Svarbiausias centrinio tarpininkas nervų sistema yra gama-aminosviesto rūgštis (sutrumpintai kaip GABA). Ši medžiaga yra pagrindinis mūsų smegenų tarpininkų stabdis ir nuolat konkuruoja su glutamatu. Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neuromediatorius, ir maždaug 40 % ląstelių jį naudoja kaip tarpininką. GABA yra pagrindinis tarpininkų stabdys, ir vėl, maždaug 40% ląstelių naudoja jį kaip tarpininką. Dėl to mūsų smegenyse susidaro paritetas ir subtili sužadinimo ir slopinimo pusiausvyra.
Stabdymo funkcija yra labai svarbi. Jis reikalingas norint blokuoti nereikalingus informacijos srautus. XIX amžiuje, smegenų tyrimų aušroje, buvo manoma, kad sužadinimas, informacijos laikymas yra labai svarbus, o kai informacija nevykdoma, tai tarsi slopinimas. Tada paaiškėjo, kad viskas yra daug sudėtingiau. O slopinimas yra ne sužadinimo nebuvimas, o aktyvus procesas, kuriam reikia savo nervinių ląstelių, savo sinapsių, savų tarpininkų, o slopinimui mūsų smegenys išleidžia gal daugiau energijos nei net sužadinimui. Nes smegenyse nuolat „klaidžioja“ tūkstančiai, šimtai tūkstančių informacijos srautų, ir labai sunku palikti tik tuos, kurių reikia, tuos, kurie aktualūs. Jei nepašalinsite nereikalingų informacijos srautų, mūsų smegenyse esantis „triukšmas“, kuris ir taip yra labai didelis (ne veltui smegenys vadinamos triukšmingu kompiuteriu), tiesiog užkimš viską, o mintis, kurią pradėjote galvoti niekada nepasiekia logiškos išvados.
Todėl GABA yra labai svarbus tarpininkas. Ir su juo susijusios tokios funkcijos kaip dėmesys, tai yra derinimas prie tam tikro informacijos srauto, motorikos valdymas, emocijų kontrolė. Tuo metu, kai, pavyzdžiui, pirmokas nusprendžia, kad turi ramiai sėdėti prie savo stalo, nejudėti ir klausytis mokytojo, jo smegenų neuronai, pirmiausia, tarkime, talamuose, išskiria GABA dideliais kiekiais ir , iš tiesų, nereikalingos informacijos gijos blokuojamos. O vien ramiai sėdėti ir nejudėti yra didžiulis krūvis GABAergic nervų ląstelės.
GABA yra gana paprasta molekulė, paradoksalu, gaunama iš glutamato. Tokia mūsų smegenų chemija, kad pagrindinis neuromediatoriaus stabdys yra nežymaus pagrindinio sužadinamojo neuromediatoriaus sunaikinimo produktas. Tai yra, jis yra atskirtas nuo glutamato anglies dioksidas, o dabar jau gauta gama-aminosviesto rūgštis, kuri vėliau gali būti naudojama kaip tarpininkė ir sintetinama vietoje tiesiai sinapsėse. GABA nėra maistinė aminorūgštis. Mes jo nevalgome, tai yra, jis gaunamas dėl sintetinių procesų įvairiose mūsų ląstelėse, pirmiausia nervų ląstelėse. Reikia pasakyti, kad GABA neuronuose atlieka dvi labai skirtingas funkcijas. Maždaug 1 % šios medžiagos veikia kaip tarpininkas, o 99 %, o gal net daugiau – mitochondrijose energijos mainų, ATP sintezės ir gliukozės skaidymosi metu. Šis kelias – gliukozės skilimo kelias – būdingas neuronams. Tai yra, kitose ląstelėse tai nėra labai pastebima. O nervinėse ląstelėse gliukozei skylant vienas iš tarpinių produktų yra tiesiog gama aminosviesto rūgštis. Ir vienu metu jie ilgai negalėjo patikėti, kaip ir glutamato atveju duota medžiaga yra tarpininkas, nes smegenyse jo daug. Tai yra, atrodytų, kad tarpininkas atlieka labai daug subtilios savybės, jis turėtų būti mažas ir tik sinapsėse, bet čia matome, kad GABA yra daug visame neurone, ypač mitochondrijose.
Paaiškėjo, kad GABA funkcija yra dvejopa, ir yra gana įdomi šio efekto pasekmė, toks „pareigų pasiskirstymas“. Jei pradėsime vartoti GABA vaisto pavidalu, tablečių pavidalu (o yra tokių tablečių, tarkim, Aminalon), tai patekęs į smegenis GABA nėra labai geras, bet praeina per kraują-smegenis. barjerą ir prasiskverbia į nervų sistemą. Patekusi į smegenis, neuronams ši gama-aminosviesto rūgštis yra ne tiek papildomas slopinamasis tarpininkas, atėjęs iš išorės, o geras „maistas“. Šias GABA molekules pirmiausia pasisavina mitochondrijos, oksiduojasi ir gaunama papildoma energija. Tai reiškia, kad GABA įvedimas reiškia neuronų maitinimą. Todėl tabletė gama-aminosviesto rūgštis atlieka tokią funkciją bendras stiprinimas nervų sistemos veikla, gerėjimas. Tai ypač pasakytina apie aukštesnes smegenų funkcijas, tokias kaip mąstymas, suvokimas, dėmesys.
Tokio pobūdžio vaistai vadinami nootropais - buvo išrastas toks specialus terminas („noo“ yra „žinios“; pavyzdžiui, Vernadskis rašė apie noosferą). Nootropai yra vaistai, gerinantys aukštesnes žmogaus smegenų funkcijas. Ir jie, žinoma, yra labai labai paklausūs, naudojami smegenų traumų, insulto ar kai kurių atveju su amžiumi susiję pokyčiai arba, pavyzdžiui, kai smegenys bręsta per lėtai arba yra labai pavargusios. Užteks Platus pasirinkimas naudoti. Tačiau svarbu atskirti nootropinius vaistus nuo kitų vaistų, pavyzdžiui, psichomotorinių stimuliatorių. Kartais medžiagos, aktyvinančios sinapsių darbą, perduodamos kaip nootropinės medžiagos. Tiesą sakant, tikri nootropai veikia medžiagų apykaitą neuronuose ir beveik neturi įtakos kai kuriems sinapsiniams procesams. Pavyzdžiui, tikri nootropai gerina energijos išsiskyrimą mitochondrijose, gerina neuronų membranų būklę, gerina baltymų metabolizmas ir taip toliau. Jei nootropas yra medžiaga, kuri turi sinapsinį aktyvumą ir veikia, pavyzdžiui, nikotino receptorius, dopamino receptorius, tai nėra nootropas. Su tokia medžiaga reikia elgtis rimtai, atsargiai, nes bet koks vaistas, reikšmingai veikiantis sinapsių veiklą, gali sukelti priklausomybę ir priklausomybę, todėl viskas tikrai nelengva. GABA, pavyzdžiui, "Aminalon", yra tikras nootropas, nes jis praktiškai neturi slopinamojo poveikio nervų sistemos veiklai.
Kad gama-aminosviesto rūgštis tiksliai veiktų kaip tarpininkas, ji turi susidaryti presinapsinėje, aksono pabaigoje, atitinkamai iš glutamato. Tada jis išsiskiria, kai ateina nervinis impulsas, ir veikia receptorius. Buvo aprašyti dviejų tipų GABA receptoriai, kurie vadinami GABA receptoriais ir GABA receptoriais. Abu jie tikrai sulėtins greitį. Tai yra, gama-aminosviesto rūgštis yra tarpininkas, kuris visada sukelia slopinimą. Tai yra, tai turi nedviprasmišką poveikį – informacijos srautų nutraukimą. Tiesą sakant, tai reiškia, kad ant nervinės ląstelės membranos yra didelis skaičius sinapsės - kai kuriose iš jų, pavyzdžiui, išsiskiria glutamatas, perduodamas signalas, tačiau čia išsiskiria GABA, o jei išsiskiria GABA, tai gali blokuoti šių signalų laidumą. Tarkime, matote apelsiną, o taip pat labai norite valgyti – du sužadinimo kanalai, kurie turėtų sukelti jūsų reakciją, kai pagriebiate apelsiną ir tuoj pat įsikišate į burną. Bet jei netoliese yra sinapsė, kurioje išsiskiria GABA, tai gali sulėtinti reakcijos suaktyvėjimą, o GABA išsiskyrimas gali reikšti, kad tai ne jūsų apelsinas, kad jis yra ant padėklo parduotuvėje, o jūs neturite. dar nusipirkau, tad nereikės griebti ir kimšti į burną.
Slopinamųjų mediatorių įtaka, kuri riboja mūsų reakcijas, motorines, emocines, iš tiesų yra labai svarbi mūsų elgesio sudedamoji dalis. Tai reiškia, kad GABA įtaka leidžia valdyti įvairias reakcijas ir atitinkamai, jei nėra pakankamai GABA, jei sinapsės nėra pakankamai aktyvios, atsiranda sužadinimo ir slopinimo disbalansas. Apskritai šios sužadinimo ir slopinimo disbalanso situacijos gana dažnai būdingos įvairioms apraiškoms. nervinė veikla. Lengvoje versijoje yra, tarkime, padidėjęs nerimas, impulsyvumas, sunkesnėje, pavyzdžiui, nemiga. Vaikams tai stebimas kaip dėmesio stokos ir hiperaktyvumo sindromas: nepakanka dėmesio ir per daug motorinių reakcijų, sunku ilgai sėdėti prie stalo ir nieko neveikti. Ir galiausiai pati sunkiausia situacija, kai labai sutrinka pusiausvyra, yra epilepsija. Epilepsija yra klasikinė neurologinė liga, kai kurioje nors smegenų srityje, dažniausiai vietiniame, yra toks sužadinimas, kad iš šios srities periodiškai prasiveržia aktyvacijos bangos, sukeldamos epilepsijos priepuolį. O jei norime kaip nors su tuo kovoti, pirmiausia turime sustiprinti GABA sistemos darbą ir naudoti vaistus, kuriuos GABA receptoriai ir GABA receptoriai priverčia aktyviai veikti. O jei naudosime medžiagas, kurios trukdo GABA receptorių darbui, galime, pavyzdžiui, sukelti eksperimentiniam gyvūnui. padidėjęs nerimas arba sukelti epilepsijos priepuolius. Tai taip pat naudojama, pavyzdžiui, tiriant epilepsijos genezę ir toliau pasirenkant vaistus.
Turiu pasakyti, kad augalų evoliucija sukūrė nemažai toksinų, kurie išjungia GABA receptorius. Žinomas, pavyzdžiui, bikukulinas ar pikrotoksinas – šios medžiagos savaime yra labai stiprūs traukulius slopinantys vaistai, o augalai su tokio tipo toksinų, nuodų pagalba yra apsaugoti nuo žolėdžių. Kartais gana nekenksmingos žolės lapuose yra pragariškų nuodų, kurie labai stipriai atskiesti gali virsti vaistais, kurie šiek tiek aktyvina smegenis.
Atitinkamai, jei norime atkurti sužadinimo ir slopinimo pusiausvyrą ir suaktyvinti GABA sinapses, GABA receptorius, mums reikia medžiagų, panašių į gama-aminosviesto rūgštį. Chemikai šias medžiagas aptiko XIX amžiaus pabaigoje. Tuo metu nieko nebuvo žinoma apie GABA ar net apie sinapses. Tiesiog pereina įvairių variantų, atsitiktinai užklydo į šiuos junginius. Pirmoji šių vaistų grupė buvo vadinama „barbitūratais“. Buvo atrasti barbitūratai vokiečių chemikaiŠventosios Barboros dieną. Barbara (Barbara) – iš čia ir kilo pavadinimas „barbitūratai“. Tiesa, yra ir antra šaknis - „urats“, o tai reiškia „ šlapimo rūgštis“. Pasak vienos legendos, ši medžiaga Šv. Barboros dieną buvo išskirta iš šlapimo, iš čia kilęs vokiškas romantiškas pavadinimas. Barbitūratai medicinoje naudojami jau seniai ir pasižymi tuo, kad sukelia visišką smegenų slopinimą: judesius, emocijas, dėmesį. Fenobarbitalis yra gana įprastų vaistų dalis, kurie kartais parduodami net be recepto. Tarkime, Corvalol ramina širdį, bet vienas iš jo komponentų yra fenobarbitalis, kuris labai ramina smegenis, o jei lašų per daug, tada patirsite emocijų, mąstymo procesų slopinimą, o tai gana pavojinga tiems, kurie pavyzdžiui, sėdi už vairo, nes reakcijos greitis mažėja. Todėl barbitūratai visada nelabai tiko farmakologams, buvo ieškoma švelnesnio veikimo junginių. Iki XX amžiaus vidurio atsirado junginių, tokių kaip benzodiazepinai. Jie jau veikia švelniau ir dabar naudojami kaip raminamieji, raminamieji. Jie vartojami sergant epilepsija, siekiant sumažinti tikimybę epilepsijos priepuoliai. O barbitūratai ir toliau naudojami anestezijai, nes kai operacija yra ilgas laikas Labiau tinka barbitūratai.
Ir dar viena su gama aminosviesto rūgštimi susijusių vaistų grupė yra valproatas. Faktas yra tas, kad kai gama-aminosviesto rūgštis jau atliko savo funkciją ir perdavė slopinamąjį signalą, ji turi būti toliau sunaikinta. Tai atlieka specialus fermentas, vadinamas GABA transferaze, o valproatai yra GABA transferazės blokatoriai. O jei juos naudojame, efektą pasiekiame, kai GABA ilgiau plaukia sinapsinėje aplinkoje, ilgiau veikia receptorius, atitinkamai didėja ir slopinimas smegenyse. O valproatai yra labai svarbūs vaistai sergant epilepsija, nes juos galima vartoti chroniškai, švelniai, in mažomis dozėmis. O ypač jie aktualūs sergant vaikystės epilepsija, kai reikia atidžiai stebėti vaiko nervų sistemos būklę ir labai tiksliai parinkti vaistų dozes priklausomai nuo jo amžiaus.
Gama aminosviesto rūgštis (angl. Gamma Aminobutyric Acid) yra aminorūgštis, veikianti kaip slopinantis neurotransmiteris žmogaus ir žinduolių centrinėje nervų sistemoje. Neurotransmiteriai plačiąja to žodžio prasme – tai cheminės medžiagos, kurių pagalba elektrinis impulsas perduodamas iš nervinės ląstelės į neuroną. Medicininiais tikslais GABA(arba GABA) naudojamas, kai įvairūs sutrikimai psichiką (įskaitant Parkinsono ir Alzheimerio ligas), taip pat raminamoji ir atpalaiduojanti priemonė.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): formulė
GABA yra aminorūgštis organinės medžiagosšakotas cheminė formulė. sintetinamas organizme iš glutamino aminorūgšties (baltymų dalis organizme ir nėra būtina) padedant specialaus fermento – glutamato dekarboksilazės.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): receptoriai
Jis veikia centrinės nervų sistemos struktūrose per GABA receptorius. Tiesą sakant, receptoriai yra ląstelės, kurios atlieka elektrinių impulsų perdavimo funkciją, jie gali arba suaktyvinti perdavimo procesą, arba jį sulėtinti. Tuo atveju GABA, receptoriai priima aminorūgštį, kuri savo ruožtu slopina procesus nervų ląstelėse. Receptoriai yra GABA smegenų struktūrose.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): savybės
Savybės gama aminosviesto rūgštis (GABA) rūgštys buvo labai gerai ištirtos:
- Tarpininkai - ši aminorūgštis yra atsakinga už impulsų perdavimo tarp nervų ląstelių ir neuronų greitį: GABA dalyvauja slopinimo procesuose.
- Raminamieji ir lengvi migdomieji vaistai - GABA malšina dirginimą ir ramina.
- Metabolizmas – gerėja aminorūgštys medžiagų apykaitos procesai smegenyse, gerina jų aprūpinimą deguonimi. Kartu su GABA, smegenų kraujotaką galima pagerinti vartojant, arba.
- GABA pašalina iš organizmo medžiagų apykaitos produktus.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): taikymas
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): vaistinėje
Galite nusipirkti vaistinėje, vaistų pasirinkimas yra mažas, o apskritai kokybė palieka daug norimų rezultatų. Kam rizikuoti, kai gali pirkti visiškai saugus produktas gera kaina, o vaistų pasirinkimas internetinėje parduotuvėje yra įvairus.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): tabletės
Farmacijos įmonės siūlo platų asortimentą vaistų, kurių sudėtyje yra . Labai dažnai pirkėjai renkasi tabletės formą (tokias tabletes galima nusipirkti vaistinėje). Medžiagos koncentracija tokiuose preparatuose yra maža - 250 mg, tačiau tai patogu, gydytojas gali paskirti bet kokią dozę. Tabletės patenka į kūną ir pradeda veikti ne anksčiau kaip po valandos, todėl jas geriausia gerti prieš miegą. Jei yra noras paspartinti įsiskverbimo poveikį veiklioji medžiaga, tada geriau įsigyti vaistą su kapsulėmis, jų yra daugiausia svetainėje ir jie yra gana pigūs.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): instrukcija
Optimali dozė gama-aminosviesto rūgštis (GABA) per dieną - 750-1500 mg, toks medžiagos kiekis yra 2-3 kapsulėse arba tabletėse. Bet kokiu atveju, konkretaus vaisto instrukcijose (dozavimas skirtingų gamintojų gali skirtis) rekomendacijos dėl priėmimo GABA yra registruoti.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): kaip vartoti
Jį reikia vartoti kasdien, priklausomai nuo pasirinkto vaisto dozės (100, 250, 500, 750), suvartojimą galima padalyti į kelis kartus arba gerti po 1 kapsulę vieną kartą per dieną. Pavyzdžiui, jei preparato dozė yra 500 mg, tuomet galite vartoti kapsulę tris kartus per dieną, jei 750, tada kapsulę du kartus per dieną. Būtina sąlyga: vaistą reikia gerti užgeriant vandeniu arba sultimis, geriausia nevalgius arba prieš miegą.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): kontraindikacijos
Gama aminosviesto rūgštis (GABA) Galima vartoti tik iš anksto pasikonsultavus su gydytoju, nes yra keletas kontraindikacijų:
- Padidėjęs jautrumas ir individuali netolerancija;
- Ūmus inkstų nepakankamumas
- Vaikų amžius iki metų.
- 1 nėštumo trimestras.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA): pirkti, kaina
Čia yra toks didelis formų, dozių ir gamintojų pasirinkimas gama-aminosviesto rūgštis (GABA):
1. Pirkite gama-aminosviesto rūgštis (GABA)žema kaina ir garantuotai aukšta kokybe, galite gerai žinomoje Amerikos internetinėje ekologiškų prekių parduotuvėje.
2. Kaip pateikti užsakymą žingsnis po žingsnio: !
3. Rekomenduojame naudoti pirma tvarka
Bruto formulė
C 4 H 9 NO 2Gama-aminosviesto rūgšties medžiagos farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (TLK-10)
CAS kodas
56-12-2Medžiagos charakteristikos Gama-aminosviesto rūgštis
Balti kristaliniai milteliai šiek tiek kartaus skonio ir specifinis kvapas. Lengvai tirpsta vandenyje, labai mažai tirpsta alkoholyje; pH 5 % vandeninis tirpalas 6,5-7,5.
Farmakologija
farmakologinis poveikis- nootropinis, stimuliuojantis medžiagų apykaitą centrinėje nervų sistemoje.Tai pagrindinis tarpininkas, dalyvaujantis centrinio slopinimo procesuose. Tai pagerina smegenų aprūpinimą krauju, aktyvina energetinius procesus, didina audinių kvėpavimo aktyvumą, gerina gliukozės panaudojimą ir toksinių medžiagų apykaitos produktų pasišalinimą. Sąveikauja su specifiniais A ir B tipo GABAerginiais receptoriais. Pagerina dinamiką nerviniai procesai smegenyse, didina mąstymo produktyvumą, gerina atmintį, pasižymi vidutinio stiprumo psichostimuliuojančiu, antihipoksiniu ir prieštraukuliniu poveikiu.
Skatina kalbos ir motorinių funkcijų atkūrimą po pažeidimo smegenų kraujotaka. Padaro vidutinio sunkumo hipotenzinis veikimas, mažina iš pradžių padidėjusį kraujospūdį ir hipertenzijos sukeltų simptomų (galvos svaigimo, nemigos) sunkumą, šiek tiek sumažina širdies susitraukimų dažnį. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, jis sumažina gliukozės kiekį kraujyje, o esant normaliai glikemijai dažnai sukelia hiperglikemiją dėl glikogenolizės.
Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 60 minučių, vėliau greitai mažėja; po 24 valandų kraujo plazmoje nenustatyta. Eksperimentiniais duomenimis, jis prastai prasiskverbia per BBB. Mažas toksiškumas.
Gama-aminosviesto rūgšties medžiagos panaudojimas
smegenų kraujagyslių ligos (aterosklerozė, hipertoninė liga ir kt.), smegenų kraujagyslių nepakankamumas ir discirkuliacinė encefalopatija, atminties, dėmesio, kalbos sutrikimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, insulto ir galvos smegenų traumos pasekmės, alkoholinė encefalopatija, alkoholinis polineuritas, protinis atsilikimas vaikams, demencija, vaikų smegenų paralyžius, endogeninė depresija, kurioje vyrauja astenohipochondriniai reiškiniai ir sunkumai protinė veikla, judesio ligos (jūrų ir oro ligos) simptomų kompleksas.
Kontraindikacijos
padidėjęs jautrumas, vaikystė(iki 1 metų), ūminis inkstų nepakankamumas, nėštumas (I trimestras).
IUPAC pavadinimas: 4-aminobutano rūgštis
Molekulinė formulė: C4H9NO2
Molinė masė: 103,120 g/mol
Išvaizda: balti mikrokristaliniai milteliai
Tankis: 1,11g/ml
Lydymosi temperatūra: 203,7 °C (398,7 °F; 476,8 K)
Virimo temperatūra: 247,9 °C (478,2 °F; 521,0 K)
Tirpumas vandenyje: 130 g/100 ml
Rūgštingumas (pKa): 4,23 (karboksilas), 10,43 (amino)
γ-aminosviesto rūgštis (GABA) yra pagrindinis žinduolių centrinę nervų sistemą slopinantis neuromediatorius. Jis vaidina vaidmenį reguliuojant neuronų jaudrumą visoje nervų sistemoje. Žmogaus kūne GABA taip pat yra tiesiogiai atsakinga už raumenų tonuso reguliavimą. Nors su cheminis taškas medžiagos vaizdas yra | |amino rūgštis]], moksliniuose ar medicinos straipsniuose GABA minimas retai, nes terminas „ “, vartojamas be apribojimų, reiškia alfa aminorūgštis, o GABA nėra. GABA taip pat nėra įtraukta į baltymus. Žmonių spazminės diplegijos atveju GABA pasisavinimas sutrinka dėl viršutinio motorinio neurono nervo pažeidimo, dėl kurio atsiranda raumenų hipertonija.
Trumpa apžvalga
GABA yra aktyviausias slopinantis neuroaminas žmogaus smegenyse. Jis reguliuoja daugelio slopinamųjų ir raminamųjų procesų, vykstančių smegenų audinyje, veikimą, todėl yra nepaprastai svarbus atsipalaidavimui. GABA koncentraciją organizmas nuolat stebi, todėl žmogaus organizmo audiniuose yra subalansuotas GABA kiekis. Dėl šių reguliavimo veiksnių GABA maisto papildas negali daryti pernelyg slopinamojo poveikio organizmui. Žmogaus kūnas per daug pripratę prie GABA reguliavimo, todėl jo vartojimas per burną negali turėti didelės įtakos žmogaus fiziologijai. Tačiau kiti junginiai gali ( Skirtingi keliai) netiesiogiai padidina GABA kiekį organizme, o tai savo ruožtu turi slopinamąjį poveikį. GABA taip pat žinomas kaip gama-aminosviesto rūgštis.
GABA yra slopinantis neurotransmiteris, tačiau maisto priedas GABA neturi ryškaus slopinamojo poveikio.
yra nootropinis vaistas
mažina stresą
Dažnai vartojamas kartu su vaistais, kurie padidina azoto oksido kiekį.
Dėmesio! GABA yra vienas iš pagrindinių neurotransmiterių smegenyse. Svarbu atsiminti, kad vartojant kartu su neuroaktyviais vaistais ar antidepresantais, gali pasireikšti neigiamas šalutinis poveikis.
GABA naudojimo instrukcijos
Dažniausiai GABA papildai vartojami 3000-5000 mg dozėmis (siekiant padidinti medžiagų apykaitą). Ar tai yra optimali dozė, tiksliai nežinoma.
Trumpa apžvalga
GABA (gama-aminosviesto rūgštis) yra vienas ryškiausių neuroaktyvių peptidų smegenyse. Jis dalyvauja įvairiuose slopinančiuose ir slopinančiuose procesuose, susijusiuose su parasimpatine nervų sistema. GABA susidaro iš sužadinamojo neuromediatoriaus glutamato, veikiant fermentui glutamato dekarboksilazei, ir citrinų rūgšties cikle gali būti paverčiamas atgal į glutamatu.
GABA koncentracija
Nustatyta, kad GABA koncentracijos pokyčiai smegenyse ir bendrojo GABA koncentracijos pokyčiai yra tiesiogiai priklausomi vienas nuo kito. GABA kiekio pasikeitimas smegenyse būtinai lemia bendros GABA koncentracijos pasikeitimą ir atvirkščiai. GABA kaupimasis smegenyse paspartėja, kai GABA kiekis nukrenta žemiau fiziologinio lygio, ir sulėtėja, kai GABA kiekis viršija fiziologinį lygį. Tokį rūgšties elgesį lemia tai, kad ji slopina savo transportavimą į smegenis ir stabdo jos kaupimąsi, kai koncentracija viršija normą. Dėl šio mechanizmo neurologinis GABA lygis išlieka subalansuotas. Ir vis dėlto GABA negali sumažinti savo kaupimosi iki nulio. Nusprendė, kad aukščiausio lygio vidinis GABA slopinimas yra 80%. Iš to išplaukia, kad per didelis GABA vartojimas gali įveikti savo slopinimą pasyvios difuzijos būdu. Kai GABA kiekis smegenyse viršija fiziologinį lygį, smegenys pradeda šalinti rūgšties perteklių. GABA išstūmimo per kraujo ir smegenų barjerą greitis yra maždaug 16 kartų didesnis nei jo kaupimosi greitis. GABA pertekliaus pašalinimas iš nervinių audinių aktyvuojamas kaip gynybinė reakcija organizmą nuo pernelyg didelio slopinamojo poveikio.
GABA ir kraujo ir smegenų barjeras
Suaugusiesiems GABA iš sisteminės kraujotakos į smegenų audinį prasiskverbia minimaliai. Taip pat pažymima, kad jaunų žmonių kraujo ir smegenų barjeras turi didžiausią perdavimo pajėgumą. Esant GABA pertekliui organizme, GABA slopina savo patekimą per kraujo ir smegenų barjerą, kuris yra panašus į beta alaniną, nors GABA šiame mechanizme pasireiškia aiškiau. Nustatyta, kad azoto oksidas gali padidinti kraujo ir smegenų barjero pralaidumą.
GABA ir augimo hormonas
Ilgą laiką buvo manoma, kad GABA vartojimas sustiprina sekreciją, ir tame yra dalis tiesos, tik „augimo hormonas“ šiuo atveju apima tik tam tikrą analogų poklasį. Imuniteto reaktyvusis augimo hormonas (irGH) ir imuninės sistemos funkcinis augimo hormonas (ifGH) yra du analogai, kurių lygis padidėja pavartojus GABA priedą. Nors GABA efektyviai nepraeina per hematoencefalinį barjerą, jis daro minėtą poveikį neurologiškai, konkrečiau per dopamino gamybą hipofizėje. Įdomus GABA poveikio GH sekrecijai pokytis stebimas atliekant pasipriešinimo pratimus, ty ploto po kreive padidėjimas ir didesnės smailės vertės. GABA poveikis pasiekia maksimalų 30 minučių mankštą išgėrus GABA ir 75 minutes jo nevartojus. fizinė veikla(ramybėje). Nepaisant to, kad šiuo metu tiesioginis GABA poveikis augimo hormonui nėra įrodytas (kaip ir GABA biotransformacija į kitus aminus kepenyse), daugelis mokslininkų mano, kad šio ryšio tikimybė yra didelė. Reikėtų pažymėti, kad augimo hormono yra 100 skirtingų izoformų ir kad irGH ir ifGH izoformų veikimas gali skirtis nuo labiausiai paplitusių 22 kDa izoformų.
Funkcija
Tarpininkas
Stuburiniams gyvūnams GABA veikia slopinančias sinapses smegenyse, prisijungdamas prie specifinių transmembraninių receptorių. plazmos membrana susiję su prieš ir posinapsiniais neuronų procesais. Dėl šio surišimo jonų kanalai atsidaro, todėl į ląstelę patenka neigiamo krūvio chlorido jonai arba iš ląstelės išstumiami teigiamai įkrauti kalio jonai. Tai sukelia neigiamus transmembraninio potencialo pokyčius ir, kaip taisyklė, sukelia hiperpoliarizaciją. Yra žinomos dvi bendros GABA receptorių klasės: GABA, kur receptorius yra ligandų valdomo jonų kanalų komplekso dalis; ir metabotropiniai GABA receptoriai, kurie yra G baltymų receptoriai, kurie atidaro arba uždaro jonų kanalus veikiant tarpininkams (G baltymams). Neuronai, gaminantys GABA, vadinami GABAerginiais neuronais. Jie daugiausia slopina suaugusių stuburinių gyvūnų receptorius. Vidutinės dygliuotos ląstelės yra tipiškas GABAerginius slopinančių CNS ląstelių pavyzdys. Priešingai, GABA turi sužadinantį ir slopinantį poveikį vabzdžiams, nes tarpininkauja raumenų aktyvacijai sinapsėse tarp nervų ir raumenų ląstelės o taip pat stimuliuojant tam tikras liaukas. Žinduolių organizme kai kurie GABAerginiai neuronai, pavyzdžiui, kandeliabrų ląstelės, taip pat gali sužadinti savo glutamaterginius pasiuntinius. GABAA receptoriai yra ligandais aktyvuoti chlorido kanalai; tai yra, aktyvinami GABA, jie leidžia chlorido jonų srautui praeiti pro ląstelės membraną. Ar chlorido srautas yra sužadinantis / depoliarizuojantis (neutralizuojantis neigiamą įtampą ląstelės membranoje), manevringas (neturintis įtakos ląstelės membranai), ar slopinantis / hiperpoliarizuojantis (dėl kurio ląstelės membrana tampa neigiama), priklauso nuo chlorido srauto krypties. . Kai iš ląstelės išteka grynas chloridas, GABA yra sužadinanti arba depoliarizuojanti; Kada grynas chloridas patenka į ląstelę, GABA slopina arba hiperpoliarizuoja. Kai grynasis chlorido srautas yra artimas nuliui, GABA veiksmas yra judrus. Manevrinis slopinimas neturi tiesioginės įtakos ląstelės membranos potencialui; tačiau jis sumažina bet kokių sutampančių sinapsinių įėjimų poveikį, daugiausia sumažindamas elektrinę varžą. ląstelės membrana(iš esmės tai atitinka Ohmo dėsnį). Chlorido kontrolės metodų molekulinės koncentracijos ląstelėje pokyčiai – taigi ir šio jonų srauto kryptis – yra atsakingi už GABA funkcinio vaidmens pokyčius naujagimiams ir suaugusiems. Tai reiškia, kad smegenims vystantis suaugus, GABA keičia savo vaidmenį iš jaudinamojo į slopinamąjį.
smegenų vystymasis
Nors GABA yra slopinantis neurotransmiteris brandžiose smegenyse, besivystančiose smegenyse jo veikimas pirmiausia yra sužadinantis. Chlorido gradientas atkuriamas nesubrendusiuose neuronuose ir jo apsisukimo potencialas yra didesnis nei ląstelių ramybės membranos potencialas; GABA-A receptoriaus aktyvacija, taigi, veda prie Cl-jonų nutekėjimo iš ląstelės, t.y. depoliarizuojanti srovė. Diferencinis chlorido gradientas nesubrendusiuose neuronuose pirmiausia priklauso nuo didesnės NKCC1 kotransporterių koncentracijos, palyginti su KCC2 kotransporterių nesubrendusiose ląstelėse. GABA pati iš dalies yra atsakinga už jonų siurblių brendimą. GABAerginiai interneuronai greičiau subręsta hipokampe, o GABA signalizacijos įtaisas atsiranda prieš perduodant glutamaterginį perdavimą. Taigi, GABA yra pagrindinis sužadinantis neurotransmiteris daugelyje smegenų sričių prieš glutamaterginių sinapsių brendimą. Tačiau ši teorija buvo suabejota, remiantis rezultatais, rodančiais, kad nesubrendusių pelių smegenų dalys buvo inkubuojamos dirbtinėje aplinkoje. cerebrospinalinis skystis(pakeitus, atsižvelgiant į normalią nervinės aplinkos sudėtį, į gliukozę pridedant alternatyvios energijos substrato beta-hidroksibutirato), GABA keičia savo veikimą iš jaudinamojo į slopinamąjį. Vėliau šis poveikis buvo pakartotas naudojant kitus energijos substratus, piruvatą ir laktatą, papildant terpėje esančią gliukozę. Naujausi piruvato ir laktato metabolizmo tyrimai parodė, kad pirminiai rezultatai buvo susiję ne su energijos šaltiniu, o su pH pokyčiu dėl substratų veikimo kaip „silpnosios rūgštys“. Vėliau šie argumentai buvo paneigti papildomomis išvadomis, kurios rodo, kad pH pokyčiai, didesni nei sukeliami energetinių substratų, neturi įtakos GABA poslinkiui esant energetiniam substratui ACSF ir kad beta hidroksibutirato, piruvato ir laktato veikimo mechanizmas. (vertinta NAD(P)H ir deguonies panaudojimo matavimais) buvo susijęs su energijos metabolizmu. Vystymosi stadijoje prieš susiformuojant sinapsiniams kontaktams GABA sintetina neuronai ir veikia kaip autokrininis (veikiantis tą pačią ląstelę) ir parakrininis (veikiantis šalia esančias ląsteles) signalizacijos tarpininkas. Ganglioniniai pakilimai taip pat labai prisideda prie GABAerginių žievės ląstelių populiacijos augimo. GABA reguliuoja nervinių pirmtakų ląstelių proliferaciją, migraciją ir diferenciaciją, neuritų pailgėjimą ir sinapsių susidarymą. GABA taip pat reguliuoja embrioninių ir nervinių kamieninių ląstelių augimą. GABA gali turėti įtakos neuroninių pirmtakų ląstelių vystymuisi, ekspresuodamas iš smegenų gautą neurotrofinį faktorių. GABA aktyvuoja GABA receptorius, sustabdydamas ląstelių ciklą S fazėje, ribodamas augimą.
GABA veikimas už nervų sistemos ribų
GABAerginiai mechanizmai buvo įrodyti įvairiuose periferiniuose audiniuose ir organuose, įskaitant žarnyną, skrandį, kasą, kiaušintakius, gimdą, kiaušides, sėklides, inkstus, šlapimo pūslė, plaučiai ir kepenys. 2007 m. epitelyje buvo aprašyta sužadinanti GABAerginė nervų sistema. kvėpavimo takų. Sistema suaktyvina vėlesnį alergenų poveikį ir gali būti įtraukta į astmos mechanizmus. GABAerginės sistemos taip pat buvo aptiktos sėklidėse ir akies lęšyje.
Struktūra ir konformacija
GABA pirmiausia egzistuoja kaip cviterionas, ty su deprotonuota karboksilo grupe ir protonuota amino grupe. Jo konformacija priklauso nuo aplinkos. Dujų fazėje pirmenybė teikiama aukštai konformacijai dėl elektrostatinės traukos tarp dviejų funkcinių grupių. Remiantis kvantiniais cheminiais skaičiavimais, stabilizavimas yra apie 50 kcal/mol. Kietoje būsenoje konformacija yra labiau išplėsta, o amino gale yra transkonformacija, o karboksilo gale - Gauche konformacija. Taip yra dėl sąveikos su kaimyninėmis molekulėmis. Tirpale dėl solvatacijos efektų yra penkios skirtingos konformacijos (kai kurios sulankstytos, o kai kurios išplėstos). GABA konformacinis lankstumas yra svarbą jo biologinė funkcija, nes nustatyta, kad GABA jungiasi prie skirtingų receptorių, turinčių skirtingą konformaciją. Daugelis GABA analogų, naudojamų farmacijoje, turi tvirtesnę struktūrą ir geresnę surišimo kontrolę.
Istorija
Gama-aminosviesto rūgštis pirmą kartą buvo susintetinta 1883 m. ir iš pradžių buvo žinoma tik kaip augalų ir mikrobų metabolitas. Tačiau 1950 m. buvo nustatyta, kad GABA yra neatsiejama žinduolių centrinės nervų sistemos dalis.
Biosintezė
GABA neperžengia kraujo ir smegenų barjero; jis sintetinamas smegenyse iš glutamato su fermentu L-glutamo rūgšties dekarboksilaze ir piridoksalio fosfatu (kuris yra aktyvi forma) kaip kofaktorius. GABA paverčiama atgal į glutamatą metabolizmo keliu, vadinamu GABA šuntu. Šio proceso metu glutamatas, pagrindinis sužadinimo neurotransmiteris, paverčiamas pagrindiniu slopinančiu neuromediatoriumi (GABA).
katabolizmas
Fermentas GABA transaminazė katalizuoja 4-aminobutano rūgšties ir 2-oksoglutarato pavertimą gintaro semialdehidu ir glutamatu. Tada gintaro pusialdehidas oksiduojamas iki gintaro rūgštis naudojant gintaro semialdehido dehidrogenazę. Tokiu būdu materija patenka į ciklą citrinos rūgštis kaip naudingas šaltinis energijos.
Farmakologija
Vaistai, kurie veikia kaip alosteriniai GABA receptorių moduliatoriai (vadinamieji GABA analogai arba GABAerginiai vaistai) ir vaistai, didinantys turimo GABA kiekį, paprastai turi raminamąjį, antistresinį ir prieštraukulinį poveikį. Daugelis toliau išvardytų medžiagų sukelia anterogradinę ir retrogradinę amneziją. GABA negali pereiti kraujo ir smegenų barjero, nors kai kurios smegenų sritys, kuriose nėra veiksmingo kraujo ir smegenų barjero, pavyzdžiui, periventrikulinis branduolys, gali būti veikiamos GABA, kai jos vartojamos sistemiškai. Bent vienas tyrimas rodo, kad kada geriamasis vartojimas GABA padidina žmogaus skaičių. Kai GABA yra švirkščiama tiesiai į smegenis, medžiaga turi ir stimuliuojantį, ir slopinantį poveikį gamybai, priklausomai nuo asmens fiziologijos. Buvo sukurti kai kurie GABA provaistai (pvz., pikamilonas), kurie gali pereiti hematoencefalinį barjerą ir suskaidyti į GABA ir nešiklio molekulę jau smegenyse. Tai leidžia tiesiogiai padidinti GABA lygį visose smegenų srityse.
GABAerginiai vaistai
GABA receptorių ligandai
Agonistai/teigiami allosteriniai moduliatoriai: etanolis, barbitūratai, benzodiazepinai, karizoprodolas, chloro hidratas, etaqualonas, etomidatas, glutetimidas, kava, metakvalonas, muscimolis, neuroaktyvūs steroidai, Z-drugs, propofolis, valerianatezinis, anestezinis anapinas. Antagonistai / neigiami allosteriniai moduliatoriai: bikukulinas, cikutoksinas, flumazenilis, furosemidas, gabazinas, oenantotoksinas, pikrotoksinas, RO15-4513, tujonas.
GABA receptorių ligandai
Agonistai: [[baklofenas|baklofenas]], GBL, propofolis, GHB, fenibutas. Antagonistai: faklofenas, saklofenas.
GABA reabsorbcijos inhibitoriai: deramciklanas, hiperforinas, tiagabinas.
GABA transaminazių inhibitoriai: gabakulinas, fenelzinas, valproatas, vigabatrinas, melisa
GABA analogai: pregabalinas, gabapentinas.
Kiti: GABA (savarankiškai), L-glutaminas, pikamilonas, progabidas.
GABA kaip priedas
Nemažai komercinių šaltinių parduoda GABA formules, skirtas naudoti kaip maisto priedas, kartais vartojamas po liežuviu, nepaisant to, kad dar neįrodyta, kad GABA yra veiksmingas kaip anksiolitinis agentas. Tačiau yra ir daugiau mokslinių ir medicininių įrodymų, kad grynas GABA neperžengia hematoencefalinio barjero vartodamas terapiškai reikšmingas dozes. Vienintelis būdas veiksmingai pristatyti GABA yra apeiti kraujo ir smegenų barjerą. Tiesą sakant, yra nedidelis ir ribotas skaičius nereceptinių (JAV) papildų, kurie yra GABA dariniai, tokie kaip fenibutas ir pikamilonas. Picamilon yra niacino ir GABA derinys. Medžiaga kerta kraujo-smegenų barjerą kaip provaistas, kuris vėliau hidrolizuojamas į GABA ir nikotino rūgštį.
Daugelio ligų lengviau išvengti nei išgydyti. Deja, apie tai žinome labai mažai Žmogaus kūnas ir jo poreikius tų medžiagų, kurios yra gyvybiškai svarbios. Tikiuosi, kad šis straipsnis apie tai, kas yra gama-aminosviesto rūgštis ir kam ji skirta, padės atpažinti organizmo „signalus“ ir užkirsti kelią ligų vystymuisi.
Centrinė ir periferinė nervų sistemos savo veiksmą vykdo per specialias struktūras – neuromediatorius. Jie gali sukelti ir sužadinimą, ir slopinimą CNS; skirstomi į 3 grupes: aminorūgštis, katecholaminus ir peptidus. Dažniausi atstovai yra epinefrinas ir norepinefrinas, gama-aminosviesto rūgštis, glicinas, dopaminas, serotoninas, glutamatas, acetilcholinas.
Gama-aminosviesto rūgštis (GABA) yra viena iš labiausiai svarbūs tarpininkai smegenys. Atstovauja Cheminė medžiaga esantis žmogaus organizme ir yra vienas iš neesminės aminorūgštys kurie negali sintetinti baltymų molekulių.
Gama-aminosviesto rūgšties vertė organizme yra labai didelė. Ji atlieka svarbiausias funkcijas:
- Tarpininko funkcija. Jis turi hipotenzinį, raminamąjį, prieštraukulinį poveikį. Be to, skatina miego stimuliavimą, reguliuoja motorinę veiklą, gerina atmintį ir mąstymo procesus.
- medžiagų apykaitos funkcija. Gerina medžiagų apykaitos procesus smegenyse ir jų kraujotaką, aprūpina nervines ląsteles energija. Gama-aminosviesto rūgšties dėka pasiekiamas vienas iš svarbiausių poveikių – antihipoksinis (apsaugo nuo deguonies badas). Taip pat medžiagų apykaitos funkciją lemia medžiagų apykaitos produktų pašalinimas iš organizmo ir poveikis somatotropinio hormono gamybos stimuliavimui priekinėje hipofizės liaukoje.
Gama-aminosviesto rūgšties veikimo spektras. Gavimo šaltiniai
Būdamas vienu iš kritinius komponentus kraują ir smegenų audinį, GABA gerina smegenų kraujotaką, aktyvina energetinius procesus, didina audinių kvėpavimo aktyvumą, pagreitina gliukozės panaudojimą ir toksinių medžiagų apykaitos produktų pašalinimą, pasižymi vidutiniu psichostimuliuojančiu, antihipoksiniu ir prieštraukuliniu poveikiu. Dėl to pagerėja nervų procesų dinamika smegenyse, didėja mąstymo produktyvumas, atmintis.
Tarpininkas prisideda prie kalbos ir motorinių funkcijų atkūrimo po smegenų kraujotakos pažeidimo (insulto), turi vidutinį hipotenzinį poveikį, normalizuoja padidėjusį arterinis spaudimas ir pašalina jo simptomus (galvos svaigimą/skausmą, nemigą).
Trūkstant natūralių gama-aminosviesto rūgšties atsargų, jos turi būti gaunamos iš kitų šaltinių. Kai kuriuose yra GABA vaistažolių produktai(arbatos ir kavos lapeliai, siūliniai grybai, taip pat kryžmažiedžių augalų sultys). Be to, jis gaunamas chemiškai naudojant mikrobiologiniai metodai naudojant žmogaus bakterijas, pvz. coli. Vienas iš dažniausiai vartojamų vaistų pakaitinė terapija – .
Gama-aminosviesto rūgšties taikymo sritis yra gana plati: epilepsija, smegenų kraujagyslių ligos (aterosklerozė, hipertenzija, insulto ir trauminio smegenų pažeidimo pasekmės), smegenų kraujagyslių nepakankamumas ir discirkuliacinė encefalopatija, Alzheimerio liga, Parkinsono liga, pablogėjusi atmintis, dėmesys, kalba, galvos svaigimas, galvos skausmas, alkoholinė encefalopatija, psichikos encefalopatija ir polininė encefalopatija vaikai, demencija, cerebrinis paralyžius, endogeninė depresija, kurioje vyrauja astenohipochondriniai reiškiniai ir protinės veiklos sunkumai, kinetozė (jūrų ir oro liga).
Diabetu sergantiems pacientams GABA mažina gliukozės kiekį kraujyje.
Taigi, minėtų diagnozių ir simptomų gydymui / profilaktikai būtinas vaistų papildymas.
šalutiniai produktai teigiamų padarinių GABA yra:
- pagerinti miego kokybę;
- padidėjęs lytinis potraukis;
- padidėjęs augimo hormono kiekis;
- degina riebalus ir palengvėja * .
* Kultūrizme jis naudojamas, nes gali stimuliuoti priekinę hipofizę, kuri gamina augimo hormoną. Savo ruožtu augimo hormonas turi ryškų anabolinį ir riebalus deginantį poveikį.
Kitiems šalutiniai poveikiai GABA taip pat apima nedidelį veido ir kaklo dilgčiojimą, širdies ritmo ir kvėpavimo pokyčius. Tačiau jie NEkelia pavojaus sveikatai, dažniausiai atsiranda vartojant didesnes nei 4 g per parą dozes, ir praeina po kelių dienų vartojimo.
Vaistai, kurių sudėtyje yra GABA, yra draudžiami vaikams iki 1 metų, nėščioms moterims pirmąjį trimestrą (reikia pasitarti su gydytoju) ir padidėjęs jautrumasį pagrindinį arba pagalbinės medžiagos ir ūminis inkstų nepakankamumas.