Vaistai, kurių sudėtyje yra oseltamiviro. Dozavimo režimas ypatingais atvejais

Bendra formulė: C16-H28-N2-04

CAS kodas: 196618-13-0

apibūdinimas

Charakteristika: Aminocikloheksenkarboksirūgšties darinys.

Oseltamiviro fosfatas yra balta kristalinė medžiaga. Molekulinė masė 410,40.

farmakologinis poveikis

Farmakologija: farmakologinis poveikis- antivirusinis. Oseltamiviras yra provaistas geriamasis vartojimas vyksta hidrolizė ir virsta aktyvia forma – oseltamiviro karboksilatu. Oseltamiviro karboksilato veikimo mechanizmas yra susijęs su gripo A ir B virusų neuraminidazės slopinimu. Neuraminidazė, gripo viruso paviršiaus glikoproteinas, yra vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių A ir B gripo virusų replikacijoje. Yra žinomi 9 A gripo viruso neuraminidazės antigeniniai potipiai – N1, N2 ir kt., kurie kartu su 16 antigeninių hemagliutinino potipių – H1, H2 ir kt. skirtingos padermės vienos rūšies virusas. Žmonių populiacijoje vienu metu cirkuliuoja kelios A tipo gripo viruso padermės su hemagliutininu 1-5 ir neuraminidaze 1 ir 2, iš kurių pagrindinės yra H3N2 ir H1N1.

Neuraminidazės slopinimas sutrikdo viruso dalelių gebėjimą prasiskverbti į ląstelę, taip pat virionų išsiskyrimą iš užkrėstos ląstelės, dėl ko ribojamas infekcijos plitimas organizme.

Antivirusinis oseltamiviro karboksilato aktyvumas in vitro buvo įvertintas ląstelių kultūrose, naudojant laboratorines gripo viruso padermes ir klinikinius izoliatus. Nustatyta, kad oseltamiviro karboksilato koncentracijos, reikalingos gripo virusui slopinti, labai skiriasi ir priklauso nuo naudojamo tyrimo metodo bei tiriamo viruso. IC_50 ir IC_90 reikšmės (koncentracijos, reikalingos fermentų aktyvumui slopinti 50% ir 90%) svyruoja atitinkamai nuo 0,0008 iki >35 μM ir nuo 0,004 iki >100 μM (1 μM = 0,284 μg/mL). Ryšys tarp in vitro antivirusinio aktyvumo ląstelių kultūroje ir viruso replikacijos slopinimo žmonėms nenustatytas.

pasipriešinimas. A tipo gripo viruso izoliatai, kurių jautrumas oseltamiviro karboksilatui yra mažesnis, buvo paskirstyti in vitro, kai oseltamiviro karboksilato koncentracija didėja. Genetinė analizė iš šių izoliatų parodė, kad jautrumo oseltamiviro karboksilatui sumažėjimas yra susijęs su mutacijomis, dėl kurių pakinta ir virusinės neuraminidazės, ir hemagliutinino aminorūgštys. Atsparumą in vitro suteikusios mutacijos buvo gripo A neuraminidazė N1 I222T ir H274Y bei gripo A viruso neuraminidazė N2 I222T ir R292K. Paukščių gripo A viruso neuraminidazė N9 pasižymėjo mutacijomis E119V, R292K ir R305Q; A gripo viruso hemagliutininui H3N2 - mutacijos A28T ir R124M, reassortanto žmogaus/paukščio H1N9 viruso hemagliutininui - H154Q mutacija (pergrupavimas yra dukterinio viruso genomo konstravimas iš genomų skirtingi tėvai, V Ši byla paukščių gripo virusas ir žmogaus gripo virusas).

Atsparumo tyrimas klinikiniai tyrimai(infekcija natūraliai) adresu užkrėstas virusu gripu sergančių pacientų nustatyta, kad 1,3 % (4/301) klinikinių izoliatų, gautų gydymo pabaigoje iš suaugusiųjų ir paauglių ir 8,6 % (9/105) iš 1–12 metų vaikų, buvo veislių, kurių viruso neuraminidazės jautrumas yra sumažėjęs. oseltamiviro karboksilatas in vitro. A gripo viruso mutacijos, dėl kurių atsirado desensibilizacijos, buvo H274Y neuraminidazėje N1 ir E119V bei R292K neuraminidazėje N2. Dėl pilnos savybės Klinikinio vartojimo metu atsparumo oseltamiviro fosfatui išsivystymo rizika yra nepakankama.

Po ekspozicijos ir sezoniškai profilaktiškai vartojant oseltamiviro fosfatą, atsparumo nustatymas buvo ribotas dėl mažo bendro virusinės infekcijos dažnio.

kryžminis pasipriešinimas. In vitro buvo pastebėtas zanamivirui atsparių mutantinių padermių ir oseltamivirui atsparių mutantinių gripo padermių kryžminis atsparumas, kurio dažnio nustatyti nepavyko.

Imuninis atsakas. Sąveikos su gripo vakcina tyrimai nebuvo atlikti. Studijose su natūraliais ir eksperimentinė infekcija gripo gydymas oseltamiviro fosfatu neturėjo įtakos normaliam antikūnų susidarymo procesui reaguojant į infekciją.

Kancerogeniškumas, mutageniškumas, poveikis vaisingumui

Ilgalaikiai tyrimai, vertinantys kancerogeninį oseltamiviro poveikį, dar nebaigti. Tačiau 26 savaičių trukmės oseltamiviro karboksilato odos kancerogeniškumo tyrimas su FVB/Tg.AC transgeninėmis pelėmis parodė neigiamų rezultatų. Gyvūnai gavo 40, 140, 400 arba 780 mg/kg per parą, padalijus į dvi dalis. Didžiausia dozė atspindėjo didžiausią įmanomą dozę, pagrįstą medžiagos tirpumu atitinkamame tirpiklyje. Kontrolė (tetradekanoilforbolio-13 acetatas, 2,5 mg dozė 3 kartus per savaitę) davė teigiamas rezultatas(sukelta kancerogenezė).

Atliekant Ames testą, žmogaus limfocitų chromosomų aberacijų tyrimą su metaboline aktyvacija arba be jo, atliekant mikrobranduolių testą su pelėmis, oseltamiviro mutageninių savybių nenustatyta. Teigiamas rezultatas buvo gautas atliekant ląstelių transformacijos testą su SHE (Syrian Hamster Embryo) ląstelėmis. Oseltamiviro karboksilatas nebuvo mutageniškas atliekant Ames testą, L5178Y pelių limfomos ląstelių testą su metaboliniu aktyvavimu arba be jo; atlikus SHE ląstelių tyrimą, rezultatas buvo neigiamas.

Atliekant dauginimosi tyrimą su žiurkėmis, žiurkių patelėms buvo duodama 50, 250 ir 1500 mg/kg oseltamiviro per parą 2 savaites prieš poravimąsi, poravimosi metu ir iki 6 nėštumo dienos; žiurkių patinai vartojo oseltamivirą 4 savaites prieš poravimąsi, poravimosi metu ir 2 savaites po poravimosi. Nurodymas apie bet kurios iš tirtų dozių poveikį vaisingumui, poravimuisi, anksti embriono vystymasis nebuvo gauta. Didžiausia dozė buvo maždaug 100 kartų didesnė už sisteminę oseltamiviro karboksilato ekspoziciją žmogui (AUC_0-24 val.).

Nėštumas

Poveikis gyvūnų embrionų ir (arba) vaisiaus vystymuisi buvo įvertintas, kai žiurkėms buvo skiriama 50, 250 ir 1500 mg/kg per parą dozė, o triušiams – 50, 150 ir 500 mg/kg per parą. Santykinė ekspozicija vartojant šias dozes buvo atitinkamai 2, 13 ir 100 kartų didesnė (žiurkėms) ir 4, 8 ir 50 kartų didesnė (triušiams), nei žmogui. Tyrimo su žiurkėmis metu nustatytas minimalus toksiškumas motinos organizmas buvo pastebėta vartojant 1500 mg / kg per parą ir nebuvo pastebėta vartojant 50 ir 250 mg / kg per parą dozes. Tyrimo su triušiais metu toksinis poveikis patelei buvo reikšmingas skiriant 500 mg/kg per parą, nereikšmingas vartojant 150 mg/kg per parą, o skiriant 50 mg/kg per parą – nebuvo. Žiurkėms ir triušiams pastebėtas nuo dozės priklausomas nedidelių skeleto sutrikimų dažnis vaisto vartojusiems palikuonims.

Oseltamiviras ir oseltamiviro karboksilatas išsiskiria į žindančių žiurkių pieną.

Toksikologija gyvūnams

Dviejų savaičių trukmės tyrimo metu 7 dienų amžiaus žiurkių jaunikliams davus vieną 1000 mg/kg oseltamiviro fosfato dozę, jie mirė dėl neįprastai didelės provaisto ekspozicijos. Tačiau 14 dienų amžiaus žiurkių jaunikliams, vartojant 2000 mg/kg dozes, nepastebėta jokių mirtinų baigčių ar kitokio reikšmingo nepageidaujamo poveikio. Vėlesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad 7 dienų mirusių žiurkių jauniklių smegenyse provaisto koncentracija buvo maždaug 1500 kartų didesnė nei suaugusių žiurkių, kurios vartojo tokią pat 1000 mg/kg dozę per burną ir kurių aktyvaus metabolito lygis buvo maždaug 3 kartus didesnis. 7 dienų amžiaus žiurkių jauniklių provaisto koncentracija plazmoje buvo 10 kartų didesnė nei suaugusių gyvūnų. Šie stebėjimai rodo, kad oseltamiviro koncentracija žiurkių smegenyse mažėja su amžiumi ir greičiausiai atspindi BBB formavimosi stadiją. Vartojant 500 mg/kg per parą dozę, 7 ir 21 dieną trukusių žiurkių jaunikliams nepageidaujamo poveikio nepastebėta; vartojant šią dozę, provaisto ekspozicija buvo maždaug 800 kartų didesnė nei apskaičiuota vienerių metų vaikui.

Farmakokinetika

Išgėrus oseltamiviro fosfato, oseltamiviras greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir daugiausia paverčiamas oseltamiviro karboksilatu, daugiausia veikiant kepenų esterazėms. bent 75 proc. paimta dozėį sisteminę kraujotaką patenka oseltamiviro karboksilato pavidalu, mažiau nei 5% – nepakitęs. Pakartotinai išgėrus 75 mg oseltamiviro fosfato kapsulių pavidalu 2 kartus per dieną (n=20), vidutinės oseltamiviro ir oseltamiviro karboksilato C_max vertės buvo 65,2 ir 348 ng/ml, AUC_0-12 val. atitinkamai 112 ir 2719 ng h/ml. Vartojant iki 500 mg du kartus per parą, oseltamiviro karboksilato koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. Kartu vartojamas maistas neturi reikšmingos įtakos C_max oseltamiviro karboksilatui (551 ng/ml – išgėrus nevalgius, 441 ng/ml – po valgio) ir AUC (atitinkamai 6218 ir 6069 ng h/ml).

Oseltamiviro karboksilato pasiskirstymo tūris, suleidus į veną 24 savanoriams, svyravo nuo 23 iki 26 litrų. Oseltamiviras vidutiniškai (42%) jungiasi su plazmos baltymais, o oseltamiviro karboksilatas labai mažas (<3%).

Tyrimai in vitro parodė, kad nei oseltamiviras, nei oseltamiviro karboksilatas nėra polifunkcinių citochromo P450 oksidazių substratai ar inhibitoriai.

Daugiau nei 90 % absorbuoto oseltamiviro paverčiama oseltamiviro karboksilatu; nurijus T_1/2 iš plazmos oseltamivirui - 1-3 val.Oseltamiviro karboksilatas toliau nemetabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus (daugiau nei 99%); T_1/2 iš plazmos oseltamiviro karboksilatui - 6-10 valandų Inkstų klirensas (18,8 l / h) viršija glomerulų filtracijos greitį (7,5 l / h), o tai rodo pašalinimą kanalėlių sekrecijos būdu, be glomerulų filtracijos. Mažiau nei 20 % suvartotos radioaktyviosios dozės pašalinama su išmatomis.

Farmakokinetinių parametrų priklausomybė nuo kai kurių veiksnių

Sutrikusi inkstų funkcija. Skiriant oseltamiviro fosfatą po 100 mg 2 kartus per dieną 5 dienas pacientams, kurių inkstų funkcija įvairaus laipsnio sutrikusi, nustatyta, kad aktyvaus metabolito ekspozicija (AUC) yra atvirkščiai proporcinga inkstų funkcijos susilpnėjimui.

Vaikystė. Oseltamiviro ir oseltamiviro karboksilato farmakokinetika buvo tirta vartojant vieną dozę 5–16 metų vaikams (n=18) ir nedaugeliui pacientų nuo 3 iki 12 metų (n=5), įtrauktų į klinikinius tyrimus. Mažų vaikų organizme tiek provaistas, tiek jo aktyvusis metabolitas pasišalino greičiau nei suaugusių pacientų, todėl vartojant tą pačią dozę (mg/kg), AUC reikšmės buvo mažesnės. Tariamas bendras oseltamiviro karboksilato klirensas mažėjo tiesiškai didėjant amžiui (iki 12 metų). Oseltamiviro farmakokinetika vyresniems nei 12 metų vaikams yra panaši į suaugusių pacientų.

Vyresnio amžiaus. 65–78 metų pacientams, skiriant panašias oseltamiviro dozes, oseltamiviro karboksilato AUC nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai buvo 25–35 % didesnis, palyginti su jaunesniais suaugusiais pacientais. Senyvų pacientų T_1/2 vertės buvo panašios į jaunų pacientų. Atsižvelgiant į medžiagos ekspoziciją (AUC) ir toleravimą senyviems pacientams, gydymo ir profilaktikos metu dozės koreguoti nereikia.

Klinikiniai tyrimai

Gripo gydymas

Tyrimai su suaugusiais pacientais

Dviejuose placebu kontroliuojamuose, dvigubai akluose III fazės klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 1355 pacientai, kurie buvo pradėti gydyti oseltamiviro fosfatu praėjus 40 valandų nuo simptomų atsiradimo. Šiuose tyrimuose dalyvavo pacientai, kurių kūno temperatūra >37,8°C, kuriems pasireiškė bent vienas kvėpavimo takų simptomas (kosulys, rinitas, gerklės skausmas) ir vienas sisteminis simptomas (mialgija, šaltkrėtis/prakaitavimas, negalavimas, silpnumas, galvos skausmas) gripo viruso cirkuliacijos laikotarpiu gyventojų. Iš 1355 pacientų 849 (63 %) buvo patvirtinta gripo diagnozė. Iš šių 849 pacientų 95 % sirgo A tipo gripu, 3 % B tipo gripu ir 2 % nenustatyto tipo gripu. Pacientų amžius – nuo ​​18 iki 65 metų, Vidutinis amžius- 34 m., 52% vyrų, 90% priklausė kaukazo rasė, 31 % rūkančiųjų). Tyrimo metu pacientai pagrindinių gripo simptomų sunkumą įvertino kaip „simptomų nėra“, „lengvas“, „vidutinio sunkumo“, „sunkus“. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo laikas iki gripo simptomų išnykimo, kuris buvo skaičiuojamas kaip laikas nuo gydymo pradžios iki visų gripo simptomų (nosies užgulimo, gerklės skausmo, kosulio, nuobodu, blogai lokalizuoto skausmo, silpnumo, galvos skausmo, šaltkrėčio/prakaitavimo) palengvėjimo. ), t.y. e. kai visi simptomai buvo įvertinti kaip lengvi arba jų nėra.

Abiejų tyrimų metu gripo virusu užsikrėtusiems pacientams, vartojusiems rekomenduojamas oseltamiviro fosfato dozes (75 mg du kartus per parą 5 dienas), vidutinis laikas iki simptomų išnykimo reikšmingai sumažėjo 1,3 dienos, palyginti su placebu. Gydymo veiksmingumas nepriklausė nuo pacientų lyties (vyrų, moterų) ir nedidėjo didinant dozę (150 mg 2 kartus per dieną 5 dienas).

Senyvų pacientų tyrimai

Trys dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo vyresni nei 65 metų pacientai, buvo atlikti tris sezonus iš eilės. Iš 741 paciento 476 (65 %) buvo užsikrėtę gripo virusu, iš kurių 95 % – A tipo ir 5 % – B tipo gripo. Suvestinė analizė parodė, kad vartojant oseltamiviro fosfatą rekomenduojamomis dozėmis (75 mg 2 kartus) per dieną per 5 dienas) laiko mediana iki simptomų išnykimo sumažėjo 1 diena (statistiškai nereikšminga).

Pediatriniai tyrimai

Oseltamiviro fosfatas buvo veiksmingas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo vaikai nuo 1 iki 12 metų (amžiaus vidurkis 5 metai), kurie karščiavo (kūno temperatūra >37,8 °C), kartu su vienu iš kvėpavimo takų simptomų ( kosulys arba ūminis rinitas). Tyrimas buvo atliktas gripo viruso plitimo tarp gyventojų laikotarpiu. Šiame tyrime iš 698 pacientų 452 (65 %) buvo užsikrėtę gripo virusu (50 % vyrų, 68 % baltaodžių). Iš šių 452 pacientų 67% buvo užsikrėtę A tipo gripu, o 33% - B tipo gripu.

Pagrindinis šio tyrimo veiksmingumo rodiklis buvo ligos trukmė, kuri buvo apibrėžta kaip laikotarpis, per kurį buvo įvykdytos 4 sąlygos: kosulio sumažėjimas, sloga, karščiavimo išnykimas, normalios savijautos ir normalios veiklos grįžimas. Gydymas oseltamiviro fosfatu 2 mg/kg doze du kartus per parą, pradėtas per pirmąsias 48 valandas nuo simptomų atsiradimo, reikšmingai sumažino ligos trukmę 1,5 dienos, palyginti su placebu. Gydymo veiksmingumas nepriklausė nuo pacientų lyties.

Gripo prevencija

Oseltamiviro fosfato veiksmingumas gripo profilaktikai buvo įrodytas trimis sezoninio gripo profilaktikos tyrimais ir šeimos profilaktikos tyrimu po kontakto. Pagrindinis veiksmingumo parametras visuose tyrimuose buvo laboratoriškai patvirtintų atvejų dažnis klinikinių atvejų gripas – temperatūra burnoje >=37,2 °C, yra bent vienas kvėpavimo takų simptomas(kosulys, gerklės skausmas, nosies užgulimas) ir bent vienas sisteminis simptomas (nuobodus, blogai lokalizuotas skausmas; silpnumas, galvos skausmas, šaltkrėtis / prakaitavimas), užregistruotas per 24 valandas, taip pat viruso testas arba keturis kartus padidėjęs titras virusiniai antikūnai.

Dviejų sezoninio gripo profilaktikos tyrimų su sveikais nevakcinuotiems suaugusiems (13–65 metų) jungtinė analizė parodė, kad 75 mg oseltamiviro fosfato kartą per parą 42 dienas gripo epidemijos metu populiacijoje sumažino laboratoriniais tyrimais patvirtintų klinikinių gripo atvejų skaičių. nuo 48 % (25/519) placebo grupėje iki 1,2 % (6/520) oseltamiviro fosfato grupėje.

Vartojant oseltamiviro fosfatą po 75 mg vieną kartą per parą 42 dienas sezoninio gripo profilaktikai senyviems pacientams (slaugos namų gyventojams), laboratoriniais tyrimais patvirtintų klinikinių gripo atvejų dažnis sumažėjo nuo 4,4 % (12/272) placebo grupėje iki 0,4 % (1/279) oseltamiviro fosfato grupėje. Apie 80 % šio tyrimo pacientų buvo paskiepyti, 14 % sirgo lėtine obstrukcine liga kvėpavimo takai 43% serga širdies ligomis.

Atlikus šeimos profilaktikos tyrimą (amžius > = 13 metų) nustatyta, kad oseltamiviro fosfatas 75 mg vieną kartą per parą, pradėtas vartoti per 48 valandas nuo simptomų atsiradimo ir tęsiamas 7 dienas, sumažino laboratoriniais tyrimais patvirtintų klinikinių atvejų dažnį. gripo nuo 12 proc. (24/200) placebo grupėje iki 1 % (2/205) oseltamiviro fosfato grupėje.

Naudojimo indikacijos

Taikymas: A ir B tipo gripas (gydymas ir profilaktika).

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas, inkstų nepakankamumas.

Vartojimo apribojimai: kepenų nepakankamumas (naudojimo veiksmingumas ir saugumas šios kategorijos pacientams nenustatytas).

Vaikų amžius iki 1 metų (vartojimo veiksmingumas ir saugumas nenustatytas). Oseltamiviro fosfatas nėra skirtas gripo gydymui ar profilaktikai jaunesniems nei 1 metų vaikams, nes yra neaiškumų dėl BBB susidarymo žmonėms laiko, ir tai nėra žinoma klinikinė reikšmė duomenys apie gyvūnus kūdikiams (žr. "Farmakologija". Toksikologija gyvūnams).

Oseltamiviro fosfato veiksmingumas ir saugumas jaunesnių nei 13 metų vaikų gripo profilaktikai nenustatytas.

Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu: galbūt, jei laukiamas gydymo poveikis yra didesnis už galimą riziką vaisiui ir vaikui (adekvačių ir gerai kontroliuojamų nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojimo saugumo tyrimų neatlikta; nežinoma, ar oseltamiviras ir oseltamiviro karboksilatas išsiskiria Motinos pienas moterys).

Šalutiniai poveikiai

Šalutiniai poveikiai: Iš viso pacientų, kurie dalyvavo kontroliuojamoje klinikiniai tyrimai III fazė ir gavo oseltamiviro fosfatą gripo gydymui – 1171 žmogus. Šiuose tyrimuose dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis buvo pykinimas ir vėmimas. Šis poveikis daugeliu atvejų buvo lengvas arba vidutinio sunkumo ir dažniausiai pasireiškė per pirmąsias 2 vartojimo dienas. Mažiau nei 1 % pacientų per anksti pasitraukė iš klinikinių tyrimų dėl pykinimo ir vėmimo.

Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis buvo >=1% 1440 pacientų, vartojusių placebą arba oseltamiviro fosfatą po 75 mg 2 kartus per dieną III fazės suaugusiųjų klinikinių tyrimų, skirtų gripo (natūralios infekcijos) gydymui, metu pateikti 1 lentelėje. 1440 pacientų buvo 945 suaugusieji jaunas amžius be gretutinės ligos ir 495 rizikos grupės pacientai (senyviems pacientams, pacientams, sergantiems lėtinės ligosširdies ar kvėpavimo organai). Pykinimas, vėmimas, bronchitas, nemiga ir galvos svaigimas dažniausiai pasireiškė pacientams, gydytiems oseltamiviro fosfatu, palyginti su placebu (žr. 1 lentelę).

1 lentelė

Dažniausias šalutinis poveikis, pastebėtas atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius gydymo ir profilaktikos tyrimus virusinis gripas suaugusiems

Papildomas šalutinis poveikis, pasireiškęs su dažniu<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Bendras III fazės oseltamiviro fosfato profilaktiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų skaičius buvo 3434 žmonės (paaugliai, sveiki suaugusieji, pagyvenę žmonės), iš kurių 1480 suaugusiųjų vartojo oseltamiviro fosfato rekomenduojamą 75 mg dozę 1 kartą per parą 6 savaites. Šalutinių poveikių spektras buvo labai panašus į tą, kuris buvo stebimas gripo gydymo tyrimuose, nepaisant ilgesnio vaistų vartojimo (žr. 1 lentelę). Kliniškai reikšmingų saugumo profilio skirtumų nebuvo 942 senyviems pacientams, gydytiems oseltamiviro fosfatu arba placebu, palyginti su jaunesniais pacientais.

III fazės klinikiniuose oseltamiviro fosfato tyrimuose dalyvavo 1032 vaikai nuo 1 iki 12 metų (iš jų 698 vaikai nuo 1 iki 12 metų, neserga gretutinėmis ligomis ir 334 astma sergantys vaikai nuo 6 iki 12 metų amžiaus); 515 vaikų buvo gydyti oseltamiviro fosfato geriamąja suspensija.

Šalutiniai poveikiai Pastebėtas >1 % vaikų, gydytų oseltamiviro fosfatu, pateikti 2 lentelėje. nepageidaujamas poveikis buvo vėmimas. Kita šalutiniai poveikiai dažniau pranešta vaikams, gydytiems oseltamiviro fosfatu pilvo skausmas, nosies kraujavimas, klausos sutrikimai, konjunktyvitas. Šis poveikis daugeliu atvejų pasireiškė vieną kartą ir išnyko, nepaisant tęsto ​​gydymo; daugeliu atvejų tai nereiškia, kad gydymas buvo nutrauktas.

2 lentelė

Šalutinis poveikis, pastebėtas placebu kontroliuojamų klinikinių vaikų gripo gydymo tyrimų metu

Profilis nepageidaujami reiškiniai paaugliams buvo toks pat kaip ir suaugusiems pacientams bei vaikams nuo 1 iki 12 metų.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką tyrimų su oseltamiviro fosfatu pastebėta keletas nepageidaujamų poveikių.

Bendri: bėrimas, veido ar liežuvio patinimas, toksinė epidermio nekrolizė.

Virškinimo traktas: hepatitas, nukrypimas nuo normalios vertės kai tiriama kepenų funkcija.

Širdis: aritmija.

Neurologiniai: traukuliai, sumišimas.

Metabolizmas: diabeto pablogėjimas.

Kadangi pranešimai apie šį poveikį nežinomo dydžio populiacijoje skyrėsi, neįmanoma patikimai nustatyti jų pasireiškimo dažnio ir priežastinio ryšio su oseltamiviro fosfato poveikiu.

Sąveika: informacija, gauta iš oseltamiviro farmakologinių ir farmakokinetinių tyrimų, rodo, kad kliniškai reikšmingas vaistų sąveika mažai tikėtina.

Vaistų sąveika dėl konkurencijos su esterazėmis, kurioms veikiant oseltamiviro fosfatas paverčiamas veikliąja medžiaga, literatūroje nėra išsamiai aprašyta. Mažas oseltamiviro karboksilato prisijungimo prie baltymų laipsnis rodo, kad sąveika dėl vaistų išstūmimo nuo prisijungimo prie baltymų yra mažai tikėtina.

Cimetidinas, kuris yra nespecifinis citochromo P450 sistemos izofermentų inhibitorius ir konkurentas dėl bazių ir katijoninių vaistų sekrecijos inkstų kanalėliuose, neveikia oseltamiviro ir oseltamiviro karboksilato koncentracijos plazmoje.

Kartu vartojant probenecidą, aktyvaus metabolito AUC padidėja maždaug 2 kartus (dėl aktyvios anijoninės kanalėlių sekrecijos sumažėjimo inkstuose), tačiau dozės koreguoti nereikia.

Vienu metu vartojamas amoksicilinas neturi įtakos abiejų vaistų koncentracijai plazmoje.

6 pacientams, vartojusiems kartotines oseltamiviro dozes, poveikio vienos paracetamolio dozės farmakokinetikai nenustatyta.

Perdozavimas: šiuo metu perdozavimo atvejų neaprašyta. vienkartinės dozės oseltamiviro fosfatas sukėlė pykinimą ir (arba) vėmimą.

Gydymas: simptominė terapija. Specifinio priešnuodžio nėra.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Dozavimas ir vartojimas: viduje. Gydymas: vaistą reikia pradėti vartoti ne vėliau kaip per 2 dienas nuo gripo simptomų atsiradimo; suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai - po 75 mg 2 kartus per dieną 5 dienas; padidinus dozę daugiau nei 150 mg per parą, poveikis nepadidėja. Vaikai nuo 1 iki 12 metų – priklausomai nuo kūno svorio.

Profilaktika: suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams - 75 mg 1 kartą per dieną 6 savaites (gripo epidemijos metu).

Pacientams, kurių Cl kreatinino kiekis mažesnis nei 30 ml / min, dozę reikia koreguoti (75 mg 1 kartą per dieną 5 dienas); kai kreatinino Cl yra mažesnis nei 10 ml/min, duomenų apie vartojimą nėra.

Atsargumo priemonės: Duomenų apie oseltamiviro fosfato veiksmingumą gydant ligas, kurias sukelia kiti patogenai, išskyrus A ir B gripo virusus, nėra.

Vaisto veiksmingumas pacientams, pradėjusiems gydymą praėjus 40 valandų nuo simptomų atsiradimo, nenustatytas.

Veiksmingumas gydant pacientus, sergančius lėtinėmis širdies ir (arba) kvėpavimo takų ligomis, nenustatytas. Šios kategorijos pacientų komplikacijų dažnis nesiskyrė tarp oseltamiviro fosfato ir placebą vartojusių grupių. Nėra informacijos apie gripo gydymą pacientams, kurių sveikatos būklė yra sunki arba dėl kurios reikia hospitalizuoti.

Pakartotinių gydymo ar profilaktikos kursų saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Pacientų, kurių imunitetas susilpnėjęs, gydymo ir profilaktikos veiksmingumas nenustatytas.

Reikia pažymėti, kad sunkus bakterinė infekcija gali prasidėti į gripą panašiais simptomais, lydėti gripą arba būti gripo komplikacija. Oseltamiviro fosfatas nėra skirtas šių komplikacijų prevencijai.

Antivirusinis vaistas oseltamiviras

Būdamas kristalas balta spalva Oseltamiviras farmacijoje naudojamas miltelių ir kapsulių pavidalu antivirusinio vaisto suspensijai gaminti. Jo naudojimas buvo patvirtintas m pastaraisiais metais dvidešimtas amžius.

Oseltamiviro forma, pakuotė, sudėtis

Oseltamiviro kapsulių veiklioji medžiaga yra to paties pavadinimo medžiaga fosfato pavidalu, kurios koncentracija yra 75, 30 arba 45 miligramai. Jis papildytas kukurūzų krakmolu, natrio stearilo fumaratas, natrio kroskarmelioze, talku ir povidonu.

Kapsulės dedamos į lizdines plokšteles, kurios savo ruožtu supakuotos į kartonines dėžutes. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra keliolika kapsulių, kiekvienoje dėžutėje yra lizdinė plokštelė.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Galiojimo laikas ir pagaminimo data nurodyti ant Oseltamivir pakuotės. Laikant vaistą reikia laikytis temperatūros sąlygų, kurios neturėtų viršyti kambario temperatūros.

Vaikai neįleidžiami į vaistų laikymo vietas.

Farmakologija

Pagal farmakologinius parametrus vaistas Oseltamiviras laikomas antivirusinis agentas Didelis pasirinkimas veiksmai. Vaistas neturi mutageninio poveikio, o kancerogeniškumas neturi įtakos gebėjimui pastoti ir ankstyvam embriono vystymuisi.

Farmakokinetika

Išgertas vaistas greitai absorbuojamas virškinamajame trakte, po to virsta aktyviu metabolitu. Į kraują jis patenka daugiausia kaip metabolitas ir tik į mažas kiekis nepaliaujamai. Jo koncentracijos plazmoje lygis visiškai priklauso nuo dozavimo. Vaisto vartojimo laikas, palyginti su valgymu, neturi įtakos farmakokinetiniams parametrams.

Su kraujo baltymais jis jungiasi ne daugiau kaip 45 proc.

Pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra iki trijų valandų. Metabolitai išsiskiria ne anksčiau kaip po dešimties valandų. Išskyrimas atliekamas per inkstus ir išmatų masę.

Oseltamiviro vartojimo indikacijos

Oseltamiviras skiriamas gydymo ir profilaktikos tikslais gripo epidemijų metu.

Gydymo priemonių įgyvendinimui vaistas rekomenduojamas suaugusiems ir vaikams nuo vienerių metų.

Kaip profilaktinis Oseltamiviras tinka tiek suaugusiems, tiek paaugliams. Vaistas gripo profilaktikai taip pat leidžiamas kūdikiams nuo 12 mėnesių.

Kontraindikacijos

Neskirti vaisto Oseltamivir tiems pacientams, kurie kenčia nuo alerginių reakcijų į jo veikliąją medžiagą, taip pat pacientų, sergančių inkstų ligomis, grupei. lėtinis nepakankamumas ir kepenų liga.

Oseltamiviro naudojimo instrukcijos

Oseltamiviras vartojamas per burną, neatsižvelgiant į maistą.

Pasireiškus skausmingiems simptomams, ne vėliau kaip po 48 valandų, turite pradėti vartoti vaistą.

Standartinė dozė: 75 miligramai / 2r / per dieną.

Priėmimo trukmė: penkios dienos.

Profilaktinis vartojimas atliekamas šešias savaites, vartojant nuo 75 iki 150 miligramų per dieną.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti koreguoti dozę. Šios kategorijos pacientams nerekomenduojama vartoti daugiau kaip 75 miligramus vaisto per dieną.

Oseltamiviras nėštumo metu

Nėštumo metu oseltamivirą reikia gydyti atsargiai.

Oseltamiviras vaikams

Vaikams Oseltamivirą leidžiama vartoti tik po 12 mėnesių. Jei reikia koreguoti dozę, reikia būti atsargiems.

Šalutiniai poveikiai

Gydymas antivirusiniu vaistu Oseltamiviru yra kupinas šių šalutinių poveikių:

• vėmimo, pykinimo, pilvo skausmo, viduriavimo forma;
• V vaikystė galimi pilvo skausmo pasireiškimai, kraujo tekėjimas iš nosies, konjunktyvito išsivystymas ir klausos sutrikimas;
• dažni galvos skausmai, nemiga, nosies užgulimas ir galvos svaigimas;
• buvo skundų dėl košmarų sapne, traukulių išsivystymo, nerimo;
• padidėja kepenų fermentų aktyvumas, išsivysto kolitas;
• dažnai pasireiškia kosulys ir gerklės skausmas;
• pastebėtas paciento nuovargis ir stiprus silpnumas;
• užfiksuoti anafilaksinių reakcijų, alergijų, dermatito, dilgėlinės ir edemos išsivystymo atvejai.

Perdozavimas

Perdozavimo atvejai gydant oseltamiviru nebuvo užregistruoti. Jei buvo vienkartiniai rekomenduojamos vaistų dozės viršijimas, viskas, kaip taisyklė, baigdavosi pykinimu ir vėmimu, dėl kurio nukentėjusiajam reikėjo simptominės pagalbos.

Vaistų sąveika

Veikliosios vaisto medžiagos ir jo metabolito koncentracija plazmoje gali žymiai padidėti, kai ji derinama su vaistais, kurie blokuoja kanalėlių sekreciją.

Koreguokite dozę, bet nebūtina.

Papildomos instrukcijos

Pediatrijoje vaistas gydomas atsargiai.

Gydymo šiuo vaistu nuo kitų virusų ir infekcijų nėra terapinis poveikis.

Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos ligomis, turinčiomis gripo simptomų, vaisto vartojimas yra neveiksmingas ir nesaugus.

Užregistruoti atvejai, kai vaisto vartojimas išprovokavo odos tipo reakcijų, kurių pobūdis buvo kvalifikuotas kaip sunkus, išsivystymą, taip pat daugiaformę eritemą ir toksinę epidermio nekrolizę. Buvo Stevens-Johnson sindromo išsivystymo atvejų. Buvo elgesio anomalijų, haliucinacijų, kliedesių variantų. Buvo užregistruoti mirties atvejai dėl šių reakcijų.

Oseltamiviro analogai

Vaistai, vadinami Nomides, Oseltamiviro fosfatas, Oseltamivir Canon, taip pat vaistas Tamiflu, gali pakeisti antivirusinį oseltamivirą gydant ir prevencinės priemonės nes jie yra sinonimai.

Oseltamiviro kaina

Apytikslė vaisto kaina (pagal nepatvirtintus pranešimus) yra mažiausiai 1000 rublių už pakuotę su keliolika kapsulių. Tačiau perkant vaistinėje reikėtų nurodyti vaisto kainą.

Oseltamiviro apžvalgos

Pacientai paprastai gerai reaguoja į vaistą, patvirtindami jo veiksmingumą nuo gripo. Kai kurie iš jų skundžiasi šalutiniu poveikiu, tačiau tokių atvejų nėra daug.

Viktorija: Visa šeima sirgo gripu. Skirtas oseltamiviras veiksminga pagalba. Niekas nepatyrė komplikacijų, dėl kurių virusas baisus. Niekas taip pat nepatyrė jokio šalutinio poveikio. Nusprendėme kitą sezoną vaistą vartoti profilaktikos tikslais.

Natalija:Šia priemone gydžiausi, kai smarkiai šoktelėjo temperatūra, ir neabejojau, kad sergu gripu, nes visi aplinkui sirgo. Penkios priėmimo dienos padarė savo darbą. Jokių skausmo simptomų – ​​visiškas pasveikimas. Nepageidaujamos reakcijos Aš irgi praėjau. Tačiau šiuo vaistu negalėjau išgydyti ARVI.

Marina: Atsiradus gripo simptomams, oseltamivirą paskyrė pediatras. Tačiau po pirmosios dozės kūdikis pradėjo vemti. Nusprendėme pakeisti vaistą kitu antivirusiniu vaistu, nes oseltamiviras nebuvo priimtas vaiko organizme. Bet jis man labai padėjo apsisaugoti nuo gripo. Imsiuos kitą sezoną, kai atsiras epidemijos grėsmė.

Panašios instrukcijos:

Šeimos gydytoja, mitybos specialistė. Filialo vadovas medicinos tinkle „Sveika karta“.

Oseltamiviro vartojimo instrukcijose nurodoma, kaip teisingai gerti vaistą, kad būtų pasiektas antivirusinis aktyvumas. Jis skiriamas sergant laboratoriškai patvirtintu gripu. Vaistas yra veiksmingas tik tuo atveju, jei laikomasi dozių ir vartojimo terminų. Naudojimo instrukcijos Oseltamiviro kainų apžvalgos ir analogai pateikiami žemiau.

Oseltamiviras išleidžiamas neaktyvioje formoje. Vaistinės savybės jis įgyja žmogaus organizme, veikiamas fermentų. Kepenyse jis yra karboksilato pavidalu. Daugiau nei 70% vaisto, praėjus kepenų barjerui, patenka į kraują. Apie 5% vaisto lieka nepakitusi ir cirkuliuoja kraujyje neaktyvia forma. Vaistas išsiskiria iš organizmo su šlapimu.

Priemonė blokuoja virusinį neiraminidazy, kuris reikalingas jų dauginimuisi. Be šio fermento patogenas negali patekti į ląstelę, taip pat negali išeiti iš jau užkrėstos ląstelės. Dėl šios priežasties virusas negali daugintis ir užfiksuoti naujų audinių. Oseltamiviras paveikia 2 dažniausiai pasitaikančias infekcijų rūšis – A, B.

Oseltamiviras vartojamas:

• virusinės patologijos gydymas (H3N2 ir H1N1);
• ligų prevencija in sezoniniai protrūkiai ir po kontakto su pacientais.

Jei gydymas pradedamas praėjus 2 dienoms nuo simptomų atsiradimo, Oseltamiviras gali būti neveiksmingas. Tos pačios sąlygos atsiranda, kai kvalifikacijos kėlimo kursas gydymas tuo pačiu vaistu. Vaistas vartojamas tik nuo 2 gripo padermių. Poilsiui kvėpavimo takų infekcijos jis nėra efektyvus.

Reikia atsiminti, kad ši priemonė nepakeičia vakcinos nuo gripo įvedimo. Be to, jis neturi įtakos antikūnų kiekiui ir gali būti derinamas su vakcinacija.

Vaistas gaminamas per burną vartojamų kapsulių pavidalu. Oficialiose vaisto Oseltamivir vartojimo instrukcijose nurodoma, kad juos galima nuplauti 50–100 ml tūrio vandeniu.

Priklausomai nuo priėmimo tikslo, vaisto paros dozės skiriasi. Kapsules gali gerti tie pacientai, kurių svoris didesnis nei keturiasdešimt kg.

Didžiausia dozė, kurią galite išgerti per vieną dieną, yra 75 mg. Dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.

Tamiflu ir Zanamivir vartojimo instrukcijos yra identiškos, nes abiejuose yra ta pati veiklioji medžiaga.

Suspensiją daugiausia naudoju vaikams, bet galiu skirti ir suaugusiems pacientams.

Vaistą galima įsigyti miltelių pavidalu buteliuke, iš kurio atskirai paruošiama suspensija. Pridėti į butelį grynas vanduo 52 mililitrų kiekiu. Tada buteliuką reikia sukratyti, kol susidarys vienalytė medžiaga. Dėl teisingas naudojimas Rinkinį sudaro matavimo švirkštas ir buteliuko adapteris.

Prieš kiekvieną dozę suplakite buteliuką, pridėkite švirkštą ir ištraukite reikiamą suspensijos kiekį. Vaikas gali gerti vaistą tiesiai iš švirkšto. Po to jį reikia nuplauti tekančiu vandeniu.

Suspensijos dozės pateiktos lentelėje.

Vaikystėje galima skirti kapsules arba suspensiją. Žemiau pateikiamos Oseltamivir tablečių vartojimo instrukcijos ir kaina.

Šios dozės tinka ir kapsulėms, ir sirupui.

Oseltamiviras - naudojimo instrukcijos vaikams ir kaina

Vaisto kaina skiriasi priklausomai nuo kapsulių skaičiaus pakuotėje ir dozių:

• Kapsulės 75 mg - apie 950 rublių.
• Kapsulės 45 mg - 400 rublių.
• Suspensija - 600-900 rublių.

Oseltamiviras - naudojimo instrukcijos ir analogai

Oseltamiviro galima įsigyti šiais prekių pavadinimais:

• Influceinas.
• Tamiflu.
• Nomides.

Vaistų kaina priklauso nuo gamintojo, kapsulių skaičiaus pakuotėje, regiono. Reiškia pagal prekinis pavadinimas Nomides:

• 75 mg - 700 rublių.
• 45 mg - 400 rublių.
• 30 mg - 300 rublių.

1. 75 mg - 1100 rublių.
2. Suspensija - 900 rublių.

Influcein 75 mg kaina svyruoja tarp 600-700 rublių. Oseltamiviro ir Zanamiviro vartojimo instrukcijos ir kaina yra panašios.

Yra žinoma, kad didelių dozių vartojimas nesukelia sutrikimų bendra būklė. Retai gali varginti pykinimas ir vėmimas. Norint juos pašalinti, skiriami prokinetikai, vėmimą mažinantys, raminamieji vaistai.

Pagrindinis oseltamiviro šalutinis poveikis pateiktas lentelėje.

Rečiau nei išvardytos pasekmės yra pseudomembraninis kolitas, nestabili krūtinės angina, anemija. Vaikai gali turėti klausos praradimą, kraujavimą iš nosies, konjunktyvitą. Šie požymiai išnyksta net ir nenutraukus vaisto vartojimo. Paūmėjimas galimas ir vaikystėje bronchų astma, padidinti limfmazgiai, odos pažeidimai.

Papildomas šalutinis poveikis yra:

• gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai, o tai svarbu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu;
• ritmo pasikeitimas, dėl kurio pablogėja pagyvenusių pacientų ir žmonių, sergančių širdies nepakankamumu, būklė;
• traukuliai (su polinkiu į juos);
• psichikos anomalijos – susijaudinimas, kliedesys, kliedesiai, sąmonės pasikeitimas (sumišimas), košmarai;
• odos reakcijos: veido, liežuvio patinimas, alerginis bėrimas, dilgėlinė;
• nugalėti Virškinimo sistema: hemoraginis kolitas, hepatitas, kraujavimas.

Žmonėms reikalinga speciali priežiūra tokiais atvejais:

• Lėtinė širdies patologija.
• Lėtinės plaučių ligos.
• Vidaus organų dekompensacijos būklė.
• Kepenų nepakankamumas.
• Inkstų nepakankamumas (kompensacijos stadija, subkompensacija).

Prieš skirdami vaistus, turite žinoti kreatino kiekį kraujyje. Jei ji viršija 30 ml/min, dozė parenkama pagal lentelę. Tais atvejais, kai jis yra 10–30 ml / min., vaisto dozė sumažinama perpus.

Su virusine infekcija bakterijos gali prisijungti antrą kartą. Vaistas neskirtas profilaktikai bakterinės komplikacijos(pavyzdžiui, gripas). Oseltamiviro vartojimas žmonėms, sergantiems kepenų nepakankamumu, netirtas, todėl jį reikia prižiūrėti.

Remiantis tyrimais, pavieniai atvejai haliucinacijos, delyras ir kiti psichikos sutrikimai, pasibaigę mirtimi. Juos sukelia encefalopatija arba smegenų medžiagos uždegimas. Labai retai atsiranda sunkūs odos pažeidimai - daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas.

Vaistas neskiriamas šioms ligoms:

• Inkstų nepakankamumas terminalinėje stadijoje.
• Nėštumo laikotarpis.
• laktacijos laikotarpis.

Priemonė taip pat nenaudojama esant padidėjusiam jautrumui jo komponentams. Oseltamiviro negalima skirti jaunesniems nei 12 metų pacientams vieno mėnesio amžiaus. Taip yra dėl jo prasiskverbimo per kraujo ir smegenų barjerą, kuris iki šio laiko dar nėra visiškai suformuotas.

Vaisto vartojimas nėščioms moterims negali būti vadinamas saugiu, nes tyrimai nebuvo atlikti. Nežinoma, ar oseltamiviro patenka į motinos pieną. Remiantis šiais duomenimis, vaistas skiriamas dėl sveikatos priežasčių (su didelė rizika motinos gripas).

Kaip oseltamiviras sąveikauja su kitais vaistais?

Vaistą galima saugiai vartoti kartu su:

• Paracetamolis.
• aliuminio arba magnio hidroksidas.
• Amoksicilinas.

Vartojant kartu su probenecidu, oseltamiviro koncentracija kraujyje padidėja (2-2,5 karto). Taip yra dėl inkstų sekrecijos sumažėjimo. Bendra paraiška su cimetidinu reikia stebėti kepenų parametrus, nes abu vaistai jungiasi su tuo pačiu kepenų fermentu.

Sandėliavimas

Uždarą buteliuką miltelių galima laikyti 2 metus, o paruoštą sirupą – ne ilgiau kaip septyniolika dienų. Neatidarytas vaistas gali būti kambario temperatūra(15-25⁰С), o gatavą suspensiją reikia laikyti šaldytuve (temperatūra 2-8⁰С).

Kapsulės laikomos tokioje pačioje temperatūroje kaip ir uždarytas buteliukas su suspensija ir laikomos ne ilgiau kaip penkerius metus.

Oseltamiviras parodė didelis efektyvumas profilaktikai ir gydymui, jei vartojama kuo greičiau. Prieš naudojimą produktas turi būti laboratoriškai patvirtintas virusinė infekcija(gripo padermės A, B).

Vaistas Oseltamiviras- tiesioginio veikimo antivirusinis agentas.
Tai provaistas, kurio aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas) selektyviai slopina A ir B tipo gripo viruso neuraminidazę. Neuraminidazė yra glikoproteinas, kuris katalizuoja jungties tarp galinės sialo rūgšties ir cukraus skilimą, taip prisidedant prie viruso plitimo kvėpavimo takai (virionų išsiskyrimas iš užkrėstos ląstelės ir prasiskverbimas į kvėpavimo takų epitelio ląsteles, užkertant kelią viruso inaktyvavimui epitelio gleivėmis). Oseltamiviro karboksilatas veikia už ląstelių ribų ir konkurenciškai slopina virusinę neuraminidazę. Jis slopina gripo viruso augimą in vitro ir slopina viruso replikaciją bei jo patogeniškumą in vivo. Sumažina A ir B gripo virusų išsiskyrimą iš organizmo.
Neveikia antikūnų susidarymo reaguojant į įvedimą inaktyvuota vakcina prieš gripą.
Klinikinių viruso izoliatų atsparumo dažnis yra 2%.

Naudojimo indikacijos

Vaistas Oseltamiviras Jis skirtas A ir B tipo gripo gydymui.

Taikymo būdas

Oseltamiviras vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio.
Gydymo metu reikia pradėti vartoti ne vėliau kaip per 2 dienas nuo ligos simptomų atsiradimo, skiriant 75 mg dozę 2 kartus per dieną 5 dienas. Padidinus dozę daugiau nei 150 mg per parą, poveikis nepadidėja.
A ir B tipo gripo profilaktikai suaugusiems - 75 mg 1-2 kartus per dieną 6 savaites. (gripo epidemijos metu). Maksimalus kasdieninė dozė suaugusiems yra 150 mg.
Pacientams, kurių CC yra mažesnis nei 30 ml / min, dozė sumažinama iki 75 mg 1 kartą per parą 5 dienas.

Šalutiniai poveikiai

Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas (dažniausiai išgėrus didelėmis dozėmis, arba pirmosiomis gydymo dienomis); retai - viduriavimas, pilvo skausmas.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: nemiga, galvos svaigimas, galvos skausmas.
Iš šono Kvėpavimo sistema: nosies užgulimas, gerklės skausmas, kosulys.
Kita: nuovargis, silpnumas.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos vaisto vartojimui Oseltamiviras yra: lėtinis inkstų nepakankamumas (CC mažiau nei 10 ml/min.), kepenų nepakankamumas, padidėjęs jautrumasį oseltamivirą.

Nėštumas

Taikyti atsargiai Oseltamiviras nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją, padidina aktyvaus metabolito koncentraciją 2-3 kartus (dėl aktyvaus kanalėlių sekrecijos slopinimo inkstuose), todėl dozės koreguoti nereikia.
Informacija, gauta iš oseltamiviro farmakologinių ir farmakokinetinių tyrimų, rodo, kad kliniškai reikšminga vaistų sąveika yra mažai tikėtina.
Vaistų sąveika dėl konkurencijos su esterazėmis, kurioms veikiant oseltamiviro fosfatas paverčiamas veikliąja medžiaga, literatūroje nėra išsamiai aprašyta. Žemas įrišimas Oseltamiviras karboksilatas su baltymais rodo, kad sąveika dėl vaisto išstūmimo iš jo ryšio su baltymais yra mažai tikėtina.
Cimetidinas, kuris yra nespecifinis citochromo P450 sistemos izofermentų inhibitorius ir konkurentas dėl bazių ir katijoninių vaistų sekrecijos inkstų kanalėliuose, neveikia oseltamiviro ir oseltamiviro karboksilato koncentracijos plazmoje.
Kartu vartojant probenecidą, aktyvaus metabolito AUC padidėja maždaug 2 kartus (dėl aktyvios anijoninės kanalėlių sekrecijos sumažėjimo inkstuose), tačiau dozės koreguoti nereikia.
Farmakokinetinės sąveikos su priėmimas vienu metu oseltamiviras su amoksicilinu, paracetamoliu, antacidiniais vaistais (magnio ir aliuminio hidroksidu, kalcio karbonatu).

Perdozavimas

Dabartiniai perdozavimo atvejai oseltamiviras neaprašytas. Vienkartinės oseltamiviro fosfato dozės sukėlė pykinimą ir (arba) vėmimą.
Gydymas: simptominė terapija. Specifinio priešnuodžio nėra.

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išleidimo forma

Oseltamiviras - kapsulės 30 mg, 45 mg, 75 mg.
10 kapsulių lizdinėje plokštelėje, 1 lizdinė plokštelė kartoninėje dėžutėje.

Junginys

1 kapsulė Oseltamiviras yra 98,5 mg oseltamiviro fosfato, atitinkančio 75 mg oseltamiviro.
Pagalbinės medžiagos: kukurūzų krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, povidonas, talkas, natrio stearilo fumaratas.

Papildomai

Oseltamiviras Kontraindikuotinas esant kepenų nepakankamumui (pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumas oseltamiviro saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).
Oseltamiviro saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nenustatytas.
Kontraindikuotinas lėtiniu inkstų nepakankamumas(CC mažiau nei 10 ml/min.). Pacientams, kurių CC yra mažesnis nei 30 ml / min, dozė sumažinama iki 75 mg 1 kartą per parą 5 dienas.
Duomenų apie oseltamiviro vartojimo saugumą, kai CC mažesnė nei 10 ml/min., nėra.
Atsargiai vartoti vaikams.

Pagrindiniai nustatymai

Vardas:	oseltamiviras
ATX kodas:	J05AH02 -

Oseltamiviras yra antivirusinis vaistas vaistinis preparatas, veiksmingas kovojant su A ir B tipo gripo virusais.

Farmakodinamika

Antivirusinis rezultatas rodo aktyvų oseltamiviro biotransformacijos produktą – oseltamiviro karboksilatą, kuris laikomas selektyviu gripo viruso neuraminidazės inhibitoriumi.

Neuraminidazė yra glikoproteinas, kurio veikiamas virusas plinta kvėpavimo sistemoje dėl kliūties epitelio gleivių apsauginei funkcijai nuo gripo viruso sukelto audinių pažeidimo. Neuraminidazė skatina virionų išsiskyrimą iš virusinės ląstelės ir jų pažeidimą kvėpavimo audiniams.

Oseltamiviro karboksilatas blokuoja neuraminidazės aktyvumą, dėl to slopinamas gripo viruso augimas už gyvo organizmo ribų, o patekus į žmogaus organizmą jo replikacijos aktyvumas ir patogeninės savybės žymiai sumažėja.

Oseltamiviro vartojimas padeda sumažinti A ir B gripo virusų išsiskyrimą iš organizmo.

Farmakokinetika

Išgerto oseltamiviro fosfato absorbcijos savybės virškinamajame trakte yra labai aktyvios. Oseltamiviro karboksilatas susidaro iš oseltamiviro fosfato, kuris į organizmą pateko kepenų ir žarnyno esterazių pagalba. Aktyvaus medžiagų apykaitos produkto kiekis, kurio pakanka gydomajam poveikiui atsirasti, plazmoje stebimas praėjus 30 minučių po vartojimo, o didžiausios vertės nustatoma po 2-3 val. Tuo pačiu metu, palyginti su pradinės medžiagos kiekiu, reikšmingai vyrauja aktyvus metabolitas (20 kartų). Apie 3/4 išgerto vaisto patenka į bendrą kraujotaką aktyvaus biotransformacijos produkto pavidalu.

Provaisto ir jo aktyvaus produkto koncentracija plazmoje nesikeičia vartojant su maistu.

Oseltamiviro karboksilato pasiskirstymo tūris yra apie 23 litrai. Nurodyta medžiaga daugiausia pasiskirsto viruso paveiktuose audiniuose (plaučiuose, bronchopulmoniniame sekrete, nosies ertmių gleiviniame endotelyje, klausos organuose, trachėjoje), tiek, kiek reikia veiksminga terapija. Aktyvaus metabolito gebėjimas prisijungti prie plazmos baltymų turi žemas lygis(apie 3%), o provaisto surišimo lygis turi vidutinis lygis- kažkur apie 40% (aktyvaus metabolito ir juo labiau pradinės medžiagos prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra per mažas, kad susidarytų kliniškai reikšminga sąveika su kitais vaistais).

Vaisto išskyrimas vyksta per išskyrimo funkcija inkstai (su šlapimu) daugiausia oseltamiviro karboksilato pavidalu - daugiau nei 90% (kuris toliau nekeičiamas).

Oseltamiviro fosfato T1/2 yra 1-3 val., jo farmakologiškai aktyvus produktas - 6-10 val.. Inkstų klirensas yra 18,8 l/val. Mažiau nei 20% vaisto išsiskiria per žarnyną.

Farmakokinetinės vaisto savybės ypatingos progos

1. Pacientai, sergantys nefropatologijomis

Aktyvaus metabolito išsiskyrimo potencialas yra atvirkščiai proporcingas CC.

Kai CC mažesnis nei 30 ml / min, reikia koreguoti dozę;

kai CC mažesnis nei 10 ml / min.) - vaisto išsiskyrimas netirtas.

2. Pacientai, sergantys hepatopatologijomis

Reikšmingi pokyčiaišioje grupėje nepastebėta provaisto ir jo aktyvaus metabolito pašalinimo.

3. Geriatrinės grupės pacientai

Šios grupės pacientams, palyginti su jaunais pacientais (vartojant lygiavertę dozę), vaisto išsiskyrimo gebėjimas sustiprėja 25–35%.

T1/2 pokyčiai nepastebimi. Šios grupės pacientų dozavimo režimo koreguoti nereikia.

4. Vaikų grupė

Vaikams nuo 13 metų vaisto išskyrimas atitinka suaugusių pacientų.

Naudojimo indikacijos

Vyresniems nei 13 metų pacientams oseltamivirą skiria gydytojas A ir B gripo virusų profilaktikai ir gydymui.

Taikymo būdas

Oseltamiviras skirtas 13 metų ir vyresniems pacientams kaip antivirusinis vaistas. Patartina vartoti vaistą kartu su maistu - tai žymiai sumažina neigiamas poveikis jis patenka ant paciento kūno, todėl geriau toleruojamas.

gripo terapija

Norint padidinti šios priemonės terapinį veiksmingumą, būtina pradėti vartoti vaistą ne vėliau kaip per 2 dienas nuo pirmųjų ligos simptomų atsiradimo.

Kaip profilaktinė priemonė

Siekiant užkirsti kelią gripo infekcijai epidemijos metu arba po kontakto su užsikrėtusiu pacientu (vartoti reikia nedelsiant), vaistą siūloma gerti po 75 mg vieną kartą per parą 10 dienų. Gydytojo nuožiūra oseltamiviro, kaip gripo profilaktikos priemonės, vartojimo trukmė gali būti pratęsta iki 6 savaičių.

IRR vaistai suaugusiems yra 150 mg per parą. Tolesnis dozės viršijimas neturi teigiamos įtakos terapiniam vaisto rezultatui, bet gali sukelti tik perdozavimą.

Pacientai, turintys nefrono sutrikimų

Jei paciento CC svyruoja tarp 10-30 ml/min., reikia sumažinti aukščiau nurodytą gydomąją dozę (iki 75 mg 1 kartą per parą 5 dienas). Pacientams, kurių CC vertės yra mažesnės nei 10 ml / min, taikymo ypatybės nebuvo ištirtos.

Profilaktinė vaisto dozė pacientams, sergantiems CC 10-30 ml / min., turėtų būti sumažinta iki 75 mg 1 kartą per dvi dienas (ty vaistus reikia vartoti kas antrą dieną). Pacientams, kurių CC yra mažesnė nei 10 ml / min., profilaktinio vartojimo ypatybės netirtos.

Šalutiniai poveikiai

Kūno organai ir sistemos	Šalutiniai poveikiai
	Nemiga Galvos svaigimas Galvos skausmas Ryškus silpnumas stiprus nuovargis
	Pykinimas, vėmimas (pastebėtas gydymo pradžioje - praeina savaime; taip pat atsiranda vartojant per daug vaistų) laisvos išmatos Pilvo skausmas
Kvėpavimo sistema	Sunku kvėpuoti per nosį Stiprus gerklės skausmas
Dermatologija	Gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios pasireiškia: epidermio bėrimas dermatitas egzema veido ir liežuvio patinimas eriteminiai bėrimai

Kontraindikacijos

Kategoriškai nerekomenduojama šio vaisto skirti jaunesniems nei 13 metų pacientams, taip pat esant individualiam vaisto netoleravimui. veiklioji medžiaga arba kiti kompozicijos komponentai.

Nėštumas

Iki šiol nebuvo išsamiai ištirtas vaisto teratogeniškumas ir fototoksiškumas, kai jis vartojamas nėščių moterų gripo profilaktikai ir gydymui. Tyrimas apie šią kryptį Tęsti. Todėl, atsižvelgiant į neigiamą pagrindinės ligos pasekmes vaisiaus vystymuisi, vaistą nėščioms moterims gydyti leidžiama vartoti tik gavus gydančio gydytojo leidimą ir atsižvelgiant į rizikos laipsnį. neigiamas poveikis vaisiui ir nauda motinai.

laktacija ir suvartojimas sakė reiškia yra vienas kitą paneigiantys.

vaistų sąveika

Kaip jau minėta aukščiau, kliniškai mažai tikėtina reikšmingos rūšys Oseltamiviro sąveika su kitais vaistais - taip yra dėl mažo medžiagos prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio ir, atitinkamai, mažo gebėjimo išstumti kitus vaistus nuo ryšio su baltymais.

Pastebėtas aktyvaus oseltamiviro biotransformacijos produkto išsiskyrimo savybių sustiprėjimas (50%). vienu metu taikomas probenecidas dėl inkstų kanalėlių sekrecijos slopinimo. Dėl šios būklės dozavimo režimo keisti nereikia.

Perdozavimas

Iki šiol nebuvo gauta pranešimų apie vaisto perdozavimą. Nustatyta, kad ūmaus perdozavimo atveju gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, kuriam pasireiškus siūloma simptominis gydymas.

Išleidimo forma

Vaistas tiekiamas kieto pavidalo želatinos kapsulės(Nr. 2), kapsulės korpusas – rudas, dangtelis – kreminis. Ant kapsulės korpuso dangtelio yra užrašas juoda "OP", ant korpuso - "75". Kapsuliavimo mišinys yra balti (arba beveik balti) milteliai.

Kapsulės supakuotos po 10 vnt. lizdinėje plokštelėje (blisteryje), - 1 lizdinė plokštelė kartoninėje dėžutėje su anotacija.

Laikymo sąlygos

Vaistas turi būti laikomas ne ilgiau kaip 2 metus nuo pagaminimo datos sausoje, tamsioje, vėsioje (ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje) vietoje.

Papildomai

Pagal receptą.

Vaistas yra patvirtintas vartoti vyresniems nei 13 metų pacientams.

Vaisto veiksmingumas užsikrėtus kitais virusiniais sukėlėjais (išskyrus A ir B tipo gripo virusus) eksperimentiškai nenustatytas.

Be to, terapinis veiksmingumas nebuvo atskleistas, kai vaistas buvo pradėtas vartoti praėjus 40 valandų ar ilgiau po užsikrėtimo.

Nėra informacijos apie vaisto veiksmingumą pacientams, sergantiems lėtinėmis kardiopatologijomis ir kvėpavimo sistemos pažeidimais, taip pat pacientams, sergantiems kitomis sunkiomis ligomis ir pacientams, kuriems reikalinga būklė stacionarinis gydymas.

Kai diriguoja pakartotinai naudoti Oseltamiviro, kaip terapinio ir profilaktinio preparato, veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.

Prieš vartojant vaistą, reikia atmesti bakterinė etiologija ligos (atsižvelgiant į simptomų panašumą ligos pradžioje) ir patvirtinti užsikrėtimą šių tipų gripo virusu, nes vaistas yra neveiksmingas esant bakterinėms patologijoms.

Eksperimentiškai nenustatyta, kad CNS funkcijos (kurios gali turėti įtakos psichomotorinio aktyvumo greičiui ir dėmesingumui) veikiant vaistui buvo nustatytos. Tačiau prieš vairuojant ir užimant kitokią potencialiai pavojingą veiklą gydymo laikotarpiu, būtina atsižvelgti į galimą galvos svaigimą vartojant vaistą, taip pat į pavojų gyvybei, kurį sukelia pagrindinės ligos simptomai. liga (ypač sunki hipertermija).