תסמונת אדרנוגניטל - כיצד לזהות אותה ולהקל על מהלך המחלה. תסמונת אדרנוגניטל מולדת, תסמינים וטיפול

הגדרת המושגים היפרטריקוזיס, הירסוטיזם, ויריליזם.

תסמונת אדרנוגניטל (AGS) היא פתולוגיה תורשתית הקשורה לייצור לא מספק של אנזימים על ידי קליפת יותרת הכליה, המלווה בעודף של הורמוני מין ומחסור בגלוקוקורטיקואידים.

הסיבה להפרשה לא מספקת של הורמונים תקינים של קליפת האדרנל בחולים עם תסמונת אדרנוגניטל היא מחסור מולד בפעילות של אנזימים מרכזיים בסינתזה של קורטיזול, 21-hydroxylase או 11-beta-hydroxylase. תסמונת אדרנוגניטל היא מחלה מונוגנית העוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. בעזרתו, לבלוטות יותרת הכליה אין את היכולת לסנתז קורטיזול תקין המתאים לצרכי הגוף. ירידה בריכוז ההורמון בנוזל החוץ-תאי ובפלזמת הדם משמשת גירוי לצמיחה של הפרשת קורטיקוטרופין על ידי האדנוהיפופיזה.

עלייה בהפרשת קורטיקוטרופין גורמת להיפרפלזיה של בלוטות יותרת הכליה. במקביל, בלוטות יותרת הכליה נוצרות באופן אינטנסיבי ומשחררות סטרואידים לא תקינים בעלי פעילות ביולוגית של אנדרוגנים. כתוצאה מכך, נשים עם תסמונת אדרנוגניטל מפתחות ויריליזם. Virilism (lat. virilis, זכר) - נוכחות בנשים של מאפיינים מיניים זכריים משניים, כלומר, hirsutism (סוג גברי של צמיחת שיער), מבנה השלד והשרירים הרצוניים האופייניים לגברים, דגדגן מסיבי, וגם גוון קול נמוך. עלייה בתכולת הסטרואידים בעלי התכונות של אנדרוגנים בדם במחזור הדם מובילה לירידה בהפרשת הגונדוטרופינים על ידי האדנוהיפופיזה. כתוצאה מכך, בנות חולות אינן מפתחות מחזור חודשי תקין.

מחסור מולד בפעילות 21-hydroxylase כגורם לתסמונת אדרנוגניטל יכול להוביל לסינתזה נמוכה של אלדוסטרון על ידי קליפת יותרת הכליה. מחסור באלדוסטרון גורם לגוף לאבד נתרן. ירידה בתכולת הנתרן בגוף מביאה לירידה בנפח הנוזל החוץ תאי.

סיווג של תסמונת אדרנוגניטל

תסמונת אדרנוגניטלית מולדת

צורה לא מסובכת (פשוטה) ויריליזית.

ויריליזם עם תסמונת יתר לחץ דם

ויריליזם עם תסמונת יתר לחץ דם

תסמונת אדרנוגניטל נרכשת)

תסמינים של תסמונת אדרנוגניטל:

1. הצורה הנגיפית היא הצורה הנפוצה ביותר של תסמונת אדרנוגניטל. קשור למחסור ב-21-hydroxylase. הטופס הזהנתון לתיקון, גילוי בזמןובממוצע 2/3 מכלל החולים עם פתולוגיה זו. 2. צורה מאבדת מלח - היא חמורה יותר, מופיעה הרבה פחות לעתים קרובות, ילדים בלי יחס הולםלמות בחודשי החיים הראשונים. התסמינים העיקריים מעורבים בתסמינים של דיספפסיה, ירידה בלחץ הדם וכו'.

3. צורה היפרטונית - צורה נדירה למדי, לא תמיד נבדלת לקבוצה נפרדת. עם צורה זו, יתר לחץ דם עורקי מתמשך מתחיל להופיע מוקדם, אשר אינו נעצר על ידי נטילת תרופות "לב", אשר אם אינן מטופלות כראוי, עלולות להוביל לאי ספיקת כליות ולהפרעות במחזור הדם המוחי (המוחי).

בין התסמינים העיקריים הם הבאים:

1. פיגור בגדילה ובמשקל הגוף - חולים בשלב מוקדם יַלדוּתנבדלים בצמיחה גבוהה יחסית ובמשקל גוף גדול, אולם בממוצע, עד גיל 12, הגדילה נעצרת או מואטת, וכתוצאה מכך, בבגרות, חולים מאופיינים בצמיחה קטנה.

2. יתר לחץ דם עורקי מתמשך - מתבטא לרוב כבר בילדות המוקדמת, אך התסמין עצמו אינו יכול להיחשב כפתוגנומוני.

3. ביטויים דיספפטיים - סימפטום לא ספציפי.

יותרת הכליה - בלוטה הפרשה פנימית, אשר מייצר הרבה חשובים חומרים ביולוגיים. השכבה החיצונית שלהם, או קליפת המוח, בפרט, אחראית לסינתזה של אנדרוגנים - הורמוני מין גבריים. עם הפעלה פתולוגית של השכבה הקורטיקלית של בלוטות יותרת הכליה, גם שחרור האנדרוגנים שלהן עולה. זה מוביל להתפתחות של קומפלקס של הפרעות של מערכת הרבייה והאנדוקרינית.

לרוב, המחלה מתרחשת עם עלייה תורשתית בקליפת האדרנל. פתולוגיה זו קיימת אצל תינוק מהימים הראשונים לחייו, אך מתבטאת קלינית מאוחר יותר, כך שהילד עשוי להיראות בריא לחלוטין.

מחלה מולדת מובילה להפרשה מוגזמת של אנדרוגנים של יותרת הכליה. הורמוני המין הזכריים הללו מסונתזים בדרך כלל בגוף של כל אישה, אך בכמויות קטנות. עם העודף שלהם מופיעות גבריות, וירליזציה (רכישת תכונות חיצוניות גבריות) ואפילו הרמפרודיטיס. הופר בריאות הרבייהנשים.

המחלה מתרחשת כאשר קיים מחסור בגוף של האנזים 21-hydroxylase. זה קורה במקרה אחד לכל 10,000 - 18,000 לידות.

גורם ל

ישנם 2 גורמים עיקריים לתסמונת אדרנוגניטלית:

• פגם תורשתי של 21-hydroxylase;
• גידול נרכש של בלוטות יותרת הכליה, מסנתז עודף הורמונים.

סימנים לתסמונת אדרנוגניטלית ברוב המקרים עוברים בתורשה. סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. המשמעות היא שאם אחד מההורים הוא נשא של גן פתולוגי, והשני בריא, ב-50% מהמקרים יהיו להם ילד בריא, וב-50% - המוביל. תינוק חולה לא יכול להופיע אצל הורים כאלה.

אם שני ההורים הם נשאים של הגן הפתולוגי, אז בסבירות של 25% הם יוולדו תינוק בריא, 25% חולים, ו-50% הם נשאים של הגן. בעת תכנון משפחה, יש להתייעץ עם בני משפחה של המטופל גנטיקה רפואיתעל הסיכון למחלות בצאצאים.

היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה יכולה להתרחש גם אצל בנים, אך משפיעה על בנות לעתים קרובות יותר. יש להם פגם גנטי שאחראי לחוסר באנזים 21-hydroxylase. חומר זה אחראי על ייצור ההורמונים קורטיזול ואלדוסטרון, ובהיעדרו ייצור של הורמונים גבריים- אנדרוגנים. לכן, ישנם סימנים של virilization או hermaphroditism.

לפעמים יש מחסור באנזימים אחרים של קליפת האדרנל. עם זאת, יש כמה מאפיינים של הסימפטומים.

תסמינים של המחלה

סימנים חיצונייםמחלות אצל בנות - יחסית צמיחה גבוההבילדות. עם זאת, הם מפסיקים במהירות לגדול, ובבגרות הם נמוכים מ נשים בריאות. בדרך כלל הם יוצרים איברי מין פנימיים תקינים - הרחם והנספחים.

התסמינים העיקריים של תסמונת אדרנוגניטל:

• חוסר מחזור או דימום לא סדיר נדיר ודל;
• קול נמוך;
• הופעה מוקדמתשיער ערווה ובית השחי במהלך ההתבגרות;
• צמיחת שיער מוגזמת על הפנים והגוף (הירסוטיזם);
• מראה ספציפי: מבנה גוף לפי הסוג ה"גברי";
• איברי המין החיצוניים עשויים להידמות לזכר; השפתיים מחקות את שק האשכים, יש דגדגן גדול הדומה לפין.

לעיתים ניתן לקבל מידע על מחלה רק באמצעות בדיקות גנטיות.

פתולוגיה זו אצל בנים באה לידי ביטוי מגיל 3 שנים. בתחילה, הילד גדל במהירות, אך תהליך זה מסתיים במהירות, והצמיחה של הגבר נשארת מתחת לממוצע. הפין מוגדל, באים לידי ביטוי מאפיינים מיניים משניים. חגג מוקדם גיל ההתבגרות, למרות שלעתים קרובות האשכים אינם מתפקדים, כלומר, הגבר אינו פוריה.

במקרים נדירים יותר של מחסור באנזימים אחרים, לחולים יש לחץ דם גבוה, הרמפרודיטיס אצל בנים לפי סוג נשי, איברי מין לא מפותחים.

מניעת מחלות מולדות - ייעוץ גנטי בזמן של זוגות המתכננים להרות ילד.

טפסים

ישנן 3 צורות של תסמונת אדרנוגניטל.

הצורה הווירילית הקלאסית מלווה בעודף אנדרוגנים עם מחסור באלדוסטרון וקורטיזול. לילדים יש גדילה מהירה אך קצרת מועד. איברי המין החיצוניים שלהם נוצרים לפי הסוג הגברי. IN מקרים חמוריםבנות מאובחנות עם הרמפרודיטיס - כלפי חוץ המין הוא זכר, ואיברי המין הפנימיים הם נקבים.

צורת בזבוז המלח של המחלה מלווה במחסור משמעותי בהורמון אלדוסטרון ובקורטיקואידים. מצבו של היילוד מחמיר בימים הראשונים לאחר הלידה. הקאות, שלשולים ו התייבשות חמורה. מתעורר אי ספיקה חריפהבלוטות יותרת הכליה - הפרה, מסכן חיים. בְּ תסמינים דומיםהיילוד צריך לפנות מיד לרופא.

הצורה הפוסט-בגרתית מופיעה רק אצל בנות ונשים. בדרך כלל נוצרו להם איברי מין, אבל יש עודף של אנדרוגנים. זה מתבטא בצמיחת שיער פנים, אקנה, הפרה מחזור חודשי, אי פוריות.

אבחון המחלה

הרופא-אנדוקרינולוג עוסק באבחון וטיפול במחלה זו. בהתאם לצורת המחלה, האבחנה של תסמונת אדרנוגניטל יכולה להתבצע הן בתינוקות והן בגיל מאוחר יותר. המחלה מיוחסת לסוג כזה או אחר על פי הסיווג המתאים, תוך שימוש במחקרים הבאים:

• מראה חיצוניהמטופל, צורת איברי המין החיצוניים (היפרטרופיה של הדגדגן, הגדלת הפין);
• מרפאה - תלונות על אי פוריות, אי סדירות במחזור, צמיחת שיער בפנים;
• בדיקות הורמונליות וגנטיות.

• עלייה ב-17-hydroxyprogesterone;
• עלייה בסרום dehydroepiandrosterone סולפט;
• מוגבר של 17 קטסטרואידים בשתן;
• ירידה באלדוסטרון ובקורטיזול בדם;
• הפרשת שתן תקינה או נמוכה של 17-הידרוקסיקורטיקוסטרואידים.

כדי לאשר את האבחנה, יש צורך במחקר כרומוזומלי.

מידע נוסףנותן רדיוגרפיה של עצמות: אצל מתבגרים עם מחלה זו, אזורי הגדילה נסגרים מוקדם, מה שבא לידי ביטוי בצילום הרנטגן.

הפתולוגיה רשומה בתמונות שצולמו במאה ה-19, כאשר אנשים עם מחלה זו הוצגו בתערוכות ובקרקסים.

יַחַס

כדי לחסל את ביטויי המחלה, מודרני טכניקות כירורגיותו טיפול הורמונלי. הטיפול בתסמונת האדרנוגניטל מתחיל מרגע אישור האבחנה. טיפול בזמן ו התערבות כירורגיתלעזור להימנע סיבוכים קשים- אי ספיקת יותרת הכליה, ולאחר מכן אי פוריות.

מיד לאחר הלידה, הרופאים חייבים לקבוע נכון את מין הילד. אם יש ספק, נקבע מחקר כרומוזומלי - קריוטיפינג. זה עוזר להבהיר את המין הגנטי של היילוד. בנות עם פתולוגיה של איברי המין עוברות ניתוח בגיל 1-3 חודשים.

המחלה בילודים דורשת טיפול הורמונלי חלופי כדי לחזור רמה נורמליתאלדוסטרון וקורטיזול. לשם כך, זריקות יומיות של תרופות אלה נקבעות. ההזרקה נמשכת עד 18 חודשים.

לאחר מכן, הפתולוגיה בילדים מטופלת באמצעות תרופות הורמונליותבצורה של טבליות. טיפול שנבחר כראוי יכול להשיג צמיחה רגילהוהתפתחות הילד, למרות היפרפלזיה של קליפת האדרנל.

נערך במידת הצורך ניתוח פלסטיעל איברי המין. הם מותאמים בהתאם למין הגנטי של הילד.

המחלה אצל נשים לרוב אינה באה לידי ביטוי. במקרה זה, אנו מדברים על צורה לא קלאסית של המחלה. הטיפול בו מתבצע רק עם אי פוריות וקשה פגמים קוסמטיים. כמחצית מהחולים עם גרסה זו של המחלה אינם זקוקים לטיפול.

טיפול שמטרתו להפחית וירליזציה, לנרמל רקע הורמונלי, גירוי של התפתחות מינית והאפשרות ללדת ילד מתבצעות על ידי מרפאות רבות במוסקבה ובערים אחרות. ברוב המקרים, הפרוגנוזה לחיים ולבריאות חיובית.

סרטון על תסמונת אדרנוגניטל

תסמונת אדרנוגניטל- זוהי קבוצה של מחלות תורשתיות ונרכשות, שהמאפיין העיקרי שלהן הוא מוטציה בגן מסוים. הפרעות אלו מתבטאות בהפרשה מוגזמת של הורמונים של קליפת יותרת הכליה.

תדירות הביטוי

גם בנים וגם בנות נוטים למחלה זו, ובאותה מידה. תסמונת אדרנוגניטל ביילודים שכיחה למדי. ההסתברות להתרחשות של פגם אנזימטי היא בערך 1:14000. אבחון בטרם עת של תסמונת אדרנוגניטל, טיפול לא נכון יכול להוביל לתוצאות חמורות למדי:

• טעות בבחירת המגדר הקשורה לוויריליזציה בולטת של איברי המין החיצוניים בנערה;
• הפרת צמיחה והתבגרות שלאחר מכן;
• אִי פּוּרִיוּת;
• מותו של ילד ממשברים מבזבזים מלח.

צורות ותסמינים של המחלה

תסמונת אדרנוגניטל מתרחשת בשלוש צורות:

1. ויראלי, שבו הפרות מתחילות בעובר במהלך ההריון. זה מתבטא בעובדה שלבנות שנולדות יש סימנים המצביעים על הרמפרודיטיס נשית כוזבת, ולבנים יש פין גדול. תסמונת אדרנוגניטל בילדים בצורה זו מתבטאת:
   • בפיגמנטציה חזקה של העור בפות, בערך פִּי הַטַבַּעַתומסביב לפטמות;
   • התבגרות מוקדמת (הסימנים הראשונים מופיעים כבר בגיל 2 - 4 שנים);
   • נמוך קומה.
2. בזבוז מלח. טופס זה מאופיין בתכונות הבאות:
   • הקאות רבות שאינן קשורות לארוחות;
   • צואה נוזלית;
   • לחץ דם מופחת.
   כתוצאה מכך, למטופל יש הפרה של הרמה איזון מים-מלח, עבודת הלב ומותו של הילד לאחר מכן.
3. הצורה של יתר לחץ דם היא די נדירה. הסימפטומים הם ביטוי חי של אנדרוגניזציה, המלווה ביתר לחץ דם עורקי. לאחר מכן, סיבוכים אפשריים - דימום מוחי, הפרעה בלב, אי ספיקת כליות, ראייה מטושטשת.

הָהֵן. לכל צורה יש תסמינים משלה של תסמונת אדרנוגניטל.

גורמים למחלה

תסמונת אדרנוגניטל ביילודים מתרחשת עקב סיבות שונות. לכל אחד מהם יש משלו תכונות ייחודיותותלוי בצורת המחלה.

השכיח ביותר הוא מחסור באנזימים המעורבים בסינתזה של הורמוני יותרת הכליה - 21-hydroxylase, לעתים רחוקות יותר 11-hydroxylase ו-3-beta-ol-dehydrogenase ואחרים. כתוצאה מכך, כמויות לא מספיקות של קורטיזול ואלדוסטרון מסונתזות. חומרים אלו שייכים להורמונים הסטרואידים של קליפת האדרנל. קורטיזול אחראי על הגנה על הגוף מפני חדירה. סוגים שוניםזיהומים ומתח. אלדוסטרון אחראי על רמות נורמליות לחץ דםותפקוד הכליות. המחסור בהורמונים אלו מוביל להפרשה מוגברת של הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי, התורם להיפרפלזיה של קליפת האדרנל ולהתפתחות מחלה זו.

מניעת מחלות

כי מחלה זו היא מולדת בטבעה, עקב מוטציה של גנים מסוימים, אז היחידה שיטה מונעתעם תסמונת אדרנוגניטל, ניתן לקרוא להתייעצויות גנטיות רפואיות.

אבחון המחלה

ניתן לזהות תסמונת אדרנוגניטלית בילדים על בשלב מוקדםמהלך המחלה. זאת בשל העובדה שכל התינוקות הנולדים בבית החולים ביום הרביעי עוברים בדיקת יילודים - טיפת דם מהעקב של היילוד מונחת על רצועת הבדיקה. בְּ תגובה חיוביתהילד נשלח למרפאה האנדוקרינולוגית לבדיקה חוזרת. לאחר אישור האבחנה, נקבע מיד טיפול מתאים.

אבחון של תסמונת אדרנוגניטל הוא די פשוט. עם זאת, בפועל, על פי הסטטיסטיקה הפתולוגיה הזומתגלה שלבים מאוחריםהתפתחות המחלה.

נכון לעכשיו, האבחנה של מחלה זו כוללת את השלבים הבאים:

1. נתונים על היסטוריה משפחתית נאספים. זה מאפשר לך לברר אם היו מקרים של מוות של תינוקות הקשורים לתסמונת אדרנוגניטל במשפחה.
2. כאשר מתגלה פתולוגיה בהתפתחות אברי המין ביילוד, האם נשאלת האם נטלה אנדרוגנים או פרוגסטרון במהלך ההריון.
3. יש כללי חובה בדיקה קלינית. בשלב זה מתגלים תסמינים האופייניים לתסמונת אדרנוגניטלית.
4. נעשים צילומי רנטגןידיים כדי לקבוע את גיל העצמות.
5. מוּחזָק בדיקת אולטרסאונד. אצל בנות - אולטרסאונד של רחם ותוספות, אצל בנים - שק האשכים. אולטרסאונד של האיברים באזור החלל הרטרופריטוניאלי הוא גם חובה.
6. גנטיקה נבדקת כדי לקבוע את מערך הכרומוזומים, כרומטין מין.
7. טומוגרפיה ממוחשבת של המוח ואלקטרוקרדיוגרמה.
8. ניתנים ניתוחים:
   • שתן על הפרשה מוגברת 17-קטוסטרואידים;
   • רמות הורמונים בדם;
   • רמות בדם של אשלגן, נתרן, כלורידים;
   • כימיה של הדם.
9. הבדיקות מבוצעות על ידי מומחים רפואיים. רופא נשים, אנדוקרינולוג, אורולוג, אונקולוג, רופא עור, קרדיולוג ילדים ורופא עיניים חייבים לתת את דעתם.

תסמונת אדרנוגניטל היא אחת מהן פתולוגיות מולדות. המחלה מבוססת על מחסור באנזימי סטרואידגנזה. בשל מחסור זה, לחולים יש רמות נמוכות של גלוקוקורטיקואידים. גם ריכוז המינרלוקורטיקואידים עשוי להיות מופחת. יחד עם זאת, תסמונת אדרנוגניטל מלווה לעתים קרובות בעלייה בולטת של אנדרוגנים (סטרואידים ממין זכר). שם נוסף למחלה הוא חוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל.

גורמים למחלה

כל הצורות של הפרעות בתפקוד מולד של יותרת הכליה קשורות הפרעה גנטית. אנומליות אלה יכולות להיות תורשתיות, כלומר, מועברות לילד משני ההורים. במקרים אחרים (הרבה פחות), מוטציות גנטיות הן ספורדיות, כלומר הן מתרחשות באופן ספונטני ברמת הגמטות (ביצית וזרע).

תסמונת אדרנוגניטל עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. המחלה מתבטאת במקרים בהם לאב ולאם יש גנים פגומים.

בדרך כלל, המחלה פוגעת בחלק מהילדים להורים בריאים.

דפוסים אופייניים לתסמונת אדרנוגניטלית:

• אם שני ההורים בריאים, אז גם האם וגם האב הם נשאים של הגן המוטנטי;
• אצל הורים כאלה למחצית מהילדים יש סימני מחלה, רבע בריאים ורבע נוסף נשאים;
• אם לאחד ההורים יש תסמונת, ולשני יש גנטיקה תקינה, אז כל הילדים מנישואים אלה יהיו בריאים, אך נשאים של המוטציה;
• אם לאחד ההורים יש תסמונת, והשני הוא נשא של גן פגום, אז הילדים של זוג כזה יהיו נשאים במחצית מהמקרים, וחולים במחצית;
• אם התסמונת באה לידי ביטוי הן באב והן באם, אז כל ילדיהם יסבלו ממחלה דומה;
• בנים ובנות חולים באותה תדירות.

שכיחות הפתולוגיה

תסמונת אדרנוגניטל אינה שכיחה במיוחד. אבל הפתולוגיה הזו היא הנפוצה ביותר אנומליה מולדתקליפת יותרת הכליה.

הצורה הקלאסית של התסמונת מופיעה ב-95% מכלל החולים. השכיחות של צורה זו של התסמונת משתנה מאוד בהתאם למוצא האתני. ברחבי העולם, בממוצע, ילד אחד עם הפרעה מולדת בתפקוד האדרנל מתרחש ב-14,000 יילודים. אבל באוכלוסיות שונות, יחס זה משתנה בין 1:5000 ל-1:20000. במספר לאומים השכיחות גבוהה אף יותר. כך, ילד אחד מתוך 282-490 נולד חולה בקרב אסקימוסים, ו-19 מתוך 100 בקרב יהודים אשכנזים. ברוסיה השכיחות של תסמונת אדרנוגניטל נמוכה יחסית ומסתכמת ב-1:9500. נשיאת גנים מוטנטיים היא הרבה יותר שכיחה. צורות לא קלאסיות של תסמונת אדרנוגניטלית שכיחות פחות.

סיווג של חוסר תפקוד מולד של קליפת יותרת הכליה

סיווג התסמונת לוקח בחשבון את הבסיס הגנטי של המחלה ואת האנזים החסר של סטרואידגנזה.

רופאים מבחינים בין הצורות הבאות של תסמונת אדרנוגניטל:

• מחסור ב-21-hydroxylase;
• מחסור ב-11α-hydroxylase;
• מחסור בחלבון STAR;
• מחסור ב-3β-hydroxysteroid dehydrogenase;
• מחסור ב-17α-hydroxylase;
• פגם 20, 22 דסמולה;
• מחסור באוקסידורודוקטאז.

רוב המקרים נובעים מפגם חלקי או מלא בייצור האנזים 21-hydroxylase. חולים עם מוטציה זו מהווים כ-90% מכלל החולים עם תסמונת אדרנוגניטל.

מחסור ב-21 הידרוקסילאז

אנזים זה הוא אחד המפתחות בביוסינתזה של סטרואידים באדרנל. אם לאדם יש מחסור של 21-hydroxylase, אזי הטרנספורמציה של 17-hydroxyprogesterone ל-11-deoxycortisol ופרוגסטרון ל-deoxycorticosterone מדוכאת. בשל כך, נוצר מחסור מתמשך באלדוסטרון ובקורטיזול. יתר על כן, המחסור בגלוקוקורטיקואידים מפעיל את הייצור של ACTH (אדרנוקורטיקוטרופין). חומר זה פועל על קליפת יותרת הכליה, מעורר היפרפלזיה שלו. מסת הרקמה האנדוקרינית עולה. עודף של אנדרוגנים מתחיל להיווצר בקליפת המוח.

מצב בריאותו של החולה וביטויי המחלה תלויים במידת ההפסד של 21-hydroxylase.

ישנן 3 צורות של המחלה:

• ויריל פשוט;
• מאבד מלח;
• פוסט גיל ההתבגרות (לא קלאסי).

הצורה הווירילית הפשוטה מקבלת פיצוי. עם גרסה זו של התסמונת, יש עודף ברור של אנדרוגנים, אך עם סימנים של מחסור באלדוסטרון או קורטיזול. הביטוי היחיד של המחלה הוא מבנה לא תקין של איברי המין.אצל בנים, השינויים המולדים הללו לא תמיד ברורים. איברי המין החיצוניים שלהם נוצרים בצורה נכונה (כלומר, לפי הסוג הגברי), אבל יש עלייה בגודל ופיגמנטציה בולטת.

אצל בנות יכולות להיות חריגות במבנה של איברי המין החיצוניים מעלות משתנותכוח משיכה. במקרים קלים, רק היפרטרופיה של הדגדגן נצפתה. בעוד מצבים קשיםנוצר המבנה הרמפרודיטי של איברי המין.

הוא מאופיין ב:

• דגדגן דמוי פין;
• כניסה צרה לנרתיק;
• סינוס urogenitalis;
• דגדגן עם השופכה;
• תת-התפתחות של השפתיים הקטנות;
• פיגמנטציה של השפתיים הגדולות;
• איחוי וקיפול של השפתיים הגדולות;
• אטרזיה חלקית של הנרתיק.

וירליזציה חמורה של איברי המין החיצוניים מובילה להולדת בנות עם סימני הרמפרודיטיס. במצבים כאלה, לחלק מהילודים נקבע המין הזכרי (על פי המסמכים). זה מוביל לחינוך מתאים ולגיבוש תפיסת הילד את עצמו כילד.

ילדים עם צורה ויראלית פשוטה של ​​התסמונת בשנים הראשונות לחייהם עוקפים את בני גילם התפתחות פיזיתוצמיחה. יש להם התבגרות מוקדמת. עד גיל 13-14, יש סגירה של אזורי הגדילה האפיפיזיים בעצמות הצינוריות. בגלל זה, בגיל מבוגר, החולים חווים קומה נמוכה ומבנה גוף לא פרופורציונלי. לחולים כאלה יש כתפיים רחבות, אגן צר, מסת שריר גדולה יותר.

בנות בגיל ההתבגרות אינן מפתחות בלוטות חלב, איברי מין פנימיים. אין מחזור חודשי. IN גיל ההתבגרותהוויריליזציה של איברי המין מתעצמת, גוון הקול פוחת, צמיחת שיער מתחילה באזורים תלויי אדרנו.

אצל בנים בילדות מציינים היפרטרופיה של הפין. גודל האשכים עשוי להיות תקין או מופחת. בבגרות, המחלה מגבירה את הסיכון לפתח גידול בתאי ליידיג. חלק מהגברים עם הפרעה מולדת בתפקוד האדרנל אינם פוריים. כאשר מנתחים את השפיכה, הם מוצאים אזוספרמיה.

צורת בזבוז המלח של מחסור ב-21-hydroxylase חמורה יותר.בגרסה זו של המחלה, קיים חוסר במינרליקורטיקואידים וגלוקוקורטיקואידים. ילדים נולדים עם אותן חריגות של איברי המין החיצוניים כמו עם צורה ויראלית פשוטה של ​​התסמונת. אם הטיפול לא מתחיל מיד, אז תוך 2-14 ימים הידרדרות חדהרווחה.

הילד מתחיל:

• מזרקת הקאה;
• שִׁלשׁוּל;
• התייבשות.

ואז יש סימני קריסה. צורת בזבוז המלח מובילה לאי ספיקת אדרנל חריפה.

לאחר גיל ההתבגרות (לא קלאסי) מתרחש אצל אנשים עם מחסור קל של 21-hydroxylase. תסמונת אדרנוגניטלית כזו בילודים אינה באה לידי ביטוי. בנות ובנים פיתחו בדרך כלל איברי מין חיצוניים. מחסור באנזימים מוביל לעלייה מתונה ברמות האנדרוגנים. אין מחסור במינרליקורטיקואידים וגלוקוקורטיקואידים.

כתוצאה מכך, נשים בוגרות עשויות להתלונן על:

• אקנה (אקנה);
• שיער עודף על הפנים והגוף;
• הפרה של המחזור החודשי;
• אִי פּוּרִיוּת.

אצל 20-50% מכלל הנשים עם צורה לא קלאסית של תסמונת אדרנוגניטל, אין ביטויים של המחלה. המחסור שלהם ב-21-hydroxylase מפצה כמעט לחלוטין.

צורות אחרות של הפרעה מולדת בתפקוד האדרנל

עם מחסור של 11α-hydroxylase, הסימפטומים של תסמונת אדרנוגניטל דומים לאלה של צורה ויראלית פשוטה של ​​המחלה. ההבדל היחיד הוא תוספת של יתר לחץ דם עורקי.

אם הפרשת האנזים 20, 22-desmolase נפגעת, אזי ההמרה של הכולסטרול לכל הורמוני סטרואידים. לחולים יש מחסור בגלוקוקורטיקואידים, מינרלוקורטיקואידים, אנדרוגנים. בנים עם צורה זו של התסמונת נולדים עם איברי מין דומים במבנה לאישה (פסאודו-הרמפרודיטיזם). המחלה מובחנת עם תסמונת מוריס (נשיות אשכים). בלוטות יותרת הכליה עוברות היפרפלזיה שומנית. תסמונת אדרנוגניטלית זו אצל ילדים מובילה למוות ב גיל מוקדם.

מחסור ב-3β-hydroxysteroid dehydrogenase הוא חמור. חולים נצפים רמות נמוכותקורטיזול ואלדוסטרון. המחלה מובילה לאיבוד מלחים והתייבשות. כמעט ולא נצפה עודף אנדרוגנים. לבנים עשויים להיות סימנים של היפואנדרוגניזם.

היעדר 17α-hydroxylase מוביל לדיכוי ייצור אנדרוגנים, אסטרוגנים וקורטיזול. אצל בנים שזה עתה נולדו, נצפית תת התפתחות של איברי המין. כל החולים מאובחנים עם יתר לחץ דם, היפוקלמיה ואלקלוזיס. הפרעות אלו מתרחשות עקב הפרשת יתר של קורטיקוסטרון ו-11-דאוקסיקורטיקוסטרון על ידי קליפת יותרת הכליה.

צורות אחרות של תסמונת אדרנוגניטלית הן נדירות ביותר.

אבחון וטיפול

אם ליילוד יש תסמינים של תסמונת אדרנוגניטל, אז הוא עובר בדיקה מקיפה.

רופאים רושמים מחקרים ברמה.

הורמונים, שחלקם מיוצרים בבלוטת יותרת הכליה, אחראים על מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים. קיים מחלה מולדתמאופיין בתפקוד לקוי של בלוטות אנדוקריניות אלה ו חשיפת יתראנדרוגנים. עודף של הורמוני מין זכריים בגוף מוביל לשינויים משמעותיים במבנה הגוף.

תסמונת אדרנוגניטל - גורמים

הפתולוגיה הנבחנת מתעוררת עקב מולדת מוטציה גנטיתירש. זה מאובחן לעתים רחוקות, השכיחות של תסמונת אדרנוגניטל היא מקרה 1 מתוך 5000-6500. שינוי קוד גנטימעורר עלייה בגודל והידרדרות של קליפת האדרנל. ייצורם של אנזימים מיוחדים המעורבים בייצור קורטיזול ואלדוסטרון מצטמצם. המחסור בהם מוביל לעלייה בריכוז הורמוני המין הזכריים.

תסמונת אדרנוגניטל - סיווג

בהתאם למידת הגדילה של קליפת האדרנל וחומרת התסמינים, המחלה המתוארת קיימת במספר וריאציות. צורות של תסמונת אדרנוגניטל:

• מאבד מלח;
• virilny (פשוט);
• פוסט גיל ההתבגרות (לא קלאסי, לא טיפוסי).

תסמונת אדרנוגניטל - צורה מבזבזת מלח

הסוג הנפוץ ביותר של פתולוגיה שמאובחן ביילודים או בילדים של שנת החיים הראשונה. בצורת אובדן מלח של תסמונת אדרנוגניטל, הפרה אופיינית איזון הורמונליואי ספיקה של תפקוד קליפת האדרנל. הסוג הזההמחלה מלווה בריכוז נמוך מדי של אלדוסטרון. יש צורך לשמור על איזון מים-מלח בגוף. התסמונת האדרנוגניטלית שצוינה מעוררת הפרה של פעילות הלב וקפיצות לחץ דם. זה קורה על רקע הצטברות מלחים בכליות.

תסמונת אדרנוגניטל - צורה וירלית

גרסה פשוטה או קלאסית של מהלך הפתולוגיה אינה מלווה בתופעות של אי ספיקת יותרת הכליה. התסמונת האדרנוגניטלית המתוארת (AGS של הצורה הווירילית) מובילה רק לשינויים באיברי המין החיצוניים. מחלה מסוג זה מאובחנת גם בגיל צעיר או מיד לאחר הלידה. בְּתוֹך מערכת רבייהנשאר נורמלי.

סוג המחלה הנדון נקרא גם לא טיפוסי, נרכש ולא קלאסי. תסמונת אדרנוגניטלית זו מתרחשת רק אצל נשים פעילות חיי מין. הגורם להתפתחות הפתולוגיה יכול להיות גם מוטציה מולדת של גנים וגם. המחלה הזולעתים קרובות מלווה באי פוריות, לכן, ללא טיפול הולם, תסמונת אדרנוגניטל והריון הם מושגים שאינם תואמים. גם בהתעברות מוצלחת, הסיכון להפלה גבוה, העובר מת למען אחר דייטים מוקדמים(7-10 שבועות).

תסמונת אדרנוגניטל - תסמינים

התמונה הקלינית של האנומליה הגנטית המתוארת מתאימה לגיל ולצורת המחלה. לעיתים לא ניתן לקבוע תסמונת אדרנוגניטלית ביילודים, וזו הסיבה שניתן לזהות באופן שגוי את מין התינוק. תכונות ספציפיותפתולוגיות הופכות בולטות מגיל 2-4, במקרים מסוימים זה מתבטא מאוחר יותר, בגיל ההתבגרות או בגרות.

תסמונת אדרנוגניטל אצל בנים

עם הצורה המאבדת מלח של המחלה, נצפים תסמינים של הפרה של מאזן המים-מלח:

• שִׁלשׁוּל;
• הקאות קשות;
• לחץ דם נמוך;
• עוויתות;
• טכיקרדיה;
• ירידה במשקל.

לתסמונת אדרנוגניטלית פשוטה בילדים זכרים יש את התסמינים הבאים:

• פין מוגדל;
• פיגמנטציה מוגזמת של עור שק האשכים;
• אפידרמיס כהה סביב פי הטבעת.

בנים שזה עתה נולדו מקבלים רק לעתים רחוקות אבחנה זו בגלל תמונה קליניתבגיל צעיר מתבטא בצורה גרועה. מאוחר יותר (מגיל שנתיים) תסמונת האדרנוגניטל בולטת יותר:

• צמיחת שיער על הגוף, כולל איברי המין;
• קול נמוך ומחוספס;
• (אקנה וולגריס);
• גבריות;
• האצה של יצירת עצם;
• נמוך קומה.

קל יותר לקבוע את המחלה המדוברת אצל תינוקות, היא מלווה בתסמינים הבאים:

• דגדגן היפרטרופיה, כלפי חוץ דומה מאוד לפין;
• שפתי שפתי גדולות, נראות כמו שק האשכים;
• הנרתיק והשופכה משולבים לתוך הסינוס האורגניטלי.

על רקע הסימנים המוצגים, נערות שזה עתה נולדו מוטעות לעיתים כבנים ומגדלות בהתאם למין שנקבע בצורה שגויה. בגלל זה, בבית הספר או בגיל ההתבגרות, ילדים אלה מתפתחים לעתים קרובות בעיות פסיכולוגיות. בפנים, מערכת הרבייה של הילדה תואמת לחלוטין את הגנוטיפ הנשי, וזו הסיבה שהיא מרגישה כמו אישה. הילד מתחיל סתירות וקשיים פנימיים עם הסתגלות בחברה.

לאחר שנתיים, תסמונת אדרנוגניטלית מולדת מאופיינת בתכונות הבאות:

• צמיחה מוקדמת של שיער ערווה ובית השחי;
• רגליים וזרועות קצרות;
• שְׁרִירִיוּת;
• מראה שיער פנים (עד גיל 8);
• מבנה גוף גברי (כתפיים רחבות, אגן צר);
• חוסר צמיחה של בלוטות החלב;
• קומה נמוכה וגוף מסיבי;
• קול מחוספס;
• מחלת אקנה;
• התחלה מאוחרת של הווסת (לא לפני 15-16 שנים);
• מחזור לא יציב, עיכובים תכופיםיַרחוֹן;
• או אוליגומנוריאה;
• אִי פּוּרִיוּת;
• קפיצות בלחץ הדם;
• פיגמנטציה מוגזמת של האפידרמיס.

תסמונת אדרנוגניטל - אבחון

כדי לזהות היפרפלזיה וחוסר תפקוד של קליפת יותרת הכליה לעזור אינסטרומנטלי ו מחקר מעבדה. לאבחון תסמונת מולדת אדרנוגניטלית אצל תינוקות, בדיקה יסודית של איברי המין ו סריקת סי טי(או אולטרסאונד). בדיקת חומרה יכולה לזהות את השחלות והרחם אצל בנות עם איברי מין זכריים.

כדי לאשר אבחנה חשודה, ניתוח מעבדהלתסמונת אדרנוגניטלית. זה כולל מחקר של שתן ודם עבור תוכן ההורמונים:

• 17-OH-פרוגסטרון;
• אלדוסטרון;
• קורטיזול;
• 17-קטוסטרואידים.

הוקצה בנוסף:

• בדיקת דם קלינית;
• בדיקת שתן כללית.

טיפול בתסמונת אדרנוגניטלית

להיפטר מהשקול פתולוגיה גנטיתלא יכול, אבל ביטויים קלינייםניתן לבטל. תסמונת אדרנוגניטל - הנחיות קליניות:

1. שימוש לכל החיים בתרופות הורמונליות.כדי לנרמל את תפקוד קליפת האדרנל ולשלוט באיזון האנדוקריני, תצטרך לשתות כל הזמן גלוקוקורטיקואידים. האפשרות המועדפת היא Dexamethasone. המינון מחושב בנפרד ונע בין 0.05 ל-0.25 מ"ג ליום. בצורת בזבוז המלח של המחלה, חשוב ליטול מינרלים קורטיקואידים כדי לשמור על מאזן המים והמלח.
2. תיקון מראה.למטופלים עם האבחנה המתוארת, מומלצים ניתוחים פלסטיים בנרתיק, כריתת דגדגן ואחרים. התערבויות כירורגיות, מתן נתינה לאיברי המין צורה נכונהובגודל המתאים.
3. ייעוץ שוטף עם פסיכולוג (על פי בקשה).חלק מהמטופלים זקוקים לעזרה בהסתגלות חברתית וקבלת עצמם כאדם מן המניין.
4. גירוי של ביוץ.נשים שרוצות להיכנס להריון נדרשות לעבור קורס תרופות מיוחדות, מתן התאמה של המחזור החודשי ודיכוי ייצור אנדרוגנים. גלוקוקורטיקואידים נלקחים לאורך כל תקופת ההיריון.