العقم موجود منذ آلاف السنين وسيستمر في الحدوث في المستقبل. الباحث الرائد في مختبر علم الوراثة للاضطرابات التناسلية التابع للمؤسسة العلمية لميزانية الدولة الفيدرالية ، الجينات الطبية مركز العلوم"، دكتوراه في العلوم الطبية فياتشيسلاف بوريسوفيتش تشيرنيخ.
فياتشيسلاف بوريسوفيتش ، ما هي الأسباب الرئيسية للانتهاك وظيفة الإنجاب?
هناك الكثير من أسباب وعوامل الخلل التناسلي. يمكن أن تكون هذه اضطرابات محددة وراثيًا (طفرات صبغية وجينية مختلفة) ، وعوامل بيئية سلبية ، بالإضافة إلى مزيجها - علم الأمراض متعدد العوامل (متعدد العوامل). ترجع العديد من حالات العقم والإجهاض إلى مجموعة من العوامل الوراثية وغير الوراثية (البيئية). ولكن ترتبط معظم أشكال اضطرابات الجهاز التناسلي الشديدة بالعوامل الوراثية.
مع تطور الحضارة وتدهور البيئة ، فإن الصحة الإنجابيةشخص. بالإضافة إلى الأسباب الجينية ، يمكن أن تتأثر الخصوبة (القدرة على إنجاب نسل واحد) بالعديد من العوامل غير الجينية المختلفة: الالتهابات السابقة، والأورام ، والإصابات ، والعمليات ، والإشعاع ، والتسمم ، واضطرابات الهرمونات والمناعة الذاتية ، والتدخين ، والكحول ، والمخدرات ، والتوتر ، والاضطرابات العقلية ، صورة خاطئةالحياة والمخاطر المهنية وغيرها.
يمكن أن تؤدي العدوى المختلفة ، التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي في المقام الأول ، إلى انخفاض الخصوبة أو العقم وتشوهات الجنين و / أو الإجهاض. مضاعفات العدوى (على سبيل المثال ، التهاب الخصية والتهاب الخصية في النكاف عند الأولاد) ، وكذلك من العلاج بالعقاقير (المضادات الحيوية ، العلاج الكيميائي) عند الطفل ، وحتى في الجنين أثناء نموه داخل الرحم (عندما تتناول الأم الأدوية أثناء الحمل) ، يمكن يؤدي إلى تعطيل تكوين الأمشاج ويسبب مشاكل في الإنجاب سيواجهها كشخص بالغ.
خلف العقود الاخيرةتغيرت مؤشرات جودة السائل المنوي لدى الرجال بشكل كبير ، لذلك تم مراجعة معايير تحليلها - spermogram - عدة مرات. إذا كان تركيز 100-60-40 مليون حيوان منوي في مليلتر واحد يعتبر في منتصف القرن الماضي هو القاعدة ، في نهاية القرن العشرين - 20 مليونًا ، الآن الحد الأدنىالقاعدة "انخفضت" إلى 15 مليون في 1 مليلتر ، بحجم لا يقل عن 1.5 مل و المجموعما لا يقل عن 39 مليون.كما تم تنقيح مؤشرات حركية وتشكل الحيوانات المنوية. الآن يشكلون ما لا يقل عن 32٪ من الحيوانات المنوية ذات الحركة التدريجية و 4٪ على الأقل من الحيوانات المنوية الطبيعية.
ولكن مهما كان الأمر ، فقد كان العقم موجودًا منذ آلاف وملايين السنين ، وسيستمر حدوثه في المستقبل. وهي مسجلة ليس فقط في عالم البشر ، ولكن أيضًا في كائنات حية مختلفة ، بما في ذلك العقم أو الإجهاض يمكن أن تترافق مع الاضطرابات الوراثية التي تمنع أو تقلل من القدرة على الإنجاب.
ما هي هذه الانتهاكات؟
هناك عدد كبير من اضطرابات التكاثر الجينية التي يمكن أن تؤثر على مستويات مختلفة من الجهاز الوراثي - الجينوم (الكروموسومات والجينات والتخلقية اللاجينية). يمكن أن تؤثر سلبا مراحل مختلفةتطور أو وظيفة الجهاز التناسلي ، مراحل العملية التناسلية.
ترتبط بعض الاضطرابات الوراثية بتشوهات في تكوين الجنس وتشوهات الأعضاء التناسلية. على سبيل المثال ، عندما لا تقوم الفتاة بتكوين أو تطوير أي أعضاء في الجهاز التناسلي في الرحم ، فقد تولد بتخلف أو حتى مع عدم وجود المبايض أو الرحم و قناة فالوب. قد يعاني الطفل من تشوهات مرتبطة بخلل في الأعضاء التناسلية الذكرية ، على سبيل المثال ، تخلف إحدى الخصيتين أو كليهما ، البربخ أو الأسهر ، الخصية الخفية ، المبال التحتاني. على وجه الخصوص الحالات الشديدةهناك انتهاكات لتكوين الجنس ، لدرجة أنه عند ولادة الطفل من المستحيل تحديد جنسه. بشكل عام ، تشوهات الجهاز التناسلي في المرتبة الثالثة بين الجميع التشوهات الخلقية- بعد تشوهات القلب والأوعية الدموية و الجهاز العصبي.
مجموعة أخرى من الاضطرابات الوراثية لا تؤثر على تكوين الأعضاء التناسلية ، ولكنها تؤدي إلى تأخير البلوغ و / أو إلى انتهاك تكوين الأمشاج (عملية تكوين الخلايا الجرثومية) ، والتنظيم الهرموني لعمل الغدة النخامية - الغدة النخامية - محور الغدد التناسلية. غالبًا ما يتم ملاحظة ذلك مع تلف الدماغ ، مع خلل في الغدد التناسلية (قصور الغدد التناسلية) أو الأعضاء الأخرى. نظام الغدد الصماءوقد يؤدي في النهاية إلى العقم. يمكن أن تؤثر الطفرات الكروموسومية والجينية فقط على تكوين الأمشاج - تعطل كليًا أو جزئيًا إنتاج عدد ونوعية كافية من الخلايا الجرثومية ، وقدرتها على المشاركة في إخصاب وتطور جنين / جنين طبيعي.
الاضطرابات الوراثيةغالبًا ما تكون أيضًا سبب أو عوامل الإجهاض. بشكل عام ، تحدث معظم حالات فقدان الحمل بسبب الطفرات الصبغية الناشئة حديثًا والتي تتشكل أثناء انقسام الخلايا الجرثومية غير الناضجة. الحقيقة هي أن الطفرات الصبغية "الثقيلة" (على سبيل المثال ، رباعي الصبغيات ، ثلاثية الصبغيات ، أحاديات الصبغيات ومعظم التثلث الصبغي الجسدي) لا تتوافق مع استمرار نمو الجنين والجنين ، وبالتالي ، في مثل هذه الحالات ، لا تنتهي معظم حالات الحمل بالولادة .
كم عدد الأزواج الذين يواجهون هذه المشكلة؟
بشكل عام ، يواجه 15-18٪ من المتزوجين مشكلة العقم ، وكل سبعة (حوالي 15٪) من حالات الحمل المسجلة سريريًا تنتهي بالإجهاض. يتم إنهاء معظم حالات الحمل تلقائيًا على الأكثر التواريخ المبكرة. غالبًا ما يحدث هذا مبكرًا لدرجة أن المرأة لم تكن تعرف حتى أنها حملت - وهذه هي ما يسمى بالخسائر قبل السريرية (حالات الحمل غير المسجلة). تفقد حوالي ثلثي حالات الحمل في الأشهر الثلاثة الأولى - حتى 12 أسبوعًا. هناك أسباب بيولوجية لذلك: الطفرات الصبغيةفي المواد المجهضة حوالي 50-60٪ ، وهي الأعلى في غير المضغية. في الأيام الأولى - الأسابيع ، تكون هذه النسبة أعلى - تصل إلى 70٪ ، وتحدث الفسيفساء في مجموعة الكروموسومات في 30-50٪ من الأجنة. لا علاقة له بهذا. كفاءة عالية(حوالي 30-40٪) حمل في برامج التلقيح الاصطناعي / الحقن المجهري بدون تشخيص وراثي قبل الزرع (PGD).
من الأكثر احتمالاً أن يكون حامل الجين "المعيب" - رجل أم امرأة؟ وكيف نفهم كيف أن الزوجين "متوافقين" وراثيا؟
- تحدث عوامل العقم "الذكورية" و "الأنثوية" بنفس التكرار تقريبًا. في الوقت نفسه ، يعاني ثلث الأزواج المصابين بالعقم من اضطرابات في الجهاز التناسلي من جانب الزوجين. كلهم مختلفون جدا بالطبع. بعض الاضطرابات الوراثية أكثر شيوعًا عند النساء ، بينما البعض الآخر أكثر شيوعًا أو سائدًا عند الرجال. هناك أيضًا أزواج يعانون من اضطرابات شديدة أو شديدة في الجهاز التناسلي لأحد الشريكين ، فضلاً عن انخفاض الخصوبة لدى كلا الزوجين ، بينما تقل قدرتهم على الإنجاب و / أو تزداد مخاطر الحمل. عند تغيير الشركاء (عند مقابلة شريك لديه إمكانات إنجابية طبيعية أو عالية) ، قد يحدث الحمل. وبناءً على ذلك ، فإن كل هذا يثير خيالًا خادعًا حول "عدم توافق الزوجين". ولكن على هذا النحو ، لا يوجد عدم توافق وراثي في أي من الأزواج. في الطبيعة ، هناك حواجز أمام العبور بين الأنواع أنواع مختلفةهناك مجموعة مختلفة من الكروموسومات. لكن كل الناس ينتمون إلى نفس النوع - حأومو سابينس.
كيف ، إذن ، يمكن للزوجين التأكد من أنهما غير مصابين بالعقم ، والأهم من ذلك ، أنه يمكن أن يكون لهما ذرية صحية؟
من المستحيل أن نقول مسبقًا ما إذا كان الزوجان سيعانيان من مشاكل الإنجاب أم لا. لهذا ، فمن الضروري القيام به الفحص الشامل. وبعد ذلك يستحيل ضمان نجاح بداية الحمل. هذا يرجع إلى حقيقة أن القدرة على الخصوبة (على إنجاب ذرية قابلة للحياة) هي سمة نمطية معقدة للغاية.
من المفترض أن في الجهاز التناسليلدى أي شخص ، تؤثر قدرته على إنجاب الأطفال على الأقل في كل 10 جين - حوالي 2-3 آلاف جين في المجموع. بالإضافة إلى الطفرات ، هناك عدد كبير (ملايين) من متغيرات الحمض النووي (تعدد الأشكال) في الجينوم البشري ، والتي يشكل مزيجها الأساس الاستعداد الوراثيلمرض أو لآخر. إن الجمع بين المتغيرات الجينية المختلفة التي تؤثر على القدرة على الإنجاب هو ببساطة هائل. كثير أسباب وراثيةالعقم ليس له مظاهر سريرية للجهاز التناسلي. تبدو العديد من اضطرابات الجهاز التناسلي المحددة وراثيًا متشابهة عند حدوثها تمامًا أسباب مختلفة، بما في ذلك طفرات الكروموسومات والجينات المختلفة ، فإن العديد من الاضطرابات غير المتلازمية ليس لها نوع محدد الصورة السريرية، والتي يمكن أن تشير إلى تأثير وراثي محدد. كل هذا يعقد بشكل كبير البحث عن الاضطرابات الوراثية وتشخيص الأمراض الوراثية. لسوء الحظ ، هناك فجوة كبيرة بين معرفة علم الوراثة البشرية واستخدامها العملي في الطب. بالإضافة إلى ذلك ، يوجد في روسيا نقص كبير في علماء الوراثة وعلم الوراثة الخلوية وغيرهم من المتخصصين المؤهلين في علم الوراثة الطبية.
ومع ذلك ، مع وجود العديد من الأمراض الوراثية والاضطرابات الإنجابية ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالعوامل الوراثية ، فمن الممكن إنجاب أطفال أصحاء. ولكن ، بالطبع ، من الضروري التخطيط للعلاج والوقاية بطريقة تقلل من مخاطر الأمراض الوراثية والتشوهات في النسل.
من الناحية المثالية ، يجب أن يخضع أي زوجان لفحص شامل ، بما في ذلك الفحص الجيني الطبي والاستشارة ، قبل التخطيط للحمل. سيقوم عالم الوراثة بفحص التاريخ والنسب ، وإذا لزم الأمر ، إجراء اختبارات محددة لتحديدها أمراض وراثية/ الانتهاكات أو نقلها. محتجز فحص طبي بالعيادة، cyto البحث الجيني، تحليل الكروموسومات. إذا لزم الأمر ، يتم استكمالها بدراسة وراثية جزيئية أو جزيئية وراثية أكثر تفصيلاً ، أي دراسة الجينوم لبعض الطفرات الجينية المحددة أو إعادة الترتيب المجهرية للكروموسومات. في الوقت نفسه ، يكون التشخيص الجيني استكشافيًا ، ويؤكد ، ولكن لا يمكن أن يستبعد تمامًا وجود عامل وراثي. يمكن أن تهدف إلى البحث عن الطفرات ، وإذا وجدت ، فهذا نجاح كبير. ولكن إذا لم يتم العثور على الطفرات ، فهذا لا يعني أنها غير موجودة.
إذا كان تشخيص الاضطرابات الوراثية معقدًا للغاية بالفعل ، فماذا يمكننا أن نقول عن العلاج؟
- لا يمكن تصحيح التغيرات الجينية في حد ذاتها. على الأقل لهذا اليوم العلاج الجينيمصمم لعدد صغير فقط الأمراض الوراثية، وهذه الأمراض في الغالب لا تتعلق بالجهاز التناسلي. لكن هذا لا يعني أن الأمراض الوراثية التي تؤثر على الإنجاب لا يمكن علاجها. الحقيقة هي أن العلاج يمكن أن يكون مختلفًا. إذا تحدثنا عن القضاء على سبب المرض ، فهذا مستحيل حقًا حتى الآن. ولكن هناك مستوى آخر من العلاج - مكافحة آليات تطور المرض. على سبيل المثال ، في الأمراض المرتبطة بانتهاك إنتاج هرمونات الغدد التناسلية أو الهرمونات الجنسية ، يكون العلاج البديل أو المنشط للهرمونات فعالاً. ولكن مع وجود خلل في مستقبل الهرمون (على سبيل المثال ، للذكور - الأندروجينات) ، قد يكون العلاج غير فعال.
يمكن حل العديد من مشاكل الإنجاب بنجاح بمساعدة تقنيات الإنجاب المساعدة (ART) ، من بينها مكان خاصاحتلوا طرق التلقيح الاصطناعي - الإخصاب في المختبر. يمنح التلقيح الاصطناعي العديد من الأزواج الذين يعانون من أشكال حادة من العقم والإجهاض المتكرر ، بما في ذلك تلك الناجمة عن أسباب وراثية ، فرصة لإنجاب ذريتهم.
بمساعدة طرق الإنجاب المساعدة ، أصبح من الممكن التغلب على العقم ، حتى مع اضطرابات الخصوبة الشديدة لدى الرجال مثل فقد النطاف ، وقلة النطاف ، والوهن الشديد / تراتوزوزبيرميا ، مع انسداد أو عدم وجود قناة فالوب ، والانتهاكات الشديدة لنضج البويضات عند النساء . في حالة غياب أو خلل في الأمشاج (الخلايا الجرثومية الناضجة) ، يمكن تحقيق الحمل والولادة باستخدام الخلايا الجرثومية المانحة ، وإذا كان من المستحيل التحمل ، يتم اللجوء إلى برنامج الأمومة البديلة.
تسمح الطرق الإضافية لاختيار الخلايا الجرثومية باستخدام خلايا جرثومية ذكورية عالية الجودة للتخصيب. والتشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) للأجنة ، والذي يهدف إلى التعرف على الكروموسومات و الطفرات الجينيةيساعد على ولادة ذرية سليمة وراثيا لا تحتوي على الطفرات التي يحملها الوالدان.
يمكن لتقنيات الإنجاب المساعدة أيضًا أن تساعد الأزواج الذين لديهم مخاطر متزايدة للإجهاض أو ولادة طفل بنمط نووي غير متوازن وتشوهات شديدة. في مثل هذه الحالات ، يتم إجراء عملية التلقيح الاصطناعي مع التشخيص الجيني قبل الزرع ، حيث يتم اختيار أجنة ذات مجموعة طبيعية من الكروموسومات ولا توجد طفرات فيها. هناك أيضًا طرق جديدة للمساعدة على الإنجاب. على سبيل المثال ، بالنسبة للنساء ذوات نوعية رديئة من البويضات (الخلايا التناسلية الأنثوية أثناء نموها في المبيض) ، يتم استخدام تقنية إعادة بناء البويضات ، والتي تستخدم الخلايا المانحة التي تمت إزالة النوى منها. يتم إدخال نوى المتلقين في هذه الخلايا ، وبعد ذلك يتم تخصيبهم بالحيوانات المنوية للزوج.
هل هناك أي "سلبيات" لتقنيات المساعدة على الإنجاب؟
- نعم ، قد يكون لذلك تأثير سلبي على الصورة الديموغرافية في المستقبل. بين الأزواج الذين يعانون من مشاكل في الإنجاب ويذهبون إلى أطفال الأنابيب ، هناك زيادة في معدل تكرار هذه العمليات التغيرات الجينية، وخاصة تلك المرتبطة بانتهاك الجهاز التناسلي. بما في ذلك تلك التي لم يتم تشخيصها ويمكن نقلها إلى الأجيال القادمة. وهذا يعني أن الأجيال القادمة ستتحمل أكثر فأكثر عبء الطفرات الجينية وتعدد الأشكال المرتبط بالعقم والإجهاض. لتقليل احتمالية حدوث ذلك ، من الضروري إجراء فحص جيني طبي واسع النطاق وتقديم المشورة للأزواج الذين يعانون من مشاكل في الإنجاب ، بما في ذلك قبل التلقيح الاصطناعي ، بالإضافة إلى تطوير واستخدام التشخيص قبل الولادة (ما قبل الزرع وما قبل الولادة).
يلعب التكثيف غير الطبيعي لمتجانسات الكروموسومات دورًا معينًا ، مما يؤدي إلى إخفاء واختفاء نقاط بدء الاقتران ، وبالتالي أخطاء الانقسام الاختزالي التي تحدث في أي من مراحلها ومراحلها. يرجع جزء ضئيل من الاضطرابات إلى عيوب التشابك في الطور الأول للقسم الأول في
في شكل طفرات غير متشابكة تمنع تكوين الحيوانات المنوية حتى مرحلة pachytene في الطور الأول ، مما يؤدي إلى زيادة عدد الخلايا في leptoten و zygoten ، وعدم وجود الحويصلة التناسلية في pachytene ، يحدد وجود non- اقتران قطعة ثنائية التكافؤ ومجمع سينابتونيمال غير مكتمل التكوين.
الأكثر شيوعًا هي الطفرات غير المشبكية التي تمنع تكوين الأمشاج حتى المرحلة الأولى من الطور الأول ، مما يتسبب في عيوب SC ، بما في ذلك تجزئتها ، الغياب التامأو عدم انتظام ، وكذلك عدم تناسق اقتران الكروموسوم.
في الوقت نفسه ، يمكن ملاحظة مجمعات ثنائية ومتعددة السينابتونيمال متشابكة جزئيًا ، وارتباطاتها مع ثنائي التكافؤ الجنسي XY ، لا تتحول إلى محيط النواة ، ولكن "ترسيخ" في الجزء المركزي منها. لا تتشكل الأجسام الجنسية في مثل هذه النوى ، ويتم اختيار الخلايا التي تحتوي على هذه النوى في مرحلة pachytene - وهذا ما يسمى الاعتقال الكاذب.
تصنيف الأسباب الجينية للعقم
1. متلازمات الجونوسومات (بما في ذلك أشكال الفسيفساء): متلازمات كلاينفيلتر (الأنماط النووية: 47 ، XXY و 47 ، XYY) ؛ YY- اختلال الصيغة الصبغية. انقلاب الجنس (46 و XX و 45 ، X - رجال) ؛ الطفرات الهيكلية للكروموسوم Y (الحذف ، الانقلابات ، الكروموسومات الحلقية ، متساوي الصبغيات).
2. المتلازمات الصبغية الجسدية التي تسببها: الانتقالات المتبادلة و روبرتسون. عمليات إعادة الترتيب الهيكلية الأخرى (بما في ذلك الكروموسومات الواسمة).
3. المتلازمات الناتجة عن التثلث الصبغي للكروموسوم 21 (مرض داون) ، الازدواج الجزئي أو الحذف.
4. تغاير الكروموسومات: انقلاب الكروموسوم 9 ، أو الرقم الهيدروجيني (9) ؛ انقلاب كروموسوم Y العائلي ؛ زيادة الكروماتين المتغاير Y- كروموسوم (Ygh +) ؛ زيادة أو نقصان الهيتروكروماتين التكويني المحيطي ؛ الأقمار الصناعية المتضخمة أو المضاعفة للكروموسومات acrocentric.
5. انحرافات الكروموسومات في الحيوانات المنوية: اعتلال الخصية الأولي الشديد (عواقب العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي).
6. طفرات الجينات المرتبطة بـ Y (على سبيل المثال ، الحذف الصغير في موضع AZF).
7. طفرات الجينات المرتبطة بالكروموسوم X: متلازمة حساسية الأندروجين. متلازمات كالمان وكينيدي. ضع في اعتبارك متلازمة كالمان - اضطراب خلقي (غالبًا ما يكون عائليًا) في إفراز الجونادوتروبين في كلا الجنسين. تحدث المتلازمة بسبب خلل في منطقة ما تحت المهاد ، يتجلى في نقص هرمون إفراز الغدد التناسلية ، مما يؤدي إلى انخفاض في إنتاج الغدد التناسلية عن طريق الغدة النخامية وتطور قصور الغدد التناسلية الثانوي. يترافق مع خلل في الأعصاب الشمية ويتجلى بفقدان حاسة الشم أو نقص حاسة الشم. في الرجال المرضى ، لوحظ وجود الخصية (تظل الخصيتين عند مستوى البلوغ من حيث الحجم والاتساق) ، ولا يوجد رؤية الألوان، هناك صمم خلقي ، شق الشفة والحنك ، الخصية الخفية وأمراض العظام مع تقصير عظم المشط الرابع. في بعض الأحيان يكون هناك تثدي. يكشف الفحص النسيجي عن الأنابيب المنوية غير الناضجة المبطنة بخلايا سيرتولي أو الحيوانات المنوية أو الخلايا المنوية الأولية. خلايا Leydig غائبة ؛ بدلاً من ذلك ، تتطور سلائف اللحمة المتوسطة إلى خلايا Leydig عند إعطاء gonadotropins. يحدث الشكل المرتبط بـ X لمتلازمة كالمان بسبب طفرة في جين KAL1 الذي يرمز anosmin. يلعب هذا البروتين دورًا رئيسيًا في هجرة الخلايا المفرزة ونمو الأعصاب الشمية إلى منطقة ما تحت المهاد. كما تم وصف الوراثة السائدة والوراثة المتنحية لهذا المرض.
8. المتلازمات الجينية التي يكون فيها العقم هو العَرَض الرئيسي: طفرات في جين التليف الكيسي مصحوبة بغياب الأسهر. متلازمات CBAVD و CUAVD. الطفرات في الجينات التي تشفر الوحدة الفرعية بيتا من LH و FSH ؛ الطفرات في الجينات المشفرة لمستقبلات LH و FSH.
9. المتلازمات الجينية التي لا يكون فيها العقم من الأعراض الرئيسية: قلة نشاط إنزيمات تكوين الستيرويد (21-بيتا هيدروكسيلاز ، إلخ) ؛ عدم كفاية نشاط الاختزال. فقر الدم فانكوني ، داء ترسب الأصبغة الدموية ، بيتاتالاسيميا ، ضمور التوتر العضلي ، ترنح المخيخ مع قصور الغدد التناسلية. متلازمات Bardet-Biedl و Noonan و Prader-Willi و Prune-Belli.
العقم عند النساءيحدث مع الانتهاكات التالية. 1. متلازمات الجونوسومات (بما في ذلك أشكال الفسيفساء): متلازمة شيريشيفسكي تيرنر. خلل تكوين الغدد التناسلية مع قصر القامة -
الأنماط النووية: 45 ، X ؛ 45X / 46 ، XX ؛ 45 ، X / 47 ، XXX ؛ Xq-isochromosome ؛ ديل (Xq) ؛ ديل (إكس بي) ؛ ص (X).
2. خلل تكوين الغدد التناسلية مع خط خلوي يحمل كروموسوم Y: خلل تكوين الغدد التناسلية المختلط (45 ، X / 46 ، XY) ؛ خلل تكوين الغدد التناسلية مع 46 ، النمط النووي XY (متلازمة سوير) ؛ خلل تكوين الغدد التناسلية مع الخنوثة الحقيقية مع وجود خط خلوي يحمل كروموسوم Y أو وجود انتقالات بين كروموسوم X والجسمية ؛ خلل تكوين الغدد التناسلية في متلازمة triplo-X (47 ، XXX) ، بما في ذلك أشكال الفسيفساء.
3. المتلازمات الصبغية الجسدية التي تسببها الانقلابات أو الانتقالات المتبادلة وروبرتسونيان.
4. الانحرافات الصبغية في بويضات النساء فوق سن 35 ، وكذلك في بويضات النساء ذوات النمط النووي الطبيعي ، حيث 20٪ أو أكثر من البويضات قد يكون لديها تشوهات صبغية.
5. الطفرات في الجينات المرتبطة بـ X: بالشكل الكاملتأنيث الخصية متلازمة الهش X (FRAXA ، متلازمة fraX) ؛ متلازمة كالمان (انظر أعلاه).
6. المتلازمات الجينية التي يكون فيها العقم هو العَرَض الرئيسي: الطفرات في الجينات التي تشفر الوحدة الفرعية FSH ، ومستقبلات LH و FSH ، ومستقبلات GnRH. متلازمات BPES (تضخم الجفن ، تدلي الجفون ، epicanthus) ، دينيس دراش وفرازير.
7. المتلازمات الجينية التي لا يكون العقم من الأعراض الرئيسية لها: قلة النشاط العطري. عدم كفاية إنزيمات تكوين الستيرويد (21 بيتا هيدروكسيلاز ، 17 بيتا هيدروكسيلاز) ؛ ثلاسيميا بيتا ، الجالاكتوز في الدم ، داء ترسب الأصبغة الدموية ، حثل التوتر العضلي ، التليف الكيسي ، عديدات السكاريد المخاطية. الطفرات في جين DAX1 ؛ متلازمة برادر ويلي.
ومع ذلك ، فإن هذا التصنيف لا يأخذ في الاعتبار عددًا من الأمراض الوراثية المرتبطة بالعقم عند الذكور والإناث. على وجه الخصوص ، لم تتضمن مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي يوحدها الاسم الشائع "متلازمة كارتاجينر الجسدية المتنحية" ، أو متلازمة جمود أهداب خلايا الظهارة الهدبية في الجهاز التنفسي العلوي ، سوط الحيوانات المنوية ، ألياف من الزغب من قنوات البيض. على سبيل المثال ، تم تحديد أكثر من 20 جينًا حتى الآن تتحكم في تكوين سوط الحيوانات المنوية ، بما في ذلك عدد من الطفرات الجينية
DNA11 (9p21-p13) و DNAH5 (5p15-p14). تتميز هذه المتلازمة بوجود توسع القصبات والتهاب الجيوب الأنفية والانعكاس الكامل أو الجزئي اعضاء داخلية، تشوهات العظام صدر، أمراض القلب الخلقية ، قصور الغدد الصماء ، أمراض الرئة والقلب. غالبًا ما يكون الرجال والنساء المصابون بهذه المتلازمة يعانون من العقم ، ولكن ليس دائمًا ، لأن عقمهم يعتمد على درجة الضرر الذي يلحق بالنشاط الحركي لسوط الحيوانات المنوية أو ألياف زغابات قناة البيض. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني المرضى من فقدان حاسة الشم المتقدم الثانوي ، وفقدان سمع معتدل ، وأورام أنفية.
خاتمة
كيف عنصرمن البرنامج الجيني العام للتطور ، فإن تكوين أعضاء الجهاز التناسلي هو عملية متعددة الروابط حساسة للغاية للعمل مجال واسعالعوامل المسببة للطفرات وماسخة التي تسبب تطور الأمراض الوراثية والخلقية والاضطرابات الإنجابية والعقم. لذلك ، فإن نشوء أعضاء الجهاز التناسلي هو أوضح دليل على القواسم المشتركة بين الأسباب والآليات لتطوير وتشكيل الوظائف الطبيعية والمرضية المرتبطة بالأنظمة التنظيمية والوقائية الرئيسية للجسم.
يتميز بعدد من الميزات.
تشمل شبكة الجينات المشاركة في تطور تطور الجهاز التناسلي البشري ما يلي: الجسد الأنثوي- 1700 + 39 جينًا في جسم الذكر - 2400 + 39 جينًا. من الممكن في السنوات القادمة أن تحتل الشبكة الجينية الكاملة لأعضاء الجهاز التناسلي المرتبة الثانية من حيث عدد الجينات بعد شبكة تكوين الأعصاب (حيث يوجد 20 ألف جين).
يرتبط عمل الجينات الفردية والمجمعات الجينية داخل شبكة الجينات هذه ارتباطًا وثيقًا بعمل الهرمونات الجنسية ومستقبلاتها.
تم تحديد العديد من الاضطرابات الصبغية للتمايز الجنسي المرتبط بعدم انفصال الكروموسومات في طور الانقسام وطور الانقسام الاختزالي ، والتشوهات العددية والهيكلية للجونوسومات والجسيمات الذاتية (أو المتغيرات الفسيفسائية الخاصة بهم).
تم تحديد الاضطرابات في تطور الجنس الجسدي المرتبطة بعيوب في تكوين مستقبلات الهرمونات الجنسية في الأنسجة المستهدفة وتطور النمط الظاهري الأنثوي مع النمط النووي الذكري - متلازمة تأنيث الخصية الكاملة (متلازمة موريس).
تم تحديد الأسباب الجينية للعقم ونشر تصنيفها الأكثر اكتمالا.
وهكذا ، في السنوات الاخيرةلقد حدثت تغييرات كبيرة في دراسات نشوء الجهاز التناسلي البشري وتم تحقيق النجاح ، والذي سيؤدي تنفيذه ، بالطبع ، إلى تحسين طرق العلاج والوقاية من الاضطرابات الإنجابية ، وكذلك عقم الذكور والإناث.
دراسة شاملة تتيح لك تحديد الأسباب الجينية الرئيسية لعقم الذكور واختيار الأساليب المناسبة لإدارة المريض.
اشتملت الدراسة على الأسباب الجينية الأكثر شيوعًا لعقم الذكور: الكشف عن الحذف في منطقة الموضع AZFالتي تؤثر على تكوين الحيوانات المنوية ، وتحديد عدد تكرار CAG في الجين ARالمرتبطة بالتغيرات في حساسية الاندروجين والبحث عن الطفرات في الجين CFTR، المسؤولة عن تطور المرض ، والذي يتمثل مظاهره السريرية في فقد النطاف الانسدادي.
ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟
الظهارة الشدقية ، الدم الوريدي.
كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟
لا يلزم التحضير.
معلومات عامة عن الدراسة
العقم عند الذكور (MB) خطير حالة مرضيةتتطلب تشخيصات شاملة معقدة ، وتصحيحًا عاجلاً ، وفي بعض الحالات الوقاية.
يصيب العقم 15-20٪ من الأزواج سن الإنجاب. في نصف الحالات ، يرتبط بـ "العامل الذكوري" ، والذي يتجلى من خلال الانحرافات في معايير القذف.
الصعوبة في تشخيص MB هي بأعداد كبيرةأسباب ذلك. وتشمل هذه الحالات الشاذة نظام الجهاز البولى التناسلىوالأورام والتهابات المسالك البولية واضطرابات الغدد الصماء والعوامل المناعية ، الطفرات الجينيةالخ. خلافا للأسباب المذكورة أعلاه ، فإن الأسباب الجينية ليست دائما موجودة الاعراض المتلازمة، ومع ذلك ، فهي مهمة للغاية لتشخيص MB في الموضوع.
من المهم أن نفهم أن تشخيص "MB" وأشكاله يمكن أن يضع فقططبيب متخصص على أساس البيانات المسحية ، وبيانات الفحص ، ونتائج مفيدة و البحوث المخبرية. قد تكون الأسباب التالية هي سبب زيارة الطبيب:
- استحالة إنجاب طفل في غضون عام ، بشرط ألا يكون لدى الشريك علامات عقم عند النساء ؛
- انتهاكات الانتصاب والقذف.
- الأمراض المصاحبة في المنطقة البولي التناسلي (الالتهابية ، الورم ، المناعة الذاتية ، الخلقية ، إلخ) ؛
- تناول الأدوية الهرمونية ومثبطات الخلايا.
- عدم الراحة في منطقة الجهاز البولي التناسلي.
تتكرر أسباب العقم عند الذكور ، وهي انتهاكات لبنية وكمية الحيوانات المنوية ، مما يؤثر على حركتها وقدرتها على الإخصاب.
الأسباب الجينية الرئيسية لتطور بروميد الميثيل هي:
1) الحذف (إزالة الأجزاء الجينية) من الموضع AZF.
2) تعدد الأشكال (زيادة تكرار الجزء الجيني - CAG) للجين AR ؛
3)مالطفرات (انتهاك تسلسل) الجين CFTR .
حاليًا ، تعد هذه العلامات جزءًا لا يتجزأ من المعايير القياسية لـ التشخيصات المعقدة المظاهر الجينية MB ، تحدث في مجموعة من المرضى في 10-15٪ من الحالات.
حذف موضع AZF وجين SRY
دور مهمفي تطوير مثل هذه الأمراض مثل قلة النطاف وقلة النطاف ، والانحرافات في منطقة معينة من مسرحية الكروموسوم Y - AZF-موضع (عامل فقد النطاف). متضمن في لهتحديد المسار الطبيعي لتكوين الحيوانات المنوية ، وفي انتهاك للبنية الجينية AZF- يمكن أن يحدث اضطراب شديد في تكوين الخلايا الجرثومية الذكرية.
AZF-يقع الموضع على الذراع الطويلة للكروموسوم Y (q11). تلعب الجينات الموجودة في هذا الموضع دورًا مهمًا في عملية تكوين الحيوانات المنوية.
الحذف الصغير للكروموسوم Y هو فقدان مناطق معينة ، يوجد في المتوسط في 10-15٪ من حالات فقد النطاف وفي 5-10٪ من حالات قلة النطاف الشديدة ويسبب ضعف تكوين الحيوانات المنوية والعقم عند الرجال.
موقع AZFمقسمة إلى 3 أقسام: AZFa ، AZFbو AZFج. في كل منها ، تم تحديد الجينات المشاركة في التحكم في تكوين الحيوانات المنوية. يمكن أن تكون عمليات الحذف في موقع AZF مكتمل، أي. إزالة واحدة تمامًا من AZFمناطق أو أكثر ، و جزئيعندما لا يستولون بشكل كامل على أي من مناطقه الثلاث.
بالكامل AZF- الحذف ، هناك اعتماد واضح إلى حد ما لدرجة ضعف تكوين الحيوانات المنوية على حجم وتوطين عمليات الحذف ، والتي يمكن أن تكون ذات قيمة تنبؤية في الحصول على الحيوانات المنوية المناسبة لبرامج الإخصاب في المختبر.
- غياب الموضع بأكمله AZF، بالإضافة إلى عمليات الحذف التي تلتقط المناطق بالكامل AZFaو / أو AZFbتشير إلى استحالة الحصول على الحيوانات المنوية.
- تقريبا جميع المرضى الذين يعانون من الحذف AZFbأو AZFb + جلاحظ فقد النطاف بسبب الاضطرابات الشديدة في تكوين الحيوانات المنوية (متلازمة "خلايا سيرتولي فقط").
- مع الحذف الكامل للمنطقة AZFcتتراوح المظاهر من فقد النطاف إلى قلة النطاف. في المتوسط ، 50-70 ٪ من المرضى الذين يعانون من حذف يلتقط تماما AZFالمنطقة ج ، من الممكن الحصول على الحيوانات المنوية المناسبة للتلقيح الاصطناعي.
- مع جزئية AZFفي عمليات الحذف c ، تتراوح المظاهر من فقد النطاف إلى سوية النطاف.
بحث الدولة AZF-موضع الكروموسوم Y في المرضى الذين يعانون من فقد النطاف وقلة النطاف الشديدة يجعل من الممكن تحديد السبب الجيني لاضطرابات تكوين الحيوانات المنوية ، تشخيص متباينالعقم عند الرجال وضبط العلاج ، تحقق من إمكانية الحصول على الحيوانات المنوية لأخذ عينة من الخصية وإمكانية الحصول على الحيوانات المنوية من أجل الحقن المجهري (حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى).
يجب أن يؤخذ في الاعتبار ذلك في القضية استخدام ناجححذف تقنيات الإنجاب المساعدة للكروموسوم Y ينتقل عبر السلالة الذكرية. هذا يدل على الحاجة مراقبة المستوصفللأولاد الذين ولدوا بعد الحقن المجهري للآباء الذين يعانون من الحذف الصغير في كروموسوم Y ، لتقييم حالة خصوبتهم.
مؤشرات الفحص AZF- تعتمد عمليات الحذف على عدد الحيوانات المنوية وتشمل فقد النطاف وقلة النطاف الشديدة (
الجين مهم بشكل خاص في التحكم الجيني لتطور الذكور. SRY(المنطقة المحددة للجنس Y). وجدت فيه أكبر عددالطفرات المرتبطة بخلل تكوين الغدد التناسلية و / أو الانقلاب الجنسي. إذا لم يكن هناك جزء من الكروموسوم يحتوي على الجين SRY، سيكون النمط الظاهري أنثى مع النمط النووي 46XY من الذكور.
تتضمن هذه الدراسة الجينية التحليل AZFموضع الكروموسوم - 13 عملية حذف مهمة سريريًا: sY86 ، sY84 ، sY615 ، sY127 ، sY134 ، sY142 ، sY1197 ، sY254 ، sY255 ، sY1291 ، sY1125 ، sY1206 ، sY242 ، بالإضافة إلى تحديد حذف الجين SRY.
جين مستقبلات الأندروجين AR
العامل الآخر المحدد في عقم الذكور هو انتهاك التنظيم الهرموني لتكوين الحيوانات المنوية ، حيث تلعب هرمونات الذكورة الهرمونية دورًا رئيسيًا. يتفاعلون مع مستقبلات الأندروجين المحددة ، وتحديد تطور الخصائص الجنسية الذكرية وتنشيط تكوين الحيوانات المنوية. توجد المستقبلات في خلايا الخصيتين والبروستاتا والجلد وخلايا الجهاز العصبي والأنسجة الأخرى. يتميز جين مستقبل الأندروجين بوجود سلسلة متكررة من CAG (السيتوزين - الأدينين - الجوانين) ، والتي يمكن أن يختلف عددها بشكل كبير (من 8 إلى 25). يقوم ثلاثي CAG بتشفير الجلوتامين من الأحماض الأمينية ، وعندما يتغير عدد النوكليوتيدات CAG ، تتغير كمية الأحماض الأمينية الجلوتامين في البروتين وفقًا لذلك. عدد التكرارات في الجين ARيعتمد على حساسية المستقبل ، والعلاقة متناسبة عكسيًا: فكلما زاد عدد مرات التكرار ، قلت حساسية المستقبل. تؤدي زيادة عدد تكرارات CAG في المستقبلات إلى تقليل نشاطها ، وتصبح أقل حساسية لهرمون التستوستيرون ، مما قد يؤدي إلى ضعف تكوين الحيوانات المنوية ، ويزيد خطر الإصابة بقلة النطاف ونقص النطاف. هناك أيضًا دليل على أنه مع انخفاض عدد مرات تكرار CAG (AR) ، لوحظ زيادة الحساسية للأندروجين ويزيد الخطر عند الرجال. تؤدي الزيادة في عدد مرات تكرار CAG إلى 38-62 إلى ظهور قضيب شوكي ضمور عضلينوع كينيدي.
تتيح نتيجة الاختبار تقييم نشاط تكوين الحيوانات المنوية ، وإذا لزم الأمر ، اتخاذ التدابير المناسبة للتعويض عن علم الأمراض.
العقم عند الذكور في التليف الكيسي
الهرمون الملوتن (LH)
الهرمون المنبه للجريب (FSH)
مستضد البروستاتا النوعي الشائع (PSA مشترك)
دراسة النمط النووي
ملاحظات هامة
طوال الحياة ، لا تتغير هذه العلامات الجينية ، ويتم إجراء الدراسة مرة واحدة.
الأدب
- Naina Kumar و Amit Kant Singh اتجاهات عقم عامل الذكور ، سبب مهم للعقم: مراجعة الأدبيات J Hum Reprod Sci. 2015 أكتوبر-ديسمبر ؛ 8 (4): 191-196.
ما الذي يمكن أن يكون أكثر إمتاعًا من زواج سعيد؟ بالتفكير المنطقي ، يأتي معظمهم إلى إجابة. أفضل شيء هو مجرد فرصة لتصبح آباء سعداء. في أغلب الأحيان ، يفكر كل زوجين عاجلاً أم آجلاً في خطوة مهمة مثل ولادة طفل. ومع ذلك ، للأسف الشديد ، لا ينجح الجميع في تنفيذ خططهم في المحاولة الأولى ، وبالنسبة لـ 15٪ من الأزواج ، فإن هذه الجهود محكوم عليها بالفشل. ما الذي يمكن أن يسبب مثل هذا الموقف؟
في مواجهة مشكلة مماثلة ، لا داعي للذعر. إذا لم تتحقق الرغبة في إنجاب طفل في غضون 2-7 أشهر ، فهذا ليس مخيفًا. تحتاج إلى الهدوء وعدم التفكير في الأمر. هناك العديد من الأسباب لعدم الحمل: من البساطة عامل نفسيقبل ظهور مشاكل خطيرة.
تشمل هذه المشاكل:
عقم الذكور؛
العقم عند النساء
عدم التوافق المناعي (حساسية المرأة لمكونات الحيوانات المنوية الذكرية) - بينما لا يعاني أي من الزوجين من أمراض يمكن أن تسبب العقم ، ولكن لا يمكن أن يكون لهما أطفال مشتركون ؛
الجوانب النفسية.
ومع ذلك ، إذا كان تماما امرأة صحيةمع الجماع المنتظم دون استخدام موانع الحمل لمدة عام ، لا يحدث الحمل ، ثم حان الوقت للتفكير في حقيقة أنه يمكن أن يكون رجلاً. يجدر الحديث عن هذا الموقف بمزيد من التفصيل - ما هو؟ كيف يتم التشخيص؟ كيفية المعاملة؟
العقم عند الرجال - على الرغم من الجماع المنتظم - هو عدم قدرة الحيوان المنوي على الإخصاب بيضة أنثى. من الناحية المثالية ، في spermogram رجل صحييجب أن يحتوي 1 مل من السائل المنوي على حوالي 20 مليون حيوان منوي ، والتي تتحرك بسرعة للأمام وقادرة على الإخصاب. أيضًا ، يجب أن يكون لحوالي 50٪ من الحيوانات المنوية البنية الصحيحة.
الأسباب
الأسباب التي يمكن أن تثير العقم عند الرجال يمكن أن تكون:
المضاعفات بعد النكاف.
التهاب أعضاء المجال البولي التناسلي.
داء السكري (اضطرابات القذف) ؛
كمية صغيرة ونشاط بطيء من الحيوانات المنوية في السائل المنوي (كما لا يتم استبعاد الغياب التام لـ "الضفادع الصغيرة") ؛
العقم النفسي (عند الرجل مستوى اللاوعيخاضعة للخوف من المسؤولية المستقبلية التي ستنشأ مع ولادة طفل أو في وجود مخاوف وحجج مهووسة أخرى) ؛
العقم المناعي (تكوين الأجسام المضادة التي تمنع الحيوانات المنوية من أداء وظائفها الطبيعية).
حسنًا ، السبب الأبسط والأكثر شيوعًا الذي يتبادر إلى الذهن أخيرًا هو الحضور عادات سيئة. كما أن التدخين وتعاطي الكحول يؤثران سلبًا على جسم الرجل بشكل عام وعلى الوظيفة الإنجابية بشكل خاص.
التشخيص
ينقسم العقم عند الذكور إلى:
أساسي - حيث لا يستطيع الرجل تخصيب أي ممثل من الجنس الآخر ؛
ثانوي - عندما تحمل امرأة واحدة على الأقل من رجل معين.
يكشف هذا المرضفي حالة الرجل وتحديد سبب هذه الحالة ، سيساعد طبيب المسالك البولية وأخصائي أمراض الذكورة وأخصائي الغدد الصماء وأخصائي أمراض الذكورة. بداية البحث هو اجتياز تحليل السائل المنوي. يُطلق على هذا التحليل عادةً اسم مخطط السائل المنوي. يحدد نشاط وصلاحية الحيوانات المنوية ، بالإضافة إلى إجراء تقييم للتغيرات المرضية الأخرى.
أيضًا ، قد ينصح الأطباء بإجراء دراسات أخرى لتحديد السبب الدقيق أو علم الأمراض:
الموجات فوق الصوتية للبروستاتا.
تحليل الهرمونات
تشخيص العقم المناعي - اختبار MAR ؛
الثقافة البكتريولوجية للكشف الأمراض المعديةمنطقة المسالك البولية.
اعتمادًا على نتائج الاختبارات ، سيصف الأخصائي العلاج. ينقسم العلاج إلى ثلاث طرق سيتم مناقشتها أدناه.
طرق العلاج
العلاج المحافظ
وهو يتألف من استخدام الأدوية في حالة وجود التهابات تناسلية من أصول مختلفة. أيضًا ، غالبًا ما يتم وصف نوع مشابه من العلاج في وجود العقم على خلفية الفشل الهرموني.
جراحة
عين في وجود الشذوذ الإحليل، في حضور الفتق الإربيوالتشوهات التشريحية الأخرى التي لا يمكن تصحيحها بدون جراحة.
العلاج البديل
ل هذه الطريقةلجأ إلى وجود انتهاكات خطيرة للوظيفة الإنجابية للجنس الأقوى. وهو يتألف من الإدخال الاصطناعي للحيوانات المنوية في الجهاز التناسلي للمرأة من أجل تحقيق الإخصاب.
يجب أن يكون علاج العقم شاملاً وكافياً. بالإضافة إلى ذلك ، قدموا الجنس الأقوى (ليس فقط عند إجراء التشخيص ، ولكن أيضًا عند التخطيط للحمل) يجب أن يراجعوا إيقاع حياتهم الخاص وينظمونه إذا لزم الأمر. يجدر التخلي عن العادات السيئة ، والبدء في تناول الطعام بشكل صحيح وعدم نسيانها استراحة جيدة. يمكن حل المشاكل ذات الطبيعة الحميمة عند الرجال من خلال استخدام العلاجات العشبية لعلاج والوقاية من أمراض الجهاز التناسلي الذكري. في كثير من الأحيان ، بعد تطبيع نظامك الغذائي والراحة والمتابعة قواعد بسيطةيتم تطبيع الوظيفة الإنجابية دون تدخلات إضافية.
في مؤخرافي الطب التناسلي ، وتأثير العوامل البيولوجية جسم الذكرعلى خصوبته (الخصوبة) ، وكذلك على صحة النسل. دعنا نحاول الإجابة على بعض الأسئلة المتعلقة بهذا الموضوع ، فالقدرة على التكاثر أو التكاثر هي السمة المميزة الرئيسية للكائنات الحية. في البشر ، من أجل التنفيذ الناجح لهذه العملية ، يلزم الحفاظ على الوظيفة الإنجابية - سواء من جانب المرأة أو من جانب الرجل. إجمالي عوامل مختلفةالذي يؤثر على القدرة الإنجابية (الخصوبة) عند الرجال يسمى عامل "الذكر". على الرغم من أن هذا المصطلح يُفهم في معظم الحالات على أنه يعني ظروفًا مختلفة تؤثر سلبًا على خصوبة الذكور ، بالطبع ، يجب اعتبار عامل "الذكر" كمفهوم أوسع.
العقم في الزواج ، وعدم فعالية علاجه ، بما في ذلك بمساعدة طرق الإنجاب (الإخصاب في المختبر ، وما إلى ذلك) ، أشكال مختلفةقد يترافق الإجهاض (الإجهاض المتكرر) ، مثل الإجهاض التلقائي والإجهاض التلقائي ، مع التأثير السلبي لعامل "الذكر". إذا أخذنا في الاعتبار المساهمة الجينية للوالدين في صحة نسلهم ، بشكل عام ، فهي تقريبًا نفس الشيء لكل من النساء والرجال. لقد ثبت أن سبب العقم في الزواج في حوالي ثلث الحالات هو انتهاك الوظيفة الإنجابية للمرأة ، وفي ثلث - في الرجل ، وفي ثلث الحالات لوحظ مزيج من هذه الاضطرابات في كلا الزوجين.
أسباب العقم عند الذكور
غالبًا ما يرتبط العقم عند الرجال بانتهاك سالكية الأسهر و / أو تكوين الحيوانات المنوية (تكوين الحيوانات المنوية). لذلك ، في حوالي نصف حالات العقم عند الرجال ، تم الكشف عن انخفاض في المعايير الكمية و / أو النوعية للحيوانات المنوية. هناك عدد كبير من أسباب الخلل التناسلي لدى الرجال ، بالإضافة إلى العوامل التي قد تهيئ لحدوثها. قد تكون هذه العوامل فيزيائية بطبيعتها (التعرض لارتفاع أو درجات الحرارة المنخفضة، الإشعاع المشع وأنواع أخرى من الإشعاع ، إلخ.) ، كيميائي (التعرض لمواد سامة مختلفة " عن طريق التأثيرالأدوية ، وما إلى ذلك) ، والبيولوجية (الأمراض المنقولة جنسياً ، وأمراض الأعضاء الداخلية المختلفة) والاجتماعية ( قلق مزمن). قد يرتبط سبب العقم عند الرجال بوجود أمراض وراثية وأمراض الغدد الصماء واضطرابات المناعة الذاتية - إنتاج الأجسام المضادة في جسم الرجل لخلاياه ، على سبيل المثال ، إلى الحيوانات المنوية.
يمكن أن يكون سبب مشاكل الإنجاب عند الرجال هو الاضطرابات الوراثية ، لا سيما التغيرات في الجينات التي تشارك في السيطرة على أي عمليات تحدث في الجسم.
إلى حد كبير ، تعتمد حالة الوظيفة الإنجابية لدى الرجال على تطور أعضاء الجهاز البولي التناسلي ، سن البلوغ.تبدأ العمليات التي تتحكم في تطور الجهاز التناسلي في العمل حتى في فترة ما قبل الولادة. حتى قبل زرع الغدد الجنسية ، يتم عزل الخلايا الجرثومية الأولية خارج أنسجة الجنين ، والتي تنتقل إلى منطقة الخصيتين في المستقبل. هذه المرحلة مهمة جدًا للخصوبة في المستقبل ، حيث إن غياب أو قصور الخلايا الجرثومية الأولية في الخصيتين النامية يمكن أن يسبب اضطرابات خطيرة في تكوين الحيوانات المنوية ، مثل عدم وجود الحيوانات المنوية في السائل المنوي (فقد النطاف) أو قلة النطاف الشديدة (عدد الحيوانات المنوية أقل من 5 مليون / مل). انتهاكات مختلفةغالبًا ما يكون تطور الغدد الجنسية وغيرها من أعضاء الجهاز التناسلي بسبب أسباب وراثية ويمكن أن يؤدي إلى ضعف النمو الجنسي ، وفي المستقبل ، إلى العقم أو انخفاض الخصوبة. تلعب الهرمونات دورًا مهمًا في نمو الجهاز التناسلي ونضجه ، وخاصة الهرمونات الجنسية. غالبًا ما تؤدي اضطرابات الغدد الصماء المختلفة المرتبطة بنقص أو زيادة الهرمونات ، أو ضعف الحساسية تجاه أي هرمون يتحكم في نمو أعضاء الجهاز التناسلي ، إلى فشل في الإنجاب.
يحتل المكانة المركزية في المجال التناسلي الذكري تكوين الحيوانات المنوية.هذه عملية معقدة متعددة المراحل لتطوير ونضج الحيوانات المنوية من الخلايا الجرثومية غير الناضجة. في المتوسط ، تستغرق مدة نضج الحيوانات المنوية حوالي شهرين ونصف. يتطلب المسار الطبيعي لتكوين الحيوانات المنوية التأثير المنسق للعديد من العوامل (الوراثية والخلوية والهرمونية وغيرها). هذا التعقيد يجعل تكوين الحيوانات المنوية "هدفا سهلا" لجميع أنواع اثار سلبية. امراض عديدة، العوامل البيئية غير المواتية ، نمط الحياة غير الصحي (انخفاض النشاط البدني ، العادات السيئة ، إلخ) ، المواقف العصيبة المزمنة ، بما في ذلك تلك المرتبطة بالعمل ، يمكن أن تؤدي إلى تعطيل تكوين الحيوانات المنوية ، ونتيجة لذلك ، إلى انخفاض الخصوبة.
على مدى العقود الماضية ، لوحظ تدهور واضح في مؤشرات جودة الحيوانات المنوية. في هذا الصدد ، تمت مراجعة معايير جودة السائل المنوي بشكل متكرر. لوح كمية عادية(تركيز) الحيوانات المنوية انخفض عدة مرات وهو الآن 20 مليون / مل. ويعتقد أن سبب هذا "الانخفاض" في جودة الحيوانات المنوية يرتبط في المقام الأول بتدهور الوضع البيئي. بالطبع ، مع تقدم العمر ، هناك انخفاض في كمية ونوعية الحيوانات المنوية (عدد الحيوانات المنوية الطبيعية وحركتها ونسبة الحيوانات المنوية) ، بالإضافة إلى معايير الحيوانات المنوية الأخرى التي يمكن أن تؤثر على خصوبة الذكور. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن حالة تكوين الحيوانات المنوية يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال العوامل الوراثية ، ووجود الأمراض و / أو العوامل التي تؤثر سلبًا على تكوين الحيوانات المنوية.
على الرغم من استخدام العديد الأساليب الحديثةالتشخيص ، يبقى سبب العقم مجهولاً في نصف الحالات تقريباً. تظهر نتائج العديد من الدراسات أن الأسباب الوراثية تحتل مكانة رائدة بين أسباب كل من العقم والإجهاض المتكرر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون العوامل الوراثية هي السبب الجذري للتشوهات في النمو الجنسي ، بالإضافة إلى عدد من أمراض الغدد الصماء والمناعة وغيرها من الأمراض التي تؤدي إلى العقم.
الطفرات الصبغية (التغيير في عدد و / أو هيكل الكروموسومات) ، وكذلك يمكن أن تؤدي اضطرابات الجينات التي تتحكم في الوظيفة الإنجابية لدى الرجال إلى العقم أو الإجهاض. لذلك ، غالبًا ما يكون العقم عند الذكور المرتبط بانتهاك شديد لتكوين الحيوانات المنوية ناتجًا عن الشذوذ العددي في الكروموسومات الجنسية. تعد اضطرابات الكروموسوم Y في منطقة معينة من أكثر الأسباب الوراثية شيوعًا (حوالي 10٪) من العقم عند الرجال المرتبطة بنقص النطاف وقلة النطاف الشديدة. يصل معدل حدوث هذه الاضطرابات إلى 1 لكل 1000 رجل. قد يكون انتهاك سالكية الأسهر بسبب وجود مرض وراثي متكرر مثل التليف الكيسي (التليف الكيسي البنكرياس) أو أشكاله غير النمطية.
في السنوات الأخيرة ، تأثير العوامل اللاجينية (فوق الجينية) على وظيفة الإنجاب ودورها في علم الأمراض الوراثي. يمكن للتغيرات فوق الجزيئية المختلفة في الحمض النووي التي لا ترتبط بانتهاك تسلسلها أن تحدد إلى حد كبير نشاط الجينات وحتى تكون سببًا لعدد من الأمراض الوراثية (ما يسمى بأمراض البصمة). يشير بعض الباحثين إلى زيادة خطر الإصابة بمثل هذه الأمراض الوراثية عدة مرات بعد استخدام طرق الإخصاب في المختبر. مما لا شك فيه أن الاضطرابات الوراثية اللاجينية يمكن أن تسبب اضطرابات في الإنجاب ، لكن دورها في هذا المجال لا يزال غير مفهوم.
من المهم ملاحظة أن الأسباب الجينية لا تظهر دائمًا على أنها عقم أولي (عندما لم يحدث الحمل مطلقًا). في عدد من حالات العقم الثانوي ، أي عندما لا تحدث حالات الحمل المتكررة ، قد يكون السبب مرتبطًا بعوامل وراثية. يتم وصف الحالات عندما يعاني الرجال الذين لديهم أطفال بالفعل لاحقًا من انتهاك خطير لتكوين الحيوانات المنوية ، ونتيجة لذلك ، العقم. لذلك ، الاختبارات الجينية للمرضى أو الأزواج مشاكل الإنجابيتم تنفيذها بغض النظر عما إذا كان لديهم أطفال أم لا.
طرق التغلب على العقم
التغلب على العقم ، بما في ذلك في بعض الحالات الأشكال الحادة من الاضطرابات التناسلية لدى الرجال مثل فقد النطاف (غياب الحيوانات المنوية في القذف) ، قلة النطاف (انخفاض في عدد الحيوانات المنوية) و asthenozoospermia (انخفاض في عدد الأشكال المتنقلة ، وكذلك سرعة حركة الحيوانات المنوية في السائل المنوي) بدرجة شديدة ، أصبحت ممكنة بسبب تطور طرق الإخصاب في المختبر (IVF). منذ أكثر من عشر سنوات ، تم تطوير طريقة التلقيح الاصطناعي مثل إخصاب بويضة بحيوان منوي واحد (الحقن المجهري ، الحقن المجهري - حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى). مثل الإخصاب في المختبر التقليدي ، تُستخدم هذه التقنية على نطاق واسع في عيادات أطفال الأنابيب. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة لا يمكن أن يحل مشكلة الإنجاب فحسب ، بل يمكنه أيضًا نقل الاضطرابات الوراثية ، مما يزيد من مخاطر وراثة الطفرات المرتبطة بعلم الأمراض التناسلية. لذلك ، يجب على جميع المرضى ، وكذلك المتبرعين بالخلايا الجرثومية ، الخضوع للاختبارات الطبية الجينية والاستشارة قبل برامج التلقيح الاصطناعي.
توصف دراسة وراثية خلوية (تحليل مجموعة من الكروموسومات) لجميع الأزواج الذين يعانون من العقم أو الإجهاض المتكرر. إذا لزم الأمر ، يوصى بإجراء دراسات وراثية إضافية.
على عكس النساء (خاصة الأكبر من 35 عامًا) ، لا يعاني الرجال من زيادة خطيرة في عدد الخلايا الجرثومية ذات المجموعة الخاطئة من الكروموسومات مع تقدم العمر. لذلك ، يُعتقد أن عمر الرجل لا يؤثر على تواتر تشوهات الكروموسومات في النسل. تفسر هذه الحقيقة بخصائص تكوين الأمشاج للإناث والذكور - نضوج الخلايا الجرثومية. لدى النساء ، بالولادة ، يحتوي المبيض على العدد النهائي من الخلايا الجرثومية (حوالي 450-500) ، والذي يستخدم فقط مع بداية سن البلوغ. يتم الحفاظ على انقسام الخلايا الجرثومية ونضوج الحيوانات المنوية عند الرجال حتى كبار السن. تحدث معظم الطفرات الصبغية في الخلايا الجرثومية. في المتوسط ، تحمل 20٪ من جميع البويضات (البيض) للشابات الأصحاء تشوهات صبغية. في الرجال ، 5-10٪ من الحيوانات المنوية لديها شذوذ الكروموسومات. قد يكون تواترها أعلى إذا كانت هناك تغييرات (شذوذات عددية أو بنيوية في الكروموسومات) في مجموعة الكروموسوم الذكري. يمكن أن تؤدي الاضطرابات الشديدة في تكوين الحيوانات المنوية أيضًا إلى زيادة عدد الحيوانات المنوية التي تحتوي على مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات. من الممكن تقييم مستوى الطفرات الصبغية في الخلايا الجرثومية الذكرية باستخدام دراسة وراثية خلوية جزيئية (تحليل FISH) للحيوانات المنوية. دراسة مماثلةعلى الأجنة التي تم الحصول عليها بعد الإخصاب في المختبر ، يسمح باختيار الأجنة الخالية من تشوهات الكروموسومات ، وكذلك اختيار جنس الجنين ، على سبيل المثال ، في حالة الأمراض الوراثية المرتبطة بالجنس.
بغض النظر عن العمر ، يمكن للأزواج الذين يخططون للحمل والذين يساورهم القلق بشأن صحة الأبناء في المستقبل ، ولا سيما ولادة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات وراثية ، طلب المساعدة المناسبة من الاستشارات الوراثية الطبية. يكشف إجراء الفحص الجيني عن وجود عوامل لا تفضل ولادة ذرية سليمة.
إذا لم يكن هناك ما يدعو للقلق بشأن هذا ، أي استعدادات خاصة ل الحمل في المستقبللم تنفذ. وإذا لزم الأمر ، بالنظر إلى مدة نضوج الحيوانات المنوية ، يجب أن يبدأ هذا التحضير قبل ثلاثة أشهر على الأقل ، ويفضل أن يكون ذلك من ستة أشهر إلى سنة. خلال هذه الفترة ، من المستحسن عدم استخدام العقاقير القوية. يجب على الرجل الامتناع عن العادات السيئة أو التخلص منها ، إذا أمكن ، القضاء أو الحد من تأثير المهنيين وغيرهم عوامل ضارة. التوازن المعقول بين النشاط البدني والراحة مفيد للغاية. من المهم أن تتذكر أن المزاج النفسي والعاطفي ليس له أهمية صغيرة بالنسبة للزوجين اللذين يخططان للحمل.
لا شك أن المكونات البيولوجية التي تنتقل إلى الطفل من الوالدين مهمة للغاية. ومع ذلك ، فإن العوامل الاجتماعية لها أيضًا تأثير كبير على صحة الطفل ونموه. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن المستوى القدرات الفكريةوطبيعة الشخص إلى حد ما بسبب عوامل وراثية. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن درجة التطور القدرات العقليةتحدد إلى حد كبير بدقة العوامل الاجتماعية - التنشئة. لا يمكن أن يؤثر عمر الوالدين وحدهما على مستوى نمو الأطفال. لذلك ، فإن الاعتقاد السائد بأن العباقرة يولدون في الغالب لآباء أكبر سناً لا أساس له من الصحة.
بإيجاز ، أود أن أشير إلى أن صحة الطفل تعتمد بالتساوي على صحة كلا الوالدين. ومن الجيد أن يكون أبي و المستقبل أمي المستقبلضع ذلك فى اعتبارك.