כשל חיסוני משולב חמור בילדים: גורמים, תסמינים וטיפולים. ליקויים חיסוניים משולבים ראשוניים

פנוטיפ: אין חסינות נרכשת; תימוס ראשוני; מעט תימוציטים וגופי האסל.

ביטויים קליניים: דלקות עור, אלח דם, דלקת ריאות ושלשולים החל מגיל 3 חודשים; פיגור בגדילה; זיהומים אופורטוניסטיים חמורים (כגון Pneumocystis, קנדידה); היפופלזיה של רקמת לימפה; כונדרודיספלזיה; מוות צפוי בגיל שנתיים (ללא טיפול).

מחלת כשל חיסוני

ליקויים חיסוניים משולבים חלקיים

תסמונת וויסקוט-אלדריך

פנוטיפ: סינתזה מואצת וקטבוליזם של כל Ig; פגם מולד בטסיות הדם.

ביטויים קליניים: אקזמה; טרומבוציטופניה; זיהומים חוזרים; pneumocystis ו זיהום הרפטיבגיל ההתבגרות; גידולים ממאיריםב-10-12% מהמקרים.

אטקסיה-טלנגיאקטזיה (תסמונת ליו-בר).

פנוטיפ: היפופלזיה של התימוס; מעט גופות של האסל; פגמים מולדים של לימפוציטים מסוג T ו-B.

ביטויים קליניים: פרוגרסיבי אטקסיה מוחית; טלנגיאקטזיה; זיהומים חוזרים; תָכוּף ניאופלזמות ממאירות.

פגמים במערכת פגוציטים חד-גרעינייםוגרנולוציטים.

הצגת חומרים אנטיגנים ללימפוציטים עלולה להיפגע עקב פעילות לא מספקת תאי עוזר A- מקרופאגים ומבחינה ביולוגית חומרים פעילים, כאשר הערך העיקרי הוא השלמה.

מחסור של המערכת הפאגוציטית החד-גרעינית נקבע על ידי הפרעה ביכולת של תאים תומכים לאיזור חיידקים, לעבד ולהציג אנטיגנים לימפוציטים T ו-B. צורה אחת של מחסור במערכת הפגוציטים מתוארת כתסמונת צ'דיאק-היגאשי. זה מתבטא בפגמים במבנה הליזוזומים, איחור בהיווצרות פגוליזוזומים ותמוגה לא יעילה של חיידקים. אצל אנשים חולים, התפתחות של זיהומים חיידקיים כרוניים, לבקנות עקב פגמים תאי פיגמנטרשתית ועור, פוטופוביה. התמותה גבוהה בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה.

ליקויים במערכת המשלים

תוארו פגמים גנטיים כמעט בכל 9 המרכיבים של מערכת המשלים ו-5 מעכבים. הפגם המשלים התורשתי השכיח ביותר הוא מחסור במעכב C1, אשר עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. אי ספיקה זו קשורה להתפתחות של אנגיואדמה, או אנגיואדמה.

אי ספיקה של רכיבים בודדים של מערכת המשלים מובילה לאובדן או להיחלשות של ההשפעות הביולוגיות העיקריות שלה:

ויסות והשראת התגובה החיסונית;

גירוי כימוטקסיס של נויטרופילים;

הידבקות חיסונית - ההתחלה של phagocytosis זה;

ציטוליזה חיסונית;

אופסוניזציה של חיידקים;

תגובות קולוטינציה;

הפעלה של מערכת קרישת קינין;

אבחון ליקויים חיסוניים ראשוניים

מאחר שכשלים חיסוניים עוברים לרוב בתורשה, חשוב לזהות ילדים אחרים עם מחלות דומות בהיסטוריה המשפחתית, וגם לקבוע האם ההורים קשורים זה לזה, שכן רבות מהמחלות הללו מועברות כתכונה רצסיבית. האבחנה הספציפית של כשל חיסוני נקבעת על פי טבעו, כלומר על פיו מופר קישור החסינות: מערכות לימפוציטים T, B, מקרופאגים ותאים אחרים מערכת החיסוןאו ביוסינתזה של נוגדנים.

לצורך כך, מתבצעים המחקרים הבאים:

• 1. ספירת דם מלאה עם הספירה סה"כלימפוציטים. אם הם פחות מ-2000 ב-1 מ"ל, אז אנחנו יכולים להניח נוכחות של כשל חיסוני. חשוב גם לקבוע את המספר הכולל של לימפוציטים B ו-T בנפרד ו הרכב איכותיהאחרון. ספירת טסיות דם חושפת את הטרומבוציטופניה הנראית לעיתים קרובות בהפרעות אלו.
• 2. הגדרה רמה כלליתאימונוגלובולינים והיחס הכמותי והאיכותי שלהם בסרום הדם. התוכן של פחות מ-400 מ"ג% אימונוגלובולינים או פחות מ-200 מ"ג% IgG ב-100 מ"ל דם נותן סיבה לחשוד בחסר חיסוני.
• 3. בדיקת רנטגןהאף והצוואר בהקרנה לרוחב. היעדר צל של התימוס ורקמת הלימפה מעיד על כשל חיסוני תאי.
• 4. מבחן עבור רגישות יתרסוג איטי. היעדרו מעיד על פגם במספר או בתפקוד של לימפוציטים מסוג T.
• 5. קביעת ההשפעה המיטוגנית של phytohemagglutinin על לימפוציטים או קביעת ההשפעה של טרנספורמציה בבלסט. היעדרם או ביטוי חלש שלהם מעיד גם על מחסור בתאי T.
• 6. קביעת פעילות פגוציטית ופעילות מערכת המשלים בניסויים בחיידקים חיים. בחולים הסובלים מכשל חיסוני ראשוני, תפקודי המערכות הללו מדוכאים לרוב, ולכן הם רגישים לתהליכים זיהומיים שונים.
• 7. שימוש במבחנים אחרים, מיוחדים יותר, המשמשים ללימוד מצב חיסוני.

טיפול בכשל חיסוני ראשוני

בהתאם לחומרת הכשל החיסוני והמגוון שלו, לטיפול עשויים להיות מאפיינים משלו.

נקודות חשובות הן הערכת כדאיות השימוש בחיסונים חיים, הפסקת עישון ושתיית אלכוהול, רישום אנטיביוטיקה טווח רחבלזיהום חיידקי או תרופות אנטי-ויראליות מודרניות למחלות הנגרמות על ידי וירוסים.

אפשר לבצע תיקון חיסוני:

עם השתלת מח עצם גוף חשובמערכת החיסון);

חידוש של אלמנטים בודדים של המערכת החיסונית, למשל, אימונוגלובולינים;

משני (נרכש). הם תוצאה של פגיעה בוויסות החיסוני, הקשור לפציעות, זיהומים בעבר, השפעות טיפוליות וסיבות אחרות.

ליקויים חיסוניים משניים הם מחלות נרכשות של מערכת החיסון, וכך גם ליקויים חיסוניים ראשוניים הקשורים למערכת חיסונית מוחלשת ולשכיחות מוגברת של מחלות זיהומיות. אולי הכשל החיסוני המשני הידוע ביותר הוא איידס כתוצאה מזיהום ב-HIV.

ליקויים חיסוניים משניים יכולים להיות קשורים לזיהומים (HIV, זיהומים מוגלתיים חמורים...), תרופות (פרדניזולון, ציטוסטטטיקה), הקרנות, כמה מחלות כרוניות(סוכרת).

כלומר, כל פעולה שמטרתה להחליש את המערכת החיסונית שלנו עלולה להוביל לכשל חיסוני משני. עם זאת, קצב התפתחות הכשל החיסוני והבלתי נמנע שלו יכולים להשתנות מאוד, למשל, עם הידבקות ב-HIV, התפתחות הכשל החיסוני היא בלתי נמנעת, בעוד שלא כל האנשים עם סוכרת עלולים לסבול ממצב של כשל חיסוני גם שנים לאחר הופעת המחלה.

ליקויים חיסוניים משניים הקשורים ל-HIV.

איידס - ידוע שהסוכן הסיבתי שלו HIV מסוגל להדביק ולבטל באופן סלקטיבי רק אחת מרשימת תת-האוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T, כלומר עוזרי T. אבל גם עם פגם סלקטיבי כזה, נצפים שינויים הן במנגנוני ההגנה ההומורליים של הגוף והן בתאי, שכן עוזרי T שייכים לתת-האוכלוסיות הרגולטוריות החיסוניות של לימפוציטים T. ככלל, חולים מתים מזיהומים קשים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים שונים.

ליקויים חיסוניים משניים הקשורים לטיפול אנטיביוטי.

יש לזכור שהפרעות חיסוניות יכולות להופיע לאחר כל טיפול אנטיביוטי, אפילו רציונלי. קבוצת חולים זו מאופיינת מעלות גבוהותהסיכון לפתח זיהומים הנגרמים הן על ידי פתוגנים פתוגניים או אופורטוניסטיים והן על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים החיים ב סביבהאו נכלל בהרכב המיקרופלורה התושבת.

ליקויים חיסוניים משניים הקשורים לכוויות וגידולים.

שורף עורלהוביל לחדירה חופשית של מיקרואורגניזמים לתוך הגוף, וגם להפר את המים ו מאזן אלקטרוליטים. כוויות II ו-III מעלות מפחיתות באופן משמעותי את חומרת התגובות התאיות. עם כוויות המכסות יותר מ-20% משטח הגוף, מתפתחת לעיתים קרובות ירידה ביכולתם של פגוציטים לכימותקסיס. חולים עם כוויות קשות ואלח דם מאופיינים בעלייה במספר מדכאי ה-T בדם ההיקפי. תפקוד לקוי של הטחול או כריתת טחול מוביל לירידה בסינתזה של IgM.

חלק ניכר מה-IgM נוצר ברקמת הלימפה של הטחול; התפקיד העיקרי של AT במחלקה זו הוא אופסוניזציה של מיקרואורגניזמים שיש להם כמוסה. החולים נמצאים בסיכון מוגבר לפתח דלקת ריאות, בקטרמיה ודלקת קרום המוח. הפרעות המטופואטיות מלוות ירידה מהירהמספר נויטרופילים מפולחים במחזור עם תקופה קצרהחַיִים. לויקופניה יכולה להתקדם עד להיעדר מוחלט של נויטרופילים מפולחים בדם (אגרנולוציטוזיס). החולים רגישים למגוון זיהומים - דלקת ריאות, בקטרמיה ודלקות בדרכי השתן הן השכיחות ביותר. ניאופלזמות ממאירות מכל סוג מלוות במצב חיסוני לקוי של המטופל. עיכוב של סלולר תגובות חיסוניותנצפה בחולים עם גידולי אפיתל מוצקים ומחלות לימפופרוליפרטיביות כרוניות. עקרון זה של שיטתיות של מצבי כשל חיסוני מבוסס על ניתוח של הגורמים המיידיים להתרחשותם. מצבי כשל חיסוני שנקבעו גנטית מתגלים בעיקר בילדים בחודשים הראשונים לחייהם, וילדים כאלה אינם שורדים, לרוב עד שנה, אלא אם כן טיפול פעיל, בפרט, החלפת הליקויים שהתגלו.

אבחון של ליקויים חיסוניים משניים.

תנאי מוקדם לאיתור כשל חיסוני הוא זיהום כרוני (לעיתים קרובות חוזר).

ברוב המקרים, הבדיקות הפשוטות ביותר יכולות לגלות התמוטטויות חמורות במערכת החיסון: המספר הכולל (המוחלט) של לויקוציטים, כמו גם תת-סוגיהם של נויטרופילים, לימפוציטים ומונוציטים, רמת אימונוגלובולינים בסרום IgG, IgA, IgM, בדיקה עבור נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV).

לעתים רחוקות יותר יש צורך לאבחן אלמנטים עדינים יותר של מערכת החיסון: פעילות פגוציטית של מקרופאגים, תת-סוגים של לימפוציטים B ו-T (קביעת מה שנקרא סמני CD) ויכולתם להתחלק, ייצור גורמים דלקתיים. (ציטוקינים), קביעת אלמנטים של מערכת המשלים וכו'.

טיפול בכשל חיסוני משני

העקרונות הכלליים הבאים עומדים בבסיס הטיפול בכשל חיסוני משני:

בקרת זיהום;

חיסון (אם מצוין);

טיפול חלופי, למשל, אימונוגלובולינים;

השימוש באימונומודולטורים.

מניעת ליקויים חיסוניים

בשל האופי התורשתי של ליקויים חיסוניים ראשוניים, אין מניעה לקבוצת מחלות זו.

מניעת ליקויים חיסוניים משניים מסתכמת בעיקר בהימנעות מזיהום HIV (מין מוגן, שימוש בסטרילי כלים רפואייםוכו).

פגם ספציפי.הפרה של התמיינות תאי גזע ללימפוציטים B ו-T. סוג אוטוזומלי רצסיבי. פגם ספציפי.מוטציה של הגן ZAP-70 טירוזין קינאז, מתמר אותות בלימפוציטים מסוג T, הכרחית להתרבותם. היעדר אופייני של תאי CD8+ בדם היקפי. מאפיינים קליניים.מחלות זיהומיות חוזרות, כחוש, עיכוב התפתחותי. לימפפניה והיפופלזיה של התימוס אופייניות. המספר והתפקוד של לימפוציטים T מופחתים. היפוגמגלבולינמיה, ירידה ברמות של לימפוציטים B. מוּפחָת בדיקות עורוייצור נוגדנים. חולים מתים ב-1-2 השנים הראשונות לחייהם מזיהום ויראלי, חיידקי, פרוטוזואאלי או מיקוזה.

תסמונת לואי-בר, אטקסיה - טלנגיאקטזיה עם סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית.פגם ספציפי.תפקוד לקוי של לימפוציטים מסוג T ו-B. רמת Ig A, Ig E ו-IgG מופחתת. היפופלזיה של התימוס, הטחול, בלוטות לימפה, שקדים. מאפיינים קליניים. Telangiectasia של העור והעיניים; אטקסיה מתקדמת של המוח הקטן; זיהום חוזר של הסינוסים הפראנזאליים והריאות בעלי אופי ויראלי וחיידקי; ברונכיאקטזיס; רמות גבוהות של אלפא-פטופרוטאין. בעתיד - נזק לעצבים, האנדוקריניים, מערכות כלי דם, גידולים ממאירים. המחלה מאובחנת לעתים קרובות יותר בגילאי 5-7 שנים באותה תדירות אצל בנים ובנות. במחצית מהחולים יש פיגור שכלי, אדינמיה ותחומי עניין מוגבלים. חלק מהחולים חיים עד 20 או אפילו 40 שנה.

תסמונת וויסקוט-אלדריך ( SVO, ID מקושר לכרומוזום X ) - מצב כשל חיסוני ראשוני מסוג X-linked, המתבטא בשלישיית תסמינים הנקבעים אצל בנים מגיל צעיר: 1) רגישות מוגברת למחלות זיהומיות (זיהומים חריפים בדרכי הנשימה תכופות, זיהומים ברונכופולמונריים, זיהומים של איברי אף אוזן גרון, עור , ריריות, דרכי השתן ודרכי העיכול); 2) תסמונת דימומית הנגרמת על ידי טרומבוציטופניה; 3). אטופיק דרמטיטיס ואקזמה. פגם ספציפי.פגיעה בהפעלה של תאי CD4+ ו-CD8+. הפרה של ייצור IgM לחיידקי קפסולה (פנאומוקוק). רמת ה-IgG תקינה. רמת ה-IgA וה-IgE מוגברת. איזו-המוגלוטינינים מופחתים או נעדרים. מספר לימפוציטים B בדרך כלל תקין. מאפיינים קליניים.הביטויים הראשונים אפשריים בין 2 - 5 בן חודש, יש טריאדה - אקזמה, טרומבוציטופניה, מחלות זיהומיות פיוגניות תכופות. לאחר מכן, מחלות אוטואימוניות, ניאופלזמות ממאירות, תסמונת דימומית(מלנה, פורפורה, דימום מהאף). עם הגיל, התייצבות אפשרית.

תסמונת נימיגן היא סוג של כשל חיסוני משולב האנדמי לאוקראינה. אופייני סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית - מוטציה של גן שנמצא על כרומוזום 8. הפרת תיקון מובילה להצטברות של נזקי DNA. ילדים עם תסמונת נימיגן הם לרוב ממוצא סלאבי. תמונה קלינית: מיקרוצפליה, שמתקדמת עם הגיל. נזק מוחי: ציסטות תת-עכבישיות, אגנזיס של הקורפוס קלוסום, הידרוצפלוס; פנים "כמו ציפורים" - מצח נמוך, עצמות לחיים בולטות, אף גדול, אוזניים גדולות יחסית ודיספלסטיות. לְעַכֵּב התפתחות פיזית, היווצרות מאוחרת של מאפיינים מיניים משניים, אוליגופרניה. הפרת פיגמנטציה בצורה של כתמי "קפה עם חלב". לפעמים טלנהקטזיה, נבי פיגמנט, המנגיומות נימיות או מערות. שיער אפור מוקדם. חריגות בפיתוח מערכות אחרות. זיהומים חוזרים דרכי הנשימה, מהיווצרות של ברונכיאקטזיס. סיבת המוות הייתה גידולים ממאירים: לימפומה, לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לימפוגרנולומטוזיס. משלים גנטי של כשל חיסוני ראשוני

כשל חיסוני עם רמה מוגברתאימונוגלובולין M (קשור לכרומוזום X).הצורה המקושרת ל-X של כשל חיסוני עם ליגנד CD40 לא תקין והיפר-אימונוגלובולינמיה M היא כשל חיסוני ראשוני משולב. פגם ספציפי.היעדר ליגנד CD40 על עוזרי T. אינטראקציה T-ולימפוציטים B עקב מגע של מולקולות Cd40ligand-CD40 הוא אירוע קריטי הכרחי להחלפת תאי B מסינתזה של IgM לסינתזה של אימונוגלובולינים של איזוטיפים אחרים ויצירת שיבוטים של תאי פלזמה בספציפיות המתאימה. רמות נמוכות IgG, Ho ו-E. מאפיינים קליניים.הבנים חולים. זיהומים חיידקיים חוזרים אופייניים, תדירות מוגברת של זיהומים אופורטוניסטיים, בפרט עקב Pneumocystis carinii.

תסמונת גוד היא כשל חיסוני משולב חמור. סוג הירושה לא נקבע. מבחינה היסטולוגית - עיכוב בהתפתחות התימוס. תמונה קלינית: זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים חוזרים; רגישות לגידולים ממאירים.

כונדרודיספלזיה מטאפיזית של Mac-K "Uzik (תסמונת גמד קצר רגליים, תסמונת היפופלזיה סחוס-שעירה). תורשה אוטוזומלית רצסיבית אופיינית למחסור חיסוני עם תסמונת גמד קצר רגליים. מאפיינים קליניים:מבנה גוף לא פרופורציונלי מרגע הלידה, הגפיים קצרות ועבות, קומה נמוכה, קפלי עור בולטים סביב הצוואר, גפיים, שיניים בגודל קטן, צורה לא סדירה, השטחה של גופי החוליות, לורדוזיס מותני, השטחה חזה, עקמומיות של הצלעות התחתונות כלפי חוץ, עקמומיות של הגפיים התחתונות, תנועתיות יתר של המפרקים, המלווה בהרחבת טווח התנועה, פגמים בהיווצרות שיער. תסמונת חוסר ספיגה במעיים, צליאק, מחלות זיהומיות חוזרות.

תסמונת צ'דיאק-שטיינברינק-היגאשי. פגם ספציפי.אובדן יכולתם של נויטרופילים לשחרר אנזימים ליזוזומים תוך שמירה על היכולת למזג פגוזומים וליזוזומים. הפרה של כימוטקסיס. מאפיינים קליניים.הוא מאופיין בלבקנות, רגישות לאור בעור וזיהומים פיוגניים חוזרים ונשנים, הנגרמים בעיקר על ידי סטרפטוקוק וסטפילוקוק. בחולים אלו, נויטרופילים מכילים ליזוזומים ענקיים השומרים על יכולת התמזגות עם פגוזומים אך מאבדים את היכולת לשחרר את האנזימים שהם מכילים. כתוצאה מכך, מתפתחת הפרה של יכולת העיכול של מיקרואורגניזמים.

תסמונת היפר-אימונוגלובולינמיה E (תסמונת איוב). פגם ספציפי.ייצור מופחת של אינטרפרון גמא על ידי עוזרי T מהסוג הראשון. ייצור מוגבר של IgE> 1000 IU/ml בנוכחות היסטוריה של דרמטיטיס ועמוקה חוזרת ונשנית זיהומים מוגלתייםעם זרם "קר"; היסטמין משתחרר, אשר משבש כימוטקסיס נויטרופילים. מאפיינים קליניים.הוא מאופיין על ידי מורסות עור קרות חוזרות ונשנות רקמה תת עורית, בלוטות לימפה, חוזרים על עצמם דלקת אוזן תיכונה מוגלתיתעם קורס קר, אקזמה כרונית. מורסות נקראות מורסות קרות בגלל היעדר תגובה דלקתית תקינה. פרקים חמורים מסוכנים במיוחד דלקת ריאות חריפה, כולל הרסני (ב-50%) עם תוצאה ב-pneumoceles (ב-50%), אבצסים בכבד. סימנים סומטיים אופייניים הם "אטופיק דרמטיטיס", תווי פנים דיספלסטיים, שברים ספונטניים של עצמות צינוריות (טבלה 8).

הניסיון בטיפול בחולים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים אפשרו לבסס את קיומם של קשרים מסוימים בין סוג הכשל החיסוני, הפתוגן והביטויים הקליניים. למחסור במערכות חיסון הומורליות ופאגוציטיות נוכחות אופייניתזיהום חיידקי חוץ תאי, ולמחסור בקישור התאי של חסינות - זיהום חיידקי תוך תאי, כמו גם זיהום ויראלי, פרוטוזואאלי ומיקוזיס.

כשל חיסוני פיזיולוגי ילדות מוקדמת חוסר השלמות של המערכת החיסונית בילדים מהשנים הראשונות (במיוחד החודשים הראשונים) לחייהם הפכה לסיבה לבידוד של כשל חיסוני פיזיולוגי בילדות המוקדמת, שמשפיע במידה זו או אחרת על כל חלקי מערכת החיסון.

הוכח שתת תזונה של האם במהלך התפתחות העובר מביאה לפגיעה בהתפתחות המערכת החיסונית (קודם כל, זה בא לידי ביטוי בגודל ובתפקודי התימוס), אשר לאחר הלידה ובבגרות יכול להיות הגורם השלכות שליליותעבור אדם.

במהלך התפתחות העובר מעבר לשבוע 22 להריון, חשיפה לאלרגנים למזון אימהי עלולה לגרום לעובר לפתח רגישות, אשר עשויה להיות בעתיד תגובות אטופיות לאלרגן המסוים הזה.

במהלך התבגרות מוקדמת לאחר הלידה, המערכת החיסונית של הילד נמצאת תחת השפעה מיטיבה חלב אם, המכילה, בנוסף לחומרי הזנה הדרושים, ציטוקינים והורמונים שונים השולטים בהתפתחות תקינה של מערכת החיסון של היילוד. אלה כוללים, במיוחד, פרולקטין. חוסר בויטמינים בתקופה זו, מלח מינרלי, יסודות קורט ונוגדי חמצון בתזונת האם יכולים להוביל להתפתחות חוסר במערכת החיסון של היילוד.

בתקופה שלאחר הגמילה מהשד, בהשפעת מוצרי מזון, מתרחש קיטוב של תפקודם של עוזרי T מהסוג הראשון והשני, סובלנות ל מוצרי מזוןמניח את הבסיס לגילויים של אטופיה.

מחסור ברכיבים של מערכת המשלים.מחסור ראשוני של מרכיבי מערכת המשלים הוא פחות שכיח מחסר חיסוני ראשוני אחר: שכיחותם היא רק 1% מסך הליקויים החיסוניים הראשוניים. פגמים גנטיים תוארו עבור רוב מרכיבי המשלים - Clq, Clr, Cls, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 ו-C9. כולם עוברים בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית; ניתן לזהות הטרוזיגוטים בבדיקת מעבדה: רמת החלבון המשלים הפגום שלהם מופחתת בחצי בהשוואה לנורמה. מחסור ב-C2 נפוץ ביותר באוכלוסיית האדם: כאחד מכל 100 אנשים הוא הטרוזיגוטי לפגם בחלבון זה. סביר להניח שיפנים סובלים ממחסור ב-Clq, כאשר כאחד מכל חמישים הוא הטרוזיגוטי. התסמין הקליני השכיח ביותר הקשור לליקויים במרכיבי המשלים המוקדמים (C1, C2, C4) הוא מחלה מורכבת חיסונית. ואילו פגמים מולדים במרכיבי המשלים המאוחרים (מ-C5 עד C8) קשורים לזיהום גונוקוקלי חוזר. מחסור ב-SZ מבחינה קלינית נראה כזיהום פיוגני חוזר. לפיכך, הקשרים הקליניים והאימונולוגיים שנמצאו מאשרים את חשיבותה של מערכת המשלים: 1) בסילוק ו/או מיסוס (הרס) של קומפלקסים חיסוניים; 2) בהגנה אנטיבקטריאלית; 3) במנגנוני האופסוניזציה. במונחים קליניים חשובים גם פגמים מולדים של מעכבי מערכת משלים: מעכב C1 ו-C3b מעכב (פקטור I). מחסור במעכבי C1 מתברר מבחינה קלינית כאנגיואדמה מולדת. זה עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. חולים כאלה נוטים להתקפים חוזרים ונשנים של בצקת תת עורית, שיכולה להיות מקומית בכל חלק בגוף. טבלה 5 מציגה ביטויים קלינייםהקשורים למחסור ברכיבים משלימים שונים.

אנגיואדמה מולדתאחת הדוגמאות הקליניות לפגם ראשוני במערכת המשלים היא אנגיואדמה מולדת הנגרמת על ידי מחסור במעכב של רכיב המשלים הראשון, מעכב C1 (C1-ing). מחלה זו עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. התסמין הקליני העיקרי של המחלה הוא נפיחות חוזרת של העור והריריות ללא סימני דלקת. הלוקליזציה השכיחה ביותר של בצקת: גפיים, פנים, קרום רירי של חלל הפה, קיבה ומעי. לוע (לוע), גרון. מאפיינים קליניים צורה מולדת של אנגיואדמה, המבדילה אותה מהצורה האלרגית של בצקת כזו: 1) אזור מוגבל; 2) עקביות צפופה; 3) צבע לבן; 4) חוסר כאב יחסי כאשר הוא ממוקם בעור; כאב, בחילות ושלשולים עם נפיחות של הקרום הרירי של הקיבה והמעיים; 5) היעדר גירוד; 6) נוכחות נדירה של פריחה מקולופפולרית ואריתמטית שאינה מגרדת; 7) חוסר קשר עם אורטיקריה.

בצקת של הקרום הרירי של המעיים עלולה לגרום לחסימה, ונפיחות של הקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות עלולה להוביל לתשניק.

הגורמים המעוררים התפתחות בצקת כוללים: 1) טראומה: א) מניפולציות עם השיניים; ב) כריתת שקדים; ג) מניפולציות אנדוטרכיאליות; ד) פגיעה בשוגג; 2) עומס יתר פיזי; 3) מחזור; 4) הריון; 5) הלם רגשי; 6) חרדה, מתח. ב-1/3 מהמקרים גורמים סיבתייםהתפתחות בצקת לא הוקמה. לעתים קרובות, חולים מציינים שכמה שעות לפני התפתחות בצקת במקום זה הם חשים תחושת עוקץ או מעיכה.

משך האנגיואדמה הוא בדרך כלל 24-72 שעות. ניתן להשתמש בתכונה זו גם עבור אבחנה מבדלתעם אנגיואדמה אלרגית, המאופיינת בהיעלמות מהירה יותר.

תדירות הבצקת בחולים שונים משתנה. לחלק מהחולים אין בצקת במשך מספר שנים, אך לאחר מכן הם יכולים לסבול זאת שוב ושוב למשך זמן קצר. אצל אחרים, בצקת מתפתחת ללא הרף. מעניין שבשני השליש האחרון של ההריון ובמהלך הלידה לא מתפתחת אנגיואדמה.

ליקויים משולבים חמורים (SCID, SCID) - קבוצה של ליקויים חיסוניים ראשוניים. ב-SCID, כתוצאה מהפרעה גנטית כזו או אחרת, הייצור ו/או התפקוד של שני לימפוציטים B וגם לימפוציטים T נפגעים באופן דרסטי. בהתאם לכך, שני סוגי החסינות העיקריים מתערערים: גם ייצור נוגדנים, ש"אחראים להם" לימפוציטים מסוג B, וגם חסינות תאית, שבה לימפוציטים T ממלאים תפקיד מפתח. חולים מלידה כמעט חסרי הגנה מפני זיהומים, ועד לאחרונה הדרך היחידהכדי להאריך את חייהם היה התוכן בסביבה סטרילית לחלוטין.

קיים שורה שלמהזנים של TCID.
* כשל חיסוני חמור בשילוב X-linked(X-SCID, X-SCID) הוא ה-SCID הנפוץ ביותר (כ-50% מכלל המקרים). הגוף מייצר לימפוציטים מסוג B שאינם מסוגלים לתפקוד תקין; בעוד שמספר לימפוציטים מסוג T קטן מאוד.
* מחסור באדנוזין דמינאז(כ-15% ממקרי SCID) - הפרה חמורהמערכת החיסון. עם מחלה זו, יש הצטברות של חומרים המובילים להרס של לימפוציטים; בדם יש מחסור בלימפוציטים B ו-T בוגרים, במיוחד האחרונים.
* תסמונת אומן- מחלה שבה רמת הלימפוציטים מסוג B מופחתת בחדות, ולימפוציטים מסוג T מתפקדים בצורה לא תקינה, הגורמים לתסמינים הדומים למחלה אוטואימונית או מחלת שתל מול מארח.
* סוגים אחרים של SCID ידועים, כולל דיסגנזה רשתית(בדם יש מחסור לא רק בלימפוציטים, אלא גם בלייקוציטים אחרים - מונוציטים ונויטרופילים), תסמונת לימפוציטים עירומיםוכו.

תדירות התרחשות וגורמי סיכון

התדירות הכוללת של SCID היא בערך 1-2 מקרים לכל 100,000 יילודים. ניתן להגביר את זה בקהילות אנושיות שבהן נפוצים נישואים קרובים.

כל TCID - מחלות תורשתיות. כפי שהשם מרמז, הירושה של SCID עם X-linked היא רצסיבית עם X-linked. המשמעות היא שהמחלה מופיעה אך ורק אצל בנים, אך עוברת בתורשה מאם שהיא בריאה קלינית, אך היא נשאית של גן "פגום". לבניה של נשאית כזו יש סיכוי של 50% למחלה. הירושה של שאר ה-SCID היא אוטוזומלית רצסיבית, כלומר, ילד (ילד או ילדה) יכול להיוולד חולה רק אם גם האב וגם האם הם נשאים של פגם גנטי; בעוד שההסתברות ללדת ילד חולה היא 25%.

למשפחות שכבר היו להן מקרים של לידת ילדים עם SCID מומלץ להתייעץ עם גנטיקאי.

סימנים וסימפטומים

הביטויים של SCID קשורים בעיקר לפגיעה בחסינות. לילדים יש זיהומים קשים מתמשכים כבר מהחודשים הראשונים לחייהם: שלשול כרוני, דלקת ריאות (במיוחד דלקת ריאות אופיינית הנגרמת על ידי פרוטוזואה - pneumocystis), זיהומים פטרייתיים חמורים (קנדידה של העור והריריות, במיוחד חלל פה), דלקת באוזן, גילויי הרפס וכו'. ילדים גדלים לאט, עולים במשקל בצורה גרועה; יש להם תיאבון מופחת ולעיתים קרובות חום.

עבור סוגים מסוימים של SCID, כגון תסמונת אומן, עלולים להופיע גם תסמינים דמויי מחלות שתל לעומת מארח, כגון פריחה, אדמומיות והתקלפות של העור.

אבחון

אם לילד מהחודשים הראשונים לחייו יש כל הזמן זיהומים קשים המאיימים על חייו ומונעים ממנו לגדול ולהתפתח, אז זו סיבה להניח כשל חיסוני מולד, כולל, אולי, SCID. דלקת ריאות הנגרמת על ידי pneumocystis אופיינית במיוחד ל-SCID ( Pneumocystis jiroveci), ונגעים פטרייתיים חמורים של הממברנות הריריות - קנדידה (קיכלי, מוניליאזיס).

אבחון מעבדה של SCID כולל מדידת רמות של לימפוציטים ונוגדנים שונים בדם. ניתן ליישם ניתוח גנטי מולקולרי כדי לזהות פגם גנטי ספציפי. מחקרים נוספים מתבצעים.

מכיוון שרצוי להתחיל טיפול בילדים עם SCID מוקדם ככל האפשר, נדונה בארצות הברית הכנסת תוכניות סקר לכל הילודים. יש ניתוח פשוט יחסית לנוכחות של חומרים ספציפיים ( תוצרי לוואיהבשלה של לימפוציטים מסוג T - מה שנקרא TREC), המאפשרת במקרים רבים להבחין בין ילודים בריאים לילדים עם SCID. עם זאת, טכניקה זו עדיין לא פותחה במלואה.

יַחַס

לאחר שילד מאובחן עם SCID, הטיפול צריך להתחיל מיד. החולים מקבלים אימונוגלובולין תוך ורידי ומשתמשים בתרופות לטיפול ומניעת זיהומים. בנוסף, על מנת למנוע הידבקות במחלות זיהומיות כלשהן, החולה נשמר בקופסה סטרילית מבודדת.

עם זאת, כל אלה הם אמצעים זמניים בלבד המאפשרים לזמן מה להימנע מהידרדרות חדה במצבו של החולה. ברוב צורות ה-SCID, כולל X-linked form, תסמונת Omenn ואחרות, השתלת מח עצם היא הטיפול העיקרי, ורצוי לבצע אותה מוקדם ככל האפשר. מח עצם התורם ישחזר את ההמטופואזה הרגילה, לימפוציטים פונקציונליים יופיעו בדם. אם ייצור נוגדנים על ידי לימפוציטים B אינו מספיק גם לאחר ההשתלה, ניתן להשתמש בעירוי תוך ורידי של אימונוגלובולין.

בהשתלות עבור SCID, נפוץ יחסית שהורה הופך לתורם מח עצם (השתלה הפלואידית). סוג ההתניה תלוי במחלה; בצורות מסוימות של SCID, השתלה אפשרית ללא כימותרפיה אינטנסיבית קודמת, מכיוון שגופו של המטופל אינו מסוגל לדחות את ההשתלה בשל חסינותה הנמוכה מאוד.

קצת נפרדת צורה כזו של SCID כמו מחסור באדנוזין דמינאז: כאן צורת הטיפול העיקרית היא טיפול חלופי באנזים זה. השתלת מח עצם אפשרית גם כן. דוגמאות ידועות שימוש מוצלחטיפול גנטי. ישנם גם ניסויים קליניים של ריפוי גנטי עבור X-linked SCID.

יש לזכור שחולים עם SCID הם התווית נגד בחיסון עם חיסונים "חיים": למשל, חיסון BCGמבוצע בבית החולים, עלול לגרום למחלה מערכתית קשה.

תַחֲזִית

ללא טיפול, ילדים שנולדו עם SCID כזה או אחר מתים בדרך כלל במהלך 1-2 השנים הראשונות לחייהם (עם צורות מסוימות של המחלה - במהלך החודשים הראשונים). עם זאת, השתלת מח עצם, אם מצליחה, מובילה להחלמה. שיעור ההצלחה של השתלות בחולים אלו גבוה למדי, במיוחד אם שלהם מצב כללילפני ההשתלה, זה היה די בטוח: עד 80% מהילדים מחלימים. אם תפקוד לימפוציטים B (ייצור נוגדנים) נותר לקוי לאחר ההשתלה, זה אפשרי מתן תוך ורידיאימונוגלובולינים.

ליקויים חיסוניים משולבים כוללים קבוצה של מחלות המתאפיינות מבחינה קלינית ואימונולוגית בפגם בלימפוציטים T ו-B כאחד. קריטריונים לאבחון כוללים בדרך כלל את הופעת המחלה ב גיל מוקדםבצורה של זיהומים חמורים שעלולים להיות קטלניים, הפרה עמוקהחסינות תאית, חוסר נוגדנים ולימפוניה.

נחשפו קלינית: גדילה והתפתחות מוטורית מאוחרת, זיהומים מתמשכים, עצלניים, מתמשכים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים בעלי נגיף נמוך (כגון קנדידה, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), המצריך אבחנה מבדלת מהידבקות ב-HIV בתינוקות.

בשולחן. 283 מציג את הגרסאות העיקריות של TKIN.

בדרך כלל, בשלושת החודשים הראשונים לחייהם, הגדילה וההתפתחות של ילדים פחות או יותר תקינים, במיוחד אם BCG לא מחוסן, אבל אז מתפתחים עלייה במשקל ואורך הגוף, תת תזונה, הפרעות קיכליות מתמשכות והפרעות בעור, שלשולים. . מאפיינים: לימפוציטופניה, דלקת ריאות אינטרסטיציאליתנגרמת על ידי Pneumocystis carinii, תהליכים זיהומיים חמורים הנגרמים על ידי ציטומגלווירוס ועוד וירוסים הרפטיים, אדנוווירוס, פטריות. העברה של לימפוציטים של האם עלולה לגרום למחלת שתל מול מארח בצורה של פריחה אריתמטית או פפולה בעור ונזק לכבד.

בְּ מחקר מעבדהלזהות היפוגמגלבולינמיה, ירידה בפעילות השגשוגית של לימפוציטים. ספירת לימפוציטים כמעט תקינה עשויה להיות תוצאה של העברה של לימפוציטים מהאם.

טבלה 283

מחסור חיסוני משולב חמור (SCID), סוג של תורשה והפרעות אימונולוגיות (Kondratenko I.V., 2004)

כשל חיסוני	סוּג יְרוּשָׁה	מֵי גְבִינָה אימונוגלובולינים	לימפוציטים במחזור
			ט	IN	NK
דיסגנזה רשתית	AR	א	ו	44	44
RAG1/RAG2 TKIN	AR	ו	א	44	נ
תסמונת אומן	AR	ו	v/N	44	N/T
רגיש לרדיו	AR	ו	44	44	נ
X-linked SCID	X-קלאץ'	ו	44	נ/ו	44
מחסור ב-JAK3	AR	ו	44	N/T	44
מחסור ב-IL-7R	AR	ו	44	N/T	נ
מחסור ב-CD45	AR	4	44	N/T	4
מחסור באדנוזין דמינאז	AR	ו	44	4	4
מחסור בפורין נוקלאולסיד פוספורילאז	AR	4/N	44	4/N	4/n
מחסור ב-ZAP70	AR	4/N	v(wCD8)	נ	נ
מחסור ב-CD25	AR		4	נ	נ
מחסור ב-CD3r	AR	נ	N(vCD3)	נ	נ
^ חסר CD3e	AR	נ	N(4CD3)	נ	נ
גירעון TAP	AR	נ	4(44CD8)	נ	נ
מחסור ב-MHC II	AR	נ	4(44CD4)	נ	נ

הערות: N - נורמה; i - ירידה; 4-i - ירידה חדה.

RAG1/RAG2 SCID נגרמת על ידי מוטציה בגנים המפעילים רקומבינציה (RAG1 ו-RAG2) שמתחילה יצירת אימונוגלובולינים וקולטנים לתאי T.

מחסור ב-CD45 מאופיין בהיעדר קינאז חלבון טרנסממברני.

מחסור ב-IL-7R.

הביטוי של הקולטן ל-IL-7 הוא קריטי להתפתחות של לימפוציטים T, אך לא לימפוציטים B.

מחסור ב-TAP (Transporter for Antigen Presentation) מאופיין בביטוי נמוך של מולקולות HLA Class I על פני התא, מחסור סלקטיבי של IgG2, היעדר תגובת נוגדנים לאנטיגנים פוליסכרידים, קורס חמורזיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה, נגעי עור גרנולומטיים. אולי ביטוי קליני מאוחר יותר של כשל חיסוני.

מחסור ב-CD25 נגרם ממוטציה בגן IL-2 a-chain, המובילה לפגיעה בשגשוג תאי T, אפופטוזיס בתימוס, התרחבות שיבוטים אוטו-ריאקטיביים וחדירת רקמות לימפואידיות.

תסמונת Omenn היא גרסה של SCID המאופיינת בהתפתחות זמן קצר לאחר הלידה של אריתרודרמה כללית, התקרחות, פיזור אפיתל, שלשול, תת תזונה, hepatosplenomegaly, hypereosinophilia ועלייה בולטת בריכוז ה-IgE בדם. מספר תאי Th2 בדם וברקמות גדל. הרמות של לימפוציטים B, אימונוגלובולינים A, M, G, ייצור IL-2, INFy מופחתות בחדות.

תסמונת נזלוף היא גרסה של SCID עם רמה נורמליתאימונוגלובולינים ומאוחסנים רקמה לימפואידית, אך רמות מופחתות בחדות של CD4 ו-CDS-לימפוציטים (עם יחס נורמלי ביניהם), המאופיינת בקנדידה כרונית של הריריות והעור, שלשולים, תת תזונה כתוצאה מתת ספיגה, תהליכים זיהומיים ריאתיים ואחרים, אלח דם.

מחסור באדנוזין דמינאז (ADA) עובר בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. הפגם הגנטי נגרם ממוטציות בתוך הגן של כרומוזום 20 המקודד ל-ADA. הרמות של תאי T ו-B ואימונוגלובולינים יורדות בהדרגה עקב הצטברות של מטבוליטים רעילים (bATP ו-S-adenosylhomocysteine), המעכבים ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, ובכך, סינתזת DNA ושגשוג תאים. חריגות סחוס קשורות לפגמים אימונולוגיים (צלעות עם התרחבות החלק הקדמי שלהן, הפרות של הקשר שלהן עם החוליות, עיבוי אזורי הצמיחה, השכמות, האגן). האבחנה מבוססת על זיהוי של דאוקסיאדנוזין בשתן והיעדר האנזים אדנוזין דמינאז בליזטים של אריתרוציטים.

מחסור בפורין נוקלאוזיד פוספורילאז (PNP) הוא תוצאה של מוטציה של גן הממוקם בכרומוזום ה-14 ואחראי לסינתזה של אנזים זה. מטבוליט רעיל, גואנוזין טריפוספט (sPTP), המצטבר כתוצאה ממחסור באנזים, משבש את התפשטות התאים. לימפוציטים T רגישים יותר ל-CIGTP מאשר לימפוציטים B ומושפעים במידה רבה יותר. זהו ההבדל האימונולוגי בין חסרי ADA ו-PNP. התכונות הנלוות הן: אוטואימונית אנמיה המוליטיתותסמינים נוירולוגיים בצורה של עוויתות, טטרפלגיה ספסטית, אטקסיה.

מחסור במולקולות MHC Class II ("תסמונת לימפוציטים קירח"). מדובר בקבוצה הטרוגנית של מחלות (זוהו לפחות 3 תת-קבוצות) הנגרמות מפגם בחלבונים המעוררים שעתוק של מולקולות Class II, וכתוצאה מכך נפגעת תפקוד זיהוי האנטיגן המערב לימפוציטים CD4+. יחד עם זאת, התוכן של תאי T ו-B לא השתנה באופן משמעותי, אך תת-האוכלוסיה של עוזרי T פחתה, החסינות התאית וסינתזת הנוגדנים נפגעו. הפרעות אימונולוגיות קשורות לעיכוב התפתחותי ושלשולים מתמשכים.

דיסגנזה רשתית היא מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית נדירה. זה נובע מפגיעה בהבשלה של אבות לימפואידים וגם מיאלואידים (פגם בתאי גזע). המחלה מאופיינת בלימפופניה בולטת, גרנולוציטופניה, טרומבוציטופניה, קורס ספיגה תהליך זיהומיעם תוצאה קטלניתבשבועות הראשונים לחיים.

מחסור ב-CD3y או CD3e מתרחש עם רמות תקינות בדם של תאי T, B ואימונוגלובולינים. בקשר עם מעלות משתנותביטוי של קולטני CD3 על ממברנת תאי T, הביטויים הקליניים של מחסור כזה משתנים אפילו בתוך אותה משפחה.

מחסור בלימפוציטים CD8 הוא נדיר, עובר בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, הנגרם על ידי מוטציה של גן הממוקם בכרומוזום השני, המקודד לחלבון קינאז הקשור לשרשרת i^ של קולטן תאי T (ZAP70), ומעורב בהעברת אותות לתוך התא. מספר תאי CD4+ תקין או מוגבר, אך הם אינם פעילים מבחינה תפקודית, תאי CD8+ נעדרים לחלוטין. המרפאה אופיינית ל-SCID. השתלת מח עצם תיקנה את החסר אצל חלק מהילדים.

תסמונת לימפופרוליפרטיבית מקושרת X (מחלת דאנקן) היא הפרעה משולבת של T- ו- חסינות תאי Bמתפתח לאחר הידבקות בנגיף אפשטיין-בר. לפני מגע עם פתוגן זה, אין פגם בחסינות, אך לאחר זיהום, שיכול להתרחש בכל גיל, מתפתחת היפוגמגלבולינמיה, ירידה בסינתזה של y-אינטרפרון ויחס תאי עוזר/מדכא, ופעילות טבעית. תאים הורגים. תאי T ציטוטוקסיים תוקפים תאי T עצמיים נגועים בנגיף אפשטיין-בר, מה שמוביל למונונוקלאוזיס חמורה עם אי ספיקת כבד ומוות ב-3/4 מהמקרים.

SCID רגיש לרדיו זוהה בשנת 1998 ומאופיין בתיקון לקוי של הפסקות DNA המתרחשות במהלך ריקומבינציה של הגנים אימונוגלובולין ו-TCR. בחולים, הא-

פעילות של קינאזות חלבון תלויות DNA ואחרות אחרות, שאחראיות גם לתיקון של הפסקות DNA הנגרמות על ידי קרינה. הגן נקרא ארטמיס.

כשל חיסוני משולב חמור (SCID) היא הפרעה המכונה תסמונת ילד הבועה מכיוון שאנשים שנפגעו פגיעים מאוד ל מחלות מדבקותויש לשמור בסביבה סטרילית. המחלה הזו- תוצאה של נזק חמור במערכת החיסון, כך שהאחרון נחשב כמעט נעדר.

מדובר במחלה השייכת לקטגוריה ונגרמת מליקויים מולקולריים מרובים המובילים לכך שתפקוד תאי T ותאי B נפגע. לפעמים התפקודים של תאים הורגים מופרעים. ברוב המקרים, אבחון המחלה נעשה לפני גיל 3 חודשים מהלידה. וללא עזרת הרופאים, ילד כזה יוכל לחיות יותר משנתיים לעיתים רחוקות.

על המחלה

מדי שנתיים, מומחים מארגון הבריאות העולמי בוחנים בקפידה את הסיווג של מחלה זו ומסכימים איתו. שיטות מודרניותהמאבק בהפרעות במערכת החיסון ובמצבי כשל חיסוני. במהלך העשורים האחרונים, הם זיהו שמונה סיווגים של המחלה.

כשל חיסוני משולב חמור נחקר למדי בעולם, ובכל זאת שיעור ההישרדות של ילדים חולים אינו גבוה במיוחד. הנה, מדויק ו אבחנה ספציפית, אשר ייקח בחשבון את ההטרוגניות של הפתוגנזה של הפרעות חיסוניות. עם זאת, הוא מתבצע לעתים קרובות באופן לא שלם או בטרם עת, עם עיכוב גדול.

זיהומים ומחלות עור אופייניים הם הסימנים השכיחים ביותר לכשל חיסוני משולב חמור. נשקול את הסיבות להלן. הם אלו שעוזרים באבחון ילדים.

בהתחשב בכך ב השנים האחרונותהישגים ב טיפול גנטיוהאפשרויות של השתלת מח עצם עברו כברת דרך, לחולי SCID יש הזדמנות טובה לפתח מערכת חיסון בריאה, וכתוצאה מכך, תקווה להישרדות. אבל עדיין, אם זיהום רציני מתפתח במהירות, אז הפרוגנוזה היא לעתים קרובות שלילי.

גורמים למחלה

הגורם העיקרי למחסור חיסוני משולב חמור הוא מוטציות ברמה הגנטית, כמו גם תסמונת של לימפוציטים "עירומים", אי ספיקה של מולקולות טירוזין קינאז.

גורמים אלה כוללים זיהומים כגון הפטיטיס, דלקת ריאות, פארא-אינפלואנזה, ציטומגלווירוס, וירוס סינציטי נשימתי, רוטה וירוס, אנטרו-וירוס, אדנו-וירוס, וירוס הרפס סימפלקס, אבעבועות רוח, Staphylococcus aureus, אנטרוקוק וסטרפטוקוק זיהומים פטרייתיים גורמים גם הם לנטייה: קנדידה מרה וכליות, קנדידה אלביקנס, לגיונלה, מורקסלה, ליסטריה.

הרבה מאלה גורמים פתוגנייםנמצאים בגוף אדם בריא, אבל בעת היווצרות תנאים שלילייםמצב עלול להתרחש כאשר תכונות ההגנה של הגוף פוחתות, אשר, בתורו, יעורר התפתחות של מצבי כשל חיסוני.

גורמים מחמירים

מה יכול לגרום לכשל חיסוני משולב חמור? נוכחות של תאי T אימהיים בילדים חולים. מצב זה יכול לגרום לאדמומיות של העור עם חדירת תאי T, עלייה בכמות אנזימי הכבד. באופן לא מספק, הגוף יכול להגיב גם להשתלת מח עצם לא מתאימה, עירוי דם, השונה בפרמטרים. סימני הדחייה כוללים: הרס אפיתל המרה, אריתרודרמה נמקית ברירית המעי.

בשנים האחרונות חוסנו יילודים בנגיף אֲבַעבּוּעוֹת הַפָּרוֹת. בהקשר זה, ילדים עם כשל חיסוני חמור מתו. נכון להיום, נעשה שימוש בכל העולם בחיסון BCG, המכיל את חיידק Calmette-Guérin, אך לרוב הוא הגורם למוות בילדים עם מחלה זו. לכן, חשוב מאוד לזכור שחיסונים חיים (BCG, אבעבועות רוח) אסורים בהחלט לחולי SCID.

טפסים בסיסיים

כשל חיסוני משולב חמור בילדים היא מחלה המאופיינת בחוסר איזון של תאי T ו-B, וכתוצאה מכך לדיסגנזה רשתית.

זוהי פתולוגיה נדירה למדי של מח העצם, המאופיינת בירידה במספר הלימפוציטים היעדרות מוחלטתגרנולוציטים. זה לא משפיע על ייצור תאי דם אדומים ומגה קריוציטים. מחלה זו מאופיינת בחוסר התפתחות של איברים לימפואידים משניים והיא גם צורה חמורה מאוד של SCID.

הסיבה לדיסגנזה זו היא חוסר היכולת של מבשרי גרנולוציטים ליצור תאי גזע בריאים. לכן, הפונקציות של hematopoiesis ומח העצם מעוותים, תאי הדם אינם מתמודדים עם תפקידם, בהתאמה, המערכת החיסונית לא יכולה להגן על הגוף מפני זיהומים.

צורות אחרות

צורות אחרות של SCID כוללות:

• מחסור באנטי-טריפסין באלפא-1. חוסר בתאי T, וכתוצאה מכך חוסר פעילות בתאי B.
• מחסור באדנוזין דמינאז. היעדר אנזים זה עלול להוביל להצטברות יתר של תוצרים מטבוליים רעילים בתוך הלימפוציטים, מה שגורם למוות של תאים.

• מחסור בשרשראות גמא של קולטן תאי T. זה נגרם על ידי מוטציה גנטית בכרומוזום X.
• מחסור ב-Janus kinase-3, מחסור ב-CD45, מחסור בשרשרת CD3 (מחסור חיסוני משולב, בו מתרחשות מוטציות בגנים).

קיימת דעה בקרב רופאים שקיימת קבוצה מסוימת של מצבי כשל חיסוני לא מוכרים.

הגורמים והתסמינים של כשל חיסוני משולב חמור קשורים זה בזה.

עם זאת, ישנם מספר נדירים מחלות גנטיותמערכת החיסון. אלו הם ליקויים חיסוניים משולבים. יש להם ביטויים קליניים פחות חמורים.

חולים עם צורה זו של מחסור נעזרים בהשתלת מח עצם הן מקרובי משפחה והן מתורמים חיצוניים.

ביטויים של המחלה

מצבים אלה מאופיינים בביטויים הבאים:

• זיהומים חמורים (דלקת קרום המוח, דלקת ריאות, אלח דם). יחד עם זאת, עבור ילד עם חסינות בריאה, הם עלולים לא להוות איום רציני, בעוד שילד עם תעודת זהות משולבת חמורה (SCID) מהווה סכנת מוות.
• ביטויים של דלקת של הממברנות הריריות, בלוטות לימפה מוגדלות, תסמינים נשימתיים, שיעול, צפצופים.
• פגיעה בתפקוד הכליות והכבד, נגעים בעור (אדמומיות, פריחה, כיבים).
• קיכלי (זיהומים פטרייתיים של איברי המין וחלל הפה); גילויים תגובות אלרגיות; הפרעות באנזים; הקאות, שלשולים; תוצאות רעותבדיקת דם.

כיום קשה יותר ויותר לאבחן כשל חיסוני חמור, שכן השימוש באנטיביוטיקה נפוץ מאוד, אשר בתורו, כתופעת לוואי, נוטה לשנות את אופי מהלך המחלות.

טיפול בליקויים חיסוניים משולבים חמורים מוצג להלן.

שיטות טיפול

מכיוון ששיטת הטיפול בליקויים חיסוניים חמורים שכאלה מבוססת על השתלת מח עצם, שיטות טיפול אחרות אינן יעילות כמעט. כאן יש צורך לקחת בחשבון את גיל החולים (מרגע הלידה ועד שנתיים). יש לתת לילדים תשומת לב, להפגין אהבה, חיבה ואכפתיות אליהם, ליצור נוחות ואקלים פסיכולוגי חיובי.

בני המשפחה וכל קרובי המשפחה צריכים לא רק לתמוך בילד כזה, אלא גם לשמור על יחסים ידידותיים, כנים וחמים בתוך המשפחה. בידוד של ילדים חולים אינו מקובל. הם צריכים להיות בבית, בתוך המשפחה, תוך קבלת הטיפול התומך הדרוש.

אִשְׁפּוּז

נדרשת אשפוז בבית חולים אם זיהומים קשיםאו אם מצבו של הילד אינו יציב. במקרה זה, זה הכרחי לא לכלול מגע עם קרובי משפחה שחלו לאחרונה באבעבועות רוח או כל מחלה ויראלית אחרת.

כמו כן, יש צורך לשמור בקפדנות על כללי ההיגיינה האישית של כל בני המשפחה שנמצאים ליד הילד.

תאי גזע להשתלה מתקבלים בעיקר ממח העצם, אך במקרים מסוימים, אפילו פריפריאלי מתורמים קרובים עשויים להתאים למטרה זו.

האפשרות האידיאלית היא אח או אחות של ילד חולה. אבל גם השתלות מתורמים "קשורים", כלומר אמהות או אבות, יכולות להצליח.

מה הסטטיסטיקה אומרת?

על פי הסטטיסטיקה (ב-30 השנים האחרונות), שיעור ההישרדות הכולל של חולים לאחר ניתוח הוא 60-70. יש סיכוי גדול יותר להצלחה אם ההשתלה מבוצעת בשלבים הראשונים של התפתחות המחלה.

פעולות מסוג זה צריכות להתבצע במוסדות רפואיים מיוחדים.

אז, במאמר, כשל חיסוני משולב חמור אצל ילד נחשב.