Studijuodamas šio skyriaus medžiagą, studentas:
žinoti
- apie imuninės sistemos svarbą organizmui, apie mechanizmus ir organus imuninė apsauga;
- apie su amžiumi susijusias imuninių organų morfofunkcines ypatybes, apie imuninio atsako organizavimą įvairiais ontogenezės laikotarpiais, apie jų būklę įtakojančius veiksnius ir imuniteto susidarymą ontogenezėje;
- galimi prevencinių priemonių, skirtų imuninei gynybai stiprinti vaikystėje ir paauglystėje, organizavimo būdai;
galėti
- išanalizuoti su amžiumi susijusius imuninės apsaugos ypatumus ir dėl jų keliamus vaikų ir paauglių priežiūros ir auklėjimo reikalavimus;
- išanalizuoti imuninės apsaugos didinimo metodų teorines prielaidas, kad jie būtų racionaliai naudojami praktikoje;
įvaldyti įgūdžius
Kultūrinis ir edukacinis darbas imuninės apsaugos vaikystėje ir paauglystėje klausimais.
Kūno imuninės gynybos mechanizmai
Imunitetas - Tai gebėjimas atpažinti svetimkūnių įsiskverbimą į kūną ir šiuos daiktus sunaikinti arba pašalinti iš kūno.
Žmogaus organizme vienu metu veikia dvi imuninės sistemos, kurios skiriasi savo galimybėmis ir veikimo mechanizmu – specifinė ir nespecifinė. Specifiniai gynybos mechanizmai išsiskiria tuo, kad pradeda veikti tik po pirminio sąlyčio su antigenu, o nespecifiniai dezinfekuoja net medžiagas, su kuriomis organizmas anksčiau nebuvo susidūręs. Tačiau specifinė imuninė sistema yra pati galingiausia ir veiksmingiausia.
specifinė imuninė sistema
Kai antigenas patenka į organizmą, specifinės imuninės sistemos ląstelės pradeda gaminti antikūnus ir antitoksinus, kurie jungiasi su antigenais ir juos neutralizuoja. bloga įtaka ant kūno. antikūnai, arba imuniniai kūnai – tai kraujyje cirkuliuojančios baltyminės medžiagos (imunoglobulinai), kurios susidaro organizme veikiant į jį patekusiems svetimkūniams (bakterijoms, virusams, baltymų dalelėms ir kt.), vadinamos antigenais. Antitoksinai - Tai antikūnai, susintetinami organizme jį apsinuodijus toksinais (patogeninių mikroorganizmų gaminamomis nuodingomis medžiagomis).
Pagrindinis specifinės imuninės sistemos struktūrinis ir funkcinis vienetas yra baltieji kraujo kūneliai – limfocitai, kurie egzistuoja dviejų nepriklausomų populiacijų (T-limfocitų ir B-limfocitų) pavidalu. Limfocitai, kaip ir kitos kraujo ląstelės, susidaro iš kaulų čiulpų kamieninių ląstelių. B-limfocitai susidaro tiesiogiai iš dalies kamieninių ląstelių. Kita dalis eina į užkrūčio liauka (užkrūčio liauka), kur jie diferencijuojasi į T-limfocitus.
Specifinėje kovoje su svetimais mikroorganizmais dalyvauja ir ląstelės (ląstelinis imunitetas), ir antikūnai (humoralinis imunitetas).
Ląstelinis imunitetas. T-limfocitai, pernešdami ant savo membranų atitinkamų medžiagų receptorius, atpažįsta imunogeną. Dauginantis jie sudaro tų pačių T ląstelių kloną ir sunaikina mikroorganizmą arba sukelia svetimo audinio atmetimą.
humoralinis imunitetas. B limfocitai taip pat atpažįsta antigeną, o po to susintetina atitinkamus antikūnus ir išskiria juos į kraują. Antikūnai jungiasi prie antigenų bakterijų paviršiuje ir pagreitina fagocitų pasisavinimą arba neutralizuoja bakterijų toksinus.
Specifinio imuniteto mechanizmų formavimasis siejamas su limfoidinės sistemos formavimusi, T ir B limfocitų diferenciacija, kuri prasideda nuo 12 savaitės. intrauterinis gyvenimas. Naujagimių T ir B limfocitų kiekis kraujyje yra didesnis nei suaugusio žmogaus, tačiau jie yra mažiau aktyvūs, todėl pagrindinį vaidmenį atlieka antikūnai, kurie į vaiko kraują patenka iš motinos per placentą prieš gimimą. ir ateiti su motinos pienu.
Nuosava imuninė sistema pradeda veikti pradėjus vystytis mikroflorai vaiko virškinimo trakte. Mikrobų antigenai yra naujagimio imuninės sistemos stimuliatoriai. Maždaug nuo 2-osios gyvenimo savaitės organizmas pradeda gaminti savo antikūnus. Per pirmuosius 3–6 mėnesius po gimimo sunaikinama motinos imuninė sistema ir subręsta jos pačios imuninė sistema. Mažas imunoglobulinų kiekis pirmaisiais gyvenimo metais paaiškina lengvą vaikų jautrumą įvairioms ligoms. Tik 2 metų vaiko organizmas įgyja gebėjimą gaminti pakankamai antikūnų. Imuninė apsauga pasiekia maksimumą 10 metų. Ateityje imuniteto intensyvumas išlieka pastovus ir pradeda mažėti po 40 metų.
Svarbiausia specifinės imuninės sistemos savybė yra imunologinė atmintis. Pirmą kartą užprogramuotam limfocitui susitikus su tam tikru antigenu, susidaro dviejų tipų ląstelės. Vienos iš karto atlieka savo funkciją – išskiria antikūnus, kitos yra atminties ląstelės, kurios ilgai cirkuliuoja kraujyje. Pakartotinai gavus tą patį antigeną, atminties ląstelės greitai virsta limfocitais, kurie reaguoja su antigenu (10.1 pav.). Su kiekvienu limfocitų dalijimusi didėja atminties ląstelių skaičius.
Ryžiai. 10.1.
(grafikas rodo, kad organizmas, kartą jau kovojęs su infekcija, antrą kartą reaguoja greičiau ir galingiau)
Be to, susidūrę su antigenu, T-limfocitai suaktyvėja, padidėja ir diferencijuojasi į vieną iš penkių subpopuliacijų, kurių kiekviena sukelia specifinį atsaką. T-žudikai (žudikai), susitikę su antigenu, sukelia jo mirtį. T-supresoriai slopina B-limfocitų ir kitų T-limfocitų imuninį atsaką į antigenus. Norint įgyvendinti B-limfocito imuninį atsaką į antigeną, būtinas jo bendradarbiavimas su T-pagalbininku (pagalbininku). Bet ši sąveika įmanoma tik esant makrofagui – E-ląstelei. Šiuo atveju makrofagas perduoda antigeną B limfocitui, kuris vėliau gamina plazmos ląstelės naikina svetimus mikroorganizmus.
B-limfocitai gamina šimtus plazmos ląstelių. Kiekviena tokia ląstelė suteikia puiki suma antikūnai, pasirengę sunaikinti antigeną. Antikūnai yra iš prigimties imunoglobulinai ir yra žymimi Ig. Yra penkių tipų imunoglobulinai: IgA, IgG, IgE, IgD ir IgM. Apie 15% visų antikūnų yra IgG, kurie kartu su IgM veikia bakterijas ir virusus. IgA apsaugo virškinimo, kvėpavimo takų gleivines, urogenitalinės sistemos. IgE yra atsakingi už alerginės reakcijos. IgM kiekio padidėjimas rodo ūmią ligą, IgG – lėtinį procesą.
Be to, gaminami limfocitai limfocitai. Garsiausias iš jų yra interferonas, kuris susidaro veikiant virusui. Interferono funkcija yra skatinti neužkrėstas ląsteles gaminti antivirusinius baltymus. Interferonas yra aktyvus prieš visų tipų virusus ir padidina T-limfocitų skaičių.
Limfocitų aktyvinimas taip pat lemia nespecifinių biologiškai aktyvių medžiagų, vadinamų ląstelėse, sintezę. citokinų arba interleukinų. Šios medžiagos reguliuoja imuninio atsako pobūdį, gylį, trukmę ir imuninį uždegimą. B limfocitų gyvenimo trukmė yra kelios savaitės, T limfocitų - 4-6 mėnesiai.
Specifinis imunitetas gali būti aktyvus Ir pasyvus, įgimtas Ir įgytas. Yra keturi pagrindiniai imuniteto tipai:
- natūralus pasyvus imunitetas(naujagimio imunitetas) – paruošti antikūnai perduodami iš vieno individo kitam (tos pačios rūšies); dėl natūralaus antikūnų naikinimo organizme suteikia tik trumpalaikę apsaugą nuo infekcijos;
- įgytas pasyvus imunitetas – vieno individo organizme susidariusių antikūnų pagrindu sukuriami gydomieji serumai, kurie suleidžiami į kito kraują; tokio tipo imunitetas taip pat trunka trumpai;
- natūralus aktyvus imunitetas – užsikrėtęs organizmas gamina savo antikūnus;
- įgytas aktyvus imunitetas – vakcinos pavidalu į organizmą įvedami nedideli imunogenų kiekiai.
Nespecifiniai apsauginiai veiksniai apima:
- nepraeinamumas oda ir gleivinės mikroorganizmams;
- baktericidinės medžiagos seilėse, ašarų skystyje, kraujyje, cerebrospinalinis skystis;
- virusų išskyrimas per inkstus;
- fagocitozė - pašalinių dalelių ir mikroorganizmų absorbcijos procesas specialiomis ląstelėmis: makrofagais ir mikrofagais;
- hidroliziniai fermentai, skaidantys mikroorganizmus;
- limfokinai;
- komplemento sistema – speciali baltymų grupė, dalyvaujanti „kovoje“ su svetimais mikroorganizmais.
Fagocitinė reakcija atliekami specialių leukocitų, galinčių fagocituoti, pagalba, t.y. ligas sukeliančių medžiagų ir antigenų-antikūnų kompleksų absorbcija. Žmonėms neutrofilai ir monocitai atlieka fagocitinį vaidmenį. Kai tik pašalinės dalelės patenka į organizmą, netoliese esantys leukocitai siunčiami į jų patekimo vietą, o kai kurių jų greitis gali siekti beveik 2 mm / h. Priartėję prie svetimos dalelės, leukocitai ją apgaubia, įtraukia į protoplazmą ir suvirškina specialių virškinimo fermentai. Daugelis baltųjų kraujo kūnelių miršta, iš jų susidaro pūliai. Skilimo metu negyviems leukocitams taip pat išsiskiria medžiagos, sukeliančios uždegiminį procesą audinyje, lydimą nemalonaus ir. skausmingi pojūčiai. Medžiagos, sukeliančios organizmo uždegiminę reakciją, sugeba suaktyvinti visą organizmo apsaugą: leukocitai iš tolimiausių kūno vietų siunčiami į svetimkūnio patekimo vietą.
Imunitetas. imunologinė atmintis.
Imunitetas – tai evoliuciškai nulemta imuninės sistemos ir biologiškai aktyvių agentų (antigenų) sąveikos reakcijų visuma. Šiomis reakcijomis siekiama palaikyti fenotipinį organizmo vidinės aplinkos (homeostazės) pastovumą ir gali sukelti įvairius reiškinius bei imunines reakcijas. Vieni jų naudingi, apsauginiai, kiti sukelia patologiją. Pirmieji apima:
§ Antiinfekcinis imunitetas- įgytas specifinis organizmo imunitetas specifiniams infekcijų sukėlėjams, patogenams (mikrobams, virusams).
§ Tolerancija- tolerancija, imuninės sistemos nereagavimas į endogeninius arba egzogeninius antigenus.
Kitos imuniteto reakcijos, patologinės, „streso lygio“ sukelia patologijos vystymąsi:
§ padidėjęs jautrumas- padidėjusi imuninė ("imuninė") reakcija į alergenų antigenus sukelia dviejų tipų ligas: alergines - egzogeniniams alergenams. (alergija); autoalerginis ( autoimuninė) – ant endogeninių, nuosavų biomolekulių (autoalergija); sergant autoimuninėmis ligomis, „savas“ molekules imuninė sistema atpažįsta kaip „svetimas“ ir ant jų vystosi reakcijos; Imuninė sistema paprastai nereaguoja į „savą“ ir atmeta „svetimą“.
§ anergija, t.y. atsako į antigenus trūkumas (tolerancijos variantas) dėl nepakankamumo Įvairios rūšys imunitetas.
Visų imuninių atsakų įgyvendinimo pagrindas yra imunologinė atmintis . Jo esmė ta, kad imuninės sistemos ląstelės „prisimena“ tas svetimas medžiagas, su kuriomis susitiko ir į kurias reagavo. Imunologinė atmintis yra antiinfekcinio imuniteto, tolerancijos ir padidėjusio jautrumo reiškinių pagrindas.
Imuninė sistema (SI) - molekulių, ląstelių, audinių ir organų rinkinys, vykdantis imuninį atsaką. Jį sudaro keli nepriklausomi posistemiai, kurie reaguoja kaip visuma:
1. Limfodinė sistema apima T ir B limfocitus, kurie sudaro specifinius imuniteto faktorius (antikūnus ir antigeno T ląstelių receptorius).
2. Natūralių žudikų ląstelių (NKC) sistema.
3. Antigeną pateikiančių ląstelių sistema (APC) apima dendritines ląsteles, Langerhanso ląsteles, besijungiančias ląsteles ir kt.
4. Granulocitų sistema jungia neutrofilinius leukocitus, bazofilinius leukocitus / putliąsias ląsteles, eozinofilinius leukocitus.
5. Mononuklearinių fagocitų sistema(monocitai, audinių ir organų makrofagai).
6. Nespecifinio natūralaus imuniteto humoraliniai veiksniai: lizocimas, C reaktyvusis baltymas (CRP), interferonai, fibronektinas, β-lizinai, lektinai ir kt.
7. Papildymo sistema.
8. Trombocitų sistema
KAM centrinės valdžios institucijos imuninės sistemos nurodo raudoną Kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka. KAM periferinis - cirkuliuojantys kraujo limfocitai Limfmazgiai, blužnis, tonzilės, limfoidinis žarnyno audinys (Peyer dėmės, pavieniai folikulai, apendikso limfoidiniai dariniai ir kt.), su bronchais susijęs limfoidinis audinys (trachėjos išsišakojimų srityje), limfoidiniai odos dariniai, kepenys.
Molekuliniu lygmeniu pagrindinės imunologijos sąvokos yra antigenai, antikūnai, receptoriai ir citokinai.
Antigenai- bet kokios medžiagos, dažniau baltymai ar glikoproteinai, kurios, patekusios į organizmą, sukelia specifinių antikūnų ir (arba) T ląstelių receptorių susidarymą. Antikūnai- baltymų molekulės, imunoglobulinai, kuriuos sudaro B limfocitai ir plazmos ląstelės ir kurie specifiškai sąveikauja su antigenais. Receptoriai- ląstelių makromolekulės, kurios specifiškai suriša įvairias biologiškai aktyvias medžiagas ( ligandai ). Citokinai- tarpląstelinės sąveikos tarpininkai, užtikrinantys ląstelių tarpusavio ryšį tiek imuninėje sistemoje, tiek daugybės jų jungčių su kitomis makroorganizmo sistemomis.
Imuniteto tipai
Yra „neimuninių“ mechanizmų. natūralus nespecifinis organizmo atsparumas . Tai apima kūno apsaugą nuo išorinių veiksnių: išorinių sluoksnių (odos, gleivinių), mechaninių (epitelio lupimasis, blakstienų ir sekreto judėjimas, gleivinės, čiaudulys, kosulys), fiziniai mechanizmai(barjerai), cheminės medžiagos (baktericidinis druskos, pieno, riebalų rūgščių, daugelio fermentų, ypač lizocimo – muramidazės, poveikis).
Rūšies imunitetas (konstitucinis, paveldimas imunitetas)- tai nespecifinio organizmo atsparumo variantas, genetiškai nulemtas šios rūšies medžiagų apykaitos ypatybių. Tai daugiausia siejama su sąlygų, būtinų patogeno dauginimuisi, trūkumu. Pavyzdžiui, gyvūnai neserga kai kuriomis žmonių ligomis (sifiliu, gonorėja, dizenterija), ir, atvirkščiai, žmonės yra apsaugoti nuo šunų maro sukėlėjo. Šis atsparumo variantas nėra tikras imunitetas, nes jo nevykdo imuninė sistema.
Nuo nespecifinio atsparumo reikia atskirti „neimuninį“. nespecifiniai natūralūs imuniteto veiksniai arba natūralus įgimtas imunitetas (įgimtas natūralus imunitetas). Jie apima ląsteles ir humoralinius veiksnius.
Tarp humoralinių veiksnių svarbūs natūralūs, jau egzistuojantys antikūnai. Tokie antikūnai iš pradžių organizme yra nedideliais kiekiais prieš daugelį bakterijų ir virusų.
Nespecifiniai humoralinio imuniteto veiksniai yra komplemento sistema, C reaktyvusis baltymas, lizocimo fermentas, interferonai, citokinai ir kt. Ląsteliniai faktoriai yra fagocitai (monocitai, makrofagai, polimorfonukleariniai leukocitai), kurie savo aktyvumą rodo visuose audiniuose, ertmėse, gali patekti į paviršines gleivines ir ten atlieka apsauginę funkciją.
Įgytas (adaptuojamasis) imunitetas atsiranda per gyvenimą dėl SI ląstelių stimuliavimo mikroorganizmų antigenais arba paruoštų imuninių faktorių gamybos. Todėl atsitinka natūralus Ir dirbtinis, kurių kiekvienas gali būti aktyvus Ir pasyvus.
natūralus aktyvus imunitetas atsiranda dėl sąlyčio su patogenu (po buvusi liga arba po paslėptas kontaktas be ligos simptomų).
Natūralus pasyvus imunitetas atsiranda dėl motinos vaisiui per placentą (transplacentinį) arba su pienu jau paruoštų apsauginių faktorių – limfocitų, antikūnų, citokinų ir kt.
dirbtinis aktyvus imunitetas sukeltas patekus į organizmą vakcinų ir toksoidų, kuriuose yra mikroorganizmų ar jų medžiagų – antigenų.
dirbtinis pasyvus imunitetas sukurtas įvedus į organizmą paruoštus antikūnus arba imuninės ląstelės. Visų pirma, tokių antikūnų randama imunizuotų donorų ar gyvūnų kraujo serume.
4.CD-antigenai-Imuninės sistemos ląstelių diferenciacijos molekulės
Diferenciacijos procese ant imuninės sistemos ląstelių membranų atsiranda įvairios makromolekulės, atitinkančios tam tikrą ląstelių populiacijų vystymosi stadiją. Jie gavo vardą CD antigenai Šiuo metu tokių molekulių žinoma daugiau nei 250. Visos jos atlieka receptorių funkcijas, po kurių sąveikos į ląstelę patenka signalas ir jo aktyvavimas, slopinimas ar apoptozė (užprogramuota ląstelių mirtis).
Visos CD molekulės yra membranos fenotipiniai žymenys atitinkamos ląstelės. CD antigenai nustatomi naudojant paženklintus monokloninius antikūnus imunofluorescencinė mikroskopija arba srauto citometrija.
Citokinai ir interleukinai
Imuninės sistemos ląstelių diferenciacija ir sąveika tarpusavyje, taip pat su kitų organizmo sistemų ląstelėmis, atliekama reguliuojančių molekulių pagalba - citokinų .
Citokinai – Tai aktyvuotų ląstelių išskiriami peptidiniai mediatoriai, reguliuojantys sąveiką, aktyvuojantys visas paties SI grandis, veikiantys įvairius organus ir audinius.
Bendrosios savybės citokinų
1. Tai glikoproteinai, kurių molekulinė masė 15-25 kD.
2. Eksploatuoti automatinis- Ir parakrininė(t. y. pati ląstelė ir jos artimiausia aplinka). Tai trumpo nuotolio molekulės.
3. Jie veikia minimaliomis (piko- ir femtomolinėmis) koncentracijomis.
4. Citokinai turi atitinkamus specifinius receptorius ląstelės paviršiuje
5. Citokinų veikimo mechanizmas – po sąveikos su receptoriumi signalo perdavimas iš ląstelės membranos į jos genetinį aparatą. Tokiu atveju, pasikeitus ląstelės funkcijai, keičiasi ląstelių baltymų ekspresija (pavyzdžiui, išsiskiria kiti citokinai).
Citokinų klasifikacija
Citokinai skirstomi į kelias pagrindines grupes.
1. Interleukinai (IL)
2. Interferonai
3. Naviko nekrozės faktorių (TNF) grupė
4. Kolonijas stimuliuojančių veiksnių grupė (pvz. granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius – GM-CSF)
5. Augimo faktorių grupė (endotelio augimo faktorius, nervų augimo faktorius ir kt.)
6. Chemokinai
Interleukinai
Citokinai, kuriuos daugiausia išskiria imuninės sistemos ląstelės, gavo vardą interleukinų (IL ) – interleukocitų sąveikos veiksniai.
Jie sunumeruoti eilės tvarka (IL-1 - IL-31). Juos išskiria leukocitai, kai juos stimuliuoja mikrobų produktai ir kiti antigenai. Žemiau pateikiami pagrindiniai interleukinai, kurie atlieka svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje tiek normaliomis, tiek patologinių būklių vystymosi sąlygomis.
Fagocitozė.
Fagocitozės procesas vyksta keliais etapais.
Chemotaksės stadija yra tikslinis makrofagų judėjimas į fagocitozės objektą (pavyzdžiui, mikrobų ląstelę), kuris išskiria chemotaksinius faktorius ( bakteriniai komponentai, anafilatoksinai, limfokinai ir kt.). Bakterijų ląstelių komponentai, komplemento aktyvinimo produktai, tokie kaip C5a, ir lokaliai išskiriami citokinai bei chemokinai pritraukia fagocitines ląsteles į infekcijos ir uždegimo vietą.
Sukibimo stadijaįgyvendinama dviem mechanizmais: imuninis Ir neimuninis. Neimuninė fagocitozė atliekama dėl antigeno adsorbcijos makrofago paviršiuje, naudojant įvairias molekules (pavyzdžiui, lektinus). Imuninė fagocitozė apima makrofagų Fc receptorius imunoglobulinams ir C3b komplemento komponentui. Kai kuriais atvejais makrofagas savo paviršiuje neša antikūnus, dėl kurių jis prisitvirtina prie tikslinės ląstelės. Kituose su Fc receptoriaus pagalba sorbuoja jau susidariusį imuninį kompleksą. Fagocitozę sustiprinantys antikūnai ir komplemento faktoriai vadinami opsoninai.
Endocitozės stadija (perėmimų).
Tokiu atveju įvyksta fagocitų membranos invaginacija ir fagocitozės objektą apgaubia pseudopodijos ir susidaro formavimas fagosomos . Tada fagosoma susilieja su lizosomomis, kad susidarytų fagolizosoma .
Virškinimo stadija.
Šiame etape aktyvuojama daugybė fermentų, kurie sunaikina fagocitozės objektą.
Fagocitinės ląstelės turi įvairius mikrobų naikinimo mechanizmus.
Pagrindinis yra produktai. reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) aktyvuojant heksozės monofosfato šuntą.
Šiuo atveju molekulinis deguonis redukuojamas susidarant superoksido anijonų radikalui („O2“), iš kurio susidaro potencialiai toksiški hidroksilo radikalai (-OH), vienetinis molekulinis deguonis ir H 2 O 2. Neutrofiluose, veikiant mieloperoksidazė (ir katalazė, esanti peroksisomose, iš peroksidų, esant halogenidams, susidaro papildomi toksiški oksidantai, pavyzdžiui, hipojoditas ir hipochloritas (HOI ir HClO dariniai).
Papildomas baktericidinis mechanizmas pagrįstas toksiškų bakterijoms susidarymu ir naviko ląstelės azoto oksidas NO.
Be to, fagocitai turi katijoniniai baltymai turintys antimikrobinis veikimas. Svarbus vaidmuo tenka defensinai– katijoniniai peptidai, turintys daug cisteino ir arginino liekanų. Jie sukelia jonų kanalų susidarymą mikrobų ląstelės membranoje.
Kiti antimikrobiniai mechanizmai: susiliejus lizosomoms, fagolizosomos turinys laikinai šarminamas, po to nukrenta jos turinio pH, t.y., vyksta rūgštėjimas, būtinas lizosomų fermentų veikimui. Kai kurios gramteigiamos bakterijos yra jautrios fermento lizocimo veikimui.
Išskirti baigtas Ir nebaigtas fagocitozė. Esant visiškam fagocitozei, įvyksta visiškas virškinimas ir bakterinė ląstelė miršta. Esant nepilnai fagocitozei, mikrobų ląstelės išlieka gyvybingos. Tai užtikrina įvairūs mechanizmai. Taigi, Mycobacterium tuberculosis ir Toxoplasma neleidžia fagosomoms susilieti su lizosomomis; gonokokai, stafilokokai ir streptokokai gali būti atsparūs lizosomų fermentų veikimui, riketsijos ir chlamidijos gali ilgai išlikti citoplazmoje už fagolizosomos ribų.
Paskutinis fagocitozės etapas yra nesuvirškintų fragmentų pašalinimas bakterijos ir kiti fagocitozės objektai.
13. Imunoglobulinų klasės
G klasės imunoglobulinai sudaro didžiąją dalį serumo imunoglobulinų (75-85%) - 10 g / l (8-12 g / l). Jie yra nevienalytės Fc fragmento struktūros ir išskiria keturis poklasius: G1, G2, G3, G4.
Sumažėjęs IgG kiekis kraujyje rodomas kaip hipogamaglobulinemija IgG, padidinti - hipergamaglobulinemija IgG.
Didžioji dalis antikūnų prieš bakterijas, jų toksinus ir virusus yra IgG.
M klasės imunoglobulinai(m.m. 950 kDa) kraujo serume randama nuo 0,8 iki 1,5 g/l, vidutiniškai - 1 g/l. Kraujyje jie yra pentamerų pavidalu. IgM antikūnai sintetinami organizme pirminio imuninio atsako metu, mažas afinitetas, bet didelis avidiškumas dėl didelis skaičius aktyvūs centrai.
A klasės imunoglobulinai(nuo 1,5 iki 3 g / l) IgA kraujyje yra monomerų, o paslapčių - dimerų ir trimerių pavidalu. Sekrecinis IgA (sIgA), būdami antikūnai, formuoja vietinį imunitetą, neleidžia mikroorganizmams prilipti prie gleivinės epitelio, opsonizuoja mikrobų ląsteles, stiprina fagocitozę.
D klasės imunoglobulinai kurių kraujo serume yra 0,03-0,04 g / l. Jie tarnauja kaip bręstančių B limfocitų receptoriai.
E klasės imunoglobulinai kraujo serume yra apie 0,00005 g/l arba nuo 0 iki 100 TV/ml (1 IU ~ 2,4 ng). Sergant alergijomis, jų kiekis kraujyje didėja ir daugelis jų būdingi alergenui, t.y. yra antikūnai.
Imunoglobulinai
Imunoglobulinai yra didelė baltymų šeima, kurią sintetina B limfocitai ir plazmos ląstelės. Imunoglobulinai randami kraujyje ir kraujo serumo elektroforezės metu jie sudaro g-globulinų frakciją. Dalis specialių imunoglobulinų – sekrecinių – yra visose gleivinės gaminamose paslaptyse ( ašarų skystis, nosies gleivių, bronchų, žarnyno, lytinių organų). Imunoglobulino molekulės struktūroje išskiriamos 2 sunkiosios (H – sunkiosios) ir 2 lengvosios (L – lengvosios) polipeptidinės grandinės, tarpusavyje sujungtos disulfidiniais ryšiais.
Grandinėse išskiriamos imunoglobulino molekulės pastovus Ir kintamieji regionai .
Vadinamos atskiros imunoglobulino grandinių dalys, uždarytos globulių pavidalu domenai . hiperkintamieji regionai , kur dažni aminorūgščių pakeitimai, žr papildomumą lemiantys regionai imunoglobulino molekulės. Šios sritys yra sunkiosios (VH) ir lengvosios (VL) grandinių domenuose. Jie susidaro aktyvus centras imunoglobulino molekulės (antikūnai).
Tarp sunkiosios grandinės CH1 ir CH2 domenų yra lokalizuotas mobilusis - „šarnyrinė“ sritis imunoglobulino molekulės, jautrios proteolitiniams fermentams (papainui, pepsinui, tripsinui). Veikiant papainui, imunoglobulino molekulė suskaidoma į 2 Fab fragmentus (fragmento antigeną surišantis fragmentas – antigeną surišantis fragmentas) ir Fc fragmentą (kristalizuojamas fragmentas – kristalizuojantis fragmentas).
Kai Ig molekulė jungiasi su antigenu, imunoglobulino Fc fragmento CH2 domenas aktyvina komplementą klasikiniu būdu, o CH3 domenas gali prisijungti prie Fc receptorių, esančių leukocituose ir kitose ląstelėse.
T-limfocitai
Patekus į užkrūčio liauką (užkrūčio liauka) atsiranda nuo antigenų nepriklausoma diferenciacija T-ląstelės, veikiamos užkrūčio liaukos hormonų (a- ir b-timozinai, timulinas, timopoetinas). Čia T-limfocitai diferencijuojasi į imunokompetentingas ląsteles ir įgyja gebėjimą atpažinti antigeną.
Pagrindinės žymenų molekulės, esančios T limfocitų paviršiuje, yra CD2 (vienas epitopo receptorius avino eritrocitams), CD3, CD4 (T pagalbininkuose), CD8 (T-citotoksiniuose (Tc)).
Paprastai žmonėms T-limfocitai sudaro 60% (50-75%) visų kraujo limfocitų.
T-limfocitai yra nevienalytės funkcijos. Išskiriamos šios pagrindinės subpopuliacijos: T 0 (nulinės, užkrūčio liaukos, „naivios“, nesubrendusios), T pagalbinės, T slopinančios ir T atminties ląstelės (žr. 1.1 pav.).
T-pagalbininkai (Tx) stimuliuoja T ir B limfocitų proliferaciją ir diferenciaciją, atpalaiduoja interleukinus. T pagalbininkų paviršiuje yra tie patys žymenys kaip ir ant likusių T limfocitų (CD2, CD3), taip pat jiems būdinga CD4 adhezijos molekulė, kuri dalyvauja kaip pagalbinė medžiaga sąveikaujant su T ląstelių receptoriumi. antigenas (žr. toliau), veikia kaip ŽIV viruso ir kitų ląstelių II klasės pagrindinių histokompatibilumo komplekso (MHC-II) molekulių receptorius. Paprastai žmonėms Tx sudaro 34–45% kraujo limfocitų. Tarp jų išskiriami pirmojo tipo Tx (Tx1), išskiriantys IL-2, g-interferoną ir kitus, o galiausiai suteikiantys T-ląstelių imuniteto atsakus; Antrojo tipo Tx (Tx2), išskiriantis IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 ir stimuliuojantis antikūnų sintezę.
Тх 3-reguliacinis subpopuliacija (fenotipas CD4 + CD25 +) po aktyvacijos sintezuoja IL-10 ir TGFb (transformuojantį augimo faktorių b). Šių citokinų ir Foxp4 + geno produkto, baltymo, sintezė skurfina susijęs su imuninio atsako slopinimu.
T-citotoksinis vadinami tie T-limfocitai (18-22 % kraujyje), kurie perneša CD8 antigeną ir IgG (Fcg) receptorių. CD8 makromolekulė tarnauja kaip pagrindinių I klasės histokompatibilumo komplekso (MHC-I) antigenų receptorius. Suaktyvinus antigeną, T slopinančios / citotoksinės ląstelės - T-žudikai jungiasi prie jo ląstelių paviršiuje ir, išskirdami citotoksiną (baltymo perforiną), jas sunaikina. Tuo pačiu metu T-žudikas išlieka gyvybingas ir gali sunaikinti kitą ląstelę.
T ląstelių receptorius
T limfocitų paviršiuje yra apie 3 X 10 4 su membranomis susieti T-ląstelių receptoriai (TCR) antigenams, šiek tiek primenantys antikūnus. T-ląstelių receptorius yra heterodimeras ir susideda iš alfa ir beta (molekulinė masė 40-50 kDa) ir, rečiau, iš g/d grandinių (1-5% kraujo ląstelių).
Tx ir Tc TCR struktūra yra tokia pati. Tačiau T pagalbininkai sąveikauja su antigenu, susijusiu su II klasės HLA molekulėmis, o citotoksiniai T pagalbininkai atpažįsta antigeną kartu su I klasės HLA molekulėmis. Be to, baltymo antigenas turi būti virškinamas antigeną pateikiančių ląstelių ir pateikiamas kaip peptidas, kurio ilgis yra 8-11 aminorūgščių T-citotoksiniams ir 12-25 T-pagalbininkams. Toks Tx ir Tc peptidų surišimo skirtumas atsiranda dėl dalyvavimo molekulių sąveikoje – CD4 Tx ir CD8 Tc.
8. Antigenai (AG)
–Tai yra bet kokios paprastos ar sudėtingos medžiagos, kurios vienaip ar kitaip patekusios į organizmą sukelia imuninę reakciją ir gali specifiškai sąveikauti su šios reakcijos produktais: antikūnais ir imuninėmis T ląstelėmis.
Imunizacija- antigenų įvedimas į organizmą, siekiant sukurti dirbtinį aktyvų imunitetą arba gauti antikūnų preparatų.
Išskirti:
ksenogeninis(heterologiniai) antigenai – tarprūšiniai antigenai, pavyzdžiui – gyvūnų biomolekulės, kai jos skiriamos žmonėms, galingiausi antigenai;
alogeninis antigenai arba izoantigenai, intraspecifiniai, skiriantys žmones (ir gyvūnus) vienas nuo kito;
autoantigenai- paties organizmo molekulės, į kurias dėl autotolerancijos pažeidimo išsivysto imuninė reakcija.
Pagrindinės antigenų savybės yra imunogeniškumas Ir specifiškumas . Pagal imunogeniškumas suprasti antigeno gebėjimą sukelti imuninį atsaką organizme. Specifiškumas lemia antigeno sąveika tik su komplementariais antikūnais arba tam tikro klono T-limfocitų receptoriais.
Užbaigti antigenai – tai natūralūs arba sintetiniai biopolimerai, dažniausiai baltymai ir polisacharidai, taip pat kompleksiniai junginiai (glikoproteinai, lipoproteinai, nukleoproteinai).
Neinfekciniai antigenai
KAM neinfekciniai antigenai apima augalų antigenus, vaistus, chemines, natūralias ir sintetines medžiagas, gyvūnų ir žmogaus ląstelių antigenus.
Antigenai augalai jautriems žmonėms dažnai sukelia alergines reakcijas, t.y. yra alergenai. Augalų žiedadulkės yra šienligės (alergijos žiedadulkėms) priežastis. maisto produktai augalinės kilmės sukelia maisto alergijas.
Beveik visi cheminis Medžiagos, ypač ksenobiotikai (sintetinės gamtoje nerandamos medžiagos) ir narkotikai, yra haptenai, sukeliantys alergiją žmonėms, kurie ilgą laiką su jais bendravo.
Tarp gyvūnų ir žmonių audinių ir ląstelių antigenų yra stromos antigenai, paviršiaus ląstelės membrana AG, citoplazminis(mikrosominis, mikrotubulinis), mitochondrijų, branduolinių(nukleoproteinai, nukleorūgštys).
Gyvūnų antigenai žmonių atžvilgiu yra ksenogeninis antigenai. Todėl įvedant, pavyzdžiui, gyvulinės kilmės serumo baltymus (arklių antidifterija ir kt.), visada atsiranda imuninė reakcija, kuri pasikartojus bus alergiška. Gyvūnų (kačių, šunų) vilna ir pleiskanos yra stiprūs alergenai žmogui.
infekciniai antigenai
infekciniai antigenai- tai bakterijų, virusų, grybelių, pirmuonių antigenai. Visi jie gali būti alergenai, nes sukelia alergines reakcijas.
Priklausomai nuo lokalizacijos bakterijos ląstelėje, išskiriami K-, H- ir O-antigenai (žymimi lotyniškos abėcėlės raidėmis).
K-AG(MM apie 100 kD) yra nevienalytė labiausiai paviršutiniškų kapsulinių AG bakterijų grupė. Apibūdinkite bakterijų grupę ir tipą.
OAS- polisacharidas, kuris yra bakterijų ląstelės sienelės dalis lipopolisacharidas(LPS). Jis ypač ryškus gramneigiamose bakterijose. O-AG nustato LPS antigeninį specifiškumą ir pagal jį išskiria daugybę tos pačios rūšies bakterijų serovariantų.
Apskritai LPS yra endotoksinas. Jau įtraukta mažomis dozėmis sukelia karščiavimą dėl makrofagų aktyvavimo per CD14 Ir TLR-4 su IL-1, IL-12, TNFa ir kitų citokinų išsiskyrimu, nuo polikloninio užkrūčio liaukos nepriklausomu B-limfocitų aktyvavimu ir antikūnų sinteze, granulocitų degranuliacija, trombocitų agregacija. Jis gali prisijungti prie bet kokių kūno ląstelių, bet ypač su makrofagais. Didelėmis dozėmis jis slopina fagocitozę, sukelia toksikozę, širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkciją, trombozę, endotoksinį šoką. Kai kurių bakterijų LPS yra imunostimuliatorių (prodigiosan, pirogenal) dalis.
Peptidoglikanai bakterijų ląstelių sienelės, ypač iš jų gautos muramilpeptidų frakcijos, turi stiprų adjuvantinį poveikį SI ląstelėms, nespecifiškai sustiprindamos atsaką į įvairius antigenus.
H-AG yra bakterijų žvynelių dalis, jos pagrindas yra flagellino baltymas, termolabilis.
Viruso antigenai. Dauguma virusų turi superkapsidų – paviršinio apvalkalo, baltymų ir glikoproteinų antigenus (pavyzdžiui, gripo viruso hemagliutininą ir neuraminidazę), kapsidinį – apvalkalo ir nukleoproteinų (šerdies) antigenus Viruso antigenų nustatymas kraujyje ir kt. biologiniai skysčiai plačiai naudojamas virusinėms infekcijoms diagnozuoti. Sintetinėms vakcinoms kurti naudojami patys imunogeniškiausi, apsauginiai virusų peptidai. Savo struktūra jie yra kintantys net ir vieno tipo virusuose.
ŽLA antigenų sistema
Limfocituose buvo atskleista visa sistema leukocitų antigenų molekulės – HLA, kurį kontroliuoja pagrindinio histokompatibilumo komplekso genai. Kompleksą sudaro apie 4x10 6 bazių porų ir susideda iš daugelio glaudžiai susijusių genetinių struktūrinių vienetų - lokusai, atstovaujami skirtingų genų. Kiekvienas iš jų gali egzistuoti keliais variantais, vadinamais aleliais. Šis genų kompleksas yra žmonių 6 chromosomoje.
Šių HLA genų produktai yra HLA molekulės (antigenai) yra ląstelės membranos baltymai. Jų rinkinys yra individualus kiekvienam žmogui ir tik identiškiems dvyniams yra vienodas.
Pagrindinės ŽLA molekulių (antigenų) funkcijos:
dalyvauti atpažįstant egzogeninius antigenus;
tarpląstelinė sąveika ir imuninio atsako vystymasis;
nustatyti polinkį į ligas;
yra „savo“ – savo nepakitusių ląstelių – žymenys;
sukelti su antigenu nesuderinamų donoro audinių transplantatų atmetimo reakciją, ir tik tada jie yra antigenai.
Pagrindinio histokompatibilumo komplekso genai arba, žmonėms, ŽLA sistemos genai ir juos atitinkančios ŽLA molekulės lemia imuninio atsako stiprumą ir specifiškumą. Tiesą sakant, įprastas pavadinimas - "HLA antigenai" yra netikslus, nes šios molekulės veikia kaip antigenai tik tada, kai patenka į kitą organizmą (audinių transplantacija, leukocitų perpylimas). Autologinės HLA molekulės nėra antigeninės pačiam organizmui, be to, tarnauja kaip pirminio atpažinimo receptoriai apdoroti antigenai , ir šioje svarbus fiziologinis vaidmuo.
Genai vaidina svarbų vaidmenį imunoreguliacijoje I ir II histo suderinamumo klasės . I klasės geno lokusai yra lokalizuoti 6 chromosomos periferinėje rankoje, II klasė – arčiau centromeros.
HLA-AG I klasė yra ant visų branduolių turinčių ląstelių: limfocitų, mažesniu mastu – ant kepenų, plaučių, inkstų ląstelių, labai retai – ant smegenų ir skeleto raumenų ląstelių. I klasės antigenus kontroliuoja genų lokusai: HLA- A , HLA- B , HLA- C ir kiti. Jie sąveikauja su antigeniniais virusų, navikų ir kitų antigenų peptidais paveiktų ląstelių citoplazmoje. Tolesnis kompleksas HLA-AG – antigeninis peptidas pateiktas ant ląstelės membranos CB8+ T-citotoksiniai limfocitai(žudikai), kurie naikina pakitusias ląsteles.
HLA-AG II klasė (HLA-DR , HLA-D.P. , HLA-DQ ir kt.) yra ekspresuojami ant B limfocitų, DC, makrofagų, aktyvuotų T limfocitų, taip pat atsiranda endotelio ir epitelio ląstelėse po jų stimuliavimo g-interferonu. Jie dalyvauja atpažįstant svetimus antigenus – iki 30 aminorūgščių liekanų dydžio peptidus. Pagrindinė jų funkcija yra apdorojimas (fermentinis apdorojimas) ir pristatymas egzoantigenus į CD4+ pagalbines ląsteles, kad jos vėl suaktyvėtų. T-pagalbininkų aktyvinimas užtikrina veiksmingo ląstelinio ir humoralinio imuninio atsako į pateiktą AG susidarymą.
6.B-limfocitai: diferenciacija, funkcijos
B-limfocitai atsiranda iš HSC ir diferencijuojasi embriono kepenyse, tada kaulų čiulpuose. Paukščiams šios ląstelės subręsta Fabricijaus bursoje. Taigi jie gavo pavadinimą "B-limfocitai".
Yra B-1 ir B-2 limfocitų subpopuliacijos.
Speciali B-1 subpopuliacija turi CD5 žymenį, kyla iš limfoidinės kamieninės ląstelės (LSC) ir yra lokalizuota pilvo ir pleuros ertmės, omentum, tonzilės. Šių limfocitų receptoriai ir jų suformuoti IgM imunoglobulinai tarnauja kaip antikūnai prieš polisacharidus. įvairios bakterijos. Ko gero, tai natūralaus imuniteto ląstelės, o susidarę imunoglobulinai – natūralūs antikūnai. Be to, B-1 limfocitų gaminamas IgM gali būti autoantikūnai.
B-2 subpopuliacija- paprastų B limfocitų paviršiuje yra Ig receptoriai, skirti antigenui atpažinti. Stimuliuojamos antigenais, subręsta į plazmines ląsteles, kurios išskiria imunoglobulinus – antikūnus.
Visuose etapuose B limfocitų diferenciaciją lemia aktyvacija ir perestroika atitinkami genai, kontroliuojantys sunkiųjų ir lengvųjų IgM grandinių ir kitų molekulių sintezę. Genų persitvarkymas lemia šių molekulių įvairovę.
Yra 10 9 -10 16 B ląstelių variantų, iš pradžių užprogramuotų imunoglobulinų – tam tikro specifiškumo antikūnų – sintezei.
Subrendę B limfocitai turi su membranomis susietus imunoglobulinus (mIg), daugiausia mIgM ir mIgD. Kraujyje 5-15% B limfocitų neša IgM, daugelis papildomai (arba tik vienas) turi mIgD. Tik 0,3-0,7% yra mIgG (jis neapima per Fcg receptorių surišto IgG, jų yra daugiau), mIgA yra retas - 0,1-0,9% limfocitų.
B-limfocitus per savo receptorius gali stimuliuoti nuo T nepriklausomi antigenai (lipopolisacharidai arba polisacharidai).Šie antigenai turi linijiškai pasikartojančias struktūras. T pagalbininkų pagalba B limfocitai reaguoja į kitus antigenus.
Paprastai žmogaus kraujyje yra 17-30% B ląstelių iš iš viso limfocitai.
Taigi, B ląstelės:
embriogenezės metu išsivysto kepenyse, o po gimdymo – kaulų čiulpuose
autoreaktyvios B ląstelės pašalinamos dėl „kloninės delecijos“ ir kloninės anergijos
diferenciacijos etapai vyksta pertvarkydami imunoglobulino sunkiosios grandinės genus
brendimą lydi adhezijos molekulių ir receptorių ekspresijos pokyčiai, veikiami stromos citokinų
B ląstelės bręsta gemaliniuose limfmazgių centruose, blužnyje ir kt., dalyvaujant DC ir perneša IgM molekules, IgD ir kitus imunoglobulinus – receptorius paviršiuje, kurie gali sąveikauti su antigenais.
paskutinė diferenciacijos stadija – plazmos ląstelės – gamina imunoglobulinus – įvairių izotipų (klasių) antikūnus
lokalizuotas limfoidinių organų gemaliniuose centruose; Ig turinčios B ląstelės cirkuliuoja kraujyje ir limfoje
Imuninio atsako dinamika
Realaus imuninio atsako sąlygomis, kai sudėtingas kompleksinis antigenas (pvz. bakterinė ląstelė arba virusas) organizme imuniniai atsakai atsiskleidžia pagal nespecifinis Ir specifinis mechanizmai.
Nespecifiniai imuninio atsako mechanizmai
Iš pradžių į antigeną reaguoja nespecifiniai humoraliniai ir ląsteliniai imuninės gynybos veiksniai. Daugiau nei 90% atvejų to pakanka, kad būtų išvengta ligos vystymosi.
Pagrindinis vaidmuošiuos procesus atlieka mononuklearinė fagocitų sistema, granulocitų sistema, NK ląstelės, komplemento sistema, baltymai ūminė fazė uždegimas (pvz., C reaktyvusis baltymas), natūralūs antikūnai.
Į makroorganizmą patekus mikrobų ląstelei, vienu metu vystosi keli procesai.
Papildymą suaktyvina alternatyvus būdas per C3 komponentą. Dėl to susidaro membranos atakos kompleksas C5b-C9, kuris lizuoja mikrobų ląstelę. Susidaro daug antigeninių fragmentų. Dėl komplemento aktyvacijos taip pat susidaro kiti biologiškai aktyvūs komplemento komponentai C3b, taip pat C3a ir C5a - anafilotoksinai.
Šie komponentai įvairiais būdais sustiprina imuninį atsaką.
C3b jungiasi prie mikrobinės ląstelės paviršiaus. Tada šis kompleksas prisijungia prie makrofagų membranos per CD35 komplemento receptorių. Taigi jis elgiasi kaip opsoninas, sukelia makrofagų kaupimąsi uždegimo židinyje ir skatina jų sukibimą su tikslinėmis ląstelėmis.
Anafilotoksinai, ypač C5a, yra stipriausi chemoattraktantai. Jie pritraukia neutrofilus ir makrofagus, todėl jie nusėda uždegimo židinyje.
Ūminės fazės baltymai(C reaktyvusis baltymas, fibronektinas ir kt.) jungiasi prie mikrobinės ląstelės, užkertant kelią mikrobų invazijos procesams. Be to, C reaktyvusis baltymas aktyvuoja komplementą per C1 komponentą per lektino kelią, po kurio susidaro MAC ir liza mikrobinė ląstelė.
Natūralūs antikūnai paprastai turi mažą afinitetą antigenams ir polireaktyvumą. Paprastai juos gamina specifinė CD5+ B limfocitų subpopuliacija. Dėl skirtingų krūvių šie antikūnai jungiasi prie mikrobinės ląstelės antigeno ir gali aktyvuoti komplementą klasikiniu būdu. Be to, jie jungiasi prie CD16 neutrofilų ir makrofagų paviršiuje ir sukelia fagocitų bei tikslinių ląstelių sukibimą, veikdami kaip opsoninai. imuninė fagocitozė).
Be to, natūralūs antikūnai gali turėti savo katalizatorių ( abzimas) aktyvumą, dėl kurio vyksta gaunamo antigeno hidrolizė.
Tačiau nespecifinės ląstelių reakcijos turi didžiausią reikšmę imuninio atsako dinamikai ankstyvosiose stadijose.
Pagrindinį vaidmenį čia atlieka mikrobų ląstelių fagocitozė, kurią atlieka neutrofilai ir makrofagai. Esant įtakai chemokinų(anafilotoksinai, IL-8) jie migruoja ir nusėda uždegimo židinyje. Stiprus fagocitų chemotaksės stimuliatorius taip pat yra mikrobo ląstelės sienelės komponentai, be to, fagocitai prilimpa prie tikslinių ląstelių. Jį užtikrina makrofagų lektino receptorių sąveika su mikrobų ląstelės sienelės polisacharidais, dėl mikrobų opsonizacijos antikūnais ir komplemento komponentais, taip pat per Toll tipo receptorių sistemą. Pastaroji sąveika atlieka ypatingą vaidmenį, nes, priklausomai nuo jos pobūdžio, AG aktyvuojasi tam tikros rūšies TLR. Tai nukreipia imuninį atsaką į ląstelinį arba humoralinį kelią.
Tuo pačiu metu makrofagai išskiria priešuždegiminių citokinų kompleksą (IL-1, aTNF, gama-interferoną), kurie aktyvina daugiausia Tx1, kai išsivysto uždegimas.
Šis procesas gali būti žymiai sustiprintas dėl bakterijų LPS prisijungimo prie makrofagų CD14 receptorių ir TLR-4. Tuo pačiu metu didžiulis priešuždegiminių citokinų išsiskyrimas sukelia karščiavimą ir gali sukelti endotoksinį šoką.
Svarbus komponentas nespecifinis atsakas yra NK ląstelių veikimas. Nustatyta, kad jie gali atakuoti daugumą tikslinių ląstelių, nepaisant jų kilmės. Tačiau organizme ant branduolinių ląstelių membranų yra I klasės HLA AG. Bendraudami su jais NK gauna signalą, kuris paprastai slopina jų aktyvavimą. Kai dėl viruso pažeistos ląstelės ar jo naviko transformacijos pakinta HLA AG I klasės ekspresija, įvyksta NK aktyvacija, išsiskiria perforinas ir pakitusi tikslinė ląstelė lizuojama. Be to, NK aktyvuojami sąveikaudami su savo Fc receptoriais su antikūnais, adsorbuotais ant svetimų ląstelių membraninių antigenų ( nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas).
100 r pirmojo užsakymo premija
Pasirinkite darbo tipą Kursinis darbas Santrauka Magistro baigiamasis darbas Praktikos ataskaita Straipsnis Pranešimo apžvalga Testas Monografija Problemų sprendimas Verslo planas Atsakymas į klausimus Kūrybinis darbas Esė Piešimas Kompozicijos Vertimai Pristatymai Rašymas Kita Teksto unikalumo didinimas Kandidato baigiamasis darbas Laboratoriniai darbai Pagalba internete
Klauskite kainos
Imunitetas(iš lot. Immunitas – išsivadavimas) – imunitetas, organizmo atsparumas infekcijoms ir svetimų organizmų (įskaitant patogenus) invazijai ir santykinis atsparumas kenksmingoms medžiagoms.
Yra keletas imuniteto tipų:
Specifinis ir nespecifinis imunitetas
nespecifinis(įgimtas) imunitetas yra tos pačios rūšies organizmo reakcija į bet kokius svetimus antigenus.
Pagrindinis ląstelių komponentas sistemos nespecifinis imunitetas tarnauja fagocitai, kurių pagrindinė funkcija yra užfiksuoti ir virškinti iš išorės prasiskverbiančius agentus. Dėl atsiradimo panaši reakcija svetimas agentas turi turėti paviršių, t.y. būti dalelė (pavyzdžiui, atplaiša).Jei medžiaga yra molekuliškai išsklaidyta (pavyzdžiui, baltymas, polisacharidas, virusas), netoksiška ir nepasižymi fiziologiniu aktyvumu, ji negali būti neutralizuojama ir organizmo pašalinama pagal aukščiau esanti schema.
Šiuo atveju tai veikia specifinis imunitetas. Jis įgyjamas dėl kūno sąlyčio su antigenu ir pasižymi imunologinės atminties formavimu. Jo ląstelių nešėjai yra limfocitai, o tirpūs - imunoglobulinai (
Pirminis ir antrinis imuninis atsakas
Specifinius antikūnus gamina specialios ląstelės – limfocitai. Be to, kiekvienam antikūnų tipui priklauso limfocitų (klonų) tipas. Pirmoji antigeno (bakterijos arba viruso) sąveika su limfocitais sukelia reakciją, vadinamą pirminis imuninis atsakas, kurio metu limfocitai pradeda vystytis klonų pavidalu. Tada vienos iš jų tampa atminties ląstelėmis, kitos virsta subrendusiomis ląstelėmis, kurios gamina antikūnus. Pagrindiniai pirminio imuninio atsako bruožai yra latentinio periodo egzistavimas iki antikūnų atsiradimo, tada jų gamyba yra tik nedidelis kiekis. antrinis imuninis atsakas išsivysto vėliau kontaktuojant su tuo pačiu antigenu. Pagrindinis bruožas yra greitas limfocitų vystymasis su jų diferenciacija į subrendusias ląsteles ir greita gamyba didelis skaičius antikūnų, kurie išsiskiria į kraują ir audinių skystis kur jie gali susitikti su antigenu ir veiksmingai kovoti su liga.
Natūralus ir dirbtinis imunitetas.Natūralaus imuniteto veiksniai yra imuniniai (komplemento sistema, lizocimas ir kiti baltymai) ir neimuniniai mechanizmai (oda, gleivinės, prakaito, riebalinių, seilių liaukos, skrandžio liaukos, normali mikroflora).
Dirbtinisimunitetas susidaro į organizmą patekus vakcinai arba imunoglobulinui.
Aktyvus ir pasyvus imunitetas
Aktyvi imunizacija skatina paties žmogaus imunitetą, sukeldama jo paties antikūnų gamybą. Po užsikrėtimo „atminties ląstelės“ lieka organizme, o vėlesnių susidūrimų su sukėlėju atveju vėl pradeda gaminti antikūnus (jau greičiau).
Taikant pasyvią imunizaciją, į organizmą įvedami paruošti antikūnai (gamaglobulinas). Įvesti antikūnai susidūrus su patogenu „suvartotu“ (susiję su patogenu komplekse „antigenas-antikūnas“).
Pasyvi imunizacija nurodoma, kai reikia per trumpą laiką trumpam sukurti imunitetą (pavyzdžiui, po kontakto su ligoniu).
Sterilus ir nesterilus imunitetas
Po kai kurių ligų imunitetas išlieka visą gyvenimą, pavyzdžiui, sergant tymais ar vėjaraupiai. Tai vadinamasis sterilus imunitetas. O kai kuriais atvejais išlieka tik tol, kol organizme yra sukėlėjas (tuberkuliozė, sifilis) – tai yra nesterilus imunitetas.
Imuniteto reguliavimas
Imuniteto darbą daugiausia lemia organizmo nervų ir endokrininių sistemų būklė. Stresas ir depresija slopina imuninę sistemą, o tai lydi ne tik padidėjęs jautrumas įvairioms ligoms, bet ir sudaro palankias sąlygas piktybiniams navikams vystytis.
Imuninės gynybos mechanizmai Pirma, organizmas neutralizuoja svetimą medžiagą (antigeną), gamindamas aktyvias ląsteles, fagocitus, kurie fiksuoja ir virškina antigeną. Tai ląstelinis imunitetas, kurio gamyboje pagrindinis vaidmuo tenka užkrūčio liaukai. Taip pat yra humoralinis imunitetas: antigenas sunaikinamas gaminant specialias chemiškai aktyvias molekules, antikūnus, kurie jį neutralizuoja. Antikūnų vaidmenį atlieka kraujo imunoglobulinai (serumo baltymų rinkinys). Yra ir kitų imuniteto mechanizmų, kuriais siekiama apsisaugoti nuo bet kokio antigeno, tai yra nespecifinis imunitetas: oda ir gleivinės yra nelaidžios daugumai mikroorganizmų, kūno skysčiuose yra specialių fermentų, kurie naikina mikroorganizmus, virusu užkrėsta ląstelė gamina antivirusinį baltymą. - interferonas ir kt. Imunitetas pakartotinai užsikrėsti ta pačia infekcija atsiranda dėl imuniteto
Šiuo metu imunitetas suprantamas kaip:
1. organizmo atsparumas infekcijoms
2. reakcijos, kuriomis siekiama pašalinti iš organizmo pašalines medžiagas.
6. Imuninio atsako reguliavimas
Imuninis atsakas
Ląstelinis imuninis atsakas
Humorinis imuninis atsakas
1 tipo T-pagalbininkai
2 tipo T-pagalbininkai
T-pagalbininkas 3 tipas
Imuninio atsako mechanizmas
3. Limfocitų aktyvinimas;
6. Antigeno sunaikinimas.
Antigeno citolizės mechanizmai:
Antigeno citolizė dalyvaujant komplemento sistemai
1. Nuo komplemento priklausoma antigeno lizė. Kai pasirodo vidinė aplinka mikrobiniai produktai pradeda procesą, vadinamą komplemento aktyvinimas . Aktyvinimas vyksta kaip kaskadinė reakcija, kai kiekvienas ankstesnis sistemos komponentas aktyvuoja kitą:
Susitikime antigenas ir antikūnas susidaro baltymų kompleksas C1. Juos jungia baltymai C2 ir C4K; juos jungia baltymo C3 konvertazė. C3 yra centrinis šios kaskados komponentas. Jo aktyvavimas skilimo būdu yra pagrindinė visos komplemento aktyvinimo grandinės reakcija. Hidrolizuojant C3 susidaro baltymų C3b ir C3a fragmentai. Prie jų prisijungia C5 baltymai.
Komplemento sistemos baltymai C5 ir C6 jungiasi prie antigeno ląstelės membranos, prie jų prisijungia baltymai C7, C8, C9. Šie baltymai susidaro membranos atakos kompleksas kuri sudaro porą antigeno membranoje. Per šią porą membranos atakos kompleksas patenka į antigeno kūną ir lizuoja (sunaikina) antigeną.
Imuninio atsako reguliavimas
1. Neuroendokrininis mechanizmas. Funkcijų ir visų apsauginių organizmo reakcijų reguliavimas, t.sk. ir imunogenezė, atliekama kontroliuojant centrinės nervų ir endokrininės sistemos. Kai mikrobas-stresorius veikia periferinius audinius ir jutimo organus, signalai apie tai patenka nervų takais. pagumburio. Pagumburis, gavęs informaciją, pradeda išskirti hormonus, kurie veikia hipofizė - darbinė liauka, kuri yra bendras reguliatorius endokrininė sistema. Hipofizė išskiria adenokortikotropinis hormonas (AKTH). Jis patenka į kraują ir limfą bei veikia periferinius endokrininės liaukos ypač ant antinksčių žievės. Čia jis skatina priešuždegiminio hormono gamybą - kortizonas, kuris yra imunosupresantas (slopina mononuklearinių fagocitų ir imunokompetentingų ląstelių, kurios formuoja antikūnus, sistemos veiklą).
Be AKTH, išskiria hipofizė augimo hormonas (somatotrofinis hormonas), kuri, priešingai, didina audinių reaktyvumą, skatina uždegiminę reakciją, makrofagų, imunocitų, plazmos ląstelių aktyvumą, antikūnų sintezę. Hormonai, gaminami centriniuose SI organuose (timozinas užkrūčio liaukoje, antikūnus gaminantis stimuliatorius (SAP) kaulų čiulpuose), taip pat turi įtakos T ir B imuniteto sistemų būklei, užtikrina normalų brendimą ir funkcionavimą.
2. Autoreguliacinis mechanizmas. Pradinis imuninio atsako vaidmuo priklauso antigeniniam poveikiui imunokompetentingoms ląstelėms. Svarbi sąlyga visavertis imuninis atsakas yra makrofagų, T ir B limfocitų tarpusavio bendradarbiavimas. IS veiklos valdymo esmė yra autoreguliacinis mechanizmas. Imunitetui, kaip ir bet kuriai savireguliuojančiai sistemai, reikalingas savęs ribojimas arba neigiamas grįžtamasis ryšys. Kai imuninis atsakas pasiekia piką, suaktyvėja slopinimo mechanizmai, kurie mažina plazmos ir T-žudikų susidarymo aktyvumą. Taip atsitinka dėl to, kad susidaro T ir B slopintuvų klonas, kurių tikslinės ląstelės yra T pagalbininkai, plazmos ląstelės ir makrofagai. Be to, antikūnai, susidarantys imuninio atsako metu, atskirai arba kartu su antigenu, gali sukelti anti-idiotipinių antikūnų sintezę.
3. Genetinė imuninio atsako kontrolė atliko MNS. Ir - genai kontroliuoja imuninio atsako aukštį, Ia - genai atlieka svarbų vaidmenį B ir T limfocitų ir makrofagų sąveikoje imuninio atsako metu, taip pat atlieka vaidmenį slopinančių ląstelių, kurios slopina imuninę sistemą, funkciją. atsakymą.
Imunogramos aiškinimas
1. Įgimtos imuniteto sistemos charakteristikos:
1. Neutrofilų ir kraujo monocitų skaičius
2. Fagocitozės vertinimo rodiklių reikšmė
3. Natūralių žudikų ir didelių granuliuotų limfocitų lygis
4. Serumo komplemento titras
5. Atskirų komplemento komponentų koncentracija kraujo serume
6. Lizocimo koncentracija paslaptyse
2. Imuniteto ląstelinio ryšio charakteristikos:
Ląstelinis ryšys vyrauja virusinių, grybelinių patogenų, netipinių patogenų (mikoplazmų, chlamidijų), bakterinės infekcijos su patogeno (mikobakterijų) buvimu ląstelėse, taip pat su imuniniu atsaku į navikus ir audinių formos helmintai (pavyzdžiui, apvaliosios kirmėlės arba trichinelių lervos).
3. Imuniteto humoralinio ryšio charakteristikos:
1. CD3-CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ ir CD3-CD22+ ląstelių lygiai (B-limfocitai skirtingos fazės nokinimas),
2. Imunoglobulinų lygiai skirtingos klasės(IgM, IgG, IgE, serumas ir sekrecinis IgA).
3. T pagalbininkų lygis (CD3 + CD4 + T limfocitai)
Humoralinis ryšys vyrauja sergant bakterinėmis infekcijomis, kai patogenas yra tarpląsteliniame (streptokokai, stafilokokai, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus ir kt.), taip pat ertmės pirmuonių ir helmintų invazijose.
PASKAITA №7. IMUNINIO ATSAKO MECHANIZMAI
1. Imuninio atsako stadijos pagal ląstelės tipas
2. Imuninio atsako stadijos pagal humoralinį tipą
3. Antigeno citolizė dalyvaujant komplemento sistemai
4. Antigeno citolizė fagocitozės būdu
5. Antigeno citolizė dalyvaujant citotoksiniams T-limfocitams (T-žudikai)
6. Imuninio atsako reguliavimas
Imuninis atsakas yra imuninės sistemos ląstelių procesas, kurį sukelia antigenas ir dėl kurio susidaro antikūnai arba imuniniai limfocitai. Tuo pačiu metu specifines reakcijas visada lydi ir nespecifinės: tokios kaip fagocitozė, komplemento aktyvacija, NK ląstelės ir kt.
Pagal formavimosi mechanizmą išskiriami 2 imuninio atsako tipai: ląstelinis ir humoralinis.
Ląstelinis imuninis atsakas Jis susidaro daugiausia ant virusų, naviko ląstelių ir persodintų svetimų ląstelių AG. Jo pagrindinės efektorinės ląstelės yra T limfocitai: T pagalbininkai, T žudikai ir atminties T ląstelės.
Humorinis imuninis atsakas yra antitoksinio, antibakterinio ir priešgrybelinio imuniteto pagrindas. B-LF dalyvauja jo kūrime: diferencijuojasi į plazmines ląsteles, kurios sintetina antikūnus; ir atminties B ląstelės.
Tam tikro tipo imuninio atsako vystymasis vadovauja T-helper citokinai. Priklausomai nuo išskiriamų citokinų, T pagalbininkai skirstomi į 1, 2 ir 3 tipo T pagalbininkus.
1 tipo T-pagalbininkai paskirstyti IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN ir TNF-α. Šie citokinai yra pagrindiniai ląstelinio imuninio atsako ir susijusio uždegimo induktoriai.
2 tipo T-pagalbininkai išskiria IL – 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 ir kt., kurie aktyvina humoralinį imuninį atsaką.
T-pagalbininkas 3 tipas izoliuotas transformuojantis augimo faktorius -β (TGF-β) - tai pagrindinis imuninio atsako slopintuvas - jų pavadinimas yra T-supresoriai (ne visi autoriai pripažįsta atskiros Tx-3 populiacijos egzistavimą).
Imuninio atsako mechanizmas
Imuniniam atsakui įgyvendinti reikalingos trijų tipų ląstelės – makrofagas (arba dendritinė ląstelė), T-limfocitas ir B-limfocitas.
Pagrindiniai imuninio atsako etapai yra šie:
1. Antigeno endocitozė, jos apdorojimas ir pateikimas limfocitams;
2. Antigeno atpažinimas limfocitais;
3. Limfocitų aktyvinimas;
4. Limfocitų kloninis išsiplėtimas arba proliferacija;
5. Efektorinių ir atminties ląstelių brendimas.
6. Antigeno sunaikinimas.
Antigeno citolizės mechanizmai:
1. Antigeno citolizė dalyvaujant komplemento sistemai
2. Antigeno citolizė fagocitozės būdu
3. Antigeno citolizė dalyvaujant citotoksiniams T-limfocitams (T-žudikai)
Imunitetas – tai būdas apsaugoti organizmą nuo gyvų kūnų ir medžiagų (antigenų – AG), turinčių svetimos informacijos požymius [R.V. Petrovas ir kt., 1981; R.M. Khaitovas ir kt., 1988; W. Bodmenas, 1997].
Mikroorganizmai (bakterijos, grybai, pirmuonys, virusai) dažniausiai vadinami egzogeniniu AG, o žmogaus ląstelės, pakeistos virusų, ksenobiotikų, senėjimo, patologinio dauginimosi ir kt., yra endogeninės.
Žmogaus apsaugą nuo pašalinių veiksnių užtikrina imuninė sistema, kurią sudaro centriniai ir periferiniai organai. Pirmieji apima kaulų čiulpus ir užkrūčio liauką, antruosius – blužnį, limfmazgius, limfoidinį audinį, susijusį su gleivinėmis ir oda.
Pagrindinė imuninės sistemos ląstelė yra limfocitai. Be to, audinių makrofagai, neutrofilai ir natūralūs žudikai (NK) taip pat dalyvauja teikiant imuninį atsaką.
Atskirkite įgimtą ir įgytą imunitetą. Įgimtą imunitetą suteikia natūralūs atsparumo veiksniai. Kai kurie kovos su infekcija mechanizmai yra įgimti, tai yra, jie yra organizme prieš susidurdami su bet kokiu infekcijos sukėlėju ir jų veikla nepriklauso nuo ankstesnio susidūrimo su mikroorganizmais.
Pagrindinis išorinis apsauginis barjeras, neleidžiantys mikroorganizmams prasiskverbti į žmogaus organizmą, yra oda ir gleivinės. Apsauginės odos savybės pirmiausia yra jos nepralaidumas (fizinis barjeras) ir mikroorganizmų inhibitorių buvimas ant paviršiaus (pieno rūgštis ir riebalų rūgštis prakaite ir paslaptyje riebalinės liaukos, žemas pH paviršiuje).
Gleivinė turi daugiakomponentį apsaugos mechanizmą. Jo ląstelių išskiriamos gleivės neleidžia prie jų prisitvirtinti mikroorganizmams; blakstienų judėjimas prisideda prie pašalinių medžiagų „iššlavimo“ iš kvėpavimo takų. Ašaros, seilės ir šlapimas aktyviai išplauna pašalines medžiagas iš gleivinės. Daugelis organizmo išskiriamų skysčių turi specifinių baktericidinių savybių. Pavyzdžiui, skrandžio druskos rūgštis, sperminas ir cinkas yra spermoje, laktoperoksidazė motinos piene ir lizocimas daugelyje išorinių sekretų (nosies, ašarų, tulžies, dvylikapirštės žarnos, Motinos pienas ir tt) turi galingų baktericidinių savybių. baktericidinis veikimas kai kurie fermentai taip pat turi, pavyzdžiui, hialuronidazės, β1-antitripsino, lipoproteinazės.
Specialus gynybos mechanizmas užtikrina mikrobų antagonizmą, kai normali organizmo žarnyno mikroflora slopina daugelio potencialiai patogeninių bakterijų ir grybelių augimą. Antagonizmas pagrįstas konkurencija dėl maistinės terpės arba baktericidinių savybių turinčių agentų gamyba. Pavyzdžiui, mikrobų invazijai į makštį neleidžia pieno rūgštis, kuri susidaro kommensaliniams mikrobams skaidant glikogeną, kurį išskiria makšties epitelio ląstelės.
Fagocitozė yra svarbiausias nespecifinis gynybos mechanizmas. Monocitai, audinių makrofagai ir polimorfonukleariniai neutrofilai dalyvauja procese, kuris skatina antigeno apdorojimą, o po to jo pateikimą limfocitams, kad susidarytų pats imuninis atsakas.
Komplemento sistema žymiai padidina fagocitozės efektyvumą ir padeda sunaikinti daugybę bakterijų. Yra žinoma daug komplemento komponentų, jie žymimi simboliu „C“. Kūne viduje dauguma yra komplemento C3 komponentas. Komplemento sistema dalyvauja kuriant ūminį uždegiminį atsaką, reaguojant į implantaciją infekcinis agentas. Yra įrodymų, kad komplemento C3 komponentas (C3b) vaidina svarbų vaidmenį gaminant antikūnus.
Ūminės uždegimo fazės baltymai taip pat priklauso nespecifiniams apsauginiams veiksniams. Jie gali inicijuoti kritulių, agliutinacijos, fagocitozės, komplemento fiksacijos reakcijas (ypatybės panašios į imunoglobulinus), padidina leukocitų mobilumą ir gali prisijungti prie T-limfocitų.
Interferonas taip pat yra įtrauktas į nespecifinių apsaugos veiksnių sąrašą, nors ir yra tarp jų ypatinga vieta. Jį gamina daugelis ląstelių ir atsiranda praėjus kelioms valandoms po to, kai ląstelė užsikrečia virusu. „Dabartinės infekcijos“ poveikį lydi inaktyvuoto viruso susidarymas ląstelėje, kuris skatina interferono susidarymą.
Žmogaus kūnas turi didžiulį specifinių imuninės gynybos mechanizmų rinkinį. Jo įgyvendinimas reikalauja labai subtilių mechanizmų dalyvavimo.
humoralinis imunitetas. Specifinį imuninį atsaką suteikia antikūnai, kurie, prisijungdami prie mikrobo, aktyvina komplementą klasikiniu būdu. Specifinį imuninį atsaką įgyvendina limfocitai (B ir T). Visų imunokompetentingų ląstelių pirmtakas yra pluripotentinės ląstelės kamieninė ląstelė kaulų čiulpų kilmės. B-limfocitai yra užprogramuoti gaminti vieno specifiškumo antikūnus (AT). Šie antikūnai yra ant jo paviršiaus kaip receptoriai, jungiantys antigenus. Vieno limfocito paviršiuje yra iki 105 identiškų AT molekulių. AG sąveikauja tik su tais AT receptoriais, kuriems jis turi afinitetą. Dėl AG prisijungimo prie AT susidaro signalas, kuris skatina ląstelių dydžio padidėjimą, jų dauginimąsi ir diferenciaciją į plazmines ląsteles, kurios gamina AT. Nustatymui reikšmingas antikūnų kiekis serume dažniausiai susidaro po kelių dienų.
Visus antikūnus atstovauja pagrindinės imunoglobulinų klasės – IgG, IgA, IgM, IgE, IgD – kurios biologiniuose skysčiuose atspindi humoralinio imuniteto būklę. Imunoglobulinų klasės skiriasi sunkiosios grandinės pastovių domenų (Fc fragmento) antigeninėmis savybėmis. Antikūnai prieš gyvus ir negyvus AG yra esamų imunoglobulinų klasių dalis. Kiekybinis imunoglobulinų santykis pateikiamas taip: IgG - g (Fc g) - 75% (12 mg/ml); IgA - b (Fc b) - 15-20% (3,5 mg / ml); IgM - m (Fc?m) - 7% (1,5 mg/ml); IgD - d (Fc d) - 0,03 mg / ml; IgE – e (Fc e) – 0,00005 mg/ml.
Kadangi antikūnų kiekis padidėja dėl sąveikos su AG, tuo pagrįsta reakcija vadinama „įgytu imuniniu atsaku“. Pirminis kontaktas su AG palieka įspaudą tam tikros informacijos pavidalu – imunologinė atmintis, kurios dėka organizmas įgyja gebėjimą efektyviai priešintis pakartotinai užsikrėtus tuo pačiu sukėlėju, t.y. įgyja imuniteto būseną. Įgytas imunitetas pasižymi antigeniniu specifiškumu, tai yra, imunitetas vienam mikrobui neapsaugo nuo kito infekcinio sukėlėjo.
Vietinio imuniteto ontogenezė. Vietinį imunitetą užtikrina subepitelinių erdvių limfoidinis aparatas ir epitelio ląstelės, dengiančios su išorine aplinka bendraujančių organų gleivines. Pagrindinis imunoglobulinas yra sIgA. Vaikas gimsta be sIgA. Naujagimiui taip pat nėra sekrecinio IgA komponento (SC). Jo pėdsakai atsiranda 5-7 gyvenimo dieną. Kartais vietoj sIgA vaikui nustatoma sIgM, kuri tam tikru mastu perima sIgA funkciją, kuri atspindi imuninio atsako raidos evoliucinius ypatumus. Į šį faktą svarbu atsižvelgti vertinant sekrecinį kūdikių ir ikimokyklinio amžiaus vaikų imunitetą. Amžiaus dinamika sekrecinis imunoglobulinas A sutampa su serumo IgA dinamika. Sekrecinis imunoglobulinas pasiekia didžiausią koncentraciją paslaptyje 10-11 metų.
Norint suprasti augančio organizmo imuniteto funkcines galimybes, svarbu žinoti jo formavimosi fiziologiją, kuriai būdingi penki kritiniai vystymosi laikotarpiai.
Pirmasis kritinis laikotarpis patenka į amžių iki 28 gyvenimo dienų, antrasis - iki 4-6 mėnesių, trečias - iki 2 metų, ketvirtas - iki 4-6 metų, penktas - iki 12 metų. -15 metų.
Pirmasis kritinis laikotarpis pasižymi tuo, kad vaiko imuninė sistema yra slopinama. Imunitetas yra pasyvus ir jį užtikrina motinos antikūnai. Tuo pačiu metu jūsų imuninė sistema yra slopinimo būsenoje. Fagocitozės sistema nėra išvystyta. Naujagimis pasižymi silpnu atsparumu oportunistinei, piogeninei, gramneigiamai florai. Būdingas polinkis į mikrobinių-uždegiminių procesų apibendrinimą, į septines sąlygas. Vaiko jautrumas virusinėms infekcijoms yra labai didelis, nuo kurių jo neapsaugo motininiai antikūnai. Maždaug 5 gyvenimo dieną baltojo kraujo formulėje įvyksta pirmasis kryžminimas ir nustatomas absoliutus bei santykinis limfocitų dominavimas.
Antrasis kritinis laikotarpis yra dėl motinos antikūnų sunaikinimo. Pirminis imuninis atsakas į infekcijos prasiskverbimą susidaro dėl M klasės imunoglobulinų sintezės ir nepalieka imunologinės atminties. Šio tipo imuninis atsakas atsiranda ir skiepijant nuo infekcinių ligų, ir tik revakcinacija formuoja antrinį imuninį atsaką gaminant IgG klasės antikūnus. Vietinės imuninės sistemos nepakankamumas pasireiškia pasikartojančiomis ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis, žarnyno infekcijomis ir disbakterioze, odos ligos. Vaikai labai skirtingi didelis jautrumas kvėpavimo takų sincitiniam virusui, rotavirusui, paragripo virusams, adenovirusams (didelis jautrumas kvėpavimo sistemos uždegiminiams procesams); žarnyno infekcijos). Kokliušas, tymai netipiškai, nepalieka imuniteto. Daugelis debiutavo paveldimos ligos, įskaitant pirminiai imunodeficitai. Dažnis sparčiai didėja maisto alergijos atopinių apraiškų maskavimas vaikams.
Trečiasis kritinis laikotarpis. Vaiko kontaktai su išorinis pasaulis(judėjimo laisvė, socializacija). Išsaugomas pirminis imuninis atsakas (IgM sintezė) daugeliui antigenų. Tuo pačiu metu prasideda imuninių atsakų perjungimas į IgG klasės antikūnų susidarymą. Vietinio imuniteto sistema lieka nesubrendusi. Todėl vaikai išlieka jautrūs virusinėms ir mikrobinėms infekcijoms. Šiuo laikotarpiu pirmą kartą pasireiškia daug pirminių imunodeficitų, autoimuninių ir imunokompleksinių ligų (glomerulonefritas, vaskulitas ir kt.). Vaikai linkę sirgti pasikartojančiomis virusinėmis ir mikrobinėmis-uždegiminėmis kvėpavimo sistemos, ENT organų ligomis. Aiškėja imunodiazės (atopinės, limfinės, autoalerginės) požymiai. Maisto alergijos apraiškos palaipsniui silpnėja. Pagal imunobiologines charakteristikas nemaža dalis antrųjų gyvenimo metų vaikų nėra pasiruošę būti vaikų kolektyve sąlygoms.
Penktasis kritinis laikotarpis atsiranda sparčių hormoninių pokyčių fone (mergaitėms – 12–13 metų, berniukams – 14–15 metų). Padidėjus lytinių steroidų sekrecijai, limfoidinių organų tūris mažėja. Lytinių hormonų sekrecija slopina ląstelinį imuniteto ryšį. IgE kiekis kraujyje mažėja. Galiausiai susiformuoja stiprūs ir silpni imuninio atsako tipai. Egzogeninių veiksnių (rūkymo, ksenobiotikų ir kt.) įtaka imuninei sistemai auga. Padidėjęs jautrumas mikobakterijoms. Po tam tikro sumažėjimo padidėja lėtinių uždegiminių, taip pat autoimuninių ir limfoproliferacinių ligų dažnis. Atopinių ligų sunkumas ( bronchų astma ir kt.) daugeliui vaikų laikinai susilpnėja, tačiau gali pasikartoti jauname amžiuje.