Nevaisingumas egzistavo tūkstančius metų ir pasireikš ateityje. Federalinės valstybinės biudžetinės mokslo įstaigos Medicinos genetikos Reprodukcinių sutrikimų genetikos laboratorijos vadovaujantis mokslininkas mokslo centras“, medicinos mokslų daktaras Viačeslavas Borisovičius Černychas.
Viačeslavas Borisovičius, kokios yra pagrindinės pažeidimo priežastys reprodukcinė funkcija?
Yra daug reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių ir veiksnių. Tai gali būti genetiškai nulemti sutrikimai (įvairios chromosomų ir genų mutacijos), neigiami aplinkos veiksniai, taip pat jų derinys – daugiafaktorinė (daugiafaktorinė) patologija. Daugelis nevaisingumo ir persileidimo atvejų atsiranda dėl įvairių genetinių ir negenetinių (aplinkos) veiksnių derinio. Tačiau dauguma sunkių reprodukcinės sistemos sutrikimų formų yra susijusios su genetiniais veiksniais.
Vystantis civilizacijai ir blogėjant aplinkai, reprodukcinė sveikata asmuo. Be genetinių priežasčių, vaisingumui (gebėjimui susilaukti savo palikuonių) įtakos gali turėti daug įvairių negenetinių veiksnių: praeities infekcijos, navikai, traumos, operacijos, radiacija, intoksikacija, hormoniniai ir autoimuniniai sutrikimai, rūkymas, alkoholis, narkotikai, stresas ir psichikos sutrikimai, neteisingas vaizdas gyvybei, profesiniams pavojaus ir kt.
Įvairios infekcijos, pirmiausia lytiniu keliu plintančios, gali sumažinti vaisingumą arba nevaisingumą, vaisiaus apsigimimus ir (arba) persileidimą. Komplikacijos dėl infekcijos (pvz., orchitas ir orchiepididimitas sergant kiaulyte berniukams), taip pat nuo gydymo vaistais (antibiotikais, chemoterapija) vaikui ir net vaisiui jo intrauterinio vystymosi metu (kai motina vartoja vaistus nėštumo metu), gali atsirasti komplikacijų. gali sutrikdyti gametogenezę ir sukelti reprodukcinių problemų, su kuriomis jis susidurs suaugęs.
Už nugaros pastaraisiais dešimtmečiais vyrų sėklinio skysčio kokybės rodikliai labai pasikeitė, todėl jo analizės standartai – spermogramos – buvo ne kartą peržiūrimi. Jei praėjusio amžiaus viduryje 100-60-40 milijonų spermatozoidų koncentracija viename mililitre buvo laikoma norma, XX amžiaus pabaigoje - 20 milijonų, dabar apatinė eilutė norma „sumažėjo“ iki 15 milijonų 1 mililitre, kurio tūris ne mažesnis kaip 1,5 ml ir viso ne mažiau kaip 39 mln.. Taip pat patikslinti spermatozoidų judrumo ir morfologijos rodikliai. Dabar jie sudaro mažiausiai 32% palaipsniui judrių ir mažiausiai 4% normalių spermatozoidų.
Bet kaip ten bebūtų, nevaisingumas egzistavo prieš tūkstančius ir milijonus metų ir pasireikš ateityje. Ir tai registruota ne tik žmonių, bet ir skirtingų gyvų būtybių pasaulyje, tame tarpe nevaisingumas ar persileidimas gali būti siejamas su genetiniais sutrikimais, kurie blokuoja ar mažina galimybę susilaukti vaikų.
Kokie tai pažeidimai?
Yra daug genetinių reprodukcijos sutrikimų, kurie gali paveikti skirtingus paveldimo aparato – genomo – lygius (chromosomų, genų ir epigenetinius). Jie gali neigiamai paveikti įvairūs etapai reprodukcinės sistemos raida ar funkcija, dauginimosi proceso etapai.
Kai kurie genetiniai sutrikimai yra susiję su lyties formavimosi anomalijomis ir lytinių organų apsigimimais. Pavyzdžiui, kai mergaitei gimdoje nesusiformuoja ir neišsivysto jokie reprodukcinės sistemos organai, ji gali gimti neišsivysčiusi arba net be kiaušidžių ar gimdos. kiaušintakiai. Berniukas gali turėti apsigimimų, susijusių su vyriškos lyties organų anomalijomis, pavyzdžiui, vienos ar abiejų sėklidžių neišsivystymu, prielipu ar kraujagyslėmis, kriptorchizmu, hipospadijomis. Ypač sunkūs atvejai yra lyties formavimosi pažeidimų iki tiek, kad gimus vaikui net neįmanoma nustatyti jo lyties. Apskritai reprodukcinės sistemos apsigimimai yra trečioje vietoje tarp visų įgimtos anomalijos- po apsigimimų širdies ir kraujagyslių bei nervų sistema.
Kita genetinių sutrikimų grupė neturi įtakos lytinių organų formavimuisi, tačiau sukelia brendimo vėlavimą ir (arba) gametogenezės (lytinių ląstelių susidarymo proceso) pažeidimą, pagumburio-hipofizės funkcionavimo hormoninį reguliavimą. - lytinių liaukų ašis. Tai dažnai pastebima esant smegenų pažeidimui, lytinių liaukų disfunkcijai (hipogonadizmui) ar kitiems organams. endokrininė sistema ir galiausiai gali sukelti nevaisingumą. Chromosomų ir genų mutacijos gali paveikti tik gametogenezę – visiškai ar iš dalies sutrikdyti pakankamo kiekio ir kokybės lytinių ląstelių gamybą, jų gebėjimą dalyvauti apvaisinus ir normaliam embriono/vaisiaus vystymuisi.
Genetiniai sutrikimai dažnai taip pat yra persileidimo priežastis arba veiksniai. Apskritai, dauguma nėštumo nutrūksta dėl naujai atsiradusių chromosomų mutacijų, kurios susidaro dalijantis nesubrendusioms lytinėms ląstelėms. Faktas yra tas, kad „sunkios“ chromosomų mutacijos (pavyzdžiui, tetraploidija, triploidija, monosomijos ir dauguma autosominių trisomijų) yra nesuderinamos su embriono ir vaisiaus vystymosi tęstinumu, todėl tokiose situacijose dauguma pastojimų nesibaigia gimdymu. .
Kiek porų susiduria su šia problema?
Apskritai su nevaisingumo problema susiduria 15-18% susituokusių porų, o kas septintas (apie 15%) kliniškai užfiksuotų nėštumų baigiasi persileidimu. Dauguma nėštumų dažniausiai nutrūksta spontaniškai ankstyvos datos. Dažnai tai nutinka taip anksti, kad moteris net nežinojo, kad pastojo – tai vadinamieji ikiklinikiniai netektys (neįregistruoti nėštumai). Maždaug du trečdaliai visų nėštumų prarandami pirmąjį trimestrą – iki 12 savaičių. Tam yra biologinių priežasčių: chromosomų mutacijos abortinėje medžiagoje yra apie 50-60%, didžiausias anembrioninėje. Pirmosiomis dienomis – savaitėmis šis procentas dar didesnis – siekia 70 proc., o mozaikiškumas chromosomų rinkinyje būna 30–50 proc. embrionų. Nelabai su tuo susiję. didelis efektyvumas(apie 30-40%) nėštumas IVF/ICSI programose be preimplantacinės genetinės diagnozės (PGD).
Kas dažniau yra „defektuoto“ geno nešiotojas – vyras ar moteris? O kaip suprasti, kiek genetiškai „suderinami“ sutuoktiniai?
– „Vyriški“ ir „moteriški“ nevaisingumo veiksniai pasireiškia maždaug vienodai dažnai. Tuo pačiu metu trečdalis nevaisingų porų turi abiejų sutuoktinių reprodukcinės sistemos sutrikimų. Jie visi, žinoma, labai skirtingi. Kai kurie genetiniai sutrikimai dažniau pasireiškia moterims, o kiti dažniau arba vyrauja vyrams. Taip pat yra porų, turinčių sunkių ar sunkių vieno iš partnerių reprodukcinės sistemos sutrikimų, taip pat sumažėjęs abiejų sutuoktinių vaisingumas, tuo tarpu jų galimybė pastoti yra sumažėjusi ir (arba) padidėjusi rizika pastoti. Keičiant partnerius (susitikus su normalaus ar didelio reprodukcinio potencialo partneriu), gali pastoti. Atitinkamai, visa tai sukelia tuščias fikcijas apie „sutuoktinių nesuderinamumą“. Tačiau dėl to nėra jokios poros genetinio nesuderinamumo. Gamtoje tarprūšiniam kirtimui yra kliūčių – į skirtingi tipai yra kitoks chromosomų rinkinys. Bet visi žmonės priklauso tai pačiai rūšiai - Homo sapiens.
Kaip tuomet pora gali įsitikinti, kad ji nėra nevaisinga ir, svarbiausia, gali susilaukti sveikų palikuonių?
Neįmanoma iš anksto pasakyti, ar tam tikra pora turės vaikų gimdymo problemų, ar ne. Tam būtina atlikti išsamus tyrimas. Ir po to neįmanoma garantuoti sėkmingo nėštumo pradžios. Taip yra dėl to, kad vaisingumo gebėjimas (sulaukti gyvybingų palikuonių) yra labai sudėtingas fenotipinis bruožas.
Manoma, kad ant dauginimosi sistemažmogaus, jo gebėjimas susilaukti vaikų turi įtakos bent kas 10 genui – iš viso apie 2-3 tūkstančius genų. Be mutacijų, žmogaus genome yra daug (milijonai) DNR variantų (polimorfizmų), kurių derinys sudaro pagrindą genetinis polinkisį vieną ar kitą ligą. Įvairių genetinių variantų, turinčių įtakos gebėjimui susilaukti palikuonių, derinys yra tiesiog milžiniškas. Daug genetinės priežastys nevaisingumas neturi klinikinių reprodukcinės sistemos apraiškų. Daugelis genetiškai nulemtų reprodukcinės sistemos sutrikimų kliniškai atrodo taip pat, kai visiškai skirtingų priežasčių, įskaitant įvairias chromosomų ir genų mutacijas, daugelis vadinamųjų nesindrominių sutrikimų neturi specifinio klinikinis vaizdas, kuris gali reikšti specifinį genetinį poveikį. Visa tai labai apsunkina genetinių sutrikimų paieškas ir paveldimų ligų diagnostiką. Deja, tarp žmogaus genetikos žinių ir praktinio jų panaudojimo medicinoje yra didžiulis atotrūkis. Be to, Rusijoje labai trūksta genetikų, citogenetikų ir kitų medicinos genetikos specialistų.
Tačiau esant daugeliui paveldimų ligų ir reprodukcinių sutrikimų, įskaitant susijusius su genetiniais veiksniais, galima susilaukti sveikų vaikų. Bet, žinoma, gydymą ir profilaktiką būtina planuoti taip, kad būtų kuo mažesnė palikuonių paveldimų ligų ir apsigimimų rizika.
Idealiu atveju bet kuri susituokusi pora prieš planuojant nėštumą turėtų atlikti išsamų tyrimą, įskaitant medicininį genetinį tyrimą ir konsultacijas. Gydytojas genetikas ištirs istoriją, kilmę ir, jei reikia, atliks specifinius identifikavimo tyrimus genetinės ligos/pažeidimai ar jų gabenimas. Surengtas klinikinis tyrimas, cito genetiniai tyrimai, chromosomų analizė. Prireikus jie papildomi detalesniu molekuliniu genetiniu ar molekuliniu citogenetiniu tyrimu, tai yra genomo tyrimu dėl kai kurių specifinių genų mutacijų ar chromosomų mikrostruktūrinių persitvarkymų. Tuo pačiu metu genetinė diagnozė yra tiriamoji, patvirtinanti, bet negali visiškai atmesti genetinio faktoriaus buvimo. Jis gali būti nukreiptas į mutacijų paiešką, o jei randama, tai yra didelė sėkmė. Bet jei mutacijų nerasta, tai nereiškia, kad jų nėra.
Jei jau pati genetinių sutrikimų diagnostika tokia sudėtinga, ką galime pasakyti apie gydymą?
– Patys savaime genetinių pakitimų ištaisyti negalima. Bent jau šiandien genų terapija skirtas tik nedideliam skaičiui paveldimos ligos, ir šios ligos dažniausiai nėra susijusios su reprodukcine sistema. Tačiau tai nereiškia, kad genetinės ligos, turinčios įtakos reprodukcijai, negali būti gydomos. Faktas yra tas, kad gydymas gali būti skirtingas. Jei kalbėsime apie ligos priežasties pašalinimą, tai kol kas tai tikrai neįmanoma. Tačiau yra ir kitas gydymo lygis – kova su ligos vystymosi mechanizmais. Pavyzdžiui, sergant ligomis, susijusiomis su gonadotropinių ar lytinių hormonų gamybos pažeidimu, pakaitinė ar hormonus stimuliuojanti terapija yra veiksminga. Tačiau esant hormono receptorių (pavyzdžiui, androgenų) gedimui, gydymas gali būti neveiksmingas.
Daugelį gimdymo problemų galima sėkmingai išspręsti pasitelkus pagalbinio apvaisinimo technologijas (ART), tarp kurių ypatinga vieta užimti IVF metodus – apvaisinimą in vitro. IVF daugeliui porų, sergančių sunkiomis nevaisingumo formomis ir pasikartojančiais persileidimais, įskaitant tuos, kuriuos sukelia genetinės priežastys, suteikia galimybę susilaukti savo palikuonių.
Pagalbinio apvaisinimo metodų pagalba tapo įmanoma įveikti nevaisingumą, net esant tokiems sunkiems vyrų vaisingumo sutrikimams, kaip azoospermija, oligozoospermija ir sunki asteno/teratozoospermija, su kiaušintakių nepraeinamumu ar nebuvimu, sunkiais kiaušialąsčių brendimo sutrikimais moterims. . Nesant arba sugedus savoms lytinėms ląstelėms (subrendusioms lytinėms ląstelėms), pastoti ir pagimdyti vaiką galima naudojant donorines lytines ląsteles, o jei neįmanoma ištverti – pasitelkti surogatinės motinystės programą.
Papildomi lytinių ląstelių atrankos metodai leidžia tręšti aukštesnės kokybės vyriškas lytines ląsteles. Ir priešimplantacinė embrionų genetinė diagnostika (PGD), kuria siekiama nustatyti chromosomų ir genų mutacijos, padeda susilaukti genetiškai sveikų palikuonių, neturinčių tų mutacijų, kurias nešiojo tėvai.
Pagalbinės apvaisinimo technologijos taip pat gali padėti poroms, kurioms yra padidėjusi persileidimo rizika arba gimsta vaikas, turintis nesubalansuotą kariotipo ir sunkių apsigimimų. Tokiais atvejais atliekama IVF procedūra su priešimplantacine genetine diagnoze, kurios metu atrenkami embrionai su normaliu chromosomų rinkiniu ir be mutacijų. Taip pat yra naujų pagalbinio apvaisinimo būdų. Pavyzdžiui, moterims, kurių kiaušialąstės yra prastos kokybės (moteriškos lytinės ląstelės jų augimo metu kiaušidėje), taikoma oocitų rekonstrukcijos technologija, kurios metu naudojamos donorinės ląstelės, iš kurių buvo pašalinti branduoliai. Į šias ląsteles įterpiami recipientų branduoliai, po to jie apvaisinami vyro sperma.
Ar yra pagalbinio apvaisinimo technologijų „minusų“?
— Taip, tai gali turėti neigiamos įtakos demografinei situacijai ateityje. Tarp porų, kurios turi problemų su vaisingumu ir eina į IVF, padažnėja genetiniai pakitimai, ypač tie, kurie susiję su reprodukcinės sistemos pažeidimu. Įskaitant tuos, kurie nėra diagnozuoti ir gali būti perduoti ateities kartoms. O tai reiškia, kad ateities kartos vis labiau prisiims genų mutacijų ir polimorfizmų, susijusių su nevaisingumu ir persileidimu, naštą. Siekiant sumažinti to tikimybę, būtinas platus medicininis genetinis ištyrimas ir porų, turinčių vaisingumo problemų, konsultavimas, įskaitant prieš IVF, taip pat prenatalinės (iki implantacijos ir prenatalinės) diagnostikos kūrimas ir platus taikymas.
Tam tikrą vaidmenį atlieka nenormalus chromosomų homologų kondensavimasis, dėl kurio užmaskuojami ir išnyksta konjugacijos pradžios taškai, taigi ir mejozės klaidos, atsirandančios bet kurioje jo fazėje ir stadijoje. Nedidelė sutrikimų dalis atsiranda dėl sinapsinių defektų pirmojo padalijimo fazėje.
Asinapsinių mutacijų forma, kurios slopina spermatogenezę iki pachiteno stadijos I profazėje, dėl kurios leptoteno ir zigoteno ląstelių skaičius per didelis, o lytinių organų pūslelės nebuvimas pachitene lemia ne konjuguojantis dvivalentis segmentas ir nepilnai susiformavęs sinaptoneminis kompleksas.
Dažnesnės yra desinapsinės mutacijos, kurios blokuoja gametogenezę iki I metafazės stadijos, sukeldamos SC defektus, įskaitant jo suskaidymą, visiškas nebuvimas arba netaisyklingumą, taip pat chromosomų konjugacijos asimetriją.
Tuo pačiu metu galima stebėti iš dalies sinapsuotus bi- ir multisinaptoneminius kompleksus, jų sąsajas su seksualiniais XY-bivalentais, neperkeliančius į branduolio periferiją, o „įsirišančius“ jo centrinėje dalyje. Lytiniai kūnai tokiuose branduoliuose nesusidaro, o ląstelės su šiais branduoliais atrenkamos pachiteninėje stadijoje – tai vadinamoji. nesąžiningas areštas.
Genetinių nevaisingumo priežasčių klasifikacija
1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Klinefelterio sindromai (kariotipai: 47,XXY ir 47,XYY); YY-aneuploidija; lyties inversijos (46,XX ir 45,X - vyrai); Y chromosomos struktūrinės mutacijos (delecijos, inversijos, žiedinės chromosomos, izochromosomos).
2. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia: abipusės ir Robertsono translokacijos; kiti struktūriniai pertvarkymai (įskaitant žymenų chromosomas).
3. Sindromai, kuriuos sukelia 21 chromosomos trisomija (Dauno liga), daliniai dubliavimai arba delecijos.
4. Chromosomų heteromorfizmai: 9 chromosomos inversija arba Ph (9); šeimos Y-chromosomos inversija; padidėjęs Y-chromosomos heterochromatinas (Ygh+); padidėjęs arba sumažėjęs pericentromerinis konstitucinis heterochromatinas; padidėję arba pasikartojantys akrocentrinių chromosomų palydovai.
5. Spermatozoidų chromosomų aberacijos: sunki pirminė sėklidžių liga (spindulinės terapijos ar chemoterapijos pasekmės).
6. Y susietų genų mutacijos (pavyzdžiui, mikrodelecija AZF lokuse).
7. X susietų genų mutacijos: androgenų nejautrumo sindromas; Kalmano ir Kenedžio sindromai. Apsvarstykite Kalmano sindromą – įgimtą (dažnai šeimyninį) abiejų lyčių gonadotropino sekrecijos sutrikimą. Sindromą sukelia pagumburio defektas, pasireiškiantis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono trūkumu, dėl kurio sumažėja hipofizės gonadotropinų gamyba ir išsivysto antrinis hipogonadotropinis hipogonadizmas. Jį lydi uoslės nervų defektas ir pasireiškia anosmija arba hiposmija. Sergantiems vyrams stebimas eunuchoidizmas (sėklidžių dydis ir konsistencija išlieka brendimo lygyje), nėra spalvų matymas, yra įgimtas kurtumas, lūpos ir gomurio įskilimas, kriptorchizmas ir kaulų patologija su IV plaštakaulio sutrumpėjimu. Kartais yra ginekomastija. Histologinis tyrimas atskleidžia nesubrendusius sėklinius kanalėlius, išklotus Sertoli ląstelėmis, spermatogonijomis ar pirminiais spermatocitais. Leidigo ląstelių nėra; vietoj to, suleidus gonadotropinus, mezenchiminiai pirmtakai virsta Leydig ląstelėmis. Su X susietą Kalmano sindromo formą sukelia KAL1 geno, koduojančio anosminą, mutacija. Šis baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį išskiriančių ląstelių migracijoje ir uoslės nervų augime į pagumburį. Taip pat aprašytas šios ligos autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvinis paveldėjimas.
8. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: cistinės fibrozės geno mutacijos, kartu su kraujagyslių nebuvimu; CBAVD ir CUAVD sindromai; genų, koduojančių LH ir FSH beta subvienetą, mutacijos; genų, koduojančių LH ir FSH receptorius, mutacijos.
9. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės ir kt.) aktyvumo stoka; reduktazės aktyvumo nepakankamumas; Fanconi anemija, hemochromatozė, betatalasemija, miotoninė distrofija, smegenėlių ataksija su hipogonadotropiniu hipogonadizmu; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ir Prune-Belli sindromai.
Moterų nevaisingumas atsitinka su šiais pažeidimais. 1. Gonosominiai sindromai (įskaitant mozaikines formas): Šereševskio-Turnerio sindromas; lytinių liaukų disgenezė esant žemam ūgiui -
kariotipai: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izochromosoma; del(Xq); del(Xp); r(X).
2. Lytinių liaukų disgenezė su ląstelių linija, turinčia Y chromosomą: mišri lytinių liaukų disgenezė (45,X/46,XY); lytinių liaukų disgenezė su 46,XY kariotipu (Swyer sindromas); lytinių liaukų disgenezė su tikru hermafroditiškumu, kai ląstelių linija turi Y chromosomą arba turi translokacijas tarp X chromosomos ir autosomų; lytinių liaukų disgenezė sergant triplo-X sindromu (47,XXX), įskaitant mozaikos formas.
3. Autosominiai sindromai, kuriuos sukelia inversijos arba reciprokinės ir Robertsono translokacijos.
4. Vyresnių nei 35 metų moterų kiaušialąsčių chromosomų aberacijos, taip pat normalaus kariotipo moterų kiaušialąstėse, kai 20% ir daugiau oocitų gali turėti chromosomų anomalijų.
5. X susietų genų mutacijos: pilna forma sėklidžių feminizacija; trapusis X sindromas (FRAXA, fraX sindromas); Kalmano sindromas (žr. aukščiau).
6. Genetiniai sindromai, kurių pagrindinis simptomas yra nevaisingumas: genų, koduojančių FSH subvienetą, LH ir FSH receptorius bei GnRH receptorius, mutacijos; BPES sindromai (blefarofimozė, ptozė, epikantas), Denis-Drash ir Frazier.
7. Genetiniai sindromai, kai nevaisingumas nėra pagrindinis simptomas: aromatinio aktyvumo stoka; steroidogenezės fermentų (21-beta-hidroksilazės, 17-beta-hidroksilazės) nepakankamumas; beta talasemija, galaktozemija, hemochromatozė, miotoninė distrofija, cistinė fibrozė, mukopolisacharidozė; DAX1 geno mutacijos; Prader-Willi sindromas.
Tačiau šioje klasifikacijoje neatsižvelgiama į daugelį paveldimų ligų, susijusių su vyrų ir moterų nevaisingumu. Visų pirma, į jį nebuvo įtraukta nevienalytė ligų grupė, kurią vienija bendras pavadinimas „autosominis recesyvinis Kartagenerio sindromas“, arba viršutinių kvėpavimo takų blakstieninio epitelio ląstelių blakstienų nejudrumo sindromas, spermatozoidų žvyneliai, smegenų fibrijos. kiaušialąsčių gaureliai. Pavyzdžiui, iki šiol buvo nustatyta daugiau nei 20 genų, kurie kontroliuoja spermatozoidų žvynelių formavimąsi, įskaitant daugybę genų mutacijų.
DNA11 (9p21-p13) ir DNAH5 (5p15-p14). Šiam sindromui būdinga bronchektazė, sinusitas, visiškas ar dalinis atsigavimas Vidaus organai, kaulų apsigimimai krūtinė, įgimta širdies liga, poliendokrininis nepakankamumas, plaučių ir širdies infantilizmas. Vyrai ir moterys, sergantys šiuo sindromu, dažnai, bet ne visada, yra nevaisingi, nes jų nevaisingumas priklauso nuo spermatozoidų žvynelių arba kiaušidės gaurelių fibrijų motorinio aktyvumo pažeidimo laipsnio. Be to, pacientams atsirado antrinė anosmija, vidutinio sunkumo klausa ir nosies polipai.
IŠVADA
Kaip komponentas Iš bendros genetinės vystymosi programos, reprodukcinės sistemos organų ontogeniškumas yra daugialypis procesas, kuris yra ypač jautrus veiksmui. Didelis pasirinkimas mutageniniai ir teratogeniniai veiksniai, sukeliantys paveldimų ir įgimtų ligų vystymąsi, reprodukcinius sutrikimus ir nevaisingumą. Todėl reprodukcinės sistemos organų ontogeniškumas aiškiausiai parodo normalių ir patologinių funkcijų, susijusių su pagrindinėmis kūno reguliavimo ir apsauginėmis sistemomis, vystymosi ir formavimosi priežasčių ir mechanizmų bendrumą.
Jis pasižymi daugybe savybių.
Genų tinklas, dalyvaujantis žmogaus reprodukcinės sistemos ontogenezėje, apima: moteriškas kūnas- 1700 + 39 genai, vyriškame kūne - 2400 + 39 genai. Gali būti, kad artimiausiais metais visas reprodukcinės sistemos organų genų tinklas užims antrą vietą pagal genų skaičių po neuroontogenezės tinklo (kur yra 20 tūkst. genų).
Atskirų genų ir genų kompleksų veikimas šiame genų tinkle yra glaudžiai susijęs su lytinių hormonų ir jų receptorių veikimu.
Nustatyta daugybė chromosomų lyties diferenciacijos sutrikimų, susijusių su chromosomų nesusijungimu mitozės anafazėje ir mejozės profazėje, skaitinės ir struktūrinės gonosomų ir autosomų anomalijos (ar jų mozaikos variantai).
Nustatyti somatinės lyties vystymosi sutrikimai, susiję su lytinių hormonų receptorių formavimosi defektais tiksliniuose audiniuose ir moteriško fenotipo su vyrišku kariotipu – visiško sėklidžių feminizacijos sindromu (Morriso sindromas) – išsivystymu.
Buvo nustatytos genetinės nevaisingumo priežastys ir paskelbta išsamiausia jų klasifikacija.
Taigi, į pastaraisiais metaisŽmogaus reprodukcinės sistemos ontogeniškumo tyrimuose įvyko reikšmingų pokyčių ir pasiekta sėkmė, kurią įgyvendinus, be abejo, bus tobulinami reprodukcinių sutrikimų, taip pat vyrų ir moterų nevaisingumo gydymo ir profilaktikos metodai.
Išsamus tyrimas, leidžiantis nustatyti pagrindines genetines vyrų nevaisingumo priežastis ir pasirinkti tinkamą paciento valdymo taktiką.
Tyrimas apėmė dažniausiai pasitaikančias genetines vyrų nevaisingumo priežastis: ištrynimų aptikimą lokuso srityje. AZF kurie turi įtakos spermatogenezei, CAG pasikartojimų geno nustatymui AR susiję su androgenų jautrumo pokyčiais ir geno mutacijų paieška CFTR, atsakinga už ligos, kurios klinikinė išraiška yra obstrukcinė azoospermija, vystymąsi.
Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?
Žandikaulio (žandų) epitelis, veninis kraujas.
Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?
Jokio pasiruošimo nereikia.
Bendra informacija apie tyrimą
Vyrų nevaisingumas (MB) yra rimta patologinė būklė reikalaujančios kompleksinės visapusiškos diagnostikos, skubios korekcijos, o kai kuriais atvejais ir profilaktikos.
Nevaisingumas pasireiškia 15-20% porų reprodukcinis amžius. Pusėje atvejų tai siejama su „vyrišku faktoriumi“, pasireiškiančiu ejakuliato parametrų nukrypimais.
Sunkumas diagnozuojant MB yra dideliais kiekiais to priežastys. Tai apima anomalijas Urogenitalinė sistema, navikai, šlapimo takų infekcijos, endokrininiai sutrikimai, imunologiniai veiksniai, genetinės mutacijos ir tt Skirtingai nuo minėtų priežasčių, genetinės priežastys ne visada turi klinikinės apraiškos tačiau yra labai svarbūs diagnozuojant MB.
Svarbu suprasti, kad "MB" diagnozė ir jos formos gali būti tik gydytojas specialistas, remdamasis anamnezės duomenimis, tyrimo duomenimis, instrumentinių ir laboratoriniai tyrimai. Apsilankymo pas gydytoją priežastis gali būti šios priežastys:
- neįmanoma pastoti vaiko per metus, jei partneris neturi moters nevaisingumo požymių;
- erekcijos ir ejakuliacijos funkcijų pažeidimai;
- gretutinės urogenitalinės srities ligos (uždegiminės, navikinės, autoimuninės, įgimtos ir kt.);
- hormoninių ir citostatinių vaistų vartojimas;
- diskomfortas urogenitalinėje srityje.
Dažnos vyrų nevaisingumo priežastys yra spermatozoidų struktūros ir kiekio pažeidimai, turintys įtakos jų mobilumui ir gebėjimui apvaisinti.
Pagrindinės genetinės MB vystymosi priežastys yra šios:
1) lokuso delecijos (genetinių fragmentų pašalinimas). AZF;
2) geno polimorfizmas (padidėję genetinio fragmento – CAG pasikartojimai). AR;
3)m geno mutacijos (sekos pažeidimas). CFTR .
Šiuo metu šie žymekliai yra neatskiriama standartinių kriterijų dalis kompleksinė diagnostika genetinės apraiškos MB, pasireiškianti pacientų grupei 10-15 proc.
AZF lokuso ir SRY geno ištrynimai
Svarbus vaidmuo vystantis tokioms patologijoms kaip oligozoospermija ir azoospermija, nukrypimai tam tikrame Y chromosomos žaidimo regione - AZF- lokusas (azoospermijos faktorius). Įtrauktas į jam nustatyti normalią spermatogenezės eigą ir pažeidžiant genetinę struktūrą AZF-gali būti rimtai sutrikęs vyriškų lytinių ląstelių lokuso formavimasis.
AZF- lokusas yra ant ilgosios Y chromosomos rankos (q11). Šiame lokuse esantys genai atlieka svarbų vaidmenį spermatogenezės procese.
Y-chromosomos mikrodelecija yra tam tikrų sričių praradimas, nustatoma vidutiniškai 10-15% azoospermijos ir 5-10% sunkios oligozoospermijos atvejų ir sukelia vyrų spermatogenezės sutrikimą bei nevaisingumą.
Locus AZF padalintas į 3 skyrius: AZFa, AZFb Ir AZF c. Kiekviename iš jų buvo nustatyti genai, dalyvaujantys spermatogenezės kontrolėje. Ištrynimai AZF lokuse gali būti užbaigti, t.y. visiškai pašalinant vieną iš AZF-regionai ar daugiau, ir dalinis kai jie visiškai neužfiksuoja nė vieno iš trijų jos regionų.
Pilnai AZF-delecijos, yra gana aiški spermatogenezės sutrikimo laipsnio priklausomybė nuo delecijų dydžio ir lokalizacijos, o tai gali turėti prognostinės reikšmės gaunant spermatozoidus, tinkamus apvaisinimo in vitro programoms.
- Viso lokuso nebuvimas AZF, taip pat ištrynimai, visiškai užfiksuojantys regionus AZFa ir/arba AZFb rodo, kad neįmanoma gauti spermatozoidų.
- Beveik visi pacientai su ištrynimais AZFb arba AZFb+c atkreipkite dėmesį į azoospermiją dėl sunkių spermatogenezės sutrikimų (sindromas „tik Sertoli ląstelės“).
- Su visais regiono ištrynimais AZFc apraiškos svyruoja nuo azoospermijos iki oligozoospermijos. Vidutiniškai 50-70% pacientų, kurių ištrynimas visiškai užfiksuojamas AZF c regione, galima gauti dirbtiniam apvaisinimui tinkamų spermatozoidų.
- Su daliniu AZF c-delecijose pasireiškimai svyruoja nuo azoospermijos iki normozoospermijos.
Valstybės tyrimai AZF- Y-chromosomos lokusas pacientams, sergantiems azoospermija ir sunkia oligozoospermija, leidžia nustatyti genetinę spermatogenezės sutrikimų priežastį. diferencinė diagnostika vyrų nevaisingumą ir koreguoti gydymą, patikrinti galimybę gauti spermatozoidų sėklidžių biopsijai ir galimybę gauti spermatozoidų ICSI (intracitoplazminė spermos injekcija).
Reikėtų atsižvelgti į tai, kad byloje sėkmingas naudojimas pagalbinio apvaisinimo technologijos Y chromosomos delecija perduodama vyriškąja linija. Tai rodo poreikį ambulatorijos stebėjimas berniukams, gimusiems po ICSI, tėčiams, kurių Y chromosomoje yra mikrodelecijos, įvertinti jų vaisingumo būklę.
Atrankos indikacijos AZF- ištrynimai yra pagrįsti spermatozoidų skaičiumi ir apima azoospermiją ir sunkią oligozoospermiją (
Genas yra ypač svarbus vyriško tipo vystymosi genetinei kontrolei. SRY(Y lytį lemiantis regionas). Jame buvo rasta didžiausias skaičius mutacijos, susijusios su lytinių liaukų disgeneze ir (arba) lyties inversija. Jei nėra chromosomos dalies, kurioje būtų genas SRY, fenotipas bus moteriškas su vyrišku 46XY kariotipu.
Šis genetinis tyrimas apima analizę AZF-chromosomų lokusas - 13 kliniškai reikšmingų ištrynimų: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1291, sY1125, 4s, sY1125, 26s delecijos, 2 SRY.
Androgenų receptorių genas AR
Kitas vyrų nevaisingumą lemiantis veiksnys yra spermatogenezės hormoninio reguliavimo pažeidimas, kuriame pagrindinį vaidmenį atlieka vyriški lytiniai hormonai androgenai. Jie sąveikauja su specifiniais androgenų receptoriais, lemia vyrų seksualinių savybių vystymąsi ir aktyvina spermatogenezę. Receptoriai randami sėklidžių, prostatos, odos, nervų sistemos ląstelėse ir kituose audiniuose. Androgenų receptoriaus genui būdinga CAG (citozinas-adeninas-guaninas) pasikartojimų seka, kurių skaičius gali labai skirtis (nuo 8 iki 25). CAG tripletas koduoja aminorūgštį glutaminą, o pasikeitus nukleotidų CAG pasikartojimų skaičiui, atitinkamai kinta ir aminorūgšties glutamino kiekis baltyme. Pakartojimų skaičius gene AR priklauso nuo receptoriaus jautrumo , o ryšys yra atvirkščiai proporcingas: kuo daugiau pakartojimų, tuo receptorius mažiau jautrus. Padidėjus CAG pasikartojimų skaičiui receptoriuose, sumažėja jų aktyvumas, jie tampa mažiau jautrūs testosteronui, todėl gali sutrikti spermatogenezė, padidėja oligozoospermijos ir azoospermijos išsivystymo rizika. Taip pat yra įrodymų, kad sumažėjus CAG pakartojimų (AR) skaičiui, pastebimas padidėjęs jautrumas androgenams ir rizika vyrams. Padidėjus CAG pasikartojimų skaičiui iki 38–62, atsiranda spinobulbaras. raumenų atrofija, Kennedy tipo.
Tyrimo rezultatas leidžia įvertinti spermatogenezės aktyvumą ir prireikus imtis atitinkamų priemonių patologijai kompensuoti.
Vyrų nevaisingumas sergant cistine fibroze
liuteinizuojantis hormonas (LH)
Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH)
Dažnas prostatos specifinis antigenas (dažnas PSA)
Kariotipo tyrimas
Svarbios pastabos
Per visą gyvenimą šie genetiniai žymenys nesikeičia, tyrimas atliekamas vieną kartą.
Literatūra
- Naina Kumar ir Amit Kant Singh Vyriškojo faktoriaus nevaisingumo tendencijos, svarbi nevaisingumo priežastis: literatūros apžvalga J Hum Reprod Sci. 2015 spalis-gruodis; 8(4): 191–196.
Kas gali būti maloniau už laimingą santuoką? Logiškai mąstydami, dauguma atranda atsakymą. Geriausias dalykas yra tik galimybė tapti laimingi tėvai. Dažniausiai kiekviena susituokusi pora anksčiau ar vėliau pagalvoja apie tokį svarbų žingsnį kaip vaiko gimimas. Tačiau, labai apgailestaujame, ne visiems pavyksta įgyvendinti savo planus iš pirmo karto, o 15% porų tokios pastangos pasmerktos žlugti. Kas gali sukelti tokią situaciją?
Susidūrę su panašia problema, nepanikuokite. Jei noras susilaukti vaiko neišsipildo per 2–7 mėnesius, tai nėra baisu. Reikia nusiraminti ir prie to nesigilinti. Priežasčių nepastoti yra daug: nuo paprastų psichologinis veiksnys prieš atsirandant rimtoms problemoms.
Tokios problemos apima:
vyrų nevaisingumas;
moterų nevaisingumas;
imunologinis nesuderinamumas (moters alergija vyriškiems spermos komponentams) – tuo tarpu nė vienas iš sutuoktinių neserga patologijomis, galinčiomis išprovokuoti nevaisingumą, tačiau tokia pora negali turėti bendrų vaikų;
psichologiniai aspektai.
Tačiau jei visiškai sveika moteris reguliariai lytiškai santykiaujant nenaudojant kontraceptikų metus, nėštumas neįvyksta, tada laikas pagalvoti, kad tai gali būti vyras. Verta pakalbėti apie šią situaciją plačiau – kas tai? Kaip diagnozuoti? Kaip gydyti?
Vyrų nevaisingumas, nepaisant reguliarių lytinių santykių, yra vyro spermos nesugebėjimas apvaisinti moteriškas kiaušinis. Idealiu atveju – spermogramoje sveikas žmogus 1 ml spermos turėtų būti apie 20 milijonų spermatozoidų, kurie greitai juda į priekį ir gali apvaisinti. Be to, apie 50% spermatozoidų turi būti tinkamos struktūros.
Priežastys
Priežastys, galinčios sukelti vyrų nevaisingumą, gali būti šios:
komplikacijos po kiaulytės;
Urogenitalinės sferos organų uždegimas;
cukrinis diabetas (ejakuliacijos sutrikimai);
nedidelis ir vangus spermatozoidų aktyvumas spermoje (taip pat neatmetama galimybė, kad nėra jokių „kukšlių“);
psichologinis nevaisingumas (kai vyras pasąmonės lygis baimė dėl būsimos atsakomybės, kuri kils gimus kūdikiui arba esant kitoms įkyroms baimėms ir ginčams);
imunologinis nevaisingumas (antikūnų, trukdančių spermatozoidams atlikti įprastų funkcijų, susidarymas).
Na, o pati paprasčiausia ir dažniausiai pasitaikanti priežastis, kuri ateina į galvą paskutinė, yra buvimas blogi įpročiai. Rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu taip pat neigiamai veikia žmogaus kūną apskritai ir ypač reprodukcinę funkciją.
Diagnostika
Vyrų nevaisingumas skirstomas į:
pirminis - kuriame vyras negalėjo apvaisinti jokio priešingos lyties atstovo;
antrinis – kai nuo konkretaus vyro pastojo bent viena moteris.
Atskleisti ši patologija vyrui ir nustatyti šios būklės priežastį, padės urologas-andrologas ir endokrinologas-andrologas. Tyrimo pradžia – atlikti spermos analizę. Tokia analizė paprastai vadinama spermograma. Jis nustato spermatozoidų aktyvumą ir gyvybingumą, be to, atliekamas kitų patologinių pakitimų vertinimas.
Be to, gydytojai gali patarti atlikti kitus tyrimus, kad nustatytų tikslią priežastį ar patologiją:
Prostatos ultragarsas;
hormonų analizė;
imuninio nevaisingumo diagnostika – MAR-testas;
bakteriologinė kultūra aptikimui infekcinės patologijosšlapimo srityje.
Remdamasis tyrimų rezultatais, specialistas paskirs gydymą. Terapija suskirstyta į tris metodus, kurie bus aptarti toliau.
Gydymo metodai
Konservatyvi terapija
Jį sudaro vaistų vartojimas esant įvairios kilmės lytinių organų infekcijoms. Taip pat panašaus tipo gydymas dažnai skiriamas esant nevaisingumui dėl hormoninio nepakankamumo.
Chirurgija
Paskirtas esant anomalijų šlaplė, dalyvaujant kirkšnies išvaržos ir kiti anatominiai sutrikimai, kurių negalima ištaisyti be operacijos.
Alternatyvi terapija
KAM šis metodas griebėsi esant rimtiems stipriosios lyties atstovų reprodukcinės funkcijos pažeidimams. Jį sudaro dirbtinis spermatozoidų įvedimas į moters lytinius organus, siekiant apvaisinimo.
Nevaisingumo gydymas turi būti visapusiškas ir adekvatus. Be to, jie pristatė stipriosios lyties atstovus (ne tik nustatydami diagnozę, bet ir planuodami nėštumą) turėtų patys peržiūrėti savo gyvenimo ritmą ir prireikus jį reguliuoti. Verta atsisakyti žalingų įpročių, pradėti teisingai maitintis ir nepamiršti geras poilsis. Vyrų intymios problemos gali būti išspręstos naudojant vaistažoles, skirtas vyrų reprodukcinės sistemos patologijų gydymui ir profilaktikai. Gana dažnai, normalizavus savo mitybą ir pailsėjus bei laikantis paprastos taisyklės reprodukcinė funkcija normalizuojama be papildomų intervencijų.
IN Pastaruoju metu reprodukcinėje medicinoje įtaka biologiniai veiksniai vyriškas kūnas dėl jo vaisingumo (vaisingumo), taip pat dėl palikuonių sveikatos. Pabandykime atsakyti į kai kuriuos su šia tema susijusius klausimus.Gebėjimas daugintis, arba daugintis, yra pagrindinis skiriamasis gyvų būtybių bruožas. Žmonėms, norint sėkmingai įgyvendinti šį procesą, reikalingas reprodukcinės funkcijos išsaugojimas – tiek iš moters, tiek iš vyro pusės. Suvestinė įvairių veiksnių kurie turi įtakos vyrų reprodukciniam gebėjimui (vaisingumui), vadinami „vyrišku“ faktoriumi. Nors daugeliu atvejų šis terminas suprantamas kaip įvairios aplinkybės, kurios neigiamai veikia vyrų vaisingumą, žinoma, „vyriškas“ veiksnys turėtų būti vertinamas kaip platesnė sąvoka.
Nevaisingumas santuokoje, jo gydymo neveiksmingumas, įskaitant pagalbinio apvaisinimo metodus (apvaisinimą in vitro ir kt.), įvairių formų persileidimas (pasikartojantis persileidimas), pvz., persileidimas, savaiminis persileidimas, gali būti susijęs su neigiama „vyriškojo“ faktoriaus įtaka. Jei vertintume genetinį tėvų indėlį į jų palikuonių sveikatą, tai apskritai jis yra maždaug vienodas tiek moterims, tiek vyrams. Nustatyta, kad nevaisingumo santuokoje priežastis maždaug trečdaliu atvejų yra moters reprodukcinės funkcijos pažeidimas, trečdaliu - vyro, o trečdaliu atvejų yra pažymėtas tokių sutrikimų derinys. abu sutuoktiniai.
Vyrų nevaisingumo priežastys
Vyrų nevaisingumas dažniausiai siejamas su kraujagyslių pralaidumo pažeidimu ir (arba) spermatozoidų susidarymu (spermatogeneze). Taigi maždaug pusėje vyrų nevaisingumo atvejų nustatomas kiekybinių ir (arba) kokybinių spermos parametrų sumažėjimas. Yra daugybė vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių, taip pat veiksnių, galinčių lemti jų atsiradimą. Šie veiksniai gali būti fizinio pobūdžio (didelio ar žemos temperatūros, radioaktyvioji ir kitokia spinduliuotė ir kt.), cheminė (įvairių toksinių medžiagų poveikis). šalutinis poveikis vaistai ir kt.), biologinės (lytiškai plintančios infekcijos, įvairios vidaus organų ligos) ir socialiniai ( lėtinis stresas). Vyrų nevaisingumo priežastis gali būti susijusi su paveldimomis ligomis, endokrininės sistemos ligomis, autoimuniniais sutrikimais - antikūnų gamyba žmogaus organizme prieš savo ląsteles, pavyzdžiui, spermatozoidus.
Vyrų reprodukcinių problemų priežastis gali būti genetiniai sutrikimai, ypač genų, kurie dalyvauja kontroliuojant bet kokius organizme vykstančius procesus, pokyčiai.
Daugeliu atvejų vyrų reprodukcinės funkcijos būklė priklauso nuo Urogenitalinės sistemos organų vystymasis, brendimas. Procesai, kontroliuojantys reprodukcinės sistemos vystymąsi, pradeda veikti net prenataliniu laikotarpiu. Dar prieš lytinių liaukų klojimą už embriono audinių išskiriamos pirminės lytinės ląstelės, kurios persikelia į būsimų sėklidžių sritį. Šis etapas yra labai svarbus būsimam vaisingumui, nes pirminių lytinių ląstelių nebuvimas arba jų nepakankamumas besivystančiose sėklidėse gali sukelti rimtus spermatogenezės sutrikimus, tokius kaip spermatozoidų nebuvimas sėkliniame skystyje (azoospermija) arba sunki oligozoospermija (spermatozoidų skaičius mažesnis nei 5). mln./ml). Įvairūs pažeidimai Lytinių liaukų ir kitų reprodukcinės sistemos organų vystymąsi dažnai lemia genetinės priežastys ir gali sutrikti lytinė raida, o ateityje – nevaisingumas arba sumažėti vaisingumas. Svarbų vaidmenį reprodukcinės sistemos vystymuisi ir brendimui atlieka hormonai, pirmiausia lytiniai hormonai. Įvairūs endokrininiai sutrikimai, susiję su hormonų trūkumu ar pertekliumi, sutrikusiu jautrumu bet kuriam hormonui, kontroliuojančiam reprodukcinės sistemos organų vystymąsi, dažnai sukelia reprodukcijos nepakankamumą.
Centrinę vietą vyrų reprodukcinėje sferoje užima spermatogenezė. Tai sudėtingas daugiapakopis spermatozoidų vystymosi ir brendimo iš nesubrendusių lytinių ląstelių procesas. Vidutiniškai spermos brendimo trukmė trunka apie du su puse mėnesio. Normaliam spermatogenezės eigai reikalinga suderinta daugelio veiksnių (genetinių, ląstelinių, hormoninių ir kitų) įtaka. Dėl šio sudėtingumo spermatogenezė yra „lengvas taikinys“ visoms rūšims neigiamų padarinių. Įvairios ligos, nepalankūs aplinkos veiksniai, nesveikas gyvenimo būdas (mažas fizinis aktyvumas, žalingi įpročiai ir kt.), lėtinės stresinės situacijos, taip pat ir susijusios su darbu, gali sutrikdyti spermatogenezę, o dėl to sumažėti vaisingumas.
Per pastaruosius dešimtmečius buvo pastebėtas aiškus spermos kokybės rodiklių pablogėjimas. Šiuo atžvilgiu sėklinio skysčio kokybės standartai buvo pakartotinai peržiūrimi. lenta normalus kiekis(koncentracija) spermatozoidų sumažėjo kelis kartus ir dabar yra 20 mln./ml. Manoma, kad tokio spermos kokybės „kritimo“ priežastis pirmiausia siejama su aplinkos situacijos pablogėjimu. Žinoma, su amžiumi mažėja spermatozoidų kiekis ir kokybė (normalių spermatozoidų skaičius, judrumas ir dalis), taip pat kiti spermatozoidų parametrai, galintys turėti įtakos vyrų vaisingumui. Tačiau reikia pažymėti, kad spermatogenezės būklę daugiausia lemia genetiniai veiksniai, ligų buvimas ir (arba) veiksniai, kurie neigiamai veikia spermatozoidų susidarymą.
Nepaisant daugelio naudojimo šiuolaikiniai metodai diagnozė, beveik pusėje visų atvejų nevaisingumo priežastis lieka nepaaiškinta. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad genetinės priežastys užima vieną iš pirmaujančių vietų tarp nevaisingumo ir pasikartojančių persileidimų priežasčių. Be to, genetiniai veiksniai gali būti pagrindinė seksualinės raidos anomalijų priežastis, taip pat daugybė endokrinologinių, imunologinių ir kitų ligų, lemiančių nevaisingumą.
Chromosomų mutacijos (chromosomų skaičiaus ir (arba) struktūros pokytis), taip pat genų, kontroliuojančių vyrų reprodukcinę funkciją, sutrikimai gali sukelti nevaisingumą arba persileidimą. Taigi labai dažnai vyrų nevaisingumą, susijusį su sunkiu spermatogenezės pažeidimu, sukelia lytinių chromosomų skaičiaus anomalijos. Y chromosomos sutrikimai tam tikroje srityje yra viena dažniausių genetinių priežasčių (apie 10 proc.) vyrų nevaisingumo, susijusių su azoospermija ir sunkia oligozoospermija. Šių sutrikimų dažnis siekia 1 atvejį iš 1000 vyrų. Kraujagyslių praeinamumo pažeidimas gali būti dėl tokios dažnos genetinės ligos kaip cistinė fibrozė (kasos cistinė fibrozė) arba jos netipinės formos.
Pastaraisiais metais įtaka epigenetiniai (supragenetiniai) veiksniai apie reprodukcinę funkciją ir jų vaidmenį paveldimoje patologijoje. Įvairūs supramolekuliniai DNR pokyčiai, nesusiję su jos sekos pažeidimu, gali iš esmės nulemti genų aktyvumą ir netgi būti daugelio paveldimų ligų (vadinamųjų įspaudimo ligų) priežastimi. Kai kurie mokslininkai nurodo, kad po apvaisinimo mėgintuvėlyje metodų naudojimo tokių genetinių ligų rizika kelis kartus padidėja. Be abejo, epigenetiniai sutrikimai gali sukelti reprodukcinius sutrikimus, tačiau jų vaidmuo šioje srityje vis dar menkai suprantamas.
Svarbu pažymėti, kad genetinės priežastys ne visada pasireiškia pirminiu nevaisingumu (kai nėštumas niekada nebuvo). Nemažai antrinio nevaisingumo atvejų, t.y. kai nepasikartojantys nėštumai nepasireiškia, priežastis gali būti susijusi su genetiniais veiksniais. Aprašomi atvejai, kai vyrai, jau susilaukę vaikų, vėliau patyrė sunkų spermatogenezės pažeidimą ir dėl to nevaisingumą. Todėl genetiniai tyrimai pacientams ar poroms su reprodukcinės problemos atliekami neatsižvelgiant į tai, ar jie turi vaikų, ar ne.
Nevaisingumo įveikimo būdai
Nevaisingumo įveikimas, įskaitant kai kuriais atvejais tokias sunkias vyrų reprodukcijos sutrikimų formas kaip azoospermija (spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), oligozoospermija (spermatozoidų skaičiaus sumažėjimas) ir astenozoospermija (sumažėjęs judrių formų skaičius, taip pat spermatozoidų judėjimo spermoje greitis) sunkus laipsnis, tapo įmanomas dėl in vitro apvaisinimo (IVF) metodų sukūrimo. Prieš daugiau nei dešimt metų buvo sukurtas toks IVF metodas kaip kiaušialąstės apvaisinimas vienu spermatozoidu (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection). Kaip ir įprastas apvaisinimas in vitro, ši technika plačiai naudojama IVF klinikose. Tačiau reikia atminti, kad taikant pagalbinio apvaisinimo technologijas galima ne tik išspręsti vaisiaus gimdymo problemą, bet ir perduoti genetinius sutrikimus, didinant riziką paveldėti su reprodukcine patologija susijusias mutacijas. Todėl visi pacientai, taip pat lytinių ląstelių donorai, prieš IVF programas turi atlikti medicininius genetinius tyrimus ir konsultuotis.
Citogenetinis tyrimas (chromosomų rinkinio analizė) skiriamas visoms poroms, turinčioms nevaisingumą ar pasikartojančią persileidimą. Jei nurodyta, rekomenduojami papildomi genetiniai tyrimai.
Skirtingai nuo moterų (ypač vyresnių nei 35 metų), vyrams su amžiumi nepadidėja lytinių ląstelių, turinčių netinkamą chromosomų rinkinį, skaičius. Todėl manoma, kad vyro amžius neturi įtakos palikuonių chromosomų anomalijų dažniui. Šis faktas paaiškinamas moterų ir vyrų gametogenezės ypatumais – lytinių ląstelių brendimu. Moterims iki gimimo kiaušidėse yra galutinis lytinių ląstelių skaičius (apie 450–500), kuris naudojamas tik prasidėjus brendimui. Lytinių ląstelių dalijimasis ir spermatozoidų brendimas vyrams išsaugomas iki senatvė. Dauguma chromosomų mutacijų atsiranda lytinėse ląstelėse. Vidutiniškai 20% visų sveikų jaunų moterų oocitų (kiaušinių) turi chromosomų anomalijų. Vyrams 5-10% visų spermatozoidų turi chromosomų anomalijos. Jų dažnis gali būti didesnis, jei yra pakitimų (skaitinių ar struktūrinių chromosomų anomalijų) vyriškoje chromosomų rinkinyje. Sunkūs spermatogenezės sutrikimai taip pat gali sukelti spermatozoidų, kurių chromosomų rinkinys yra nenormalus, skaičiaus padidėjimą. Chromosomų mutacijų lygį vyriškose lytinėse ląstelėse galima įvertinti naudojant spermatozoidų molekulinį citogenetinį tyrimą (FISH analizę). Panašus tyrimas ant embrionų, gautų po apvaisinimo mėgintuvėlyje, leidžia atrinkti embrionus be chromosomų anomalijų, taip pat pasirinkti negimusio vaiko lytį, pavyzdžiui, paveldimų ligų, susijusių su lytimi, atveju.
Nepriklausomai nuo amžiaus, poros, planuojančios nėštumą ir susirūpinusios būsimų palikuonių sveikata, ypač gimus vaikams, turintiems genetinių sutrikimų, gali kreiptis tinkamos pagalbos į medicinines genetikos konsultacijas. Atliekant genetinį tyrimą paaiškėja, kad yra veiksnių, kurie neskatina sveikų palikuonių gimimo.
Jei dėl to nerimauti nėra pagrindo, bet koks specialus pasiruošimas būsimas nėštumas nevykdoma. O jei reikia, atsižvelgiant į spermos brendimo trukmę, tokį ruošimą reikėtų pradėti bent prieš tris mėnesius, o geriausia – prieš šešis mėnesius iki metų. Šiuo laikotarpiu patartina nevartoti stiprių vaistų. Vyras turėtų susilaikyti nuo žalingų įpročių arba jų atsikratyti, jei įmanoma, panaikinti ar sumažinti profesinių ir kt. žalingi veiksniai. Tinkamas fizinio aktyvumo ir poilsio balansas yra labai naudingas. Svarbu atsiminti, kad nėštumą planuojančiai susituokusiai porai nemenką reikšmę turi psichoemocinė nuotaika.
Be jokios abejonės, biologiniai komponentai, perduodami vaikui iš tėvų, yra gana svarbūs. Tačiau socialiniai veiksniai taip pat turi didelę įtaką vaiko sveikatai ir vystymuisi. Daugybė tyrimų parodė, kad lygis intelektualiniai gebėjimai o žmogaus prigimtis tam tikru mastu nulemta genetinių veiksnių. Tačiau reikia pažymėti, kad išsivystymo laipsnis protinis pajėgumas daugiausia lemia būtent socialiniai veiksniai – auklėjimas. Vien tėvų amžius negali turėti įtakos vaikų išsivystymo lygiui. Todėl plačiai paplitęs įsitikinimas, kad genijai dažniau gimsta vyresniems tėčiams, yra nepagrįstas.
Apibendrinant noriu pastebėti, kad vaiko sveikata vienodai priklauso nuo abiejų tėvų sveikatos. Ir gerai, jei būsimas tėtis ir būsima mama turės tai omenyje.