אי פוריות קיימת כבר אלפי שנים והיא תמשיך להתרחש בעתיד. החוקר המוביל של המעבדה לגנטיקה של הפרעות רבייה של המוסד המדעי התקציבי של המדינה הפדרלית גנטיקה רפואית מרכז מדע", דוקטור למדעי הרפואה ויאצ'סלב בוריסוביץ' צ'רנייך.
ויאצ'סלב בוריסוביץ', מהן הסיבות העיקריות להפרה תפקוד רבייה?
יש הרבה גורמים וגורמים להפרעות בתפקוד הרבייה. אלה יכולות להיות הפרעות שנקבעו גנטית (מוטציות כרומוזומליות וגנטיות שונות), גורמים סביבתיים שליליים, כמו גם השילוב שלהן - פתולוגיה רב-פקטוריאלית (מולטי-פקטוריאלית). מקרים רבים של אי פוריות והפלה טבעיים נובעים משילוב של גורמים גנטיים שונים ולא גנטיים (סביבתיים). אבל רוב הצורות החמורות של הפרעות במערכת הרבייה קשורות לגורמים גנטיים.
עם התפתחות הציוויליזציה והידרדרות הסביבה, ה בריאות הרבייהאדם. בנוסף לסיבות גנטיות, פוריות (היכולת להביא צאצאים משלו) יכולה להיות מושפעת מגורמים רבים ושונים שאינם גנטיים: זיהומים בעבר, גידולים, פציעות, ניתוחים, הקרנות, שיכרון, הפרעות הורמונליות ואוטואימוניות, עישון, אלכוהול, סמים, מתח והפרעות נפשיות, תמונה שגויהחיים, סיכונים תעסוקתיים ואחרים.
זיהומים שונים, בעיקר המועברים במגע מיני, עלולים להוביל להפחתת פוריות או אי פוריות, מומים בעובר ו/או הפלה. סיבוכים כתוצאה מזיהום (למשל, אורכיטיס ו-orchiepididymitis בחזרת אצל בנים), וכן מטיפול תרופתי (אנטיביוטיקה, כימותרפיה) בילד, ואפילו בעובר במהלך התפתחותו התוך רחמית (כאשר האם נוטלת תרופות במהלך ההריון), יכולים להוביל לשבש את הגמטוגנזה ולגרום לבעיות רבייה בהן הוא יתמודד כמבוגר.
מֵאָחוֹר בעשורים האחרוניםאינדיקטורים לאיכות נוזל הזרע אצל גברים השתנו באופן משמעותי, לכן, הסטנדרטים לניתוח שלו - זרעונים - תוקנו מספר פעמים. אם באמצע המאה הקודמת ריכוז של 100-60-40 מיליון זרעונים במיליליטר אחד נחשב לנורמה, בסוף המאה העשרים - 20 מיליון, עכשיו שורה תחתונההנורמה "ירדה" ל-15 מיליון במיליליטר אחד, עם נפח של לפחות 1.5 מ"ל ו סה"כלא פחות מ 39 מיליון. האינדיקטורים של תנועתיות ומורפולוגיה של spermatozoa גם תוקנו. כעת הם מהווים לפחות 32% מהתנועות הדרגתית ולפחות 4% מהזרעונים הרגילים.
אבל כך או כך, עקרות הייתה קיימת לפני אלפי ומיליוני שנים, והיא תמשיך להתרחש בעתיד. וזה רשום לא רק בעולם של אנשים, אלא גם ביצורים חיים שונים, כולל עקרות או הפלה יכולה להיות קשורה להפרעות גנטיות שחוסמות או מפחיתות את היכולת ללדת ילדים.
מהן ההפרות האלה?
ישנן מספר רב של הפרעות גנטיות של רבייה שיכולות להשפיע על רמות שונות של המנגנון התורשתי - הגנום (כרומוזומלי, גנטי ואפיגנטי). הם יכולים להשפיע לרעה מצבים משתניםהתפתחות או תפקוד מערכת הרבייה, שלבי תהליך הרבייה.
חלק מהפרעות גנטיות קשורות לאנומליות ביצירת מין ומומים באיברי המין. לדוגמה, כאשר ילדה לא יוצרת או מפתחת איברים כלשהם במערכת הרבייה ברחם, היא עלולה להיוולד עם תת-התפתחות או אפילו עם היעדר שחלות או רחם. חצוצרות. לילד עשויים להיות מומים הקשורים לחריגות של איברי המין הזכריים, למשל, תת-התפתחות של אשך אחד או שניהם, אפידידימיס או דפרנס, קריפטורכידיזם, היפוספדיאס. ב במיוחד מקרים חמוריםיש הפרות של היווצרות מין, עד כדי כך שבלידת ילד זה אפילו בלתי אפשרי לקבוע את מינו. באופן כללי, מומים במערכת הרבייה נמצאים במקום השלישי מבין כולם מומים מולדים- לאחר מומים של הלב וכלי הדם מערכת עצבים.
קבוצה נוספת של הפרעות גנטיות אינה משפיעה על היווצרות איברי המין, אלא מובילה לעיכוב בהתבגרות ו/או להפרה של הגמטוגנזה (תהליך היווצרות תאי נבט), ויסות הורמונלי של תפקוד ההיפותלמוס-יותרת המוח. -ציר הגונדאלי. זה נצפה לעתים קרובות עם נזק מוחי, עם תפקוד לקוי של הגונדות (היפוגונדיזם) או איברים אחרים. מערכת האנדוקריניתועלול בסופו של דבר להוביל לאי פוריות. מוטציות כרומוזומליות וגנים יכולות להשפיע רק על הגמטוגנזה - לשבש באופן מוחלט או חלקי את הייצור של מספר ואיכות מספיק של תאי נבט, את יכולתם להשתתף בהפריה ובהתפתחות של עובר/עובר תקין.
הפרעה גנטיתהם לרוב גם הגורם או הגורמים להפלה. באופן כללי, רוב אובדני ההריון מתרחשים עקב מוטציות כרומוזומליות חדשות שנוצרות במהלך חלוקת תאי נבט לא בשלים. העובדה היא שמוטציות כרומוזומליות "כבדות" (לדוגמה, טטרפלואידיה, טריפלואידיה, מונוזומיות ורוב טריזומיות אוטוזומליות) אינן תואמות את המשך התפתחות העובר והעובר, ולכן, במצבים כאלה, רוב התפיסות אינן מסתיימות בלידה .
כמה זוגות מתמודדים עם בעיה זו?
באופן כללי, 15-18% מהזוגות הנשואים מתמודדים עם בעיית אי פוריות, וכל שביעי (כ-15%) מההריונות המתועדים קלינית מסתיימים בהפלה. רוב ההריונות מופסקים באופן ספונטני לכל היותר דייטים מוקדמים. לעתים קרובות זה קורה כל כך מוקדם שהאישה אפילו לא ידעה שיש לה הריון - אלה הם מה שנקרא הפסדים פרה-קליניים (הריונות לא מתועדים). כשני שליש מכלל ההריונות אובדים בשליש הראשון - עד 12 שבועות. יש לכך סיבות ביולוגיות: מוטציות כרומוזומליותבחומר מופל הוא בערך 50-60%, הגבוה ביותר באנמבריוני. בימים הראשונים - שבועות, אחוז זה גבוה עוד יותר - הוא מגיע ל-70%, ופסיפס במערך הכרומוזומים מתרחש ב-30-50% מהעוברים. לא מאוד קשור לזה. יעילות גבוהה(כ-30-40%) הריון בתכניות IVF / ICSI ללא אבחנה גנטית טרום השרשה (PGD).
מי סביר יותר להיות הנשא של הגן ה"פגום" - גבר או אישה? ואיך להבין עד כמה בני זוג "תואמים" גנטית?
- גורמי אי פוריות "זכרים" ו"נשיים" מתרחשים בערך באותה תדירות. יחד עם זאת, שליש מהזוגות העקרים סובלים מהפרעות במערכת הרבייה מצד שני בני הזוג. כולם שונים מאוד, כמובן. חלק מההפרעות הגנטיות שכיחות יותר אצל נשים, בעוד שאחרות שכיחות יותר או דומיננטיות יותר אצל גברים. ישנם גם זוגות עם הפרעות קשות או קשות במערכת הרבייה של אחד מבני הזוג, וכן ירידה בפוריות אצל שני בני הזוג, תוך שהם בעלי יכולת מופחתת להרות ו/או סיכון מוגבר לשאת הריון. בעת החלפת בן זוג (כאשר פוגשים בן זוג עם פוטנציאל רבייה תקין או גבוה), עלול להתרחש הריון. בהתאם לכך, כל זה מוליד בדיות סרק על "אי התאמה של בני זוג". אבל ככזה, אין אי התאמה גנטית באף זוג. בטבע, ישנם מחסומים למעבר בין-ספציפי - פנימה סוגים שוניםיש קבוצה שונה של כרומוזומים. אבל כל האנשים שייכים לאותו מין - חאומו סאפיינס.
איך, אם כן, בני זוג יכולים לוודא שהוא לא עקר, והכי חשוב שיוכלו להביא לו צאצאים בריאים?
אי אפשר לומר מראש אם לזוג נתון יהיו בעיות פוריות או לא. בשביל זה, יש צורך לבצע בחינה מקיפה. ואחרי זה, אי אפשר להבטיח את הצלחת תחילת ההריון. זאת בשל העובדה שיכולת הפוריות (להביא צאצאים ברי קיימא) היא תכונה פנוטיפית מורכבת מאוד.
ההנחה היא כי על מערכת רבייהשל אדם, היכולת שלו להביא ילדים לעולם משפיעה לפחות על כל גן 10 - בערך 2-3 אלף גנים בסך הכל. בנוסף למוטציות, יש מספר רב (מיליוני) של וריאנטים של DNA (פולימורפיזמים) בגנום האנושי, ששילובם מהווה את הבסיס. נטייה גנטיתלמחלה כזו או אחרת. השילוב של וריאנטים גנטיים שונים המשפיעים על היכולת להביא צאצאים הוא פשוט עצום. רב סיבות גנטיותלאי פוריות אין ביטויים קליניים של מערכת הרבייה. הפרעות רבות שנקבעו גנטית של מערכת הרבייה נראות זהות כשהן לגמרי סיבות שונות, כולל עם מוטציות כרומוזומליות וגנטיות שונות, להפרעות רבות מה שנקרא לא תסמונתיות אין גורם ספציפי תמונה קלינית, מה שיכול להצביע על השפעה גנטית ספציפית. כל זה מסבך מאוד את החיפוש אחר הפרעות גנטיות ואבחון מחלות תורשתיות. למרבה הצער, קיים פער עצום בין הידע של הגנטיקה האנושית לבין השימוש המעשי שלה ברפואה. בנוסף, ברוסיה קיים מחסור משמעותי בגנטיקאים, ציטוגנטיקה ומומחים אחרים המוסמכים בגנטיקה רפואית.
עם זאת, עם הרבה מחלות תורשתיות והפרעות רבייה, כולל כאלה הקשורות לגורמים גנטיים, אפשר להביא ילדים בריאים. אך, כמובן, יש צורך לתכנן טיפול ומניעה באופן שימזער את הסיכונים למחלות תורשתיות ומומים בצאצאים.
באופן אידיאלי, כל זוג נשוי צריך לעבור בדיקה מקיפה, לרבות בדיקה גנטית רפואית וייעוץ, לפני תכנון הריון. הגנטיקאי יבחן את ההיסטוריה, אילן היוחסין ובמידת הצורך יבצע בדיקות ספציפיות לזיהוי מחלות גנטיות/הפרות או הובלתם. מוּחזָק בדיקה קלינית, ציטו מחקר גנטי, ניתוח כרומוזומים. במידת הצורך, הם מתווספים על ידי מחקר גנטי מולקולרי או ציטוגנטי מולקולרי מפורט יותר, כלומר, חקר הגנום עבור כמה מוטציות גנים ספציפיות או סידורים מיקרו-סטרוקטורליים של כרומוזומים. יחד עם זאת, אבחון גנטי הוא חקרני, מאשר, אך אינו יכול לשלול לחלוטין נוכחות של גורם גנטי. זה יכול להיות מכוון לחיפוש מוטציות, ואם נמצא, אז זו הצלחה גדולה. אבל אם לא נמצאו מוטציות, זה לא אומר שהן לא קיימות.
אם עצם האבחנה של הפרעות גנטיות כבר כל כך מסובכת, אז מה אנחנו יכולים לומר על הטיפול?
- כשלעצמם, שינויים גנטיים, אכן, אינם ניתנים לתיקון. לפחות להיום טיפול גנטימיועד למספר קטן בלבד מחלות תורשתיות, ומחלות אלו לרוב אינן קשורות למערכת הרבייה. אבל זה לא אומר שלא ניתן לטפל במחלות גנטיות המשפיעות על הרבייה. העובדה היא שהטיפול יכול להיות שונה. אם אנחנו מדברים על חיסול הגורם למחלה, אז עד כה זה באמת בלתי אפשרי. אבל ישנה רמה נוספת של טיפול - המאבק במנגנוני התפתחות המחלה. לדוגמה, במחלות הקשורות להפרה של ייצור הורמוני המין הגונדוטרופיים או הורמוני המין, טיפול חלופי או ממריץ הורמונים יעיל. אבל עם פגם בקולטן להורמון (למשל, לזכר - אנדרוגנים), הטיפול עלול להיות לא יעיל.
בעיות רבות של הריון ניתנות לפתרון בהצלחה בעזרת טכנולוגיות רבייה מסייעות (ART), ביניהן מקום מיוחדלכבוש שיטות IVF - הפריה חוץ גופית. הפריה חוץ גופית מעניקה לזוגות רבים עם צורות חמורות של אי פוריות והפלות חוזרות, כולל כאלו שנגרמות מסיבות גנטיות, סיכוי להביא צאצאים משלהם.
בעזרת שיטות רבייה מסייעות, ניתן היה להתגבר על אי פוריות, אפילו עם הפרעות פוריות קשות בגברים כמו אזוספרמיה, אוליגוזוספרמיה ואסתנו-/טרטוזוספרמיה חמורה, עם חסימה או היעדר החצוצרות, הפרות חמורות של הבשלת ביציות בנשים. . במקרה של היעדר או ליקוי בגמטות (תאי נבט בוגרים), ניתן להגיע להריון וללדת ילד באמצעות תאי נבט תורם, ואם אי אפשר לסבול, לפנות לתוכנית האמהות הפונדקאית.
שיטות נוספות לבחירה של תאי נבט מאפשרות שימוש בתאי נבט זכריים באיכות גבוהה יותר לצורך הפריה. ואבחון גנטי טרום השרשה (PGD) של עוברים, שמטרתו לזהות כרומוזומליים ו מוטציות גנים, עוזר ללדת צאצאים בריאים גנטית שאין להם את המוטציות שההורים נשאו.
טכנולוגיות רבייה מסייעות יכולות לסייע גם לזוגות עם סיכון מוגבר להפלה או לידה של ילד עם קריוטיפ לא מאוזן ומומים קשים. במקרים כאלה מתבצע הליך הפריה חוץ גופית עם אבחון גנטי טרום השרשה, בו נבחרים עוברים עם מערכת כרומוזומים תקינה וללא מוטציות. ישנן גם שיטות חדשות של רבייה בסיוע. לדוגמה, עבור נשים עם איכות ירודה של ביציות (תאי נבט נשיים במהלך גדילתן בשחלה), נעשה שימוש בטכנולוגיית שחזור ביציות, המשתמשת בתאי תורמים מהם הוצאו הגרעינים. לתאים אלו מוחדרים גרעינים של המקבלים, ולאחר מכן הם מופרים בזרע של הבעל.
האם יש "חסרונות" של טכנולוגיות רבייה מסייעות?
- כן, עשויה להיות לכך השפעה שלילית על התמונה הדמוגרפית בעתיד. בקרב זוגות שיש להם בעיות בפוריות והולכים להפריה חוץ גופית, יש תדירות מוגברת שינויים גנטיים, במיוחד אלה הקשורים להפרה של מערכת הרבייה. כולל כאלה שאינם מאובחנים ויכולים לעבור לדורות הבאים. וזה אומר שהדורות הבאים יישאו יותר ויותר בנטל של מוטציות גנים ופולימורפיזם הקשורים לאי פוריות והפלות. כדי לצמצם את הסבירות לכך, יש צורך בבדיקה גנטית רפואית נרחבת וייעוץ לזוגות עם בעיות הפוריות, לרבות לפני הפריה חוץ גופית, וכן פיתוח ושימוש נרחב באבחון טרום לידתי (טרום השרשה וטרום לידתי).
תפקיד מסוים ממלא על ידי התעבות חריגה של הומולוגיות כרומוזומים, מה שמוביל למיסוך והעלמה של נקודות התחלה של צימוד, וכתוצאה מכך, שגיאות מיוזה המתרחשות בכל אחד מהשלבים והשלבים שלה. חלק לא משמעותי מההפרעות נובע מפגמים סינפטיים בפרוזה של החלוקה הראשונה ב
בצורה של מוטציות אסינפטיות המעכבות spermatogenesis עד לשלב הפכיטן בפרופזה I, מה שמוביל לעודף של מספר התאים בלפטוטן ובזיגוטן, היעדר שלפוחית איברי המין בפאצ'יטן, קובע את נוכחותו של אי- מקטע דו ערכי מצמיד וקומפלקס סינפטונמלי שנוצר בצורה לא מלאה.
שכיחות יותר הן מוטציות דה-סינפטיות החוסמות את הגמטוגנזה עד לשלב המטאפאזה I, וגורמות לפגמים ב-SC, כולל הפיצול שלו, היעדרות מוחלטתאו אי סדירות, כמו גם אסימטריה של צימוד כרומוזומים.
יחד עם זאת, ניתן לראות קומפלקסים דו-ומולטי-סינפטונליים מסונפים חלקית, האסוציאציות שלהם עם XY-bivalents מיניים, לא עוברים לפריפריה של הגרעין, אלא "מעגנים" בחלקו המרכזי. גופי מין אינם נוצרים בגרעינים כאלה, ותאים עם גרעינים אלה נבחרים בשלב הפאצ'יטן - זה מה שנקרא מעצר גס.
סיווג גורמים גנטיים לאי פוריות
1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונות קלינפלטר (קריוטיפים: 47,XXY ו-47,XYY); YY-נופלואידיה; היפוך מין (46,XX ו-45,X - גברים); מוטציות מבניות של כרומוזום Y (מחיקות, היפוכים, כרומוזומי טבעת, איזוכרומוזומים).
2. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות על ידי: טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות; סידורים מבניים אחרים (כולל כרומוזומי סמן).
3. תסמונות הנגרמות על ידי טריזומיה של כרומוזום 21 (מחלת דאון), כפילויות חלקיות או מחיקות.
4. הטרומורפיזמים כרומוזומליים: היפוך של כרומוזום 9, או Ph (9); היפוך כרומוזום Y משפחתי; הגברת Y-chromosome heterochromatin (Ygh+); עלייה או ירידה בהטרוכרומטין המכונן pericentromeric; לוויינים מוגדלים או משוכפלים של כרומוזומים אקרוצנטריים.
5. סטיות כרומוזומליות בזרע: אשכים ראשוניים חמורים (השלכות של טיפול קרינתי או כימותרפיה).
6. מוטציות של גנים מקושרים Y (לדוגמה, מיקרו-מחיקה בלוקוס AZF).
7. מוטציות של גנים מקושרים X: תסמונת חוסר רגישות לאנדרוגן; תסמונות קלמן וקנדי. קחו בחשבון את תסמונת קלמן - הפרעה מולדת (לעיתים קרובות משפחתית) של הפרשת גונדוטרופין בשני המינים. התסמונת נגרמת מפגם בהיפותלמוס המתבטא במחסור בהורמון משחרר גונדוטרופין, המוביל לירידה בייצור הגונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח ולהתפתחות היפוגונאדיזם היפוגונדוטרופי שניוני. הוא מלווה בפגם בעצבי הריח ומתבטא באנוסמיה או היפוסמיה. אצל גברים חולים נצפתה eunuchoidism (האשכים נשארים ברמת ההתבגרות בגודל ובעקביות), אין ראיית צבע, יש חירשות מולדת, שפה וחך שסועים, קריפטורכידיזם ופתולוגיה של עצמות עם קיצור של העצם המטאקרפלית IV. לפעמים יש גינקומסטיה. בדיקה היסטולוגית מגלה צינוריות זרע לא בשלות מרופדות בתאי Sertoli, spermatogonia או spermatocytes ראשוניים. תאי ליידיג נעדרים; במקום זאת, מבשרי מזנכימליים מתפתחים לתאי ליידיג לאחר מתן גונדוטרופינים. צורת X-linked של תסמונת קלמן נגרמת על ידי מוטציה בגן KAL1 המקודד לאנוסמין. חלבון זה ממלא תפקיד מפתח בנדידת תאים מפרישים וצמיחת עצבי הריח אל ההיפותלמוס. כמו כן תוארה תורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית של מחלה זו.
8. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגן הסיסטיק פיברוזיס, המלוות בהיעדר זרע; תסמונות CBAVD ו-CUAVD; מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת הבטא של LH ו-FSH; מוטציות בגנים המקודדים לקולטנים ל-LH ו-FSH.
9. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה סימפטום מוביל: חוסר פעילות של אנזימי סטרואידגנזה (21-beta-hydroxylase וכו'); אי ספיקה של פעילות רדוקטאז; אנמיה Fanconi, המוכרומטוזיס, betathlassemia, ניוון מיוטוני, אטקסיה מוחית עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי; תסמונות Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ו-Prune-Belli.
אי פוריות אצל נשיםקורה עם ההפרות הבאות. 1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונת שרשבסקי-טרנר; דיסגנזה גונדאלית עם קומה נמוכה -
קריוטיפים: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-איזוכרומוזום; del(Xq); del(Xp); r(X).
2. דיסגנזה גונדאלית עם שורת תאים הנושאת כרומוזום Y: דיסגנזה גונדאלית מעורבת (45,X/46,XY); דיסגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46,XY (תסמונת סווייר); דיסגנזה גונדאלית עם הרמפרודיטיס אמיתית עם קו תאים הנושא כרומוזום Y או שיש טרנסלוקציות בין כרומוזום X לאוטוזומים; דיסגנזה גונדאלית בתסמונת טריפלו-X (47,XXX), כולל צורות פסיפס.
3. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות מהיפוכים או טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות.
4. סטיות כרומוזומליות בביציות של נשים מעל גיל 35, וכן בביציות של נשים בעלות קריוטיפ תקין, שבהן ל-20% או יותר מהביציות עלולות להיות הפרעות כרומוזומליות.
5. מוטציות בגנים מקושרים X: טופס מלאפמיניזציה של אשכים; תסמונת X שביר (FRAXA, fraX syndrome); תסמונת קלמן (ראה לעיל).
6. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת FSH, קולטני LH ו-FSH, וקולטן GnRH; תסמונות BPES (בלפרופימוזיס, פטוזיס, אפיקנתוס), דניס-דרש ופרייז'ר.
7. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה התסמין המוביל: חוסר פעילות ארומטית; אי ספיקה של אנזימים של steroidogenesis (21-beta-hydroxylase, 17-beta-hydroxylase); בטא-תלסמיה, גלקטוזמיה, המוכרומטוזיס, ניוון מיוטוני, סיסטיק פיברוזיס, מוקופוליסכרידוז; מוטציות בגן DAX1; תסמונת פראדר-ווילי.
עם זאת, סיווג זה אינו לוקח בחשבון מספר מחלות תורשתיות הקשורות לאי פוריות של גברים ונשים. בפרט, היא לא כללה קבוצה הטרוגנית של מחלות המאוחדות בשם הנפוץ "תסמונת קרטגנר אוטוזומלית רצסיבית", או תסמונת חוסר התנועה של ריסים של תאים באפיתל הריסי של דרכי הנשימה העליונות, דגלים של spermatozoa, פיבריות של התאים. villi של oviducts. לדוגמה, יותר מ-20 גנים זוהו עד היום השולטים ביצירת דגמי זרע, כולל מספר מוטציות גנים
DNA11 (9p21-p13) ו-DNAH5 (5p15-p14). תסמונת זו מאופיינת בנוכחות של ברונכיאקטזיס, סינוסיטיס, היפוך מלא או חלקי איברים פנימיים, מומים בעצמות חזה, מחלת לב מולדת, אי ספיקה פוליאנדוקרינית, אינפנטיליזם ריאתי ולב. גברים ונשים הסובלים מתסמונת זו הם לעתים קרובות, אך לא תמיד, עקרים, שכן אי הפוריות שלהם תלויה במידת הפגיעה בפעילות המוטורית של דגמי הזרע או השרירנים של ה-oviduct villi. בנוסף, לחולים יש אנוסמיה מפותחת משנית, ירידה בינונית בשמיעה ופוליפים באף.
סיכום
אֵיך רְכִיבבתוכנית הגנטית הכללית של הפיתוח, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא תהליך רב-קשרי הרגיש ביותר לפעולה טווח רחבגורמים מוטגנים וטרטוגנים הגורמים להתפתחות מחלות תורשתיות ומולדות, הפרעות ברבייה ועקרות. לכן, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא ההדגמה הברורה ביותר למשותף של הסיבות והמנגנונים להתפתחות והיווצרות של תפקודים נורמליים ופתולוגיים כאחד הקשורים למערכות הוויסות וההגנה העיקריות של הגוף.
הוא מאופיין במספר תכונות.
רשת הגנים המעורבת באונטוגניה של מערכת הרבייה האנושית כוללת: גוף נשי- 1700 + 39 גנים, בגוף הגברי - 2400 + 39 גנים. ייתכן שבשנים הקרובות כל רשת הגנים של איברי מערכת הרבייה תתפוס את המקום השני מבחינת מספר הגנים אחרי רשת הנוירוונטוגנזה (בה יש 20 אלף גנים).
פעולתם של גנים בודדים ומתחמי גנים בתוך רשת גנים זו קשורה קשר הדוק לפעולתם של הורמוני המין והקולטנים שלהם.
זוהו הפרעות כרומוזומליות רבות של התמיינות מין הקשורות לאי-ניתוק של כרומוזומים באנפאזה של מיטוזה ופרופאזה של מיוזה, אנומליות מספריות ומבניות של גונוזומים ואוטוסומים (או גרסאות הפסיפס שלהם).
זוהו הפרעות בהתפתחות מין סומטי הקשורות לליקויים ביצירת קולטני הורמון המין ברקמות המטרה והתפתחות פנוטיפ נשי עם קריוטיפ גברי - תסמונת הפמיניזציה של האשכים המלאה (תסמונת מוריס).
הגורמים הגנטיים לאי פוריות זוהו והסיווג המלא ביותר שלהם פורסם.
כך, ב השנים האחרונותשינויים משמעותיים חלו במחקרים על האונטוגניות של מערכת הרבייה האנושית והושגה הצלחה, שיישומה כמובן ישפר את שיטות הטיפול ומניעה של הפרעות רבייה, כמו גם אי פוריות של גברים ונשים.
מחקר מקיף המאפשר לקבוע את הגורמים הגנטיים המובילים לאי פוריות גברית ולבחור את הטקטיקות המתאימות לניהול החולה.
המחקר כלל את הגורמים הגנטיים הנפוצים ביותר לאי פוריות גבר: זיהוי מחיקות באזור הלוקוס AZFהמשפיעים על spermatogenesis, קביעת מספר החזרות של CAG בגן ARקשור לשינויים ברגישות לאנדרוגן ולחיפוש אחר מוטציות בגן CFTR, אחראי על התפתחות המחלה, שהביטוי הקליני שלה הוא אזוספרמיה חסימתית.
באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?
אפיתל בוקאלי (בוקאלי), דם ורידי.
איך להתכונן נכון למחקר?
אין צורך בהכנה.
מידע כללי על המחקר
אי פוריות גברית (MB) היא בעיה רצינית מצב פתולוגידורש אבחון מקיף מורכב, תיקון דחוף, ובמקרים מסוימים מניעה.
אי פוריות משפיעה על 15-20% מהזוגות גיל הרבייה. במחצית מהמקרים היא קשורה ל"גורם הגברי", המתבטאת בסטיות בפרמטרים של השפיכה.
הקושי באבחון MB הוא במספרים גדוליםאת הסיבות לכך. אלה כוללים חריגות מערכת גניטורינארית, גידולים, דלקות בדרכי השתן, הפרעות אנדוקריניות, גורמים אימונולוגיים, מוטציות גנטיותוכו' שלא כמו הסיבות הנ"ל, לא תמיד יש לסיבות גנטיות ביטויים קלינייםעם זאת, חשובים ביותר לאבחון של MB בנבדק.
חשוב להבין כי האבחון של "MB" וצורותיו יכול לשים רקרופא מומחה על בסיס נתונים אנמנסטיים, נתוני בדיקה, תוצאות אינסטרומנטליות ו מחקר מעבדה. הסיבות הבאות עשויות להיות הסיבה לביקור אצל רופא:
- חוסר האפשרות להרות ילד בתוך שנה, בתנאי שלבן הזוג אין סימנים של אי פוריות נשית;
- הפרות של פונקציות זיקפה ושפיכה;
- מחלות נלוות של האזור האורגניטלי (דלקתיות, גידוליות, אוטואימוניות, מולדות וכו');
- נטילת תרופות הורמונליות וציטוסטטיות;
- אי נוחות באזור האורגניטלי.
גורמים תכופים לאי פוריות גברית הם הפרות של המבנה והכמות של הזרעונים, המשפיעים על ניידותם ויכולתם להפרות.
הגורמים הגנטיים העיקריים להתפתחות MB הם:
1) מחיקות (הסרה של שברים גנטיים) של הלוקוס AZF;
2) פולימורפיזם (חזרות מוגברות של המקטע הגנטי - CAG) של הגן AR;
3)Mמוטציות (הפרה של הרצף) של הגן CFTR .
נכון לעכשיו, סמנים אלה הם חלק בלתי נפרד מהקריטריונים הסטנדרטיים עבור אבחון מורכב ביטויים גנטיים MB, המתרחש בקבוצת חולים ב-10-15% מהמקרים.
מחיקות של לוקוס AZF והגן SRY
תפקיד חשובבפיתוח של פתולוגיות כמו אוליגוזוספרמיה ואזוספרמיה, סטיות באזור מסוים של כרומוזום Y משחקים - AZF-לוקוס (גורם אזוספרמיה). כלול ב אוֹתוֹלקבוע את המהלך התקין של spermatogenesis, ובניגוד למבנה הגנטי AZF-היווצרות לוקוס של תאי נבט זכריים עלולה להיות מופרעת קשות.
AZF-הלוקוס ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום Y (q11). גנים הממוקמים בלוקוס זה ממלאים תפקיד חשוב בתהליך של spermatogenesis.
מיקרו-מחיקה של כרומוזום Y היא איבוד של אזורים מסוימים, נמצאת בממוצע ב-10-15% מהמקרים של אזוספרמיה וב-5-10% מהמקרים של אוליגוזוספרמיה חמורה וגורמת לפגיעה בזרעון ועקרות בגברים.
לוקוס AZFמחולק ל-3 חלקים: AZFa, AZFbו AZFג. בכל אחד מהם זוהו גנים המעורבים בבקרת spermatogenesis. מחיקות במוקד AZF יכולות להיות לְהַשְׁלִים, כלומר מסיר לחלוטין אחד מהם AZF-אזורים או יותר, ו חלקיכאשר הם אינם תופסים לחלוטין אף אחד משלושת האזורים שלו.
במלואו AZF-מחיקות, קיימת תלות ברורה למדי של מידת הפגיעה ב-spermatogenesis בגודל ובלוקליזציה של מחיקות, אשר יכול להיות בעל ערך פרוגנוסטי בהשגת spermatozoa מתאים לתוכניות הפריה חוץ גופית.
- היעדר כל הלוקוס AZF, כמו גם מחיקות הלוכדות אזורים לחלוטין AZFaו/או AZFbמצביעים על חוסר האפשרות להשיג זרעונים.
- כמעט כל החולים עם מחיקות AZFbאוֹ AZFb+cשימו לב לאזוספרמיה עקב הפרעות קשות של spermatogenesis (תסמונת "רק תאי Sertoli").
- עם מחיקות מוחלטות של האזור AZFcהביטויים נעים בין אזוספרמיה לאוליגוזוספרמיה. בממוצע, 50-70% מהמטופלים עם מחיקה שתופסת לחלוטין AZF c-region, ניתן להשיג זרעונים המתאימים להזרעה מלאכותית.
- עם חלקי AZFבמחיקות c, הביטויים נעים בין אזוספרמיה לנורמוזוספרמיה.
מחקר ממלכתי AZF-לוקוס של כרומוזום Y בחולים עם אזוספרמיה ואוליגוזוספרמיה חמורה מאפשר לקבוע את הגורם הגנטי להפרעות spermatogenesis, כדי אבחנה מבדלתאי פוריות בגברים והתאמת טיפול, בדיקת אפשרות קבלת spermatozoa לביופסיית אשכים ואפשרות קבלת spermatozoa עבור ICSI (הזרקת זרע intracytoplasmic).
יש לקחת בחשבון שבמקרה שימוש מוצלחטכנולוגיות רבייה מסייעות מחיקה של כרומוזום Y מועברת דרך הקו הזכרי. זה מראה על הצורך תצפית מרפאהלבנים שנולדו לאחר ICSI לאבות עם מיקרו-מחקות בכרומוזום Y, כדי להעריך את מצב הפוריות שלהם.
אינדיקציות להקרנה AZFהמחיקות מבוססות על ספירת זרע וכוללות אזוספרמיה ואוליגוזוספרמיה חמורה (
הגן חשוב במיוחד בבקרה הגנטית של התפתחות מסוג זכר. SRY(אזור קביעת מין Y). זה נמצא בו המספר הגדול ביותרמוטציות הקשורות לדיסגנזה גונדאלית ו/או היפוך מין. אם אין חלק בכרומוזום המכיל את הגן SRY, הפנוטיפ יהיה נקבה עם קריוטיפ זכרי 46XY.
מחקר גנטי זה כולל ניתוח AZF-לוקוס של כרומוזומים - 13 מחיקות משמעותיות מבחינה קלינית: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1120, sY1205, sY120s, sY120s, sY120s, sY120s, SRY.
גן קולטן אנדרוגן AR
גורם מכריע נוסף באי פוריות הגבר הוא הפרה של הוויסות ההורמונלי של spermatogenesis, שבו הורמוני המין הזכריים אנדרוגנים ממלאים תפקיד מפתח. הם מקיימים אינטראקציה עם קולטני אנדרוגנים ספציפיים, קובעים את התפתחות המאפיינים המיניים של הגבר ומפעילים spermatogenesis. קולטנים נמצאים בתאי האשכים, הערמונית, העור, תאי מערכת העצבים ורקמות אחרות. גן הקולטן לאנדרוגן מאופיין בנוכחות של רצף של CAG (ציטוזין-אדנין-גואנין) חוזר, שמספרם יכול להשתנות באופן משמעותי (מ-8 עד 25). שלישיית ה-CAG מקודדת את חומצת האמינו גלוטמין, וכאשר מספר החוזרים של הנוקלאוטידים CAG משתנה, כמות חומצת האמינו גלוטמין בחלבון משתנה בהתאם. מספר החזרות בגן ARתלוי ברגישות הקולטן ל-, והקשר הוא פרופורציונלי הפוך: ככל שיותר חזרות, כך הקולטן פחות רגיש. עלייה במספר חזרות ה-CAG בקולטנים מפחיתה את פעילותם, הם הופכים פחות רגישים לטסטוסטרון, מה שעלול להוביל לפגיעה ב-spermatogenesis, והסיכון לפתח אוליגוזוספרמיה ואזוספרמיה עולה. ישנן גם עדויות לכך שעם מספר מופחת של חזרות CAG (AR), מציינת רגישות מוגברת לאנדרוגנים והסיכון עולה בגברים. עלייה במספר החזרות של CAG ל-38-62 מובילה לספינבולברי. ניוון שרירים, טיפוס קנדי.
תוצאת הבדיקה מאפשרת להעריך את פעילות spermatogenesis ובמידת הצורך לנקוט באמצעים מתאימים כדי לפצות על הפתולוגיה.
אי פוריות גבר בסיסטיק פיברוזיס
הורמון luteinizing (LH)
הורמון מגרה זקיק (FSH)
אנטיגן ספציפי לערמונית נפוץ (PSA נפוץ)
מחקר קריוטיפ
הערות חשובות
במהלך החיים, הסמנים הגנטיים הללו אינם משתנים, המחקר מתבצע פעם אחת.
סִפְרוּת
- Naina Kumar ועמית קאנט סינג מגמות של אי פוריות של גורם גבר, גורם חשוב לאי פוריות: סקירת ספרות J Hum Reprod Sci. 2015 אוקטובר-דצמבר; 8(4): 191–196.
מה יכול להיות מהנה יותר מנישואים מאושרים? חשיבה הגיונית, רובם מגיעים לתשובה. הדבר הטוב ביותר הוא רק ההזדמנות להיות הורים מאושרים. לרוב, כל זוג נשוי חושב במוקדם או במאוחר על צעד כה חשוב כמו לידת ילד. אולם, לצערנו הרב, לא כולם מצליחים לבצע את תוכניותיהם בניסיון הראשון, ועבור 15% מהזוגות מאמצים כאלה נידונים לכישלון. מה יכול לגרום למצב כזה?
מתמודדים עם בעיה דומה, אל תיבהלו. אם הרצון להביא ילד לעולם לא התגשם תוך 2-7 חודשים, זה לא מפחיד. אתה צריך להירגע ולא להתעכב על זה. יש הרבה סיבות לאי כניסה להריון: מפשוטות גורם פסיכולוגילפני שמתפתחות בעיות רציניות.
בעיות כאלה כוללות:
אי פוריות גברית;
אי פוריות נשית;
אי התאמה אימונולוגית (אלרגיה של אישה למרכיבי זרע זכריים) - בעוד שאף אחד מבני הזוג אינו סובל מפתולוגיות שעלולות לעורר אי פוריות, אך זוג כזה אינו יכול להביא ילדים משותפים;
היבטים פסיכולוגיים.
עם זאת, אם לחלוטין אישה בריאהעם יחסי מין קבועים ללא שימוש באמצעי מניעה במשך שנה, הריון אינו מתרחש, אז הגיע הזמן לחשוב על העובדה שזה יכול להיות גבר. כדאי לדבר על המצב הזה ביתר פירוט - מה זה? איך לאבחן? איך להתייחס?
אי פוריות גברית - למרות קיום יחסי מין קבועים - היא חוסר היכולת של הזרע של גבר להפרות ביצית נקבה. באופן אידיאלי, בבדיקת הזרע איש בריא 1 מ"ל של זרע צריך להכיל כ-20 מיליון זרעונים, הנעים במהירות קדימה ומסוגלים להפריה. כמו כן, כ-50% מהזרע חייב להיות בעל מבנה נכון.
גורם ל
הסיבות שיכולות לעורר אי פוריות אצל גברים יכולות להיות:
סיבוך לאחר חזרת;
דלקת של האיברים של תחום גניטורינארי;
סוכרת (הפרעות בשפיכה);
כמות קטנה ופעילות איטית של זרעונים בזרע (גם היעדר מוחלט של "ראשנים" אינו נכלל);
אי פוריות פסיכולוגית (כאשר גבר רמה תת מודענתון לחשש מאחריות עתידית שתתעורר עם לידת תינוק או בנוכחות פחדים וויכוחים אובססיביים אחרים);
אי פוריות אימונולוגית (יצירת נוגדנים המונעים מזרעונים לבצע את תפקידיהם הרגילים).
ובכן, הסיבה הפשוטה והנפוצה ביותר שעולה בראש אחרונה היא הנוכחות הרגלים רעים. עישון, שימוש לרעה באלכוהול משפיעים לרעה גם על גופו של גבר בכלל ועל תפקוד הרבייה בפרט.
אבחון
אי פוריות גבר מתחלקת ל:
ראשוני - שבו הגבר לא יכול היה להפרות אף נציג מהמין השני;
משני - כאשר אישה אחת לפחות נכנסה להריון מגבר מסוים.
לְגַלוֹת הפתולוגיה הזובגבר ולקבוע את הגורם למצב זה, אורולוג-אנדרולוג ואנדוקרינולוג-אנדרולוג יעזרו. תחילת המחקר היא לעבור ניתוח זרע. ניתוח כזה נקרא בדרך כלל זרע. זה קובע את הפעילות והכדאיות של spermatozoa, בנוסף, הערכה של שינויים פתולוגיים אחרים מתבצעת.
כמו כן, רופאים עשויים לייעץ למחקרים אחרים כדי לקבוע את הגורם המדויק או הפתולוגיה:
אולטרסאונד של הערמונית;
ניתוח הורמונים;
אבחון אי פוריות חיסונית - בדיקת MAR;
תרבית בקטריולוגית לגילוי פתולוגיות זיהומיותאזור השתן.
בהתאם לתוצאות הבדיקות, המומחה ירשום טיפול. הטיפול מתחלק לשלוש שיטות, עליהן יידונו להלן.
שיטות טיפול
טיפול שמרני
זה מורכב משימוש בסמים בנוכחות זיהומים באברי המין ממקורות שונים. כמו כן, סוג דומה של טיפול נקבע לעתים קרובות בנוכחות אי פוריות על רקע כשל הורמונלי.
כִּירוּרגִיָה
מונה בנוכחות חריגות שָׁפכָה, בנוכחות בקע מפשעתיוחריגות אנטומיות אחרות שלא ניתן לתקן ללא ניתוח.
טיפול אלטרנטיבי
ל השיטה הזאתנקטו בנוכחות הפרות חמורות של תפקוד הרבייה של המין החזק. זה מורכב מהחדרה מלאכותית של זרעונים לדרכי המין של אישה על מנת להשיג הפריה.
הטיפול באי פוריות צריך להיות מקיף והולם. בנוסף, הם הציגו את המין החזק יותר (לא רק בעת ביצוע אבחנה, אלא גם בעת תכנון הריון) צריך לבדוק את קצב החיים שלהם ולווסת אותו במידת הצורך. כדאי לוותר על הרגלים רעים, להתחיל לאכול נכון ולא לשכוח מנוחה טובה. ניתן להשיג פתרון בעיות בעלות אופי אינטימי אצל גברים באמצעות שימוש בתרופות צמחיות לטיפול ומניעה של פתולוגיות של מערכת הרבייה הגברית. לעתים קרובות, לאחר נורמליזציה של הדיאטה שלך ומנוחה ובעקבותיו כללים פשוטיםתפקוד הרבייה מנורמל ללא התערבויות נוספות.
IN לָאַחֲרוֹנָהברפואת הרבייה, השפעת גורמים ביולוגיים גוף גבריעל פוריותו (פוריות), וכן על בריאות הצאצאים. הבה ננסה לענות על כמה שאלות הקשורות לנושא זה.היכולת להתרבות, או רבייה, היא המאפיין העיקרי של יצורים חיים. בבני אדם, לצורך יישום מוצלח של תהליך זה, נדרש שימור תפקוד הרבייה – הן מצד האישה והן מצד הגבר. לְקַבֵּץ גורמים שוניםהמשפיעים על יכולת הרבייה (פוריות) אצל גברים נקראים הגורם ה"גברי". למרות שברוב המקרים מונח זה מובן כמשמעות של נסיבות שונות המשפיעות לרעה על פוריות הגבר, כמובן, יש להתייחס לגורם ה"גברי" כמושג רחב יותר.
אי פוריות בנישואין, חוסר היעילות של הטיפול בה, לרבות בעזרת שיטות רבייה מסייעות (הפריה חוץ גופית וכו'), צורות שונותהפלה (הפלה חוזרת), כגון הפלה, הפלה ספונטנית, עשויה להיות קשורה להשפעה השלילית של הגורם ה"גברי". אם ניקח בחשבון את התרומה הגנטית של ההורים לבריאות הצאצאים שלהם, באופן כללי, זה בערך זהה לנשים וגברים כאחד. הוכח כי הסיבה לאי-פוריות בנישואין בכשליש מהמקרים היא פגיעה בתפקוד הרבייה אצל אישה, בשליש - בגבר ובשליש מהמקרים מצויין שילוב של הפרעות כאלה ב. שני בני הזוג.
גורמים לאי פוריות גברית
אי פוריות אצל גברים קשורה לרוב להפרה של הפטנט של צינור הזרע ו/או היווצרות של spermatozoa (spermatogenesis). אז, בכמחצית מהמקרים של אי פוריות אצל גברים, מתגלה ירידה בפרמטרים הכמותיים ו/או האיכותיים של הזרע. ישנם מספר עצום של גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים, כמו גם גורמים שעלולים להוות נטייה להתרחשותם. גורמים אלו עשויים להיות פיזיים באופיים (חשיפה ל- או טמפרטורות נמוכות, קרינה רדיואקטיבית ואחרת וכו'), כימית (חשיפה לחומרים רעילים שונים" תופעת לוואיתרופות וכו'), ביולוגיות (זיהומים המועברים במגע מיני, מחלות שונות של איברים פנימיים) וחברתיות ( לחץ כרוני). הגורם לאי פוריות אצל גברים עשוי להיות קשור לנוכחות של מחלות תורשתיות, מחלות של המערכת האנדוקרינית, הפרעות אוטואימוניות - ייצור של נוגדנים בגוף של גבר לתאי שלו, למשל, לזרעונים.
הגורם לבעיות רבייה אצל גברים יכול להיות הפרעות גנטיות, בפרט שינויים בגנים המעורבים בשליטה על כל תהליכים המתרחשים בגוף.
במידה רבה, מצב תפקוד הרבייה אצל גברים תלוי ב התפתחות האיברים של מערכת גניטורינארית, גיל ההתבגרות.התהליכים השולטים בהתפתחות מערכת הרבייה מתחילים לפעול גם בתקופה שלפני הלידה. עוד לפני הנחת בלוטות המין, תאי נבט ראשוניים מבודדים מחוץ לרקמות העובר, אשר עוברים לאזור האשכים העתידיים. שלב זה חשוב מאוד לפוריות עתידית, שכן היעדר או אי ספיקה של תאי נבט ראשוניים באשכים המתפתחים עלול לגרום להפרעות חמורות של spermatogenesis, כגון היעדר זרעונים בנוזל הזרע (אזוספרמיה) או אוליגוזוספרמיה חמורה (ספירת זרע נמוכה מ-5). מיליון / מ"ל). הפרות שונותהתפתחות בלוטות המין ואיברים אחרים של מערכת הרבייה נובעת לרוב מסיבות גנטיות ועלולה להוביל לפגיעה בהתפתחות המינית ובעתיד לאי פוריות או ירידה בפוריות. תפקיד חשוב בהתפתחות והבשלה של מערכת הרבייה ממלאים הורמונים, בעיקר הורמוני מין. הפרעות אנדוקריניות שונות הקשורות למחסור או עודף של הורמונים, רגישות לקויה לכל הורמון השולט על התפתחות איברי מערכת הרבייה, מובילות לרוב לאי ספיקת רבייה.
המקום המרכזי בתחום הרבייה הגברי תפוס על ידי spermatogenesis.זהו תהליך מורכב רב-שלבי של התפתחות והבשלה של זרעונים מתאי נבט לא בשלים. בממוצע, משך הבשלת הזרע אורך כחודשיים וחצי. המהלך התקין של spermatogenesis דורש השפעה מתואמת של גורמים רבים (גנטיים, סלולריים, הורמונליים ואחרים). מורכבות זו הופכת את הזרע ל"מטרה קלה" לכל מיני סוגים השפעות שליליות. מחלות שונות, גורמים סביבתיים שליליים, אורח חיים לא בריא (פעילות גופנית נמוכה, הרגלים רעים וכו'), מצבי לחץ כרוניים, לרבות כאלה הקשורים לעבודה, עלולים להוביל להפרעה ב-spermatogenesis, וכתוצאה מכך, לירידה בפוריות.
במהלך העשורים האחרונים, נצפתה הרעה ברורה במדדים לאיכות הזרע. בהקשר זה, הסטנדרטים לאיכות נוזל הזרע תוקנו שוב ושוב. קֶרֶשׁ כמות רגילה(ריכוז) של spermatozoa הופחת מספר פעמים והוא כעת 20 מיליון / מ"ל. מאמינים שהסיבה ל"נפילה" כזו באיכות הזרע קשורה בעיקר להידרדרות המצב הסביבתי. כמובן שעם הגיל חלה ירידה בכמות ובאיכות של זרעונים (מספר, תנועתיות ושיעור של זרעונים תקינים), כמו גם פרמטרים אחרים של זרע שיכולים להשפיע על פוריות הגבר. עם זאת, יש לציין כי מצב הזרע נקבע במידה רבה על ידי גורמים גנטיים, נוכחות של מחלות ו/או גורמים המשפיעים לרעה על היווצרות הזרע.
למרות השימוש של רבים שיטות מודרניותאבחון, הגורם לאי-פוריות נותר בלתי מוסבר כמעט במחצית מכל המקרים. תוצאות מחקרים רבים מראות שגורמים גנטיים תופסים את אחד המקומות המובילים בין הגורמים לאי-פוריות וגם להפלות חוזרות. בנוסף, גורמים גנטיים יכולים להיות גורם השורש לחריגות בהתפתחות המינית, כמו גם מספר מחלות אנדוקרינולוגיות, אימונולוגיות ואחרות המובילות לאי פוריות.
מוטציות כרומוזומליות (שינוי במספר ו/או במבנה של כרומוזומים), וכן הפרעות בגנים השולטים בתפקוד הרבייה אצל גברים עלולות לגרום לאי פוריות או הפלה. לכן, לעתים קרובות מאוד אי פוריות גברית הקשורה להפרה חמורה של spermatogenesis נגרמת על ידי אנומליות מספריות של כרומוזומי המין. הפרעות בכרומוזום Y באזור מסוים הן אחת הסיבות הגנטיות השכיחות ביותר (כ-10%) לאי-פוריות בגברים הקשורות לאזואוספרמיה ואוליגוזוספרמיה חמורה. תדירות ההפרעות הללו מגיעה ל-1 לכל 1000 גברים. הפרה של הפטנציה של צינור הזרע עשויה לנבוע מנוכחות של מחלה גנטית שכיחה כמו סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס בלבלב) או צורותיו הלא טיפוסיות.
בשנים האחרונות, ההשפעה של גורמים אפיגנטיים (סופר-גנטיים). על תפקוד הרבייה ותפקידם בפתולוגיה תורשתית. שינויים על-מולקולריים שונים ב-DNA שאינם קשורים להפרה ברצף שלו יכולים לקבוע במידה רבה את פעילות הגנים ואף להיות הגורם למספר מחלות תורשתיות (מה שנקרא מחלות הטבעה). חלק מהחוקרים מצביעים על עלייה בסיכון למחלות גנטיות כאלה מספר פעמים לאחר שימוש בשיטות הפריה חוץ גופית. אין ספק שהפרעות אפיגנטיות עלולות לגרום להפרעות ברבייה, אך תפקידן בתחום זה עדיין לא מובן.
חשוב לציין שגורמים גנטיים לא תמיד באים לידי ביטוי כאי פוריות ראשונית (כאשר מעולם לא התרחש הריון). במספר מקרים של אי פוריות משנית, כלומר. כאשר הריונות חוזרים אינם מתרחשים, הסיבה עשויה לנבוע מגורמים גנטיים. מקרים מתוארים כאשר גברים שכבר הביאו ילדים לאחר מכן סבלו מהפרה חמורה של spermatogenesis וכתוצאה מכך, אי פוריות. לכן, בדיקות גנטיות לחולים או זוגות עם בעיות רבייהמבוצע ללא קשר אם יש להם ילדים או לא.
דרכים להתגבר על אי פוריות
התגברות על אי פוריות, כולל במקרים מסוימים צורות קשות של הפרעות רבייה אצל גברים כמו אזוספרמיה (היעדר זרעונים בשפיכה), אוליגוזוספרמיה (ירידה במספר הזרעונים) ואסתנוזוספרמיה (ירידה במספר הצורות הניידות, כמו גם מהירות התנועה של זרעונים בזרע) בדרגה חמורה, התאפשרה עקב פיתוח שיטות של הפריה חוץ גופית (IVF). לפני יותר מעשר שנים פותחה שיטת הפריה חוץ גופית כמו הפריה של ביצית עם זרע בודד (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection). כמו הפריה חוץ גופית קונבנציונלית, טכניקה זו נמצאת בשימוש נרחב במרפאות IVF. עם זאת, יש לזכור כי השימוש בטכנולוגיות רבייה מסייעות יכול לא רק לפתור את בעיית הלידה, אלא גם להעביר הפרעות גנטיות, מה שמגביר את הסיכון לתורשה של מוטציות הקשורות לפתולוגיה של הרבייה. לכן, כל החולים, כמו גם תורמי תאי נבט, חייבים לעבור בדיקות גנטיות רפואיות וייעוץ לפני תוכניות IVF.
מחקר ציטוגנטי (ניתוח של קבוצת כרומוזומים) נקבע לכל הזוגות עם אי פוריות או הפלה חוזרת. אם מותר, מומלץ לבצע מחקרים גנטיים נוספים.
בניגוד לנשים (במיוחד מעל גיל 35), גברים אינם חווים עלייה רצינית במספר תאי הנבט עם קבוצת הכרומוזומים הלא נכונה עם הגיל. לכן, מאמינים שגילו של גבר אינו משפיע על תדירות הפרעות כרומוזומליות בצאצאים. עובדה זו מוסברת על ידי המוזרויות של הגמטוגנזה הנשית והגברית - התבגרות של תאי נבט. אצל נשים, מלידה, השחלות מכילות את המספר הסופי של תאי נבט (כ-450-500), המשמשים רק עם תחילת ההתבגרות. חלוקת תאי הנבט וההבשלה של זרעונים נשמרת אצל גברים עד גיל מבוגר. רוב המוטציות הכרומוזומליות מתרחשות בתאי נבט. בממוצע, 20% מכל הביציות (ביצים) של נשים צעירות בריאות נושאות מומים כרומוזומליים. אצל גברים, 5-10% מכלל הזרעונים יש הפרעות כרומוזומליות. התדירות שלהם עשויה להיות גבוהה יותר אם יש שינויים (אנומליות כרומוזומים מספריות או מבניות) במערך הכרומוזומים הגברי. הפרעות חמורות של spermatogenesis עלולות להוביל גם לעלייה במספר הזרעונים עם קבוצה לא תקינה של כרומוזומים. ניתן להעריך את רמת המוטציות הכרומוזומליות בתאי נבט זכריים באמצעות מחקר ציטוגנטי מולקולרי (ניתוח FISH) של spermatozoa. מחקר דומהעל עוברים המתקבלים לאחר הפריה חוץ גופית, מאפשר בחירה של עוברים ללא הפרעות כרומוזומליות, כמו גם בחירת המין של הילד שטרם נולד, למשל, במקרה של מחלות תורשתיות הקשורות למין.
ללא קשר לגיל, זוגות שמתכננים הריון ומודאגים מבריאותם של צאצאים עתידיים, בפרט לידת ילדים עם הפרעות גנטיות, יכולים לבקש עזרה מתאימה מהתייעצות גנטית רפואית. ביצוע בדיקה גנטית מגלה נוכחותם של גורמים שאינם מקדמים לידת צאצאים בריאים.
אם אין סיבה לדאגה לגבי זה, כל הכנה מיוחדת עבור הריון עתידילא בוצע. ובמידת הצורך, לאור משך הבשלת הזרע, הכנה כזו צריכה להתחיל לפחות שלושה חודשים מראש, ורצוי שישה חודשים עד שנה. בתקופה זו, רצוי לא להשתמש בתרופות חזקות. גבר צריך להימנע או להיפטר מהרגלים רעים, במידת האפשר, לחסל או להפחית את ההשפעה של מקצועי ואחרות גורמים מזיקים. איזון סביר בין פעילות גופנית למנוחה שימושי מאוד. חשוב לזכור שלמצב רוח פסיכו-רגשי יש חשיבות לא קטנה עבור זוג נשוי שמתכנן הריון.
אין ספק שהמרכיבים הביולוגיים המועברים לילד מההורים חשובים למדי. עם זאת, לגורמים חברתיים יש גם השפעה משמעותית על בריאותו והתפתחותו של הילד. מחקרים רבים הראו כי הרמה יכולות אינטלקטואליותוטבעו של אדם במידה מסוימת עקב גורמים גנטיים. עם זאת, יש לציין כי מידת הפיתוח יכולת נפשיתנקבע במידה רבה בדיוק על ידי גורמים חברתיים - חינוך. גיל ההורים לבדו אינו יכול להשפיע על רמת ההתפתחות של הילדים. לכן, האמונה הרווחת שגאונים נולדים לעתים קרובות יותר לאבות מבוגרים אינה מבוססת.
לסיכום, אני רוצה לציין שבריאות הילד תלויה במידה שווה בבריאות שני ההורים. וזה טוב אם אבא לעתיד ו אמא לעתידיקח זאת בחשבון.