פלואורוקווינולונים הם אנטיביוטיקה מהדור האחרון של השם. קבוצת פלואורוקינולונים

בתרופות מודרניות, אנטיביוטיקה של פלורוקינולונים שייכת לקבוצה עצמאית של תרופות המתקבלות כתוצאה מסינתזה כימית ובעלות קשת פעולה רחבה. הם מאופיינים בתכונות פרמקוקינטיות גבוהות ובחדירה מצוינת לתאים ורקמות, כולל ממברנות של חיידקים ומקרו-אורגניזמים.

נכון לעכשיו, כל fluoroquinolones מחולקים ל-4 קבוצות עיקריות, אשר קובעות את תכונותיהם ומאפיינים.

רצף הפיתוח של תרופות חדשות הוא הבסיס לחלוקתן לקבוצות. אז, fluoroquinolones של הדור הראשון, השני, השלישי והרביעי ידועים.

התרופות הראשונות פותחו בשנות ה-60 של המאה הקודמת. חומצה נלידיקסית (מרכיב פעיל) של אנטיביוטיקה ומרכיביה (חומצות אוקסוליניות ופיפמידיות) הראו תוצאות טובות במאבק בחיידקים הגורמים לפתולוגיות לא פשוטות דרכי שתןומעי (דיזנטריה, אנטרוקוליטיס).

הדור הראשון הם התרופות הבאות: Negram, Nevigramone - תרופות המבוססות על חומצה נלידיקסית. יש להם השפעה שלילית על סוגי החיידקים הבאים: Proteus, Salmonella, Shigella, Klebsiella.

למרות היעילות הגבוהה, חומרים אלו מתאפיינים בירידה ביולוגית ובמספר רב של תופעות לוואי. לפיכך, מחקרים רבים הראו עמידות של מאה אחוז לאנטיביוטיקה של חיידקים כמו קוקוס גראם חיובי, אנאירובים ו-Pseudomonas aeruginosa.

כאשר נטלו את התרופות, חולים התלוננו על הפרעות דיספפטיות, אנמיה המוליטית, ריגוש יתר מערכת עצביםוציטופניה. בנוסף, המוזרויות של ההשפעות של תרופות אוסרות לקחת אותן בפיאלונפריטיס חריפה ואי ספיקת כליות.

אבל מכיוון שהאנטיביוטיקה של קבוצה זו הוכרה כתחום מבטיח מאוד, המחקר והפיתוח של תרופות חדשות לא פסקו. 20 שנה לאחר הופעת החומצה הנלידיקסית, יוצרו חומרים אנטי-מיקרוביאליים של פלואורוקינולון, מעכבי DNA gyrase.

תרופות דור שני

חומרים חדשים ביסודו הושגו על ידי החדרת אטומי פלואור למולקולות קינולין. בשל תרכובת זו, הם קיבלו את שמם - fluoroquinolones. יעילות החיידקים ומאפיינים של התכשירים תלויים לחלוטין במספר אטומי הפלואור (אחד או יותר) ובמיקומם במיקומים שונים של אטומי הקינולין.

הדור השני של פלואורוקינולונים הראו מספר יתרונות על פני קווינולונים טהורים.

פריצת דרך בתחום התרופות הייתה היכולת של תרופות להשפיע על הסוגים הבאיםבַּקטֶרִיָה:

• קוקוס ומוטות גראם שליליים (סלמונלה, פרוטאוס, שיגלה, אנטרובקטר, שרשרת, ציטרובקטר, מנינגוקוקוס, גונוקוקוס וכו');
• מוטות גרם חיוביים (קורינבקטריות, ליסטריה, פתוגנים גַחֶלֶת);
• staphylococci;
• לגיונלה;
• במקרים מסוימים, חיידק פקעת.

הדור השני של פלואורוקינולונים כוללים:

1. Ciprofloxacin (Ciprinol ו-Ciprobay), נקרא תקן הזהב בקבוצת תרופות זו. התרופה נמצאת בשימוש נרחב בטיפול בזיהומים של התחתון דרכי הנשימה(דלקת ריאות נוזוקומאלית ו ברונכיטיס כרונית), מערכת השתן והמעיים (סלמונלוזיס, שיגלוזיס). גם ברשימת הפתולוגיות שיש לרפא בעזרתן התרופה הזו, כולל מחלות זיהומיות כגון פרוסטטיטיס, אלח דם, שחפת, זיבה, אנתרקס.
2. נורפלוקסצין (נוליצין), היוצר את הריכוז המרבי של חומרים פעילים במערכת השתן ובמערכת העיכול. אינדיקציות לשימוש הן זיהומים מערכת גניטורינאריתומעי, דלקת הערמונית, זיבה.
3. Ofloxacin (Tarivid, Ofloxin) הוא הסוכן היעיל ביותר מבין הדור השני של פלואורוקינולונים ביחס לכלמידיה ופנאומוקוקים. מעט גרוע יותר היא ההשפעה שלו על חיידקים אנאירוביים. זה נקבע לטיפול בזיהומים בדרכי הנשימה התחתונות ובדרכי השתן, עם ערמונית, פתולוגיות מעיים, זיבה, שחפת, חמור נגעים זיהומיותאברי אגן, עור, מפרקים, עצמות ורקמות רכות.
4. Pefloxacin (Abaktal) נחות במקצת ביעילות מהתרופות המתוארות לעיל, אך הוא חודר טוב יותר מאחרות דרך הממברנות הביולוגיות של חיידקים. הוא משמש לאותן פתולוגיות כמו אנטיביוטיקה אחרת של פלואורוקינולון, כולל דלקת קרום המוח חיידקית משנית.
5. לומפלוקסצין (מקסקווין) אינו משפיע על זיהום אנאירובי ומציג תוצאות נמוכות בעת אינטראקציה עם פנאומוקוקים, אך שונה ברמת הזמינות הביולוגית ומגיע ל-100%. ברוסיה, הוא משמש לטיפול ברונכיטיס כרונית, דלקות שתןושחפת (בטיפול מורכב).

תכשירים מקבוצת הפלואורוקווינולונים תפסו עמדה מובילה בטיפול בפתולוגיות הנגרמות על ידי זיהום חיידקי. היתרונות העיקריים שלהם עד היוםהם:

• רמה גבוהה של פעילות ביולוגית;
• מנגנון פעולה ייחודי שאינו משמש אף תרופה אחרת למטרה זו;
• חדירה מצוינת דרך ממברנות החיידקים ויכולת ליצור חומרים מגנים בתא, בריכוז קרוב לסרה;
• סובלנות טובה של מטופלים.

תרופות דור שלישי ורביעי

למרות העובדה שהמטרה העיקרית של הפיתוח שמטרתה להרחיב את קשת הפעולה של אנטיביוטיקה מקבוצה זו ולהגדיל את המסיסות של תרכובות הפועלות על מאקרו-אורגניזמים מסוכנים במיוחד (כולל אנאירובים) הושגה כתוצאה מיצירת קווינולונים מהדור השני. , המחקר לא הפסיק. עד מהרה היו הכנות של הדור השלישי והרביעי.

הדור השלישי של פלואורוקינולונים כוללים את התרופה Levofloxacin (Tavanic), שהיא איזומר סובב של Ofloxacin. בפרמקולוגיה הוא מוגדר כקווינולון נשימתי, השונה מקודמיו בפעילותו הגבוהה יותר נגד פנאומוקוקים (כולל זנים עמידים לתרופות סדרת פניצילין). הזמינות הביולוגית של התרופה היא 100%.

Levofloxacin מומלץ לשימוש בנגעים זיהומיים של דרכי הנשימה העליונות (סינוסיטיס חריפה) והתחתונה (דלקת ריאות, ברונכיטיס כרונית), דלקת של מערכת השתן, העור והרקמות הרכות. יעיל בטיפול באנתרקס.

התרופה מהדור הרביעי היא מוקסיפלוקסצין (Avelox), השונה יותר השפעה יעילהפנאומוקוקים (כולל עמידים למקרולידים ופנצילין) ולא טיפוסיים מיקרואורגניזמים פתוגניים(מיקופלזמה, כלמידיה וכו').

בניגוד כמעט לכל התרופות בקבוצה זו, הוא נלחם בהצלחה בחיידקים אנאירוביים שאינם יוצרים נבגים. אך יחד עם זאת, הוא נחות ביעילותו נגד Pseudomonas aeruginosa וחיידקי מעיים גרם שליליים. אינדיקציות לשימוש בתרופה הן סינוסיטיס חריפה, דלקת ריאות, ברונכיטיס כרונית, נגעים זיהומיים של רקמות רכות ועור.

לתרופות מהדור הראשון וגם של הדור הבא יש תכונות מבנה כימיותכונות פיזיקליות, אשר מסבך ברצינות את המשימה של ייצור תרופות בצורה הניתנת להזרקה. עד כה לא ניתן היה להשיג פתרונות יציבים מספיק עבור מתן תוך ורידי. זו הסיבה שכמעט כל שמות הפלואורוקווינולונים זמינים רק בצורה של טבליות לשימוש אוראלי.

ישנם מספר שמות של אנטיביוטיקה מקבוצה זו, המיוצרות בצורה של תמיסות (כולל Enrofloxacin), אשר מוערכים מאוד על ידי מדענים.

הם מאפשרים פיתוח תרופות חדשות. אז, היום מיוצרות צורות מינון לשימוש מקומי, בהן פלואורוקינולונים מוצגים בצורה של אוזן או טיפות עינייםומשחות.

לדברי חוקרים מכל המדינות, פלואורוקינולונים הם העתיד של כל התרופות האנטיבקטריאליות.

עובדי משק יקרים, שלום!

לאחרונה ניתחנו את הקבוצות הפופולריות ביותר.

היום אני רוצה להתעכב על עוד קבוצה של חומרים אנטיבקטריאליים פופולריים במיוחד. אני מדבר על פלואורוקינולונים.

הם לא אנטיביוטיקה כי אין להם אנלוגים טבעיים. אבל מבחינת יעילות, הם לא נחותים בשום צורה.

• כמה דורות של פלואורוקינולונים קיימים כיום בשוק?
• ציין תרופה אחת לפחות מכל דור של קבוצה זו.
• במה נבדלים הדורות זה מזה?
• באילו מהפלואורוקווינולונים משתמשים בעיקר לזיהומים במערכת גניטורינארית?
• ציין תופעת לוואי נדירה שקבוצת תרופות זו גורמת.
• באיזה גיל ניתן להשתמש בפלורוקינולונים ומדוע?

ובכן איך? הסתדרת?

אם לא, נמשיך בשיחה.

מההיסטוריה של פלואורוקינולונים

ה"הורים" של הפלוארוקינולונים הם קווינולונים - חומצה נלידיקסית (נגרם, נוויגרמון), חומצה פיפמידית (פאלין) וכו'.

אני בטוח שאתה יכול לדעת תוך כדי תנועה מתי משתמשים בהם.

ימין. בעיקר לדלקות בדרכי השתן. קווינולונים הם בעצם אורוספטים, כלומר. תכשירים נקיים מפולשי חיידקים שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, כליות, שופכנים.

לאחרונה, כספים אלה נרשמים לעתים קרובות פחות ופחות, שכן תרופות הרבה יותר יעילות הופיעו בשוק.

קווינולונים יוצרו בטעות תוך כדי מחקר של תרופה נגד מלריה בשם Chloroquine.

כמה שנים לאחר הגילוי שלהם, אחד המדענים הגה את הרעיון להוסיף אטום פלואור לנוסחת הקינולון ולראות מה קורה. והתברר קבוצה חדשה לחלוטין של סוכנים אנטיבקטריאליים, אשר ניתן להשוות ביעילותה

קבוצת הפלואורוקווינולונים. תכונות דורות

בחלק מהפרסומים, קווינולונים נחשבים יחד עם פלואורוקינולונים ונחשבים לדור הראשון שלהם.

מסתבר איזשהו זבל: קווינולונים הם הדור הראשון של הפלוארוקינולונים.

אבל הקבוצה התבררה כשונה לחלוטין, עם מאפיינים ואינדיקציות שונות!

אז אני אדבר כפי שהשכל הישר אומר לי.

עד כה, ישנם 3 דורות של פלואורוקינולונים:

דורות של פלואורוקינולונים שונים זה מזה בספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלית.

כל דור חדש עדיף על הקודם בצורה כלשהי.

דור 1 נקרא גרם שלילי ”, מכיוון שתרופות השייכות לדור הזה פועלות על מגוון רחב של חיידקים גרם שליליים. ומהגראם-חיוביים, רק קומץ קטן: כמה סוגים של סטפילוקוקוס אאוראוס, ליסטריה, קורינבקטריה, חיידק שחפת.

הרשו לי להזכיר לכם חיידקים גראם-שליליים: Pseudomonas aeruginosa, גונוקוקוס (הגורם הגורם לזיבה), מנינגוקוקוס (הגורם הגורם לדלקת קרום המוח המוגלתית), Escherichia coli, סלמונלה, שיגלה, פרוטאוס, קלבסיאלה, אנטרובקטר שפעת, האנזאפילוס וכו'.

ניתן לחלק את ההכנות של הדור הראשון ל-2 קבוצות:

מערכתית:ציפרלקס, לומפלוקסצין ואופלוקסצין. הם חודרים לתוך איברים ורקמות שונות, ולכן הם משמשים לזיהומים של רוב לוקליזציות שונות: דרכי נשימה, אוזן, עין, אזור אורוגניטלי, מערכת העיכול, עור, עצמות וכו'.

תרופות אורוספטיות:נורפלוקסצין ופפלוקסצין. תרופות אלו יוצרות ריכוזים גבוהים בשתן, ולכן הם משמשים לרוב לזיהומים של מערכת גניטורינארית.

אבל לתרופות מהדור הזה יש השפעה מועטה על פנאומוקוקוס, כלמידיה, מיקופלזמות, אנאירובים.

Norfloxacin נכלל גם בטיפות עיניים ואוזניים הנקראות Normax.

הדור השני נקרא מערכת הנשימה ", שכן האמצעים הקשורים אליו פועלים לא רק על אותם פתוגנים שהם הדור הראשון, אלא גם על רוב הפתוגנים של זיהומים בדרכי הנשימה (pneumococcus, Mycoplasma pneumoniae וכו').

הם מתמודדים בצורה מושלמת עם אותם אויבים של האנשים כמו הדור הראשון, אבל גם עם פנאומוקוקים, כלמידיה, מיקופלזמות.

אני אקרא לדור השלישי" סופת רעמים אנאירובים».

בזמן איסוף החומר למאמר פגשתי כמה נציגים מהדור הזה, אבל לא ראיתי אותם במבחר בתי המרקחת. על אודות " נשמות מתותאני לא רואה טעם לדבר. אז אני קורא לפופולרי ביותר: מוקסיפלוקסצין (שם מסחרי Avelox).

תרופות, או ליתר דיוק, התרופה, הדור השלישי של פלואורוקינולונים פועלת על אותם פתוגנים כמו השניים הקודמים, בנוסף היא מסוגלת להשמיד חיידקים אנאירוביים. זוכר מי הם?

אלה הם חיידקים יומרות, אשר, בניגוד לאחיהם בראש, עבור חיים מלאיםאין צורך בחמצן.

הם גורמים לזיהומים קשים. הרעלים שלהם אגרסיביים ביותר, מסוגלים להשפיע על חיוני איברים חשוביםולגרום לדלקת הצפק, מורסות איברים פנימיים, אלח דם, אוסטאומיאליטיס ועוד חמורים.

חיידקים אנאירוביים אחראים גם לטטנוס, נמק גז, בוטוליזם,

לפיכך, מדור לדור, קשת הפעילות האנטיבקטריאלית של פלואורוקינולונים מתרחבת.

היתרונות של קבוצת הפלואורוקווינולונים

בטח שמתם לב שהתרופות של קבוצה זו אהובות על ידי רופאים רבים, ולכן הן נרשמות לעתים קרובות למדי.

מה טוב הם מצאו בהם?

בואו נפרט את היתרונות שלהם.

פלואורוקינולונים:

1. יש להם מגוון רחב של פעילויות.
2. לחדור עמוק לתוך בדים שונים.
3. יש להם זמן מחצית חיים ארוך, כך שניתן להשתמש בהם 1-2 פעמים ביום.
4. הם נספגים היטב במערכת העיכול, ולכן הם מיוצרים בצורה של צורות דרך הפה, וזה נוח ונעים יותר עבור חולים רבים.
5. יעיל ביותר.
6. נסבל היטב.

מנגנון הפעולה של פלואורוקינולונים

פלואורוקווינולונים הם בעלי השפעה חיידקית. הם מעכבים את האנזימים הנחוצים לסינתזת DNA של תאי חיידקי בת. מהו DNA? זהו ה"לב" של התא, הקוד הגנטי שלו, ה"הוראה" כיצד לחיות, לחיות ולהטיב. אין "הוראה" – אין חיים.

אינדיקציות לשימוש בפלורוקינולונים

לפלואורוקינולונים יש מגוון רחב, אפילו הרחב ביותר, של אינדיקציות:

• מחלות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה.
• דלקות בדרכי השתן ו בלוטת הערמונית: , דלקת השופכה, פיילונפריטיס, דלקת הערמונית. Norfloxacin ו-pefloxacin עובדים טוב במיוחד איתם.
• זיבה, כלמידיה, מיקופלסמוזיס.
• זיהומים תוך-בטניים (דלקת הצפק, דלקת כיס המרה וכו').
• דלקות מעיים (סלמונלוזיס, דיזנטריה, כולרה וכו').
• זיהומים של העור, הרקמות הרכות, העצמות והמפרקים.
• אֶלַח הַדָם.
• דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ.
• שַׁחֶפֶת.
• , אוזן חיצונית (נורפלוקסצין).

הבחירה בתרופה מקבוצת הפלואורוקווינולונים תלויה בסוג וחומרת המחלה, משך הזמן שלה, סוג הפתוגן ויעילותן של תרופות שהשתמשו בהן בעבר.

לכל תרופה יש יתרונות משלה. לדוגמה:

ציפרלקס- הפעיל ביותר מבין הפלורוקינולונים נגד חיידקים גרם שליליים. הוא עולה על "עמיתיו" בהשפעתו על Pseudomonas aeruginosa. הוא משמש בטיפול משולב בצורות עמידות לתרופות של שחפת.

אופלוקסצין- מהדור הראשון, הפעילים ביותר נגד פנאומוקוקים וכלמידיה, אך חלש יותר מתרופות מהדור השני והשלישי.

נורפלוקסצין ו פפלוקסצין טוב במיוחד לזיהומים בדרכי השתן והערמונית.

פפלוקסצין , בנוסף, הוא חודר את מחסום הדם-מוח טוב יותר מאשר fluoroquinolones אחרים, ולכן הוא משמש עבור דלקת קרום המוח (יש צורה של תרכיז למתן תוך ורידי עבור זה).

ספרפלוקסצין עולה על תרופות אחרות בקבוצה זו מבחינת משך הפעולה. זה מוחל פעם ביום.

Levofloxacin - איזומר של אופלוקסצין, פעיל ממנו פי 2 ונסבל טוב יותר.

מוקסיפלוקסצין מהקבוצה כולה, הפעילים ביותר נגד פנאומוקוקים, כלמידיה, מיקופלזמות, אנאירובים. זה יכול לשמש באופן אמפירי (כלומר, באופן עיוור, ללא זריעת חיידקים) עבור זיהומים חמורים של לוקליזציות שונות.

התוויות נגד לשימוש ב-fluoroquinolones

המשותף לכולם:

• הֵרָיוֹן.
• חֲלָבִיוּת.
• תגובות אלרגיות לפלורוקינולונים.
• ילדות והתבגרות.

פלואורוקינולונים התווית נגד מתחת לגיל 18,שכן בניסויים בבעלי חיים, החוקרים ציינו עיכוב התפתחותי רקמת סחוס. לכן, הם בדרך כלל לא נקבעים עד סוף היווצרות השלד. אם כי, במקרים מסוימים, רופאים, באחריותם, רושמים fluoroquinolones לילדים. לדוגמה, עם סיסטיק פיברוזיס או אי סבילות לחומרים אנטיבקטריאליים אחרים.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של פלואורוקינולונים

1. ממערכת העיכול: כאבי בטן, בחילות, הקאות,. לכן, ייעץ להם לקחת לאחר הארוחות.
2. הפרעות במערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, עוויתות (אצל אנשים עם אפילפסיה).
3. פוטודרמטוזות, כלומר. רגישות יתרעור לקרניים אולטרה סגולות. בהשפעת השמש נהרסים הפלואורוקווינולונים, נוצרים רדיקלים חופשיים וגורמים נזק לעור.

אז, כאשר מוכרים תרופה מקבוצה זו, אתה צריך להציע אותה במיוחד בקיץ ובאזורים שטופי שמש.

יותר מאחרים, לומפלוקסצין (Lomflox) ו-Sparfloxacin (Sparflo) נבדלים ביכולתם לגרום לפוטודרמטוזיס.

1. עלייה בטרנסמינאזות בכבד. המשמעות היא שהתרופות הן רעילות לכבד. לכן, זה יהיה נחמד לקחת תרופה מקבוצת fluoroquinolones בשילוב עם. לעתים נדירות, הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות מתרחשת.
2. עלייה במרווח ה-QT ב-ECG. ל אנשים בריאיםזה לא מפחיד. ואם התרופה נלקחת על ידי אדם שיש לו בעיות לב חמורות, עלולה להיות הפרעת קצב. אבל זה קורה כאשר לוקחים מינונים גדולים של התרופה.

1. נָדִיר תופעות לוואי- דלקת בגידים, כלומר. דלקת של הגיד, וקרע שלו. לרוב סובל עקב אכילס. זה קורה בעיקר אצל אנשים מבוגרים.

דלקת בגידים מתרחשת מכיוון שהפלואורוקווינולונים מעכבים את פעילותו של אנזים הדרוש לסינתזת חלבון קולגן. והוא מהווה את הבסיס של הגידים, ואכן של רקמת החיבור.

חָשׁוּב:

אם fluoroquinolones נלקחים בו זמנית עם סותרי חומצה נוצרות תרכובות בלתי מסיסות, התרופה לא תהיה האפקט הרצוי. לכן, המרווח בין המינונים שלהם צריך להיות לפחות 4 שעות.

ועכשיו בואו נזכור את כל האמור לעיל ונשרטט רשימת המלצות לקונה.

5 המלצות לקונה בעת מכירת תרופה מקבוצת הפלואורוקווינולון

אם אתה מוכר תרופת פלואורוקינולון:

1. הצע קרם הגנה. אמור משהו כזה: "תרופה זו הופכת את העור לרגיש יותר לאור השמש ועלולה לגרום לפריחה. לכן, אני ממליץ לך לרכוש מוצר נוסף להגנה על העור מפני השמש.
2. במידה והאדם מסרב לנקודה 1, הזהירו: "הימנעו מחשיפה לשמש במשך כל תקופת הטיפול ועוד 3 ימים לאחר סיומו".
3. הצע מגן כבד ("האם הרופא שלך רשם משהו כדי להגן על הכבד שלך עם התרופה הזו?")
4. תגיד שאתה צריך לקחת את התרופה לאחר הארוחות, לשתות הרבה נוזלים כדי להפחית את השפעתה המעצבנת על הקיבה.
5. אם אדם, יחד עם תרופה מקבוצת פלורוקינולונים, רוכש גם תרופה נוגדת חומצה או קומפלקס ויטמין-מינרלים, מומלץ לדלל את צריכתם בזמן (הפסקה של לפחות 4 שעות).

הכל ברור?

אם יש לך משהו להוסיף, הגיבו, כתוב בתיבת ההערות למטה.

נ.ב. אם עדיין לא נרשמתם למאמרים חדשים בבלוג, תוכלו לעשות זאת כבר עכשיו, והקדישו רק כמה דקות. לשם כך יש למלא את טופס ההרשמה, אותו רואים בסוף כל מאמר ובצד ימין בראש העמוד. אל תשכח לאשר את ההרשמה שלך במייל שתקבל. לאחר מכן, תקבל אימייל עם קישור להורדה שימושי .

אם לא קיבלת אימייל, בדוק בתיקיית הספאם שלך.

משהו השתבש? הוראות.

עדיין לא עבד? לִכתוֹב. בואו נבין את זה!

מבוא. הכיתה היחידה סמים סינתטיים, המסוגלים להתחרות באנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית, הם כיום פלורוקינולונים. אי אפשר שלא להיזכר בהיסטוריה של הופעתם והתפתחותם של פלואורוקינולונים. הקינולון הראשון הושג במקרה במהלך טיהור הכלורוקין, חומר בעל תכונות אנטי מלריה. זו הייתה חומצה נלידיקסית, שנמצאת בשימוש למעלה מ-40 שנה לטיפול בזיהומים. דרכי שתן. לאחר מכן, הכנסת אטום פלואור לנוסחה הכימית של חומצה נלידיקסית סימנה את תחילתה של מחלקה חדשה של תרכובות כימיות - פלואורוקינולונים. זהו סוג התרופות היחיד שמבחינת המיקרוביולוגית, הפרמקודינמית שלה, השפעות קליניותמסוגל להתחרות עם β-lactam חומרים אנטיבקטריאליים. סוג זה של אנטיביוטיקה הוא כיום הפחות פגיע מבחינת עמידות של מיקרואורגניזמים נפוצים. הפיתוח של אנטיביוטיקה של פלורוקינולונים עם פעילות אנטי-פניאומוקוקלית ("נשימתית" פלואורוקינולונים) הובילה למספר שינויים בסטנדרטים של טיפול בשכיחות מחלות מדבקות, בעיקר של דרכי הנשימה, כתוצאה מכך הפלוארוקינולונים הללו נחשבים כתרופות קו ראשון לטיפול בדלקת ריאות הנרכשת בקהילה, נוזוקומיאלית, דלקת ריאות בשאיפה ודלקת ריאות באנשים עם פגם ב מצב חיסוניבחולים עם מחלות נלוות.

סיווג של פלואורוקינולונים

דור ראשון- אלו הן תרופות אנטיבקטריאליות בעלות פעילות מינימלית נגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם:

• ציפרלקס


• אופלוקסצין


• פפלוקסצין


• נורפלוקסצין


• לומפלוקסצין


• פלרוקסצין

דור שני- פלואורוקינולון פעילות מוגברתנגד פנאומוקוק, זנים עמידים בפניצילין של סטפילוקוקוס, מספר פתוגנים לא טיפוסיים:

• Levofloxacin


• ספרפלוקסצין


• גרפפלוקסצין


• Trovafloxacin


• מוקסיפלוקסצין


• קלינפלוקסצין


• Gatifloxacin

מנגנון פעולה

רוב הקינולונים הם קוטלי חיידקים. מנגנון הפעולה שלהם מבוסס על העובדה שהם משבשים את סינתזת ה-DNA של תא חיידקי. אתר ההשפעה הישירה הוא DNA gyrase, אנזים האחראי על הארגון הטופולוגי של תא חיידקי. DNA gyrase מעורב בתהליכי שכפול, רקומבינציה גנטית ותיקון DNA. כאשר ה-DNA gyrase נחסם, הקוד הגנטי של החיידקים מושמד, מה שמוביל למותם: יתרה מכך, הם מושמדים עד כדי כך שהם אינם מסוגלים להחלים בעתיד. Topoisomerase IV הוא היעד השני עבור פלואורוקינולונים, הפועל בתיאום עם DNA gyrase, לוקח חלק בתהליך הכולל של שכפול DNA. Topoisomerase IV מזרז "Decatenation" - פיצול של שני גדילי DNA מקושרים לאחר שכפול, כלומר הפרדה של מולקולות DNA "בת". ה-DNA gyrase פועל מול מזלג השכפול, מסיר עודף סלילי-על חיוביים, בעוד שטופומראז IV פועל מאחור. פלואורוקינולונים "קלאסיים" פועלים רק על אנזים אחד, בעוד השני אינו מעוכב. לפלורוקינולונים ה"חדשים" יש השפעה מזיקה על שני האנזימים, כתוצאה מכך קשת פעולתם מתרחבת משמעותית והסיכוי להופעת זנים עמידים של מיקרואורגניזמים פוחתת, שכן ככל שפעילות התרופה גדולה יותר ביחס ל. שני האנזימים, כך רמת העמידות נמוכה יותר עקב מוטציה בגנים המקודדים לאנזים אחד.

השפעות כלליות של פלואורוקינולונים

1. מנגנון פעולה ייחודי בין תרופות אנטי-מיקרוביאליות - עיכוב של אנזימי תאי חיידקים - DNA gyrase ו-topoisomerase IV;
2. מְאוֹד מעלות גבוהותפעילות קוטל חיידקים נגד רוב המיקרואורגניזמים הרגישים; אם בקטריוסטטים כגון מקרולידים וטטרציקלינים מתאימים בעיקר לטיפול בקל ובינוני זיהומים קשים, ולאחר מכן fluoroquinolones - לטיפול במחלות זיהומיות בכל דרגה, לרבות צורותיהן החמורות;
3. טווח רחב פעולה אנטי-מיקרוביאלית, במיוחד עבור גראם שלילי חיידקים אירוביים, מספר אנאירובים, מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים (כלמידיה, מיקופלזמות, לגיונלה), מיקובקטריה;
4. זמינות ביולוגית גבוהה בנטילה דרך הפה, חדירה טובה לרקמות, תאי מאקרואורגניזם, יכולת ליצור ריכוזים קרובים ועולים על רמות הסרום;
5. הרס של פתוגנים של מחלות זיהומיות עם שחרור מינימלי של מרכיבים שונים של תא החיידק (אנדוטוקסינים), אשר ממזער את הסיכון לפתח הלם ספטי;
6. זמן מחצית חיים ממושך, נוכחות של אפקט פוסט-אנטיביוטי, המאפשר שימוש במספר תרופות 1-2 פעמים ביום;
7. שילוב מגביר טוב עם קבוצות אחרות של תרופות אנטיבקטריאליות (-לקטמים, אמינוגליקוזידים, מקרולידים, לינקוסאמידים, 5-ניטרואימידאזולים);
8. שימוש כטיפול אמפירי לזיהומים קשים בבית חולים;
9. תדירות נמוכה של עמידות חיידקים אליהם, סבילות טובה, תדירות נמוכה של תופעות לוואי.

פלואורוקווינולונים הם בדרך כלל תרופות אנטיבקטריאליות נסבלות היטב. הפסקת הטיפול הקשורה להתפתחות תגובות שליליות נצפתה אצל לא יותר מ-1-3% מהחולים.

אינדיקציות לשימוש בפלורוקינולונים

תרופות דור 1בעיקר לשימוש עבור זיהומים נוסוקומיים. ערכם בזיהומים בדרכי הנשימה הנרכשים בקהילה מוגבל עקב פעילות נמוכה נגד רוב פתוגן נפוץ– S.pneumoniae. התרופות הנחקרות הטובות ביותר הן ציפרלקס, אופלוקסצין ופפלוקסצין. לציפרלקס יש פעילות טבעית גבוהה למדי נגד P.aeruginosa. יחד עם זאת, מגמה ברורה שנצפתה בשנים האחרונות, עלייה בשכיחות של זנים עמידים של P.aeruginosa בטיפול נמרץ לפלורוקינולונים, מדאיגה. פלואורוקינולונים מוקדמים (ציפרלקס, אופלוקסצין, פפלוקסצין) הם תרופות הבחירה בטיפול בדלקות שונות בדרכי השתן, כולל זיהומים בבתי חולים. חדירה טובה של תרופות אלו לרקמת בלוטת הערמונית הופכת אותן כמעט ללא עוררין בטיפול דלקת ערמונית חיידקית. פלואורוקינולונים מוקדמים אינם מתאימים לזיהומים בדרכי הנשימה הנרכשים בקהילה. במקביל בשעה דלקת ריאות נוזוקומאליתתרופות אלו חשובות, מכיוון שהן פעילות מאוד נגד הפתוגנים הרלוונטיים ביותר (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), וביחידה לטיפול נמרץ לדלקת ריאות הקשורה בהנשמה, יש להעדיף ציפרלקס, שיש לו את הכמות הגבוהה ביותר. פעילות טבעית בולטת נגד Pseudomonas aeruginosa (בשל העובדה כי ביחידה לטיפול נמרץ של ארצנו תדירות זני P.aeruginosa עמידים לציפרופלוקסצין עולה על 30%, יש לרשום תרופה זו רק במקרה של רגישות מבוססת של המיקרואורגניזם). במחלקות ללא הנפשה של הפרופיל הכירורגי והנוירולוגי, אופלוקסצין ופפלוקסצין יעילים מאוד בדלקת ריאות נוזוקומיאלית. פלואורוקינולונים מוקדמים חשובים לזיהומים כירורגיים תוך-בטניים. עבור זיהומים בכבד ובדרכי המרה, נראה כי פפלוקסצין הוא הבחירה המועדפת, שכן ריכוזי המרה שלו גבוהים. פלואורוקווינולונים מומלצים גם בחולים עם דלקת לבלב נמקית כדי למנוע זיהום. מידת החדירה של פלואורוקינולונים לרקמות שונות מתרחשת על ידי דיפוזיה פסיבית ונקבעת על פי תכונותיהם הפיזיקוכימיות - ליפופיליות, ערך pKa וקשירה לחלבוני פלזמה. פלואורוקינולונים מבטיחים לזיהומים תוך בטניים הם תרופות חדשות - Levofloxacin, Gatifloxacin ו- Moxifloxacin. בדרך כלל לא מומלצים פלואורוקינולונים לזיהומים במערכת העצבים המרכזית עקב חדירת CSF נמוכה, אך לפלורוקינולונים יש חשיבות גוברת בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי חיידקים גראם שליליים עמידים לצפלוספורינים מהדור השלישי. במקרה זה, עדיף להשתמש בפפלוקסצין. נוכחות של כמה פלואורוקינולונים (ציפרלקס, אופלוקסצין, פפלוקסצין) שניים צורות מינוןמאפשר טיפול שלב על מנת להוזיל את עלות הטיפול. בשל הזמינות הביולוגית הגבוהה של אופלוקסצין ופפלוקסצין, מינונים של תרופות אלה לווריד ו מתן דרך הפהאותו הדבר. לציפרלקס יש זמינות ביולוגית נמוכה יותר, לכן, כאשר עוברים ממתן פרנטרלי למתן פומי, יש להעלות את המינון הפואלי של התרופה על מנת לשמור על ריכוזי דם טיפוליים (לדוגמה, 100 מ"ג בגוף -> 250 מ"ג דרך הפה; 200 מ"ג בגוף - -> דרך הפה 500 מ"ג).

תרופות דור 2 fluoroquinolones מאופיינים בפעילות גבוהה יותר נגד זיהומים גרם חיוביים, ומעל הכל S.pneumoniae. בהקשר זה, ניתן לרשום את התרופות levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin ו-gatifloxacin עבור זיהומים בדרכי הנשימה הנרכשים בקהילה. פעילות גבוההשל תרופות אלה נגד הפתוגנים העיקריים של זיהומים אורוגניטליים (זיבה, כלמידיה, מיקופלסמוזיס) מאפשרת לך יעילות גבוההלהשתמש בהם למחלות המועברות במגע מיני. בעתיד, תרופות אלו עשויות לקחת תפקיד מוביל בטיפול זיהומים גינקולוגייםאגן קטן (בהתחשב בשילוב התכוף של חיידקים גרם חיוביים או גרם שליליים עם מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים - כלמידיה ומיקופלזמות), אך הדבר דורש אישור ב מחקר קליני. לחלק מהדור השני של פלואורוקינולונים, כגון מוקסיפלוקסצין, גאטיפלוקסצין, יש ספקטרום רחב מאוד של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, כולל גם מיקרואורגניזמים אנאירוביים וסטפילוקוקים עמידים למתיצילין. בהתחשב בכך, תרופות אלו עשויות להפוך בעתיד לאמצעי הבחירה בטיפול האמפירי בזיהומים הקשים ביותר בבית החולים - דלקת ריאות הנרכשת בקהילהמהלך חמור, דלקת ריאות הקשורה בהנשמה, אלח דם, זיהומים אירוביים-אנאירוביים תוך-בטניים ופצעים מעורבים.

וטורקינולונים - קבוצה גדולה חומרים אנטי מיקרוביאלייםמחלקה של קווינולונים - מעכבי DNA gyrase. אלו הם חומרים כימותרפיים סינתטיים פעילים ביותר עם קשת פעולה רחבה, המאופיינת בתכונות פרמקוקינטיות טובות, רמה גבוהה של חדירה לרקמות ותאים, לרבות תאי מאקרואורגניזם ותאי חיידקים.

תרופות לא מופלרות מקבוצת הקינולונים (חומצה נלידיקסית, חומצה פיפמידית, חומצה אוקסולינית) נמצאות בשימוש במרפאה מאז תחילת שנות ה-60. לתרופות אלו קשת פעולה מוגבלת (בעיקר נגד Enterobacteriaceae), זמינות ביולוגית נמוכה והן משמשות בעיקר לטיפול בדלקות לא פשוטות בדרכי השתן ובכמה דלקות מעיים (אנטירוקוליטיס חיידקית, דיזנטריה).

תרכובות חדשות ביסודו הושגו על ידי החדרת אטום פלואור למיקום השישי של מולקולת הקינולין. הנוכחות של אטום פלואור (אחד או יותר) וקבוצות שונות בעמדות שונות קובעות את התכונות של פעילות אנטיבקטריאלית ותכונות פרמקוקינטיות של תרופות. קבוצת התרופות של פלואורוקינולונים הוכנסה לפרקטיקה הקלינית בתחילת שנות ה-80, וכיום הן תופסות את אחד מהעמדות המובילות בכימותרפיה של זיהומים חיידקיים. מאפיינים של פלורוקינולונים, שאפשרו להם לקחת עמדה מובילה בארסנל של סוכנים אנטיבקטריאליים מודרניים:

• מנגנון פעולה ייחודי בין חומרים אנטי-מיקרוביאליים - עיכוב של אנזים תא החיידק - DNA gyrase;
• רמה גבוהה של פעילות קוטל חיידקים;
• מגוון רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, כולל חיידקים אירוביים גראם-שליליים ו-גרם חיוביים (חלק מהתרופות פעילות גם נגד אנאירובים), מיקובקטריה, כלמידיה, מיקופלזמות;
• חדירה טובה לרקמות ותאי המקרואורגניזם, שם נוצרים ריכוזים הקרובים לרמות הסרום או עולים עליהם;
• זמן מחצית חיים ארוך ונוכחות של אפקט פוסט-אנטיביוטי, שקובע את המינון הנדיר שלהם - פעם או פעמיים ביום;
• הוכח בניסויים קליניים מבוקרים, יעילות גבוהה בטיפול בזיהומים הנרכשים בקהילה ובתי חולים כמעט בכל לוקליזציה (דרכי נשימה עליונות ותחתונה, מערכת השתן, עור ורקמות רכות, עצמות ומפרקים, תוך בטני, גינקולוגי, כבד ודרכי המרה, מערכת עיכול, עיניים, מערכת העצבים המרכזית, מחלות המועברות במגע מיני);
• אפשרות השימוש כטיפול אמפירי לזיהומים קשים בבית חולים;
• סבילות טובה של תרופות ותדירות נמוכה של תופעות לוואי.

פעילות אנטיבקטריאלית

פלואורוקינולונים הם תרופות רחבות טווח בעלות פעילות דומיננטית נגד חיידקים אירוביים גרם שליליים וגרם חיוביים, כמו גם כלמידיה ומיקופלזמה.

לפלואורוקינולונים יש את הפעילות הבולטת ביותר נגד חיידקים גרם שליליים, בעיקר Enterobacteriaceae, שלגביו פעילותם דומה לצפלוספורינים דור III-IV. מאוד רגישות גבוההלפלורוקינולונים יש N.gonorrhoeaeו N.meningitidis, פחות רגישים Acinetobacter spp. לתרופות יש השפעה בולטת על חיידקים גרם שליליים אחרים ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), כולל H.influenzae, כולל זנים המייצרים b-lactamase. P.aeruginosaבדרך כלל רגישות בינונית לפלורוקינולונים, שביניהם ציפרלקס הוא הפעיל ביותר. ציפרלקס ואופלוקסצין הם הפעילים ביותר נגד חיידקים גרם שליליים.

הפעילות של פלואורוקינולונים נגד חיידקים גרם חיוביים פחות בולטת מאשר נגד גרם שליליים. סטרפטוקוקים פחות רגישים לפלורוקינולונים מאשר סטפילוקוקוס. בשנים האחרונות נוצרו תרופות חדשות מקבוצת פלורוקינולונים המציגות פעילות גבוהה יותר נגד חיידקים גרם חיוביים, בעיקר פנאומוקוקים, מה שאפשר להפרידם לתת-קבוצה נפרדת ולאפיין אותם כתרופות דור 2, בניגוד לדור 1. תרופות (טבלה 1). ). חלק מהתרופות מהדור השני של פלואורוקינולונים (מוקסיפלוקסצין, גרנוקסצין) מראות גם פעילות נגד זנים עמידים למתיצילין של סטפילוקוקוס.

Ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin פעילים נגד מיקובקטריות שונות. לכל הפלורוקינולונים יש פעילות נגד כלמידיה ומיקופלזמות, והתרופות מהדור הראשון בינוניות, התרופות מהדור השני גבוהות.

חיידקים אנאירוביים עמידים או רגישים במידה בינונית לפלורוקינולונים, לכן בטיפול בחולים עם זיהום אירובי ואנאירובי מעורב (למשל זיהום תוך בטני וגינקולוגי) רצוי לשלב פלואורוקינולונים עם מטרונידזול או לינקוסמידים. יש לציין שלכמה פלואורוקינולונים חדשים (גטיפלוקסצין, מוקסיפלוקסצין) יש פעילות טובה נגד אנאירובים, כולל Clostridium spp.ו Bacteroides spp., המאפשר להשתמש בהם בזיהומים מעורבים במונותרפיה.

אזורים יישום קליניפלואורוקינולונים

Fluoroquinolones משמשים בהצלחה בטיפול בזיהומים שונים. מחקרים מבוקרים רבים הראו את היעילות הקלינית הגבוהה של פלואורוקינולונים בזיהומים כמעט בכל לוקליזציה (הן שנרכשו בקהילה והן בבית החולים).

יש להשתמש בתרופות מהדור הראשון בעיקר לזיהומים נוסוקומיים (טבלה 2). ערכם בזיהומים בדרכי הנשימה הנרכשים בקהילה מוגבל עקב פעילות נמוכה נגד הפתוגן הנפוץ ביותר - S.pneumoniae. התרופות הנחקרות הטובות ביותר הן ציפרלקס, אופלוקסצין ופפלוקסצין. לציפרלקס יש פעילות טבעית גבוהה למדי נגד P.aeruginosa, דומה לפעילות של התרופות הפעילות ביותר נגד מיקרואורגניזם זה - ceftazidime ו-meropenem. יחד עם זאת, המגמה הברורה שנצפתה בשנים האחרונות של עלייה בתדירות הזנים העמידים מדאיגה. P.aeruginosaבטיפול נמרץ לפלורוקינולונים.

פלואורוקינולונים מוקדמים (ציפרלקס, אופלוקסצין, פפלוקסצין) הם תרופות הבחירה בטיפול בדלקות שונות בדרכי השתן, כולל זיהומים בבתי חולים. החדירה הטובה של תרופות אלו לרקמת בלוטת הערמונית הופכת אותן כמעט ללא עוררין בטיפול בדלקת ערמונית חיידקית.

כפי שצוין, פלואורוקינולונים מוקדמים אינם מתאימים לשימוש בזיהומים בדרכי הנשימה הנרכשים בקהילה. יחד עם זאת, בדלקת ריאות נוזוקומאלית, תרופות אלו חשובות, שכן הן פעילות מאוד נגד הפתוגנים הרלוונטיים ביותר ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), ובטיפול נמרץ לדלקת ריאות הקשורה לאוורור מכאני, יש להעדיף ציפרלקס, בעל הפעילות הטבעית הבולטת ביותר נגד Pseudomonas aeruginosa (בשל העובדה שבמחלקה לטיפול נמרץ בארצנו תדירות הזנים העמידים בפני ציפרלקס. P.aeruginosaעולה על 30%, יש לרשום תרופה זו רק אם הרגישות של המיקרואורגניזם מבוססת). במחלקות ללא הנפשה של הפרופיל הכירורגי והנוירולוגי, אופלוקסצין ופפלוקסצין יעילים מאוד בדלקת ריאות נוזוקומיאלית.

פלואורוקינולונים מוקדמים חשובים לזיהומים כירורגיים תוך-בטניים. בתכניות המומלצות בעבר טיפול אנטיביוטידלקת הצפק, צפלוספורינים מדור II-III, בשילוב עם lincosamides או metronidazole, הוצגו בדרך כלל כתרופות קו ראשון. עקב העלייה העולמית בעמידות של זני בתי חולים Enterobacteriaceaeלצפלוספורינים מהדור השלישי, בשנים האחרונות, fluoroquinolones בשילוב עם metronidazole מומלצים יותר ויותר בתור תרופות קו ראשון. היעילות של תכשירים שונים של פלורוקינולונים מוקדמים בזיהומים תוך-בטניים דומה. עבור זיהומים בכבד ובדרכי המרה, נראה כי פפלוקסצין הוא הבחירה המועדפת, שכן ריכוזי המרה שלו גבוהים.

פלואורוקווינולונים מומלצים גם בחולים עם דלקת לבלב נמקית כדי למנוע זיהום. מידת החדירה של פלואורוקינולונים לרקמות שונות מתרחשת על ידי דיפוזיה פסיבית ונקבעת על ידי תכונות פיזיקליות וכימיות- ליפופיליות, ערך pKa וקשירה לחלבוני פלזמה. פלואורוקינולונים מבטיחים לזיהומים תוך בטניים הם תרופות חדשות - Levofloxacin, Gatifloxacin ו- Moxifloxacin.

בדרך כלל לא מומלצים פלואורוקינולונים לזיהומים במערכת העצבים המרכזית עקב חדירת CSF נמוכה, אך לפלורוקינולונים יש חשיבות גוברת בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי חיידקים גראם שליליים עמידים לצפלוספורינים מהדור השלישי. במקרה זה, עדיף להשתמש בפפלוקסצין.

נוכחותן של שתי צורות מינון בחלק מהפלואורוקווינולונים (ציפרלקס, אופלוקסצין, פפלוקסצין) מאפשרת טיפול שלב על מנת להוזיל את עלות הטיפול. בשל הזמינות הביולוגית הגבוהה של אופלוקסצין ופפלוקסצין, המינונים של תרופות אלו למתן תוך ורידי ובעל פה זהים. לציפרלקס יש זמינות ביולוגית נמוכה יותר, לכן, בעת מעבר ממתן פרנטרלי למתן פומי, יש להעלות את המינון הפואלי של התרופה על מנת לשמור על ריכוזי דם טיפוליים (לדוגמה, i.v. 100 מ"ג ==> פומי 250 מ"ג; i.v. 200 מ"ג = => דרך הפה 500 מ"ג).

תכשירים מהדור השני של הפלואורוקווינולונים מאופיינות בפעילות גבוהה יותר נגד זיהומים גרם חיוביים, ומעל לכל S.pneumoniae. בהקשר זה, ניתן לרשום את התרופות levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin ו-gatifloxacin עבור זיהומים בדרכי הנשימה הנרכשות בקהילה (טבלה 3). הפעילות הגבוהה של תרופות אלו כנגד הפתוגנים העיקריים של זיהומים אורוגניטליים (זיבה, כלמידיה, מיקופלסמוזיס) מאפשרת להשתמש בהן ביעילות גבוהה במחלות המועברות במגע מיני. בעתיד, תרופות אלו עשויות לקחת תפקיד מוביל בטיפול בזיהומי אגן גינקולוגיים (בהתחשב בשילוב התכוף של חיידקים גרם חיוביים או גרם שליליים עם מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים - כלמידיה ומיקופלזמות), אך יש לאשר זאת בניסויים קליניים . לחלק מהדור השני של פלואורוקינולונים, כגון מוקסיפלוקסצין, גאטיפלוקסצין, יש ספקטרום רחב מאוד של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, כולל גם מיקרואורגניזמים אנאירוביים וסטפילוקוקים עמידים למתיצילין. בהתחשב בכך, תרופות אלו עשויות להפוך בעתיד לאמצעי הבחירה בטיפול האמפירי בזיהומים הקשים ביותר בבית החולים - דלקת ריאות חמורה שנרכשה בקהילה, דלקת ריאות הקשורה להנשמה, אלח דם, זיהומים אירוביים-אנאירוביים מעורבים תוך בטני ופצעים. .

כאשר רושמים fluoroquinolones, האפשרות של אינטראקציות פרמקוקינטיות עם אחרים תרופות. קודם כל, הסיכון הזה הוא צריכה דרך הפהפלואורוקינולונים. מספר תרופות (סותרי חומצה, מלחי ביסמוט, סידן, תכשירי ברזל) מפחיתות את הזמינות הביולוגית של פלורוקינולונים, מה שעלול להוביל לירידה ביעילותם של האחרונים. חלק מהפלוארוקינולונים גורמים לעלייה בריכוזי תיאופילין בדם כאשר הם משולבים. זה אופייני לאנוקסצין, ציפרלקס, במידה פחותה - פפלוקסצין ו-grepafloxacin; יחד עם זאת, אופלוקסצין, לבופלוקסצין, נורפלוקסצין, לומפלוקסצין אינם משנים את הפרמקוקינטיקה של תיאופילין.

לסיכום, יש לציין כי פלואורוקינולונים הם התרופות החשובות ביותר בכימותרפיה מודרנית של זיהומים חיידקיים, מה שאושר על ידי 20 שנות ניסיון בשימוש הקליני בהן. תרופות אלו משמשות ביעילות גבוהה במבוגרים בטיפול בזיהומים של כמעט כל לוקליזציה. יחד עם זאת, יש להזהיר את הרופאים מפני רחב או מינוי לא מוצדקפלואורוקינולונים, במיוחד בטיפול חוץ. בשנים האחרונות חלה עלייה בעמידותם של מיקרואורגניזמים לפלורוקינולונים. יש עלייה בתדירות הבידוד של זנים עמידים לפלורוקינולון P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, כמו גם ירידה ברגישות בכמה מיקרואורגניזמים אחרים. הניסיון שלנו מלמד שבמקרה של שימוש נרחב ובלתי מבוקר בפלורוקינולונים בבית חולים, הרגישות של זני בית חולים של מיקרואורגניזמים אליהם יכולה לרדת במהירות עם ירידה טבעית ביעילות הקלינית של התרופות. בהקשר זה, חשוב להצדיק בקפדנות את המינוי של fluoroquinolones במינון הולם בכל מקרה ספציפי.

סִפְרוּת:

1. הקינולונים. נערך על ידי V.T. Andriole. מהדורה שנייה. עיתונות אקדמית, לונדון, 1998. - 441 עמ'.

2. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. פלואורוקינולונים. מוסקבה: ביואינפורם, 1995. - 220 עמ'.

3. Yakovlev V.P., Yakovlev S.V. פרמקולוגיה קליניתפלואורוקינולונים. פרמקולוגיה וטיפול קליני 1994; ג(2):53-58.

4. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. תרופות אנטי מיקרוביאליותקבוצות של fluoroquinolones בתרגול קליני. M.: LOGATA, 1998. - 352 עמ'.

5. Neuman M. פרמקוקינטיקה קלינית של 4-quinolones האנטיבקטריאליים החדשים יותר. Clin Pharmacokin 1988; 14:96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. גרפפלוקסצין. סמים 1997; 53:817-824.

7. גרוסמן ר.פ. תפקידם של פלורוקינולונים בזיהומים בדרכי הנשימה. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (מוסף א'): 59-62.

8. דאלהוף א. פעילויות במבחנה של קווינולונים. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8(2):123-137.

9. Wise R. סקירה של הפרמקולוגיה הקלינית של moxifloxacin, 8-methoxyquinolone חדש, והקשר הפוטנציאלי שלו ליעילות הטיפולית. Clin Drug Invest 1999; 17(5): 365-387.

10. האריה מ., כבש ח.מ. Trovafloxacin. סמים 1997; 54:435-445.