milteliai geriamajai suspensijai 50 mg/5 ml; buteliukas (butelis) plastikinis su dozavimo šaukšteliu (šaukšteliu), kartoninė pakuotė 1; EAN kodas: 4607131040330; Nr. П N013546/01, 2007-11-23 iš Pfizer PGM (Prancūzija)
Lotyniškas pavadinimas
Veiklioji medžiaga
ATH:
Farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (TLK-10)
Junginys
| Kapsulės | 1 dangtelis. |
| veiklioji medžiaga: | |
| flukonazolas | 50 mg |
| 100 mg | |
| 150 mg | |
| Pagalbinės medžiagos: laktozė - 49,708 / 99,415 / 149,123 mg; kukurūzų krakmolas - 16,5 / 33 / 49,5 mg; koloidinis silicio dioksidas - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg; magnio stearatas - 1,058 / 2,115 / 3,173 mg; natrio laurilsulfatas - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg | |
| kapsulės sudėtis: | |
| 50 mg dozei: kapsulės dangtelis- titano dioksidas (E171) - 1,47%, želatina - iki 100%; patentuotas mėlynas dažiklis (E131) - 0,03%; kapsulės korpusas- titano dioksidas (E171) - 3%, želatina - iki 100% | |
| 100 mg dozei: titano dioksidas (E171) - 3%, želatina - iki 100% | |
| 150 mg dozei: titano dioksidas (E171) - 1,47%, želatina - iki 100%; patentuotas mėlynas dažiklis (E131) – 0,03 proc. | |
| rašalas kapsulėms ženklinti:šelako glazūra - 63%; juodasis geležies oksidas (E172) - 25%; N-butilo alkoholis - 8,995%; pramoninis metilintas alkoholis 74 OP - 2%; sojos lecitinas- 1%; putojančio komponento DC - 0,005% 1510 |
Dozavimo formos aprašymas
50 mg kapsulės: kieta želatina, Nr.4, turkio spalvos dangteliu ir baltu korpusu, pažymėta Pfizer logotipu ir juodu FLU-50.
100 mg kapsulės: kieta želatina, Nr.2, su baltu dangteliu ir korpusu, pažymėta Pfizer logotipu ir juodu FLU-100.
150 mg kapsulės: kieta želatina, Nr. 1 ir Nr. 4, su turkio spalvos dangteliu ir korpusu, pažymėta Pfizer logotipu ir juodu FLU-150.
Kapsulės turinys: milteliai nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.
Sprendimas dėl į veną: skaidrus bespalvis tirpalas.
Milteliai geriamajai suspensijai: balti arba beveik balti milteliai, be matomų priemaišų.
farmakologinis poveikis
farmakologinis poveikis- priešgrybelinis.
Farmakodinamika
Flukonazolas, triazolas priešgrybelinis agentas. Tai galingas selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.
Vartojant per burną ir į veną, flukonazolas buvo aktyvus įvairiems gyvūnų grybelinių infekcijų modeliams. Vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukelia Candida spp.., įskaitant generalizuotą kandidozė gyvūnams, kurių imunitetas nusilpęs; Cryptococcus neoformans,įskaitant intrakranijines infekcijas; Microsporum spp. Ir Trychoptyton spp. Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių gyvūnų mikozių modelius, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitas, Coccidioides immitis,įskaitant intrakranijines infekcijas ir Histoplasma capsulatum gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.
Gauta pranešimų apie superinfekcijos atvejus, sukeltus ne Candida albicans padermės Candida, kurie dažnai yra atsparūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). IN panašių atvejų gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.
Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P450. Gydymas flukonazolu 50 mg per parą doze iki 28 dienų neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ar steroidų koncentracijai moterims. vaisingo amžiaus. Flukonazolas, vartojamas 200–400 mg per parą, neturi kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į AKTH stimuliaciją sveikiems savanoriams vyrams. Vienkartinė arba kartotinė 50 mg flukonazolo dozė neturi įtakos antipirino metabolizmui, kai jie vartojami vienu metu.
Farmakokinetika
Vartojant į veną ir vartojant per burną, jo farmakokinetiniai parametrai yra panašūs. Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 % flukonazolo koncentracijos plazmoje, suleidus į veną. Vienalaikis priėmimas maistas, vartojamas per burną, neturi įtakos vaisto absorbcijai. C max plazmoje pasiekiamas po 0,5–1,5 valandos po flukonazolo vartojimo nevalgius, o T 1/2 – apie 30 val. Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. 90% C ss pasiekiama 4-5-ą gydymo vaistu dieną (vartojant kartotines dozes 1 kartą per dieną).
Įsotinamoji dozė (1-ą dieną), dvigubai didesnė nei įprasta kasdieninė dozė, leidžia pasiekti 90% C ss iki 2 dienos. Vd artėja bendras turinys vandens organizme. Prisirišimas prie baltymų yra mažas (11–12%).
Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į jo koncentraciją plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo koncentracija yra cerebrospinalinis skystis sudaro apie 80 % jo koncentracijos plazmoje.
Raginiame sluoksnyje, epidermyje-dermoje ir prakaito skystyje, didelės koncentracijos kurios viršija koncentraciją serume. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų yra 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną yra 23,4 μg / g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės - 7,1 μg / g.
Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių vartojimo, vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, yra 4,05 mcg / g sveikų ir 1,8 mcg / g pažeistų nagų; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolas vis dar aptinkamas naguose.
Vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus; Maždaug 80 % suvartotos dozės randama šlapime nepakitusio. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojančių metabolitų nerasta.
Ilgas T 1/2 iš plazmos leidžia vartoti flukonazolą vieną kartą sergant makšties kandidoze ir 1 kartą per dieną arba 1 kartą per savaitę esant kitoms indikacijoms.
Lyginant koncentraciją seilėse ir plazmoje po vienkartinės 100 mg flukonazolo dozės kapsulės ir suspensijos pavidalu (skalavimas, burnoje palaikymas 2 minutes ir nurijus), nustatyta, kad vartojant flukonazolą Cmax seilėse. suspensija buvo pastebėta praėjus 5 minutėms po vartojimo ir 182 kartus didesnė nei išgėrus kapsulę (pasiekiama po 4 valandų). Maždaug po 4 valandų flukonazolo koncentracija seilėse buvo tokia pati. Vartojant suspensiją, AUC (0–96) seilėse buvo žymiai didesnis nei kapsulių. Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp dviejų dozavimo formų eliminacijos su seilėmis greičio ar plazmos farmakokinetikos.
Farmakokinetika vaikams
Vaikams nustatyti šie farmakokinetikos parametrai:
| Amžius | Dozė, mg/kg | T 1/2, val | AUC , mcg h/ml |
| 11 dienų - 11 mėnesių | Vienkartinė dozė, IV, 3 mg/kg | 23 | 110,1 |
| 9 mėnesiai - 13 metų | Vienkartinė dozė per burną, 2 mg/kg | 25 | 94,7 |
| 9 mėnesiai - 13 metų | Vienkartinė dozė per burną, 8 mg/kg | 19,5 | 362,5 |
| 5-15 metų | Pakartotinai, in / in, 2 mg / kg | 17,4* | 67,4* |
| 5-15 metų | Pakartotinai, i.v., 4 mg/kg | 15,2* | 139,1* |
| 5-15 metų | Pakartotinai, in / in - 8 mg / kg | 17,6* | 196,7* |
| Vidutinis amžius 7 metai | Pakartotinai, per burną - 3 mg / kg | 15,5 | 41,6 |
* Rodiklis pažymėtas paskutinę dieną
Neišnešiotiems kūdikiams (maždaug 28 raidos savaitės) flukonazolas buvo skiriamas į veną po 6 mg/kg kas 3 dieną ne daugiau kaip 5 dozes, kol vaikai liko palatoje. intensyvi priežiūra. Vidutinis T 1/2 buvo 74 valandos (44–185 valandos) 1 dieną, 7 dieną sumažėjo iki vidutiniškai 53 valandų (30–131 valandos), o 13 dieną – vidutiniškai 47 val. (27–68 val.).
AUC vertės buvo 271 μg h/mL (173–385 μg h/mL) 1 dieną, tada padidėjo iki 490 μg/h ml (292–734 μg h/mL) 7 dieną ir sumažėjo iki vidutiniškai 360 μg h/ml (167–566 μg h/ml) iki 13 dienos.
Vd buvo 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) 1 dieną, tada padidėjo iki vidutiniškai 1184 ml/kg (510–2130 ml/kg) 7 dieną ir iki 1328 ml/kg. ( 1040–1680 ml/kg) – 13 dieną.
Senyvų pacientų farmakokinetika
Senyviems 65 metų ir vyresniems pacientams, kai kurie iš jų tuo pačiu metu vartojo diuretikus, vieną kartą vartojant 50 mg flukonazolo per burną, buvo nustatyta, kad Cmax plazmoje buvo pasiekta praėjus 1,3 valandos po vartojimo ir buvo 1,54 μg / ml. vidutinės AUC reikšmės yra (76,4 ± 20,3) μg h/ml, o vidutinis T 1/2 yra 46,2 valandos. Šių farmakokinetinių parametrų reikšmės yra didesnės nei jaunų pacientų. Diuretikų vartojimas kartu nesukėlė ryškus pokytis AUC ir C max . Cl kreatininas (74 ml/min.), nepakitusio su šlapimu išsiskiriančio vaisto procentas (0-24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) vyresnio amžiaus pacientams yra mažesnis nei jaunų pacientų. . Daugiau didelės vertės Senyvų pacientų, vartojančių flukonazolą, farmakokinetikos parametrai tikriausiai yra susiję su sumažėjusiais inkstų funkcija būdingas vyresnio amžiaus žmonėms.
Diflucan® indikacijos
kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) infekcijas, įskaitant. pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir AIDS sergantiems pacientams, transplantuotų organų recipientams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas; palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės pasikartojimui AIDS sergantiems pacientams;
generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinės kandidozės formas, tokias kaip pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų, įskaitant pacientams, sergantiems piktybiniai navikai intensyviosios terapijos skyriuose ir gaunantys citotoksinius ar imunosupresantai, taip pat pacientams, turintiems kitų veiksnių, skatinančių kandidozės vystymąsi;
gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ertmės ir ryklės gleivinę, stemplę, neinvazines bronchų ir plaučių infekcijas, kandidūriją, gleivinę ir lėtines atrofinė kandidozė burnos ertmė (susijusi su dantų protezų nešiojimu), įsk. pacientams, sergantiems normalia ir depresija imuninė funkcija; AIDS sergančių pacientų burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo prevencija;
lytinių organų kandidozė; ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė; profilaktika, siekiant sumažinti atkryčių dažnį makšties kandidozė(3 ar daugiau epizodų per metus); kandidozinis balanitas;
grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra linkę į tokias infekcijas dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos;
odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno mikozes, kirkšnies sritis, pityriasis versicolor, onichomikozė ir odos kandidozės;
gilios endeminės mikozės pacientams, kurių imunitetas normalus, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė.
Kontraindikacijos
padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą;
kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę (žr. „Sąveika“);
kartu vartojant cisaprido (žr. „Sąveika“).
Atsargiai: kepenų funkcijos rodiklių pažeidimas vartojant flukonazolą; bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis; kartu vartoti terfenadiną ir flukonazolą mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis; galimos proaritminės būklės pacientams, turintiems daug rizikos veiksnių ( organinės ligosširdis, sutrikimai elektrolitų pusiausvyrą ir plėtra tokių pažeidimų kartu vartojamas gydymas).
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų neatlikta. Buvo aprašyti keli atvejai. apsigimimų naujagimiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400–800 mg per parą) nuo kokcidioidomikozės 3 mėnesius ar ilgiau. Ryšys tarp šių sutrikimų ir flukonazolo vartojimo nenustatytas.
Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkius ir galimus sunkius atvejus pavojinga gyvybei grybelinės infekcijos, kai laukiama gydymo nauda nusveria galima rizika vaisiui. Todėl vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti kontracepciją.
Flukonazolas randamas Motinos pienas koncentracijos, artimos plazmai, todėl jo vartoti moterims žindymo laikotarpiu nerekomenduojama.
Šalutiniai poveikiai
Vaisto toleravimas paprastai yra labai geras.
Diflucan ® klinikinių ir po pateikimo į rinką (*) tyrimų metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos:
Iš centrinės ir periferinės nervų sistema: galvos skausmas, galvos svaigimas*, traukuliai*, skonio pokytis*.
Iš šono Virškinimo traktas: pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas, dispepsija*, vėmimas*.
Iš kepenų pusės: hepatotoksiškumas, įskaitant retus atvejus mirtina baigtis, padidėjęs šarminės fosfatazės, bilirubino kiekis, ALT ir AST koncentracija serume, sutrikusi kepenų funkcija*, hepatitas*, kepenų ląstelių nekrozė*, gelta*.
Iš odos ir poodinių audinių: bėrimas, alopecija*, šveitimas odos ligos* įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę.
Iš kraujodaros sistemos ir Limfinė sistema* : leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją.
Iš šono Imuninė sistema*: anafilaksija (įskaitant angioneurozinę edemą, veido patinimą, dilgėlinę, niežulį).
Iš CCC*: intervalo padidėjimas QT EKG, skilvelių virpėjimas / plazdėjimas (žr. Specialios instrukcijos»).
Metaboliniai / trofiniai sutrikimai*: padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis plazmoje, hipokalemija.
Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis, pvz., AIDS ar vėžiu, gydymo Diflucan® ir panašiais vaistais metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). klinikinė reikšmėšie pokyčiai ir jų ryšys su gydymu nenustatyti.
Sąveika
Antikoaguliantai. Kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai – azolo dariniai, flukonazolas, su vienu metu taikomas vartojant varfariną, padidina PV (12%), todėl galimas kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, reikia nuolat stebėti PT.
Azitromicinas. Kartu vartojant geriamąjį flukonazolą vienkartine 800 mg doze su azitromicinu viena 1200 mg doze, ryški abiejų vaistų farmakokinetinė sąveika nenustatyta.
Benzodiazepinai (trumpai veikiantys). Išgėrus midazolamo, flukonazolas reikšmingai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei vartojant į veną. Jei reikia kartu gydyti benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, ar tinkamai sumažinta benzodiazepino dozė.
Cisapridas. Kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, nepageidaujamos reakcijos iš širdies pusės, įsk. skilvelių virpėjimas/plazdėjimas (torsade de pointes). Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir 20 mg cisaprido dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja intervalas. QT ant EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Ciklosporinas. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau pakartotinai vartojant 100 mg flukonazolo per parą dozę, pasikeičia ciklosporino koncentracija recipientuose. kaulų čiulpai nebuvo pastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
Hidrochlorotiazidas. Pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio sunkumo poveikio nereikia keisti flukonazolo dozavimo režimo pacientams, tuo pačiu metu vartojantiems diuretikų, tačiau gydytojas turi į tai atsižvelgti.
Geriamieji kontraceptikai. Kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingas poveikis hormonų lygiui nenustatytas, o vartojant 200 mg flukonazolo per parą, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 ir atitinkamai 24%, o vartojant 300 mg flukonazolo kartą per savaitę - etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėjo atitinkamai 24% ir 13%. Taigi, pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis neturėtų turėti įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.
Fenitoinas. Kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali atsirasti klinikinių reikšmingas padidėjimas fenitoino koncentracija. Jei reikia vartoti abu vaistus vienu metu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti jo dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija serume.
Rifabutinas. Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, gali padidėti pastarojo koncentracija serume. Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, buvo aprašyti uveito atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.
Rifampicinas. Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo T 1/2 trukmė - 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, būtina apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.
Sulfonilkarbamido dariniai. Flukonazolas, vartojamas kartu, padidina T 1/2 geriamieji vaistai sulfonilkarbamido dariniai (chlorpropamidas, glibenklamidas, glipizidas ir tolbutamidas). serga diabetas galima priskirti bendra paraiška flukonazolo ir geriamųjų sulfonilkarbamido preparatų, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę.
Takrolimuzas. Kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą, padidėja pastarojo koncentracija serume. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Takrolimuzą ir flukonazolą kartu vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Terfenadinas. Kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, gali atsirasti rimtų aritmijų dėl pailgėjusio intervalo. QT. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą, intervalas padidėja QT Tačiau nenustatyta, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes, reikšmingai padidėja terfenadino koncentracija plazmoje. 400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama (žr. skyrių „Kontraindikacijos“). Gydymą flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu reikia atidžiai stebėti.
Teofilinas. Vartojant kartu su 200 mg flukonazolo doze 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems teofiliną didelės dozės arba pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika susirgti toksiškas veiksmas reikia stebėti, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų, ir, jei reikia, atitinkamai koreguoti gydymą.
Zidovudinas. Kartu vartojant flukonazolą, pastebimas zidovudino koncentracijos padidėjimas, tikriausiai dėl to, kad sulėtėja pastarojo metabolizmas iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolu per parą 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (20%).
ŽIV infekuotiems pacientams vartojant 200 mg zidovudino dozę kas 8 valandas 7 dienas kartu su 400 mg flukonazolo paros doze arba be jo su 21 dienos intervalu tarp dviejų režimų, reikšmingas padidėjimas. zidovudino AUC (74 %) buvo nustatytas vartojant kartu su flukonazolu. Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti šalutiniai poveikiai zidovudinas.
Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistema, gali padidėti šių medžiagų koncentracija serume. Tuo pačiu metu skiriant flukonazolą, nesant patikimos informacijos, reikia būti atsargiems. Pacientus reikia atidžiai stebėti.
Sąveikos tyrimai žodinės formos flukonazolas, vartojamas kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.
Ši sąveika nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; sąveika su vaistais, atsirandanti dėl vienos flukonazolo dozės, nežinoma.
Gydytojai turėtų žinoti, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau įmanoma.
Dozavimas ir vartojimas
Kapsulės: viduje nuryti visą.
Į veną skirtas tirpalas: in / in, infuzijos pavidalu (ne didesniu kaip 10 ml / min greičiu).
Pakaba: viduje.
Gydymas gali būti pradėtas prieš gaunant kultūrą ir kitus rezultatus. laboratoriniai tyrimai. Tačiau, sužinojus šių tyrimų rezultatus, antiinfekcinis gydymas turi būti atitinkamai pakeistas.
Flukonazolas gali būti vartojamas per burną arba infuzuojamas į veną ne didesniu kaip 10 ml / min greičiu. Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo klinikinė būklė serga. Perkeliant pacientą iš IV į geriamasis vartojimas vaisto arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia. Intraveniniam vartojimui skirtame tirpale flukonazolas ištirpinamas 0,9 % natrio chlorido tirpale; kiekviename 200 mg (100 ml buteliuke) yra 15 mmol Na + ir Cl - . Todėl pacientams, kuriems reikia riboti natrio ar skysčių kiekį, reikia atsižvelgti į skysčių vartojimo greitį.
Diflucan ® paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Su makšties kandidoze daugeliu atvejų viena vaisto dozė yra veiksminga. Dėl infekcijų, kai priešgrybelinį vaistą reikia skirti pakartotinai, gydymą reikia tęsti tol, kol išnyks klinikinės arba laboratoriniai požymiai aktyvi grybelinė infekcija. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad infekcija nepasikartotų.
Vartoti suaugusiesiems
1. Sergant kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis 1 dieną paprastai skiriama 400 mg, o vėliau gydymas tęsiamas 200-400 mg doze 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6–8 savaites.
Kriptokokinio meningito pasikartojimo profilaktikai pacientams, sergantiems AIDS, baigus visą kursą pirminis gydymas, gydymas Diflucan® 200 mg per parą gali būti tęsiamas labai ilgai.
2. Sergant kandidemija, diseminuota kandidoze ir kitomis invazinėmis kandidozinės infekcijos 1-ąją dieną paprastai skiriama 400 mg, vėliau 200 mg per parą. Priklausomai nuo išraiškos klinikinis poveikis, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.
3. Sergant burnos ir ryklės kandidoze vaistas paprastai skiriamas po 50-100 mg 1 kartą per dieną 7-14 dienų. Jei reikia, pacientai, kurių imuninė funkcija labai susilpnėjusi, gali tęsti gydymą ilgiau. Su atrofija burnos kandidozė susijęs su protezų nešiojimu, vaistas paprastai skiriamas po 50 mg 1 kartą per dieną 14 dienų kartu su vietiniais antiseptikai protezo apdorojimui.
Esant kitoms kandidozinėms gleivinės infekcijoms (išskyrus lytinių organų kandidozę, žr. toliau), pavyzdžiui, ezofagitu, neinvazinėmis bronchopulmoninėmis infekcijomis, kandidurija, odos ir gleivinių kandidoze ir kt. veiksminga dozė paprastai yra 50-100 mg per parą, gydymo trukmė 14-30 dienų.
Siekiant užkirsti kelią burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimui AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, Diflucan ® gali būti skiriama 150 mg kartą per savaitę.
4. Sergant makšties kandidoze Diflucan® skiriamas vieną kartą per burną po 150 mg dozę.
Siekiant sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį, vaisto galima vartoti po 150 mg kartą per mėnesį. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 iki 12 mėnesių. Kai kuriems pacientams gali prireikti daugiau dažnas naudojimas narkotikų. Jaunesniems nei 18 metų vaikams ir vyresniems nei 60 metų pacientams vienkartinės dozės vartoti be gydytojo recepto nerekomenduojama.
Dėl balanito, kurį sukelia Candida, Diflucan® skiriamas vieną kartą po 150 mg per burną.
5. Kandidozės profilaktikai rekomenduojama Diflucan ® dozė yra 50-400 mg vieną kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Pacientams, sergantiems didelė rizika išplitusi infekcija, pvz., sunki ar ilgalaikė neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Diflucan® skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomo neutropenijos išsivystymo ir neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000 mm 3, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.
6. Odos infekcijoms, įskaitant pėdų grybelio, lygios odos, kirkšnių ir kandidozės infekcijoms rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą. Gydymo trukmė paprastai yra 2-4 savaitės, tačiau, sergant pėdų mikozėmis, gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).
At pityriasis versicolor rekomenduojama dozė yra 300 mg kartą per savaitę 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg per savaitę dozės, o kai kuriems pacientams pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės. Alternatyvi schema gydymas yra 50 mg vaisto vartojimas 1 kartą per dieną 2-4 savaites.
At tinea unguium(onichomikozė) rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas iki užkrėsto nago pakeitimo (neužkrėsto nago augimas). Rankų ir kojų nagų atauga paprastai trunka atitinkamai 3–6 ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali skirtis plačiame diapazone skirtingi žmonės ir taip pat priklausomai nuo amžiaus. Po to sėkmingas gydymas Ilgai besitęsiantis lėtinės infekcijos kartais pasikeičia nagų forma.
7. Su giliomis endeminėmis mikozėmis gali tekti vartoti vaistą 200-400 mg per parą iki 2 metų. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; tai yra 11–24 mėnesiai - su kokcidioidomikoze; 2–17 mėnesių - su parakokcidioidomikoze; 1-16 mėnesių - su sporotrichoze ir 3-17 mėnesių - su histoplazmoze.
Vartoti vaikams
Kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams vaisto paros dozė neturi viršyti suaugusiųjų. Diflucan® naudojamas kasdien, 1 kartą per dieną.
Dėl gleivinės kandidozės rekomenduojama Diflucan ® dozė yra 3 mg/kg per parą. Pirmąją dieną, norint greičiau pasiekti pastovų C ss, galima skirti 6 mg / kg įsotinamąją dozę.
Generalizuotai kandidozei ir kriptokokinėms infekcijoms gydyti rekomenduojama dozė yra 6-12 mg/kg per parą, priklausomai nuo ligos sunkumo.
Siekiant užkirsti kelią grybelinėms infekcijoms pacientams, kurių imunitetas yra susilpnėjęs ir kuriems infekcijos rizika yra susijusi su neutropenija, kuri išsivysto dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, vaistas skiriamas 3-12 mg / kg per parą, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir trukmę. sukeltos neutropenijos palaikymas (žr. dozavimą suaugusiesiems; vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumas- žr. dozavimą pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas).
Vartoti 4 savaičių ar jaunesniems vaikams
Naujagimiams flukonazolas išsiskiria lėtai. Pirmąsias 2 gyvenimo savaites vaistas skiriamas tokia pačia doze (mg / kg) kaip ir vyresniems vaikams, bet su 72 valandų intervalu. 3 ir 4 savaičių vaikams ta pati dozė skiriama kartu su 48 valandų intervalas.
Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms
Nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas skiriamas įprastomis dozėmis. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu (Cl kreatinino
Vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Flukonazolas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia įvesti pakrovimo dozė nuo 50 iki 400 mg, po to paros dozė (priklausomai nuo indikacijos) nustatoma taip:
Peroralinės suspensijos ruošimo instrukcijos
Suspensijos ruošimo instrukcijos: 1 buteliuko miltelių suspensijai ruošti turinį įpilkite 24 ml vandens ir gerai suplakite. Prieš kiekvieną naudojimą suplakite.
Perdozavimas
Simptomai: yra pranešimų apie flukonazolo perdozavimą, o vienu atveju 42 metų ŽIV užsikrėtusiam pacientui, išgėrus 8200 mg vaisto, išsivystė haliucinacijos ir paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę; jo būklė normalizavosi per 48 valandas.
Gydymas: simptominis gydymas(įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą).
Flukonazolas pirmiausia išsiskiria su šlapimu, todėl tikėtina, kad priverstinė diurezė paspartins vaisto pašalinimą. 3 valandų hemodializės seansas sumažina flukonazolo koncentraciją plazmoje maždaug 50%.
Specialios instrukcijos
Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkia gretutinės ligos. Su flukonazolo vartojimu susijusio hepatotoksinio poveikio atveju nebuvo akivaizdžios priklausomybės nuo bendros vaisto paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Hepatotoksinis vaisto poveikis dažniausiai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kurių kepenų funkcijos rodikliai yra sutrikę gydymo vaistu metu, reikia stebėti, kad būtų galima nustatyti sunkesnio kepenų pažeidimo požymius. Kada klinikiniai požymiai arba kepenų pažeidimo simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas.
Gydymo flukonazolu metu pacientams retais atvejais pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems pacientams yra didesnė tikimybė susirgti sunkia liga odos reakcijos vartojant daug narkotikų. Jei pacientui, gydant paviršinę grybelinę infekciją, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine / sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, atsiradus pūsliniams pažeidimams arba daugiaformei eritemai, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Reikia atidžiai stebėti, ar kartu vartojamas flukonazolas mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinas (žr. „Sąveika“).
Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali padidinti QT ant EKG. Vartojant flukonazolą, intervalas padidėja QT Labai retai buvo pranešta apie skilvelių virpėjimą / plazdėjimą sunkiai sergantiems pacientams, turintiems daugybę rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų apykaitos sutrikimai ir kartu vartojamas gydymas, prisidedantis prie tokių sutrikimų. Todėl flukonazolą reikia vartoti atsargiai tiems pacientams, kuriems yra galimai proaritminė būklė.
Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant vaistą rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Vartojant Diflucan ® 150 mg makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais prireikia kelių dienų, kol jie visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.
Diflucan ® intraveninis tirpalas yra suderinamas su šiais tirpalais:
20% gliukozės tirpalas;
Ringerio tirpalas;
Hartmanno sprendimas;
Kalio chlorido tirpalas gliukoze;
4,2% natrio bikarbonato tirpalas;
aminofuzinas;
Izotoninis fiziologinis tirpalas.
Diflucan ® gali būti švirkščiamas į infuzijos sistemą kartu su vienu iš aukščiau išvardytų tirpalų. Nors specifinio flukonazolo nesuderinamumo su kitais vaistais atvejai neaprašyti, vis dėlto prieš infuziją jo maišyti su kitais vaistais nerekomenduojama.
Įtaka gebėjimui vairuoti automobilį ar atlikti reikiamus darbus padidintas greitis fizines ir psichines reakcijas. Diflucan ® vartojimo patirtis rodo, kad gebėjimo vairuoti automobilį ir mechanizmų, susijusių su vaisto vartojimu, pažeidimas yra mažai tikėtinas.
Išleidimo forma
Kapsulės, 50 mg. 7 dangteliai. PVC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 1 arba 4 lizdinės plokštelės dedamos į kartoninę dėžutę.
Kapsulės, 100 mg. 7 dangteliai. PVC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 1 arba 4 lizdinės plokštelės dedamos į kartoninę dėžutę.
Kapsulės, 150 mg. 1 arba 4 dangteliai. PVC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 1 lizdinė plokštelė dedama į kartoninę dėžutę.
PATVIRTINTA
Pirmininko įsakymu
Medicinos ir
farmacinė veikla
sveikatos ministerija
Kazachstano Respublika
Iš "_____" ____________ 201__
Instrukcijos, skirtos medicininiam naudojimui
DIFLUCAN®
Diflucan®
Tarptautinė bendrinis pavadinimas
Flukonazolas
Kapsulės 50 mg, 150 mg
Junginys
Vienoje kapsulėje yra
veiklioji medžiaga- 50 mg ir 150 mg flukonazolo,
Pagalbinės medžiagos: kukurūzų krakmolas, laktozė, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas,
Korpuso sudėtis: titano dioksidas (E171), patentuotas mėlynas V (E 131), želatina,
Rašalo sudėtis: šelakas, juodasis geležies oksidas (E 172), butilo alkoholis, metilintas pramoninis alkoholis, išgrynintas vanduo, propilenglikolis, izopropilo alkoholis.
apibūdinimas
Kapsulės Nr. 7 su korpusu balta spalva ir dangtelis mėlyna spalva, su Pfizer logotipu ir užrašu „FLU-50“ (50 mg dozei).
1 kapsulės su mėlynu korpusu ir dangteliu, su Pfizer logotipu ir užrašu „FLU-150“ (150 mg dozei).
Kapsulių turinys yra balti milteliai.
Farmakoterapinė grupė
Priešgrybeliniai vaistai sisteminiam naudojimui.
Triazolo dariniai. Flukonazolas.
ATX kodas J02AC01
Farmakokinetika
Flukonazolo farmakokinetika yra panaši į veną (in/in) ir per burną.
Išgertas Diflucan® gerai absorbuojamas, jo bendras biologinis prieinamumas yra 90%. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos vaisto absorbcijai, kai jis vartojamas per burną. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 0,5-1,5 valandos po Diflucan vartojimo tuščiu skrandžiu. Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei.
Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, o jo koncentracija plazmoje (ir sisteminis biologinis prieinamumas) yra daugiau nei 90 % tos, kuri pasiekiama suleidus į veną.
90% pusiausvyros koncentracijos lygis pasiekiamas praėjus 4-5 dienoms nuo gydymo pradžios (kartu per dieną vartojant kartotines vaisto dozes).
Išgėrus įsotinamąją dozę 1-ą dieną, 2 kartus didesnę už vidutinę paros dozę, 2-ąją dieną galima pasiekti 90% koncentraciją (Css). Tariamasis pasiskirstymo tūris (Vd) artėja prie viso kūno vandens kiekio. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai (11-12%).
Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo kiekis seilėse ir skrepliuose yra panašus į jo koncentraciją plazmoje. Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje sudaro apie 80 % jo koncentracijos plazmoje.
Raginiame sluoksnyje, epidermyje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų buvo 73 mcg / g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo - tik 5,8 mcg / g. Vartojant 150 mg 1 kartą per savaitę. flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną buvo 23,4 μg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės – 7,1 μg/g.
Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių vartojimo vartojant 150 mg 1 kartą per savaitę. buvo 1,8 µg/g pažeistuose naguose; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolo vis dar buvo aptikta naguose.
Vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus; Maždaug 80 % suvartotos dozės randama šlapime nepakitusio. Diflucan klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojančių metabolitų nerasta.
Pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (30 valandų).
Ilgas T1/2 iš kraujo plazmos leidžia vartoti flukonazolą vieną kartą nuo makšties kandidozės ir 1 kartą per dieną. arba 1 kartą per savaitę. dėl kitų indikacijų.
Farmakokinetika specialiose klinikinių atvejų
Vaikams nustatyti šie flukonazolo farmakokinetikos parametrai:
| Vaikų amžius | Dozė (mg/kg) | Pusinės eliminacijos laikas (valanda) | AUC (mcg h/ml) |
| 11 dienų - 11 mėnesių |
Vienkartinė dozė – 3 mg/kg | 23 | 110.1 |
| 9 mėnesiai - 13 metų |
Vienkartinė dozė – per burną 2 mg/kg | 25.0 | 94.7 |
| 9 mėnesiai - 13 metų |
Vienkartinė dozė – per burną 8 mg/kg | 19.5 | 362.5 |
| 5-15 metų | Daugkartinė dozė – 2 mg/kg | 17.4 | 67.4 |
| 5-15 metų | Daugkartinė dozė – 4 mg/kg | 15.2 | 139.1 |
| 5-15 metų | Daugkartinė dozė – 8 mg/kg | 17.6 | 196.7 |
| Vidutinis amžius 7 metai | Daugkartinė dozė – per burną 3 mg/kg | 15.5 | 41.6 |
Neišnešiotiems kūdikiams (maždaug 28 vystymosi savaitės) kas 3 dieną buvo skiriama 6 mg/kg flukonazolo IV, o kūdikiai liko intensyviosios terapijos skyriuje (ICU). Pirmą dieną vidutinis T1/2 buvo 74 valandos, 7 dieną jis sumažėjo vidutiniškai iki 53 valandų, o 13 dieną - vidutiniškai iki 47 valandų (per 27–68 valandas).
AUC vertės buvo 271 µg × h/ml 1 dieną, tada padidėjo iki 490 µg × h/ml 7 dieną ir sumažėjo iki vidutiniškai 360 µg × h/ml 13 dieną.
Vd buvo 1183 ml/kg 1 dieną, vėliau padidėjo iki vidutiniškai 1184 ml/kg 7 dieną ir iki 1328 ml/kg 13 dieną.
Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems)
Senyvų pacientų farmakokinetinių parametrų reikšmės yra didesnės nei jaunų pacientų. Bendras priėmimas vartojant diuretikus, šiek tiek pasikeitė AUC arba Cmax. Be to, senyvų pacientų kreatinino klirensas (74 ml/min.), nepakitusio vaisto procentas, išsiskiriantis su šlapimu (0-24 val., 22%), ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) vyresnio amžiaus pacientams paprastai buvo mažesni. nei tie, kurių vertė yra tokia pati jauniems žmonėms. Didesnės farmakokinetinių parametrų reikšmės vyresnio amžiaus pacientams, vartojantiems flukonazolą, tikriausiai yra susiję su susilpnėjusia inkstų funkcija, kuri būdinga pagyvenusiems žmonėms.
Farmakodinamika
Diflucan® pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P-450.
Diflucan®, triazolo grupės priešgrybelinis agentas, yra stiprus selektyvus sterolių sintezės grybelio ląstelėse inhibitorius.
Diflucan® yra aktyvus oportunistinėms mikozėms, įskaitant. sukelta Candida spp., įskaitant generalizuotą kandidozę; Cryptococcus neoformans, įskaitant intrakranijines infekcijas; Microsporum spp. ir Trychoptyton spp. Taip pat nustatytas flukonazolo aktyvumas sergant endeminėmis mikozėmis, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, įskaitant intrakranijines infekcijas, ir Histoplasma capsulatum.
Gydymas Diflucan® 50 mg per parą. iki 28 dienų neturėjo įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ar steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims.
Naudojimo indikacijos
Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) infekcijas, įskaitant. pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir AIDS sergantiems pacientams, transplantuotų organų recipientams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas; palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės pasikartojimui AIDS sergantiems pacientams
Generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozė ir kitos invazinės kandidozės formos, pvz., pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos, įskaitant pacientus, sergančius piktybiniais navikais intensyviosios terapijos skyriuose ir kuriems taikomas citotoksinis arba imunosupresinis gydymas. taip pat pacientams, turintiems kitų veiksnių, lemiančių kandidozės vystymąsi
Gleivinių, įskaitant burnos, ryklės, stemplės gleivines, kandidozė, neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos, kandidurija, gleivinė ir lėtinė atrofinė burnos kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu) pacientams, kurių imuninė funkcija normali ir susilpnėjusi, pasikartojimo prevencija burnos ir ryklės kandidozė pacientams, sergantiems AIDS
Lytinių organų kandidozė, ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė, profilaktika siekiant sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį (3 ir daugiau epizodų per metus), kandidozinis balanitas
Grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniai navikai polinkis susirgti tokiomis infekcijomis dėl citotoksinės chemoterapijos ar radioterapijos
Dermatomikozė, įskaitant grybelines pėdų infekcijas, lygią kamieno, galūnių odą, pityriazę versicolor, onichomikozę ir odos kandidozines infekcijas
Gilios endeminės mikozės pacientams, kurių imunitetas normalus, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė.
Dozavimas ir vartojimas
Kapsulės skirtos vartoti per burną. Kapsulės nuryjamos sveikos.
Gydymas gali būti pradėtas prieš gaunant kultūros ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus. Tačiau, sužinojus šių tyrimų rezultatus, antiinfekcinis gydymas turi būti atitinkamai pakeistas.
Diflucan® galima gerti arba leisti į veną infuzijos būdu ne didesniu kaip 10 ml/min greičiu. Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo klinikinės paciento būklės. Perkeliant pacientą nuo intraveninio vaisto vartojimo per burną, paros dozės keisti nereikia.
Diflucan® paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo.
Tokių infekcijų, kurias reikia gydyti kartotinėmis dozėmis, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol klinikiniai laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvi grybelinė infekcija išnyks. Netinkamas gydymo laikotarpis gali sukelti aktyvios infekcijos pasikartojimą. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad būtų išvengta ligos pasikartojimo.
Flukonazolo paros dozė turi būti pagrįsta grybelinės infekcijos pobūdžiu ir sunkumu.
Vartoti suaugusiesiems
1. Sergant kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis, pirmą dieną paprastai skiriama 400 mg, o vėliau tęsiamas gydymas 200-400 mg doze vieną kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites.
2. Sergant kandidemija, išplitusia kandidoze ir kitomis invazinėmis kandidozinėmis infekcijomis, pirmą dieną paprastai skiriama 400 mg dozė, vėliau – 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą.
Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio.
3. Sergant burnos ir ryklės kandidoze pirmą dieną dažniausiai skiriama 200 mg vaisto, vėliau tęsiama po 100 mg vieną kartą per parą. Gydymas tęsiamas 2 savaites, siekiant sumažinti atkryčio tikimybę.
Esant atrofinei burnos kandidozei, susijusiai su protezų dėvėjimu, vaistas paprastai skiriamas po 50 mg vieną kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptiniais preparatais protezui gydyti.
Kitoms kandidozinėms gleivinės infekcijoms (išskyrus lytinių organų kandidozę, žr. toliau), pvz., ezofagitui, neinvazinėms bronchopulmoninėms infekcijoms, kandidurijai, odos kandidozei gydyti, veiksminga dozė paprastai yra 50-100 mg per parą. trukmė 14-30 dienų.
4. Sergant makšties kandidoze, Diflucan® skiriamas vieną kartą per burną po 150 mg dozę. Makšties kandidozės profilaktikai vaisto galima vartoti po 150 mg kartą per mėnesį. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 iki 12 mėnesių.
Sergant kandidoziniu balanitu, Diflucan® skiriamas vieną kartą po 150 mg per burną.
5. Grybelinių infekcijų profilaktikai pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, rekomenduojama Diflucan® dozė yra 50-400 mg vieną kartą per parą, atsižvelgiant į riziką susirgti grybeline infekcija. Pacientams, kuriems yra didelė generalizuotos infekcijos rizika, pvz., sunkia ar ilgalaike neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg vieną kartą per parą.
6. Sergant odos mikozėmis, įskaitant pėdų mikozes, lygią odą, kirkšnies sritį, rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą. Gydymo trukmė paprastai yra 2-4 savaitės, tačiau, sergant pėdų mikozėmis, gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).
Sergant pityriasis versicolor, rekomenduojama dozė yra 300 mg kartą per savaitę 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg dozės per savaitę, kai kuriems pacientams pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės. Alternatyvus gydymo režimas yra vaisto vartojimas po 50 mg vieną kartą per parą 2-4 savaites.
Sergant onichomikoze, rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas iki pilna išvaizda sveika nago plokštelė. Rankų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka 3–6 mėnesius. ir 6-12 mėn. atitinkamai. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo žmogaus ir amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.
7. Sergant giliomis endeminėmis mikozėmis, gali prireikti vaisto vartoti 200-400 mg per parą. Terapijos trukmė nustatoma individualiai.
Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms
Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg įsotinamąją dozę, po to paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal šią lentelę:
Vartoti vaikams
Kaip ir suaugusiems, sergant panašiomis infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio.
Vaikams negalima viršyti didžiausios suaugusiųjų paros dozės. Flukonazolas vartojamas kasdien po vieną dozę. Sergant 6 metų ir vyresniu gleivinės kandidoze, Diflucan® dozė yra 3 mg / kg per parą. Pirmą dieną gali būti skiriama 6 mg/kg įsotinamoji dozė, kad būtų greičiau pasiekta pastovi koncentracija.
Grybelinių infekcijų profilaktikai pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs ir kuriems gresia neutropenija ir kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija arba terapija radiacija, vaistas skiriamas 3-12 mg / kg per parą, atsižvelgiant į sukeltos neutropenijos sunkumą ir trukmę.
Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms
Nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas skiriamas įprastomis dozėmis.
Vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams, įskaitant vaikus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg įsotinamąją dozę, po kurios paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal šią lentelę:
Flukonazolas paprastai yra gerai toleruojamas
Dažnai (≥1/100 iki<1/10)
Galvos skausmas
Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
Padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, aminotransferazių (ALT ir AST) kiekis serume
Nedažni (≥1/1000 iki ≤1/100)
Nemiga, mieguistumas
Traukuliai, galvos svaigimas, parestezija, skonio pokyčiai
Vertigo
Cholestazė, gelta, padidėjęs bilirubino kiekis
Niežulys, dilgėlinė, padidėjęs prakaitavimas,
Mialgija
Nuovargis, negalavimas, silpnumas, karščiavimas
Retas (≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1 000)
Agranulocitozė, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija
Anafilaksija, angioedema
Hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, hipokalemija
Tachikardija, skilvelių virpėjimas/plazdėjimas, QT intervalo pailgėjimas
Dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas
Kepenų toksiškumas, įskaitant retus atvejus su mirtimi, kepenų nepakankamumą, hepatoceliulinę nekrozę, hepatitą, kepenų ląstelių pažeidimą
Toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, eksfoliacinis dermatitas, veido edema, alopecija
Pacientams, sergantiems AIDS ar vėžiu, gydytiems Diflucan* ir susijusiais vaistais, buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai, tačiau klinikinė šių pokyčių reikšmė ir jų ryšys su gydymu nenustatytas.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą
Kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant Diflucan® 400 mg per parą ar didesnę dozę
Kartu vartojami vaistai, kurie ilgina QT intervalą ir kuriuos metabolizuoja CYP3A4 fermentas, pvz., cisapridas, astemizolas, eritromicinas, pimozidas ir chinidinas
Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, laktozės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, tk. Diflucan kapsulėse yra laktozės
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaikų amžius iki 18 metų
Atsargiai
Kepenų funkcijos rodiklių pažeidimas vartojant flukonazolą; bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis; kartu vartoti terfenadiną ir flukonazolą mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis; potencialiai proaritminės būklės pacientams, turintiems daugybę rizikos veiksnių (organinės širdies ligos, elektrolitų pusiausvyros sutrikimo ir kartu vartojamo gydymo, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo).
Vaistų sąveika
Kitų vaistinių preparatų poveikis Diflucan®
Hidrochlorotiazidas: kartu vartojant hidrochlorotiazidą ir Diflucan*, Diflucan® koncentracija plazmoje padidėja 40%. Dėl šio padidėjimo Diflucan dozės keisti nereikia pacientams, kurie kartu vartoja diuretikų.
Rifampicinas: vartojant Diflucan® kartu su rifampicinu, AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) sumažėja 25 %, o Diflucan® pusinės eliminacijos laikas sumažėja 20 %. Pacientams, kurie kartu vartoja rifampiciną, reikia padidinti Diflucan dozę.
Diflucan® poveikis kitiems vaistams
Diflucan® yra stiprus citochromo P450 (CYP) 2C9 izofermento inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 fermento inhibitorius. Be toliau išvardytų sąveikų, vartojant kartu su Diflucan, gali padidėti kitų CYP2C9 ir CYP3A4 fermentų metabolizuojamų junginių koncentracija plazmoje. Todėl šiuos derinius reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia atidžiai stebėti. Diflucan® fermentus slopinantis poveikis išlieka 4-5 dienas po gydymo Diflucan® nutraukimo dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo.
Alfentanilis: kartu vartojant Diflucan®, sumažėja klirensas ir pasiskirstymo tūris, taip pat pailgėja alfentanilio pusinės eliminacijos laikas. Galimas veikimo mechanizmas – Diflucan slopina CYP3A4 fermentą. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.
Amitriptilinas, nortriptilinas: Diflucan sustiprina amitriptilino ir nortriptilino poveikį. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentracija gali būti matuojama kombinuoto gydymo pradžioje ir po savaitės. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino/nortriptilino dozes.
Amfotericinas B: kartu skiriant Diflucan® ir amfotericiną B susilpnėjusioms ir normaliai infekuotoms pelėms, buvo gauti tokie rezultatai: mažas papildomas priešgrybelinis aktyvumas sergant sisteminėmis C. albicans infekcijomis, nėra sąveikos sergant Cryptococcus neoformans intrakranijine infekcija, dviejų vaistų antagonizmas sisteminei infekcijai. sukeltas A. fumigatus. Šio tyrimo metu gauti kliniškai svarbūs rezultatai nežinomi.
Antikoaguliantai: vartojant kartu su varfarinu, Diflucan® padidina protrombino laiką (12%). Po vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir vartojant kitus azolo grupės priešgrybelinius vaistus, buvo pranešta apie kraujavimo epizodus (hematomas, kraujavimą iš nosies, kraujavimą iš virškinimo trakto, hematurija ir meleną), susijusius su protrombino laiko pailgėjimu pacientams, kurie vartojo Diflucan® kartu su varfarinu. Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, būtina atidžiai stebėti protrombino laiką. Gali prireikti koreguoti varfarino dozę.
Azitromicinas: reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp Diflucan® ir azitromicino nenustatyta.
Benzodiazepinai (trumpo veikimo): vartojant kartu su midazolamu, Diflucan® žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį. Šis poveikis midazolamui yra ryškesnis išgėrus Diflucan, nei suleidus į veną. Jei Diflucan vartojančius pacientus reikia kartu gydyti benzodiazepinais, benzodiazepino dozę reikia sumažinti ir pacientus atidžiai stebėti.
Dėl triazolamo metabolizmo slopinimo Diflucan® padidina triazolamo AUC (vienkartinė dozė) maždaug 50 %, Cmax 20-32 % ir t½ 25-50 %. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę.
Karbamazepinas: Diflucan® slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina pastarojo koncentraciją serume 30%. Yra karbamazepino toksiškumo rizika. Atsižvelgiant į koncentracijos / poveikio matavimus, gali prireikti koreguoti karbamazepino dozę.
Kalcio kanalų blokatoriai: kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4. Diflucan® gali žymiai padidinti sisteminį kalcio kanalų antagonistų poveikį. Rekomenduojama dažnai stebėti šalutinį vaistų poveikį.
Flukonazolas gali padidinti sisteminę kalcio kanalų antagonistų ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių.
Celekoksibas: kartu vartojant Diflucan® (200 mg per parą) ir celekoksibu (200 mg), celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 68 % ir 134 %. Kartu su Diflucan gali prireikti pusės celekoksibo dozės.
Ciklosporinas: Diflucanas žymiai padidina ciklosporino koncentraciją ir AUC. Šis derinys gali būti naudojamas mažinant ciklosporino dozę, priklausomai nuo jo koncentracijos.
Ciklofosfamidas: Gydant ciklofosfamidu ir Diflucan deriniu, padidėja bilirubino ir kreatinino kiekis serume. Šis derinys gali būti vartojamas prieš atsirandant bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimo pavojui.
Fentanilis: Diflucanas žymiai sulėtina fentanilio pašalinimą. Padidėjusi fentanilio koncentracija gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą.
Halofantrinas: Diflucanas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl slopinamojo poveikio CYP3A4.
Hidroksimetilglutarilo kofermento A reduktazės (HMG-CoA reduktazės) inhibitoriai: Miopatijos ir ūminės skeleto raumenų nekrozės (rabdomiolizės) rizika padidėja, kai Diflucan vartojamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kurie metabolizuojami per CYP3A4, pvz., simvastatiną ir simvastatiną. per CYP2C9, pvz., fluvastatiną. Jei būtinas gydymas kartu, pacientą reikia stebėti dėl miopatijos ir rabdomiolizės simptomų, taip pat stebėti kreatinkinazės koncentraciją. HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, jei labai padidėja kreatinkinazės koncentracija arba diagnozuojama ar įtariama miopatija/rabdomiolizė.
Losartanas: Diflucanas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-31 74), kuris yra atsakingas už didžiąją dalį angiotenzino II receptorių antagonisto, atsirandančio gydymo losartanu metu. Pacientai turi nuolat stebėti kraujospūdį.
Metadonas: Diflucan® gali padidinti metadono koncentraciją serume. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): vartojant kartu su Diflucan, flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 23 % ir 81 %, palyginti su vienu flurbiprofenu. Panašiai, farmakologiškai aktyvaus izomero Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 15 % ir 82 %, kai Diflucan® buvo vartojamas kartu su ibuprofeno raceminiu mišiniu (400 mg), lyginant su pastaruoju vienu.
Diflucanas gali padidinti kitų NVNU, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 (pvz., naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), sisteminę ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti šalutinį poveikį ir toksiškumą, susijusį su NVNU. Gali prireikti koreguoti NVNU dozę.
Geriamieji kontraceptikai: Diflucan® 50 mg dozė reikšmingo poveikio hormonų lygiui neturėjo, o vartojant 200 mg paros dozę, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) padidėjo 40 % ir 24 %. , atitinkamai. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis Diflucan vartojimas tokiomis dozėmis turėtų įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.
Fenitoinas: Diflucanas slopina fenitoino metabolizmą kepenyse. Norint išvengti fenitoino toksinio poveikio, reikia stebėti fenitoino koncentraciją serume, kai jis vartojamas kartu.
Prednizonas. Nutraukus Diflucan vartojimą, pacientus, kurie ilgai gydomi Diflucan ir prednizonu, reikia stebėti dėl antinksčių žievės nepakankamumo.
Rifabutinas: vartojant kartu su Diflucan®, rifabutino koncentracija serume padidėja iki 80%. Buvo pranešimų apie uveito atvejus pacientams, kuriems tuo pačiu metu buvo paskirtas Diflucan® ir rifabutinas. Būtina atidžiai stebėti pacientų, vartojančių rifabutiną ir Diflucan®, būklę tuo pačiu metu.
Sakvinaviras: Diflucanas padidina sakvinaviro AUC maždaug 50 %, Cmax maždaug 55 % ir maždaug 50 % sumažina sakvinaviro klirensą, nes slopina sakvinaviro metabolizmą kepenyse veikiant CYP3A4 ir slopindamas P-glikoproteiną. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.
Sirolimuzas. Diflucanas padidina sirolimuzo koncentraciją plazmoje, tikriausiai slopindamas sirolimuzo metabolizmą CYP3A4 ir P-glikoproteinu. Šis derinys gali būti naudojamas sirolimuzo dozei koreguoti, atsižvelgiant į poveikio / koncentracijos matavimus.
Sulfonilkarbamido dariniai: Diflucan pailgina pusinės eliminacijos laiką serume, kai kartu vartojami geriamieji sulfonilkarbamido dariniai (pvz., chlorpropamidas, glibenklamidas, glipizidas, tolbutamidas). Rekomenduojama dažnai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir atitinkamai sumažinti sulfonilkarbamido dozę.
Takrolimuzas. Slopindamas CYP3A4 takrolimuzo metabolizmą žarnyne, diflucanas gali padidinti geriamojo takrolimuzo koncentraciją serume iki 5 kartų. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų farmakokinetinių pokyčių nenustatyta. Takrolimuzo koncentracijos padidėjimas buvo susijęs su nefrotoksiškumu. Geriamojo takrolimuzo dozę reikia mažinti atsižvelgiant į vaisto koncentraciją.
Teofilinas: vartojant Diflucan® 200 mg 14 dienų, vidutinis teofilino klirensas sumažėja 18 %. Būtina atidžiai stebėti pacientus, vartojančius Diflucan® ir teofilino didelėmis dozėmis, arba pacientus, kuriems yra padidėjusi toksinio teofilino poveikio rizika, kad būtų laiku nustatyti teofilino perdozavimo simptomai; jiems atsiradus, gydymą reikia atitinkamai keisti.
Vinca alkaloidas: Diflucanas gali padidinti vinka alkaloido (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir sukelti neurotoksiškumą dėl jo slopinamojo poveikio CYP3A4.
Vitaminas A: šį derinį galima naudoti, tačiau pacientus reikia stebėti dėl šalutinio poveikio, susijusio su CNS.
Zidovudinas. Diflucanas padidina zidovudino Cmax ir AUC atitinkamai 84 % ir 74 %, nes geriamojo zidovudino klirensas sumažėja maždaug 45 %. Po kombinuoto gydymo Diflucan® zidovudino pusinės eliminacijos laikas pailgėja maždaug 128%. Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų, susijusių su zidovudinu. Gali tekti sumažinti zidovudino dozę.
Tofacitinibas. Ekspozicija padidėja, kai tofacitinibas vartojamas kartu su vaistais, kurie sukelia vidutinį CYP3A4 ir stiprų CYP2C9 slopinimą (flukonazolu).
Vorikonazolas (CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius): kartu vartojamas geriamojo vorikonazolo (400 mg kas 12 valandų 1 dieną, po to 200 mg kas 12 valandų 2,5 dienos) ir geriamojo Diflucan® (400 mg 1 dieną, vėliau 200) mg kas 24 valandas 4 dienas), vorikonazolo koncentracija ir AUC padidėjo atitinkamai 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) ir 79 % (90 % PI: 40 %, 128 %). Nerekomenduojama kartu vartoti vorikonazolo ir Diflucan bet kokiomis dozėmis.
Geriamųjų Diflucan® formų sąveikos tyrimai, kai jie vartojami kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo kaulų čiulpų transplantacijos metu, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos Diflucan® absorbcijai.
Diflucan® sąveikos su kitais vaistais tyrimai dar nebuvo atlikti, tačiau tokia sąveika gali atsirasti.
Specialios instrukcijos
Retais atvejais vartojant Diflucan® pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant mirtinus, daugiausia pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis. Diflucan® hepatotoksinis poveikis dažniausiai buvo grįžtamas, jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kuriems gydymo Diflucan metu kepenų funkcijos tyrimų rodmenys nenormalūs, reikia stebėti, ar neatsiranda kepenų pažeidimo požymių. Jei atsiranda klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su Diflucan® vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Diflucan® retais atvejais gali sukelti anafilaksines reakcijas.
Gydymo Diflucan metu pacientams retai pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Pacientams, sergantiems AIDS, vartojant daugelį vaistų, dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydant paviršinę grybelinę infekciją, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su Diflucan® vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine / sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, atsiradus pūsliniams pažeidimams arba daugiaformei eritemai, Diflucan vartojimą reikia nutraukti.
Diflucan gali sukelti QT intervalo pailgėjimą EKG. Vartojant Diflucan®, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo padidėjimas ir skilvelių virpėjimas / plazdėjimas pacientams, turintiems daugybę rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu taikomas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo. Todėl tokie pacientai, kuriems gali būti proaritmija, Diflucan turi vartoti atsargiai.
Vartojant Diflucan® 150 mg makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais prireikia kelių dienų, kol jie visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.
Flukonazolas yra stiprus CYP2C9 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius. Reikia ištirti pacientus, gydomus flukonazolu ir kartu vartojančius vaistus, kurių terapinis diapazonas yra siauras ir metabolizuojamas per CYP2C9 ir CYP3A4.
Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ligomis, prieš vartojant Diflucan®, rekomenduojama pasitarti su gydytoju.
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Diflucan reikia vartoti atsargiai.
Vaikų populiacija
Nepageidaujamų reiškinių ir laboratorinių tyrimų sutrikimų pavyzdžiai ir atvejai, pastebėti vaikams, yra panašūs į pastebėtus suaugusiems.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu vaisto vartoti reikia vengti, išskyrus pacientus, sergančius sunkia arba galimai gyvybei pavojinga grybeline infekcija, kuriai gydyti galima vartoti flukonazolą, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Vartoti maitinant krūtimi
Motinos piene randama flukonazolo koncentracija, panaši į plazmą, todėl žindančioms motinoms jo vartoti nerekomenduojama.
Šiame straipsnyje galite perskaityti vaisto vartojimo instrukcijas Diflucan. Pateikiamos svetainės lankytojų - šio vaisto vartotojų - apžvalgos, taip pat specialistų gydytojų nuomonės apie Diflucan naudojimą jų praktikoje. Maloniai prašome aktyviai papildyti savo atsiliepimus apie vaistą: vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokios komplikacijos ir šalutiniai poveikiai buvo pastebėti, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Diflucan analogai, esant esamiems struktūriniams analogams. Vartoti kandidozei (pienligei) ir kitoms mikozėms gydyti suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Dozavimo formos žvakučių ir tablečių pavidalu – ar jos tikrai egzistuoja?
Diflucan- priešgrybelinis vaistas. Flukonazolas (veiklioji vaisto Diflucan medžiaga) yra triazolo priešgrybelinių vaistų klasės atstovas, yra galingas selektyvus sterolių sintezės grybelio ląstelėse inhibitorius.
Flukonazolo vartojimas per burną ir į veną buvo aktyvus įvairiuose grybelinių infekcijų gyvūnų modeliuose. Vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukelta Candida spp., įskaitant generalizuotą kandidozė gyvūnams, kurių imunitetas nusilpęs; Cryptococcus neoformans, įskaitant intrakranijines infekcijas; Microsporum spp. ir Trychoptyton spp. Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių gyvūnų mikozių modelius, įskaitant Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis sukeltas infekcijas, įskaitant intrakranijines infekcijas, ir Histoplasma capsulatum gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.
Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu nuo citochromo P450 priklausomiems grybelių fermentams. Gydymas flukonazolu 50 mg per parą iki 28 dienų neturėjo įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ar steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims. Flukonazolas, vartojamas 200–400 mg per parą, neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į AKTH stimuliaciją sveikiems savanoriams vyrams.
Vienkartinė arba kartotinė 50 mg flukonazolo dozė neturi įtakos antipirino metabolizmui, kai jie vartojami vienu metu.
Gauta pranešimų apie superinfekcijos atvejus, sukeltus kitų nei Candida albicans padermių, kurios dažnai nėra jautrios flukonazolui (pvz., Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.
Farmakokinetika
Sušvirkšto į veną ir išgerto flukonazolo farmakokinetika yra panaši. Išgertas flukonazolas gerai rezorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 % flukonazolo koncentracijos plazmoje sušvirkšto į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijai vartojant per burną. Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo kiekis seilėse ir skrepliuose yra panašus į jo koncentraciją plazmoje. Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje sudaro apie 80 % jo koncentracijos plazmoje. Raginiame sluoksnyje, epidermyje arba dermoje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas daugiausia šalinamas per inkstus; Maždaug 80 % suvartotos dozės šlapime randama nepakitusios. Cirkuliuojančių metabolitų nerasta.
Indikacijos
- kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) infekcijas, įskaitant. pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir AIDS sergantiems pacientams, transplantuotų organų recipientams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas; palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės pasikartojimui AIDS sergantiems pacientams;
- generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozė ir kitos invazinės kandidozės formos, tokios kaip pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos, įskaitant. pacientams, sergantiems piktybiniais navikais intensyviosios terapijos skyriuose, pacientams, vartojantiems citotoksinius ar imunosupresinius vaistus, taip pat pacientams, kuriems yra kitų veiksnių, skatinančių kandidozės vystymąsi;
- gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ertmės ir ryklės gleivinę, stemplę, neinvazines bronchopulmonines infekcijas, kandidūriją, gleivinę ir lėtinę atrofinę burnos ertmės kandidozė (susijusią su dantų protezų nešiojimu), įskaitant. pacientams, kurių imuninė funkcija normali ir susilpnėjusi; AIDS sergančių pacientų burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo prevencija;
- lytinių organų kandidozė; ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė; profilaktika, siekiant sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį (3 ir daugiau epizodų per metus); kandidozinis balanitas;
- grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, linkusiems į tokias infekcijas dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos;
- odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnies srities mikozes, pityriasis versicolor, onichomikozę ir odos kandidozines infekcijas;
- gilios endeminės mikozės pacientams, kurių imunitetas normalus, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė.
Išleidimo forma
Kapsulės 50 mg, 100 mg ir 150 mg.
Milteliai geriamajai suspensijai 50mg/5ml ir 200mg/5ml.
Į veną skirtas tirpalas (injekcinis) 2 mg/ml.
Nėra Diflucan dozavimo formos žvakučių ar tablečių pavidalu. Galbūt vaistas tokiomis formomis pagal šį prekės ženklą yra netikras.
Naudojimo instrukcijos ir dozavimo režimas
Gydymas gali būti pradėtas prieš darant pasėlius ir kitus laboratorinius rezultatus. Tačiau, kai paaiškėja šių tyrimų rezultatai, gydymą reikia atitinkamai pakeisti.
Flukonazolo paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Su makšties kandidoze daugeliu atvejų viena vaisto dozė yra veiksminga. Dėl infekcijų, kai priešgrybelinį vaistą reikia skirti pakartotinai, gydymą reikia tęsti tol, kol išnyks klinikiniai arba laboratoriniai grybelinės infekcijos požymiai. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad infekcija nepasikartotų.
Suaugusiesiems, sergantiems kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis, pirmą dieną skiriama vidutiniškai 400 mg, o vėliau gydymas tęsiamas 200-400 mg doze 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites.
Siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, gydymas flukonazolu 200 mg per parą gali būti tęsiamas labai ilgai.
Sergant kandidemija, išplitusia kandidoze ir kitomis invazinėmis kandidozinėmis infekcijomis, pirmą dieną skiriama vidutiniškai 400 mg, vėliau – 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.
Sergant burnos ir ryklės kandidoze, vaistas skiriamas vidutiniškai 50–100 mg 1 kartą per dieną 7–14 dienų. Jei reikia, pacientams, kurių imunitetas ryškus susilpnėjęs, gydymas gali būti tęsiamas ilgiau. Esant atrofinei burnos ertmės kandidozei, susijusiai su protezų dėvėjimu, vaistas skiriamas vidutiniškai 50 mg 1 kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptiniais preparatais protezui gydyti.
Kitoms kandidozinėms gleivinių infekcijoms (išskyrus lytinių organų kandidozę), pvz., ezofagitui, neinvazinėms bronchopulmoninėms infekcijoms, kandidurijai, odos ir gleivinių kandidozei, veiksminga dozė yra vidutiniškai 50-100 mg per parą. gydymo trukmė 14-30 dienų.
Siekiant išvengti burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, flukonazolas gali būti skiriamas 150 mg 1 kartą per savaitę.
Sergant makšties kandidoze, flukonazolas geriamas vieną kartą po 150 mg.
Siekiant sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį, vaistas gali būti vartojamas 150 mg 1 kartą per mėnesį. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 iki 12 mėnesių. Kai kuriems pacientams gali reikėti vartoti dažniau. Vaikams iki 18 metų ir vyresniems nei 60 metų pacientams be gydytojo recepto nerekomenduojama vartoti vaisto vienkartine doze.
Candida sukeltam balanitui gydyti skiriama vienkartinė 150 mg flukonazolo dozė per burną.
Kandidozės profilaktikai rekomenduojama flukonazolo dozė yra 50-400 mg 1 kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos. Esant didelei generalizuotos infekcijos rizikai, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems sunkia ar ilgalaike neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Flukonazolas skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos atsiradimo ir neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000/µl, gydymas tęsiamas dar 7
Odos infekcijoms, įskaitant pėdų mikozes, lygią odą, kirkšnies sritį ir kandidozines infekcijas, rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. arba 50 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė normaliais atvejais yra 2-4 savaitės, tačiau sergant pėdų mikozėmis gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).
Sergant pityriasis versicolor, rekomenduojama dozė yra 300 mg 1 kartą per savaitę. per 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg per savaitę dozės, kai kuriems pacientams pakanka vienkartinės 300-400 mg vaisto dozės. Alternatyvus gydymo režimas yra 50 mg vaisto vartojimas 1 kartą per dieną 2-4 savaites.
Sergant onichomikoze, rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas iki užkrėsto nago pakeitimo (neužkrėsto nago augimas). Rankų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka atitinkamai 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo žmogaus ir amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.
Sergant giliomis endeminėmis mikozėmis, vaisto gali prireikti vartoti 200-400 mg per parą iki 2 metų. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; kokcidioidomikozei – 11–24 mėn., parakokcidioidomikozei – 2–17 mėn., sporotrichozei – 1–16 mėn., histoplazmozei – 3–17 mėn.
Vaikams, kaip ir sergant panašiomis infekcijomis suaugusiems, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams paros dozė neturi viršyti suaugusiųjų. Flukonazolas vartojamas kasdien 1 kartą per dieną.
Apibendrintai kandidozei ir kriptokokinėms infekcijoms gydyti rekomenduojama dozė yra 6-12 mg/kg per parą, priklausomai nuo ligos sunkumo.
Grybelinių infekcijų profilaktikai pacientams, kurių imunitetas yra susilpnėjęs ir kuriems infekcijos rizika yra susijusi su neutropenija, kuri išsivysto dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, vaistas skiriamas 3–12 mg / kg per parą. priklausomai nuo sukeltos neutropenijos sunkumo ir trukmės.
Vartojant vaistą 4 savaičių ir jaunesniems vaikams, reikia turėti omenyje, kad naujagimių organizme flukonazolas išsiskiria lėtai. Pirmąsias 2 gyvenimo savaites vaistas skiriamas tokia pačia doze (mg / kg) kaip ir vyresniems vaikams, bet su 72 valandų intervalu. 3 ir 4 gyvenimo savaičių vaikams skiriama tokia pati dozė su 48 valandų intervalu.
Senyviems pacientams, nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas skiriamas vidutine doze.
Flukonazolas gali būti vartojamas per burną (kapsulių ir suspensijos pavidalu) arba švirkščiamas į veną (į veną vartojamo tirpalo pavidalu) infuzijos būdu ne didesniu kaip 10 ml / min greičiu; vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo klinikinės paciento būklės. Perkeliant pacientą nuo intraveninio vartojimo prie vaisto vartojimo per burną arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.
Kapsules reikia nuryti visas.
Ruošiant geriamąją suspensiją, į vieno buteliuko turinį reikia įpilti 24 ml vandens ir gerai suplakti. Prieš kiekvieną naudojimą suspensiją suplakite.
Į veną vartojamo vaisto tirpale yra 0,9% natrio chlorido tirpalo; kiekviename 200 mg (100 ml buteliuke) yra 15 mmol Na + ir Cl -, todėl pacientams, kuriems reikia apriboti natrio ar skysčių vartojimą, būtina atsižvelgti į skysčių vartojimo greitį.
Šalutinis poveikis
- galvos skausmas;
- galvos svaigimas;
- traukuliai;
- skonio pasikeitimas;
- pilvo skausmas;
- viduriavimas;
- vidurių pūtimas;
- pykinimas;
- dispepsija;
- vėmimas;
- skilvelių mirgėjimas / plazdėjimas;
- bėrimas;
- leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją;
- padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis plazmoje;
- hipokalemija;
- anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą, veido patinimą, dilgėlinę, niežėjimą).
Kontraindikacijos
- kartu vartoti cisapridą;
- vienu metu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę per parą;
- padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą.
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų vaisto saugumo nėščioms moterims tyrimų neatlikta. Aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos nuo kokcidioidomikozės vartojo dideles flukonazolo dozes (400-800 mg per parą) 3 ir daugiau mėnesių. Ryšys tarp šių sutrikimų ir flukonazolo vartojimo nenustatytas.
Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Todėl vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti patikimas kontracepcijos priemones.
Motinos piene flukonazolo randama koncentracijos, artimos plazmai, todėl Diflucan nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi).
Specialios instrukcijos
Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Nebuvo akivaizdžios flukonazolo hepatotoksinio poveikio priklausomybės nuo bendros paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kuriems gydymo flukonazolu metu atsiranda nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, reikia stebėti, ar neatsiranda sunkesnio kepenų pažeidimo požymių. Jei yra klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Gydymo flukonazolu metu pacientams retais atvejais pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems pacientams nuo daugelio vaistų dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydomam nuo paviršinės grybelinės infekcijos, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine / sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, atsiradus pūsliniams pažeidimams arba daugiaformei eritemai, flukonazolo vartojimą reikia nutraukti.
Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas.
Reikia atidžiai stebėti, ar tuo pačiu metu Diflucan vartojama mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinu.
Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali padidinti QT intervalą EKG. Vartojant flukonazolą, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių virpėjimas / plazdėjimas pacientams, kuriems buvo daug rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu taikomas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo. Todėl tokie pacientai, kuriems gali būti proaritmija, flukonazolą turi vartoti atsargiai.
Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant Diflucan rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Vartojant 150 mg flukonazolo makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais prireikia kelių dienų, kol jie visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Flukonazolo vartojimo patirtis rodo, kad gebėjimo vairuoti automobilį ir mechanizmų, susijusių su šio vaisto vartojimu, pablogėjimas mažai tikėtinas.
vaistų sąveika
Antikoaguliantai: kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai - azolo dariniai, flukonazolas, vartojant kartu su varfarinu, padidina protrombino laiką (12%), todėl galimas kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). . Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, būtina nuolat stebėti protrombino laiką.
Azitromicinas: vartojant vieną 800 mg geriamąjį flukonazolą su viena 1200 mg azitromicino doze, ryškios farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.
Benzodiazepinai (trumpai veikiantys): išgėrus midazolamo, Diflucan žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei vartojant į veną. Jei reikia kartu gydyti benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, ar tinkamai sumažinta benzodiazepino dozė.
Cisapridas: kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. skilvelių mirgėjimas / plazdėjimas (pirueto tipo aritmija). Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg 4 dozę, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Ciklosporinas: pacientams po inkstų persodinimo, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau pakartotinai vartojant 100 mg flukonazolo per parą, kaulų čiulpų recipientų organizme ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
Hidrochlorotiazidas: Pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio sunkumo poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti pacientams, kartu vartojantiems diuretikus, nereikia, tačiau į tai reikia atsižvelgti.
Geriamieji kontraceptikai: kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingo poveikio hormonų lygiui nenustatyta, o vartojant 200 mg flukonazolo per parą, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 atitinkamai % ir 24 %, o vartojant 300 mg flukonazolo kartą per savaitę – etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėja atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis paveiktų kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą.
Fenitoinas: kartu vartojant Diflucan ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija. Jei reikia vartoti abu vaistus vienu metu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti jo dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija serume.
Rifabutinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, gali padidėti pastarojo koncentracija serume. Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, buvo aprašyti uveito atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.
Rifampicinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo T1/2 trukmė - 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, būtina apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.
Sulfonilkarbamido dariniai: Flukonazolas, vartojamas kartu, padidina geriamųjų sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) T1/2. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, galima skirti flukonazolo ir geriamųjų sulfonilkarbamido preparatų, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę.
Takrolimuzas: kartu vartojant flukonazolą ir takrolimą, padidėja pastarojo koncentracija serume. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Takrolimuzą ir flukonazolą kartu vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Terfenadinas: kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio QT intervalo gali atsirasti sunkių aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą doze, QT intervalo pailgėjimas nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes, terfenadino koncentracija plazmoje žymiai padidėja. Draudžiama vartoti 400 mg ar daugiau flukonazolo per parą kartu su terfenadinu. Gydymą flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu reikia atidžiai stebėti.
Teofilinas: vartojant kartu su 200 mg flukonazolo doze 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes, arba pacientams, kuriems yra padidėjusi toksinio teofilino poveikio rizika, reikia stebėti teofilino perdozavimo simptomus ir, jei reikia, atitinkamai koreguoti gydymą.
Zidovudinas: vartojant kartu su flukonazolu, padidėja zidovudino koncentracija, tikriausiai dėl to, kad sulėtėja pastarojo metabolizmas iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolo per parą doze 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), reikšmingai padidėjo zidovudino AUC (20 %).
ŽIV infekuotiems pacientams vartojant 200 mg zidovudino kas 8 valandas 7 dienas kartu su 400 mg flukonazolo paros doze arba be jo su 21 dienos intervalu tarp dviejų režimų, reikšmingas padidėjimas. zidovudino AUC buvo nustatytas (74 %), kai buvo vartojamas kartu su flukonazolu. Pacientai, vartojantys šį derinį, turi būti stebimi, kad nustatytų šalutinį zidovudino poveikį.
Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistemos izofermentai, gali padidėti šių medžiagų koncentracija serume. Tuo pačiu metu skiriant flukonazolą, nesant patikimos informacijos, reikia būti atsargiems. Pacientus reikia atidžiai stebėti.
Geriamųjų flukonazolo formų sąveikos tyrimai, kai jie vartojami kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo kaulų čiulpų transplantacijos metu, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.
Ši sąveika nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; sąveika su vaistais, atsirandanti dėl vienos flukonazolo dozės, nežinoma.
Reikėtų nepamiršti, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau įmanoma.
Diflucan - tirpalas, skirtas vartoti į veną, yra suderinamas su šiais tirpalais: 20% gliukozės tirpalu, Ringerio tirpalu, Hartmanno tirpalu, kalio chlorido tirpalu gliukoze, 4,2% natrio bikarbonato tirpalu, aminofuzinu, izotoniniu fiziologiniu tirpalu.
Diflucan analogai
Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:
- Vero-Flukonazolas;
- Disorel-Sanovel;
- Diflazonas;
- Maiconil;
- Medoflukonas;
- Mycomax;
- Mikosistas;
- mikoflukanas;
- Nofung;
- prokanazolas;
- Fangiflu;
- Flukozanas;
- Flukozidas;
- flukomabolis;
- Flukomicidas SEDICO;
- Flukonazolas;
- Fluconazole Hexal;
- Fluconazole STADA;
- Flukonazolas-LEXVM;
- Flukonazolas-Teva;
- Fluconorm;
- Flukoralas;
- Flukoremas;
- Flucostatas;
- Forkanas;
- Fungolon;
- Tsiskanas.
Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus dėl terapinio poveikio.
Diflucan infuzinis tirpalas(Solutio Diflucan pro infusionibus)
Junginys:
veiklioji medžiaga: flukonazolas; 1 ml tirpalo yra 2 mg flukonazolo;
kiti komponentai: natrio chloridas parenteriniam vartojimui, injekcinis vanduo.
Dozavimo forma. Infuzinis tirpalas.
Farmakoterapinė grupė. Priešgrybeliniai preparatai sisteminiam vartojimui, triazolo dariniai. ATC kodas J02A C01.
klinikinės charakteristikos.
Indikacijos.
Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitas infekcijas (pvz., plaučių, odos). AIDS nešiotojų ir pacientų, sergančių organų persodinimu ir kitų pacientų, kuriems taikomas imunosupresinis gydymas, gydymas.
Flukonazolas gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokozės pasikartojimo AIDS sergantiems pacientams.
Generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozė ir kitos invazinės kandidozės formos (pilvo ertmės, endokardo, akių, kvėpavimo ir šlapimo takų pažeidimai). Piktybiniais navikais sergančių pacientų, kurie yra intensyviosios terapijos skyriuje ir kuriems taikomas citostatinis ir imunosupresinis gydymas arba kurie yra veikiami kitų veiksnių, dėl kurių jie dažniau serga kandidoze, gydymas.
Gleivinės kandidozė: burnos ryklės, stemplės pažeidimas, neinvazinė bronchopulmoninė infekcija, kandidurija, gleivinė ir chroniška atrofinė kandidozė (protezų sukelta kandidozė). Nešiotojų ir pacientų gydymas. Kaip prevencinis vaistas nuo burnos ir ryklės kandidozės pasikartojimo AIDS sergantiems pacientams.
Genitalijų kandidozė, įskaitant makšties kandidozė, ūminė ar pasikartojanti, ir kandidozinis balanitas. Profilaktinis naudojimas siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį (3 ar daugiau atkryčių per valandą).
Grybelinės infekcijos profilaktika pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra linkę į tokias infekcijas dėl chemoterapijos ar spindulinės terapijos.
Dermatomikozė – pėdų mikozė, lygios odos mikozė, kirkšnies kirmėlė, įvairios kerpės, nagų kerpės (onichomikozė) ir odos kandidozės.
Giliai endeminės mikozės – pacientams, kurių imuninė sistema nepažeista, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė.
Kontraindikacijos. Diflucan negalima skirti esant individualiam padidėjusiam jautrumui flukonazolui ir pagalbinėms ar kitoms panašios cheminės struktūros azolo medžiagoms.
Vienu metu terfenadino skirti draudžiama pacientams, kurie gydomi Diflucan 400 mg ar didesne paros doze.
Diflucan vartojantiems pacientams cisaprido vartoti draudžiama.
Žindymo laikotarpis ir nėštumas. Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta.
Vartojimo būdas ir dozavimas.
Flukonazolo paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Infekcijų, kurioms reikia kelių vaisto dozių, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol bus pasiektas klinikinis ir laboratorinis poveikis (aktyvios grybelinės infekcijos susilpnėjimas). Nepakankama gydymo trukmė gali paskatinti aktyvaus infekcinio proceso atsinaujinimą. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad būtų išvengta atkryčio. Gydymas gali būti pradėtas prieš pasėlių ar kitų laboratorinių tyrimų rezultatus, o juos gavus, pridedami antimikrobiniai vaistai.
suaugusieji
Sergant kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis, pirmą dieną skiriama 400 mg parenteriniu būdu, o vėliau gydymas tęsiamas 200–400 mg dozėmis vieną kartą per parą. Kriptokokinės infekcijos gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikotinio atsako, bet paprastai trunka mažiausiai 6 − 8 savaites nuo kriptokokinio meningito.
Siekiant užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, gydymas flukonazolu 200 mg per parą parenteriniu būdu gali būti tęsiamas labai ilgą laiką.
Esant kandidemijai, išplitusiai kandidozei ir kitoms invazinės kandidozės formoms, pirmą dieną paprastai skiriama 400 mg dozė, o vėliau parenteriniu būdu 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, parenteriniu būdu dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio poveikio.
4 savaičių ir jaunesni vaikai
Kūdikiams flukonazolas iš organizmo šalinamas lėčiau. Pirmąsias 2 gyvenimo savaites flukonazolas skiriamas tokia pačia doze (1 kg kūno svorio), kaip ir vyresniems vaikams, bet kas 72 valandas. 3-4 savaičių vaikams panaši dozė skiriama kas 48 valandas.
Vyresnio amžiaus žmonių
Kadangi šiuo metu nėra inkstų funkcijos sutrikimo požymių, reikia rekomenduoti įprastinį dozavimo režimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas<50 мл/минут) режим дозировки должен отвечать наведеному ниже.
Vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Flukonazolas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Išgėrus vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientai (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, pirmiausia turi įvesti įsotinamąją dozę, kuri svyruoja nuo 50 iki 400 mg.
Įvedus įsotinamąją dozę, paros dozė (priklausomai nuo indikacijų) nustatoma pagal lentelę.
Diflucan leidžiamas į veną infuzijos būdu ne didesniu kaip 10 ml/min greičiu.
Pereinant nuo intraveninio vartojimo į geriamąjį arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.
Nepageidaujamos reakcijos. Klinikinių tyrimų metu toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos buvo dažniausiai pasitaikančios ir jų pasireiškimas buvo susijęs su vaisto vartojimu.
Centrinė nervų sistema: galvos skausmas.
Virškinimo traktas: pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas.
toksinis kepenų pažeidimas, įskaitant pavienes mirtis, padidėjusį šarminės fosfatazės, bilirubino, alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartataminotransferazės (AST) kiekį.
Oda: bėrimas.
Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie sirgo sunkia liga (AIDS ar vėžiu), gydymo flukonazolu metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai, tačiau šių pokyčių klinikinės apraiškos, taip pat ryšys su Diflucan tirpalas nebuvo nustatytas.
Be to, įvedus vaistą į plačiai paplitusią medicinos praktiką, buvo gauta pranešimų apie šiuos nepageidaujamus reiškinius:
Hematopoetinės ir limfinės sistemos: leukopenija, įskaitant neutropeniją ir trombocitopeniją.
Imuninė sistema: anafilaksija, įskaitant angioedemą, veido patinimą ir odos niežėjimą.
Metaboliniai procesai / mitybos ypatumai: hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.
Centrinė ir periferinė nervų sistema: galvos svaigimas, traukuliai, skonio sutrikimas.
Širdies sistema: QT intervalo pailgėjimas, "pirueto" tipo paroksizminė skrandžio tachikardija.
Virškinimo traktas: virškinimo sutrikimai, vėmimas.
Kepenų / tulžies sistema: kepenų nepakankamumas, hepatitas, hepatoceliulinė nekrozė, gelta.
Takrolimuzas
Buvo pranešimų apie flukonazolo ir takrolimuzo sąveiką, dėl kurios padidėja pastarojo koncentracija serume. Kartu skiriant flukonazolą ir takrolimuzą, buvo aprašyti padidėjusio nefrotoksiškumo atvejai.
Takrolimuzą ir flukonazolą kartu vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Terfenadinas
Dėl sunkių aritminių sutrikimų, kartu vartojant flukonazolą ir terfenandiną, buvo atlikti šių vaistų sąveikos tyrimai.
Tyrimo metu, kai buvo vartojama 200 mg flukonazolo per parą dozė, buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas. Vartojant 400 ir 800 mg dozes, buvo įrodyta, kad 400 mg ar daugiau flukonazolo paros dozė žymiai padidina terfenadino koncentraciją kraujo plazmoje.
400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama.
Gydymas flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu turi būti nuolat stebimas.
Teofilinas
Vartojant 200 mg flukonazolo 14 dienų, vidutinis teofilino klirensas iš plazmos sumažėjo 18%.
Gydant pacientus, vartojamus didelėmis flukonazolo dozėmis, arba pacientus, kuriems yra padidėjusi toksinio teofilino poveikio rizika, būtina stebėti teofilino perdozavimą su simptomais; jiems atsiradus, gydymas turi būti atitinkamai pakeistas.
Zidovudinas
Kinetiniai tyrimai parodė padidėjusį zidovudino kiekį, kuris buvo susijęs su pastarojo virtimo pagrindiniu metabolitu sumažėjimu. Pacientai, vartojantys šį derinį, turi būti stebimi, siekiant nustatyti šalutinį zidovudino poveikį.
Astemizolis
Vartojant flukonazolą pacientams, kurie kartu vartoja astemizolą ar kitus vaistus, kuriuos metabolizuoja citochromo P 450 sistema, gali padidėti šių vaistų koncentracija serume. Nesant patikimos informacijos, tuo pačiu metu vartojant flukonazolą, reikia būti atsargiems. Pacientus reikia atidžiai stebėti.
Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimai nebuvo atlikti, todėl sąveika yra galima.
farmakologinės savybės.
Farmakodinamika.
Flukonazolas yra naujos klasės priešgrybelinių triazolų grupės atstovas, galingas selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.
Nustatyta, kad flukonazolas veiksmingai gydo oportunistines mikozes, įskaitant tas, kurias sukelia Candida spp.,įskaitant generalizuotą kandidozę gyvūnams, kurių imunitetas nusilpęs; Cryptococcus neoformans;įskaitant intrakranijines infekcijas; Microsporum spp. Ir Tychophyton spp.
Taip pat įrodyta, kad flukonazolas yra aktyvus gyvūnų endeminių mikozių modeliuose, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitides, Sausdioides umtitis(įskaitant intrakranijines infekcijas) ir Histoplasma capsulatum gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.
Superinfekcijos atvejai, kuriuos sukelia rūšis Candida, išskyrus C. albicans, kurie iš prigimties yra nejautrūs flukonazolui (pvz., Сandida krusei). Tokiais atvejais reikalingas alternatyvus antimikotinis gydymas.
Flukonazolas yra labai specifinis nuo citochromo P 450 priklausomiems grybelių fermentams. Flukonazolas, vartojamas 50 mg per parą 28 dienas, neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ir steroidinių hormonų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims.
200–400 mg flukonazolo paros dozė reikšmingo klinikinio poveikio sveikų savanorių vyrų endogeninių steroidų kiekiui ar AKTH stimuliuojamai reakcijai neturi. Antipirino skerspjūvio tyrimai rodo, kad 50 mg flukonazolo dozė, vartojama vienkartine arba kartotinėmis dozėmis, neveikia jo metabolizmo.
Farmakokinetika.
Vaisto koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. 90% pusiausvyros koncentracija pasiekiama 4-5 gydymo vaistu dieną, pakartotinai vartojant vieną kartą per dieną.
Įvedus pirmąją įsotinamąją dozę, kuri yra 2 kartus didesnė už įprastą paros dozę, kitą dieną galite pasiekti lygiavertę 90% koncentraciją. Faktinis vaisto pasiskirstymo tūris yra iki bendro vandens tūrio organizme.
Flukonazolo prisijungimo prie kraujo baltymų laipsnis neviršija 11-12%.
Flukonazolas pasiekia didelę prasiskverbimo galią į visus tiriamus kūno skysčius. Vaisto kiekis seilėse ir skrepliuose yra toks pat, kaip ir jo koncentracija plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo kiekis smegenų skystyje pasiekia 80% jo koncentracijos kraujo plazmoje.
Didelė flukonazolo koncentracija odoje, viršijanti serumo koncentraciją, pasiekiama raginiame sluoksnyje, epidermio-dermos sluoksnyje ir prakaito liaukose. Flukonazolas kaupiasi odos raginiame sluoksnyje. Vartojant vaistą po 50 mg vieną kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų tapo 73 mcg / g, o po 7 dienų po gydymo nutraukimo koncentracija tapo 5,8 mcg / g. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną tapo 23,4 μg / g, o praėjus 7 dienoms po kitos dozės - 7,1 μg / g.
Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių, vartojant 150 mg kartą per savaitę, buvo 4,05 mcg/g sveikų ir 1,8 mcg/g sergančių nagų; flukonazolo nagų mėginiuose aptikta praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos.
Vaistas daugiausia išsiskiria per inkstus, o maždaug 80% suvartotos dozės randama su šlapimu nepakitusio pavidalo. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojantys metabolitai nenustatyti.
Ilgas plazmos pusinės eliminacijos laikas – 30 valandų. vartojant per burną 150 mg vieną kartą, flukonazolą galima skirti vieną kartą sergant makšties kandidoze, o nuo kitų ligų – vieną kartą per dieną arba kartą per savaitę.
Flukonazolo farmakokinetiniai parametrai vaikai
Lentelėje pateikiami flukonazolo farmakokinetikos parametrai, kai jis skiriamas į veną vaikams.
Pastaba:* - informacija, gauta paskutinę vaisto vartojimo dieną.
Neišnešiotiems kūdikiams (gestacinis amžius apie 28 savaites) flukonazolas buvo švirkščiamas į veną po 6 mg/kg dozę kas trečią dieną ne ilgiau kaip 5 dienas, o naujagimiai buvo intensyviosios terapijos skyriuje. Vidutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas pirmąją dieną siekė 74 (44-185) valandas, septintą dieną sumažėjo iki 53 (30-131) valandų, tryliktą - iki 47 (27-68) valandų.
Plotas po kreive (μg h/ml) 1 dieną tapo 271 (diapazonas 173–385), 7 dieną padidėjo iki vidutiniškai 490 (diapazonas 292–734) ir sumažėjo iki vidurkio 360 (diapazonas 167–167). 566) 13 dieną.
Pasiskirstymo tūris (ml/kg) tapo 1183 (diapazonas 1070-1470) 1 dieną, kuris laikui bėgant padidėjo iki 1184 (ribos 510-2130) 7 dieną ir iki 1328 (diapazonas 1040-1680) 13 dieną. dieną.
Flukonazolo farmakokinetiniai parametrai vyresnio amžiaus žmonėms
Kartu vartojami diuretikai neturi reikšmingos įtakos AUC ar C max , be to, kreatinino klirensui (74 ml/min.), nepakitusio atnaujinto vaisto kiekiui šlapime (0-24 val., 22 %) ir apskaičiuotam flukonazolo inkstų klirensui. (0,124 ml /min./kg) senyviems pacientams paprastai buvo mažesnis nei jaunesnių savanorių. Todėl skirtumas tarp flukonazolo kaupimosi senyviems pacientams padidėja, kai šios grupės inkstų funkcija susilpnėja.
Kiekvieno individo galutinio pusinės eliminacijos periodo ir kreatinino klirenso diagrama, palyginti su kreatinino klirenso pusinės eliminacijos periodo kreivė, gauta iš paprastų asmenų ir asmenų, sergančių įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu, parodė, kad 21 asmuo iš 22 asmenų sumažėjo. numatytų kreivių 95 % pasikliovimo intervale Kreatinino klirenso pusinės eliminacijos laikas.
Gauti rezultatai atitinka hipotezę, kad vyresnio amžiaus pacientams gauti didesni farmakokinetiniai parametrai, palyginti su sveikais jaunais savanoriais vyrais, stebimi dėl sumažėjusios inkstų funkcijos, o tai natūralu senatvėje.
farmacinės savybės.
Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės: skaidrus, bespalvis tirpalas, atitinkantis standartus parenteriniams tirpalams neutralaus stiklo buteliukuose.
Nesuderinamumas.
Vartojant į veną, vaisto negalima maišyti su kitais vaistais.
Geriausias iki data. 5 metai.
Laikymo sąlygos. Laikyti vaikams nepasiekiamoje, ne aukštesnėje temperatūroje
P N013546/02
Prekinis vaisto pavadinimas:
Diflucan ®
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:
flukonazolas
Dozavimo forma:
kapsulės
Junginys
50 mg kapsulės:
Kiekvienoje kapsulėje yra:
veiklioji medžiaga: flukonazolas 50 mg;
Pagalbinės medžiagos: laktozė 49,708 mg, kukurūzų krakmolas 16,5 mg, koloidinis silicio dioksidas 0,117 mg, magnio stearatas 1,058 mg, natrio laurilsulfatas 0,117 mg; kapsulės apvalkalas: titano dioksidas (E171) 4,47%, patentuotas mėlynas dažiklis
100 mg kapsulės:
Kiekvienoje kapsulėje yra:
veiklioji medžiaga: flukonazolas 100 mg;
Pagalbinės medžiagos: laktozė 99,415 mg, kukurūzų krakmolas 33,0 mg, koloidinis silicio dioksidas 0,235 mg, magnio stearatas 2,115 mg, natrio laurilsulfatas 0,235 mg; kapsulės apvalkalas: titano dioksidas (E171) 3%, želatina iki 100%.
150 mg kapsulės:
Kiekvienoje kapsulėje yra:
veiklioji medžiaga: flukonazolas 150 mg;
Pagalbinės medžiagos: laktozė 149,123 mg, kukurūzų krakmolas 49,5 mg, koloidinis silicio dioksidas 0,352 mg, magnio stearatas 3,173 mg, natrio laurilsulfatas 0,352 mg; kapsulės apvalkalas: titano dioksidas (E171) 1,47%, patentuotas mėlynas dažiklis
(E 131) 0,03%, želatina iki 100%.
Rašalas 50 mg, 100 mg ir 150 mg kapsulėms ženklinti:šelako glazūra 63%, juodasis geležies oksidas (E172) 25%, N-butilo alkoholis 8,995%, pramoninis metilo alkoholis 74 OP 2%, sojų lecitinas 1%, putų šalinimo priemonė DC 1510 0,005%.
apibūdinimas
50 mg kapsulės: Nr. 4 kietos želatinos kapsulės su turkio spalvos dangteliu ir baltu korpusu, juodai pažymėtos "Pfizer" logotipu ir "FLU-50".
100 mg kapsulės: Nr. 2 kietos želatinos kapsulės su baltu dangteliu ir korpusu, juodai pažymėtos "Pfizer" logotipu ir "FLU-100".
150 mg kapsulės: Nr. 1 kietos želatinos kapsulės su turkio spalvos dangteliu ir korpusu, juodai pažymėtos Pfizer logotipu ir "FLU-150".
Kapsulių turinys: milteliai nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.
Farmakoterapinė grupė:
priešgrybelinis agentas.
ATX kodas: J02AC01
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Flukonazolas, triazolo grupės priešgrybelinis agentas, yra stiprus selektyvus sterolių sintezės grybelio ląstelėse inhibitorius.
Flukonazolas parodė aktyvumą in vitro ir daugelio šių organizmų klinikiniuose tyrimuose: Candida albicans, Candida glabrata(daugelis atmainų yra vidutiniškai jautrios), Candida parapsilozė, Candida tropicalis, Kriptokokas neoformanai.
Nustatyta, kad flukonazolas yra aktyvus in vitro prieš šiuos mikroorganizmus, tačiau klinikinė to reikšmė nežinoma: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyras, Candida lusitaniae.
Vartojant per burną, flukonazolas yra aktyvus įvairiems gyvūnų grybelinių infekcijų modeliams. Vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant tas, kurias sukelia Candida spp. (įskaitant generalizuotą kandidozę gyvūnams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi), Cryptococcus neoformans(įskaitant intrakranijines infekcijas), microsporum spp. Ir trychophyton spp. Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių gyvūnų mikozių modelius, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitas, Coccidioides immitis(įskaitant intrakranijines infekcijas) ir Histoplasma capsulatum gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.
Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P450. Gydymas flukonazolu 50 mg per parą doze iki 28 dienų neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų kraujo plazmoje ar steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims. Flukonazolas, vartojamas 200–400 mg per parą, neturi kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į adrenokortikotropinio hormono (AKTH) stimuliavimą sveikiems savanoriams vyrams.
Atsparumo flukonazolui išsivystymo mechanizmai
Atsparumas flukonazolui gali išsivystyti šiais atvejais: fermento, kuris yra flukonazolo (lanosterilo 14-α-demetilazės) taikinys, kokybinis arba kiekybinis pokytis, flukonazolo taikinio prieinamumo sumažėjimas arba šių mechanizmų derinys.
Taškinės mutacijos ERG11 gene, koduojančiame tikslinį fermentą, lemia taikinio modifikaciją ir afiniteto azolams sumažėjimą. Padidėjus ERG11 geno ekspresijai, susidaro didelė tikslinio fermento koncentracija, todėl reikia padidinti flukonazolo koncentraciją tarpląsteliniame skystyje, kad būtų slopinamos visos ląstelės fermentų molekulės.
Antrasis reikšmingas atsparumo mechanizmas yra aktyvus flukonazolo pašalinimas iš tarpląstelinės erdvės, suaktyvinant dviejų tipų transporterius, dalyvaujančius aktyviame vaistų pašalinime (ištekėjimui) iš grybelinės ląstelės. Šie transporteriai apima pagrindinį pasiuntinį, užkoduotą MDR (daugybinio atsparumo vaistams) genų, ir ATP surišančių kasetinių transporterių superšeimą, koduojamą CDR genų (grybelinio atsparumo genų). Candidaį azolo grupės antimikotikus).
Per didelė MDR geno ekspresija sukelia atsparumą flukonazolui, o per didelė CDR genų ekspresija gali sukelti atsparumą įvairiems azolams.
Atsparumas Candida glabrata dažniausiai tarpininkauja per didelė CDR geno ekspresija, dėl kurios atsiranda atsparumas daugeliui azolų. Toms padermėms, kurių minimali slopinamoji koncentracija (MIK) apibrėžiama kaip vidutinė (16-32 μg/ml), rekomenduojama naudoti didžiausią flukonazolo dozę.
Candida krusei turėtų būti laikomi atspariais flukonazolui. Atsparumo mechanizmas yra susijęs su sumažėjusiu tikslinio fermento jautrumu slopinančiam flukonazolo poveikiui.
Farmakokinetika
Į veną ir per burną vartojamo flukonazolo farmakokinetika yra panaši. Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 % koncentracijos į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos flukonazolo absorbcijai. Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei ir pasiekia didžiausią (Cmax) 0,5-1,5 valandos po flukonazolo vartojimo nevalgius, o pusinės eliminacijos laikas yra apie 30 val.. 90% pusiausvyros koncentracijos pasiekiama 4-5 val. dieną nuo gydymo pradžios (kartu per dieną vartojant kelias vaisto dozes). Didžiausia flukonazolo koncentracija seilėse, vartojant kapsulę, pasiekiama po 4 valandų.
Įvedus įsotinamąją dozę (1-ąją dieną), du kartus didesnę už įprastą paros dozę, iki 2-osios dienos galima pasiekti 90% pusiausvyros koncentracijos. Pasiskirstymo tūris artėja prie bendro vandens kiekio organizme. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai (11-12%).
Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į plazmoje. Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje sudaro apie 80 % jo koncentracijos plazmoje.
Raginiame sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant po 50 mg vieną kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų yra 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną yra 23,4 μg / g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės - 7,1 μg / g.
Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių vartojimo, vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, yra 4,05 μg / g sveikų ir 1,8 μg / g pažeistų nagų; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolas vis dar aptinkamas naguose.
Vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus; Maždaug 80 % suvartotos dozės randama šlapime nepakitusio. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojančių metabolitų nerasta.
Ilgas pusinės eliminacijos laikas plazmoje leidžia flukonazolą vartoti vieną kartą sergant makšties kandidoze ir kartą per dieną arba kartą per savaitę, esant kitoms indikacijoms.
Farmakokinetika vaikams
Vaikams buvo gautos šios farmakokinetinių parametrų reikšmės:
Senyvų pacientų farmakokinetika
Nustatyta, kad vartojant vienkartinę 50 mg flukonazolo dozę per burną senyviems 65 metų ir vyresniems pacientams, kai kurie iš jų tuo pat metu vartojo diuretikus, Cmax buvo pasiekta praėjus 1,3 valandos po vartojimo ir buvo 1,54 μg/ml. AUC reikšmės yra 76,4 ± 20,3 μg h / ml, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 46,2 val. Šių farmakokinetinių parametrų reikšmės yra didesnės nei jaunų pacientų, o tai tikriausiai dėl pagyvenusiems žmonėms būdingos susilpnėjusios inkstų funkcijos. amžiaus. Kartu vartojant diuretikus, AUC ir C max nepakito.
Kreatinino klirensas (74 ml/min.), nepakitusio per inkstus išskiriamo flukonazolo procentas (0–24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) senyvų pacientų organizme yra mažesni nei jaunų pacientų.
Naudojimo indikacijos
Flukonazolas skirtas gydyti šiuos sutrikimus suaugusiesiems:
kriptokokinis meningitas;
- kokcidioidomikozė;
- invazinė kandidozė;
- gleivinė kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės kandidozę, stemplės kandidozę, kandidūriją ir lėtinę gleivinės ir odos kandidozę;
- lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu), kai nepakanka burnos higienos ar vietinio gydymo;
- ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė, kai vietinis gydymas netaikomas;
- kandidozinis balanitas, kai vietinis gydymas netaikomas;
- Grybelis, įskaitant pėdų, kūno grybelių, kirkšnies kirminų, versicolor ir odos kandidozės, kai reikalingas sisteminis gydymas;
- nagų dermatofitozė (onichomikozė), kai gydymas kitais vaistais nepriimtinas.
Flukonazolas skirtas šių suaugusiųjų ligų profilaktikai:
Pasikartojantis kriptokokinis meningitas pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika;
- burnos ir ryklės kandidozės ir stemplės kandidozės atkryčiai ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika;
- sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį (4 ir daugiau epizodų per metus);
- kandidozinių infekcijų profilaktikai pacientams, sergantiems užsitęsusia neutropenija (pvz., pacientams, sergantiems hemoblastozėmis, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija).
Flukonazolas skirtas vaikams gydyti.
Flukonazolas vartojamas gleivinės kandidozei (burnos ir ryklės ir stemplės kandidozei), invazinei kandidozei, kriptokokiniam meningitui gydyti ir kandidozinių infekcijų profilaktikai pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Flukonazolas gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą;
- kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“);
- kartu vartojant vaistus, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami naudojant CYP3A4 izofermentą, tokiais kaip cisapridas, astemizolas, eritromicinas, pimozidas, chinidinas ir amiodaronas (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“);
- galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės / galaktozės malabsorbcija;
- vaikų amžius iki 3 metų (šiai dozavimo formai).
Atsargiai
Kepenų nepakankamumas;
- inkstų nepakankamumas;
- bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis;
- tuo pačiu metu vartoti terfenadiną ir flukonazolą mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis;
- galimos proaritminės būklės pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių (organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu taikomas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo).
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų flukonazolo vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta.
Būtina apsvarstyti veiksmingus kontracepcijos metodus vaisingo amžiaus moterims per visą gydymo laikotarpį ir maždaug per savaitę (5-6 pusinės eliminacijos laikas) po paskutinės vaisto dozės pavartojimo (žr. skyrių „Farmakokinetika“).
Buvo pranešta apie spontaniško persileidimo ir įgimtų anomalijų atsiradimo atvejus kūdikiams, kurių motinos pirmąjį nėštumo trimestrą vartojo 150 mg flukonazolo dozę vieną kartą arba pakartotinai. Buvo aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400–800 mg per parą) didžiąją arba visą pirmąjį trimestrą. Pastebėti šie vystymosi anomalijos: brachicefalija, sutrikęs kaukolės veido dalies vystymasis, sutrikęs kaukolės skliauto formavimasis, gomurio įskilimas, šlaunikaulio kreivumas, šonkaulių retėjimas ir pailgėjimas, artrogripozė ir įgimtos širdies ydos.
Motinos piene flukonazolo randama koncentracija, artima plazmai, todėl žindymo laikotarpiu jo vartoti nerekomenduojama.
Dozavimas ir vartojimas
viduje. Kapsulės nuryjamos sveikos.
Gydymas gali būti pradėtas prieš gaunant kultūros ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus. Tačiau priešgrybelinį gydymą reikia atitinkamai pakeisti, kai paaiškėja šių tyrimų rezultatai.
Perkeliant pacientą nuo intraveninio vaisto vartojimo per burną arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.
Diflucan paros dozė ® priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Infekcijų, kurioms reikia pakartotinio vaisto vartojimo, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol išnyks klinikiniai ar laboratoriniai aktyvios grybelinės infekcijos požymiai. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikia palaikomojo gydymo, kad infekcija nepasikartotų.
Vartoti suaugusiesiems
1. Sergant kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis, pirmą dieną dažniausiai vartojama 400 mg, o vėliau tęsiamas gydymas 200-400 mg doze vieną kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites. Gydant gyvybei pavojingas infekcijas, paros dozę galima padidinti iki 800 mg.
Kriptokokinio meningito pasikartojimo profilaktikai pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika, baigus visą pirminio gydymo kursą, gydyti Diflucan. ® vartodami 200 mg per parą dozę, galite tęsti neribotą laiką.
2. Kai kokcidioidomikozė gali prireikti vaisto vartoti 200-400 mg per parą. Kai kurioms infekcijoms, ypač susijusioms su smegenų dangalais, galima skirti 800 mg per parą dozę. Terapijos trukmė nustatoma individualiai, ji gali trukti iki 2 metų; kokcidioidomikozei tai yra 11–24 mėn., parakokcidioidomikozei – 2–17 mėn., sporotrichozei – 1–16 mėn., histoplazmozei – 3–17 mėn.
3. Esant kandidemijai, išplitusiai kandidozei ir kitoms invazinėms kandidozinėms infekcijoms, įsotinamoji dozė yra 800 mg pirmą dieną, po to skiriama 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo. Bendra rekomendacija dėl kandidemijos gydymo trukmės yra 2 savaitės po pirmojo neigiamo kraujo pasėlio ir kandidemijos požymių bei simptomų išnykimo.
Gleivinės kandidozės gydymas
· Sergant burnos ir ryklės kandidoze, įsotinamoji dozė yra 200-400 mg pirmą dieną, tolesnė dozė: 100-200 mg vieną kartą per parą 7-21 dieną. Jei reikia, pacientai, kurių imuninė funkcija labai susilpnėjusi, gali tęsti gydymą ilgiau. Sergant atrofine burnos kandidoze, susijusia su dantų protezų dėvėjimu, vaistas paprastai vartojamas po 50 mg vieną kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptiniais preparatais protezui gydyti.
· Sergant kandidurija veiksminga dozė paprastai yra 200–400 mg per parą, gydymo trukmė – 7–21 diena. Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija labai sutrikusi, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.
Sergant lėtine mukokutanine kandidoze, iki 28 gydymo dienų vartojama 50-100 mg per parą. Atsižvelgiant į gydomos infekcijos sunkumą arba pagrindinį imuninės sistemos sutrikimą ir infekciją, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.
Sergant stemplės kandidoze, įsotinamoji dozė 200-400 mg pirmą dieną, tolesnė dozė: 100-200 mg per parą. Gydymo kursas yra 14-30 dienų (kol bus pasiekta stemplės kandidozės remisija). Jei reikia, pacientai, kurių imuninė funkcija labai susilpnėjusi, gali tęsti gydymą ilgiau.
Orofaringinės kandidozės pasikartojimo profilaktikai ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika, vaistas vartojamas po 100-200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę neribotą laiką pacientams, kurių imunitetas chroniškai susilpnėjęs. .
Siekiant išvengti stemplės kandidozės pasikartojimo ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika, vaistas vartojamas po 100-200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę neribotą laiką pacientams, kurių imunitetas chroniškai susilpnėjęs.
Sergant lėtine atrofine burnos ertmės kandidoze, susijusia su dantų protezavimu, vaistas paprastai vartojamas po 50 mg vieną kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptiniais preparatais protezui gydyti.
Esant ūminei makšties kandidozei, kandidoziniam balanitui, vaistas vartojamas vieną kartą per burną po 150 mg. Siekiant sumažinti makšties kandidozės pasikartojimo dažnį, vaistas gali būti vartojamas po 150 mg kas tris dienas – iš viso 3 dozės (1, 4 ir 7 dieną), tada palaikomoji 150 mg dozė vieną kartą per. savaitę. Palaikomąją dozę galima vartoti iki 6 mėnesių.
Dermatomikozės gydymas
· Sergant odos infekcijomis, įskaitant tinea pedis, kamieno dermatofitozę, kirkšnies ir kandidozės infekcijas, rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą. Gydymo trukmė paprastai yra 2-4 savaitės, sergant pėdų mikozėmis, gali prireikti ilgesnio gydymo iki 6 savaičių.
4. Sergant onichomikoze, rekomenduojama dozė yra 150 mg kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas iki užkrėsto nago pakeitimo (neužkrėsto nago augimas). Rankų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka atitinkamai 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo žmogaus ir amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.
5. Kandidozės profilaktikai pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, rekomenduojama Diflucan dozė ® yra 200-400 mg vieną kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Pacientams, kuriems yra didelė generalizuotos infekcijos rizika, pvz., sunkia ar ilgalaike neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg vieną kartą per parą. Diflucan ® vartoti likus kelioms dienoms iki numatomo neutropenijos išsivystymo, o neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000 mm 3 , gydymas tęsiamas dar 7 dienas.
Vartoti vaikams
Kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams vaisto paros dozė neturi viršyti suaugusiųjų. Diflucan ® naudojamas kasdien vieną kartą per dieną.
Invazinei kandidozei ir kriptokokiniam meningitui gydyti rekomenduojama dozė yra 6-12 mg/kg per parą, priklausomai nuo ligos sunkumo.
Siekiant slopinti kriptokokinio meningito pasikartojimą AIDS sergantiems vaikams, rekomenduojama Diflucan dozė. ® yra 6 mg / kg per dieną.
Grybelinių infekcijų prevencijai vaikams, kurių imunitetas yra susilpnėjęs, kai infekcijos rizika yra susijusi su neutropenija, kuri išsivysto dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, vaistas vartojamas 3–12 mg / kg per parą. priklausomai nuo sukeltos neutropenijos sunkumo ir trukmės (žr. dozę suaugusiesiems, vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumu – žr. dozę pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu).
Jei neįmanoma tinkamai naudoti vaisto Diflucan dozavimo formos vaikams ® kapsulių pavidalu, reikėtų apsvarstyti galimybę pakeisti vaisto dozavimo formas kitomis vaisto formomis (milteliais geriamajai suspensijai arba į veną vartojamu tirpalu) lygiavertėmis dozėmis.
Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms
Nesant inkstų nepakankamumo požymių Diflucan ® vartojama įprastomis dozėmis. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg įsotinamąją dozę, po kurios paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal šią lentelę:
Reguliariai dializuojami pacientai turi gauti 100 % rekomenduojamos dozės po kiekvienos dializės seanso. Tą dieną, kai dializė neatliekama, pacientams reikia skirti sumažintą (priklausomai nuo kreatinino klirenso) vaisto dozę.
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto paros dozę reikia mažinti proporcingai kaip ir suaugusiems, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą.
Šalutinis poveikis
Dažnio vertinimo kriterijai: labai dažnas ³ 10%; dažnas ³ 1% ir< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% ir< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.
Vaisto toleravimas paprastai yra labai geras.
Diflucan klinikinių ir po pateikimo į rinką (*) tyrimų metu ® pastebėjo šias nepageidaujamas reakcijas:
Iš nervų sistemos: dažnas - galvos skausmas; nedažnai - galvos svaigimas*, traukuliai*, skonio pokytis*, parestezija, nemiga, mieguistumas; retas - drebulys.
Iš virškinimo sistemos: dažnas - pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas*; nedažnai - vidurių pūtimas, dispepsija*, burnos gleivinės sausumas, vidurių užkietėjimas.
Iš kepenų ir tulžies sistemos: dažnas - padidėjęs aminotransferazių (alaninaminotransferazės (ALT) ir aspartataminotransferazės (AST)), šarminės fosfatazės aktyvumas serume; nedažnai - cholestazė, gelta*, padidėjusi bilirubino koncentracija; retas - hepatotoksiškumas, kai kuriais atvejais mirtinas, kepenų funkcijos sutrikimas*, hepatitas*, hepatoceliulinė nekrozė*, kepenų ląstelių pažeidimas.
Iš odos pusės: dažnas - bėrimas; nedažnai - niežulys, dilgėlinė, padidėjęs prakaitavimas, vaistų bėrimas; retas - eksfoliaciniai odos pažeidimai*, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, ūmią generalizuotą egzanteminę pustulozę, veido edemą, alopeciją*.
Iš kraują formuojančių organų ir limfinės sistemos*: retas - leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją, anemiją.
Nuo imuninės sistemos*: anafilaksija (įskaitant angioedemą).
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės *: retai - QT intervalo padidėjimas EKG, skilvelinė tachisistolinė „pirueto“ tipo aritmija (torsade de pointes) (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Iš metabolizmo pusės*: retas - cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje, hipokalemija.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: nedažnai - mialgija.
Kiti: nedažnai - silpnumas, astenija, nuovargis, karščiavimas, galvos svaigimas.
Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis, pvz., AIDS ar vėžiu, gydymo Diflucan metu ® ir panašių vaistų, buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“), tačiau šių pokyčių klinikinė reikšmė ir jų ryšys su gydymu nenustatytas.
Perdozavimas
Gauta pranešimų apie flukonazolo perdozavimą, o vienu atveju 42 metų pacientui, užsikrėtusiam žmogaus imunodeficito virusu, išgėrus 8200 mg vaisto, pasireiškė haliucinacijos, paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę; jo būklė normalizavosi per 48 valandas.
Perdozavus, simptominis gydymas (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą) gali duoti tinkamą poveikį.
Flukonazolas pirmiausia pašalinamas per inkstus, todėl tikėtina, kad priverstinė diurezė paspartins vaisto eliminaciją. 3 valandas trunkantis hemodializės seansas sumažina flukonazolo kiekį kraujo plazmoje maždaug 50%.
Sąveika
Vienkartinė ar kartotinė 50 mg flukonazolo dozė neturi įtakos fenazono (antipirino) metabolizmui, kai jie vartojami kartu.
Draudžiama flukonazolą vartoti kartu su šiais vaistais:
Cisapridas: kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. aritmija skilvelių tachisistolinis tipas "piruetas" (torsade de pointes). Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Terfenadinas: kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio QT intervalo gali atsirasti sunkių aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą doze, QT intervalo pailgėjimas nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg per parą ir didesnes flukonazolo dozes, reikšmingai padidėja terfenadino koncentracija kraujo plazmoje. . 400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama (žr. skyrių „Kontraindikacijos“). Gydymą flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu reikia atidžiai stebėti.
Astemizolas: vartojant flukonazolą kartu su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistema, gali padidėti šių medžiagų koncentracija serume. Padidėjus astemizolo koncentracijai plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti „pirueto“ tipo skilvelių tachisistolinė aritmija (torsade de pointes). Astemizolo ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Pimozidas: nors atitinkamų tyrimų neatlikta in vitro arba in vivo Kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali būti slopinamas pimozido metabolizmas. Savo ruožtu, padidinus pimozido koncentraciją plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti „pirueto“ tipo skilvelių tachisistolinė aritmija (torsade de pointes). Pimozido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Chinidinas: nors atitinkamų tyrimų neatlikta in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, taip pat gali būti slopinamas chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas yra susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir, kai kuriais atvejais, su "pirueto" tipo skilvelių tachisistolinės aritmijos (torsade de pointes) atsiradimu. Chinidiną ir flukonazolą vartoti kartu draudžiama.
Eritromicinas: kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti toksinio poveikio širdžiai (QT intervalo pailgėjimas, torsade de pointes) ir dėl to staigios širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama.
Amiodaronas: kartu vartojant flukonazolą ir amiodaroną, gali būti slopinamas amjodarono metabolizmas. Amjodarono vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu. Flukonazolo ir amjodarono vartoti kartu draudžiama (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).
Reikia būti atsargiems ir galbūt koreguoti dozę, kai kartu su flukonazolu vartojami šie vaistai:
Vaistai, turintys įtakos flukonazolui:
Hidrochlorotiazidas: pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio sunkumo poveikio nereikia keisti flukonazolo dozavimo režimo pacientams, tuo pačiu metu vartojantiems diuretikų, tačiau gydytojas turi į tai atsižvelgti.
Rifampicinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo pusinės eliminacijos laikas sumažėja 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, būtina apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.
Flukonazolo veikiami vaistai:
Flukonazolas yra stiprus citochromo P450 izofermento CYP2C9 ir CYP2C19 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Be to, be toliau išvardytų poveikių, vartojant flukonazolą, gali padidėti kitų CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentų metabolizuojamų vaistų koncentracija plazmoje. Atsižvelgiant į tai, kartu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai, o prireikus tokius derinius pacientus reikia atidžiai prižiūrėti. Reikia nepamiršti, kad flukonazolo slopinamasis poveikis išlieka 4-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo.
Alfentanilis: sumažėja klirensas ir pasiskirstymo tūris, pailgėja alfentanilio pusinės eliminacijos laikas. Tai gali būti dėl to, kad flukonazolas slopina CYP3A4 izofermentą. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.
Amitriptilinas, nortriptilinas: poveikio padidėjimas. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją galima išmatuoti kombinuoto gydymo flukonazolu pradžioje ir praėjus savaitei nuo jo pradžios. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino/nortriptilino dozę.
Amfotericinas B: pelėms (įskaitant tas, kurių imunosupresija) buvo pastebėti šie rezultatai: nedidelis papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminei infekcijai, kurią sukelia C. albicans, sąveikos stoka sergant intrakranijine infekcija, kurią sukelia Kriptokokas neoformanai ir antagonizmas sisteminei infekcijai, kurią sukelia A. fumigatus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė nėra aiški.
Antikoaguliantai: kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai (azolo dariniai), flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu, padidina protrombino laiką (12%), todėl gali atsirasti kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus ir flukonazolą, gydymo metu ir 8 dienas po jo vartojimo būtina nuolat stebėti protrombino laiką. Taip pat reikėtų įvertinti, ar tikslinga koreguoti varfarino dozę.
Azitromicinas: vartojant vieną 800 mg geriamąjį flukonazolą kartu su viena 1200 mg azitromicino doze, ryški abiejų vaistų farmakokinetinė sąveika nenustatyta.
Benzodiazepinai (trumpai veikiantys): išgėrus midazolamo, flukonazolas reikšmingai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Jei reikia kartu gydyti benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima įvertinti, ar tinkamas tinkamas benzodiazepino dozės mažinimas.
Kartu vartojant vieną triazolamo dozę, dėl triazolamo metabolizmo slopinimo flukonazolas padidina triazolamo AUC maždaug 50%, Cmax - 25-50%, o pusinės eliminacijos laikas - 25-50%. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę.
Karbamazepinas: Flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina karbamazepino koncentraciją serume 30%. Reikia atsižvelgti į karbamazepino toksiškumo riziką. Reikia įvertinti, ar reikia koreguoti karbamazepino dozę, atsižvelgiant į koncentraciją / poveikį.
Kalcio kanalų blokatoriai: kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Flukonazolas padidina sisteminę kalcio kanalų antagonistų ekspoziciją. Rekomenduojama kontroliuoti šalutinio poveikio vystymąsi.
Nevirapinas. Kartu vartojant flukonazolą ir nevirapiną, nevirapino ekspozicija padidėja maždaug 100 %, palyginti su kontroline grupe, vartojant vieną nevirapiną. Dėl padidėjusio nevirapino išsiskyrimo pavojaus, kai kartu vartojami vaistai, reikia imtis tam tikrų atsargumo priemonių ir atidžiai stebėti pacientus.
Ciklosporinas: pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau pakartotinai vartojant 100 mg flukonazolo per parą dozę, kaulų čiulpų recipientų organizme ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama kontroliuoti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
Ciklofosfamidas: kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Šis derinys yra priimtinas, atsižvelgiant į bilirubino ir kreatinino koncentracijos padidėjimo riziką.
Fentanilis: gauta pranešimų apie vieną mirtį, galbūt susijusią su fentanilio ir flukonazolo vartojimu kartu. Spėjama, kad pažeidimai susiję su apsinuodijimu fentaniliu. Nustatyta, kad flukonazolas žymiai pailgina fentanilio eliminacijos laiką. Reikia nepamiršti, kad padidėjus fentanilio koncentracijai gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas.
Halofantrinas: flukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl CYP3A4 izofermento slopinimo. Kartu vartojant flukonazolą, kaip ir kitus azolo serijos priešgrybelinius vaistus, gali išsivystyti skilvelių tachisistolinio tipo „piruetas“ (torsade de pointes) aritmija, todėl jų kartu vartoti nerekomenduojama.
HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: flukonazolą vartojant kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (pvz., atorvastatinas ir simvastatinas) arba CYP2D6 izofermentas (pvz., fluvastatinas), padidėja miopatijos ir rabdomiolizės išsivystymo rizika. Jei būtinas gydymas šiais vaistais, pacientai turi būti stebimi, kad būtų nustatyti miopatijos ir rabdomiolizės simptomai. Būtina kontroliuoti kreatinino kinazės koncentraciją. Jei labai padidėja kreatininkinazės koncentracija arba diagnozuojama ar įtariama miopatija ar rabdomiolizė, gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais reikia nutraukti.
Losartanas: flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-31 74), kuris yra atsakingas už daugumą su angiotenzino II receptorių antagonizmu susijusio poveikio. Būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.
Metadonas: flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją plazmoje. Gali tekti koreguoti metadono dozę.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): Flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 23 % ir 81 %. Panašiai farmakologiškai aktyvaus izomero Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 15 % ir 82 %, kai flukonazolas buvo vartojamas kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg).
Kartu vartojant 200 mg flukonazolą per parą ir 200 mg celekoksibą, celekoksibo Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 68% ir 134%. Naudojant šį derinį, celekoksibo dozę galima sumažinti per pusę.
Nepaisant to, kad nėra tikslingų tyrimų, flukonazolas gali padidinti kitų NVNU, metabolizuojamų CYP2C9 izofermento (pvz., naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), sisteminę ekspoziciją. Gali tekti koreguoti NVNU dozę.
Kartu vartojant NVNU ir flukonazolą, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo, kad būtų galima nustatyti ir kontroliuoti su NVNU susijusius nepageidaujamus reiškinius ir toksiškumo apraiškas.
Geriamieji kontraceptikai: kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingas poveikis hormonų kiekiui nenustatytas, tuo tarpu per parą vartojant 200 mg flukonazolo, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 atitinkamai % ir 24 %, o vartojant 300 mg flukonazolo kartą per parą per savaitę, etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėjo atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis paveiktų kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą.
Fenitoinas: kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija. Jei reikia vartoti abu vaistus vienu metu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti jo dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija serume.
Ivakaftoras: vartojant kartu su ivakaftoru, cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) stimuliatoriumi, ivakaftoro ekspozicija padidėjo 3 kartus ir hidroksimetilivakaftoro (M1) ekspozicija padidėjo 1,9 karto. Pacientams, kartu vartojantiems vidutinio stiprumo CYP3A izofermento inhibitorius, tokius kaip flukonazolas ir eritromicinas, ivakaftoro dozę rekomenduojama sumažinti iki 150 mg vieną kartą per parą.
Prednizonas: yra pranešimų apie ūminio antinksčių nepakankamumo išsivystymą pacientui po kepenų persodinimo, kai flukonazolas buvo nutrauktas po trijų mėnesių gydymo kurso. Manoma, kad gydymo flukonazolu nutraukimas padidino CYP3A4 izofermento aktyvumą, dėl kurio sustiprėjo prednizono metabolizmas.
Nutraukus flukonazolo vartojimą, pacientai, gydomi prednizono ir flukonazolo deriniu, turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo, kad būtų galima įvertinti antinksčių žievės būklę.
Rifabutinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, pastarojo koncentracija serume gali padidėti iki 80%. Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, buvo aprašyti uveito atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.
Sakvinaviras: AUC padidėja maždaug 50 %, C max 55 %, sakvinaviro klirensas sumažėja maždaug 50 % dėl CYP3A4 izofermento metabolizmo kepenyse ir P-glikoproteino slopinimo. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.
Sirolimuzas: padidėjusi sirolimuzo koncentracija plazmoje tikriausiai dėl sirolimuzo metabolizmo slopinimo slopinant CYP3A4 izofermentą ir P-glikoproteiną. Šis derinys gali būti naudojamas atitinkamai koreguojant sirolimuzo dozę, atsižvelgiant į poveikį/koncentraciją.
Sulfonilkarbamido dariniai: flukonazolas, vartojamas kartu, padidina geriamųjų sulfonilkarbamido preparatų (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali būti skiriamas kartu vartoti flukonazolą ir geriamuosius sulfonilkarbamido preparatus, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos išsivystymo galimybę, be to, būtina reguliariai tikrinti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti sulfonilkarbamido preparatų dozę.
Takrolimuzas: kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą (geriamą), pastarojo koncentracija serume padidėja 5 kartus dėl takrolimuzo metabolizmo slopinimo, kuris vyksta žarnyne per CYP3A4 izofermentą. Sušvirkštus takrolimuzo į veną, pastebėti reikšmingi vaistų farmakokinetikos pokyčiai. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja geriamąjį takrolimuzą ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti. Takrolimuzo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos kraujyje padidėjimo laipsnį.
Teofilinas: vartojant kartu su 200 mg flukonazolo doze 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes, arba pacientams, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, reikia stebėti teofilino perdozavimo simptomų atsiradimą ir, jei reikia, atitinkamai koreguoti gydymą.
Tofacitinibas: tofacitinibo ekspozicija padidėja, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai ir stiprūs CYP2C19 izofermento inhibitoriai (pvz., flukonazolas). Gali prireikti koreguoti tofacitinibo dozę.
Vinca alkaloidas: nepaisant tikslinių tyrimų trūkumo, daroma prielaida, kad flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pavyzdžiui, vinkristino ir vinblastino) koncentraciją kraujo plazmoje ir taip sukelti neurotoksiškumą, kuris gali būti susijęs su CYP3A4 izofermento slopinimu.
Vitaminas A: gautas pranešimas apie vieną centrinės nervų sistemos (CNS) nepageidaujamų reakcijų atvejį, pasireiškiantį smegenų pseudotumo forma, kartu vartojant all-trans retinoinę rūgštį ir flukonazolą, kuris išnyko po flukonazolo. buvo nutrauktas. Galima naudoti šį derinį, tačiau reikia žinoti apie nepageidaujamų centrinės nervų sistemos reakcijų galimybę.
Zidovudinas: vartojant kartu su flukonazolu, zidovudino C max ir AUC padidėja atitinkamai 84 % ir 74 %. Tokį poveikį greičiausiai lemia sumažėjęs pastarojo metabolizmas iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolo paros doze 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), reikšmingai padidėjo zidovudino AUC (20%).
Pacientai, vartojantys šį derinį, turi būti stebimi, kad nustatytų šalutinį zidovudino poveikį.
Vorikonazolas (izofermento inhibitorius CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 ir CYP 3 A 4: vienu metu vartoti vorikonazolą (pirmąją dieną 400 mg 2 kartus per parą, paskui 200 mg du kartus per dieną 2,5 dienos) ir flukonazolą (pirmąją dieną 400 mg) dieną, po to 200 mg per parą 4 dienas), vorikonazolo koncentracija ir AUC padidėjo atitinkamai 57 % ir 79 %. Nustatyta, kad šis poveikis išlieka sumažinus dozę ir (arba) sumažinus bet kurio vaisto vartojimo dažnį. Vorikonazolo ir flukonazolo vartoti kartu nerekomenduojama.
Geriamųjų flukonazolo formų sąveikos tyrimai, kai jie vartojami kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.
Ši sąveika nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; sąveika su vaistais, atsirandanti dėl vienos flukonazolo dozės, nežinoma.
Gydytojai turėtų žinoti, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau ji yra įmanoma.
Specialios instrukcijos
Superinfekcijos atvejai, kuriuos sukėlė ne Candidaalbicans padermės Candida, kurie dažnai yra atsparūs flukonazolui (pvz. Candidakrusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.
Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Būtina apsvarstyti veiksmingas kontracepcijos priemones vaisingo amžiaus moterims per visą gydymo laikotarpį ir maždaug per savaitę (5-6 pusinės eliminacijos laikas) po paskutinės vaisto dozės pavartojimo (žr. skyrių „Vartojimas nėštumo metu ir maitinimas krūtimi"). Retais atvejais flukonazolą lydėjo toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant mirtinus, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Su flukonazolo vartojimu susijusio hepatotoksinio poveikio atveju nebuvo akivaizdžios priklausomybės nuo bendros vaisto paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Hepatotoksinis vaisto poveikis dažniausiai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kurių kepenų funkcijos rodikliai yra sutrikę gydymo vaistu metu, reikia stebėti, kad būtų galima nustatyti sunkesnio kepenų pažeidimo požymius. Jei yra klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas.
Gydymo flukonazolu metu pacientams retai pasireiškė eksfoliaciniai odos pažeidimai, tokie kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems pacientams nuo daugelio vaistų dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydant paviršinę grybelinę infekciją, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine ar sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir nutraukti vaisto vartojimą, jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformės eksudacinės eritemos.
Reikia atidžiai stebėti, ar kartu vartojamas flukonazolas mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinas (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali padidinti QT intervalą EKG. Vartojant flukonazolą, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių virpėjimas ar plazdėjimas pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis, turinčiomis daug rizikos veiksnių, pvz., organine širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimu ir kartu vartojamu gydymu, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo. Todėl flukonazolą reikia vartoti atsargiai tiems pacientams, kuriems yra galimai proaritminė būklė.
Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant vaistą rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Vartojant 150 mg flukonazolo makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais prireikia kelių dienų, kol jie visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.
Įtaka gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus