Spinalinė Werdnig-Hoffman raumenų atrofija. Stuburo Werdnig-Hoffmann amiotrofija

Proksimalinė stuburo amiotrofija I, II, III, IV tipo ( CAM I-IV) yra vienas iš labiausiai paplitusių paveldimos ligos su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu, kurio dažnis yra 1 iš 6000-10000 naujagimių. Pagrindinis vystymosi mechanizmas klinikiniai požymiai susijęs su progresuojančia priekinio rago motorinių neuronų degeneracija nugaros smegenys, kuri pirmiausia išreiškiama proksimalinių galūnių raumenų atrofija. Yra keturios proksimalinės stuburo amiotrofijos formos, atsižvelgiant į pradžios amžių, kurso sunkumą ir gyvenimo trukmę.

Stuburo amiotrofija rašau(CAM I, Werdnig-Hoffmann liga, OMIM) - sunkiausia forma, pirmieji simptomai dažnai gali būti aptikti net prenataliniu laikotarpiu dėl silpno vaisiaus judėjimo. Nemažai vaikų, sergančių Werdnick-Hoffmann liga, turi skirtingus klinikinės apraiškos iki 6 vieno mėnesio amžiaus ir pasižymi ryškūs ženklai suglebęs galūnių ir liemens raumenų paralyžius, kai procese dalyvauja kvėpavimo raumenys. Vaikai, sergantys Werdnick-Hoffman liga, nekelia galvų ir patys nesėdi.

II tipo stuburo amiotrofija(CAM II, tarpinė forma, OMIM) prasideda vėliau, paprastai po 6 mėnesių. Vaikai, turintys šią stuburo amiotrofijos formą, gali sėdėti, bet niekada nesugeba savarankiškai vaikščioti. Prognozė šiais atvejais priklauso nuo dalyvavimo patologinis procesas kvėpavimo raumenys.

III tipo stuburo amiotrofija (CAM III, Kugelberg-Welander liga, OMIM ) pirmieji simptomai pacientams pasireiškia po 18 mėn. Sergant Bugelberg-Welander liga pacientai gali stovėti ir vaikščioti savarankiškai.

Be to, paskirstykite IV tipo stuburo amiotrofija (CAM IV arba suaugusiųjų forma ) (OMIM) yra lėtai progresuojanti liga, kuri dažniausiai prasideda sulaukus 35 metų ir reikšmingos įtakos gyvenimo trukmei neturi. IV tipo stuburo amiotrofijai būdingas proksimalinių raumenų silpnumas, fascikuliacijos, susilpnėję sausgyslių refleksai ir nesugebėjimas savarankiškai vaikščioti.

Genas, atsakingas už proksimalinę stuburo amiotrofiją I-IV tipas, pavadintas SMN(išgyvenimo motorinio neurono genas), esantis 5q13 regione ir atstovaujamas dviem labai homologiškomis kopijomis (telomerinėmis SMN1 arba SMNt ir centromerinis - SMN2 arba SMNc). 96% pacientų, sergančių įvairių tipų fiksuojama stuburo amiotrofija ištrynimas SMN1 genas.

Molekulinės genetikos centre atliekama tiesioginė stuburo amiotrofijos DNR diagnostika. Tiesioginė diagnostika pagrįsta abiejų genų 7 ir 8 egzonų fragmentų aleliui specifine ligavimo reakcija, kuri leidžia registruoti atitinkamų SMN1 ir SMN2 genų egzonų buvimą/nebuvimą. Prenatalinis atlikimas DNR diagnostika spinalinė amiotrofija sumažina riziką susirgti vaiku iki beveik 0 proc.

Be to, Molekulinės genetikos centras atlieka kiekybinę 5q13 lokuso (CMA lokuso) genų analizę. Pusiau kiekybiniai molekuliniai spinalinės raumenų atrofijos diagnostikos metodai leidžia nustatyti ne genų kopijų skaičių viename genome, o centromerinių ir telomerinių genų kopijų skaičiaus santykį, kuris ne visada yra informatyvus, nes šį santykį gali lemti tiek SMN2 geno kopijų skaičiaus padidėjimas, tiek SMN1 geno kopijų skaičiaus sumažėjimas. Štai kodėl kiekybinė analizė, registruojanti SMA lokuso genų skaičių, yra būtinas nustatant stuburo amiotrofijos nešiotojo statusą, didelę reikšmęšeimoms, kuriose nėra sergančio vaiko medžiagos, taip pat sveikiems CAM I-IV šeimų nariams ir naujai susituokusioms poroms, kuriose vienas iš sutuoktinių yra privalomas stuburo amiotrofijos nešiotojas, dėl tolesnio jų medicininio genetinio genetinio vystymosi. konsultavimas.

Asmenims, kurie atitinka šiuos kriterijus, Molekulinės genetikos centras gali ieškoti taškinių SMN1 geno mutacijų naudodamas tiesioginį automatinį sekos nustatymą:

• proksimalinės spinalinės raumenų atrofijos I-IV tipo fenotipas;
• nugaros smegenų priekinio rago pažeidimų elektromiografiniai požymiai;
• pagrindinės mutacijos SMN1 gene nebuvimas – 7 ir (arba) 8 egzonų delecijos homozigotinėje būsenoje;
• vienos SMN1 geno kopijos buvimas, patvirtintas kiekybiniu molekuliniu genetiniu metodu.

Mes sukūrėme. Rinkinys skirtas naudoti diagnostinės laboratorijos molekulinis genetinis profilis.

Atliekant prenatalinę (antenatalinę) DNR diagnostiką dėl konkrečios ligos, tikslinga diagnozuoti dažnas aneuploidijas (Dauno, Edvardso, Šereševskio-Turnerio sindromus ir kt.) jau esamoje vaisiaus medžiagoje, 54.1 punktas. Aktualumas Šis tyrimas dėl didelio bendro aneuploidijos dažnio – apie 1 iš 300 naujagimių, ir dėl to, kad nereikia kartoti vaisiaus medžiagos mėginių.

Werdnigo Hoffmanno stuburo raumenų atrofija yra a reta liga kuri atsiranda žmogaus nervų ir raumenų sistemoje. Šis negalavimas atsiranda dėl įvairių mutacijų. Gydytojai mano, kad pagrindinė stuburo amiotrofijos priežastis yra blogas paveldimumas.

Ligos simptomai labai skirsis priklausomai nuo ligos sunkumo. Gydytojai sąlyginai skirsto spinalinę raumenų atrofiją į 4 sunkumo laipsnius. Atkreipkite dėmesį, kad visi 4 tipai turi bendrą bruožą – pacientas patiria psichinės raidos nesėkmes. bet kuriame etape negali sukelti disfunkcijos įvairūs kūnai esantis dubens srityje.

Pagrindinė ligos priežastis yra prasta genetika. Gausus Moksliniai tyrimaiįrodė, kad atrofija nugaros sritis atsiranda dėl mutacijos penktoje žmogaus chromosomoje. Keičiantis genas yra atsakingas už specialaus baltymo, atsakingo už normalus vystymasis motoriniai neuronai. Dėl to, kad šie neuronai negali pilnai atlikti visų savo funkcijų, žmogaus kūno raumenys pradeda atrofuotis.

Medikai teigia, kad liga vaikui gali pasireikšti tik tuo atveju, jei ir tėčio, ir mamos genas yra netinkamas. Be to, gydytojai teigia, kad kas antras žmogus žemėje yra netinkamo geno nešiotojas.

Pirmosios ir antrosios ligos formos simptomai

Werdnig-Hoffmann 1 tipo stuburo amiotrofija dažniausiai pasireiškia pirmuosius 6 vaiko gyvenimo mėnesius. Kai kuriais atvejais ligą galima nustatyti diagnozės metu gimdymo metu. 1 stadijoje vaikas turi sumažėjusį raumenų skaidulų tonusą, sausgyslių refleksų gali visai nebūti. Kartais nukenčia rijimo funkcija. Liežuvis, kaip taisyklė, taip pat atrofuojasi. 1 stadijoje vaikas yra sutrikęs virškinimo funkcija. Dėl to maistas gali patekti į Kvėpavimo takai. Taip pat sutrinka kvėpavimas, dėl to gali atsirasti plaučių nepakankamumas, taip pat vaikams, sergantiems I laipsnio stuburo amiotrofija, sutrinka motorinių įgūdžių raida, stebima deformacija. krūtinė. Remiantis statistika, jei liga pradeda progresuoti iš karto po gimimo, vaikas miršta per pirmuosius 3-4 gyvenimo mėnesius.

Su 2-ojo laipsnio stuburo atrofija vaikas turi nerimo simptomai tik 6 mėnesiai po gimimo. Iš pradžių pacientui išsivysto šlaunies raumenų atrofija. Sausgyslių refleksai palaipsniui nyksta. Veido raumenys, kaip taisyklė, nėra atrofuojami. Kai kuriais atvejais pacientui dreba rankos, sutrinka kvėpavimas. Laikui bėgant susilpnėja ir kaklo raumenys. Laikui bėgant pacientui išsivysto skoliozė arba klubo sąnario išnirimas. Vaikai, turintys 2 laipsnio stuburo atrofiją, yra jautresni patogeninės infekcijos dėl kvėpavimo funkcija pažeistas. At nesavalaikis gydymas Pacientas gali mirti nuo uždusimo.

Trečiojo ir ketvirtojo tipo amiotrofijos simptomai

Werdnig-Hoffman 3 stadijos stuburo amiotrofija, kaip taisyklė, pasireiškia paauglystėje. būdingas simptomas adresu Šis tipas ligos – netvirtas ėjimas. Tai paaiškinama tuo, kad smarkiai sumažėja kojų raumenų tonusas. Taip yra dėl to, kad raumenų skaidulos plonėja. Pacientas dažnai gali suklupti ar net nukristi. Laikui bėgant pacientas gali visiškai nustoti vaikščioti. Kartais rankų raumenyse atsiranda atrofija. Taip pat sutrinka paciento veido išraiška. Skeletas vyksta pokyčių. Pacientui deformuojasi krūtinė, sutrinka sąnarių darbas. Retais atvejais pacientą sutrinka normalus kvėpavimas.

Werdnig-Hoffman 4 stadija, kaip taisyklė, atsiranda suaugus. Būdingas simptomas šioje ligos stadijoje yra kojų silpnumas. Pacientas gali skųstis stiprus skausmas raumenyse. Laikui bėgant kojų raumenys pradeda atrofuotis, o refleksai blanksta. Progresavimas spinalinė raumenų atrofija dėl to pacientas nustoja vaikščioti. 4 klasėje kvėpavimo funkcija nesikeičia. Rankų raumenys pilnai funkcionuoja. Gydytojai mano, kad 4 tipo liga yra gerybinė.

Patologijos diagnostika ir gydymas

Jei žmogui pasireiškia pirmieji stuburo atrofijos simptomai, jam skiriama kompleksinė diagnostika. Pirmiausia pacientui turi būti atlikta elektroneuromiografija. Taikydami šią procedūrą gydytojai gali aptikti neuronų veikimo sutrikimus. Po to pacientui turi būti atliktas genetinis tyrimas. Šios procedūros metu gydytojai tiria duomenis, gautus iš paciento DNR. genetiniai tyrimai leidžia nustatyti 5 chromosomos mutacijas.

Jei moteris turi artimų giminaičių, sirgusių šia liga, nėštumo metu jai turėtų būti atlikta speciali prenatalinė diagnostika. Jei vaisiui nustatoma patologija, gali prireikti priverstinio nėštumo nutraukimo.

Stuburo atrofija nėra gydoma. Tačiau palengvinti paciento būklę galima specialių gerinančių vaistų pagalba medžiagų apykaitos procesai nerviniuose audiniuose. Gydymas papildomas B grupės vitaminais, anabolinių steroidų kursu, fizinė terapija ir fizioterapija.

Papildomi šaltiniai:

1. 1. Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., Chen F.Y., Chern J.P., Tsai C. spinalinės raumenų atrofijos (SMA) patikra // Viešoji mokslų biblioteka
2. 2. Sugarman E. A., Nagan N., Zhu H., Akmaev V. R., Zhou Z., Rohlfs E. M., Flynn K., Hendrickson B. C., Scholl T., Sirko-Osadsa D. A., Allitto B. A. Panetninis nešiotojas ir stuburo raumenų atrofijos prenatalinė diagnozė: klinikinė laboratorinė analizė Europos žmogaus genetikos žurnalas.
3. 3. I, II, III, IV tipo stuburo amiotrofija… // Medicinos genetinių tyrimų centro Molekulinės genetikos centras.

Apibūdinimas:

Werdnig-Hoffmann amiotrofija yra piktybiškiausias stuburo raumuo, besivystantis nuo gimimo arba per pirmuosius 1-1,5 vaiko gyvenimo metus. Jai būdinga didėjanti difuzinė raumenų atrofija, lydima suglebusios parezės, progresuojančios iki visiškos plegijos. Paprastai Werdnig-Hoffmann amiotrofija derinama su kaulų deformacijomis ir įgimtos anomalijos plėtra. Diagnostikos pagrindas yra istorija, neurologinis tyrimas, elektrofiziologiniai ir tomografiniai tyrimai, DNR analizė ir tyrimas morfologinė struktūra raumenų audinio. Gydymas yra silpnai veiksmingas, siekiant optimizuoti nervų ir raumenų audinių trofizmą.

Werdnig-Hoffmann amiotrofijos priežastys:

Spinalinė raumenų atrofija (SMA) pasižymi įgimta arba įgyta degeneraciniai pokyčiai skersaruožiuose raumenyse – simetriškas kamieno, galūnių raumenų silpnumas, sausgyslių refleksų nebuvimas arba sumažėjimas išlaikant jautrumą. Morfologiniai tyrimai atskleidžia nugaros smegenų motorinių neuronų patologiją, griaučių raumenų „ryšulio atrofiją“ su būdingu pažeistų ir sveikų skaidulų kaita. Yra laidumo funkcijos pažeidimas nervinių skaidulų, sumažėjęs raumenų susitraukimas.

Werdnig-Hoffmann amiotrofijos simptomai:

Yra trys ligos formos:

įgimtas,
- ankstyva vaikystė ir
- vėlyvas, skiriasi pirmojo pasireiškimo laikas klinikiniai simptomai ir miodistrofinio proceso tempas.

Įgimta forma vaikai gimsta su suglebusia pareze. Nuo pirmųjų gyvenimo dienų pasireiškia apibendrinta raumenų hipotenzija ir gilių refleksų sumažėjimas arba nebuvimas. Bulbariniai sutrikimai nustatomi anksti, pasireiškiantys vangiu čiulpimu, silpnu verksmu, liežuvio fascikuliacijomis, ryklės reflekso sumažėjimu. Diafragmos parezė. Liga derinama su osteoartikuliarinėmis deformacijomis: skolioze, piltuvėlio ar „vištienos“ krūtinės ląsta, sąnarių kontraktūromis. Statinių ir judėjimo funkcijų vystymasis smarkiai sulėtėja. Tik ribotas skaičius vaikų, labai vėluodami, išsiugdo gebėjimą laikyti galvą ir atsisėsti patys. Tačiau įgyti motoriniai įgūdžiai greitai regresuoja. Daugelis vaikų, sergančių įgimta ligos forma, turi sumažėjusį intelektą. Dažnai stebimas apsigimimų raida:, displazija klubo sąnariai ir kt.

Eiga greitai progresuojanti, piktybinė. Mirtis įvyksta iki 9 metų amžiaus. Viena iš pagrindinių mirties priežasčių yra sunki somatiniai sutrikimai( širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo takų sutrikimas), dėl krūtinės raumenų silpnumo ir sumažėjusio jo dalyvavimo kvėpavimo fiziologijoje.

Su ankstyva vaikystės forma pirmieji ligos požymiai paprastai pasireiškia antroje gyvenimo pusėje. Motorinė raida pirmaisiais mėnesiais yra patenkinama. Vaikai laiku pradeda laikyti galvą, sėdėti, kartais stovėti. Liga vystosi poūmiai, dažnai po užsikrėtimo, maisto. Suglebusi parezė iš pradžių lokalizuota kojose, vėliau greitai plinta į kamieno ir rankų raumenis. Difuzinė raumenų atrofija derinama su liežuvio susitraukimais, smulkiu pirštų tremoru, sausgyslių kontraktūros. Sumažėja raumenų tonusas, gilūs refleksai. IN vėlyvieji etapai yra generalizuota raumenų hipotonija, bulbariniai reiškiniai.

Eiga piktybinė, nors ir švelnesnė lyginant su įgimta forma. Mirtinas rezultatas įvyksta sulaukus 14-15 metų.

Esant vėlyvai formai, pirmieji ligos požymiai atsiranda 1,5–2,5 metų. Iki šio amžiaus vaikams visiškai susiformuoja statinės ir judėjimo funkcijos. Dauguma vaikų vaikšto ir bėgioja patys. Liga prasideda nepastebimai. Judesiai tampa nepatogūs, neaiškūs. Vaikai dažnai suklumpa ir krenta. Eisena pasikeičia – jie vaikšto, sulenkdami kelius (eisena „laikrodžio lėlė“). Suglebusi parezė iš pradžių lokalizuota proksimalinėse raumenų grupėse apatines galūnes, tada palyginti lėtai pereiti prie proksimalinių raumenų grupių viršutinės galūnės, kamieno raumenys; dažniausiai sunkiai pastebimas dėl gerai išsivysčiusio poodinio riebalinio sluoksnio. Tipiški liežuvio susitraukimai smulkūs pirštai, bulbariniai simptomai – liežuvio fascikuliacijos ir atrofija, susilpnėję ryklės ir gomurio refleksai. gilūs refleksai jau išnyksta ankstyvosios stadijos liga. Osteoartikulinės deformacijos vystosi lygiagrečiai su pagrindine liga. Ryškiausia krūtinės deformacija.

Eiga yra piktybinė, bet švelnesnė nei pirmųjų dviejų formų. Gebėjimo savarankiškai vaikščioti pažeidimas pasireiškia 10–12 metų amžiaus. Pacientai gyvena iki 20-30 metų.

Werdnig-Hoffmann amiotrofijos gydymas:

Radikalaus gydymo nėra.

Kadangi spinalinė raumenų atrofija yra sutrikimas, pasireiškiantis motorinių neuronų sinapsėmis, būklę galima pagerinti padidinus SMN baltymo kiekį. Tikslas šiuolaikiniai tyrimai- ieškoti vaistų, kurie padidina SMN lygį. Pagrindiniai rezultatai iki šiol gauti tyrimų grupėse JAV, Vokietijoje, Italijoje.

Buvo pasiūlyta keletas vaistų valproinė rūgštis, natrio butiratas ir kt.), jie atliekami klinikiniai tyrimai savanorių grupėse. Duomenų apie veiksmingą kamieninių ląstelių panaudojimą kol kas nėra.

Pacientams, sergantiems SMA, reikalinga speciali dietinė mityba, palaikomoji priežiūra ir daugelis kitų slaugančių veiklų.

2016 metų gruodį JAV buvo patvirtintas pirmasis vaistas nuo SMA – nusinersen.

VERDNIG-HOFFMANN Stuburo AMIOTROFIJA .

Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Nustatomas nepakankamas nugaros smegenų priekinių ragų ląstelių išsivystymas, priekinių šaknų demielinizacija, panašūs Y, YI, YII, IX, X, XI, XII galvinių nervų motorinių branduolių ir šaknų pokyčiai. Skeleto raumenyse neurogeniniams pokyčiams būdinga „ryšulio atrofija“, atrofuotų ir konservuotų raumenų skaidulų ryšulių kaita.

KLINIKA.

Išskirti trys ligos formos:

• įgimtas;
• ankstyva vaikystė;
• vėlyvoji vaikystė.

At įgimta forma vaikų gimsta su glebusia pareze. Nuo pirmųjų gyvenimo dienų pasireiškia generalizuota raumenų hipotenzija ir sausgyslių refleksų sumažėjimas arba nebuvimas. Bulbariniai sutrikimai nustatomi anksti, pasireiškiantys vangiu čiulpimu, silpnu verksmu, liežuvio virpėjimu, ryklės reflekso sumažėjimu. Liga derinama su osteoartikuliarinėmis deformacijomis: skolioze, piltuvine krūtine, sąnarių kontraktūromis. Statinių ir judėjimo funkcijų vystymasis smarkiai sulėtėja. Sumažėjęs intelektas. Dažnai stebimi įgimti apsigimimai: įgimta hidrocefalija, kriptorchizmas, hemangioma, klubų displazija, šleivapėdystė ir kt.

Eiga greitai progresuojanti, piktybinė. Mirtis įvyksta iki 9 metų amžiaus. Viena pagrindinių mirties priežasčių – sunkūs somatiniai sutrikimai (širdies ir kvėpavimo nepakankamumas), atsirandantys dėl krūtinės raumenų silpnumo ir sumažėjusio jos dalyvavimo kvėpavimo fiziologijoje.

At ankstyvos vaikystės forma pirmieji ligos požymiai pasireiškia antroje gyvenimo pusėje. Liga vystosi poūmiai, dažnai po užsikrėtimo, apsinuodijimas maistu. Suglebusi parezė iš pradžių lokalizuota kojose, greitai plinta į kamieno ir rankų raumenis. Difuzinė raumenų atrofija derinama su fascikuliacijomis, liežuvio virpėjimu, smulkiu pirštų tremoru, sausgyslių kontraktūromis. Sumažėja raumenų tonusas, sausgyslių refleksai. Vėlesnėse stadijose yra apibendrinta raumenų hipotenzija, bulbarinio paralyžiaus reiškiniai.

Kursas yra piktybinis mirtis pasireiškia 14-15 metų amžiaus.

At vėlyva forma ligos požymiai pasireiškia per 1,5 – 2,5 metų. Liga prasideda nepastebimai. Judesiai tampa nepatogūs, neaiškūs. Vaikai dažnai suklumpa ir krenta. Eisena pasikeičia – jie vaikšto, sulenkdami kelius (eisena „laikrodžio lėlė“). Glebus parezė iš pradžių lokalizuojasi proksimalinėse kojų raumenų grupėse, vėliau gana lėtai pereina į proksimalines rankų raumenų grupes, kūno raumenis; raumenų atrofija dažniausiai yra subtili dėl gerai išsivysčiusio poodinio riebalinio sluoksnio. Tipiški fascikuliacijos, liežuvio virpėjimas, smulkus pirštų tremoras, bulbariniai simptomai – liežuvio virpėjimas ir atrofija, susilpnėję ryklės ir gomurio refleksai. Ankstyvosiose ligos stadijose sausgyslių refleksai išnyksta. Osteoartikulinės deformacijos vystosi lygiagrečiai su pagrindine liga. Ryškiausia krūtinės deformacija.

Eiga piktybinė, bet švelnesnė. Pacientai gyvena iki 20-30 metų.

Diagnostika.

Autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas, ankstyva pradžia, difuzinių atrofijų buvimas su vyraujančia lokalizacija proksimalinėse raumenų grupėse, generalizuota raumenų hipotonija, fascikuliacijos, liežuvio virpėjimas, pseudohipertrofijos nebuvimas, progresuojanti piktybinė eiga, elektromiografijos duomenys ir skeleto raumenų morfologija, atskleidžianti denervacijos pobūdį. pasikeitimai.

Genetinė Werdnig-Hoffmann liga priklauso stuburo amiotrofijų grupei, paveldima autosominiu recesyviniu būdu.

Spinalinė raumenų atrofija (SMA) pasižymi įgimtais ar įgytais degeneraciniais dryžuotų raumenų pakitimais, simetrišku kamieno, galūnių raumenų silpnumu, sausgyslių refleksų nebuvimu ar sumažėjimu išlaikant jautrumą.

Morfologiniai tyrimai aptikti nugaros smegenų motorinių neuronų patologiją, "ryšulio atrofija" skeleto raumenyse su būdingu paveiktų ir sveikų skaidulų kaita.

Yra nervų skaidulų laidžiosios funkcijos pažeidimas, raumenų susitraukimo sumažėjimas.
Statistika

1 iš 40-50 žmonių yra mutantinio SMN geno nešiotojai. Patologija pasireiškia 1: 6000–10 000 naujagimių dažniu.

Ligos priežastys

Pagrindinė Verdnigo Hoffmanno stuburo amiotrofijos priežastis yra SMN (išgyvenimo motorinio neurono) geno mutacija. Motoneurono išgyvenimo genas yra 5 chromosomoje, pavaizduotas dviem kopijos:

• SMNt – telomerinė kopija, funkciškai aktyvi;
• SMNc – centromerinė geno kopija, iš dalies aktyvi.

Šio geno produktas yra SMN baltymas, dalyvaujantis RNR formavime ir regeneracijoje.

Baltymų trūkumas sukelia motorinių neuronų patologiją.

95% Werdnig-Hoffmann ligos atvejų yra SMNt ištrynimas (praradimas), dėl kurio atsiranda SMN baltymo trūkumas. SMNc kopija tik iš dalies kompensuoja telomerinės kopijos nebuvimą.

SMNc kopijų skaičius yra nuo 1 iki 5. Nei daugiau numerio centromerinės kopijos, tuo pilniau atkuriamas baltymas, o neurono patologija ne tokia ryški.

Be SMNc kopijų skaičiaus, ligos sunkumą lemia delecijos vietos ilgis ir dar 3 genų: NAIP, H4F5, GTF2H2 genų konversijos. Papildomų modifikuojančių veiksnių įtraukimas paaiškina klinikinę simptomų įvairovę.

Werdnigo Hoffmanno stuburo amiotrofijos formos

Išskiriu tokius rūšys:

• ankstyva vaikystė arba SMA 1 – ligos požymiai pasireiškia iki 6 mėnesių amžiaus;
• vėlyvoji forma arba SMA 2 – simptomai pasireiškia po 6 mėnesių iki 1 metų.

Ligos simptomai

SMA 1 ir SMA 2 turi skirtingi simptomai ir ženklai.

Stuburo amiotrofijos forma Werdnig CMA 1

Pirmieji simptomai pastebimi net nėštumo metu dėl silpno vaisiaus judėjimo.

Nuo gimimo vaikai turi kvėpavimo nepakankamumą, įgimtą Werdnig Hoffmann stuburo amiotrofiją yra pažymėti:

• žemas raumenų tonusas, vaikas nelaiko galvos, negali apsiversti;
• refleksų trūkumas;
• čiulpimo, rijimo sutrikimai, liežuvio, pirštų trūkčiojimas, silpnas verksmas.

Kūdikis užima būdingą „varlės“ padėtį, sulenkdamas rankas ir kojas per sąnarius, gulėdamas ant pilvo. Su SMA 1, dalinis diafragmos paralyžius- Koferato sindromas.

Reiškinys pasižymi pasunkėjusiu kvėpavimu, dusuliu, cianoze.

Paralyžiaus pusėje yra krūtinės ląstos išsipūtimas, padidėja plaučių uždegimo rizika.

CMA 2 forma

Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais vaikai vystosi normaliai: laiku pradeda laikyti galvą, sėdėti ir stovėti.

Po 6 mėnesių atsiranda pirmieji simptomai dažniausiai po ūminio kvėpavimo ar maisto infekcija.

Pirmiausia pažeidžiamos galūnės., ypač kojose, sumažėja sausgyslių refleksai.

Tada pamažu į procesą įtraukiami liemens ir rankų raumenys, tarpšonkauliniai raumenys, diafragma, o tai sukelia krūtinės ląstos deformaciją. Eisena pasikeičia, įgaudama panašumą į „laikrodžio lėlę“.

Vaikai tampa nepatogūs, dažnai krenta. Stebimas liežuvio trūkčiojimas, pirštų drebulys.

Ligos eiga

SMA 1 būdinga piktybinė eiga. Sunkūs kvėpavimo sutrikimai širdies ir kraujagyslių nepakankamumas dažnai sukelia mirtį pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Iki 5 metų išgyvena 12% pacientų.

Diagnostika

Su Verdniko stuburo amiotrofija diagnozė susideda iš atlikimo genetinė analizė, aptinkant SMN geno mutacijas arba delecijas.

Jei aptinkama SMNt telomerinės kopijos ištrynimas, diagnozė laikoma patvirtinta.

Jei nėra išbraukta, papildoma tyrimas:

• elektromiografija;
• nervų laidumo tyrimas;
• kreatinkinazės testas;
• raumenų ir nervų audinio biopsija.

At normalus kreatino kinazės fermentas skaičiuoja SMNc kopijas. Vienos kopijos atveju taškinė mutacija nustatoma ir priimamas galutinis sprendimas.

Diferencinė diagnozė

Panašūs simptomai pastebimi su įgimta miopatija - raumenų tonuso pažeidimu.

Visiškai neįtraukti raumenų hipotenzijos leidžia gauti biopsijos rezultatus.

Tam tikras panašumas su Werdnig-Hoffmann liga turi ūminį poliomielitą. Jis prasideda smarkiai, smarkiai pakilus temperatūrai, asimetrišku daugybiniu paralyžiumi.

trunka kelias dienas ūminis laikotarpis, tada procesas pereina į atkūrimo etapą.

Glikogenozėms ir įgimtoms miopatijoms taip pat būdingas sumažėjęs raumenų tonusas. Pokyčius, priešingai nei stuburo raumenų amiotrofija, sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, karcinoma, hormoninis disbalansas. Taip pat reikėtų atmesti Gošė ligą, Dauno sindromą, botulizmą.

Terapinės technikos

Stuburo amiotrofijos gydymas yra simptominis ir skirtas paciento būklei stabilizuoti.

Išrašyti vaistų patogumai:

serga paskirti ortopedines procedūras kartu sušiltos vonios fizioterapija, švelnus masažas, deguonies terapija, sulfido vonios.

Stuburo amiotrofijų tipai

Tradiciškai išskiriamos proksimalinės ir distalinės SCA formos. 80% visų tipų stuburo amiotrofijų priklauso proksimalinei formai.

Tai, be ligos, apima Werdnig-Hoffmann:

1. SMA 3 arba liga Kuldbergas-Velanderis- suserga 2–20 metų amžiaus, pirmiausia kenčia dubens raumenys. Yra rankų drebulys, lordozė.
2. Mirtina su X susijusi forma- 1994 metais aprašė Baumbachas, paveldėjo recesyvinis požymis, daugiausia stebimi dubens ir pečių juostos raumenų pažeidimai.
3. Kūdikių degeneracija- sutrinka čiulpimo, rijimo, kvėpavimo refleksai. Mirtis gali sekti iki 5 mėnesių amžiaus.
4. Spa Ryukyu- ryšio genas nebuvo aptiktas, trūksta refleksų, raumenų silpnumas galūnės po gimimo.

Šiai grupei taip pat priklauso Normano liga, SMA su įgimta artrogripoze, SMA su įgimtais lūžiais.

Distalinės stuburo amiotrofijos apima progresuojančią kūdikių paralyžius Fazio-Londe, Brown-Vialetta-van Laere liga, SMA su diafragmos paralyžiumi, epilepsija ir akių motorikos sutrikimais.

Terminija

Prieš kalbėdami apie tai, kaip pasireiškia stuburo amiotrofija, susipažinkime su kai kuriomis sąvokomis. Išanalizuokime patologijos pavadinimą. Jį sudaro dvi dalys:

• Spinalinis - žodis nurodo pažeidimo lokalizaciją. IN Ši byla mes kalbame apie tam tikrą elementą, esantį stubure. Tai vienas iš svarbiausios struktūros organizmas – nugaros smegenys.
• Amiotrofija yra žodis, kurį sudaro trys dalys: „a“ – sutrikimai, „myo“ – raumuo“ ir „trofija“ – mityba.

Remiantis šia informacija, galima suprasti patologijos pavadinimo reikšmę. Taigi stuburo Werdnig-Hoffmann amiotrofija yra nepakankama raumenų mityba. Patologijai būdingas pluoštų silpnumas ir trūkčiojimas.

Paveldėjimas

Stuburo raumenų amiotrofija yra autosominė recesyvinė liga. Šis apibrėžimas nurodo paveldėjimo tipą, kai požymis perduodamas per nelytines chromosomas. Be to, ji pasireiškia tik tada, kai iš pradžių yra abiem tėvams (jie patys gali ir nesusirgti).

Ligos vystymasis

Suaugusiųjų stuburo amiotrofija nepasireiškia. Patologija pasireiškia vaikams. Liga pasižymi piktybine eiga ir greitu progresavimu. Didelės nugaros smegenų ląstelės yra atsakingos už judesių koordinavimą. Jie taip pat palaiko raumenų tonusą. Kai jie pažeidžiami, išsivysto raumenų disfunkcija.

įgimta forma

Stuburo amiotrofija turi tris formas. Jie nustatomi atsižvelgiant į pirmųjų požymių pasireiškimo laiką ir proceso vystymosi intensyvumą. Įgimta forma gali prasidėti net prenataliniu laikotarpiu. Šiuo atveju vaisiaus judėjimas susilpnėja daugiau vėlesnės datos nėštumas. Tuo pačiu metu prenatalinio laikotarpio pradžioje judesiai buvo normos ribose. Pats nėštumo nutraukimas gali būti patologinis. Dažnai jau per pirmąsias kelias dienas po gimimo nustatoma ryški raumenų parezė, kartu su jos tonuso sumažėjimu ir sausgyslių refleksų pablogėjimu. Taip pat gali pasireikšti retrobulbariniai (ankstyvieji) simptomai. Jie pasireiškia silpnu kūdikio verksmu ir vangiu čiulpimu. Kai kuriais atvejais stebima visiška arefleksija. Vaikui gali atsirasti liežuvio virpėjimas, hipomimija, nusileidimas rijimo refleksas. Stuburo amiotrofiją lydi tachikardija. Dažnai patologija derinama su keliais apsigimimais, lėtinančiais psichikos formavimąsi. Stuburo amiotrofija skiriasi greita srovė ir baigiasi 1-1,5 metų mirties.

ankstyva forma

Jai būdinga švelnesnė nei įgimta eiga. Atsižvelgiama į ankstyvos vaikystės formą klasikinis pasireiškimas ligų. Stuburo amiotrofija šiuo atveju pasireiškia sulaukus pusantrų metų.

Beveik visais atvejais ligos simptomai nustatomi po apsinuodijimas maistu arba bet koks infekcija. Normaliai besivystantis vaikas pradeda greitai prarasti anksčiau įgytus motorinius gebėjimus. Jis nustoja sėdėti, stovėti ir vaikščioti. Pirma, pastebima suglebusi apatinių galūnių parezė, palaipsniui pereinanti į kamieną ir rankas. Vaiko būklė labai greitai blogėja. Silpnumas atsiranda kaklo ir bulbarinių raumenų raumenyse. Dėl kvėpavimo sistemos nepakankamumo iki 4-5 metų atsiranda plaučių uždegimas, tada miršta. Suglebusią parezę vaikams komplikuoja sausgyslių kontraktūros. Dažnai stuburo Werdnig-Hoffman amiotrofiją lydi bendra hiperhidrozė.

Vėlyva patologijos pradžia

Trečioji ligos forma prasideda po 1,5-2 metų. Palyginti su ankstesniais, jis teka gana lengvai. Galimybė judėti išlieka vaikams iki 10 metų. Po to būklė paprastai pablogėja.

Klinikinis vaizdas

Patologijai būdinga parezė, pirmiausia proksimalinių apatinių galūnių, o vėliau - viršutinių. Su stuburo amiotrofija riebalinis poodinis sluoksnis yra gerai išreikštas. Tai savo ruožtu apsunkina raumenų disfunkcijos nustatymą. Sausgyslių refleksai pradeda blėsti pakankamai anksti. Patologijai būdingas nedidelis pirštų tremoras su ištiestomis rankomis. Kaulų deformacijos laikomos tipiškomis, ypač apatinių galūnių ir krūtinkaulio. Bulbariniai simptomai pasireiškia liežuvio raumenų atrofija su fibrilinio tipo trūkčiojimais, pareze minkštas gomurys ir sumažėjęs dusulio refleksas.

Fazio-Londe liga

Tai specialus variantas atrofijos pasireiškimai. Patologija paprastai pradeda vystytis iki trejų metų amžiaus, o kai kuriais atvejais - iki paauglystė. Liga pasižymi veido raumenų silpnumu, įskaitant kramtomieji raumenys. Pastebimas rijimo sunkumas ir balso pokyčiai. Patologiją lydi liežuvio atrofija, kai kuriais atvejais gali atsirasti oftalmoplegija. Liga progresuoja labai greitai. Po 6-12 mėnesių įvyksta mirtis. Prie bulbarinių sutrikimų gali būti pridedamas galūnių paralyžius ir parezė. Kai kuriais atvejais šie simptomai net neturi laiko išsivystyti. Tačiau skrodimas visada atskleidžia priekinių stuburo ragų ląstelių pažeidimą.

Diagnostika

Tyrimo metu patologija atskiriama nuo Oppenheimo miotonijos. Dauguma ekspertų mano, kad ši patologija nėra savarankiškas nosologinis vienetas. Myotonia Oppenheim, pasak mokslininkų, yra sindromas, kurio pagrindinė apraiška tampa ryškaus tipo raumenų hipotonija. Šiuo atžvilgiu į Pastaruoju metu plačiai vartojamas terminas „vangus vaikas“.

Tyrimo metodai: elektromiografija

Stuburo amiotrofijos nustatymas yra pagrįstas (išskyrus ankstyvą pasireiškimą ir tipišką klinikinis vaizdas) apie serijos rezultatus papildomų tyrimų. Iš jų verta išskirti elektromiografiją. Beveik visais atvejais bioelektrinis spontaniškas aktyvumas nustatomas ramybės būsenoje, esant fascikuliacijos potencialams. Valingų susitraukimų fone nustatomas sulėtėjusio pobūdžio elektrinis aktyvumas su „palisadiniu“ ritmu. Tai rodo potencialo trukmės padidėjimą ir sinchronizacijos reiškinį.

Patologinis tyrimas

Tai leidžia nustatyti priekinių stuburo ragų ląstelių skaičiaus sumažėjimą, taip pat degeneracinio tipo pokyčius. Patologiniai sutrikimai yra ryškūs gimdos kaklelio ir juosmens sustorėjimų srityje, kaukolės nervų motoriniuose branduoliuose. Taip pat randami pakitimai priekinėse šaknyse, intramuskulinėse zonose nervų galūnės. Įprastas terminalas išnyksta ir per daug šakojasi.

Biocheminė analizė

Šis tyrimas atskleidžia pokyčius angliavandenių apykaitą. Taigi buvo nustatyta, kad esant stuburo amiotrofijai, glikolizė pacientams yra artima embrioniniam tipui. Gana dažnai nustatomi reikšmingi kreatino-kreatinino apykaitos pokyčiai – padidėja kreatino išsiskyrimas, sumažėja kreatinino išsiskyrimas. Taip pat reikia pažymėti, kad fermentų koncentracija kraujo serume praktiškai nekinta.

Stuburo amiotrofija: gydymas

Patologijos terapija sumažinama iki mankštos terapijos ir masažo paskyrimo. Šios procedūros turi būti atliekamos reguliariai. Radikalūs metodai nėra gydymo būdų. Tam tikru mastu kai kurių vaistų vartojimas gali padėti. Visų pirma, ekspertai rekomenduoja tokius produktus kaip "Sangvinarin", "Galantamine", "Oksazil", "Prozerin". Be to, skiriami B grupės vitaminai. Esant sunkioms ligos apraiškoms, gali būti rekomenduojamas pakartotinis kraujo perpylimas nedidelėmis dozėmis.

Ligos priežastys

Vienas iš pagrindinių ligos vystymosi veiksnių yra mutacijos genas penktoje chromosomoje. Yra dvi mutacijos geno kopijos: iš dalies aktyvios ir funkciškai aktyvios.

Daugeliu atvejų ligos pradžia yra susijusi su SMN baltymo trūkumu, dėl kurio sunaikinamos nervų galūnės ir nugaros smegenų ląstelės. Kuo daugiau organizme pagaminama geno kopijų, tuo mažesnė tikimybė susirgti patologija.

Spinalinė amiotrofija ir jos formos

Priklausomai nuo ligos vystymosi laiko, išskiriamos dvi formos:

1. Vaikas iki šešių mėnesių turi ankstyvą vaikystės stadiją.
2. Kūdikiui daugiau nei šeši mėnesiai. Ji taip pat vadinama vėlyvąja forma.

Ligos vystymosi simptomai

Kiekviena forma turi skirtingus simptomus ir apraiškas.

Pirmoji amiotrofijos vystymosi forma

Pirmasis pasireiškimo signalas taip pat gali būti simptomas, kuris pasireiškia net prenataliniu laikotarpiu, atsižvelgiant į silpną vaisiaus judėjimą ar jo nebuvimą.

Gimimo metu kūdikių kvėpavimo funkcija silpna, sunku.

Galima išskirti pagrindinius šiame etape atsirandančius požymius:

• silpnas kūdikio raumenų skaidulų vystymasis. Vaikas sunkiai išlaiko galvą, neužtenka jėgų apsiversti savarankiškai;
• kai apžiūri gydytojas neuralgijos srityje, tikrina refleksus, grįžtamojo ryšio nėra;
• yra problemų su natūraliais įpročiais, instinktais. Vaikui sunku čiulpti ir ryti. Kūdikis dažnai trūkčioja liežuvį, pirštus. Nenumaldomas verksmas.

Jei vaikas dažnai pastebi kojų ir rankų sąnarių susilenkimą ir varlės pozą. gulima padėtis ant pilvo, tada kūdikiui gali išsivystyti nepilnas diafragmos paralyžius.

Paralyžius apsunkina kvėpavimo funkciją, kūdikiui nuolat trūksta oro. Taip pat padidėja krūtinė, o tai turi įtakos padidėjusiai plaučių problemų, tokių kaip pneumonija, rizika.

Antroji amiotrofijos vystymosi forma

Nėštumo metu vaisius vystėsi normaliai, gimdoje vyko nuolatinis aktyvumas. Po gimdymo kūdikis savarankiškai išmoko laikyti galvą, sėdėti ir stovėti. Tačiau po šešių mėnesių amžiaus, kaip taisyklė, gavus maisto infekciją, aktyvumas krenta. Pirmiausia pradeda vargti kūdikio galūnės, ypač kojos. Sumažėjusi sausgyslių refleksinė funkcija. Be to, pažeidžiamos kitos kūno raumenų grupės: rankos, nugara. Raumenys tarp šonkaulių susilpnėja, sukelia diafragmos patologiją, po kurios atsiranda krūtinės ir nugaros kaulinių audinių deformacija. Vaiko eisena tampa kitokia, dėl to dažni nepatogūs kritimai.

Trečia forma?

Kai kurie mokslininkai išskiria ir trečią formą. Jis laikomas labiausiai gerybiniu. Simptomai ir požymiai pradeda reikštis tik sulaukus 2 metų. Ligos vystymosi pikas patenka į paauglystės ir pilnametystės laikotarpį, kaip taisyklė, iki 31 metų. Vėlavimo požymiai psichinis vystymasis nematomas, ilgam laikui pacientai gali judėti savarankiškai. Kai kurie pacientai gyveno iki 70 metų.

Ligos eiga

Pirmosios ligos formos kūdikiams iki šešių mėnesių yra daugiau sunkios apraiškos. Vaikui sunku kvėpuoti, dėl to prasideda širdies veiklos sutrikimai. kraujagyslių sistema. Dažnai vaikas miršta pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Tik 13 procentų atvejų vaikai išgyveno iki 5 metų.

Antroje ligos formoje viskas vyksta daug švelniau. Tačiau mirtingumas atsiranda jau paauglystėje.

Diagnostika

Penktosios chromosomos gene aptikta mutacija, dalijimasis, diagnozė patvirtinama. Jei ištrynimo nėra, gydytojas skiria kitus diagnostikos metodus, tokius kaip nervinių skaidulų laidumas, raumenų audinio gabalėlių ir nervų galūnių tyrimas, tyrimas, skirtas aptikti fermentą, kurį organizmas suvartoja dideliu kiekiu. fizinė veikla. At normalūs rezultatai atlikti šio fermento tyrimą, perskaičiuoti geno kopijas.

Esant normaliam raumenų tonuso pažeidimui, taip pat gali būti panašūs simptomai kaip ir amiotrofijoje. Bet ši liga leidžia neįtraukti raumenų ir nervų audinio gabalo analizės. Taip pat yra panašumų su poliomielitu - ūminė liga nervų sistema, kuris pasireiškia staigiu kūno temperatūros padidėjimu, kūno dalių paralyžiaus padidėjimu.