מנגנון התגובה החיסונית. חֲסִינוּת

כתוצאה מלימוד החומר בפרק זה, הסטודנט יבצע:

לָדַעַת

• על חשיבות המערכת החיסונית לגוף, על המנגנונים והאיברים הגנה חיסונית;
• על התכונות המורפופונקציונליות הקשורות לגיל של איברי מערכת החיסון, על ארגון התגובה החיסונית בתקופות שונות של אונטוגנזה, על הגורמים המשפיעים על מצבם ועל התפתחות החסינות באונטוגנזה;
• דרכים אפשריות לארגון אמצעי מניעה שמטרתם חיזוק ההגנה החיסונית בילדות ובגיל ההתבגרות;

להיות מסוגל ל

• לנתח מאפיינים הקשורים לגיל של הגנה חיסונית ואת הדרישות לטיפול וגידול ילדים ובני נוער המגיעים להם;
• לנתח את התנאים המוקדמים התיאורטיים לשיטות להגברת ההגנה החיסונית לשימוש סביר בפועל;

לשלוט במיומנויות

עבודה תרבותית וחינוכית בנושאי הגנה חיסונית בילדות ובגיל ההתבגרות.

מנגנוני ההגנה החיסונית של הגוף

חסינות - זוהי היכולת לזהות את פלישתם של עצמים זרים לגוף ולהרוס או להסיר את החפצים הללו מהגוף.

בגוף האדם פועלות שתי מערכות חיסון בו זמנית, שונות ביכולות ובמנגנון הפעולה שלהן - ספציפיות ולא ספציפיות. מנגנוני הגנה ספציפיים נבדלים בכך שהם מתחילים לפעול רק לאחר המגע הראשוני עם האנטיגן, בעוד שאינם ספציפיים מחטאים אפילו חומרים שהגוף לא נתקל בהם קודם לכן. עם זאת, מערכת החיסון הספציפית היא החזקה והיעילה ביותר.

מערכת חיסון ספציפית

כאשר אנטיגן חודר לגוף, תאים של מערכת החיסון הספציפית מתחילים לייצר נוגדנים ונוגדי רעלים שמתחברים עם אנטיגנים ומנטרלים אותם. השפעה רעהעל הגוף. נוגדנים, או גופים חיסוניים, הם חומרי חלבון (אימונוגלובולינים) שמסתובבים בדם שנוצרים בגוף בהשפעת גופים זרים (חיידקים, וירוסים, חלקיקי חלבון וכו') שנכנסו אליו, הנקראים אנטיגנים. נוגדי רעלים - אלו הם נוגדנים המסונתזים בגוף כאשר הוא מורעל על ידי רעלים (חומרים רעילים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזמים פתוגניים).

היחידה המבנית והתפקודית העיקרית של מערכת החיסון הספציפית היא תא דם לבן - לימפוציט, הקיים בצורת שתי אוכלוסיות עצמאיות (לימפוציטים מסוג T ולימפוציטים מסוג B). לימפוציטים, כמו תאי דם אחרים, נוצרים מתאי גזע של מח העצם. לימפוציטים B נוצרים ישירות מחלק מתאי גזע. החלק השני הולך ל תימוס (תימוס), שם הם מתמיינים ללימפוציטים T.

במאבק הספציפי נגד מיקרואורגניזמים זרים מעורבים גם תאים (חסינות תאית) וגם נוגדנים (חסינות הומורלית).

חסינות סלולרית. לימפוציטים T, הנושאים על הממברנות שלהם את הקולטנים של החומרים המתאימים, מזהים את האימונוגן. מתפשטים, הם יוצרים שיבוט של אותם תאי T ומשמידים את המיקרואורגניזם או גורמים לדחייה של רקמה זרה.

חסינות הומורלית. גם לימפוציטים B מזהים את האנטיגן, ולאחר מכן הם מסנתזים את הנוגדנים המתאימים ומשחררים אותם לדם. נוגדנים נקשרים לאנטיגנים על פני החיידקים ומאיצים את קליטתם על ידי פגוציטים או מנטרלים רעלנים חיידקיים.

היווצרות מנגנוני החסינות הספציפית קשורה להיווצרות מערכת הלימפה, ההבחנה של לימפוציטים T ו-B, שמתחילה מהשבוע ה-12. חיים תוך רחמיים. ביילודים, תכולת לימפוציטים מסוג T ו-B בדם גבוהה יותר מאשר אצל מבוגר, אך הם פחות פעילים, לכן, התפקיד העיקרי ממלאים נוגדנים הנכנסים לדם הילד מהאם דרך השליה לפני הלידה. ולבוא עם חלב אם.

מערכת חיסון משלו מתחילה לתפקד עם תחילת התפתחות המיקרופלורה במערכת העיכול של הילד. אנטיגנים מיקרוביאליים הם ממריצים של מערכת החיסון של היילוד. בערך מהשבוע השני לחיים, הגוף מתחיל לייצר את הנוגדנים שלו. ב-3-6 החודשים הראשונים לאחר הלידה, המערכת החיסונית של האם נהרסת ומערכת החיסון שלה מבשילה. התוכן הנמוך של אימונוגלובולינים במהלך שנת החיים הראשונה מסביר את הרגישות הקלה של ילדים למחלות שונות. רק בשנה השנייה הגוף של הילד רוכש את היכולת לייצר מספיקנוגדנים. ההגנה החיסונית מגיעה למקסימום בשנה ה-10. בעתיד, עוצמת החסינות נשמרת ברמה קבועה ומתחילה לרדת לאחר 40 שנה.

התכונה החשובה ביותר של מערכת החיסון הספציפית היא זיכרון אימונולוגי. כתוצאה מהמפגש הראשון של לימפוציט מתוכנת עם אנטיגן מסוים, נוצרים שני סוגי תאים. חלקם מבצעים מיד את תפקידם - הם מפרישים נוגדנים, אחרים הם תאי זיכרון המסתובבים בדם לאורך זמן. במקרה של קבלה חוזרת של אותו אנטיגן, תאי זיכרון הופכים במהירות ללימפוציטים המגיבים עם האנטיגן (איור 10.1). עם כל חלוקה של לימפוציט, מספר תאי הזיכרון עולה.

אורז. 10.1.

(הגרף מראה שהגוף, שכבר נלחם בזיהום פעם אחת, מגיב מהר יותר ובעוצמה רבה יותר בפעם השנייה)

בנוסף, עם מפגש עם אנטיגן, לימפוציטים T הופכים להפעלה, מתרחבים ומתמיינים לאחת מחמש תת-אוכלוסיות, שכל אחת מהן מעוררת תגובה ספציפית. קוטלי T (רוצחים) במפגש עם האנטיגן גורמים למותו. מדכאי T מדכאים את התגובה החיסונית של לימפוציטים B ושל לימפוציטים T אחרים לאנטיגנים. כדי ליישם את התגובה החיסונית של לימפוציט B לאנטיגן, יש צורך בשיתוף הפעולה שלו עם עוזר T (עוזר). אבל אינטראקציה זו אפשרית רק בנוכחות מקרופאג - תא E. במקרה זה, המקרופאג מעביר את האנטיגן ללימפוציט B, אשר לאחר מכן מייצר תאי פלזמההורס מיקרואורגניזם זר.

לימפוציט B מייצר מאות תאי פלזמה. כל תא כזה נותן כמות גדולהנוגדנים מוכנים להשמיד את האנטיגן. נוגדנים הם מטבעם אימונוגלובולינים ומסומנים Ig. ישנם חמישה סוגים של אימונוגלובולינים: IgA, IgG, IgE, IgD ו-IgM. כ-15% מכלל הנוגדנים הם IgG, אשר יחד עם IgM פועלים על חיידקים ווירוסים. IgA מגן על הממברנות הריריות של מערכת העיכול, הנשימה, מערכות אורוגניטליות. IgE אחראים תגובות אלרגיות. עלייה בכמות ה-IgM מצביעה על מחלה חריפה, IgG - תהליך כרוני.

בנוסף, לימפוציטים מייצרים לימפוציפים. המפורסם שבהם הוא אינטרפרון, שנוצר תחת פעולת וירוס. תפקידו של אינטרפרון הוא לעורר תאים לא נגועים לייצר חלבונים אנטי-ויראליים. אינטרפרון פעיל נגד כל סוגי הנגיפים ומגדיל את מספר לימפוציטים מסוג T.

הפעלת לימפוציטים מובילה גם לסינתזה של חומרים פעילים ביולוגית לא ספציפיים על ידי תאים, הנקראים ציטוקינים אוֹ אינטרלוקינים. חומרים אלו מווסתים את אופי, עומק, משך התגובה החיסונית והדלקת החיסונית. אורך החיים של לימפוציטים B הוא מספר שבועות, לימפוציטים T - 4-6 חודשים.

חסינות ספציפית עשויה להיות פָּעִיל ו פסיבי, מולד ו נרכש. ישנם ארבעה סוגים עיקריים של חסינות:

• טִבעִי חסינות פסיבית(חסינות של היילוד) - נוגדנים מוכנים מועברים מפרט אחד למשנהו (מאותו מין); בשל הרס טבעי של נוגדנים בגוף, הוא מספק רק הגנה קצרת טווח מפני זיהום;
• חסינות פסיבית נרכשת - על בסיס נוגדנים הנוצרים בגוף של אדם אחד, נוצרים סמים טיפוליים ומוזרקים לדמו של אחר; סוג זה של חסינות נמשך גם לזמן קצר;
• חסינות פעילה טבעית - הגוף מייצר נוגדנים משלו כאשר הוא נגוע;
• חסינות פעילה נרכשת - כמויות קטנות של אימונוגנים מוכנסות לגוף בצורה של חיסון.

גורמי הגנה לא ספציפייםלִכלוֹל:

• אֲטִימוּת עורוממברנות ריריות למיקרואורגניזמים;
• חומרים קוטלי חיידקים ברוק, נוזל הדמעות, הדם, נוזל מוחי;
• הפרשת וירוסים על ידי הכליות;
• phagocytosis - תהליך הספיגה של חלקיקים זרים ומיקרואורגניזמים על ידי תאים מיוחדים: מקרופאגים ומיקרופגים;
• אנזימים הידרוליטיים המפרקים מיקרואורגניזמים;
• לימפוקינים;
• מערכת משלים - קבוצה מיוחדת של חלבונים המעורבים ב"מאבק" עם מיקרואורגניזמים זרים.

תגובה פגוציטית מבוצע בעזרת לויקוציטים מיוחדים המסוגלים לפאגוציטוזיס, כלומר. ספיגה של חומרים גורמי מחלה ומתחמי אנטיגן-נוגדנים. בבני אדם, נויטרופילים ומונוציטים ממלאים תפקיד פגוציטי. ברגע שחלקיקים זרים נכנסים לגוף, לויקוציטים סמוכים נשלחים למקום הכנסתם, ומהירותם של חלקם יכולה להגיע לכמעט 2 מ"מ לשעה. כאשר מתקרבים לחלקיק זר, לויקוציטים עוטפים אותו, מושכים אותו לתוך הפרוטופלזמה ואז מעכלים אותו בעזרת מיוחד אנזימי עיכול. רבים מתאי הדם הלבנים מתים, ומתוכם נוצרת מוגלה. במהלך ריקבון של לויקוציטים מתים משתחררים גם חומרים הגורמים לתהליך דלקתי ברקמה, מלווה בלא נעים ו תחושות כואבות. חומרים הגורמים לתגובה דלקתית של הגוף מסוגלים להפעיל את כל ההגנות של הגוף: לויקוציטים מהחלקים המרוחקים ביותר של הגוף נשלחים למקום החדרת גוף זר.

חֲסִינוּת. זיכרון אימונולוגי.

חֲסִינוּת – זוהי קבוצה שנקבעה אבולוציונית של תגובות אינטראקציה בין מערכת החיסון לבין סוכנים פעילים ביולוגית (אנטיגנים). תגובות אלו מכוונות לשמירה על הקביעות הפנוטיפית של הסביבה הפנימית (הומאוסטזיס) של הגוף ועלולות לגרום לתופעות שונות ולתגובות חיסוניות.חלקם שימושיים, מגינים, אחרים גורמים לפתולוגיה. הראשונים כוללים:

§ חסינות אנטי זיהומית- חסינות ספציפית נרכשת של הגוף לגורמים זיהומיים ספציפיים, פתוגנים (מיקרובים, וירוסים).

§ סוֹבלָנוּת- סובלנות, אי תגובה של מערכת החיסון לאנטיגנים אנדוגניים או אקסוגניים.

תגובות אחרות של חסינות, פתולוגיות, "רמת מתח" מובילות להתפתחות פתולוגיה:

§ רגישות יתר- תגובה חיסונית ("חיסונית") מוגברת לאנטיגנים אלרגניים גורמת לשני סוגים של מחלות: אלרגית - לאלרגנים אקסוגניים (אַלֶרגִיָה); אוטואלרגי ( אוטואימונית) - על ביומולקולות אנדוגניות, משלו (אוטואלרגיה);במחלות אוטואימוניות, מולקולות "עצמיות" מזוהות על ידי מערכת החיסון כ"זרות" ומתפתחות עליהן תגובות; המערכת החיסונית בדרך כלל אינה מגיבה ל"שלו" ודוחה "זר".

§ אנרגיה, כלומר חוסר תגובה לאנטיגנים (וריאנט סובלנות), עקב אי ספיקה סוגים שוניםחֲסִינוּת.

הבסיס ליישום כל התגובות החיסוניות הוא זיכרון אימונולוגי . המהות שלו היא שתאי מערכת החיסון "זוכרים" את אותם חומרים זרים איתם נפגשו ואליהם הגיבו. הזיכרון האימונולוגי עומד בבסיס התופעות של חסינות אנטי-זיהומית, סובלנות ורגישות יתר.

מערכת החיסון (SI) - קבוצה של מולקולות, תאים, רקמות ואיברים המבצעים תגובות חיסוניות. הוא כולל מספר תת-מערכות עצמאיות המגיבות כמכלול:

1. מערכת הלימפהכולל לימפוציטים T ו-B, היוצרים גורמי חסינות ספציפיים (נוגדנים וקולטנים לתאי T לאנטיגן).

2. מערכת תאי רוצח טבעיים (NKC)..

3. מערכת של תאים מציגי אנטיגן (APC)כולל תאים דנדריטים, תאי לנגרהנס, תאים משתלבים וכו'.

4. מערכת גרנולוציטיםמשלב לויקוציטים נויטרופילים, לויקוציטים בזופילים/תאי פיטום, לויקוציטים אאוזינופילים.

5. מערכת פגוציטים חד-גרעיניים(מונוציטים, מקרופאגים של רקמות ואיברים).

6. גורמים הומוראליים של חסינות טבעית לא ספציפית:ליזוזים, C-reactive protein (CRP), אינטרפרונים, פיברונקטין, β-ליזינים, לקטינים וכו'.

7. מערכת משלים.

8. מערכת טסיות דם

ל רשויות מרכזיות מערכת החיסון מתייחסת לאדום מח עצםותימוס. ל שׁוּלִי - לימפוציטים בדם במחזור הדם בלוטות הלימפה, טחול, שקדים, רקמה לימפואידית של המעי (מדבקות פייר, זקיקים בודדים, תצורות לימפואידיות של התוספתן וכו'), רקמה לימפואידית הקשורה לסימפונות (באזור התפצלות קנה הנשימה), תצורות לימפואידיות של העור, כבד.

ברמה המולקולרית, המושגים המרכזיים של האימונולוגיה הם אנטיגנים, נוגדנים, קולטנים וציטוקינים.

אנטיגנים- חומרים כלשהם, לעתים קרובות יותר חלבונים או גליקופרוטאין, אשר, כאשר הם נכנסים לגוף, גורמים ליצירת נוגדנים ספציפיים ו/או קולטנים לתאי T. נוגדנים- מולקולות חלבון, אימונוגלובולינים, שנוצרות על ידי לימפוציטים מסוג B ותאי פלזמה ומקיימים אינטראקציה ספציפית עם אנטיגנים. קולטנים- מקרומולקולות על תאים הקושרות באופן ספציפי חומרים פעילים ביולוגית שונים ( ליגנדים ). ציטוקינים- מתווכים של אינטראקציות בין-תאיות, המספקים את החיבור בין תאים הן בתוך המערכת החיסונית והן את הקשרים הרבים שלהם עם מערכות אחרות של המקרואורגניזם.

סוגי חסינות

ישנם מנגנונים של "לא חסינות", עמידות טבעית לא ספציפית של האורגניזם . אלה כוללים הגנה על הגוף מפני גורמים חיצוניים: אינטגמנטים חיצוניים (עור, ריריות), מכאניות (פיזור של האפיתל, תנועת ריסים והפרשות, ריריות, התעטשות, שיעול), מנגנונים פיזיים(מחסומים), כימיקלים (פעולה חיידקית של חומצות הידרוכלוריות, לקטיות, שומן, מספר אנזימים, בעיקר ליזוזים - מורמידאז).

חסינות מינים (חסינות חוקתית, תורשתית)- זוהי גרסה של עמידות לא ספציפית של האורגניזם, שנקבעה גנטית על ידי מאפייני המטבוליזם של מין זה. זה קשור בעיקר לחוסר התנאים הדרושים להתרבות הפתוגן. לדוגמה, בעלי חיים אינם סובלים ממחלות אנושיות מסוימות (עגבת, זיבה, דיזנטריה), ולהפך, אנשים חסינים מפני הגורם הגורם למחלת הכלבים. וריאנט התנגדות זה אינו חסינות אמיתית, מכיוון שהיא אינה מבוצעת על ידי מערכת החיסון.

יש להבחין בין התנגדות לא ספציפית, "לא חיסונית". גורמים טבעיים לא ספציפיים של חסינותאוֹ חסינות טבעית מולדת (חסינות טבעית מולדת). הם כוללים תאים וגורמים הומוראליים.

בין גורמים הומוראליים חשובים נוגדנים טבעיים קיימים. נוגדנים כאלה נמצאים בתחילה בגוף בכמויות קטנות כנגד חיידקים ווירוסים רבים.

גורמי חסינות הומורלית לא ספציפיים הם מערכת המשלים, חלבון C-reactive, אנזים ליזוזים, אינטרפרונים, ציטוקינים וכו'. גורמים תאיים הם פגוציטים (מונוציטים, מקרופאגים, לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים), המראים את פעילותם בכל הרקמות, החללים, יכולים להגיע אל משטחים ריריות משטחים ומבצעים שם תפקיד מגן.

חסינות נרכשת (אדפטיבית).מתרחש במהלך החיים כתוצאה מגירוי של תאי SI על ידי אנטיגנים של מיקרואורגניזמים או ייצור של גורמים חיסוניים מוכנים. לכן זה קורה טִבעִיו מְלָאכוּתִי, שכל אחד מהם יכול להיות פָּעִילו פַּסִיבִי.

חסינות פעילה טבעיתמופיע כתוצאה ממגע עם הפתוגן (לאחר מחלת עבראו אחר כך מגע נסתרללא תסמינים של המחלה).

חסינות פסיבית טבעיתמתרחשת כתוצאה מהעברה מאם לעובר דרך השליה (טרנס-שליית) או עם חלב של גורמי הגנה מוכנים - לימפוציטים, נוגדנים, ציטוקינים וכו'.

חסינות פעילה מלאכותיתהמושרה לאחר הכנסת חיסונים וטוקסואידים לגוף המכילים מיקרואורגניזמים או חומרים שלהם - אנטיגנים.

חסינות פסיבית מלאכותיתנוצר לאחר החדרת נוגדנים מוכנים לגוף או תאי חיסון. בפרט, נוגדנים כאלה נמצאים בסרום הדם של תורמים או בעלי חיים מחוסנים.

4.CD-antigen-מולקולות התמיינות תאים של מערכת החיסון

בתהליך ההתמיינות מופיעות מקרומולקולות שונות על ממברנות תאי מערכת החיסון, התואמות לשלב מסוים בהתפתחות אוכלוסיות התאים. הם קיבלו את השם אנטיגנים CD כיום ידועות יותר מ-250 מולקולות כאלה, כולן מבצעות את תפקידי הקולטנים, לאחר אינטראקציה איתם נכנס אות לתא והפעלתו, דיכוי או אפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת).

כל מולקולות ה-CD הן סמנים פנוטיפיים של ממברנות תאים מתאימים. אנטיגנים CD מזוהים באמצעות נוגדנים חד שבטיים מסומנים מיקרוסקופ אימונופלואורסצנטיאוֹ ציטומטריית זרימה.

ציטוקינים ואינטרלוקינים

בידול ואינטראקציה של תאים של מערכת החיסון זה עם זה, כמו גם עם תאים של מערכות גוף אחרות, מתבצע בעזרת מולקולות רגולטוריות - ציטוקינים .

ציטוקינים – אלו הם מתווכים פפטידים המופרשים על ידי תאים מופעלים המווסתים אינטראקציות, מפעילים את כל הקישורים של ה-SI עצמו ומשפיעים על איברים ורקמות שונות.

נכסים כללייםציטוקינים

1. הם גליקופרוטאין במשקל מולקולרי של 15-25 kD.

2. להפעיל אוטומטי- וגם פרקריני(כלומר, התא עצמו וסביבתו הקרובה). אלו מולקולות למרחקים קצרים.

3. הם פועלים בריכוזים מינימליים (פיקו- ופמטומולרי).

4. לציטוקינים יש קולטנים ספציפיים מתאימים על פני התא

5. מנגנון הפעולה של ציטוקינים הוא העברת אות לאחר אינטראקציה עם הקולטן מממברנת התא אל המנגנון הגנטי שלו. במקרה זה, הביטוי של חלבונים תאיים משתנה עם שינוי בתפקוד התא (לדוגמה, משתחררים ציטוקינים אחרים).

סיווג ציטוקינים

ציטוקינים מחולקים למספר קבוצות עיקריות.

1. Interleukins (IL)

2. אינטרפרונים

3. קבוצת גורמי נמק הגידול (TNF)

4. קבוצה של גורמים מעוררי מושבה (לדוגמה, גורם מגרה מושבה גרנולוציטים-מקרופאג – GM-CSF)

5. קבוצת גורמי גדילה (גורם גדילה אנדותל, גורם גדילה עצבי וכו')

6. כימוקינים

אינטרלוקינים

ציטוקינים המופרשים בעיקר על ידי תאי מערכת החיסון, קיבל את השם אינטרלוקינים (IL ) – גורמים של אינטראקציה בין-לוקוציטים.

הם ממוספרים לפי הסדר (IL-1 - IL-31). הם מופרשים על ידי לויקוציטים כאשר הם מעוררים על ידי מוצרים מיקרוביאליים ואנטיגנים אחרים. להלן האינטרלוקינים העיקריים הממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון הן בתקינות והן בהתפתחות של מצבים פתולוגיים.

פגוציטוזיס.

תהליך הפגוציטוזיס מתרחש במספר שלבים.

שלב הכימוטקסיסהוא תנועה ממוקדת של מקרופאגים למושא הפאגוציטוזה (לדוגמה, תא מיקרוביאלי), המשחררת גורמים כימוקטיים ( רכיבים חיידקיים, אנפילטוקסינים, לימפוקינים וכו'). רכיבי תאים חיידקיים, תוצרי הפעלה משלימים כמו C5a וציטוקינים וכמוקינים המופרשים מקומית מושכים תאים פגוציטים לאתר הזיהום והדלקת.

שלב ההדבקהמיושם על ידי 2 מנגנונים: חֲסִיןו לא חסינות. פגוציטוזה לא חיסונית מתבצעת עקב ספיחת האנטיגן על פני המקרופאג' בעזרת מולקולות שונות (לדוגמה, לקטינים). פגוציטוזיס חיסוני מערב קולטני Fc של מקרופאג לאימונוגלובולינים ולמרכיב המשלים C3b. במקרים מסוימים, המקרופאג נושא נוגדנים על פניו, עקב כך הוא נצמד לתא המטרה. באחרים, בעזרת הקולטן Fc, הוא סופג את הקומפלקס החיסוני שכבר נוצר. נוגדנים וגורמים משלימים המשפרים phagocytosis נקראים אופסונינים.

שלב אנדוציטוזיס (השתלטות).

במקרה זה מתרחשת פלישה של קרום הפגוציטים ומושא הפגוציטוזיס עטוף על ידי פסאודופודיה עם היווצרות פאגוזומים . לאחר מכן הפגוזום מתמזג עם ליזוזומים ליצירת פאגוליזוזום .

שלב העיכול.

בשלב זה מופעלים אנזימים רבים המשמידים את מושא הפאגוציטוזה.

לתאים פגוציטים יש מגוון מנגנונים להרס של חיידקים.

העיקרי שבהם הוא מוצרים. מיני חמצן תגובתיים (ROS) באמצעות הפעלה של shunt hexose monophosphate.

במקרה זה, החמצן המולקולרי מצטמצם עם היווצרות רדיקל אניון סופראוקסיד ("O2), שממנו נוצרים רדיקלים הידרוקסיל רעילים (-OH), חמצן מולקולרי יחיד ו-H 2 O 2. בנויטרופילים, בפעולה של myeloperoxidase (וקטלאז הכלול ב-peroxisomes, מפרוקסידים בנוכחות הלידים, נוצרים חומרים חמצוניים רעילים נוספים, למשל היפויודיט והיפוכלוריט (נגזרות של HOI ו- HClO).

מנגנון קוטל חיידקים נוסף מבוסס על היווצרות רעילים לחיידקים ו תאי גידולתחמוצת חנקן NO.

בנוסף, לפגוציטים יש חלבונים קטיוניים שיש פעולה אנטי-מיקרוביאלית. תפקיד חשוב הוא משחק דיפנסינים- פפטידים קטיוניים עשירים בשאריות ציסטאין וארגינין. הם גורמים להיווצרות תעלות יונים בממברנת התא המיקרוביאלי.

מנגנונים אנטי-מיקרוביאליים אחרים: לאחר היתוך ליזוזומים, התוכן של הפגוליזוזום עובר לבסיס זמני, ולאחר מכן ה-pH של תכולתו יורד, כלומר מתרחשת החמצה, הנחוצה לפעולתם של אנזימים ליזוזומים. כמה חיידקים גרם חיוביים רגישים לפעולת האנזים ליזוזים.

לְהַבחִין הושלם ו לא גמור פגוציטוזיס. עם פגוציטוזיס מוחלט, מתרחש עיכול מלא ותא החיידק מת. עם phagocytosis לא שלם, תאים מיקרוביאליים נשארים ברי קיימא. זה מסופק על ידי מנגנונים שונים. לפיכך, Mycobacterium tuberculosis וטוקסופלזמה מונעים את היתוך הפגוזומים עם ליזוזומים; גונוקוקים, סטפילוקוקים וסטרפטוקוקים יכולים להיות עמידים לפעולת אנזימים ליזוזומליים, ריקטסיה וכלמידיה יכולים להימשך בציטופלזמה לאורך זמן מחוץ לפגוליזוזום.

השלב האחרון של phagocytosis הוא הסרה של שברים לא מעוכליםחיידקים וחפצים אחרים של phagocytosis.

13. מחלקות של אימונוגלובולינים

אימונוגלובולינים מסוג Gמהווים את עיקר האימונוגלובולינים בסרום (75-85%) - 10 גרם לליטר (8-12 גרם לליטר). הם הטרוגניים במבנה של מקטע Fc ומבחינים בארבע תת-מחלקות: G1, G2, G3, G4.

ירידה ברמת ה-IgG בדם מסומנת כ היפוגמגלבולינמיה IgG, הגדל - היפרגמגלבולינמיה IgG.

עיקר הנוגדנים נגד חיידקים, הרעלים והנגיפים שלהם הם IgG.

אימונוגלובולינים מסוג M(m.m. 950 kDa) נמצאים בסרום הדם בריכוז של 0.8 עד 1.5 גרם/ליטר, בממוצע - 1 גרם/ליטר. בדם הם בצורת pentamers. נוגדני IgM מסונתזים בגוף במהלך התגובה החיסונית הראשונית, זיקה נמוכה, אך נלהבות גבוהה עקב מספר גדולמרכזים פעילים.

אימונוגלובולינים מסוג A(מ 1.5 עד 3 גרם / ליטר) IgA בדם קיים בצורה של מונומרים, ובסודות בצורה של דימרים וטרימרים. הפרשת IgA (sIgA), בהיותם נוגדנים, יוצרים חסינות מקומית, מונעת הידבקות של מיקרואורגניזמים לאפיתל של הממברנות הריריות, מייצרת אופסון של תאים מיקרוביאליים ומשפרת פגוציטוזיס.

אימונוגלובולינים מסוג Dהכלול בסרום הדם בריכוז של 0.03-0.04 גרם לליטר. הם משמשים כקולטנים להבשלת לימפוציטים B.

אימונוגלובולינים מסוג Eנמצאים בסרום הדם בריכוז של כ-0.00005 גרם/ליטר או מ-0 ל-100 IU/ml (1 IU ~ 2.4 ng). עם אלרגיות, התוכן שלהם בדם עולה ורבים מהם ספציפיים לאלרגן, כלומר. הם נוגדנים.

אימונוגלובולינים

אימונוגלובוליניםהיא משפחה גדולה של חלבונים המסונתזים על ידי לימפוציטים B ותאי פלזמה. אימונוגלובולינים נמצאים בדם ובמהלך אלקטרופורזה של סרום הדם הם יוצרים חלק מ-g-globulins. חלק מהאימונוגלובולינים המיוחדים - מפרשים - קיים בכל הסודות המיוצרים על ידי הריריות ( נוזל דמעות, ריר אף, סימפונות, מעיים, איברי מין). במבנה של מולקולת האימונוגלובולין מבחינים בין 2 שרשראות פוליפפטידיות כבדות (H - כבדות) ו-2 קלילות (L - קלות), המחוברות ביניהן בקשרי דיסולפיד.

בשרשרות, מולקולות אימונוגלובולינים מובחנות קָבוּעַ ו אזורים משתנים .

חלקים נפרדים של שרשראות אימונוגלובולינים סגורות בצורה של כדוריות נקראים תחומים . אזורים היפר-משתנים , שבו החלפות חומצות אמינו תכופות, עיין אזורים הקובעים השלמהמולקולות אימונוגלובולינים. אזורים אלו ממוקמים בתחומי השרשרת הכבדה (VH) והקלה (VL). הם יוצרים מרכז פעיל מולקולות אימונוגלובולינים (נוגדנים).

בין תחומי CH1 ו-CH2 של השרשרת הכבדה הוא נייד מקומי - אזור "צירים". מולקולות אימונוגלובולינים רגישות לאנזימים פרוטאוליטיים (פפאין, פפסין, טריפסין). בפעולת הפפאין, מולקולת האימונוגלובולין מתפצלת ל-2 שברי Fab (קשירת אנטיגן מקטע - מקטע הקושר את האנטיגן) ומקטע Fc (פרגמנט מתגבש - מקטע מתגבש).

כאשר מולקולת Ig קושרת אנטיגן, תחום ה-CH2 של מקטע Fc של אימונוגלובולין מפעיל את המשלים בצורה הקלאסית, ותחום ה-CH3 יכול להיקשר לקולטני Fc המצויים על לויקוציטים ותאים אחרים.

לימפוציטים T

לאחר הכניסה לתימוס (תימוס) מתרחשת התמיינות בלתי תלויה באנטיגןתאי T בהשפעת הורמוני התימוס (a- ו-b-thymosins, thymulin, thymopoietin). כאן, לימפוציטים T מתמיינים לתאים בעלי יכולת חיסונית ורוכשים את היכולת לזהות את האנטיגן.

מולקולות הסמן העיקריות הקיימות על פני השטח של לימפוציטים מסוג T הן CD2 (קולטן אפיטופ אחד לאדרציטים של ראם), CD3, CD4 (ב-T-helpers), CD8 (ב-T-cytotoxic (Tc)).

בדרך כלל, בבני אדם, לימפוציטים T מהווים 60% (50-75%) מכלל לימפוציטים בדם.

לימפוציטים T הינם הטרוגניים בתפקוד. ניתן להבחין בין תת-האוכלוסיות העיקריות הבאות: T 0 (null, thymic, "נאיבי", לא בשל), T-helpers, T-suppressors ותאי זיכרון T (ראה איור 1.1).

T-helpers (Tx)לעורר את השגשוג וההתמיינות של לימפוציטים מסוג T ו-B, תוך שחרור אינטרלוקינים. על פני השטח של עוזרי T, ישנם אותם סמנים כמו בשאר לימפוציטים מסוג T (CD2, CD3), כמו גם מולקולת ההדבקה האופיינית CD4, המעורבת כעזר בעת אינטראקציה עם הקולטן של תאי T. אנטיגן (ראה להלן), משמש כקולטן לנגיף ה-HIV ולמולקולות היסטו-תאימות עיקריות מסוג II (MHC-II) של תאים אחרים. בדרך כלל, בבני אדם, Tx מהווה 34-45% מהלימפוציטים בדם. ביניהם, מובחנים Tx מהסוג הראשון (Tx1), המשחררים IL-2, g-interferon ואחרים, ובסופו של דבר מספקים תגובות חסינות של תאי T; Tx מהסוג השני (Tx2), מפריש IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 וממריץ סינתזה של נוגדנים.

Тх 3-רגולציהתת-אוכלוסיה (פנוטיפ CD4 + CD25 +) עם ההפעלה מסנתזת IL-10 ו-TGFb (המרת גורם גדילה b). סינתזה של ציטוקינים אלו והתוצר של הגן Foxp4 +, חלבון skurfinaקשור לדיכוי התגובה החיסונית.

T-ציטוטוקסינקראים אותם לימפוציטים T (18-22% בדם) הנושאים את האנטיגן CD8 ואת הקולטן ל-IgG (Fcg). מקרומולקולת CD8 משמשת כקולטן לאנטיגנים עיקריים ברמת היסטו-תאימות מסוג I (MHC-I). לאחר הפעלת אנטיגן, תאים מדכאי T/ציטוטוקסיים - רוצחי T נקשרים אליו על פני התאים, ומשחררים ציטוטוקסין (פרפורין חלבון), משמידים אותם. במקביל, רוצח ה-T נשאר בר קיימא ויכול להרוס את התא הבא.

קולטן לתאי T

על פני השטח של לימפוציטים T יש בערך 3 איקס 10 4 קולטני T-cell bounds (TCRs) לאנטיגנים, מזכירים מעט נוגדנים. הקולטן לתאי T הוא הטרודימר ומורכב מאלפא ובטא (משקל מולקולרי 40-50 kDa) ולעתים רחוקות יותר, משרשראות g/d (1-5% מהתאים בדם).

ב-Tx וב-Tc, ה-TCR זהה במבנה. עם זאת, עוזרי T מקיימים אינטראקציה עם האנטיגן הקשור למולקולות HLA מסוג II, ועוזרי T ציטוטוקסיים מזהים את האנטיגן בשילוב עם מולקולות HLA מסוג I. יתרה מכך, אנטיגן החלבון חייב להתעכל על ידי תאים המציגים אנטיגן ולהציג כפפטיד 8-11 חומצות אמינו ארוכות עבור T-ציטוטוקסי ו-12-25 עבור T-helpers. הבדל כזה בקישור של פפטידים Tx ו-Tc נובע מההשתתפות באינטראקציה של מולקולות - CD4 ב-Tx ו-CD8 ב-Tc.

8. אנטיגנים (AG)

–אלו הם כל חומר פשוט או מורכב, שכאשר הם נבלעים בצורה כזו או אחרת, גורמים לתגובה חיסונית, ומסוגלים ליצור אינטראקציה ספציפית עם תוצרי התגובה הזו: נוגדנים ותאי T חיסוניים.

הִתחַסְנוּת- החדרת אנטיגנים לגוף על מנת ליצור חסינות פעילה מלאכותית או להשיג תכשירי נוגדנים.

לְהַבחִין:

קסנוגניאנטיגנים (הטרולוגיים) - אנטיגנים בין-מינים, למשל - ביומולקולות של בעלי חיים כאשר ניתנים לבני אדם, האנטיגנים החזקים ביותר;

אלוגניאנטיגנים או איזואנטיגנים, תוך-ספציפיים, המבדילים אנשים (ובעלי חיים) זה מזה;

אוטואנטיגנים- מולקולות הגוף עצמו, שאליהן מתפתחת תגובה חיסונית עקב הפרה של סובלנות אוטומטית.

המאפיינים העיקריים של אנטיגנים הם אימונוגניות ו ספֵּצִיפִיוּת . תַחַת אימונוגניותלהבין את יכולתו של אנטיגן לעורר תגובה חיסונית בגוף. ספֵּצִיפִיוּתנקבע על ידי האינטראקציה של האנטיגן רק עם נוגדנים משלימים או קולטנים של לימפוציטים T של שיבוט מסוים.

אנטיגנים שלמים הם ביו-פולימרים טבעיים או סינתטיים, לרוב חלבונים ופוליסכרידים, כמו גם תרכובות מורכבות (גליקופרוטאינים, ליפופרוטאינים, נוקלאופרוטאין).

אנטיגנים לא מדבקים

ל אנטיגנים לא מדבקיםכוללים אנטיגנים צמחיים, תרופות, חומרים כימיים, טבעיים וסינתטיים, אנטיגנים של תאים של בעלי חיים ושל בני אדם.

אנטיגנים צמחיםלעתים קרובות לגרום לתגובות אלרגיות אצל אנשים רגישים, כלומר. הם אלרגנים. אבקת צמחים היא הגורם לקדחת השחת (אלרגיה לאבקה). מוצרי מזוןמקור צמחי גורם לאלרגיות למזון.

כמעט כל כִּימִיחומרים, במיוחד קסנוביוטיקה (חומרים סינתטיים שאינם מצויים בטבע) ותרופות, הם הפטנים הגורמים לאלרגיות אצל אנשים שהיו איתם במגע זמן רב.

בין האנטיגנים של רקמות ותאים של בעלי חיים ובני אדם, יש סטרומלאנטיגנים, תאי פנים קְרוּם AG, ציטופלזמה(מיקרוזומלי, microtubular), מיטוכונדריאלי, גרעיני(נוקלאופרוטאין, חומצות גרעין).

אנטיגנים של בעלי חיים ביחס לבני אדם הם קסנוגניאנטיגנים. לכן, כאשר מכניסים, למשל, חלבונים בסרום מן החי (אנטי-דיפתריה של סוסים וכו'), מתרחשת תמיד תגובה חיסונית, שתהיה אלרגית אם הם חוזרים על עצמם. צמר וקשקשים של בעלי חיים (חתולים, כלבים) הם אלרגנים חזקים לבני אדם.

אנטיגנים מדבקים

אנטיגנים מדבקים- אלה אנטיגנים של חיידקים, וירוסים, פטריות, פרוטוזואה. כולם יכולים לשמש כאלרגנים, מכיוון שהם גורמים לתגובות אלרגיות.

בהתאם לוקליזציה בתא החיידק, נבדלים אנטיגנים K-, H ו-O (מסומנים באותיות של האלפבית הלטיני).

K-AG(MM בערך 100kD) היא קבוצה הטרוגנית של חיידקי ה-AG השטחיים ביותר. אפיון השתייכות לקבוצה וסוג של חיידקים.

OAS- פוליסכריד שהוא חלק מדופן התא של חיידקים, בהיותו חלק ממנו ליפופוליסכריד(LPS). זה בולט במיוחד בחיידקים גראם שליליים. O-AG קובע את הספציפיות האנטיגנית של LPS ומבדיל על ידי זה סרווריאנטים רבים של חיידקים מאותו מין.

באופן כללי, LPS הוא אנדוטוקסין. כבר בפנים מנות קטנותגורם לחום עקב הפעלת מקרופאגים דרך CD14ו TLR-4עם שחרור של IL-1, IL-12, TNFa וציטוקינים אחרים, הפעלה בלתי תלויה בתימוס פוליקלונאלי של לימפוציטים B וסינתזת נוגדנים, דה גרנולוציטים, אגרגציה של טסיות דם. זה יכול להיקשר לכל תאים בגוף, אבל במיוחד למקרופאגים. במינונים גדולים, זה מעכב phagocytosis, גורם toxicosis, תפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם, פקקת, הלם אנדוטוקסי. LPS של חיידקים מסוימים הוא חלק מחומרים ממריצים (prodigiosan, pyrogenal).

פפטידוגליקניםלדפנות תאים של חיידקים, במיוחד לשברי המוראמילפפטיד המתקבלים מהם, יש השפעה אדג'ובנטית חזקה על תאי SI, מה שמגביר באופן לא ספציפי את התגובה לאנטיגנים שונים.

מְכַשֵׁפָההוא חלק מפגללה חיידקית, הבסיס שלו הוא חלבון פלגלין, thermolabile.

אנטיגנים של וירוסים.לרוב הנגיפים יש סופרקפסיד - מעטפת פני השטח, אנטיגנים של חלבון וגליקופרוטאינים (לדוגמה, המגלוטינין ונוירמינידאז של נגיף השפעת), קפסיד - אנטיגנים של מעטפת ונוקלאופרוטאין (ליבה). קביעת אנטיגנים ויראליים בדם ואחרים נוזלים ביולוגייםבשימוש נרחב לאבחון זיהומים ויראליים. הפפטידים האימונוגניים והמגנים ביותר של וירוסים משמשים ליצירת חיסונים סינתטיים. במבנה, הם משתנים אפילו בסוג אחד של וירוס.

מערכת אנטיגן HLA

מערכת שלמה התגלתה על לימפוציטים מולקולות של אנטיגנים לויקוציטים - HLA, אשר נשלט על ידי גנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי. המתחם כולל בערך 4x10 6 זוגות בסיסים ומורכב מיחידות מבניות גנטיות רבות הקשורות זה לזה -לוקוסים המיוצגים על ידי גנים שונים. כל אחד מהם יכול להתקיים במספר וריאנטים, הנקראים אללים. קומפלקס גנים זה ממוקם בבני אדם על כרומוזום 6.

התוצרים של גנים אלה של HLA הם מולקולות HLA (אנטיגנים) הם חלבוני ממברנת התא. הסט שלהם הוא אינדיבידואלי עבור כל אדם ורק עבור תאומים זהים הוא זהה.

הפונקציות העיקריות של מולקולות HLA (אנטיגנים):

להשתתף בהכרה של אנטיגנים אקסוגניים;

אינטראקציות בין-תאיות ופיתוח תגובה חיסונית;

לקבוע את הנטייה למחלות;

הם סמנים של "שלהם" - התאים שלהם ללא שינוי;

לגרום לתגובת דחייה של שתלי רקמת תורם שאינם תואמים לאנטיגן, ורק אז הם אנטיגנים.

הגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי או, בבני אדם, הגנים של מערכת HLA ומולקולות HLA המתאימות להן קובעים את החוזק והספציפיות של התגובה החיסונית. למעשה, השם המקובל - "אנטיגנים HLA" אינו מדויק, שכן מולקולות אלו משמשות כאנטיגנים רק כאשר הן נכנסות לאורגניזם אחר (השתלת רקמות, עירוי לויקוציטים). מולקולות HLA אוטולוגיות אינן אנטיגניות לגוף עצמו, ויתרה מכך, משמשים כקולטנים להכרה ראשונית אנטיגנים מעובדים , ובזה תפקיד פיזיולוגי חשוב.

לגנים יש תפקיד מרכזי בוויסות חיסוני מחלקות I ו-II של היסטו-תאימות . לוקוסים של גנים Class I ממוקמים בזרוע ההיקפית של כרומוזום 6, Class II - קרוב יותר לצנטרומר.

כיתת HLA-AG Iנמצאים על כל התאים בעלי גרעין: לימפוציטים, במידה פחותה - על תאי הכבד, הריאות, הכליות, לעתים רחוקות מאוד על תאי המוח ושרירי השלד. אנטיגנים מסוג I נשלטים על ידי לוקוסים של גנים: HLA- א , HLA- ב , HLA- ג ואחרים. הם מקיימים אינטראקציה עם פפטידים אנטיגנים של וירוסים, גידולים ואנטיגנים אחרים בתוך הציטופלזמה של תאים מושפעים. מורכב נוסף HLA-AG - פפטיד אנטיגני מוצג על קרום התא CB8+ לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T(רוצחים), אשר הורסים את התאים שהשתנו.

HLA-AG class II (HLA-ד"ר , HLA-ד.פ. , HLA-DQ וכו') באים לידי ביטוי על לימפוציטים B, DC, מקרופאגים, לימפוציטים T משופעלים, ומופיעים גם על תאי אנדותל ואפיתל לאחר גירוים עם g-אינטרפרון. הם מעורבים בזיהוי אנטיגנים זרים - פפטידים בגודל של עד 30 שאריות חומצות אמינו. תפקידם העיקרי הוא מעבד (עיבוד אנזימטי) ו הַצָגָה אקסואנטיגנים לתאי עזר CD4+ להפעלתם לאחר מכן. הפעלת עוזרי T מבטיחה התפתחות של תגובה חיסונית תאית והומורלית יעילה ל-AG המוצג.

6.B-לימפוציטים: התמיינות, תפקודים

לימפוציטים B מקורם ב-HSCs ומתמיינים בכבד העוברי ולאחר מכן במח העצם. בציפורים, תאים אלה מבשילים בבורסה של פבריציוס. מכאן הם קיבלו את השם "לימפוציטים B".

יש תת-אוכלוסיות B-1 ו-B-2 של לימפוציטים.

תת אוכלוסיית B-1 מיוחדתבעל סמן CD5, נובע מתא גזע לימפואידי (LSC) וממוקם בבטן חללי צדר, omentum, שקדים. הקולטנים של לימפוציטים אלו ואימונוגלובולינים מסוג IgM שהם יוצרים משמשים כנוגדנים לפוליסכרידים. חיידקים שונים. ככל הנראה מדובר בתאים בעלי חסינות טבעית, והאימונוגלובולינים הנוצרים הם נוגדנים טבעיים. בנוסף, IgM המיוצר על ידי לימפוציטים B-1 עשוי להיות נוגדנים עצמיים.

תת אוכלוסיית B-2- לימפוציטים B רגילים יש קולטני Ig על פני השטח לזיהוי אנטיגן. כאשר מעוררים אותם באנטיגנים, הם מבשילים לתאי פלזמה המפרישים אימונוגלובולינים - נוגדנים.

בכל השלבים, ההתמיינות של לימפוציטים B נקבעת על ידי הפעלה ו פרסטרויקההגנים המקבילים השולטים בסינתזה של שרשראות כבדות וקלות של IgM ומולקולות אחרות. סידור מחדש של גניםקובע את המגוון של מולקולות אלה.

ישנן 10 9 -10 16 וריאנטים של תאי B, מתוכנתים בתחילה לסינתזה של אימונוגלובולינים - נוגדנים בעלי סגוליות מסוימת.

לימפוציטים B בוגרים יש אימונוגלובולינים הקשורים לממברנה (mIg), בעיקר mIgM ו-mIgD. בדם, 5-15% מהלימפוציטים B נושאים IgM, לרבים בנוסף (או רק אחד) יש mIgD. רק 0.3-0.7% הוא mIgG (הוא לא כולל IgG הקשור דרך קולטן Fcg, יש יותר מהם), mIgA נדיר - 0.1-0.9% מהלימפוציטים.

לימפוציטים B דרך הקולטנים שלהם ניתנים לגירוי ע"י אנטיגנים בלתי תלויים ב-T (ליפופוליסכרידים או פוליסכרידים). לאנטיגנים אלו יש מבנים שחוזרים על עצמם באופן ליניארי. בעזרת עוזרי T, לימפוציטים B מגיבים לאנטיגנים אחרים.

בדרך כלל, דם אנושי מכיל 17-30% מתאי B מ מספר כולללימפוציטים.

אז, תאי B:

בעובריות להתפתח בכבד, ולאחר לידה במח העצם

תאי B אוטו-ריאקטיביים מסולקים כתוצאה מ"מחיקה משובטית" ואנרגיה משובטית

שלבי ההתמיינות עוברים דרך סידור מחדש של גנים של שרשרת כבדה של אימונוגלובולינים

ההתבגרות מלווה בשינוי בביטוי של מולקולות הדבקה וקולטנים בהשפעת ציטוקינים סטרומליים

תאי B מתבגרים במרכזי הנבט של בלוטות הלימפה, הטחול וכו' בהשתתפות DC ונושאים מולקולות IgM, IgD ואימונוגלובולינים אחרים - קולטנים על פני השטח שיכולים לקיים אינטראקציה עם אנטיגנים

השלב האחרון של ההתמיינות - תאי פלזמה - מייצרים אימונוגלובולינים - נוגדנים של איזוטיפים שונים (מחלקות)

ממוקם במרכזי הנבט של איברי הלימפה; תאי B נושאי Ig מסתובבים בדם ובלימפה

דינמיקה של התגובה החיסונית

בתנאים של תגובה חיסונית אמיתית, כאשר אנטיגן מורכב מורכב (לדוגמה, תא חיידקיאו וירוס) בגוף, תגובות חיסון מתפתחות בהתאם לא ספציפיו ספֵּצִיפִימנגנונים.

מנגנונים לא ספציפיים של התגובה החיסונית

בתחילה, גורמים הומוראליים ותאיים לא ספציפיים של ההגנה החיסונית מגיבים לאנטיגן. ביותר מ-90% מהמקרים זה מספיק כדי למנוע את התפתחות המחלה.

תפקיד ראשיתהליכים אלו מופעלים על ידי המערכת החד-גרעינית של פגוציטים, מערכת הגרנולוציטים, תאי NK, מערכת המשלים, חלבונים שלב חריףדלקת (למשל חלבון C-reactive), נוגדנים טבעיים.

לאחר הכנסת תא מיקרוביאלי למקרואורגניזם, מתפתחים מספר תהליכים בו זמנית.

השלמה מופעל על ידי דרך חלופיתדרך רכיב C3. כתוצאה מכך, נוצר קומפלקס התקפי ממברנה C5b-C9, אשר הופך את התא החיידקי. נוצרים שברים אנטיגנים רבים. כתוצאה מהפעלת המשלים, נוצרים גם רכיבי משלים אחרים פעילים ביולוגית C3b, כמו גם C3a ו-C5a - אנפילוטוקסינים.

רכיבים אלו משפרים את התגובה החיסונית בדרכים שונות.

C3b נקשר לפני השטח של התא החיידקי. קומפלקס זה נקשר לממברנת המקרופאג דרך קולטן המשלים CD35. לפיכך, הוא פועל בתור אופסונין, גורם להצטברות של מקרופאגים במוקד הדלקת ולגירוי היצמדותם לתאי המטרה.

אנפילוטוקסינים, במיוחד C5a, הם הכימוטרנטנטים החזקים ביותר. הם מושכים נויטרופילים ומקרופאגים, וגורמים להם להתיישב במוקד הדלקת.

חלבונים בשלב אקוטי(C-reactive protein, fibronectin וכו') נקשרים לתא המיקרוביאלי, ומונעים את תהליכי פלישת החיידקים. בנוסף, חלבון C-reactive מפעיל משלים דרך רכיב C1 דרך מסלול הלקטין, ואחריו היווצרות MAC ותמוגה של התא המיקרובי.

לנוגדנים טבעיים יש בדרך כלל זיקה נמוכה לאנטיגנים ופוליריאקטיביות. הם מיוצרים בדרך כלל על ידי תת-אוכלוסייה ספציפית של לימפוציטים CD5+ B. בשל ההבדל במטענים, נוגדנים אלו נקשרים לאנטיגן של התא המיקרוביאלי ויכולים להפעיל משלים לאורך המסלול הקלאסי. בנוסף, הם נקשרים ל-CD16 על פני השטח של נויטרופילים ומקרופאגים וגורמים להידבקות של פגוציטים ותאי מטרה, הפועלים כאופסונינים ( פגוציטוזיס חיסוני).

כמו כן, לנוגדנים טבעיים יכולים להיות קטליטי משלהם ( abzyme) פעילות, אשר מובילה להידרוליזה של האנטיגן הנכנס.

עם זאת, תגובות תאיות לא ספציפיות הן בעלות החשיבות הגדולה ביותר בדינמיקה של התגובה החיסונית בשלבים המוקדמים.

התפקיד העיקרי כאן הוא שיחק על ידי phagocytosis של תאים מיקרוביאליים על ידי נויטרופילים ומקרופאגים. תחת ההשפעה כימוקינים(אנפילוטוקסינים, IL-8) הם נודדים ומתמקמים במוקד הדלקת. ממריץ חזק של chemotaxis של phagocytes הם גם מרכיבים של דופן התא של החיידק.יתר על כן, הידבקות של phagocytes לתאי מטרה מתרחשת. הוא מסופק על ידי אינטראקציה של קולטני מקרופאג לקטין עם פוליסכרידים של דופן תאים מיקרוביאליים, כתוצאה מאופסוניזציה מיקרוביאלית על ידי נוגדנים ורכיבים משלימים, וגם דרך מערכת הקולטנים דמויי Toll. האינטראקציה האחרונה ממלאת תפקיד מיוחד, שכן, בהתאם לאופי שלה, AG מופעלת סוג מסוים TLR. זה מפנה מחדש את התגובה החיסונית למסלול הסלולרי או ההומורלי.

במקביל, מקרופאגים מפרישים קומפלקס של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1, aTNF, גמא-אינטרפרון), המפעילים בעיקר את Tx1 עם התפתחות הדלקת.

תהליך זה יכול להיות משופר באופן משמעותי עקב קישור של LPS חיידקי לקולטן המקרופאג CD14 ו-TLR-4. במקביל, שחרור מאסיבי של ציטוקינים פרו-דלקתיים גורם לחום ועלול להוביל להלם אנדוטוקסי.

מרכיב חשובתגובה לא ספציפית היא הפעולה של תאי NK. הוכח שהם יכולים לתקוף את רוב תאי המטרה, ללא קשר למקורם. עם זאת, בגוף על ממברנות של תאים בעלי גרעין יש HLA AG Class I. בעת אינטראקציה איתם, NKs מקבלים אות שבדרך כלל מדכא את ההפעלה שלהם. כאשר הביטוי של HLA AG class I משתנה כתוצאה מנזק לתא על ידי נגיף או טרנספורמציה של הגידול שלו, מתרחשת הפעלת NK, פרפורין משתחרר ותא המטרה שהשתנה עובר ליטוש. בנוסף, NKs מופעלים על ידי אינטראקציה עם קולטני ה-Fc שלהם עם נוגדנים הנספגים על אנטיגנים ממברניים של תאים זרים ( ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים).

100 רבונוס הזמנה ראשונה

בחר את סוג העבודה עבודת תואר תקציר תזה לתואר שני דוח על תרגול סקירת דוח מאמר מִבְחָןמונוגרפיה פתרון בעיות תוכנית עסקית מענה על שאלות עבודה יצירתית חיבור ציור קומפוזיציות תרגום מצגות הקלדה אחר הגברת ייחודו של הטקסט עבודת הגמר של המועמד עבודת מעבדהעזרה באינטרנט

בקשו מחיר

חֲסִינוּת(מהלטינית Immunitas - שחרור) - חסינות, עמידות הגוף בפני זיהומים ופלישה של אורגניזמים זרים (כולל פתוגנים) ועמידות יחסית לחומרים מזיקים.

ישנם מספר סוגים של חסינות:

חסינות ספציפית ולא ספציפית

לא ספציפיחסינות (מולדת) היא אותו סוג של תגובה של הגוף לכל אנטיגנים זרים.
מרכיב סלולרי עיקרימערכות חסינות לא ספציפיתפגוציטים משרתים, שתפקידם העיקרי הוא ללכוד ולעכל חומרים החודרים מבחוץ. בשביל ההופעה תגובה דומהלסוכן הזר חייב להיות משטח, כלומר. להיות חלקיק (לדוגמה, רסיס). אם החומר מפוזר מולקולרית (לדוגמה, חלבון, פוליסכריד, וירוס), לא רעיל ואין לו פעילות פיזיולוגית, לא ניתן לנטרל אותו ולהוציאו על ידי הגוף לפי תכנית לעיל.

במקרה הזה זה עובד ספֵּצִיפִי חֲסִינוּת. הוא נרכש כתוצאה ממגע של הגוף עם אנטיגן ומאופיין ביצירת זיכרון אימונולוגי. הנשאים התאיים שלו הם לימפוציטים, ואימונוגלובולינים מסיסים (

תגובה חיסונית ראשונית ומשנית

נוגדנים ספציפיים מיוצרים על ידי תאים מיוחדים - לימפוציטים. יתרה מכך, עבור כל סוג של נוגדן, קיים סוג של לימפוציט (שיבוט) האינטראקציה הראשונה של אנטיגן (חיידק או וירוס) עם לימפוציט גורמת לתגובה הנקראת תגובה חיסונית ראשונית, שבמהלכו מתחילים להתפתח לימפוציטים בצורה של שיבוטים. ואז חלק מהם הופכים לתאי זיכרון, אחרים הופכים לתאים בוגרים המייצרים נוגדנים. המאפיינים העיקריים של התגובה החיסונית הראשונית הם קיומה של תקופה סמויה עד להופעת נוגדנים, אז ייצורם הוא רק בכמות קטנה. תגובה חיסונית משניתמתפתח במגע עוקב עם אותו אנטיגן. המאפיין העיקרי הוא התפתחות מהירה של לימפוציטים עם התמיינותם לתאים בוגרים וייצור מהיר מספר גדולנוגדנים המשתחררים לדם ו נוזל רקמהשבו הם יכולים לפגוש את האנטיגן ולהילחם ביעילות במחלה.

חסינות טבעית ומלאכותיתגורמים של חסינות טבעית כוללים מנגנונים חיסוניים (מערכת משלים, ליזוזים וחלבונים אחרים) ומנגנונים לא חיסוניים (עור, ריריות, הפרשת זיעה, חלב, בלוטות הרוק, בלוטות קיבה, מיקרופלורה רגילה).

מְלָאכוּתִיחֲסִינוּתמיוצר על ידי החדרת חיסון או אימונוגלובולין לגוף.

חסינות אקטיבית ופסיבית

חיסון אקטיבי ממריץ את החסינות של האדם עצמו על ידי גרימת ייצור הנוגדנים שלו. לאחר ההדבקה נשארים "תאי זיכרון" בגוף, ובמקרה של התנגשויות עוקבות עם הפתוגן, הם מתחילים לייצר נוגדנים שוב (כבר מהר יותר).

עם חיסון פסיבי, נוגדנים מוכנים (gammaglobulin) מוכנסים לגוף. הכנסת נוגדנים בהתנגשות עם הפתוגן "נצרך" (הקשור לפתוגן במתחם "אנטיגן-נוגדן").

חיסון פסיבי מסומן כאשר יש צורך ליצור חסינות תוך זמן קצר לזמן קצר (לדוגמה, לאחר מגע עם מטופל).

חסינות סטרילית ולא סטרילית

לאחר כמה מחלות, החסינות נמשכת לכל החיים, למשל, עם חצבת או אבעבועות רוח. זוהי מה שנקרא חסינות סטרילית. ובמקרים מסוימים, זה נמשך רק כל עוד יש פתוגן בגוף (שחפת, עגבת) - זו חסינות לא סטרילית.

ויסות חסינות

עבודת החסינות נקבעת במידה רבה על ידי מצב מערכות העצבים והאנדוקריניות של הגוף. מתח ודיכאון מדכאים את המערכת החיסונית, אשר מלווה לא רק ברגישות מוגברת למחלות שונות, אלא גם יוצר תנאים נוחים להתפתחות ניאופלזמות ממאירות.

מנגנוני הגנה חיסונית ראשית, הגוף מנטרל את החומר הזר (אנטיגן), ומייצר תאים פעילים, פגוציטים, הלוכדים ומעכלים את האנטיגן. זוהי חסינות תאית, שהתפקיד המוביל בייצור שייך לבלוטת התימוס. יש גם חסינות הומורלית: האנטיגן נהרס על ידי ייצור של מולקולות מיוחדות פעילות כימית, נוגדנים המנטרלים אותו. תפקיד הנוגדנים מבוצע על ידי אימונוגלובולינים בדם (קבוצה של חלבונים בסרום). ישנם מנגנוני חסינות נוספים שמטרתם להגן מפני כל אנטיגן, זוהי חסינות לא ספציפית: העור והריריות אטומות לרוב המיקרואורגניזמים, ישנם אנזימים מיוחדים בנוזלי הגוף שהורסים מיקרואורגניזמים, תא נגוע בנגיף מייצר חלבון אנטי ויראלי - אינטרפרון וכו' חסינות להדבקה חוזרת באותו זיהום נובעת מחסינות

נכון לעכשיו, חסינות מובנת כ:

1. עמידות הגוף לזיהומים

2. תגובות שמטרתן להסיר כל חומר זר מהגוף.

6. ויסות התגובה החיסונית

תגובה חיסונית

תגובה חיסונית תאית

תגובה חיסונית הומורלית

עוזרי T סוג 1

עוזרי T סוג 2

T-helper סוג 3

מנגנון התגובה החיסונית

3. הפעלה של לימפוציטים;

6. הרס האנטיגן.

מנגנוני ציטוליזה של אנטיגן:

ציטוליזה של האנטיגן בהשתתפות מערכת המשלים

1. תמוגה של אנטיגן תלוי משלים.כאשר מופיעים ב סביבה פנימיתמוצרים מיקרוביאליים מתחילים תהליך הנקרא הפעלת משלים . ההפעלה ממשיכה כתגובת אשד, כאשר כל רכיב קודם של המערכת מפעיל את הבא:

בפגישה אנטיגן ונוגדן נוצר קומפלקס חלבון C1. אליהם מצטרפים חלבונים C2 ו-C4K; אליהם מצטרפים חלבון C3 convertase. C3 הוא המרכיב המרכזי במפל זה. ההפעלה שלו על ידי ביקוע היא התגובה העיקרית של כל שרשרת הפעלת המשלים. הידרוליזה של C3 מייצרת שברי חלבונים C3b ו-C3a. חלבוני C5 מצטרפים אליהם.

חלבוני C5 ו-C6 של מערכת המשלים נקשרים לממברנת התא של האנטיגן, חלבונים C7, C8, C9 מצטרפים אליהם. נוצרים חלבונים אלו קומפלקס התקפת ממברנה אשר יוצרת נקבובית בממברנת האנטיגן. דרך נקבובית זו, קומפלקס התקפת הממברנה חודר לגוף האנטיגן והורס (הורס) את האנטיגן.

ויסות התגובה החיסונית

1. מנגנון נוירו-אנדוקריני. ויסות תפקודים וכל תגובות ההגנה של הגוף, כולל. ואימונוגנזה, מתבצעת תחת בקרה מערכת העצבים המרכזית והאנדוקרינית. כאשר גורם סטרס של חיידקים פועל על רקמות היקפיות ואיברי חישה, נכנסים אותות על כך לאורך מסלולי העצבים ההיפותלמוס. ההיפותלמוס, לאחר שקיבל מידע, מתחיל להפריש הורמונים המשפיעים יותרת המוח - בלוטת העבודה, שהיא הרגולטור הכללי מערכת האנדוקרינית. בלוטת יותרת המוח מפרישה הורמון אדנוקורטיקוטרופי (ACTH). הוא חודר לדם וללימפה ופועל על הפריפריה בלוטות אנדוקריניותבמיוחד על קליפת האדרנל. שם זה ממריץ את הייצור של הורמון אנטי דלקתי - קורטיזון, שהוא מדכא חיסוני (מעכב את פעילות המערכת של פגוציטים חד-גרעיניים ותאים בעלי יכולת חיסונית היוצרים נוגדנים).

בנוסף ל-ACTH, בלוטת יותרת המוח מפרישה הורמון גדילה (הורמון סומטוטרופי), אשר, להיפך, מגביר את התגובתיות של רקמות, מגרה את התגובה הדלקתית, את פעילותם של מקרופאגים, אימונוציטים, תאי פלזמה וסינתזה של נוגדנים. הורמונים המיוצרים באיברים המרכזיים של SI (תימוסין בתימוס, ממריץ מייצר נוגדנים (SAP) במח העצם), משפיע גם על מצב מערכות החיסון T ו-B, מבטיח התבגרות ותפקוד תקינים.

2. מנגנון וויסות אוטומטי. התפקיד ההתחלתי בתגובה החיסונית שייך להשפעה האנטיגנית על תאים בעלי יכולת חיסונית. תנאי חשובלתגובה חיסונית מלאה היא שיתוף פעולה הדדי של מקרופאגים, לימפוציטים T ו-B. בלב ניהול פעילויות IS הוא מנגנון ויסות אוטומטי. חסינות, כמו כל מערכת לוויסות עצמי, זקוקה להגבלה עצמית או למשוב שלילי. כאשר התגובה החיסונית מגיעה לשיא, מופעלים מנגנונים מעכבים המפחיתים את פעילות היווצרות פלזמה ורוטלי T. הדבר מתרחש עקב היווצרות של שיבוט של מדכאי T ו-B, שתאי המטרה עבורם הם עוזרי T, תאי פלזמה ומקרופאגים. בנוסף, נוגדנים המיוצרים במהלך תגובה חיסונית, בפני עצמם או בשילוב עם אנטיגן, מסוגלים לגרום לסינתזה של נוגדנים אנטי-אידיוטיים.

3. בקרה גנטית על התגובה החיסונית מבוצע על ידי ה-MNS. Ir - גנים שולטים בגובה התגובה החיסונית, Ia - גנים ממלאים תפקיד באינטראקציה המשותפת של B- ו-T-לימפוציטים ומקרופאגים במהלך התגובה החיסונית, וכן ממלאים תפקיד בתפקוד של תאים מדכאים המדכאים את מערכת החיסון. תְגוּבָה.

פרשנות אימונוגרמה

1. מאפייני מערכת החיסון המולדת:

1. מספר נויטרופילים ומונוציטים בדם

2. ערכם של אינדיקטורים להערכת פגוציטוזיס

3. רמת רוצחים טבעיים ולימפוציטים גרגיריים גדולים

4. טיטר משלים בסרום

5. ריכוז רכיבי משלים בודדים בסרום הדם

6. ריכוז ליזוזים בסודות

2. מאפייני הקישור הסלולרי של חסינות:

הקישור הסלולרי דומיננטי בפתוגנים ויראליים, פטרייתיים, פתוגנים לא טיפוסיים (מיקופלזמה, כלמידיה), זיהומים חיידקייםעם השהייה התוך תאית של הפתוגן (מיקובקטריה), כמו גם עם התגובה החיסונית לגידולים ו צורות בד helminths (לדוגמה, תולעים עגולות או זחלי טריכינלה).

3. מאפייני הקשר ההומורלי של חסינות:

1. רמות של תאי CD3-CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ ו-CD3-CD22+ (לימפוציטים B ב שלבים שוניםהַבשָׁלָה),

2. רמות אימונוגלובולינים כיתות שונות(IgM, IgG, IgE, סרום ו-IgA מפריש).

3. רמת עוזרי T (CD3 + CD4 + לימפוציטים T)

הקשר ההומורלי דומיננטי בזיהומים חיידקיים עם שהייה חוץ-תאית של הפתוגן (סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus וכו'), וכן בפלישות פרוטוזואליות והלמינתיות של חלל.

הרצאה מס' 7. מנגנוני התגובה החיסונית

1. שלבי התגובה החיסונית לפי סוג תא

2. שלבי התגובה החיסונית לפי סוג הומורלי

3. ציטוליזה של האנטיגן בהשתתפות מערכת המשלים

4. ציטוליזה של אנטיגן על ידי phagocytosis

5. ציטוליזה של אנטיגן בהשתתפות של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (קוטלי T)

6. ויסות התגובה החיסונית

תגובה חיסונית הוא תהליך של תאי מערכת החיסון המושרה על ידי אנטיגן ומוביל ליצירת נוגדנים או לימפוציטים חיסוניים. יחד עם זאת, תגובות ספציפיות תמיד מלוות בתגובות לא ספציפיות: כגון פגוציטוזיס, הפעלת משלים, תאי NK וכו'.

על פי מנגנון היווצרות, 2 סוגים של תגובה חיסונית נבדלים: סלולרי והומורלי.

תגובה חיסונית תאית הוא נוצר בעיקר על AG של וירוסים, תאי גידול ותאים זרים מושתלים. תאי המשפיעים העיקריים שלו הם לימפוציטים T: עוזרי T, קוטלי T ותאי T זיכרון.

תגובה חיסונית הומורלית הוא הבסיס לחסינות אנטי-רעילית, אנטיבקטריאלית ואנטי-פטרייתית. B-LF משתתפים בפיתוחו: הם מתמיינים לתאי פלזמה המסנתזים נוגדנים; ותאי זיכרון B.

התפתחות של סוג מסוים של תגובה חיסונית מבוים על ידי ציטוקינים T-helper. בהתאם לציטוקינים המופרשים, עוזרי T מחולקים למסייעי T מסוג 1, 2 ו-3.

עוזרי T סוג 1 להקצות IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN ו-TNF-α. ציטוקינים אלו הם המעוררים העיקריים של התגובה החיסונית התאית והדלקת הנלווית.

עוזרי T סוג 2 מפרישים IL - 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 וכו', אשר מפעילים את התגובה החיסונית ההומורלית.

T-helper סוג 3 גורם גדילה מבודד -β (TGF-β) - זהו המדכא העיקרי של התגובה החיסונית - שמם הוא T-suppressors (לא כל המחברים מכירים בקיומה של אוכלוסייה נפרדת של Tx-3).

מנגנון התגובה החיסונית

כדי ליישם את התגובה החיסונית יש צורך בשלושה סוגי תאים - מקרופאג (או תא דנדריטי), לימפוציט T ולימפוציט B.

השלבים העיקריים של התגובה החיסונית הם:

1. אנטיגן אנדוציטוזיס, עיבודו והצגתו ללימפוציטים;

2. זיהוי אנטיגן על ידי לימפוציטים;

3. הפעלה של לימפוציטים;

4. התפשטות או שגשוג משובטים של לימפוציטים;

5. הבשלה של תאי אפקטור וזיכרון.

6. הרס האנטיגן.

מנגנוני ציטוליזה של אנטיגן:

1. ציטוליזה של האנטיגן בהשתתפות מערכת המשלים

2. ציטוליזה של אנטיגן על ידי phagocytosis

3. ציטוליזה של אנטיגן בהשתתפות של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (קוטלי T)

חסינות היא דרך להגן על הגוף מפני גופים חיים וחומרים (אנטיגנים - AG) הנושאים סימנים של מידע זר [R.V. פטרוב וחב', 1981; ר.מ. חיטוב ואח', 1988; W. Bodmen, 1997].

מיקרואורגניזמים (חיידקים, פטריות, פרוטוזואה, וירוסים) מכונים לרוב AG אקסוגני, ותאים אנושיים שהשתנו על ידי וירוסים, קסנוביוטיקה, הזדקנות, התפשטות פתולוגית וכו' הם אנדוגניים.

הגנה על האדם מפני גורמים זרים מסופקת על ידי מערכת החיסון, המורכבת מאיברים מרכזיים והיקפיים. הראשונים כוללים את מח העצם ובלוטת התימוס, השניים כוללים את הטחול, בלוטות הלימפה, רקמת הלימפה הקשורה לריריות ולעור.

התא העיקרי של מערכת החיסון הוא הלימפוציט. בנוסף, מקרופאגים של רקמות, נויטרופילים ורוצחים טבעיים (NK) מעורבים גם הם במתן תגובה חיסונית.

הבחנה בין חסינות מולדת לנרכשת. חסינות מולדת מסופקת על ידי גורמי התנגדות טבעיים. חלק ממנגנוני המלחמה בזיהום הם מולדים, כלומר, הם נמצאים בגוף לפני מפגש עם גורם זיהומי כלשהו ופעילותם אינה תלויה במפגש קודם עם מיקרואורגניזמים.

החיצוני העיקרי מחסום מגן, מניעת חדירת מיקרואורגניזמים לגוף האדם, הם העור והריריות. תכונות ההגנה של העור הן בעיקר אטימותו (מחסום פיזי) ונוכחות של מעכבי מיקרואורגניזמים על פני השטח (חומצת חלב ו חומצת שומןבזיעה ובסוד בלוטות חלב, pH נמוך על פני השטח).

לקרום הרירי יש מנגנון הגנה רב רכיבים. הריר המופרש מתאיו מונע ממיקרואורגניזמים להיצמד אליו; תנועת הריסים תורמת ל"טאטא" של חומרים זרים ממערכת הנשימה. דמעות, רוק ושתן שוטפים באופן פעיל חומרים זרים מהריריות. לנוזלים רבים המופרשים על ידי הגוף יש תכונות קוטל חיידקים ספציפיות. לדוגמה, חומצה הידרוכלורית בקיבה, זרעמין ואבץ בזרע, לקטופרוקסידאז בחלב אם וליזוזים בהפרשות חיצוניות רבות (אף, דמעות, מרה, תכולת תריסריון, חלב אםוכו') בעלי תכונות קוטל חיידקים חזקות. פעולה קוטל חיידקיםחלק מהאנזימים מכילים גם, למשל, היאלורונידאז, β1-אנטיטריפסין, ליפופרוטאין.

מנגנון הגנה מיוחד מספק אנטגוניזם מיקרוביאלי, כאשר מיקרופלורת המעיים התקינה של הגוף מעכבת את הצמיחה של חיידקים ופטריות רבים שעלולים להיות פתוגניים. אנטגוניזם מבוסס על תחרות על תווך תזונתי או ייצור של חומרים בעלי תכונות קוטל חיידקים. למשל, פלישת חיידקים לנרתיק נמנעת על ידי חומצת חלב, שנוצרת על ידי חיידקים קומנסאליים במהלך פירוק הגליקוגן המופרש מתאי האפיתל הנרתיק.

פגוציטוזיס הוא מנגנון ההגנה הלא ספציפי החשוב ביותר. מונוציטים, מקרופאגים של רקמות ונויטרופילים פולימורפו-גרעיניים מעורבים בתהליך המקדם עיבוד אנטיגן ולאחריו הצגתו ללימפוציטים לפיתוח התגובה החיסונית עצמה.

מערכת המשלים מגבירה משמעותית את יעילות הפגוציטוזיס ומסייעת בהשמדת חיידקים רבים. ידועים רכיבים משלימים רבים, הם מסומנים בסמל "C". בגוף פנימה רובמכיל את רכיב C3 של משלים. מערכת המשלים מעורבת בפיתוח תגובה דלקתית חריפה בתגובה להשתלה גורם מדבק. ישנן עדויות לכך שמרכיב ה-C3 של המשלים (C3b) ממלא תפקיד בייצור נוגדנים.

חלבונים מהשלב החריף של הדלקת שייכים גם לגורמי הגנה לא ספציפיים. הם מסוגלים ליזום תגובות של משקעים, אגלוטינציה, פגוציטוזיס, קיבוע משלים (תכונות הדומות לאימונוגלובולינים), להגביר את הניידות של לויקוציטים, ויכולים להיקשר ל-T-לימפוציטים.

אינטרפרון נכלל גם ברשימת גורמי ההגנה הלא ספציפיים, אם כי הוא מדורג ביניהם מקום מיוחד. הוא מיוצר על ידי תאים רבים ומופיע מספר שעות לאחר שהתא נדבק בנגיף. ההשפעה של "הזיהום הנוכחי" מלווה ביצירת נגיף מומת בתא, הממריץ יצירת אינטרפרון.

לגוף האדם יש מערך עצום של הגנות חיסוניות ספציפיות. יישומו דורש השתתפות של מנגנונים עדינים מאוד.

חסינות הומורלית. תגובה חיסונית ספציפית מסופקת על ידי נוגדנים שכתוצאה מקשירה לחיידק, מפעילים משלים לאורך המסלול הקלאסי. תגובה חיסונית ספציפית מתממשת על ידי לימפוציטים (B ו-T). המבשר של כל התאים החיסוניים הוא הפלוריפוטנטי תא גזעמקור מח עצם. לימפוציטים מסוג B מתוכנתים לייצר נוגדנים (AT) בעלי ספציפיות אחת. נוגדנים אלו נמצאים על פני השטח שלו כקולטנים לקשירת אנטיגנים. לימפוציט אחד יש עד 105 מולקולות AT זהות על פני השטח שלו. AG מקיים אינטראקציה רק ​​עם אותם קולטני AT שיש לו זיקה אליהם. כתוצאה מהקשירה של AG ל-AT, נוצר אות המעורר גידול בגודל התא, רבייה והתמיינותו לתאי פלזמה המייצרים AT. כמות הנוגדנים המשמעותית לקביעה בסרום נוצרת לרוב לאחר מספר ימים.

כל הנוגדנים מיוצגים על ידי המחלקות העיקריות של אימונוגלובולינים - IgG, IgA, IgM, IgE, IgD - אשר בנוזלים ביולוגיים משקפים את מצב החסינות ההומורלית. מחלקות של אימונוגלובולינים נבדלות בתכונות אנטיגניות של תחומים קבועים של שרשרת כבדה (שבר Fc). נוגדנים ל-AGs חיים ולא-חיים הם חלק מהמעמדות הקיימים של אימונוגלובולינים. היחס הכמותי של אימונוגלובולינים מוצג כדלקמן: IgG - g (Fc g) - 75% (12 מ"ג/מ"ל); IgA - b (Fc b) - 15-20% (3.5 מ"ג / מ"ל); IgM - m (Fc?m) - 7% (1.5 מ"ג/מ"ל); IgD - d (Fc d) - 0.03 מ"ג / מ"ל; IgE - e (Fc e) - 0.00005 מ"ג/מ"ל.

מכיוון שהעלייה בכמות הנוגדנים מתרחשת כתוצאה מאינטראקציה עם AG, התגובה המבוססת על כך נקראת "תגובה חיסונית נרכשת". מגע ראשוני עם AG משאיר חותם בצורה של מידע כלשהו - זיכרון אימונולוגי, שבזכותו הגוף רוכש את היכולת להתנגד ביעילות להדבקה חוזרת באותו פתוגן, כלומר. מקבל מצב של חסינות. חסינות נרכשת מאופיינת בספציפיות אנטיגני, כלומר, חסינות לחיידק אחד אינה מספקת הגנה מפני גורם זיהומי אחר.

אונטוגניה של חסינות מקומית. חסינות מקומית מסופקת על ידי המנגנון הלימפואידי של חללים תת-אפיתליים ותאי אפיתל המכסים את הריריות של האיברים המתקשרים עם הסביבה החיצונית. האימונוגלובולין העיקרי הוא sIgA. הילד נולד ללא sIgA. המרכיב ההפרשי של IgA - (SC) נעדר גם בילד שזה עתה נולד. כמויות העקבות שלה מופיעות ביום ה-5-7 לחיים. לעיתים, במקום sIgA, נמצא שלילד יש sIgM, אשר משתלט במידה מסוימת על תפקוד ה-sIgA, המשקף את המאפיינים האבולוציוניים של התפתחות התגובה החיסונית. עובדה זו חשובה לשקול בעת הערכת חסינות הפרשה אצל תינוקות וילדים בגיל הרך. דינמיקת גילאימונוגלובולין A מפריש עולה בקנה אחד עם הדינמיקה של IgA בסרום. אימונוגלובולין מפריש מגיע לריכוז המרבי שלו בסודות ב-10-11 שנים.

כדי להבין את היכולות התפקודיות של החסינות של אורגניזם גדל, חשוב להכיר את הפיזיולוגיה של היווצרותו, המאופיינת בנוכחות של חמש תקופות קריטיות של התפתחות.

התקופה הקריטית הראשונה נופלת על גיל של עד 28 ימי חיים, השנייה - עד 4-6 חודשים, השלישית - עד שנתיים, הרביעית - עד 4-6 שנים, החמישית - עד 12 -15 שנה.

התקופה הקריטית הראשונה מאופיינת בעובדה שמערכת החיסון של הילד מדוכאת. החסינות היא פסיבית ומסופקת על ידי נוגדנים אימהיים. במקביל, המערכת החיסונית שלך נמצאת במצב של דיכוי. מערכת הפאגוציטוזיס אינה מפותחת. היילוד מראה עמידות חלשה לפלורה אופורטוניסטית, פיוגנית, גרם-שלילית. נטייה להכללה של תהליכים מיקרוביאליים-דלקתיים, למצבי ספיגה אופיינית. הרגישות של הילד לזיהומים ויראליים גבוהה מאוד, שנגדה הוא אינו מוגן בנוגדנים אימהיים. בערך ביום החמישי לחיים, ההצלבה הראשונה מתרחשת בפורמולת הדם הלבן ונקבעת הדומיננטיות המוחלטת והיחסית של לימפוציטים.

התקופה הקריטית השנייה נובעת מהרס של נוגדנים אימהיים. התגובה החיסונית העיקרית לחדירת זיהום מתפתחת עקב סינתזה של אימונוגלובולינים מסוג M ואינה מותירה זיכרון אימונולוגי. סוג זה של תגובה חיסונית מתרחש גם במהלך חיסון נגד מחלות זיהומיות, ורק חיסון מחדש יוצר תגובה חיסונית משנית עם ייצור נוגדנים מקבוצת IgG. אי ספיקה של מערכת החיסון המקומית מתבטאת בזיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה, זיהומי מעיים ודיסבקטריוזיס, מחלות עור. ילדים מאוד שונים רגישות גבוההלווירוס סינציטי נשימתי, רוטה וירוס, נגיפי פארא-אינפלואנזה, אדנו-וירוסים (רגישות גבוהה לתהליכים דלקתיים של מערכת הנשימה, דלקות מעיים). עלת, חצבת באופן לא טיפוסי, לא משאיר חסינות. בכורה רבים מחלות תורשתיות, כולל ליקויים חיסוניים ראשוניים. התדירות עולה במהירות אלרגיות למזוןמיסוך ביטויים אטופיים בילדים.

תקופה קריטית שלישית. המגעים של הילד עם עולם חיצוני(חופש תנועה, סוציאליזציה). התגובה החיסונית הראשונית (סינתזה של IgM) לאנטיגנים רבים נשמרת. במקביל, מתחיל המעבר בין התגובות החיסוניות ליצירת נוגדנים מסוג IgG. מערכת החסינות המקומית נשארת לא בשלה. לכן, ילדים נשארים רגישים לזיהומים ויראליים ומיקרוביאליים. במהלך תקופה זו מופיעים לראשונה חסרים חיסוניים ראשוניים רבים, מחלות אוטואימוניות ומחלות אימונוקומפלקס (גלומרולונפריטיס, וסקוליטיס וכו'). ילדים נוטים למחלות דלקתיות ויראליות ומיקרוביאליות חוזרות ונשנות של מערכת הנשימה, איברי אף אוזן גרון. סימנים של אימונודיאתזה (אטופיות, לימפתיות, אוטואלרגיות) מתבהרים. ביטויים של אלרגיות למזון נחלשות בהדרגה. על פי מאפיינים אימונוביולוגיים, חלק ניכר מילדי שנת החיים השנייה אינו מוכן לתנאי הימצאות בצוות ילדים.

התקופה הקריטית החמישית מתרחשת על רקע שינויים הורמונליים מהירים (מהווה 12-13 שנים לבנות ו-14-15 שנים עבור בנים). על רקע הפרשה מוגברת של סטרואידי מין, נפח איברי הלימפה יורד. הפרשת הורמוני המין מובילה לדיכוי הקישור הסלולרי של חסינות. תכולת ה-IgE בדם יורדת. הסוגים החזקים והחלשים של התגובה החיסונית נוצרים לבסוף. ההשפעה של גורמים אקסוגניים (עישון, קסנוביוטיקה ועוד) על מערכת החיסון הולכת וגוברת. רגישות מוגברת למיקובקטריה. לאחר ירידה מסוימת, יש עלייה בתדירות של מחלות דלקתיות כרוניות, כמו גם אוטואימוניות ולימפופרוליפרטיביות. חומרת מחלות אטופיות ( אסטמה של הסימפונותוכו') אצל ילדים רבים נחלשת זמנית, אך היא יכולה לחזור על עצמה בגיל צעיר.