Pažeidimas reprodukcinė funkcija Tai yra susituokusios poros nesugebėjimas pastoti su reguliariais neapsaugotais lytiniais santykiais 1 metus. 75-80% atvejų nėštumas įvyksta per pirmuosius 3 jaunų, sveikų sutuoktinių reguliaraus lytinio akto mėnesius, tai yra, kai vyrui nėra 30 metų, o žmonai - 25 metų. Senesniuose Amžiaus grupė(30-35 metų) šis laikotarpis pailgėja iki 1 metų, o po 35 metų – daugiau nei 1 metus. Maždaug 35-40% nevaisingų porų sukelia vyras, 15-20% - mišrus reprodukcinės funkcijos sutrikimo veiksnys.
Vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Parenchiminis (sekrecinis) reprodukcinės funkcijos pažeidimas: spermatogenezės pažeidimas (spermatozoidų susidarymas vingiuotuose sėklidžių kanalėliuose), pasireiškiantis aspermija (spermatogenezės ląstelių ir spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), azoospermija (nebuvimas). spermatozoidai ejakuliate, kai aptinkamos spermatogenezės ląstelės), oligozoizmas, sumažėjęs judrumas, spermatozoidų struktūros pažeidimai.
Pažeidimai sėklidžių funkcijos:
kriptorchizmas, monorchizmas ir sėklidžių hipoplazija;
orchitas ( virusinė etiologija);
sėklidžių sukimas;
pirminis ir antrinis įgimtas hipogonadizmas;
karščiavimas- termoreguliacijos pažeidimas kapšelyje (varikocelė, hidrocelė, aptempti drabužiai);
sindromas "tik ląstelės-Sertoli";
perteklinis fizinis stresas, psichologinis stresas, sunkus lėtinės ligos, vibracija, kūno perkaitimas (darbas karštose parduotuvėse, piktnaudžiavimas pirtimis, karščiavimas), hipoksija, fizinis pasyvumas;
endogeninis ir egzogeninis toksiškos medžiagos(nikotinas, alkoholis, vaistai, chemoterapija, profesiniai pavojai);
terapija radiacija;
Muskoviscidozės geno mutacija (įgimtas kraujagyslių nebuvimas: obstrukcinė azoospermija, nustatyta polimerazės grandininės reakcijos metodu; Y chromosomos mikrodelecija (sutrikusi spermatogenezė). įvairių laipsnių kariotipo sutrikimo sunkumas – struktūrinės chromosomų aberacijos – Klinefelterio sindromas, XYY sindromas, chromosomų translokacijos, autosominės aneuploidijos) – fluorescencinės hibridizacijos (FISH) metodas, naudojant zondus, paženklintus fluorochromais į skirtingas chromosomas.
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Uždegiminiai procesai ir jų pasekmės klijavimo procesas dubens srityje ir obstrukcija kiaušintakiai- „kiaušintakių-pilvaplėvės faktorius“;
endometriozė;
gimdos navikai (miomos).
kiaušidžių navikai (cistoma).
Rečiau pasitaiko hormoniniai ir genetiniai sutrikimai. Pažymėtina, kad genetikos pasiekimų dėka tapo įmanoma diagnozuoti daugybę anksčiau nežinomų vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių. Visų pirma, tai yra AZF apibrėžimas - veiksnys - lokusas ilgojoje Y chromosomos rankoje, atsakingas už spermatogenezę. Praradus spermogramą, atskleidžiami dideli pažeidimai iki azoospermijos.
Kai kuriais atvejais, net ir atlikus išsamiausią tyrimą, neįmanoma nustatyti nevaisingumo priežasties.
Šiuo atveju galime kalbėti apie idiopatinį vaisingumo sumažėjimą. Idiopatinis vaisingumo sumažėjimas skiltyje vyrų nevaisingumas vidutiniškai reikia 25-30% (Įvairių šaltinių duomenimis, nuo 1 iki 40%). Akivaizdu, kad toks didelis etiologijos vertinimo neatitikimas atsiranda dėl tyrimo nevienodumo ir gautų klinikinių bei anamnezinių duomenų interpretavimo skirtumo, kas taip pat patvirtina vyrų nevaisingumo problemos sudėtingumą ir nepakankamą išmanymą.
Nevaisingumo gydymas
Šiandien reprodukcinė medicina turi daug žinių apie visų tipų ir formų nevaisingumo gydymą. Daugiau nei tris dešimtmečius pagrindinė procedūra buvo apvaisinimas in vitro (IVF). IVF procedūra yra gerai žinoma gydytojų visame pasaulyje. Jį sudaro keli etapai: moters ovuliacijos stimuliavimas, folikulų brendimo kontrolė, vėlesnis kiaušialąsčių ir spermos paėmimas, apvaisinimas laboratorijoje, embrionų augimo stebėjimas, aukščiausios kokybės embrionų perkėlimas į gimdą ne daugiau nei 3.
Gydymo etapai yra standartiniai, tačiau reikalaujama atsižvelgiant į kūno savybes ir IVF indikacijas individualus požiūris, kaip ir paskyrime specialių vaistų ir nustatant kiekvieno gydymo etapo laiką.
Naujus metodus siūlo beveik visos reprodukcinės medicinos klinikos, jų veiksmingumą gydant įrodė dešimtys ir šimtai tūkstančių pasaulyje gimusių vaikų. Bet vis tiek, naudojant tik vieną IVF, efektyvumas yra ne didesnis kaip 40%. Todėl pagrindinis viso pasaulio reproduktologų uždavinys – padidinti sėkmingų dirbtinio apvaisinimo ciklų skaičių. Taip, viduje Pastaruoju metu, reprodukcinės medicinos klinikose praktikuojamas penkiadienių embrionų (blastocistų) persodinimas vietoj „jaunesnių“, trijų dienų. Blastocistas yra optimalus perkėlimui, nes šiuo metu lengviau nustatyti tokio embriono tolesnio vystymosi motinos kūne perspektyvas.
Gerinti sėkmingo apvaisinimo statistiką padeda ir kiti pagalbinio apvaisinimo technologijų metodai, kurių sąrašas įvairiose reprodukcinės medicinos klinikose gali būti skirtingas.
Dažnas nevaisingumo gydymo metodas yra ICSI (ICSI), kuris reiškia tiesioginį spermos suleidimą į kiaušinėlį. Paprastai ICSI yra skiriamas sekrecinio tipo vyrų nevaisingumui ir dažnai derinamas su IVF. Tačiau ICSI, kuris padidina 200–400, leidžia įvertinti spermatozoidų būklę tik paviršutiniškai, ypač sunkios patologijos spermos neužtenka. Todėl 1999 metais mokslininkai pasiūlė daugiau novatoriškas metodas IMSI (IMSI). Tai apima 6600 kartų padidėjimą ir leidžia įvertinti mažiausius vyriškų lytinių ląstelių struktūros nukrypimus.
Vaisiaus genetinių anomalijų rizikai įvertinti naudojami tokie metodai kaip priešimplantacinė genetinė diagnozė (PGD) ir lyginamoji genomo hibridizacija (CGH). Abu metodai apima embriono tyrimą dėl jo buvimo patologiniai pokyčiai embriono genome, dar prieš jam pernešant į moters gimdą. Šie metodai ne tik padidina efektyvumą in vitro apvaisinimo ir yra skirtos genetiniams poros genotipo sutrikimams, bet taip pat sumažina savaiminio aborto ir vaikų su genetinėmis anomalijomis riziką.
Nevaisingumas egzistavo tūkstančius metų ir pasireikš ateityje. Federalinės valstybinės biudžetinės mokslo įstaigos Medicinos genetikos Reprodukcinių sutrikimų genetikos laboratorijos vadovaujantis mokslininkas mokslo centras“, gydytoja medicinos mokslai Viačeslavas Borisovičius Černychas.
Viačeslavas Borisovičius, kokios yra pagrindinės reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys?
Yra daug reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių ir veiksnių. Tai gali būti genetiškai nulemti sutrikimai (įvairios chromosomų ir genų mutacijos), neigiami aplinkos veiksniai, taip pat jų derinys – daugiafaktorinė (daugiafaktorinė) patologija. Daugelis nevaisingumo ir persileidimo atvejų atsiranda dėl įvairių genetinių ir negenetinių (aplinkos) veiksnių derinio. Tačiau dauguma sunkios formos reprodukcinės sistemos sutrikimai, susiję su genetiniais veiksniais.
Vystantis civilizacijai ir blogėjant aplinkai, reprodukcinė sveikata asmuo. Be genetinių priežasčių, vaisingumui (gebėjimui susilaukti savo palikuonių) įtakos gali turėti daug įvairių negenetinių veiksnių: praeities infekcijos, navikai, traumos, operacijos, radiacija, intoksikacija, hormoniniai ir autoimuniniai sutrikimai, rūkymas, alkoholis, narkotikai, stresas ir psichiniai sutrikimai, neteisingas vaizdas gyvybei, profesiniams pavojaus ir kt.
Įvairios infekcijos, pirmiausia lytiniu keliu plintančios, gali sumažinti vaisingumą arba nevaisingumą, vaisiaus apsigimimus ir (arba) persileidimą. Komplikacijos dėl infekcijos (pvz., orchitas ir orchiepididimitas sergant kiaulyte berniukams), taip pat nuo gydymo vaistais (antibiotikais, chemoterapija) vaikui ir net vaisiui jo intrauterinio vystymosi metu (kai motina vartoja vaistus nėštumo metu), gali atsirasti komplikacijų. gali sutrikdyti gametogenezę ir sukelti reprodukcinių problemų, su kuriomis jis susidurs suaugęs.
Už nugaros pastaraisiais dešimtmečiais vyrų sėklinio skysčio kokybės rodikliai labai pasikeitė, todėl jo analizės standartai – spermogramos – buvo ne kartą peržiūrimi. Jei praėjusio amžiaus viduryje 100-60-40 milijonų spermatozoidų koncentracija viename mililitre buvo laikoma norma, XX amžiaus pabaigoje - 20 milijonų, dabar apatinė eilutė norma „sumažėjo“ iki 15 milijonų 1 mililitre, kurio tūris ne mažesnis kaip 1,5 ml ir viso ne mažiau kaip 39 mln.. Taip pat patikslinti spermatozoidų judrumo ir morfologijos rodikliai. Dabar jie sudaro mažiausiai 32% palaipsniui judrių ir mažiausiai 4% normalių spermatozoidų.
Bet kaip ten bebūtų, nevaisingumas egzistavo prieš tūkstančius ir milijonus metų ir pasireikš ateityje. Ir tai registruota ne tik žmonių, bet ir skirtingų gyvų būtybių pasaulyje, tame tarpe nevaisingumas ar persileidimas gali būti siejamas su genetiniais sutrikimais, kurie blokuoja ar mažina galimybę susilaukti vaikų.
Kokie tai pažeidimai?
Egzistuoja didelis skaičius genetiniai sutrikimai reprodukcijos, kurios gali turėti įtakos skirtingiems paveldimo aparato – genomo – lygiams (chromosominiam, geniniam ir epigenetiniam). Jie gali neigiamai paveikti įvairūs etapai reprodukcinės sistemos raida ar funkcija, dauginimosi proceso etapai.
Kai kurie genetiniai sutrikimai yra susiję su lyties formavimosi anomalijomis ir lytinių organų apsigimimais. Pavyzdžiui, kai mergaitei gimdoje nesusiformuoja ir neišsivysto jokie reprodukcinės sistemos organai, ji gali gimti neišsivysčiusi arba net neturėdama kiaušidžių, gimdos ir kiaušintakių. Berniukas gali turėti apsigimimų, susijusių su vyriškos lyties organų anomalijomis, pavyzdžiui, vienos ar abiejų sėklidžių neišsivystymu, prielipu ar kraujagyslėmis, kriptorchizmu, hipospadijomis. Ypač sunkūs atvejai yra lyties formavimosi pažeidimų iki tiek, kad gimus vaikui net neįmanoma nustatyti jo lyties. Apskritai reprodukcinės sistemos apsigimimai yra trečioje vietoje tarp visų įgimtos anomalijos- po širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos apsigimimų.
Kita genetinių sutrikimų grupė neturi įtakos lytinių organų formavimuisi, bet lemia brendimo vėlavimą ir (arba) gametogenezės (lytinių ląstelių susidarymo proceso) pažeidimą, hormoninis reguliavimas pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų ašies funkcionavimas. Tai dažnai pastebima esant smegenų pažeidimui, lytinių liaukų disfunkcijai (hipogonadizmui) ar kitiems organams. endokrininė sistema ir galiausiai gali sukelti nevaisingumą. Chromosomų ir genų mutacijos gali paveikti tik gametogenezę – visiškai arba iš dalies sutrikdyti gamybą pakankamai ir lytinių ląstelių kokybę, jų gebėjimą dalyvauti apvaisinant ir vystant normalų embrioną/vaisiaus.
Genetiniai sutrikimai dažnai yra persileidimo priežastis arba veiksniai. Apskritai, dauguma nėštumo nutrūksta dėl naujai atsiradusių chromosomų mutacijų, kurios susidaro dalijantis nesubrendusioms lytinėms ląstelėms. Faktas yra tas, kad „sunkios“ chromosomų mutacijos (pavyzdžiui, tetraploidija, triploidija, monosomijos ir dauguma autosominių trisomijų) yra nesuderinamos su embriono ir vaisiaus vystymosi tęstinumu, todėl tokiose situacijose dauguma pastojimų nesibaigia gimdymu. .
Kiek porų susiduria su šia problema?
Apskritai su nevaisingumo problema susiduria 15-18% susituokusių porų, o kas septintas (apie 15%) kliniškai užfiksuotų nėštumų baigiasi persileidimu. Dauguma nėštumų dažniausiai nutrūksta spontaniškai ankstyvos datos. Dažnai tai nutinka taip anksti, kad moteris net nežinojo, kad pastojo – tai vadinamieji ikiklinikiniai netektys (neįregistruoti nėštumai). Maždaug du trečdaliai visų nėštumų prarandami pirmąjį trimestrą – iki 12 savaičių. Tam yra biologinių priežasčių: chromosomų mutacijos abortinėje medžiagoje yra apie 50-60%, didžiausias anembrioninėje. Pirmosiomis dienomis – savaitėmis šis procentas dar didesnis – siekia 70 proc., o mozaikiškumas chromosomų rinkinyje būna 30–50 proc. embrionų. Nelabai su tuo susiję. didelis efektyvumas(apie 30-40%) nėštumas IVF/ICSI programose be preimplantacinės genetinės diagnozės (PGD).
Kas dažniau yra „defektuoto“ geno nešiotojas – vyras ar moteris? O kaip suprasti, kiek genetiškai „suderinami“ sutuoktiniai?
– „Vyriški“ ir „moteriški“ nevaisingumo veiksniai pasireiškia maždaug vienodai dažnai. Tuo pačiu metu trečdalis nevaisingų porų turi abiejų sutuoktinių reprodukcinės sistemos sutrikimų. Jie visi, žinoma, labai skirtingi. Kai kurie genetiniai sutrikimai dažniau pasireiškia moterims, o kiti dažniau arba vyrauja vyrams. Taip pat yra porų, turinčių sunkių ar sunkių vieno iš partnerių reprodukcinės sistemos sutrikimų, taip pat sumažėjęs abiejų sutuoktinių vaisingumas, tuo tarpu jų galimybė pastoti yra sumažėjusi ir (arba) padidėjusi rizika pastoti. Keičiant partnerius (susitikus su normalaus ar didelio reprodukcinio potencialo partneriu), gali pastoti. Atitinkamai, visa tai sukelia tuščias fikcijas apie „sutuoktinių nesuderinamumą“. Tačiau dėl to nėra jokios poros genetinio nesuderinamumo. Gamtoje tarprūšiniam kirtimui yra kliūčių – į skirtingi tipai yra kitoks chromosomų rinkinys. Bet visi žmonės priklauso tai pačiai rūšiai - Homo sapiens.
Kaip tuomet pora gali įsitikinti, kad ji nėra nevaisinga ir, svarbiausia, gali susilaukti sveikų palikuonių?
Neįmanoma iš anksto pasakyti, ar tam tikra pora turės vaikų gimdymo problemų, ar ne. Tam būtina atlikti išsamus tyrimas. Ir po to neįmanoma garantuoti sėkmingo nėštumo pradžios. Taip yra dėl to, kad vaisingumo gebėjimas (sulaukti gyvybingų palikuonių) yra labai sudėtingas fenotipinis bruožas.
Manoma, kad ant dauginimosi sistemažmogaus, jo gebėjimas susilaukti vaikų turi įtakos bent kas 10 genui – iš viso apie 2-3 tūkstančius genų. Be mutacijų, žmogaus genome yra daug (milijonai) DNR variantų (polimorfizmų), kurių derinys sudaro pagrindą genetinis polinkisį vieną ar kitą ligą. Įvairių genetinių variantų, turinčių įtakos gebėjimui susilaukti palikuonių, derinys yra tiesiog milžiniškas. Daugelis genetinių nevaisingumo priežasčių to nedaro klinikinės apraiškos iš reprodukcinės sistemos. Daugelis genetiškai nulemtų reprodukcinės sistemos sutrikimų kliniškai atrodo taip pat, kai visiškai skirtingų priežasčių, įskaitant įvairias chromosomų ir genų mutacijas, daugelis vadinamųjų nesindrominių sutrikimų neturi specifinio klinikinis vaizdas, kuris gali reikšti specifinį genetinį poveikį. Visa tai labai apsunkina genetinių sutrikimų paieškas ir paveldimų ligų diagnostiką. Deja, tarp žmogaus genetikos žinių ir praktinio jų panaudojimo medicinoje yra didžiulis atotrūkis. Be to, Rusijoje labai trūksta genetikų, citogenetikų ir kitų medicinos genetikos specialistų.
Tačiau esant daugeliui paveldimų ligų ir reprodukcinių sutrikimų, įskaitant susijusius su genetiniais veiksniais, galima susilaukti sveikų vaikų. Bet, žinoma, gydymą ir profilaktiką būtina planuoti taip, kad būtų kuo mažesnė palikuonių paveldimų ligų ir apsigimimų rizika.
Idealiu atveju bet kuri susituokusi pora prieš planuojant nėštumą turėtų atlikti išsamų tyrimą, įskaitant medicininį genetinį tyrimą ir konsultacijas. Gydytojas genetikas ištirs istoriją, kilmę ir prireikus atliks specifinius tyrimus genetinėms ligoms/sutrikimams ar jų nešiojimui nustatyti. Surengtas klinikinis tyrimas, citogenetiniai tyrimai, chromosomų analizė. Prireikus jie papildomi detalesniu molekuliniu genetiniu ar molekuliniu citogenetiniu tyrimu, tai yra genomo tyrimu dėl kai kurių specifinių genų mutacijų ar chromosomų mikrostruktūrinių persitvarkymų. Tuo pačiu metu genetinė diagnozė yra tiriamoji, patvirtinanti, bet negali visiškai atmesti genetinio faktoriaus buvimo. Jis gali būti nukreiptas į mutacijų paiešką, o jei randama, tada tai didelės sėkmės. Bet jei mutacijų nerasta, tai nereiškia, kad jų nėra.
Jei jau pati genetinių sutrikimų diagnostika tokia sudėtinga, ką galime pasakyti apie gydymą?
– Patys savaime genetinių pakitimų ištaisyti negalima. Bent jau šiandien genų terapija skirtas tik nedideliam skaičiui paveldimos ligos, ir šios ligos dažniausiai nėra susijusios su reprodukcine sistema. Tačiau tai nereiškia, kad tai turi įtakos reprodukcijai genetinės ligos nepriimtinas gydymui. Faktas yra tas, kad gydymas gali būti skirtingas. Jei kalbėsime apie ligos priežasties pašalinimą, tai kol kas tai tikrai neįmanoma. Tačiau yra ir kitas gydymo lygis – kova su ligos vystymosi mechanizmais. Pavyzdžiui, sergant ligomis, susijusiomis su gonadotropinių ar lytinių hormonų gamybos pažeidimu, pakaitinė ar hormonus stimuliuojanti terapija yra veiksminga. Tačiau esant hormono receptorių (pavyzdžiui, androgenų) gedimui, gydymas gali būti neveiksmingas.
Daugelį gimdymo problemų galima sėkmingai išspręsti pasitelkus pagalbinio apvaisinimo technologijas (ART), tarp kurių ypatinga vieta užimti IVF metodus – apvaisinimą in vitro. IVF daugeliui porų, sergančių sunkiomis nevaisingumo formomis ir pasikartojančiais persileidimais, įskaitant tuos, kuriuos sukelia genetinės priežastys, suteikia galimybę susilaukti savo palikuonių.
Pagalbinio apvaisinimo metodų pagalba tapo įmanoma įveikti nevaisingumą net ir tokiu sunkūs pažeidimai vyrų vaisingumas, pvz., azoospermija, oligozoospermija ir sunki asteno/teratozoospermija, su kiaušintakių obstrukcija arba nebuvimu, sunkūs kiaušialąsčių brendimo sutrikimai moterims. Nesant arba sugedus savoms lytinėms ląstelėms (subrendusioms lytinėms ląstelėms), pastoti ir pagimdyti vaiką galima naudojant donorines lytines ląsteles, o jei neįmanoma ištverti – pasitelkti surogatinės motinystės programą.
Papildomi lytinių ląstelių atrankos metodai leidžia tręšti aukštesnės kokybės vyriškas lytines ląsteles. Ir priešimplantacinė embrionų genetinė diagnostika (PGD), kuria siekiama nustatyti chromosomų ir genų mutacijos, padeda susilaukti genetiškai sveikų palikuonių, neturinčių tų mutacijų, kurias nešiojo tėvai.
Pagalbinės apvaisinimo technologijos taip pat gali padėti poroms, kurioms yra padidėjusi persileidimo rizika arba gimsta vaikas, turintis nesubalansuotą kariotipo ir sunkių apsigimimų. Tokiais atvejais atliekama IVF procedūra su priešimplantacine genetine diagnoze, kurios metu atrenkami embrionai su normaliu chromosomų rinkiniu ir be mutacijų. Taip pat yra naujų pagalbinio apvaisinimo būdų. Pavyzdžiui, moterims, kurių kiaušialąstės yra prastos kokybės (moteriškos lytinės ląstelės jų augimo metu kiaušidėje), taikoma oocitų rekonstrukcijos technologija, kurios metu naudojamos donorinės ląstelės, iš kurių buvo pašalinti branduoliai. Į šias ląsteles įterpiami recipientų branduoliai, po to jie apvaisinami vyro sperma.
Ar yra pagalbinio apvaisinimo technologijų „minusų“?
— Taip, tai gali turėti neigiamos įtakos demografinei situacijai ateityje. Tarp porų, kurios turi problemų su vaisingumu ir eina į IVF, padažnėja genetiniai pakitimai, ypač tie, kurie susiję su reprodukcinės sistemos pažeidimu. Įskaitant tuos, kurie nėra diagnozuoti ir gali būti perduoti ateities kartoms. O tai reiškia, kad ateities kartos vis labiau prisiims genų mutacijų ir polimorfizmų, susijusių su nevaisingumu ir persileidimu, naštą. Siekiant sumažinti to tikimybę, būtinas platus medicininis genetinis ištyrimas ir porų, turinčių vaisingumo problemų, konsultavimas, įskaitant prieš IVF, taip pat prenatalinės (iki implantacijos ir prenatalinės) diagnostikos kūrimas ir platus taikymas.
Kas gali būti maloniau už laimingą santuoką? Logiškai mąstydami, dauguma atranda atsakymą. Geriausias dalykas yra tik galimybė tapti laimingi tėvai. Dažniausiai kiekviena susituokusi pora anksčiau ar vėliau pagalvoja apie tokį svarbų žingsnį kaip vaiko gimimas. Tačiau, labai apgailestaujame, ne visiems pavyksta įgyvendinti savo planus iš pirmo karto, o 15% porų tokios pastangos pasmerktos žlugti. Kas gali sukelti tokią situaciją?
Susidūrę su panašia problema, nepanikuokite. Jei noras susilaukti vaiko neišsipildo per 2–7 mėnesius, tai nėra baisu. Reikia nusiraminti ir prie to nesigilinti. Priežasčių nepastoti yra daug: nuo paprastų psichologinis veiksnys prieš atsirandant rimtoms problemoms.
KAM panašių problemų apima:
vyrų nevaisingumas;
moterų nevaisingumas;
imunologinis nesuderinamumas (moters alergija vyriškiems spermos komponentams) – tuo tarpu nė vienas iš sutuoktinių neserga patologijomis, galinčiomis išprovokuoti nevaisingumą, tačiau tokia pora negali turėti bendrų vaikų;
psichologinius aspektus.
Tačiau jei visiškai sveika moteris reguliariai lytiškai santykiaujant nenaudojant kontraceptikų metus, nėštumas neįvyksta, tada laikas pagalvoti, kad tai gali būti vyras. Verta pakalbėti apie šią situaciją plačiau – kas tai? Kaip diagnozuoti? Kaip gydyti?
Vyrų nevaisingumas, nepaisant reguliarių lytinių santykių, yra vyro spermos nesugebėjimas apvaisinti moteriškas kiaušinis. Idealiu atveju – spermogramoje sveikas vyras 1 ml spermos turėtų būti apie 20 milijonų spermatozoidų, kurie greitai juda į priekį ir gali apvaisinti. Be to, apie 50% spermatozoidų turi būti tinkamos struktūros.
Priežastys
Priežastys, galinčios sukelti vyrų nevaisingumą, gali būti šios:
komplikacijos po kiaulytės;
Urogenitalinės sferos organų uždegimas;
cukrinis diabetas (ejakuliacijos sutrikimai);
mažas kiekis ir vangus spermatozoidų aktyvumas spermoje (taip pat neatmetama ir visiškas nebuvimas„erkšniai“);
psichologinis nevaisingumas (kai vyras pasąmonės lygis baimė dėl būsimos atsakomybės, kuri kils gimus kūdikiui arba esant kitoms įkyroms baimėms ir ginčams);
imunologinis nevaisingumas (antikūnų, trukdančių spermatozoidams atlikti įprastų funkcijų, susidarymas).
Na, o pati paprasčiausia ir dažniausiai pasitaikanti priežastis, kuri ateina į galvą paskutinė, yra buvimas blogi įpročiai. Rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu taip pat neigiamai veikia žmogaus kūną apskritai ir ypač reprodukcinę funkciją.
Diagnostika
Vyrų nevaisingumas skirstomas į:
pirminis - kuriame vyras negalėjo apvaisinti jokio priešingos lyties atstovo;
antrinis – kai nuo konkretaus vyro pastojo bent viena moteris.
Atskleisti ši patologija vyrui ir nustatyti šios būklės priežastį, padės urologas-andrologas ir endokrinologas-andrologas. Tyrimo pradžia – atlikti spermos analizę. Tokia analizė paprastai vadinama spermograma. Jis nustato spermatozoidų aktyvumą ir gyvybingumą, be to, atliekamas kitų patologinių pakitimų vertinimas.
Be to, gydytojai gali patarti atlikti kitus tyrimus, kad nustatytų tikslią priežastį ar patologiją:
ultragarsu prostatos;
hormonų analizė;
imuninio nevaisingumo diagnostika – MAR-testas;
bakteriologinė kultūra aptikimui infekcinės patologijosšlapimo srityje.
Remdamasis tyrimų rezultatais, specialistas paskirs gydymą. Terapija suskirstyta į tris metodus, kurie bus aptarti toliau.
Gydymo metodai
Konservatyvi terapija
Susideda iš naudojimo vaistai esant įvairios kilmės lytinių organų infekcijoms. Taip pat panašaus tipo gydymas dažnai skiriamas esant nevaisingumui dėl hormoninio nepakankamumo.
Chirurgija
Jis skiriamas esant šlaplės anomalijų, kirkšnies išvaržų ir kitų anatominių anomalijų, kurių negalima ištaisyti be operacijos.
Alternatyvi terapija
KAM šis metodas paleisti, kai bus galima rimtų pažeidimų stipriosios lyties atstovų reprodukcinė funkcija. Jį sudaro dirbtinis spermatozoidų įvedimas į moters lytinius organus, siekiant apvaisinimo.
Nevaisingumo gydymas turi būti visapusiškas ir adekvatus. Be to, jie pristatė stipriosios lyties atstovus (ne tik nustatydami diagnozę, bet ir planuodami nėštumą) turėtų patys peržiūrėti savo gyvenimo ritmą ir prireikus jį reguliuoti. Verta atsisakyti žalingų įpročių, pradėti teisingai maitintis ir nepamiršti geras poilsis. Vyrų intymios problemos gali būti išspręstos naudojant vaistažoles, skirtas vyrų reprodukcinės sistemos patologijų gydymui ir profilaktikai. Gana dažnai, normalizavus savo mitybą ir pailsėjus bei laikantis paprastos taisyklės reprodukcinė funkcija normalizuojama be papildomų intervencijų.
Tam tikrą vaidmenį atlieka nenormalus chromosomų homologų kondensavimasis, dėl kurio užmaskuojami ir išnyksta konjugacijos pradžios taškai, taigi ir mejozės klaidos, atsirandančios bet kurioje jo fazėje ir stadijoje. Nedidelė sutrikimų dalis atsiranda dėl sinapsinių defektų pirmojo padalijimo fazėje.
Asinapsinių mutacijų forma, kurios slopina spermatogenezę iki pachiteno stadijos I profazėje, dėl kurios leptoteno ir zigoteno ląstelių skaičius per didelis, o lytinių organų pūslelės nebuvimas pachitene lemia ne konjuguojantis dvivalentis segmentas ir nepilnai susiformavęs sinaptoneminis kompleksas.
Dažnesnės yra desinapsinės mutacijos, kurios blokuoja gametogenezę iki I metafazės stadijos, sukeldamos SC defektus, įskaitant jo suskaidymą, visišką nebuvimą ar netaisyklingumą ir chromosomų konjugacijos asimetriją.
Tuo pačiu metu galima stebėti iš dalies sinapsuotus bi- ir multisinaptoneminius kompleksus, jų sąsajas su seksualiniais XY-bivalentais, neperkeliančius į branduolio periferiją, o „įsirišančius“ jo centrinėje dalyje. Lytiniai kūnai tokiuose branduoliuose nesusidaro, o ląstelės su šiais branduoliais atrenkamos pachiteninėje stadijoje – tai vadinamoji. nesąžiningas areštas.
Genetinių nevaisingumo priežasčių klasifikacija
1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Klinefelterio sindromai (kariotipai: 47,XXY ir 47,XYY); YY-aneuploidija; lyties inversijos (46,XX ir 45,X - vyrai); Y chromosomos struktūrinės mutacijos (delecijos, inversijos, žiedinės chromosomos, izochromosomos).
2. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia: abipusės ir Robertsono translokacijos; kiti struktūriniai pertvarkymai (įskaitant žymenų chromosomas).
3. Sindromai, kuriuos sukelia 21 chromosomos trisomija (Dauno liga), daliniai dubliavimai arba delecijos.
4. Chromosomų heteromorfizmai: 9 chromosomos inversija arba Ph (9); šeimos Y-chromosomos inversija; padidėjęs Y-chromosomos heterochromatinas (Ygh+); padidėjęs arba sumažėjęs pericentromerinis konstitucinis heterochromatinas; padidėję arba pasikartojantys akrocentrinių chromosomų palydovai.
5. Spermatozoidų chromosomų aberacijos: sunki pirminė sėklidžių liga (pasekmės radioterapija arba chemoterapija).
6. Y susietų genų mutacijos (pavyzdžiui, mikrodelecija AZF lokuse).
7. X susietų genų mutacijos: androgenų nejautrumo sindromas; Kalmano ir Kenedžio sindromai. Apsvarstykite Kalmano sindromą – įgimtą (dažnai šeimyninį) abiejų lyčių gonadotropino sekrecijos sutrikimą. Sindromą sukelia pagumburio defektas, pasireiškiantis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono trūkumu, dėl kurio sumažėja hipofizės gonadotropinų gamyba ir išsivysto antrinis hipogonadotropinis hipogonadizmas. Jį lydi uoslės nervų defektas ir pasireiškia anosmija arba hiposmija. Sergantiems vyrams stebimas eunuchoidizmas (sėklidžių dydis ir konsistencija išlieka brendimo lygyje), nėra spalvų matymas, yra įgimtas kurtumas, lūpos ir gomurio įskilimas, kriptorchizmas ir kaulų patologija su IV plaštakaulio sutrumpėjimu. Kartais yra ginekomastija. Histologinis tyrimas atskleidžia nesubrendusius sėklinius kanalėlius, išklotus Sertoli ląstelėmis, spermatogonijomis ar pirminiais spermatocitais. Leidigo ląstelių nėra; vietoj to, suleidus gonadotropinus, mezenchiminiai pirmtakai virsta Leydig ląstelėmis. Su X susietą Kalmano sindromo formą sukelia KAL1 geno, koduojančio anosminą, mutacija. Šis baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį išskiriančių ląstelių migracijoje ir uoslės nervų augime į pagumburį. Taip pat aprašytas šios ligos autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvinis paveldėjimas.
8. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: cistinės fibrozės geno mutacijos, kartu su kraujagyslių nebuvimu; CBAVD ir CUAVD sindromai; genų, koduojančių LH ir FSH beta subvienetą, mutacijos; genų, koduojančių LH ir FSH receptorius, mutacijos.
9. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės ir kt.) aktyvumo stoka; reduktazės aktyvumo nepakankamumas; Fanconi anemija, hemochromatozė, betatalasemija, miotoninė distrofija, smegenėlių ataksija su hipogonadotropiniu hipogonadizmu; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ir Prune-Belli sindromai.
Moterų nevaisingumas atsitinka su šiais pažeidimais. 1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Šereševskio-Turnerio sindromas; lytinių liaukų disgenezė esant žemam ūgiui -
kariotipai: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izochromosoma; del(Xq); del(Xp); r(X).
2. Lytinių liaukų disgenezė su ląstelių linija, turinčia Y chromosomą: mišri lytinių liaukų disgenezė (45,X/46,XY); lytinių liaukų disgenezė su 46,XY kariotipu (Swyer sindromas); lytinių liaukų disgenezė tikras hermafroditizmas su ląstelių linija, turinčia Y chromosomą arba turinčią translokaciją tarp X chromosomos ir autosomų; lytinių liaukų disgenezė sergant triplo-X sindromu (47,XXX), įskaitant mozaikos formas.
3. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia inversijos arba reciprokinės ir Robertsono translokacijos.
4. Vyresnių nei 35 metų moterų kiaušialąsčių chromosomų aberacijos, taip pat normalaus kariotipo moterų kiaušialąstėse, kai 20% ir daugiau oocitų gali turėti chromosomų anomalijų.
5. X susietų genų mutacijos: ilga forma sėklidžių feminizacija; trapusis X sindromas (FRAXA, fraX sindromas); Kalmano sindromas (žr. aukščiau).
6. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: genų, koduojančių FSH subvienetą, LH ir FSH receptorius bei GnRH receptorius, mutacijos; BPES sindromai (blefarofimozė, ptozė, epikantas), Denis-Drash ir Frazier.
7. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: aromatinio aktyvumo stoka; steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės, 17-beta-hidroksilazės) nepakankamumas; beta talasemija, galaktozemija, hemochromatozė, miotoninė distrofija, cistinė fibrozė, mukopolisacharidozė; DAX1 geno mutacijos; Prader-Willi sindromas.
Tačiau šioje klasifikacijoje neatsižvelgiama į daugelį paveldimų ligų, susijusių su vyrų ir moterų nevaisingumu. Visų pirma, į jį nebuvo įtraukta nevienalytė ligų grupė, kurią vienija bendras pavadinimas „autosominis recesyvinis Kartagenerio sindromas“, arba viršutinių kvėpavimo takų blakstieninio epitelio ląstelių blakstienų nejudrumo sindromas, spermatozoidų žvyneliai, smegenų fibrijos. kiaušialąsčių gaureliai. Pavyzdžiui, iki šiol buvo nustatyta daugiau nei 20 genų, kurie kontroliuoja spermatozoidų žvynelių formavimąsi, įskaitant daugybę genų mutacijų.
DNA11 (9p21-p13) ir DNAH5 (5p15-p14). Šiam sindromui būdinga bronchektazė, sinusitas, visiška ar dalinė vidaus organų padėtis, kaulų apsigimimai. krūtinė, įgimta širdies liga, poliendokrininis nepakankamumas, plaučių ir širdies infantilizmas. Vyrai ir moterys, sergantys šiuo sindromu, dažnai, bet ne visada, yra nevaisingi, nes jų nevaisingumas priklauso nuo spermatozoidų žvynelių arba kiaušidės gaurelių fibrijų motorinio aktyvumo pažeidimo laipsnio. Be to, pacientams atsirado antrinė anosmija, vidutinio sunkumo klausa ir nosies polipai.
IŠVADA
Kaip komponentas Iš bendros genetinės vystymosi programos, reprodukcinės sistemos organų ontogeniškumas yra daugialypis procesas, kuris yra ypač jautrus veiksmui. Didelis pasirinkimas mutageniniai ir teratogeniniai veiksniai, sukeliantys paveldimų ir įgimtų ligų vystymąsi, reprodukcinius sutrikimus ir nevaisingumą. Todėl reprodukcinės sistemos organų ontogeniškumas aiškiausiai parodo normalių ir patologinių funkcijų, susijusių su pagrindinėmis kūno reguliavimo ir apsauginėmis sistemomis, vystymosi ir formavimosi priežasčių ir mechanizmų bendrumą.
Jis pasižymi daugybe savybių.
Genų tinklas, dalyvaujantis žmogaus reprodukcinės sistemos ontogenezėje, apima: moteriškas kūnas- 1700 + 39 genai, vyriškame kūne - 2400 + 39 genai. Gali būti, kad artimiausiais metais visas reprodukcinės sistemos organų genų tinklas užims antrą vietą pagal genų skaičių po neuroontogenezės tinklo (kur yra 20 tūkst. genų).
Atskirų genų ir genų kompleksų veikimas šiame genų tinkle yra glaudžiai susijęs su lytinių hormonų ir jų receptorių veikimu.
Nustatyta daugybė chromosomų lyties diferenciacijos sutrikimų, susijusių su chromosomų nesusijungimu mitozės anafazėje ir mejozės profazėje, skaitinės ir struktūrinės gonosomų ir autosomų anomalijos (ar jų mozaikos variantai).
Nustatyti somatinės lyties vystymosi sutrikimai, susiję su lytinių hormonų receptorių formavimosi defektais tiksliniuose audiniuose ir moteriško fenotipo su vyrišku kariotipu – visiško sėklidžių feminizacijos sindromu (Morriso sindromas) – išsivystymu.
Buvo nustatytos genetinės nevaisingumo priežastys ir paskelbta išsamiausia jų klasifikacija.
Taigi, į pastaraisiais metaisŽmogaus reprodukcinės sistemos ontogeniškumo tyrimuose įvyko reikšmingų pokyčių ir pasiekta sėkmės, kurią įgyvendinus, žinoma, tobulės reprodukcinių sutrikimų gydymo ir profilaktikos metodai, taip pat vyrų ir moterų. moterų nevaisingumas.
Prieš daugelio gyventojų skaičių išsivyščiusios šalys opi problema – vyrų ir moterų nevaisingumas. Mūsų šalyje 15% susituokusių porų yra reprodukcinės funkcijos pažeidimas. Kai kurie statistiniai skaičiavimai teigia, kad tokių šeimų procentas yra dar didesnis. 60 % atvejų to priežastis – moterų, o 40 % – vyrų nevaisingumas.
Vyrų reprodukcinių sutrikimų priežastys
Sekrecinis (parenchiminis) sutrikimas, kurioje sėklidžių sėkliniuose kanalėliuose sutrinka spermatozoidų gamyba, pasireiškianti aspermija (ejakuliate nėra spermatogenezės ląstelių, taip pat tiesiogiai spermatozoidų), azoospermija (spermatozoidų nėra, bet yra spermatogenezės ląstelės) , oligozoospermija (pakinta spermatozoidų struktūra ir judrumas).
- sėklidžių disfunkcija.
- Hormoninis sutrikimas. Hipogonadotropinis hipogonadizmas yra hipofizės hormonų, būtent liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų, dalyvaujančių formuojantis spermatozoidams ir testosteronui, trūkumas.
- Autoimuninis sutrikimas. Savo imuninės ląstelės gamina antikūnus prieš spermatozoidus ir taip juos sunaikina.
išskyrimo sutrikimas. kraujagyslių pralaidumo pažeidimas (užsikimšimas, užsikimšimas), dėl kurio spermatozoidą sudarantys elementai patenka į šlaplė per lytinius organus. Jis gali būti nuolatinis arba laikinas, vienašalis arba dvišalis. Į spermos sudėtį įeina spermatozoidai, prostatos liaukos paslaptis ir sėklinių pūslelių paslaptis.
Mišrus pažeidimas. Ekskrecinis-uždegiminis arba šalinantis-toksiškas. Atsiranda dėl netiesioginio toksinų poveikio spermatogeniniam epiteliui, sutrikus lytinių hormonų apykaitai ir sintezei, taip pat dėl tiesioginio žalingo bakterijų toksinų ir pūlių poveikio spermai, dėl kurio pablogėja jo biocheminės savybės.
Kitos priežastys:
- Seksualu. Erekcijos disfunkcija, ejakuliacijos sutrikimai.
- Psichologinis. Anejakuliacija (ejakuliacijos nebuvimas).
- Neurologinis (dėl nugaros smegenų pažeidimo).
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys
- Hormoninis
- Sėklidžių navikai (cistoma)
- Uždegiminių procesų mažajame dubenyje pasekmės. Tai apima sąaugų susidarymą, kiaušintakių-pilvaplėvės faktorių arba, kitaip tariant, kiaušintakių obstrukciją.
- endometriozė
- Gimdos navikai (miomos)
Moterų nevaisingumo gydymas
Remdamasis tyrimų rezultatais, gydytojas skiria tam tikrus nevaisingumo gydymo metodus. Dažniausiai pagrindinės jėgos nukreiptos į teisingą nevaisingumo priežasčių diagnozę.
Kada endokrininė patologija Gydymas yra normalizuoti hormoninis fonas, taip pat vartojant kiaušides stimuliuojančius vaistus.
Esant vamzdelių obstrukcijai, į gydymą įtraukiama laparoskopija.
Endometriozė taip pat gydoma laparoskopija.
Gimdos vystymosi defektai šalinami panaudojant rekonstrukcinės chirurgijos galimybes.
Imunologinė nevaisingumo priežastis pašalinama dirbtinis apvaisinimas vyro sperma.
Sunkiausia gydyti nevaisingumą, jei negalima tiksliai nustatyti priežasčių. Paprastai šiame įgyvendinimo variante naudojamos IVF technologijos - dirbtinis apvaisinimas.
Vyrų nevaisingumo gydymas
Jei vyras turi nevaisingumą, kuris yra sekrecinio pobūdžio, tai yra, susijęs su spermatogenezės pažeidimu, gydymo pradžia yra priežasčių pašalinimas. yra gydomi užkrečiamos ligos, yra pašalinami uždegiminiai procesai, kreiptis hormoniniai agentai normalizuoti spermatogenezę.
Jei vyras serga tokiomis ligomis kaip kirkšnies išvarža, kriptorchizmas, varikocelė ir kt chirurgija. Chirurgija parodyta tais atvejais, kai vyrų nevaisingumas dėl kraujagyslių obstrukcijos. Didžiausias sunkumas yra vyrų nevaisingumo gydymas, esant autoimuninių veiksnių poveikiui, kai sutrinka spermatozoidų judrumas, veikia antisperminiai kūnai. Šioje parinktyje priskirkite hormoniniai preparatai, naudokite lazerio terapiją, taip pat plazmaferezę ir kt.