Kas yra histamino išsiskyrimas? Histaminas ir smegenys

Histaminas yra junginys, kuris reguliuoja įvairios funkcijos organizmas. Jis gali būti susintetintas ląstelėse arba ateiti iš išorės.

Šaltiniai

Aminorūgštis histidinas.Įtrauktas į kai kuriuos produktus, jis yra histamino sintezės pagrindas jungiamasis audinys. Jis vadinamas endogeniniu; granulių pavidalu nusėda specializuotose ląstelėse (bazofiluose arba putliųjų ląstelių).
Maistas kurių sudėtyje yra histamino. Šiuo atveju tai yra egzogeninė.
Taip pat gali būti stebimas histamino kaupimasis pažeidžiant žarnyno mikroflorą Pavyzdžiui, sergant disbakterioze.

Atsakymai

Ląstelėse histamino randama surišta forma. Esant stresui, audinių pažeidimams, veikiant toksinams, pašaliniams agentams ir kt., jis išsiskiria ir tampa aktyvus, o tai pasireiškia daugybe reakcijų:

lygiųjų raumenų spazmai,
skaičiaus padidėjimas druskos rūgšties skrandyje
pažeminti kraujo spaudimas,
pratęsimas periferiniai indai,
gleivių sekrecija,
plaučių kraujotakos kraujagyslių susiaurėjimas,
odos, gleivinių patinimas,
hiperemija.

Histaminas, tiekiamas su maistu ir susikaupęs dėl netinkamos žarnyno veiklos, sukelia tokias pačias organizmo reakcijas kaip ir išsiskiriantis endogeninis. Pasireiškimai priklauso nuo to, su kuriuo receptoriumi vyksta sąveika.

Yra 3 tipų histamino receptoriai: H1, H2, H3. Pirmosios yra lygiuosiuose raumenyse, kraujagyslių membranoje, centrinėje nervų sistemoje. Prisijungus prie H1, susitraukia bronchų, žarnyno raumenys, kraujagyslės, didėja prostaglandinų gamyba. Šio tipo receptoriai sukelia skysčių kaupimąsi aplink kraujagysles, sukelia edemą ir dilgėlinę.

H2 receptoriai randami skrandžio parietalinėse ląstelėse. Sąveikaujant su jais, histaminas sukelia skrandžio liaukų veiklos padidėjimą, gleivių susidarymą. Vienalaikis H1 ir H2 stimuliavimas sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir niežulio atsiradimą. H3 receptoriai, esantys centrinėje nervų sistemoje ir periferinėse nervų sistemos dalyse, slopina serotonino, norepinefrino ir kitų neurotransmiterių išsiskyrimą.

Laisvas histaminas gali būti prijungtas prie kraujo baltymų arba inaktyvuotas metilhistamino ir histaminazės fermentų. Šis procesas vyksta kepenyse, jungiamajame audinyje, placentoje, inkstuose. Inaktyvuotas, jis vėl saugomas putliosiose ląstelėse. Nedidelis kiekis išsiskiria su šlapimu.

Maistas gali tiesiogiai sukelti endogeninio histamino išsiskyrimą, dėl kurio gali išsivystyti alerginė reakcija, arba jie patys yra padidėjusio jo kiekio šaltinis, sukeliantis maisto netoleravimą. Pastaruoju atveju histaminas, patekęs į organizmą, sukelia apraiškas, panašias į tikrąją alergiją.

Histamino kiekis maiste yra reguliuojamas tam tikrus standartus. Taigi, pagal Rusijos standartus, jo kiekis žuvyje, pavyzdžiui, neturėtų viršyti 100 mg/kg.

Šie produktai sukelia savo histamino aktyvavimą:

braškių,
šokoladas,
alkoholis,
kiaulių kepenys,
baltas kiaušinis,
kvieciai,
krevetės,
dirbtiniai priedai (dažai, konservantai ir kt.).

Maisto produktai, kurių sudėtyje yra histamino padidinti kiekiai, susiję:

dešrelės,
alaus,
sūriai,
raugintų kopūstų,
Baklažanas,
pomidorai,
konservuotų maisto produktų.

Histamino kiekis produktuose gali gerokai padidėti, jei jie nėra tinkamai laikomi, pažeidžiamos transportavimo sąlygos, konservuojami ir užšaldomi. Suvalgius tokį maistą, reakcija į jį gali būti net sveikiems žmonėms.

Kadangi histaminas greitai inaktyvuojamas, ne itin ryškūs pavieniai pasireiškimai gali išnykti savaime. Tačiau esant daugybei ir ryškių reakcijų, būtina imtis antihistamininiai vaistai(pagal naudojimo instrukciją). Apsinuodijimas histaminu gali sukelti uždusimą, traukulius ir mirtį.

Taikymas medicinoje

Histaminas gali būti naudojamas ligoms gydyti, tyrimams ir diagnostikai. Vertinant funkcinė būklė skrandžio, naudojamas tam tikros koncentracijos histamino hidrochlorido tirpalas. Tikslas – skatinti sekreciją skrandžio sulčių.

Kaip vaistas histaminas naudojamas šioms ligoms:

poliartritas,
mieloidinė leukemija,
reumatas,
alerginės reakcijos,
radikulitas,
nervinės kilmės skausmas.

Histamino vartojimo indikacijos taip pat yra migrena, dilgėlinė, bronchinė astma.

Histaminas kaip vaistas vartojamas tepalo, injekcijų pavidalu, naudojamas elektroforezei. Vaisto "Histamino" instrukcijose yra gana platus sąrašas šalutiniai poveikiai ir kontraindikacijų, todėl jo paskirtis ir dozavimas turi būti prižiūrimas gydytojo.

Be to, farmakologijoje yra preparatų, kurių sudėtyje yra histamino derinio su kitomis veikliosiomis medžiagomis. Pavyzdžiui, jo derinys su serumo imunoglobulinu () skirtas vartoti alerginių ligų remisijos laikotarpiu. Toks kompleksas padidina kraujo gebėjimą inaktyvuoti laisvą histaminą.

Įvairios kilmės alergijoms gydyti taikoma vadinamoji dozuota histamino imunoterapija. Jo tikslas – laipsniškas nejautrumo tam tikram histamino kiekiui kraujyje vystymasis. Šis metodas leidžia pasirinkti individualų vaisto kiekį ir kontroliuoti atsaką.

Atsiradus alergijai, reikia tinkamai peržiūrėti savo mitybą, atkreipti dėmesį į paprastus, natūralius produktus. Valyti kūną žolelėmis nebus nereikalinga. Būtina stebėti žarnyną, tai priklauso ir nuo suvartojamo maisto. Galų gale, gali pasirodyti, kad banalus dešrų atsisakymas sugrąžins sveikatą ir jėgą.

Histaminas yra tarpininkas, dalyvaujantis reguliuojant gyvybines funkcijas Žmogaus kūnas. Normaliomis sąlygomis šis biogeninis junginys yra neaktyvus, tačiau kai tik alergenas patenka į organizmą, jis iš karto patenka į kraują. puiki suma nemokamas histaminas.

Veikimo principas

Turi laisvo histamino padidėjęs aktyvumas: plečia ir nuleidžia arterinį kraują, dėl to kraujas sustingsta ir sutirštėja, tinsta aplinkiniai audiniai, o bronchų lygieji raumenys ir raumenys patenka į spazmo būseną. Be to, yra refleksinis antinksčių šerdies sužadinimas, o to pasekmė – adrenalino išsiskyrimas, arteriolių susiaurėjimas ir padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis. Dėl histamino išsiskyrimo padidėja ir skrandžio sulčių sekrecija.

Kažkokia suma duota medžiaga Jis taip pat randamas centrinėje nervų sistemoje, kur jis veikia kaip neurotransmiteris. Gali būti, kad kai kurie lipofiliniai histamino antagonistai, prasiskverbę pro antihistamininių vaistų barjerą, turi raminamasis poveikis dėl blokuojančio poveikio centrinius histamino receptorius.

Didelė histamino koncentracija kraujyje gali sukelti anafilaksinį šoką, tokiu atveju gali padėti tik adrenalinas, nes antihistamininiai vaistai gali tik slopinti histamino receptorių veikimą. Norint netapti raumenų spazmų ir bronchinės astmos priepuolio įkaitu, būtina imtis prevencinių priemonių ir visada turėti po ranka lėšų, ypač tiems, kurie linkę į tai. Šios grupės vaistai blokuoja histamino receptorius ir neleidžia laisvajam histaminui patekti į kraują.

Kaip histaminas naudojamas medicinoje?

Histaminas plačiai naudojamas medicinoje įvairių ligų. Galima įsigyti baltų miltelių arba 0,1 % tirpalo pavidalu. parodyta šis vaistas sergant tokiomis ligomis kaip išialgija, reumatas, poliartritas ir pleksitas. Sergant astma ir alergiškomis, pacientui skiriamas histamino injekcijų kursas. Dėl to organizmas įgauna didesnį atsparumą šiai medžiagai ir mažėja polinkis.

Dėl histamino gebėjimo skatinti skrandžio sekreciją, juo galima diagnozuoti skrandžio būklę. geriamasis vartojimas tai neduoda jokio efekto, "veikia" tik suleidus į odą, įtrynus tepalo pavidalu arba naudojant elektroforezėje.

Histaminas yra biologiškai veiklioji medžiaga, kuris yra organizme ir turi daug poveikių, įtakojančių specifinius jo receptorius. Tai privalomas uždegiminių ir alerginių reakcijų vystymosi tarpininkas, reguliuoja organų ir audinių funkcijas. Per savo dalyvavimą patologiniai procesai buvo sugalvoti vaistai kurie gali kontroliuoti histamino poveikį ląstelėms.

Kas yra histaminas

Histaminas yra neurotransmiteris, susidarantis iš aminorūgšties histidino. Daugumoje žmogaus kūno audinių jis yra neaktyvios būsenos ir įsijungia kada alerginės ligos, sužalojimai, nudegimai, nušalimai. Taip pat yra medžiagų, kurios gali pašalinti histaminą iš ląstelių ir padidinti jo kiekį kraujyje. Jie vadinami liberalais.

Garsiausios yra maisto produktai(braškės, citrusiniai vaisiai, šokoladas, kava, pomidorai, bananai, žemės riešutai, žuvis, kopūstai, dešros ir kt.) ir vaistai (propanisidas, fenobarbitalis, sukcinilcholinas, tubokurarinas, dekstranai, morfinas, polimiksinas ir kt.).

Histamino susidarymo schema ir formulė:

Receptoriai ir poveikis

Kad veiktų audinius, histaminas turi prisijungti prie receptorių, esančių skirtingi kūnai. Šiuo metu yra 3 potipiai - H-1, H-2, H-3:

Receptoriaus tipas	Lokalizacija	Pagrindinės funkcijos ir efektai
H-1	Lygūs bronchų, žarnyno, arterijų ir venų raumenys. Centriniai kapiliarai, širdis, postsinapsiniai neuronai nervų sistema	Kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, dėl kurio atsiranda edema ir sumažėja kraujospūdis, susiaurėja bronchai ir padidėja gleivių sekrecija, pagreitėja širdies susitraukimų dažnis, padidėja niežulys, skatinamas hipofizės hormonų išsiskyrimas.
H-2	Skrandžio, širdies, lygiųjų arterijų ir gimdos raumenys. Putliosios ląstelės, bazofiliniai ir neutrofiliniai leukocitai, limfocitai, riebalinis audinys, centrinės nervų sistemos neuronai	Padidėjusi skrandžio sekrecija, sumažėjęs kraujagyslių tonusas, gimdos susitraukimo slopinimas, histamino išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių ir bazofilų slopinimas, sumažėjusi neutrofilų priešuždegiminė funkcija
H-3	Centrinė nervų sistema	Neuromediatorių išsiskyrimo slopinimas

Kas yra histamino reakcija

Histamino sąveika su jo receptoriumi ir minėtų poveikių suaktyvėjimas vadinamas histamino atsaku. Kontūras paprasta kalba proceso esmę galima iliustruoti alergine reakcija, susijusia su šiuo tarpininku.

Pagrindinis histamino šaltinis yra bazofilai arba putliosios ląstelės, kuriose yra daug granulių. Šių ląstelių paviršiuje yra E tipo imunoglobulinų, vadinamųjų antikūnų. Kad histaminas pasišalintų iš ląstelės ir įvyktų degranuliacija, būtina prie antikūno prijungti antigeną. IN Ši byla Antigenas vadinamas alergenu.

Po pirmojo patekimo į organizmą histamino neišsiskiria, nes ląstelės tampa jautrios šioms svetimoms molekulėms. Paprastais žodžiais, jie „ruošia“ kitam kontaktui su ja. Pakartotinai prasiskverbus alergenui, įvyks bazofilų degranuliacija.

Po to, kai tarpininkas palieka ląstelę, jis prisijungia prie receptorių. Jų stimuliavimas sukelia atitinkamą poveikį, kuris sukelia alerginių procesų simptomus:

Odos paraudimas, niežėjimas ir patinimas.
Čiaudulys, parvertimas ir sloga skaidrus pasirinkimas nuo nosies.
Dusulys, kosulys, dusulys.
Ašarojimas, akių niežėjimas ir vokų patinimas.

Gali išprovokuoti histamino reakcija į kūno sąlytį su alergenu rimtų pasekmių anafilaksinio šoko forma. Jai būdingas liežuvio ir gerklų paburkimas, dėl kurio užsidaro kvėpavimo takai, o tai, nesuteikus skubios pagalbos, baigiasi mirtimi.

Vaistai

kaip histaminas vaistas retai naudojamas dėl didelės šalutinio poveikio rizikos:

Gali būti naudojamas skausmui mažinti sergant sąnarių ir raumenų reumatu, poliartritu, radikulitu, pleksitu. intraderminis vartojimas histamino dihidrochlorido tirpalas.
Vertinant funkcinę skrandžio būklę, nes skatina jo sekreciją. Tačiau dabar tam dažniau naudojamas Pentgastrin arba Bentazol.
At alerginės ligos, bronchų astma, galima skirti dilgėlinę intraderminės injekcijos histaminas c laipsniškas didėjimas dozės. Manoma, kad organizmas sukuria jam atsparumą ir mažina polinkį į alergines reakcijas.

Daugiau praktinė vertė pašalina histamino poveikį patologiniams procesams. Šiuo tikslu yra grupė antihistamininių vaistų, kurie yra susisteminti pagal veikimo mechanizmą.

H1 receptorių blokatoriai naudojami alergijoms gydyti:

1 karta - Difenhidraminas, Fenistil, Suprastin Diazolin, Tavegil ir kt. (neselektyviai blokuoja H-1, 2, 3 receptorius, todėl turi daugiausiai šalutinių poveikių).
2 karta - Claritin, Lorano, Lorfast, Loratadin ir tt Selektyviai išjunkite H1 receptorius.
3 karta - Edem, Erius, Loratek, Tsetrin, Tsetrilev ir tt Didžiausias selektyvumas pirmajam receptorių potipiui.

H2 receptorių blokatoriai naudojami esant virškinimo trakto ligoms:

1 karta - Cimetidinas.
2 karta - Ranitidinas.
3 karta - Famotidinas.
4 karta - Nizatidinas.
5 karta - Roxatidine.

Šis junginys pirmą kartą buvo gautas sintetiniu būdu 1907 m., o tik vėliau, nustačius jo ryšio su gyvūnų audiniais ir juose esančiomis putliosiomis ląstelėmis faktą, gavo savo pavadinimą ir mokslininkai suprato, kas tai yra. histaminas ir kokie yra histamino receptoriai. Jau 1910 m. anglų fiziologas ir farmakologas Henry Dale (nugalėtojas Nobelio premija 1936 m. už savo darbą apie acetilcholino vaidmenį perduodant nervinius impulsus) įrodė, kad histaminas yra hormonas ir parodė bronchospastines ir kraujagysles plečiančias savybes, kai jis į veną gyvūnai. Tolesni tyrimai daugiausia buvo skirti procesų, kurie išsivysto reaguojant į antigeno patekimą į jautrintą gyvūną, panašumui ir biologiniam poveikiui, atsirandančiam po hormonų injekcijų. Tik praėjusio amžiaus 50-aisiais buvo nustatyta, kad histaminas yra juose ir iš jo išsiskiria alergijos.

Histamino metabolizmas (sintezė ir skilimas)

Histamino sintezė putliosiose ląstelėse ir bazofiluose bei jo skilimo būdai tarpląstelinėje erdvėje po sekrecijos

Iš to, kas pasakyta, aišku, kas yra histaminas, bet kaip jis sintetinamas ir toliau metabolizuojamas.

Bazofilai ir putliosios ląstelės yra pagrindiniai organizmo dariniai, kuriuose gaminamas histaminas. Mediatorius yra sintetinamas Golgi aparate iš aminorūgšties histidino, veikiant histidino dekarboksilazei (žr. aukščiau pateiktą sintezės schemą). Naujai susidaręs aminas yra kompleksuojamas su heparinu arba struktūriškai panašiais proteoglikanais joninės sąveikos su jų šoninių grandinių rūgštinėmis liekanomis.

Po sintezės išskiriamas histaminas greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas – 1 min.) daugiausia dviem būdais:

oksidacija (30%),
metilinimas (70%).

Didžioji dalis metilinto produkto išsiskiria per inkstus, o jo koncentracija šlapime gali būti bendros endogeninės histamino sekrecijos matas. Nedidelį kiekį mediatoriaus spontaniškai išskiria ramybės būsenos odos putliosios ląstelės maždaug 5 nmol, o tai viršija hormono koncentraciją kraujo plazmoje (0,5-2,0 nmol). Be putliųjų ląstelių ir bazofilų, histaminą gali gaminti trombocitai, nervų sistemos ląstelės ir skrandis.

Histamino receptoriai (H1, H2, H3, H4)

G-baltymų, susijusių su ląstelėmis, ciklinis aktyvavimas ir inaktyvavimas histamino receptoriai, ir jų sukeliamo biologinio poveikio įvairovę. Ramybės būsenoje αβγ trimeris jungiasi su guanozino difosfatu (BVP). Histamino receptoriaus sąveika su ligandu lemia BVP išsiskyrimą ir G baltymo aktyvavimą. Tolesnis guanozino trifosfato (GTP) α-grandinės papildymas, kurio ląstelėje yra perteklius, sukelia G-baltymo disociaciją į α-monomerą ir βγ-dimerą. Skilimo momentu abi struktūros gali inicijuoti įvairius tarpląstelinius biocheminius efektus, kurių kokybines savybes daugiausia lemia α grandinės tipas. Signalo blokavimas vyksta veikiant baltymams, vadinamiems RGS (G-baltymų signalizacijos reguliatoriais). Jie jungiasi prie α-grandinės ir smarkiai pagreitina GTP hidrolizę. GTP perėjimas prie BVP vėl veda prie G baltymų grandinių susiejimo.

Biologinio histamino poveikio diapazonas yra gana platus, nes yra mažiausiai keturių tipų histamino receptoriai:

H 1,
H 2
H 4 .

Jie priklauso labiausiai paplitusiai kūno jutiklių klasei, kuri apima regos, uoslės, chemotaktinius, hormoninius, neurotransmisijos ir daugybę kitų receptorių. Stuburinių gyvūnų klasėje esančių struktūrų įvairovė gali svyruoti nuo 1000 iki 2000 ir viso atitinkami genai paprastai viršija 1% genomo tūrio. Tai sulankstytos baltymo molekulės, kurios 7 kartus „blyksteli“ išorinę ląstelės membraną ir yra susietos su G baltymu iš jos vidinės pusės. G-baltymus taip pat atstovauja didelė šeima. Juos vienija bendra struktūra (jie susideda iš trijų subvienetų: α, β ir γ) ir gebėjimas surišti nukleotidą guaniną (iš čia ir kilo pavadinimas „guaniną surišantys baltymai“ arba „G baltymai“).

Yra žinoma 20 Gα, 6 – Gβ ir 11 – Gγ grandinių variantų. Signalo perdavimo metu (žr. paveikslėlį aukščiau), ramybės būsenoje susieti G-baltymo subvienetai suyra į α monomerą ir βγ dimerą. Remiantis α-subvienetų struktūros skirtumu, G-baltymai skirstomi į 4 grupes (α s , α i , α q , α 12). Kiekviena grupė turi savo viduląstelinių signalizacijos kelių inicijavimo ypatybes. Taigi konkrečiu ligandų ir receptorių sąveikos atveju ląstelės atsaką lemia tiek paties histamino receptoriaus specifiškumas ir struktūra, tiek su juo susijusio G baltymo savybės.

Pastebėti požymiai būdingi ir histamino receptoriams. Juos koduoja atskiri genai, esantys skirtingose chromosomose, ir yra susiję su skirtingais G baltymais (žr. lentelę žemiau). Be to, atskirų tipų H receptorių audinių lokalizacija labai skiriasi. Dėl alergijos dauguma poveikis realizuojamas per H 1 -histamino receptorius. Pastebėtas G baltymo aktyvavimas ir α q / 11 grandinės išsiskyrimas per fosfolipazę C inicijuoja membranos fosfolipidų skilimą, inozitolio trifosfato susidarymą, baltymų kinazės C stimuliavimą ir kalcio mobilizaciją, kurią lydi ląstelių reaktyvumo pasireiškimas, kartais vadinamas "alergija histaminui" (pavyzdžiui, nosyje - rinorėja, plaučiuose - bronchų spazmas, odoje - paraudimas, dilgėlinė ir pūslių susidarymas). Kitas signalizacijos kelias, gaunamas iš H1-histamino receptoriaus, gali sukelti transkripcijos faktoriaus NF-κB aktyvavimą, kuris paprastai realizuojamas formuojant uždegiminį atsaką.

žmogaus histamino receptoriai

Histamino receptorius	G baltymas	Chromosoma	Lokalizacija
H 1	α q	3	Lygūs bronchų ir žarnyno raumenys, kraujagyslės
H2	a s	5	Skrandis
H3	α	20	Nervai
H4	α	18	Kaulų čiulpų ląstelės, eozinofilai

Histaminas gali sustiprinti Th2 imuninį atsaką, slopindamas IL-12 gamybą ir suaktyvindamas IL-10 sintezę antigeną pristatančiose ląstelėse. Be to, jis padidina CD86 ekspresiją šių ląstelių paviršiuje.

Tačiau histamino poveikis T-limfocitų lygiui gali būti skirtingas (iki priešingo). Taigi mediatorius per histamino H1 receptorius padidina stimuliuojamų Th1 ląstelių dauginimąsi ir IFN-γ gamybą. Tuo pačiu metu jis gali slopinti mitozinį Th2 limfocitų aktyvumą ir šių ląstelių IL-4 ir IL-13 sintezę. Šiuo atveju poveikis realizuojamas per H 2 -histamino receptorius. Atrodo, kad pastarieji reiškiniai atspindi grįžtamojo ryšio mechanizmą, kuriuo siekiama susilpninti alerginę reakciją. Veikiant IL-3, kuris yra mastocitų ir bazofilų augimo faktorius, taip pat histidino dekarboksilazės induktorius, padidėja H1-histamino receptorių ekspresija Th1 (bet ne Th2) limfocituose.

K.V. Smagel ir V.A. Čerešnevas

Histaminas yra organinis, t.y. kilęs iš gyvų organizmų, junginys, kurio struktūroje yra aminų grupių, t.y. biogeninis aminas. Histaminas atlieka daug svarbių funkcijų organizme, apie tai vėliau. Histamino perteklius sukelia įvairias patologines reakcijas. Iš kur atsiranda histamino perteklius ir kaip su juo kovoti?

Histamino šaltiniai

Histaminas sintetinamas organizme iš aminorūgščių histidinas:Šis histaminas vadinamas endogeniniu.
Histaminas gali būti nurytas su maistu. Šiuo atveju jis vadinamas egzogeniniu
Histaminą sintetina žarnyno mikroflora ir iš jo gali absorbuotis į kraują Virškinimo traktas. Sergant disbakterioze, bakterijos gali gaminti per daug histamino, kuris sukelia pseudoalergines reakcijas.

Nustatyta, kad endogeninis histaminas yra daug aktyvesnis nei egzogeninis.

Histamino sintezė

Organizme, veikiant histidino dekarboksilazei, dalyvaujant vitaminui B-6 (piridoksalio fosfatui), karboksilo uodega atsiskiria nuo histidino, todėl aminorūgštis paverčiama aminu.

Sintezė vyksta:

Virškinimo trakte liaukos epitelio ląstelėse, kur su maistu gaunamas histidinas virsta histaminu.
Jungiamojo audinio putliosiose ląstelėse (labrocituose), taip pat kituose organuose. Ypač daug putliųjų ląstelių yra galimos žalos vietose: gleivinėse kvėpavimo takai(nosis, trachėja, bronchai), kraujagysles dengiantis epitelis. Histamino sintezė pagreitėja kepenyse ir blužnyje.
Baltuosiuose kraujo kūneliuose – bazofilų ir eozinofilų

Pagamintas histaminas kaupiamas putliųjų ląstelių granulėse arba baltuosiuose kraujo kūneliuose arba greitai skaidomas fermentų. Jei pusiausvyra sutrinka, kai histaminas nespėja suirti, laisvasis histaminas elgiasi kaip banditas, pridarydamas sumaištį organizme, vadinamas pseudoalerginėmis reakcijomis.

Histamino veikimo mechanizmas

Histaminas veikia prisijungdamas prie specifinių histamino receptorių, kurie žymimi H1, H2, H3, H4. Histamino amino galvutė sąveikauja su asparto rūgštis esantis viduje ląstelės membrana receptorių, ir sukelia tarpląstelinių reakcijų kaskadą, kuri pasireiškia tam tikru biologiniu poveikiu.

Histamino receptoriai

H1 receptoriai randami membranų paviršiuje nervų ląstelės, kvėpavimo takų ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės, epitelio ir endotelio ląstelės (odos ląstelės ir pamušalas kraujagyslės), baltųjų kraujo kūnelių, atsakingų už pašalinių medžiagų neutralizavimą

Jų aktyvinimas histaminu sukelia išorines alergijos ir bronchinės astmos apraiškas: bronchų spazmą su pasunkėjusiu kvėpavimu, žarnyno lygiųjų raumenų spazmą su skausmu ir gausiu viduriavimu, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą, dėl kurio atsiranda edema. Padidėja uždegiminių mediatorių – prostaglandinų – gamyba, kurie pažeidžia odą, o tai lemia odos bėrimai(dilgėlinė) su paraudimu, niežuliu, paviršinio odos sluoksnio atmetimu.

Nervinėse ląstelėse esantys receptoriai yra atsakingi už bendrą smegenų ląstelių aktyvavimą, histaminas įjungia budrumo režimą.

Alerginėms reakcijoms slopinti medicinoje naudojami vaistai, blokuojantys histamino poveikį H1 receptoriams. Tai difenhidraminas, diazolinas, suprastinas. Kadangi jie blokuoja smegenyse esančius receptorius kartu su kitais H1 receptoriais, šalutinis poveikis iš šių priemonių yra mieguistumo jausmas.

H2 receptoriai randami skrandžio tėvų ląstelių membranose – tų ląstelių, kurios gamina druskos rūgštį. Šių receptorių aktyvinimas padidina skrandžio sulčių rūgštingumą. Šie receptoriai dalyvauja maisto virškinimo procesuose.

Egzistuoti farmakologiniai preparatai selektyviai blokuoja histamino H2 receptorius. Tai yra cimetidinas, famotidinas, roksatidinas ir kt. Jie naudojami gydymui pepsinė opa skrandžio, nes jie slopina druskos rūgšties gamybą.

H2 receptoriai ne tik veikia skrandžio liaukų sekreciją, bet ir skatina sekreciją kvėpavimo takuose, o tai išprovokuoja alergijos simptomus, tokius kaip sloga ir skrepliai bronchuose sergant bronchine astma.

Be to, H2 receptorių stimuliavimas veikia imuninį atsaką:

Slopinamas IgE – imuniniai baltymai, kurie surenka svetimą baltymą ant gleivinių, slopina eozinofilų migraciją ( imuninės ląstelės baltasis kraujas, atsakingas už alergines reakcijas) į uždegimo vietą, sustiprina slopinamąjį T limfocitų poveikį.

H3 receptoriai yra nervų ląstelėse, kur jie dalyvauja laiduojant nervinį impulsą, taip pat skatina kitų neurotransmiterių išsiskyrimą: norepinefriną, dopamino, serotonino, acetilcholino. Kai kurie antihistamininiai vaistai, pavyzdžiui, difenhidraminas, kartu su H1 receptoriais veikia H3 receptorius, o tai pasireiškia bendru centrinės nervų sistemos slopinimu, kuris pasireiškia mieguistumu, reakcijų į išorinius dirgiklius slopinimu. Todėl asmenys, kurių veikla reikalauja greitos reakcijos, pvz., vairuotojai, neselektyvių antihistamininių vaistų turėtų vartoti atsargiai. Transporto priemonė. Šiuo metu yra sukurti selektyvūs vaistai, kurie neturi įtakos H3 receptorių funkcionavimui, tai yra astemizolas, loratadinas ir kt.
H4 receptorių yra baltuosiuose kraujo kūneliuose – eozinofiluose ir bazofiluose. Jų aktyvinimas sukelia imuninį atsaką.

Biologinis histamino vaidmuo

Histaminas yra susijęs su 23 fiziologines funkcijas nes jis labai aktyvus Cheminė medžiaga, kuris lengvai įsitraukia į sąveikos reakcijas.

Pagrindinės histamino funkcijos yra šios:

Vietinio kraujo tiekimo reguliavimas
Histaminas yra uždegimo mediatorius.
Skrandžio rūgštingumo reguliavimas
Nervų reguliavimas
Kitos funkcijos

Vietinio kraujo tiekimo reguliavimas

Histaminas reguliuoja vietinį organų ir audinių aprūpinimą krauju. At sunkus darbas, pavyzdžiui, raumenys, yra deguonies trūkumo būsena. Reaguojant į vietinę audinių hipoksiją, išsiskiria histaminas, dėl kurio plečiasi kapiliarai, sustiprėja kraujotaka, o kartu su ja didėja ir deguonies srautas.

Histaminas ir alergija

Histaminas yra pagrindinis uždegimo tarpininkas. Ši funkcija yra susijusi su jo dalyvavimu alerginėse reakcijose.

Surišta forma randama jungiamojo audinio putliųjų ląstelių granulėse ir bazofiluose bei eozinofiluose – baltuosiuose kraujo kūneliuose. Alerginė reakcija yra imuninis atsakas į invaziją svetimų baltymų vadinamas antigenu. Jeigu šis baltymas jau pateko į organizmą, imunologinės atminties ląstelės išsaugodavo apie jį informaciją ir perkeldavo ją į specialius baltymus – imunoglobulinus E (IgE), kurie vadinami antikūnais. Antikūnai turi specifiškumo savybę: atpažįsta ir reaguoja tik į savo antigenus.

Kai baltymas-antigenas vėl patenka į organizmą, juos atpažįsta antikūnai-imunoglobulinai, kurie anksčiau buvo įjautrinti šiuo baltymu. Imunoglobulinai – antikūnai jungiasi prie antigeno baltymo, sudarydami imunologinį kompleksą, o visas šis kompleksas prisitvirtina prie putliųjų ląstelių ir/ar bazofilų membranų. Putliosios ląstelės ir (arba) bazofilai į tai reaguoja išskirdami histaminą iš granulių į tarpląstelinę aplinką. Kartu su histaminu iš ląstelės palieka ir kiti uždegimo mediatoriai: leukotrienai ir prostaglandinai. Kartu jie suteikia vaizdą apie alerginį uždegimą, kuris pasireiškia įvairiais būdais, priklausomai nuo pirminio įjautrinimo.

Iš odos: niežulys, paraudimas, patinimas (H1 receptoriai)
Kvėpavimo takai: lygiųjų raumenų susitraukimas (H1 ir H2 receptoriai), gleivinės edema (H1 receptoriai), padidėjusi gleivių gamyba (H1 ir H2 receptoriai), sumažėjęs plaučių kraujagyslių spindis (H2 receptoriai). Tai pasireiškia dusulio jausmu, deguonies trūkumu, kosuliu, sloga.
Virškinimo trakto: žarnyno lygiųjų raumenų (H2 receptorių) susitraukimas, pasireiškiantis spazminiu skausmu, viduriavimu.
Širdies ir kraujagyslių sistema: sumažėjęs kraujospūdis (H1 receptoriai), sutrikęs širdies ritmas(H2 receptoriai).

Histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių gali būti atliekamas egzocitiniu metodu, nepažeidžiant pačios ląstelės, arba įvyksta ląstelės membranos plyšimas, dėl kurio tuo pačiu metu patenka į kraują. didelis skaičius tiek histaminas, tiek kiti uždegimo mediatoriai. Dėl to kyla tokia didžiulė reakcija kaip anafilaksinis šokas su spaudimo kritimu žemiau kritinio, traukuliais, sutrikus širdies veiklai. Būklė pavojinga gyvybei ir netgi skubi Medicininė pagalba ne visada sutaupo.

IN padidintos koncentracijos histaminas išsiskiria visų uždegiminių reakcijų metu – tiek su imunine, tiek su neimunine.

Skrandžio rūgštingumo reguliavimas

Skrandžio enterochromafininės ląstelės išskiria histaminą, kuris per H2 receptorius stimuliuoja parietines (parientalines) ląsteles. Parietalinės ląstelės pradeda absorbuoti vandenį ir anglies dioksidas iš kraujo, kurie veikiant fermentui karboanhidrazei paverčiami anglies rūgštimi. Parietalinių ląstelių viduje anglies rūgštis skyla į vandenilio jonus ir bikarbonato jonus. Bikarbonato jonai siunčiami atgal į kraują, o vandenilio jonai patenka į skrandžio spindį per K + \ H + siurblį, sumažindami pH į rūgšties pusę. Vandenilio jonų transportavimas vyksta naudojant ATP išleidžiamą energiją. Kai skrandžio sulčių pH tampa rūgštus, histamino išsiskyrimas sustoja.

Nervų sistemos reguliavimas

Centrinėje nervų sistemoje histaminas išsiskiria į sinapses, jungtis tarp nervų ląstelių. Histamino neuronai randami užpakalinėje pagumburio skiltyje tuberomamilariniame branduolyje. Šių ląstelių procesai skiriasi visose smegenyse, per medialinį pluoštą priekinės smegenys jie eina į smegenų žievę. Pagrindinė histamino neuronų funkcija yra palaikyti smegenis budrumo režimu, atsipalaidavimo / nuovargio laikotarpiais jų aktyvumas mažėja, o periodais. greita fazė miega jie yra neaktyvūs.

Histaminas turi apsauginį poveikį centrinės nervų sistemos ląstelėms, mažina polinkį į traukulius, saugo nuo išeminių pažeidimų ir streso poveikio.

Histaminas kontroliuoja atminties mechanizmus, prisidedant prie informacijos pamiršimo.

reprodukcinė funkcija

Histaminas yra susijęs su seksualinio potraukio reguliavimu. Histamino injekcija į kaverninis kūnas vyrų, sergančių psichogenine impotencija, erekciją atkūrė 74 proc. Nustatyta, kad H2 receptorių antagonistai, kurie dažniausiai vartojami gydant pepsinę opą, siekiant sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą, sukelia lytinio potraukio praradimą ir erekcijos sutrikimus.

Histamino sunaikinimas

Į tarpląstelinę erdvę patekęs histaminas, susijungęs su receptoriais, iš dalies sunaikinamas, tačiau didžioji dalis grįžta atgal į putliąsias ląsteles, kaupiasi granulėse, iš kurių, veikiant aktyvuojantiems veiksniams, vėl gali išsiskirti.

Histamino sunaikinimas vyksta veikiant dviem pagrindiniams fermentams: metiltransferazei ir diaminooksidazei (histaminazei).

Veikiamas metiltransferazės, esant S-adenozilmetioninui (SAM), histaminas paverčiamas metilhistaminu.

Ši reakcija daugiausia pasireiškia centrinėje nervų sistemoje, žarnyno gleivinėje, kepenyse, putliosiose ląstelėse (putliosiose ląstelėse, putliosiose ląstelėse). Susidaręs metilhistaminas gali kauptis putliosiose ląstelėse ir, palikęs jas, sąveikauti su H1 histamino receptoriais, sukeldamas tą patį poveikį.

Histaminazė paverčia histaminą imidazolacto rūgštimi. Tai yra pagrindinė histamino inaktyvavimo reakcija, kuri vyksta žarnyno, kepenų, inkstų, odos, ląstelių audiniuose. užkrūčio liauka(užkrūčio liauka), eozinofilai ir neutrofilai.

Histaminas gali prisijungti prie tam tikrų kraujo baltymų frakcijų, o tai slopina pernelyg didelę laisvo histamino sąveiką su specifiniais receptoriais.

Nedidelis histamino kiekis nepakitęs išsiskiria su šlapimu.

Pseudoalerginės reakcijos

Pseudoalerginės reakcijos išorinės apraiškos niekuo nesiskiria nuo tikrų alergijų, tačiau neturi imunologinio pobūdžio, t.y. nespecifinis. Esant pseudoalerginėms reakcijoms, nėra pirminės medžiagos – antigeno, su kuriuo baltymas-antikūnas susijungtų į imunologinį kompleksą. Alerginiai testai su pseudoalerginėmis reakcijomis niekas nebus atskleista, nes pseudoalerginės reakcijos priežastis nėra prasiskverbimas į organizmą svetima medžiaga, bet paties organizmo netoleravimo histaminui. Netoleravimas atsiranda, kai sutrinka su maistu į organizmą patenkančio ir iš ląstelių išsiskiriančio histamino ir jo deaktyvavimo veikiant fermentams pusiausvyra. Pseudoalerginės reakcijos savo apraiškomis nesiskiria nuo alerginių. Tai gali būti odos pažeidimai (dilgėlinė), kvėpavimo takų spazmai, nosies užgulimas, viduriavimas, hipotenzija (žemas kraujospūdis), aritmija.

Dažnai pseudoalerginės reakcijos atsiranda vartojant produktus su didelė koncentracija histaminas. Skaitykite daugiau apie histamino turinčius maisto produktus.