Zespół Wiskotta-Aldricha (NWO, Język angielski Zespół Wiskotta-Aldricha – WAS ) jest rzadką chorobą recesywną sprzężoną z chromosomem X, charakteryzującą się egzemą, trombocytopenią, niedoborem odporności i krwawą biegunką (spowodowaną małopłytkowością). Według oryginalnego opisu Aldricha, synonim zespołu egzemy, małopłytkowości i niedoboru odporności. Aldricha) zrobione w 1954 roku.
Epidemiologia
Połączenie zespołu Wiskotta-Aldricha z małopłytkowością sprzężoną z chromosomem X występuje u 4–10 na 1 milion żywych urodzeń. Czynnik geograficzny nie ma znaczenia.
Etiologia
Gen WAS odpowiedzialny za rozwój tę chorobę zlokalizowane na krótkim ramieniu chromosomu X w regionie Xp11.22.
Obraz kliniczny
Zespół Wiskotta-Aldricha dotyka wyłącznie chłopców i objawia się następującymi objawami: atopowe zapalenie skóry, zespół krwotoczny (zmniejszenie liczby płytek krwi, hemoglobiny, erytrocytów) oraz łączny niedobór limfocytów B i T, co prowadzi do nawracających procesy zakaźne(częste ostre infekcje dróg oddechowych, infekcje oskrzelowo-płucne, infekcje górnych dróg oddechowych, skóry, błon śluzowych, dróg moczowych i przewód pokarmowy). Ponieważ liczba płytek krwi jest niska, pierwszym objawem może być krwawienie, np krwawa biegunka. Zmiana poziomu immunoglobulin w surowicy – niskie IgM, prawidłowe IgG, wysokie IgA, bardzo wysokie IgE. Niedobór limfocytów B i T sprawia, że dzieci są podatne na choroby wywoływane przez bakterie, wirusy i grzyby. wspólny zmiany infekcyjne drogi oddechowe. Dzieci, które dożyły 10 lat, są obarczone wysokim ryzykiem zachorowania na nowotwory, takie jak chłoniak i białaczka.
Patofizjologia
Zespół Wiskotta-Aldricha powiązano w 1994 roku z mutacjami w genie na krótkim ramieniu chromosomu X. Gen ten nazwano białkiem zespołu Wiskotta-Aldricha (WASP) (białko zespołu Wiskotta-Aldricha). Później odkryto, że małopłytkowość sprzężona z chromosomem X jest spowodowana mutacją w genie WASP. Ponadto rzadka choroba, neutropenia sprzężona z chromosomem X, jest powiązana ze specyficzną mutacją w genie WASP.
Niedobór odporności jest spowodowany zmniejszeniem produkcji przeciwciał, limfocyty T również ulegają uszkodzeniu (to znaczy niedobór odporności jest łączony). Prowadzi to do zwiększonej podatności na choroba zakaźna, szczególnie oczy i narządy laryngologiczne.
Leczenie
Rodnik
Ponieważ u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha liczba płytek krwi jest niska, a płytki krwi ulegają zniszczeniu w śledzionie, splenektomia często pomaga złagodzić objawy zespołu krwotocznego. Przeszczep szpiku kostnego jest skuteczny, jednak przeszczepienie komplikuje trudność w wyborze dawcy (dawcę może znaleźć nie więcej niż 11% pacjentów).
konserwatywny
Istnieje możliwość wykonania Terapia zastępcza masa erytrocytów ze znaczną erytropenią. W przypadku masywnego krwawienia wskazana jest transfuzja krwi (z zachowaniem ostrożności u pacjentów z głęboki upadek Odporność limfocytów T). Antybiotyki (cefalosporyny, aminoglikozydy, półsyntetyczne penicyliny, sulfonamidy) są skuteczne przeciwko florze bakteryjnej. Wskazane jest także przetaczanie immunoglobulin.
Tryb
Ze względu na duże ryzyko zakażenia w okresie zaostrzenia, pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha należy umieścić w pudełku. Z tych samych powodów pacjenci z zespołem Wiskotta-Aldricha są przeciwwskazani do przebywania w zespole dziecięcym. Przeciwwskazane są także szczepienia żywymi szczepionkami oraz preparatami zawierającymi antygen polisacharydowy.
Zobacz też
- ICD-10: Klasa III
Spinki do mankietów
Fundacja Wikimedia. 2010 .
Zobacz, co oznacza „zespół Wiskotta-Aldricha” w innych słownikach:
zespół Wiskotta-Aldricha- NZCH, charakteryzujący się niedoborem odporności, egzemą, zmniejszeniem wielkości płytek krwi; locus WAS zlokalizowany w sekcji p11.23 p11.22 chromosomu X koduje białko WASP z molem. o masie 56 kDa, który pełni funkcje adaptacyjne podczas wewnątrzkomórkowych ... ... Podręcznik tłumacza technicznego
Niemiecki lekarz Wiskott zaobserwował u trzech chłopców z tej samej rodziny objawy nawrotowe zapalenie zakaźne ucho, zmiany skórne z wypryskiem, uporczywa biegunka z domieszką krwi. Jak opisał lata trzydzieste XX wieku obraz kliniczny choroby, zwracając uwagę na fakt, że dziewczynki w tej rodzinie były zdrowe. Siedemnaście lat później amerykański pediatra Aldrich zidentyfikował etiologię choroby, której przyczyną jest defekt genu na chromosomie X. Patologia nazywa się zespołem Wiskotta-Aldricha (WAS, WAS).
Choroba powoduje poważne naruszenie w układzie odpornościowym, w wyniku czego organizm staje się bezbronny przed infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową. Anomalia jest dziedziczona w sposób sprzężony z chromosomem X. Nosicielką zmutowanego genu są kobiety, one same nie są dotknięte SVR, chorują tylko mężczyźni. Zespół dotyczy ciężkich, rzadkich schorzeń. Na dwieście pięćdziesiąt tysięcy noworodków występuje jeden przypadek niedoboru odporności o tej genezie.
Powoduje
Zespół Wiskotta-Aldricha u dzieci jest uwarunkowany pojedynczą mutacją w genie WAS (zespół Wiskotta-Aldricha) w ramieniu żeńskiego chromosomu X. Koduje białko WASp, które jest odpowiedzialne za krzepnięcie krwi i odporność immunologiczną na infekcje. Zespół Wiskotta-Aldricha składa się z dwunastu eksonów, mutacja wpływa na regiony G431A, C290T, G257A odpowiedzialne za syntezę białek, prowadząc do jego braku lub niewydolności, co z kolei wpływa na cytoszkielet komórki. Wady genetyczne prowadzą do rozwoju trombocytopenii, atopowe zapalenie skóry na tle niedoboru odporności.
Choroba SIRS, która rozwija się w okresie embrionalnym, charakteryzuje się pierwotnym niedoborem odporności. Stan ten wynika z niezdolności komórek układu do przetwarzania informacji o inwazji infekcji i wytwarzania przeciwko niej przeciwciał. Zawsze towarzyszy nienormalna zmiana kształt i liczba płytek krwi. Nasilenie zależy od rodzaju mutacji WAS przebieg kliniczny patologia. Jeśli naruszenia spowodowały skrócenie długości białka, towarzyszą im bardziej oczywiste i poważne objawy. W przypadku niewystarczającej ilości syntezy WASp normalny rozmiar obraz kliniczny jest znacznie łagodniejszy.
Główne objawy
Pierwotnemu niedoborowi odporności spowodowanemu zespołem Wiskotta-Aldricha towarzyszy specyficzne cechy co ułatwia zdiagnozowanie choroby. SVO odnosi się do wrodzona anomalia i objawia się w pierwszym roku życia triadą objawów:
- uporczywe infekcje wirusowe, grzybicze, bakteryjne;
- wysokie ryzyko utraty krwi;
- uszkodzenie skóry (egzema na zdjęciu).
Główny obraz kliniczny patologii uzupełnia rozwój chorób autoimmunologicznych: nowotwory onkologiczne, białaczka.
Niezdolność organizmu do produkcji wystarczająco przeciwciał przeciwko zakażeniu jest główną przyczyną trwałego zakażenia patogenami. Anomalie tego rodzaju są trudne do leczenia. Czynnikami sprawczymi są:
- Bakterie chorobotwórcze: Pseudomonas aeruginosa, odmiana ziarniaków, mięczak zakaźny. Wpływają na układ oddechowy, oczy, uszy (często), przewody nosowe, naskórek.
- Wirusy wywołujące zapalenie wątroby, różne zmiany skórne, opryszczkę (Epstein-Barr, wirus cytomegalii), wywołujące rozwój posocznicy, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
- Infekcje grzybicze zlokalizowane na naskórku, błonach śluzowych układ moczowo-płciowy, narządy trawienne.
Krwawienie występuje najczęściej w zespole Wiskotta-Aldricha niebezpieczny objaw. W jego genezie leży niedostateczna formacja szpik kostny w okresie embrionalnym. Zepsuty kod WAS uniemożliwia prawidłowe funkcjonowanie białych krwinek. Powstała trombocytopenia objawia się takimi zjawiskami:
- wybroczyny, czerwononiebieskie plamy podskórne w postaci małych krwiaków, które pojawiają się po lekkim siniaku lub ucisku;
- możliwe przedłużone krwawienie z nosa, dziąseł;
- czaszkowo-mózgowy, krwotok wewnętrzny powstałe po niewielkich urazach.
Charakterystycznym objawem choroby jest manifestacja egzemy:
- u niemowląt jest zlokalizowany na części ciemieniowej, twarzy, rzadziej w okolicy bioder;
- u dzieci od pierwszego roku życia skupienie rozprzestrzenia się na łokcie, nadgarstki, obszary za uszami;
- dołącza do zmiany w starszym wieku pokrycie skóry dolne kończyny.
Egzema towarzyszy silny świąd. Grzebienie przyczyniają się do rozwoju infekcja bakteryjna. Z powodu słabej koagulacji są ciężkie krwawienie, co stanowi zagrożenie życia dziecka.
Zaburzenie autoimmunologiczne odnosi się do stanu, w którym układ odpornościowy niszczy własne komórki za pomocą przeciwciał. Jeśli atak skierowany jest na czerwone krwinki, rozwija się niedokrwistość, na płytki krwi - plamica idiopatyczna. Jeśli proces patologiczny wpływa na naczynia mózgowe, masa mięśniowa, narządy wewnętrzne rozwija się zapalenie naczyń. Zmianom autoimmunologicznym w zespole towarzyszą:
- biegunka z krwią (anomalie przewodu żołądkowo-jelitowego);
- zapalenie nerek, obrzęk węzłów chłonnych;
- obrzęk stawów;
- dreszcze o niewielki wzrost temperatura;
- zmęczenie, brak apetytu.
U dzieci z zespołem Wiskotta-Aldricha w 20% przypadków odnotowuje się rozwój nowotworów onkologicznych, których debiut następuje w niemowlęctwie.
Środki diagnostyczne
Zespół diagnozuje się badania laboratoryjne i zajmowanie się historią. Diagnostyka instrumentalna używany w razie potrzeby. Do wykrycia krwawienia wewnątrzczaszkowego stosuje się MRI (rezonans magnetyczny) ze wzmacniaczem kontrastu. Definicja patologii rozpoczyna się od analizy skarg:
- charakter defekacji płynny stolec z krwią);
- wysypka na naskórku niewiadomego pochodzenia;
- czas trwania i objętość krwawienia;
- częstotliwość infekcji;
- przypadki patologii w rodzinie (przeprowadzanie badanie genetyczne krewni w linii żeńskiej).
Podczas oględzin zwraca się uwagę na obecność wybroczyn, krwiaków, egzemy, ognisk infekcji bakteryjnej. SVR charakteryzuje się objawami powiększenia wątroby i śledziony, limfadenopatii.
Głównym kierunkiem diagnozowania anomalii jest Analiza laboratoryjna krwi, w tym ocena:
- stężenie i wielkość płytek krwi;
- poziom immunoglobulin wskazujący na funkcjonalną jakość odporności;
- modyfikacja lub całkowita nieobecność białko WASp;
- test mutacji na chromosomie X.
Jeżeli istnieją precedensy występowania choroby genetycznej u chłopców danego rodzaju ze strony ojca lub matki, zaleca się diagnostyka okołoporodowa płód.
Dodatkowe działania mogą obejmować:
- badanie kału na hemokolitis;
- ogólna analiza moczu w celu wykluczenia zapalenia nerek i układu moczowo-płciowego;
- w przypadku podejrzenia onkologii pobiera się płyn mózgowo-rdzeniowy ze szpiku kostnego, wykonuje się biopsję powiększonych węzłów chłonnych;
- dotknięty centralny system nerwowy zbadano poprzez nakłucie lędźwiowe.
Zespołowi towarzyszy częste infekcje oczy, dlatego dla pełnego obrazu diagnostycznego konieczna jest konsultacja z okulistą.
Leczenie
Zespół Wiskotta-Aldricha jest nieuleczalną wadą dziedziczną. Nie istnieje specjalne techniki do eliminacji mutacja genetyczna. Terapia ma charakter objawowy, ma na celu poprawę stanu pacjenta i zapobieganie rozwojowi ciężkich powikłań.
Terapia zachowawcza
Na łagodna forma małopłytkowość, jeśli nie ma zagrożenia życia ze względu na znaczną utratę krwi, pacjentowi przepisuje się leczenie farmakologiczne:
- Aby pobudzić hematopoezę, przepisuje się agonistów receptora trombopoetyny: Eltrombopag, Romiplostym, Enplate.
- Podaje się zastrzyk przeciwciał (immunoglobulin): „Antigep” (domięśniowo), „Intraglobin” (dożylnie), „Immunoglobulina” (wlew).
- Przeprowadza się ogólnoustrojowe leczenie egzemy za pomocą cytostatyków kwas foliowy, alkilosulfoniany. Antybiotyki „Bruneomycyna”, „Inracicline”. narkotyki aplikacja lokalna Pantenol, Lewowinizol. Aby wyeliminować swędzenie - „Suprastin”, „Zirtek”.
- W przypadku anemii wskazane są produkty zawierające żelazo: Hemofer, Ferrum Lek.
- Przeciw bakteriom, wirusom i grzybom przepisywany jest Ketokonazol. Acyklowir, cefalosporyna.
Jeśli zespół jest ciężki i leczenie zachowawcze nie daje pozytywne rezultaty, stosuje się operację.
Chirurgia
Przeszczep szpiku kostnego daje dobre wyniki w zakresie średniej długości życia w przypadku CWO. Pacjentowi umieszczane są komórki macierzyste, które wcześniej przeszły test zgodności. W przypadku udanego przeszczepu materiał biologiczny dawca zaczyna w pełni wytwarzać płytki krwi.
Usunięcie śledziony (splenektomia) pomaga zatrzymać krwawienie, ale nie zatrzymuje się zespół krwotoczny w pełni. Innowacją w leczeniu patologii jest terapia genowa, metoda polega na ekstrakcji zmutowanego genu z łańcucha i zastąpieniu go zdrowym. Manipulacje genomem człowieka budzą wiele kontrowersji w kręgach naukowych. Nie da się przewidzieć, jak inwazja DNA wpłynie na potomstwo mężczyzny z zespołem Wiskotta-Aldricha.
Możliwe komplikacje
Anomalia genetyczna jest poważną chorobą o złym rokowaniu. Przebieg komplikuje szereg chorób, które są spowodowane formą mutacji WAS. Jeśli proces ten wpłynął na wielkość wytwarzanego białka, konsekwencje mogą być śmiertelne. Dla pacjentów z pierwotny niedobór odporności czynniki ryzyka to:
- Zmiany zakaźne (posocznica, zapalenie migdałków, zapalenie płuc, zapalenie wątroby).
- Rozwój patologii autoimmunologicznych, które całkowicie niszczą słaba odporność dziecko.
- Powstawanie białaczki, chłoniaka, nowotwory złośliwe w niemowlęctwie.
- Ciężka wewnętrzna lub zewnętrzna utrata krwi.
W zespole Wiskotta-Aldricha rokowanie poprawia się w przypadku przeszczepienia komórek macierzystych szpiku kostnego oraz pod warunkiem stałego leczenie objawowe. Istnieją przykłady, gdy mężczyźni żyli do 40 lat bez wizualnych objawów choroby, zakładali rodziny, zostawiali potomstwo.
Ryzyko dziedzictwo genetyczne na poniższym rysunku:
Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) jest wyjątkowy wśród chorób związanych z niedoborem odporności. Jest to bardzo rzadka, poważna i potencjalnie zagrażająca życiu choroba, która prawie zawsze dotyka chłopców. To powoduje, że dziecko ma słabe funkcjonowanie układ odpornościowy- „ośrodek ochronny” organizmu przed chorobą – i trudnościami w tworzeniu płytek krwi. Oprócz podatności na infekcje pojawiają się problemy nieprawidłowe krwawienie. Jest to wynikiem niezwykle małych, dysfunkcyjnych płytek krwi.
W przypadku osób z WAS prowadzi to do wyjątkowych problemów, które nie są powszechnie spotykane w przypadku innych zaburzeń związanych z niedoborami odporności. Istnieją łagodniejsze formy choroby, które mają niektóre, ale nie wszystkie, typowe objawy, powodując opóźnienia w stadium choroby. prawidłowa diagnoza.
Zespół Wiskotta-Aldricha został po raz pierwszy opisany w 1937 roku przez dr Alfreda Wiskotta, niemieckiego pediatrę, który zidentyfikował trzech braci z małopłytkowością, krwawą biegunką, wysypka na skórze(egzema) i nawracająca choroby uszu. Cała trójka zmarła w młodym wieku.
Co ciekawe, ich siostry nie miały żadnych objawów.
Siedemnaście lat później, po zbadaniu dużej holenderskiej rodziny składającej się z sześciu pokoleń, w której mieszkali chłopcy, u których występowały objawy opisane przez Wiskotta, amerykański pediatra dr Robert Aldrich był w stanie wyjaśnić, że choroba była przenoszona z pokolenia na pokolenie w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. . W 1994 roku odkryto, że gen jest wadliwy.
Objawy
Ponieważ zespół Wiskotta-Aldricha jest Choroba genetyczna(spowodowane błędem w genach), jest zawsze obecne przy urodzeniu. (Objawy mogą pojawić się już we wczesnym dzieciństwie.)
Klasyczna postać WAS charakteryzuje się trzema głównymi cechami klinicznymi:
- Zwiększona skłonność do krwawień
- Nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze
- Wyprysk skóry
Oprócz głównej triady objawów istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiego przebiegu choroby choroby autoimmunologiczne, nowotwory złośliwe(rak), zwłaszcza chłoniaki, białaczki.
WAS to rzadki genetyczny niedobór odporności utrudniający budowę szpiku kostnego.
Kiedy u dziecka występuje zespół Wiskotta-Aldricha:
- Komórki T i B są obecne, ale nie działają prawidłowo
- jego białe krwinki nie docierają do obszarów problemowych
Zazwyczaj dzieci z małopłytkowością sprzężoną z chromosomem X doświadczają łagodnych siniaków, ale nie doświadczają innych, poważniejszych powikłań.
Krwawienie
Małopłytkowość - wspólną cechą osoby z WAS. Oprócz tego, że zmniejszają ich liczbę, same w sobie są małe i dysfunkcjonalne. W rezultacie osoby dotknięte zespołem Wiskotta-Aldricha łatwo krwawią, nawet jeśli nie odniosły obrażeń. Krwawienie pod skórą powoduje powstawanie niebieskawo-czerwonych plam zwanych wybroczynami, które są większe i przypominają siniaki.
Dotknięci chłopcy mogą mieć krwawiące dziąsła i przedłużone krwawienie z nosa. Krwotok w mózgu niebezpieczna komplikacja niektórzy lekarze zalecają, aby u dzieci z bardzo małą liczbą płytek krwi (<15 000) надевали шлем, чтобы защитить их от травм головы, пока лечение не сможет повысить их количество.
infekcje
Niedobór odporności powoduje znaczną anomalię w funkcjonowaniu limfocytów B i T. Infekcje są częste w klasycznej postaci WAS. Są to choroby górnych i dolnych dróg oddechowych, takie jak choroby ucha, zatok, zapalenie płuc. Poważniejsze, takie jak posocznica („zatrucie krwi”), zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i ciężkie infekcje wirusowe, występują rzadziej.
Czasami u osób z klasyczną postacią rozwija się zapalenie płuc wywołane przez grzyby ( pneumocystis jiroveci carinii). Skóra może zostać zakażona bakteriami, takimi jak Staphylococcus, w miejscach zadrapania wyprysku. Ponadto często występuje wirusowa infekcja skóry zwana mięczakiem zakaźnym. Szczepienia zapobiegające infekcjom są nieskuteczne, ponieważ pacjenci nie reagują na normalne przeciwciała ochronne przeciwko szczepionkom.
Wyprysk
Wysypka wypryskowa jest powszechna w klasycznym stanie Wiskott-Aldrich. U niemowląt wyprysk występuje na twarzy lub skórze głowy. Może wyglądać jak ciężka wysypka pieluszkowa lub być bardziej ogólna. U starszych chłopców wyprysk często ogranicza się do fałdów skórnych z przodu łokci, za kolanami, za uszami i wokół nadgarstków. Ponieważ egzema bardzo swędzi, dzieci często drapią się aż do krwawienia, nawet podczas snu. Te obszary, w których naruszona jest bariera skórna, stanowią punkt wyjścia dla bakterii powodujących uszkodzenie skóry i przepływ krwi.
Objawy autoimmunologiczne
Termin autoimmunizacja opisuje sytuację, w której własny układ odpornościowy atakuje komórki lub narządy organizmu. Problemy kliniczne spowodowane chorobami autoimmunologicznymi dotyczą niemal połowy wszystkich pacjentów. Do najczęstszych objawów autoimmunologicznych należy niszczenie komórek przez autoreaktywne przeciwciała wytwarzane przez układ odpornościowy. Zniszczenie czerwonych krwinek nazywa się anemią hemolityczną, a zniszczenie płytek krwi nazywa się idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP). ITP pogarsza ich i tak już niską liczbę. 
Inną częstą chorobą autoimmunologiczną jest rodzaj zapalenia naczyń krwionośnych, który powoduje gorączkę i wysypki skórne na kończynach. Czasami zapalenie naczyń wpływa na mięśnie, serce, mózg i inne narządy wewnętrzne.
Zespół Wiskotta-Aldricha (SIRS) to rzadka choroba dziedziczna, która charakteryzuje się połączeniem trzech objawów: wyprysku skóry, małopłytkowości (tj. małej liczby płytek krwi) i niedoboru odporności. Zatem SIRS odnosi się do pierwotnych niedoborów odporności. Ponadto u pacjentów z SVR występuje znacznie zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych i chorób autoimmunologicznych.
Częstotliwość występowania i czynniki ryzyka
SIRS jest chorobą rzadką; jego częstość szacuje się na 4–10 przypadków na 1 milion żywych urodzeń. Znaleziono we wszystkich regionach.
Ponieważ SVR charakteryzuje się dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X, prawie wyłącznie chłopcy są dotknięci tą chorobą (opisano jedynie pojedyncze przypadki, w których przypuszcza się, że u dziewcząt występuje atypowa postać tego zespołu). Choroba może zostać odziedziczona z prawdopodobieństwem 50%, jeśli matka chłopca jest nosicielką wadliwego genu; podczas gdy ona sama jest klinicznie zdrowa. Rodzinom, u których w przeszłości występowała SVR u dzieci, zaleca się konsultację z genetykiem.
Symptomy i objawy
Objawy WOS zwykle zaczynają pojawiać się w ciągu pierwszych miesięcy życia. Z wiekiem mają tendencję do pogarszania się.
W większości przypadków jednym z objawów jest swędząca wysypka skórna, chociaż u niektórych pacjentów może ona być łagodna lub nawet nieobecna.
Niedobór odporności wiąże się zarówno z dysfunkcją limfocytów B, jak i niedoborem limfocytów T, czyli mówimy o złożonym niedoborze odporności. Jej konsekwencją są uporczywe, często nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze, które mogą dotyczyć górnych i dolnych dróg oddechowych, zatok, uszu, oczu, skóry, błon śluzowych, przewodu pokarmowego, dróg moczowych.
U pacjentów z SIRS występuje znacznie zwiększone ryzyko chorób nowotworowych, przede wszystkim chłoniaków i białaczek; ryzyko to wzrasta wraz z wiekiem. W niektórych przypadkach rozwijają się choroby autoimmunologiczne, takie jak zapalenie naczyń (uszkodzenie naczyń krwionośnych) lub niedokrwistość hemolityczna.
Konkretne defekty genetyczne (mutacje), które powodują WIR, mogą się różnić w zależności od dziecka. W związku z tym nasilenie przebiegu choroby zależy od rodzaju wady, która jest spowodowana w każdym przypadku. Wszystkie te defekty dotyczą genu specjalnego białka WASP (białko zespołu Wiskotta-Aldricha), które pełni określone funkcje w komórkach krwi. Jeśli w wyniku mutacji produkcja tego białka prawie całkowicie ustanie, wówczas obserwuje się „klasyczne”, cięższe postacie choroby; jeśli możliwe jest wytworzenie pewnej ilości zmienionego białka, wówczas choroba nie jest tak ciężka.
Diagnostyka
WOS rozpoznaje się na podstawie objawów klinicznych, wyników klinicznego badania krwi, badania mikroskopowego rozmazu krwi (w którym przy niedostatecznej liczbie płytek krwi stwierdza się ich zmniejszoną wielkość) oraz pomiaru poziomu różnych immunoglobulin krwi, które zmienił się z normalnego. W diagnostyce stosuje się inne metody immunologiczne.
Dokładne potwierdzenie diagnozy można uzyskać albo na podstawie wykrycia mutacji w odpowiednim genie na chromosomie X pacjenta, albo na podstawie pomiaru poziomu białka WASP (patrz wyżej) w komórkach krwi. Znaczący spadek poziomu tego białka wskazuje na zespół Wiskotta-Aldricha.
Opracowano metody diagnostyki prenatalnej, czyli jeszcze przed urodzeniem dziecka, SVR.
Leczenie
Terapia lekowa nie może prowadzić do wyleczenia SVR, ale niektóre działania prowadzą do wydłużenia czasu i jakości życia pacjentów. Tak więc, ponieważ jednym z głównych problemów w SVR jest niedobór odporności, w leczeniu powikłań infekcyjnych konieczne jest stosowanie odpowiednich leków - antybiotyków itp. Być może dożylne podanie immunoglobulin w celu skorygowania ich poziomu w organizmie.
Aby złagodzić stan pacjenta, można zastosować transfuzję składników krwi (płytek krwi, erytrocytów).
Ponieważ płytki krwi ulegają zniszczeniu w śledzionie, czasami usunięcie śledziony (splenektomia) może poprawić stan pacjenta. Jednak dzieci, którym usunięto śledzionę, są jeszcze bardziej podatne na infekcje.
Wysypka skórna wymaga miejscowego leczenia i starannej pielęgnacji skóry.
Pacjenci z SVR muszą przestrzegać szeregu ograniczeń. Dlatego potrzebne są różne środki, aby zapobiec infekcjom. Szczepienia żywymi szczepionkami są przeciwwskazane. Nie należy podawać dziecku aspiryny i niektórych innych leków przeciwzapalnych, ponieważ wpływają one na krzepnięcie krwi. Należy unikać urazów, które mogą powodować krwawienie i krwotoki, a przy bardzo małej liczbie płytek krwi małym dzieciom czasami zaleca się nawet noszenie kasku ochronnego na głowie, aby zapobiec krwotokowi mózgowemu podczas upadków.
Wada genetyczna powodująca WIR zakłóca normalne funkcjonowanie komórek układu krwiotwórczego - z tym właśnie wiążą się objawy choroby. W związku z tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub krwi pępowinowej, jeśli się powiedzie, prowadzi do wyzdrowienia, ponieważ komórki krwiotwórcze pacjenta są zastępowane komórkami dawcy z prawidłową kopią genu. To przeszczepienie, pomimo poważnych zagrożeń z nim związanych, jest właściwie jedyną metodą wyleczenia SVR. Niestety większość pacjentów nie ma zgodnego spokrewnionego dawcy, ale w niektórych przypadkach możliwe są udane przeszczepy od dawców niepowiązanych lub częściowo zgodnych. Decyzję o przeszczepieniu i jego terminie podejmuje lekarz w zależności od stanu pacjenta, dostępności zgodnego dawcy i innych czynników.
Prognoza
Bez leczenia rokowanie w przypadku SVR jest złe: większość pacjentów umiera we wczesnym dzieciństwie z powodu krwawień lub infekcji. Obecnie, dzięki zastosowaniu odpowiedniej terapii wspomagającej (immunoglobuliny, antybiotyki, składniki krwi) i przestrzeganiu niezbędnych ograniczeń, pacjenci coraz częściej dożywają wieku młodzieńczego, a nawet dorosłości, choć ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań pozostaje cały czas.
Przeszczep szpiku kostnego znacząco poprawia rokowanie u części pacjentów z SVR. Większość przeszczepów od dopasowanego spokrewnionego dawcy kończy się sukcesem; Stopniowo poprawiają się także wyniki przeszczepów od zgodnych dawców niespokrewnionych, zwłaszcza jeśli pacjent w momencie przeszczepienia nie miał więcej niż 5–6 lat i nie cierpiał na żaden nowotwór ani poważną chorobę zakaźną.
Na Zachodzie są znani pacjenci, którzy otrzymali przeszczep z powodu SVR ponad 20 lat temu; teraz prowadzą normalne, pełne życie.
Treść artykułu
Zespół Wiskotta-Aldricha- dziedziczna choroba niedoboru odporności charakteryzująca się egzemą, trombocytopenią, częstymi nawracającymi infekcjami, rozwojem nowotworów, głównie układu siateczkowo-śródbłonkowego.