Amiotrofia espinal proximal Tipos I, II, III, IV ( CAM I-IV) - uno de los más comunes enfermedades hereditarias con un tipo de herencia autosómica recesiva, con una incidencia de 1 en 6000-10000 recién nacidos. Principal mecanismo de desarrollo. signos clínicos asociado con la degeneración progresiva de las neuronas motoras del asta anterior médula espinal, que se expresa en atrofia de los músculos proximales de las extremidades, principalmente. Hay cuatro formas de amiotrofia espinal proximal según la edad de aparición, la gravedad y la esperanza de vida.
Amiotrofia espinal Tipo i(CAM I, Enfermedad de Werdnig-Hoffman, OMIM) - la forma más grave; los primeros síntomas a menudo pueden identificarse en el período prenatal por movimientos fetales débiles. Un número significativo de niños con enfermedad de Werdnik-Hoffman tienen distintas manifestaciones clínicas celebrado antes de las 6 un mes de edad y se caracterizan signos pronunciados parálisis fláccida de los músculos de las extremidades y del tronco, con implicación de los músculos respiratorios en el proceso. Los niños con enfermedad de Werdnik-Hoffman no mantienen la cabeza erguida ni se sientan de forma independiente.
Amiotrofia espinal tipo II(CAM II, forma intermedia, OMIM) tiene un inicio más tardío, generalmente después de 6 meses. Los niños con esta forma de amiotrofia espinal pueden sentarse, pero nunca logran caminar de forma independiente. El pronóstico en estos casos depende del grado de afectación proceso patologico músculos respiratorios.
Amiotrofia espinal tipo III (CAM III, Enfermedad de Kugelberg-Welander, OMIM) los primeros síntomas en los pacientes aparecen después de 18 meses. Con la enfermedad de Bugelberg-Welander, los pacientes pueden ponerse de pie y caminar de forma independiente.
Además, destacan amiotrofia espinal tipo IV (CAM IV o forma adulta ) (OMIM): una enfermedad de progresión lenta que comienza en la mayoría de los casos después de los 35 años y no afecta significativamente la esperanza de vida. La amiotrofia espinal tipo IV se caracteriza por debilidad de los músculos proximales, fasciculaciones, disminución de los reflejos tendinosos y conduce a la incapacidad de caminar de forma independiente.
El gen responsable de la aparición de amiotrofia espinal proximal. Tipo I-IV, llamado SMN(gen de la neurona motora de supervivencia), ubicado en la región 5q13 y está representado por dos copias altamente homólogas (teloméricas - SMN1 o SMN y centromérico - SMN2 o SMNc). En el 96% de los pacientes con varios tipos Se registra amiotrofia espinal. supresión Gen SMN1.
El Centro de Genética Molecular realiza diagnóstico directo de ADN de amiotrofia espinal. El diagnóstico directo se basa en una reacción de ligasa específica alelo de fragmentos de los exones 7 y 8 de ambos genes, que permite registrar la presencia/ausencia de los correspondientes exones de los genes SMN1 y SMN2. Realizacion prenatal diagnóstico de ADN La amiotrofia espinal reduce el riesgo de tener un hijo enfermo a casi el 0%.
Además, el Centro de Genética Molecular lleva a cabo un análisis cuantitativo de genes en el locus 5q13 (locus SMA). Los métodos moleculares semicuantitativos para diagnosticar la atrofia muscular espinal permiten determinar no el número de copias de genes por genoma, sino la relación entre el número de copias de genes centroméricos y teloméricos, lo que no siempre es informativo, porque esta proporción puede deberse tanto a un aumento en el número de copias del gen SMN2 como a una disminución en el número de copias del gen SMN1. Es por eso análisis cuantitativo que registra el número de genes del locus SMA, es indispensable para determinar el estado de portador de amiotrofia espinal, que tiene gran importancia para familias en las que no se dispone de material de un niño enfermo, así como para miembros sanos de familias SAM I-IV y parejas casadas de nueva creación en las que uno de los cónyuges es portador obligado de amiotrofia espinal, para su posterior asesoramiento médico y genético .
Para las personas que cumplen con los siguientes criterios, el Centro de Genética Molecular puede buscar mutaciones puntuales en el gen SMN1 mediante secuenciación automática directa:
- fenotipo de atrofia muscular espinal proximal tipo I-IV;
- signos electromiográficos de lesión del asta anterior de la médula espinal;
- ausencia de una mutación importante en el gen SMN1 - deleción de los exones 7 y/o 8 en estado homocigoto;
- la presencia de una copia del gen SMN1, confirmada mediante un método genético molecular cuantitativo.
Desarrollado por nosotros. El conjunto está diseñado para su uso en laboratorios de diagnostico perfil genético molecular.
Al realizar diagnósticos de ADN prenatal (antenatal) en relación con una enfermedad específica, tiene sentido diagnosticar aneuploidías comunes (síndrome de Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, etc.) utilizando material fetal existente, párrafo 54.1. Relevancia este estudio debido a la alta frecuencia total de aneuploidías (aproximadamente 1 de cada 300 recién nacidos) y a la ausencia de la necesidad de tomar muestras repetidas de material fetal.
La atrofia muscular espinal de Werdnig Hoffmann es una enfermedad rara, que ocurre en el sistema neuromuscular humano. Esta enfermedad Aparece debido a diversas mutaciones. Los médicos creen que la causa principal de la amiotrofia espinal es la mala herencia.
Los signos de la enfermedad variarán drásticamente según la gravedad de la enfermedad. Los médicos dividen convencionalmente la atrofia muscular espinal en 4 grados de gravedad. Tenga en cuenta que los 4 tipos tienen una característica común: el paciente experimenta alteraciones en el desarrollo mental. en cualquier etapa no puede causar disfunción varios órganos Ubicado en la zona pélvica.
La principal causa de la enfermedad radica en una mala genética. Numeroso Investigación científica demostró que la atrofia región espinal Aparece debido a una mutación en el quinto cromosoma humano. El gen que cambia es responsable de la síntesis de una proteína especial responsable de desarrollo normal neuronas motoras. Debido a que estas neuronas no pueden realizar todas sus funciones por completo, los músculos del cuerpo humano comienzan a atrofiarse.
Los médicos dicen que la enfermedad puede aparecer en un niño sólo si el gen equivocado está presente tanto en el padre como en la madre. Además, los médicos dicen que una de cada dos personas en la tierra es portadora del gen equivocado.
Síntomas de la primera y segunda forma de la enfermedad.
La amiotrofia espinal Werdnig-Hoffmann tipo 1 aparece con mayor frecuencia en los primeros 6 meses de vida de un niño. En algunos casos, la enfermedad se puede detectar durante el diagnóstico durante el parto. En la etapa 1, el niño tiene un tono reducido de las fibras musculares y los reflejos tendinosos pueden estar completamente ausentes. A veces la función de deglución se ve afectada. La lengua, por regla general, también se atrofia. En la etapa 1, el niño tiene discapacidad. función digestiva. Debido a esto, la comida puede terminar en Vías aéreas. La respiración también se ve afectada, lo que puede provocar insuficiencia pulmonar. Además, en niños con amiotrofia espinal de primer grado, el desarrollo de las habilidades motoras se ve afectado y se observa deformación. pecho. Según las estadísticas, si la enfermedad comienza a progresar inmediatamente después del nacimiento, el niño muere en los primeros 3-4 meses de vida.
Con atrofia espinal de segundo grado, el niño se desarrolla. síntomas alarmantes sólo 6 meses después del nacimiento. Inicialmente, el paciente experimenta atrofia de los músculos del muslo. Los reflejos tendinosos se vuelven gradualmente embotados. Los músculos faciales, por regla general, no están sujetos a atrofia. En algunos casos, el paciente experimenta temblores en las manos y dificultad para respirar. Los músculos del cuello también se debilitan con el tiempo. Con el tiempo, el paciente desarrolla escoliosis o dislocación de la articulación de la cadera. Los niños con atrofia espinal de grado 2 son más susceptibles a infecciones patógenas porque función respiratoria roto. En tratamiento inoportuno el paciente puede morir por asfixia.
Síntomas del tercer y cuarto tipo de amiotrofia.
La amiotrofia espinal de Werdnig-Hoffmann en etapa 3 suele aparecer en la adolescencia. Síntoma característico en este tipo enfermedades: marcha inestable. Esto se explica por el hecho de que el tono de los músculos de las piernas disminuye drásticamente. Esto ocurre porque las fibras musculares se vuelven más delgadas. El paciente a menudo puede tropezar o incluso caer. Con el tiempo, el paciente puede dejar de caminar por completo. A veces aparece atrofia en los músculos del brazo. También se alteran las expresiones faciales del paciente. El esqueleto sufre cambios. El tórax del paciente está deformado y se altera el funcionamiento de las articulaciones. En casos raros, se altera la respiración normal del paciente.
La etapa 4 de Werdnig-Hoffmann suele aparecer en la edad adulta. Un síntoma característico en esta etapa de la enfermedad es la aparición de debilidad en las piernas. El paciente puede quejarse de dolor severo en los músculos. Con el tiempo, los músculos de las piernas comienzan a atrofiarse y los reflejos se vuelven embotados. Progresión atrofia muscular en la columna provoca que el paciente deje de caminar. En el grado 4, la función respiratoria no cambia. Los músculos del brazo trabajan plenamente. Los médicos creen que el tipo 4 de la enfermedad es benigno.
Diagnóstico y tratamiento de la patología.
Si una persona tiene los primeros síntomas de atrofia espinal, se le prescribe diagnóstico integral. En primer lugar, el paciente debe someterse a una electroneuromiografía. Con este procedimiento, los médicos pueden detectar anomalías en el funcionamiento de las neuronas. Posteriormente, el paciente debe someterse a pruebas genéticas. Durante este procedimiento, los médicos estudian los datos obtenidos del ADN del paciente. Investigación genética le permite detectar mutaciones en el cromosoma 5.
Si una mujer tiene parientes cercanos que padecen esta enfermedad, debe someterse a diagnósticos prenatales especiales durante el embarazo. Si se detecta una patología en el feto, puede ser necesaria la interrupción forzada del embarazo.
La atrofia espinal no tiene cura. Sin embargo, es posible aliviar la condición del paciente con la ayuda de medicamentos especiales que mejoran Procesos metabólicos en los tejidos nerviosos. La terapia se complementa con vitaminas del grupo B, un tratamiento con esteroides anabólicos, terapia física y fisioterapia.
Fuentes adicionales:
- 1.Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., Chen F.Y., Chern J.P., Tsai C. Detección de atrofia muscular espinal (AME) // Biblioteca Pública de Ciencias
- 2. Sugarman E. A., Nagan N., Zhu H., Akmaev V. R., Zhou Z., Rohlfs E. M., Flynn K., Hendrickson B. C., Scholl T., Sirko-Osadsa D. A., Allitto B. A. Detección de portadores panétnicos y diagnóstico prenatal de atrofia muscular espinal: análisis de laboratorio clínico Revista europea de genética humana.
- 3. Amiotrofia espinal tipo I, II, III, IV... // Centro de Genética Molecular del Centro de Investigaciones Genéticas Médicas.
Descripción:
La amiotrofia de Werdnig-Hoffmann es la amiotrofia muscular espinal más maligna y se desarrolla desde el nacimiento o en los primeros 1 a 1,5 años de vida de un niño. Se caracteriza por una atrofia muscular difusa creciente, acompañada de paresia fláccida, que progresa hasta plejía completa. Como regla general, la amiotrofia de Werdnig-Hoffmann se combina con deformidades óseas y anomalías congénitas desarrollo. La base del diagnóstico es la anamnesis, examinación neurológica, estudios electrofisiológicos y tomográficos, análisis y estudio de ADN. estructura morfológica Tejido muscular. El tratamiento es poco eficaz y tiene como objetivo optimizar el trofismo del tejido nervioso y muscular.
Causas de la amiotrofia de Werdnig-Hoffmann:
La atrofia muscular espinal (AME) se caracteriza por enfermedades congénitas o adquiridas. cambios degenerativos en músculos estriados, debilidad muscular simétrica del tronco, extremidades, ausencia o disminución de los reflejos tendinosos manteniendo la sensibilidad. Los estudios morfológicos revelan patología de las neuronas motoras de la médula espinal, “atrofia fascicular” en los músculos esqueléticos con una alternancia característica de fibras afectadas y sanas. Hay una alteración en la función conductora. fibras nerviosas, disminución de la contractilidad muscular.
Síntomas de la amiotrofia de Werdnig-Hoffmann:
Hay tres formas de la enfermedad:
Congénito
- la primera infancia y
- tardío, que difiere en el momento de manifestación del primero. síntomas clínicos y el ritmo del proceso miodistrófico.
En la forma congénita, los niños nacen con paresia flácida. Desde los primeros días de vida se evidencia hipotonía muscular generalizada y reflejos profundos disminuidos o ausentes. Los trastornos bulbares se detectan temprano y se manifiestan por succión lenta, llanto débil, fasciculaciones de la lengua y disminución del reflejo faríngeo. Se detecta paresia del diafragma. La enfermedad se combina con deformidades osteoarticulares: escoliosis, tórax en embudo o “tórax de gallina”, contracturas articulares. El desarrollo de las funciones estáticas y locomotoras se ralentiza drásticamente. Sólo un número limitado de niños desarrolla la capacidad de mantener la cabeza erguida y sentarse de forma independiente con un retraso significativo. Sin embargo, las habilidades motoras adquiridas retroceden rápidamente. Muchos niños con una forma congénita de la enfermedad tienen una inteligencia reducida. A menudo observado defectos de nacimiento desarrollo: , displasia articulaciones de la cadera, y etc.
El curso es rápidamente progresivo y maligno. La muerte ocurre antes de los 9 años. Una de las principales causas de muerte es grave. trastornos somáticos(cardiovasculares y insuficiencia respiratoria), causada por la debilidad de los músculos del pecho y una disminución de su participación en la fisiología de la respiración.
En la primera infancia, los primeros signos de la enfermedad aparecen, por regla general, en la segunda mitad de la vida. El desarrollo motor durante los primeros meses es satisfactorio. Los niños comienzan a levantar la cabeza, sentarse y, a veces, ponerse de pie de manera oportuna. La enfermedad se desarrolla de forma subaguda, a menudo después de una infección alimentaria. La paresia flácida se localiza inicialmente en las piernas y luego se extiende rápidamente a los músculos del tronco y los brazos. La atrofia muscular difusa se combina con fasciculaciones de la lengua, temblor fino de los dedos, contracturas del tendón. El tono muscular y los reflejos profundos disminuyen. EN últimas etapas Se produce hipotonía muscular generalizada y fenómenos bulbares.
El curso es maligno, aunque más leve en comparación con la forma congénita. La muerte ocurre entre los 14 y 15 años.
En la forma tardía, los primeros signos de la enfermedad aparecen entre 1,5 y 2,5 años. A esta edad, los niños han completado por completo la formación de las funciones estáticas y locomotoras. La mayoría de los niños caminan y corren de forma independiente. La enfermedad comienza desapercibida. Los movimientos se vuelven incómodos e inciertos. Los niños suelen tropezar y caerse. La forma de andar cambia: caminan con las piernas dobladas por las rodillas (el modo de andar de una "muñeca de cuerda"). La paresia flácida se localiza inicialmente en los grupos de músculos proximales. miembros inferiores, luego muévase relativamente lentamente hacia los grupos de músculos proximales miembros superiores, músculos del tronco; Normalmente apenas se nota debido a la capa de grasa subcutánea bien desarrollada. Las fasciculaciones de la lengua son típicas. dedos pequeños, síntomas bulbares: fasciculaciones y atrofia de la lengua, disminución de los reflejos faríngeos y palatinos. Reflejos profundos ya se están desvaneciendo primeras etapas enfermedades. Las deformidades osteoarticulares se desarrollan paralelamente a la enfermedad subyacente. La deformación más pronunciada del tórax.
El curso es maligno, pero más leve que el de las dos primeras formas. El deterioro de la capacidad para caminar de forma independiente ocurre entre los 10 y 12 años. Los pacientes viven entre 20 y 30 años.
Tratamiento de la amiotrofia de Werdnig-Hoffmann:
No existe un tratamiento radical.
Dado que la atrofia muscular espinal es un trastorno que se produce en las sinapsis de las neuronas motoras, la afección se puede mejorar aumentando el nivel de proteína SMN. Objetivo investigación moderna- buscar medicamentos que aumenten los niveles de SMN. Los principales resultados se han obtenido hasta el momento en grupos de investigación de Estados Unidos, Alemania e Italia.
Se han propuesto varios medicamentos ( ácido valproico, butirato de sodio, etc.), se llevan a cabo investigaciones clínicas en grupos de voluntarios. Aún no hay información sobre el uso eficaz de las células madre.
Los pacientes con AME necesitan una nutrición dietética especial, terapia de apoyo y muchas otras acciones protectoras.
En diciembre de 2016 se aprobó en Estados Unidos el primer fármaco para el tratamiento de la AME, el nusinersen.
AMIOTROFIA ESPINAL DE WERDNIG-HOFFMANN .
Se hereda de forma autosómica recesiva. Se detecta subdesarrollo de las células de los cuernos anteriores de la médula espinal, desmielinización de las raíces anteriores y cambios similares en los núcleos motores y las raíces de los nervios craneales Y, YI, YII, IX, X, XI, XII. En los músculos esqueléticos, los cambios neurogénicos se caracterizan por una "atrofia de haces", una alternancia de haces de fibras musculares atrofiados y conservados.
CLÍNICA.
Distinguir tres formas de la enfermedad:
- congénito;
- NIñez temprana;
- infancia tardía.
En forma congénita Los niños nacen con paresia fláccida. Desde los primeros días de vida se evidencia hipotonía muscular generalizada y reflejos tendinosos disminuidos o ausentes. Los trastornos bulbares se detectan temprano y se manifiestan por succión lenta, llanto débil, fibrilaciones de la lengua y disminución del reflejo faríngeo. La enfermedad se combina con deformidades osteoarticulares: escoliosis, tórax en embudo, contracturas articulares. El desarrollo de las funciones estáticas y locomotoras se ralentiza drásticamente. Inteligencia reducida. A menudo se observan malformaciones congénitas: hidrocefalia congénita, criptorquidia, hemangioma, displasia de cadera, pie zambo, etc.
El curso es rápidamente progresivo y maligno. La muerte ocurre antes de los 9 años. Una de las principales causas de muerte son los trastornos somáticos graves (insuficiencia cardíaca y respiratoria), provocados por la debilidad de los músculos del tórax y una disminución de su participación en la fisiología de la respiración.
En forma de primera infancia Los primeros signos de la enfermedad aparecen en la segunda mitad de la vida. La enfermedad se desarrolla de forma subaguda, a menudo después de la infección, intoxicación alimentaria. La paresia flácida se localiza inicialmente en las piernas y se extiende rápidamente a los músculos del tronco y los brazos. La atrofia muscular difusa se combina con fasciculaciones, fibrilaciones de la lengua, temblor fino de los dedos y contracturas de los tendones. El tono muscular y los reflejos tendinosos disminuyen. En las últimas etapas, se producen hipotonía muscular generalizada y síntomas de parálisis bulbar.
El curso es maligno, muerte Ocurre entre los 14 y 15 años.
En forma tardía Los signos de la enfermedad aparecen entre 1,5 y 2,5 años. La enfermedad comienza desapercibida. Los movimientos se vuelven incómodos e inciertos. Los niños suelen tropezar y caerse. La forma de andar cambia: caminan con las piernas dobladas por las rodillas (el modo de andar de una "muñeca de cuerda"). La paresia flácida se localiza inicialmente en los grupos de músculos proximales de las piernas, luego se mueve con relativa lentitud a los grupos de músculos proximales de los brazos y los músculos del tronco; La atrofia muscular suele ser sutil debido a la capa de grasa subcutánea bien desarrollada. Son típicos fasciculaciones, fibrilaciones de la lengua, temblor fino de los dedos, síntomas bulbares: fibrilaciones y atrofia de la lengua, disminución de los reflejos faríngeos y palatinos. Los reflejos tendinosos desaparecen en las primeras etapas de la enfermedad. Las deformidades osteoarticulares se desarrollan paralelamente a la enfermedad subyacente. La deformación más pronunciada del tórax.
El curso es maligno, pero más leve. Los pacientes viven entre 20 y 30 años.
Diagnóstico.
Tipo de herencia autosómica recesiva, comienzo temprano, la presencia de atrofias difusas con localización predominante en los grupos musculares proximales, hipotonía muscular generalizada, fasciculaciones, fibrilaciones de la lengua, ausencia de pseudohipertrofias, curso progresivo, maligno, datos de electromiografía y morfología de los músculos esqueléticos, que revelan la naturaleza denervativa de los cambios.
La enfermedad genética de Werdnig-Hoffmann pertenece al grupo de las amiotrofias espinales y se hereda de forma autosómica recesiva.
La atrofia muscular espinal (AME) se caracteriza por cambios degenerativos congénitos o adquiridos en los músculos estriados, debilidad muscular simétrica del tronco y las extremidades, ausencia o reducción de los reflejos tendinosos manteniendo la sensibilidad.
Estudios morfológicos detectar patología de las neuronas motoras de la médula espinal, “atrofia de haz” en los músculos esqueléticos con una alternancia característica de fibras afectadas y sanas.
Hay una violación de la función conductora de las fibras nerviosas y una disminución de la contractilidad de los músculos.
Estadísticas
1 de cada 40-50 personas es portador del gen SMN mutante. La patología ocurre con una frecuencia de 1: 6.000 - 10.000 recién nacidos.
Causas de la enfermedad
La principal causa de la amiotrofia espinal de Werdnig Hoffmann es una mutación del gen SMN (de la neurona motora de supervivencia en inglés). El gen de supervivencia de la neurona motora se encuentra en el cromosoma 5 y está representado por dos copias:
- SMNt - copia telomérica, funcionalmente activa;
- SMNc es una copia centromérica del gen, parcialmente activa.
El producto de este gen es la proteína SMN, que interviene en la formación y regeneración del ARN.
La falta de proteínas provoca patologías de las neuronas motoras.
En el 95% de los casos de enfermedad de Werdnig-Hoffmann, hay una deleción (pérdida) de SMNt, lo que provoca una deficiencia de la proteína SMN. La copia SMNc sólo compensa parcialmente la falta de una copia telomérica.
El número de copias de SMNc varía de 1 a 5. Que numero mayor copias centroméricas, más completamente se reproduce la proteína y menos pronunciada es la patología neuronal.
Además del número de copias de SMNc, la gravedad de la enfermedad está determinada por la longitud del sitio de deleción y las conversiones genéticas de 3 genes más: NAIP, H4F5, GTF2H2. La participación de factores modificadores adicionales explica la variabilidad clínica de los síntomas.
Formas de amiotrofia espinal de Werdnig Hoffmann.
destaco estos tipos:
- primera infancia o AME 1 – los signos de la enfermedad aparecen antes de los 6 meses de edad;
- Forma tardía o AME 2: los síntomas aparecen después de 6 meses a 1 año.
Síntomas de la enfermedad.
SMA 1 y SMA 2 tienen diferentes síntomas y señales.
Forma de amiotrofia espinal Werdnig SMA 1
Los primeros síntomas se detectan durante el embarazo por movimientos fetales débiles.
Desde el nacimiento, los niños padecen insuficiencia respiratoria, amiotrofia espinal congénita de Werdnig Hoffmann anotado:
- tono muscular bajo, el niño no puede mantener la cabeza erguida y no puede darse la vuelta;
- falta de reflejos;
- alteraciones al chupar, tragar, contracciones de la lengua, dedos, llanto débil.
El bebé adopta una postura característica de "rana" con los brazos y piernas doblados en las articulaciones, acostado boca abajo. En SMA 1, parcial parálisis diafragmática- Síndrome de Cofferat.
El fenómeno se caracteriza por dificultad para respirar, dificultad para respirar, cianosis.
En el lado de la parálisis, hay un abultamiento del pecho y aumenta el riesgo de neumonía.
AME forma 2
En los primeros meses de vida, los niños se desarrollan con normalidad: empiezan a sostener la cabeza, a sentarse y a levantarse a tiempo.
Después de 6 meses aparecen. primeros síntomas, generalmente después de una enfermedad respiratoria aguda o infección alimentaria.
Las extremidades se ven afectadas primero., especialmente en las piernas, los reflejos tendinosos disminuyen.
Luego, los músculos del torso y los brazos, los músculos intercostales y el diafragma se involucran gradualmente en el proceso, lo que provoca la deformación del tórax. El andar cambia, adquiriendo un parecido con el de una “muñeca de cuerda”.
Los niños se vuelven incómodos y con frecuencia se caen. Se observan espasmos de la lengua y temblores de los dedos.
Curso de la enfermedad
AME 1 caracterizado por un curso maligno. Trastornos respiratorios graves, insuficiencia cardiovascular A menudo provocan la muerte en los primeros meses de vida. El 12% de los pacientes sobrevive hasta 5 años.
Diagnóstico
Para la amiotrofia espinal de Verdnik, el diagnóstico consiste en análisis genético, identificando mutaciones o deleciones del gen SMN.
Si se detecta una eliminación de la copia telomérica de SMNt, el diagnóstico se considera confirmado.
Si no hay eliminación, adicional investigación:
- electroneuromiografía;
- estudio de conducción nerviosa;
- prueba de creatina quinasa;
- biopsia de músculos y tejido nervioso.
En indicadores normales Las copias de SMNc se cuentan utilizando la enzima creatina quinasa. En el caso de una única copia, se identifica la mutación puntual para tomar la decisión final.
Diagnóstico diferencial
Se observan síntomas similares con la miopatía congénita, una violación del tono muscular.
Los resultados de una biopsia pueden excluir por completo la hipotonía muscular.
La poliomielitis aguda tiene cierta similitud con la enfermedad de Werdnig-Hoffmann. Comienza violentamente, con un fuerte aumento de temperatura y parálisis múltiples asimétricas.
Dura varios días periodo agudo, entonces el proceso entra en la etapa de recuperación.
La glucogenosis y las miopatías congénitas también se caracterizan por una disminución del tono muscular. Los cambios son causados, a diferencia de la amiotrofia muscular espinal, por trastornos metabólicos, carcinomas, desequilibrio hormonal. También deben excluirse la enfermedad de Gaucher, el síndrome de Down y el botulismo.
Métodos de tratamiento
El tratamiento de la amiotrofia espinal es sintomático y tiene como objetivo estabilizar la condición del paciente.
Recetar medicamentos instalaciones:
Enfermo prescribir procedimientos ortopédicos en combinación con Se muestran baños calientes. fisioterapia, masaje suave, oxigenoterapia, baños de sulfuros.
Tipos de amiotrofias espinales
Convencionalmente, se distinguen las formas proximal y distal de AME. El 80% de todos los tipos de amiotrofia espinal son de forma proximal.
Estos incluyen, además de la enfermedad. Werdnig-Hoffmann:
- AME 3 o enfermedad Kuldberga-Welander- la enfermedad se presenta entre los 2 y los 20 años, y los músculos pélvicos son los primeros en sufrirla. Hay temblor de manos y lordosis.
- Forma letal ligada al cromosoma X- descrito en 1994 por Baumbach, heredado por Trato recesivo, se observan predominantemente lesiones en los músculos de la pelvis y la cintura escapular.
- degeneración infantil- Los reflejos de chupar, tragar y respirar están alterados. La muerte puede ocurrir antes de los 5 meses de edad.
- SPA Ryukyu- el gen de acoplamiento no ha sido identificado, hay ausencia de reflejos, debilidad muscular extremidades después del nacimiento.
Este grupo también incluye la enfermedad de Norman, AME con artrogriposis congénita, AME con fracturas congénitas.
Las amiotrofias espinales distales incluyen progresivas. parálisis infantil Fazio-Londe, enfermedad de Brown-Vialetta-van Laere, AME con parálisis diafragmática, epilepsia y trastornos oculomotores.
Terminología
Antes de hablar sobre cómo se manifiesta la amiotrofia espinal, conozcamos algunos conceptos. Veamos el nombre de la patología. Está formado por dos partes:
- Espinal: la palabra indica la ubicación del trastorno. EN en este caso Estamos hablando de un elemento concreto situado en la columna. Este es uno de las estructuras más importantes cuerpo: la médula espinal.
- La amiotrofia es una palabra que incluye tres partes: "a" - trastornos, "myo" - músculo" y "trofeo" - nutrición.
Con base en esta información, se puede comprender el significado del nombre de la patología. La amiotrofia espinal de Werdnig-Hoffmann es, por tanto, un trastorno nutricional de los músculos. La patología se caracteriza por debilidad y espasmos de las fibras.
Herencia
La amiotrofia muscular espinal es una enfermedad autosómica recesiva. Esta definición indica el tipo de herencia en el que la transmisión de un rasgo se realiza a través de cromosomas no sexuales. Además, se manifiesta sólo cuando está inicialmente presente en ambos padres (es posible que ellos mismos no estén enfermos). 
Desarrollo de la enfermedad.
La amiotrofia espinal no ocurre en adultos. La patología se manifiesta en los niños. La enfermedad se caracteriza por un curso maligno y una progresión rápida. Las células grandes de la médula espinal son responsables de coordinar los movimientos. También mantienen el tono muscular. Cuando se dañan, se desarrolla una disfunción muscular.
forma congénita
La amiotrofia espinal tiene tres formas. Se determinan de acuerdo con el momento de manifestación de los primeros signos y la intensidad del desarrollo del proceso. La forma congénita puede comenzar en el período prenatal. En este caso, hay un debilitamiento de los movimientos fetales en más de más tarde el embarazo. Al mismo tiempo, al comienzo del período prenatal, los movimientos se encontraban dentro de los límites normales. La resolución del embarazo en sí puede ser patológica. A menudo, dentro de los primeros días después del nacimiento, se detecta una paresia muscular pronunciada, acompañada de una disminución del tono muscular y un deterioro de los reflejos tendinosos. También pueden presentarse síntomas retrobulbares (tempranos). Se manifiestan por un llanto débil y una succión lenta del bebé. En algunos casos se observa arreflexia completa. El niño puede presentar fibrilaciones en la lengua, hipomimia, disminución reflejo de deglución. La amiotrofia espinal se acompaña de taquicardia. A menudo, la patología se combina con varios defectos del desarrollo y una desaceleración en la formación de la psique. La amiotrofia espinal es diferente. corriente rápida y termina con la muerte entre 1 y 1,5 años. 
Forma temprana
Tiene un curso más leve que el congénito. La forma de primera infancia se considera manifestación clásica enfermedades. La amiotrofia espinal en este caso se manifiesta antes del año y medio.
En casi todos los casos, los signos de la enfermedad se detectan después comida envenenada o cualquier lesión infecciosa. Un niño con un desarrollo normal comienza a perder rápidamente las habilidades motoras adquiridas previamente. Deja de sentarse, pararse y caminar. Primero, se nota paresia fláccida en las extremidades inferiores, que se desplaza gradualmente hacia el torso y los brazos. La condición del niño se está deteriorando muy rápidamente. Aparece debilidad en los músculos del cuello y en los músculos bulbares. Como resultado de la insuficiencia del sistema respiratorio, la neumonía aparece entre los 4 y 5 años y luego se produce la muerte. La paresia flácida en niños se complica con contracturas de los tendones. A menudo, la amiotrofia espinal de Werdnig-Hoffmann se acompaña de hiperhidrosis general.
Inicio tardío de la patología.
La tercera forma de la enfermedad comienza después de 1,5 a 2 años. En comparación con los anteriores, procede con relativa facilidad. La capacidad de moverse se conserva en niños de hasta 10 años. Después de esto, la afección suele empeorar. 
Cuadro clinico
La patología se caracteriza por paresia, primero de las partes proximales de las extremidades inferiores y luego de las superiores. En la amiotrofia espinal, la capa de grasa subcutánea está bien definida. Esto, a su vez, dificulta la identificación de la disfunción muscular. Los reflejos tendinosos comienzan a desaparecer bastante temprano. La patología se caracteriza por un ligero temblor de los dedos con los brazos extendidos. Se consideran típicas las deformidades óseas, especialmente en las extremidades inferiores y el esternón. Síntomas bulbares se manifiestan en forma de atrofia de los músculos de la lengua con espasmos de tipo fibrilar, paresia en paladar blando y disminución del reflejo faríngeo.
Enfermedad de Fazio-Londe
Este opción especial manifestaciones de atrofia. La patología comienza a desarrollarse, por regla general, a la edad de tres años de vida y, en algunos casos, en adolescencia. La enfermedad se caracteriza por debilidad de los músculos faciales, incluidos músculos masticadores. Hay dificultad para tragar y cambios en la voz. La patología se acompaña de atrofia de la lengua y, en algunos casos, puede aparecer oftalmoplejía. La enfermedad progresa muy rápidamente. Después de 6 a 12 meses, se produce la muerte. A los trastornos bulbares se les pueden añadir parálisis y paresia de las extremidades. En algunos casos, estos síntomas ni siquiera tienen tiempo de desarrollarse. Sin embargo, una autopsia siempre revela una lesión en las células de los cuernos espinales anteriores en toda su longitud. 
Diagnóstico
Durante el examen, la patología se separa de la miotonía de Oppenheim. La mayoría de los expertos creen que esta patología no es una entidad nosológica independiente. La miotonía de Oppenheim, según los investigadores, es un síndrome cuya manifestación principal es una hipotonía muscular grave. En este sentido, en Últimamente El término "bebé flojo" se utiliza ampliamente.
Métodos de investigación: electromiografía.
La detección de amiotrofia espinal se basa (excepto en las manifestaciones tempranas y típicas). cuadro clinico) sobre los resultados de la serie investigación adicional. De estos, cabe destacar la electromiografía. En casi todos los casos, la actividad bioeléctrica espontánea se detecta en reposo en presencia de potenciales de fasciculación. En el contexto de las contracciones voluntarias, se detecta actividad eléctrica de naturaleza reducida con un ritmo de "valla". Esto indica un aumento en la duración del potencial y el fenómeno de sincronización. 
examen patológico
Nos permite identificar una disminución en el número de células en los astas espinales anteriores, así como cambios de tipo degenerativo. Los trastornos patológicos se expresan marcadamente en el área de los engrosamientos cervicales y lumbares, en los núcleos motores de los nervios craneales. Los cambios en las raíces anteriores también se detectan en áreas intramusculares. terminaciones nerviosas. Se observa desaparición y excesiva ramificación de terminales normales.
Análisis bioquímico
Este estudio revela cambios metabolismo de los carbohidratos. Así, se encontró que con la amiotrofia espinal, la glucólisis en pacientes es cercana al tipo embrionario. Muy a menudo, se detectan cambios significativos en el metabolismo de la creatina-creatinina: aumento de la excreción de creatina, disminución de la excreción de creatinina. También cabe señalar que la concentración de enzimas en el suero sanguíneo prácticamente no cambia. 
Amiotrofia espinal: tratamiento
La terapia para la patología se reduce al nombramiento de fisioterapia y masajes. Estos procedimientos deben realizarse con regularidad. Métodos radicales No hay tratamientos. Tomar varios medicamentos puede proporcionar cierto alivio. En particular, los expertos recomiendan productos como Sanguinarine, Galantamina, Oksazil, Prozerin. Además, se prescriben vitaminas del grupo B. En caso de manifestaciones graves de la enfermedad, se pueden recomendar transfusiones de sangre repetidas en pequeñas dosis.
Causas de la enfermedad
Uno de los factores fundamentales en el desarrollo de la enfermedad es una mutación genética en el quinto cromosoma. Hay dos copias del gen mutado: parcialmente activa y funcionalmente activa.
En la mayoría de los casos, la aparición de la enfermedad se asocia con una falta de proteína SMN, lo que conduce a la destrucción de las terminaciones nerviosas y las células de la médula espinal. Cuantas más copias de un gen se produzcan en el cuerpo, es menos probable que se desarrolle una patología.
Amiotrofia espinal y sus formas.
Dependiendo del momento de desarrollo de la enfermedad, se distinguen dos formas:
- Un niño menor de seis meses se encuentra en la etapa de primera infancia.
- El bebé tiene más de seis meses. También se le llama forma tardía.
Síntomas del desarrollo de la enfermedad.
Cada forma tiene diferentes síntomas y rasgos característicos.
La primera forma de desarrollo de la amiotrofia.
La primera señal de manifestación también puede ser un signo que aparece incluso en el tiempo prenatal, debido a un movimiento fetal débil o su ausencia.
Al nacer, los bebés presentan una función respiratoria débil y con dificultad.
Se pueden identificar los principales signos que aparecen en esta etapa:
- Mal desarrollo de las fibras musculares del bebé. El niño apenas puede mantener la cabeza erguida y no tiene fuerzas suficientes para darse la vuelta por sí solo;
- cuando lo examina un médico en el área de la neuralgia, verificando los reflejos, no hay retroalimentación;
- Los problemas surgen con los hábitos e instintos naturales. El niño tiene dificultad para chupar y tragar. La lengua y los dedos del bebé se contraen con frecuencia. Llanto leve.
Si a menudo se observa al niño doblando las articulaciones de las piernas y los brazos, y adoptando la postura de la rana en posición supina En el estómago, el bebé puede desarrollar una parálisis incompleta del diafragma.
La parálisis causa dificultad para respirar y el bebé tiene dificultad para respirar constante. También se produce un agrandamiento del pecho, lo que aumenta el riesgo de desarrollar problemas pulmonares como la neumonía.
La segunda forma de desarrollo de la amiotrofia.
Durante el embarazo, el feto se desarrolló normalmente y se observó una actividad constante en el útero. Después de dar a luz, el bebé aprendió de forma independiente a sostener la cabeza, sentarse y ponerse de pie. Pero después de los seis meses de edad, por regla general, después de una infección alimentaria, la actividad disminuye. En primer lugar, las extremidades del bebé empiezan a sufrir, especialmente las piernas. La función refleja de los tendones disminuye. Además, quedan expuestos otros grupos de músculos del cuerpo: brazos, espalda. Los músculos entre las costillas se debilitan, provocando una patología del diafragma, tras lo cual se produce la deformación del tejido óseo del pecho y la espalda. La marcha del niño se vuelve diferente, lo que provoca frecuentes caídas incómodas.
¿Tercera forma?
Algunos científicos también identifican una tercera forma. Se considera el más benigno. Los síntomas y signos comienzan a aparecer solo después de los 2 años de edad. El pico de desarrollo de la enfermedad ocurre durante la adolescencia y la edad adulta, generalmente antes de los 31 años. Señales de retraso desarrollo mental no visible, por mucho tiempo los pacientes pueden moverse de forma independiente. Algunos pacientes vivieron hasta los 70 años.
Curso de la enfermedad
En la primera forma de la enfermedad en niños menores de seis meses, más de manifestaciones severas. El niño tiene dificultad para respirar, como resultado de lo cual comienzan los problemas cardíacos. sistema vascular. A menudo, la muerte ocurre en un niño ya en los primeros meses de vida. En sólo el 13 por ciento de los casos, los niños sobrevivieron hasta los 5 años de edad.
En la segunda forma de la enfermedad, todo es mucho más suave. Pero la mortalidad ya se produce en la adolescencia.
Diagnóstico
Detección de mutaciones y divisiones en el gen del quinto cromosoma, se confirma el diagnóstico. Si no hay eliminación, el médico prescribe otros métodos de diagnóstico, como la conductividad de las fibras nerviosas, el estudio de partes de tejido muscular y terminaciones nerviosas y la realización de una prueba para detectar una enzima que el cuerpo consume a altas temperaturas. actividad física. En resultados normales Al realizar una prueba para esta enzima, se recalculan las copias del gen.
En el caso de alteraciones normales del tono muscular, también pueden aparecer síntomas. síntomas similares, como en la amiotrofia. Pero esta enfermedad le permite excluir el análisis de un trozo de tejido muscular y nervioso. También hay similitudes con la polio. enfermedad grave sistema nervioso, que se manifiesta en un fuerte aumento de la temperatura corporal y una mayor parálisis de partes del cuerpo.