Co to jest uwalnianie histaminy? Histamina i mózg

Histamina jest związkiem regulującym różne funkcje organizm. Może być syntetyzowany w komórkach lub pochodzić z zewnątrz.

Źródła

1. Aminokwas histydyna. Zawarty w niektórych produktach jest podstawą do syntezy histaminy tkanka łączna. Nazywa się to endogennym; osadza się w postaci granulek w wyspecjalizowanych komórkach (bazofile lub komórki tuczne).
2. Żywność zawierające histaminę. W tym przypadku jest egzogenny.
3. Można również zaobserwować akumulację histaminy z naruszeniem mikroflory jelitowej na przykład z dysbakteriozą.

Odpowiedzi

W komórkach znajduje się histamina związana forma. Pod wpływem stresu, uszkodzenia tkanek, działania toksyn, czynników obcych itp. zostaje uwolniona i uaktywniona, co objawia się szeregiem reakcji:

• skurcze mięśni gładkich,
• wzrost liczby kwasu solnego w żołądku
• nachylenie ciśnienie krwi,
• rozszerzenie naczynia obwodowe,
• wydzielanie śluzu,
• zwężenie naczyń krążenia płucnego,
• obrzęk skóry, błon śluzowych,
• przekrwienie.

Histamina dostarczana z pożywieniem i gromadzona w wyniku nieprawidłowej pracy jelit wywołuje w organizmie takie same reakcje jak uwolniona endogenna. Manifestacje zależą od tego, z jakim receptorem zachodzi interakcja.

Istnieją 3 rodzaje receptorów histaminowych: H1, H2, H3. Pierwsze znajdują się w mięśniach gładkich, błonie naczyń krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym. Wiążąc się z H1, mięśnie oskrzeli, mięśnie jelit i naczynia krwionośne kurczą się, a produkcja prostaglandyn wzrasta. Receptory tego typu prowadzą do gromadzenia się płynu wokół naczyń, powodując obrzęki i pokrzywkę.

Receptory H2 znajdują się w komórkach okładzinowych żołądka. Wchodząc z nimi w interakcję, histamina powoduje wzrost aktywności gruczołów żołądkowych, powstawanie śluzu. Jednoczesna stymulacja H1 i H2 prowadzi do rozszerzenia naczyń obwodowych i wystąpienia świądu. Receptory H3, zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym i obwodowych częściach układu nerwowego, hamują uwalnianie serotoniny, noradrenaliny i innych neuroprzekaźników.

Wolna histamina może być związana z białkami krwi lub inaktywowana przez enzymy metylohistaminę i histaminazę. Proces ten zachodzi w wątrobie, tkance łącznej, łożysku, nerkach. Unieczynniony jest ponownie magazynowany w komórkach tucznych. Niewielka ilość jest wydalana z moczem.

Pokarmy mogą bezpośrednio powodować uwalnianie endogennej histaminy, prowadząc do rozwoju reakcji alergicznej, lub same są źródłem jej zwiększonej ilości, powodującej nietolerancje pokarmowe. W tym drugim przypadku histamina, dostając się do organizmu, powoduje objawy podobne do prawdziwych alergii.

Poziomy histaminy w żywności są regulowane pewne standardy. Tak więc, zgodnie z rosyjskimi normami, jego zawartość np. w rybach nie powinna przekraczać 100 mg/kg.

Następujące produkty powodują aktywację własnej histaminy:

• truskawka,
• czekolada,
• alkohol,
• wątróbka wieprzowa,
• białko jajka,
• pszenica,
• krewetki,
• sztuczne dodatki (barwniki, konserwanty itp.).

Żywność zawierająca histaminę zwiększone ilości, odnieść się:

• kiełbaski,
• piwo,
• sery,
• kapusta kiszona,
• bakłażan,
• pomidory,
• żywność w puszkach.

Ilość histaminy w produktach może znacznie wzrosnąć, jeśli nie są odpowiednio przechowywane, naruszają warunki transportu, są konserwowane i mrożone. Po zjedzeniu takiego pokarmu reakcje na nie mogą wystąpić nawet u osób zdrowych.

Ponieważ histamina jest szybko dezaktywowana, niezbyt wyraźne pojedyncze objawy mogą ustąpić same. Jednak w przypadku licznych i uderzających reakcji konieczne jest podjęcie leki przeciwhistaminowe(zgodnie z instrukcją użycia). Zatrucie histaminą może prowadzić do uduszenia, drgawek i śmierci.

Zastosowanie w medycynie

Histamina może być stosowana do leczenia chorób, badań i diagnozy. podczas oceniania stan funkcjonalnyżołądka stosuje się roztwór chlorowodorku histaminy o określonym stężeniu. Celem jest pobudzenie wydzielania sok żołądkowy.

Jako lek histamina jest stosowana w następujących chorobach:

• zapalenie wielostawowe,
• białaczka szpikowa,
• reumatyzm,
• reakcje alergiczne,
• zapalenie korzeni,
• ból pochodzenia nerwowego.

Wskazaniami do stosowania histaminy są również migrena, pokrzywka, astma oskrzelowa.

Histamina jako lek stosowana jest w postaci maści, zastrzyków oraz wykorzystywana jest w elektroforezie. Instrukcje dotyczące leku Histamina zawiera dość obszerną listę skutki uboczne i przeciwwskazania, dlatego jego przeznaczenie i dawkowanie powinno być pod nadzorem lekarza.

Ponadto w farmakologii istnieją preparaty zawierające połączenie histaminy z innymi substancjami czynnymi. Na przykład jego połączenie z immunoglobuliną surowicy () jest wskazane do stosowania w okresie remisji chorób alergicznych. Taki kompleks zwiększa zdolność krwi do dezaktywacji wolnej histaminy.

W leczeniu alergii różnego pochodzenia stosuje się tzw. dozowaną immunoterapię histaminową. Jego celem jest stopniowy rozwój niewrażliwości na określony poziom histaminy we krwi. Takie podejście pozwala na dobranie indywidualnej dawki leku i kontrolowanie reakcji.

Kiedy pojawiają się alergie, należy odpowiednio przeanalizować swoją dietę, zwracając uwagę na proste, naturalne produkty. Oczyszczanie organizmu ziołami nie będzie zbyteczne. Konieczne jest monitorowanie jelit, które również zależy od spożywanego pokarmu. W końcu może się okazać, że banalna rezygnacja z kiełbasy przywróci zdrowie i siły.

Histamina jest mediatorem biorącym udział w regulacji funkcji życiowych Ludzkie ciało. W normalnych warunkach ten związek biogenny jest nieaktywny, ale gdy tylko alergen dostanie się do organizmu, natychmiast dostaje się do krwi świetna ilość wolna histamina.

Zasada działania

Wolna histamina ma zwiększona aktywność: rozszerza się i obniża krew tętnicza, w wyniku czego krew zatrzymuje się i gęstnieje, otaczające tkanki puchną, a mięśnie gładkie i mięśnie oskrzeli wchodzą w stan skurczu. Ponadto dochodzi do odruchowego pobudzenia rdzenia nadnerczy, a konsekwencją tego jest uwolnienie adrenaliny, zwężenie tętniczek i przyspieszenie akcji serca. W wyniku uwolnienia histaminy zwiększa się również wydzielanie soku żołądkowego.

Jakaś kwota dana substancja Występuje również w ośrodkowym układzie nerwowym, gdzie pełni funkcję neuroprzekaźnika. Możliwe, że niektórzy lipofilowi ​​antagoniści histaminy, przenikający przez barierę leków przeciwhistaminowych, mają działanie uspokajające ze względu na blokujący wpływ na ośrodkowe receptory histaminowe.

Wysokie stężenie histaminy we krwi może wywołać wstrząs anafilaktyczny, w którym to przypadku pomóc może tylko adrenalina, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą jedynie hamować działanie receptorów histaminowych. Aby nie stać się zakładnikiem skurczu mięśni i ataku astmy oskrzelowej, konieczne jest podjęcie środków zapobiegawczych i zawsze posiadanie środków pod ręką, szczególnie dla tych, którzy są do tego podatni. Ta grupa leków blokuje receptory histaminowe i zapobiega uwalnianiu wolnej histaminy do krwi.

Jakie zastosowanie ma histamina w medycynie?

Histamina jest szeroko stosowana w medycynie do różne choroby. Można go kupić w postaci białego proszku lub 0,1% roztworu. pokazane ten lek z takimi chorobami jak rwa kulszowa, reumatyzm, zapalenie wielostawowe i pleksiglas. W przypadku astmy i alergii pacjentowi przepisuje się cykl zastrzyków histaminowych. W efekcie organizm nabiera większej odporności na tę substancję, a predyspozycje do niej maleją.

Ze względu na zdolność histaminy do stymulacji wydzielania soku żołądkowego może być wykorzystywana do diagnozowania stanu żołądka. przyjmowanie doustne nie daje to żadnego efektu, „działa” tylko przy podawaniu śródskórnym, wcieraniu w postaci maści lub przy elektroforezie.

Histamina jest biologicznie substancja aktywna, który znajduje się w organizmie i ma szereg efektów, wpływając na specyficzne dla niego receptory. Jest obowiązkowym mediatorem rozwoju reakcji zapalnych i alergicznych, reguluje funkcje narządów i tkanek. Poprzez swój udział w procesy patologiczne Zostały wynalezione leki które mogą kontrolować wpływ histaminy na komórki.

Co to jest histamina

Histamina jest neuroprzekaźnikiem, który powstaje z aminokwasu histydyny. W większości tkanek ludzkiego ciała jest w stanie nieaktywnym i włącza się, kiedy choroby alergiczne, urazy, oparzenia, odmrożenia. Istnieją również substancje, które mogą usuwać histaminę z komórek i zwiększać jej poziom we krwi. Nazywają się liberałami.

Najbardziej znane są produkty żywieniowe(truskawki, owoce cytrusowe, czekolada, kawa, pomidory, banany, orzeszki ziemne, ryby, kapusta, kiełbaski itp.) oraz leki (propanizyd, fenobarbital, sukcynylocholina, tubokuraryna, dekstrany, morfina, polimyksyna itp.).

Schemat powstawania i wzór histaminy:

Receptory i efekty

Aby działać na tkanki, histamina musi wiązać się z receptorami znajdującymi się w tkankach różne ciała. Obecnie istnieją 3 podtypy - H-1, H-2, H-3:

Typ receptora	Lokalizacja	Główne funkcje i efekty
H-1	Mięśnie gładkie oskrzeli, jelit, tętnic i żył. Naczynia włosowate, serce, neurony postsynaptyczne ośrodkowego system nerwowy	Rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększenie ich przepuszczalności, co prowadzi do obrzęków i spadku ciśnienia krwi, zwężenia oskrzeli i nadmiernego wydzielania śluzu, przyspieszenia akcji serca, wzmożonego świądu, stymulacji uwalniania hormonów przysadki mózgowej
H-2	Żołądek, serce, mięśnie gładkie tętnic i macicy. Komórki tuczne, leukocyty zasadochłonne i neutrofilowe, limfocyty, tkanka tłuszczowa, neurony ośrodkowego układu nerwowego	Zwiększenie wydzielania żołądkowego, zmniejszenie napięcia naczyń, zahamowanie skurczów macicy, zahamowanie uwalniania histaminy przez komórki tuczne i bazofile, zmniejszenie przeciwzapalnego działania neutrofili
H-3	ośrodkowy układ nerwowy	Tłumienie uwalniania neuroprzekaźników

Co to jest reakcja histaminowa

Oddziaływanie histaminy z jej receptorem i aktywacja powyższych efektów nazywana jest reakcją histaminową. Zarys w prostym języku Istotę procesu można zilustrować reakcją alergiczną z udziałem tego mediatora.

Głównym źródłem histaminy są bazofile, czyli komórki tuczne, które zawierają wraz z nią wiele ziarnistości. Na powierzchni tych komórek obecne są immunoglobuliny typu E, tzw. przeciwciała. Aby histamina opuściła komórkę i nastąpiła degranulacja, konieczne jest przyłączenie antygenu do przeciwciała. W ta sprawa Antygen nazywa się alergenem.

Po pierwszym wejściu do organizmu uwalnianie histaminy nie następuje, ponieważ komórki nabywają wrażliwości na te obce cząsteczki. W prostych słowach, „przygotowują się” do kolejnego kontaktu z nią. Przy wielokrotnej penetracji alergenu nastąpi degranulacja bazofilów.

Po opuszczeniu komórki mediator wiąże się z receptorami. Ich pobudzenie powoduje odpowiednie efekty, które wywołują objawy procesów alergicznych:

• Zaczerwienienie, swędzenie i obrzęk skóry.
• Kichaj, przewracaj się i uciekaj przejrzysty wybór z nosa.
• Duszność, kaszel, duszność.
• Łzawienie, swędzenie oczu i obrzęk powiek.

Reakcja histaminowa w odpowiedzi na kontakt ciała z alergenem może wywołać poważne konsekwencje w postaci wstrząsu anafilaktycznego. Charakteryzuje się obrzękiem języka i krtani, w wyniku którego dochodzi do zamknięcia dróg oddechowych, co w przypadku braku natychmiastowej pomocy prowadzi do śmierci.

Leki

histamina jak medycyna rzadko stosowany ze względu na duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych:

• Może być stosowany w celu zmniejszenia bólu w reumatyzmie stawowym i mięśniowym, zapaleniu wielostawowym, zapaleniu korzonków nerwowych, zapaleniu splotu poprzez podanie śródskórne roztwór dichlorowodorku histaminy.
• Podczas oceny stanu funkcjonalnego żołądka, ponieważ stymuluje on jego wydzielanie. Jednak obecnie częściej stosuje się w tym celu pentgastrynę lub bentazol.
• Na choroby alergiczne, astma oskrzelowa, pokrzywka może być przepisana iniekcje śródskórne histamina C stopniowy wzrost dawki. Uważa się, że organizm wyrabia na nią odporność i zmniejsza predyspozycje do reakcji alergicznych.

Więcej wartość praktyczna ma eliminację skutków działania histaminy w procesach patologicznych. W tym celu istnieje grupa leków przeciwhistaminowych, które są usystematyzowane zgodnie z mechanizmem działania.

Blokery receptora H1 są stosowane w przypadku alergii:

• 1. generacja - Difenhydramina, Fenistil, Suprastin Diazolin, Tavegil itp. (Nieselektywnie blokują receptory H-1, 2, 3, dlatego mają największą liczbę skutków ubocznych).
• 2. generacja - Claritin, Lorano, Lorfast, Loratadin itp. Selektywnie wyłączają receptory H1.
• 3. generacja - Edem, Erius, Loratek, Tsetrin, Tsetrilev itp. Najwyższa selektywność dla pierwszego podtypu receptorów.

Blokery receptora H2 są stosowane w chorobach przewodu pokarmowego:

• I generacja - Cymetydyna.
• II generacja - ranitydyna.
• III generacja - Famotydyna.
• 4. generacja - Nizatydyna.
• 5. generacja - roksatydyna.

Związek ten został po raz pierwszy otrzymany syntetycznie w 1907 roku i dopiero później, po ustaleniu faktu jego związku z tkankami zwierzęcymi i obecnymi w nich komórkami tucznymi, otrzymał swoją nazwę i naukowcy zrozumieli, czym jest. histamina i czym są receptory histaminowe. Już w 1910 roku angielski fizjolog i farmakolog Henry Dale (zwycięzca nagroda Nobla 1936 za pracę nad rolą acetylocholiny w przekazywaniu impulsów nerwowych) udowodnił, że histamina jest hormonem i wykazał właściwości skurczowe oskrzeli i rozszerzające naczynia krwionośne, gdy podanie dożylne Zwierząt. Dalsze badania koncentrowały się głównie na podobieństwie procesów zachodzących w odpowiedzi na wprowadzenie uczulonego zwierzęcia antygenu do efektów biologicznych zachodzących po zastrzykach hormonalnych. Dopiero w latach 50. ubiegłego wieku ustalono, że histamina jest w nich zawarta i uwalniana z nich podczas alergie.

Metabolizm histaminy (synteza i rozkład)

Synteza histaminy w komórkach tucznych i bazofilach oraz szlaki jej rozpadu w przestrzeni zewnątrzkomórkowej po sekrecji

Z powyższego jasno wynika, czym jest histamina, ale jak jest syntetyzowana i dalej metabolizowana.

Bazofile i komórki tuczne są głównymi formacjami organizmu, w których wytwarzana jest histamina. Mediator jest syntetyzowany w aparacie Golgiego z aminokwasu histydyny przez działanie dekarboksylazy histydynowej (patrz schemat syntezy powyżej). Nowo utworzona amina jest kompleksowana z heparyną lub strukturalnie pokrewnymi proteoglikanami poprzez oddziaływanie jonowe z kwasowymi resztami ich łańcuchów bocznych.

Histamina wydzielana po syntezie jest szybko metabolizowana (okres półtrwania - 1 min) głównie na dwa sposoby:

1. utlenianie (30%),
2. metylacja (70%).

Większość metylowanego produktu jest wydalana przez nerki, a jego stężenie w moczu może być miarą całkowitego endogennego wydzielania histaminy. Niewielkie ilości mediatora są samoistnie wydzielane przez spoczynkowe komórki tuczne skóry na poziomie około 5 nmol, co przekracza stężenie tego hormonu w osoczu krwi (0,5-2,0 nmol). Oprócz komórek tucznych i bazofilów histaminę mogą wytwarzać płytki krwi, komórki układu nerwowego i żołądka.

Receptory histaminowe (H1, H2, H3, H4)

Cykliczna aktywacja i inaktywacja białek G związanych z komórkami receptory histaminowe oraz różnorodność wywołanych przez nie efektów biologicznych. W spoczynku trimer αβγ wiąże difosforan guanozyny (GDP). Oddziaływanie receptora histaminowego z ligandem prowadzi do uwolnienia GDP i aktywacji białka G. Dalszy dodatek do łańcucha α trójfosforanu guanozyny (GTP), który jest obecny w komórce w nadmiarze, prowadzi do dysocjacji białka G na α-monomer i βγ-dimer. W momencie rozpadu obie struktury są zdolne do inicjowania szeregu wewnątrzkomórkowych efektów biochemicznych, których cechy jakościowe determinowane są głównie przez rodzaj łańcucha α. Blokowanie sygnału następuje pod wpływem białek zwanych RGS (regulatory sygnalizacji białka G). Wiążą się z łańcuchem α i gwałtownie przyspieszają hydrolizę GTP. Przejście GTP do GDP ponownie prowadzi do asocjacji łańcuchów białka G.

Spektrum działania biologicznego histaminy jest dość szerokie, ze względu na obecność co najmniej czterech rodzajów receptorów histaminowych:

• H 1,
• H2
• H 4 .

Należą do najpowszechniejszej klasy sensorów w organizmie, która obejmuje wzrokowe, węchowe, chemotaktyczne, hormonalne, neurotransmisyjne i wiele innych receptorów. Różnorodność struktur w obrębie klasy kręgowców może wahać się od 1000 do 2000, a całkowity odpowiadających genów zwykle przekracza 1% objętości genomu. Są to pofałdowane cząsteczki białka, które „błyskują” zewnętrzną błoną komórkową 7-krotnie i są związane z białkiem G od jego wewnętrznej strony. Białka G są również reprezentowane przez dużą rodzinę. Łączy je wspólna budowa (składają się z trzech podjednostek: α, β i γ) oraz zdolność wiązania nukleotydu guaniny (stąd nazwa „białka wiążące guaninę” lub „białka G”).

Znanych jest 20 wariantów łańcuchów Gα, 6 – Gβ i 11 – Gγ. Podczas transdukcji sygnału (patrz rysunek powyżej) połączone w stanie spoczynku podjednostki białka G rozkładają się na monomer α i dimer βγ. W oparciu o różnicę w budowie podjednostek α, białka G dzielą się na 4 grupy (α s , α i , α q , α 12). Każda grupa ma swoją własną charakterystykę inicjacji wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych. Tak więc, w szczególnym przypadku interakcji ligand-receptor, odpowiedź komórki jest określona zarówno przez specyficzność i strukturę samego receptora histaminowego, jak i przez właściwości związanego z nim białka G.

Odnotowane cechy są również charakterystyczne dla receptorów histaminowych. Są one kodowane przez poszczególne geny zlokalizowane na różnych chromosomach i są związane z różnymi białkami G (patrz tabela poniżej). Ponadto istnieją znaczne różnice w lokalizacji tkankowej poszczególnych typów receptorów H. Dla alergików większość działanie realizowane jest poprzez receptory H 1 -histaminowe. Obserwowana aktywacja białka G i uwolnienie łańcucha αq/11 inicjuje poprzez fosfolipazę C rozszczepianie fosfolipidów błonowych, powstawanie trifosforanu inozytolu, stymulację kinazy białkowej C i mobilizację wapnia, czemu towarzyszy przejaw reaktywności komórkowej, czasami nazywany „alergią na histaminę” (na przykład w nosie - wyciek z nosa, w płucach - skurcz oskrzeli, w skórze - zaczerwienienie, pokrzywka i pęcherze). Inny szlak sygnalizacyjny pochodzący z receptora histaminowego H1 może indukować aktywację czynnika transkrypcyjnego NF-κB, co jest zazwyczaj realizowane w powstawaniu odpowiedzi zapalnej.

ludzkie receptory histaminowe

Receptor histaminowy	Białko G	Chromosom	Lokalizacja
H 1	α q	3	Mięśnie gładkie oskrzeli i jelit, naczynia krwionośne
H2	Jak	5	Żołądek
H3	α	20	Nerwowość
H4	α	18	Komórki szpiku kostnego, eozynofile

Histamina jest zdolna do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej Th2 poprzez hamowanie produkcji IL-12 i aktywację syntezy IL-10 w komórkach prezentujących antygen. Dodatkowo zwiększa ekspresję CD86 na powierzchni tych komórek.

Jednak wpływ histaminy na poziom limfocytów T może być różny (aż do odwrotnego). Zatem mediator poprzez receptory histaminowe H 1 wzmaga proliferację stymulowanych komórek Th1 i wytwarzanie IFN-γ. Jednocześnie może działać hamująco na aktywność mitotyczną limfocytów Th2 i syntezę IL-4 i IL-13 przez te komórki. W tym przypadku efekty realizowane są poprzez receptory H 2 -histaminowe. Te ostatnie zjawiska wydają się odzwierciedlać mechanizm sprzężenia zwrotnego mający na celu złagodzenie reakcji alergicznej. Pod wpływem IL-3, która jest czynnikiem wzrostu mastocytów i bazofili, a także induktorem dekarboksylazy histydynowej, dochodzi do wzrostu ekspresji receptorów histaminowych H1 na limfocytach Th1 (ale nie Th2).

KV Shmagel i V.A. Czereszczew

Histamina jest organiczna, tj. pochodzący z organizmów żywych związek, który ma w swojej strukturze grupy aminowe, tj. amina biogenna. Histamina pełni wiele ważnych funkcji w organizmie, o czym później. Nadmiar histaminy prowadzi do różnych reakcji patologicznych. Skąd bierze się nadmiar histaminy i jak sobie z nią radzić?

Źródła histaminy

• Histamina jest syntetyzowana w organizmie z aminokwasu histydyna: Ta histamina jest nazywana endogenną.
• Histamina może być spożywana z pożywieniem. W tym przypadku nazywa się to egzogennym
• Histamina jest syntetyzowana przez mikroflorę jelitową i może być wchłaniana do krwi przewód pokarmowy. W przypadku dysbakteriozy bakterie mogą wytwarzać zbyt dużą ilość histaminy, co powoduje reakcje pseudoalergiczne.

Ustalono, że endogenna histamina jest znacznie bardziej aktywna niż egzogenna.

Synteza histaminy

W organizmie pod wpływem dekarboksylazy histydynowej z udziałem witaminy B-6 (fosforanu pirydoksalu) ogon karboksylowy zostaje odszczepiony od histydyny, a więc aminokwas zostaje przekształcony w aminę.

Synteza zachodzi:

1. W przewodzie pokarmowym w komórkach nabłonka gruczołowego, gdzie histydyna, dostarczana z pożywieniem, jest przekształcana w histaminę.
2. W komórkach tucznych (labrocytach) tkanki łącznej, a także innych narządach. Komórek tucznych jest szczególnie dużo w miejscach potencjalnego uszkodzenia: błonach śluzowych drogi oddechowe(nos, tchawica, oskrzela), nabłonek wyściełający naczynia krwionośne. Synteza histaminy jest przyspieszana w wątrobie i śledzionie.
3. W krwinkach białych - bazofile i eozynofile

Wytwarzana histamina jest albo przechowywana w ziarnistościach komórek tucznych lub białych krwinek, albo szybko rozkładana przez enzymy. Jeśli równowaga jest zaburzona, gdy histamina nie ma czasu się rozłożyć, wolna histamina zachowuje się jak bandyta, siejąc spustoszenie w organizmie, zwane reakcjami pseudoalergicznymi.

Mechanizm działania histaminy

Histamina działa poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami histaminowymi, które są oznaczone jako H1, H2, H3, H4. Aminowa głowa histaminy oddziałuje z kwas asparaginowy znajduje się wewnątrz Błona komórkowa receptora i wyzwala kaskadę reakcji wewnątrzkomórkowych, które przejawiają się w określonych skutkach biologicznych.

Receptory histaminowe

• Receptory H1 znajdują się na powierzchni błon komórki nerwowe, komórki mięśni gładkich dróg oddechowych i naczyń, komórki nabłonka i śródbłonka (komórki skóry i wyściółki naczynia krwionośne), białych krwinek odpowiedzialnych za neutralizowanie obcych czynników

Ich aktywacja przez histaminę powoduje zewnętrzne objawy alergii i astmy oskrzelowej: skurcz oskrzeli z trudnością w oddychaniu, skurcz mięśni gładkich jelit z bólem i obfitą biegunką, zwiększoną przepuszczalność naczyń prowadzącą do obrzęku. Zwiększona produkcja mediatorów zapalnych - prostaglandyn, które uszkadzają skórę, co prowadzi do wysypki skórne(pokrzywka) z zaczerwienieniem, swędzeniem, odrzuceniem powierzchniowej warstwy skóry.

Receptory znajdujące się w komórkach nerwowych odpowiadają za ogólną aktywację komórek mózgowych, histamina włącza tryb czuwania.

Leki blokujące działanie histaminy na receptory H1 stosowane są w medycynie do hamowania reakcji alergicznych. Są to difenhydramina, diazolina, suprastyna. Ponieważ blokują receptory znajdujące się w mózgu wraz z innymi receptorami H1, efekt uboczny z tych środków jest uczucie senności.

• Receptory H2 znajdują się w błonach komórek macierzystych żołądka - tych komórek, które wytwarzają kwas solny. Aktywacja tych receptorów prowadzi do wzrostu kwasowości soku żołądkowego. Receptory te biorą udział w procesach trawienia pokarmu.

Istnieć preparaty farmakologiczne selektywnie blokują receptory histaminowe H2. Są to cymetydyna, famotydyna, roksatydyna itp. Stosowane są w leczeniu wrzód trawiennyżołądka, ponieważ hamują produkcję kwasu solnego.

Oprócz wpływu na wydzielanie gruczołów żołądkowych, receptory H2 wyzwalają wydzielanie w drogach oddechowych, co w astmie oskrzelowej wywołuje objawy alergii, takie jak katar i plwocina w oskrzelach.

Ponadto pobudzenie receptorów H2 wpływa na odpowiedź immunologiczną:

IgE jest hamowane - białka odpornościowe, które wychwytują obce białko na błonach śluzowych, hamują migrację eozynofili ( komórki odpornościowe biała krew, odpowiedzialna za reakcje alergiczne) w miejscu zapalenia, nasila hamujące działanie limfocytów T.

• Receptory H3 zlokalizowane są w komórkach nerwowych, gdzie biorą udział w przewodzeniu impulsu nerwowego, a także wyzwalają uwalnianie innych neuroprzekaźników: norepinefryny, dopaminy, serotoniny, acetylocholiny. Niektóre leki przeciwhistaminowe, takie jak difenhydramina, wraz z receptorami H1 działają na receptory H3, co objawia się ogólnym zahamowaniem ośrodkowego układu nerwowego, co wyraża się sennością, zahamowaniem reakcji na bodźce zewnętrzne. Dlatego nieselektywne leki przeciwhistaminowe powinny być stosowane ostrożnie przez osoby, których czynności wymagają szybkiej reakcji, takie jak kierowcy Pojazd. Obecnie opracowano leki selektywne, które nie wpływają na funkcjonowanie receptorów H3, są to astemizol, loratadyna itp.
• Receptory H4 znajdują się w krwinkach białych - eozynofilach i bazofilach. Ich aktywacja wyzwala reakcje immunologiczne.

Biologiczna rola histaminy

Histamina jest związana z 23 funkcje fizjologiczne ponieważ jest bardzo aktywny Substancja chemiczna, który łatwo wchodzi w reakcje interakcji.

Główne funkcje histaminy to:

• Regulacja lokalnego zaopatrzenia w krew
• Histamina jest mediatorem stanu zapalnego.
• Regulacja kwasowości żołądka
• Regulacja nerwowa
• Inne funkcje

Regulacja lokalnego zaopatrzenia w krew

Histamina reguluje miejscowe ukrwienie narządów i tkanek. Na ciężka praca np. mięśni, występuje stan niedoboru tlenu. W odpowiedzi na miejscowe niedotlenienie tkanek uwalniana jest histamina, która powoduje rozszerzanie się naczyń włosowatych, zwiększa się przepływ krwi, a wraz z nią zwiększa się również przepływ tlenu.

Histamina i alergia

Histamina jest głównym mediatorem stanu zapalnego. Ta funkcja jest związana z jej udziałem w reakcjach alergicznych.

Występuje w postaci związanej w ziarnistościach komórek tucznych tkanki łącznej oraz bazofilach i eozynofilach - krwinkach białych. Reakcja alergiczna jest odpowiedzią immunologiczną na inwazję obce białko zwany antygenem. Jeśli białko to dostało się już do organizmu, komórki pamięci immunologicznej zachowały o nim informacje i przekazały je specjalnym białkom - immunoglobulinom E (IgE), które nazywane są przeciwciałami. Przeciwciała mają właściwość specyficzności: rozpoznają i reagują tylko na własne antygeny.

Kiedy białko-antygen ponownie dostaje się do organizmu, są one rozpoznawane przez przeciwciała-immunoglobuliny, które wcześniej zostały uczulone przez to białko. Immunoglobuliny - przeciwciała wiążą się z białkiem antygenu, tworząc kompleks immunologiczny, a cały ten kompleks przyczepia się do błon komórek tucznych i/lub bazofili. Komórki tuczne i/lub bazofile reagują na to uwalniając histaminę z granulek do środowiska pozakomórkowego. Wraz z histaminą z komórki opuszczają inne mediatory stanu zapalnego: leukotrieny i prostaglandyny. Razem dają obraz zapalenia alergicznego, które objawia się w różny sposób, w zależności od pierwotnego uczulenia.

• Ze skóry: swędzenie, zaczerwienienie, obrzęk (receptory H1)
• Układ oddechowy: skurcze mięśni gładkich (receptory H1 i H2), obrzęk błony śluzowej (receptory H1), zwiększone wydzielanie śluzu (receptory H1 i H2), zmniejszenie światła naczyń krwionośnych w płucach (receptory H2). Przejawia się to uczuciem duszności, braku tlenu, kaszlem, katarem.
• Przewód pokarmowy: skurcz mięśni gładkich jelita (receptorów H2), który objawia się bólem spastycznym, biegunką.
• Układ sercowo-naczyniowy: spadek ciśnienia krwi (receptory H1), zaburzenia tętno(receptory H2).

Uwalnianie histaminy z komórek tucznych może odbywać się metodą egzocytarną bez uszkodzenia samej komórki lub dochodzi do pęknięcia błony komórkowej, co prowadzi do jednoczesnego wejścia do krwi duża liczba zarówno histaminy, jak i innych mediatorów stanu zapalnego. W rezultacie powstaje tak potężna reakcja jak szok anafilaktyczny ze spadkiem ciśnienia poniżej krytycznego, drgawki, zaburzenia pracy serca. Stan zagraża życiu, a nawet pilny Opieka medyczna nie zawsze ratuje.

W podwyższone stężenia histamina jest uwalniana we wszystkich reakcjach zapalnych, zarówno o podłożu immunologicznym, jak i nieimmunologicznym.

Regulacja kwasowości żołądka

Komórki enterochromafinowe żołądka uwalniają histaminę, która poprzez receptory H2 stymuluje komórki okładzinowe (ciemieniowe). Komórki okładzinowe zaczynają wchłaniać wodę i dwutlenek węgla z krwi, które są przekształcane w kwas węglowy przez enzym anhydrazę węglanową. Wewnątrz komórek okładzinowych kwas węglowy rozkłada się na jony wodoru i jony wodorowęglanowe. Jony wodorowęglanowe są odsyłane z powrotem do krwioobiegu, a jony wodorowe dostają się do światła żołądka przez pompę K + \ H +, obniżając pH do strony kwaśnej. Transport jonów wodorowych wiąże się z wydatkowaniem energii uwolnionej z ATP. Kiedy pH soku żołądkowego staje się kwaśne, uwalnianie histaminy ustaje.

Regulacja układu nerwowego

W ośrodkowym układzie nerwowym histamina jest uwalniana do synaps, połączeń między komórkami nerwowymi. Neurony histaminowe znajdują się w tylnym płacie podwzgórza w jądrze guzowo-sutkowym. Procesy tych komórek rozchodzą się w całym mózgu, poprzez wiązkę przyśrodkową przodomózgowie idą do kory mózgowej. Główną funkcją neuronów histaminowych jest utrzymywanie mózgu w stanie czuwania, w okresach relaksu/zmęczenia ich aktywność spada, a w okresach szybka fazaśpią, są nieaktywne.

Histamina działa ochronnie na komórki ośrodkowego układu nerwowego, zmniejsza skłonność do drgawek, chroni przed uszkodzeniami niedokrwiennymi i skutkami stresu.

Histamina kontroluje mechanizmy pamięci, przyczyniając się do zapominania informacji.

funkcja reprodukcyjna

Histamina jest związana z regulacją pożądania seksualnego. Wstrzyknięcie histaminy do ciało jamiste mężczyźni z impotencją psychogenną przywrócili erekcję u 74% z nich. Stwierdzono, że antagoniści receptora H2, zwykle przyjmowani w leczeniu choroby wrzodowej w celu zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego, powodują utratę libido i zaburzenia erekcji.

Zniszczenie histaminy

Uwolniona do przestrzeni międzykomórkowej histamina po połączeniu z receptorami ulega częściowemu zniszczeniu, jednak w większości wraca do komórek tucznych, gromadząc się w ziarnistościach, skąd może zostać ponownie uwolniona pod wpływem czynników aktywujących.

Zniszczenie histaminy następuje pod wpływem dwóch głównych enzymów: metylotransferazy i diaminooksydazy (histaminazy).

Pod wpływem metylotransferazy w obecności S-adenozylometioniny (SAM) histamina ulega przemianie do metylohistaminy.

Reakcja ta zachodzi głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, błonie śluzowej jelit, wątrobie, komórkach tucznych (mastocytach, mastocytach). Powstała metylohistamina może gromadzić się w komórkach tucznych i opuszczając je, wchodzić w interakcje z receptorami histaminowymi H1, powodując takie same efekty.

Histaminaza przekształca histaminę w kwas imidazolooctowy. Jest to główna reakcja inaktywacji histaminy, która zachodzi w tkankach jelita, wątroby, nerek, skóry, komórek grasica(grasica), eozynofile i neutrofile.

Histamina może wiązać się z pewnymi frakcjami białek krwi, co hamuje nadmierne oddziaływanie wolnej histaminy z określonymi receptorami.

Niewielka ilość histaminy jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem.

Reakcje pseudoalergiczne

Reakcje pseudoalergiczne manifestacje zewnętrzne nie różnią się od prawdziwych alergii, ale nie mają charakteru immunologicznego, tj. niespecyficzne. Przy reakcjach pseudoalergicznych nie ma pierwotnej substancji - antygenu, z którym białko-przeciwciało wiązałoby się w kompleks immunologiczny. Testy alergiczne przy reakcjach pseudoalergicznych nic nie zostanie ujawnione, ponieważ przyczyną reakcji pseudoalergicznej nie jest penetracja organizmu substancja obca, ale w nietolerancji samego organizmu na histaminę. Nietolerancja występuje wtedy, gdy dochodzi do zachwiania równowagi między histaminą, która dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem i jest uwalniana z komórek, a jej dezaktywacją przez enzymy. Reakcje pseudoalergiczne w swoich przejawach nie różnią się od reakcji alergicznych. Mogą to być zmiany skórne (pokrzywka), skurcz dróg oddechowych, przekrwienie błony śluzowej nosa, biegunka, niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi), arytmia.

Często występują reakcje pseudoalergiczne podczas stosowania produktów z wysokie stężenie histamina. Przeczytaj więcej o żywności zawierającej histaminę.