الأدوية التي تحتوي على أوسيلتاميفير. نظام الجرعات في حالات خاصة

الصيغة الإجمالية: C16-H28-N2-04

كود CAS: 196618-13-0

وصف

صفة مميزة:مشتق من حمض aminocyclohexenecarboxylic.

فوسفات الأوسيلتاميفير مادة بلورية بيضاء. الوزن الجزيئي 410.40.

التأثير الدوائي

علم العقاقير: التأثير الدوائي- مضاد فيروسات. أوسيلتاميفير دواء أولي يؤخذ عن طريق الفميخضع للتحلل المائي ويتحول إلى شكل نشط - أوسيلتاميفير كربوكسيلات. ترتبط آلية عمل الأوسيلتاميفير الكربوكسيل بتثبيط نورامينيداز فيروسي الإنفلونزا A و B. ويعتبر Neuraminidase ، وهو بروتين سكري سطحي لفيروس الأنفلونزا ، أحد الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تكاثر فيروسات الأنفلونزا A و B. الأنواع الفرعية المستضدية لفيروس الأنفلونزا A - N1 ، N2 وما إلى ذلك ، والتي تحدد ، إلى جانب 16 نوعًا فرعيًا مستضديًا من Hemagglutinin - H1 ، H2 ، إلخ. سلالات مختلفةنوع واحد من الفيروسات. في البشر ، تنتشر عدة سلالات من فيروس الأنفلونزا من النوع A مع Hemagglutinin 1-5 و Neuraminidase 1 و 2 في وقت واحد ، وأهمها H3N2 و H1N1.

يؤدي تثبيط النيورامينيداز إلى تعطيل قدرة الجزيئات الفيروسية على اختراق الخلية ، وكذلك إطلاق الفيروسات من الخلية المصابة ، مما يؤدي إلى الحد من انتشار العدوى في الجسم.

تم تقييم النشاط المضاد للفيروسات لأوسيلتاميفير كربوكسيلات في المختبر في مزارع الخلايا باستخدام السلالات المختبرية والعزلات السريرية لفيروس الأنفلونزا. تبين أن تركيزات الأوسيلتاميفير الكربوكسيل اللازمة لتثبيط فيروس الأنفلونزا متغيرة للغاية وتعتمد على طريقة الاختبار المستخدمة والفيروس الذي يتم اختباره. تتراوح قيم IC_50 و IC_90 (التركيزات المطلوبة لتثبيط نشاط الإنزيم بنسبة 50٪ و 90٪) من 0.0008 إلى> 35 ميكرومتر ومن 0.004 إلى> 100 ميكرومتر ، على التوالي (1 ميكرومتر = 0.284 ميكروغرام / مل). لم يتم إثبات العلاقة بين النشاط المضاد للفيروسات في المختبر في زراعة الخلايا وتثبيط تكاثر الفيروس في البشر.

مقاومة. تعرضت عزلات فيروس الأنفلونزا من النوع A ذات الحساسية المنخفضة لأوسيلتاميفير كربوكسيلات لمرور في المختبر في ظل وجود تركيزات متزايدة من أوسيلتاميفير كربوكسيلات. التحليل الجينيمن هذه العزلات أظهرت أن انخفاض الحساسية للأوسيلتاميفير كربوكسيلات يرتبط بطفرات تؤدي إلى تغيرات في الأحماض الأمينية لكل من النيورامينيداز الفيروسي والهيماجلوتينين. الطفرات التي أعطت المقاومة في المختبر هي إنفلونزا A النورامينيداز N1 I222T و H274Y وفيروس الأنفلونزا A ، النيورامينيداز N2 I222T و R292K. تميز فيروس الأنفلونزا A في الطيور بطفرات E119V و R292K و R305Q. بالنسبة للهيماجلوتينين لفيروس الأنفلونزا A H3N2 - الطفرات A28T و R124M ، للهيماجلوتينين لفيروس H1N9 البشري / الطيري المعاد تشكيله - طفرة H154Q (إعادة التجميع هي بناء جينوم الفيروس الابنة من الجينوم آباء مختلفين، الخامس هذه القضيةفيروس أنفلونزا الطيور وفيروس الأنفلونزا البشرية).

دراسة المقاومة في الأبحاث السريرية(عدوى بطبيعة الحال) في مصاب بالفيروسأظهر مرضى الإنفلونزا أنه في 1.3٪ (4/301) من العزلات السريرية التي تم الحصول عليها في نهاية العلاج من البالغين والمراهقين ، و 8.6٪ (9/105) من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-12 عامًا ، أصناف ذات حساسية منخفضة من فيروس النيورامينيداز إلى أوسيلتاميفير كربوكسيلات في المختبر. كانت طفرات فيروس الأنفلونزا A التي أدت إلى إزالة التحسس هي H274Y في النورامينيداز N1 و E119V و R292K في النورامينيداز N2. ل الخصائص الكاملةخطر تطوير مقاومة الأوسيلتاميفير الفوسفات في الاستخدام السريري غير كاف.

مع الاستخدام الوقائي بعد التعرض والفوسفات الموسمي لأوسيلتاميفير ، كان تحديد المقاومة محدودًا بسبب انخفاض معدل الإصابة بالعدوى الفيروسية بشكل عام.

عبر المقاومة. لوحظ وجود مقاومة متصالبة بين سلالات متحولة مقاومة للزناميفير وسلالات إنفلونزا طافرة مقاومة للأوسيلتاميفير في المختبر ، والتي لا يمكن تحديد تواترها.

استجابة مناعية. لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع لقاح الأنفلونزا. في الدراسات مع الطبيعية و عدوى تجريبيةلم يؤثر علاج الأنفلونزا باستخدام فوسفات الأوسيلتاميفير على العملية الطبيعية لتكوين الجسم المضاد استجابة للعدوى.

السرطنة والطفرات وتأثيرها على الخصوبة

لم تكتمل بعد الدراسات طويلة المدى التي تقيِّم التأثير المسرطِن للأوسيلتاميفير. ومع ذلك ، أظهرت دراسة مسرطنة للجلد استمرت 26 أسبوعًا على الأوسيلتاميفير كربوكسيلات في الفئران المعدلة وراثيًا FVB / Tg. نتائج سلبية. تلقت الحيوانات 40 أو 140 أو 400 أو 780 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين. تعكس أعلى جرعة أعلى جرعة ممكنة بناءً على قابلية ذوبان المادة في المذيب المناسب. أعطت مجموعة التحكم (tetradecanoylphorbol-13 acetate ، 2.5 mg لكل جرعة 3 مرات في الأسبوع) نتيجة ايجابية(التسرطن المستحث).

لم يتم الكشف عن أي خصائص مطفرة للأوسيلتاميفير في اختبار أميس ، وهو اختبار الانحرافات الصبغية على الخلايا الليمفاوية البشرية مع / بدون تنشيط التمثيل الغذائي ، في اختبار النواة الدقيقة على الفئران. تم الحصول على نتيجة إيجابية في اختبار التحول الخلوي على خلايا SHE (جنين الهامستر السوري). لم يكن Oseltamivir carboxylate مطفرًا في اختبار Ames ، واختبار خلية سرطان الغدد الليمفاوية الفئران L5178Y مع / بدون تنشيط التمثيل الغذائي ؛ في الاختبار على خلايا SHE ، كانت النتيجة سلبية.

في دراسة التكاثر في الجرذان ، أعطيت إناث الجرذان دواء أوسيلتاميفير بجرعات 50 و 250 و 1500 ملغم / كغم / يوم لمدة أسبوعين قبل التزاوج وأثناء التزاوج وحتى اليوم السادس من الحمل ؛ تلقى ذكور الجرذان عقار أوسيلتاميفير لمدة 4 أسابيع قبل التزاوج وأثناء التزاوج ولمدة أسبوعين بعد التزاوج. بيان تأثير أي من الجرعات المدروسة على الخصوبة والتزاوج المبكر التطور الجنينيلم يتم استلامها. كانت أعلى جرعة حوالي 100 مرة من التعرض الجهازي البشري (AUC_0-24 ساعة) لأوسيلتاميفير كربوكسيلات.

حمل

تم تقييم التأثيرات على نمو الجنين / الجنين في الحيوانات عند تناولها عن طريق الفم للجرذان بجرعات 50 و 250 و 1500 مجم / كجم / يوم وللأرانب بجرعات 50 و 150 و 500 مجم / كجم / يوم. كانت التعرضات النسبية في هذه الجرعات أعلى بمقدار 2 و 13 و 100 مرة (الفئران) و 4 و 8 و 50 مرة (الأرانب) ، على التوالي ، من التعرض البشري. في دراسة أجريت على الفئران ، كان الحد الأدنى من السمية لـ كائن الأملوحظ بجرعة 1500 مجم / كجم / يوم ولم يتم ملاحظتها بجرعات 50 و 250 مجم / كجم / يوم. في دراسة أجريت على الأرانب ، كانت سمية الأمهات معنوية عند 500 مجم / كجم / يوم ، ولا تكاد تذكر عند 150 مجم / كجم / يوم ، وتغيب عند 50 مجم / كجم / يوم. في الجرذان والأرانب ، لوحظت زيادة تعتمد على الجرعة في حدوث اضطرابات الهيكل العظمي الطفيفة في النسل المعرضين للمخدرات.

يُفرز الأوسيلتاميفير والأوسيلتاميفير الكربوكسيل في حليب الجرذان المرضعة.

علم السموم في الحيوانات

في دراسة استمرت أسبوعين ، أدى تناول فوسفات الأوسيلتاميفير بجرعة وحيدة من 1000 مجم / كجم إلى صغار الجرذان البالغة من العمر 7 أيام إلى الوفاة بسبب التعرض العالي بشكل غير عادي للدواء الأولي. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي نتائج قاتلة أو غيرها من الآثار السلبية الهامة في الفئران البالغة من العمر 14 يومًا عند جرعات 2000 مجم / كجم. في الدراسات اللاحقة ، تبين أنه في صغار الجرذان المتوفاة البالغة من العمر 7 أيام ، كانت تركيزات الدواء الأولي في الدماغ أعلى بنحو 1500 مرة من تلك الموجودة في أدمغة الفئران البالغة التي تلقت نفس الجرعة من 1000 مجم / كجم عن طريق الفم ، وفيها كان مستوى المستقلب النشط أعلى بحوالي 3 مرات. كانت مستويات البلازما للعقار الأولي أعلى 10 مرات في صغار الفئران البالغة من العمر 7 أيام مقارنة بالحيوانات البالغة. تشير هذه الملاحظات إلى أن تركيزات الأوسيلتاميفير في دماغ الفئران تنخفض مع تقدم العمر وتعكس على الأرجح مرحلة تكوين BBB. بجرعة 500 مغ / كغ / يوم ، لم يلاحظ أي آثار ضارة في صغار الجرذان لمدة 7 أيام و 21 يومًا ؛ عند هذه الجرعة ، كان التعرض للأدوية الأولية أعلى بحوالي 800 مرة من ذلك المحسوب لطفل عمره عام واحد.

الدوائية

يمتص الأوسيلتاميفير سريعًا من القناة الهضمية بعد تناوله عن طريق الفم من فوسفات الأوسيلتاميفير ويتحول بشكل كبير إلى أوسيلتاميفير كربوكسيلات ، في الغالب عن طريق الإستراتز الكبدية. 75٪ على الأقل جرعة مأخوذةيدخل في الدورة الدموية الجهازية على شكل أوسيلتاميفير كربوكسيلات ، أقل من 5 ٪ - دون تغيير. بعد تناول 75 مجم من فوسفات الأوسيلتاميفير عن طريق الفم على شكل كبسولات مرتين في اليوم (ن = 20) ، كان متوسط ​​قيم C_max لأوسيلتاميفير وأوسيلتاميفير كربوكسيلات 65.2 و 348 نانوغرام / مل ، AUC_0-12 ساعة - 112 و 2719 نانوغرام / مل على التوالي. تتناسب تركيزات الأوسيلتاميفير الكربوكسيل في البلازما مع الجرعة عند تناولها حتى 500 مجم مرتين يوميًا. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على C_max oseltamivir carboxylate (551 نانوغرام / مل - عند تناوله على معدة فارغة ، 441 نانوغرام / مل - عند تناوله بعد الوجبات) والجامعة الأمريكية بالقاهرة (6218 و 6069 نانوغرام / مل ، على التوالي).

تراوح حجم توزيع الأوسيلتاميفير الكربوكسيلات بعد الإعطاء الوريدي إلى 24 متطوعًا من 23 إلى 26 لترًا. إن ارتباط أوسيلتاميفير ببروتين البلازما معتدل (42٪) ، أوسيلتاميفير كربوكسيلات منخفض جداً (<3%).

أظهرت الدراسات في المختبر أنه لا أوسيلتاميفير ولا أوسيلتاميفير كربوكسيلات عبارة عن ركائز أو مثبطات لأكسيداز السيتوكروم P450 متعدد الوظائف.

يتم تحويل أكثر من 90٪ من الأوسيلتاميفير الممتص إلى أوسيلتاميفير كربوكسيلات ؛ ابتلاع T_1 / 2 من البلازما للأوسيلتاميفير - 1-3 ساعات لا يتم استقلاب أوسيلتاميفير كربوكسيلات مرة أخرى عن طريق الكلى (أكثر من 99٪) ؛ T_1 / 2 من البلازما لأوسيلتاميفير كربوكسيلات - 6-10 ساعات يتجاوز التصفية الكلوية (18.8 لتر / ساعة) معدل الترشيح الكبيبي (7.5 لتر / ساعة) ، مما يشير إلى الإفراز عن طريق الإفراز الأنبوبي ، بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي. يتم التخلص من أقل من 20٪ من الجرعة المشعة المبتلعة في البراز.

اعتماد العوامل الحركية الدوائية على بعض العوامل

ضعف وظائف الكلى. عند وصف أوسيلتاميفير فوسفات 100 مجم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بدرجات متفاوتة ، فقد تبين أن التعرض (AUC) للمستقلب النشط يتناسب عكسياً مع الانخفاض في وظائف الكلى.

طفولة. تمت دراسة الحرائك الدوائية لأوسيلتاميفير وأوسيلتاميفير كربوكسيلات بجرعة وحيدة عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 16 عامًا (ن = 18) وفي عدد صغير من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 12 عامًا (ن = 5) المشمولين في التجارب السريرية. في الأطفال الصغار ، كان التخلص من كل من الدواء الأولي ومستقلبه النشط أسرع من المرضى البالغين ، مما أدى إلى انخفاض قيم AUC عند نفس الجرعة (ملغم / كغم). انخفض إجمالي التخليص الظاهري لأوسيلتاميفير كربوكسيلات خطيًا مع زيادة العمر (حتى 12 عامًا). تشبه الحرائك الدوائية للأوسيلتاميفير عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا تلك الخاصة بالمرضى البالغين.

كبار السن. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 78 عامًا ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة من أوسيلتاميفير كربوكسيلات في حالة مستقرة أعلى بنسبة 25-35 ٪ مقارنة بالمرضى البالغين الأصغر سنًا عند وصف جرعات مماثلة من أوسيلتاميفير. كانت القيم T_1 / 2 في المرضى المسنين مماثلة لتلك التي لوحظت في المرضى الصغار. بالنظر إلى التعرض للمادة (AUC) والتحمل لدى المرضى المسنين ، فإن تعديل الجرعة أثناء العلاج والوقاية غير مطلوب.

الأبحاث السريرية

علاج الانفلونزا

دراسات مع مرضى بالغين

شملت تجربتان سريريتان تم التحكم فيهما بالغفل ، مزدوجة التعمية ، المرحلة الثالثة 1355 مريضًا بدؤوا بتناول أوسيلتاميفير فوسفات حتى 40 ساعة بعد ظهور الأعراض. شملت هذه الدراسات المرضى الذين يعانون من درجة حرارة الجسم> 37.8 درجة مئوية ، مع عرض واحد على الأقل من أعراض الجهاز التنفسي (السعال ، التهاب الأنف ، التهاب الحلق) وأعراض جهازية واحدة (ألم عضلي ، قشعريرة / تعرق ، توعك ، ضعف ، صداع) في فترة دوران فيروس الأنفلونزا في السكان. من بين 1355 مريضًا ، كان لدى 849 (63 ٪) تشخيص مؤكد للأنفلونزا. من بين هؤلاء الـ 849 مريضًا ، كان 95٪ مصابين بالإنفلونزا من النوع A ، و 3٪ من الأنفلونزا من النوع B ، و 2٪ من الأنفلونزا من النوع غير المعروف. - عمر المريض من 18 الى 65 سنة. متوسط ​​العمر- 34 سنة ، 52٪ رجال ، 90٪ ينتمون العرق القوقازي، 31٪ مدخنين). أثناء الدراسة ، صنف المرضى شدة أعراض الأنفلونزا الرئيسية على أنها "لا توجد أعراض" ، و "خفيفة" ، و "معتدلة" ، و "شديدة". كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي الوقت المناسب لحل أعراض الأنفلونزا ، والتي تم حسابها على أنها الوقت من بدء العلاج إلى تخفيف جميع أعراض الأنفلونزا (احتقان الأنف ، والتهاب الحلق ، والسعال ؛ ألم خفيف غير موضعي ؛ ضعف ​​، صداع ، قشعريرة / تعرق ) ، أي ه. عندما تم تقييم جميع الأعراض على أنها خفيفة أو غائبة.

في كلتا الدراستين ، في المرضى المصابين بفيروس الأنفلونزا الذين يتلقون جرعات موصى بها من فوسفات الأوسيلتاميفير (75 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام) ، انخفض متوسط ​​الوقت اللازم لحل الأعراض بشكل ملحوظ بمقدار 1.3 يومًا مقارنةً بالدواء الوهمي. لم تعتمد فعالية العلاج على جنس المرضى (رجال ، نساء) ولم تزداد مع زيادة الجرعة (150 مجم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام).

دراسات في المرضى المسنين

أجريت ثلاث دراسات مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على المرضى> = 65 عامًا من العمر على مدى ثلاثة مواسم متتالية. من بين 741 مريضًا ، أصيب 476 (65٪) بفيروس الأنفلونزا ، منهم 95٪ من الأنفلونزا من النوع A و 5٪ من الأنفلونزا من النوع B. وأظهر التحليل المجمع أنه عند تناول الأوسيلتاميفير الفوسفات بالجرعات الموصى بها (75 مجم مرتين). يوم واحد خلال 5 أيام) انخفض متوسط ​​الوقت اللازم لحل الأعراض بمقدار يوم واحد (ليس ذا دلالة إحصائية).

أبحاث طب الأطفال

أظهر فوسفات الأوسيلتاميفير فعاليته في تجربة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 12 عامًا (متوسط ​​العمر 5 سنوات) الذين يعانون من الحمى (درجة حرارة الجسم> 37.8 درجة مئوية) مصحوبة بأحد أعراض الجهاز التنفسي ( سعال أو التهاب الأنف الحاد). أجريت الدراسة خلال فترة انتشار فيروس الأنفلونزا بين السكان. في هذه الدراسة ، من بين 698 مريضاً ، أصيب 452 (65٪) بفيروس الأنفلونزا (50٪ ذكور ، 68٪ قوقازيون). ومن بين هؤلاء المرضى البالغ عددهم 452 مريضًا ، أصيب 67٪ بأنفلونزا من النوع A و 33٪ مصابين بالإنفلونزا من النوع B.

كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية في هذه الدراسة هي مدة المرض ، والتي تم تعريفها على أنها الفترة الزمنية التي تم خلالها استيفاء 4 شروط: الحد من السعال ، سيلان الأنف ، زوال الحمى ، العودة إلى العافية الطبيعية والنشاط الطبيعي. العلاج بأوسيلتاميفير فوسفات بجرعة 2 مجم / كجم مرتين يوميًا ، بدأ خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد ظهور الأعراض ، قلل بشكل كبير من مدة المرض بمقدار 1.5 يوم مقارنة مع الدواء الوهمي. فعالية العلاج لا تعتمد على جنس المرضى.

منع الانفلونزا

تم إثبات فعالية الأوسيلتاميفير الفوسفات للوقاية من الإنفلونزا في ثلاث دراسات للوقاية من الإنفلونزا الموسمية وفي دراسة وقائية عائلية بعد التعرض. كان معامل الفعالية الأساسي في جميع الدراسات هو حدوث تأكيد مختبريًا الحالات السريريةالأنفلونزا - درجة الحرارة في الفم> = 37.2 درجة مئوية ، وجود واحد على الأقل أعراض الجهاز التنفسي(سعال ، التهاب الحلق ، احتقان بالأنف) وأعراض جهازية واحدة على الأقل (ألم خفيف ، ألم موضعي ضعيف ، ضعف ، صداع ، قشعريرة / تعرق) تم تسجيلها في غضون 24 ساعة ، بالإضافة إلى اختبار إيجابي للفيروس أو زيادة في العيار بمقدار أربعة أضعاف الأجسام المضادة الفيروسية.

أظهر تحليل مجمَّع لدراستين للوقاية من الأنفلونزا الموسمية لدى البالغين الأصحاء غير المحصنين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 65 عامًا) أن أوسيلتاميفير فوسفات 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 42 يومًا خلال وباء الإنفلونزا لدى السكان قلل من حدوث حالات الإنفلونزا السريرية المؤكدة مختبريًا من 48٪ (25/519) في المجموعة الثانية إلى 1.2٪ (6/520) في مجموعة الفوسفات أوسيلتاميفير.

أدى استخدام أوسيلتاميفير فوسفات 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 42 يومًا للوقاية من الأنفلونزا الموسمية لدى المرضى المسنين (المقيمين في دور رعاية المسنين) إلى تقليل حدوث حالات الإنفلونزا المؤكدة مختبريًا من 4.4٪ (12/272) في المجموعة الثانية إلى 0.4 ٪ (1/279) في مجموعة الفوسفات أوسيلتاميفير. تم تطعيم حوالي 80٪ من المرضى في هذه الدراسة ، وكان 14٪ مصابين بمرض الانسداد المزمن الجهاز التنفسي، 43٪ يعانون من أمراض القلب.

وجدت دراسة وقائية عائلية بعد التعرض (العمر> = 13 عامًا) أن أوسيلتاميفير فوسفات 75 ملغ مرة واحدة يوميًا ، بدأ في غضون 48 ساعة من ظهور الأعراض واستمر لمدة 7 أيام ، قلل من حدوث الحالات السريرية المؤكدة مختبريًا. الأنفلونزا من 12٪ (24/200) في مجموعة الدواء الوهمي إلى 1٪ (2/205) في مجموعة أوسيلتاميفير الفوسفات.

مؤشرات للاستخدام

طلب:الأنفلونزا من النوع A و B (العلاج والوقاية).

موانع

الموانع:فرط الحساسية والفشل الكلوي.

قيود الاستخدام: فشل الكبد (لم يتم تحديد فعالية وسلامة الاستخدام في هذه الفئة من المرضى).

عمر الأطفال حتى 1 سنة (لم يتم تحديد فعالية وسلامة الاستخدام). أوسيلتاميفير فوسفات غير محدد لعلاج أو الوقاية من الأنفلونزا لدى الأطفال دون سن سنة واحدة ، وذلك بسبب هناك عدم يقين بشأن توقيت تكوين BBB في البشر ، وهو غير معروف الأهمية السريريةبيانات حيوانية للرضع (انظر "علم العقاقير". علم السموم في الحيوانات).

لم يتم إثبات فعالية وسلامة أوسيلتاميفير فوسفات للوقاية من الأنفلونزا لدى الأطفال دون سن 13 عامًا.

الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة: ربما إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق المخاطر المحتملة على الجنين والطفل (لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول سلامة الاستخدام في النساء الحوامل والمرضعات ؛ من غير المعروف ما إذا كان أوسيلتاميفير وأوسيلتاميفير كربوكسيلات في حليب الثدينحيف).

آثار جانبية

آثار جانبية: المجموعالمرضى الذين شاركوا في السيطرة التجارب السريريةالمرحلة الثالثة وتلقى أوسيلتاميفير فوسفات لعلاج الأنفلونزا - 1171 شخص. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في هذه الدراسات هي الغثيان والقيء. كانت هذه التأثيرات في معظم الحالات خفيفة أو معتدلة وتحدث عادةً خلال اليومين الأولين من الإعطاء. أقل من 1٪ من المرضى خرجوا من التجارب السريرية قبل الأوان بسبب الغثيان والقيء.

الآثار غير المرغوب فيها التي لوحظت بتكرار> = 1٪ في 1440 مريضًا تلقوا علاجًا وهميًا أو فوسفات الأوسيلتاميفير 75 مجم مرتين يوميًا في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للبالغين لعلاج الأنفلونزا (العدوى الطبيعية) في الجدول 1. من بين 1440 مريضا 945 بالغ سن مبكرةبدون الأمراض المصاحبةو 495 مريضا معرضين للخطر (كبار السن ، مرضى الأمراض المزمنةالقلب أو الجهاز التنفسي). تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء والتهاب الشعب الهوائية والأرق والدوار في أغلب الأحيان عدديًا في المرضى الذين عولجوا بفوسفات الأوسيلتاميفير مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر الجدول 1).

الجدول 1

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في العلاج والوقاية الانفلونزا الفيروسيةفي البالغين

أعراض جانبية إضافية حدثت بشكل متكرر<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

بلغ العدد الإجمالي للمرضى الذين شاركوا في المرحلة الثالثة من الدراسات الوقائية من الأوسيلتاميفير الفوسفات 3434 شخصًا (المراهقين ، البالغين الأصحاء ، كبار السن) ، منهم 1480 من البالغين الذين تناولوا أوسيلتاميفير الفوسفات بالجرعة الموصى بها 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أسابيع. كان طيف الآثار الجانبية مشابهًا جدًا لتلك التي لوحظت في الدراسات حول علاج الأنفلونزا ، على الرغم من الاستخدام الطويل للعقاقير (انظر الجدول 1). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إكلينيكية في ملف السلامة في 942 مريضًا مسنًا تم علاجهم باستخدام أوسيلتاميفير الفوسفات أو الدواء الوهمي مقارنةً بالمرضى الأصغر سنًا.

شملت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لعقار أوسيلتاميفير فوسفات 1032 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 12 عامًا (بما في ذلك 698 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 12 عامًا بدون أمراض مشتركة و 334 طفلًا مصابًا بالربو تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 عامًا) ؛ تم علاج 515 طفلاً بمحلول الأوسيلتاميفير الفوسفاتي.

آثار جانبيةلوحظ في> 1٪ من الأطفال المعالجين بفوسفات الأوسيلتاميفير معروضة في الجدول 2. الأكثر شيوعًا تأثير غير مرغوب فيهكان يتقيأ. آخر آثار جانبيةتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أكثر في مرضى الأطفال الذين عولجوا باستخدام أوسيلتاميفير فوسفات وجع بطن, نزيف الأنف، اضطرابات السمع ، التهاب الملتحمة. حدثت هذه الآثار في معظم الحالات مرة واحدة واختفت على الرغم من استمرار العلاج ؛ في الغالبية العظمى من الحالات ، لم يستلزم ذلك إلغاء العلاج.

الجدول 2

لوحظت الآثار الجانبية في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في علاج الأنفلونزا عند الأطفال

حساب تعريفي الأحداث السلبيةفي المراهقين ، بشكل عام ، كما هو الحال في المرضى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 12 سنة.

لوحظ عدد من الآثار غير المرغوب فيها في دراسات ما بعد التسويق باستخدام أوسيلتاميفير فوسفات.

عام: طفح جلدي ، تورم في الوجه أو اللسان ، انحلال البشرة النخري السام.

الجهاز الهضمي: التهاب الكبد ، الانحراف عن القيم العاديةعند اختبار وظائف الكبد.

عدم انتظام ضربات القلب.

الجهاز العصبي: تشنجات ، إرتباك.

التمثيل الغذائي: تفاقم مرض السكري.

نظرًا لاختلاف تقارير هذه التأثيرات في مجموعة غير معروفة الحجم ، فمن المستحيل تحديد وتيرة حدوثها بشكل موثوق وعلاقة سببية مع التعرض لفوسفات الأوسيلتاميفير.

التفاعلات: المعلومات التي تم الحصول عليها من الدراسات الدوائية والدوائية لأوسيلتاميفير تشير إلى أن هذا مهم سريريًا تفاعل الأدويةمن غير المرجح.

التفاعلات الدوائية الناتجة عن التنافس مع الإستراتز ، والتي يتم بموجبها تحويل فوسفات الأوسيلتاميفير إلى المادة الفعالة ، لا يتم تناولها بالتفصيل في الأدبيات. تشير الدرجة المنخفضة من ارتباط البروتين بأوسيلتاميفير كربوكسيلات إلى أنه من غير المحتمل حدوث تفاعل بسبب إزاحة الأدوية من ارتباط البروتين.

السيميتيدين ، وهو مثبط غير محدد لأنزيمات نظام السيتوكروم P450 ومنافس للإفراز الأنبوبي الكلوي للقواعد والأدوية الكاتيونية ، لا يؤثر على مستويات البلازما لأوسيلتاميفير وأوسيلتاميفير كربوكسيلات.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع البروبينسيد إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للمستقلب النشط بحوالي مرتين (بسبب انخفاض في إفراز أنبوبي أنيوني نشط في الكلى) ، ولكن تعديل الجرعة غير مطلوب.

لا يؤثر الإعطاء المتزامن مع أموكسيسيلين على تراكيز كلا الدواءين في البلازما.

في 6 مرضى ، عند تناول جرعات متعددة من الأوسيلتاميفير ، لم يتم العثور على أي تأثير على الحرائك الدوائية لجرعة واحدة من الباراسيتامول.

الجرعة الزائدة: في الوقت الحاضر ، لم يتم وصف حالات جرعة زائدة. جرعات مفردةتسبب الفوسفات أوسيلتاميفير في الغثيان و / أو القيء.

علاج: علاج الأعراض. لا يوجد ترياق محدد.

الجرعة وطريقة التطبيق

الجرعة وطريقة الاستعمال:داخل. العلاج: يجب أن يبدأ الدواء في موعد لا يتجاوز يومين من ظهور أعراض الأنفلونزا ؛ البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا - بجرعة 75 مجم مرتين في اليوم لمدة 5 أيام ؛ زيادة الجرعة لأكثر من 150 ملغ / يوم لا يؤدي إلى زيادة في التأثير. الأطفال من سن 1 إلى 12 سنة - حسب وزن الجسم.

الوقاية: البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا - 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أسابيع (أثناء انتشار وباء الأنفلونزا).

في المرضى الذين يعانون من الكرياتينين الكلور أقل من 30 مل / دقيقة ، من الضروري تعديل الجرعة (75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام) ؛ عندما يكون Cl كرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة ، لا توجد بيانات عن الاستخدام.

الاحتياطات: لا توجد بيانات عن فعالية أوسيلتاميفير فوسفات في أي أمراض تسببها مسببات الأمراض غير فيروسات الأنفلونزا أ و ب.

لم تثبت فعالية الدواء في المرضى الذين بدأوا العلاج بعد 40 ساعة من ظهور الأعراض.

لم تثبت فعالية علاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب و / أو الجهاز التنفسي المزمنة. لم تكن هناك فروق في حدوث المضاعفات بين المجموعات التي تتلقى أوسيلتاميفير الفوسفات للعلاج والمجموعات التي تتلقى الدواء الوهمي في هذه الفئة من المرضى. لا توجد معلومات متاحة فيما يتعلق بعلاج الأنفلونزا لدى المرضى الذين يعانون من حالة صحية خطيرة أو حالة تتطلب دخول المستشفى.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدورات المتكررة للعلاج أو الوقاية.

لم تثبت فعالية العلاج والوقاية من مرضى نقص المناعة.

وتجدر الإشارة إلى أن الثقيل عدوى بكتيريةقد تبدأ بأعراض شبيهة بالإنفلونزا ، أو تصاحب الإنفلونزا ، أو تكون من مضاعفات الإنفلونزا. لا يُوصف أوسيلتاميفير فوسفات لمنع هذه المضاعفات.

عقار أوسيلتاميفير المضاد للفيروسات

كونه بلوري لون أبيضيستخدم الأوسيلتاميفير في المستحضرات الصيدلانية في شكل مسحوق وكبسولة لتصنيع دواء معلق مضاد للفيروسات. تمت الموافقة على استخدامه في السنوات الاخيرةالقرن العشرين.

شكل وتعبئة وتكوين الأوسيلتاميفير

العنصر النشط في كبسولات الأوسيلتاميفير هو مادة تحمل الاسم نفسه على شكل فوسفات بتركيزات 75 أو 30 أو 45 ملليغرام. يُضاف إليه نشا الذرة ، ستيريل فومارات الصوديوم ، كروس كارميلوز الصوديوم ، التلك والبوفيدون.

توضع الكبسولات في بثور ، والتي يتم تعبئتها بدورها في صناديق من الورق المقوى. تحتوي كل نفطة على عشرة كبسولات ، كل علبة تحتوي على شريط.

شروط وأحكام التخزين

يشار إلى تاريخ انتهاء الصلاحية وتاريخ الصنع على عبوة أوسيلتاميفير. يتطلب تخزين الدواء الامتثال لظروف درجة الحرارة التي يجب ألا تتجاوز درجة حرارة الغرفة.

لا يسمح للأطفال بالوصول إلى مناطق تخزين الأدوية.

علم العقاقير

وفقًا للمعايير الدوائية ، يعتبر عقار أوسيلتاميفير عامل مضاد للفيروسات مجال واسعأجراءات. لا يحتوي الدواء على طفرات ولا يؤثر على القدرة على الإنجاب والتطور المبكر للجنين.

الدوائية

يخضع الدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم لامتصاص سريع في الجهاز الهضمي ، يليه التحول إلى شكل مستقلب نشط. يدخل الدم بشكل أساسي كمستقلب وفقط في كمية صغيرةبثبات. يعتمد مستوى تركيزه في البلازما بشكل كامل على الجرعات. لا يؤثر وقت تناول الدواء بالنسبة لتناول الطعام على معايير الحرائك الدوائية.

يرتبط ببروتين الدم بنسبة لا تزيد عن 45 في المائة.

يصل عمر النصف للتخلص من بلازما الدم إلى ثلاث ساعات. تفرز المستقلبات في موعد لا يتجاوز عشر ساعات. يتم الإخراج من خلال الكلى وكتل البراز.

مؤشرات Oseltamivir للاستخدام

يشار إلى الأوسيلتاميفير للأغراض العلاجية والوقائية أثناء أوبئة الأنفلونزا.

لتنفيذ التدابير العلاجية ، يوصى باستخدام الدواء للبالغين والأطفال من عمر سنة واحدة.

مثل وقائيأوسيلتاميفير مناسب لكل من البالغين والمراهقين. يُسمح أيضًا باستخدام دواء للوقاية من الأنفلونزا عند الأطفال من سن 12 شهرًا.

موانع

لا يجوز وصف عقار أوسيلتاميفير للمرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه مادته الفعالة ، وكذلك لمجموعة المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. القصور المزمنوأمراض الكبد.

تعليمات Oseltamivir للاستخدام

يؤخذ أوسيلتاميفير عن طريق الفم ، بغض النظر عن الطعام.

بعد ظهور الأعراض المؤلمة ، في موعد لا يتجاوز 48 ساعة ، يجب أن تبدأ في تناول الدواء.

الجرعة القياسية: 75 ملليغرام / 2 ر / في اليوم.

مدة القبول: خمسة أيام.

تتم الإدارة الوقائية لمدة ستة أسابيع ، وتتراوح من 75 إلى 150 ملليغرام في اليوم.

قد تكون هناك حاجة لتعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا يُنصح بهذه الفئة من المرضى بتناول أكثر من 75 ملليغرامًا من الدواء يوميًا.

أوسيلتاميفير أثناء الحمل

أثناء الحمل ، يوفر أوسيلتاميفير الحذر في العلاج.

أوسيلتاميفير للأطفال

يُسمح للأطفال بتلقي أوسيلتاميفير بعد 12 شهرًا فقط. يجب توخي الحذر إذا كانت تعديلات الجرعة ضرورية.

آثار جانبية

العلاج بالعقار المضاد للفيروسات Oseltamivir محفوف بالآثار الجانبية التالية:

• في شكل القيء والغثيان وآلام في البطن والإسهال.
• الخامس طفولةالمظاهر المحتملة لألم البطن ، وتدفق الدم من الأنف ، وتطور التهاب الملتحمة وضعف السمع.
• الصداع المتكرر والأرق واحتقان الأنف والدوخة.
• كانت هناك شكاوى من الكوابيس في الحلم ، وتطور التشنجات والقلق.
• هناك زيادة في نشاط إنزيمات الكبد ، وتطور التهاب القولون.
• غالبا ما يتجلى السعال والتهاب الحلق.
• لوحظ إرهاق المريض وضعف شديد.
• تم تسجيل حالات تفاعلات تأقية ، حساسية ، التهاب جلد ، شرى وتطور وذمة.

جرعة مفرطة

لم يتم تسجيل حالات الجرعة الزائدة في علاج أوسيلتاميفير. إذا كانت هناك تجاوزات لمرة واحدة لجرعة الدواء الموصى بها ، فإن كل شيء ينتهي ، كقاعدة عامة ، بالغثيان والقيء ، الأمر الذي يتطلب مساعدة أعراض للضحية.

تفاعل الأدوية

يمكن أن يزيد تركيز المادة الفعالة للدواء في البلازما ، وكذلك مستقلبه ، بشكل كبير عند الدمج مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي.

اضبط الجرعة ، لكن ليس ضروريًا.

تعليمات إضافية

في طب الأطفال ، يتم التعامل مع الدواء بحذر.

لا يوجد علاج لهذا الدواء من الفيروسات والالتهابات الأخرى تأثير علاجي.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي مع أعراض الأنفلونزا ، فإن استخدام الدواء غير فعال وغير آمن.

تم تسجيل الحالات عندما أدى استخدام الدواء إلى تطور تفاعلات من نوع الجلد ، والتي وصفت طبيعتها بأنها شديدة ، وكذلك حمامي عديدة الأشكال وانحلال البشرة النخري السام. كانت هناك حالات لتطور متلازمة ستيفنز جونسون. كانت هناك أنواع مختلفة من التشوهات السلوكية والهلوسة والهذيان. تم تسجيل الوفيات بسبب ردود الفعل هذه.

نظائرها من Oseltamivir

يمكن للأدوية المسماة Nomides ، و Oseltamivir phosphate ، و Oseltamivir Canon ، وكذلك عقار Tamiflu ، أن تحل محل أوسيلتاميفير المضاد للفيروسات في العلاج و اجراءات وقائيةلأنهم مترادفات.

سعر الأوسيلتاميفير

التكلفة التقريبية للدواء (وفقًا لتقارير غير مؤكدة) لا تقل عن 1000 روبل لحزمة تحتوي على عشرة كبسولات. ومع ذلك ، عند الشراء من الصيدلية ، يجب تحديد تكلفة الدواء.

استعراض أوسيلتاميفير

يستجيب المرضى عمومًا بشكل جيد للدواء ، مما يؤكد فعاليته ضد الإنفلونزا. يشتكي بعضهم من الآثار الجانبية ، لكن لا توجد حالات كثيرة من هذا القبيل.

فيكتوريا:الأسرة كلها مصابة بالأنفلونزا. قدم أوسيلتاميفير مساعدة فعالة. لا أحد يعاني من المضاعفات التي يعاني منها الفيروس. لم يعاني أي شخص من أي آثار جانبية أيضًا. قررنا استخدام الدواء لأغراض وقائية الموسم المقبل.

ناتاليا:لقد عولجت بهذا العلاج عندما قفزت درجة حراري بشكل حاد ، ولم يكن لدي أدنى شك في إصابتي بالأنفلونزا ، لأن كل من حولي كان مريضًا. خمسة أيام من القبول قاموا بعملهم. لا توجد أعراض للألم - الشفاء التام. ردود الفعل السلبيةأنا أيضا مررت. ومع ذلك ، لم أتمكن من علاج ARVI بهذا الدواء.

مارينا:وصف طبيب الأطفال دواء أوسيلتاميفير عندما ظهرت أعراض الأنفلونزا. ومع ذلك ، بعد الجرعة الأولى ، بدأ الطفل في التقيؤ. قررنا استبدال الدواء بمضاد فيروسي آخر ، حيث لم يقبل جسم الطفل الأوسيلتاميفير. لكنه ساعدني كثيرًا في الوقاية من الأنفلونزا. سآخذها في الموسم المقبل ، عندما يظهر تهديد الوباء.

تعليمات مماثلة:

طبيب أسرة ، أخصائي تغذية. رئيس فرع الشبكة الطبية "جيل صحي".

تشير تعليمات استخدام الأوسيلتاميفير إلى كيفية شرب الدواء بشكل صحيح لتحقيق نشاط مضاد للفيروسات. يوصف للأنفلونزا المؤكدة معمليًا. الدواء فعال فقط إذا لوحظت الجرعات وشروط الإعطاء. فيما يلي تعليمات لاستخدام مراجعات الأسعار ونظائرها من Oseltamivir.

يتم تحرير Oseltamyvir في شكل غير نشط. الخصائص الطبيةيكتسب في جسم الإنسان ، تحت تأثير الإنزيمات. في الكبد ، يأخذ شكل كربوكسيلات. أكثر من 70٪ من الدواء بعد اجتياز الحاجز الكبدي يدخل مجرى الدم. حوالي 5 ٪ من الدواء يبقى دون تغيير ويدور في الدم في شكل غير نشط. يفرز الدواء من الجسم بالبول.

الأداة تحجب النيرامينيدازي الفيروسي اللازم لتكاثرها. بدون هذا الإنزيم ، لا يستطيع العامل الممرض دخول الخلية ، ولا يمكنه الخروج من الخلية المصابة بالفعل. نتيجة لذلك ، لا يمكن للفيروس التكاثر والتقاط الأنسجة الجديدة. يؤثر Oseltamyvir على النوعين الأكثر شيوعًا من العدوى - A و B.

يستخدم Oseltamyvir في:

• علاج الأمراض الفيروسية (H3N2 و H1N1) ؛
• الوقاية من المرض في الفاشيات الموسميةوبعد الاتصال بالمرضى.

إذا بدأ العلاج بعد يومين من ظهور الأعراض ، فقد لا يكون أوسيلتاميفير فعالاً. تحدث نفس الظروف عندما دورة تنشيطيةالعلاج بنفس الدواء. يستخدم الدواء فقط ضد سلالتين من الأنفلونزا. بالنسبة لبقية التهابات الجهاز التنفسيإنه غير كفء.

يجب أن نتذكر أن العلاج لا يحل محل إدخال لقاح الأنفلونزا. كما أنه لا يؤثر على مستوى الأجسام المضادة ويمكن دمجه مع التطعيم.

يتم إنتاج الدواء على شكل كبسولات تؤخذ عن طريق الفم. تشير التعليمات الرسمية لاستخدام عقار Oseltamivir إلى أنه يمكن غسلها بالماء بحجم 50-100 مل.

اعتمادًا على الغرض من الاستقبال ، تختلف الجرعات اليومية من الدواء. يمكن تناول الكبسولات من قبل المرضى الذين يزيد وزنهم عن أربعين كجم.

الحد الأقصى للجرعة التي يمكنك تناولها في يوم واحد هو 75 مجم. زيادة الجرعة لا تزيد من فعالية الدواء.

تعليمات استخدام تاميفلو وزاناميفير متطابقة ، لأن كلاهما يحتوي على نفس العنصر النشط.

أنا أستخدم التعليق بشكل أساسي في الأطفال ، ولكن يمكن وصفه للمرضى البالغين.

يمكن شراء الدواء على شكل مسحوق في قنينة ، يتم تحضير التعليق منه بشكل مستقل. أضف إلى الزجاجة الماء العاديبكمية 52 مليلتر. بعد ذلك ، يجب رج الزجاجة حتى يتم تكوين مادة متجانسة. ل الاستخدام الصحيحتتضمن المجموعة حقنة قياس ومحول زجاجة.

قبل كل جرعة ، رج الزجاجة ، اربط حقنة واسحب الكمية المطلوبة من المعلق. يمكن للطفل أن يشرب الدواء مباشرة من المحقنة. بعد ذلك يجب غسلها بالماء الجاري.

يتم عرض جرعات التعليق في الجدول.

في مرحلة الطفولة ، يمكن وصف الكبسولات أو المعلق. فيما يلي تعليمات استخدام وسعر أقراص Oseltamivir.

هذه الجرعات مناسبة لكل من الكبسولات والشراب.

أوسيلتاميفير - تعليمات للاستخدام للأطفال والسعر

تختلف تكلفة الدواء حسب عدد الكبسولات الموجودة في العبوة والجرعات:

• كبسولات 75 مجم - حوالي 950 روبل.
• كبسولات 45 مجم - 400 روبل.
• التعليق - 600-900 روبل.

أوسيلتاميفير - تعليمات للاستخدام ونظائرها

يمكن شراء Oseltamyvir تحت الأسماء التجارية التالية:

• إنفلوسين.
• تاميفلو.
• نوميدات.

تعتمد تكلفة الأدوية على الشركة المصنعة وعدد الكبسولات في العبوة والمنطقة. يعني تحت اسم تجارينوميدات:

• 75 مجم - 700 روبل.
• 45 مجم - 400 روبل.
• 30 مجم - 300 روبل.

1. 75 مجم - 1100 روبل.
2. التعليق - 900 روبل.

يتراوح سعر Influcein 75 mg بين 600-700 روبل. تعليمات استخدام وسعر Oseltamivir و Zanamivir متشابهة.

من المعروف أن تناول جرعات عالية لا يسبب اضطرابات الحالة العامة. في حالات نادرة ، قد يزعجك الغثيان والقيء. للقضاء عليها ، توصف منشطات الحركة ومضادات القيء والمهدئات.

يتم عرض الآثار الجانبية الرئيسية لأوسيلتاميفير في الجدول.

في كثير من الأحيان أقل من النتائج المذكورة ، هناك التهاب القولون الغشائي الكاذب والذبحة الصدرية غير المستقرة وفقر الدم. قد يعاني الأطفال من ضعف السمع ونزيف الأنف والتهاب الملتحمة. تختفي هذه العلامات حتى بدون التوقف عن تناول الدواء. التفاقم ممكن أيضًا في مرحلة الطفولة الربو القصبي، يزيد الغدد الليمفاوية، الآفات الجلدية.

تشمل الآثار الجانبية الإضافية:

• التغيرات في مستويات السكر في الدم ، وهو أمر مهم في مرضى السكري ؛
• تغيير في الإيقاع ، مما يؤدي إلى تدهور في المرضى المسنين والأشخاص الذين يعانون من قصور القلب ؛
• التشنجات (مع الاستعداد لها) ؛
• تشوهات عقلية - إثارة ، هذيان ، هذيان ، تغير في الوعي (ارتباك) ، كوابيس.
• ردود فعل الجلد: تورم في الوجه واللسان ، طفح جلدي، الشرى.
• هزيمة الجهاز الهضمي: التهاب القولون النزفي ، التهاب الكبد ، نزيف.

يحتاج الناس إلى إشراف خاص في مثل هذه الحالات:

• أمراض القلب المزمنة.
• أمراض الرئة المزمنة.
• حالة تعويض الأعضاء الداخلية.
• تليف كبدى.
• الفشل الكلوي (مرحلة التعويض ، التعويض الثانوي).

قبل وصف الدواء ، يجب أن تعرف مستوى الكرياتين في الدم. إذا كانت أعلى من 30 مل / دقيقة ، يتم اختيار الجرعة حسب الجدول. في الحالات التي يكون فيها في حدود 10-30 مل / دقيقة ، تنخفض جرعة الدواء إلى النصف.

مع وجود عدوى فيروسية ، يمكن أن تنضم البكتيريا للمرة الثانية. الدواء غير محدد للوقاية المضاعفات البكتيرية(على سبيل المثال ، الانفلونزا). لم يتم دراسة استخدام Oseltamyvir في الأشخاص المصابين بفشل الكبد وبالتالي يتطلب إشرافًا طبيًا.

حسب البحث ، حالات معزولةالهلوسة والهذيان والاضطرابات العقلية الأخرى التي انتهت بالموت. تحدث بسبب اعتلال الدماغ أو التهاب مادة الدماغ. نادرًا ما تحدث آفات جلدية شديدة - حمامي عديدة الأشكال، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون.

الدواء غير موصوف للأمراض التالية:

• الفشل الكلوي في المرحلة النهائية.
• فترة الحمل.
• فترة الرضاعة.

لا تستخدم الأداة أيضًا لفرط الحساسية لمكوناتها. لا ينبغي إعطاء Oseltamyvir للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا شهر واحد. هذا بسبب تغلغلها عبر الحاجز الدموي الدماغي ، والذي لم يتشكل بشكل كامل قبل هذا الوقت.

لا يمكن وصف استخدام الدواء في النساء الحوامل بأنه آمن ، حيث لم يتم إجراء دراسات. من غير المعروف ما إذا كان أوسيلتاميفير ينتقل إلى حليب الأم. بناءً على هذه البيانات ، يتم وصف الدواء لأسباب صحية (مع مخاطرة عاليةانفلونزا الأمهات).

كيف يتفاعل أوسيلتاميفير مع أدوية أخرى؟

يمكن استخدام الدواء بأمان مع:

• باراسيتامول.
• هيدروكسيد الألومنيوم أو المغنيسيوم.
• أموكسيسيلين.

عند استخدامه مع البروبينسيد ، يزيد تركيز أوسيلتاميفير في الدم (2-2.5 مرة). هذا يرجع إلى انخفاض في إفراز الكلى. طلب اشتراكمع السيميتيدين يتطلب مراقبة معايير الكبد ، حيث يرتبط كلا الدواءين بنفس إنزيم الكبد.

تخزين

يمكن تخزين زجاجة مسحوق مغلقة لمدة عامين ، وشراب جاهز - لا يزيد عن سبعة عشر يومًا. قد يكون الدواء غير مفتوح في درجة حرارة الغرفة(15-25 درجة مئوية) ، ويجب تخزين المعلق النهائي في الثلاجة (درجة الحرارة 2-8 درجة مئوية).

يتم تخزين الكبسولات في نفس درجة حرارة قارورة مغلقة مع معلق ، ويتم تخزينها لمدة لا تزيد عن خمس سنوات.

أظهر أوسيلتاميفير كفاءة عاليةللوقاية والعلاج إذا تم تناوله في أسرع وقت ممكن. قبل الاستخدام ، يجب تأكيد المنتج معمليًا عدوى فيروسية(سلالات الأنفلونزا أ ، ب).

العقار أوسيلتاميفير- عامل مضاد للفيروسات ذو تأثير مباشر.
إنه دواء أولي يعمل مستقلبه النشط (أوسيلتاميفير كربوكسيلات) بشكل انتقائي على تثبيط نوعي فيروس الأنفلونزا A و B. إن النورامينيداز هو بروتين سكري يحفز انقسام الرابطة بين حمض السياليك الطرفي والسكر ، مما يساهم في انتشار الفيروس في الجهاز التنفسي (إطلاق الفيروسات من الخلية المصابة والاختراق في الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي ، مما يمنع تثبيط الفيروس عن طريق المخاط الظهاري). يعمل Oseltamivir carboxylate خارج الخلايا ويثبط بشكل تنافسي النيورامينيداز الفيروسي. إنه يمنع نمو فيروس الأنفلونزا في المختبر ويثبط تكاثر الفيروس وإحداثه المرضية في الجسم الحي. يقلل من إطلاق فيروسات الأنفلونزا أ و ب من الجسم.
لا يؤثر على إنتاج الأجسام المضادة استجابة للمقدمة لقاح معطلضد الانفلونزا.
وتبلغ نسبة مقاومة العزلات السريرية للفيروس 2٪.

مؤشرات للاستخدام

العقار أوسيلتاميفيرالغرض منه هو علاج الأنفلونزا من النوعين A و B.

طريقة التطبيق

أوسيلتاميفيرتؤخذ عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام.
عند العلاج ، يجب أن يبدأ المدخول في موعد لا يتجاوز يومين من لحظة ظهور أعراض المرض بجرعة 75 مجم مرتين / يوم لمدة 5 أيام. زيادة الجرعة لأكثر من 150 ملغ / يوم لا يزيد من التأثير.
للوقاية من الأنفلونزا من النوعين A و B لدى البالغين - 75 مجم 1-2 مرات / يوم لمدة 6 أسابيع. (خلال وباء الأنفلونزا). أقصى جرعة يوميةللبالغين 150 مجم.
في المرضى الذين يعانون من CC أقل من 30 مل / دقيقة ، يتم تقليل الجرعة إلى 75 مجم 1 مرة / يوم لمدة 5 أيام.

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي: غثيان ، قيء (عادة عند تناوله جرعات عالية، أو في الأيام الأولى من العلاج) ؛ نادرا - الإسهال وآلام في البطن.
من جانب الجهاز العصبي المركزي: أرق ، دوار ، صداع.
من الجانب الجهاز التنفسي: إحتقان بالأنف ، إلتهاب الحلق ، سعال.
أخرى: الشعور بالتعب والضعف.

موانع

موانع لاستخدام الدواء أوسيلتاميفيرهي: الفشل الكلوي المزمن (CC أقل من 10 مل / دقيقة) ، الفشل الكبدي ، فرط الحساسيةلأوسيلتاميفير.

حمل

يوضع بحذر أوسيلتاميفيرأثناء الحمل والرضاعة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي تزيد من تركيز المستقلب النشط بمقدار 2-3 مرات (بسبب تثبيط عملية الإفراز الأنبوبي النشط في الكلى) ، والتي لا تتطلب تعديل الجرعة.
تشير المعلومات التي تم الحصول عليها من الدراسات الدوائية والدوائية للأوسيلتاميفير إلى أن التفاعلات الدوائية المهمة سريريًا غير مرجحة.
التفاعلات الدوائية الناتجة عن التنافس مع الإستراتز ، والتي يتم بموجبها تحويل فوسفات الأوسيلتاميفير إلى المادة الفعالة ، لا يتم تناولها بالتفصيل في الأدبيات. ربط منخفض أوسيلتاميفيرتشير الكربوكسيل مع البروتينات إلى أن التفاعل الناتج عن إزاحة الدواء من ارتباطه بالبروتينات أمر غير محتمل.
السيميتيدين ، وهو مثبط غير محدد لأنزيمات نظام السيتوكروم P450 ومنافس للإفراز الأنبوبي الكلوي للقواعد والأدوية الكاتيونية ، لا يؤثر على مستويات البلازما لأوسيلتاميفير وأوسيلتاميفير كربوكسيلات.
يؤدي الاستخدام المتزامن مع البروبينسيد إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للمستقلب النشط بحوالي مرتين (بسبب انخفاض في إفراز أنبوبي أنيوني نشط في الكلى) ، ولكن تعديل الجرعة غير مطلوب.
لم يتم العثور على تفاعل الحرائك الدوائية مع استقبال متزامنأوسيلتاميفير مع أموكسيسيلين ، باراسيتامول ، مضادات الحموضة (المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم ، كربونات الكالسيوم).

جرعة مفرطة

الحالات الحالية لجرعة زائدة أوسيلتاميفيرغير موصوف. تسببت الجرعات المفردة من فوسفات الأوسيلتاميفير في حدوث غثيان و / أو قيء.
العلاج: علاج الأعراض. لا يوجد ترياق محدد.

شروط التخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتتعدى 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الأطفال.

نموذج الافراج

أوسيلتاميفير - كبسولات 30 ملجم ، 45 ملجم ، 75 ملجم.
10 كبسولات في نفطة ، 1 نفطة في صندوق من الورق المقوى.

مُجَمَّع

1 كبسولة أوسيلتاميفيريحتوي على 98.5 ملغ من أوسيلتاميفير فوسفات ، ما يعادل 75 ملغ من أوسلتاميفير.
سواغ: نشا الذرة ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ، التلك ، ستيريل فومارات الصوديوم.

بالإضافة إلى ذلك

أوسيلتاميفيرمضاد استطباب في حالات القصور الكبدي (في المرضى الذين يعانون من تليف كبدىلم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار أوسيلتاميفير).
في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، لم يتم التأكد من سلامة وفعالية أوسيلتاميفير.
بطلان في المزمن فشل كلوي(CC أقل من 10 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من CC أقل من 30 مل / دقيقة ، يتم تقليل الجرعة إلى 75 مجم 1 مرة / يوم لمدة 5 أيام.
لا توجد بيانات حول سلامة استخدام أوسيلتاميفير مع CC أقل من 10 مل / دقيقة.
استخدم بحذر عند الأطفال.

الإعدادات الرئيسية

اسم:	أوسيلتاميفير
كود ATX:	J05AH02 -

أوسيلتاميفير مضاد للفيروسات المنتجات الطبية، فعال في هزيمة الجسم بفيروس الأنفلونزا من النوعين A و B.

الديناميكا الدوائية

تُظهر النتيجة المضادة للفيروسات منتج تحول حيوي نشط لأوسيلتاميفير - أوسيلتاميفير كربوكسيلات ، والذي يعتبر مثبطًا انتقائيًا لنورامينيداز فيروس الأنفلونزا.

Neuraminidase هو بروتين سكري ، ينتشر الفيروس تحت تأثيره في الجهاز التنفسي بسبب عقبة أمام نشاط الوظيفة الوقائية للمخاط الظهاري من تلف الأنسجة بفعل فيروس الأنفلونزا. يعزز Neuraminidase إطلاق الفيروسات من الخلية الفيروسية وتلفها في أنسجة الجهاز التنفسي.

يمنع Oseltamivir carboxylate نشاط النورامينيداز ، والذي يؤدي إلى تثبيط نمو فيروس الأنفلونزا خارج الكائن الحي ، ويتم تقليل نشاط التكاثر وخصائصه المسببة للأمراض بشكل كبير بعد دخول جسم الإنسان.

يساعد استخدام الأوسيلتاميفير على الحد من إطلاق فيروسات الأنفلونزا A و B من الجسم.

الدوائية

تتمتع خصائص امتصاص فوسفات الأوسيلتاميفير بدرجة عالية من النشاط في الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يتكون أوسيلتاميفير كربوكسيلات من أوسيلتاميفير فوسفات الذي دخل الجسم بمساعدة استرات الكبد والأمعاء. يتم ملاحظة كمية منتج التمثيل الغذائي النشط الكافي لبدء التأثير العلاجي في البلازما بعد 30 دقيقة من تناوله ، القيم القصوىتحدد بعد 2-3 ساعات. في الوقت نفسه ، هناك غلبة كبيرة للمستقلب النشط (20 مرة) مقارنة بمستوى المادة الأصلية. يدخل حوالي 3/4 الدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم إلى الدورة الدموية العامة في شكل منتج تحولي حيوي نشط.

لا تتغير مستويات البلازما للعقار الأولي ومنتجه الفعال عند تناوله مع الطعام.

يبلغ حجم توزيع الأوسيلتاميفير الكربوكسيل حوالي 23 لترًا. يتم توزيع المادة المحددة بشكل رئيسي في الأنسجة المصابة بالفيروس (الرئتين ، إفراز القصبات الرئوية ، البطانة المخاطية للممرات الأنفية ، أعضاء السمع ، القصبة الهوائية) ، بكمية كافية علاج فعال. قدرة المستقلب النشط على الارتباط ببروتينات البلازما لها مستوى منخفض(حوالي 3٪) ، في حين أن مستوى ارتباط الدواء الأولي لديه مستوى متوسط- في مكان ما حوالي 40٪ (درجة الارتباط ببروتينات البلازما للمستقلب النشط ، وحتى أكثر من المادة الأم ، تكون منخفضة جدًا لتشكيل تفاعلات مهمة سريريًا مع الأدوية الأخرى).

يحدث إفراز الدواء من خلال وظيفة مطرحالكلى (مع البول) بشكل رئيسي على شكل أوسيلتاميفير كربوكسيلات - أكثر من 90 ٪ (التي لا تخضع لمزيد من التحول).

T1 / 2 من فوسفات الأوسيلتاميفير هو 1-3 ساعات ، ومنتجها الفعال دوائيا 6-10 ساعات ، والتصفية الكلوية 18.8 لتر / ساعة. أقل من 20٪ من الدواء يفرز عن طريق الأمعاء.

خصائص حركية الدواء في مناسبات خاصة

1. المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى

تتناسب إمكانات إفراز المستقلب النشط عكسًا مع CC.

مع وجود CC أقل من 30 مل / دقيقة ، يلزم تعديل الجرعة ؛

مع CC أقل من 10 مل / دقيقة) - لم يتم دراسة إفراز الدواء.

2. مرضى الكبد

تغيرات مذهلةلم يلاحظ القضاء على الدواء الأولي ومستقلبه النشط في هذه المجموعة.

3. مرضى الشيخوخة

في المرضى من هذه المجموعة لوحظ زيادة في قدرة إفراز الدواء بنسبة 25-35٪ ، بالمقارنة مع المرضى الصغار (بجرعة مكافئة).

لم يتم ملاحظة التغييرات T1 / 2. لا يلزم تصحيح نظام الجرعات في هذه المجموعة من المرضى.

4. مجموعة طب الأطفال

يتوافق إفراز الدواء عند الأطفال من سن 13 عامًا مع إفراز المرضى البالغين.

مؤشرات للاستخدام

يصف الطبيب دواء أوسيلتاميفير للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 13 عامًا للوقاية من فيروسات الإنفلونزا أ و ب وعلاجها.

طريقة التطبيق

يشار إلى Oseltamivir كعامل مضاد للفيروسات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 سنة وما فوق. يُنصح بتناول الدواء مع تناول الطعام - مما يقلل بشكل كبير أثر سلبيعلى جسم المريض ، يجعل التسامح أفضل.

علاج الانفلونزا

من الضروري البدء في تناول الدواء في موعد لا يتجاوز يومين بعد ظهور الأعراض الأولى للمرض من أجل زيادة الفعالية العلاجية لهذا العلاج.

كوسيلة وقائية

لمنع الإصابة بالأنفلونزا أثناء الوباء أو بعد الاتصال بمريض مصاب (يجب تناوله على الفور) ، يُقترح تناول الدواء 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام. وفقًا لتقدير الطبيب ، يمكن تمديد فترة تناول الأوسيلتاميفير كوسيلة للوقاية من الأنفلونزا حتى 6 أسابيع.

دواء IRRللبالغين 150 مجم / يوم. زيادة الجرعة الزائدة لا تؤثر إيجابيا على النتيجة العلاجية للدواء ، ولكن يمكن أن تؤدي فقط إلى جرعة زائدة.

المرضى الذين يعانون من اضطرابات النيفرون

إذا كان معدل CC للمريض يتراوح بين 10-30 مل / دقيقة ، فيجب تقليل الجرعة العلاجية الموصى بها أعلاه (حتى 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام). في المرضى الذين لديهم قيم CC أقل من 10 مل / دقيقة ، لم يتم دراسة ميزات التطبيق.

يجب تقليل الجرعة الوقائية للدواء للمرضى الذين يعانون من CC 10-30 مل / دقيقة إلى 75 مجم مرة واحدة في يومين (أي ، يجب تناول الدواء كل يوم). في المرضى الذين لديهم قيم CC أقل من 10 مل / دقيقة ، لم يتم دراسة ميزات الاستخدام الوقائي.

آثار جانبية

أعضاء وأنظمة الجسم	آثار جانبية
	أرق دوخة صداع ضعف ملحوظ التعب الشديد
	الغثيان والقيء (لوحظ في بداية العلاج - يمر من تلقاء نفسه ؛ يحدث أيضًا مع الجرعات المفرطة من الأدوية) براز رخو ألم المعدة
الجهاز التنفسي	صعوبة في التنفس عن طريق الأنف التهاب الحلق الشديد
الجلدية	قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، والتي تظهر: طفح جلدي التهاب الجلد الأكزيما انتفاخ الوجه واللسان طفح جلدي

موانع

لا يُقترح بشكل قاطع وصف الدواء للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا ، وكذلك في حالة وجود تعصب فردي تجاه المادة الفعالةأو المكونات الأخرى للتكوين.

حمل

حتى الآن ، لم يتم دراسة المسخية والسمية الضوئية للدواء عند استخدامه للوقاية والعلاج من الأنفلونزا عند النساء الحوامل بالتفصيل. البحث عن هذا الاتجاهيكمل. لذلك ، نظرًا للنتائج السلبية للمرض الأساسي على نمو الجنين ، لا يُسمح باستخدام الدواء في علاج النساء الحوامل إلا بإذن من الطبيب المعالج ومع مراعاة درجة الخطر تأثير سلبيعلى الجنين وتفيد الأم.

الرضاعة والاستهلاك قال يعنيمتنافيون.

تفاعل الدواء

كما سبق ذكره أعلاه ، فمن غير المرجح أن سريريا الأنواع الهامةتفاعلات الأوسيلتاميفير مع أدوية أخرى - يرجع ذلك إلى انخفاض درجة ارتباط المادة ببروتينات البلازما ، وبالتالي القدرة المنخفضة على إزاحة الأدوية الأخرى من الارتباط بالبروتينات.

تمت ملاحظة تكثيف خصائص إفراز المنتج النشط للتحول الحيوي للأوسيلتاميفير (بنسبة 50 ٪) على خلفية تطبيق متزامنالبروبينسيد بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي في الكلى. الشرط لا يتطلب تغيير في نظام الجرعات.

جرعة مفرطة

حتى الآن ، لم ترد أي تقارير عن جرعة زائدة من الدواء. ثبت أنه في حالة الجرعة الزائدة الحادة ، قد يحدث الغثيان والقيء ، مع ظهور اقتراح علاج الأعراض.

نموذج الافراج

الدواء متوفر في شكل صلب كبسولات الجيلاتين(رقم 2) ، كبسولة الجسم - بني ، غطاء - كريم. يوجد على غطاء غلاف الكبسولة نقش باللون الأسود "OP" ، على الجسم - "75". خليط التغليف عبارة عن مسحوق أبيض (أو أبيض تقريبًا).

يتم تعبئة الكبسولات في 10 قطع. في حزمة نفطة (نفطة) ، - نفطة واحدة في صندوق من الورق المقوى مع شرح توضيحي.

شروط التخزين

يجب تخزين الدواء لمدة لا تزيد عن سنتين من تاريخ الصنع في مكان جاف ومظلم وبارد (عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية).

بالإضافة إلى ذلك

بوصفة طبية.

تمت الموافقة على الدواء للاستخدام في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 13 عامًا.

لم يتم إثبات فعالية الدواء في العدوى بعوامل فيروسية أخرى (باستثناء فيروسات الأنفلونزا من النوع A و B) بشكل تجريبي.

أيضا ، لم يتم الكشف عن وجود فعالية علاجية عندما بدأ الدواء بعد 40 ساعة أو أكثر من الإصابة.

لا توجد معلومات عن فعالية الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب المزمنة وتلف الجهاز التنفسي ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة أخرى وحالات المرضى التي تتطلب معالجة المريض المقيم.

عند إجراء إعادة استخداملم يتم إنشاء Oseltamivir كعامل علاجي وقائي لفعاليته وسلامته.

قبل تناول الدواء يجب استبعاده المسببات البكتيريةالأمراض (بالنظر إلى تشابه الأعراض في بداية المرض) وتأكيد الإصابة بفيروس الأنفلونزا من هذه الأنواع ، لأن الدواء غير فعال في الأمراض البكتيرية.

لم يثبت تجريبياً أن وظائف الجهاز العصبي المركزي (التي يمكن أن تؤثر على سرعة النشاط النفسي والانتباه) تحت تأثير الدواء قد تم إنشاؤها. ولكن قبل القيادة والانخراط في أنواع أخرى من الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة خلال فترة العلاج ، من الضروري مراعاة الدوخة المحتملة من تناول الدواء ، وكذلك الخطر على الحياة ، والذي تسببه الأعراض الأساسية. المرض (على وجه الخصوص ، ارتفاع الحرارة الشديد).