ניוון שרירים של עמוד השדרה ורדניג-הופמן. אמיוטרופיה של עמוד השדרה ורדניג-הופמן

אמיוטרופיה פרוקסימלית של עמוד השדרהסוג I, II, III, IV ( CAM I-IV) הוא אחד הנפוצים ביותר מחלות תורשתיותעם סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, עם שכיחות של 1 מתוך 6000-10000 יילודים. מנגנון הפיתוח העיקרי סימנים קלינייםקשור לניוון מתקדם של נוירונים מוטוריים של קרן קדמית עמוד שדרה, שמתבטא בנינוון של השרירים הפרוקסימליים של הגפיים, מלכתחילה. ישנן ארבע צורות של אמיוטרופיה פרוקסימלית בעמוד השדרה המבוססות על גיל ההתחלה, חומרת כמובן ותוחלת החיים.

אמיוטרופיה של עמוד השדרהאני מקליד(CAM I, מחלת ורדניג-הופמן, OMIM) - הצורה החמורה ביותר, לעתים קרובות ניתן לזהות את התסמינים הראשונים אפילו בתקופה שלפני הלידה על ידי תנועה חלשה של העובר. למספר לא מבוטל של ילדים עם מחלת ורדניק-הופמן יש ברורים ביטויים קלינייםעד 6 בן חודשומאופיינים סימנים בולטיםשיתוק רפוי של שרירי הגפיים והגזע, תוך מעורבות של שרירי הנשימה בתהליך. ילדים עם מחלת ורדניק-הופמן אינם מרימים את הראש ואינם מתיישבים בכוחות עצמם.

אמיוטרופיה של עמוד השדרה סוג II(CAM II, צורת ביניים, OMIM) מתחיל מאוחר יותר, בדרך כלל לאחר 6 חודשים. ילדים עם צורה זו של אמיוטרופיה בעמוד השדרה יכולים לשבת, אך לעולם לא מגיעים ליכולת הליכה עצמאית.הפרוגנוזה במקרים אלו תלויה במידת המעורבות ב תהליך פתולוגישרירי הנשימה.

אמיוטרופיה של עמוד השדרה סוג III (CAM III, מחלת קוגלברג-וולנדר, OMIM ) התסמינים הראשונים בחולים מופיעים לאחר 18 חודשים. עם מחלת בוגלברג-וולנדר, החולים יכולים לעמוד וללכת באופן עצמאי.

בנוסף, להקצות אמיוטרופיה של עמוד השדרה מסוג IV (CAM IVאוֹ צורה למבוגרים ) (OMIM) היא מחלה מתקדמת לאט שמתחילה בדרך כלל לאחר גיל 35 ואינה משפיעה באופן משמעותי על תוחלת החיים. אמיוטרופיה של עמוד השדרה מסוג IV מאופיינת בחולשה של השרירים הפרוקסימליים, חיבורים, ירידה ברפלקסים בגידים ומובילה לחוסר יכולת ללכת באופן עצמאי.

גן האחראי לאמיוטרופיה פרוקסימלית של עמוד השדרה סוג I-IV, בשם SMN(גן נוירון מוטורי הישרדותי), הממוקם באזור 5q13 ומיוצג על ידי שני עותקים הומולוגיים ביותר (טלומרי - SMN1אוֹ SMNtוצנטרומרי - SMN2אוֹ SMNc). ב-96% מהחולים עם סוגים שוניםאמיוטרופיה של עמוד השדרה נרשמת מְחִיקָהגן SMN1.

המרכז לגנטיקה מולקולרית עורך אבחון DNA ישיר של אמיוטרופיה של עמוד השדרה. אבחון ישיר מבוסס על תגובת קשירה ספציפית לאלל של שברי אקסונים 7 ו-8 של שני הגנים, המאפשרת לרשום את נוכחות/היעדר האקסונים המתאימים של הגנים SMN1 ו-SMN2. ביצוע טרום לידתי אבחון DNAאמיוטרופיה של עמוד השדרה מפחיתה את הסיכון ללדת ילד חולה לכמעט 0%.

בנוסף, המרכז לגנטיקה מולקולרית מבצע ניתוח כמותי של הגנים של לוקוס 5q13 (CMA locus). שיטות מולקולריות חצי כמותיות לאבחון ניוון שרירי עמוד השדרה מאפשרות לקבוע לא את מספר עותקי הגנים לגנום, אלא את היחס בין מספר עותקי הגנים הצנטרומריים והטלומריים, שאינו תמיד אינפורמטיבי, מכיוון יחס זה עשוי לנבוע הן מעלייה במספר העותקים של הגן SMN2 והן מירידה במספר העותקים של הגן SMN1. בגלל זה ניתוח כמותי המתעד את מספר הגנים של לוקוס SMA, הוא הכרחי בקביעת מעמדו של נשא של אמיוטרופיה בעמוד השדרה, אשר יש חשיבות רבהלמשפחות שבהן חומר של ילד חולה אינו זמין, כמו גם לבני משפחות בריאים של CAM I-IV וזוגות נשואים שזה עתה נוצרו, שבהם אחד מבני הזוג הוא נשא חובה של אמיוטרופיה בעמוד השדרה, להמשך הגנטי הרפואי שלהם. ייעוץ.

עבור אנשים העומדים בקריטריונים הבאים, המרכז לגנטיקה מולקולרית יכול לחפש מוטציות נקודתיות בגן SMN1 באמצעות רצף אוטומטי ישיר:

• פנוטיפ של ניוון שרירים פרוקסימלי בעמוד השדרה מסוג I-IV;
• סימנים אלקטרומיוגרפיים של נגעי קרן קדמית של חוט השדרה;
• היעדר מוטציה מרכזית בגן SMN1 - מחיקות של אקסונים 7 ו/או 8 במצב ההומוזיגוטי;
• נוכחות של עותק אחד של הגן SMN1, שאושר בשיטה גנטית מולקולרית כמותית.

פיתחנו. הסט מיועד לשימוש ב מעבדות אבחוןפרופיל גנטי מולקולרי.

כאשר עורכים אבחון דנ"א טרום לידתי (טרום לידתי) למחלה ספציפית, הגיוני לאבחן אנופלואידיות תכופות (תסמונות דאון, אדוארדס, שרשבסקי-טרנר וכו') על החומר העוברי הקיים כבר, סעיף 54.1. רלוונטיות מחקר זהבשל התדירות הכוללת הגבוהה של אנאופלואידיה - כ-1 ל-300 יילודים, והיעדר הצורך בדגימה חוזרת של חומר עוברי.

ניוון שרירי עמוד השדרה של ורדניג הופמן הוא א מחלה נדירההמתרחשת במערכת העצבים-שרירית האנושית. המחלה הזומופיע עקב מוטציות שונות. רופאים מאמינים שהגורם העיקרי לאמיוטרופיה של עמוד השדרה הוא תורשה לקויה.

תסמיני המחלה ישתנו באופן דרמטי בהתאם לחומרת המחלה. רופאים מחלקים באופן מותנה ניוון שרירי עמוד השדרה ל-4 דרגות חומרה. שימו לב שלכל 4 הסוגים יש תכונה משותפת – המטופל חווה כשלים בהתפתחות הנפשית. בכל שלב אינו יכול לגרום לתפקוד לקוי גופים שוניםממוקם באזור האגן.

הגורם העיקרי למחלה נעוץ בגנטיקה לקויה. רַבִּים מחקר מדעיהוכיח את הניוון הזה אזור הגבמופיע עקב מוטציה בכרומוזום האנושי החמישי. הגן המשתנה אחראי לסינתזה של חלבון מיוחד שאחראי עליו התפתחות תקינההנוירונים המוטוריים. בשל העובדה כי נוירונים אלה אינם יכולים לבצע באופן מלא את כל תפקידיהם, שרירי הגוף מתחילים להתנוון בבני אדם.

הרופאים אומרים שהמחלה יכולה להופיע בילד רק אם הגן הלא נכון קיים גם אצל האב וגם אצל האם. בנוסף, הרופאים אומרים שכל אדם שני על פני כדור הארץ הוא נשא של הגן הלא נכון.

תסמינים בצורה הראשונה והשנייה של המחלה

אמיוטרופיה בעמוד השדרה של Werdnig-Hoffmann סוג 1 מופיעה לרוב בששת החודשים הראשונים לחייו של ילד. במקרים מסוימים ניתן לזהות את המחלה במהלך האבחון במהלך הלידה. בשלב 1, לילד יש טונוס מופחת של סיבי שריר, ורפלקסים בגידים עשויים להיעדר לחלוטין. לפעמים תפקוד הבליעה סובל. הלשון, ככלל, גם מתנוונת. בשלב 1, הילד מופרע תפקוד מערכת העיכול. כתוצאה מכך, אוכל יכול להיכנס כיווני אוויר. גם הנשימה מופרעת, בגלל זה עלולה להופיע אי ספיקה ריאתית.כמו כן, בילדים עם אמיוטרופיה בעמוד השדרה מדרגה 1, התפתחות המיומנויות המוטוריות נפגעת ונצפה דפורמציה. חזה. על פי הסטטיסטיקה, אם המחלה מתחילה להתקדם מיד לאחר הלידה, הילד מת ב-3-4 החודשים הראשונים לחייו.

עם ניוון עמוד השדרה של דרגה 2, לילד יש תסמיני חרדהרק 6 חודשים לאחר הלידה. בתחילה, המטופל מפתח ניוון של שרירי הירך. רפלקסים בגידים מתעממים בהדרגה. שרירי הפנים, ככלל, אינם נתונים לאטרופיה. במקרים מסוימים, למטופל יש רעידות בידיים והנשימה מופרעת. גם שרירי הצוואר נחלשים עם הזמן. עם הזמן, החולה מפתח עקמת או נקע של מפרק הירך. ילדים עם ניוון עמוד השדרה דרגה 2 רגישים יותר זיהומים פתוגנייםבגלל תפקוד נשימתיהופר. בְּ טיפול בטרם עתהחולה עלול למות מחנק.

תסמינים בסוג השלישי והרביעי של אמיוטרופיה

אמיוטרופיה של עמוד השדרה של Werdnig-Hoffman שלב 3 מופיעה, ככלל, בגיל ההתבגרות. סימפטום אופייניבְּ- הסוג הזהמחלות - הליכה לא יציבה. זה מוסבר על ידי העובדה כי הטון של שרירי הרגליים מופחת בחדות. זאת בשל העובדה שסיבי השריר נעשים דקים יותר. החולה עלול לעתים קרובות למעוד או אפילו ליפול. עם הזמן, החולה עלול להפסיק ללכת לחלוטין. לעיתים מופיעה ניוון בשרירי הידיים. גם הבעות הפנים של המטופל מופרעות. השלד עובר שינויים. החזה של המטופל מעוות ועבודת המפרקים מופרעת. במקרים נדירים, החולה מופרע על ידי נשימה תקינה.

Werdnig-Hoffman שלב 4 מופיע, ככלל, בבגרות. סימפטום אופייני בשלב זה של המחלה הוא התרחשות של חולשה ברגליים. החולה עשוי להתלונן על כאב חמורבשרירים. עם הזמן, שרירי הרגליים מתחילים להתנוון, והרפלקסים נעשים עמומים. הִתקַדְמוּת ניוון שרירי עמוד השדרהגורם למטופל להפסיק ללכת. בדרגה 4, תפקוד הנשימה אינו משתנה. שרירי הידיים פועלים במלואם. הרופאים מאמינים שסוג 4 של המחלה הוא שפיר.

אבחון וטיפול בפתולוגיה

אם לאדם יש את הסימפטומים הראשונים של ניוון עמוד השדרה, הוא נקבע אבחון מורכב. ראשית, על המטופל לעבור בדיקת אלקטרונואורומיוגרפיה. עם הליך זה, רופאים יכולים לזהות חריגות בתפקוד של נוירונים. לאחר מכן, על החולה לעבור מחקר גנטי. במהלך הליך זה, הרופאים חוקרים נתונים המתקבלים מה-DNA של המטופל. מחקר גנטימאפשר לזהות מוטציות בכרומוזום 5.

אם לאישה יש קרובי משפחה שחלו במחלה זו, במהלך ההריון עליה לעבור אבחון טרום לידתי מיוחד. אם מתגלה פתולוגיה בעובר, ייתכן שיהיה צורך בהפסקת הריון כפויה.

ניוון עמוד השדרה אינו מטופל. עם זאת, ניתן להקל על מצבו של החולה בעזרת תרופות מיוחדות המשתפרות תהליכים מטבולייםברקמות עצבים. הטיפול מתווסף בוויטמינים מקבוצת B, קורס של סטרואידים אנבוליים, פיזיותרפיהופיזיותרפיה.

מקורות נוספים:

1. 1. Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., Chen F.Y., Chern J.P., Tsai C. סקר לאטרופיה של שרירי עמוד השדרה (SMA) // הספרייה הציבורית למדע
2. 2. Sugarman E. A., Nagan N., Zhu H., Akmaev V. R., Zhou Z., Rohlfs E. M., Flynn K., Hendrickson B. C., Scholl T., Sirko-Osadsa D. A., Allitto B. A. סקר נשאים פאן-אתני ואבחון טרום לידתי לאטרופיה של שרירי עמוד השדרה: ניתוח מעבדה קליני כתב העת האירופי לגנטיקה אנושית.
3. 3. אמיוטרופיה של עמוד השדרה מסוג I, II, III, IV... // המרכז לגנטיקה מולקולרית של המרכז למחקר גנטי רפואי.

תיאור:

אמיוטרופיה של ורדניג-הופמן היא שריר עמוד השדרה הממאיר ביותר, המתפתח מלידה או ב-1-1.5 השנים הראשונות לחייו של ילד. זה מאופיין על ידי ניוון שרירים מפוזר גובר, מלווה paresis רפוי, מתקדם לפלגיה מלאה. ככלל, אמיוטרופיה של Werdnig-Hoffmann משולבת עם עיוותים בעצמות ו מומים מולדיםהתפתחות. הבסיס האבחוני הוא ההיסטוריה, בדיקה נוירולוגית, מחקרים אלקטרופיזיולוגיים וטומוגרפיים, ניתוח ומחקר DNA מבנה מורפולוגי רקמת שריר. הטיפול אינו יעיל, שמטרתו לייעל את הטרופיזם של רקמות העצבים והשרירים.

גורמים לאמיוטרופיה של ורדניג-הופמן:

ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA) מאופיינת במולדת או נרכשת שינויים ניוונייםבשרירים מפוספסים, חולשת שרירים סימטרית של תא המטען, גפיים, היעדר או ירידה ברפלקסים בגידים תוך שמירה על רגישות. מחקרים מורפולוגיים חושפים את הפתולוגיה של נוירונים מוטוריים של חוט השדרה, "ניוון צרור" בשרירי השלד עם תחלופה אופיינית של סיבים מושפעים ושל בריאים. יש הפרה של הפונקציה המוליכה סיבי עצב, ירידה בכיווץ השרירים.

תסמינים של אמיוטרופיה של ורדניג-הופמן:

ישנן שלוש צורות של המחלה:

מִלֵדָה,
- ילדות מוקדמת ו
- מאוחר, שונה בזמן הביטוי של הראשון תסמינים קלינייםוקצב התהליך המיודיסטרופי.

בצורה המולדת, ילדים נולדים עם paresis רפוי. מימי החיים הראשונים מתבטאים תת לחץ דם שרירי כללי וירידה או היעדר רפלקסים עמוקים. הפרעות בולברי נקבעות בשלב מוקדם, המתבטאות במציצה איטית, בכי חלש, חיבורי לשון וירידה ברפלקס הלוע. פארזיס דיאפרגמה. המחלה משולבת עם עיוותים אוסטיאוארטיקולריים: עקמת, חזה בצורת משפך או "עוף", התכווצויות מפרקים. התפתחות תפקודים סטטיים ותנועתיים מואטת בחדות. רק מספר מצומצם של ילדים, באיחור גדול, מפתח את היכולת להחזיק את הראש ולהתיישב בכוחות עצמם. עם זאת, מיומנויות מוטוריות נרכשות נסוגות במהירות. ילדים רבים עם צורה מולדת של המחלה הפחיתו את האינטליגנציה. נראה לעתים קרובות מומים מולדיםהתפתחות:, דיספלזיה מפרקי ירך, וכו.

הקורס מתקדם במהירות, ממאיר. המוות מתרחש לפני גיל 9. אחת הסיבות העיקריות למוות היא חמורה הפרעות סומטיות(קרדיווסקולרי ו כשל נשימתי), עקב חולשת שרירי החזה וירידה בהשתתפותו בפיזיולוגיה של הנשימה.

עם צורת ילדות מוקדמת, הסימנים הראשונים של המחלה מתרחשים, ככלל, במחצית השנייה של החיים. ההתפתחות המוטורית במהלך החודשים הראשונים משביעת רצון. ילדים במועד מתחילים להחזיק את ראשם, לשבת, לפעמים לעמוד. המחלה מתפתחת בצורה תת-חריפה, לעתים קרובות לאחר זיהום, מזון. פרזיס רפוי הוא בתחילה מקומי ברגליים, ואז מתפשט במהירות לשרירי תא המטען והזרועות. ניוון שרירים מפושט משולבת עם חיבורים של הלשון, רעד עדין של האצבעות, התכווצויות גידים. טונוס שרירים, רפלקסים עמוקים מופחתים. IN שלבים מאוחריםיש היפוטוניה שרירית כללית, תופעות בולבריות.

הקורס הוא ממאיר, אם כי מתון יותר בהשוואה לצורה המולדת. תוצאה קטלנית מתרחשת בגיל 14-15 שנים.

עם צורה מאוחרת, הסימנים הראשונים של המחלה מתרחשים בגיל 1.5-2.5 שנים. עד גיל זה, היווצרות של תפקודים סטטיים ותנועתיים הושלמה לחלוטין אצל ילדים. רוב הילדים הולכים ורצים בכוחות עצמם. המחלה מתחילה באופן בלתי מורגש. התנועות הופכות למסורבלות, לא בטוחות. ילדים לעתים קרובות מועדים ונופלים. ההליכה משתנה - הם הולכים, מכופפים את הברכיים (הליכה "בובת שעון"). פרזיס רפוי ממוקם בתחילה בקבוצות השרירים הפרוקסימליות גפיים תחתונות, ואז לאט יחסית לעבור לקבוצות השרירים הפרוקסימליות גפיים עליונות, שרירי תא המטען; בדרך כלל כמעט ולא מורגש בגלל שכבת שומן תת עורית מפותחת היטב. פאסיקולציות אופייניות של הלשון אצבעות עדינות, סימפטומים בולבריים - פקקים וניוון של הלשון, ירידה ברפלקסים של הלוע והפלטין. רפלקסים עמוקיםלהתפוגג כבר שלבים מוקדמיםמחלה. עיוותים אוסטיאוארטיקולריים מתפתחים במקביל למחלה הבסיסית. העיוות הבולט ביותר של החזה.

הקורס הוא ממאיר, אך מתון יותר משתי הצורות הראשונות. הפרה של היכולת ללכת באופן עצמאי מתרחשת בגיל 10-12 שנים. חולים חיים עד 20-30 שנים.

טיפול באמיוטרופיה של ורדניג-הופמן:

טיפול רדיקלי לא קיים.

מאחר וניוון שרירי עמוד השדרה היא הפרעה המתבטאת בסינפסות של נוירונים מוטוריים, ניתן לשפר את המצב על ידי הגברת רמת החלבון SMN. יַעַד מחקר עכשווי- חפש תרופות שמגבירות את רמות ה-SMN. התוצאות העיקריות הושגו עד כה בקבוצות מחקר בארה"ב, גרמניה ואיטליה.

הוצעו מספר תרופות חומצה ולפרואית, נתרן בוטיראט וכו'), הם מבוצעים מחקרים קלינייםבקבוצות של מתנדבים. נתונים על השימוש היעיל בתאי גזע אינם זמינים עדיין.

חולים עם SMA זקוקים לתזונה תזונתית מיוחדת, טיפול תומך ופעילויות טיפול רבות אחרות.

בדצמבר 2016 אושרה בארצות הברית התרופה הראשונה לטיפול ב-SMA, nusinersen.

AMIOTROPHY SPINAL של VERDNIG-HOFFMANN .

זה עובר בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית. מוצאים תת התפתחות של תאים של הקרניים הקדמיות של חוט השדרה, דה-מיאלינציה של השורשים הקדמיים, שינויים דומים בגרעינים המוטוריים ובשורשים של עצבי הגולגולת Y, YI, YII, IX, X, XI, XII. בשרירי השלד, שינויים נוירוגניים מאופיינים ב"אטרופיה של צרור", חילופין של צרורות סיבי שריר מנוונים ומשמורים.

מרפאה.

לְהַבחִין שלוש צורות של המחלה:

• מִלֵדָה;
• ילדות מוקדמת;
• ילדות מאוחרת.

בְּ צורה מולדתילדים נולדים עם פרזיס רפוי. מימי החיים הראשונים מתבטאים תת לחץ דם שרירי כללי וירידה או היעדר רפלקסים בגידים. הפרעות בולברי נקבעות מוקדם, המתבטאות במציצה איטית, בכי חלש, פרפור הלשון וירידה ברפלקס הלוע. המחלה משולבת עם עיוותים אוסטיאוארטיקולריים: עקמת, חזה משפך, התכווצויות מפרקים. התפתחות תפקודים סטטיים ותנועתיים מואטת בחדות. ירידה באינטליגנציה. לעתים קרובות נצפים מומים מולדים: הידרוצפלוס מולד, קריפטורכידיזם, המנגיומה, דיספלזיה של מפרק הירך, כף הרגל וכו'.

הקורס מתקדם במהירות, ממאיר. המוות מתרחש לפני גיל 9. אחד מגורמי המוות העיקריים הוא הפרעות סומטיות קשות (אי ספיקת לב ונשימה), הנגרמות מחולשה של שרירי החזה וירידה בהשתתפותו בפיזיולוגיה של הנשימה.

בְּ צורת ילדות מוקדמתהסימנים הראשונים של המחלה מופיעים במחצית השנייה של החיים. המחלה מתפתחת בצורה תת-חריפה, לעתים קרובות לאחר זיהום, שיכרון מזון. Paresis רפוי הוא בתחילה מקומי ברגליים, מתפשט במהירות לשרירי תא המטען והזרועות. ניוון שרירים מפושט משולבת עם פקקולציות, פרפורי הלשון, רעד עדין של האצבעות והתכווצויות גידים. טונוס שרירים, רפלקסים בגידים מופחתים. בשלבים המאוחרים יותר, יש תת לחץ דם כללי, תופעות של שיתוק בולברי.

הקורס הוא ממאיר מוותמופיע בגיל 14-15.

בְּ צורה מאוחרתסימני המחלה מופיעים בעוד 1.5 - 2.5 שנים. המחלה מתחילה באופן בלתי מורגש. התנועות הופכות למסורבלות, לא בטוחות. ילדים לעתים קרובות מועדים ונופלים. ההליכה משתנה - הם הולכים, מכופפים את הברכיים (הליכה "בובת שעון"). פרזיס רפוי מתמקם בתחילה בקבוצות השרירים הפרוקסימליות של הרגליים, ולאחר מכן נע באיטיות יחסית לקבוצות השרירים הפרוקסימליות של הזרועות, שרירי הגוף; ניוון שרירים הוא בדרך כלל עדין עקב שכבת שומן תת עורית מפותחת היטב. פאסיקולציות אופייניות, פרפור הלשון, רעד עדין של האצבעות, תסמינים בולבריים - פרפור וניוון של הלשון, ירידה ברפלקסים של הלוע והפלטין. רפלקסים בגידים דוהים בשלבים המוקדמים של המחלה. עיוותים אוסטיאוארטיקולריים מתפתחים במקביל למחלה הבסיסית. העיוות הבולט ביותר של החזה.

הקורס הוא ממאיר, אך מתון יותר. חולים חיים עד 20 - 30 שנים.

אבחון.

אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי, התחלה מוקדמת, נוכחות של ניוונים מפוזרים עם לוקליזציה דומיננטית בקבוצות השרירים הפרוקסימליות, היפוטוניה כללית של השרירים, פשקולציות, פרפור הלשון, היעדר פסאודו-היפרטרופיה, מהלך מתקדם, ממאיר, נתוני אלקטרומיוגרפיה ומורפולוגיה של שרירי השלד החושפים את אופי הדנרבציה של השינויים.

מחלת ורדניג-הופמן הגנטית שייכת לקבוצת האמיוטרופיות בעמוד השדרה, העוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי.

ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA) מאופיינת בשינויים ניווניים מולדים או נרכשים בשרירים המפוספסים, חולשת שרירים סימטרית של תא המטען, גפיים, היעדר או ירידה ברפלקסים בגידים תוך שמירה על רגישות.

מחקרים מורפולוגיים לזהות פתולוגיה של נוירונים מוטוריים של חוט השדרה, "ניוון צרור" בשרירי השלד עם חלופה אופיינית של סיבים מושפעים ושל בריאים.

יש הפרה של תפקוד המוליך של סיבי עצב, ירידה בהתכווצות השרירים.
סטָטִיסטִיקָה

1 מתוך 40-50 אנשים הוא נשא של הגן SMN שעבר מוטציה. הפתולוגיה מופיעה בתדירות של 1: 6,000 - 10,000 יילודים.

גורמים למחלה

הסיבה העיקרית לאמיוטרופיה של עמוד השדרה של ורדניג הופמן היא מוטציה של הגן SMN (Survival Motor neuron). גן ההישרדות של המוטונאורון ממוקם על כרומוזום 5, המיוצג על ידי שניים עותקים:

• SMNt - עותק טלומרי, פעיל מבחינה תפקודית;
• SMNc - עותק צנטרומרי של הגן, פעיל חלקית.

התוצר של גן זה הוא חלבון SMN המעורב ביצירה והתחדשות של RNA.

מחסור בחלבון גורם לפתולוגיה של נוירונים מוטוריים.

ב-95% מהמקרים של מחלת ורדניג-הופמן, ישנה מחיקה (אובדן) של SMNt, הגורמת למחסור בחלבון SMN. העותק של SMNc מפצה רק באופן חלקי על היעדר עותק טלומרי.

מספר העותקים של SMNc הוא מ-1 עד 5. מאשר מספר נוסףעותקים צנטרומריים, ככל שהחלבון משוכפל בצורה מלאה יותר והפתולוגיה של הנוירון פחות בולטת.

בנוסף למספר עותקי ה-SMNc, חומרת המחלה נקבעת לפי אורך אתר המחיקה והמרות הגנים של 3 גנים נוספים: NAIP, H4F5, GTF2H2. המעורבות של גורמים משתנים נוספים מסבירה את המגוון הקליני של הסימפטומים.

צורות של אמיוטרופיה של עמוד השדרה מאת ורדניג הופמן

אני מייחד כאלה סוגים:

• ילדות מוקדמת או SMA 1 - סימני המחלה מופיעים לפני גיל 6 חודשים;
• צורה מאוחרת או SMA 2 - תסמינים מופיעים לאחר 6 חודשים עד שנה.

תסמינים של המחלה

ל-SMA 1 ול-SMA 2 יש תסמינים שוניםושלטים.

צורת אמיוטרופיה בעמוד השדרה Werdnig CMA 1

התסמינים הראשונים מתגלים אפילו במהלך ההריון על ידי תנועת עובר חלשה.

מלידה, לילדים יש אי ספיקת נשימה, אמיוטרופיה מולדת בעמוד השדרה של ורדניג הופמן מצוינים:

• טונוס שרירים נמוך, הילד אינו מחזיק את ראשו, אינו יכול להתהפך;
• חוסר רפלקסים;
• הפרות של יניקה, בליעה, עוויתות של הלשון, אצבעות, בכי חלש.

התינוק נוקט בתנוחת "צפרדע" האופיינית עם ידיים ורגליים כפופות במפרקים, שוכב על בטנו. עם SMA 1, חלקי שיתוק של הסרעפת- תסמונת קופרט.

התופעה מאופיינת בקשיי נשימה, קוצר נשימה, ציאנוזה.

בצד השיתוק יש בליטה של ​​בית החזה, והסיכון לדלקת ריאות עולה.

טופס CMA 2

בחודשי החיים הראשונים, ילדים מתפתחים כרגיל: הם מתחילים להחזיק את הראש, לשבת ולעמוד בזמן.

לאחר 6 חודשים מופיעים תסמינים ראשוניםבדרך כלל לאחר נשימה חריפה או זיהום במזון.

גפיים מושפעות תחילה., במיוחד הרגליים, רפלקסים בגידים מופחתים.

ואז שרירי תא המטען והזרועות, השרירים הבין צלעיים, הסרעפת מעורבים בהדרגה בתהליך, הגורם לעיוות של החזה. ההליכה משתנה, מקבלת דמיון ל"בובת שעון".

ילדים נעשים מביכים, נופלים לעתים קרובות. עוויתות של הלשון, רעד של האצבעות נצפים.

מהלך המחלה

SMA 1מאופיין בקורס ממאיר. הפרעות נשימה קשות אי ספיקת לב וכלי דםלעתים קרובות מוביל למוות בחודשי החיים הראשונים. עד 5 שנים, 12% מהחולים שורדים.

אבחון

עם אמיוטרופיה של עמוד השדרה של ורדניק, האבחנה מורכבת בביצוע ניתוח גנטי, זיהוי מוטציות או מחיקות של הגן SMN.

אם מזוהה מחיקה של העותק הטלומרי של SMNt, האבחנה נחשבת למאושרת.

בהעדר מחיקה, נוסף מחקר:

• אלקטרומיוגרפיה;
• מחקר של הולכה עצבית;
• בדיקת קריאטין קינאז;
• ביופסיה של רקמת שריר ועצב.

בְּ נוֹרמָלִיאנזים קריאטין קינאז סופר עותקים של SMNc. במקרה של עותק בודד, המוטציה הנקודתית מזוהה, ומקבלת את ההחלטה הסופית.

אבחון דיפרנציאלי

תסמינים דומים נצפים עם מיופתיה מולדת - הפרה של טונוס השרירים.

לשלול לחלוטין תת לחץ דם שרירים לאפשר את תוצאות הביופסיה.

לדמיון מסוים למחלת ורדניג-הופמן יש פוליומיאליטיס חריפה. זה מתחיל באלימות, בעלייה חדה בטמפרטורה, שיתוק מרובה א-סימטרי.

נמשך מספר ימים תקופה חריפה, אז התהליך עובר לשלב ההתאוששות.

גליקוגנוזות ומיופתיות מולדות מאופיינים גם בטונוס שרירים מופחת. שינויים נגרמים, בניגוד לאמיוטרופיה של שרירי עמוד השדרה, על ידי הפרעות מטבוליות, קרצינומה, חוסר איזון הורמונלי. יש לשלול גם את מחלת גושה, תסמונת דאון, בוטוליזם.

טכניקות טיפוליות

הטיפול באמיוטרופיה של עמוד השדרה הינו סימפטומטי ומטרתו לייצב את מצבו של החולה.

תרשום תרופות מתקנים:

חוֹלֶה לרשום הליכים אורטופדיים בשילוב עםאמבטיות חמות פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה, עיסוי רך, טיפול בחמצן, אמבטיות סולפיד.

סוגי אמיוטרופיה של עמוד השדרה

באופן קונבנציונלי, צורות פרוקסימליות ומרוחקות של SCA מובדלות. 80% מכל סוגי האמיוטרופיה של עמוד השדרה שייכים לצורה הפרוקסימלית.

אלה כוללים, בנוסף למחלה ורדניג-הופמן:

1. SMA 3 או מחלה קולדברג-וולנדר- לחלות בגיל 2 עד 20, שרירי האגן הם הראשונים לסבול. יש רעד בידיים, לורדוזיס.
2. צורה קטלנית מקושרת X- תואר בשנת 1994 על ידי Baumbach, בירושה על ידי תכונה רצסיבית, נצפים בעיקר נגעים בשרירי האגן וחגורת הכתפיים.
3. ניוון אינפנטילי- רפלקסים של יניקה, בליעה, נשימה מופרעים. מוות עשוי להגיע עד גיל 5 חודשים.
4. ספא ריוקיו- גן ההצמדה לא זוהה, יש חוסר ברפלקסים, חולשת שריריםגפיים לאחר הלידה.

קבוצה זו כוללת גם את מחלת נורמן, SMA עם arthrogryposis מולד, SMA עם שברים מולדים.

אמיוטרופיות עמוד השדרה הדיסטליות כוללות פרוגרסיביות שיתוק תינוקות Fazio-Londe, Brown-Vialetta-van Laere disease, SMA עם שיתוק דיאפרגמטי, אפילפסיה והפרעות אוקולומוטוריות.

טרמינולוגיה

לפני שנדבר על איך באמיוטרופיה של עמוד השדרה מתבטאת, בואו נכיר כמה מושגים. בואו ננתח את שם הפתולוגיה. הוא מורכב משני חלקים:

• עמוד השדרה - המילה מציינת את לוקליזציה של ההפרה. IN מקרה זהאנחנו מדברים על אלמנט מסוים שנמצא בעמוד השדרה. זה אחד מ המבנים החשובים ביותראורגניזם - חוט השדרה.
• אמיוטרופיה היא מילה הכוללת שלושה חלקים: "א" - הפרעות, "מיו" - שריר" ו"גביע" - תזונה.

בהתבסס על מידע זה, ניתן להבין את המשמעות של שם הפתולוגיה. אמיוטרופיה של עמוד השדרה Werdnig-Hoffmann היא אם כן תת תזונה בשרירים. פתולוגיה מאופיינת בנוכחות חולשה ועוויתות של הסיבים.

יְרוּשָׁה

אמיוטרופיה של שרירי עמוד השדרה היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית. הגדרה זו מציינת את סוג ההורשה שבה העברת תכונה מתבצעת דרך כרומוזומים שאינם מין. יתר על כן, זה בא לידי ביטוי רק כאשר הוא קיים בתחילה אצל שני ההורים (הם עצמם עלולים לא לחלות).

התפתחות המחלה

אמיוטרופיה של עמוד השדרה במבוגרים אינה מתרחשת. הפתולוגיה מתבטאת בילדים. המחלה מאופיינת במהלך ממאיר ובהתקדמות מהירה. תאים גדולים בחוט השדרה אחראים על תיאום תנועות. הם גם תומכים בטונוס השרירים. כאשר הם ניזוקים, מתפתחת תפקוד לקוי של השרירים.

צורה מולדת

לאמיוטרופיה של עמוד השדרה שלוש צורות. הם נקבעים בהתאם לזמן הביטוי של הסימנים הראשונים ולעוצמת התפתחות התהליך. הצורה המולדת יכולה להתחיל אפילו בתקופה שלפני הלידה. במקרה זה, יש היחלשות של תנועת העובר ליותר תאריכים מאוחרים יותרהֵרָיוֹן. יחד עם זאת, בתחילת התקופה שלפני הלידה, התנועות היו בטווח התקין. עצם הפתרון של ההריון עשוי להיות פתולוגי. לעתים קרובות, כבר בימים הראשונים לאחר הלידה, מתגלה פארזיס שריר בולט, המלווה בירידה בטונוס שלו והחמרה ברפלקסים בגידים. תסמינים רטרובולבריים (מוקדמים) עשויים להופיע גם הם. הם מתבטאים בבכי חלש של תינוק ויניקה איטית. במקרים מסוימים, נצפית ארפלקסיה מלאה. לילד עלולים להיות פרפורים בלשון, היפומימיה, הורדה רפלקס בליעה. אמיוטרופיה של עמוד השדרה מלווה בטכיקרדיה. לעתים קרובות, פתולוגיה משולבת עם מספר מומים, מאט את היווצרות הנפש. אמיוטרופיה של עמוד השדרה שונה זרם מהירומסתיים ב-1-1.5 שנות מוות.

צורה מוקדמת

זה מאופיין במהלך מתון יותר מאשר מולד. צורת הילדות המוקדמת נחשבת ביטוי קלאסימחלות. אמיוטרופיה של עמוד השדרה במקרה זה מתבטאת בגיל שנה וחצי.

כמעט בכל המקרים, סימפטומים של המחלה מתגלים לאחר הרעלת מזוןאו כל הַדבָּקָה. ילד שמתפתח בדרך כלל מתחיל לאבד במהירות יכולות מוטוריות שנרכשו בעבר. הוא מפסיק לשבת, לעמוד וללכת. ראשית, פרזיס רפוי בגפיים התחתונות הוא ציין, עובר בהדרגה אל תא המטען והזרועות. מצבו של הילד מתדרדר מהר מאוד. חולשה מופיעה בשרירי הצוואר והשרירים הבולבריים. כתוצאה מאי ספיקה של מערכת הנשימה, דלקת ריאות מופיעה עד גיל 4-5, ואז מתרחש מוות. פרזיס רפוי בילדים מסובך על ידי התכווצויות גידים. לעתים קרובות אמיוטרופיה של עמוד השדרה Werdnig-Hoffman מלווה בהזעת יתר כללית.

התחלה מאוחרת של הפתולוגיה

הצורה השלישית של המחלה מתחילה לאחר 1.5-2 שנים. בהשוואה לקודמים, הוא זורם בקלות יחסית. יכולת התנועה נשארת בילדים עד 10 שנים. לאחר מכן, המצב בדרך כלל מחמיר.

תמונה קלינית

הפתולוגיה מאופיינת בפארזיס, תחילה של הגפיים התחתונות הפרוקסימליות, ולאחר מכן של העליונות. באמיוטרופיה של עמוד השדרה, השכבה התת עורית השומנית באה לידי ביטוי היטב. זה, בתורו, מקשה על זיהוי תפקוד לקוי של השרירים. רפלקסים בגידים מתחילים לדעוך מוקדם מספיק. עבור פתולוגיה, רעד קטן של האצבעות עם זרועות מושטות הוא אופייני. עיוותים בעצמות נחשבים אופייניים, במיוחד בגפיים התחתונות ובעצם החזה. תסמינים של Bulbarמתבטא בצורה של ניוון של שרירי הלשון עם עוויתות מסוג פיבריל, פארזיס ב חיך רךוירידה ברפלקס הגאג.

מחלת פאציו-לונדון

זֶה גרסה מיוחדתביטויים של ניוון. הפתולוגיה מתחילה להתפתח, ככלל, עד גיל שלוש, ובמקרים מסוימים גם פנימה גיל ההתבגרות. המחלה מאופיינת בחולשה של שרירי הפנים, לרבות שרירי לעיסה. מציינים קושי בבליעה ושינויים בקול. הפתולוגיה מלווה באטרופיה של הלשון, במקרים מסוימים עלולה להופיע אופטלמופלגיה. המחלה מתקדמת מהר מאוד. לאחר 6-12 חודשים מתרחש מוות. להפרעות בולבריות ניתן להוסיף שיתוק ופרזיס בגפיים. במקרים מסוימים, לתסמינים אלו אין אפילו זמן להתפתח. עם זאת, נתיחה שלאחר המוות מגלה תמיד נגע בתאים של קרני עמוד השדרה הקדמיות לאורך כל הדרך.

אבחון

במהלך הבדיקה, הפתולוגיה מופרדת מהמיוטוניה של אופנהיים. רוב המומחים מאמינים שפתולוגיה זו אינה יחידה נוזולוגית עצמאית. Myotonia Oppenheim, על פי החוקרים, היא תסמונת שבה היפוטוניה של השרירים מסוג בולט הופכת לביטוי המוביל. בהקשר זה, ב לָאַחֲרוֹנָההמונח "ילד עצל" נמצא בשימוש נרחב.

שיטות מחקר: אלקטרומיוגרפיה

זיהוי האמיוטרופיה של עמוד השדרה מבוסס (למעט ביטוי מוקדם ואופייני תמונה קלינית) על תוצאות הסדרה מחקר נוסף. מבין אלה, כדאי להדגיש את האלקטרומיוגרפיה. כמעט בכל המקרים, פעילות ספונטנית ביו-חשמלית מזוהה במנוחה בנוכחות פוטנציאל קסם. על רקע התכווצויות רצוניות, מתבררת פעילות חשמלית בעלת אופי מואט עם קצב "פליסדה". הדבר מעיד על עלייה במשך הפוטנציאל ובתופעת הסנכרון.

מחקר פתולוגי

זה מאפשר לך לזהות ירידה במספר התאים של קרני עמוד השדרה הקדמיות, כמו גם שינויים בסוג הניווני. הפרעות פתולוגיות בולטות באזור העיבוי הצווארי והמותני, בגרעינים המוטוריים של עצבי הגולגולת. קיימים גם שינויים בשורשים הקדמיים, באזורים התוך-שריריים קצות עצבים. יש היעלמות והסתעפות מוגזמת של הטרמינל הרגיל.

ניתוח ביוכימי

מחקר זה חושף שינויים חילוף חומרים של פחמימות. כך, נמצא כי באמיוטרופיה של עמוד השדרה, הגליקוליזה בחולים קרובה לסוג העובר. לעיתים קרובות מתגלים שינויים משמעותיים בחילוף החומרים של קריאטין-קריאטינין - עליה בהפרשת קריאטינין, ירידה בשחרור קריאטינין. כמו כן, יש לציין כי ריכוז האנזימים בסרום הדם כמעט ללא שינוי.

אמיוטרופיה של עמוד השדרה: טיפול

טיפול פתולוגי מצטמצם למינוי של טיפול בפעילות גופנית ועיסוי. הליכים אלה חייבים להתבצע באופן קבוע. שיטות רדיקליותאין טיפולים. במידה מסוימת, נטילת מספר תרופות יכולה להביא להקלה. בפרט, מומחים ממליצים על מוצרים כגון "Sangvinarin", "Galantamine", "Oksazil", "Prozerin". בנוסף, נקבעים ויטמינים מקבוצה B. עם ביטויים חמורים של המחלה, ניתן להמליץ ​​על עירוי דם חוזר במינונים קטנים.

גורמים למחלה

אחד הגורמים הבסיסיים להתפתחות המחלה הוא גן מוטציה בכרומוזום החמישי. ישנם שני עותקים של הגן המוטציוני: פעיל חלקית ופעיל פונקציונלית.

ברוב המקרים, הופעת המחלה קשורה בחוסר בחלבון SMN, מה שמוביל להרס של קצות העצבים ותאי חוט השדרה. ככל שמיוצרים יותר עותקים של הגן בגוף, כך יש פחות סיכוי לפתח פתולוגיה.

אמיוטרופיה של עמוד השדרה וצורותיה

בהתאם למועד התפתחות המחלה, נבדלות שתי צורות:

1. לילד מתחת לחצי שנה יש שלב בגיל הרך.
2. התינוק בן למעלה מחצי שנה. זה נקרא גם הצורה המאוחרת.

תסמינים של התפתחות המחלה

לכל אחת מהצורות תסמינים וביטויים שונים.

הצורה הראשונה של התפתחות אמיוטרופיה

האות הראשון לביטוי עשוי להיות גם סימפטום שמתבטא גם בתקופה שלפני הלידה, בהתאם לתנועה החלשה של העובר או היעדרו.

בלידה, תינוקות מראים תפקוד נשימתי חלש, עם קושי.

ניתן להבחין בין הסימנים העיקריים המופיעים בשלב זה:

• התפתחות לקויה של סיבי השריר של התינוק. הילד בקושי יכול להחזיק את ראשו, אין מספיק כוח להתהפך בכוחות עצמו;
• כאשר נבדק על ידי רופא בתחום הנוירלגיה, בדיקת רפלקסים, אין משוב;
• יש בעיות עם הרגלים טבעיים, אינסטינקטים. הילד מתקשה לינוק ולבלוע. לעתים קרובות התינוק מעוות את הלשון, האצבעות. בכי בלתי פוסק.

אם ילד מבחין לעתים קרובות בכיפוף במפרקי הרגליים והידיים, ובאימוץ תנוחת צפרדע ב תנוחת שכיבהעל הבטן, אז התינוק עלול לפתח שיתוק לא שלם של הסרעפת.

השיתוק מביא עמו קושי בתפקוד הנשימה, לתינוק יש קוצר נשימה מתמיד. ישנה גם הגדלה של בית החזה, המשפיעה על הסיכון המוגבר לפתח בעיות ריאות כגון דלקת ריאות.

הצורה השנייה של התפתחות אמיוטרופיה

במהלך ההריון העובר התפתח כרגיל, הייתה פעילות מתמדת ברחם. לאחר הלידה, התינוק למד באופן עצמאי להחזיק את הראש, לנקוט בישיבה ובעמידה. אבל לאחר גיל שישה חודשים, ככלל, לאחר קבלת זיהום מזון, הפעילות יורדת. קודם כל, הגפיים של התינוק מתחילות לסבול, במיוחד הרגליים. ירידה בתפקוד הרפלקס של הגידים. יתר על כן, קבוצות שרירים אחרות בגוף מושפעות: זרועות, גב. השרירים בין הצלעות נחלשים, מה שגורם לפתולוגיה של הסרעפת, ולאחר מכן מתרחשת העיוות של רקמות העצם של החזה והגב. ההליכה של הילד הופכת שונה, וכתוצאה מכך מתרחשות נפילות מביכות תכופות.

צורה שלישית?

כמה מדענים מבחינים גם בצורה שלישית. זה נחשב לשפיר ביותר. תסמינים וסימנים מתחילים להופיע רק לאחר גיל שנתיים. שיא התפתחות המחלה נופל על תקופת ההתבגרות והבגרות, ככלל, עד 31 שנים. סימני עיכוב התפתחות נפשיתבלתי נראה, במשך זמן רבהמטופלים מסוגלים לנוע באופן עצמאי. חלק מהחולים חיו עד גיל 70.

מהלך המחלה

בצורה הראשונה של המחלה אצל תינוקות עד שישה חודשים, יש יותר ביטויים קשים. הילד מתקשה לנשום, וכתוצאה מכך מתחילות בעיות לב. מערכת כלי הדם. לעתים קרובות, מוות מתרחש אצל ילד בחודשי החיים הראשונים. רק ב-13 אחוז מהמקרים, ילדים שרדו עד גיל 5 שנים.

בצורה השנייה של המחלה, הכל ממשיך הרבה יותר רך. אבל התמותה מתרחשת כבר בגיל ההתבגרות.

אבחון

זיהוי מוטציה, חלוקה בגן של הכרומוזום החמישי, האבחנה מאושרת. אם אין מחיקה, הרופא רושם שיטות אבחון אחרות, כגון מוליכות של סיבי עצב, חקר פיסות רקמת שריר וקצות עצבים, בדיקה לאיתור אנזים הנצרך על ידי הגוף ברמות גבוהות. פעילות גופנית. בְּ תוצאות נורמליותבדוק את האנזים הזה, חשב מחדש עותקים של הגן.

עם הפרה נורמלית של טונוס השרירים, ייתכן גם תסמינים דומיםכמו באמיוטרופיה. אבל המחלה הזומאפשר לך להוציא את הניתוח של פיסת רקמה של שרירים ועצבים. יש גם דמיון לפוליו - מחלה קשה מערכת עצבים, המתבטאת בעלייה חדה בטמפרטורת הגוף, עליה בשיתוק חלקי הגוף.