Prieš daugelio gyventojų skaičių išsivyščiusios šalys opi problema vyrų ir moterų nevaisingumas. Mūsų šalyje 15% susituokusių porų yra reprodukcinės funkcijos pažeidimas. Kai kurie statistiniai skaičiavimai teigia, kad tokių šeimų procentas yra dar didesnis. 60 % atvejų to priežastis – moterų, o 40 % – vyrų nevaisingumas.
Vyrų reprodukcinių sutrikimų priežastys
Sekrecinis (parenchiminis) sutrikimas, kurioje sėklidžių sėkliniuose kanalėliuose sutrinka spermatozoidų gamyba, pasireiškianti aspermija (ejakuliate nėra spermatogenezės ląstelių, taip pat tiesiogiai spermatozoidų), azoospermija (spermatozoidų nėra, bet yra spermatogenezės ląstelės) , oligozoospermija (pakinta spermatozoidų struktūra ir judrumas).
- sėklidžių disfunkcija.
- Hormoninis sutrikimas. Hipogonadotropinis hipogonadizmas yra hipofizės hormonų, būtent liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų, dalyvaujančių formuojantis spermatozoidams ir testosteronui, trūkumas.
- Autoimuninis sutrikimas. Savo imuninės ląstelės gamina antikūnus prieš spermatozoidus ir taip juos sunaikina.
išskyrimo sutrikimas. kraujagyslių pralaidumo pažeidimas (užsikimšimas, užsikimšimas), dėl kurio spermatozoidą sudarantys elementai patenka į šlaplė per lytinius organus. Jis gali būti nuolatinis arba laikinas, vienašalis arba dvišalis. Spermos sudėtyje yra spermatozoidų, prostatos ir slaptos sėklinės pūslelės.
Mišrus pažeidimas. Ekskrecinis-uždegiminis arba šalinantis-toksiškas. Atsiranda dėl netiesioginio toksinų poveikio spermatogeniniam epiteliui, sutrikus lytinių hormonų apykaitai ir sintezei, taip pat dėl tiesioginio žalingo bakterijų toksinų ir pūlių poveikio spermai, dėl kurio pablogėja jo biocheminės savybės.
Kitos priežastys:
- Seksualu. Erekcijos disfunkcija, ejakuliacijos sutrikimai.
- Psichologinis. Anejakuliacija (ejakuliacijos nebuvimas).
- Neurologinis (dėl nugaros smegenų pažeidimo).
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys
- Hormoninis
- Sėklidžių navikai (cistoma)
- Uždegiminių procesų mažajame dubenyje pasekmės. Tai apima sąaugų susidarymą, kiaušintakių-pilvaplėvės faktorių arba, kitaip tariant, obstrukciją kiaušintakiai.
- endometriozė
- Gimdos navikai (miomos)
Moterų nevaisingumo gydymas
Remdamasis tyrimų rezultatais, gydytojas skiria tam tikrus nevaisingumo gydymo metodus. Dažniausiai pagrindinės jėgos nukreiptos į teisingą nevaisingumo priežasčių diagnozę.
Kada endokrininė patologija Gydymas yra normalizuoti hormoninis fonas, taip pat vartojant kiaušides stimuliuojančius vaistus.
Esant vamzdelių obstrukcijai, į gydymą įtraukiama laparoskopija.
Endometriozė taip pat gydoma laparoskopija.
Gimdos vystymosi defektai šalinami panaudojant rekonstrukcinės chirurgijos galimybes.
Imunologinė nevaisingumo priežastis pašalinama dirbtiniu apvaisinimu vyro sperma.
Sunkiausia gydyti nevaisingumą, jei negalima tiksliai nustatyti priežasčių. Paprastai šiame įgyvendinimo variante naudojamos ECO technologijos - dirbtinis apvaisinimas.
Gydymas vyrų nevaisingumas
Jei vyras turi nevaisingumą, kuris yra sekrecinio pobūdžio, tai yra, susijęs su spermatogenezės pažeidimu, gydymo pradžia yra priežasčių pašalinimas. yra gydomi užkrečiamos ligos, yra pašalinami uždegiminiai procesai, kreiptis hormoniniai agentai normalizuoti spermatogenezę.
Jei vyras serga tokiomis ligomis kaip kirkšnies išvarža, kriptorchizmas, varikocelė ir kt chirurgija. Chirurgija parodyta tais atvejais, kai vyrų nevaisingumas dėl kraujagyslių obstrukcijos. Didžiausias sunkumas yra vyrų nevaisingumo gydymas, esant autoimuninių veiksnių poveikiui, kai sutrinka spermatozoidų judrumas, veikia antisperminiai kūnai. Šioje parinktyje priskirkite hormoniniai preparatai, naudokite lazerio terapiją, taip pat plazmaferezę ir kt.
Nevaisingumas egzistavo tūkstančius metų ir pasireikš ateityje. Federalinės valstybinės biudžetinės mokslo įstaigos Medicinos genetikos Reprodukcinių sutrikimų genetikos laboratorijos vadovaujantis mokslininkas mokslo centras“, gydytoja medicinos mokslai Viačeslavas Borisovičius Černychas.
Viačeslavas Borisovičius, kokios yra pagrindinės reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys?
Yra daug reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių ir veiksnių. Tai gali būti genetiškai nulemti sutrikimai (įvairios chromosomų ir genų mutacijos), neigiami aplinkos veiksniai, taip pat jų derinys – daugiafaktorinė (daugiafaktorinė) patologija. Daugelis nevaisingumo ir persileidimo atvejų atsiranda dėl įvairių genetinių ir negenetinių (aplinkos) veiksnių derinio. Tačiau dauguma sunkios formos pažeidimai dauginimosi sistema susiję su genetiniais veiksniais.
Vystantis civilizacijai ir blogėjant aplinkai, reprodukcinė sveikata asmuo. Be genetinių priežasčių, vaisingumui (gebėjimui susilaukti savo palikuonių) įtakos gali turėti daug įvairių negenetinių veiksnių: praeities infekcijos, navikai, traumos, operacijos, radiacija, intoksikacija, hormoniniai ir autoimuniniai sutrikimai, rūkymas, alkoholis, narkotikai, stresas ir psichiniai sutrikimai, neteisingas vaizdas gyvybei, profesiniams pavojaus ir kt.
Įvairios infekcijos, pirmiausia lytiniu keliu plintančios, gali sumažinti vaisingumą arba nevaisingumą, vaisiaus apsigimimus ir (arba) persileidimą. Komplikacijos dėl infekcijos (pvz., orchitas ir orchiepididimitas sergant kiaulyte berniukams), taip pat nuo gydymo vaistais (antibiotikais, chemoterapija) vaikui ir net vaisiui jo intrauterinio vystymosi metu (kai motina vartoja vaistus nėštumo metu), gali atsirasti komplikacijų. gali sutrikdyti gametogenezę ir sukelti reprodukcinių problemų, su kuriomis jis susidurs suaugęs.
Už nugaros pastaraisiais dešimtmečiais vyrų sėklinio skysčio kokybės rodikliai labai pasikeitė, todėl jo analizės standartai – spermogramos – buvo ne kartą peržiūrimi. Jei praėjusio amžiaus viduryje 100-60-40 milijonų spermatozoidų koncentracija viename mililitre buvo laikoma norma, XX amžiaus pabaigoje - 20 milijonų, dabar apatinė eilutė norma „sumažėjo“ iki 15 milijonų 1 mililitre, kurio tūris ne mažesnis kaip 1,5 ml ir viso ne mažiau kaip 39 mln.. Taip pat patikslinti spermatozoidų judrumo ir morfologijos rodikliai. Dabar jie sudaro mažiausiai 32% palaipsniui judrių ir mažiausiai 4% normalių spermatozoidų.
Bet kaip ten bebūtų, nevaisingumas egzistavo prieš tūkstančius ir milijonus metų ir pasireikš ateityje. Ir tai registruota ne tik žmonių, bet ir įvairių gyvų būtybių pasaulyje, tame tarpe nevaisingumas ar persileidimas gali būti siejamas su genetiniai sutrikimai blokuoti arba sumažinti gebėjimą pastoti.
Kokie tai pažeidimai?
Egzistuoja didelis skaičius genetiniai reprodukcijos sutrikimai, galintys paveikti skirtingus paveldimo aparato – genomo lygius (chromosomų, genų ir epigenetinius). Jie gali neigiamai paveikti įvairūs etapai reprodukcinės sistemos raida ar funkcija, dauginimosi proceso etapai.
Kai kurie genetiniai sutrikimai yra susiję su lyties formavimosi anomalijomis ir lytinių organų apsigimimais. Pavyzdžiui, kai mergaitei gimdoje nesusiformuoja ir neišsivysto jokie reprodukcinės sistemos organai, ji gali gimti neišsivysčiusi arba net neturėdama kiaušidžių, gimdos ir kiaušintakių. Berniukas gali turėti apsigimimų, susijusių su vyriškos lyties organų anomalijomis, pavyzdžiui, vienos ar abiejų sėklidžių neišsivystymu, prielipu ar kraujagyslėmis, kriptorchizmu, hipospadijomis. Ypač sunkūs atvejai yra lyties formavimosi pažeidimų iki tiek, kad gimus vaikui net neįmanoma nustatyti jo lyties. Apskritai reprodukcinės sistemos apsigimimai yra trečioje vietoje tarp visų įgimtos anomalijos- po širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos apsigimimų.
Kita genetinių sutrikimų grupė neturi įtakos lytinių organų formavimuisi, bet lemia brendimo vėlavimą ir (arba) gametogenezės (lytinių ląstelių susidarymo proceso) pažeidimą, hormoninis reguliavimas pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų ašies funkcionavimas. Tai dažnai pastebima esant smegenų pažeidimui, lytinių liaukų disfunkcijai (hipogonadizmui) ar kitiems organams. endokrininė sistema ir galiausiai gali sukelti nevaisingumą. Chromosomų ir genų mutacijos gali paveikti tik gametogenezę – visiškai arba iš dalies sutrikdyti gamybą pakankamai ir lytinių ląstelių kokybę, jų gebėjimą dalyvauti apvaisinant ir vystant normalų embrioną/vaisiaus.
Genetiniai sutrikimai dažnai yra persileidimo priežastis arba veiksniai. Apskritai, dauguma nėštumo nutrūksta dėl naujai atsiradusių chromosomų mutacijų, kurios susidaro dalijantis nesubrendusioms lytinėms ląstelėms. Faktas yra tas, kad „sunkios“ chromosomų mutacijos (pavyzdžiui, tetraploidija, triploidija, monosomijos ir dauguma autosominių trisomijų) yra nesuderinamos su embriono ir vaisiaus vystymosi tęstinumu, todėl tokiose situacijose dauguma pastojimų nesibaigia gimdymu. .
Kiek porų susiduria su šia problema?
Apskritai su nevaisingumo problema susiduria 15-18% susituokusių porų, o kas septintas (apie 15%) kliniškai užfiksuotų nėštumų baigiasi persileidimu. Dauguma nėštumų dažniausiai nutrūksta spontaniškai ankstyvos datos. Dažnai tai nutinka taip anksti, kad moteris net nežinojo, kad pastojo – tai vadinamieji ikiklinikiniai netektys (neįregistruoti nėštumai). Maždaug du trečdaliai visų nėštumų prarandami pirmąjį trimestrą – iki 12 savaičių. Tam yra biologinių priežasčių: chromosomų mutacijos abortinėje medžiagoje yra apie 50-60%, didžiausias anembrioninėje. Pirmosiomis dienomis – savaitėmis šis procentas dar didesnis – siekia 70 proc., o mozaikiškumas chromosomų rinkinyje būna 30–50 proc. embrionų. Nelabai su tuo susiję. didelis efektyvumas(apie 30-40%) nėštumas IVF/ICSI programose be preimplantacinės genetinės diagnozės (PGD).
Kas dažniau yra „defektuoto“ geno nešiotojas – vyras ar moteris? O kaip suprasti, kiek genetiškai „suderinami“ sutuoktiniai?
– „Vyriški“ ir „moteriški“ nevaisingumo veiksniai pasireiškia maždaug vienodai dažnai. Tuo pačiu metu trečdalis nevaisingų porų turi abiejų sutuoktinių reprodukcinės sistemos sutrikimų. Jie visi, žinoma, labai skirtingi. Kai kurie genetiniai sutrikimai dažniau pasireiškia moterims, o kiti dažniau arba vyrauja vyrams. Taip pat yra porų, turinčių sunkių ar sunkių vieno iš partnerių reprodukcinės sistemos sutrikimų, taip pat sumažėjęs abiejų sutuoktinių vaisingumas, tuo tarpu jų galimybė pastoti yra sumažėjusi ir (arba) padidėjusi rizika pastoti. Keičiant partnerius (susitikus su normalaus ar didelio reprodukcinio potencialo partneriu), gali pastoti. Atitinkamai, visa tai sukelia tuščias fikcijas apie „sutuoktinių nesuderinamumą“. Tačiau dėl to nėra jokios poros genetinio nesuderinamumo. Gamtoje tarprūšiniam kirtimui yra kliūčių – į skirtingi tipai yra kitoks chromosomų rinkinys. Bet visi žmonės priklauso tai pačiai rūšiai - Homo sapiens.
Kaip tuomet pora gali įsitikinti, kad ji nėra nevaisinga ir, svarbiausia, gali susilaukti sveikų palikuonių?
Neįmanoma iš anksto pasakyti, ar tam tikra pora turės vaikų gimdymo problemų, ar ne. Tam būtina atlikti išsami apklausa. Ir po to neįmanoma garantuoti sėkmingo nėštumo pradžios. Taip yra dėl to, kad vaisingumo gebėjimas (sulaukti gyvybingų palikuonių) yra labai sudėtingas fenotipinis bruožas.
Spėjama, kad žmogaus reprodukcinę sistemą, jo galimybes susilaukti vaikų veikia bent kas 10 genas – iš viso apie 2-3 tūkstančius genų. Be mutacijų, žmogaus genome yra daug (milijonai) DNR variantų (polimorfizmų), kurių derinys sudaro pagrindą genetinis polinkisį vieną ar kitą ligą. Įvairių genetinių variantų, turinčių įtakos gebėjimui susilaukti palikuonių, derinys yra tiesiog milžiniškas. Daugelis genetinių nevaisingumo priežasčių to nedaro klinikinės apraiškos iš reprodukcinės sistemos. Daugelis genetiškai nulemtų reprodukcinės sistemos sutrikimų kliniškai atrodo taip pat, kai visiškai skirtingų priežasčių, įskaitant įvairias chromosomų ir genų mutacijas, daugelis vadinamųjų nesindrominių sutrikimų neturi specifinio klinikinis vaizdas, kuris gali reikšti specifinį genetinį poveikį. Visa tai labai apsunkina genetinių sutrikimų paieškas ir paveldimų ligų diagnostiką. Deja, tarp žmogaus genetikos žinių ir praktinio jų panaudojimo medicinoje yra didžiulis atotrūkis. Be to, Rusijoje labai trūksta genetikų, citogenetikų ir kitų medicinos genetikos specialistų.
Tačiau esant daugeliui paveldimų ligų ir reprodukcinių sutrikimų, įskaitant susijusius su genetiniais veiksniais, galima susilaukti sveikų vaikų. Bet, žinoma, gydymą ir profilaktiką būtina planuoti taip, kad būtų kuo mažesnė palikuonių paveldimų ligų ir apsigimimų rizika.
Idealiu atveju bet kuri susituokusi pora prieš planuojant nėštumą turėtų atlikti išsamų tyrimą, įskaitant medicininį genetinį tyrimą ir konsultacijas. Gydytojas genetikas ištirs istoriją, kilmę ir, jei reikia, atliks specifinius identifikavimo tyrimus genetinės ligos/pažeidimai ar jų gabenimas. Surengtas klinikinis tyrimas, citogenetiniai tyrimai, chromosomų analizė. Prireikus jie papildomi detalesniu molekuliniu genetiniu ar molekuliniu citogenetiniu tyrimu, tai yra genomo tyrimu dėl kai kurių specifinių genų mutacijų ar chromosomų mikrostruktūrinių persitvarkymų. Tuo pačiu metu genetinė diagnozė yra tiriamoji, patvirtinanti, bet negali visiškai atmesti genetinio faktoriaus buvimo. Jis gali būti nukreiptas į mutacijų paiešką, o jei randama, tada tai didelės sėkmės. Bet jei mutacijų nerasta, tai nereiškia, kad jų nėra.
Jei jau pati genetinių sutrikimų diagnostika tokia sudėtinga, ką galime pasakyti apie gydymą?
– Patys savaime genetinių pakitimų ištaisyti negalima. Bent jau šiandien genų terapija skirtas tik nedideliam skaičiui paveldimos ligos, ir šios ligos dažniausiai nėra susijusios su reprodukcine sistema. Tačiau tai nereiškia, kad genetinės ligos, turinčios įtakos reprodukcijai, negali būti gydomos. Faktas yra tas, kad gydymas gali būti skirtingas. Jei kalbėsime apie ligos priežasties pašalinimą, tai kol kas tai tikrai neįmanoma. Tačiau yra ir kitas gydymo lygis – kova su ligos vystymosi mechanizmais. Pavyzdžiui, sergant ligomis, susijusiomis su gonadotropinių ar lytinių hormonų gamybos pažeidimu, pakaitinė ar hormonus stimuliuojanti terapija yra veiksminga. Tačiau esant hormono receptorių (pavyzdžiui, androgenų) gedimui, gydymas gali būti neveiksmingas.
Daugelį gimdymo problemų galima sėkmingai išspręsti pasitelkus pagalbinio apvaisinimo technologijas (ART), tarp kurių ypatinga vieta imtis IVF metodų - in vitro apvaisinimo. IVF daugeliui porų, sergančių sunkiomis nevaisingumo formomis ir pasikartojančiais persileidimais, įskaitant tuos, kuriuos sukelia genetinės priežastys, suteikia galimybę susilaukti savo palikuonių.
Pagalbinio apvaisinimo metodų pagalba tapo įmanoma įveikti nevaisingumą, net esant tokiems sunkiems vyrų vaisingumo sutrikimams, kaip azoospermija, oligozoospermija ir sunki asteno/teratozoospermija, su kiaušintakių nepraeinamumu ar nebuvimu, sunkiais kiaušialąsčių brendimo sutrikimais moterims. . Nesant arba sugedus savoms lytinėms ląstelėms (subrendusioms lytinėms ląstelėms), pastoti ir pagimdyti vaiką galima naudojant donorines lytines ląsteles, o jei neįmanoma ištverti – pasitelkti surogatinės motinystės programą.
Papildomi lytinių ląstelių atrankos metodai leidžia tręšti aukštesnės kokybės vyriškas lytines ląsteles. Ir priešimplantacinė embrionų genetinė diagnostika (PGD), kuria siekiama nustatyti chromosomų ir genų mutacijos, padeda susilaukti genetiškai sveikų palikuonių, neturinčių tų mutacijų, kurias nešiojo tėvai.
Pagalbinės apvaisinimo technologijos taip pat gali padėti poroms, kurioms yra padidėjusi persileidimo rizika arba gimsta vaikas, turintis nesubalansuotą kariotipo ir sunkių apsigimimų. Tokiais atvejais atliekama IVF procedūra su priešimplantacine genetine diagnoze, kurios metu atrenkami embrionai su normaliu chromosomų rinkiniu ir be mutacijų. Taip pat yra naujų pagalbinio apvaisinimo būdų. Pavyzdžiui, moterims, kurių kiaušialąstės yra prastos kokybės (moteriškos lytinės ląstelės jų augimo metu kiaušidėje), taikoma oocitų rekonstrukcijos technologija, kurios metu naudojamos donorinės ląstelės, iš kurių buvo pašalinti branduoliai. Į šias ląsteles įterpiami recipientų branduoliai, po to jie apvaisinami vyro sperma.
Ar yra pagalbinio apvaisinimo technologijų „minusų“?
— Taip, tai gali turėti neigiamos įtakos demografinei situacijai ateityje. Tarp porų, kurios turi problemų su vaisingumu ir eina į IVF, padažnėja genetiniai pakitimai, ypač tie, kurie susiję su reprodukcinės sistemos pažeidimu. Įskaitant tuos, kurie nėra diagnozuoti ir gali būti perduoti ateities kartoms. O tai reiškia, kad ateities kartos vis labiau prisiims genų mutacijų ir polimorfizmų, susijusių su nevaisingumu ir persileidimu, naštą. Siekiant sumažinti to tikimybę, būtinas platus medicininis genetinis ištyrimas ir porų, turinčių vaisingumo problemų, konsultavimas, įskaitant prieš IVF, taip pat prenatalinės (iki implantacijos ir prenatalinės) diagnostikos kūrimas ir platus taikymas.
Reprodukcinės funkcijos sutrikimas Tai yra susituokusios poros nesugebėjimas pastoti su reguliariais neapsaugotais lytiniais santykiais 1 metus. 75-80% atvejų nėštumas įvyksta per pirmuosius 3 jaunų, sveikų sutuoktinių reguliaraus lytinio akto mėnesius, tai yra, kai vyrui nėra 30 metų, o žmonai - 25 metų. Senesniuose Amžiaus grupė(30-35 metų) šis laikotarpis pailgėja iki 1 metų, o po 35 metų – daugiau nei 1 metus. Maždaug 35-40% nevaisingų porų sukelia vyras, 15-20% - mišrus reprodukcinės funkcijos sutrikimo veiksnys.
Vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Parenchiminis (sekrecinis) reprodukcinės funkcijos pažeidimas: spermatogenezės pažeidimas (spermatozoidų susidarymas vingiuotuose sėklidžių kanalėliuose), pasireiškiantis aspermija (spermatogenezės ląstelių ir spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), azoospermija (nebuvimas). spermatozoidai ejakuliate, kai aptinkamos spermatogenezės ląstelės), oligozoizmas, sumažėjęs judrumas, spermatozoidų struktūros pažeidimai.
Pažeidimai sėklidžių funkcijos:
kriptorchizmas, monorchizmas ir sėklidžių hipoplazija;
orchitas ( virusinė etiologija);
sėklidžių sukimas;
pirminis ir antrinis įgimtas hipogonadizmas;
karščiavimas- termoreguliacijos pažeidimas kapšelyje (varikocelė, hidrocelė, aptempti drabužiai);
sindromas "tik ląstelės-Sertoli";
perteklinis fizinis stresas, psichologinis stresas, sunkus lėtinės ligos, vibracija, kūno perkaitimas (darbas karštose parduotuvėse, piktnaudžiavimas pirtimis, karščiavimas), hipoksija, fizinis pasyvumas;
endogeninės ir egzogeninės toksinės medžiagos (nikotinas, alkoholis, vaistai, chemoterapija, profesiniai pavojai);
terapija radiacija;
Muskoviscidozės geno mutacija (įgimtas kraujagyslių nebuvimas: obstrukcinė azoospermija, nustatyta polimerazės grandininės reakcijos metodu; Y chromosomos mikrodelecija (sutrikusi spermatogenezė). įvairių laipsnių kariotipo sutrikimo sunkumas – struktūrinės chromosomų aberacijos – Klinefelterio sindromas, XYY sindromas, chromosomų translokacijos, autosominės aneuploidijos) – fluorescencinės hibridizacijos (FISH) metodas, naudojant zondus, paženklintus fluorochromais į skirtingas chromosomas.
Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimo priežastys
Uždegiminiai procesai ir jų pasekmės klijavimo procesas dubens srityje ir kiaušintakių obstrukcija - "kiaušintakių-pilvaplėvės faktorius";
endometriozė;
gimdos navikai (miomos).
kiaušidžių navikai (cistoma).
Rečiau pasitaiko hormoniniai ir genetiniai sutrikimai. Pažymėtina, kad genetikos pasiekimų dėka tapo įmanoma diagnozuoti daugybę anksčiau nežinomų vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežasčių. Visų pirma, tai yra AZF apibrėžimas - veiksnys - lokusas ilgojoje Y chromosomos rankoje, atsakingas už spermatogenezę. Praradus spermogramą, atskleidžiami dideli pažeidimai iki azoospermijos.
Kai kuriais atvejais, net ir atlikus išsamiausią tyrimą, neįmanoma nustatyti nevaisingumo priežasties.
Šiuo atveju galime kalbėti apie idiopatinį vaisingumo sumažėjimą. Idiopatinis vaisingumo mažėjimas vyrų nevaisingumo proporcijoje trunka vidutiniškai 25-30% (įvairių šaltinių duomenimis, nuo 1 iki 40%). Akivaizdu, kad toks didelis etiologijos vertinimo neatitikimas atsiranda dėl tyrimo nevienodumo ir gautų klinikinių bei anamnezinių duomenų interpretavimo skirtumo, kas taip pat patvirtina vyrų nevaisingumo problemos sudėtingumą ir nepakankamą išmanymą.
Nevaisingumo gydymas
Šiandien reprodukcinė medicina turi daug žinių apie visų tipų ir formų nevaisingumo gydymą. Daugiau nei tris dešimtmečius pagrindinė procedūra buvo apvaisinimas in vitro (IVF). IVF procedūra yra gerai žinoma gydytojų visame pasaulyje. Jį sudaro keli etapai: moters ovuliacijos stimuliavimas, folikulų brendimo kontrolė, vėlesnis kiaušialąsčių ir spermos paėmimas, apvaisinimas laboratorijoje, embrionų augimo stebėjimas, aukščiausios kokybės embrionų perkėlimas į gimdą ne daugiau nei 3.
Gydymo etapai yra standartiniai, tačiau reikalaujama atsižvelgiant į kūno savybes ir IVF indikacijas individualus požiūris, kaip ir paskyrime specialių vaistų ir nustatant kiekvieno gydymo etapo laiką.
Naujus metodus siūlo beveik visos reprodukcinės medicinos klinikos, jų veiksmingumą gydant įrodė dešimtys ir šimtai tūkstančių pasaulyje gimusių vaikų. Bet vis tiek, naudojant tik vieną IVF, efektyvumas yra ne didesnis kaip 40%. Todėl pagrindinis viso pasaulio reproduktologų uždavinys – padidinti sėkmingų dirbtinio apvaisinimo ciklų skaičių. Taip, viduje Pastaruoju metu, reprodukcinės medicinos klinikose praktikuojamas penkiadienių embrionų (blastocistų) persodinimas vietoj „jaunesnių“, trijų dienų. Blastocistas yra optimalus perkėlimui, nes šiuo metu lengviau nustatyti tokio embriono tolesnio vystymosi motinos kūne perspektyvas.
Gerinti sėkmingo apvaisinimo statistiką padeda ir kiti pagalbinio apvaisinimo technologijų metodai, kurių sąrašas įvairiose reprodukcinės medicinos klinikose gali būti skirtingas.
Dažnas nevaisingumo gydymo metodas yra ICSI (ICSI), kuris reiškia tiesioginį spermos suleidimą į kiaušinėlį. Paprastai ICSI yra skiriamas sekrecinio tipo vyrų nevaisingumui ir dažnai derinamas su IVF. Tačiau ICSI, kuris padidina 200–400, leidžia įvertinti spermatozoidų būklę tik paviršutiniškai, ypač sunkios patologijos spermos neužtenka. Todėl 1999 metais mokslininkai pasiūlė daugiau novatoriškas metodas IMSI (IMSI). Tai apima 6600 kartų padidėjimą ir leidžia įvertinti mažiausius vyriškų lytinių ląstelių struktūros nukrypimus.
Vaisiaus genetinių anomalijų rizikai įvertinti naudojami tokie metodai kaip priešimplantacinė genetinė diagnozė (PGD) ir lyginamoji genomo hibridizacija (CGH). Abu metodai apima embriono tyrimą dėl jo buvimo patologiniai pokyčiai embriono genome, dar prieš jam pernešant į moters gimdą. Šie metodai ne tik padidina apvaisinimo mėgintuvėlyje efektyvumą ir yra skirti esant poros genotipo genetiniams sutrikimams, bet ir sumažina savaiminio aborto bei vaikų su genetinėmis anomalijomis riziką.
Pastaruoju metu reprodukcinėje medicinoje įtaka biologiniai veiksniai vyriškas kūnas dėl jo vaisingumo (vaisingumo), taip pat dėl palikuonių sveikatos. Pabandykime atsakyti į kai kuriuos su šia tema susijusius klausimus.Gebėjimas daugintis, arba daugintis, yra pagrindinis skiriamasis gyvų būtybių bruožas. Žmonėms, norint sėkmingai įgyvendinti šį procesą, reikalingas reprodukcinės funkcijos išsaugojimas – tiek iš moters, tiek iš vyro pusės. Suvestinė įvairių veiksnių kurie turi įtakos vyrų reprodukciniam gebėjimui (vaisingumui), vadinami „vyrišku“ faktoriumi. Nors daugeliu atvejų šis terminas suprantamas kaip įvairios aplinkybės, kurios neigiamai veikia vyrų vaisingumą, žinoma, „vyriškas“ veiksnys turėtų būti vertinamas kaip platesnė sąvoka.
Nevaisingumas santuokoje, jo gydymo neveiksmingumas, įskaitant pagalbinio apvaisinimo metodus (apvaisinimą in vitro ir kt.), įvairių formų persileidimas (pasikartojantis persileidimas), pvz., persileidimas, savaiminis persileidimas, gali būti susijęs su neigiamą įtaką„vyriškas“ faktorius. Jei vertintume genetinį tėvų indėlį į jų palikuonių sveikatą, tai apskritai jis yra maždaug vienodas tiek moterims, tiek vyrams. Nustatyta, kad nevaisingumo santuokoje priežastis maždaug trečdaliu atvejų yra moters reprodukcinės funkcijos pažeidimas, trečdaliu - vyro, o trečdaliu atvejų yra pažymėtas tokių sutrikimų derinys. abu sutuoktiniai.
Vyrų nevaisingumo priežastys
Vyrų nevaisingumas dažniausiai siejamas su kraujagyslių pralaidumo pažeidimu ir (arba) spermatozoidų susidarymu (spermatogeneze). Taigi maždaug pusėje vyrų nevaisingumo atvejų nustatomas kiekybinių ir (arba) kokybinių spermos parametrų sumažėjimas. Yra puiki suma vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys, taip pat veiksniai, galintys lemti jų atsiradimą. Šie veiksniai gali būti fizinio pobūdžio (didelio ar žemos temperatūros, radioaktyvioji ir kitokia spinduliuotė ir kt.), cheminė (įvairių toksinių medžiagų poveikis). šalutinis poveikis vaistai ir kt.), biologinės (lytiškai plintančios infekcijos, įvairios ligos Vidaus organai) ir socialinis ( lėtinis stresas). Vyrų nevaisingumo priežastis gali būti susijusi su paveldimomis ligomis, endokrininės sistemos ligomis, autoimuniniais sutrikimais - antikūnų gamyba žmogaus organizme prieš savo ląsteles, pavyzdžiui, spermatozoidus.
Vyrų reprodukcinių problemų priežastis gali būti genetiniai sutrikimai, ypač genų, kurie dalyvauja kontroliuojant bet kokius organizme vykstančius procesus, pokyčiai.
Daugeliu atvejų vyrų reprodukcinės funkcijos būklė priklauso nuo organų vystymasis Urogenitalinė sistema, brendimas. Procesai, kontroliuojantys reprodukcinės sistemos vystymąsi, pradeda veikti net prenataliniu laikotarpiu. Dar prieš lytinių liaukų klojimą už embriono audinių išskiriamos pirminės lytinės ląstelės, kurios persikelia į būsimų sėklidžių sritį. Šis etapas yra labai svarbus būsimam vaisingumui, nes priežastis gali būti pirminių lytinių ląstelių nebuvimas arba jų nepakankamumas besivystančiose sėklidėse. rimtų pažeidimų spermatogenezė, pvz., spermatozoidų nebuvimas sėkliniame skystyje (azoospermija) arba sunki oligozoospermija (spermatozoidų skaičius mažesnis nei 5 mln. / ml). Įvairūs pažeidimai Lytinių liaukų ir kitų reprodukcinės sistemos organų vystymąsi dažnai lemia genetinės priežastys ir gali sutrikti lytinė raida, o ateityje – nevaisingumas arba sumažėti vaisingumas. Svarbus vaidmuo vystantis ir bręstant reprodukcinei sistemai, vaidina hormonai, pirmiausia lytiniai hormonai. Įvairūs endokrininiai sutrikimai susijęs su hormonų trūkumu ar pertekliumi, sutrikęs jautrumas bet kuriam hormonui, kuris kontroliuoja reprodukcinės sistemos organų vystymąsi, dažnai sukelia reprodukcijos nepakankamumą.
Centrinę vietą vyrų reprodukcinėje sferoje užima spermatogenezė. Tai sudėtingas daugiapakopis spermatozoidų vystymosi ir brendimo iš nesubrendusių lytinių ląstelių procesas. Vidutiniškai spermos brendimo trukmė trunka apie du su puse mėnesio. Normaliam spermatogenezės eigai reikalinga suderinta daugelio veiksnių (genetinių, ląstelinių, hormoninių ir kitų) įtaka. Dėl šio sudėtingumo spermatogenezė yra „lengvas taikinys“ visoms rūšims neigiamų padarinių. Įvairios ligos, nepalankūs aplinkos veiksniai, nesveikas gyvenimo būdas (mažas fizinis aktyvumas, blogi įpročiai ir kt.), lėtinės stresinės situacijos, įskaitant susijusius su gimdymo veikla, gali sutrikdyti spermatogenezę ir dėl to sumažėti vaisingumas.
Per pastaruosius dešimtmečius buvo pastebėtas aiškus spermos kokybės rodiklių pablogėjimas. Šiuo atžvilgiu sėklinio skysčio kokybės standartai buvo pakartotinai peržiūrimi. lenta normalus kiekis(koncentracija) spermatozoidų sumažėjo kelis kartus ir dabar yra 20 mln./ml. Manoma, kad tokio spermos kokybės „kritimo“ priežastis pirmiausia siejama su aplinkos situacijos pablogėjimu. Žinoma, su amžiumi mažėja spermatozoidų kiekis ir kokybė (normalių spermatozoidų skaičius, judrumas ir dalis), taip pat kiti spermatozoidų parametrai, galintys turėti įtakos vyrų vaisingumui. Tačiau reikia pažymėti, kad spermatogenezės būklę daugiausia lemia genetiniai veiksniai, ligų buvimas ir (arba) veiksniai, kurie neigiamai veikia spermatozoidų susidarymą.
Nepaisant daugelio naudojimo šiuolaikiniai metodai diagnozė, beveik pusėje visų atvejų nevaisingumo priežastis lieka nepaaiškinta. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad genetinės priežastys užima vieną iš pirmaujančių vietų tarp nevaisingumo ir pasikartojančių persileidimų priežasčių. Be to, genetiniai veiksniai gali būti pagrindinė seksualinės raidos anomalijų priežastis, taip pat daugybė endokrinologinių, imunologinių ir kitų ligų, lemiančių nevaisingumą.
Chromosomų mutacijos (chromosomų skaičiaus ir (arba) struktūros pokytis), taip pat genų, kontroliuojančių vyrų reprodukcinę funkciją, sutrikimai gali sukelti nevaisingumą arba persileidimą. Taigi labai dažnai vyrų nevaisingumą, susijusį su sunkiu spermatogenezės pažeidimu, sukelia lytinių chromosomų skaičiaus anomalijos. Y chromosomos sutrikimai tam tikroje srityje yra viena dažniausių genetinių priežasčių (apie 10 proc.) vyrų nevaisingumo, susijusių su azoospermija ir sunkia oligozoospermija. Šių sutrikimų dažnis siekia 1 atvejį iš 1000 vyrų. Kraujagyslių praeinamumo pažeidimas gali būti dėl tokios dažnos genetinės ligos kaip cistinė fibrozė (kasos cistinė fibrozė) arba jos netipinės formos.
IN pastaraisiais metais aktyviai tyrinėjo ir diskutavo epigenetiniai (supragenetiniai) veiksniai apie reprodukcinę funkciją ir jų vaidmenį paveldimoje patologijoje. Įvairūs supramolekuliniai DNR pokyčiai, nesusiję su jos sekos pažeidimu, gali iš esmės nulemti genų aktyvumą ir netgi būti daugelio paveldimų ligų (vadinamųjų įspaudimo ligų) priežastimi. Kai kurie mokslininkai nurodo, kad po apvaisinimo mėgintuvėlyje metodų naudojimo tokių genetinių ligų rizika kelis kartus padidėja. Be abejo, epigenetiniai sutrikimai gali sukelti reprodukcinius sutrikimus, tačiau jų vaidmuo šioje srityje vis dar menkai suprantamas.
Svarbu pažymėti, kad genetinės priežastys ne visada pasireiškia pirminiu nevaisingumu (kai nėštumas niekada nebuvo). Nemažai antrinio nevaisingumo atvejų, t.y. kai nepasikartojantys nėštumai nepasitaiko, priežastis gali būti genetiniai veiksniai. Aprašomi atvejai, kai vėliau pastebėjo vyrai, kurie jau turėjo vaikų sunkus pažeidimas spermatogenezė ir, atitinkamai, nevaisingumas. Todėl genetiniai tyrimai pacientams ar poroms su reprodukcinės problemos atliekami neatsižvelgiant į tai, ar jie turi vaikų, ar ne.
Nevaisingumo įveikimo būdai
Nevaisingumo įveikimas, įskaitant kai kuriais atvejais tokias sunkias vyrų reprodukcijos sutrikimų formas kaip azoospermija (spermatozoidų nebuvimas ejakuliate), oligozoospermija (spermatozoidų skaičiaus sumažėjimas) ir astenozoospermija (sumažėjęs judrių formų skaičius, taip pat spermatozoidų judėjimo spermoje greitis) sunkus laipsnis, tapo įmanomas dėl in vitro apvaisinimo (IVF) metodų sukūrimo. Prieš daugiau nei dešimt metų buvo sukurtas toks IVF metodas kaip kiaušialąstės apvaisinimas vienu spermatozoidu (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection). Kaip ir įprastas apvaisinimas in vitro, ši technika plačiai naudojama IVF klinikose. Tačiau reikia atminti, kad taikant pagalbinio apvaisinimo technologijas galima ne tik išspręsti vaisiaus gimdymo problemą, bet ir perduoti genetinius sutrikimus, didinant riziką paveldėti su reprodukcine patologija susijusias mutacijas. Todėl visi pacientai, taip pat lytinių ląstelių donorai, prieš IVF programas turi atlikti medicininius genetinius tyrimus ir konsultuotis.
Citogenetinis tyrimas (chromosomų rinkinio analizė) skiriamas visoms poroms, turinčioms nevaisingumą ar pasikartojančią persileidimą. Jei nurodyta, rekomenduojami papildomi genetiniai tyrimai.
Skirtingai nuo moterų (ypač vyresnių nei 35 metų), vyrams su amžiumi nepadidėja lytinių ląstelių, turinčių netinkamą chromosomų rinkinį, skaičius. Todėl manoma, kad vyro amžius neturi įtakos palikuonių chromosomų anomalijų dažniui. Šis faktas paaiškinamas moterų ir vyrų gametogenezės ypatumais – lytinių ląstelių brendimu. Moterims iki gimimo kiaušidėse yra galutinis lytinių ląstelių skaičius (apie 450–500), kuris naudojamas tik prasidėjus brendimui. Lytinių ląstelių dalijimasis ir spermatozoidų brendimas vyrams išsaugomas iki senatvė. Dauguma chromosomų mutacijų atsiranda lytinėse ląstelėse. Vidutiniškai 20% visų sveikų jaunų moterų oocitų (kiaušinių) turi chromosomų anomalijų. Vyrams 5-10% visų spermatozoidų turi chromosomų anomalijos. Jų dažnis gali būti didesnis, jei yra pakitimų (skaitinių ar struktūrinių chromosomų anomalijų) vyriškoje chromosomų rinkinyje. Sunkūs spermatogenezės sutrikimai taip pat gali sukelti spermatozoidų, kurių chromosomų rinkinys yra nenormalus, skaičiaus padidėjimą. Chromosomų mutacijų lygį vyriškose lytinėse ląstelėse galima įvertinti naudojant spermatozoidų molekulinį citogenetinį tyrimą (FISH analizę). Panašus tyrimas ant embrionų, gautų po apvaisinimo mėgintuvėlyje, leidžia atrinkti embrionus be chromosomų anomalijų, taip pat pasirinkti negimusio vaiko lytį, pavyzdžiui, paveldimų ligų, susijusių su lytimi, atveju.
Nepriklausomai nuo amžiaus, poros, planuojančios nėštumą ir susirūpinusios būsimų palikuonių sveikata, ypač gimus vaikams, turintiems genetinių sutrikimų, gali kreiptis tinkamos pagalbos į medicinines genetikos konsultacijas. Atliekant genetinį tyrimą paaiškėja, kad yra veiksnių, kurie neskatina sveikų palikuonių gimimo.
Jei dėl to nerimauti nėra pagrindo, bet koks specialus pasiruošimas būsimas nėštumas nevykdoma. O jei reikia, atsižvelgiant į spermos brendimo trukmę, tokį ruošimą reikėtų pradėti bent prieš tris mėnesius, o geriausia – prieš šešis mėnesius iki metų. Šiuo laikotarpiu patartina nevartoti stiprių vaistų. Vyras turėtų susilaikyti arba atsikratyti blogi įpročiai, esant galimybei, pašalinti arba sumažinti profesinės ir kt žalingi veiksniai. Tinkamas fizinio aktyvumo ir poilsio balansas yra labai naudingas. Svarbu atsiminti, kad nėštumą planuojančiai susituokusiai porai nemenką reikšmę turi psichoemocinė nuotaika.
Be jokios abejonės, biologiniai komponentai, perduodami vaikui iš tėvų, yra gana svarbūs. Tačiau socialiniai veiksniai taip pat turi didelę įtaką vaiko sveikatai ir vystymuisi. Daugybė tyrimų parodė, kad lygis intelektualiniai gebėjimai o žmogaus prigimtis tam tikru mastu nulemta genetinių veiksnių. Tačiau reikia pažymėti, kad išsivystymo laipsnis protinis gebėjimas daugiausia lemia būtent socialiniai veiksniai – auklėjimas. Vien tėvų amžius negali turėti įtakos vaikų išsivystymo lygiui. Todėl plačiai paplitęs įsitikinimas, kad genijai dažniau gimsta vyresniems tėčiams, yra nepagrįstas.
Apibendrinant noriu pastebėti, kad vaiko sveikata vienodai priklauso nuo abiejų tėvų sveikatos. Ir gerai, jei būsimas tėtis ir būsima mama turės tai omenyje.