ضمور عضلي في العمود الفقري ويردنيغ هوفمان. ضمور العمود الفقري ويردنيغ هوفمان

ضمور العمود الفقري القريبالنوع الأول والثاني والثالث والرابع ( CAM I-IV) هي واحدة من أكثرها شيوعًا الأمراض الوراثيةمع نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث ، مع حدوث 1 من 6000 إلى 10000 مولود جديد. آلية التنمية الرئيسية علامات طبيهالمرتبطة بالتنكس التدريجي للخلايا العصبية الحركية للقرن الأمامي الحبل الشوكي، والذي يتم التعبير عنه بضمور العضلات القريبة من الأطراف ، في المقام الأول. هناك أربعة أشكال من الضمور الشوكي القريب بناءً على عمر البداية ، والشدة بالطبع ، ومتوسط ​​العمر المتوقع.

ضمور العمود الفقريانا اطبع(كام أنا, مرض ويردنيج هوفمان، OMIM) - الشكل الأكثر شدة ، يمكن غالبًا اكتشاف الأعراض الأولى حتى في فترة ما قبل الولادة عن طريق ضعف حركة الجنين. هناك عدد كبير من الأطفال المصابين بمرض ويردنيك هوفمان متميزون الاعراض المتلازمةحتى 6 شهر واحدوتتميز علامات واضحةشلل رخو في عضلات الأطراف والجذع ، مع إشراك عضلات الجهاز التنفسي في العملية. الأطفال المصابون بمرض ويردنيك هوفمان لا يرفعون رؤوسهم ولا يجلسون بمفردهم.

ضمور العمود الفقري من النوع الثاني(كام الثاني, شكل وسيط، OMIM) في وقت لاحق ، عادة بعد 6 أشهر. يمكن للأطفال الذين يعانون من هذا النوع من ضمور العمود الفقري الجلوس ، ولكن لا يمكنهم أبدًا تحقيق القدرة على المشي بشكل مستقل. ويعتمد التشخيص في هذه الحالات على درجة المشاركة في عملية مرضيةعضلات الجهاز التنفسي.

ضمور العمود الفقري من النوع الثالث (كام الثالث, مرض كوجلبيرج-ويلاندر، OMIM) تظهر الأعراض الأولى عند المرضى بعد 18 شهرًا. يمكن للمرضى المصابين بداء بوجلبيرج-ويلاندر الوقوف والمشي بشكل مستقل.

بالإضافة إلى ذلك ، قم بتخصيص ضمور العمود الفقري من النوع الرابع (كام الرابعأو شكل الكبار (OMIM) هو مرض يتطور ببطء ويبدأ عادة بعد 35 سنة من العمر ولا يؤثر بشكل كبير على متوسط ​​العمر المتوقع. يتميز النوع الرابع من ضمور العمود الفقري بضعف العضلات القريبة ، والتشنجات ، وانخفاض ردود فعل الأوتار ، ويؤدي إلى عدم القدرة على المشي بشكل مستقل.

الجين المسؤول عن الضمور الشوكي القريب نوع I-IV، اسم الشيئ SMN(جين الخلايا العصبية الحركية للبقاء على قيد الحياة) ، الموجود في منطقة 5q13 ويمثله نسختان متماثلتان للغاية (تيلومير - SMN1أو SMNtو centromeric - SMN2أو SMNc). في 96٪ من المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفةيتم تسجيل ضمور العمود الفقري حذفجين SMN1.

يجري مركز علم الوراثة الجزيئية تشخيصًا مباشرًا للحمض النووي للضمور الشوكي. يعتمد التشخيص المباشر على تفاعل الارتباط الخاص بالأليل لشظايا exons 7 و 8 من كلا الجينين ، مما يجعل من الممكن تسجيل وجود / عدم وجود exons المقابل لجينات SMN1 و SMN2. إجراء ما قبل الولادة تشخيص الحمض النووييقلل ضمور العمود الفقري من خطر إنجاب طفل مريض إلى ما يقرب من 0٪.

بالإضافة إلى ذلك ، يقوم مركز علم الوراثة الجزيئية بإجراء تحليل كمي لجينات موضع 5q13 (موضع CMA). تجعل الطرق الجزيئية شبه الكمية لتشخيص ضمور العضلات الشوكي من الممكن تحديد ليس عدد نسخ الجين لكل جينوم ، ولكن نسبة عدد النسخ الجينية المركزية والتيلوميرية ، وهي ليست مفيدة دائمًا ، لأن قد تكون هذه النسبة ناتجة عن زيادة عدد نسخ جين SMN2 وانخفاض عدد نسخ جين SMN1. لهذا تحليل كمي يسجل عدد جينات موضع SMA، لا غنى عنه في تحديد حالة الناقل للضمور الشوكي ، الذي لديه أهمية عظيمةللعائلات التي لا تتوفر فيها مادة طفل مريض ، وكذلك للأعضاء الأصحاء من عائلات CAM I-IV والأزواج المتزوجين حديثي الولادة ، حيث يكون أحد الزوجين ناقلًا إلزاميًا للضمور الفقري ، لمزيد من الجينات الطبية تقديم المشورة.

بالنسبة للأفراد الذين يستوفون المعايير التالية ، يمكن لمركز علم الوراثة الجزيئية البحث عن طفرات نقطية في جين SMN1 باستخدام التسلسل التلقائي المباشر:

• النمط الظاهري للضمور العضلي الشوكي القريب من النوع الأول والرابع ؛
• علامات تخطيط كهربية العضل لآفات القرن الأمامي للحبل الشوكي ؛
• عدم وجود طفرة كبيرة في جين SMN1 - حذف exons 7 و / أو 8 في حالة متماثلة اللواقح ؛
• وجود نسخة واحدة من جين SMN1 ، مؤكدة بطريقة وراثية جزيئية كمية.

لقد تطورنا . المجموعة مخصصة للاستخدام في مختبرات التشخيصالملف الجيني الجزيئي.

عند إجراء تشخيص للحمض النووي قبل الولادة (قبل الولادة) لمرض معين ، من المنطقي تشخيص اختلال الصيغة الصبغية المتكررة (متلازمات داون ، إدواردز ، شيرشيفسكي-تيرنر ، إلخ) على المادة الجنينية الموجودة بالفعل ، الفقرة 54.1. ملاءمة هذه الدراسةبسبب التردد الكلي العالي لاختلال الصيغة الصبغية - حوالي 1 لكل 300 مولود جديد ، وعدم الحاجة إلى أخذ عينات متكررة من مادة الجنين.

ضمور العضلات الشوكي لفردنيج هوفمان هو أ مرض نادرالتي تحدث في الجهاز العصبي العضلي البشري. هذا المرضيظهر بسبب طفرات مختلفة. يعتقد الأطباء أن السبب الرئيسي للضمور الشوكي هو ضعف الوراثة.

تختلف أعراض المرض بشكل كبير حسب شدة المرض. يقسم الأطباء الضمور العضلي النخاعي المشروط إلى 4 درجات من الشدة. لاحظ أن جميع الأنواع الأربعة لها سمة مشتركة - يعاني المريض من فشل في النمو العقلي. لا يمكن أن يسبب خللاً وظيفيًا في أي مرحلة مختلف الهيئاتتقع في منطقة الحوض.

يكمن السبب الرئيسي للمرض في ضعف الوراثة. عديد بحث علميأثبت أن الضمور المنطقة الظهريةيظهر بسبب طفرة في الكروموسوم البشري الخامس. الجين الذي يتغير هو المسؤول عن تخليق بروتين خاص مسؤول عن التطور الطبيعيالخلايا العصبية الحركية. نظرًا لحقيقة أن هذه الخلايا العصبية لا يمكنها أداء جميع وظائفها بشكل كامل ، فإن عضلات الجسم تبدأ بالضمور عند البشر.

يقول الأطباء أن المرض يمكن أن يظهر في الطفل فقط إذا كان الجين الخطأ موجودًا في كل من الأب والأم. بالإضافة إلى ذلك ، يقول الأطباء أن كل شخص على وجه الأرض يحمل الجين الخطأ.

الأعراض في الشكل الأول والثاني من المرض

غالبًا ما يظهر ضمور العمود الفقري من نوع Werdnig-Hoffmann من النوع 1 في الأشهر الستة الأولى من حياة الطفل. في بعض الحالات ، يمكن اكتشاف المرض أثناء التشخيص أثناء الولادة. في المرحلة الأولى ، يكون لدى الطفل نغمة منخفضة من ألياف العضلات ، وقد تكون ردود فعل الأوتار غائبة تمامًا. في بعض الأحيان تتأثر وظيفة البلع. اللسان ، كقاعدة عامة ، ضامر أيضًا. في المرحلة الأولى ، يكون الطفل منزعجًا وظيفة الجهاز الهضمي. نتيجة لذلك ، يمكن أن يدخل الطعام الخطوط الجوية. كما أن التنفس مضطرب ، بسبب هذا قد يظهر قصور رئوي.أيضا ، في الأطفال الذين يعانون من ضمور العمود الفقري من الدرجة الأولى ، يضعف نمو المهارات الحركية ويلاحظ حدوث تشوه. صدر. وفقًا للإحصاءات ، إذا بدأ المرض في التقدم فور الولادة ، يموت الطفل في الأشهر الثلاثة أو الأربعة الأولى من العمر.

مع ضمور العمود الفقري من الدرجة الثانية ، يعاني الطفل أعراض القلق 6 أشهر فقط بعد الولادة. في البداية ، يصاب المريض بضمور في عضلات الفخذ. تتضاءل ردود الفعل الوترية تدريجياً. عضلات الوجه ، كقاعدة عامة ، لا تتعرض للضمور. في بعض الحالات ، يعاني المريض من رعشة في اليدين واضطراب في التنفس. تصبح عضلات الرقبة أيضًا ضعيفة بمرور الوقت. بمرور الوقت ، يصاب المريض بالجنف أو خلع مفصل الورك. الأطفال المصابون بضمور العمود الفقري من الدرجة الثانية أكثر عرضة للإصابة الالتهابات المسببة للأمراضبسبب وظيفة الجهاز التنفسيانتهكت. في العلاج المبكرقد يموت المريض من الاختناق.

الأعراض في النوعين الثالث والرابع من الضمور

يظهر ضمور العمود الفقري لمرحلة Werdnig-Hoffman 3 ، كقاعدة عامة ، في مرحلة المراهقة. أعراض مميزةفي هذا النوعالأمراض - المشي غير المستقر. ويفسر ذلك حقيقة أن نغمة عضلات الساقين انخفضت بشكل حاد. هذا يرجع إلى حقيقة أن ألياف العضلات تصبح أرق. قد يتعثر المريض في كثير من الأحيان أو حتى يسقط. بمرور الوقت ، قد يتوقف المريض عن المشي تمامًا. يظهر ضمور في بعض الأحيان في عضلات اليدين. تعابير وجه المريض منزعجة أيضًا. الهيكل العظمي يخضع لتغييرات. تشوه صدر المريض وتعطل عمل المفاصل. في حالات نادرة ، ينزعج المريض من التنفس الطبيعي.

تظهر مرحلة Werdnig-Hoffman 4 ، كقاعدة عامة ، في مرحلة البلوغ. من الأعراض المميزة في هذه المرحلة من المرض حدوث ضعف في الساقين. قد يشكو المريض ألم حادفي العضلات. بمرور الوقت ، تبدأ عضلات الساقين بالضمور ، وتصبح ردود الفعل مملة. التقدم ضمور العضلات الشوكييتسبب في توقف المريض عن المشي. في الصف الرابع ، لا تتغير وظيفة الجهاز التنفسي. تعمل عضلات اليدين بكامل طاقتها. يعتقد الأطباء أن النوع 4 من المرض حميد.

تشخيص وعلاج الأمراض

إذا كان الشخص يعاني من الأعراض الأولى لضمور العمود الفقري ، يتم وصفه التشخيصات المعقدة. أولاً ، يجب أن يخضع المريض لتصوير العضل الكهربائي. من خلال هذا الإجراء ، يمكن للأطباء اكتشاف التشوهات في عمل الخلايا العصبية. بعد ذلك يجب أن يخضع المريض لدراسة وراثية. خلال هذا الإجراء ، يدرس الأطباء البيانات التي تم الحصول عليها من الحمض النووي للمريض. البحث الجينييسمح لك بتحديد الطفرات في الكروموسوم 5.

إذا كان للمرأة أقارب مصابين بهذا المرض ، فيجب أن تخضع أثناء الحمل لتشخيص خاص قبل الولادة. إذا تم الكشف عن مرض في الجنين ، فقد يكون من الضروري إنهاء الحمل القسري.

لا يتم علاج ضمور العمود الفقري. ومع ذلك ، من الممكن تخفيف حالة المريض بمساعدة الأدوية الخاصة التي تتحسن عمليات التمثيل الغذائيفي الأنسجة العصبية. يتم استكمال العلاج بفيتامينات ب ، وهي عبارة عن دورة من الستيرويدات الابتنائية ، علاج بدنيوالعلاج الطبيعي.

مصادر إضافية:

1. 1. Su Y.N.، Hung C.C، Lin S.Y.، Chen F.Y.، Chern J.P.، Tsai C. فحص ضمور العضلات الشوكي (SMA) // المكتبة العامة للعلوم
2. 2. شوجرمان إي إيه ، ناجان إن ، تشو إتش ، أكمايف ف.ر ، زهو زد ، رولفس إي إم ، فلين ك ، هندريكسون بي سي ، شول تي ، سيركو أوسادسا دي إيه ، أليتو بي إيه. فحص الناقل القومي والتشخيص السابق للولادة لضمور العضلات الشوكي: التحليل المختبري السريري المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية.
3. 3. ضمور العمود الفقري من النوع الأول والثاني والثالث والرابع ... // مركز علم الوراثة الجزيئية التابع لمركز البحوث الجينية الطبية.

وصف:

الضمور العضلي لفيردنيغ هوفمان هو أكثر عضلات العمود الفقري خبيثة ، ينشأ منذ الولادة أو في أول 1-1.5 سنة من حياة الطفل. يتميز بزيادة ضمور العضلات المنتشر ، المصحوب بشلل جزئي رخو ، يتقدم إلى الشلل الكامل. كقاعدة عامة ، يتم الجمع بين ضمور Werdnig-Hoffmann مع تشوهات العظام و التشوهات الخلقيةتطوير. الأساس التشخيصي هو التاريخ ، فحص عصبى، دراسات الفيزيولوجيا الكهربية والتصوير المقطعي ، وتحليل ودراسة الحمض النووي التركيب المورفولوجي أنسجة عضلية. العلاج غير فعال ، ويهدف إلى تحسين الانتصار على الأنسجة العصبية والعضلية.

أسباب ضمور Werdnig-Hoffmann:

يتميز الضمور العضلي النخاعي (SMA) بأنه خلقي أو مكتسب التغيرات التنكسيةفي العضلات المخططة ، ضعف عضلي متماثل في الجذع ، الأطراف ، غياب أو نقص في ردود الأوتار مع الحفاظ على الحساسية. تكشف الدراسات المورفولوجية عن أمراض الخلايا العصبية الحركية للحبل الشوكي ، "ضمور الحزمة" في عضلات الهيكل العظمي مع تناوب مميز للألياف المصابة والألياف السليمة. هناك انتهاك للوظيفة الموصلة الألياف العصبية، انخفاض انقباض العضلات.

أعراض ضمور Werdnig-Hoffmann:

هناك ثلاثة أشكال للمرض:

خلقي
- الطفولة المبكرة و
- متأخر ، يختلف في وقت ظهور الأول أعراض مرضيةوسرعة عملية الحثل العضلي.

في الشكل الخلقي ، يولد الأطفال بشلل جزئي رخو. منذ الأيام الأولى من الحياة ، يتم التعبير عن انخفاض ضغط الدم العضلي المعمم وانخفاض أو غياب ردود الفعل العميقة. يتم تحديد الاضطرابات الصليبية في وقت مبكر ، ويتجلى ذلك من خلال المص البطيء ، والبكاء الضعيف ، وتحزُّم اللسان ، وانخفاض الانعكاس البلعومي. شلل جزئي في الحجاب الحاجز. يترافق المرض مع التشوهات العظمية المفصلية: الجنف ، الصدر على شكل قمع أو "الدجاج" ، تقلصات المفاصل. تباطأ تطور الوظائف الساكنة والحركية بشكل حاد. فقط عدد محدود من الأطفال ، مع تأخير كبير ، يطورون القدرة على إمساك رؤوسهم والجلوس بمفردهم. ومع ذلك ، فإن المهارات الحركية المكتسبة تتراجع بسرعة. كثير من الأطفال الذين يعانون من شكل خلقي من المرض قللوا من الذكاء. غالبا ما ينظر عيوب خلقيةالتنمية: ، خلل التنسج مفاصل الورك، وإلخ.

الدورة سريعة التقدم وخبيثة. تحدث الوفاة قبل سن 9 سنوات. أحد الأسباب الرئيسية للوفاة شديد الاضطرابات الجسدية(القلب والأوعية الدموية و توقف التنفس) وذلك لضعف عضلات الصدر وانخفاض مشاركتها في فسيولوجيا التنفس.

مع شكل الطفولة المبكرة ، تحدث العلامات الأولى للمرض ، كقاعدة عامة ، في النصف الثاني من العمر. التطور الحركي خلال الأشهر الأولى مرضي. يبدأ الأطفال في الوقت المناسب في إمساك رؤوسهم والجلوس والوقوف أحيانًا. يتطور المرض تحت الحاد ، غالبًا بعد الإصابة بالطعام. يتمركز الخلل الجزئي الرخو في البداية في الساقين ، ثم ينتشر بسرعة إلى عضلات الجذع والذراعين. يتم الجمع بين الضمور العضلي المنتشر مع تحزُّم اللسان ، ورعاش الأصابع ، تقلصات الأوتار. نغمة العضلات ، يتم تقليل ردود الفعل العميقة. في المراحل المتأخرةهناك نقص التوتر العضلي المعمم ، الظواهر البصلية.

الدورة التدريبية خبيثة ، على الرغم من أنها أكثر اعتدالًا مقارنة بالشكل الخلقي. تحدث النتيجة المميتة بعمر 14-15 سنة.

مع الشكل المتأخر ، تحدث العلامات الأولى للمرض في عمر 1.5-2.5 سنة. بحلول هذا العمر ، يكتمل تكوين الوظائف الساكنة والحركية تمامًا عند الأطفال. معظم الأطفال يمشون ويركضون بمفردهم. يبدأ المرض بشكل غير محسوس. تصبح الحركات محرجة وغير مؤكدة. غالبًا ما يتعثر الأطفال ويسقطون. تتغير المشية - يمشون ، ثني ركبهم (مشية "دمية الساعة"). يتم تحديد الشلل الجزئي الرخو في البداية في مجموعات العضلات القريبة الأطراف السفلية، ثم انتقل ببطء نسبيًا إلى مجموعات العضلات القريبة الأطراف العلويةعضلات الجذع عادة ما يكون بالكاد ملحوظًا بسبب طبقة دهنية متطورة تحت الجلد. التحزُّم النموذجي للسان أصابع رفيعة، الأعراض البصلية - التحزّم وضمور اللسان ، انخفاض ردود الفعل البلعومية والحنك. ردود أفعال عميقةتتلاشى بالفعل المراحل الأولىمرض. تتطور التشوهات العظمية المفصلية بالتوازي مع المرض الأساسي. أكثر تشوه وضوحا في الصدر.

الدورة التدريبية خبيثة ، لكنها أخف من الشكلين الأولين. يحدث انتهاك للقدرة على المشي بشكل مستقل في سن 10-12 سنة. يعيش المرضى حتى 20-30 سنة.

علاج ضمور Werdnig-Hoffmann:

العلاج الجذري غير موجود.

نظرًا لأن الضمور العضلي النخاعي هو اضطراب يتجلى في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الحركية ، يمكن تحسين الحالة عن طريق زيادة مستوى بروتين SMN. هدف البحث المعاصر- البحث عن الأدوية التي تزيد من مستويات SMN. تم الحصول على النتائج الرئيسية حتى الآن في مجموعات بحثية في الولايات المتحدة الأمريكية وألمانيا وإيطاليا.

تم اقتراح العديد من الأدوية حمض الفالبوريك، زبدات الصوديوم ، وما إلى ذلك) ، يتم تنفيذها الأبحاث السريريةفي مجموعات من المتطوعين. البيانات حول الاستخدام الفعال للخلايا الجذعية ليست متاحة بعد.

يحتاج مرضى ضمور العضلات الشوكي إلى تغذية غذائية خاصة ، ورعاية داعمة ، والعديد من أنشطة تقديم الرعاية الأخرى.

في ديسمبر 2016 ، تمت الموافقة على أول دواء لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، nusinersen ، في الولايات المتحدة.

VERDNIG-HOFFMANN النخاع الشوكي .

يتم توريثها بطريقة وراثية متنحية. تم العثور على تخلف خلايا القرون الأمامية للحبل الشوكي ، وإزالة الميالين من الجذور الأمامية ، وتغيرات مماثلة في النوى الحركية وجذور الأعصاب القحفية Y و YI و YII و IX و X و XI و XII. تتميز التغيرات العصبية في العضلات الهيكلية بـ "ضمور الحزمة" ، وهو تناوب حزم ألياف العضلات الضامرة والمحفوظة.

عيادة.

يميز ثلاثة أشكال من المرض:

• خلقي.
• الطفولة المبكرة؛
• الطفولة المتأخرة.

في شكل خلقييولد الأطفال بشلل جزئي رخو. منذ الأيام الأولى من الحياة ، يتم التعبير عن انخفاض ضغط الدم العضلي المعمم وانخفاض أو عدم انعكاسات الأوتار. يتم تحديد الاضطرابات الصليبية في وقت مبكر ، ويتجلى ذلك من خلال المص البطيء ، والبكاء الضعيف ، ورجفان اللسان ، وانخفاض رد الفعل البلعومي. يتم الجمع بين المرض والتشوهات العظمية المفصلية: الجنف والصدر القمعي وتقلصات المفاصل. تباطأ تطور الوظائف الساكنة والحركية بشكل حاد. انخفاض الذكاء. غالبًا ما يتم ملاحظة التشوهات الخلقية: استسقاء الرأس الخلقي ، الخصية الخفية ، ورم وعائي ، خلل التنسج الورك ، حنف القدم ، إلخ.

الدورة سريعة التقدم وخبيثة. تحدث الوفاة قبل سن 9 سنوات. ومن أهم أسباب الوفاة الاضطرابات الجسدية الشديدة (قصور القلب والجهاز التنفسي) الناتجة عن ضعف عضلات الصدر وانخفاض مشاركتها في فسيولوجيا التنفس.

في شكل الطفولة المبكرةتظهر العلامات الأولى للمرض في النصف الثاني من العمر. يتطور المرض بشكل حاد ، غالبًا بعد الإصابة ، تسمم الطعام. يتمركز الخلل الجزئي الرخو في البداية في الساقين ، وينتشر بسرعة إلى عضلات الجذع والذراعين. يترافق ضمور العضلات المنتشر مع التحزُّم ، ورجفان اللسان ، ورعاش الأصابع ، وتقلصات الأوتار. نغمة العضلات ، يتم تقليل ردود الأوتار. في المراحل اللاحقة ، هناك انخفاض ضغط الدم العضلي المعمم ، وظاهرة الشلل البصلي.

الدورة خبيثة موتيحدث في سن 14-15 سنة.

في شكل متأخرتظهر علامات المرض في 1.5 - 2.5 سنة. يبدأ المرض بشكل غير محسوس. تصبح الحركات محرجة وغير مؤكدة. غالبًا ما يتعثر الأطفال ويسقطون. تتغير المشية - يمشون ، ثني ركبهم (مشية "دمية الساعة"). يتم تحديد الشلل الجزئي الرخو في البداية في مجموعات العضلات القريبة من الساقين ، ثم ينتقل ببطء نسبيًا إلى مجموعات العضلات القريبة من الذراعين ، وعضلات الجسم ؛ عادة ما يكون ضمور العضلات خفيًا بسبب طبقة دهنية متطورة تحت الجلد. التحزُّم النموذجي ، الرجفان في اللسان ، الرعشة الدقيقة للأصابع ، الأعراض البصلية - الرجفان وضمور اللسان ، انخفاض ردود الفعل البلعومية والحنك. تتلاشى ردود الفعل الوترية في المراحل المبكرة من المرض. تتطور التشوهات العظمية المفصلية بالتوازي مع المرض الأساسي. أكثر تشوه وضوحا في الصدر.

الدورة خبيثة ، لكنها أكثر اعتدالًا. يعيش المرضى حتى 20 - 30 سنة.

التشخيص.

الوضع المتنحي الجسدي للوراثة ، بدايه مبكره، وجود ضمور منتشر مع توطين سائد في مجموعات العضلات القريبة ، نقص التوتر العضلي المعمم ، التحزُّم ، رجفان اللسان ، عدم وجود ضمور كاذب ، مسار خبيث مترقي ، بيانات تخطيط كهربية العضل وتشكل عضلات الهيكل العظمي التي تكشف عن طبيعة إزالة التعصيب التغييرات.

ينتمي مرض Werdnig-Hoffmann الوراثي إلى مجموعة الضموريات الشوكية الموروثة بطريقة وراثية متنحية.

يتميز ضمور العضلات الشوكي (SMA) بالتغيرات الخلقية أو المكتسبة التنكسية في العضلات المخططة ، وضعف عضلي متماثل في الجذع ، والأطراف ، وغياب أو نقص في ردود الأوتار مع الحفاظ على الحساسية.

الدراسات المورفولوجية الكشف عن أمراض الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي، "ضمور الحزمة" في عضلات الهيكل العظمي مع تناوب مميز بين الألياف المصابة والألياف السليمة.

هناك انتهاك للوظيفة الموصلة للألياف العصبية ، وانخفاض انقباض العضلات.
إحصائيات

1 من بين 40-50 شخصًا هو حامل لجين SMN الطافر. يظهر علم الأمراض بتردد 1: 6000 - 10000 مولود جديد.

أسباب المرض

السبب الرئيسي لضمور العمود الفقري لفردنيج هوفمان هو طفرة في جين SMN (الخلايا العصبية الحركية للبقاء). يقع جين بقاء العصب الحركي على الكروموسوم 5 ، ويمثله اثنان نسخ:

• SMNt - نسخة تيلوميرية ، نشطة وظيفيًا ؛
• SMNc - نسخة مركزية من الجين ، نشطة جزئيًا.

منتج هذا الجين هو بروتين SMN الذي يشارك في تكوين وتجديد الحمض النووي الريبي.

يسبب نقص البروتين أمراض الخلايا العصبية الحركية.

في 95٪ من حالات مرض Werdnig-Hoffmann ، يحدث حذف (فقد) لـ SMNt ، مما يسبب نقصًا في بروتين SMN. نسخة SMNc تعوض جزئيًا فقط عن عدم وجود نسخة تيلوميرية.

عدد نسخ SMNc من 1 إلى 5. من رقم أكثرالنسخ المركزية ، كلما تكاثر البروتين بشكل كامل وأصبحت أمراض الخلايا العصبية أقل وضوحًا.

بالإضافة إلى عدد نسخ SMNc ، يتم تحديد شدة المرض من خلال طول موقع الحذف والتحويلات الجينية لثلاث جينات أخرى: NAIP و H4F5 و GTF2H2. تفسر مشاركة عوامل التعديل الإضافية التنوع السريري للأعراض.

أشكال الضمور الشوكي بواسطة Werdnig Hoffmann

أنا أفرد مثل هذا أنواع:

• الطفولة المبكرة أو SMA 1 - تظهر علامات المرض قبل 6 أشهر من العمر ؛
• الشكل المتأخر أو SMA 2 - تظهر الأعراض بعد 6 أشهر إلى سنة واحدة.

أعراض المرض

SMA 1 و SMA 2 لهما أعراض مختلفةوعلامات.

شكل الضمور الشوكي Werdnig CMA 1

يتم الكشف عن الأعراض الأولى حتى أثناء الحمل عن طريق ضعف حركة الجنين.

منذ الولادة ، يعاني الأطفال من فشل تنفسي ، ضمور خلقي في العمود الفقري لفردنيغ هوفمان لوحظ:

• توتر عضلي منخفض ، الطفل لا يمسك رأسه ، لا يمكن أن يتدحرج ؛
• قلة ردود الفعل
• اضطرابات المص ، البلع ، ارتعاش اللسان ، الأصابع ، البكاء الضعيف.

يتخذ الطفل وضعية "الضفدع" المميزة مع ثني الذراعين والساقين عند المفاصل ، مستلقيًا على بطنه. مع SMA 1 ، جزئي شلل الحجاب الحاجز- متلازمة كوفيرات.

وتتميز هذه الظاهرة بصعوبة التنفس وضيق التنفس والزرقة.

على جانب الشلل ، هناك انتفاخ في الصدر ، ويزداد خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي.

نموذج CMA 2

في الأشهر الأولى من الحياة ، ينمو الأطفال بشكل طبيعي: يبدأون في إمساك رؤوسهم والجلوس والوقوف في الوقت المناسب.

بعد 6 أشهر تظهر الأعراض الأولىعادة بعد الجهاز التنفسي الحاد أو عدوى الطعام.

تتأثر الأطراف أولاً.، وخاصة الساقين ، يتم تقليل ردود فعل الأوتار.

ثم تدخل عضلات الجذع والذراعين والعضلات الوربية والحجاب الحاجز تدريجياً في العملية ، مما يتسبب في تشوه الصدر. تتغير المشية ، وتشبه "دمية الساعة".

يصبح الأطفال محرجين ، وغالبًا ما يسقطون. ويلاحظ ارتعاش اللسان وارتعاش الأصابع.

مسار المرض

SMA 1تتميز بدورة خبيثة. اضطرابات تنفسية شديدة فشل القلب والأوعية الدمويةغالبًا ما يؤدي إلى الوفاة في الأشهر الأولى من الحياة. حتى 5 سنوات ، يعيش 12٪ من المرضى.

التشخيص

مع ضمور العمود الفقري لفردنيك ، يتكون التشخيص في التنفيذ التحليل الجيني، الكشف عن الطفرات أو حذف جين SMN.

إذا تم الكشف عن حذف النسخة التيلوميرية من SMNt ، فإن التشخيص يعتبر مؤكدًا.

في حالة عدم وجود حذف ، إضافية بحث:

• التخطيط الكهربي للعضلات؛
• دراسة التوصيل العصبي.
• اختبار الكرياتين كيناز
• خزعة من العضلات والأنسجة العصبية.

في طبيعييعد إنزيم الكرياتين كيناز نسخًا من SMNc. في حالة نسخة واحدة ، يتم تحديد الطفرة النقطية واتخاذ القرار النهائي.

تشخيص متباين

لوحظت أعراض مماثلة مع اعتلال عضلي خلقي - وهو انتهاك لتوتر العضلات.

استبعاد تماما انخفاض ضغط الدم العضلي السماح لنتائج الخزعة.

يوجد تشابه معين مع مرض فيردنيغ هوفمان مصحوبًا بشلل الأطفال الحاد. يبدأ بعنف ، مع ارتفاع حاد في درجة الحرارة ، وشلل متعدد غير متماثل.

يدوم عدة أيام فترة حادة، ثم تنتقل العملية إلى مرحلة الاسترداد.

تتميز الجليكوجين والاعتلال العضلي الخلقي أيضًا بانخفاض قوة العضلات. تحدث التغييرات ، على عكس الضمور العضلي الشوكي ، عن طريق الاضطرابات الأيضية والسرطان ، عدم التوازن الهرموني. يجب أيضًا استبعاد مرض جوشر ومتلازمة داون والتسمم الغذائي.

التقنيات العلاجية

علاج ضمور العمود الفقري من الأعراض ويهدف إلى استقرار حالة المريض.

وصف الأدوية مرافق:

مريض يصف إجراءات تقويم العظام بالاشتراك معالحمامات الدافئة العلاج الطبيعي, تدليك ناعموالعلاج بالأكسجين وحمامات الكبريتيد.

أنواع الضمور الشوكي

تقليديا ، يتم تمييز الأشكال القريبة والبعيدة من SCA. 80٪ من جميع أنواع الضمور الشوكي تنتمي إلى الشكل القريب.

وتشمل هذه ، بالإضافة إلى المرض فيردنيج هوفمان:

1. SMA 3 أو المرض كولدبرج ويلاندر- تمرض في سن 2 إلى 20 ، عضلات الحوض هي أول من يعاني. هناك رعشة في اليدين ، قعس.
2. شكل مميت مرتبط بـ X.- وصفها في عام 1994 من قبل بومباخ ، ورثها مقهورة، لوحظ ظهور آفات في عضلات الحوض وحزام الكتف في الغالب.
3. تنكس الأطفال- تضطرب انعكاسات المص والبلع والتنفس. قد تتبع الوفاة حتى عمر 5 أشهر.
4. سبا ريوكيو- لم يتم الكشف عن جين الارتباط ، هناك نقص في ردود الفعل ، ضعف العضلاتأطرافه بعد الولادة.

تشمل هذه المجموعة أيضًا مرض نورمان ، ضمور العضلات الشوكي مع إعوجاج المفاصل الخلقي ، ضمور العضلات الشوكي مع الكسور الخلقية.

ضمور العمود الفقري البعيدة يشمل التدريجي شلل أطفال Fazio-Londe ، مرض Brown-Vialetta-van Laere ، SMA مع شلل الحجاب الحاجز والصرع واضطرابات حركية العين.

المصطلح

قبل الحديث عن كيفية ظهور الضمور الشوكي ، دعنا نتعرف على بعض المفاهيم. دعونا نحلل اسم علم الأمراض. وهو يتألف من جزأين:

• العمود الفقري - تشير الكلمة إلى توطين الانتهاك. في هذه القضيةنحن نتحدث عن عنصر معين يقع في العمود الفقري. هذا هو واحد من أهم الهياكلالكائن الحي - النخاع الشوكي.
• Amyotrophy هي كلمة تتكون من ثلاثة أجزاء: "أ" - اضطرابات ، "عضلي" - عضلات و "غذاء" - تغذية.

بناءً على هذه المعلومات ، يمكن للمرء أن يفهم معنى اسم علم الأمراض. وبالتالي فإن ضمور Werdnig-Hoffmann الشوكي هو سوء تغذية في العضلات. يتميز علم الأمراض بوجود ضعف وارتعاش في الألياف.

ميراث

ضمور العضلات الشوكي هو مرض وراثي جسمي متنحي. يشير هذا التعريف إلى نوع الميراث الذي يتم فيه انتقال السمة من خلال الكروموسومات غير الجنسية. علاوة على ذلك ، يتجلى فقط عندما يكون موجودًا في البداية في كلا الوالدين (قد لا يمرضان هم أنفسهم).

تطور المرض

لا يحدث الضمور الشوكي عند البالغين. يتجلى علم الأمراض في الأطفال. يتميز المرض بمسار خبيث وتطور سريع. الخلايا الكبيرة في النخاع الشوكي هي المسؤولة عن تنسيق الحركات. كما أنها تدعم قوة العضلات. عندما تتضرر ، يتطور ضعف العضلات.

شكل خلقي

الضمور الشوكي له ثلاثة أشكال. يتم تحديدها وفقًا لوقت ظهور العلامات الأولى وشدة تطور العملية. يمكن أن يبدأ الشكل الخلقي حتى في فترة ما قبل الولادة. في هذه الحالة يحدث ضعف في حركة الجنين للمزيد تواريخ لاحقةحمل. في نفس الوقت ، في بداية فترة ما قبل الولادة ، كانت الحركات ضمن المعدل الطبيعي. قد يكون قرار الحمل مرضيًا. في كثير من الأحيان ، بالفعل خلال الأيام القليلة الأولى بعد الولادة ، يتم الكشف عن شلل جزئي واضح في العضلات ، مصحوبًا بانخفاض في نغمته وتفاقم ردود الأوتار. قد تحدث أيضًا أعراض Retrobulbar (المبكرة). تتجلى من خلال صرخة ضعيفة من الرضيع ومص البطيء. في بعض الحالات ، يتم ملاحظة المنعكسات الكاملة. قد يعاني الطفل من رجفان في اللسان ، ونقص في الأعضاء التناسلية ، وانخفاض منعكس البلع. يترافق ضمور العمود الفقري مع عدم انتظام دقات القلب. في كثير من الأحيان ، يتم الجمع بين علم الأمراض والعديد من التشوهات ، مما يؤدي إلى إبطاء تكوين النفس. الضمور الشوكي مختلف تيار سريعوينتهي بوفاة 1-1.5 سنة.

شكل مبكر

يتميز بدورة أكثر اعتدالا من الخلقية. يعتبر شكل الطفولة المبكرة مظهر كلاسيكيالأمراض. يتجلى الضمور الشوكي في هذه الحالة في سن سنة ونصف.

في جميع الحالات تقريبًا ، يتم الكشف عن أعراض المرض بعد ذلك تسمم غذائياو اي عدوى. يبدأ الطفل الذي يتطور بشكل طبيعي في فقدان القدرات الحركية المكتسبة سابقًا بسرعة. توقف عن الجلوس والوقوف والمشي. أولاً ، يتم ملاحظة شلل جزئي رخو في الأطراف السفلية ، ويمر تدريجياً إلى الجذع والذراعين. حالة الطفل تتدهور بسرعة كبيرة. يظهر ضعف في عضلات العنق والعضلات البصلية. نتيجة لقصور الجهاز التنفسي ، يظهر الالتهاب الرئوي في سن 4-5 ، ثم تحدث الوفاة. الشلل الجزئي الرخو عند الأطفال معقد بسبب تقلصات الأوتار. غالبًا ما يكون ضمور Werdnig-Hoffman الشوكي مصحوبًا بفرط التعرق العام.

بداية متأخرة لعلم الأمراض

يبدأ الشكل الثالث للمرض بعد 1.5-2 سنة. بالمقارنة مع سابقاتها ، يتدفق بسهولة نسبيًا. تبقى القدرة على الحركة في الأطفال حتى سن 10 سنوات. بعد ذلك ، تسوء الحالة عادة.

الصورة السريرية

يتميز علم الأمراض بشلل جزئي ، أولاً في الأطراف السفلية القريبة ، ثم في الأطراف العلوية. مع ضمور العمود الفقري ، يتم التعبير عن الطبقة الدهنية تحت الجلد بشكل جيد. وهذا بدوره يجعل من الصعب تحديد الخلل الوظيفي العضلي. تبدأ ردود الفعل الوترية في التلاشي في وقت مبكر بما فيه الكفاية. بالنسبة لعلم الأمراض ، فإن الرعشة الصغيرة للأصابع بأذرع ممدودة هي سمة مميزة. تعتبر تشوهات العظام نموذجية ، خاصة في الأطراف السفلية والقص. أعراض بلباريظهر في شكل ضمور في عضلات اللسان مع تشنجات من النوع الليفي ، شلل جزئي في اللهاةوانخفاض منعكس الكمامة.

مرض فازيو لوندي

هذا متغير خاصمظاهر ضمور. يبدأ علم الأمراض في التطور ، كقاعدة عامة ، في سن الثالثة ، وفي بعض الحالات في مرحلة المراهقة. ويتميز المرض بضعف عضلات الوجه ومنها عضلات المضغ. يلاحظ وجود صعوبة في البلع وتغيرات في الصوت. يصاحب علم الأمراض ضمور اللسان ، وقد يظهر في بعض الحالات شلل في العين. يتطور المرض بسرعة كبيرة. بعد 6-12 شهرًا ، تحدث الوفاة. يمكن إضافة الشلل والشلل الجزئي في الأطراف إلى الاضطرابات البصلية. في بعض الحالات ، لا يكون لهذه الأعراض الوقت الكافي حتى تتطور. ومع ذلك ، فإن تشريح الجثة يكشف دائمًا عن وجود آفة في خلايا القرون الشوكية الأمامية في جميع الأنحاء.

التشخيص

أثناء الفحص ، يتم فصل علم الأمراض عن عضلات أوبنهايم. يعتقد معظم الخبراء أن هذا المرض ليس وحدة تصنيف مستقلة. Myotonia أوبنهايم ، وفقًا للباحثين ، هي متلازمة يصبح فيها نقص التوتر العضلي من النوع الواضح مظهرًا رئيسيًا. في هذا الصدد ، في مؤخرامصطلح "الطفل البطيء" يستخدم على نطاق واسع.

طرق البحث: تخطيط كهربية العضل

يعتمد الكشف عن ضمور العمود الفقري (باستثناء المظاهر المبكرة والنموذجية الصورة السريرية) على نتائج المسلسل بحث إضافي. من بين هؤلاء ، يجدر تسليط الضوء على تخطيط كهربية العضل. في جميع الحالات تقريبًا ، يتم الكشف عن نشاط عفوي كهربائي حيوي أثناء الراحة في وجود إمكانات التحزم. على خلفية الانقباضات الإرادية ، يتم التأكد من النشاط الكهربائي ذو الطبيعة البطيئة مع إيقاع "الحاجز". يشير هذا إلى زيادة مدة الاحتمالية وظاهرة التزامن.

دراسة مرضية

يسمح لك بتحديد انخفاض في عدد خلايا قرون العمود الفقري الأمامية ، وكذلك التغيرات في النوع التنكسي. تظهر الاضطرابات المرضية في منطقة سماكة عنق الرحم والقطني ، في النواة الحركية للأعصاب القحفية. تم العثور أيضًا على تغييرات في الجذور الأمامية ، في المناطق العضلية النهايات العصبية. هناك اختفاء وتفريع مفرط للمحطة العادية.

التحليل البيوكيميائي

تكشف هذه الدراسة عن التغييرات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات. وهكذا ، وجد أنه مع ضمور العمود الفقري ، يكون تحلل السكر في المرضى قريبًا من النوع الجنيني. في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن تغييرات كبيرة في استقلاب الكرياتينين - زيادة في إفراز الكرياتين ، وانخفاض في إفراز الكرياتينين. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن تركيز الإنزيمات في مصل الدم لم يتغير عمليًا.

ضمور العمود الفقري: العلاج

يتم تقليل العلاج الباثولوجي إلى تعيين العلاج بالتمرين والتدليك. يجب إجراء هذه الإجراءات بانتظام. طرق جذريةلا توجد علاجات. إلى حد ما ، يمكن أن يؤدي تناول عدد من الأدوية إلى الشعور بالراحة. على وجه الخصوص ، يوصي الخبراء بمنتجات مثل "Sangvinarin" و "Galantamine" و "Oksazil" و "Prozerin". بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف فيتامينات المجموعة "ب" ، مع المظاهر الحادة للمرض ، قد يوصى بنقل الدم المتكرر بجرعات صغيرة.

أسباب المرض

أحد العوامل الأساسية في تطور المرض هو الجين الطفري على الكروموسوم الخامس. هناك نسختان من الجين الطفري: نشط جزئيًا ونشط وظيفيًا.

في معظم الحالات ، يرتبط ظهور المرض بنقص بروتين SMN ، مما يؤدي إلى تدمير النهايات العصبية وخلايا النخاع الشوكي. كلما زاد إنتاج نسخ الجين في الجسم ، قل احتمال تطور علم الأمراض.

ضمور العمود الفقري وأشكاله

اعتمادًا على وقت تطور المرض ، يتم تمييز شكلين:

1. الطفل الذي يقل عمره عن ستة أشهر يمر بمرحلة الطفولة المبكرة.
2. عمر الطفل أكثر من ستة أشهر. ويسمى أيضًا الشكل المتأخر.

أعراض تطور المرض

كل شكل من الأشكال له أعراض ومظاهر مختلفة.

الشكل الأول لتطور الضمور

قد تكون الإشارة الأولى للظهور أيضًا أحد الأعراض التي تتجلى حتى في فترة ما قبل الولادة ، وفقًا لحركة الجنين الضعيفة أو عدم وجودها.

عند الولادة ، يظهر الأطفال بصعوبة في وظائف الجهاز التنفسي.

يمكن تمييز العلامات الرئيسية التي تظهر في هذه المرحلة:

• ضعف نمو ألياف عضلات الطفل. بالكاد يستطيع الطفل أن يمسك رأسه ، ولا توجد قوة كافية للتدحرج من تلقاء نفسه ؛
• عند فحصه من قبل طبيب في مجال الألم العصبي ، والتحقق من ردود الفعل ، لا توجد ردود فعل ؛
• هناك مشاكل مع العادات الطبيعية ، الغرائز. يعاني الطفل من صعوبة في المص والبلع. غالبًا ما ينفض الطفل لسانه وأصابعه. البكاء بلا هوادة.

إذا لاحظ الطفل في كثير من الأحيان الانحناء في مفاصل الساقين والذراعين ، واعتماد الضفدع في موقف الكذبعلى البطن ، قد يصاب الطفل بشلل غير كامل في الحجاب الحاجز.

يصاحب الشلل صعوبة في وظيفة التنفس ، حيث يعاني الطفل من ضيق مستمر في التنفس. هناك أيضًا تضخم في الصدر ، مما يؤثر على زيادة خطر الإصابة بمشاكل الرئة مثل الالتهاب الرئوي.

الشكل الثاني لتطور الضمور

أثناء الحمل ، ينمو الجنين بشكل طبيعي ، وكان هناك نشاط مستمر في الرحم. بعد الولادة ، تعلم الطفل بشكل مستقل أن يمسك رأسه ويجلس ويقف. لكن بعد ستة أشهر من العمر ، كقاعدة عامة ، بعد الإصابة بعدوى الطعام ، ينخفض ​​النشاط. بادئ ذي بدء ، تبدأ أطراف الطفل في المعاناة ، وخاصة الساقين. انخفاض وظيفة الأوتار الانعكاسية. علاوة على ذلك ، تتأثر مجموعات العضلات الأخرى في الجسم: الذراعين والظهر. تضعف العضلات بين الضلوع ، مما يتسبب في أمراض الحجاب الحاجز ، وبعد ذلك يحدث تشوه في أنسجة عظام الصدر والظهر. تصبح مشية الطفل مختلفة ، ونتيجة لذلك تحدث حالات سقوط محرجة بشكل متكرر.

النموذج الثالث؟

يميز بعض العلماء أيضًا الشكل الثالث. يعتبر الأكثر اعتدالا. تبدأ الأعراض والعلامات في الظهور فقط بعد عامين من العمر. تقع ذروة تطور المرض في فترة المراهقة والبلوغ ، كقاعدة عامة ، حتى 31 عامًا. علامات التأخير التطور العقلي والفكريغير مرئية، لفترة طويلةالمرضى قادرون على التحرك بشكل مستقل. عاش بعض المرضى حتى سن 70 عامًا.

مسار المرض

في الشكل الأول من المرض عند الأطفال حتى سن ستة أشهر ، هناك المزيد مظاهر شديدة. يعاني الطفل من صعوبة في التنفس ، ونتيجة لذلك تبدأ مشاكل القلب. نظام الأوعية الدموية. غالبًا ما تحدث الوفاة عند الطفل في الأشهر الأولى من حياته. في 13 في المائة فقط من الحالات ، عاش الأطفال حتى سن 5 سنوات.

في الشكل الثاني من المرض ، يكون كل شيء أكثر ليونة. لكن الوفيات تحدث بالفعل في مرحلة المراهقة.

التشخيص

تم تأكيد الكشف عن طفرة ، انقسام في جين الكروموسوم الخامس. إذا لم يكن هناك حذف ، فيقوم الطبيب بوصف طرق تشخيصية أخرى ، مثل توصيل الألياف العصبية ، ودراسة قطع من الأنسجة العضلية والنهايات العصبية ، واختبار للكشف عن الإنزيم الذي يستهلكه الجسم على ارتفاع النشاط البدني. في نتائج طبيعيةاختبار لهذا الإنزيم ، إعادة حساب نسخ الجين.

مع الانتهاك الطبيعي لتوتر العضلات ، قد يكون هناك أيضًا أعراض مماثلةمثل كلمة amyotrophy. لكن هذا المرضيسمح لك باستبعاد تحليل قطعة من نسيج العضلات والأعصاب. هناك أيضًا تشابه مع شلل الأطفال - مرض حاد الجهاز العصبي، والذي يتجلى في ارتفاع حاد في درجة حرارة الجسم ، وزيادة في شلل أجزاء الجسم.