksinio spermatogeninio epitelio pažeidimo, lytinių hormonų sintezės ir metabolizmo sutrikimo bei tiesioginio žalingo pūlių ir bakterinių toksinų poveikio spermatozoidų biocheminėms spermos savybėms:
- spermatozoidų pažeidžiamumas imuninei sistemai dėl brendimo pažeidimo, apgaubiantis apsaugą nuo baltymų kiaušidžių prieduose (epididimitas)
- prostatos liaukos sekrecijos sudėties pokyčiai, sėklinės pūslelės (prostatitas, vezikulitas), LPI
- kitos uždegiminės vyrų reprodukcinės sistemos ligos (uretritas);
IV. Kitos reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
- seksualinės problemos - erekcijos sutrikimai, ejakuliacijos sutrikimai
- anejakuliacija, aspermija - psichologinė, neurologinė (pažeidimai nugaros smegenys)
V. Idiopatinė reprodukcinė disfunkcija
Priežastis negali būti nustatyta.
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
- uždegiminiai procesai ir jų pasekmės (sukibimai dubens srityje ir kiaušintakių obstrukcija – „kiaušintakių-pilvaplėvės faktorius“)
- endometriozė
- hormoniniai sutrikimai
- gimdos navikai (miomos)
- kiaušidžių navikai (cistomos)
Į kokius gydytojus kreiptis, jei yra reprodukcinės funkcijos pažeidimas:
Ar pastebėjote reprodukcinės funkcijos pažeidimą? Ar norite sužinoti daugiau Detali informacija O gal reikia apžiūros? Tu gali užsisakykite vizitą pas gydytoją- klinika eurųlaboratorija visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai išnagrinėti tave, mokytis išoriniai ženklai ir padėti atpažinti ligą pagal simptomus, patarti ir suteikti reikėjo pagalbos. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlaboratorija atviras jums visą parą.
Kaip susisiekti su klinika:
Mūsų klinikos Kijeve telefonas: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikos sekretorė parinks Jums patogią dieną ir valandą atvykti pas gydytoją. Nurodytos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamiau apie visas jai teikiamas klinikos paslaugas.
(+38 044) 206-20-00
Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, būtinai nuneškite jų rezultatus pasikonsultuoti su gydytoju. Jei studijos nebaigtos, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.
Ar turite reprodukcinės funkcijos sutrikimų? Turite būti labai atsargūs dėl savo bendros sveikatos. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligos simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia kelis kartus per metus apžiūrėti gydytojas ne tik užkirsti kelią baisiai ligai, bet ir palaikyti sveikas protas kūne ir visame kūne.
Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingos informacijos. Taip pat registruokitės medicinos portalas eurųlaboratorija kad būtų nuolat atnaujinama Naujausios naujienos ir svetainės informacijos atnaujinimus, kurie bus automatiškai išsiųsti jums paštu.
Simptomų žemėlapis skirtas tik edukaciniams tikslams. Negalima savarankiškai gydytis; Visais klausimais, susijusiais su ligos apibrėžimu ir kaip ją gydyti, kreipkitės į gydytoją. EUROLAB neatsako už pasekmes, kilusias naudojant portale patalpintą informaciją.
Jeigu Jus domina kiti ligų simptomai ir sutrikimų tipai arba turite kitų klausimų ir pasiūlymų – rašykite mums, mes tikrai pasistengsime Jums padėti.
Kas gali būti maloniau už laimingą santuoką? Logiškai mąstydami, dauguma atranda atsakymą. Geriausias dalykas yra tik galimybė tapti laimingi tėvai. Dažniausiai kiekviena susituokusi pora anksčiau ar vėliau pagalvoja apie tokį svarbų žingsnį kaip vaiko gimimas. Tačiau, labai apgailestaujame, ne visiems pavyksta įgyvendinti savo planus iš pirmo karto, o 15% porų tokios pastangos pasmerktos žlugti. Kas gali sukelti tokią situaciją?
Susidūrę su panašia problema, nepanikuokite. Jei noras susilaukti vaiko neišsipildo per 2–7 mėnesius, tai nėra baisu. Reikia nusiraminti ir prie to nesigilinti. Priežasčių nepastoti yra daug: nuo paprasto psichologinio veiksnio iki rimtų problemų išsivystymo.
KAM panašių problemų apima:
vyrų nevaisingumas;
moterų nevaisingumas;
imunologinis nesuderinamumas (moters alergija vyriškiems spermos komponentams) – tuo tarpu nė vienas iš sutuoktinių neserga patologijomis, galinčiomis išprovokuoti nevaisingumą, tačiau tokia pora negali turėti bendrų vaikų;
psichologinius aspektus.
Tačiau jei visiškai sveika moteris reguliariai lytiškai santykiaujant nenaudojant kontraceptikų metus, nėštumas neįvyksta, tada laikas pagalvoti, kad tai gali būti vyras. Verta pakalbėti apie šią situaciją plačiau – kas tai? Kaip diagnozuoti? Kaip gydyti?
Vyrų nevaisingumas – nepaisant reguliarių lytinių santykių – yra vyro spermos nesugebėjimas apvaisinti moters kiaušinėlio. Idealiu atveju sveiko vyro spermogramoje 1 ml spermos turėtų būti apie 20 milijonų spermatozoidų, kurie sparčiai juda į priekį ir gali apvaisinti. Be to, apie 50% spermatozoidų turi būti tinkamos struktūros.
Priežastys
Priežastys, galinčios sukelti vyrų nevaisingumą, gali būti šios:
komplikacijos po kiaulytės;
Urogenitalinės sferos organų uždegimas;
cukrinis diabetas (ejakuliacijos sutrikimai);
nedidelis ir vangus spermatozoidų aktyvumas spermoje (taip pat neatmetama galimybė, kad nėra jokių „kukšlių“);
psichologinis nevaisingumas (kai vyras pasąmonės lygis baimė dėl būsimos atsakomybės, kuri kils gimus kūdikiui arba esant kitoms įkyroms baimėms ir ginčams);
imunologinis nevaisingumas (antikūnų, trukdančių spermatozoidams atlikti įprastų funkcijų, susidarymas).
Na, o pati paprasčiausia ir dažniausiai pasitaikanti priežastis, kuri ateina į galvą paskutinė, yra buvimas blogi įpročiai. Rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu taip pat neigiamai veikia žmogaus kūną apskritai ir ypač reprodukcinę funkciją.
Diagnostika
Vyrų nevaisingumas skirstomas į:
pirminis - kuriame vyras negalėjo apvaisinti jokio priešingos lyties atstovo;
antrinis – kai nuo konkretaus vyro pastojo bent viena moteris.
Atpažinti šią vyro patologiją ir nustatyti šios būklės priežastį padės urologas-andrologas ir endokrinologas-andrologas. Tyrimo pradžia – atlikti spermos analizę. Tokia analizė paprastai vadinama spermograma. Jis nustato spermatozoidų aktyvumą ir gyvybingumą, be to, atliekamas kitų patologinių pakitimų vertinimas.
Be to, gydytojai gali patarti atlikti kitus tyrimus, kad nustatytų tikslią priežastį ar patologiją:
Prostatos ultragarsas;
hormonų analizė;
imuninio nevaisingumo diagnostika – MAR-testas;
bakteriologinis pasėlis urogenitalinės srities infekcinėms patologijoms nustatyti.
Remdamasis tyrimų rezultatais, specialistas paskirs gydymą. Terapija suskirstyta į tris metodus, kurie bus aptarti toliau.
Gydymo metodai
Konservatyvi terapija
Susideda iš naudojimo vaistai esant įvairios kilmės lytinių organų infekcijoms. Panašus gydymas taip pat dažnai skiriamas esant nevaisingumui dėl hormoninio nepakankamumo.
Chirurgija
Jis skiriamas esant šlaplės anomalijų, kirkšnies išvaržų ir kitų anatominių anomalijų, kurių negalima ištaisyti be operacijos.
Alternatyvi terapija
KAM šis metodas paleisti, kai bus galima rimtų pažeidimų stipriosios lyties atstovų reprodukcinė funkcija. Jį sudaro dirbtinis spermatozoidų įvedimas į moters lytinius organus, siekiant apvaisinimo.
Nevaisingumo gydymas turi būti visapusiškas ir adekvatus. Be to, jie pristatė stipriosios lyties atstovus (ne tik nustatydami diagnozę, bet ir planuodami nėštumą) turėtų patys peržiūrėti savo gyvenimo ritmą ir prireikus jį reguliuoti. Verta atsisakyti žalingų įpročių, pradėti teisingai maitintis ir nepamiršti gero poilsio. Vyrų intymios problemos gali būti išspręstos naudojant vaistažoles, skirtas vyrų reprodukcinės sistemos patologijų gydymui ir profilaktikai. Gana dažnai, normalizavus savo mitybą ir pailsėjus bei laikantis paprastos taisyklės reprodukcinė funkcija normalizuojama be papildomų intervencijų.
Prieš daugelio gyventojų skaičių išsivyščiusios šalys opi problema – vyrų ir moterų nevaisingumas. Mūsų šalyje 15% susituokusių porų yra reprodukcinės funkcijos pažeidimas. Kai kurie statistiniai skaičiavimai teigia, kad tokių šeimų procentas yra dar didesnis. 60 % atvejų to priežastis – moterų, o 40 % – vyrų nevaisingumas.
Vyrų reprodukcinių sutrikimų priežastys
Sekrecinis (parenchiminis) sutrikimas, kurioje sėklidžių sėkliniuose kanalėliuose sutrinka spermatozoidų gamyba, pasireiškianti aspermija (ejakuliate nėra spermatogenezės ląstelių, taip pat tiesiogiai spermatozoidų), azoospermija (spermatozoidų nėra, bet yra spermatogenezės ląstelės) , oligozoospermija (pakinta spermatozoidų struktūra ir judrumas).
- sėklidžių disfunkcija.
- Hormoninis sutrikimas. Hipogonadotropinis hipogonadizmas yra hipofizės hormonų, būtent liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų, dalyvaujančių formuojantis spermatozoidams ir testosteronui, trūkumas.
- Autoimuninis sutrikimas. Savo imuninės ląstelės gamina antikūnus prieš spermatozoidus ir taip juos sunaikina.
išskyrimo sutrikimas. Kraujagyslių praeinamumo (užsikimšimo, užsikimšimo) pažeidimas, dėl kurio sutrinka spermos komponentų išėjimas į šlaplę per lytinius organus. Jis gali būti nuolatinis arba laikinas, vienašalis arba dvišalis. Į spermos sudėtį įeina spermatozoidai, prostatos liaukos paslaptis ir sėklinių pūslelių paslaptis.
Mišrus pažeidimas. Ekskrecinis-uždegiminis arba šalinantis-toksiškas. Atsiranda dėl netiesioginio toksinų poveikio spermatogeniniam epiteliui, sutrikus lytinių hormonų apykaitai ir sintezei, taip pat dėl tiesioginio žalingo bakterijų toksinų ir pūlių poveikio spermai, dėl kurio pablogėja jo biocheminės savybės.
Kitos priežastys:
- Seksualu. Erekcijos disfunkcija, ejakuliacijos sutrikimai.
- Psichologinis. Anejakuliacija (ejakuliacijos nebuvimas).
- Neurologinis (dėl nugaros smegenų pažeidimo).
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys
- Hormoninis
- Sėklidžių navikai (cistoma)
- Uždegiminių procesų mažajame dubenyje pasekmės. Tai apima sąaugų susidarymą, kiaušintakių-pilvaplėvės faktorių arba, kitaip tariant, kiaušintakių obstrukciją.
- endometriozė
- Gimdos navikai (miomos)
Moterų nevaisingumo gydymas
Remdamasis tyrimų rezultatais, gydytojas skiria tam tikrus nevaisingumo gydymo metodus. Dažniausiai pagrindinės jėgos nukreiptos į teisingą nevaisingumo priežasčių diagnozę.
Kada endokrininė patologija Gydymas yra normalizuoti hormoninis fonas, taip pat vartojant kiaušides stimuliuojančius vaistus.
Esant vamzdelių obstrukcijai, į gydymą įtraukiama laparoskopija.
Endometriozė taip pat gydoma laparoskopija.
Gimdos vystymosi defektai šalinami panaudojant rekonstrukcinės chirurgijos galimybes.
Imunologinė nevaisingumo priežastis pašalinama dirbtiniu apvaisinimu vyro sperma.
Sunkiausia gydyti nevaisingumą, jei negalima tiksliai nustatyti priežasčių. Paprastai šiame įgyvendinimo variante naudojamos IVF technologijos - dirbtinis apvaisinimas.
Vyrų nevaisingumo gydymas
Jei vyras turi nevaisingumą, kuris yra sekrecinio pobūdžio, tai yra, susijęs su spermatogenezės pažeidimu, gydymo pradžia yra priežasčių pašalinimas. Gydomos infekcinės ligos, pašalinami uždegiminiai procesai, hormoniniai agentai normalizuoti spermatogenezę.
Jei vyras serga tokiomis ligomis kaip kirkšnies išvarža, kriptorchizmas, varikocelė ir kt. chirurgija. Chirurginė intervencija nurodoma ir tais atvejais, kai vyras yra nevaisingas dėl kraujagyslių obstrukcijos. Didžiausias sunkumas yra vyrų nevaisingumo gydymas, esant autoimuninių veiksnių poveikiui, kai sutrinka spermatozoidų judrumas, veikia antisperminiai kūnai. Šiame įgyvendinimo variante skiriami hormoniniai vaistai, naudojama lazerio terapija, taip pat plazmaferezė ir kt.
Visa informacija
Dauginimosi procesas arba žmogaus reprodukcija vykdoma kelių grandžių sistema reprodukciniai organai, kurios užtikrina lytinių ląstelių gebėjimą apvaisinti, pastojimą, preimplantaciją ir zigotos implantaciją, embriono, embriono ir vaisiaus intrauterinį vystymąsi, moters reprodukcinę funkciją, taip pat naujagimio kūno paruošimą, kad jis atitiktų naujas sąlygas. egzistavimas išorinėje aplinkoje.
Lytinių organų ontogeniškumas yra komponentas genetinė programa, skirta bendram organizmo vystymuisi, kurios tikslas – sudaryti optimalias sąlygas palikuonių dauginimuisi, pradedant lytinių liaukų ir jų gaminamų lytinių ląstelių susidarymu, jų apvaisinimu ir baigiant sveiko vaiko gimimu.
Šiuo metu identifikuojamas bendras genų tinklas, atsakingas už ontogeniškumą ir organų formavimąsi. dauginimosi sistema. Jį sudaro: 1200 genų, dalyvaujančių gimdos vystymesi, 1200 prostatos genų, 1200 sėklidžių genų, 500 kiaušidžių genų ir 39 genai, kontroliuojantys lytinių ląstelių diferenciaciją. Tarp jų buvo nustatyti genai, lemiantys bipotencialių ląstelių diferenciacijos kryptį pagal vyrišką ar moterišką tipą.
Visos reprodukcinio proceso dalys yra itin jautrios neigiamam aplinkos veiksnių poveikiui, dėl kurio atsiranda reprodukcinės funkcijos sutrikimas, vyrų ir moterų nevaisingumas, genetinių ir negenetinių ligų atsiradimas.
REPRODUKTINĖS SISTEMOS ORGANŲ ONTOGENEZĖ
Ankstyvoji ontogenezė
Dauginimosi organų ontogenezė prasideda atsiradus pirminėms lytinėms ląstelėms arba gonocitams, kurie jau aptinkami
dviejų savaičių embriono stadija. Gonocitai migruoja iš žarnyno ektodermos srities per trynio maišelio endodermą į lytinių liaukų užuomazgų arba lytinių organų raukšlių sritį, kur dalijasi mitozės būdu, sudarydami būsimų lytinių ląstelių telkinį (iki 32). embriogenezės dienos). Gonocitų tolesnės diferenciacijos chronologija ir dinamika priklauso nuo besivystančio organizmo lyties, o lytinių liaukų ontogeniškumas siejamas su organų ontogeniškumu. šlapimo organų sistema ir antinksčių liaukos, kurios kartu sudaro grindis.
Pačioje ontogenezės pradžioje trijų savaičių embrione nefrogeninės virvės (tarpinės mezodermos darinio) srityje pirminio inksto kanalėlių užuomazga (pronefrosas) arba pronefrosas. 3-4 vystymosi savaitę uodegos link pronefroso kanalėlių (nefrotomos srities), pirminio inksto užuomazgos arba mezonefrosas. 4 savaičių pabaigoje ventralinėje mezonefros pusėje pradeda formuotis lytinių liaukų užuomazgos, besivystančios iš mezotelio ir reprezentuojančios indiferentiškus (bipotencinius) ląstelių darinius, o pronefroziniai kanalėliai (latakai) susijungia su mezonefros kanalėliais. , kurie vadinami vilko latakai. Savo ruožtu, paramesonefrinis arba miulerio kanalai susidaro iš tarpinės mezodermos atkarpų, kurios yra izoliuotos veikiant vilko latakui.
Kiekvieno iš dviejų vilko latakų distaliniame gale, jų patekimo į kloaką zonoje, susidaro ataugos šlapimtakių užuomazgų pavidalu. 6-8 vystymosi savaitę jie sudygsta į tarpinę mezodermą ir suformuoja kanalėlius. metanefrosas yra antrinis arba galutinis (galutinis) inkstas, sudarytas iš ląstelių, gautų iš nugaros dalys vilko kanalai ir užpakalinės mezonefros nefrogeninis audinys.
Dabar panagrinėkime žmogaus biologinės lyties ontogeniškumą.
Vyriškos lyties formavimasis
Vyriškos lyties formavimasis prasideda 5-6 embriono vystymosi savaitę, kai transformuojasi vilko latakai ir baigiasi 5 vaisiaus vystymosi mėnesį.
6-8 embriono vystymosi savaitę iš užpakalinių vilko kanalų dalių ir mezonefros užpakalinės dalies nefrogeninio audinio išauga mezenchimas išilgai pirminio inksto viršutinio krašto, sudarydamas lytinį laidą (virkštą). , kuris skyla, jungiasi su pirminio inksto kanalėliais, kuris patenka į jo lataką ir suteikia
sėklidžių sėklinių vamzdelių pradžia. Iš vilko latakų susidaro šalinimo takai. Vidurinė vilko latakų dalis pailgėja ir virsta eferentiniais latakais, o iš apatinės – sėklinės pūslelės. Viršutinė pirminio inksto latako dalis tampa sėklidės priedėliu (epididimiu), o apatinė latako dalis – eferentiniu kanalu. Po to Miulerio latakai susiaurėja (atrofuojasi), iš jų lieka tik viršutiniai galai (mirksėjimas hidatidė) ir apatiniai galai (vyriška gimda). Pastaroji yra prostatos liaukos (prostatos) storyje kraujagyslių santakoje į šlaplę. Iš urogenitalinės sinuso (šlaplės) sienelės epitelio, veikiant testosteronui, išsivysto prostata, sėklidės ir vario liaukos (šlaplės), kurio lygis 3-5 mėnesių vaisiaus kraujyje pasiekia brandaus patino kraujas, užtikrinantis lytinių organų maskulinizaciją.
Testosteronui kontroliuojant, iš viršutinio mezonefroso vilko latakų ir kanalėlių išsivysto vidinių vyriškų lytinių organų struktūros, o dihidrotestosterono (testosterono darinio) įtakoje formuojasi išoriniai vyriški lytiniai organai. Prostatos raumenų ir jungiamojo audinio elementai vystosi iš mezenchimo, o prostatos liumenai susidaro po gimimo m. brendimas. Varpa susidaro iš varpos galvutės užuomazgos lytinių organų gumbure. Tuo pačiu metu lytinių organų raukšlės suauga kartu ir sudaro odinę kapšelio dalį, į kurią per kirkšnies kanalą įauga pilvaplėvės iškyšos, į kurias vėliau pasislenka sėklidės. Sėklidžių pasislinkimas į dubenį į būsimų kirkšnies kanalų vietą prasideda nuo 12 savaičių embriono. Tai priklauso nuo androgenų ir chorioninio hormono veikimo ir atsiranda dėl anatominių struktūrų poslinkio. Sėklidės praeina per kirkšnies kanalus ir pasiekia kapšelį tik 7-8 vystymosi mėnesius. Vėluojant nuleisti sėklides į kapšelį (dėl įvairių priežasčių, įskaitant genetinių), išsivysto vienpusis arba dvipusis kriptorchizmas.
Patelės formavimasis
Moteriška lytis formuojasi dalyvaujant Mullerio latakams, iš kurių 4-5 vystymosi savaites susidaro vidinių moters lytinių organų užuomazgos: gimda, kiaušintakiai,
viršutiniai du trečdaliai makšties. Makšties kanalizacija, ertmės, kūno ir gimdos kaklelio susidarymas vyksta tik 4-5 mėnesių vaisiui, kai iš pirminio inksto kūno pagrindo išsivysto mezenchimas, kuris prisideda prie laisvo inkstų sunaikinimo. lytinių stygų galai.
Kiaušidžių smegenys susidaro iš pirminio inksto kūno likučių, o iš lytinių organų keteros (epitelio užuomazgos) tęsiasi lytinių virvelių įaugimas į būsimų kiaušidžių žievinę dalį. Dėl tolesnio dygimo šios virvelės suskirstomos į pirmykščius folikulus, kurių kiekvienas susideda iš gonocito, apsupto folikulinio epitelio sluoksniu – tai rezervas būsimų brandžių oocitų (apie 2 tūkst.) susidarymui ovuliacijos metu. Įaugusios lytinės stygos tęsiasi ir gimus mergaitei (iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos), tačiau nauji pirminiai folikulai nebesiformuoja.
Pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje mezenchimas atskiria lyties organų pradžią nuo lyties organų keterų ir šis sluoksnis suformuoja kiaušidės jungiamojo audinio (baltyminę) membraną, ant kurios lieka lytinių raiščių liekanos. neaktyvaus rudimentinio epitelio pavidalu.
Lyties diferenciacijos lygiai ir jų pažeidimai
Žmogaus lytis yra glaudžiai susijusi su ontogeniškumo ir dauginimosi savybėmis. Yra 8 lyčių diferenciacijos lygiai:
Genetinė lytis (molekulinė ir chromosominė) arba lytis genų ir chromosomų lygyje;
Gametinė lytis arba vyriškų ir moteriškų lytinių ląstelių morfogenetinė struktūra;
Lytinių liaukų lytis arba morfogenetinė sėklidžių ir kiaušidžių struktūra;
Hormoninis seksas, arba vyriškų ar moteriškų lytinių hormonų pusiausvyra organizme;
Somatinė (morfologinė) lytis arba antropometriniai ir morfologiniai genitalijų ir antrinių lytinių požymių duomenys;
Psichinė lytis arba asmens psichinis ir seksualinis apsisprendimas;
Socialinė lytis, arba individo vaidmens šeimoje ir visuomenėje apibrėžimas;
Civilinė lytis arba lytis, registruota išduodant pasą. Ji taip pat vadinama tėvystės lytimi.
Sutampant visiems lyties diferenciacijos lygiams ir normalizuojant visoms reprodukcinio proceso dalims, žmogus vystosi su normalia biologine vyriška ar moteriška lytimi, normalia seksualine ir generatyvine potencija, seksualine savimone, psichoseksualine orientacija ir elgesiu.
Ryšių tarp skirtingų lyties diferenciacijos lygių žmonėms schema parodyta fig. 56.
Lyties diferenciacijos pradžia turėtų būti laikoma 5 embriogenezės savaitės, kai augant mezenchimui susiformuoja lytinių organų gumburas, galintis atstovauti varpos galvutės užuomazgai arba klitorio užuomazgai – tai priklauso nuo ateities formavimosi. biologinė lytis. Maždaug nuo to laiko lytinių organų raukšlės paverčiamos arba kapšeliu, arba lytinėmis lūpomis. Antruoju atveju tarp lytinių organų gumburo ir lytinių organų raukšlių atsiveria pirminė lytinių organų anga. Bet koks lyties diferenciacijos lygis yra glaudžiai susijęs su normalios reprodukcinės funkcijos formavimu ir jos sutrikimais, kuriuos lydi visiškas ar nepilnas nevaisingumas.
genetinė seksas
Genų lygis
Lyties diferenciacijos genų lygiui būdinga genų raiška, lemianti bipotencinių ląstelių formacijų seksualinės diferenciacijos kryptį (žr. aukščiau) pagal vyrišką ar moterišką tipą. Mes kalbame apie visą genų tinklą, įskaitant genus, esančius ir gonosomose, ir autosomose.
2001 m. pabaigoje 39 genai buvo priskirti genams, kontroliuojantiems reprodukcinių organų ontogeniškumą ir lytinių ląstelių diferenciaciją (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Matyt, dabar jų dar daugiau. Panagrinėkime svarbiausius iš jų.
Neabejotinai pagrindinė vieta vyrų lyties diferenciacijos genetinės kontrolės tinkle priklauso SRY genui. Šis vienos kopijos, intronų neturintis genas yra Y chromosomos distalinėje trumpojoje rankoje (Yp11.31-32). Jis gamina sėklidžių nustatymo faktorių (TDF), kuris taip pat randamas XX vyrų ir XY patelių.
Ryžiai. 56. Skirtingų žmonių lyties diferenciacijos lygių santykių schema (pagal Chernykh V.B. ir Kurilo L.F., 2001). Genai, dalyvaujantys lytinių liaukų diferenciacijoje ir lytinių organų ontogenezėje: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonai ir hormonų receptoriai: FSH (folikulus stimuliuojantis hormonas), LH (liuteinizuojantis hormonas), AMH (anti-Mullerio hormonas), AMHR (AMHR receptoriaus genas), T, AR (androgeno receptoriaus genas), GnRH (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono genas). ), GnRH-R (GnRH receptoriaus genas), LH-R (LH receptoriaus genas), FSH-R (FSH receptoriaus genas). Ženklai: „-“ ir „+“ rodo poveikio nebuvimą ir buvimą
Iš pradžių SRY geno aktyvacija vyksta Sertoli ląstelėse, kurios gamina antimiulerio hormoną, kuris veikia jautrias Leydig ląsteles, o tai skatina sėklinių kanalėlių vystymąsi ir Miulerio latakų regresiją besiformuojančiame vyriškame kūne. Šis genas turi daug taškinių mutacijų, susijusių su lytinių liaukų disgeneze ir (arba) lyties inversija.
Visų pirma, SRY genas gali būti ištrintas Y chromosomoje, o chromosomų konjugacijos metu pirmojo mejozinio dalijimosi fazėje jis gali persikelti į X chromosomą arba bet kurią autosomą, o tai taip pat sukelia lytinių liaukų disgenezę ir (arba) lyties inversiją.
Antruoju atveju išsivysto XY moters organizmas, turintis strektoidines lytines liaukas su moteriškais išoriniais lytiniais organais ir kūno sudėjimo feminizaciją (žr. toliau).
Tuo pačiu metu XX-vyriškojo organizmo, kuriam būdingas vyriškas fenotipas su moterišku kariotipu, formavimasis tikriausiai yra de la Chapelle sindromas (žr. toliau). SRY geno perkėlimas į X chromosomą vyrų mejozės metu pasireiškia 2% dažniu ir kartu su dideliu spermatogenezės sutrikimu.
Pastaraisiais metais pastebėta, kad vyriško tipo lytinės diferenciacijos procese dalyvauja nemažai genų, esančių už SRY lokuso zonos (jų yra kelios dešimtys). Pavyzdžiui, normaliai spermatogenezei reikalingas ne tik vyrų diferencijuotų lytinių liaukų buvimas, bet ir jų ekspresija. genai, kurie kontroliuoja lytinių ląstelių vystymąsi.Šie genai apima azoospermijos faktoriaus geną AZF (Yq11), kurio mikrodelecijos sukelia spermatogenezės sutrikimus; su jais pastebimas ir beveik normalus spermatozoidų skaičius, ir oligozoospermija. Svarbus vaidmuo tenka genams, esantiems X chromosomoje ir autosomose.
Jei lokalizacija yra X chromosomoje, tai yra DAX1 genas. Jis yra Xp21.2–21.3, vadinamajame dozei jautriame lyties inversijos lokuso (DDS). Manoma, kad šis genas paprastai išreiškiamas vyrams ir dalyvauja kontroliuojant jų sėklidžių ir antinksčių vystymąsi, o tai gali sukelti adrenogenitalinį sindromą (AGS). Pavyzdžiui, nustatyta, kad DDS dubliavimasis yra susijęs su lyties pasikeitimu XY asmenims, o jo praradimas yra susijęs su vyrišku fenotipu ir su X susijusiu įgimtu antinksčių nepakankamumu. Iš viso DAX1 gene buvo nustatytos trijų tipų mutacijos: didelės delecijos, vieno nukleotido delecijos ir bazių pakaitalai. Visi jie sukelia antinksčių žievės hipoplaziją ir sėklidžių hipoplaziją dėl sutrikusios diferenciacijos.
renirovanie steroidogeninės ląstelės antinksčių ir lytinių liaukų ontogenezės metu, kuri pasireiškia AGS ir hipogonadotropiniu hipogonadizmu dėl gliukokortikoidų, mineralokortikoidų ir testosterono trūkumo. Tokiems pacientams pastebimi sunkūs spermatogenezės sutrikimai (iki visiško blokados) ir displazija. ląstelės struktūra sėklidės. Ir nors pacientams išsivysto antrinės seksualinės savybės, kriptorchizmas dažnai stebimas dėl testosterono trūkumo sėklidėms migruojant į kapšelį.
Kitas genų lokalizacijos X chromosomoje pavyzdys yra SOX3 genas, priklausantis SOX šeimai ir priklausantis ankstyvojo vystymosi genams (žr. 12 skyrių).
Geno lokalizacijos autosomose atveju, pirma, tai yra SOX9 genas, susijęs su SRY genu ir kuriame yra HMG dėžutė. Genas yra ant ilgosios 17 chromosomos rankos (17q24-q25). Jo mutacijos sukelia kampomelinę displaziją, kuri pasireiškia daugybinėmis skeleto ir vidaus organų anomalijomis. Be to, SOX9 geno mutacijos sukelia XY lyties inversiją (pacientės, kurių fenotipas yra moteriškas ir vyriškas kariotipas). Tokiems ligoniams išoriniai lytiniai organai yra išsivystę pagal moterišką tipą arba turi dvejopą struktūrą, o jų disgenetinėse lytinėse liaukose gali būti pavienių lytinių ląstelių, tačiau dažniau juos atstoja dryžinės struktūros (sruogos).
Šie genai yra genų grupė, kuri reguliuoja transkripciją ląstelių diferenciacijos metu ir dalyvauja lytinių liaukų ontogenezėje. Tarp jų yra WT1, LIM1, SF1 ir GATA4 genai. Be to, pirmieji 2 genai dalyvauja pirminiame, o antrieji du – antriniame lyties nustatyme.
Pirminis lytinių liaukų nustatymas pagal lytį prasideda nuo 6 savaičių embriono, o antrinė diferenciacija vyksta dėl hormonų, kuriuos gamina sėklidės ir kiaušidės.
Pažvelkime į kai kuriuos iš šių genų. Visų pirma, WT1 genas, lokalizuotas trumpoje 11 chromosomos rankoje (11p13) ir susijęs su Wilms naviku. Jo raiška randama tarpinėje mezodermoje, diferencijuojančiame metanefroso mezenchimą ir lytines liaukas. Parodytas šio geno, kaip transkripcijos aktyvatoriaus, koaktyvatoriaus ar net represoriaus, vaidmuo, kuris būtinas jau bipotencinių ląstelių stadijoje (iki SRY geno aktyvavimo stadijos).
Daroma prielaida, kad WT1 genas yra atsakingas už pudendalinio tuberkulio išsivystymą ir reguliuoja ląstelių išėjimą iš celominio epitelio, dėl kurio atsiranda Sertoli ląstelės.
Taip pat manoma, kad WT1 geno mutacijos gali sukelti lyties inversiją, kai trūksta reguliuojančių faktorių, susijusių su seksualine diferenciacija. Dažnai šios mutacijos yra susijusios su sindromais, kuriems būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimas, įskaitant WAGR sindromą, Deniso-Drash sindromą ir Frazier sindromą.
Pavyzdžiui, WAGR sindromą sukelia WT1 geno delecija ir jį lydi Wilms navikas, aniridija ir įgimtos apsigimimai. Urogenitalinė sistema, protinis atsilikimas, lytinių liaukų disgenezė ir polinkis į gonadoblastomas.
Deniso-Drash sindromą sukelia WT1 geno missense mutacija ir tik kartais jis derinamas su Wilmso naviku, tačiau beveik visada jam būdingas ankstyvas sunkios nefropatijos pasireiškimas su baltymų praradimu ir sutrikusiu seksualiniu vystymusi.
Frazier sindromą sukelia mutacija WT1 geno 9 egzono susijungimo donoro vietoje ir pasireiškia lytinių liaukų disgeneze (moterų fenotipas su vyrišku kariotipu), vėlyva nefropatijos pradžia ir židinine inkstų glomerulų skleroze.
Taip pat apsvarstykime SF1 geną, lokalizuotą 9 chromosomoje ir veikiantį kaip biosintezėje dalyvaujančių genų transkripcijos aktyvatorius (receptorius). steroidiniai hormonai. Šio geno produktas aktyvina testosterono sintezę Leydig ląstelėse ir reguliuoja fermentų, kontroliuojančių steroidinių hormonų biosintezę antinksčiuose, ekspresiją. Be to, SF1 genas reguliuoja DAX1 geno, kuriame SF1 vieta yra promotoriuje, ekspresiją. Daroma prielaida, kad kiaušidžių morfogenezės metu DAX1 genas užkerta kelią SOX9 geno transkripcijai, slopindamas SF1 geno transkripciją. Galiausiai, CFTR genas, žinomas kaip cistinės fibrozės genas, yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Šis genas yra ant ilgosios 7 chromosomos rankos (7q31) ir koduoja baltymą, atsakingą už chlorido jonų pernešimą per membraną. Reikia atsižvelgti į šį geną, nes patinai, turintys mutantinį CFTR geno alelį, dažnai turi dvišalį kraujagyslių nebuvimą ir prielipo anomalijas, dėl kurių atsiranda obstrukcinė azoospermija.
Chromosomų lygis
Kaip žinote, kiaušinėlis visada turi vieną X chromosomą, o spermatozoidas turi vieną X chromosomą arba vieną Y chromosomą (jų santykis yra maždaug toks pat). Jei kiaušinėlis apvaisintas
pavagia spermatozoidas su X chromosoma, tada būsimame organizme susiformuoja moteriškoji lytis (kariotipas: 46, XX; yra dvi identiškos gonosomos). Jei kiaušialąstę apvaisina spermatozoidas su Y chromosoma, susidaro vyriška lytis (kariotipas: 46,XY; turi dvi skirtingas gonosomas).
Taigi vyriškos lyties formavimasis paprastai priklauso nuo vienos X ir vienos Y chromosomos buvimo chromosomų rinkinyje. Lyties diferenciacijoje Y chromosoma vaidina lemiamą vaidmenį. Jei jo nėra, lytis diferencijuojama pagal moterišką tipą, neatsižvelgiant į X chromosomų skaičių. Šiuo metu Y chromosomoje nustatyti 92 genai. Be genų, sudarančių vyrišką lytį, ilgojoje šios chromosomos rankoje yra:
GBY (gonadoblastomos genas) arba naviką inicijuojantis onkogenas disgenetinėse lytinėse liaukose, besivystančiose mozaikinėmis formomis su 45,X/46,XY kariotipu asmenims, turintiems vyrišką ir moterišką fenotipą;
GCY (augimo kontrolės lokusas), esantis arti Yq11 dalies; jo praradimas ar sekos pažeidimas sukelia žemą ūgį;
SHOX (pseudoautosominės I srities lokusas), dalyvaujantis augimo kontrolėje;
Ląstelių membranos baltymo genas arba histokompatibilumo HY-antigenas, anksčiau klaidingai laikomas pagrindiniu lyties nustatymo veiksniu.
Dabar apsvarstykite genetinės lyties pažeidimus chromosomų lygiu. Tokie sutrikimai dažniausiai yra susiję su neteisinga chromosomų atskyrimu mitozės anafazėje ir mejozės profazėje, taip pat su chromosomų ir genominėmis mutacijomis, dėl kurių vietoj dviejų identiškų ar dviejų skirtingų gonosomų ir autosomų gali būti:
Skaitmeninės chromosomų anomalijos, kai kariotipe aptinkama viena ar daugiau papildomų gonosomų arba autosomų, vienos iš dviejų gonosomų nebuvimas arba jų mozaikiniai variantai. Tokių sutrikimų pavyzdžiai: Klinefelterio sindromai – vyrų X chromosomos polisomija (47, XXY), vyrų Y chromosomos polisomija (47, XYY), triplo-X sindromas (moterų polisomija X chromosomoje (47, XXX), Shereshevsky-Turner sindromas (monosomija X chromosomoje moterims, 45, X0), mozaikiniai gonosomų aneuploidijos atvejai; žymuo
Arba mini chromosomos, kilusios iš vienos iš gonosomų (jos dariniai), taip pat autosominiai trisomijos sindromai, įskaitant Dauno sindromą (47, XX, +21), Patau sindromą (47, XY, +13) ir Edvardso sindromą (47, XX, +18)). Chromosomų struktūrinės anomalijos, kai kariotipe aptinkama vienos gonosomos arba autosomos dalis, kuri apibrėžiama kaip chromosomų mikro ir makrodelecijos (atitinkamai atskirų genų ir ištisų pjūvių praradimas). Mikrodelecijos apima: ilgosios Y chromosomos rankos (Yq11 lokuso) ištrynimą ir su tuo susijusį AZF lokuso arba azoospermijos faktoriaus praradimą, taip pat SRY geno ištrynimą, dėl kurio pablogėja spermatogenezė, lytinių liaukų diferenciacija ir XY lyties inversija. Visų pirma, AZF lokuse yra daugybė genų ir genų šeimų, atsakingų už tam tikrus vyrų spermatogenezės ir vaisingumo etapus. Vietoje yra trys aktyvūs subregionai: a, b ir c. Lokusas yra visose ląstelėse, išskyrus eritrocitus. Tačiau lokusas aktyvus tik Sertoli ląstelėse.
Manoma, kad AZF lokuso mutacijų greitis yra 10 kartų didesnis nei mutacijų greitis autosomose. Vyrų nevaisingumo priežastis yra didelė rizika perkėlimas Y-delecijų, turinčių įtakos šiam lokusui, sūnums. Pastaraisiais metais lokusų tyrimai tapo privaloma taisyklė apvaisinimas in vitro (IVF), taip pat vyrams, kurių spermatozoidų skaičius yra mažesnis nei 5 milijonai / ml (azoospermija ir sunki oligospermija).
Makrodelecijos apima: de la Chapelle sindromą (46, XX-vyras), Wolff-Hirschhorn sindromą (46, XX, 4p-), katės verksmo sindromą (46, XY, 5p-), dalinės 9 chromosomos monosomijos sindromą (46, XX, 9p-). Pavyzdžiui, de la Chapelle sindromas yra hipogonadizmas su vyrišku fenotipu, vyriška psichosocialine orientacija ir moterišku genotipu. Kliniškai jis panašus į Klinefelterio sindromą, kartu su sėklidžių hipoplazija, azoospermija, hipospadijomis (testosterono trūkumas dėl intrauterinio jo sintezės nepakankamumo Leydig ląstelėse), vidutinio sunkumo ginekomastija, akių simptomais, sutrikusiu širdies laidumu ir augimo sulėtėjimu. Patogenetiniai mechanizmai yra glaudžiai susiję su tikrojo hermafroditizmo mechanizmais (žr. toliau). Abi patologijos vystosi sporadiškai, dažnai tose pačiose šeimose; dauguma SRY atvejų yra neigiami.
Be mikro- ir makrodelecijų, išskiriamos peri- ir paracentrinės inversijos (chromosomos dalis chromosomos viduje pasisuka daugiau nei 180 °, dalyvaujant centromerai arba rankos viduje, neįtraukiant centromero). Pagal naujausią chromosomų nomenklatūrą inversija žymima simboliu Ph. Pacientams, sergantiems nevaisingumu ir persileidimu, dažnai atsiranda mozaikinė spermatogenezė ir oligospermija, susijusi su šių chromosomų inversijomis:
1 chromosoma; dažnai stebimas Ph 1p34q23, sukeliantis visišką spermatogenezės bloką; rečiau aptinkamas Ph 1p32q42, dėl kurio pachiteno stadijoje atsiranda spermatogenezės blokada;
3, 6, 7, 9, 13, 20 ir 21 chromosomos.
Tarp visų klasifikuojamų grupių chromosomų vyksta abipusės ir nereciprokinės translokacijos (abipusis lygus ir nevienodas keitimasis tarp nehomologinių chromosomų). Abipusės translokacijos pavyzdys yra Y-autosominė translokacija, lydima vyrų lyties diferenciacijos, reprodukcijos ir nevaisingumo pažeidimo dėl spermatogeninio epitelio aplazijos, spermatogenezės slopinimo ar blokavimo. Kitas pavyzdys – retos translokacijos tarp gonosomų X-Y, Y-Y. Tokių pacientų fenotipas gali būti moteriškas, vyriškas arba dvejopas. Vyrams, turintiems Y-Y translokaciją, dėl dalinio arba visiško spermatogenezės blokavimo I spermatocitų susidarymo stadijoje stebima oligo- arba azoospermija.
Speciali klasė yra Robertsono tipo translokacijos tarp akrocentrinių chromosomų. Vyrams, kurių spermatogenezė yra sutrikusi ir (arba) nevaisingumas, jos pasireiškia dažniau nei abipusės translokacijos. Pavyzdžiui, Robertsono translokacija tarp 13 ir 14 chromosomų sukelia arba visišką spermatogonijų nebuvimą sėkliniuose kanalėliuose arba nedidelius jų epitelio pokyčius. Antruoju atveju vyrai gali išlaikyti vaisingumą, nors dažniausiai jie turi spermatogenezės blokadą spermatocitų stadijoje. Translokacijų klasei taip pat priklauso policentrinės arba dicentrinės chromosomos (su dviem centromerais) ir žiedinės chromosomos (centriniai žiedai). Pirmieji atsiranda dėl dviejų centrinių homologinių chromosomų fragmentų pasikeitimo, jie aptinkami pacientams, kurių reprodukcija yra sutrikusi. Pastarosios yra struktūros, uždarytos žiedu, dalyvaujant centromerai. Jų susidarymas yra susijęs su abiejų chromosomos rankų pažeidimu, dėl kurio atsiranda laisvieji jos fragmento galai,
lytinių ląstelių seksas
Norėdami iliustruoti galimas lytinių ląstelių lygio lyties diferenciacijos sutrikimų priežastis ir mechanizmus, remiantis elektroninės mikroskopijos duomenimis, panagrinėkime gametų formavimosi procesą normalios mejozės metu. Ant pav. 57 paveiksle parodytas sinaptoneminio komplekso (SC) modelis, atspindintis įvykių seką chromosomų, dalyvaujančių kryžminant, sinapsės ir desinapsės metu.
Pradinėje pirmojo mejozės dalijimosi stadijoje, atitinkančioje interfazės pabaigą (proleptoteno stadiją), homologinės tėvų chromosomos dekondensuojamos, jose matomi pradedantys formuotis ašiniai elementai. Kiekvienas iš dviejų elementų turi dvi seserines chromatides (atitinkamai 1 ir 2, taip pat 3 ir 4). Šioje ir kitoje (antroje) stadijoje – leptotenu – tiesiogiai susidaro homologinių chromosomų ašiniai elementai (matomos chromatino kilpos). Trečiojo etapo – zigoteno – pradžiai būdingas pasirengimas centrinio SC elemento surinkimui, o zigoteno pabaigoje sinapsė ar. konjugacija(prilipti
Ryžiai. 57. Sinaptoneminio komplekso modelis (pagal Preston D., 2000). Skaičiai 1, 2 ir 3, 4 žymi homologinių chromosomų seserines chromatides. Kiti paaiškinimai pateikti tekste.
ilgis) iš dviejų šoninių SC elementų, kartu sudarančių centrinį elementą arba dvivalentį elementą, įskaitant keturias chromatides.
Per zigoteną homologinės chromosomos orientuojasi savo telomeriniais galais į vieną iš branduolio polių. Centrinio SC elemento susidarymas visiškai baigtas kitame (ketvirtajame) etape - pachitenas, kai dėl konjugacijos proceso susidaro haploidinis seksualinių dvivalentų skaičius. Kiekviena dvivalentė turi keturias chromatides – tai vadinamoji chromomerinė struktūra. Pradedant nuo pachiteno stadijos, seksualinė dvivalentė palaipsniui pereina į ląstelės branduolio periferiją, kur virsta tankiu seksualiniu kūnu. Vyrų mejozės atveju tai bus pirmosios eilės spermatozoidai. Kitame (penktajame) etape - diplotenu - homologinių chromosomų sinapsė baigiasi ir įvyksta jų desinapsė arba abipusis atstūmimas. Tuo pačiu metu SC palaipsniui mažinamas ir išsaugomas tik chiasminėse srityse arba zonose, kuriose tiesiogiai vyksta paveldimos medžiagos mainai tarp chromatidžių (žr. 5 skyrių). Tokios zonos vadinamos rekombinaciniais mazgeliais.
Taigi chiasmas yra chromosomos dalis, kurioje dvi iš keturių dvivalenčių seksualinių chromatidžių pereina viena su kita. Būtent chiasmatas išlaiko homologines chromosomas vienoje poroje ir užtikrina homologų nukrypimą į skirtingus polius anafazėje I. Diplotene vykstantis atstūmimas tęsiasi kitoje (šeštojoje) stadijoje – diakinezėje, kai ašiniai elementai modifikuojami atskyrimu. chromatidinių ašių. Diakinezė baigiasi chromosomų kondensacija ir branduolinės membranos sunaikinimu, o tai atitinka ląstelių perėjimą į I metafazę.
Ant pav. 58 parodytas schematiškai pavaizduotas ašinis elementas arba dvi šoninės (ovalios) sruogos - SC centrinės erdvės strypai, tarp kurių susidaro plonos skersinės linijos. Centrinėje SC erdvėje tarp šoninių strypų matoma tanki skersinių linijų superpozicijos zona, matomos nuo šoninių strypų besitęsiančios chromatino kilpos. Šviesesnė elipsė centrinėje SC erdvėje yra rekombinacinis mazgas. Vykstant tolesnei mejozei (pavyzdžiui, vyrų), prasidėjus II anafazei, išsiskiria keturios chromatidės, sudarydamos univalentus atskirose X ir Y gonosomose, todėl iš kiekvienos besidalijančios ląstelės susidaro keturios seserinės ląstelės arba spermatidės. Kiekvienas spermatidas turi haploidų rinkinį
chromosomos (sumažintos per pusę) ir yra rekombinuotos genetinės medžiagos.
Vyriškojo kūno brendimo laikotarpiu spermatidai patenka į spermatogenezę ir dėl daugybės morfofiziologinių transformacijų virsta funkciškai aktyviais spermatozoidais.
Gametinės lyties sutrikimai atsiranda dėl sutrikusios genetinės pirminių lytinių ląstelių (PPC) migracijos į lytines liaukas kontrolę, dėl kurios sumažėja jų skaičius arba netgi sumažėja. visiškas nebuvimas Sertoli ląstelės (Sertoli ląstelių sindromas) arba mejozinių mutacijų, kurios sukelia homologinių chromosomų konjugacijos pažeidimą zigotene, rezultatas.
Paprastai lytinių ląstelių lyties sutrikimus sukelia pačių lytinių ląstelių chromosomų anomalijos, kurios, pavyzdžiui, vyrų mejozės atveju, pasireiškia oligo-, azoospermija ir teratozoospermija, o tai neigiamai veikia vyrų reprodukcinį gebėjimą.
Įrodyta, kad lytinių ląstelių chromosomų anomalijos lemia jų pašalinimą, zigotos, embriono, vaisiaus ir naujagimio mirtį, sukelia absoliutų ir santykinį vyrų ir moterų nevaisingumą, yra savaiminių abortų, persileidimų, negyvagimių, vaikų su apsigimimų priežastis. ir ankstyvas kūdikių mirtingumas.
Lytinių liaukų seksas
Lytinių liaukų diferenciacija apima lytinių liaukų morfogenetinės struktūros sukūrimą kūne: sėklidės arba kiaušidės (žr. 54 pav. aukščiau).
Kai lytinių liaukų lyties pokyčiai atsiranda dėl genetinių ir aplinkos veiksnių, pagrindiniai sutrikimai yra šie:
Ryžiai. 58. Scheminis sinaptoneminio komplekso centrinės erdvės vaizdas (pagal Sorokina T.M., 2006)
nezija arba lytinių liaukų disgenezė (įskaitant mišrus tipas) ir tikras hermafroditizmas. Abiejų lyčių reprodukcinė sistema vystosi intrauterinės ontogenezės pradžioje pagal vieną planą lygiagrečiai su išskyrimo sistemos ir antinksčių vystymusi – vadinamieji. abejingas etapas. Pirmasis reprodukcinės sistemos klojimas celominio epitelio pavidalu įvyksta embrione ant pirminio inksto paviršiaus - Vilko kūno. Tada ateina gonoblastų (genitalijų keterų epitelio) stadija, iš kurios vystosi gonocitai. Jas supa folikulinės epitelio ląstelės, užtikrinančios trofiškumą.
Pirminio inksto stromoje iš genitalijų raukšlių eina sruogos, susidedančios iš gonocitų ir folikulinių ląstelių, o tuo pačiu metu iš pirminio inksto kūno į kloaką eina Mullerio (paramezonefrinis) latakas. Toliau vyksta atskiras vyrų ir moterų lytinių liaukų vystymasis. Atsitinka taip.
A. Vyriška lytis. Mezenchimas auga išilgai pirminio inksto viršutinio krašto, sudarydamas lytinį laidą (virkštę), kuris skyla, jungiasi su pirminio inksto kanalėliais, kurie patenka į jo lataką, ir susidaro sėklidžių kanalėliai. Šiuo atveju eferentiniai kanalėliai susidaro iš inkstų kanalėlių. Toliau viršutinė dalis pirminio inksto latakas tampa sėklidės priedu, o apatinis – į kraujagysles. Sėklidės ir prostata išsivysto iš urogenitalinio sinuso sienelės.
Vyriškų lytinių liaukų (androgenų) hormonų veikimas priklauso nuo priekinės hipofizės hormonų veikimo. Androgenų gamybą užtikrina bendra sėklidžių intersticinių ląstelių, spermatogeninio epitelio ir pagalbinių ląstelių sekrecija.
Prostata yra liaukinis-raumeninis organas, susidedantis iš dviejų šoninių skilčių ir sąsmaukos (vidurinės skilties). Prostatoje yra apie 30-50 liaukų, jų paslaptis ejakuliacijos metu išsiskiria į kraujagysles. Prie sėklinių pūslelių ir prostatos išskiriamų produktų (pirminių spermatozoidų), jiems judant per kraujagysles ir šlaplę, pridedama gleivinių ir panašių bulbouretrinių liaukų arba vario ląstelių produktų (viršutinėje šlaplės dalyje). Visi šie produktai yra sumaišomi ir išeina galutinio spermatozoidų pavidalu - skystis, turintis šiek tiek šarminės reakcijos, kuriame yra spermatozoidai ir kuriuose yra jų funkcionavimui reikalingų medžiagų: fruktozės, citrinų rūgšties,
cinko, kalcio, ergotonino, daugelio fermentų (proteinazių, gliukozidazių ir fosfatazių).
B. Moteris. Mezenchimas vystosi pirminio inksto kūno apačioje, dėl kurio sunaikinami laisvieji lytinių virvelių galai. Šiuo atveju pirminio inksto latakas atrofuojasi, o Miulerio latakas, priešingai, skiriasi. Viršutinės jo dalys tampa gimdos (kiaušintakiais) vamzdeliais, kurių galai atsiveria piltuvėlių pavidalu ir uždengia kiaušides. Apatinės Miulerio latakų dalys susilieja ir iš jų atsiranda gimda ir makštis.
Pirminio inksto kūno likučiai tampa kiaušidžių smegenų dalimi, o iš lytinių organų keteros (epitelio užuomazgos) tęsiasi lytinių virvelių augimas į būsimų kiaušidžių žievinę dalį. Moterų lytinių liaukų produktai yra folikulus stimuliuojantis hormonas (estrogenas) arba folikulinas ir progesteronas.
Folikulų augimas, ovuliacija, cikliniai pokyčiai Geltonkūnis, estrogeno ir progesterono gamybos kaitą lemia hipofizės gonadotropinių hormonų ir specifinių pagumburio adrenohipofizotropinės zonos, kontroliuojančios hipofizę, aktyvatorių santykis (poslinkiai). Todėl pagumburio, hipofizės ir kiaušidžių reguliavimo mechanizmų pažeidimai, kurie išsivystė, pavyzdžiui, dėl navikų, trauminių smegenų sužalojimų, infekcijos, intoksikacijos ar psichoemocinio streso. seksualinė funkcija ir tapti priešlaikinio brendimo ar menstruacijų sutrikimų priežastimis.
Hormoninis seksas
Hormoninis seksas – tai vyriškų ir moteriškų lytinių hormonų (androgenų ir estrogenų) pusiausvyros palaikymas organizme. Du androgeniniai hormonai yra lemiama kūno vystymosi pradžia pagal vyrišką tipą: anti-Muller hormonas arba AMH (MIS faktorius), sukeliantis Miulerio latakų regresiją, ir testosteronas. MIS faktorius aktyvuojamas veikiant GATA4 genui, esančiam 19p13.2-33 ir koduojančiam glikoproteiną. Jo promotoriuje yra vieta, atpažįstanti SRY geną, prie kurios prisijungia konsensuso seka AACAAT/A.
Hormono AMN sekrecija prasideda 7 embriogenezės savaitę ir tęsiasi iki brendimo, o po to smarkiai sumažėja suaugusiesiems (išlaikant labai žemą lygį).
Manoma, kad AMN reikalingas sėklidžių vystymuisi, spermatozoidų brendimui ir naviko ląstelių augimo slopinimui. Testosteronui kontroliuojant, iš vilko latakų susidaro vidiniai vyrų reprodukciniai organai. Šis hormonas paverčiamas 5-alfatestosteronu, o jo pagalba iš urogenitalinio sinuso susidaro išoriniai vyriški lytiniai organai.
Testosterono biosintezė aktyvuojama Leydig ląstelėse, veikiant transkripcijos aktyvatoriui, koduojamam SF1 geno (9q33).
Abu šie hormonai turi tiek vietinių, tiek bendras veiksmas apie ekstragenitalinių tikslinių audinių maskulinizaciją, sukeliančią centrinės nervų sistemos, vidaus organų ir kūno dydžio seksualinį dismorfizmą.
Taigi svarbų vaidmenį galutiniame išorinių vyrų lytinių organų formavime turi androgenai, gaminami antinksčių liaukose ir sėklidėse. Be to, būtina ne tik normalus lygis androgenų, bet normaliai funkcionuojantys jų receptoriai, kitaip išsivysto androgenų nejautrumo sindromas (ATS).
Androgenų receptorius koduoja AR genas, esantis Xq11. Šiame gene buvo nustatyta daugiau nei 200 taškinių mutacijų (daugiausia pavienių nukleotidų pakaitalų), susijusių su receptorių inaktyvavimu. Savo ruožtu estrogenai ir jų receptoriai atlieka svarbų vaidmenį antriniame vyrų lyties nustatymo procese. Jie būtini siekiant pagerinti jų reprodukcinę funkciją: spermatozoidų brendimą (gerėja jų kokybės rodikliai) ir kaulinį audinį.
Hormoniniai lytiniai sutrikimai atsiranda dėl androgenų ir estrogenų, dalyvaujančių reguliuojant reprodukcinės sistemos organų struktūrą ir funkcionavimą, biosintezės ir metabolizmo defektų, dėl kurių išsivysto daugybė įgimtų ir paveldimų ligų, tokių kaip AGS. , hipergonadotropinis hipogonadizmas ir kt. Pavyzdžiui, vyrų išoriniai lytiniai organai formuojasi pagal moterišką tipą, kai trūksta arba visiškai nėra androgenų, nepriklausomai nuo estrogenų buvimo ar nebuvimo.
Somatinė lytis
Somatinius (morfologinius) lytinius sutrikimus gali sukelti lytinių hormonų receptorių formavimosi defektai tiksliniuose audiniuose (organuose), kurie yra susiję su moteriško fenotipo išsivystymu su vyrišku kariotipu arba visišku sėklidžių feminizacijos sindromu (Morriso sindromas).
Sindromui būdingas X susietas paveldėjimo tipas ir yra dažniausia netikro vyrų hermafroditizmo, pasireiškiančio pilnomis ir neišsamiomis formomis, priežastis. Tai pacientai, turintys moterišką fenotipą ir vyrišką kariotipą. Jų sėklidės yra pilvaplėvės ertmėje arba išilgai kirkšnies kanalų. Išoriniai lytiniai organai turi skirtingą vyriškumo laipsnį. Miulerio latakų darinių – gimdos, kiaušintakių – nėra, makšties procesas sutrumpėja ir baigiasi aklai.
Vilko latakų dariniai – kraujagyslės, sėklinės pūslelės ir epididimas – yra įvairaus laipsnio hipoplastiniai. Brendimo metu pacientai turi normalus vystymasis pieno liaukos, išskyrus blyškumą ir spenelių areolių skersmens sumažėjimą, retą gaktos ir pažastų plaukuotumą. Kartais antrinio plaukų augimo nėra. Pacientams sutrinka androgenų ir specifinių jų receptorių sąveika, todėl genetiniai vyrai jaučiasi kaip moterys (skirtingai nei transseksualai). Histologinis tyrimas atskleidžia Leydig ir Sertoli ląstelių hiperplaziją, taip pat spermatogenezės nebuvimą.
Neužbaigtos sėklidžių feminizacijos pavyzdys yra Reifenšteino sindromas. Paprastai tai yra vyriškas fenotipas su hipospadijomis, ginekomastija, vyrų kariotipu ir nevaisingumu. Tačiau gali būti vyriškas fenotipas su reikšmingais maskulinizacijos defektais (mikropenis, tarpvietės hipospadijos ir kriptorchizmas), taip pat moteriškas fenotipas su vidutine kliteromegalija ir nedideliu lūpų susiliejimu. Be to, fenotipiniams vyrams, kuriems yra visiška maskulinizacija, išskiriama lengva sėklidžių feminizacijos sindromo forma su ginekomastija, oligozoospermija arba azoospermija.
Psichinė, socialinė ir pilietinė lytis
Asmens psichinės, socialinės ir pilietinės sekso pažeidimų svarstymas nėra šio uždavinio studijų vadovas, kadangi tokie pažeidimai yra susiję su seksualinės savimonės ir saviugdos, seksualinės orientacijos ir asmens lyties vaidmens nukrypimais bei panašiais psichiniais, psichologiniais ir kitais socialiai reikšmingais seksualinės raidos veiksniais.
Apsvarstykite transseksualumo pavyzdį (vienas iš dažni pažeidimai psichinis seksas), kurį lydi patologinis asmens noras pakeisti savo lytį. Dažnai šis sindromas
vadinama seksualine-estetine inversija (eolizmu) arba psichiniu hermafroditizmu.
Individo savęs identifikavimas ir seksualinis elgesys yra nustatomi net prenataliniu organizmo vystymosi periodu per pagumburio struktūrų brendimą, o tai tam tikrais atvejais gali sukelti transseksualumo (interseksualumo) vystymąsi, t.y. išorinių lytinių organų struktūros dvilypumas, pavyzdžiui, su AGS. Toks dvilypumas lemia neteisingą civilinio (paso) sekso registraciją. Pagrindiniai simptomai: lytinės tapatybės inversija ir asmenybės socializacija, pasireiškianti savo lyties atmetimu, psichosocialiniu netinkamu prisitaikymu ir save naikinančiu elgesiu. Vidutinis amžius pacientų, kaip taisyklė, yra 20-24 m. Vyrų transseksualumas yra daug dažnesnis nei moterų transseksualumas (3:1). Aprašyti šeimyniniai ir monozigotinių dvynių transseksualumo atvejai.
Ligos pobūdis neaiškus. Psichiatrinės hipotezės paprastai nepatvirtinamos. Tam tikru mastu paaiškinimas gali būti nuo hormonų priklausoma smegenų diferenciacija, kuri vyksta lygiagrečiai su lytinių organų vystymusi. Pavyzdžiui, įrodyta, kad lytinių hormonų ir neurotransmiterių lygis kritiniais vaiko vystymosi laikotarpiais yra susijęs su lytine tapatybe ir psichosocialine orientacija. Be to, daroma prielaida, kad genetinė moterų transseksualumo prielaida gali būti 21-hidroksilazės trūkumas motinai ar vaisiui, kurį sukelia prenatalinis stresas, kurio dažnis pacientams yra daug didesnis, palyginti su bendra populiacija.
Į transseksualumo priežastis galima pažvelgti iš dviejų perspektyvų.
Pirmoji pozicija- tai psichinės lyties diferenciacijos pažeidimas dėl išorinių lytinių organų diferenciacijos ir smegenų seksualinio centro diferenciacijos neatitikimo (vadovaujantis pirmajai ir atsiliekantis nuo antrosios diferenciacijos).
Antra pozicija- tai yra biologinės lyties diferenciacijos pažeidimas ir vėlesnio seksualinio elgesio formavimasis dėl lytinių hormonų receptorių defekto ar nenormalios jų išraiškos. Gali būti, kad šie receptoriai gali būti smegenų struktūrose, būtinos tolesniam seksualiniam elgesiui formuotis. Taip pat reikėtų pažymėti, kad transseksualumas yra sėklidžių sindromo priešingybė.
feminizacija, kai pacientėms niekada nekyla abejonių dėl savo priklausymo moteriškajai lyčiai. Be to, šį sindromą reikėtų skirti nuo transvestizmo sindromo kaip psichikos problemos.
Genetinių reprodukcijos sutrikimų klasifikacijos
Šiuo metu yra daug genetinių reprodukcijos sutrikimų klasifikacijų. Paprastai jie atsižvelgia į lyties diferenciacijos ypatybes, genetinį ir klinikinį polimorfizmą esant lytinės raidos sutrikimams, genetinių, chromosominių ir hormoninių sutrikimų spektrą ir dažnį bei kitus požymius. Apsvarstykite vieną iš naujausių, išsamiausių klasifikacijų (Grumbach M. ir kt., 1998). Jame pabrėžiami šie dalykai.
aš. Lytinių liaukų diferenciacijos sutrikimai.
Tikras hermafroditizmas.
Lytinių liaukų disgenezė esant Klinefelterio sindromui.
Lytinių liaukų disgenezės sindromas ir jo variantai (Šereševskio-Turnerio sindromas).
Pilnos ir neišsamios XX-disgenezės ir XY-gonadų disgenezės formos. Kaip pavyzdį apsvarstykite lytinių liaukų disgenezę 46,XY kariotipo atveju.Jei SRY genas lemia lytinių liaukų diferenciaciją į sėklides, tai jo mutacijos sukelia lytinių liaukų disgenezę XY embrionuose. Tai asmenys, turintys moterišką fenotipą, ūgio, vyriškas kūno sudėjimas ir kariotipas. Jie turi moterišką arba dvigubą išorinių lytinių organų struktūrą, nėra pieno liaukų išsivystymo, pirminė amenorėja, silpnas lytinių plaukų augimas, gimdos hipoplazija ir kiaušintakiai ir pačios lytinės liaukos, kurias vaizduoja jungiamojo audinio sruogos, esančios aukštai mažajame dubenyje. Dažnai šis sindromas vadinamas gryna lytinių liaukų disgenezės forma su 46,XY kariotipu.
II. Moterų netikras hermafroditizmas.
Androgenų sukeltas.
Įgimta antinksčių žievės hipoplazija arba AHS. Tai dažna autosominė recesyvinė liga, kurią 95% atvejų sukelia fermento 21-hidroksilazės (citochromo P45 C21) trūkumas. Jis skirstomas į „klasikinę“ formą (dažnis populiacijoje 1:5000–10000 naujagimių) ir „neklasikinę“ formą (dažnis 1:27–333), priklausomai nuo klinikinis pasireiškimas. 21-hidroksilazės genas
(CYP21B) yra susietas su trumpąja 6 chromosomos ranka (6p21.3). Šiame lokuse buvo išskirti du kartu išsidėstę genai – funkciškai aktyvus CYP21B genas ir pseudogenas CYP21A, neaktyvūs dėl delecijos 3 egzone arba kadrų poslinkio įterpimo 7 egzone arba nesąmoningos mutacijos 8 egzone. pseudogeno pažeidimas sukelia chromosomų poravimosi pažeidimą mejozės metu ir dėl to genų konversiją (aktyvaus geno fragmento perkėlimą į pseudogeną) arba jutimo geno dalies ištrynimą, o tai sutrikdo aktyvaus geno funkciją. Genų konversija sudaro 80% mutacijų, o delecijos sudaro 20% mutacijų.
Aromatazės trūkumas arba CYP 19 geno mutacija ARO (P450 genas – aromatazė) lokalizuotas 15q21.1 segmente.
Androgenų ir sintetinių progestogenų priėmimas iš motinos.
Ne androgenų sukeltas, sukeliamas teratogeninių veiksnių ir susijęs su žarnyno ir šlapimo takų apsigimimais.
III. Klaidingas vyrų hermafroditizmas.
1. Sėklidžių audinio nejautrumas hCG ir LH (agenezė ir ląstelių hipoplazija).
2. Įgimti testosterono biosintezės defektai.
2.1. Fermentų, turinčių įtakos kortikosteroidų ir testosterono biosintezei (įgimtos antinksčių hiperplazijos variantai), defektai:
■ STAR defektas (lipoidinė įgimtos antinksčių hiperplazijos forma);
■ 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoidų dehidrogenazės) trūkumas;
■ CYP 17 geno (citochromo P450C176 geno) arba 17alfa-hidroksilazės-17,20-liazės trūkumas.
2.2. Fermentų defektai, kurie pirmiausia sutrikdo testosterono biosintezę sėklidėse:
■ CYP 17 trūkumas (citochromo P450C176 genas);
■ 17 beta-hidrosteroidų dehidrogenazės (3 tipo) trūkumas (17 beta-HSD3).
2.3. Tikslinių audinių jautrumo androgenams defektai.
■ 2.3.1. Nejautrumas (atsparumas) androgenams:
visiškos sėklidžių feminizacijos sindromas (sindromas
Morrisas);
nepilnos sėklidžių feminizacijos sindromas (Reifenšteino liga);
fenotipinis nejautrumas androgenams normalūs vyrai.
■ 2.3.2. Testosterono metabolizmo defektai periferiniuose audiniuose – 5 gama reduktazės (SRD5A2) trūkumas arba pseudovaginalinės perineoskrotalinės hipospadijos.
■ 2.3.3. Disgenetinis vyrų pseudohermafroditizmas:
nepilna lytinių liaukų XY-disgenezė (WT1 geno mutacija) arba Frazier sindromas;
X/XY mozaikizmas ir struktūrinės anomalijos (Xp+, 9p-,
WT1 geno missense mutacija arba Deniso-Drash sindromas; WT1 geno arba WAGR sindromo ištrynimas; SOX9 geno mutacija arba kampomelinė displazija; SF1 geno mutacija;
Su X susijusi sėklidžių feminizacija arba Morriso sindromas.
■ 2.3.4. Sintezės, sekrecijos ir atsako į anti-Muller hormoną defektai – Miulerio latako persistengimo sindromas
■ 2.3.5. Disgenetinis vyrų pseudohermafroditizmas, kurį sukelia motinos progestogenai ir estrogenai.
■ 2.3.6. Disgenetinis vyrų pseudohermafroditizmas, kurį sukelia cheminių aplinkos veiksnių poveikis.
IV. Neklasifikuotos vyrų seksualinės raidos anomalijų formos: hipospadijos, dvigubas lytinių organų vystymasis XY vyrams, sergantiems mCD.
GENETINĖS NEVASINGUMO PRIEŽASTYS
Genetinės nevaisingumo priežastys yra: sinapsinės ir desinapsinės mutacijos, nenormali SC komponentų sintezė ir surinkimas (žr. gametinę lytį aukščiau).
Tam tikrą vaidmenį atlieka nenormalus chromosomų homologų kondensavimasis, dėl kurio užmaskuojami ir išnyksta konjugacijos pradžios taškai, taigi ir mejozės klaidos, atsirandančios bet kurioje jo fazėje ir stadijoje. Nedidelė sutrikimų dalis atsiranda dėl sinapsinių defektų pirmojo padalijimo fazėje.
Asinapsinių mutacijų forma, kurios slopina spermatogenezę iki pachiteno stadijos I profazėje, dėl ko leptoteno ir zigoteno ląstelėse padaugėja ląstelių, pachitene nėra lytinių organų pūslelės ir nustatomas ne konjuguojantis dvivalentės segmentas ir nepilnai susiformavęs sinaptoneminis kompleksas.
Dažnesnės yra desinapsinės mutacijos, kurios blokuoja gametogenezę iki I metafazės stadijos, sukeldamos SC defektus, įskaitant jo suskaidymą, visišką nebuvimą ar netaisyklingumą ir chromosomų konjugacijos asimetriją.
Tuo pačiu metu galima stebėti iš dalies sinapsuotus bi- ir multisinaptoneminius kompleksus, jų sąsajas su seksualiniais XY-bivalentais, neperkeliančius į branduolio periferiją, o „įsirišančius“ jo centrinėje dalyje. Lytiniai kūnai tokiuose branduoliuose nesusidaro, o ląstelės su šiais branduoliais atrenkamos pachiteninėje stadijoje – tai vadinamoji. nesąžiningas areštas.
Genetinių nevaisingumo priežasčių klasifikacija
1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Klinefelterio sindromai (kariotipai: 47,XXY ir 47,XYY); YY-aneuploidija; lyties inversijos (46,XX ir 45,X - vyrai); Y chromosomos struktūrinės mutacijos (delecijos, inversijos, žiedinės chromosomos, izochromosomos).
2. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia: abipusės ir Robertsono translokacijos; kiti struktūriniai pertvarkymai (įskaitant žymenų chromosomas).
3. Sindromai, kuriuos sukelia 21 chromosomos trisomija (Dauno liga), daliniai dubliavimai arba delecijos.
4. Chromosomų heteromorfizmai: 9 chromosomos inversija arba Ph (9); šeimos Y-chromosomos inversija; padidėjęs Y-chromosomos heterochromatinas (Ygh+); padidėjęs arba sumažėjęs pericentromerinis konstitucinis heterochromatinas; padidėję arba pasikartojantys akrocentrinių chromosomų palydovai.
5. Spermatozoidų chromosomų aberacijos: sunki pirminė sėklidžių liga (pasekmės radioterapija arba chemoterapija).
6. Y susietų genų mutacijos (pavyzdžiui, mikrodelecija AZF lokuse).
7. X susietų genų mutacijos: androgenų nejautrumo sindromas; Kalmano ir Kenedžio sindromai. Apsvarstykite Kalmano sindromą – įgimtą (dažnai šeimyninį) abiejų lyčių gonadotropino sekrecijos sutrikimą. Sindromą sukelia pagumburio defektas, pasireiškiantis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono trūkumu, dėl kurio sumažėja hipofizės gonadotropinų gamyba ir išsivysto antrinis hipogonadotropinis hipogonadizmas. Jį lydi uoslės nervų defektas ir pasireiškia anosmija arba hiposmija. Sergantiems vyrams stebimas eunuchoidizmas (sėklidžių dydis ir konsistencija išlieka brendimo lygyje), nėra spalvų matymas, yra įgimtas kurtumas, lūpos ir gomurio įskilimas, kriptorchizmas ir kaulų patologija su IV plaštakaulio sutrumpėjimu. Kartais yra ginekomastija. Histologinis tyrimas atskleidžia nesubrendusius sėklinius kanalėlius, išklotus Sertoli ląstelėmis, spermatogonijomis ar pirminiais spermatocitais. Leidigo ląstelių nėra; vietoj to, suleidus gonadotropinus, mezenchiminiai pirmtakai virsta Leydig ląstelėmis. Su X susietą Kalmano sindromo formą sukelia KAL1 geno, koduojančio anosminą, mutacija. Šis baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį išskiriančių ląstelių migracijoje ir uoslės nervų augime į pagumburį. Taip pat aprašytas šios ligos autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvinis paveldėjimas.
8. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: cistinės fibrozės geno mutacijos, kartu su kraujagyslių nebuvimu; CBAVD ir CUAVD sindromai; genų, koduojančių LH ir FSH beta subvienetą, mutacijos; genų, koduojančių LH ir FSH receptorius, mutacijos.
9. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės ir kt.) aktyvumo stoka; reduktazės aktyvumo nepakankamumas; Fanconi anemija, hemochromatozė, betatalasemija, miotoninė distrofija, smegenėlių ataksija su hipogonadotropiniu hipogonadizmu; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ir Prune-Belli sindromai.
Moterų nevaisingumas atsitinka su šiais pažeidimais. 1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Šereševskio-Turnerio sindromas; lytinių liaukų disgenezė esant žemam ūgiui -
kariotipai: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izochromosoma; del(Xq); del(Xp); r(X).
2. Lytinių liaukų disgenezė, kai ląstelių linija turi Y chromosomą: mišri lytinių liaukų disgenezė (45,X/46,XY); lytinių liaukų disgenezė su 46,XY kariotipu (Swyer sindromas); lytinių liaukų disgenezė tikras hermafroditizmas su ląstelių linija, turinčia Y chromosomą arba turinčią translokacijas tarp X chromosomos ir autosomų; lytinių liaukų disgenezė sergant triplo-X sindromu (47,XXX), įskaitant mozaikos formas.
3. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia inversijos arba reciprokinės ir Robertsono translokacijos.
4. Vyresnių nei 35 metų moterų kiaušialąsčių chromosomų aberacijos, taip pat normalaus kariotipo moterų kiaušialąstėse, kai 20% ir daugiau oocitų gali turėti chromosomų anomalijų.
5. X susietų genų mutacijos: visa sėklidžių feminizacijos forma; trapusis X sindromas (FRAXA, fraX sindromas); Kalmano sindromas (žr. aukščiau).
6. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: genų, koduojančių FSH subvienetą, LH ir FSH receptorius bei GnRH receptorius, mutacijos; BPES sindromai (blefarofimozė, ptozė, epikantas), Denis-Drash ir Frazier.
7. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: aromatinio aktyvumo stoka; steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės, 17-beta-hidroksilazės) nepakankamumas; beta talasemija, galaktozemija, hemochromatozė, miotoninė distrofija, cistinė fibrozė, mukopolisacharidozė; DAX1 geno mutacijos; Prader-Willi sindromas.
Tačiau šioje klasifikacijoje neatsižvelgiama į daugelį paveldimų ligų, susijusių su vyrais ir moterimis. moterų nevaisingumas. Visų pirma, į jį nebuvo įtraukta nevienalytė ligų grupė, kurią vienija bendras pavadinimas „autosominis recesyvinis Kartagenerio sindromas“, arba viršutinių kvėpavimo takų blakstieninio epitelio ląstelių blakstienų nejudrumo sindromas, spermatozoidų žvyneliai, smegenų fibrijos. kiaušialąsčių gaureliai. Pavyzdžiui, iki šiol buvo nustatyta daugiau nei 20 genų, kurie kontroliuoja spermatozoidų žvynelių formavimąsi, įskaitant daugybę genų mutacijų.
DNA11 (9p21-p13) ir DNAH5 (5p15-p14). Šiam sindromui būdinga bronchektazė, sinusitas, visiškas ar dalinis vidaus organų veiklos sutrikimas, krūtinės ląstos kaulų formavimosi apsigimimai, įgimta širdies liga, poliendokrininis nepakankamumas, plaučių ir širdies infantilizmas. Vyrai ir moterys, sergantys šiuo sindromu, dažnai, bet ne visada, yra nevaisingi, nes jų nevaisingumas priklauso nuo spermatozoidų žvynelių arba kiaušidės gaurelių fibrijų motorinio aktyvumo pažeidimo laipsnio. Be to, pacientams atsirado antrinė anosmija, vidutinio sunkumo klausa ir nosies polipai.
IŠVADA
Kaip neatskiriama bendros genetinės raidos programos dalis, reprodukcinės sistemos organų ontogenezė yra daugialypis procesas, itin jautrus veiksmui. Didelis pasirinkimas mutageniniai ir teratogeniniai veiksniai, sukeliantys paveldimų ir įgimtų ligų vystymąsi, reprodukcinius sutrikimus ir nevaisingumą. Todėl reprodukcinės sistemos organų ontogeniškumas aiškiausiai parodo normalių ir patologinių funkcijų, susijusių su pagrindinėmis kūno reguliavimo ir apsauginėmis sistemomis, vystymosi ir formavimosi priežasčių ir mechanizmų bendrumą.
Jis pasižymi daugybe savybių.
Žmogaus reprodukcinės sistemos ontogenezėje dalyvaujančiame genų tinkle yra: moters organizme - 1700 + 39 genai, vyro organizme - 2400 + 39 genai. Gali būti, kad artimiausiais metais visas reprodukcinės sistemos organų genų tinklas užims antrą vietą pagal genų skaičių po neuroontogenezės tinklo (kur yra 20 tūkst. genų).
Atskirų genų ir genų kompleksų veikimas šiame genų tinkle yra glaudžiai susijęs su lytinių hormonų ir jų receptorių veikimu.
Nustatyta daugybė chromosomų lyties diferenciacijos sutrikimų, susijusių su chromosomų nesusijungimu mitozės anafazėje ir mejozės profazėje, skaitinės ir struktūrinės gonosomų ir autosomų anomalijos (ar jų mozaikos variantai).
Nustatyti somatinės lyties vystymosi sutrikimai, susiję su lytinių hormonų receptorių formavimosi defektais tiksliniuose audiniuose ir moteriško fenotipo su vyrišku kariotipu – visiško sėklidžių feminizacijos sindromu (Morriso sindromas) – išsivystymu.