תסמונת וויסקוט-אלדריך (NWO, אנגלית תסמונת Wiskott-Aldrich - WAS ) היא מחלה רצסיבית נדירה הקשורה ל-X המאופיינת באקזמה, טרומבוציטופניה, כשל חיסוני ושלשול דמי (הנגרמת על ידי טרומבוציטופניה). שם נרדף לתסמונת אקזמה-תרומבוציטופניה-חסר חיסוני לפי התיאור המקורי של אולדריך. אלדריץ') צולם ב-1954.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
השילוב של תסמונת Wiskott-Aldrich עם טרומבוציטופניה מקושרת X מופיע ב-4-10 מתוך מיליון לידות חי. הגורם הגיאוגרפי לא משנה.
אֶטִיוֹלוֹגִיָה
הגן WAS האחראי להתפתחות המחלה הזוממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום X באזור Xp11.22.
תמונה קלינית
תסמונת Wiskott-Aldrich פוגעת רק בבנים, המתבטאת בתסמינים הבאים: אטופיק דרמטיטיס, תסמונת דימומית (ירידה במספר הטסיות, המוגלובין, אריתרוציטים) ומחסור משולב בלימפוציטים מסוג B ו-T, המוביל להישנות תהליכים זיהומיים(זיהומים חריפים בדרכי הנשימה תכופות, זיהומים ברונכופולמונריים, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות, עור, ממברנות ריריות, דרכי שתןומערכת העיכול). מכיוון שספירת הטסיות נמוכה, הסימפטום הראשון עשוי להיות דימום, כגון שלשול דמי. שינוי ברמות האימונוגלובולינים בסרום - IgM נמוך, IgG תקין, IgA גבוה, IgE גבוה מאוד. מחסור בלימפוציטים B ו-T גורם לילדים להיות רגישים למחלות הנגרמות על ידי חיידקים, וירוסים ופטריות. מְשׁוּתָף נגעים זיהומיות דרכי הנשימה. ילדים ששורדים עד גיל 10 נמצאים בסיכון גבוה לסרטן, כגון לימפומה ולוקמיה.
פתופיזיולוגיה
תסמונת Wiskott-Aldrich הייתה קשורה בשנת 1994 למוטציות בגן על הזרוע הקצרה של כרומוזום X, גן זה נקרא חלבון Wiskott-Aldrich syndrome (WASP) (חלבון תסמונת Wiskott-Aldrich). מאוחר יותר, התגלה שטרומבוציטופניה קשורה X נובעת ממוטציה בגן WASP. בנוסף, מחלה נדירה, X-linked neutropenia, קשורה למוטציה ספציפית בגן WASP.
חוסר חיסוני נגרם מירידה בייצור נוגדנים, גם לימפוציטים T נפגעים (כלומר, כשל חיסוני משולב). זה מוביל לרגישות מוגברת ל מחלות מדבקות, במיוחד העיניים ואיברי אף אוזן גרון.
יַחַס
קיצוני
מכיוון שלחולים עם תסמונת Wiskott-Aldrich יש ספירת טסיות נמוכה וטסיות הדם נהרסות בטחול, כריתת טחול מסייעת לעיתים קרובות להפחית את הסימפטומים של תסמונת דימום. השתלת מח עצם יעילה, אך ההשתלה מסובכת בגלל הקושי בבחירת תורם (לא יותר מ-11% מהחולים יכולים למצוא תורם).
שמרני
אפשר לבצע טיפול חלופימסת אריתרוציטים עם אריתרופניה משמעותית. עם דימום מסיבי, עירוי דם מצוין (בזהירות בחולים עם נפילה עמוקה חסינות תאי T). אנטיביוטיקה (צפלוספורינים, אמינוגליקוזידים, פניצילינים חצי סינתטיים, סולפונאמידים) יעילים נגד פלורה חיידקית. כמו כן, רצוי לבצע עירוי אימונוגלובולינים.
מצב
בשל האפשרות הגבוהה של זיהום במהלך החמרה, יש צורך לשים חולים עם תסמונת Wiskott-Aldrich בקופסה. מאותן סיבות, חולים עם תסמונת Wiskott-Aldrich הם התווית נגד להיות בצוות ילדים. חיסונים עם חיסונים חיים ותכשירים המכילים אנטיגן פוליסכריד הם גם התווית נגד.
ראה גם
- ICD-10: Class III
קישורים
קרן ויקימדיה. 2010 .
ראה מהי "תסמונת וויסקוט-אלדריך" במילונים אחרים:
תסמונת וויסקוט-אלדריך- NZCH, מאופיין בחסר חיסוני, אקזמה, הפחתה בגודל הטסיות; לוקוס WAS הממוקם בקטע p11.23 p11.22 של כרומוזום X מקודד לחלבון WASP עם מול. במשקל 56 kDa, המבצע פונקציות מתאם במהלך התוך תאי ... ... מדריך מתרגם טכני
הרופא הגרמני ויסקוט צפה בשלושה נערים מאותה משפחה שחזרו על עצמם דלקת זיהומיתאוזן, נגעים בעור עם אקזמה, שלשול מתמשך מעורב בדם. בשנות השלושים של המאה העשרים, הוא תיאר תמונה קליניתמחלות, מפנה את תשומת הלב לעובדה שהבנות במשפחה זו היו בריאות. 17 שנים מאוחר יותר, רופא ילדים אמריקאי, אולדריך, זיהה את האטיולוגיה של המחלה, הנגרמת מפגם בגן בכרומוזום X. הפתולוגיה נקראת תסמונת Wiskott-Aldrich (WAS, WAS).
המחלה גורמת הפרה חמורהבמערכת החיסון, כתוצאה מכך הגוף הופך לחסר הגנה מפני זיהום פטרייתי, חיידקי, ויראלי. האנומליה עוברת בתורשה בתבנית שידור מקושרת X. הנשא של הגן המוטציה הוא נשים, הן עצמן אינן מושפעות מ-SVR, רק גברים חולים. התסמונת מתייחסת למחלות נדירות קשות. עבור מאתיים וחמישים אלף ילודים, יש מקרה אחד עם כשל חיסוני של ההתחלה הזו.
גורם ל
תסמונת Wiskott-Aldrich בילדים נקבעת על ידי מוטציה בודדת בגן WAS (תסמונת Wiskott-Aldrich) בזרוע של כרומוזום X הנשי. הוא מקודד לחלבון WASp, שאחראי על קרישת דם ועמידות חיסונית לזיהום. תסמונת Wiskott-Aldrich מורכבת משנים עשר אקסונים באורך, המוטציה משפיעה על אזורי G431A, C290T, G257A האחראים על סינתזת חלבון, מה שמוביל להיעדר או לאי ספיקה שלו, אשר, בתורו, משפיע על שלד הציטו של התא. כשל גנטי מוביל להתפתחות טרומבוציטופניה, אטופיק דרמטיטיסעל רקע חוסר חיסוני.
מחלת SIRS המתפתחת במהלך התקופה העוברית מאופיינת כחסר חיסוני ראשוני. המצב נובע מחוסר יכולת של תאי המערכת לעבד מידע על פלישת הזיהום ולייצר לו נוגדנים. תמיד מלווה שינוי חריגצורה ומספר טסיות דם. החומרה תלויה בסוג המוטציה של WAS קורס קליניפָּתוֹלוֹגִיָה. אם ההפרות גרמו לקיצוץ של אורך החלבון, הן מלוות בסימנים ברורים וחמורים יותר. במקרה של כמות לא מספקת של סינתזת WASp גודל רגילהתמונה הקלינית הרבה יותר קלה.
תסמינים עיקריים
כשל חיסוני ראשוני הנגרם על ידי תסמונת Wiskott-Aldrich מלווה ב תכונות ספציפיותמה שמקל על אבחון המחלה. SVO מתייחס אנומליה מולדתומתבטא בשנה הראשונה לחיים עם שלשת תסמינים:
- זיהומים מתמשכיםויראלי, פטרייתי, חיידקי;
- סיכון גבוה לאובדן דם;
- נזק לעור (אקזמה בתמונה).
התמונה הקלינית העיקרית של הפתולוגיה משלימה על ידי התפתחות של מחלות אוטואימוניות: גידולים אונקולוגיים, לוקמיה.
חוסר היכולת של הגוף לייצר מספיקנוגדנים לזיהום הם הגורם העיקרי לזיהום מתמשך על ידי פתוגנים. אנומליות מסוג זה קשות לטיפול. הגורמים הסיבתיים כוללים:
- חיידקים פתוגניים: Pseudomonas aeruginosa, מגוון של קוקי, molluscum contagiosum. הם משפיעים על מערכת הנשימה, העיניים, האוזניים (לעתים קרובות), מעברי האף, האפידרמיס.
- וירוסים הגורמים לדלקת כבד, נגעים שונים בעור, הרפס (אפשטיין-בר, ציטומגלווירוס), המעוררים התפתחות אלח דם, דלקת קרום המוח.
- זיהומים פטרייתיים הממוקמים על האפידרמיס, הרירית מערכת גניטורינארית, איברי עיכול.
דימום בתסמונת Wiskott-Aldrich הוא הכי הרבה סימפטום מסוכן. בראשיתו טמונה היווצרות לא מספקת מח עצםבתקופה העוברית. קוד WAS שבור מונע מתאי הדם הלבנים לפעול כראוי. התרומבוציטופניה שנוצרה מתבטאת בתופעות כאלה:
- פטכיות, כתמים תת עוריים אדומים-כחולים בצורת המטומות קטנות המופיעות לאחר חבורה קלה או לחץ;
- דימום ממושך אפשרי מהאף, החניכיים;
- קרניו-מוחי, דימום פנימיהנובעים לאחר פציעות קלות.
סימפטום אופייני למחלה הוא ביטוי של אקזמה:
- אצל תינוקות, הוא ממוקם בחלק הקודקודי, בפנים, לעתים רחוקות יותר באזור הירך;
- בילדים מגיל שנה, הפוקוס מתרחב למרפקים, פרקי הידיים, אזורים מאחורי האוזניים;
- מצטרפת לנגע בגיל מבוגר יותר כיסוי העורגפיים תחתונות.
אקזמה מלווה גירוד חמור. מסרקים תורמים להתפתחות זיהום חיידקי. עקב קרישה לקויה, יש דימום כבד, המהווה איום על חיי הילד.
הפרעה אוטואימונית מתייחסת למצב שבו מערכת החיסון הורסת את התאים שלה עם נוגדנים. אם ההתקף מכוון לתאי דם אדומים, מתפתחת אנמיה, לטסיות דם - פורפורה אידיופטית. אם תהליך פתולוגיהשפיע על כלי המוח, מסת שריר, איברים פנימייםוסקוליטיס מתפתחת. נגעים אוטואימוניים בתסמונת מלווים ב:
- שלשול עם דם (חריגות של מערכת העיכול);
- דלקת של הכליות, בלוטות לימפה נפוחות;
- נפיחות של המפרקים;
- צמרמורת בשעה עלייה קלהטֶמפֶּרָטוּרָה;
- עייפות, חוסר תיאבון.
בילדים עם תסמונת Wiskott-Aldrich, ב-20% מהמקרים, נרשמת התפתחות של ניאופלסמות אונקולוגיות, שהבכורה שלה מתרחשת בינקות.
אמצעי אבחון
התסמונת מאובחנת על ידי מחקר מעבדהולקיחת היסטוריה. אבחון אינסטרומנטליבשימוש לפי הצורך. MRI (הדמיית תהודה מגנטית) עם משפר ניגודיות משמש לזיהוי דימום תוך גולגולתי. הגדרת הפתולוגיה מתחילה בניתוח תלונות:
- אופי עשיית הצרכים צואה נוזליתעם דם);
- פריחה על האפידרמיס ממקור לא ידוע;
- משך ונפח הדימום;
- תדירות ההדבקה;
- מקרים של פתולוגיה במשפחה (ביצוע בדיקה גנטיתקרובי משפחה בקו הנשי).
במהלך בדיקה חזותית, תשומת הלב מוקדשת לנוכחות של פטכיות, המטומות, אקזמה, מוקדי זיהום חיידקי. SVR מאופיין בביטוי של hepatosplenomegaly, לימפדנופתיה.
הכיוון העיקרי באבחון חריגות הוא ניתוח מעבדהדם, כולל הערכה של:
- ריכוז וגודל של טסיות דם;
- רמת האימונוגלובולינים המעידה על האיכות התפקודית של החסינות;
- שינוי או היעדרות מוחלטתחלבון WASp;
- בדיקת מוטציה בכרומוזום X.
אם קיימים תקדימים למחלה גנטית בקרב בנים מהסוג מצד האב או האם, מומלץ אבחון סביב הלידהעוּבָּר.
פעילויות נוספות עשויות לכלול:
- בדיקת צואה עבור המוקוליטיס;
- ניתוח כללי של שתן כדי לא לכלול דלקת של הכליות ומערכת גניטורינארית;
- אם יש חשד לאונקולוגיה, לוקחים נוזל מוחי במח עצם, מבצעים ביופסיה של בלוטות לימפה מוגדלות;
- מושפע מרכזי מערכת עצביםנבדק על ידי ניקור מותני.
התסמונת מלווה זיהומים תכופיםעיניים, לכן, לקבלת תמונת אבחון מלאה, יש צורך בהתייעצות עם רופא עיניים.
יַחַס
תסמונת Wiskott-Aldrich היא אנומליה תורשתית חשוכת מרפא. לא קיים טכניקות מיוחדותלחיסול מוטציה גנטית. הטיפול הוא סימפטומטי, נועד לשפר את מצבו של המטופל ולמנוע התפתחות של סיבוכים קשים.
טיפול שמרני
בְּ צורה קלהטרומבוציטופניה, אם אין איום על חיים מאובדן דם משמעותי, המטופל מוצג בטיפול תרופתי:
- כדי לעורר hematopoiesis, אגוניסטים קולטן thrombopoietin נקבעים: Eltrombopag, Romiplostim, Enplate.
- הזרקת נוגדנים (אימונוגלובולינים) ניתנת: "אנטיגפ" (תוך שרירי), "אינטראגלובין" (תוך ורידי), "אימונוגלובולין" (עירוי).
- מתבצעת הקלה מערכתית של אקזמה עם ציטוסטטים חומצה פולית, אלקילסולפונטים. אנטיביוטיקה "Bruneomycin", "Inracicline". סמים יישום מקומיפנתנול, לבוביניזול. כדי לחסל גירוד - "Suprastin", "Zirtek".
- במקרה של אנמיה, יש לציין מוצרים המכילים ברזל: Hemofer, Ferrum Lek.
- נגד חיידקים, וירוסים ופטריות, קטוקונאזול נקבע. Acyclovir, Cephalosporin.
אם התסמונת חמורה ו טיפול שמרנילא נותן תוצאות חיוביות, ניתוח מוחל.
כִּירוּרגִיָה
השתלת מח עצם נותנת תוצאות טובות מבחינת תוחלת החיים עם CWO. המטופל מונח עם תאי גזע שעברו בעבר את בדיקת התאימות. במקרה של השתלה מוצלחת חומר ביולוגיהתורם מתחיל לייצר טסיות דם באופן מלא.
הסרת הטחול (כריתת טחול) עוזרת לעצור דימום, אך אינה מפסיקה תסמונת דימומיתלְגַמרֵי. חידוש בטיפול בפתולוגיה הוא ריפוי גנטי, השיטה כוללת חילוץ של גן שעבר מוטציה מהשרשרת והחלפתו בגן בריא. מניפולציות עם הגנום האנושי גורמות למחלוקות רבות בחוגים מדעיים. אי אפשר לחזות כיצד תשפיע פלישת DNA על צאצאיו של אדם עם תסמונת Wiskott-Aldrich.
סיבוכים אפשריים
אנומליה גנטית היא מחלה קשה עם פרוגנוזה גרועה. הקורס מסובך על ידי מספר מחלות הנגרמות על ידי צורה של מוטציית WAS. אם התהליך השפיע על גודל החלבון המיוצר, ההשלכות עלולות להיות קטלניות. לחולים עם כשל חיסוני ראשוניגורמי הסיכון הם:
- נגעים זיהומיים (אלח דם, דלקת שקדים, דלקת ריאות, הפטיטיס).
- התפתחות פתולוגיות אוטואימוניות שהורסות לחלוטין חסינות חלשהיֶלֶד.
- היווצרות לוקמיה, לימפומה, גידולים ממאיריםבינקות.
- אובדן דם פנימי או חיצוני חמור.
בתסמונת Wiskott-Aldrich, הפרוגנוזה משתפרת במקרה של השתלת תאי מח עצם ובמצב של מתמיד טיפול סימפטומטי. ישנן דוגמאות שגברים חיו עד 40 שנה ללא סימנים חזותיים של המחלה, הקימו משפחות, השאירו צאצאים.
לְהִסְתָכֵּן תורשה גנטיתבאיור למטה:
תסמונת Wiskott-Aldrich (WAS) היא ייחודית בקרב מחלות כשל חיסוני. מדובר בהפרעה נדירה מאוד, חמורה ועלולה לסכן חיים שכמעט תמיד פוגעת בבנים. זה גורם לילד לתפקוד לקוי מערכת החיסון- "מרכז הגנה" של הגוף מפני המחלה - וקשיים ביצירת טסיות. בנוסף לרגישות לזיהומים, יש בעיות עם דימום חריג. זוהי תוצאה של טסיות דם לא מתפקדות בצורה יוצאת דופן.
עבור אנשים עם WAS, זה מוביל לבעיות ייחודיות שאינן נראות בדרך כלל בהפרעות כשל חיסוני אחרות. ישנן צורות קלות יותר של המחלה שיש להן חלק מהתסמינים הרגילים אך לא את כולם, הגורמים לעיכובים בשלבים. אבחנה נכונה.
תסמונת Wiskott-Aldrich תוארה לראשונה בשנת 1937 על ידי ד"ר אלפרד Wiskott, רופא ילדים גרמני, שזיהה שלושה אחים עם טרומבוציטופניה, שלשול דמי, פריחה בעור(אקזמה) וחוזרת מחלות אוזניים. שלושתם מתו בגיל צעיר.
למרבה הפלא, לאחיותיהן לא היו תסמינים.
17 שנים מאוחר יותר, לאחר שחקר משפחה הולנדית גדולה בת שישה דורות עם בנים שסבלו מהתסמינים שתוארו על ידי ויסקוט, הצליח רופא הילדים האמריקני ד"ר רוברט אולדריך להבהיר כי המחלה מועברת מדור לדור בצורה רצסיבית מקושרת X. . בשנת 1994 התגלה גן פגום.
תסמינים
מאז Wiskott-Aldrich תסמונת היא מחלה גנטית(הנגרמת משגיאה בגנים), היא תמיד קיימת בלידה. (התסמינים עשויים להופיע כבר בילדות המוקדמת.)
הצורה הקלאסית של WAS מאופיינת בשלושה מאפיינים קליניים עיקריים:
- נטייה מוגברת לדימום
- זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים חוזרים
- אקזמה בעור
בנוסף לשלישת הסימפטומים העיקרית, קיים סיכון מוגבר להתפתחות חמור מחלת כשל חיסוני, ניאופלזמות ממאירות(סרטן), במיוחד לימפומות, לוקמיה.
WAS הוא כשל חיסוני גנטי נדיר המקשה על בניית מח עצם.
מתי לילד יש תסמונת וויסקוט-אלדריך:
- תאי T ו-B קיימים אך אינם פועלים כראוי
- תאי הדם הלבנים שלו לא מגיעים לאזורים בעייתיים
בדרך כלל, ילדים עם תרומבוציטופניה קשורה X חווים חבלות קלות אך אינם חווים סיבוכים אחרים, חמורים יותר.
מְדַמֵם
טרומבוציטופניה - תכונה נפוצהאנשים עם WAS. בנוסף לצמצום המספר, הם עצמם קטנים ולא מתפקדים. כתוצאה מכך, אלה שנפגעו מתסמונת Wiskott-Aldrich מדממים בקלות, גם אם לא נפצעו. דימום מתחת לעור גורם לכתמים כחלחלים-אדומים הנקראים פטכיות שהם גדולים יותר ודמויים חבורות.
לבנים שנפגעו עלולים להיות מדממים בחניכיים ו דימום ממושךמהאף. דימום במוח סיבוך מסוכן, חלק מהרופאים ממליצים לתינוקות עם ספירת טסיות נמוכה מאוד (<15 000) надевали шлем, чтобы защитить их от травм головы, пока лечение не сможет повысить их количество.
זיהומים
חוסר חיסוני גורם לאנומליה משמעותית בתפקוד של לימפוציטים מסוג B, T. זיהומים נפוצים בצורה הקלאסית של WAS. מדובר במחלות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה, כמו מחלות אוזן, סינוסים, דלקת ריאות. חמורים יותר כגון אלח דם ("הרעלת דם"), דלקת קרום המוח וזיהומים ויראליים חמורים שכיחים פחות.
לעיתים, אנשים עם הצורה הקלאסית מפתחים דלקת ריאות הנגרמת על ידי פטרייה ( pneumocystis jiroveci carinii). העור עלול להזדהם בחיידקים, כגון סטפילוקוקוס, באזורים בהם נשרטה אקזמה. בנוסף, שכיח זיהום עור ויראלי הנקרא מולוסקום contagiosum. חיסון למניעת זיהומים אינו יעיל מכיוון שהחולים אינם מגיבים לנוגדני הגנה רגילים לחיסונים.
אֶקזֵמָה
פריחה אקזמה שכיחה בוויסקוט-אלדריך הקלאסית. אצל תינוקות, אקזמה מתרחשת על הפנים או הקרקפת. זה עשוי להיראות כמו תפרחת חיתולים חמורה או להיות כללי יותר. אצל בנים גדולים יותר, אקזמה מוגבלת לרוב לקפלי העור סביב החלק הקדמי של המרפקים, מאחורי הברכיים, מאחורי האוזניים, סביב פרקי הידיים. מכיוון שאקזמה מגרדת כל כך, ילדים לעתים קרובות מגרדים את עצמם עד שהם מדממים, אפילו בזמן השינה. אזורים אלו, בהם מחסום העור נשבר, משמשים כנקודות מוצא לחיידקים הגורמים נזק לעור, זרימת הדם.
ביטויים אוטואימוניים
המונח אוטואימוניות מתאר את המצב שבו המערכת החיסונית של האדם תוקפת את התאים או האיברים של הגוף. בעיות קליניות הנגרמות על ידי אוטואימוניות משפיעות על כמעט מחצית מכלל החולים. בין הביטויים האוטואימוניים הנפוצים ביותר הוא הרס של תאים על ידי נוגדנים אוטו-ריאקטיביים שנוצרים על ידי מערכת החיסון. הרס של כדוריות דם אדומות נקרא אנמיה המוליטית והרס של טסיות דם נקרא אידיופתית טרומבוציטופנית פורפורה (ITP). ITP מחמיר את המספר הנמוך ממילא שלהם. 
הפרעה אוטואימונית נפוצה נוספת היא סוג של דלקת של כלי הדם (וסקוליטיס) הגורמת לחום ופריחה בעור בגפיים. לפעמים דלקת כלי דם משפיעה על השרירים, הלב, המוח ואיברים פנימיים אחרים.
תסמונת וויסקוט-אלדריך (SIRS) היא מחלה תורשתית נדירה המאופיינת בשילוב של שלושה תסמינים: אקזמה בעור, טרומבוציטופניה (כלומר ספירת טסיות נמוכה) וחוסר חיסוני. לפיכך, SIRS מתייחס לליקויים חיסוניים ראשוניים. בנוסף, לחולים עם SVR יש סיכון מוגבר באופן משמעותי לפתח גידולים ממאירים והפרעות אוטואימוניות.
תדירות התרחשות וגורמי סיכון
SIRS היא מחלה נדירה; שכיחותו מוערכת ב-4-10 מקרים לכל מיליון לידות חי. נמצא בכל האזורים.
מכיוון ש-SVR מאופיין בתורשה מקושרת X, בנים מושפעים כמעט באופן בלעדי (תוארו רק מקרים בודדים שבהם מניחים צורה לא טיפוסית של תסמונת זו אצל בנות). המחלה יכולה לעבור בתורשה בהסתברות של 50% אם אמו של הילד נשאית של הגן הפגום; בעוד שהיא עצמה בריאה מבחינה קלינית. למשפחות עם היסטוריה של SVR בילדים מומלץ להתייעץ עם גנטיקאי.
סימנים וסימפטומים
תסמינים של WOS מתחילים להופיע בדרך כלל בחודשי החיים הראשונים. הם נוטים להחמיר עם הגיל.
ברוב המקרים, אחד התסמינים הוא פריחה מגרדת בעור, אם כי בחלק מהחולים היא עשויה להיות קלה או אפילו נעדרת.
כשל חיסוני קשור הן לתפקוד לקוי של לימפוציטים B והן למחסור ב-T-לימפוציטים, כלומר, אנחנו מדברים על כשל חיסוני משולב. זה גורם לזיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים מתמשכים, חוזרים ונשנים שעלולים להשפיע על דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, הסינוסים, האוזניים, העיניים, העור, הריריות, מערכת העיכול ודרכי השתן.
לחולים עם SIRS יש סיכון מוגבר באופן משמעותי למחלות ממאירות, בעיקר לימפומות ולוקמיה; סיכון זה עולה עם הגיל. במקרים מסוימים מתפתחות הפרעות אוטואימוניות, כגון דלקת כלי דם (נזק לכלי דם) או אנמיה המוליטית.
הפגמים הגנטיים הספציפיים (מוטציות) הגורמים ל-WIR עשויים להשתנות מילד לילד. בהתאם לכך, חומרת מהלך המחלה תלויה באיזה סוג של פגם היא נגרמת בכל מקרה ומקרה. כל הפגמים הללו מתייחסים לגן לחלבון מיוחד WASP (חלבון תסמונת Wiskott-Aldrich), המבצע פונקציות מסוימות בתאי הדם. אם כתוצאה ממוטציה, ייצור החלבון הזה נפסק כמעט לחלוטין, אז נצפו צורות "קלאסיות", חמורות יותר של המחלה; אם אפשר לייצר כמה כמויות של החלבון שהשתנה, אז המחלה לא כל כך חמורה.
אבחון
WAS מאובחן על בסיס תסמינים קליניים, תוצאות של בדיקת דם קלינית, בדיקה מיקרוסקופית של בדיקת דם (המגלה, לצד רמה לא מספקת של טסיות דם, את גודלן המופחת), ומדידות של רמות אימונוגלובולינים שונים בדם. השתנה מהרגיל. ישנן שיטות אימונולוגיות אחרות המשמשות באבחון.
אישור מדויק של האבחנה יכול להיעשות על בסיס או זיהוי של מוטציה בגן המתאים בכרומוזום X של החולה, או מדידת רמת החלבון WASP (ראה לעיל) בתאי הדם. ירידה משמעותית ברמת חלבון זה מצביעה על תסמונת Wiskott-Aldrich.
שיטות לקדם לידה, כלומר לפני לידת ילד, פותחו אבחון של SVR.
יַחַס
טיפול תרופתי אינו יכול להוביל לריפוי של SVR, אך חלק מהאמצעים מובילים לעלייה במשך ובאיכות החיים של החולים. לפיכך, מאחר שאחת הבעיות המרכזיות ב-SVR היא כשל חיסוני, לטיפול בסיבוכים זיהומיים יש צורך בשימוש בתרופות מתאימות - אנטיביוטיקה וכו'. אולי מתן תוך ורידי של אימונוגלובולינים לתיקון רמתם בגוף.
כדי להקל על מצבו של החולה, ניתן להשתמש בעירויים של רכיבי דם (טסיות דם, אריתרוציטים).
מאחר והטסיות נהרסות בטחול, לעיתים הסרת הטחול (כריתת טחול) יכולה לשפר את מצבו של החולה. עם זאת, ילדים עם טחול שהוסר רגישים אפילו יותר לזיהומים.
פריחה בעור דורשת טיפול מקומי וטיפוח עור קפדני.
חולים עם SVR חייבים לעמוד במספר הגבלות. לפיכך, יש צורך באמצעים שונים למניעת זיהומים. חיסונים עם חיסונים חיים הם התווית נגד. אסור לתת לילד אספירין וכמה תרופות אנטי דלקתיות אחרות, מכיוון שהן משפיעות על קרישת הדם. יש להימנע מפציעות שעלולות לגרום לדימומים ולשטפי דם, ועם ספירת טסיות נמוכה מאוד, לעיתים אף מומלץ לילדים צעירים לחבוש קסדת מגן על ראשם כדי למנוע דימום מוחי בזמן נפילות.
הפגם הגנטי הגורם ל-WIR משבש את התפקוד התקין של תאי המערכת ההמטופואטית - לזה בדיוק קשורים ביטויי המחלה. בהתאם לכך, השתלת מח עצם או דם טבורי אלוגני, אם מצליחה, מביאה להחלמה, שכן התאים ההמטופואטיים של החולה מוחלפים בתאי תורם עם עותק תקין של הגן. ההשתלה היא, למרות הסיכונים החמורים הכרוכים בה, שהיא למעשה השיטה המרפאת היחידה ל-SVR. למרבה הצער, לרוב החולים אין תורם תואם תואם, אך במקרים מסוימים, השתלות מוצלחות מתורמים שאינם קשורים או תואמים חלקית אפשריות. ההחלטה על ההשתלה ומועדה נעשית על ידי הרופא, בהתאם למצב המטופל, זמינות תורם תואם וגורמים נוספים.
תַחֲזִית
ללא טיפול, הפרוגנוזה של SVR גרועה: רוב החולים מתים בילדות המוקדמת מדימום או מזיהומים. כעת, עם שימוש בטיפול תומך הולם (אימונוגלובולינים, אנטיביוטיקה, רכיבי דם) ועמידה במגבלות הדרושות, חולים שורדים יותר ויותר עד גיל ההתבגרות או אפילו לבגרות, אם כי הסיכון לפתח סיבוכים חמורים נשאר כל הזמן.
השתלת מח עצם משפרת משמעותית את הפרוגנוזה בחלק מהחולים עם SVR. רוב ההשתלות מתורם קשור תואם מצליחות; התוצאות של השתלות מתורמים לא קשורים משתפרים בהדרגה, במיוחד אם החולה בזמן ההשתלה לא היה מבוגר מ-5-6 שנים ולא סבל מגידול כלשהו או ממחלה זיהומית חמורה.
ידועים חולים במערב שקיבלו השתלה ל-SVR לפני יותר מ-20 שנה; עכשיו הם מנהלים חיים מלאים נורמליים.
תוכן המאמר
תסמונת וויסקוט-אלדריך- מחלה תורשתית של כשל חיסוני המאופיינת באקזמה, טרומבוציטופניה, זיהומים חוזרים תכופים, התפתחות של ניאופלזמות, בעיקר של המערכת הרטיקולואנדותל.