השפעת מחסור בוויטמין D על התפתחות פתולוגיות בעור. אינטראקציה עם אלמנטים אחרים

יום טוב, מבקרים יקרים של הפרויקט "Good IS! ", סעיף" "!

אני שמח להציג לתשומת לבך מידע על ויטמין די.

תפקידיו העיקריים של ויטמין D בגוף האדם הם: הבטחת ספיגת הסידן מהמזון במעי הדק (בעיקר בתריסריון), גירוי הסינתזה של מספר הורמונים וכן השתתפות בוויסות רביית התאים ו תהליכים מטבוליים.

מידע כללי

ויטמין די, הוא קלציפרול(לט. ויטמין D, Calciferol) - קבוצה של חומרים פעילים ביולוגית המווסתים את ההחלפה עם.

נקרא גם ויטמין D ויטמין שמש.

צורות של ויטמין D:

ויטמין D1- שילוב של ארגוקלציפרול עם לומיסטרול, 1:1.

ויטמין D2 (ארגוקלציפרול) ( ארגוקלציפרול) - מבודד משמרים. הפרווויטמין שלו הוא ארגוסטרול;
(3β,5Z,7E,22E) -9,10-secoergosta-5,7,10 (19),22-tetraen-3-ol.
נוסחה כימית: C28H44O.
CAS: 50-14-6.
ויטמין D2 רעיל מאוד, מינון של 25 מ"ג כבר מסוכן (20 מ"ל בשמן). מופרש בצורה גרועה מהגוף, מה שמוביל להשפעה מצטברת.
התסמינים העיקריים של הרעלה:בחילות, תת תזונה, עייפות, חום, היפוטוניה בשרירים, נמנום, ואחריו חרדה קשה, פרכוסים.
מאז 2012, ארגוקלציפרול אינו נכלל ברשימת התרופות החיוניות והחיוניות.

ויטמין D3 (כולקלציפרול, כולקלציפרול)מבודד מרקמות של בעלי חיים. הפרו-ויטמין שלו הוא 7-דהידרוכולסטרול;
שם שיטתי:(3beta,5Z,7E) -9,10-Secocholesta-5,7,10 (19) -trien-3-ol.
נוסחה כימית: C27H44O.
CAS: 67-97-0.
הגבלות יישום:מחלות לב אורגניות, מחלות אקוטיות וכרוניות של הכבד והכליות, מחלות של מערכת העיכול, כיב פפטיבטן ו תְרֵיסַריוֹן, הריון, זקנה.
התוויות נגד:רגישות יתר, היפרקלצמיה, היפרקלציוריה, סידן נפרווליתיאזיס, אימוביליזציה ממושכת (מינונים גדולים), צורות פעילות של שחפת ריאתית.

ויטמין D4 (22,23-דיהידרו-ארגוקלציפרול).
שם שיטתי:(3β,5E,7E,10α,22E) -9,10-secoergosta-5,7,22-trien-3-ol.
נוסחה כימית: C28H46O.
CAS: 67-96-9.

ויטמין D5 (24-אתילכולקלציפרול, סיטוקלציפרול). מופק משמני חיטה.

ויטמין D6 (22-דיהידרואתילקלציפרול, סטיגמה-קלציפרול).

ויטמין D פירושו בדרך כלל שני ויטמינים - D2 ו-D3 - ארגוקלציפרול וכולקלציפרול, אך יותר מהם - D3 (כולקלציפרול), ולכן לעתים קרובות ברשת ובמקורות אחרים, ויטמין D חתום ככולקלציפרול.

ויטמין D (כולקלציפרול וארגוקלציפרול) הם גבישים חסרי צבע וריח, עמידים בפני טמפרטורה גבוהה. ויטמינים אלו מסיסים בשומן, כלומר. מסיס בשומנים ובתרכובות אורגניות ואינו מסיס במים.

יחידות ויטמין D

כמות ויטמין D, כמו ו, נמדדת בדרך כלל ב יחידות בינלאומיות (IU).

הפעילות של תכשירי ויטמין D מתבטאת ביחידות בינלאומיות (ME): 1 ME מכיל 0.000025 מ"ג (0.025 מ"ג) מבחינה כימית ויטמין טהור D. 1 מק"ג = 40 IU

1 IU = 0.025 מיקרוגרם של כולקלציפרול;
40 IU = 1 מק"ג של כולקלציפרול.

ויטמין D בהיסטוריה

האזכור הראשון למחלה הנגרמת ממחסור בוויטמין D - רככת נמצא בכתביהם של סורנוס מאפסוס (98-138 לספירה) והרופא הקדום גאלן (131-211 לספירה).

ריקטס תוארה בקצרה לראשונה רק בשנת 1645 על ידי ויסלר (אנגליה), ובפירוט על ידי האורטופד האנגלי גליסון בשנת 1650.

בשנת 1918, אדוארד מלנבי, בניסוי על כלבים, הוכיח ששומן בקלה פועל כחומר אנטי-רכיטי בשל תכולת ויטמין מיוחד בו. במשך זמן מה הוא האמין כי הפעילות antirachitic שומן בקלהתלוי ב, כבר ידוע באותו זמן.

מאוחר יותר, ב-1921, מקולום, על ידי העברת סילון חמצן דרך שומן בקלה והשבתת ויטמין A, מצא שהאפקט האנטי-רכיטי של השומן נשמר לאחר מכן. בחיפושים נוספים נמצא ויטמין נוסף בחלק הבלתי ניתן לסיבוב של שומן הבקלה, בעל השפעה אנטי-רכיטית חזקה - ויטמין D. כך, לבסוף נקבע כי חומרים מזיניםיש את היכולת למנוע ולרפא רככת, בעיקר בהתאם לתכולה הגדולה או הקטנה יותר של ויטמין D.

בשנת 1919 גילה גולדצ'ינסקי את הפעולה היעילה של מנורת כספית-קוורץ ("שמש הרים" מלאכותית בטיפול בילדים עם רככת. מתקופה זו, הגורם האטיולוגי העיקרי של רככת החל להיחשב לחשיפה לא מספקת של ילדים לאור השמש בטווח האולטרה סגול.

ורק בשנת 1924, A. Hess ו-M. Weinstock קיבלו את הוויטמין D1 הראשון - ארגוסטרול משמנים צמחיים לאחר חשיפה לקרניים אולטרה סגולות באורך גל של 280-310 ננומטר.

בשנת 1928 קיבל אדולף וינדאוס פרס נובלבכימיה לגילוי 7-דהידרוכולסטרול, מבשר של ויטמין D.

מאוחר יותר, בשנת 1937, A. Windaus בודד 7-dehydrocholesterol משכבות פני העור של חזיר, אשר הומר לוויטמין D3 פעיל במהלך קרינה אולטרה סגולה.

תפקידו העיקרי של ויטמין D הוא להבטיח צמיחה והתפתחות תקינים של עצמות, מניעת רככת ו. זה מווסת את חילוף החומרים המינרלים ומקדם את שקיעת הסידן ב רקמת עצםודנטין, ובכך מונעים אוסטאומלציה (ריכוך) של העצמות.

בכניסה לגוף, ויטמין D נספג במעי הדק הפרוקסימלי, ותמיד בנוכחות מרה. חלק ממנו נספג בחלקים האמצעיים של המעי הדק, חלק קטן - באילאום. לאחר הספיגה, קלציפרול נמצא בהרכב של chylomicrons בצורה חופשית ורק חלקית בצורה של אסטר. הזמינות הביולוגית היא 60-90%.

ויטמין D משפיע על חילוף החומרים הכולל במטבוליזם של Ca2+ ופוספט (HPO2-4). קודם כל, הוא ממריץ את ספיגת הסידן, הפוספטים ומהמעיים. השפעה חשובה של הוויטמין בתהליך זה היא הגברת החדירות של אפיתל המעי עבור Ca2+ ו-P.

ויטמין D הוא ייחודי - זהו הוויטמין היחיד שפועל גם כוויטמין וגם כהורמון. בתור ויטמין, הוא שומר על רמת ה-P וה-Cה האי-אורגני בפלסמת הדם מעל ערך הסף ומגביר את הספיגה של Ca במעי הדק.

המטבוליט הפעיל של ויטמין D, 1,25-dioxycholecaciferol, הנוצר בכליות, פועל כהורמון. יש לו השפעה על תאי המעיים, הכליות והשרירים: במעיים הוא ממריץ ייצור של חלבון נשא הדרוש להובלת סידן, ובכליות ובשרירים הוא מגביר את הספיגה החוזרת של Ca++.

ויטמין D3 משפיע על גרעיני תאי המטרה וממריץ את התעתוק של DNA ו-RNA, המלווה בסינתזה מוגברת של חלבונים ספציפיים.

עם זאת, תפקידו של ויטמין D אינו מוגבל רק להגנה על העצמות, הוא משפיע על רגישות הגוף למחלות עור, מחלות לב וסרטן. באזורים גיאוגרפיים בהם המזון דל בוויטמין D, השכיחות מוגברת, בעיקר בקרב מתבגרים.

הוא מונע חולשת שרירים, משפר חסינות (רמת ויטמין D בדם היא אחד הקריטריונים להערכת תוחלת החיים של חולי איידס), הכרחי לתפקוד בלוטת התריס ולקרישת דם תקינה.

אז, עם השימוש החיצוני של ויטמין D3, העור הקשקשים האופייני פוחת.

ישנן עדויות לכך שבאמצעות שיפור הספיגה של סידן ומגנזיום, ויטמין D עוזר לגוף לשחזר את קרומי ההגנה המקיפים את העצבים, ולכן הוא כלול ב- טיפול מורכבטרשת נפוצה.

ויטמין D3 מעורב בוויסות לחץ דם(במיוחד בנשים בהריון) ודפיקות לב.

ויטמין D מעכב את הצמיחה של סרטן ותאים, מה שהופך אותו ליעיל במניעה וטיפול בסרטן השד, השחלות, הערמונית, המוח ולוקמיה.

דרישה יומית לוויטמין D

	גיל	רוּסִיָה	גיל	בריטניה הגדולה	ארה"ב
תינוקות	0-6 חודשים	10	0-6 חודשים	-	7,5
	6 חודשים - 1 שנה	10	6 חודשים - 1 שנה	8.5 (מגיל 6 חודשים) 7 (מ-7 חודשים)	10
יְלָדִים	1-3	10	1-3	7	10
	4-6	2,5	4-6	7	10
	7-10	2,5	7-10	7	10
גברים	11-14	2,5	11-14	7	10
	15-18	2,5	15-18	7	10
	19-59	2,5	19-24	10	10
	60-74	2,5	25-50	10	5
	>75	2,5	> 51	10	5
נשים	11-14	2,5	11-14	7	10
	15-18	2,5	15-18	7	10
	19-59	2,5	19-24	10	10
	60-74	2,5	25-50	10	5
	>75	2,5	> 51	10	5
	בְּהֵרָיוֹן	10	בְּהֵרָיוֹן	10	10
	מניקה	10	מניקה	10	10

אילו גורמים מפחיתים את רמת ויטמין D בגופנו?

צורך מוגבר בוויטמין D גבוה יותר אצל אנשים חסרי קרינה אולטרה סגולה:

חיים בקווי רוחב גבוהים
תושבי אזורים עם זיהום אוויר גבוה,
- עבודה במשמרת לילה או סתם לנהל אורח חיים לילי,
- חולים מרותקים למיטה שאינם נמצאים באוויר הפתוח.

אצל אנשים עם עור כהה (שחורים, שזופים), הסינתזה של ויטמין D בעור מופחתת. אותו הדבר אפשר לומר על קשישים (יכולתם להמיר פרוויטמינים לויטמין D בחצי) וכאלה שמקפידים על תזונה צמחונית או אוכלים כמויות לא מספקות של שומן.

הפרעות במעיים ובכבד, תפקוד לקוי של כיס המרה משפיעים לרעה על ספיגת ויטמין D.

אצל נשים הרות ומניקות עולה הצורך בוויטמין D, בגלל. יש צורך בכמות נוספת כדי למנוע רככת בילדים.

ויטמין D2 (ergocalciferol) נקבע לנשים בהריון כדי למנוע רככת בילדים בשבועות 30-32 להריון במינונים חלקיים למשך 10 ימים, בסך הכל במהלך של 400,000-600,000 IU. אמהות מניקות - 500 IU מדי יום מהימים הראשונים של האכלה ועד תחילת התרופה בילד.

על מנת למנוע רככת, נותנים לילדים ארגוקלציפרול מגיל שלושה שבועות, מינון כוללעבור הקורס - 300000 ME.

לטיפול ברככת, 2000-5000 IU נקבעים מדי יום למשך 30-45 ימים.

כאשר מטפלים במינונים גדולים של תכשירי ויטמין D, מומלץ לרשום בו זמנית, ו.

למניעה, לרוב רושמים ויטמין D3 (כולקלציפרול), לרוב במינון של 300-500 IU ליום.

היזהרו מויטמין D!

ויטמין D מסיס בשומן ולכן מצטבר בגוף, כך שיכולות להיווצר בעיות חמורות אם נוטלים אותו בעודף.

מכיוון שוויטמין D מגביר את רמות הסידן בדם, צריכה עודפת של ויטמין D עלולה להוביל לעודף רמות סידן. במקרה זה, סידן יכול לחדור לדפנות כלי הדם ולעורר היווצרות של רובדים טרשתיים. תהליך זה יכול להיות מואץ עם מחסור בגוף של מגנזיום.

תכשירי ויטמין D הם התווית נגד במחלות כגון:

מומלץ להשתמש גם כאשר:

סרטון ויטמין D

זה כנראה הכל. בריאות לך, שלום וחסד!

מבנה כימי ותכונות . בשנת 1936 בודד א' ווינדאוס משמן דגים תרופה שמרפאה רככת. הוא נקרא ויטמין D 3, שכן מוקדם יותר A. Hess and M. Weinstock בודדו ארגוסטרול משמנים צמחיים, הנקראים ויטמין D 1. כאשר נחשף לקרני UV של ויטמין D 1, נוצרה תרכובת מרפאת רככת - ויטמין D 2, ergocalciferol ( calciferol פירושו נושא סידן). בצמחים תחת קרינת UV, מסונתזים גם ויטמרים ארגוסטרולים אחרים (D 4 - 7). החשוב מקבוצת הוויטמינים D הוא ויטמין D 3 - כולקלציפרול. כולקלציפרול נוצר כתוצר ביניים בביוסינתזה של כולסטרול (מ-7-דהידדרוכולסטרול) בתאי עור אנושיים בהשפעת קרני UV.

דרישה יומיתויטמין D. מקורות מזון לוויטמין D. ויטמין D 3 נמצא אך ורק במזונות מן החי. שמן דגים עשיר בהם במיוחד. זה נמצא בכבד, חלמון ביצה. ויטמין D 2 קיים בשמנים צמחיים ובחלב. הרבה ממנו בשמרים. מבחינה ביולוגית, הוא פחות פעיל. הדרישה היומית לילדים נעה בין 10 ל-25 מק"ג (500-1000 IU), אצל מבוגרים היא פחותה.

חילוף החומרים של ויטמין D. ויטמינים מקבוצת D נספגים כמו ויטמין A. בכבד, ויטמינים עוברים הידרוקסילציה על ידי המערכת המיקרוזומלית של חמצן ב-C-25 (מוויטמין D 3 25 (OH) -D 3 נוצר, כלומר 25 -hydroxycholecalciferol), ולאחר מכן מועבר בדם הנוכחי בעזרת חלבון הובלה ספציפי לכליות. בכליות, תגובת ההידרוקסילציה השנייה ב-C-1 מתבצעת בעזרת חמצן מיטוכונדריאלי (נוצר 1,25 (OH) 2-D 3, כלומר 1,25-dihydroxycholecalciferol, או calcitriol). תגובה זו מופעלת על ידי הורמון פארתירואיד המופרש על ידי בלוטת הפרתירואידכאשר רמת הסידן בדם יורדת. אם רמת הסידן מתאימה לצרכים הפיזיולוגיים של הגוף, הידרוקסילציה משנית מתרחשת ב-C-24 (במקום C-1), עם היווצרות מטבוליט לא פעיל 1,24(OH)2-D 3 . ויטמין C מעורב בתגובות הידרוקסילציה.

ויטמין D 3 מצטבר ברקמת השומן. הוא מופרש בעיקר עם צואה בצורה ללא שינוי או מחומצן, כמו גם בצורה של מצומדים.

פונקציות ביוכימיות של ויטמין D. ויטמין D 3 יכול להיחשב כפרו-הורמון, מכיוון שהוא הופך ל-1,25(OH) 2-D 3 הפועל בדומה להורמונים סטרואידים. אז, חודר לתוך תאי המטרה, הוא נקשר לקולטני חלבון הנודדים לגרעין התא. באנטרוציטים, קומפלקס קולטן הורמונים זה ממריץ את השעתוק של mRNA, הנושא מידע לסינתזה של חלבון נשא יוני סידן. ככל הנראה, הוויטמין אחראי גם לסינתזה של Ca2+-ATPase בתאים שונים. במעי, ספיגת הסידן מתבצעת הן על ידי דיפוזיה קלה (בהשתתפות חלבון קושר סידן) והן על ידי הובלה פעילה (בעזרת Ca2+-ATPase). במקביל מואצת גם ספיגת הזרחן.
ברקמת העצם, 1,25(OH)2-D3 ממריץ את תהליך הדה-מינרליזציה (בסינרגיה עם פאראתירין). בכליות, הפעלה על ידי ויטמין 1,25(OH)2-D 3 של סידן ATPase של ממברנות הצינורות הכליות מובילה לעלייה בספיגה מחדש של יוני סידן; ספיגה חוזרת של פוספט עולה גם היא. קלציטריול מעורב בוויסות צמיחת תאים והתמיינות מח עצם. יש לו השפעות נוגדות חמצון ואנטי קרצינוגניות.

היפווויטמינוזיס של ויטמין D. מחסור בויטמין D בילדים מוביל לרככת. הביטויים העיקריים של מחלה זו מצטמצמים לתסמינים של מחסור בסידן. קודם כל, אוסטאוגנזה סובל: יש דפורמציה של שלד הגפיים (העקמומיות שלהם כתוצאה מהתרככות - osteomalacia), הגולגולת (איחוי מאוחר של פונטנלים), חזה(הופעה של מעין "שרשרת ורדים" על גבול העצם-סחוס של הצלעות), בקיעת השיניים מתעכבת. תת לחץ דם מתפתח בשרירים (בטן מוגדלת), התרגשות עצבית-שרירית עולה (לתינוק יש סימפטום של התקרחות בעורף עקב סיבוב תכוף של הראש), עלולים להתרחש התקפים. אצל מבוגר, מחסור בסידן בגוף מוביל לעששת ואוסטאומלציה; בקשישים - להתפתחות אוסטאופורוזיס (ירידה בצפיפות העצם עקב פגיעה באוסטאוסינתזה). הרס המטריצה ​​האנאורגנית מוסבר על ידי "שטיפה" מוגברת של סידן מרקמת העצם והפרה של ספיגה חוזרת של סידן באבובות הכליה במחסור בוויטמין D. התרשים שלהלן מציג את העיכוב (החץ המקווקו) של הספיגה, א. ירידה בכניסת סידן לעצם וירידה בהפרשת סידן עם חוסר בוויטמין D. במקביל בתגובה להיפוקלצמיה, מופרש פאראתירין ומוגבר סידן (חץ מוצק) מהעצם לזרם הדם (היפרפראתירואידיזם שניוני) .

Hypervitaminosis D. צריכה מוגזמת של ויטמין D מובילה לשיכרון ומלווה בדה-מינרליזציה חמורה של העצמות - עד לשברים שלהן. תכולת הסידן בדם עולה. זה מוביל להסתיידות של רקמות רכות, במיוחד הכליות נוטות לתהליך זה (נוצרות אבנים ומתפתחת אי ספיקת כליות).

עלייה ברמת הסידן (וזרחן) בדם מוסברת באופן הבא: 1) ספיגת עצם (חץ מוצק); 2) עליה בעוצמת הספיגה של סידן וזרחן במעי, ו-3) עליה בספיגתם מחדש בכליות (כלומר, עיכוב הפרשת השתן - קו מנוקד).

בתנאים רגילים, עלייה בתכולת הסידן בדם תוביל להיווצרות של 24,25 (OH) 2-D 3 לא פעיל, שאינו גורם לספיגת עצם ("ספיגה"), אולם עם היפרוויטמינוזיס D, מנגנון זה הופך ללא יעיל. מעניין שפיגמנטציה של העור (כוויות שמש) היא גורם מגן שמגן מפני השכלת יתרויטמין D בחשיפת UV של העור. עם זאת, צפוניים בהירי עור חסרי חשיפה לשמש בדרך כלל אינם מפתחים מחסור בוויטמין D מכיוון שהתזונה שלהם כוללת שמן דגים.

הערכה של אספקת ויטמין D לגוף.אספקת הגוף עם ויטמין D מוערכת על בסיס קביעת הצורות הפעילות של ויטמין D בדם וברקמות על ידי ניתוח רדיו-תחרותי; התוכן של פעילות סידן, זרחן ופוספטאז אלקליין בסרום הדם; הפרשת פוספט בשתן. מבחני מאמץ משמשים גם עם צריכת מינונים קבועים של סידן ב ניהול פרנטרליעם קביעה לאחר מכן של סידן בדם והפרשתו בשתן.

ארגוקלציפרול וכולקלציפרול הם צורה לא פעילה של ויטמין D. הפעלתם מתרחשת כתוצאה מהידרוקסילציה ב כָּבֵדויצירת 25-hydroxyvitamin D או calcidiol (25(OH)D). לאחר מכן, בצינוריות הכליה, קלצידיול עובר הידרוקסילציה ל-1,25-דיהידרוקסיויטמין D - קלציטריול, הצורה הפעילה ביולוגית של הוויטמין, בעל יכולת להיקשר לקולטנים גרעיניים הממוקמים ביותר מ-30 רקמות ואיברים.

יש לציין כי קלציטריול מיוצר גם ברקמות השד, המעי הגס והערמונית ומעורב בוויסות הגנים האחראים על תהליכי התפשטות תאים, התמיינות, אפופטוזיס ואנגיוגנזה, מה שמסביר את הקשר בין ויטמין D מחסור וסיכון מוגבר לפתח ניאופלזמות ממאירות באיברים אלו. קלציטריול, שנוצר בכליות, מפחית את ייצור הרנין וממריץ את הפרשת האינסולין על ידי תאי β של הלבלב. 25(OH)D 3 הוא המטבוליט העיקרי של ויטמין D, לכן מדידת רמתו בסרום הדם נמצאת בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית כדי לקבוע את תכולת ויטמין D בגוף.

ויטמין D ופתולוגיות עור

כאמור לעיל, ויטמין D מיוצר באופן אנדוגני בעור. קרטינוציטים מייצרים כמויות גדולות של 1α,25(OH)2D 3 מ-25(OH)D 3, אשר מווסת על ידי 1α,25(OH) 2 D 3 אקסוגני. יחד עם זאת, ייצור ויטמין D 3 פעיל ביולוגית תלוי במידת ההתמיינות של קרטינוציטים. מכיוון שקרטינוציטים מבטאים את הקולטן VDR, פעילותם יכולה להיות מושפעת מהצורה הפעילה של ויטמין D 3 - 1α,25(OH) 2 D 3 , אשר יחד עם , הוא אחד המווסתים החזקים ביותר של התמיינות אפידרמיס.

In vivo נוצר שיפוע סידן באפידרמיס - ריכוזו הנמוך בשכבה הבסיסית והגבוה ביותר בשכבה הדוקרנית. קלציטריול מעודד עלייה בייצור של אינוולוקרין, טרנסגלוטמינאז, לוריקרין ופילגרין, וגם מגביר התמיינות הנגרמת על ידי סידן של קרטינוציטים ברמת ביטוי הגנים. זה גם תורם להיווצרות שכבת הקרנית של האפידרמיס.

תופעה זו מתרחשת כתוצאה מהיכולת של הצורה הפעילה של ויטמין D 3 להעלות את רמת הסידן התוך תאי באמצעות אינדוקציה של קולטן הסידן לסידן ופוספוליפאז C. מצד שני, קלציטריול מעכב את שגשוג הקרטינוציטים. במהלך תהליך ההתמיינות של תאי האפידרמיס, אלה ספציפיים מופעלים ומכבים ברציפות בהשפעת 1α,25(OH) 2 D 3 וסידן, מה שמוביל ליצירת קרטינוציטים בוגרים.

היבט נוסף של הצמיחה וההתמיינות של קרטינוציטים הוא היווצרות של צמתים בין-תאיים, הנחוצים לאינטראקציות בין-תאיות, ולכן, לוויסות מורפוגנזה, גדילה והתמיינות של אפיתל.

לפיכך, ההשפעה של קלציטריול על קרטינוציטים היא שהוא ממריץ את הסינתזה של סרמיד על ידי השראת ספינגומיאלינאז תלוי Mg 2+, המווסת את ההמרה של ספינגומיאלין לסרמיד. בתורם, הסרמידים עצמם מגבירים את ההשפעה של קלציטריול על ההתמיינות של קרטינוציטים, ובכך יוצרים משוב. בנוסף, מתן תרופתי של קלציטריול מינונים גבוהים יותרגורם לאפופטוזיס של קרטינוציטים ותאי אפידרמיס אחרים, בעוד שבריכוז פיזיולוגי חומר זה חוסם את השפעתם של סרמידים פרואפופטוטיים, קרינת UV ו-Tumor necrosis factor-α (TNF-α).

ידוע גם ו פעולה פרו-אנטיאוקסידנטית של ויטמין D. במחקרים חוץ גופיים, נמצא כי קלציתיול ממריץ את ייצורם של נוגדי חמצון על ידי קרטינוציטים .

מדברים על חילוף חומרים ו השפעת ויטמין D על התהליכים המתרחשים בעור, יש לדון בהשפעה של קרינה אולטרה סגולה על התהליכים המתרחשים בגוף האדם.

ידוע היטב שאור השמש (בעיקר קרני B אולטרה סגולות באורך גל בינוני) נחוץ לייצור יעיל של ויטמין D. עם זאת, קרינה סולאריתנחשב לאחד המזיקים ביותר לעור גורמים חיצוניים. חשיפה לקרני UV באורך גל של 280-320 ננומטר מובילה לפגיעה ישירה ב-DNA של תאים, ובכך תורמת להתפתחות ניאופלזיה בעור. UV באורך גל ארוך (320-400 ננומטר) אחראי בעיקר להזדקנות העור. לכן, בעשור האחרון, רופאים ומדענים גיבשו דעה ברורה לגבי סכנה פוטנציאליתאוּלְטרָה סָגוֹל. כתוצאה מכך, אנשים ברחבי העולם החלו לחפש הגנה מפני השמש, מה שתרם כעת להופעתה של בעיה גלובלית של היפווויטמין D ולעלייה בשכיחות רככת, אפילו במדינות משגשגות חברתית. בינתיים, יש לציין כי סינתזה מיטבית של ויטמין D בעור אינה מצריכה חשיפה ממושכת לקרינה אולטרה סגולה. חשיפה לקרינת UV על עור הידיים והרגליים למשך 15 דקות ביום שמש (0.25-0.5 מינון אריתמי מינימלי (MED)) מספיקה לייצור כ-2000-4000 IU של ויטמין D. בנוסף, חושב שחשיפה של העור ל-1 MED UVR תורמת ליצירת כ-20,000 IU של ויטמין D. עם זאת, ההמלצות הנוכחיות למניעת hypovitaminosis D הן חשיפה של העור ללא יותר מ-1 MED, או פשוט תוספת עם ויטמין D.

מעניין לציין שאי אפשר לגרום למינון יתר של ויטמין D על ידי שיזוף לאורך זמן, בשל העובדה שחשיפה מוגזמת לקרינת UV מובילה לסידורים מבניים של ויטמין זה ולפירוק הפוטו-דיגרציה שלו לאחר מכן.

כאשר מדברים על חשיפה ל-UV ביחס לוויטמין D, יש להזכיר כי קרניים אולטרה סגולות הן גורם חשוב התורם ליצירת רדיקלים חופשיים בגוף האדם, ולוויטמין D עצמו, כאמור לעיל, יש פוטנציאל נוגד חמצון. למרות שמחקרי מבחנה הראו שלוויטמין D יש תכונות נוגדות חמצון, מחקרים במבחנה של תופעה זו הניבו תוצאות סותרות. לדוגמה, מחקרים מסוימים הוכיחו השפעות הגנה של 1α,25(OH) 2D 3 והאנלוגים שלו נגד נזק ל-DNA המושרה על ידי UV על ידי רדיקלים חופשיים. כמו כן יש לציין כי המגן ההשפעה נוגדת החמצון של ויטמין D עשויה להיות תלויה בסוג התא , כמו גם השפעת עובדות פנימיות וחיצוניות. לפיכך, על מנת להבין את המורכבות של אופן פעולת ויטמין D בעור אנושי, עלינו ללכת הרבה מעבר להבנה הקלאסית של פתופיזיולוגיה וביוכימיה, במיוחד ביחס להשפעות של אינסולציה על תאים ורקמות חיים.

לפיכך, לוויטמין D יש מגוון רחב למדי של השפעות על תהליכים פיזיולוגייםבעור, מה שפותח אפשרויות לשימוש בו בטיפול במחלות דרמטולוגיות שונות.

ויטמין D לטיפול באטופיק דרמטיטיס

הסיכוי להשתמש בויטמין D לטיפול באטופיק דרמטיטיסמבוסס על נוכחות של הוויטמין הזהפוטנציאל לדכא תגובות דלקתיות, לעורר את הייצור של פפטיד אנטי-מיקרוביאלי ולשפר את תכונות המחסום של העור. בנוסף, קיימות תוצאות מחקר המצביעות על השפעת היפווויטמינוזיס D על הסיכון לפתח אטופיק דרמטיטיס ומהלך מחלה זו.

אז, אורן ע' ואח'. גילה את זה הסיכון לפתח אטופיק דרמטיטיס גבוה פי 5 בקרב אנשים עם מחסור בוויטמין D . יחד עם זאת, לא היה קשר בין היפווויטמינוזיס D להתפתחות מחלות אטופיות אחרות: אסטמה של הסימפונות או נזלת אלרגית.

פרוני ד.ג. et al. העריכו את הקשר בין מחסור בוויטמין D לחומרת אטופיק דרמטיטיס ומצאו כי רמות 25(OH)D בסרום היו גבוהות יותר בחולים עם מחלה קלה בהשוואה לאלו בדרמטיטיס בינונית וחמורה. קורס חמור. בנוסף, נמצא כי צריכת ויטמין D מהמזון בחולים עם אטופיק דרמטיטיס נמוכה יותר מאשר אצל אנשים בריאים יחסית, בעוד שרמת ויטמין D בסרום בחולים עם דרמטוזיס זו לא שונתה.

עם זאת, יש תוצאות מחקר מדעי, מה שסותר את הנתונים לעיל. במחקר תצפיתי של 138 נורבגים עם אטופיק דרמטיטיס, לא היה מתאם בין הרמות הנמוכות בדם של ויטמין D לבין ההערכה הקלינית שלהם לגבי חומרת המחלה. תוצאות מחקר אחר הראו שצריכה גבוהה של ויטמין D בשלב מוקדם בחיים קשורה לסיכון לפתח אטופיק דרמטיטיס. עם זאת, תופעה זו קשורה כנראה לאי סבילות למזון ו/או תוספי תזונה בילדים בעלי נטייה לאטופיה, מה שהוביל להתפתחות רגישות ובכך המריץ את הבכורה אטופיק דרמטיטיס.

עם זאת, כרגע ויטמין D נתפס ככלי מבטיח עבור טיפול מורכבאטופיק דרמטיטיס . אינדיקציות לשימוש בוויטמין D בחולים עם מחלת עור זו מבוססות על תכונותיו האימונומודולטוריות, שבגללן הוא מעורב בפתוגנזה של מחלה זו בצורה מסוימת.

Schauber J. et al. במחקר שלהם הראו שהצורה הפעילה של ויטמין D (1,25(OH)2D3) מגבירה את הביטוי של פפטידים אנטיבקטריאליים בעור ובכך מונעת זיהום. במחקר אחר, Liu P.T. et al. הקים קשר בין הפעלה מתווכת ויטמין D של קולטנים דמויי אגרה, ייצור קתליצידין ורגישות מופחתת ל זיהומים חיידקיים. נמצא כי בהתאם לריכוז, ויטמין D יכול לעורר או לעכב את ההתמיינות של קרטינוציטים, וכן להגביר את הסינתזה של מספר חלבונים, כגון פילאגרין, הנחוצים ליצירת תכונות מחסום העור. יתרה מכך, הוכח כי אנלוגים של ויטמין D מסוגלים לדכא במבחנה את הייצור של IgE ובהתאם, את התפתחותו של IgE בתיווך תגובות עור. לפיכך, מחקר נוסף של האפשרות להשתמש בתכשירי ויטמין D לטיפול בחולים עם אטופיק דרמטיטיס, במיוחד בילדים, הוא כיוון מבטיח ברפואת העור המודרנית.

כיום, קיימת אמונת שווא כי מחסור בוויטמין D הוא נדיר. עם זאת, ישנן עדויות לכך שהיפווויטמינוזיס D מתגלה בכל קבוצת גילשני המינים במדינות שונות.

הנורמה היחסית לתכולת ויטמין D בגוף היא יותר מ-30 ננוגרם למ"ל, נקבע כאשר רמתו בסרום הדם היא בין 20 ל-30 נ"ג/מ"ל, ומחסור - כאשר תכולת הוויטמין נמוכה מ-20 נ"ג/מ"ל. . מחסור בוויטמין, בנוסף לצריכתו הנמוכה בתזונה, עלול להתפתח אצל אנשים הסובלים מאי ספיקת כבד וכליות, מחלות עור המלוות בהפרה בולטת של קרטיניזציה, עם אלכוהוליזם, על רקע מחלות דלקתיות נלוות. מחלות ראומטיות. גורמים אחרים המובילים למחסור בויטמין D הם גורמים גנטיים (ייצור מוגבר של 25(OH)D-24-hydroxylase וכתוצאה מכך ירידה ברמות 25(OH)D, בעיקר חשיפה פנימית, זיהום סביבתי, מאפיינים תרבותיים ומסורתיים, למשל, לבישת רעלה, הריון תכוף קצר טווח בנשים עם תת תזונה וכו'.

לאור חשיבותו של ויטמין D לבני אדם, פותחו המלצות רבות להעשרת מזונות בו, כמו גם צריכת סידן נאותה. לפיכך, הוכח כי ניתן למנוע hypovitaminosis D עם צריכה יומית של 1-1.5 גרם סידן ו-2000 IU של ויטמין D.

חקרנו בעיה זו ב-17 חולים עם אטופיק דרמטיטיס (AD), העבודה נמשכת. יחד עם זאת, התברר כי לספירה בצורתה הטהורה כמעט ולא מתרחשת. זוהי אחת המחלות הנלוות הנפוצות ביותר. לפיכך, ב-9 חולים (53±12%) צוין IgE, שילוב שלו עם אחרים מחלות אלרגיות(ברונכיטיס אלרגית, אסטמה של הסימפונות, נזלת אלרגית, דלקת הלחמית). 8 (47±12%) סבלו מעודף משקל, תת משקל ב-5 חולים (29±11), סטומטיטיס ומחלות מערכת העיכול ב-6 (35±12%). כמעט לכל אחד עם שילוב של AD עם עודף משקל יש מחסור בוויטמין D, עם Ca וצפיפות מינרלים רגילה (BMD). אוסטאופניה והתגלו רק במקרים של תת משקל, היעדר השמנה ו משקל נורמלי. בהתבסס על כך, אנו מאמינים כי הטיפול במחסור בוויטמין D באטופיק דרמטיטיס צריך להתבצע באופן מקיף, תוך התחשבות בתחלואה נלווית, המותאמת לכל מטופל. אז, עם שילוב של לחץ דם עם מחסור חמור בוויטמין D ו-BMD מופחת, מינונים גבוהיםויטמין D. בפרט, עבור חולים כאלה, החברה Osteo-Vit Dz "(פטנט 249881, הרכב בטבליה אחת ויטמין Dz 1000 IU, רחפן 100 מ"ג) 1 טבליה 2 פעמים ביום למשך 3 חודשים. יש צורך במחקר נוסף בנושא חשוב זה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JPA. ויטמין D ותוצאות בריאותיות מרובות: סקירת גג של סקירות שיטתיות ומטה-אנליזות של מחקרים תצפיתיים וניסויים אקראיים. BMJ. 2014; 348:g2035. פורסם באינטרנט 2014 1 באפריל.
2. Gniadecki R. גירוי לעומת עיכוב צמיחת קרטינוציטים על ידי 1,25-dihydroxy vitamin D3: תלות בתנאי תרבית תאים. J Invest Dermatol 1996;106:510-6.
3. הוליק מ.פ. מחסור בוויטמין D. N Engl J Med 2007;357:266-81.
4. Pillai S, Bikle DD, Elias PM. ויטמין D והתמיינות אפידרמיס: עדות לתפקיד של מטבוליטים של ויטמין D המיוצרים באופן אנדוגני בהתמיינות קרטינוציטים. Skin Pharmacol 1988;1:149-160.
5. Bikle DD. ויטמין D מווסת התמיינות קרטינוציטים. J Cell Biochem 2004;92:436-444.
6. האוסלר MR, Jurutka PW, Mizwicki M, Norman AW. פעולות בתיווך קולטן ויטמין D (VDR) של ויטמין D 1α,25(OH): מנגנונים גנומיים ולא גנומיים. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. 2011; 25:543–559.
7. Beilawska A, Linardic CM, Hannun YA. מודולציה של צמיחת תאים והתמיינות על ידי סרמיד. FEBS Lett 1992;307:211-4.
8. Geilen CC, Bektas M, Weider T, Orfanos CR. 1α, 25-dihydroxy ויטמין D3 משרה הידרוליזה של ספינגומיאלין בתאי Ha Ca T באמצעות גורם נמק α של הגידול. J Biol Chem 1997;272:8997-9001.
9. Pludowski P, Grant WB, Bhattoa HP, Bayer M, Povoroznyuk V, Rudenka E, Ramanau H, Varbiro S, Rudenka A, Karczmarewicz E, Lorenc R, Czech-Kowalska J, Konstantynowicz J. Status Vitamin D במרכז אירופה. Int J Endocrinol 2014: 589587. . org/10.1155/2014/589587.
10. Slominski AT, Brozyna A, Jozwicki W, Tuckey RC. ויטמין D כעזר בטיפול במלנומה. מלנומה מנאג 2015;2:1-4.
11. אורן E, Banerji A, Camargo CA Jr. ויטמין D והפרעות אטופיות באוכלוסיית השמנת יתר שנבדקה למחסור בוויטמין D. J Allergy Clinic Immunol. 2008;121:533-4.
12. Peroni DG, Piacentini GL, Cametti E, Chinellato I, Boner AL. מתאם בין רמות 25-hydroxyvitamin D בסרום לבין חומרת אטופיק דרמטיטיס בילדים. בר ג'יי דרמטול. 2011;164:1078-82.
13. Solvoll K, Soyland E, Sandstad B, Drewon CA. הרגלי תזונה בקרב חולים עם דרמטיטיס מקומית. Eur J Clinic Nutr. 2000;54:93-7.
14. Back O, Blomquist HK, Hernell O, Stenberg B. האם צריכת ויטמין D במהלך הינקות מקדמת התפתחות של אלרגיה אטופית? Acta Derma Venereol 2009;89:28-32.
15. Schauber J, Dorschner RA, Coda AB, Buchau AS, Liu PT, Kiken D. Injury משפר את תפקוד TLR2 וביטוי פפטיד אנטי-מיקרוביאלי באמצעות מנגנון תלוי ויטמין D. J Clin Invest 2007;117:803-11.
16. Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, et al. קולטן דמוי אגרה מפעילה של ויטמין תגובה אנטי-מיקרוביאלית של בני אדם. מדע 2006;311:1770-3.
17. Van Etten E, Decallone B, Verlinden L, Verstuyf A, Bouillon R, Mathieu C, et al. אנלוגים של ויטמין D3 1α,25-dihydroxy כאימונומודולטורים פלוריפוטנטיים. J Cell Biochem 2003;88:223-6.
18. Hanada K, Sawamura D, Nakano H, Hashimoto I. תפקיד אפשרי של 1,25-dihydroxy ויטמין D3 - המושרה של metallothionein ב-photoprotection נגד עור עכבר פגיעת אולטרה סגול B וקרטינוציטים של חולדה. J Dermatol Sci 1995;9:203-8.
19. מחסור בוויטמין D. ב: Hypervitaminosis D ומצבים היפרקלצמיים. מתי סידן מסוכן? פנזה, 2014;42-44.

מה זה, איך והיכן הוא מסונתז, לאילו פונקציות חיוניות הוא אחראי בגופנו ומאיפה ניתן להשיגו.

לאחר שנולדתי וחייתי כמעט כל ילדותי ונעוריי בחוג הארקטי, אני יודע ממקור ראשון מה זה אומר לא לראות את השמש. קל 6 חודשים בשנה. ועדיין חולה לעתים קרובות מאוד, תמיד מסיבה כלשהי, בדיוק בזמן שאין שמש.

עכשיו אני כבר מבין שלא הייתה לנו אפשרות לקבל INויטמין D מהשמש ולאכול מזונות עשירים בו. ואפילו קומפלקסים של ויטמין לא נתנו את הריכוז הדרוש של ויטמין D בדם, שכן הם הכילו ויטמין D2, שקשה מאוד לגופנו לספיגתו.

יותר ויותר תשומת לב נמשכת לוויטמין הפשוט לכאורה הזה, שהגוף שלנו יכול לסנתז בעצמו בהשפעת אור השמש. מחקר אחרוןלטענתם, ויטמין D חשוב ביותר לגופנו ומחסור בו עלול להוביל להתפתחות של מגוון רחב של מחלות, מהצטננות פשוטה ועד לסרטן.

מהו ויטמין D

ויטמין D הוא קבוצה של ויטמינים מסיסים בשומן שהם הורמונים סטרואידים במבנה שלהם.

יש 2 טפסים:

• ויטמין D2 או קלציפרול (קלציפרול)- צורה לא ניתנת לעיכול.

• ויטמין D3 או Cholecalciferol (Cholecalciferol)- צורה טבעית, המסונתזת כאשר העור בא במגע עם קרני השמש. בוויטמין D3 יש יותר פעולה חזקהמאשר ויטמין D2. זה גם הופך לצורתו הפעילה 500 פעמים מהיר יותר מאשר ויטמיןד 2.

מנגנון היווצרות ויטמין D

כאשר קרני ה-UVB של השמש פוגעות בעור שלנו, נקראו מולקולות מיוחדות 7-דהידרוכולסטרול(שמסונתזים, בין היתר, מכולסטרול) מומרים לויטמין D3.

תהליך הספיגה של ויטמין D3 בדם לאחר שהקרניים פוגעות בעור יכול להימשך עד 48 שעות. לכן, חשוב מאוד לא להשתמש בסבון לאחר שיזוף, מקלחת או אמבטיה.

כמו כן, חשוב להבין ששימוש מופרז בקרם הגנה עלול לגרום יותר נזקמאשר טוב (חוסם את הסינתזה של ויטמין D וכימיקלים מזיקים במוצרים אלה). אתה יכול לקרוא על זה .

ואז קלציטריול מהכבד, שוב דרך זרם הדם, מועבר לתאי הכליה, שם הוא הופך לצורה הפעילה ביותר של ויטמין D - 1.25 Dihydroxycholecalciferol, המשמש את הגוף שלנו לתפקודים רבים וחשובים.

בשביל מה ויטמין D?

• משפיע על כמעט 3,000 מתוך 24,000 הגנים שלנו

• שולט ברמת המינרלים בדם ותומך בבריאות מערכת השרירים והשלד

• מסדיר את יכולת הגוף להתנגד לזיהומים ודלקות כרוניות

• עוזר לנרמל את רמות הכולסטרול

• מחקרים מראים שעל ידי נורמליזציה של רמת ויטמין D בדם, אתה יכולעד 70% מפחיתים את האפשרות לפתח סרטן(כתבתי על הקשר בין מחסור בוויטמין D לסרטן )

• מפחית באופן משמעותי את האפשרות לסיבוכים במהלך ההריון והלידה

• מונע מלנומה (סרטן העור)

• רמה נמוכהויטמין D מעמיד אותך בסיכון לפתח: מחלת פרקינסון, סוכרת, מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, יתר לחץ דם, שבץ מוחי, מחלת אלצהיימר,וסרטן

מחסור בוויטמין D

יותר מ-70% מהאנשים אינם מקבלים מספיק מהוויטמין החשוב הזה, על פי הנתונים העדכניים ביותר.

הנה כמה סיבות:

• זמן שהייה לא מספיק או לא נכון בשמש לסינתזה של ויטמין D

• צריכה לא מספקת של מזונות עשירים בוויטמין D

• שימוש מופרז בקרם הגנה

• אתה בן 50 ומעלה

• אתה סובל מעודף משקל

• יש לך בעיות במערכת העיכול שעלולות להפריע לספיגת השומן

איך להשיג ויטמין D

• הדבר הטוב ביותר (והחינם) שאתה יכול לעשות הוא להשתזף. קרני UVB נחוצות לסינתזה ויטמין דיהפעילים ביותר בקיץ, בצהריים. 10-15 דקות יספיקו. תוכל לקרוא פרטים נוספים .

• קבלת מספיק ויטמין D מהמזון היא בעייתית. מוצרים המכילים המספר הגדול ביותר: כבד בקלה, דג שמנוני, קוויאר, חלב ומוצרי חלב, ביצים ופטריות.

• לְקִיחָה תוספי ויטמיניםהקפד לבחור את הפעיל ביותר צורה טבעית — ויטמין D3 (כולקלציפרול). ויטמין K2 חיוני גם לספיגת ויטמין D. לכן, יש לקחת אותם בזוגות. אני אישית לוקח את זה

Mostafa WZ, Hegazy RA.ויטמין D והעור: התמקדות בקשר מורכב: סקירה.

ויטמין D ועור: קומפלקס של אינטראקציות

Mostafa WZ, Hegazy RA - המחלקה לדרמטולוגיה, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת קהיר, קהיר, מצרים

מבוא

זה נראה קצת אירוני שוויטמין D, בתאונה היסטורית, הפך להיות מסווג כ"ויטמין" מכיוון ויטמין מוגדר בדרך כלל כ"מרכיב חיוני בתזונה". הפרדוקס עם "ויטמין D" הוא שבדיאטה עצמה יש בדרך כלל מחסור בויטמין D, למעט בקלה או דגים אחרים, שמנים או מזונות המועשרים בויטמין זה.

ויטמין D הוא למעשה סטרואיד פרו-הורמונלי מסיס בשומן המעורב בוויסות האנדוקרינית, הפראקרינית והאוטוקרינית. ההשפעות האנדוקריניות של ויטמין D קשורות בעיקר להומאוסטזיס של סידן בסרום. ויטמין D וסידן משמשים לעתים קרובות לתיאור אותם תהליכים מכיוון שהם קשורים תפקודית, תפקידו העיקרי של ויטמין D הוא לווסת את רמת הסידן בזרם הדם, תמיכה מתמדת בספיגת סידן ופוספט מהמעיים או נטילת סידן מהמעיים. העצמות. בנוסף, ויטמין D מועיל כאשר קיים בריכוזים אופטימליים מבלי להשפיע באופן מדיד על ספיגת הסידן; עם זאת, הוא מעורר או מקל על תגובה פיזיולוגית גמישה לשינויים ברמות הסידן.

ההשפעות הפראקריניות והאוטוקריניות של ויטמין D תלויות בשעתוק הגנטי של סוג תא ייחודי המבטא קולטנים גרעיניים של ויטמין D. השפעות פוטנציאליות אלו כוללות עיכוב של התפשטות תאים, גירוי של התמיינות תאים ואפופטוזיס, אשר עשוי בתורו למלא תפקיד בסרטן התפתחות, הפרעות חיסוניות, ומתרחשות באיברים ומערכות רבות , , , , . אינספור ההשפעות הפוטנציאליות של ויטמין זה על בריאות האדם ומחלותיו הובילו לעניין גובר במחסור בויטמין D ובשיטות לתיקון הרמות הנמוכות שלו.

מקורות לויטמין D

ישנם רק 3 מקורות ידועים לוויטמין D: אור שמש, תזונה ותוספי ויטמין D (איור 1) , , .

אוֹר שֶׁמֶשׁ

המקור המוכר ביותר לויטמין D הוא הסינתזה שלו בעור, בהשפעת השמש. האזכור הראשון להשפעה הפיזיולוגית הזו של אור השמש על סינתזה של ויטמין D שייך להיסטוריון היווני הרודוטוס. הוא ביקר בשדה הקרב שבו ניצח קמביסס (525 לפני הספירה) את המצרים ובחן את גולגולות הפרסים והמצרים ההרוגים. הוא ציין כי הגולגולות של הפרסים היו כל כך שבריריות עד שהן נשברו גם כאשר פגעו באבן נחל, בעוד שגולגולות המצרים היו חזקות וכמעט שלא ניתן היה להינזק גם כאשר מכים אותן באבן. ההסבר של הרודוטוס היה שהמצרים היו חשופי ראש מילדותם, חשפו את ראשם לאור השמש, בעוד שהפרסים כיסו את ראשיהם, מצילים עליהם מפני השמש, וגורמים לעצמות הגולגולת להיות חלשות יותר. מאוחר יותר, באמצע המאה ה-17, ציין פרנסיס גליסון, פרופסור לפיזיקה באוניברסיטת קיימברידג', במסכתו על רככת כי המחלה שכיחה בקרב תינוקות וילדים צעירים של חקלאים שאכלו טוב ושתזונתם כללה ביצים וחמאה, אבל הם חיו באזורים גשומים ומעורפלים של הארץ והוחזקו בבית במהלך חורפים ארוכים וקשים.

סינתזה של ויטמין D בעור. לפי הוועדה הבינלאומית להארה (ICC), קרינה יעילה לסינתזה של ויטמין D (כלומר, היעילות של כל אורך גל לסינתזה של ויטמין D בעור) מכסה את הטווח הספקטרלי (255-330 ננומטר) עם מקסימום סביב 295 ננומטר ( UVB). חשיפה לקרינת UV המשרה אדמומיות של העור במינון אריתמי מינימלי למשך 15-20 דקות יכולה לגרום לייצור של עד 250 מיקרוגרם של ויטמין D (10,000 IU).

המבשר שלו 7-dehydrocholesterol ב קרום פלזמהקרטינוציטים בסיסיים וסופר-בזאליים ופיברובלסטים עוריים מומרים לפרוביטמין D 3. ויטמין D3 המסונתז בעור משתחרר מהממברנה ונכנס למחזור הדם המערכתי הקשור לחלבון קושר ויטמין D (DBP). ריכוז השיא של ויטמין D3 בסרום מתרחש 24-48 שעות לאחר החשיפה לקרינת UV. לאחר מכן, רמות ויטמין D3 בסרום יורדות באופן אקספוננציאלי עם זמן מחצית חיים שנע בין 36 ל-78 שעות. כמולקולה מסיסת שומן, ויטמין D3 יכול להיות מאוחסן באדיפוציטים ולאחסן תת עורי או באמנטום לשימוש מאוחר יותר. הפצה של ויטמין D3 ברקמת השומן מאריכה את מחצית החיים שלו לחודשיים, דבר שהתגלה לראשונה בניסויים בהם השתתפו צוות צוללות,,.

לאחר הזרם הדם, ויטמין D הופך בכבד על ידי הידרוקסילאז ל-25-hydroxyvitamin D (25(OH)D; קלצידיול). רמת 25(OH)D במחזור היא אינדיקטור לתכולת ויטמין D. רמה זו משקפת את מינון הקרינה האולטרה סגולה ואת צריכת ויטמין D מהמזון. זמן מחצית החיים בסרום של 25(OH)D הוא כ-15 ימים. 25(OH)D אינו פעיל מבחינה ביולוגית למעט ברמות גבוהות מאוד, לא פיזיולוגיות. לפי הצורך, 25(OH)D הופך בכליות לצורה ההורמונלית הפעילה 1,25-דיהידרוקסיויטמין D (1,25(OH)2D; קלציטריול), תהליך שבדרך כלל נשלט באופן הדוק על ידי הורמון פארתירואיד, ריכוז של שמתחיל לעלות ברמת 25(OH)D של 75 ננומול/ליטר או פחות. למרות זאת, צריכה תזונתית לא מספקת של ויטמין D מורידה את רמות הקלציטריול במחזור הדם. רמת הקלציטריול במחזור הדם מושפעת לרעה גם מירידה במספר הנפרונים ברי קיימא, גבוה ריכוזי סרוםגורם גדילה פיברובלסט-23, ורמות גבוהות של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון אינטרלוקין (IL)-1, IL-6 ו-tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), .

חשוב לדעת שההמרה של פרוויטמין D3 למטבוליטים הלא פעילים לומיסטרול וטכיסטרול מאזנת את הביוסינתזה העורית של ויטמין D3 על ידי מנגנון משוב. מנגנון זה מונע "מנת יתר" של ויטמין D 3 במהלך חשיפה ל-UV. לאחר פחות ממנה אריתמלית מינימלית אחת (MED; כלומר, מנת הקרינה הנדרשת להאדמת העור 24 שעות לאחר החשיפה), ריכוז הפרו-ויטמין D 3 מגיע לרמה מקסימלית וקרינת UV נוספת מובילה רק לייצור מטבוליטים לא פעילים.

מקורות מזון ותוספי מזון

ויטמין D זמין ב-2 צורות שונות, ארגוקלציפרול (ויטמין D2) וכולקלציפרול (ויטמין D3). חשיפה לאור מספקת דרישות ויטמין D רק בצורת D3, בעוד שצריכה תזונתית מסוגלת לספק את שתי הצורות, הנחשבות רשמית כשוות ערך וניתנות להחלפה, , . עם זאת, היו התנגדויות להצעה זו מכמה סיבות, בעיקר הבדלים ביעילותן בהגדלת 25-hydroxyvitamin D בסרום עם ירידה ברמות הפלזמה של מטבוליטים של ויטמין D2 וחלבון קושר ויטמין D, כמו גם זיהוי מטבוליזם לא פיזיולוגי ועוד. תקופה קצרהקיומו של ויטמין D2. עם זאת, עד היום, תכשירי ויטמין D העיקריים מיוצרים בצורה של ויטמין D2, לא ויטמין D3. מולטי ויטמינים יכולים להכיל ויטמין D2 או ויטמין D3, אך רוב החברות ניסחו כעת מחדש את שמות המוצרים שלהן המכילים ויטמין D ל-D3.

יש רק מעטים מקורות טבעייםויטמין D, כולל שמן דגים, גבינה, חלמונים, מקרל, סלמון, טונה, בקר וכבד. מכיוון שאנשים רבים מקבלים מספיק ויטמין D מהטבע מקורות אוכללא קל, מזונות כמו מיץ תפוזים, חלב, יוגורט ודגני בוקר ויטמין D נצרכים במדינות רבות. תוספי ויטמין D רבים וצורות זולות זמינים ללא מרשם בצורות ובצורות של ויטמין D3 וויטמין D2 עם או בלי תוספת סידן .

רמות ויטמין D

עד לאחרונה נעשה שימוש בערכי סף שונים לוויטמין D. הרמה של 50 nmol/l נמצאת בשימוש נרחב בקביעת התוכן של 25(OH)D, אם כי בחלק מהמחקרים נעשה שימוש ברמה של 37.5 nmol/l כמינימום המותר , , . עם זאת, מחקרים נוספים הראו כי יש צורך ברמת 25-(OH)D של 75 ננומול/ליטר ומעלה כדי לכסות את כל פונקציות פיזיולוגיותויטמין D, ולכן, צריך להיחשב אופטימלי, , , , .

גורמים המשפיעים על רמות ויטמין D

פְּגָם חומרים מזיניםבדרך כלל נובעת מחסרים תזונתיים, חוסר ספיגה וניצול, ביקוש מוגבר או הפרשה מוגברת. מחסור בויטמין D יכול להתרחש כאשר יש מחסור בו בתזונה במשך זמן מה, חשיפה מוגבלת לאור השמש, פגיעה בתפקוד הכליות להמרת 25(OH)D לצורה הפעילה או ספיגה לא מספקת של ויטמין D ממערכת העיכול. מסכת. מחסור תזונתי נקשר לאלרגיה לחלב, אי סבילות ללקטוז, אובו-צמחונות וטבעונות.

באשר לכמות סינתזת ויטמין D בעור האדם, היא תלויה במספר גורמים, כולל גורמים סביבתיים כגון גיאוגרפיה, עונה, שעה ביום, מזג אוויר(עננות), כמות זיהום האוויר והשתקפות פני השטח שיכולים למנוע מקרינת UV להגיע לעור , , , .

הבדלים אינדיבידואליים הם קבוצה נוספת של גורמים המשפיעים על סינתזת ויטמין D בעור, כולל גיל, למשל לאנשים מבוגרים יש עור דק יותר ולכן מסוגלים פחות לסנתז ויטמין D, עודף משקל והשמנה מפחיתים את רמות ויטמין D. D. יש לציין גם שסוג העור האנושי קובע את היעילות של סינתזת ויטמין D. עור בהיר (סוג I) מסנתז פי שישה יותר ויטמין D מאשר עור כהה(סוג VI). בנוסף, לבוש, הרגלים, אורח חיים, מקום עבודה(למשל בפנים לעומת בחוץ) ולהימנעות משמש משפיעות חזק על סינתזת ויטמין D, , , .

ההשפעה של שיטות מסוימות, כמו שימוש בקרמי שיזוף או מיטות שיזוף, על סינתזת ויטמין D מכילה כמה תכונות מעניינות. ידוע כי מסנני קרינה יעילים בחסימת קרינת UVB. עם זאת, ספק אם קרם הגנהבפועל, מחסור בוויטמין D. כיסוי גוף מלא לחלוטין עם קרם הגנה הוא נדיר. אזורים מסוימים בעור הם תמיד נקיים משמנת. באזורים שבהם השמש עזה והטמפרטורות גבוהות מספיק כדי שהאוכלוסייה תוכל להשתמש בקרם הגנה, רמות ויטמין D נוטות להיות משביעות רצון, , . מצד שני, השימוש במיטות שיזוף שנוי במחלוקת, אך למרות זאת, נבדקים המבקרים בקביעות במיטות שיזוף החשופות לקרינת UVB צפויים להיות בעלי ריכוז גבוה יותר של 25(OH)D. עם זאת, קיימת נטייה להגביל את השימוש במיטות שיזוף בשל החשש ממלנומה וסרטן עור שאינו מלנומה.

ויטמין D ועור: מה מלבד הסינתזה וחילוף החומרים שלו?

העור ייחודי בכך שהוא לא רק מספק לגוף ויטמין D, אלא גם מסוגל להגיב למטבוליט הפעיל של ויטמין D, 1,25(OH)2D. גם 1,25(OH)2D וגם הקולטן שלו (VDR) ממלאים תפקיד חיוני בעור.

בידול ושגשוג של תאי עור

גם סידן וגם 1,25(OH)2D מבצעים פונקציות חשובות ואינטראקטיביות בוויסות תהליך ההתמיינות של תאי העור. 1,25(OH)2D מגביר את הביטוי של involucrin, transglutaminase, loricrin ו-filaggrin, ממריץ את היווצרות השכבה הקרנית, תוך דיכוי היפרפרוליפרציה. תהליכים אלו מתרחשים בשל יכולתו של 1,25(OH)2D להעלות את רמת הסידן התוך תאית, אשר מושגת על ידי אינדוקציה של קולטן הסידן ופוספוליפאז C, המשחקים תפקיד חשובליכולת של סידן לעורר את ההתמיינות של קרטינוציטים, . עכברים חסרי VDR מראים פגם בהבחנה אפידרמיס המורכב מ רמות מופחתותאינוולוקרין ולוריקרין ואובדן גרגירי קרטוהילין,.

השפעות אנטיבקטריאליות של העור

1,25(OH)2D והקולטן שלו מווסתים את העיבוד של גליקוזילסראמידים ארוכי שרשרת, אשר חֲשִׁיבוּתליצור מחסום עור ולהגן על העור. בנוסף, הם מעוררים קולטנים דמויי אגרה מסוג 2 (TLR2) וקו-קולטן CD14 שלו, מה שמתחיל תגובה חיסונית מולדת בעור. הפעלה של קולטנים אלה מובילה להשראת CYP27B1, אשר בתורו גורם ל-cathelicidin, וכתוצאה מכך למוות של מיקרואורגניזמים זרים. עכברים החסרים VDR או האנזים (CYP27B1) מראים תכולת שומנים מופחתת וכתוצאה מכך פגם בחדירות מחסום העור ותגובת מערכת חיסון מולדת לקויה לפלישה גורמים מזהמים.

ויטמין D וחסינות מולדת של העור

הקשר ההיסטורי בין ויטמין D לתפקוד החיסוני המולד נבע במקור מהשימוש בשמן דגים כטיפול בשחפת (TB). עבודה עדכנית יותר תיארה את המנגנונים התאיים והמולקולריים העומדים בבסיס הפעולה של ויטמין D על הפתוגן הגורם לשחפת, Mycobacterium tuberculosis (M.TB). במחקר הראשון מבין אלה, שבוצע לפני 25 שנים, נראה שהפעיל 1,25(OH)2D מפחית את התפשטות M. TB במקרופאגים; זה הוקל על ידי אינטרפרון-γ (IFNγ) - ממריץ מקרופאגים. עם זאת, צעד חשוב קדימה בהבנתנו כיצד ויטמין D מתווך את התגובה האנטיבקטריאלית לשחפת מגיע ממחקרים עדכניים הרבה יותר העוסקים בדרכים שבהן מונוציטים ומקרופאגים, תאי מפתח ביצירת התגובה החיסונית, מגיבים ל-M.TB פְּלִישָׁה. נתונים אלו הצביעו על כך שמונוציטים קידמו הפעלה מקומית של ויטמין D בתגובה לפלישה של M. TB, על ידי קשירת 1,25(OH)2D ל-VDR אנדוגני. לפיכך, ויטמין D יכול לווסת את ביטוי הגנים בתגובה להחדרת M. TB - מנגנון תוך-גולי קלאסי. מחקרים פונקציונליים הראו כי אינדוקציה של cathelicidin בתיווך 25OHD עולה בקנה אחד עם הרג מוגבר של M. TB במונוציטים. באופן טבעי, השינויים בסרום 25OHD היו מתואמים עם השראת ביטוי קתליצידין מונוציטים. המסקנה ממחקרים אלו הייתה שאנשים עם רמות נמוכות של 25OHD בסרום יהיו פחות מסוגלים לשמור על השראת מונוציטים, פעילות אנטיבקטריאלית ויהיו בסיכון גבוה יותר לזיהום.לעומת זאת, תוספת של מחסור בוויטמין D אצל אנשים חסרי ויטמין D in vivo הוכחה כמשפרת אינדוקציה בתיווך TLR של קתליצידין מונוציטי ולכן תורמת להגנה מפני זיהום (איור 2).

מחקרים הראו כי ציטוקינים של תאי T ממלאים תפקיד מפתח בשיפור והחלשת ייצור קתליצידין בתיווך ויטמין D. אכן, ייצור ציטוקינים על ידי מונוציטים עצמם עשוי להיות מרכזי במטבוליזם התוך-גולי של ויטמין D בסוג תא זה. לפיכך, סביר להניח שהיכולת לספק תגובה הולמת להחדרת זיהום תהיה תלויה במידה רבה בזמינות של ויטמין D בשילוב עם מרכיבים אחרים של התגובה החיסונית הרגילה של האדם.

ויטמין D עשוי גם להשפיע על התגובה החיסונית המולדת לפולשים באמצעות השפעות על הצגת אנטיגן על ממברנות מקרופאגים או תאים דנדריטים(DK) (איור 2). ידוע כי תאים אלו מבטאים VDR והוכח כי טיפול ב-1,25(OH)2D מעכב התבגרות DC, מדכא הצגת אנטיגן ומקדם תגובה חיסונית של תאי T.

ויטמין D וחסינות אדפטיבית לעור

מחקרים קודמים על ויטמין D ומערכת החיסון הראו ביטוי VDR גם בלימפוציטים T וגם B (איור 2). בפרט, ביטוי VDR התבטא רק בתאים מתרבים פעילים מבחינה אימונולוגית, מה שמצביע על תפקיד אנטי-פרוליפרטיבי ל-1,25(OH)2D בתאים אלה. עוזרי T (Th) הם המטרה העיקרית של 1,25(OH)2D, שיכול לדכא את התפשטות Th, כמו גם את ייצור ציטוקינים מווסתים על ידי תאים אלה. הפעלה של Th נאיבי על ידי אנטיגן, בתורה, מובילה להפעלה של תת-קבוצת Th עם פרופילי ציטוקינים נפרדים: T h1 (IL-2, IFN-γ, גורם נמק גידול אלפא) ותגובה חיסונית מסוג T h2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-10), אשר, בהתאמה, אחראים לחסינות תאית והומורלית.

במבחנה, 1,25(OH)2D מעכב ציטוקינים Th1 על ידי גירוי ייצור ציטוקינים Th2. הקבוצה השלישית של Th הידועה תחת השפעת ויטמין D היא תאי T המפרישים אינטרלוקין-17 (IL-17) (תאי Th17). עכברים סוכרתיים מסוג 1 שטופלו ב-1,25D מראים רמות נמוכות יותר של IL-17 ו-1,25(OH)2D דיכוי של אוטואימוניות מתבטא בעיכוב פעילות Th17. בנוסף, מחקרים שלאחר מכן הראו כי 1,25(OH)2D מדכא את ייצור IL-17 באמצעות דיכוי ישיר שעתוק של ביטוי גנים אינטרלוקין-17.

קבוצה נוספת של תאי T שידוע כי הושרה על ידי תאי T רגולטוריים 1,25(OH)2D (Tregs). חלק ממשפחת תאי Th, Tregs מדכאים את התגובה החיסונית של תאי T אחרים כחלק ממנגנון למניעת תגובות מוגזמות או אוטואימוניות. מחקרים אחרונים הדגישו את החשיבות של Tregs כמתווך של ההשפעות האימונו-רגולטוריות של ויטמין D. מתן מערכתי של 1,25(OH)2D לחולי כליה הוכח כמגדיל את אוכלוסיית ה-Tregs במחזור הדם.

מחקר על תפקוד תאי ויטמין D ותאי T עד כה התמקד בעיקר בתגובה של תאים אלה ל-1,25(OH)2D פעיל. פחות ברורים הם המנגנונים שבאמצעותם תנודות ברמות ויטמין D עשויות להשפיע גם על לימפוציטים מסוג T, למרות דיווחים שרמות 25OHD בסרום קשורות לאוכלוסייה ספציפית של לימפוציטים מסוג T. לדוגמה, רמת ה-25OHD במחזור הייתה מתאם לפעילות של Tregs בחולים עם טרשת נפוצה. ישנם ארבעה מנגנונים פוטנציאליים שבהם משפיע סרום 25OHD תפקוד תאי T; I) השפעות ישירות על תאי T באמצעות 1,25(OH)2D מערכתית; (II) השפעות עקיפות על הצגת אנטיגן לימפוציטים מסוג T באמצעות ביטוי מקומי של CYP27B1 DC וסינתזה תוך-גולית של 1,25(OH)2D; (III) השפעות ישירות של 1,25(OH)2D על תאי T לאחר סינתזה של הצורה הפעילה של ויטמין D באמצעות מונוציטים המבטאים CYP27B1 או מנגנון DC-paracrine; (IV) המרה תוך-גולית של 25OHD ל-1,25(OH)2D על ידי תאי T. עדיין לא ברור אם מנגנון אחד או יותר מעורב בוויסות של סוגים ספציפיים של תאי T. לדוגמה, ההשפעות של 1,25(OH)2D על Tregs עשויות להתרחש בעקיפין באמצעות השפעות על DC, אך עשויות להיות כרוכות גם בהשפעות ישירות על Tregs. עם זאת, DCs מבטאים גם CYP27B1 ולכן עשויים לשמש כצינור למיקוד 25OHD על Tregs. מעניין לציין כי הביטוי של CYP27B1 על ידי תאי T מתואר, מה שמצביע על כך ש-25OHD עשוי להשפיע גם על תפקודם של תאים אלה באמצעות מנגנון תוך-גולי, אם כי נתונים מדויקים על סוגי תאי T ספציפיים אינם זמינים.

למרות שביטוי תאי VDR B ידוע כבר שנים רבות, היכולת של 1,25(OH)2D לדכא את התפשטות תאי B וייצור אימונוגלובולינים (Ig ) נתפסה בתחילה כהשפעה עקיפה בתיווך Th. עם זאת, מחקרים עדכניים יותר אישרו השפעה ישירה של 1,25(OH)2D על הומאוסטזיס של תאי B עם השפעות בולטות כולל עיכוב תאי פלזמהוהפעלה של התמיינות תאי זיכרון. השפעות אלו תורמות לפעולת ויטמין D בהפרעות אוטואימוניות הקשורות ללימפוציטים מסוג B כגון זאבת אריתמטית מערכתית. ידוע כי מטרות אחרות של תאי B מווסתות על ידי 1,25(OH)2D וכוללות IL-10 ו-CCR10, ומוצע כי תגובות תאי B לוויטמין D חורגות מהשפעתו על שגשוג תאי B וסינתזת Ig.

מחזור זקיקי שיער

מחקרים במבחנה תומכים בתפיסה ש-VDR עשוי למלא תפקיד חיוני בתחזוקה שלאחר הלידה של זקיק השערה. תאי פפילה מזודרמלית ותאי שורש חיצוני (NKV) של קרטינוציטים אפידרמיס מבטאים VDR בדרגות שונות בהתאם לשלב של מחזור השיער. הן בשלב האנאגן והן בשלב הקטגן, נצפית עליה ב-VDR, הקשורה לירידה בשגשוג ולעלייה בהתמיינות של קרטינוציטים. שינויים אלו נחשבים כתורמים להיפוך מחזורי צמיחת השיער.

מחקרים מוגבלים נערכו בבני אדם כדי לחקור את תפקידו של ויטמין D במחזור צמיחת השיער. קלציטריול מקומי הוכח כיעיל בהתקרחות הנגרמת על ידי כימותרפיה הנגרמת על ידי paclitaxel ו-cyclophosphamide. עם זאת, קלציטריול מקומי אינו מספק הגנה מפני התקרחות הנגרמת על ידי כימותרפיה הנגרמת על ידי השילוב של 5-fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide והשילוב של cyclophosphamide, methotrexate ו-5-fluorouracil. היכולת של קלציטריול מקומי למנוע התקרחות הנגרמת על ידי כימותרפיה עשויה להיות תלויה באילו חומרים כימותרפיים משתמשים. יש לציין כי נעשה שימוש במחקרים שלא מצאו השפעות מנות קטנותויטמין D, שאינם מתאימים להגנה מפני התקרחות הנגרמת על ידי כימותרפיה.

בלוטות חלב

דווח כי דגירה של תאי חלב אנושיים עם 1,25OH2D גורמת לדיכוי התפשטות התאים תלויה במינון. באמצעות PCR בזמן אמת, הוכח שמרכיבי המפתח של ויטמין D (VDR, 25OHase, 1aOHase ו-24OHase) באים לידי ביטוי גבוה בתאים כאלה. המסקנה הייתה שהסינתזה או חילוף החומרים המקומיים של ויטמין D עשויים להיות חשובים לוויסות הגדילה ותפקודים תאיים שונים אחרים. בלוטות חלב, שהם יעדים מבטיחים לטיפול בוויטמין D או אנלוגים במונחים של אפנון תרופתי של סינתזה/מטבוליזם של קלציטריול, .

הגנת תמונה

Photodamage מתייחס לנזק לעור הנגרם על ידי אור אולטרה סגול (UV). בהתאם למינון האור האולטרה סגול, יכול להיות נזק ל-DNA, תגובה דלקתית, אפופטוזיס של תאי עור (מוות תאי מתוכנת), הזדקנות העור וסרטן. כמה מחקרים, בעיקר במבחנה (תרבית תאים), ומחקרים בעכברים שבהם 1,25-דיהידרוקסיויטמין D3 נמרח באופן מקומי על העור לפני או מיד לאחר ההקרנה, הראו שלוויטמין D יש אפקט פוטו-פרוטקטיבי. ההשפעות המדווחות על תאי העור כוללות הפחתה בנזק ל-DNA, הפחתה באפופטוזיס, עלייה בהישרדות התאים והפחתה באדמת הדם. המנגנונים של השפעות אלו אינם ידועים, אך מחקר אחד בעכברים הראה כי 1,25-דיהידרוקסיויטמין D3 גרם לביטוי של מטאלותיוניאין (חלבון המגן מפני רדיקלים חופשיים ונזקים חמצוניים) בשכבה בזאל. בנוסף, מנגנון הפעולה הלא גנומי של ויטמין D הוכח כמקדם הגנת הפוטו; השפעות כאלה של ויטמין D כוללות מפלי איתות סלולריים שדרכם תעלות סידן.

ריפוי פצע

1,25-דיהידרוקסיויטמין D3 מווסת את הביטוי של קתליצידין (MP-37/hCAP18), חלבון אנטי-מיקרוביאלי שנראה כפועל חסינות מולדתעור כדי לקדם ריפוי פצעים ותיקון רקמות. מחקר אחד הראה כי קתליצידין אנושי מתבטא בשלבים המוקדמים של ריפוי פצעים רגיל. מחקרים אחרים הראו כי קתליצידין מווסת דלקת בעור, משרה אנגיוגנזה ומשפר אפיתליזציה מחדש (תהליך תיקון המחסום האפידרמיס המגן על התאים הבסיסיים מפני התקפות סביבתיות). צורות פעילות של ויטמין D והאנלוגים שלו הוכחו כמגבירים את ביטוי הקתליצידין בקרטינוציטים מתורבתים. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע את תפקידו של ויטמין D בריפוי פצעים ובתפקוד מחסום אפידרמיס, והאם תוספת ויטמין D דרך הפה או טיפול מקומי עם אנלוגים של ויטמין D מסייעים בריפוי פצעים ניתוחיים.

ויטמין D ומחלות עור

בהתבסס על העובדות האמורות לגבי הקשר הקיים בין ויטמין D לעור, נראה שרק מחסור "טבעי" בויטמין D גורם לרשימה ארוכה. מחלות עורכולל סרטן עור, פסוריאזיס, איכטיוזיס, מחלות עור אוטואימוניות כגון ויטיליגו, דרמטוזות מעוררות שלפוחיות, סקלרודרמה וזאבת אדמנתית מערכתית, כמו גם אטופיק דרמטיטיס, אקנה, נשירת שיער, זיהומים ופוטודרמטוזיס. עם זאת, נותר שנוי במחלוקת אם מחסור בוויטמין D הוא בעיקר הבסיס לפתוגנזה של המחלה או פשוט מייצג אירועים עקיפים התורמים לתהליך הדלקתי. על פי סקירה שיטתית עדכנית הכוללת 290 מחקרי עוקבה פרוספקטיביים ומחקרים אקראיים של 172 פרמטרים בריאותיים ופיזיולוגיים מרכזיים הקשורים לסיכון למחלה או תהליך דלקתי, מדגיש עובדה חשובה אחת; מחסור בוויטמין D הוא סמן לבריאות לקויה, בין אם זה גורם ממשי או קשר עם גורמים אחרים.

סרטן העור

מספר מחקרים אפידמיולוגיים הראו שלוויטמין D עשויה להיות השפעה מגנה, להפחית את הסיכון לסרטן ולתמותה הקשורה לסרטן, , , , . רמות נאותות של ויטמין D נקשרו עם סיכון מופחת לפתח סוגי סרטן מסוימים, כולל סרטן של הוושט, הקיבה, המעי הגס, פי הטבעת, כיס המרה, הלבלב, הריאות, השד, הרחם, השחלות, הערמונית, שלפוחית ​​השתן, הכליות, העור, בלוטת התריס ועוד. מערכת ההמטופואטית (לדוגמה, לימפומה הודג'קין, לימפומה שאינה הודג'קין, מיאלומה נפוצה). לגבי סרטן העור, מחקרים אפידמיולוגיים ומעבדתיים הניבו תוצאות סותרות: חלקם מראים קשר בין רמה גבוההויטמין D וסיכון מוגבר לסרטן העור, אחרים מראים סיכון מופחת לסרטן העור, , , , ועוד אחרים לא מראים קשר. הממצאים העיקריים המצביעים על תפקידו של ויטמין D במניעת התחלה והתקדמות של מוות מסרטן העור הם מעורבותו של ויטמין D בוויסות מסלולי איתות מרובים החשובים בקרצינוגנזה, ביניהם עיכוב מסלול האיתות העומד בבסיסו. התפתחות של קרצינומה של תאי בסיס, והגברת הפעילות של אנזימי תיקון כריתת נוקלאוטידים. בנוסף, ויטמין D גורם לטריגרים של מסלולים אפופטוטיים, מעכב אנגיוגנזה ומשנה את היצמדות התאים. נקודה נוספת היא שגרורות של סרטן העור תלויות במיקרו-סביבה של הגידול, שבה מטבוליטים של ויטמין D ממלאים תפקיד מפתח במניעת אינטראקציות מולקולריות מסוימות המעורבות בהתקדמות הגידול. גורם מפתח המסבך את הקשר בין ויטמין D לסרטן העור הוא קרינת B אולטרה סגולה. אותו ספקטרום של קרינה אולטרה סגולה B המזרזת את ייצור ויטמין D בעור מובילה גם לנזק ל-DNA, שעלול להוביל לממאירות אפידרמיס. בסך הכל, ישנן עדויות לכך שוויטמין D עשוי למלא תפקיד בהתפתחות של סרטן עור שאינו מלנומה (NSC), כולל תאי בסיס ו קרצינומה של תאי קשקש, כמו גם מניעת מלנומה, אם כי עדיין אין ראיות ישירות לדבר על אפקט מגן.

סַפַּחַת

פסוריאזיס היא מחלה כרונית מחלה דלקתיתעור, המשפיע על 2-3% מהאוכלוסייה ברחבי העולם, ישנה מגמה לעלייה משמעותית בשכיחות. למרות שהפתוגנזה של פסוריאזיס אינה מובנת במלואה, יש מספיק ראיות המצביעות על כך שחוסר ויסות חיסוני בעור, בפרט בתאי T, ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות פסוריאזיס. מספר מחקרים הוקדשו לשאלת התפקיד האפשרי של מחסור בוויטמין D בפסוריאזיס,,.

המנגנון המדויק שבו מחסור בוויטמין D תורם לפתוגנזה אינו מובן במלואו. זוהו מספר מסלולים, כולל אובדן התפקוד האנטי-שגשוג של ויטמין D, כפי שנמצא בתאי קרטינוציטים אנושיים מתורבתים, היה עיכוב ניכר בגדילה והתבגרות מואצת בעת חשיפה לקלציטריול. יתר על כן, מכיוון שדלקת ואנגיוגנזה הם אבני מפתח בפתוגנזה של פסוריאזיס, אובדן הפעילות האנטי-דלקתית והאנטי-אנגיוגנית של ויטמין D עשוי לייצג הסבר נוסף לתרומה של מחסור בוויטמין D בפסוריאזיס. מכיוון שידוע ש-1α,25-dihydroxyvitamin D3 מדכא שגשוג תאי Th1 ו-Th17 וכן גורם ל-Tregs, הוצע מסלול נוסף לפיו מחסור בוויטמין D עשוי לשחק תפקיד בפתוגנזה של פסוריאזיס בשגשוג בלתי מבוקר של תאי Th1 ו-Th17 על מצד אחד ועיכוב Tregs מצד שני. טיפול מקומיקלציפוטריול הוכיח ירידה משמעותית ברמות העור של בטא-דפנסין אנושי (HBD) 2 ו-HBD3 וכן IL-17A, IL-17F ו-IL-8, הממלאים תפקיד חשוב בפסוריאזיס, אשר קושר גם מחסור בוויטמין D פתוגנזה של פסוריאזיס.

עם נתונים אלה על תפקידו של ויטמין D בפתוגנזה של פסוריאזיס, אין זה מפתיע שזהו אחד הגורמים המקומיים המצוינים ביותר לטיפול במחלה זו, לבד או בשילוב עם betamethasone; מחקרים רבים מתעדים את היעילות והבטיחות של קלציפוטריול מקומי בטיפול בפסוריאזיס פלאק מקומי.

אקנה ורוזציאה

אקנה וולגריס היא מחלת העור השכיחה ביותר הפוגעת במיליוני אנשים ברחבי העולם. לדלקת הנובעת מהתגובה החיסונית ל- Propionibacterium acnes (P. acnes) יש תפקיד משמעותי בפתוגנזה של אקנה. במחקר שנערך לאחרונה, הוכח כי P. acnes הוא גורם חזק ל-Th17, וכי 1,25OH2D מעכב את P. התמיינות Th17 הנגרמת על ידי אקנה, ולכן יכולה להיחשב כגורם יעיל בתיקון אקנה. בנוסף, סבוציטים זוהו כתאי מטרה המגיבים ל-1,25OH2D, מה שמצביע על כך שאנלוגים של ויטמין D עשויים להיות יעילים בטיפול באקנה. במחקר אחר שנערך לאחרונה, הוכח שביטוי של סמנים ביולוגיים דלקתיים נצפה בהשפעת טיפול בוויטמין D בסבוציטים מתורבתים, אך לא באמצעות VDR.

מחקר אחר הראה רמות גבוהות יחסית של ויטמין D במטופלים עם רוזציאה (נפוץ מחלה כרונית, המשפיע על עור הפנים), בהשוואה לקבוצת הביקורת, הדבר מצביע על כך שרמות מוגברות של ויטמין D עשויות להוביל להתפתחות של רוזציאה.

איבוד שיער

ניתן להסביר את תפקידו של ויטמין D לשיער בכך שהריכוז האופטימלי של ויטמין D בגוף חושב כדי לפצות על השפעות ההזדקנות, כולל נשירת שיער. לאחרונה, הוכח כי 1,25OH2D/VDR מגביר את יכולתו של β-catenin לעורר התמיינות תאי זקיקי שיער. בנוסף, נתונים נרחבים ממחקרים בבעלי חיים מראים בבירור שהפעלת VDR משחקת תפקיד חשוב במחזור זקיקי השיער, ובמיוחד בהתחלת אנגן. מעניין שבניסויים על עכברים, לא ניתן היה להשיג נורמליזציה של הומאוסטזיס מינרלים באמצעות דיאטה עם תוכן גבוהסידן וזרחן ומונעים התקרחות, דבר המצביע על כך שמנגנון ההתקרחות אינו מתאם לרמות המינרלים, אלא תלוי ברמות ויטמין D. בנוסף, עדויות אחרונות מצביעות על כך ש-VDR מווסת באופן ישיר או עקיף את הביטוי של גנים האחראים על מחזור צמיחת השיער, כולל מסלול האיתות.

מחקר שנערך לאחרונה על שמונים מטופלות הראה שרמות נמוכות של ויטמין D2 קשורות לשני הסוגים הנפוצים של נשירת שיער בנשים, כלומר; נשירת שיער טלוגנית ואנדרוגנית אצל נשים. ההנחה הייתה שבדיקת רמות ויטמין D ורישום תוספי ויטמין D במקרה של מחסור יהיו מוצדקות בטיפול במצבים אלו.

בניגוד לטענה כי ויטמין D ממלא תפקיד חשוב בנשירת שיער, מחקר מבוקר פלצבו בקרב 26 מטופלים הראה כי קלציפוטריול לא השפיע על יחס האנאגן/טלוגן לאחר 6 שבועות של טיפול בחולים עם פסוריאזיס בקרקפת. יש לציין כי ההשפעה האופטימלית של קלציפוטריול בפסוריאזיס לא נצפתה עד 8 שבועות, ולכן ייתכן שהשפעה זו הייתה מוגבלת מכדי להעריך את ההשפעה של קלציפוטריול על נשירת שיער. בנוסף, נערך מחקר ב-296 גברים בריאים על מנת להעריך קשר אפשרי בין התקרחות גברית לרמות 25-hydroxyvitamin D. חומרת והיקף ההתקרחות לא היו קשורים לרמות 25-hydroxyvitamin D בסרום. בהקשר זה קיימת הנחה לגבי המשמעות האמיתית של רמת ויטמין D על נשירת שיער, ואולי יש חשיבות עיקרית למנגנוני האינטראקציה עם הקולטנים, ולא לרמת ויטמין D.

ויטיליגו

ויטיליגו היא הפרעת פיגמנטציה נפוצה המאופיינת בכתמים פגומים או כתמים בעלי צורות וגדלים שונים, המבוססים על הרס של מלנוציטים באפידרמיס.

ויטמין D מגן על המלנין האפידרמיס ומשקם את שלמות המלנוציטים באמצעות מספר מנגנונים, לרבות שליטה בהפעלת מלנוציטים, שגשוג, הגירה ופיגמנטציה על ידי אפנון הפעלת תאי T, אשר נראה כמתאם להיעלמות המלנוציטים בויטיליגו. המנגנון שבו ויטמין D מפעיל את השפעותיו על המלנוציטים עדיין לא מובן במלואו. ויטמין D נחשב כמעורב בפיזיולוגיה של המלנוציטים על ידי תיאום ייצור ציטוקינים מלנוגניים [ככל הנראה אנדותלין-3 (ET-3)] והפעילות של SCF/c, שהוא אחד המווסתים החשובים ביותר של כדאיות והבשלה של מלנוציטים . בנוסף, המנגנון המוצע הכולל ויטמין D בהגנה על העור בויטיליגו מבוסס על תכונותיו נוגדות החמצון ותפקודו הרגולטורי ביחס למיני חמצן תגובתיים, הנוצרים בעודף בויטיליגו באפידרמיס. מצד שני, הצורה הפעילה של ויטמין D מפחיתה את הפעילות של קרטינוציטים המושרים על ידי UVB ושל אפופטוזיס מלנוציטים, אשר מדווחים כמפחיתים את תכולת המלנין בעור. בנוסף, לוויטמין D יכול להיות השפעה אימונומודולטורית על ידי עיכוב הביטוי של IL-6, IL-8, TNF-α ו-TNF-γ, לווסת את הבשלת תאים דנדריטים, התמיינות והפעלתם, וכן לגרום לעיכוב הצגת אנטיגן. , ובכך להחליש את המרכיב האוטואימוני בפתוגנזה של ויטיליגו.

נותר לראות אם מחסור בוויטמין D משחק תפקיד בגרימת ויטיליגו, כפי שהוא עושה במחלות אוטואימוניות אחרות. בשנת 2010 ערכו סילברברג וסילברברג מחקר של 25-הידרוקסיויטמין D (25(OH)D) בדם של 45 חולים עם ויטיליגו ומצאו כי 55.6% סבלו ממחסור (22.5-75 ננומול/ליטר) ו-13.3% היו מאוד נָמוּך<.22.5 нмо/л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями . Тем не менее, другое исследование показало отсутствие корреляции между 25(OH)D и витилиго .

למרות המחלוקת הקיימת, אנלוגים מקומיים של ויטמין D3 הם הסוכנים הטיפוליים המומלצים לטיפול בוויטיליגו. השימוש באנלוגים של ויטמין D בצורה של שילוב של PUVA וקלציפוטריול מקומי לטיפול בויטיליגו תואר על ידי Parsad et al. . לאחר מכן, מספר מחקרים דיווחו על טיפול בויטיליגו עם אנלוגים של ויטמין D לבד או בשילוב עם אור אולטרה סגול או קורטיקוסטרואידים לצורך ריפיגמנטציה, עם כמה תוצאות סותרות.

פמפיגוס וולגריס ופמפיגואיד שוורי

Pemphigus vulgaris ו-bulous pemphigoid הן מחלות בולוס אוטואימוניות קטלניות בפוטנציה הנגרמות על ידי אקנתוליזה של קרטינוציטים כתוצאה מייצור נוגדנים לתאי B. ויטמין D, בשל השתתפותו במודולציה של תפקודים חיסוניים, כולל אפופטוזיס של תאי B, התמיינות תאים של התגובה החיסונית T h2, ויסות תפקוד Tregs, עשוי להיות מעורב באופן פעיל בוויסות החיסוני של מחלות כאלה. מספר מחקרים עדכניים הוכיחו שלמטופלים עם פמפיגוס וולגריס ופמפיגואיד שוורי יש רמות נמוכות משמעותית של ויטמין D בסרום בהשוואה לקבוצת הביקורת, ללא קשר לגיל, מדד מסת הגוף או הפוטוטיפ. בנוסף, הוצע כי רמות נמוכות יותר של ויטמין D עשויות להסביר את השכיחות המוגברת של שברים בחולים אלו ויש לקחת אותה בחשבון בחולים הזקוקים ליטול קורטיקוסטרואידים.

אטופיק דרמטיטיס

אטופיק דרמטיטיס (AD) היא סוג דלקתי כרוני שכיח של נגע עור אקזמטי. מספר מחקרים הראו חוסר תפקוד ראשוני של מחסום האפידרמיס ואחריו הפעלה חיסונית כמנגנון הבסיסי. מחקרים בבעלי חיים, דיווחי מקרה וניסויים קליניים אקראיים העלו כי ויטמין D, באמצעות מנגנונים שונים, כולל אימונומודולציה, עשוי להקל על תסמיני AD. רוב המחקרים הללו מצביעים על קשר הפוך בין חומרת אטופיק דרמטיטיס ורמות ויטמין D. בנוסף, מחקרים הראו כי אצל אנשים עם AD הסובלים ממחסור בויטמין D, הרוויה של ויטמין D מביאה לשיפורים ולירידה בחומרה. של המחלה,.

האם ויטמין D צריך להיות בכל מרשם?

התשובה לשאלה זו עדיין רחוקה מלהיות ברורה, אך לפחות אנו יכולים להמליץ ​​בבירור על הערכה שגרתית של רמותיה, תוך שימת דגש על אלו הנמצאים בסיכון למחסור, כגון אנשים מבוגרים הסובלים מהשמנת יתר ואין להם חשיפה קבועה לשמש. או חוסר ספיגה. תוספת ויטמין D יכולה להיות טיפול משלים חשוב אם יש מחסור.

מסקנות

לסיכום, ניתן לומר על הקשר הייחודי הקיים בין ויטמין D לרפואת עור. מצד אחד, העור שלנו הוא מקור לויטמין חשוב זה, ומצד שני, כל העדויות הקיימות מצביעות על השפעתו החשובה על בריאות העור שלנו ועל מעורבות המחסור בו בפתוגנזה של מחלות דרמטולוגיות רבות. מספר גורמים אחראים לשמירה על רמתו האופטימלית, כך שאזור אקלים שטוף שמש רחוק מלהיות ערובה נגד בריברי. זה מתואר במספר מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו באזורים הקרובים לקו המשווה, , , . בהתבסס על הנתונים הקיימים, ברור שתוסף ויטמין D צריך להיות ההמלצה המועדפת בדרך להשגת רמות נורמליות בסרום ובכך להימנע מהבעיות הקשורות במחסור בו. עדיין נדרש מחקר נוסף כדי לחקור את הקשרים המורכבים שלו למצבים דרמטולוגיים וליצור הנחיות והמלצות ברורות לצריכתו.

ויטמין D והעור: התמקדות בקשר מורכב: סקירה ביאור באנגלית: ויטמין "שמש" הוא נושא חם שמשך תשומת לב רבה בעשורים האחרונים, במיוחד שחלק ניכר מאוכלוסיית העולם סובלים ממחסור ברכיב תזונתי חיוני זה. עם זאת, ויטמין D זכה להכרה בעיקר בחשיבותו ביצירת עצם; עדויות מתגברות מצביעות על הפרעה שלו לתפקוד התקין של כמעט כל רקמה בגופנו כולל המוח, הלב, השרירים, המערכת החיסונית והעור. לפיכך, המחסור בו הופלל בפאנל ארוך של מחלות כולל סרטן, מחלות אוטואימוניות, הפרעות קרדיווסקולריות ונוירולוגיות. מעורבותו בפתוגנזה של מחלות דרמטולוגיות שונות אינה יוצאת דופן והייתה מושא למחקר רב בשנים האחרונות. בסקירה הנוכחית, נשפוך אור על הוויטמין השנוי במחלוקת מאוד שיוצר דאגה משמעותית מנקודת מבט דרמטולוגית. יתר על כן, ההשלכות של המחסור בו על העור יהיו במוקד.