Catad_pgroup Imunosupresantai

Remicade – oficiali* naudojimo instrukcija

*užregistruota Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijoje (pagal grls.rosminzdrav.ru)

INSTRUKCIJOS
Autorius medicininiam naudojimui narkotikų

Registracijos numeris:

P N012948/01

UŽEIGA
infliksimabas

DOZAVIMO FORMA
Liofilizatas infuziniam tirpalui ruošti

JUNGINIS
Veiklioji medžiaga: infliksimabas.
Pagalbinės medžiagos: sacharozė, polisorbatas 80, natrio divandenilio fosfatas, natrio vandenilio fosfatas.

APIBŪDINIMAS
Liofilizatas tankios masės pavidalu baltas be lydymosi požymių, be pašalinių intarpų.

FARMAKTERAPINĖ GRUPĖ
Selektyvūs imunosupresantai.

ATX kodas: L04AA12.

BIOLOGINĖS SAVYBĖS
Remicade yra chimerinis junginys, pagrįstas pelės ir žmogaus IgGl monokloniniais antikūnais. Remicade turi didelį afinitetą naviko nekrozės faktoriui alfa (TNFa), kuris yra plataus biologinio poveikio citokinas, tarpininkauja uždegiminiam atsakui ir dalyvauja reakcijose. Imuninė sistema. TNF vaidina svarbų vaidmenį kuriant autoimunines ir uždegiminės ligos. Remicade greitai susijungia ir sudaro stabilų junginį su abiem žmogaus TNF-α formomis (tirpiomis ir transmembraninėmis), sumažindamas TNF-α funkcinį aktyvumą.

Remicade specifiškumą TNFa patvirtina jo nesugebėjimas neutralizuoti citotoksinio limfotoksino alfa (LTa arba TNFb), citokino, galinčio sąveikauti su tuo pačiu receptoriumi kaip ir TNFa, poveikio.

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

• Reumatoidinis artritas. Pacientų, sergančių aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie anksčiau buvo gydyti ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais, gydymas vaistai(DMARD), įskaitant metotreksatą, buvo neveiksmingi, kaip ir pacientų, sergančių sunkiu progresuojančiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie anksčiau nebuvo gydyti metotreksatu ar kitais DMARD, gydymas. Gydymas atliekamas kartu su metotreksatu. Kombinuotas gydymas Remicade ir metotreksatas gali sumažinti ligos simptomus, pagerinti funkcinė būklė ir lėtina sąnarių pažeidimo progresavimą.
• Krono liga suaugusiems. Vyresnių nei 18 metų pacientų, sergančių aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, įskaitant susidariusias fistules, gydymas, jei standartinis gydymas, įskaitant gliukokortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus (fistulinės formos - antibiotikai) yra neveiksmingas, netoleruojamas arba yra kontraindikacijų. , imunosupresantai ir drenažas). Gydymas Remicade padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir palaikyti remisiją, išgydyti gleivines ir uždaryti fistules, sumažinti fistulių skaičių, sumažinti dozę arba nutraukti gliukokortikosteroidų vartojimą, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
• Krono liga vaikams ir paaugliams. Sergantiems 6–17 metų amžiaus vaikams ir paaugliams, sergantiems aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, kai įprastas gydymas, įskaitant gliukokortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus, neveiksmingas, netoleravimas arba kontraindikacijos, gydyti. Gydymas Remicade padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir išlaikyti remisiją, sumažinti dozę arba nutraukti gliukokortikosteroidų vartojimą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
• Opinis kolitas. Ligonių, sergančių opiniu kolitu, gydymas tradicinė terapija nebuvo pakankamai efektyvus. Gydymas Remicade skatina žarnyno gleivinės gijimą, sumažina ligos simptomus, sumažina dozę arba pašalina gliukokortikosteroidus, sumažina gydymo ligoninėje poreikį, nustato ir palaiko remisiją, gerina pacientų gyvenimo kokybę.
• Ankilozuojantis spondilitas. Pacientų, sergančių ankilozuojančiu spondilitu su sunkiais ašies simptomais, gydymas ir laboratoriniai požymiai uždegiminis aktyvumas, kuris nereagavo į standartinį gydymą. Gydymas Remicade leidžia sumažinti ligos simptomus ir pagerinti funkcinę sąnarių veiklą.
• Psoriazinis artritas. Ligonių, sergančių progresuojančia, gydymas psoriazinis artritas aktyvioje formoje. Gydymas Remicade gali sumažinti artrito simptomus ir pagerinti pacientų funkcinę veiklą, taip pat sumažinti psoriazės sunkumą. PASI indeksas(atsižvelgiama į odos pažeidimo plotą ir simptomų sunkumą).
• psoriazė. Pacientų, sergančių sunkia psoriaze, kuriems taikomas sisteminis gydymas, taip pat psoriaze sergančių pacientų gydymas vidutinio laipsnio sunkumas, jei PUVA terapija yra neveiksminga, netoleruojama arba yra kontraindikacijų. Gydymas Remicade sumažina odos uždegimą ir normalizuoja keratinocitų diferenciacijos procesą.

KONTRAINDIKACIJOS

• Reakcijos padidėjęs jautrumas infliksimabui, kitiems pelių baltymams ir bet kuriam iš pagalbinės medžiagos narkotikų.
• Sunkus infekcinis procesas, pavyzdžiui, sepsis, abscesas, tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos.
• Širdies nepakankamumas - sunkus arba vidutinio sunkumo.
• Nėštumas ir žindymas.
• Amžius jaunesnis nei 18 metų (Krono ligai – mažiau nei 6 metai).

NAUDOJIMO METODAS IR DOZĖS
Remicade turi būti skiriamas prižiūrint gydytojams, turintiems reumatoidinio artrito, ankilozinio spondilito, psoriazinio artrito ar uždegiminės žarnyno ligos diagnozavimo ir gydymo patirties. Vaistas suleidžiamas į veną ne trumpiau kaip 2 valandas, ne didesniu kaip 2 ml/min greičiu, naudojant infuzijos sistemą su įmontuotu steriliu pirogeno neturinčiu filtru, kuris mažai suriša baltymus (porų dydis Nr. daugiau nei 1,2 mikrono).

Reumatoidinio artrito gydymas. Pradinis vienkartinė dozė Remicade yra 3 mg/kg. Tada vaistas skiriamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo (gydymo pradžios fazė), o vėliau kas 8 savaites (palaikomoji gydymo fazė). Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas. Jei po 12 gydymo savaičių poveikio nepasireiškia, reikia apsvarstyti, ar tikslinga tęsti gydymą. Gydymas Remicade turi būti atliekamas kartu su metotreksatu.

Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas suaugusiems. Remicade skiriama vienkartine 5 mg/kg doze. Jei per 2 savaites po pirmojo vartojimo poveikio nepasireiškia, pakartotinis Remicade skyrimas neatrodo tinkamas. Pacientams, kurie turi teigiamas poveikis Pirmą kartą pavartojus Remicade, gydymą galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimi variantai gydymas:

• vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites; palaikomojo gydymo fazėje kai kuriems pacientams gali tekti padidinti dozę iki 10 mg/kg, kad būtų pasiektas gydymo efektas,
• vaistas pakartotinai vartojamas ta pačia doze tik ligai atsinaujinus, su sąlyga, kad nuo pirmojo vartojimo nepraėjo daugiau kaip 16 savaičių (dėl padidėjusios uždelsto tipo alerginių reakcijų išsivystymo rizikos).

Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.

Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų imtinai.

Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti gydomąjį poveikį, dozę gali prireikti padidinti iki 10 mg/kg. Gydymas Remicade turi būti atliekamas kartu su imunomoduliatoriais - 6-merkaptopurinu, azatioprinu arba metotreksatu. Jei per 10 savaičių poveikis nepasireiškia, toliau vartoti Remicade nerekomenduojama. Jei yra atsakas į gydymą Remicade, visą gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas.

Suaugusiųjų Krono ligos su fistulių susidarymu gydymas. Remicade skiriama vienkartine 5 mg/kg doze, po to ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo. Jei po šių trijų dozių poveikio nėra, tolesnis gydymas Remicade atrodo netinkamas. Jei pasireiškia poveikis, gydymą galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimų gydymo būdų:

• vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites,
• vaistas vėl vartojamas ta pačia doze - ligos atkryčio atveju, jei nuo pirmojo vartojimo nepraėjo daugiau kaip 16 savaičių (dėl padidėjusios uždelsto tipo alerginių reakcijų išsivystymo rizikos).

Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas. Šių dviejų Krono ligos gydymo galimybių lyginamųjų tyrimų neatlikta. Turimi duomenys apie vaisto vartojimą antrajam gydymo būdui, pakartotiniam skyrimui atkryčio atveju, yra riboti.

Gydymas opinis kolitas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti poveikį, dozę gali tekti padidinti iki 10 mg/kg. Turimi duomenys rodo, kad gydymo poveikis pasireiškia iki 14 savaičių. Jei per šį laikotarpį poveikio nepasireiškia, turėtumėte atidžiai apsvarstyti, ar tikslinga tęsti gydymą. Jei yra atsakas į gydymą, visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.

Ankilozinio spondilito gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites. Jei per 6 savaites (po dviejų dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nerekomenduojama.

Psoriazinio artrito gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites. Gydymas gali būti atliekamas kartu su metotreksatu arba be metotreksato (jei netoleruojamas arba yra kontraindikacijų), bendrą gydymo kurso trukmę nustato gydantis gydytojas. Psoriazės gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Jei per 14 savaičių (po keturių dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nerekomenduojama. Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.

Pakartotinis Remicade skyrimas reumatoidiniam artritui ir Krono ligai gydyti.
Jei liga atsinaujina, Remicade galima pakartotinai vartoti per 16 savaičių nuo paskutinės dozės. Pakartotinai vartojant vaistą praėjus 2–4 metams po paskutinės dozės 10 Krono liga sergančių pacientų, išsivystė uždelsto tipo alerginės reakcijos. Šių reakcijų atsiradimo rizika nuo 16 savaičių iki 2 metų nežinoma. Todėl kartotinis gydymas ilgesniais kaip 16 savaičių intervalais nerekomenduojamas.

Pakartotinis Remicade skyrimas opiniam kolitui gydyti.

Pakartotinis Remicade skyrimas ankiloziniam spondilitui gydyti.
Vaisto veiksmingumas ir saugumas, kai jis vartojamas pakartotinai pagal skirtingą grafiką (ne kas 6-8 savaites), dar nenustatytas.

Pakartotinis Remicade skyrimas psoriaziniam artritui gydyti.
Vaisto veiksmingumas ir saugumas, kai jis vartojamas pakartotinai pagal skirtingą grafiką (ne kas 8 savaites), dar nenustatytas.

Pakartotinis Remicade skyrimas psoriazei gydyti.
Epizodinio Remicade vartojimo pacientams, sergantiems psoriaze po negydymo laikotarpio, patirtis rodo, kad gydymas gali būti mažiau veiksmingas ir jį lydėti reakcijų į infuziją dažnis, palyginti su paskirtu režimu.

INFUZINIO TIRPALO PARUOŠIMO INSTRUKCIJOS

1) Apskaičiuokite dozę ir reikiamą Remicade buteliukų skaičių (kiekviename buteliuke yra 100 mg infliksimabo) ir reikiamą gatavo vaisto tirpalo tūrį.

2) Ištirpinkite kiekvieno buteliuko turinį 10 ml injekcinio vandens, naudodami švirkštą su 21 dydžio (0,8 mm) ar mažesne adata. Prieš įleisdami tirpiklį, nuimkite plastikinį buteliuko dangtelį ir nuvalykite kamštį 70% tirpalu. etilo alkoholis. Švirkšto adata įkišama į buteliuką per guminio kamščio centrą, o vandens srovė nukreipiama palei buteliuko sienelę.

Nenaudokite buteliuko, jei jame nėra vakuumo (nustatoma adata pradurti buteliuko dangtelį).

Švelniai maišykite tirpalą sukdami buteliuką, kol liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Venkite ilgo ar svyruojančio maišymo.

NEKRETI. Tirpstant gali susidaryti putos, tokiu atveju tirpalui reikia leisti pastovėti 5 minutes.

Gautas tirpalas turi būti bespalvis arba šiek tiek gelsvas ir opalinis. Jame gali būti nedidelis kiekis mažų permatomų dalelių, nes infliksimabas yra baltymas. Tirpalo, kuriame yra tamsių dalelių arba pakitusią spalvą, naudoti negalima.

3) Sumaišykite visą paruoštos Remicade tirpalo dozės tūrį iki 250 ml su 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu. Norėdami tai padaryti, iš stiklinio buteliuko arba infuzinio maišelio, kuriame yra 250 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo, išimkite tūrį, lygų paruošto Remicade tirpalo injekciniame vandenyje tūriui. Tada lėtai supilkite anksčiau paruoštą Remicade tirpalą į 0,9 % natrio chlorido tirpalo buteliuką arba infuzinį maišelį ir atsargiai išmaišykite. NENAUDOKITE VAISTO NESKIESTO!

4) Kadangi preparate nėra konservanto, infuzinį tirpalą reikia pradėti leisti kuo greičiau ir ne vėliau kaip per 3 valandas po jo paruošimo.

5) Remicade negalima leisti kartu su jokiais kitais vaistais per tą pačią infuzijos sistemą.

6) Prieš pradedant vartoti, infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti. Jei yra nepermatomų dalelių, pašalinių intarpų arba pakitusi spalva, jis negali būti naudojamas.

7) Nepanaudota infuzinio tirpalo dalis toliau nevartojama.

ŠALUTINIS POVEIKIS
IN klinikiniai tyrimai Nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos maždaug 60 % pacientų, vartojusių Remicade, ir 40 % pacientų, vartojusių placebą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos ir dažniausiai bendrų priežasčių nutraukus gydymą, pasireiškė infuzijos reakcijos: dusulys, dilgėlinė, galvos skausmas. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, Krono liga ir psoriaze, pakartotinis Remicade skyrimas po laikotarpio, kai nebuvo gydymo, buvo susijęs su padidėjusiu dažnas pasireiškimas infuzijos reakcijos, nei vartojant reguliariai. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, buvo vertinamas ilgalaikio palaikomojo gydymo Remicade veiksmingumas ir saugumas, palyginti su pakartotiniu gydymu (epizodiniu gydymu) taikant indukcinį režimą. Sunkios reakcijos į infuziją pasireiškė 4 % pacientų epizodinio gydymo grupėje ir mažiau nei 1 % pacientų reguliarios palaikomosios grupės pacientų. Į šį tyrimą įtraukti pacientai kartu nebuvo gydomi imunosupresiniais vaistais. Epizodinis gydymas Šis tyrimas buvo apibrėžtas kaip pakartotinis įvadinio kurso, kurį sudaro ne daugiau kaip 4 Remicade injekcijos (po 0, 2, 6 ir 14 savaičių), skyrimas ligos paūmėjimui, kuris pasireiškė nutraukus gydymą. Dauguma rimtų infuzijos reakcijų šiame tyrime pasireiškė antrosios infuzijos metu (2 savaitę). Infuzijos reakcijos simptomai buvo tokie:

• dusulys
• dilgėlinė
• veido patinimas
• hipotenzija.

Visais atvejais gydymas Remicade buvo nutrauktas. Buvo paskirtas tinkamas gydymas, dėl kurio palengvėjo infuzinių reakcijų simptomai.

1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu, taip pat praktikoje po pateikimo į rinką (įskaitant mirtinas). Nepageidaujamos reakcijos pagal organizmo sistemas skirstomos į šias kategorijas: labai dažnos (> 1:10), dažnos (1:100), nedažnos (1:1000), retos (1:10 000) ir labai retos ( 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką.

Kūno sistema. pažeidimo rūšis	Reagavimo dažnis	Reakcijos pobūdis
Sumažėjęs organizmo atsparumas infekcijoms	dažnas	virusinės infekcijos(gripas, herpesas);
	nedažnas	sepsis, tuberkuliozė, abscesas, bakterinė infekcija, grybelinė infekcija(ypač kandidozė), celiulitas;
	itin retas	oportunistinės infekcijos (netipinė mikobakterinė infekcija, Pneumocystis pneumonija, histoplazmozė, kokcidioidomikozė, kriptokokozė, aspergiliozė ir listeriozė), hepatito B reaktyvacija, salmoneliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)	itin retas	kepenų T ląstelių limfoma (paaugliai ir jauni suaugusieji, sergantys Krono liga), limfoma (įskaitant ne Hodžkino limfomą ir limfogranulomatozę)
Kraujas ir limfoidiniai audiniai	nedažnas	neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, limfopenija, limfadenopatija, limfocitozė;
	itin retas	agranulocitozė, trombozinė trombocitopeninė purpura, pancitopenija, hemolizinė anemija, idiopatinė trombocitopeninė purpura
Imuninė sistema	dažnas	seruminės ligos tipo reakcijos;
	nedažnas	anafilaksinės reakcijos, alerginės reakcijos iš kvėpavimo takų, autoantikūnų susidarymas, komplemento faktorių pokyčiai;
	itin retas	anafilaksinis šokas. seruminė liga, vaskulitas
Psichinis sutrikimai	nedažnas	depresija, amnezija, nerimas, sumišimas, nemiga, mieguistumas, nervingumas, apatija
Nervų sistema	dažnas	galvos skausmas, svaigimas, galvos svaigimas;
	nedažnas	demielinizuojančios centrinės nervų sistemos ligos ( išsėtinė sklerozė, retrobulbarinis neuritas);
	retas	meningitas;
	itin retas	periferinės demielinizuojančios ligos nervų sistema(Guillain-Barré sindromas, lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija ir daugiažidininė motorinė neuropatija), demielinizuojančios centrinės nervų sistemos ligos (optinis neuritas), skersinis mielitas, epilepsijos priepuoliai, neuropatijos, hipestezija, parestezija, tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis
Regėjimo organai	nedažnas	endoftalmitas. keratitas konjunktyvitas, periorbitalinė edema, meibomitas, keratokonjunktyvitas
Širdis	nedažnas	didėjantis širdies nepakankamumas, aritmija, sinkopė, bradikardija, cianozė, širdies plakimas
	retas	tachikardija;
	itin retas	širdies nepakankamumas, perikardo efuzija
Kraujagyslių sistema	dažnas	potvyniai;
	nedažnas	hipotenzija, sutrikimas periferinė kraujotaka, hipertenzija, tromboflebitas, ekchimozė/hematoma, petechijos, vazospazmas, stiprūs karščio bangos;
	retas	kraujotakos nepakankamumas
Kvėpavimo sistema	dažnas	apatinės dalies infekcija kvėpavimo takai(bronchitas, pneumonija), viršutinių kvėpavimo takų infekcija, sinusitas, dusulys;
	nedažnas	plaučių edema, bronchų spazmas, pleuritas, kraujavimas iš nosies;
	retas	pleuros efuzija;
	itin retas	intersticinė plaučių liga (intersticinis pneumonitas/plaučių fibrozė), greitas progresavimas intersticinė liga plaučiai
Virškinimo trakto	dažnas	pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, dispepsija;
	nedažnas	divertikulitas, gastroezofaginis refliuksas, vidurių užkietėjimas, cheilitas;
	retas	žarnyno perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnyno stenozė;
	itin retas	pankreatitas
Kepenų ir tulžies latakai	dažnas	padidėjęs kepenų transaminazių kiekis;
	nedažnas	cholecistitas, kepenų funkcijos sutrikimas;
	retas	hepatitas;
	itin retas	kepenų nepakankamumas, autoimuninis hepatitas, hepatocitų pažeidimas, gelta
Oda ir jos priedai	dažnas	dilgėlinė, bėrimas, niežulys, per didelis prakaitavimas, sausa oda;
	nedažnas	pūslinis bėrimas. furunkuliozė, grybelinis dermatitas, onichomikozė, egzema, seborėja, rožinis rytas, karpos, hiperkeratozė, alopecija, odos pigmentacija;
	itin retas	toksinė epidermio nekrolizė (Laheilles sindromas). Stevens-Johnson sindromas, psoriazė, įskaitant. iš pradžių diagnozuota ir pustulinė (daugiausia palmoplantarinė forma), daugiaformė eritema
Skeleto ir raumenų sistema	nedažnas	artralgija, mialgija, nugaros skausmas
Išskyrimo sistema	nedažnas	pielonefritas, šlapimo takų infekcija
Dauginimosi sistema	nedažnas	vaginitas
Kūnas kaip visuma	dažnas	infuzijos reakcijos, krūtinės skausmas, padidėjęs nuovargis, karščiavimas;
	nedažnas	vilkligės sindromas, sulėtėjęs žaizdų gijimas, šaltkrėtis; reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant. patinimas, skausmas;
	retas	granulomatinių židinių susidarymas; laikinas regėjimo aštrumo sumažėjimas, išemija
	itin retas	miokardo/miokardo infarktas

Kadangi trūksta informacijos apie populiacijos, kuriai buvo pranešta apie šalutinį poveikį po vaisto patekimo į rinką, gydant Remicade, dydį, ne visada buvo įmanoma patikimai įvertinti konkretaus šalutinio poveikio dažnį ir nustatyti priežastinį ryšį su gydymu.

Nepilnamečių reumatoidinis artritas (JRA): Remicade saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas dvigubai aklu, daugiacentriu, atsitiktinių imčių dviejų fazių tyrime. Buvo įtraukta 120 pacientų nuo 4 iki 17 metų, sergančių aktyvia JRA, kurie nereagavo į gydymą metotreksatu. Pirmoji fazė, kontroliuojama placebu, truko 14 savaičių. 0, 2 ir 6 savaites pacientai vartojo Remicade 3 mg/kg arba placebą IV. Antroje fazėje pacientai, vartoję placebą, perėjo prie Remicade 6 mg/kg doze, kuri buvo skiriama 14, 16, 20 savaites ir vėliau kas 8 savaites, o pacientai, vartoję Remicade, tęsė gydymą ta pačia doze, kuri buvo skiriama 14 savaitę. 20 savaičių ir vėliau kas 8 savaites. Abiejose grupėse gydymas tęsėsi ne ilgiau kaip 44 savaites.

Infuzijos reakcijos: Infuzijos reakcijos buvo pastebėtos 35,0 % JRA sergančių pacientų, vartojusių 3 mg/kg Remicade dozę, ir 17,5 % pacientų, kuriems Remicade dozė buvo 6 mg/kg. Vartojant Remicade 3 mg/kg doze, 4 iš 60 pacientų pasireiškė sunkios infuzijos reakcijos.

Vartojant Remicade 6 mg/kg doze, sunkios infuzijos reakcijos buvo užregistruotos 2 iš 57 pacientų. Dviem iš 6 pacientų, kuriems pasireiškė sunkios reakcijos į infuziją, infliksimabas buvo sušvirkštas greita infuzija (trunka mažiau nei 2 valandas).

Imunogeniškumas: Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 38 % JRA sergančių pacientų, vartojusių 3 mg/kg Remicade dozę, ir 12 % pacientų, vartojusių 6 mg/kg dozę.

Pirmoje grupėje antikūnų titrai buvo žymiai didesni nei antroje. Infekcijos: 68 % JRA sergančių vaikų, vartojusių infliksimabą 3 mg/kg kartu su metotreksatu iki 52 savaičių, 65 % vaikų, sergančių JRA, vartojusių 6 mg/kg infliksimabo kartu su metotreksatu 38 savaites. ir 47 % vaikų, sergančių JRA, 14 savaičių gydytų placebu ir metotreksatu. Dažniausios infekcijos buvo viršutinės sekcijos kvėpavimo takų ir faringito, o dažniausia sunki infekcija buvo pneumonija. Be to, stebėjome plėtrą vėjaraupiai 1 pacientui ir juostinė pūslelinė 1 pacientui.

Infuzijos reakcijos. Klinikinių tyrimų metu buvo atsižvelgta į visas nepageidaujamas reakcijas, pasireiškusias infuzijos metu arba per 1–2 valandas po jos. Klinikinių tyrimų metu reakcijų į infuziją dažnis vartojant Remicade buvo apie 20 %, o palyginamojoje grupėje (placebo) – apie 10 %. Maždaug 3 % pacientų buvo priversti nutraukti gydymą dėl infuzijos reakcijų, o visiems pacientams reakcijos buvo grįžtamos (po vaistų terapija arba be jo).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant Remicade, buvo pastebėtos anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant ryklės/gerklų patinimą ir sunkų bronchų spazmą. Labai retai per dvi valandas po Remicade infuzijos buvo pastebėtas laikinas regėjimo aštrumo sumažėjimas ir miokardo išemijos/miokardo infarkto požymiai.

Uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos. Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 41 pacientas, kuris buvo pakartotinai gydomas Remicade praėjus 2–4 metams po ankstesnės dozės, 10 pacientų pasireiškė šalutinis poveikis, kuris pasireiškė praėjus 3–12 dienų po pakartotinės infuzijos. 6 pacientams šios reakcijos buvo sunkios. Simptomai buvo mialgija ir (arba) artralgija, kurią lydėjo karščiavimas ir (arba) bėrimas. Kai kuriems pacientams taip pat buvo niežulys, veido, lūpų ar rankų patinimas, disfagija, dilgėlinė, gerklės ir (arba) galvos skausmas. Visais atvejais simptomams pagerėti arba išnykti buvo naudojami vaistai. Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, kai Remicade buvo pakartotinai vartojamas mažiau nei kas 1 metus po ankstesnio vartojimo, šie reiškiniai buvo pastebėti retai. Klinikinių tyrimų metu 1 % psoriaze sergančių pacientų gydymo Remicade pradžioje pasireiškė artralgija, mialgija, karščiavimas ir bėrimas.

Infekcinės komplikacijos. Klinikinių tyrimų metu infekcija, kurią reikėjo gydyti, buvo pastebėta 35 % pacientų, vartojusių Remicade, ir 22 % pacientų, vartojusių placebą. Tačiau rimtos infekcinės komplikacijos, tokios kaip pneumonija, buvo pastebėtos 5 % pacientų tiek Remicade, tiek placebo grupėse. Klinikinių tyrimų metu 1 % pacientų, sergančių psoriaze po palaikomojo gydymo Remicade 24 savaites, išsivystė sunkios infekcinės komplikacijos, o kontrolinėje grupėje (placebo) – sunkios. infekcinės komplikacijos nebuvo pažymėta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką, infekcinės komplikacijos buvo dažniausiai pasitaikantis sunkus šalutinis poveikis, kai kuriais atvejais mirtinas. Maždaug 50% visų mirčių buvo susiję su infekcinėmis komplikacijomis. Buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir ekstrapulmoninę tuberkuliozę, kai kuriais atvejais mirtinus.

Piktybiniai navikai ir limfoproliferacinės ligos. Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie pasikartojimo ar pasikartojimo atvejus piktybinis navikas. Limfomos dažnis pacientams, gydytiems Remicade, buvo didesnis nei tikėtinas šios ligos dažnis bendroje populiacijoje. Kitų piktybinių navikų formų dažnis pacientams, gydytiems Remicade, nebuvo didesnis, o kontrolinėje pacientų grupėje buvo mažesnis nei tikėtinas dažnis bendrojoje populiacijoje. Galimas anti-TNF terapijos vaidmuo piktybinių navikų vystymuisi nežinomas.

Širdies ir kraujagyslių nepakankamumas. II fazės klinikinių Remicade tyrimų metu pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies ir kraujagyslių nepakankamumu, buvo pastebėtas mirtingumo padidėjimas dėl širdies ir kraujagyslių nepakankamumo padidėjimo gydymo Remicade metu, ypač didesnę dozę 10 mg/kg (du kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą gydomąją dozę).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo pablogėjimo atvejus vartojant Remicade – su arba be jo. papildomų veiksnių. Be to, gauta retų pranešimų apie naujai diagnozuotą širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, įskaitant pacientus, kurie anksčiau nesirgo ligomis širdies ir kraujagyslių sistemos. Kai kurie iš šių pacientų buvo jaunesni nei 50 metų.

Kepenų ir tulžies takų pokyčiai. Vaistui patekus į rinką, buvo labai retų pranešimų apie geltą ir neinfekcinį hepatitą, kai kuriais atvejais su autoimuninio hepatito požymiais, pacientams, vartojantiems Remicade. Pažymėta pavieniai atvejai plėtra kepenų nepakankamumas dėl kurių gali prireikti kepenų persodinimo arba baigtis mirtimi. Priežastinis ryšys tarp šių reiškinių išsivystymo ir gydymo Remicade nenustatytas. Kaip ir vartojant kitus imunosupresantus, vartojant Remicade, buvo hepatito B paūmėjimo atvejų pacientams, kurie yra lėtiniai viruso nešiotojai (su teigiama reakcija dėl HBsAg).

Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems Remicade, šiek tiek arba vidutiniškai padidėjo ALT ir AST aktyvumas, tačiau reikšmingo kepenų pažeidimo nepasireiškė. Pastebėta, kad ALT lygis yra lygus arba didesnis nei 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. Remicade vartojusių pacientų grupėje aminotransferazių (ALT didesnis nei AST) padidėjimas buvo pastebėtas dažniau nei kontrolinėje grupėje. Tai pastebėta, kai Remicade buvo vartojamas kaip monoterapija, ir kai jis buvo vartojamas kartu su kitais imunosupresantais. Daugeliu atvejų aminotransferazių padidėjimas buvo laikinas, tačiau nedaugeliui pacientų padidėjimas buvo ilgesnis. Apskritai, ALT ir AST aktyvumo padidėjimas buvo besimptomis, o šie rodikliai sumažėjo arba grįžo į pradinį lygį, neatsižvelgiant į tai, ar gydymas Remicade buvo tęsiamas ar nutrauktas, ar buvo pakeistas kartu vartojamas gydymas.

Šalutinis poveikis vaikams, sergantiems Krono liga. Apskritai šalutinis poveikis vaikams buvo panašus į šalutinį poveikį suaugusiems pacientams, sergantiems šia liga. Kai kurie egzistuojantys skirtumai aprašyti toliau. Toliau nurodytas šalutinis poveikis buvo pastebėtas dažniau vaikams (n = 103), kurie vartojo Remicade 5 mg/kg 54 savaites, nei suaugusiems (n = 385), kurie vartojo panašus gydymas: anemija (10,7%), kraujas išmatose (9,7%), leukopenija (8,7%), karščio bangos (8,7%), virusinės infekcijos (7,8%), neutropenija (6,8%), kaulų lūžiai (6,8%), bakterinės infekcijos(5,8%), alerginės kvėpavimo takų reakcijos (5,8%). Infekcija pastebėta 56,3 % pacientų, atsitiktinai atrinktų REACH tyrime ir 50,3 % pacientų ACCENT 1 tyrime (Remicade dozė 5 mg/kg). REACH tyrimo metu infekcijos buvo dažnesnės pacientams, vartojusiems Remicade infuzijas su 8 savaičių pertrauka, nei pacientams, kurie buvo infuzuoti Remicade su 12 savaičių pertrauka (atitinkamai 73,6 % ir 38,0 %). Tačiau sunkios infekcijos buvo pastebėtos 3 pacientams 8 savaičių gydymo intervalo grupėje ir 4 pacientams 12 savaičių gydymo intervalo grupėje. Dažniausios infekcinės komplikacijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir faringitas, o dažniausia sunki infekcinė komplikacija – abscesas. Pneumonija išsivystė 2 pacientams 8 savaičių gydymo intervalo grupėje ir 1 pacientui 12 savaičių gydymo intervalo grupėje. Juostinė pūslelinė buvo nustatyta 2 pacientams iš grupės su 8 savaičių gydymo intervalu.

REACH tyrimo metu vidutiniškai 17,5 % pacientų pasireiškė 1 ar daugiau infuzijos reakcijų, 8 savaičių gydymo intervalo grupėje – 17 %, o 12 savaičių gydymo intervalo grupėje – 18 % pacientų. Sunkių infuzijos reakcijų neužfiksuota; dviem pacientams pasireiškė nesunkių anafilaksinių reakcijų. Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 3 vaikams (2,9 %).

Laikotarpiu po pateikimo į rinką dažniausias šalutinis poveikis pacientams, gydytiems Remicade vaikystė buvo: infekcijos, įskaitant oportunistines infekcijas ir tuberkuliozę, kai kurios mirtinos, infuzinės reakcijos ir padidėjusio jautrumo reakcijos. Taip pat buvo pastebėtas spontaniškas rimtas šalutinis poveikis, įskaitant piktybinių navikų atvejus, laikinus kepenų fermentų sutrikimus, į vilkligę panašų sindromą ir antikūnų atsiradimą. Be to, buvo pranešta apie retus kepenų T ląstelių limfomos atvejus Krono liga sergantiems paaugliams ir jauniems suaugusiems, gydytiems Remicade. Kadangi po pateikimo į rinką pranešimai apie šalutinį poveikį vaikams, gydytiems Remicade, buvo spontaniški, o populiacijos dydis nežinomas, įvertinkite tikrąjį konkretaus šalutinio poveikio pasireiškimo dažnį ir nustatykite priežasties ir pasekmės ryšį tarp šio šalutinio poveikio ir Gydymas Remicade buvo ne visada įmanomas.

SPECIALIOS INSTRUKCIJOS
Remicade, vartojamas, gali sukelti tiesioginių alerginių reakcijų ir uždelstų alerginių reakcijų. Ūminės infuzijos reakcijos gali išsivystyti iš karto arba per kelias valandas po vartojimo. Norint anksti nustatyti galimą ūmi reakcija Vartojant Remicade, pacientą reikia atidžiai stebėti vaisto infuzijos metu ir mažiausiai 1-2 valandas po jos. Jei pasireiškia ūmi infuzijos reakcija, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Skubios pagalbos įranga ir vaistai (adrenalinas, antihistamininiai vaistai, gliukokortikosteroidai, įranga dirbtinė ventiliacija plaučiai) turi būti iš anksto paruošti, kad prireikus būtų galima nedelsiant vartoti.

Siekiant išvengti lengvų ir trumpalaikių infuzijos reakcijų, prieš pradedant infuziją pacientui gali būti paskirti antihistamininiai vaistai, hidrokortizonas ir (arba) paracetamolis.

Siekiant sumažinti alerginių reakcijų, įskaitant reakcijas į infuziją ir seruminės ligos reakcijas, tikimybę, Remicade turi būti skiriamas kaip nuolatinis palaikomasis režimas po įvadinio laikotarpio, kurį sudaro 0, 2 ir 6 savaites (žr. Dozavimas ir vartojimas). Reakcijos į infuziją po pakartotinio Remicade vartojimo: Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys psoriaze, metu pakartotinis Remicade vartojimas indukciniu režimu (3 dozės 0, 2 ir 6 savaites) po laikotarpio, kai nebuvo gydymo, buvo susijęs su didesniu sunkių infuzijos reakcijų, palyginti su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu ir Krono liga, kurie taip pat buvo pakartotinai gydomi Remicade, bet tik pagal palaikomąjį režimą, be ankstesnės kartotinės indukcijos fazės. Todėl tais atvejais, kai palaikomasis gydymas Remicade psoriazei gydyti buvo nutrauktas, Remicade reikia pakartotinai suleisti vieną kartą infuzijos būdu, o po to sekti laikantis palaikomojo gydymo režimo. Apskritai reikia atidžiai apsvarstyti galimą pakartotinio Remicade vartojimo riziką, ypač pradinio gydymo 0, 2 ir 6 savaites, riziką.

Kai kuriems pacientams gali susidaryti antikūnų prieš Remicade, o tai siejama su dažnesnėmis infuzijos reakcijomis. Nedidelė dalis infuzijos reakcijų buvo sunkios alerginės reakcijos. Pacientams, sergantiems Krono liga, nustatyta koreliacija tarp antikūnų susidarymo ir gydymo poveikio trukmės sutrumpėjimo. Kartu vartojant imunosupresantus, buvo pastebėtas mažesnis antikūnų prieš infliksimabą ir infuzijos reakcijų dažnio sumažėjimas. Imunosupresantų vartojimo poveikis pacientams, kuriems buvo skirtas epizodinis gydymas, buvo išsamesnis nei pacientams, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas. Pacientams, kurie nustoja vartoti imunosupresinius vaistus prieš gydymą Remicade arba jo metu, yra didesnė šių antikūnų atsiradimo rizika. Ne visada galima nustatyti antikūnų buvimą serume. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, reikia taikyti simptominį gydymą ir atmesti tolesnį Remicade vartojimą.

Klinikinių tyrimų metu naudojant vieną ar daugiau 1–20 mg/kg infliksimabo dozių, antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 14 % pacientų, vartojusių bet kokį imunosupresinį preparatą, ir 24 % pacientų, nevartojusių jokio imunosupresinio preparato. Tarp reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kuriems buvo taikomas rekomenduojamas gydymo režimas (kartotinės infliksimabo ir metotreksato dozės), antikūnų prieš infliksimabą buvo 8 %. Tarp pacientų, sergančių Krono liga, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas, antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 6-13 proc. Pacientams, kuriems buvo skirtas epizodinis gydymas, antikūnų prieš infliksimabą susidarymo dažnis buvo 2–3 kartus didesnis. Dėl negalia nustatymo metodai neigiamas rezultatas neleido atmesti antikūnų prieš infliksimabą. Kai kuriems pacientams, kurių antikūnų prieš infliksimabą titrai buvo dideli, gydymo veiksmingumas sumažėjo. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo psoriaze sergantys pacientai, metu po įvadinio gydymo Remicade ir vėlesnio palaikomojo gydymo kas 8 savaites antikūnų buvo aptikta maždaug 20 % atvejų. Uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis (25 %) buvo stebimas sergant Krono liga, kai buvo paskirtas pakartotinis gydymas praėjus 2–4 metams nuo pradinio. Jiems buvo būdinga mialgija ir (arba) artralgija su karščiavimu ir (arba) bėrimu. Kai kuriems pacientams taip pat atsirado niežulys, veido, lūpų, rankų patinimas, disfagija, dilgėlinė, ryklės uždegimas, galvos skausmas. Pacientus reikia įspėti, kad atsiradus šiems simptomams, jie turi nedelsdami kreiptis į gydytoją. Pakartotinai skiriant Remicade po ilgos gydymo pertraukos, reikia saugotis, kad pacientui nepasireikš uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija.

Auglio nekrozės faktorius alfa (TNFa) yra uždegimo tarpininkas ir moduliatorius ląstelinis imunitetas. Remicade gydytiems pacientams buvo pastebėtos oportunistinės infekcijos, kurios, kaip manoma, išsivystė dėl organizmo apsaugos nuo infekcijų mechanizmų pažeidimo. Reikia nepamiršti, kad TNF-α slopinimas gali maskuoti infekcijos simptomus, tokius kaip karščiavimas.

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo naudojami įvairūs anti-TNF preparatai, metu limfomos išsivystymas buvo pastebėtas dažniau pacientams, vartojusiems anti-TNF preparatus, nei kontrolinės grupės pacientams. Klinikinių Remicade tyrimų, skirtų reumatoidiniam artritui, Krono ligai, psoriaziniam artritui, ankiloziniam spondilitui ir opiniam kolitui gydyti, metu limfoma pasireiškė retai, nors ir dažniau nei tikėtasi bendrojoje populiacijoje. Sergantiems reumatoidiniu artritu ar Krono liga, ypač kai ji yra aktyvi arba ilgalaikis naudojimas imunosupresantai padidina (iki kelių kartų) riziką susirgti limfoma, lyginant su bendra populiacija, net ir nesant gydymo TNF blokatoriais.

Vaistui patekus į rinką, gauta pranešimų apie retus atvejus, kai paaugliams ir jauniems suaugusiems, sergantiems Krono liga, gydymo Remicade metu išsivystė kepenų T-ląstelių limfoma. Šis retas T ląstelių limfomos tipas pasižymi labai agresyvus kursas liga ir dažniausiai baigiasi mirtinai. Visi pranešti kepenų T-ląstelių limfomos atvejai pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Taip pat buvo pranešta apie hepatolieninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, vartojusiems azatiopriną, bet ne vartojusiems Remicade. Nebuvo pranešimų apie kepenų T ląstelių limfomos atvejus pacientams, vartojusiems vien Remicade. Iki šiol Remicade vaidmuo kepenų T-ląstelių limfomos vystymuisi lieka neaiškus.

Atliekant klinikinius tyrimus su įvairiais anti-TNF preparatais, pacientams, vartojusiems anti-TNF preparatus, dažniau išsivystė kitų formų piktybiniai navikai (ne limfoma), nei kontrolinės grupės pacientams. Tokių formų piktybinių navikų dažnis pacientams, gydytiems Remicade, nebuvo didesnis, o kontrolinėje pacientų grupėje – mažesnis nei tikėtasi bendrojoje populiacijoje. Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas Remicade vartojimas galimai naujai indikacijai – lėtinei obstrukcinei plaučių ligai (LOPL) (sunkiai ar vidutinio sunkumo) – pacientams, kurie rūko (arba buvę rūkaliai) neoplazmų dažnis buvo didesnis Remicade vartojusioje grupėje nei kontrolinėje grupėje. Galimas anti-TNF terapijos vaidmuo piktybinių navikų vystymuisi nežinomas. Skiriant Remicade pacientams, kuriems anksčiau buvo piktybinių navikų, arba sprendžiant, ar tęsti gydymą Remicade pacientams, kuriems naujai diagnozuotas piktybinis navikas, reikia laikytis ypatingo atsargumo, pasveriant Remicade vartojimo naudą ir galimos būklės pablogėjimo riziką. piktybinio naviko progresavimui. Prieš pradedant gydymą Remicade, pacientą reikia atidžiai ištirti, siekiant nustatyti tiek aktyvią, tiek latentinę tuberkuliozę. Apžiūra turi apimti išsamų anamnezės surinkimą, įskaitant tai, ar pacientas anksčiau sirgo tuberkulioze ir ar buvo kontaktų su tuberkulioze sergančiais pacientais. Be to, būtina įvertinti atrankos testų pagrįstumą ( Rentgeno tyrimas krūtinės ląstos, tuberkulino testas). Reikia atsižvelgti į tai, kad sunkiai sergantiems pacientams ir pacientams, kurių imunosupresija gali būti klaidingai neigiamas tuberkulino testas. Įtarus aktyvų tuberkuliozės procesą, gydymą reikia nutraukti, kol bus nustatyta diagnozė ir, jei reikia, skiriamas tinkamas gydymas. Nustačius latentinę tuberkuliozę, reikia imtis priemonių, kad šis procesas nesuaktyvėtų, ir prieš nusprendžiant skirti Remicade šiam pacientui įvertinti naudos ir rizikos santykį. Prieš skiriant Remicade pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių arba labai reikšmingų tuberkuliozės infekcijos rizikos veiksnių, kurių latentinės tuberkuliozės testas yra neigiamas, būtina įvertinti vaistų nuo tuberkuliozės vartojimo tikslingumą. Sprendimas dėl antituberkuliozės gydymo tokiems pacientams turėtų būti priimtas pasikonsultavus su TB specialistu, atsižvelgiant tiek į latentinės tuberkuliozės riziką, tiek į riziką, susijusią su antituberkuliozės gydymu.

Gydymo metu ir jam pasibaigus pacientą reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda požymių galima infekcija. Kadangi Remicade pasišalina per 6 mėnesius, šiuo laikotarpiu pacientas turi būti nuolat prižiūrimas gydytojo. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, įskaitant tuberkuliozę, sepsį ar pneumoniją, gydymą Remicade reikia nutraukti.

Pacientą reikia įspėti, kad jam reikės kreiptis į gydytoją, jei pasireikš galimo tuberkuliozės proceso simptomai, pvz. nuolatinis kosulys, svorio kritimas, nereikšmingas pakilusi temperatūra kūno – gydymo Remicade metu arba jį baigus.

Pacientai, sergantys Krono liga, kuriems yra ūminės pūlingos fistulės, neturėtų pradėti gydymo Remicade, kol nebus galimas protrūkis infekcijos, ypač abscesai.

Informacijos apie chirurginių intervencijų saugumą Remicade gydomiems pacientams yra nedaug. Remicade gydomi pacientai, kuriems reikia chirurginė intervencija, turi būti atidžiai ištirtas dėl infekcijos ir, jei reikia, paskirtas tinkamas gydymas.

Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad vartojant etanercepto (kito anti-TNF agento) ir anakinros derinį, išsivystė sunkios infekcinės komplikacijos, tačiau terapinės naudos, palyginti su etanercepto monoterapija, nenustatyta. Atsižvelgiant į gamtą šalutiniai poveikiai, pažymėta adresu kombinuota terapija anakinra ir etanerceptas, toks pat poveikis gali pasireikšti gydant anakinrą ir bet kurį kitą anti-TNF preparatą. Dėl šios priežasties kombinuotas gydymas infliksimabu ir anakinra nerekomenduojamas.

Šiuo metu nėra informacijos apie tai, kaip pacientai, gydomi anti-TNF, reaguoja į vakcinaciją gyvomis vakcinomis arba antrinį infekcijos perdavimą gyvomis vakcinomis. Tokiems pacientams nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų.

Retais atvejais santykinis TNF trūkumas, kurį sukelia anti-TNF terapija, gali sukelti autoimuninio proceso vystymąsi genetiškai linkusiems pacientams. Jei pacientui atsiranda simptomų, panašių į vilkligės sindromą (nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas, nuovargis) ir aptinkama antikūnų prieš DNR, gydymą Remicade reikia nutraukti.

Remiantis klinikiniais tyrimais, maždaug pusė pacientų, vartojusių infliksimabą, ir maždaug 1/5 pacientų, vartojusių placebą, kurie prieš gydymą neturėjo antinuklearinių antikūnų (ANA), gydymo metu pradėjo aptikti antinuklearinių antikūnų. Antikūnai prieš dvigrandę natūralią DNR (anti-dsDNR) buvo aptikti maždaug 17 % infliksimabą vartojusių pacientų, o placebą vartojusiems pacientams jų nebuvo. Galutinio tyrimo metu 57 % pacientų, vartojusių infliksimabą, turėjo antikūnų prieš dvigrandę DNR. Tačiau pranešimų apie vilkligės ar vilkligės sindromo atsiradimą buvo nedažnai.

Infliksimabo ir kitų anti-TNF vaistų vartojimas buvo susijęs su retais regos nervo neurito atvejais, epilepsijos priepuoliai, centrinės nervų sistemos demielinizuojančių ligų, įskaitant išsėtinę sklerozę, klinikinių ir radiografinių simptomų, taip pat periferinės nervų sistemos demielinizuojančių ligų, įskaitant Guillain-Barré sindromą, atsiradimas arba paūmėjimas. Remicade vartojimo naudą ir riziką reikia atidžiai pasverti skiriant jį pacientams, kuriems jau yra arba naujai pasireiškė demielinizuojanti liga.

Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kraujotakos nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti. Jeigu sustiprėja kraujotakos nepakankamumo simptomai, Remicade vartojimą reikia nutraukti.

Pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, reikia ištirti dėl kepenų pažeidimo. Jei atsiranda gelta arba ALT aktyvumas padidėja iki daugiau nei 5 kartus viršutinė vertė normas, Remicade vartojimą reikia nutraukti ir atlikti išsamų pažeidimo tyrimą.

Prieš vartojant Remicade, reikia ištirti lėtinius hepatito B viruso nešiotojus, siekiant įvertinti kepenų funkcijos kompensaciją ir pašalinti ūminis procesas ir būti atidžiai stebimi gydymo metu ir keletą mėnesių po Remicade vartojimo nutraukimo dėl galimo hepatito B paūmėjimo.

Remicade netirtas vaikams ir paaugliams iki 17 metų, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, psoriaziniu artritu, psoriaze ir opiniu kolitu, ir jaunesniems nei 6 metų vaikams, sergantiems Krono liga. Kol nebus duomenų apie Remicade saugumą ir veiksmingumą, vaistą šioms indikacijoms naudokite atitinkamomis sąlygomis. amžiaus grupėse nedaryk to.

Specialių Remicade vartojimo vyresnio amžiaus žmonėms arba žmonėms, sergantiems kepenų ir inkstų ligomis, tyrimų neatlikta.

Remicade nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nes gali sutrikti vaisiaus imuninės sistemos vystymasis. Moterys vaisingo amžiaus Gydymo Remicade metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo būtina naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Nežinoma, ar Remicade išsiskiria su pienu. Šiuo atžvilgiu, skirdami Remicade, turite nutraukti žindymą. Žindymas leidžiamas ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po gydymo pabaigos.

Patirties, įrodančios gydymo Remicade saugumą pacientams, kuriems atliekama endoprotezavimo operacija, yra nedaug.

SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS
Sergantiems reumatoidiniu artritu ir Krono liga vienu metu naudoti metotreksatas ar kiti imunomoduliatoriai mažina antikūnų prieš Remicade susidarymą ir padidina pastarųjų koncentraciją plazmoje. Gliukokortikosteroidai reikšmingos įtakos Remicade farmakokinetikai nedaro. Nerekomenduojama derinti gydymo su Remicade ir anakinra. Duomenų apie infliksimabo ir kitų vaistų sąveiką nėra. Atliekant infuziją, Remicade tirpalo maišyti su kitais vaistais neleidžiama.

INFORMACIJA APIE PERDOZAVIMĄ
Vienkartinė 20 mg/kg Remicade dozė toksinio poveikio nesukėlė. Klinikinių duomenų apie perdozavimą nėra.

IŠLEIDIMO FORMA
100 mg kiekvienas veiklioji medžiaga stikliniuose buteliuose, užkimštuose guminiais kamščiais, gofruotais aliuminio dangteliais ir apsaugotais plastikiniais dangteliais. 1 buteliukas kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

LAIKYMO IR TRANSPORTAVIMO SĄLYGOS
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, 2–8 °C temperatūroje, neužšaldyti. Transportavimas toje pačioje temperatūroje. Leidžiama gabenti iki 25 °C temperatūroje ne ilgiau kaip 48 valandas.

GERIAUSIAS IKI DATA
3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui!

ATOSTOGŲ IŠ VAISTINIŲ SĄLYGOS
Pagal receptą.

Gamintojas:

Centokor B.V.. Einsteinweg 101, 2333 NE, Leiden. Nyderlandai.
Dėl kokybės ir šalutinis poveikis susisiekite su FGUN GISK im. L.A. Tarasevičius Rospotrebnadzor adresu: Maskva 119002, per. Sivtsev-Vrazhek, 41, ir gamintojo atstovui Shering-Plough LLC adresu: Maskva. 119049, g. Shabolovka, 10, 2 pastatas.

farmakologinis poveikis

TNFα inhibitorius. Infliksimabas yra chimerinis pelės ir žmogaus monokloninis antikūnas, kuris dideliu afinitetu jungiasi su tirpiomis ir transmembraninėmis TNFα formomis, bet nesijungia su limfotoksino alfa (LTα).

Infliksimabas slopina funkcinį TNFα aktyvumą įvairiuose tiriamuosiuose mėginiuose in vitro. Infliksimabo vartojimas transgeninėms pelėms neleido išsivystyti poliartritui, susijusiam su žmogaus TNFα konstitucine ekspresija. Infliksimabo skyrimas po ligos pradžios išgydė struktūrinius sąnarių pažeidimus. In vivo infliksimabas greitai sudaro stabilius kompleksus su žmogaus TNFα, kurį lydi sumažėjimas biologinis aktyvumas TNFα.

Padidėjusi TNFα koncentracija buvo nustatyta reumatoidiniu artritu sergančių pacientų sąnariuose ir koreliavo su ligos aktyvumu. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, gydant infliksimabu, sumažėjo uždegiminių ląstelių infiltracija į uždegiminius sąnarius, taip pat sumažėjo molekulių, tarpininkaujančių ląstelių adhezijai, chemoatrakcijai ir audinių sunaikinimui, ekspresija. Po gydymo infliksimabu sumažėjo koncentracija serume interleukinas-6 (IL-6) ir C reaktyvusis baltymas(CRP), taip pat hemoglobino koncentracijos padidėjimas reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kurių hemoglobino koncentracija yra mažesnė, palyginti su pradiniu lygiu. Žymus limfocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje arba jų proliferacinis atsakas į mitogeninę stimuliaciją, palyginti su ląstelių atsaku iš negydytų pacientų in vitro nebuvo identifikuotas.

Psoriaze sergantiems pacientams gydymas infliksimabu sumažino epidermio sluoksnio uždegimą ir normalizavo keratinocitų diferenciaciją psoriazinėse plokštelėse. Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, trumpalaikis gydymas Remicade® buvo susijęs su T ląstelių ir kraujagyslių sumažėjimu. sinovijos ir psoriazinio proceso paveiktos odos vietos.

Storosios žarnos biopsijų, paimtų prieš ir 4 savaites po infliksimabo vartojimo, histologinis tyrimas parodė reikšmingą TNFα koncentracijos sumažėjimą. Gydymas infliksimabu pacientams, sergantiems Krono liga, reikšmingai sumažėjo nespecifinio uždegimo žymens serume - CRP. Iš viso Gydymo infliksimabu metu leukocitų skaičius periferiniame kraujyje pakito minimaliai, nors limfocitų, monocitų ir neutrofilų skaičius linkęs normalizuotis. Infliksimabu gydytiems pacientams periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių proliferacinis atsakas į stimuliaciją nesumažėjo, palyginti su negydytais pacientais. Po gydymo infliksimabu stimuliuojamų periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių citokinų sekrecija reikšmingų pokyčių nenustatyta. Mononuklearinių ląstelių tyrimas iš žarnyno gleivinės lamina propria biopsijų parodė, kad gydymas infliksimabu sumažina ląstelių, ekspresuojančių TNF-α ir gama interferoną, skaičių. Papildomi histologiniai tyrimai patvirtino, kad infliksimabas sumažino uždegiminių ląstelių infiltraciją ir uždegiminius žymenis paveiktose žarnyno vietose. Endoskopiniai tyrimai parodė, kad infliksimabu gydytiems pacientams gyja žarnyno gleivinė.

Farmakokinetika

Paskirstymas

Vienvietis i.v. infuzijos skyrimas 1, 3, 5, 10 arba 20 mg/kg infliksimabo dozes lydėjo dozei proporcingas Cmax ir AUC padidėjimas.

Išgėrus vienkartinę 3, 5 arba 10 mg/kg dozę, Cmax mediana buvo atitinkamai 77, 118 ir 277 μg/ml.

Vd nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (vidutiniškai 3,0–4,1 l) nepriklauso nuo dozės ir parodė, kad infliksimabas daugiausia cirkuliuoja kraujagyslių dugne. Farmakokinetika nepriklauso nuo laiko.

Pakartotinis infliksimabo vartojimas (5 mg/kg 0, 2 ir 6 savaites pacientams, sergantiems fistuline Krono liga, ir 3 arba 10 mg/kg kas 4 ar 8 savaites pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu) buvo susijęs su nedideliu infliksimabo susikaupimu. kraujo serume po antrosios dozės. Daugiau kliniškai reikšmingo kaupimosi nepastebėta. Daugumos pacientų, sergančių fistuline Krono liga, serume infliksimabas buvo aptinkamas per 12 savaičių (nuo 4 iki 28 savaičių) po vartojimo pagal nurodytą schemą.

Pašalinimas

Infliksimabo eliminacijos būdas nenustatytas. Nepakitusio infliksimabo šlapime neaptikta.

Po vienkartinio 3, 5 arba 10 mg/kg dozių vartojimo galutinis T1/2 mediana svyravo nuo 8 iki 9,5 dienos. Daugumos pacientų, sergančių Krono liga (vartojus vienkartinę rekomenduojamą 5 mg/kg dozę) arba reumatoidiniu artritu (taikant palaikomąjį gydymą 3 mg/kg kas 8 savaites), serume infliksimabas buvo aptinkamas mažiausiai 8 savaites.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, klirensas ir V d nepakito priklausomai nuo amžiaus ar kūno svorio. Infliksimabo farmakokinetika senyvų pacientų organizme netirta.

Tyrimai su pacientais, sergančiais kepenų ar inkstų liga, nebuvo atlikti.

Vaikai

Populiarinė farmakokinetikos duomenų iš pacientų, sergančių opiniu kolitu (n=60), Krono liga (n=120), jaunatviniu reumatoidiniu artritu (n=117) ir Kawasaki liga (n=16), nuo 2 mėnesių iki 17 metų amžiaus, analizė parodė, infliksimabo poveikis netiesiškai priklauso nuo kūno svorio. Kai Remicade ® buvo vartojama 5 mg/kg doze kas 8 savaites, apskaičiuota vidutinė ekspozicija esant nusistovėjusiai apykaitai (AUC ss) 6–17 metų pacientams buvo maždaug 20 % mažesnė nei apskaičiuota vidutinė ekspozicija esant pusiausvyrinei apykaitai suaugusiems. . Manoma, kad 2–6 metų amžiaus pacientų AUC ss mediana yra 40 % mažesnė nei suaugusių pacientų, nors pacientų, turinčių šią prielaidą patvirtinančių duomenų, skaičius yra ribotas.

Indikacijos

- reumatoidinis artritas. Aktyviu reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kuriems ankstesnis gydymas ligą modifikuojančiais vaistais nuo uždegimo (DMARD), įskaitant metotreksatą, gydymas buvo neveiksmingas, taip pat pacientų, sergančių sunkiu progresuojančiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurie anksčiau nebuvo gydyti metotreksatu, gydymas. arba kiti DMARD. Gydymas atliekamas kartu su metotreksatu. Kombinuotas gydymas Remicade ® ir metotreksatu gali sumažinti ligos simptomus, pagerinti funkcinę būklę ir sulėtinti sąnarių pažeidimo progresavimą;

- Krono liga suaugusiems. 18 metų ir vyresnių pacientų, sergančių aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, gydymas, įsk. susidarius fistulėms, esant neveiksmingumui, netoleravimui arba esant kontraindikacijoms standartiniam gydymui, įskaitant kortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus (fistulės formai - antibiotikai, imunosupresantai ir drenažas). Gydymas Remicade ® padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir išlaikyti remisiją, išgydyti gleivines ir uždaryti fistules, sumažinti fistulių skaičių, sumažinti dozę arba panaikinti GKS, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę;

- Vaikų ir paauglių Krono liga. Sergantiems 6–17 metų amžiaus vaikams ir paaugliams, sergantiems aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, kai įprastas gydymas, įskaitant kortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus, yra neveiksmingas, netoleruojamas arba yra kontraindikacijų, gydyti. Gydymas Remicade ® padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir išlaikyti remisiją, sumažinti dozę arba nutraukti GCS, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę;

- opinis kolitas suaugusiems. Opiniu kolitu sergančių pacientų, kuriems tradicinis gydymas nebuvo pakankamai veiksmingas, gydymas. Gydymas Remicade ® skatina žarnyno gleivinės gijimą, sumažina ligos simptomus, sumažina dozę arba nutraukia GCS, sumažina gydymo ligoninėje poreikį, nustato ir palaiko remisiją, gerina pacientų gyvenimo kokybę;

- opinis kolitas vaikams ir paaugliams. Vaikų ir paauglių nuo 6 iki 17 metų amžiaus, įskaitant vidutinio sunkumo ar sunkaus opinio kolito, gydymas, kai nepakankamai atsako į standartinį gydymą kortikosteroidais, 6-merkaptopurinu ar azatioprinu, arba esant standartinio gydymo netoleravimui arba kontraindikacijai;

- ankilozuojantis spondilitas. Pacientų, sergančių ankilozuojančiu spondilitu, kuriems pasireiškia sunkūs ašiniai simptomai ir laboratoriniai uždegiminio aktyvumo požymiai, kuriems nereagavo į standartinį gydymą, gydymas. Gydymas Remicade ® leidžia sumažinti ligos simptomus ir pagerinti funkcinę sąnarių veiklą;

- psoriazinis artritas. Pacientų, sergančių progresuojančiu aktyviu psoriaziniu artritu, kurių atsakas į DMARD nepakankamas, gydymas. Remicade ® vartojamas kartu su metotreksatu arba kaip monoterapija, kai metotreksatas netoleruojamas arba yra kontraindikacijų. Gydymas Remicade ® leidžia sumažinti artrito simptomus ir pagerinti pacientų funkcinį aktyvumą, taip pat sumažinti radiologinio progresavimo laipsnį sergant periferiniu psoriaziniu poliartritu;

- psoriazė. Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, kurių veiksmingumas yra nepakankamas, yra kontraindikacijų, arba jie netoleruoja standartinio sisteminio gydymo, įskaitant ciklosporiną, metotreksatą ar PUVA, gydymas. Gydymas Remicade ® sumažina odos uždegimą ir normalizuoja keratinocitų diferenciacijos procesą.

Dozavimo režimas

Remicade ® turi būti skiriamas prižiūrint gydytojams, turintiems patirties diagnozuojant ir gydant reumatoidinį artritą, ankilozinį spondilitą, psoriazinį artritą, psoriazę ir uždegimines žarnyno ligas.

Remicade ® leidžiamas į veną. Vaisto infuzijos atliekamos prižiūrint gydytojui, apmokytam nustatyti infuzijos reakcijas. Naudojant Remicade ®, kartu reikia skirti gydymą (kortikosteroidais arba imunosupresantais).

Infuzijos trukmė yra mažiausiai 2 valandos.Po infuzijos visi pacientai turi būti prižiūrimi gydytojo 1-2 valandas, kad būtų išvengta ūmių infuzijos reakcijų. Infuzijos metu turi būti lėšų skubi pagalba(pvz., adrenalinas, antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai, mechaninė ventiliacija). Leidžiamas išankstinis administravimas antihistamininiai vaistai, hidrokortizonu ir (arba) paracetamoliu, taip pat mažinant infuzijos greitį, kad sumažėtų infuzijos reakcijų rizika, ypač pacientams, kuriems pasireiškė reakcijos į infuziją po vaisto vartojimo.

Gydant suaugusius pacientus, kurie toleravo bent pirmąsias 3 2 valandų trukmės Remicade ® infuzijas (indukcinė fazė) ir kuriems taikomas palaikomasis gydymas, vėlesnių infuzijų trukmę galima sutrumpinti iki mažiausiai 1 valandos. Jei vėliau vartojant pagreitintą infuzijos reakcija atsiranda, tuomet, jei gydymas tęsiamas, rekomenduojama grįžti prie lėtesnių infuzijų.

Galimybė sutrumpinti infuzijos laiką vartojant didesnę nei 6 mg/kg dozę, netirta.

Reumatoidinio artrito gydymas

Pradinė vienkartinė Remicade ® dozė yra 3 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo (indukcinė fazė), o vėliau – kas 8 savaites (palaikomojo gydymo fazė). Gydymas Remicade ® turi būti atliekamas kartu su metotreksatu.

Dauguma pacientų klinikinį atsaką pasiekia per 12 savaičių. Jei atsakas yra nepakankamas arba gydymo poveikis prarandamas vėlesniu laikotarpiu, Remicade ® dozę galima didinti po 1,5 mg/kg, iki 7,5 mg/kg kas 8 savaites arba intervalą tarp dozių. Remicade ® dozę galima sumažinti 3 mg/kg kg iki 4 savaičių. Pasiekus klinikinį atsaką, gydymą reikia tęsti atitinkama doze ir infuzijos tvarkaraščiu.

Jei per pirmąsias 12 savaičių gydymas nepasireiškia, taip pat padidinus Remicade ® dozę arba sumažinus intervalus tarp infuzijų, reikia apsvarstyti, ar tikslinga tęsti gydymą.

Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas suaugusieji

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg, antroji ta pačia doze infuzija atliekama praėjus 2 savaitėms po pirmosios. Jei po dviejų injekcijų poveikio nėra, tolesnis Remicade ® naudojimas neatrodo tinkamas. Pacientams, kuriems pasireiškė teigiamas poveikis, gydymą Remicade ® galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimų gydymo būdų:

- vaistas skiriamas 5 mg/kg doze praėjus 6 savaitėms po pirmojo vartojimo ir vėliau kas 8 savaites; palaikomojoje gydymo fazėje kai kuriems pacientams gali reikėti padidinti dozę iki 10 mg/kg, kad būtų pasiektas poveikis;

— ligos atkryčio atveju vaistas vėl skiriamas 5 mg/kg doze.

Bendrą gydymo Remicade ® trukmę nustato gydantis gydytojas.

Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų imtinai

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Jei per 10 savaičių gydymas nepasireiškia, toliau vartoti Remicade ® nerekomenduojama.

Kai kuriems pacientams palaikyti klinikinis poveikis Gali prireikti trumpesnio intervalo tarp infuzijų, o kai kuriems pacientams gali pakakti ilgesnio intervalo. Pacientams, kurių infuzijos intervalas sutrumpintas iki mažiau nei 8 savaičių, gali padidėti išsivystymo rizika nepageidaujamos reakcijos. Jei keičiant intervalą tarp infuzijų nėra papildomo gydymo poveikio, reikia atidžiai įvertinti poreikį tęsti gydymą.

Gydymas Remicade ® turi būti atliekamas kartu su imunomoduliatoriais - 6-merkaptopurinu, azatioprinu arba metotreksatu.

Jei yra atsakas į gydymą Remicade®, visą gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas.

Remicade® veiksmingumas ir saugumas vaikai iki 6 metų nebuvo tirti.

Suaugusiųjų Krono ligos su fistulių susidarymu gydymas

Remicade ® skiriamas vienkartine 5 mg/kg doze, tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo. Jei po šių trijų dozių poveikio nėra, tęsti gydymo Remicade ® nepatartina. Jei pasireiškia poveikis, gydymą galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimų gydymo būdų:

- vaistas skiriamas 5 mg/kg doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites; kai kuriems pacientams, norint pasiekti gydymo efektą, dozę gali prireikti padidinti iki 10 mg/kg;

- vaistas vėl vartojamas ta pačia doze - ligos atkryčio atveju.

Nors palyginamieji duomenys yra riboti, riboti duomenys rodo, kad kai kuriems pacientams, kuriems pasireiškė klinikinis atsakas į 5 mg/kg dozę, bet vėliau klinikinis atsakas išnyko, klinikinis atsakas gali vėl atsirasti padidinus dozę. Reikia atidžiai įvertinti galimybę tęsti gydymą pacientams, kuriems po dozės pakeitimo nepagerėjo gydymo požymių.

Bendrą gydymo Remicade ® trukmę nustato gydantis gydytojas.

Šių dviejų Krono ligos gydymo galimybių lyginamųjų tyrimų neatlikta. Turimi duomenys apie vaisto vartojimą antrajame gydymo variante (pakartotinis vartojimas atkryčio atveju) yra riboti.

Opinio kolito gydymas suaugusiems

Pradinė vaisto dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti poveikį, dozę gali tekti padidinti iki 10 mg/kg. Turimi duomenys rodo, kad gydymo poveikis pasireiškia iki 14 savaičių (paskyrus 3 dozes). Jei per šį laiką poveikio nepasireiškia, reikia nuspręsti, ar tikslinga tęsti gydymą. Jei yra atsakas į gydymą, visą gydymo Remicade ® trukmę nustato gydantis gydytojas.

Opinio kolito gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų imtinai

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Turimi duomenys nepatvirtina tolesnio Remicade ® vartojimo, jei per 8 savaites po pirmosios infuzijos poveikis nepasireiškia.

Jei yra atsakas į gydymą Remicade®, visą gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas. Remicade® veiksmingumas ir saugumas vaikai iki 6 metų nebuvo tirtas.

Ankilozinio spondilito gydymas

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites. Jei per 6 savaites (po dviejų dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nepatartina.

Psoriazinio artrito gydymas

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites.

Psoriazės gydymas

Pradinė Remicade ® dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Jei per 14 savaičių (po keturių dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nepatartina. Bendrą gydymo Remicade ® trukmę nustato gydantis gydytojas.

Pakartotinis Remicade ® skyrimas reumatoidiniam artritui ir Krono ligai gydyti

Jei liga atsinaujina, Remicade ® galima pakartotinai vartoti per 16 savaičių nuo paskutinės dozės. Klinikinių tyrimų metu padidėjusio jautrumo reakcijos buvo nedažnos ir buvo stebimos, kai intervalas be Remicade ® vartojimo prieš pakartotinį vartojimą buvo mažesnis nei 1 metai. Efektyvumas ir saugumas pakartotinis įvedimas daugiau nei 16 savaičių nevartojus vaisto, netirta.

Pakartotinis Remicade ® skyrimas opiniam kolitui gydyti

Pakartotinis Remicade ® skyrimas ankiloziniam spondilitui gydyti

Vaisto veiksmingumas ir saugumas, kai jis vartojamas pakartotinai pagal skirtingą grafiką (ne kas 6-8 savaites), netirtas.

Pakartotinis Remicade ® skyrimas psoriaziniam artritui gydyti

Vaisto veiksmingumas ir saugumas pakartotinai vartojant pagal skirtingą grafiką (ne kas 8 savaites), netirtas.

Pakartotinis Remicade ® skyrimas psoriazei gydyti

Ribota vienkartinės Remicade dozės pakartotinio vartojimo po 20 savaičių patirtis rodo, kad gydymas gali būti mažiau veiksmingas ir gali būti susijęs su didesniu lengvų ar vidutinio sunkumo reakcijų į infuziją dažniu, palyginti su pradiniu indukciniu režimu.

Ribota Remicade ® pakartotinio vartojimo indukciniu režimu po ligos paūmėjimo patirtis rodo, kad gydymas gali būti susijęs su didesniu infuzijos reakcijų (įskaitant sunkias) dažniu, palyginti su dozavimo režimu kas 8 savaites.

Pakartotinis priėmimas nepriklausomai nuo indikacijų

Nutraukus palaikomąją terapiją ir prireikus gydymą atnaujinti, Remicade ® pakartotinai skirti indukciniam režimui nerekomenduojama. Gydymas turi būti atnaujintas taikant vieną infuzijos režimą, o po to - pagal palaikomojo gydymo režimą.

vyresnio amžiaus pacientams, vyresniems nei 65 metų nebuvo tirti. Klinikinių tyrimų metu reikšmingų su amžiumi susijusių vaistų pasiskirstymo ir eliminacijos skirtumų nepastebėta. Dozės koreguoti nereikia.

Vaisto veiksmingumas ir saugumas pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi nebuvo tirti.

Infuzinio tirpalo ruošimo taisyklės

2. Naudodami švirkštą su 21 dydžio (0,8 mm) ar mažesne adata, kiekvieno buteliuko turinį ištirpinkite 10 ml injekcinio vandens. Prieš įdėdami tirpiklį, nuimkite plastikinį buteliuko dangtelį ir nuvalykite kamštį 70% etilo alkoholio tirpalu. Švirkšto adata įkišama į buteliuką per guminio kamščio centrą, o vandens srovė nukreipiama palei buteliuko sienelę.

Tirpalą reikia atsargiai maišyti sukant buteliuką, kol liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Venkite ilgo ir svyruojančio maišymo.

Nekratykite. Tirpstant gali susidaryti putos, tokiu atveju tirpalui reikia leisti pastovėti 5 minutes.

Gautas tirpalas turi būti bespalvis arba šiek tiek gelsvas ir opalinis. Jame gali būti nedidelis kiekis mažų permatomų dalelių, nes infliksimabas yra baltymas. Tirpalo, kuriame yra tamsių dalelių arba pakitusią spalvą, naudoti negalima.

3. Bendrą paruoštos Remicade ® tirpalo dozės tūrį supilkite iki 250 ml 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu. Norėdami tai padaryti, iš stiklinio buteliuko arba infuzinio maišelio, kuriame yra 250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo, išimkite tūrį, lygų paruošto Remicade ® tirpalo injekciniame vandenyje tūriui. Po to į buteliuką arba infuzinį maišelį lėtai supilkite anksčiau paruoštą Remicade ® tirpalą su 0,9% natrio chlorido tirpalu ir atsargiai išmaišykite. Nevartokite vaisto neskiesto!

4. Kadangi preparate nėra konservanto, infuzinį tirpalą reikia pradėti leisti kuo greičiau ir ne vėliau kaip per 3 valandas po jo paruošimo. Reikia naudoti tik infuzinę sistemą su įmontuotu steriliu bepirogeniniu filtru, kuris mažai suriša baltymus (porų dydis ne didesnis kaip 1,2 mikrono).

5. Remicade ® negalima leisti kartu su jokiais kitais vaistais per tą pačią infuzijos sistemą.

6. Prieš pradedant vartoti, infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti. Jei yra nepermatomų dalelių, pašalinių intarpų ir pakitusios spalvos infuzinio tirpalo vartoti negalima.

7. Nepanaudota infuzinio tirpalo dalis toliau nevartojama ir turi būti sunaikinta.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų metu dažniausiai buvo stebimos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (25,3 % infliksimabą vartojusių pacientų ir 16,5 % kontrolinės grupės pacientų).

Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su TNF inhibitorių vartojimu, apie kurią pranešta vartojant Remicade ®, yra: hepatito B viruso reaktyvacija, stazinis širdies nepakankamumas, sunkios infekcijos (įskaitant sepsį, oportunistines infekcijas ir tuberkuliozę), seruminė liga (uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijas), hematologinės reakcijos, sisteminė raudonoji vilkligė / į vilkligę panašus sindromas, demielinizuojantis sindromas, kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai, limfoma, hepatolieninė T ląstelių limfoma, žarnyno arba perianalinis abscesas (sergantiems Krono liga) ir sunkios infuzijos reakcijos.

1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos (įskaitant mirtinus atvejus), pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 ir<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

Infuzijos reakcijos

Klinikinių tyrimų metu buvo atsižvelgta į visas nepageidaujamas reakcijas, pasireiškusias infuzijos metu arba per 1 valandą po jos. 3 fazės klinikinių tyrimų metu Remicade ® vartojusių pacientų grupėje infuzijos reakcijų dažnis buvo apie 18 %, o placebo grupėje – apie 5 %. Apskritai su infuzija susijusių reakcijų dažnis pacientams, gydomiems infliksimabu monoterapija, buvo didesnis nei pacientams, vartojantiems infliksimabą kartu su imunomoduliatoriais. Maždaug 3 % pacientų buvo priversti nutraukti gydymą dėl infuzijos reakcijų, o visiems pacientams reakcijos buvo grįžtamos (su gydymu vaistais arba be jo). 27 % pacientų, vartojusių infliksimabą ir kuriems pasireiškė su infuzija susijusių reakcijų įvadinio laikotarpio metu (6 savaitė), palaikomojo laikotarpio metu (nuo 7 iki 54 savaičių) pasikartojančios reakcijos pasireiškė. 9 % pacientų, kuriems infuzijos reakcijos nebuvo užregistruotos indukcijos laikotarpiu, šios reakcijos pasireiškė palaikomuoju laikotarpiu.

ASPIRE klinikiniame tyrime pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, kuriems buvo skirtos mažiausiai trys 2 valandų trukmės Remicade ® infuzijos be rimtų infuzijos reakcijų, buvo leista sutrumpinti infuzijos trukmę iki mažiausiai 40 minučių. Šiame tyrime 66 % (686 iš 1040) pacientų buvo skirta bent 1 infuzija, sutrumpinta iki 90 minučių arba trumpesnė, o 44 % (454 iš 1040) pacientų buvo skirta bent 1 infuzija, sutrumpinta iki 60 minučių ar trumpesnė. Pacientams, kuriems buvo skirta bent 1 sumažinta infliksimabo infuzija, su infuzija susijusių reakcijų buvo pranešta 15 % atvejų, o apie sunkias su infuzija susijusias reakcijas – 0,4 % pacientų.

SONIC klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo Krono liga sergantys pacientai, su infuzija susijusių reakcijų buvo pranešta 16,6 % (27 iš 163) infliksimabo monoterapija, 5 % (9 iš 179) pacientų, vartojusių infliksimabo ir azatioprino derinį, 5,6 % ( 9 iš 161), kuriems taikoma monoterapija azatioprinu. Buvo pranešta apie vieną sunkią infuzijos reakciją (mažiau nei 1 % pacientų) monoterapijos infliksimabu grupėje. Poregistraciniu laikotarpiu, vartojant Remicade®, buvo pastebėti traukulių ir anafilaktoidinių reakcijų atvejai, įskaitant ryklės / gerklų patinimą ir stiprų bronchų spazmą. Labai retai infuzijos metu arba per 2 valandas po infuzijos buvo pranešta apie trumpalaikio regėjimo praradimo, miokardo išemijos ar miokardo infarkto atvejus.

Infuzijos reakcijos po pakartotinio Remicade ® vartojimo

Klinikinis tyrimas buvo atliktas su pacientais, sergančiais vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, siekiant įvertinti ilgalaikio palaikomojo gydymo veiksmingumą ir saugumą, palyginti su įvadiniu Remicade® režimu (daugiausia 4 infuzijos 0, 2, 6 ir 14 savaites) po gydymo. ligos paūmėjimas. Pacientai kartu nebuvo gydomi imunosupresantais. Indukcinės terapijos grupėje sunkios infuzijos reakcijos pasireiškė 4 % (8 iš 219) pacientų, palyginti su mažiau nei 1 % (1 iš 222) palaikomojo gydymo grupėje. Sunkiausios infuzijos reakcijos buvo pastebėtos 2 infuzijos metu (2 savaitė). Intervalas tarp paskutinės palaikomosios dozės ir pirmosios kartotinės indukcinės dozės svyravo nuo 35 iki 231 dienos. Simptomai buvo (bet tuo neapsiribojant) dusulys, dilgėlinė, veido skausmas ir hipotenzija. Visais atvejais, nutraukus gydymą Remicade ® ir (arba) pradėjus kitą gydymą, požymiai ir simptomai visiškai išnyko.

Uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos

Klinikinių tyrimų metu uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos buvo nedažnos ir pasireiškė per trumpesnį nei 1 metų laikotarpį, kai Remicade nevartotas. Atliekant psoriazės tyrimus, uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškė gydymo pradžioje. Požymiai ir simptomai buvo mialgija ir (arba) artralgija, kurią lydėjo karščiavimas ir (arba) bėrimas, kai kuriems pacientams pasireiškė niežulys, veido, lūpų ar rankų patinimas, disfagija, dilgėlinė, gerklės ir galvos skausmas.

Duomenų apie uždelstų padidėjusio jautrumo reakcijų dažnį po Remicade nevartoto intervalo nepakanka, tačiau riboti klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad šių reakcijų rizika didėja ilgėjant Remicade vartojimo laikotarpiui.

Vienerius metus trukusio klinikinio kartotinių infuzijų Krono liga (ACCENT I) pacientams tyrime seruminės ligos reakcijų dažnis buvo 2,4 %.

Imunogeniškumas

Pacientams, kuriems susidarė antikūnų prieš infliksimabą, buvo didesnė tikimybė (maždaug 2-3 kartus) išsivystyti infuzijos reakcijos. Kartu vartojant imunosupresantus, sumažėjo infuzinių reakcijų tikimybė.

Atliekant klinikinius tyrimus su vienkartinėmis ir kartotinėmis infliksimabo dozėmis nuo 1 iki 20 mg/kg, antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 14 % pacientų, kartu vartojusių bet kokius imunosupresantus, ir 24 % pacientų, nevartojusių imunosupresantų. Antikūnai prieš infliksimabą buvo aptikti 8 % reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kurie vartojo rekomenduojamas infliksimabo dozes pakartotiniam gydymui kartu su metotreksatu. Antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 15 % pacientų, sergančių psoriaziniu artritu ir vartojusių 5 mg/kg infliksimabo infuziją kartu su metotreksatu arba be jo (4 % pacientų, vartojusių metotreksatą ir 26 % nevartojusių metotreksato).
iš pradžių vartojant metotreksatą). Krono liga sergantiems pacientams, kuriems buvo skiriamas palaikomasis gydymas infliksimabu, antikūnai prieš infliksimabą buvo aptikti 3,3 % pacientų, vartojusių imunosupresantus, ir 13,3 % pacientų, nevartojusių imunosupresantų. Epizodinės terapijos atvejų skaičius išaugo 2-3 kartus. Dėl antikūnų nustatymo metodo apribojimų, neigiamas rezultatas neatmeta antikūnų prieš infliksimabą. Kai kuriems pacientams, kurių antikūnų titrai buvo dideli, pasireiškė sumažėjusio gydymo infliksimabu veiksmingumo požymių. Maždaug 28 % psoriaze sergančių pacientų, kuriems buvo skirtas palaikomasis gydymas infliksimabu, kartu nevartodami imunomoduliatorių, turėjo antikūnų prieš infliksimabą.

Infekcijos

Remicade vartojusiems pacientams buvo pastebėta tuberkuliozė, bakterinės infekcijos, įskaitant sepsį ir pneumoniją, invazinės grybelinės, virusinės ar kitos oportunistinės infekcijos. Kai kurios iš šių infekcijų buvo mirtinos; dažniausiai praneštos oportunistinės infekcijos, kurių mirtingumas didesnis nei 5 %, buvo pneumocistis, kandidozė, listeriozė ir aspergiliozė.

Klinikinių tyrimų metu 36 % pacientų, gydytų Remicade ®, gavo papildomą infekcijų gydymą, palyginti su 25 % pacientų, gydytų placebu.

Klinikinių reumatoidinio artrito tyrimų metu sunkių infekcijų, įskaitant pneumoniją, dažnis buvo didesnis pacientų, kartu vartojusių infliksimabą ir metotreksatą, grupėje, palyginti su pacientų, vartojusių vien metotreksatą, grupe, ypač kai infliksimabo dozė buvo 6 mg/kg arba daugiau.

Vaistui patekus į rinką, dažniausiai praneštos sunkios nepageidaujamos reakcijos buvo infekcijos, kai kuriais atvejais mirtinos. Maždaug 50% visų mirčių buvo susijusios su infekcinėmis komplikacijomis. Buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir ekstrapulmoninę tuberkuliozę, kai kuriais atvejais mirtinus.

Piktybiniai navikai ir limfoproliferacinės ligos

Atliekant klinikinius infliksimabo tyrimus, kuriuose buvo gydoma 5780 pacientų (5474 paciento metai), buvo diagnozuoti 5 limfomos atvejai ir 26 piktybinių navikų (išskyrus limfomą) atvejai, palyginti su nė vieno limfomos ir 1 piktybinių navikų (išskyrus limfoma) 1600 pacientų, gydytų placebu (941 paciento metai).

Ilgą laiką (iki 5 metų) stebint 3210 pacientų (6234 pacientų metus) iš klinikinių infliksimabo tyrimų, buvo pranešta apie 5 limfomos ir 38 piktybinių navikų (išskyrus limfomą) atvejus.

Vaistui patekus į rinką, taip pat buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant limfomą, atvejus.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys LOPL (vidutinio sunkumo ir sunkiu), kurie rūkė arba anksčiau rūkė, 157 suaugę pacientai buvo gydomi Remicade ® dozėmis, panašiomis į vartojamas reumatoidiniam artritui ir Krono ligai gydyti. Devyniems iš šių pacientų išsivystė piktybiniai navikai, įskaitant. 1 limfomos atvejis. Stebėjimo trukmės mediana buvo 0,8 metų (dažnis 5,7 % (95 % PI 2,65-10,6 %)). Kontrolinėje 77 pacientų grupėje buvo užregistruotas 1 piktybinių navikų atvejis (stebėjimo mediana 0,8 metų, dažnis 1,3 % (95 % PI 0,03–7 %)). Dauguma piktybinių navikų buvo diagnozuoti plaučiuose arba galvoje ir kakle.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, sergantiems Krono liga ir opiniu kolitu, gydytiems Remicade, buvo pranešta apie retus kepenų T-ląstelių limfomos atvejus, dauguma pacientų buvo paaugliai arba jauni suaugusieji.

Širdies ir kraujagyslių nepakankamumas

Remicade ® II fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys staziniu širdies nepakankamumu, buvo pastebėtas mirtingumo padidėjimas dėl širdies nepakankamumo pablogėjimo gydymo Remicade ® metu, ypač kai buvo vartojama padidinta 10 mg/kg dozė (du kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą terapinę dozę). dozę). Šiame tyrime 150 pacientų, sergančių NYHA III-IV klasės staziniu širdies nepakankamumu (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≤ 35 %), per 6 savaites gavo 3 Remicade ® 5 mg/kg, 10 mg/kg arba placebo infuzijas. 38 savaitę mirė 9 iš 101 vaistą vartojusio paciento (2 pacientai, vartoję 5 mg/kg, 7-10 mg/kg), palyginti su viena mirtimi placebo grupėje (49 pacientai).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie širdies nepakankamumo paūmėjimo atvejus vartojant Remicade ®, kai yra arba nėra papildomų veiksnių. Be to, buvo retų pranešimų apie naujai diagnozuotą širdies nepakankamumą, įskaitant. pacientams, kurie anksčiau nesirgo širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. Kai kurie iš šių pacientų buvo jaunesni nei 50 metų.

Kepenų ir tulžies takų pokyčiai

Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems Remicade ®, šiek tiek ar vidutiniškai padidėjo ALT ir AST aktyvumas, nesukeliant reikšmingo kepenų pažeidimo. Pastebėtas ALT padidėjimas iki lygio, kuris lygus arba didesnis nei 5 kartus didesnis už VNR (2 lentelė). Pacientų, vartojusių Remicade®, aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (ALT didesnis nei AST) buvo pastebėtas dažniau nei kontrolinėje grupėje. Tai pastebėta, kai Remicade ® buvo vartojamas kaip monoterapija, ir kartu su kitais imunosupresantais. Daugeliu atvejų aminotransferazių aktyvumo padidėjimas buvo laikinas, tačiau nedaugeliui pacientų padidėjimas buvo ilgesnis. Apskritai, ALT ir AST aktyvumo padidėjimas buvo besimptomis, o šie rodikliai sumažėjo arba grįžo į pradinį lygį, neatsižvelgiant į tai, ar gydymas Remicade ® buvo tęsiamas ar nutrauktas, ar buvo pakeistas kartu vartojamas gydymas.

Vaistui patekus į rinką, buvo labai retų pranešimų apie gelta ir hepatitą, kai kuriais atvejais su autoimuninio hepatito požymiais, pacientams, vartojantiems Remicade ®.

2 lentelė. Pacientų, kuriems padidėjęs ALT aktyvumas klinikinių tyrimų metu, dalis

Pacientų skaičius 3		Stebėjimo mediana (savaitės) 4		≥ 3 ULN		≥ 5 ULN
placebas	infliksimabas	placebas	infliksimabas	placebas	iifliksmabas	placebas	infliksimabas
Reumatoidinis artritas 1
375	1087	58.1	58.3	3.2%	3.9%	0.8%	0.9%
Krono liga 2
324	1034	53.7	54.0	2.2 %	4.9%	0.0%	1.5%
Krono liga vaikams
-	139	-	53.0	-	4.4%	-	1.5%
Opinis kolitas
242	482	30.1	30.8	1.2%	2.5%	0.4%	0.6%
Opinis kolitas vaikams
-	60	-	49.4	-	6.7%	-	1.7%
Ankilozuojantis spondilitas
76	275	24.1	101.9	0.0%	9.5%	0.0%	3.6%
Psoriazinis artritas
98	191	18.1	39.1	0.0%	6.8%	0.0%	2.1%
Psoriazė (apnašos)
281	1175	16.1	50.1	0.4%	7.7%	0.0%	3.4%

1 placebo grupės pacientai vartojo metotreksatą; infliksimabo grupės pacientai vartojo infliksimabą ir metotreksatą.

2 Pacientai, dalyvavę dviejų III fazės klinikinių Krono ligos tyrimų (ACCENT I ir ACCENT II) placebo grupėje, pradžioje vartojo 5 mg/kg infliksimabo, o palaikomosios fazės metu – placebą. Duomenys apie pacientus, kurie buvo atsitiktinai priskirti placebo grupei palaikomosios fazės metu ir vėliau perkelti į infliksimabo grupę, buvo įtraukti į ALT aktyvumo analizę kaip infliksimabo grupė. 3b fazės SONIC klinikiniame tyrime placebo grupės pacientai kartu su placebo infuzijomis gavo 2,5 mg/kg per parą azatioprino kaip aktyvios kontrolės.

3 Pacientų, kurių ALT aktyvumas buvo įvertintas, skaičius.

4 Stebėjimo mediana yra pagrįsta pacientų, kuriems taikoma terapija, skaičiumi.

Antinukleariniai antikūnai / antikūnai prieš dvigrandę DNR (dsDNR)

Remiantis klinikiniais tyrimais, maždaug pusė pacientų, vartojusių infliksimabą, ir maždaug 1/5 pacientų, vartojusių placebą, kurie neturėjo priešbranduolinių (priešbranduolinių) antikūnų prieš pradedant gydymą, gydymo metu aptiko antinuklearinių antikūnų. Antikūnai prieš natūralią dsDNR buvo aptikti maždaug 17 % infliksimabą vartojusių pacientų, o placebą vartojusiems pacientams jų nebuvo. Paskutinio stebėjimo metu 57 % pacientų, vartojusių infliksimabą, turėjo antikūnų prieš dsDNR. Tačiau pranešimų apie vilkligės arba į vilkligę panašaus sindromo atsiradimą buvo nedažnai.

Vaikų ligoniai

Vaikai, sergantys Krono liga

Šie nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti dažniau vaikams nei suaugusiems pacientams, sergantiems Krono liga (REACH tyrimo duomenys): anemija (10,7 %), kraujas išmatose (9,7 %), leukopenija (8,7 %), karščio bangos (8,7 %). %), virusinės infekcijos (7,8%), neutropenija (6,8%), kaulų lūžiai (6,8%), bakterinės infekcijos (5,8%), alerginės kvėpavimo takų reakcijos (5,8%).

Infuzijos reakcijos

REACH tyrimo duomenimis, 17,5 % atsitiktinių imčių pacientų patyrė vieną ar daugiau infuzijos reakcijų. Sunkių infuzijos reakcijų nebuvo, o 2 tyrime dalyvavusiems pacientams pasireiškė nesunkių anafilaksinių reakcijų.

Imunogeniškumas

Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 3 vaikams (2,9 %).

Infekcijos

Infekcija buvo pastebėta 56,3 % pacientų, atsitiktinai atrinktų REACH tyrimo metu. REACH tyrimo metu infekcijos buvo dažnesnės pacientams, vartojusiems Remicade ® infuzijų su 8 savaičių pertrauka, nei pacientams, vartojusiems Remicade ® infuzijas su 12 savaičių pertrauka (atitinkamai 73,6 % ir 38 %). Tačiau sunkios infekcijos buvo pastebėtos 3 pacientams 8 savaičių gydymo intervalo grupėje ir 4 pacientams 12 savaičių gydymo intervalo grupėje. Dažniausios infekcinės komplikacijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir faringitas, o dažniausia sunki infekcinė komplikacija – abscesas. Buvo trys pneumonijos atvejai (1 sunkus), 2 herpes zoster viruso atvejai (abu nesunkūs).

Vaikų pacientai, sergantys opiniu kolitu

Apskritai nepageidaujamų reakcijų dažnis klinikinio tyrimo metu (C0168T72) vaikams, sergantiems opiniu kolitu, buvo panašus į klinikinių tyrimų (ACT 1 ir ACT 2) dažnį suaugusiems. Tyrimo C0168T72 metu dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija, faringitas, pilvo skausmas, karščiavimas ir galvos skausmas. Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo opinio kolito pasunkėjimas, kurio dažnis buvo didesnis pacientų, vartojusių vaistą kas 12 savaičių, grupėje, palyginti su kas 8 savaites.

Infuzijos reakcijos

Viena ar daugiau infuzijos reakcijų užfiksuota 8 iš 60 pacientų (13,3 proc.), įsk. 4 iš 22 pacientų (18,2 %) palaikomojo gydymo grupėje kas 8 savaites ir 3 iš 23 (13 %) pacientų kas 12 savaičių. Sunkių infuzijos reakcijų neužfiksuota; visos reakcijos buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.

Imunogeniškumas

Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 4 (7,7 %) pacientams iki 54 savaičių.

Infekcijos

Tyrimo C0168T72 metu infekcijos pasireiškė 31 iš 60 pacientų (51,7 %), parenteriniu arba geriamuoju antimikrobiniu preparatu reikėjo gydyti 22 (36,7 %) pacientams. Vaikų, sergančių opiniu kolitu, infekcijos dažnis tyrime C0168T72 buvo panašus į vaikų, sergančių Krono liga (REACH tyrimas), bet buvo šiek tiek didesnis nei suaugusių pacientų (tyrimai ACT 1 ir ACT 2). Apskritai, užsikrėtimo dažnis tyrime C0168T72 buvo 59 % 8 savaičių palaikomojo gydymo grupėje ir 60,9 % 12 savaičių palaikomojo gydymo grupėje.

Dažniausios nepageidaujamos kvėpavimo takų reakcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (12 %) ir faringitas (8 %). Sunkios infekcijos pasireiškė 12 % gydytų pacientų.

Šiame tyrime 12–17 metų pacientų buvo daugiau nei 6–11 metų pacientų (atitinkamai 45 iš 60 (75 %) ir 15 iš 60 (25 %). Nors pacientų skaičius kiekviename pogrupyje yra per mažas, kad būtų galima daryti galutines išvadas apie amžiaus įtaką saugumui, rimtų nepageidaujamų reakcijų ir gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo didesnis jaunesnėje grupėje. Nors infekcinėmis ligomis sergančių pacientų skaičius taip pat buvo didesnis jaunesnėje grupėje, sunkių infekcijų skaičius abiejose grupėse buvo panašus. Apskritai nepageidaujamų reakcijų ir infuzijos reakcijų skaičius abiejose amžiaus grupėse buvo panašus.

Duomenys po registracijos

Vaikui patekus į rinką, spontaniškos sunkios nepageidaujamos reakcijos vaikams buvo piktybinių navikų (įskaitant hepatolenalinę T ląstelių limfomą), laikinų kepenų fermentų sutrikimų, į vilkligę panašaus sindromo ir autoantikūnų atsiradimo atvejai.

Specialios pacientų grupės

Klinikinių reumatoidinio artrito tyrimų metu pacientams, gydytiems metotreksatu ir infliksimabu, sunkių infekcijų dažnis (11,3 %) vyresnio amžiaus pacientams (≥65 metų) buvo didesnis nei jaunesniems nei 65 metų pacientams (4,6 %). Tarp pacientų, vartojusių tik metotreksatą, sunkių infekcijų dažnis buvo 5,2 % vyresnio amžiaus pacientų ir 2,7 % pacientų, jaunesnių nei 65 metų amžiaus.

Kontraindikacijos vartoti

- padidėjęs jautrumas infliksimabui, kitiems pelių baltymams, taip pat bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;

- sunkus infekcinis procesas (pavyzdžiui, sepsis, abscesas, tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos);

- vidutinio ar sunkaus laipsnio širdies nepakankamumas (III-IV funkcinės klasės pagal NYHA);

- nėštumas;

- žindymo laikotarpis;

- vaikai ir paaugliai iki 18 metų;

- vaikams iki 6 metų (sergantiems Krono liga ir opiniu kolitu).

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Turima klinikinė patirtis yra ribota, todėl siekiant išvengti galimos rizikos, infliksimabo vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.

Vaisingo amžiaus moterys Gydymo Remicade ® metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo pabaigos turi būti naudojami patikimi kontracepcijos metodai.

Duomenys, gauti iš maždaug 450 pacienčių, gydytų infliksimabu nėštumo metu (iš jų maždaug 230 pirmąjį trimestrą), nenumato netikėto poveikio nėštumo baigčiai galimybės.

Dėl TNF-α slopinimo infliksimabo vartojimas nėštumo metu gali sutrikdyti normalų naujagimio imuninį atsaką. Toksiškumo tyrimai su pelėmis su panašiais antikūnais (selektyviai slopinančiais pelių TNF-α aktyvumą) toksinio poveikio nėščioms patelėms, embriotoksiškumo ar teratogeniškumo neparodė.

Infliksimabas prasiskverbia per placentos barjerą ir aptinkamas naujagimių kraujo serume 6 mėnesius po infliksimabo infuzijos nėščioms pacientėms. Todėl šiems vaikams gali padidėti rizika susirgti infekcija ir jiems nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų 6 mėnesius po paskutinės infliksimabo infuzijos nėštumo metu.

Nežinoma, ar infliksimabas išsiskiria į motinos pieną, ar absorbuojamas išgertas. Nes žmogaus imunoglobulinai išsiskiria su motinos pienu, moteris neturėtų žindyti mažiausiai 6 mėnesius po infliksimabo pavartojimo.

Tyrimo duomenų nepakanka, kad būtų galima daryti išvadą apie infliksimabo poveikį vaisingumui ir reprodukcinei funkcijai.

Vartoti vaikams

Kontraindikuotinas vaikams ir paaugliams iki 18 metų, vaikams iki 6 metų (sergantiems Krono liga).

Perdozavimas

Vienkartinis Remicade ® 20 mg/kg dozės vartojimas toksinio poveikio nesukėlė. Klinikinių duomenų apie perdozavimą nėra.

Vaistų sąveika

Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta.

Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu ir Krono liga, kartu vartojant metotreksatą ar kitus imunomoduliatorius, sumažėja antikūnų prieš infliksimabą susidarymas ir padidėja pastarojo koncentracija plazmoje. Tačiau dėl metodo, naudojamo infliksimabo ir anti-infliksimabo antikūnų koncentracijai serume nustatyti, apribojimų, rezultatai yra nenuoseklūs.

Kortikosteroidai kliniškai reikšmingo poveikio infliksimabo farmakokinetikai nedaro.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas parduodamas su receptu.

Laikymo sąlygos ir terminai

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje nuo 2° iki 8°C temperatūroje; neužšaldykite. Galiojimo laikas – 3 metai.

Vaistą reikia gabenti 2–8 °C temperatūroje. Leidžiama gabenti iki 25°C temperatūroje ne ilgiau kaip 48 valandas.

Nepanaudota infuzinio tirpalo dalis turi būti sunaikinta.

Vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimui

Pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, reikia ištirti dėl kepenų pažeidimo. Jei atsiranda gelta arba ALT aktyvumas padidėja iki 5 kartų viršijančio VNR vertę, Remicade ® vartojimą reikia nutraukti ir atlikti išsamų sutrikimo tyrimą.

Prieš vartojant Remicade, reikia tinkamai įvertinti lėtinius hepatito B viruso nešiotojus ir gydymo metu atidžiai stebėti, ar nepaūmėja hepatitas B.

Specialios instrukcijos

Infuzijos reakcijos ir padidėjusio jautrumo reakcijos

Infliksimabo vartojimas gali būti susijęs su ūmių infuzijos reakcijų, įskaitant anafilaksinį šoką ir uždelstą padidėjusio jautrumo reakcijas, išsivystymu.

Ūminės infuzijos reakcijos, įskaitant anafilaksines reakcijas, gali pasireikšti infuzijos metu (per kelias sekundes) arba per kelias valandas po jos. Jei pasireiškia ūmi reakcija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Infuzijos metu reikia turėti skubios pagalbos priemonių (pvz., epinefrino, antihistamininių vaistų, hidrokortizono ir (arba) mechaninės ventiliacijos). Norint išvengti lengvo ir trumpalaikio poveikio, leidžiama iš anksto skirti antihistamininių vaistų, hidrokortizono ir (arba) paracetamolio.

Galimas antikūnų prieš infliksimabą susidarymas, kuris gali būti susijęs su infuzinių reakcijų padažnėjimu. Nedidelė dalis infuzijos reakcijų buvo sunkios alerginės reakcijos. Buvo pastebėtas ryšys tarp antikūnų prieš infliksimabą susidarymo ir atsako į gydymą trukmės sutrumpėjimo. Vartojant kartu su imunomoduliatoriais, sumažėjo antikūnų prieš infliksimabą ir infuzinių reakcijų dažnis. Kombinuoto gydymo imunomoduliatoriais poveikis buvo ryškesnis pacientams, kuriems buvo skirtas epizodinis gydymas, nei pacientams, kuriems buvo taikoma palaikomoji terapija. Pacientams, kurie nutraukia imunosupresantų vartojimą prieš gydymą Remicade ® arba jo metu, padidėja antikūnų susidarymo rizika. Serumo mėginiuose ne visada gali būti aptikti antikūnai prieš infliksimabą. Jei pasireiškia rimta reakcija, reikia skirti simptominį gydymą, o vėliau Remicade ® infuzuoti negalima. Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus. Turimi duomenys rodo, kad padidinus intervalą be Remicade® vartojimo, padidėja uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų rizika. Atsiradus bet kokiai nepageidaujamai reakcijai, pacientai turi nedelsdami kreiptis į gydytoją. Atnaujindami pacientų gydymą po ilgos pertraukos, atidžiai stebėkite, ar neatsiranda uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų požymių ir simptomų.

Infekcijos

Prieš gydymą, jo metu ir po jo pabaigos pacientą reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda galimos infekcijos, įskaitant tuberkuliozę, požymių. Kadangi infliksimabas pasišalina per 6 mėnesius, pacientą šiuo laikotarpiu reikia stebėti. Gydymą Remicade ® reikia nutraukti, jei pacientui pasireiškia sunki infekcija arba sepsis.

Atsargiai reikia vartoti Remicade ® pacientams, kurie anksčiau sirgo lėtinėmis arba pasikartojančiomis infekcijomis, įskaitant. kartu gydomi imunosupresantais. Pacientai turi vengti galimų infekcijų išsivystymo rizikos veiksnių.

TNFα yra uždegimo tarpininkas ir ląstelinio imuniteto moduliatorius. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad TNFα yra būtinas norint išvalyti tarpląstelines infekcijas. Klinikinė patirtis rodo, kad kai kurių infliksimabu gydomų pacientų imunologinė apsauga nuo infekcijų gali būti pažeista.

Reikia nepamiršti, kad TNF-α slopinimas gali maskuoti infekcijos simptomus, tokius kaip karščiavimas. Ankstyvas netipinių klinikinių rimtų infekcijų apraiškų ir tipiškų retų bei netipinių infekcijų klinikinių apraiškų atpažinimas yra labai svarbus siekiant sumažinti diagnozės ir gydymo vėlavimą.

Pacientams, gydomiems TNF inhibitoriais, yra didesnė rizika susirgti sunkiomis infekcijomis.

Infliksimabą vartojusiems pacientams buvo pastebėta tuberkuliozė, bakterinės infekcijos, įskaitant sepsį ir pneumoniją, invazinės grybelinės, virusinės ar kitos oportunistinės infekcijos. Kai kurios iš šių infekcijų buvo mirtinos; oportunistinės infekcijos, kurių mirtingumas buvo didesnis nei 5%, apie kurias dažniausiai pranešta, buvo pneumocistozė, kandidozė, listeriozė ir aspergiliozė.

Pacientus, kuriems gydymo Remicade ® metu išsivysto infekcija, reikia atidžiai stebėti ir atlikti išsamų diagnostinį tyrimą. Atsiradus naujai rimtai infekcijai ar sepsiui, Remicade ® vartojimą reikia nutraukti ir skirti antibakterinį ar priešgrybelinį gydymą, kol infekcija bus suvaldyta.

Tuberkuliozė

Buvo pranešta apie aktyvios tuberkuliozės atvejus pacientams, vartojusiems Remicade®. Dauguma tuberkuliozės atvejų buvo lokalios arba išplitusios ekstrapulmoninės.

Prieš pradedant gydymą Remicade ®, pacientą reikia atidžiai ištirti, kad būtų galima nustatyti tiek aktyvią, tiek latentinę tuberkuliozę. Tyrimas turėtų apimti išsamų anamnezės rinkimą, įskaitant. būtina išsiaiškinti, ar pacientas anksčiau sirgo tuberkulioze, ar buvo kontaktų su tuberkulioze sergančiais pacientais, ar buvo ar yra atliekama imunosupresantų terapija. Reikėtų atlikti būtinus patikros tyrimus (krūtinės ląstos rentgeną, tuberkulino tyrimą). Reikia atsižvelgti į tai, kad sunkiai sergantiems pacientams ir pacientams, kurių imunosupresija gali būti klaidingai neigiamas tuberkulino testas.

Jei diagnozuojama aktyvi tuberkuliozė, gydymo Remicade ® pradėti negalima.

Įtarus latentinę tuberkuliozę, reikia kreiptis į gydytoją ftiziatrą.

Jei diagnozuojama latentinė tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Remicade® reikia pradėti tinkamą gydymą.

Pacientams, kuriems yra daug ar reikšmingų tuberkuliozės išsivystymo rizikos veiksnių, bet kuriems latentinė tuberkuliozė tyrimų metu nepatvirtinta, prieš pradedant gydymą Remicade® reikia apsvarstyti prieštuberkuliozės gydymo poreikį.

Prieš pradedant gydymą Remicade ®, reikia apsvarstyti prieštuberkuliozės terapiją pacientams, sergantiems aktyvia arba latentine tuberkulioze, kurių anamnezėje negalima įrodyti tinkamo gydymo.

Pacientai turi kreiptis į gydytoją, jei gydymo Remicade ® metu arba po jo atsiranda tuberkuliozės požymių ar simptomų (nuolatinis kosulys, išsekimas/svorio mažėjimas, nedidelis karščiavimas).

Invazinės grybelinės infekcijos

Pacientams, gydomiems Remicade, sergant sunkia sistemine liga, visada reikia atsižvelgti į invazines grybelines infekcijas, tokias kaip aspergiliozė, kandidozė, pneumocistis, histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė; Ankstyvoje stadijoje, apžiūrint tokius ligonius, reikia konsultuotis su invazinių grybelinių ligų diagnostikos ir gydymo specialistu. Invazinės grybelinės infekcijos gali pasireikšti išplitusiais, o ne lokalizuotais pažeidimais, o kai kuriems pacientams, sergantiems aktyvia infekcija, antigenų ir antikūnų tyrimai gali būti neigiami. Reikia įvertinti, ar reikia pradėti empirinį priešgrybelinį gydymą prieš baigiant laboratorinius tyrimus, atsižvelgiant ir į rimtos grybelinės infekcijos išsivystymo riziką, ir į priešgrybelinio gydymo pasekmes.

Pacientams, kurie gyveno arba lankėsi vietovėse, kuriose invazinės grybelinės infekcijos, tokios kaip histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, yra endeminės, prieš pradedant gydymą šiuo vaistu reikia atidžiai įvertinti gydymo Remicade ® naudą ir riziką.

Fistulinė Krono ligos forma

Pacientai, sergantys Krono liga ir ūminėmis pūlingomis fistulėmis, neturėtų pradėti gydymo Remicade, kol nebus nustatytas ir pašalintas kitas galimas infekcijos šaltinis, ypač abscesas.

Hepatito B viruso reaktyvacija

Pacientams, kurie yra lėtiniai viruso nešiotojai ir buvo gydomi TNF antagonistais, įskaitant infliksimabą, pakartotinai suaktyvėja hepatito B virusas, o kai kuriais atvejais baigiasi mirtimi. Hepatito B viruso nešiotojai, kuriems reikalingas gydymas Remicade®, turi būti atidžiai stebimi, ar neatsiranda infekcijos reaktyvacijos požymių ir simptomų viso gydymo kurso metu ir keletą mėnesių po jo. Nėra pakankamai duomenų apie antivirusinio gydymo (siekiant išvengti viruso reaktyvacijos) ir TNF-α inhibitorių kombinuoto vartojimo veiksmingumą pacientams, sergantiems lėtiniais viruso nešiotojais.

Jei hepatitas B vėl suaktyvėja, gydymą Remicade ® reikia nutraukti ir skirti tinkamą antivirusinį gydymą.

Kepenų ir tulžies takų funkcijos sutrikimas

Remicade® vartojimo laikotarpiu po registracijos labai retai buvo pastebėta gelta ir neinfekcinis hepatitas, kartais su autoimuninio hepatito požymiais. Buvo pranešta apie pavienius kepenų nepakankamumo atvejus, dėl kurių mirė arba prireikė kepenų transplantacijos. Pacientai, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių ar simptomų, turi būti įvertinti dėl kepenų pažeidimo. Jei atsiranda gelta arba ALT aktyvumas padidėja iki 5 kartų viršijančio VNR, Remicade ® vartojimą reikia nutraukti ir atlikti išsamų sutrikimo tyrimą.

Kartu vartojamas TNF-α inhibitorius ir anakinra

Klinikinių tyrimų metu anakinros ir kito TNF-α inhibitoriaus (etanercepto) vartojimas buvo susijęs su sunkių infekcijų ir neutropenijos atsiradimu ir nesukėlė papildomos klinikinės naudos, palyginti su etanercepto monoterapija. Dėl nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų kartu gydant anakinra ir etanerceptu, pobūdžio, panašus toksinis poveikis gali pasireikšti gydant anakinra ir kitais TNF-α inhibitoriais. Šiuo atžvilgiu nerekomenduojama vienu metu naudoti Remicade ® ir anakinros.

Kartu vartojant TNF inhibitorių ir abataceptą

Klinikinių tyrimų metu TNF inhibitorių vartojimas kartu su abataceptu buvo susijęs su padidėjusia infekcijų, įskaitant sunkias infekcijas, rizika, palyginti su vien tik TNF inhibitorių vartojimu, tačiau klinikinis poveikis nepadidėjo. Remicade ® ir abatacepto vartoti kartu nerekomenduojama.

Vartojimas kartu su kitais biologiniais vaistais

Nėra pakankamai duomenų apie infliksimabo ir kitų biologinių vaistų, skirtų vartoti toms pačioms indikacijoms, vartojimą kartu. Infliksimabo kartu su šiais vaistais vartoti nerekomenduojama, nes gali padidėti infekcijų ir kitos galimos farmakologinės sąveikos rizika.

Perkėlimas iš kito biologinio produkto

Perkeliant pacientą nuo vieno biologinio produkto prie kito reikia būti atsargiems, nes kryžminis biologinis aktyvumas gali padidinti nepageidaujamų reakcijų riziką, įskaitant. infekcijos.

Vakcinacija

Šiuo metu nėra informacijos apie tai, kaip pacientai, gydomi anti-TNF, reaguoja į vakcinaciją gyvomis vakcinomis arba antrinį infekcijos perdavimą gyvomis vakcinomis. Tokiems pacientams nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų.

Autoimuniniai procesai

Retais atvejais santykinis TNFα trūkumas, kurį sukelia anti-TNF terapija, gali sukelti autoimuninio proceso vystymąsi. Jei gydymo Remicade ® metu atsiranda į vilkligę panašaus sindromo simptomų ir antikūnų prieš dvigrandę DNR testai yra teigiami, gydymą Remicade ® reikia nutraukti.

Neurologiniai sutrikimai

Vartojant TNF inhibitorius, įskaitant infliksimabą, retais atvejais pasireiškė arba pasunkėjo demielinizuojančių centrinės nervų sistemos ligų (įskaitant išsėtinę sklerozę) ir periferinės nervų sistemos, įskaitant Guillain-Barré, klinikinių ir (arba) radiologinių simptomų. sindromas. Prieš skiriant Remicade ® pacientams, sergantiems esamomis arba naujai pasireiškusiomis demielinizuojančiomis ligomis, TNF inhibitorių gydymo naudą ir riziką reikia atidžiai pasverti. Jei atsiranda tokių ligų, gydymą Remicade ® reikia nutraukti.

Piktybiniai navikai ir limfoproliferaciniai sutrikimai

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo naudojami TNF inhibitoriai, metu pastebėta, kad TNF inhibitorius vartojusiems pacientams limfoma išsivystė dažniau nei kontrolinės grupės pacientams. Klinikinių Remicade ® tyrimų, skirtų visoms patvirtintoms indikacijoms, metu limfomos pasireiškimas buvo retas, nors dažnesnis nei tikėtasi bendrojoje populiacijoje. Vaistui patekus į rinką, buvo pranešta apie leukemijos išsivystymą pacientams, vartojusiems TNF inhibitorius. Nes Rizika susirgti limfoma ir leukemija yra didesnė pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, sergantiems ilgalaike, labai aktyvia uždegimine liga, todėl sunku įvertinti riziką.

Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo tiriamas Remicade ® vartojimas dėl galimos naujos indikacijos – LOPL (sunkios ir vidutinio sunkumo) – pacientams, kurie rūkė (arba anksčiau rūkė), neoplazmų dažnis buvo didesnis pacientų, vartojusių Remicade ®, grupėje nei kontrolinė grupė. TNF inhibitorius reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems dėl rūkymo yra didesnė piktybinių navikų atsiradimo rizika.

Remiantis turimais duomenimis, negalima atmesti limfomų ar kitų piktybinių navikų rizikos pacientams, vartojantiems TNF inhibitorius. Atsargiai reikia skirti TNF inhibitorius pacientams, kuriems anksčiau buvo piktybinių navikų, arba tęsiant gydymą pacientams, kuriems nustatytas piktybinis navikas.

Atsargiai taip pat reikia gydyti pacientus, sergančius psoriaze arba kuriems anksčiau buvo taikyta intensyvi imunosupresantų terapija arba ilgalaikis PUVA gydymas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gauta pranešimų apie piktybinius navikus, kai kurie mirtini, tarp vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų (< 22 metų), vartojančių TNF inhibitorius (gydymas pradedamas ≤18 metų amžiaus), įskaitant Remicade®. Limfoma pasireiškė maždaug pusėje atvejų. Kiti atvejai yra įvairūs piktybiniai navikai, įskaitant piktybinius navikus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti piktybinių navikų rizikos pacientams, vartojantiems TNF inhibitorius.

Vaistui patekus į rinką, gauta pranešimų apie retus atvejus, kai gydant TNF inhibitoriais, įskaitant infliksimabą, išsivystė hepatolieninė T ląstelių limfoma. Šis retas T ląstelių limfomos tipas yra labai agresyvus ir dažniausiai mirtinas. Visi Remicade ® gydymo atvejai buvo pastebėti pacientams, sergantiems Krono liga arba opiniu kolitu, o dauguma atvejų buvo pranešta apie paauglius ar jaunus suaugusius vyrus. Visi pranešti kepenų T-ląstelių limfomos atvejai pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Reikia atidžiai įvertinti galimą azatioprino arba 6-merkaptopurino ir Remicade ® vartojimo kartu riziką. Negalima atmesti hepatolieninės limfomos išsivystymo rizikos pacientams, vartojantiems Remicade ®.

Buvo pranešta apie Merkel ląstelių karcinomos ir melanomos atvejus pacientams, vartojusiems TNF-α inhibitorius, įskaitant infliksimabą. Rekomenduojama periodiškai tirti ligonių odą, ypač pacientams, turintiems piktybinių odos navikų išsivystymo rizikos veiksnių.

Visi pacientai, sergantys opiniu kolitu, kuriems yra didesnė gaubtinės žarnos displazijos ar karcinomos rizika (pvz., pacientai, kurie ilgą laiką serga opiniu kolitu arba pirminiu sklerozuojančiu cholangitu) arba kuriems anksčiau buvo diagnozuotos šios ligos, prieš ir po gydymo turi būti reguliariai tikrinami dėl displazijos. . Priklausomai nuo priimtų rekomendacijų, stebėjimas turėtų apimti kolonoskopiją ir biopsiją. Nežinoma, ar gydymas infliksimabu turi įtakos displazijos ar gaubtinės žarnos vėžio atsiradimo rizikai.

Nes Galimybė padidinti piktybinių navikų išsivystymo riziką pacientams, kuriems naujai diagnozuota displazija ir gydomi Remicade ®, nenustatyta; reikia atidžiai įvertinti gydymo Remicade ® riziką ir naudą ir nuspręsti, ar tęsti gydymą, ar nutraukti gydymą. terapija.

Širdies nepakankamumas

Remicade ® reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems lengvu širdies nepakankamumu (NYHA I-II klasė). Pacientus reikia stebėti ir gydymą Remicade® nutraukti, jei atsiranda naujų širdies nepakankamumo požymių arba jie blogėja.

Hematologinės reakcijos

Buvo pranešimų apie pancitopeniją, leukopeniją, neutropeniją ir trombocitopeniją pacientams, vartojantiems TNF inhibitorius, įskaitant Remicade®. Jei atsiranda kraujo diskrazijos simptomų (nuolatinis karščiavimas, mėlynės, kraujavimas, blyškumas), visi pacientai turi būti nedelsiant ištirti. Esant sunkiems hematologiniams sutrikimams, gydymą Remicade ® reikia nutraukti.

Kita

Duomenys apie Remicade ® vartojimo saugumą pacientams, kuriems buvo atlikta operacija, įskaitant. artroplastika, ribota. Planuojant operacijas būtina atsižvelgti į ilgą infliksimabo pusinės eliminacijos laiką. Operacijų metu pacientams, gydomiems Remicade®, reikia atidžiai stebėti infekcijas ir laiku gydyti, jei jos atsiranda.

Jei Krono ligos gydymas nereaguoja, tai gali reikšti, kad yra fiksuota fibrozinė striktūra, dėl kurios gali prireikti chirurginio gydymo. Turimi duomenys rodo, kad infliksimabas nepablogina ir nesukelia susiaurėjimo.

Specialios pacientų grupės

Senyvi pacientai (≥65 metų)

Sunkių infekcijų dažnis vyresnio amžiaus pacientams (≥65 metų) buvo didesnis nei jaunesniems nei 65 metų pacientams. Kai kurios iš šių infekcijų baigėsi mirtimi. Gydant senyvus pacientus, reikia ypač atidžiai stebėti infekcijų atsiradimo riziką.

Vaikų ligoniai

Klinikiniuose tyrimuose infekcijos buvo dažnesni vaikams nei suaugusiems.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką tyrimų metu buvo pranešta apie susidarymo atvejus. piktybiniai navikai, kai kurie mirtini, tarp vaikų, paauglių, jaunų suaugusiųjų (< 22 metų), gydomų TNF inhibitoriais (gydymo pradžia ≤18 metų), įskaitant Remicade ® . Limfoma pasireiškė maždaug pusėje atvejų. Kiti atvejai yra įvairūs piktybiniai navikai, įskaitant piktybinius navikus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti piktybinių navikų rizikos pacientams, vartojantiems TNF inhibitorius.

Poregistraciniu laikotarpiu pranešama apie retus vystymosi atvejus hepatolienalinė T ląstelių limfoma gydymo TNF inhibitoriais, įskaitant infliksimabą, metu. Šis retas T ląstelių limfomos tipas yra labai agresyvus ir dažniausiai mirtinas. Visi atvejai gydymo Remicade ® metu buvo pastebėti pacientams, sergantiems Krono liga arba opiniu kolitu, dauguma jų pasireiškė paaugliams arba jauniems suaugusiems vyrams. Visi pranešti kepenų T-ląstelių limfomos atvejai pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Reikia atidžiai įvertinti galimą azatioprino arba 6-merkaptopurino ir Remicade ® vartojimo kartu riziką. Negalima atmesti hepatolieninės limfomos išsivystymo rizikos pacientams, vartojantiems Remicade ®.

Gydymas Remicade® vaikai ir paaugliai iki 17 metųįskaitant reumatoidinį artritą, ankilozinį spondilitą, psoriazinį artritą ar psoriazę, taip pat gydymas vaikai iki 6 metų amžiaus Krono liga ar opinis kolitas netirtas. Kol nėra duomenų apie Remicade® saugumą ir veiksmingumą, šio vaisto negalima vartoti atitinkamoms amžiaus grupėms.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Remicade ® gali turėti nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Po vaisto vartojimo gali atsirasti galvos svaigimas.

Įtraukta į preparatus

Įtraukta į sąrašą (2014 m. gruodžio 30 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės įsakymas Nr. 2782-r):

VED

ONLS

ATX:

L.04.A.B.02 Infliksimabas

L.04.A.B Auglio nekrozės faktoriaus alfa (TNFα) inhibitoriai

Farmakodinamika:

Chimeriniai pelės ir žmogaus IgG 1 monokloniniai antikūnai, susidedantys iš didelio afiniteto neutralizuojančių pelės monokloninių antikūnų prieš naviko nekrozės faktorių alfa kintamos (Fv) srities ir žmogaus IgG 1 molekulės fragmento.

Jis turi didelį afinitetą naviko nekrozės faktoriui alfa ir sudaro stabilų kompleksą su tirpiomis ir su membranomis susijusiomis žmogaus formomis.naviko nekrozės faktorius-alfa, sumažindamas jo funkcinį aktyvumą. Sumažina interleukino-1, interleukino-6, interleukino-8, monocitų chemoattraktanto baltymo-1, azoto oksido, metaloproteinazių (stromelizino) ir kitų uždegimą bei audinių irimą sukeliančių medžiagų koncentraciją (susiriša ir slopina sintezę). adhezinių molekulių - ICAM-1 ir E-selektino - tirpių formų lygis, atspindintis kraujagyslių endotelio aktyvaciją.

Vaistas prisijungia prie naviko nekrozės faktoriaus-alfa (transmembraninės ir tirpios formos), sudarydamas stabilų junginį. Taigi, vaistas turi imunosupresinį poveikį.

Farmakokinetika:

Vd po vienkartinės 5 mg/kg injekcijos į veną – 0,04 l/kg (nepriklausomai nuo dozės). Pusinės eliminacijos laikas (po vienkartinės 5 mg/kg injekcijos į veną, galutinė fazė) yra 9,5 dienos. C max (po vienkartinės 5 mg/kg intraveninės injekcijos) – 118 mcg/ml. Cmax ir AUC yra tiesiškai priklausomi nuo dozės. Vaistas visiškai pašalinamas iš organizmo per 6 mėnesius.

Indikacijos:

- reumatoidinis artritas;

Krono liga;

- ankilozuojantis spondilitas;

psoriazė;

- psoriazinis artritas;

Opinis kolitas.

XI.K50-K52.K50 Krono liga [regioninis enteritas]

XI.K50-K52.K51 Opinis kolitas

XII.L40-L45.L40 Psoriazė

XIII.M05-M14.M05 Seropozityvus reumatoidinis artritas

XIII.M05-M14.M06.9 Reumatoidinis artritas, nepatikslintas

XIII.M05-M14.M07.3* Kita psoriazinė artropatija (L40,5+)

XIII.M45-M49.M45 Ankilozuojantis spondilitas

Kontraindikacijos:

- sunkus infekcinis procesas (įskaitant sepsį, abscesą, tuberkuliozę, oportunistines infekcijas);

- padidėjęs jautrumas;

- nėštumas ir žindymas;

- vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas;

- amžius iki 18 metų (sergant Krono liga – iki 6 metų).

Atsargiai:

Centrinės nervų sistemos demielinizuojančios ligos, įskaitant centrinės nervų sistemos pažeidimus, sergančius sisteminiu vaskulitu, išsėtine skleroze, traukuliais; lėtinis virusinis hepatitas B, kraujo ligos, buvę piktybiniai navikai, tuberkuliozė.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

FDA kategorija – B . Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaistas yra kontraindikuotinas. Vartojimo metu, taip pat praėjus 6 mėnesiams po vaisto vartojimo nutraukimo, moterys turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos:

Į veną 2 ml/min 2 val. Vidutinė vienkartinė dozė yra 3-5 mg/kg. Dozavimo režimą kiekvienam pacientui individualiai nustato gydantis gydytojas.

Šalutiniai poveikiai:

Iš nervų sistemos: galvos svaigimas, depresija, nerimas, apatija, nervingumas, galvos skausmas, nuovargis, psichozė, amnezija, mieguistumas.

Iš virškinamojo trakto: viduriavimas, dispepsija, gastroezofaginis refliuksas, divertikulitas, kepenų funkcijos sutrikimas, pykinimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, cheilitas, cholecistitas.

Iš kraujotakos sistemos: leukopenija, limfocitozė, neutropenija, anemija, limfadenopatija, limfopenija, trombocitopenija, karščio bangos, krūtinės skausmas, arterinė hipertenzija, alpimas, bradikardija, vazospazmas, periferinės kraujotakos sutrikimai, edema, petechijos, arterinė hipotenzija, arbitizmijos / palpitozė, arbitizmo / palpitozė, hematoma, kraujavimas iš nosies.

Iš kvėpavimo sistemos: virusinės infekcijos (gripas, pūslelinė), viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, pneumonija, pleuritas, plaučių edema, dusulys, karščiavimas, bronchitas, bronchų spazmas.

Iš regėjimo organo pusės: konjunktyvitas, endoftalmitas, keratokonjunktyvitas.

Iš šlapimo sistemos: pielonefritas, šlapimo takų infekcijos.

Iš odos: odos išbėrimas, dilgėlinė, sausa oda, seborėja, karpos, periorbitalinė edema, odos pigmentacijos sutrikimas, alopecija, bėrimas, niežulys, prakaitavimas, grybelinis dermatitas (onichomikozė, egzema), erysipelas, furunkuliozė, hiperkeratozė, pūslinis bėrimas.

Kiti: abscesai, celiulitas, sepsis, mialgija, vaginitas, reakcija injekcijos vietoje, skausmo sindromas (krūtinės skausmas, pilvo skausmas), karščiavimas, mialgija, bakterinės ir grybelinės infekcijos, artralgija, infuzijos sindromas, alerginės reakcijos, autoantikūnų prieš infliksimabą susidarymas, nugara skausmas, sutrikęs regeneracijos procesas, šaltkrėtis, infuzinės reakcijos, granulomatinės opos.

Perdozavimas:

Neaprašyta, gydymas simptominis.

Sąveika:

Negalima vartoti kartu su metotreksatu. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir Krono liga, kartu vartojant metotreksatą, gali sumažėti antikūnų prieš infliksimabą susidarymas ir padidėti pastarojo koncentracija plazmoje.

Vaisto negalima derinti su anakinra. Infuzinis tirpalas yra nesuderinamas (negalima maišyti) su kitais vaistai.

Specialios instrukcijos:

Vaisto saugumas ir veiksmingumas senyviems pacientams, taip pat žmonėms, sergantiems inkstų ir kepenų ligomis, nenustatytas.

Vartojant infliksimabą, gali išsivystyti ūminės alerginės reakcijos ir uždelstos alerginės reakcijos.

Kai kuriems pacientams gali susidaryti antikūnų prieš infliksimabą, kurie retais atvejais sukelia sunkių alerginių reakcijų atsiradimą. Jei netoleruojate metotreksato ar kitų nesteroidinių imunosupresantų (pavyzdžiui, azatioprino, 6-merkaptopurino) ir nutraukus jų vartojimą prieš vartojant infliksimabą arba jo metu, padidėja šių antikūnų susidarymo rizika.

Kadangi infliksimabas pasišalina per 6 mėnesius, šiuo laikotarpiu pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo, kad būtų galima nedelsiant nustatyti infekcinio proceso požymius. Jei išsivysto sunki infekcija ar sepsis, infliksimabo vartojimą reikia nutraukti.

Jei gydymo metu atsiranda simptomų, primenančių vilkligės sindromą (pastovus bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas, nuovargis) ir aptinkama antikūnų prieš DNR, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitus techninius įrenginius

Nerastas.

Instrukcijos

Vaisto infliksimabo analogai pateikiami pagal medicininę terminiją, vadinami „sinonimais“ – vaistais, kurių poveikis organizmui gali būti keičiamas ir kurių sudėtyje yra viena ar daugiau identiškų veikliųjų medžiagų. Renkantis sinonimus, atsižvelkite ne tik į jų kainą, bet ir į gamybos šalį bei gamintojo reputaciją.

Vaisto aprašymas

Infliksimabas- TNFα inhibitorius. Infliksimabas yra chimerinis pelės ir žmogaus monokloninis antikūnas. Jis turi didelį afinitetą TNFα, kuris yra plataus spektro biologinio poveikio citokinas, taip pat yra uždegiminio atsako tarpininkas ir dalyvauja imuninės sistemos moduliacijos procesuose. Akivaizdu, kad TNFα vaidina svarbų vaidmenį vystantis autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms. Infliksimabas greitai susijungia ir sudaro stabilų junginį su abiem žmogaus TNF-α formomis (tirpiomis ir transmembraninėmis), todėl sumažėja TNF-α funkcinis aktyvumas. Infliksimabo specifiškumą TNFα patvirtina jo nesugebėjimas neutralizuoti citotoksinio limfotoksino alfa (LTα arba TNFβ), citokino, sąveikaujančio su tais pačiais receptoriais kaip ir TNFα, poveikio.

Padidėjusi TNFα koncentracija buvo nustatyta reumatoidiniu artritu sergančių pacientų sąnariuose ir koreliavo su ligos aktyvumu. Reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, gydant infliksimabu, sumažėjo uždegiminių ląstelių infiltracija į uždegiminius sąnarius, taip pat sumažėjo molekulių, tarpininkaujančių ląstelių adhezijai, chemoatrakcijai ir audinių sunaikinimui, ekspresija. Po gydymo infliksimabu sumažėjo interleukino-6 (IL-6) ir C reaktyvaus baltymo (CRP) koncentracija serume, taip pat padidėjo hemoglobino koncentracija reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kurių hemoglobino koncentracija buvo mažesnė nei pradinė. lygius. Limfocitų skaičius periferiniame kraujyje ar jų proliferacinis atsakas į mitogeninę stimuliaciją reikšmingai nesumažėjo, palyginti su negydytų pacientų ląstelių atsaku in vitro.

Psoriaze sergantiems pacientams gydymas infliksimabu sumažino epidermio sluoksnio uždegimą ir normalizavo keratinocitų diferenciaciją psoriazinėse plokštelėse. Pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, trumpalaikis gydymas infliksimabu buvo susijęs su T ląstelių ir kraujagyslių sumažėjimu sinovijoje ir psoriazinio proceso paveiktose odos vietose.

Storosios žarnos biopsijų, paimtų prieš ir 4 savaites po infliksimabo vartojimo, histologinis tyrimas parodė reikšmingą TNFα koncentracijos sumažėjimą. Gydymas infliksimabu pacientams, sergantiems Krono liga, reikšmingai sumažėjo nespecifinio uždegimo žymens serume - CRP. Gydymo infliksimabu metu bendras leukocitų skaičius periferiniame kraujyje keitėsi minimaliai, nors limfocitų, monocitų ir neutrofilų atžvilgiu buvo pastebėta tendencija normalizuoti jų skaičių. Infliksimabu gydytiems pacientams periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių proliferacinis atsakas į stimuliaciją nesumažėjo, palyginti su negydytais pacientais. Po gydymo infliksimabu stimuliuojamų periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių citokinų sekrecija reikšmingų pokyčių nenustatyta. Mononuklearinių ląstelių tyrimas iš žarnyno gleivinės lamina propria biopsijų parodė, kad gydymas infliksimabu sumažina ląstelių, ekspresuojančių TNF-α ir gama interferoną, skaičių. Papildomi histologiniai tyrimai patvirtino, kad infliksimabas sumažino uždegiminių ląstelių infiltraciją ir uždegiminius žymenis paveiktose žarnyno vietose. Endoskopiniai tyrimai parodė, kad infliksimabu gydytiems pacientams gyja žarnyno gleivinė.

Analogų sąrašas

Pastaba! Sąraše yra Infliksimabo sinonimai, kurių sudėtis yra panaši, todėl galite patys pasirinkti pakaitalą, atsižvelgdami į gydytojo paskirtą vaisto formą ir dozę. Pirmenybę teikite gamintojams iš JAV, Japonijos, Vakarų Europos, taip pat žinomoms Rytų Europos įmonėms: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Atsiliepimai

Žemiau pateikiami svetainės lankytojų apklausų apie vaistą infliksimabą rezultatai. Jie atspindi asmeninius respondentų jausmus ir negali būti naudojami kaip oficiali gydymo šiuo vaistu rekomendacija. Primygtinai rekomenduojame pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, kad nustatytumėte individualų gydymo kursą.

Lankytojų apklausos rezultatai

Vienas lankytojas pranešė apie efektyvumą

Jūsų atsakymas apie šalutinį poveikį »

Du lankytojai pranešė apie išlaidų sąmatas

	Dalyviai		%
Gerb	2		100.0%

Jūsų atsakymas apie išlaidų sąmatą »

Vienas lankytojas pranešė apie vartojimo dažnumą per dieną

Kaip dažnai turėčiau vartoti Infliksimabą?
Dauguma respondentų šį vaistą dažniausiai vartoja 2 kartus per dieną. Ataskaitoje parodyta, kaip dažnai kiti apklausos dalyviai vartoja šį vaistą.

Jūsų atsakymas dėl dozavimo »

Lankytojo pradžios datos ataskaita

Jūsų atsakymas apie pradžios datą »

Lankytojo ataskaita apie priėmimo laiką

Informacija kol kas nepateikta

Jūsų atsakymas apie priėmimo laiką »

Šeši lankytojai pranešė apie paciento amžių

Jūsų atsakymas apie paciento amžių »

Lankytojų atsiliepimai

Apžvalgų nėra

Oficialios naudojimo instrukcijos

Yra kontraindikacijų! Prieš naudodami perskaitykite instrukcijas

REMICADE®
(REMICADE®)

Registracijos numeris:

P N012948/01
UŽEIGA
Infliksimabas
DOZAVIMO FORMA
Liofilizatas infuziniam tirpalui ruošti
JUNGINIS
Veiklioji medžiaga: Infliksimabas.
Pagalbinės medžiagos: sacharozė, polisorbatas 80, natrio divandenilio fosfatas, natrio vandenilio fosfatas.
APIBŪDINIMAS
Liofilizatas yra tankios baltos masės pavidalo be lydymosi požymių, be pašalinių intarpų.
FARMAKTERAPINĖ GRUPĖ
Selektyvūs imunosupresantai.
ATX kodas: L04AA12.
BIOLOGINĖS SAVYBĖS
Remicade yra chimerinis junginys, pagrįstas pelės ir žmogaus IgGl monokloniniais antikūnais. Remicade turi didelį afinitetą naviko nekrozės faktoriui alfa (TNF-a), kuris yra plataus biologinio poveikio citokinas, tarpininkauja uždegiminiam atsakui ir dalyvauja imuninės sistemos reakcijose. TNFa vaidina svarbų vaidmenį vystantis autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms. Remicade greitai susijungia ir sudaro stabilų junginį su abiem žmogaus TNF-α formomis (tirpiomis ir transmembraninėmis), sumažindamas TNF-α funkcinį aktyvumą.
Remicade specifiškumą TNFa patvirtina jo nesugebėjimas neutralizuoti citotoksinio limfotoksino alfa (LTa arba TNFb), citokino, galinčio sąveikauti su tuo pačiu receptoriumi kaip ir TNFa, poveikio.

Naudojimo indikacijos

Reumatoidinis artritas. Aktyviu reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kuriems ankstesnis gydymas ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (DMARD), įskaitant metotreksatą, gydymas buvo neveiksmingas, taip pat sunkiu progresuojančiu aktyviu reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti metotreksatu arba kiti DMARD. Gydymas atliekamas kartu su metotreksatu. Kombinuotas gydymas Remicade ir metotreksatu gali sumažinti ligos simptomus, pagerinti funkcinę būklę ir sulėtinti sąnarių pažeidimo progresavimą.

Krono liga suaugusiems. Vyresnių nei 18 metų pacientų, sergančių aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, įskaitant susidariusias fistules, gydymas, jei standartinis gydymas, įskaitant gliukokortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus (fistulinės formos - antibiotikai) yra neveiksmingas, netoleruojamas arba yra kontraindikacijų. , imunosupresantai ir drenažas). Gydymas Remicade padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir palaikyti remisiją, išgydyti gleivines ir uždaryti fistules, sumažinti fistulių skaičių, sumažinti dozę arba nutraukti gliukokortikosteroidų vartojimą, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Krono liga vaikams ir paaugliams. Sergantiems 6–17 metų amžiaus vaikams ir paaugliams, sergantiems aktyvia, vidutinio sunkumo ar sunkia Krono liga, kai įprastas gydymas, įskaitant gliukokortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus, neveiksmingas, netoleravimas arba kontraindikacijos, gydyti. Gydymas Remicade padeda sumažinti ligos simptomus, pasiekti ir išlaikyti remisiją, sumažinti dozę arba nutraukti gliukokortikosteroidų vartojimą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Opinis kolitas. Gydyti ligonius, sergančius opiniu kolitu, kuriems tradicinė terapija nebuvo pakankamai veiksminga. Gydymas Remicade skatina žarnyno gleivinės gijimą, sumažina ligos simptomus, sumažina dozę arba pašalina gliukokortikosteroidus, sumažina gydymo ligoninėje poreikį, nustato ir palaiko remisiją, gerina pacientų gyvenimo kokybę.

Ankilozuojantis spondilitas. Pacientų, sergančių ankilozuojančiu spondilitu, kuriems pasireiškia sunkūs ašies simptomai ir laboratoriniai uždegiminio aktyvumo požymiai, kuriems nereagavo į standartinį gydymą, gydymas. Gydymas Remicade leidžia sumažinti ligos simptomus ir pagerinti funkcinę sąnarių veiklą.

Psoriazinis artritas. Pacientų, sergančių progresuojančiu aktyviu psoriaziniu artritu, gydymas. Gydymas Remicade gali sumažinti artrito simptomus ir pagerinti pacientų funkcinę veiklą, taip pat sumažinti psoriazės sunkumą pagal PASI indeksą (atsižvelgiama į odos pažeidimų plotą ir simptomų sunkumą).

psoriazė. Pacientų, sergančių sunkia psoriaze, kuriems taikomas sisteminis gydymas, gydymas, taip pat pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo psoriaze, kai gydymas PUVA yra neveiksmingas, netoleruojamas arba yra kontraindikacijų. Gydymas Remicade sumažina odos uždegimą ir normalizuoja keratinocitų diferenciacijos procesą.

Kontraindikacijos

Padidėjusio jautrumo reakcijos infliksimabui, kitiems pelių baltymams, taip pat bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai.

Sunkus infekcinis procesas, pavyzdžiui, sepsis, abscesas, tuberkuliozė, oportunistinės infekcijos.

Širdies nepakankamumas - sunkus arba vidutinio sunkumo.

Nėštumas ir žindymas.

Amžius jaunesnis nei 18 metų (Krono ligai – mažiau nei 6 metai).

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Remicade turi būti skiriamas prižiūrint gydytojams, turintiems reumatoidinio artrito, ankilozinio spondilito, psoriazinio artrito ar uždegiminės žarnyno ligos diagnozavimo ir gydymo patirties. Vaistas suleidžiamas į veną ne trumpiau kaip 2 valandas, ne didesniu kaip 2 ml/min greičiu, naudojant infuzijos sistemą su įmontuotu steriliu pirogeno neturinčiu filtru, kuris mažai suriša baltymus (porų dydis Nr. daugiau nei 1,2 mikrono).
Reumatoidinio artrito gydymas. Pradinė vienkartinė Remicade dozė yra 3 mg/kg. Tada vaistas skiriamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo (gydymo pradžios fazė), o vėliau kas 8 savaites (palaikomoji gydymo fazė). Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas. Jei po 12 gydymo savaičių poveikio nepasireiškia, reikia apsvarstyti, ar tikslinga tęsti gydymą. Gydymas Remicade turi būti atliekamas kartu su metotreksatu.
Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas suaugusiems. Remicade skiriama vienkartine 5 mg/kg doze. Jei per 2 savaites po pirmojo vartojimo poveikio nepasireiškia, pakartotinis Remicade skyrimas neatrodo tinkamas. Pacientams, kuriems po pirmojo Remicade vartojimo buvo teigiamas poveikis, gydymą galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimų gydymo būdų:

vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites; palaikomojo gydymo fazėje kai kuriems pacientams gali tekti padidinti dozę iki 10 mg/kg, kad būtų pasiektas gydymo efektas,

vaistas pakartotinai vartojamas ta pačia doze tik ligai atsinaujinus, su sąlyga, kad nuo pirmojo vartojimo nepraėjo daugiau kaip 16 savaičių (dėl padidėjusios uždelsto tipo alerginių reakcijų išsivystymo rizikos).
Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.
Sunkios ar vidutinio sunkumo aktyvios Krono ligos gydymas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų imtinai.
Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti gydomąjį poveikį, dozę gali prireikti padidinti iki 10 mg/kg. Gydymas Remicade turi būti atliekamas kartu su imunomoduliatoriais - 6-merkaptopurinu, azatioprinu arba metotreksatu. Jei per 10 savaičių poveikis nepasireiškia, toliau vartoti Remicade nerekomenduojama. Jei yra atsakas į gydymą Remicade, visą gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas.
Suaugusiųjų Krono ligos su fistulių susidarymu gydymas. Remicade skiriama vienkartine 5 mg/kg doze, po to ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo. Jei po šių trijų dozių poveikio nėra, tolesnis gydymas Remicade atrodo netinkamas. Jei pasireiškia poveikis, gydymą galima tęsti ir pasirinkti vieną iš dviejų galimų gydymo būdų:

vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites,

vaistas vėl vartojamas ta pačia doze - ligos atkryčio atveju, jei nuo pirmojo vartojimo nepraėjo daugiau kaip 16 savaičių (dėl padidėjusios uždelsto tipo alerginių reakcijų išsivystymo rizikos).
Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas. Šių dviejų Krono ligos gydymo galimybių lyginamųjų tyrimų neatlikta. Turimi duomenys apie vaisto vartojimą antrajam gydymo būdui, pakartotiniam skyrimui atkryčio atveju, yra riboti.
Opinio kolito gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti poveikį, dozę gali tekti padidinti iki 10 mg/kg. Turimi duomenys rodo, kad gydymo poveikis pasireiškia iki 14 savaičių. Jei per šį laikotarpį poveikio nepasireiškia, turėtumėte atidžiai apsvarstyti, ar tikslinga tęsti gydymą. Jei yra atsakas į gydymą, visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.
Ankilozinio spondilito gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites. Jei per 6 savaites (po dviejų dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nerekomenduojama.
Psoriazinio artrito gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada ta pačia doze vaistas skiriamas praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 6-8 savaites. Gydymas gali būti atliekamas kartu su metotreksatu arba be metotreksato (jei netoleruojamas arba yra kontraindikacijų), bendrą gydymo kurso trukmę nustato gydantis gydytojas. Psoriazės gydymas. Pradinė Remicade dozė yra 5 mg/kg. Tada vaistas vartojamas ta pačia doze praėjus 2 savaitėms ir 6 savaitėms po pirmojo vartojimo, o vėliau – kas 8 savaites. Jei per 14 savaičių (po keturių dozių) poveikio nepasireiškia, gydymo tęsti nerekomenduojama. Visą gydymo Remicade trukmę nustato gydantis gydytojas.
Pakartotinis Remicade skyrimas reumatoidiniam artritui ir Krono ligai gydyti.
Jei liga atsinaujina, Remicade galima pakartotinai vartoti per 16 savaičių nuo paskutinės dozės. Pakartotinai vartojant vaistą praėjus 2–4 metams po paskutinės dozės 10 Krono liga sergančių pacientų, išsivystė uždelsto tipo alerginės reakcijos. Šių reakcijų atsiradimo rizika nuo 16 savaičių iki 2 metų nežinoma. Todėl kartotinis gydymas ilgesniais kaip 16 savaičių intervalais nerekomenduojamas.
Pakartotinis Remicade skyrimas opiniam kolitui gydyti.
Pakartotinis Remicade skyrimas ankiloziniam spondilitui gydyti.
Vaisto veiksmingumas ir saugumas, kai jis vartojamas pakartotinai pagal skirtingą grafiką (ne kas 6-8 savaites), dar nenustatytas.
Pakartotinis Remicade skyrimas psoriaziniam artritui gydyti.
Vaisto veiksmingumas ir saugumas, kai jis vartojamas pakartotinai pagal skirtingą grafiką (ne kas 8 savaites), dar nenustatytas.
Pakartotinis Remicade skyrimas psoriazei gydyti.
Epizodinio Remicade vartojimo pacientams, sergantiems psoriaze po negydymo laikotarpio, patirtis rodo, kad gydymas gali būti mažiau veiksmingas ir jį lydėti reakcijų į infuziją dažnis, palyginti su paskirtu režimu. Infuzinio tirpalo PARUOŠIMO instrukcijos
1) Apskaičiuokite dozę ir reikiamą Remicade buteliukų skaičių (kiekviename buteliuke yra 100 mg infliksimabo) ir reikiamą gatavo vaisto tirpalo tūrį.
2) Ištirpinkite kiekvieno buteliuko turinį 10 ml injekcinio vandens, naudodami švirkštą su 21 dydžio (0,8 mm) ar mažesne adata. Prieš įdėdami tirpiklį, nuimkite plastikinį buteliuko dangtelį ir nuvalykite kamštį 70% etilo alkoholio tirpalu. Švirkšto adata įkišama į buteliuką per guminio kamščio centrą, o vandens srovė nukreipiama palei buteliuko sienelę.
Nenaudokite buteliuko, jei jame nėra vakuumo (nustatoma adata pradurti buteliuko dangtelį).
Švelniai maišykite tirpalą sukdami buteliuką, kol liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Venkite ilgo ar svyruojančio maišymo.
NEKRETI. Tirpstant gali susidaryti putos, tokiu atveju tirpalui reikia leisti pastovėti 5 minutes.
Gautas tirpalas turi būti bespalvis arba šiek tiek gelsvas ir opalinis. Jame gali būti nedidelis kiekis mažų permatomų dalelių, nes infliksimabas yra baltymas. Tirpalo, kuriame yra tamsių dalelių arba pakitusią spalvą, naudoti negalima.
3) Sumaišykite visą paruoštos Remicade tirpalo dozės tūrį iki 250 ml su 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu. Norėdami tai padaryti, iš stiklinio buteliuko arba infuzinio maišelio, kuriame yra 250 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo, išimkite tūrį, lygų paruošto Remicade tirpalo injekciniame vandenyje tūriui. Tada lėtai supilkite anksčiau paruoštą Remicade tirpalą į 0,9 % natrio chlorido tirpalo buteliuką arba infuzinį maišelį ir atsargiai išmaišykite. NENAUDOKITE VAISTO NESKIESTO!
4) Kadangi preparate nėra konservanto, infuzinį tirpalą reikia pradėti leisti kuo greičiau ir ne vėliau kaip per 3 valandas po jo paruošimo.
5) Remicade negalima leisti kartu su jokiais kitais vaistais per tą pačią infuzijos sistemą.
6) Prieš pradedant vartoti, infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti. Jei yra nepermatomų dalelių, pašalinių intarpų arba pakitusi spalva, jis negali būti naudojamas.
7) Nepanaudota infuzinio tirpalo dalis toliau nevartojama.

Šalutiniai poveikiai

Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos maždaug 60 % pacientų, vartojusių Remicade, ir 40 % pacientų, vartojusių placebą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos ir dažniausios gydymo nutraukimo priežastys buvo reakcijos į infuziją: dusulys, dilgėlinė, galvos skausmas. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, Krono liga ir psoriaze, pakartotinis Remicade skyrimas pasibaigus gydymo laikotarpiui buvo susijęs su infuzijos reakcijų pasireiškimu dažniau nei vartojant reguliariai. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, buvo vertinamas ilgalaikio palaikomojo gydymo Remicade veiksmingumas ir saugumas, palyginti su pakartotiniu gydymu (epizodiniu gydymu) taikant indukcinį režimą. Sunkios reakcijos į infuziją pasireiškė 4 % pacientų epizodinio gydymo grupėje ir mažiau nei 1 % pacientų reguliarios palaikomosios grupės pacientų. Į šį tyrimą įtraukti pacientai kartu nebuvo gydomi imunosupresiniais vaistais. Epizodinis gydymas šiame tyrime buvo apibrėžiamas kaip pakartotinis įvadinio kurso, kurį sudaro ne daugiau kaip 4 Remicade injekcijos (0, 2, 6 ir 14 savaites), skyrimas ligos paūmėjimui, kuris pasireiškė nutraukus gydymą. Dauguma rimtų infuzijos reakcijų šiame tyrime pasireiškė antrosios infuzijos metu (2 savaitę). Infuzijos reakcijos simptomai buvo tokie:

dusulys

dilgėlinė

veido patinimas

hipotenzija.
Visais atvejais gydymas Remicade buvo nutrauktas. Buvo paskirtas tinkamas gydymas, dėl kurio palengvėjo infuzinių reakcijų simptomai.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką (įskaitant mirtinus atvejus). Nepageidaujamos reakcijos pagal organizmo sistemas skirstomos į šias kategorijas: labai dažnos (> 1:10), dažnos (1:100), nedažnos (1:1000), retos (1:10 000) ir labai retos ( 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką.

Kūno sistema. pažeidimo rūšis	Reagavimo dažnis	Reakcijos pobūdis
Sumažėjęs organizmo atsparumas infekcijoms	dažnas	virusinės infekcijos (gripas, herpesas);
nedažnas	sepsis, tuberkuliozė, abscesas, bakterinė infekcija, grybelinė infekcija (ypač kandidozė), celiulitas;
itin retas	oportunistinės infekcijos (netipinė mikobakterinė infekcija, Pneumocystis pneumonija, histoplazmozė, kokcidioidomikozė, kriptokokozė, aspergiliozė ir listeriozė), hepatito B reaktyvacija, salmoneliozė
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)	itin retas	kepenų T ląstelių limfoma (paaugliai ir jauni suaugusieji, sergantys Krono liga), limfoma (įskaitant ne Hodžkino limfomą ir limfogranulomatozę)
Kraujo ir limfoidiniai audiniai	nedažnas	neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, limfopenija, limfadenopatija, limfocitozė;
itin retas	agranulocitozė, trombozinė trombocitopeninė purpura, pancitopenija, hemolizinė anemija, idiopatinė trombocitopeninė purpura
Imuninė sistema	dažnas	seruminės ligos tipo reakcijos;
nedažnas	anafilaksinės reakcijos, alerginės kvėpavimo takų reakcijos, autoantikūnų susidarymas, komplemento faktorių pokyčiai;
itin retas	anafilaksinis šokas. seruminė liga, vaskulitas
Psichinis sutrikimai	nedažnas	depresija, amnezija, nerimas, sumišimas, nemiga, mieguistumas, nervingumas, apatija
Nervų sistema	dažnas	galvos skausmas, svaigimas, galvos svaigimas;
nedažnas	demielinizuojančios centrinės nervų sistemos ligos (išsėtinė sklerozė, retrobulbarinis neuritas);
retas	meningitas;
itin retas	demielinizuojančios periferinės nervų sistemos ligos (Guillain-Barré sindromas, lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija ir daugiažidininė motorinė neuropatija), demielinizuojančios centrinės nervų sistemos ligos (optinis neuritas), skersinis mielitas, epilepsijos priepuoliai, neuropatijos, hipestezija, parestezija, tirpimas ar dilgčiojimas pojūčiai
Regėjimo organai	nedažnas	endoftalmitas. keratitas konjunktyvitas, periorbitalinė edema, meibomitas, keratokonjunktyvitas
Širdis	nedažnas	didėjantis širdies nepakankamumas, aritmija, sinkopė, bradikardija, cianozė, širdies plakimas
retas	tachikardija;
itin retas	širdies nepakankamumas, perikardo efuzija
Kraujagyslių sistema	dažnas	potvyniai;
nedažnas	hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai, hipertenzija, tromboflebitas, ekchimozė/hematoma, petechijos, vazospazmas, stiprūs karščio bangos;
retas	kraujotakos nepakankamumas
Kvėpavimo sistema	dažnas	apatinių kvėpavimo takų infekcija (bronchitas, pneumonija), viršutinių kvėpavimo takų infekcija, sinusitas, dusulys;
nedažnas	plaučių edema, bronchų spazmas, pleuritas, kraujavimas iš nosies;
retas	pleuros efuzija;
itin retas	intersticinė plaučių liga (intersticinis pneumonitas/plaučių fibrozė), greitas intersticinės plaučių ligos progresavimas
Virškinimo trakto	dažnas	pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, dispepsija;
nedažnas	divertikulitas, gastroezofaginis refliuksas, vidurių užkietėjimas, cheilitas;
retas	žarnyno perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnyno stenozė;
itin retas	pankreatitas
Kepenų ir tulžies latakai	dažnas	padidėjęs kepenų transaminazių kiekis;
nedažnas	cholecistitas, kepenų funkcijos sutrikimas;
retas	hepatitas;
itin retas	kepenų nepakankamumas, autoimuninis hepatitas, hepatocitų pažeidimas, gelta
Oda ir jos priedai	dažnas	dilgėlinė, bėrimas, niežulys, gausus prakaitavimas, sausa oda;
nedažnas	pūslinis bėrimas. furunkuliozė, grybelinis dermatitas, onichomikozė, egzema, seborėja, rožinis rytas, karpos, hiperkeratozė, alopecija, odos pigmentacija;
itin retas	toksinė epidermio nekrolizė (Laheilles sindromas). Stevens-Johnson sindromas, psoriazė, įskaitant. iš pradžių diagnozuota ir pustulinė (daugiausia palmoplantarinė forma), daugiaformė eritema
Skeleto ir raumenų sistema	nedažnas	artralgija, mialgija, nugaros skausmas
Išskyrimo sistema	nedažnas	pielonefritas, šlapimo takų infekcija
Dauginimosi sistema	nedažnas	vaginitas
Kūnas kaip visuma	dažnas	infuzijos reakcijos, krūtinės skausmas, nuovargis, karščiavimas;
nedažnas	vilkligės sindromas, sulėtėjęs žaizdų gijimas, šaltkrėtis; reakcijos injekcijos vietoje, įskaitant. patinimas, skausmas;
retas	granulomatinių židinių susidarymas; laikinas regėjimo aštrumo sumažėjimas, išemija
itin retas	miokardo/miokardo infarktas

Kadangi trūksta informacijos apie populiacijos, kuriai buvo pranešta apie šalutinį poveikį po vaisto patekimo į rinką, gydant Remicade, dydį, ne visada buvo įmanoma patikimai įvertinti konkretaus šalutinio poveikio dažnį ir nustatyti priežastinį ryšį su gydymu.
Nepilnamečių reumatoidinis artritas (JRA): Remicade saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas dvigubai aklu, daugiacentriu, atsitiktinių imčių dviejų fazių tyrime. Buvo įtraukta 120 pacientų nuo 4 iki 17 metų, sergančių aktyvia JRA, kurie nereagavo į gydymą metotreksatu. Pirmoji fazė, kontroliuojama placebu, truko 14 savaičių. 0, 2 ir 6 savaites pacientai vartojo Remicade 3 mg/kg arba placebą IV. Antroje fazėje pacientai, vartoję placebą, perėjo prie Remicade 6 mg/kg doze, kuri buvo skiriama 14, 16, 20 savaites ir vėliau kas 8 savaites, o pacientai, vartoję Remicade, tęsė gydymą ta pačia doze, kuri buvo skiriama 14 savaitę. 20 savaičių ir vėliau kas 8 savaites. Abiejose grupėse gydymas tęsėsi ne ilgiau kaip 44 savaites.
Infuzijos reakcijos: Infuzijos reakcijos buvo pastebėtos 35,0 % JRA sergančių pacientų, vartojusių 3 mg/kg Remicade dozę, ir 17,5 % pacientų, kuriems Remicade dozė buvo 6 mg/kg. Vartojant Remicade 3 mg/kg doze, 4 iš 60 pacientų pasireiškė sunkios infuzijos reakcijos.
Vartojant Remicade 6 mg/kg doze, sunkios infuzijos reakcijos buvo užregistruotos 2 iš 57 pacientų. Du iš 6 pacientų, kuriems pasireiškė sunkios reakcijos į infuziją, infliksimabą vartojo greitos infuzijos būdu (trumpiau nei 2 valandas).
Imunogeniškumas: Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 38 % JRA sergančių pacientų, vartojusių 3 mg/kg Remicade dozę, ir 12 % pacientų, vartojusių 6 mg/kg dozę.
Pirmoje grupėje antikūnų titrai buvo žymiai didesni nei antroje. Infekcijos: 68 % JRA sergančių vaikų, vartojusių 3 mg/kg infliksimabo kartu su metotreksatu iki 52 savaičių, infekcijos pasireiškė 65 % JRA sergančių vaikų, vartojusių 6 mg/kg infliksimabo kartu su metotreksatu 38 savaites. ir 47 % vaikų, sergančių JRA, vartojusių placebą ir metotreksatą 14 savaičių. Dažniausios infekcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir faringitas, o dažniausia sunki infekcija buvo pneumonija. Be to, 1 pacientui išsivystė vėjaraupiai, 1 pacientui – juostinė pūslelinė.
Infuzijos reakcijos. Klinikinių tyrimų metu buvo atsižvelgta į visas nepageidaujamas reakcijas, pasireiškusias infuzijos metu arba per 1–2 valandas po jos. Klinikinių tyrimų metu reakcijų į infuziją dažnis vartojant Remicade buvo apie 20 %, o palyginamojoje grupėje (placebo) – apie 10 %. Maždaug 3 % pacientų buvo priversti nutraukti gydymą dėl infuzijos reakcijų atsiradimo, o visiems pacientams reakcijos buvo grįžtamos (su gydymu vaistais arba be jo).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant Remicade, buvo pastebėtos anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant ryklės/gerklų patinimą ir sunkų bronchų spazmą. Labai retai per dvi valandas po Remicade infuzijos buvo pastebėtas laikinas regėjimo aštrumo sumažėjimas ir miokardo išemijos/miokardo infarkto požymiai.
Uždelstos padidėjusio jautrumo reakcijos. Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 41 pacientas, kuris buvo pakartotinai gydomas Remicade praėjus 2–4 metams po ankstesnės dozės, 10 pacientų pasireiškė šalutinis poveikis, kuris pasireiškė praėjus 3–12 dienų po pakartotinės infuzijos. 6 pacientams šios reakcijos buvo sunkios. Simptomai buvo mialgija ir (arba) artralgija, kurią lydėjo karščiavimas ir (arba) bėrimas. Kai kuriems pacientams taip pat buvo niežulys, veido, lūpų ar rankų patinimas, disfagija, dilgėlinė, gerklės ir (arba) galvos skausmas. Visais atvejais simptomams pagerėti arba išnykti buvo naudojami vaistai. Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, kai Remicade buvo pakartotinai vartojamas mažiau nei kas 1 metus po ankstesnio vartojimo, šie reiškiniai buvo pastebėti retai. Klinikinių tyrimų metu 1 % psoriaze sergančių pacientų gydymo Remicade pradžioje pasireiškė artralgija, mialgija, karščiavimas ir bėrimas.
Infekcinės komplikacijos. Klinikinių tyrimų metu infekcija, kurią reikėjo gydyti, buvo pastebėta 35 % pacientų, vartojusių Remicade, ir 22 % pacientų, vartojusių placebą. Tačiau rimtos infekcinės komplikacijos, tokios kaip pneumonija, buvo pastebėtos 5 % pacientų tiek Remicade, tiek placebo grupėse. Klinikinių tyrimų metu 1 % pacientų, sergančių psoriaze po palaikomojo gydymo Remicade 24 savaites, pasireiškė rimtų infekcinių komplikacijų, o kontrolinėje grupėje (placebo) sunkių infekcinių komplikacijų nepastebėta. Po vaistinio preparato patekimo į rinką, infekcinės komplikacijos buvo dažniausiai pasitaikantis sunkus šalutinis poveikis, kai kuriais atvejais mirtinas. Maždaug 50% visų mirčių buvo susiję su infekcinėmis komplikacijomis. Buvo pranešta apie tuberkuliozės atvejus, įskaitant miliarinę tuberkuliozę ir ekstrapulmoninę tuberkuliozę, kai kuriais atvejais mirtinus.
Piktybiniai navikai ir limfoproliferacinės ligos. Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėti piktybinių navikų atsiradimo ar pasikartojimo atvejai. Limfomos dažnis pacientams, gydytiems Remicade, buvo didesnis nei tikėtinas šios ligos dažnis bendroje populiacijoje. Kitų piktybinių navikų formų dažnis pacientams, gydytiems Remicade, nebuvo didesnis, o kontrolinėje pacientų grupėje buvo mažesnis nei tikėtinas dažnis bendrojoje populiacijoje. Galimas anti-TNF terapijos vaidmuo piktybinių navikų vystymuisi nežinomas.
Širdies ir kraujagyslių nepakankamumas. II fazės klinikinių Remicade tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies ir kraujagyslių nepakankamumu, metu, gydant Remicade, buvo pastebėtas mirtingumo padidėjimas dėl širdies ir kraujagyslių nepakankamumo padidėjimo, ypač vartojant didesnę 10 mg/kg dozę (du kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą dozę). terapinė dozė).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo pasunkėjimą Remicade vartojimo metu, kai buvo arba nebuvo papildomų veiksnių. Be to, buvo retų pranešimų apie naujai diagnozuotą širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumą, įskaitant pacientus, kurie anksčiau nesirgo širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. Kai kurie iš šių pacientų buvo jaunesni nei 50 metų.
Kepenų ir tulžies takų pokyčiai. Vaistui patekus į rinką, buvo labai retų pranešimų apie geltą ir neinfekcinį hepatitą, kai kuriais atvejais su autoimuninio hepatito požymiais, pacientams, vartojantiems Remicade. Buvo pavienių kepenų nepakankamumo atvejų, dėl kurių prireikė kepenų persodinimo arba buvo mirtinas rezultatas. Priežastinis ryšys tarp šių reiškinių išsivystymo ir gydymo Remicade nenustatytas. Kaip ir vartojant kitus imunosupresantus, vartojant Remicade, buvo hepatito B paūmėjimo atvejų pacientams, kurie yra lėtiniai viruso nešiotojai (kurių reakcija į HBsAg buvo teigiama).
Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems Remicade, šiek tiek arba vidutiniškai padidėjo ALT ir AST aktyvumas, tačiau reikšmingo kepenų pažeidimo nepasireiškė. Pastebėta, kad ALT lygis yra lygus arba didesnis nei 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. Remicade vartojusių pacientų grupėje aminotransferazių (ALT didesnis nei AST) padidėjimas buvo pastebėtas dažniau nei kontrolinėje grupėje. Tai pastebėta, kai Remicade buvo vartojamas kaip monoterapija, ir kai jis buvo vartojamas kartu su kitais imunosupresantais. Daugeliu atvejų aminotransferazių padidėjimas buvo laikinas, tačiau nedaugeliui pacientų padidėjimas buvo ilgesnis. Apskritai, ALT ir AST aktyvumo padidėjimas buvo besimptomis, o šie rodikliai sumažėjo arba grįžo į pradinį lygį, neatsižvelgiant į tai, ar gydymas Remicade buvo tęsiamas ar nutrauktas, ar buvo pakeistas kartu vartojamas gydymas.
Šalutinis poveikis vaikams, sergantiems Krono liga. Apskritai šalutinis poveikis vaikams buvo panašus į šalutinį poveikį suaugusiems pacientams, sergantiems šia liga. Kai kurie egzistuojantys skirtumai aprašyti toliau. Vaikams (n = 103), vartojusiems Remicade 5 mg/kg 54 savaites, nei suaugusiesiems (n = 385), vartojusiems tokį patį gydymą, buvo pranešta apie toliau nurodytus šalutinius poveikius: anemija (10,7%), kraujavimo išmatos (9,7%), leukopenija (8,7%), karščio bangos (8,7%), virusinės infekcijos (7,8%), neutropenija (6,8%), kaulų lūžiai (6,8%), bakterinės infekcijos (5,8%), alerginės kvėpavimo takų reakcijos (5,8%). . Infekcija pastebėta 56,3 % pacientų, atsitiktinai atrinktų REACH tyrime ir 50,3 % pacientų ACCENT 1 tyrime (Remicade dozė 5 mg/kg). REACH tyrimo metu infekcijos buvo dažnesnės pacientams, vartojusiems Remicade infuzijas su 8 savaičių pertrauka, nei pacientams, kurie buvo infuzuoti Remicade su 12 savaičių pertrauka (atitinkamai 73,6 % ir 38,0 %). Tačiau sunkios infekcijos buvo pastebėtos 3 pacientams 8 savaičių gydymo intervalo grupėje ir 4 pacientams 12 savaičių gydymo intervalo grupėje. Dažniausios infekcinės komplikacijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir faringitas, o dažniausia sunki infekcinė komplikacija – abscesas. Pneumonija išsivystė 2 pacientams 8 savaičių gydymo intervalo grupėje ir 1 pacientui 12 savaičių gydymo intervalo grupėje. Juostinė pūslelinė buvo nustatyta 2 pacientams iš grupės su 8 savaičių gydymo intervalu.
REACH tyrimo metu vidutiniškai 17,5 % pacientų pasireiškė 1 ar daugiau infuzijos reakcijų, 8 savaičių gydymo intervalo grupėje – 17 %, o 12 savaičių gydymo intervalo grupėje – 18 % pacientų. Sunkių infuzijos reakcijų neužfiksuota; dviem pacientams pasireiškė nesunkių anafilaksinių reakcijų. Antikūnai prieš infliksimabą buvo nustatyti 3 vaikams (2,9 %).
Laikotarpiu po pateikimo į rinką Dažniausias gydymo Remicade šalutinis poveikis vaikams buvo: infekcijos, įskaitant oportunistines infekcijas ir tuberkuliozę, kai kurios mirtinos, infuzinės reakcijos ir padidėjusio jautrumo reakcijos. Taip pat buvo pastebėtas spontaniškas rimtas šalutinis poveikis, įskaitant piktybinių navikų atvejus, laikinus kepenų fermentų sutrikimus, į vilkligę panašų sindromą ir antikūnų atsiradimą. Be to, buvo pranešta apie retus kepenų T ląstelių limfomos atvejus Krono liga sergantiems paaugliams ir jauniems suaugusiems, gydytiems Remicade. Kadangi po pateikimo į rinką pranešimai apie šalutinį poveikį vaikams, gydytiems Remicade, buvo spontaniški, o populiacijos dydis nežinomas, įvertinkite tikrąjį konkretaus šalutinio poveikio pasireiškimo dažnį ir nustatykite priežasties ir pasekmės ryšį tarp šio šalutinio poveikio ir Gydymas Remicade buvo ne visada įmanomas.

Specialios instrukcijos

Remicade, vartojamas, gali sukelti tiesioginių alerginių reakcijų ir uždelstų alerginių reakcijų. Ūminės infuzijos reakcijos gali išsivystyti iš karto arba per kelias valandas po vartojimo. Norint anksti nustatyti galimą ūminę reakciją į Remicade vartojimą, pacientą reikia atidžiai stebėti vaisto infuzijos metu ir mažiausiai 1-2 valandas po jos. Jei pasireiškia ūmi infuzijos reakcija, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Skubiam gydymui skirta įranga ir vaistai (adrenalinas, antihistamininiai vaistai, gliukokortikosteroidai, dirbtinės ventiliacijos įranga) turi būti paruošti iš anksto, kad prireikus būtų galima nedelsiant juos naudoti.
Siekiant išvengti lengvų ir trumpalaikių infuzijos reakcijų, prieš pradedant infuziją pacientui gali būti paskirti antihistamininiai vaistai, hidrokortizonas ir (arba) paracetamolis.
Siekiant sumažinti alerginių reakcijų, įskaitant reakcijas į infuziją ir seruminės ligos reakcijas, tikimybę, Remicade turi būti skiriamas kaip nuolatinis palaikomasis režimas po įvadinio laikotarpio, kurį sudaro 0, 2 ir 6 savaites (žr. Dozavimas ir vartojimas). Reakcijos į infuziją po pakartotinio Remicade vartojimo: Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys psoriaze, metu pakartotinis Remicade vartojimas indukciniu režimu (3 dozės 0, 2 ir 6 savaites) po laikotarpio, kai nebuvo gydymo, buvo susijęs su didesniu sunkių infuzijos reakcijų, palyginti su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu ir Krono liga, kurie taip pat buvo pakartotinai gydomi Remicade, bet tik pagal palaikomąjį režimą, be ankstesnės kartotinės indukcijos fazės. Todėl tais atvejais, kai palaikomasis gydymas Remicade psoriazei gydyti buvo nutrauktas, Remicade reikia pakartotinai suleisti vieną kartą infuzijos būdu, o po to sekti laikantis palaikomojo gydymo režimo. Apskritai reikia atidžiai apsvarstyti galimą pakartotinio Remicade vartojimo riziką, ypač pradinio gydymo 0, 2 ir 6 savaites, riziką.
Kai kuriems pacientams gali susidaryti antikūnų prieš Remicade, o tai siejama su dažnesnėmis infuzijos reakcijomis. Nedidelė dalis infuzijos reakcijų buvo sunkios alerginės reakcijos. Pacientams, sergantiems Krono liga, nustatyta koreliacija tarp antikūnų susidarymo ir gydymo poveikio trukmės sutrumpėjimo. Kartu vartojant imunosupresantus, buvo pastebėtas mažesnis antikūnų prieš infliksimabą ir infuzijos reakcijų dažnio sumažėjimas. Imunosupresantų vartojimo poveikis pacientams, kuriems buvo skirtas epizodinis gydymas, buvo išsamesnis nei pacientams, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas. Pacientams, kurie nustoja vartoti imunosupresinius vaistus prieš gydymą Remicade arba jo metu, yra didesnė šių antikūnų atsiradimo rizika. Ne visada galima nustatyti antikūnų buvimą serume. Jei pasireiškia sunkios reakcijos, reikia taikyti simptominį gydymą ir atmesti tolesnį Remicade vartojimą.
Klinikinių tyrimų metu naudojant vieną ar daugiau 1–20 mg/kg infliksimabo dozių, antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 14 % pacientų, vartojusių bet kokį imunosupresinį preparatą, ir 24 % pacientų, nevartojusių jokio imunosupresinio preparato. Tarp reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, kuriems buvo taikomas rekomenduojamas gydymo režimas (kartotinės infliksimabo ir metotreksato dozės), antikūnų prieš infliksimabą buvo 8 %. Tarp pacientų, sergančių Krono liga, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas, antikūnų prieš infliksimabą buvo aptikta 6-13 proc. Pacientams, kuriems buvo skirtas epizodinis gydymas, antikūnų prieš infliksimabą susidarymo dažnis buvo 2–3 kartus didesnis. Dėl ribotų aptikimo metodų galimybių neigiamas rezultatas neleido atmesti antikūnų prieš infliksimabą. Kai kuriems pacientams, kurių antikūnų prieš infliksimabą titrai buvo dideli, gydymo veiksmingumas sumažėjo. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo psoriaze sergantys pacientai, metu po įvadinio gydymo Remicade ir vėlesnio palaikomojo gydymo kas 8 savaites antikūnų buvo aptikta maždaug 20 % atvejų. Uždelstas padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis (25 %) buvo stebimas sergant Krono liga, kai buvo paskirtas pakartotinis gydymas praėjus 2–4 metams nuo pradinio. Jiems buvo būdinga mialgija ir (arba) artralgija su karščiavimu ir (arba) bėrimu. Kai kuriems pacientams taip pat atsirado niežulys, veido, lūpų, rankų patinimas, disfagija, dilgėlinė, ryklės uždegimas, galvos skausmas. Pacientus reikia įspėti, kad atsiradus šiems simptomams, jie turi nedelsdami kreiptis į gydytoją. Pakartotinai skiriant Remicade po ilgos gydymo pertraukos, reikia saugotis, kad pacientui nepasireikš uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija.
Auglio nekrozės faktorius alfa (TNFa) yra uždegimo tarpininkas ir ląstelinio imuniteto moduliatorius. Remicade gydytiems pacientams buvo pastebėtos oportunistinės infekcijos, kurios, kaip manoma, išsivystė dėl organizmo apsaugos nuo infekcijų mechanizmų pažeidimo. Reikia nepamiršti, kad TNF-α slopinimas gali maskuoti infekcijos simptomus, tokius kaip karščiavimas.
Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo naudojami įvairūs anti-TNF preparatai, metu limfomos išsivystymas buvo pastebėtas dažniau pacientams, vartojusiems anti-TNF preparatus, nei kontrolinės grupės pacientams. Klinikinių Remicade tyrimų, skirtų reumatoidiniam artritui, Krono ligai, psoriaziniam artritui, ankiloziniam spondilitui ir opiniam kolitui gydyti, metu limfoma pasireiškė retai, nors ir dažniau nei tikėtasi bendrojoje populiacijoje. Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ar Krono liga, ypač tiems, kurie serga aktyvia liga arba ilgai vartoja imunosupresinius vaistus, net ir nesant gydymo TNF blokatoriais, limfomos išsivystymo rizika yra didesnė (iki kelių kartų).
Vaistui patekus į rinką, gauta pranešimų apie retus atvejus, kai paaugliams ir jauniems suaugusiems, sergantiems Krono liga, gydymo Remicade metu išsivystė kepenų T-ląstelių limfoma. Šis retas T ląstelių limfomos tipas yra labai agresyvus ir dažniausiai mirtinas. Visi pranešti kepenų T-ląstelių limfomos atvejai pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Taip pat buvo pranešta apie hepatolieninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, vartojusiems azatiopriną, bet ne vartojusiems Remicade. Nebuvo pranešimų apie kepenų T ląstelių limfomos atvejus pacientams, vartojusiems vien Remicade. Iki šiol Remicade vaidmuo kepenų T-ląstelių limfomos vystymuisi lieka neaiškus.
Atliekant klinikinius tyrimus su įvairiais anti-TNF preparatais, pacientams, vartojusiems anti-TNF preparatus, dažniau išsivystė kitų formų piktybiniai navikai (ne limfoma), nei kontrolinės grupės pacientams. Tokių formų piktybinių navikų dažnis pacientams, gydytiems Remicade, nebuvo didesnis, o kontrolinėje pacientų grupėje – mažesnis nei tikėtasi bendrojoje populiacijoje. Klinikinių tyrimų metu, tiriant Remicade dėl galimos naujos indikacijos – lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) (sunkios ar vidutinio sunkumo) rūkantiems (arba buvusiems rūkaliams) pacientams, Remicade grupėje neoplazmų dažnis buvo didesnis nei kontrolinėje grupėje. . Galimas anti-TNF terapijos vaidmuo piktybinių navikų vystymuisi nežinomas. Skiriant Remicade pacientams, kuriems anksčiau buvo piktybinių navikų, arba sprendžiant, ar tęsti gydymą Remicade pacientams, kuriems naujai diagnozuotas piktybinis navikas, reikia laikytis ypatingo atsargumo, pasveriant Remicade vartojimo naudą ir galimos būklės pablogėjimo riziką. piktybinio naviko progresavimui. Prieš pradedant gydymą Remicade, pacientą reikia atidžiai ištirti, siekiant nustatyti tiek aktyvią, tiek latentinę tuberkuliozę. Apžiūra turi apimti išsamų anamnezės surinkimą, įskaitant tai, ar pacientas anksčiau sirgo tuberkulioze ir ar buvo kontaktų su tuberkulioze sergančiais pacientais. Be to, būtina įvertinti atrankinių tyrimų (krūtinės ląstos rentgeno, tuberkulino tyrimo) pagrįstumą. Reikia atsižvelgti į tai, kad sunkiai sergantiems pacientams ir pacientams, kurių imunosupresija gali būti klaidingai neigiamas tuberkulino testas. Įtarus aktyvų tuberkuliozės procesą, gydymą reikia nutraukti, kol bus nustatyta diagnozė ir, jei reikia, skiriamas tinkamas gydymas. Nustačius latentinę tuberkuliozę, reikia imtis priemonių, kad šis procesas nesuaktyvėtų, ir prieš nusprendžiant skirti Remicade šiam pacientui įvertinti naudos ir rizikos santykį. Prieš skiriant Remicade pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių arba labai reikšmingų tuberkuliozės infekcijos rizikos veiksnių, kurių latentinės tuberkuliozės testas yra neigiamas, būtina įvertinti vaistų nuo tuberkuliozės vartojimo tikslingumą. Sprendimas dėl antituberkuliozės gydymo tokiems pacientams turėtų būti priimtas pasikonsultavus su TB specialistu, atsižvelgiant tiek į latentinės tuberkuliozės riziką, tiek į riziką, susijusią su antituberkuliozės gydymu.
Gydymo metu ir jam pasibaigus pacientą reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda galimos infekcijos požymių. Kadangi Remicade pasišalina per 6 mėnesius, šiuo laikotarpiu pacientas turi būti nuolat prižiūrimas gydytojo. Jei pacientui pasireiškia sunki infekcija, įskaitant tuberkuliozę, sepsį ar pneumoniją, gydymą Remicade reikia nutraukti.
Pacientą reikia informuoti, kad gydymo Remicade metu arba po jo pasireiškus galimo tuberkuliozės proceso simptomų, tokių kaip nuolatinis kosulys, svorio kritimas, šiek tiek pakilusi kūno temperatūra, reikės kreiptis į gydytoją.
Pacientai, sergantys Krono liga ir ūminėmis pūlingomis fistulėmis, neturėtų pradėti gydymo Remicade, kol nebus nustatytas ir pašalintas kitas galimas infekcijos šaltinis, ypač abscesas.
Informacijos apie chirurginių intervencijų saugumą Remicade gydomiems pacientams yra nedaug. Remicade gydomi pacientai, kuriems reikalinga operacija, turi būti atidžiai stebimi dėl infekcijos ir, jei reikia, turi būti tinkamai gydomi.
Klinikinių tyrimų metu pastebėta, kad vartojant etanercepto (kito anti-TNF agento) ir anakinros derinį, išsivystė sunkios infekcinės komplikacijos, tačiau terapinės naudos, palyginti su etanercepto monoterapija, nenustatyta. Atsižvelgiant į šalutinio poveikio, pastebėto gydant anakinra ir etanerceptu, pobūdį, toks pat poveikis gali pasireikšti ir gydant anakinra ir bet kuriuo kitu anti-TNF preparatu. Dėl šios priežasties kombinuotas gydymas infliksimabu ir anakinra nerekomenduojamas.
Šiuo metu nėra informacijos apie tai, kaip pacientai, gydomi anti-TNF, reaguoja į vakcinaciją gyvomis vakcinomis arba antrinį infekcijos perdavimą gyvomis vakcinomis. Tokiems pacientams nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų.
Retais atvejais santykinis TNF trūkumas, kurį sukelia anti-TNF terapija, gali sukelti autoimuninio proceso vystymąsi genetiškai linkusiems pacientams. Jei pacientui atsiranda simptomų, panašių į vilkligės sindromą (nuolatinis bėrimas, karščiavimas, sąnarių skausmas, nuovargis) ir aptinkama antikūnų prieš DNR, gydymą Remicade reikia nutraukti.
Remiantis klinikiniais tyrimais, maždaug pusė pacientų, vartojusių infliksimabą, ir maždaug 1/5 pacientų, vartojusių placebą, kurie prieš gydymą neturėjo antinuklearinių antikūnų (ANA), gydymo metu pradėjo aptikti antinuklearinių antikūnų. Antikūnai prieš dvigrandę natūralią DNR (anti-dsDNR) buvo aptikti maždaug 17 % infliksimabą vartojusių pacientų, o placebą vartojusiems pacientams jų nebuvo. Galutinio tyrimo metu 57 % infliksimabą vartojusių pacientų turėjo antikūnų prieš dvigrandę DNR. Tačiau pranešimų apie vilkligės ar vilkligės sindromo atsiradimą buvo nedažnai.
Infliksimabo ir kitų anti-TNF preparatų vartojimas buvo susijęs su retais regos nervo neurito, epilepsijos priepuolių ir centrinės nervų sistemos demielinizuojančių ligų, įskaitant išsėtinę sklerozę ir demielinizuojančias ligas, klinikinių ir radiografinių simptomų atsiradimu arba paūmėjimu. periferinė nervų sistema, įskaitant Guillain-Barré sindromą. Remicade vartojimo naudą ir riziką reikia atidžiai pasverti skiriant jį pacientams, kuriems jau yra arba naujai pasireiškė demielinizuojanti liga.
Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kraujotakos nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti. Jeigu sustiprėja kraujotakos nepakankamumo simptomai, Remicade vartojimą reikia nutraukti.
Pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, reikia ištirti dėl kepenų pažeidimo. Jei pasireiškia gelta arba ALT aktyvumas padidėja iki 5 kartų viršijančio viršutinę normos vertę, Remicade vartojimą reikia nutraukti ir atlikti išsamų sutrikimo tyrimą.
Lėtinius hepatito B viruso nešiotojus reikia ištirti prieš vartojant Remicade, siekiant įvertinti kepenų funkcijos kompensaciją ir atmesti ūminį procesą, ir juos atidžiai stebėti gydymo metu ir keletą mėnesių po Remicade vartojimo nutraukimo dėl galimo hepatito B paūmėjimo.
Remicade netirtas vaikams ir paaugliams iki 17 metų, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, psoriaziniu artritu, psoriaze ir opiniu kolitu, ir jaunesniems nei 6 metų vaikams, sergantiems Krono liga. Kol nėra duomenų apie Remicade saugumą ir veiksmingumą, šio vaisto negalima vartoti atitinkamoms amžiaus grupėms.
Specialių Remicade vartojimo vyresnio amžiaus žmonėms arba žmonėms, sergantiems kepenų ir inkstų ligomis, tyrimų neatlikta.
Remicade nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nes gali sutrikti vaisiaus imuninės sistemos vystymasis. Vaisingo amžiaus moterys gydymo Remicade metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.
Nežinoma, ar Remicade išsiskiria su pienu. Šiuo atžvilgiu, skirdami Remicade, turite nutraukti žindymą. Žindymas leidžiamas ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po gydymo pabaigos.
Patirties, įrodančios gydymo Remicade saugumą pacientams, kuriems atliekama endoprotezavimo operacija, yra nedaug.

Sąveika su kitais vaistais

Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir Krono liga, kartu vartojant metotreksatą ar kitus imunomoduliatorius, sumažėja antikūnų prieš Remicade susidarymas ir padidėja pastarųjų koncentracija plazmoje. Gliukokortikosteroidai reikšmingos įtakos Remicade farmakokinetikai nedaro. Nerekomenduojama derinti gydymo su Remicade ir anakinra. Duomenų apie infliksimabo ir kitų vaistų sąveiką nėra. Atliekant infuziją, Remicade tirpalo maišyti su kitais vaistais neleidžiama.
INFORMACIJA APIE PERDOZAVIMĄ
Vienkartinė 20 mg/kg Remicade dozė toksinio poveikio nesukėlė. Klinikinių duomenų apie perdozavimą nėra.

Išleidimo forma

100 mg veikliosios medžiagos stikliniuose buteliuose, užkimštuose guminiais kamščiais, gofruotais aliuminio dangteliais ir apsaugotais plastikiniais dangteliais. 1 buteliukas kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.
LAIKYMO IR TRANSPORTAVIMO SĄLYGOS
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, 2–8 °C temperatūroje, neužšaldyti. Transportavimas toje pačioje temperatūroje. Leidžiama gabenti iki 25 °C temperatūroje ne ilgiau kaip 48 valandas.

Geriausias iki data

3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui!

Atostogų sąlygos

Pagal receptą.

Gamintojas:

Centokor B.V.. Einsteinweg 101, 2333 NE, Leiden. Nyderlandai.
Kilus klausimams dėl kokybės ir šalutinio poveikio, kreipkitės į federalinę valstybės biudžetinę įstaigą GISK. L.A. Tarasevičius Rospotrebnadzor adresu: Maskva 119002, per. Sivtsev-Vrazhek, 41, ir gamintojo atstovui Shering-Plough LLC adresu: Maskva. 119049, g. Shabolovka, 10, 2 pastatas.

Puslapyje esančią informaciją patikrino gydytoja terapeutė E.I. Vasiljeva.

Rusiškas vardas

Infliksimabas

Lotyniškas medžiagos pavadinimas yra Infliksimabas

Infliksimabumas ( gentis. Infliksimabis)

Bruto formulė

C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46

Medžiagos infliksimabo farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

170277-31-3

Medžiagos infliksimabas charakteristikos

Chimeriniai pelės ir žmogaus IgG 1 monokloniniai antikūnai, susidedantys iš didelio afiniteto neutralizuojančių pelės monokloninių antikūnų prieš naviko nekrozės faktorių alfa kintamos (Fv) srities ir žmogaus IgG 1 molekulės fragmento.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- imunosupresinis.

Jis turi didelį afinitetą naviko nekrozės faktoriui-alfa (TNF-alfa), sudaro stabilų kompleksą tiek su tirpiomis, tiek su membranomis susijusiomis žmogaus TNF-alfa formomis, sumažindamas jo funkcinį aktyvumą. Sumažina interleukino-1 (IL-1), interleukino-6 (IL-6), interleukino-8 (IL-8), monocitų chemoattraktanto baltymo-1, azoto oksido, metaloproteinazių (kolagenazės) koncentraciją (susiriša ir slopina sintezę). , stromelizinas) ir kiti uždegimą ir audinių destrukciją sukeliantys veiksniai, taip pat tirpių adhezinių molekulių formų – ICAM-1 ir E-selektino – lygis, atspindintis kraujagyslių endotelio aktyvaciją.

Iš organizmo pasišalina per 6 mėnesius.

Medžiagos infliksimabo naudojimas

Reumatoidinis artritas (aktyvi forma), kai ankstesnis gydymas ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais, įskaitant metotreksatą, neveiksmingas (kombinuotas gydymas su metotreksatu); sunkus progresuojantis aktyvus reumatoidinis artritas be ankstesnio gydymo metotreksatu ar kitais ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (kombinuotas gydymas metotreksatu). Krono liga (aktyvi forma) vidutinio sunkumo arba sunki, įskaitant. su fistulių susidarymu, suaugusiems ir vyresniems nei 6 metų vaikams, kuriems neveiksmingas, netoleruojamas arba yra kontraindikacijų standartiniam gydymui, įskaitant kortikosteroidus ir (arba) imunosupresantus. Opinis kolitas, kai ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas. Ankilozuojantis spondilitas su sunkiais ašies simptomais ir laboratoriniais uždegimo požymiais, kai standartinis gydymas neveiksmingas. Aktyvus progresuojantis psoriazinis artritas. Sunki psoriazė, kai būtinas sisteminis gydymas; vidutinio sunkumo psoriazė su PUVA terapijos neveiksmingumu, netoleravimu arba kontraindikacijomis.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitus pelių baltymus), sunkus infekcinis procesas (įskaitant sepsį, abscesą, tuberkuliozę, oportunistines infekcijas), vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas, vaikai ir paaugliai iki 18 metų (sergant Krono liga – iki 6 metų), nėštumas , maitinimas krūtimi.

Informacijos atnaujinimas

Papildoma informacija apie infliksimabo vartojimo kontraindikacijas

Didesnėmis kaip 5 mg/kg infliksimabo dozėmis draudžiama vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies nepakankamumu. Atsitiktinių imčių klinikiniai infliksimabo tyrimai buvo atlikti su pacientais, sergančiais vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III/IV klasė). Infliksimabo 10 mg/kg dozės skyrimas buvo susijęs su mirtingumo padidėjimu ir pacientų hospitalizavimo dėl dekompensuoto širdies nepakankamumo skaičiumi.

[Atnaujinta 08.08.2013 ]

Naudojimo apribojimai

Vėžys, latentinės infekcijos (įskaitant lėtinį virusinį hepatitą), demielinizuojančios nervų sistemos ligos.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Gydymo metu žindymą reikia nutraukti (nežinoma, ar infliksimabo patenka į motinos pieną).

Žindymas leidžiamas ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po gydymo pabaigos.

Vaisingo amžiaus moterys gydymo infliksimabu metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Infliksimabo šalutinis poveikis

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: 1-10% - galvos skausmas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, nuovargis; 0,1-1% - demielinizuojančios ligos (įskaitant išsėtinę sklerozę) paūmėjimas, depresija, susijaudinimas, amnezija, apatija, nervingumas, mieguistumas, nemiga, sumišimas, konjunktyvitas, keratitas, endoftalmitas, periorbitalinė edema; 0,01-0,1% - meningitas; dažnis nežinomas – demielinizuojanti liga (Guillain-Barré sindromas, neuropatija, hipestezija, parestezija).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (hematopoezė, hemostazė): 0,1-1% - širdies nepakankamumo pasunkėjimas, širdies plakimas, aritmija, bradikardija, karščio bangos, petechijos, ekchimozė/hematoma, sumažėjęs arba padidėjęs kraujospūdis, kraujagyslių spazmas, periferinių audinių išemija, tromboflebitas, alpimas, anemija, leuko-, limfo-, neutroligė -, trombocitopenija, limfocitozė, limfadenopatija; dažnis nežinomas - agranulocitozė, pancitopenija, hemolizinė anemija, idiopatinė ar trombozinė trombocitopeninė purpura; 0,01-0,1% - tachikardija, periferinės kraujotakos sutrikimai; dažnis nežinomas – širdies nepakankamumas, perikardo efuzija.

Iš kvėpavimo sistemos: 1-10% - viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant bronchitą, pneumoniją), sinusitas, dusulys; 0,1-1% - plaučių edema, pleuritas, kraujavimas iš nosies, 0,01-0,1% - pleuros efuzija; dažnis nežinomas - intersticinės plaučių ligos, įskaitant. greitai progresuojantis (plaučių fibrozė, pneumonitas).

Iš virškinamojo trakto: 1-10% - pykinimas, viduriavimas, dispepsija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; 0,1-1% - divertikulitas, gastroezofaginis refliuksas, vidurių užkietėjimas, cheilitas, cholecistitas, kepenų funkcijos sutrikimas; 0,01-0,1% - žarnyno perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnyno stenozė, hepatitas; dažnis nežinomas – pankreatitas, kepenų nepakankamumas, autoimuninis hepatitas, hepatocitų pažeidimas, gelta.

Iš Urogenitalinės sistemos: 0,1-1% - šlapimo takų infekcijos (įskaitant pielonefritą), vaginitas, edema.

Iš odos: 1-10% - prakaitavimas, sausa oda; 0,1-1% - hiperkeratozė, odos pigmentacijos sutrikimas, cianozė, grybelinis dermatitas (onichomikozė, egzema), seborėja, rožinė, odos papiloma, erizipelos, karpos, furunkuliozė, alopecija, pūslinis bėrimas, psoriazė, įskaitant naujai atsiradusią ir pustulinę (daugiausia delnų) ir pėdos).

Alerginės reakcijos: 1-10% - bėrimas, niežulys, dilgėlinė, bronchų spazmas, seruminės ligos tipo reakcijos; 0,1-1% - anafilaksinės reakcijos, į vilkligę panašus sindromas; dažnis nežinomas – anafilaksinis šokas, seruminė liga, vaskulitas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema.

Kitas šalutinis poveikis: 1–10% - skausmas (krūtinės skausmas, pilvo skausmas), karščiavimas, reakcijos injekcijos vietoje; 0,1-1% - mialgija, artralgija, nugaros skausmas, autoantikūnų prieš infliksimabą susidarymas, regeneracijos proceso sutrikimas, šaltkrėtis, infuzinės reakcijos; 0,01-0,1% - granulomatinės opos.

Sąveika

Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir Krono liga, kartu vartojant metotreksatą, gali sumažėti antikūnų prieš infliksimabą susidarymas ir padidėti pastarojo koncentracija plazmoje. Infuzinis tirpalas yra nesuderinamas (negalima maišyti) su kitais vaistais.

Perdozavimas

Klinikinių duomenų apie perdozavimą nėra. Vienkartinė 20 mg/kg dozė toksinio poveikio nesukėlė.

Administravimo būdai

Infliksimabo atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydymą, būtina gydyti akivaizdžias infekcijas ir abscesus. Jeigu pasireiškia sunkios alerginės reakcijos, sunki infekcija ar sepsis arba į vilkligę panašus sindromas, gydymą reikia nutraukti. Pasireiškus ūminėms alerginėms reakcijoms, reikia sumažinti infliksimabo vartojimo greitį arba nutraukti infuziją. Pašalinus arba išnykus reakcijos požymiams, vartojimas atnaujinamas lėčiau. Alerginėms reakcijoms rekomenduojama vartoti antihistamininius vaistus ir paracetamolį (profilaktikai), kortikosteroidus ir adrenaliną (malšinti). Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir 6 mėnesius po jo pabaigos turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.