Niepłodność istnieje od tysięcy lat i będzie występować w przyszłości. Wiodący badacz Laboratorium Genetyki Zaburzeń Rozrodczych Federalnej Państwowej Budżetowej Naukowej Instytucji Genetyki Medycznej Centrum naukowe”, Doktor nauk medycznych Wiaczesław Borysowicz Czernykh.
Wiaczesław Borysowicz, jakie są główne przyczyny naruszenia funkcja reprodukcyjna?
Istnieje wiele przyczyn i czynników dysfunkcji rozrodczych. Mogą to być zaburzenia uwarunkowane genetycznie (różne mutacje chromosomalne i genowe), negatywne czynniki środowiskowe, a także ich kombinacja – wieloczynnikowa (wieloczynnikowa) patologia. Wiele przypadków niepłodności i poronień wynika z połączenia różnych czynników genetycznych i niegenetycznych (środowiskowych). Jednak najcięższe formy zaburzeń układu rozrodczego są związane z czynnikami genetycznymi.
Wraz z rozwojem cywilizacji i degradacją środowiska naturalnego, zdrowie reprodukcyjne osoba. Oprócz przyczyn genetycznych na płodność (zdolność do posiadania własnego potomstwa) może mieć wpływ wiele różnych czynników pozagenetycznych: przebyte infekcje nowotwory, urazy, operacje, promieniowanie, zatrucia, zaburzenia hormonalne i autoimmunologiczne, palenie tytoniu, alkohol, narkotyki, stres i zaburzenia psychiczne, błędny obrazżycia, zagrożenia zawodowe i inne.
Różne infekcje, głównie przenoszone drogą płciową, mogą prowadzić do obniżonej płodności lub bezpłodności, wad rozwojowych płodu i/lub poronienia. Powikłania infekcji (np. zapalenie jąder i storczyków u świnki u chłopców), a także leczenia farmakologicznego (antybiotyki, chemioterapia) u dziecka, a nawet u płodu w trakcie jego rozwoju wewnątrzmacicznego (gdy matka zażywa leki w czasie ciąży), mogą doprowadzić do zakłócenia gametogenezy i spowodować problemy reprodukcyjne, z którymi będzie się borykał jako dorosły.
Za ostatnie dekady wskaźniki jakości płynu nasiennego u mężczyzn znacznie się zmieniły, dlatego standardy jego analizy - spermogramy - były kilkakrotnie zmieniane. Jeśli w połowie ubiegłego wieku za normę uważano stężenie 100-60-40 milionów plemników w jednym mililitrze, to pod koniec XX wieku - 20 milionów, teraz dolna linia norma „spadła” do 15 milionów w 1 mililitrze, przy objętości co najmniej 1,5 ml i całkowity nie mniej niż 39 mln. Zrewidowano również wskaźniki ruchliwości i morfologii plemników. Obecnie stanowią one co najmniej 32% progresywnie ruchliwych plemników i co najmniej 4% normalnych plemników.
Ale tak czy inaczej, bezpłodność istniała tysiące i miliony lat temu i będzie nadal występować w przyszłości. I to jest rejestrowane nie tylko w świecie ludzi, ale także w różnych istotach żywych, w tym niepłodność czy poronienia mogą być związane z zaburzeniami genetycznymi, które blokują lub ograniczają zdolność do rodzenia dzieci.
Jakie są te naruszenia?
Istnieje wiele genetycznych zaburzeń rozrodu, które mogą wpływać na różne poziomy aparatu dziedzicznego - genomu (chromosomalny, genowy i epigenetyczny). Mogą negatywnie wpływać różne etapy rozwój lub funkcja układu rozrodczego, etapy procesu rozrodczego.
Niektóre zaburzenia genetyczne są związane z anomaliami w kształtowaniu się płci i wadami rozwojowymi narządów płciowych. Na przykład, gdy dziewczynka nie tworzy ani nie rozwija żadnych narządów układu rozrodczego w życiu płodowym, może urodzić się z niedorozwojem lub nawet z brakiem jajników lub macicy i jajowody. Chłopiec może mieć wady rozwojowe związane z nieprawidłowościami męskich narządów płciowych, np. niedorozwój jednego lub obu jąder, najądrza lub nasieniowodu, wnętrostwo, spodziectwo. w szczególności ciężkie przypadki dochodzi do naruszeń formowania się płci, do tego stopnia, że przy narodzinach dziecka nie można nawet określić jego płci. Ogólnie rzecz biorąc, wady rozwojowe układu rozrodczego znajdują się na trzecim miejscu wśród wszystkich wady wrodzone- po wadach układu sercowo-naczyniowego i system nerwowy.
Inna grupa zaburzeń genetycznych nie wpływa na kształtowanie się narządów płciowych, ale prowadzi do opóźnienia dojrzewania i/lub do naruszenia gametogenezy (procesu powstawania komórek rozrodczych), hormonalnej regulacji funkcjonowania podwzgórza-przysadki mózgowej -oś gonad. Często obserwuje się to przy uszkodzeniu mózgu, dysfunkcji gonad (hipogonadyzm) lub innych narządów. układ hormonalny i ostatecznie może prowadzić do bezpłodności. Mutacje chromosomowe i genowe mogą wpływać jedynie na gametogenezę – całkowicie lub częściowo zakłócać wytwarzanie wystarczającej liczby i jakości komórek rozrodczych, ich zdolność do udziału w zapłodnieniu i rozwoju prawidłowego zarodka/płodu.
Zaburzenia genetyczne często są również przyczyną lub czynnikami poronienia. Ogólnie rzecz biorąc, większość poronień występuje z powodu nowo pojawiających się mutacji chromosomalnych, które powstają podczas podziału niedojrzałych komórek rozrodczych. Faktem jest, że „ciężkie” mutacje chromosomalne (na przykład tetraploidalność, triploidia, monosomie i większość trisomii autosomalnych) są niezgodne z kontynuacją rozwoju zarodka i płodu, dlatego w takich sytuacjach większość poczęć nie kończy się porodem .
Ile par boryka się z tym problemem?
Ogółem z problemem niepłodności boryka się 15-18% par małżeńskich, a co siódma (około 15%) klinicznie odnotowanych ciąż kończy się poronieniem. Większość ciąż kończy się co najwyżej samoistnie wczesne daty. Często dzieje się to na tyle wcześnie, że kobieta nawet nie wiedziała, że jest w ciąży – są to tzw. straty przedkliniczne (ciąży nierejestrowane). Około dwie trzecie wszystkich ciąż traci się w pierwszym trymestrze - do 12 tygodni. Istnieją ku temu biologiczne przyczyny: mutacje chromosomalne w materiale poronionym wynosi około 50-60%, najwięcej w anembrionach. W pierwszych dniach - tygodniach odsetek ten jest jeszcze wyższy - sięga 70%, a mozaicyzm w zestawie chromosomów występuje u 30-50% zarodków. Niezbyt z tym powiązany. wysoka wydajność(około 30-40%) ciąż w programach IVF/ICSI bez preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej (PGD).
Kto ma większe szanse być nosicielem „wadliwego” genu – mężczyzna czy kobieta? A jak zrozumieć, jak genetycznie „kompatybilni” są małżonkowie?
- „Męskie” i „żeńskie” czynniki niepłodności występują z mniej więcej taką samą częstością. Jednocześnie jedna trzecia niepłodnych par ma zaburzenia układu rozrodczego po stronie obojga małżonków. Wszystkie są oczywiście bardzo różne. Niektóre zaburzenia genetyczne występują częściej u kobiet, podczas gdy inne występują częściej lub przeważają u mężczyzn. Zdarzają się również pary z ciężkimi lub ciężkimi zaburzeniami układu rozrodczego jednego z partnerów, a także spadkiem płodności u obojga małżonków, przy czym mają one zmniejszoną zdolność do poczęcia i/lub zwiększone ryzyko donoszenia ciąży. Podczas zmiany partnerów (spotykając partnera o normalnym lub wysokim potencjale rozrodczym) może dojść do ciąży. W związku z tym wszystko to prowadzi do bezczynnych fikcji na temat „niezgodności małżonków”. Ale w związku z tym nie ma niezgodności genetycznej w żadnej parze. W naturze istnieją bariery dla krzyżowania międzygatunkowego - w różne rodzaje istnieje inny zestaw chromosomów. Ale wszyscy ludzie należą do tego samego gatunku - Homo sapiens.
Jak więc para może się upewnić, że nie jest bezpłodna, a co najważniejsze, że może mieć zdrowe potomstwo?
Nie da się z góry powiedzieć, czy dana para będzie miała problemy z zajściem w ciążę. W tym celu konieczne jest przeprowadzenie kompleksowe badanie. A potem nie można zagwarantować powodzenia początku ciąży. Wynika to z faktu, że zdolność do płodności (posiadania zdolnego do życia potomstwa) jest bardzo złożoną cechą fenotypową.
Przyjmuje się, że na układ rozrodczy człowieka, jego zdolność do posiadania potomstwa dotyczy co najmniej co 10 genu - w sumie około 2-3 tysięcy genów. Oprócz mutacji w ludzkim genomie występuje duża liczba (miliony) wariantów (polimorfizmów) DNA, których kombinacja stanowi podstawę genetyczne predyspozycje na taką czy inną chorobę. Kombinacja różnych wariantów genetycznych wpływających na możliwość posiadania potomstwa jest po prostu ogromna. Wiele przyczyny genetyczne niepłodność nie ma klinicznych objawów układu rozrodczego. Wiele uwarunkowanych genetycznie zaburzeń układu rozrodczego wygląda klinicznie tak samo, gdy są całkowicie rózne powody, w tym z różnymi mutacjami chromosomowymi i genowymi, wiele tak zwanych zaburzeń niesyndromicznych nie ma swoistego obraz kliniczny, co mogłoby sugerować określony efekt genetyczny. Wszystko to znacznie komplikuje poszukiwanie zaburzeń genetycznych i diagnozę chorób dziedzicznych. Niestety istnieje ogromna przepaść między wiedzą z zakresu genetyki człowieka a jej praktycznym zastosowaniem w medycynie. Ponadto w Rosji występuje znaczny niedobór genetyków, cytogenetyków i innych specjalistów posiadających kwalifikacje w zakresie genetyki medycznej.
Jednak przy wielu chorobach dziedzicznych i zaburzeniach rozrodu, w tym związanych z czynnikami genetycznymi, możliwe jest posiadanie zdrowych dzieci. Ale oczywiście konieczne jest zaplanowanie leczenia i profilaktyki w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko chorób dziedzicznych i wad rozwojowych u potomstwa.
Idealnie byłoby, gdyby każda para małżeńska przed planowaniem ciąży przeszła kompleksowe badanie, w tym medyczne badanie genetyczne i poradnictwo. Genetyk zbada historię, rodowód iw razie potrzeby przeprowadzi określone testy w celu identyfikacji choroby genetyczne/naruszeń lub ich przenoszenia. Trzymany badanie kliniczne, cyto badania genetyczne, analiza chromosomów. W razie potrzeby są one uzupełniane bardziej szczegółowymi badaniami genetyki molekularnej lub cytogenetyki molekularnej, czyli badaniem genomu pod kątem określonych mutacji genowych lub przegrupowań mikrostrukturalnych chromosomów. Jednocześnie diagnostyka genetyczna ma charakter rozpoznawczy, potwierdzający, ale nie może całkowicie wykluczyć obecności czynnika genetycznego. Może być ukierunkowany na poszukiwanie mutacji, a jeśli zostanie znaleziony, to jest to wielki sukces. Ale jeśli mutacje nie zostały znalezione, nie oznacza to, że nie istnieją.
Skoro sama diagnoza zaburzeń genetycznych jest już tak skomplikowana, to co możemy powiedzieć o leczeniu?
- Samych zmian genetycznych rzeczywiście nie da się naprawić. Przynajmniej na dziś Terapia genowa przeznaczony tylko dla niewielkiej liczby choroby dziedziczne, a choroby te w większości nie są związane z układem rozrodczym. Nie oznacza to jednak, że chorób genetycznych wpływających na reprodukcję nie można leczyć. Faktem jest, że leczenie może być różne. Jeśli mówimy o wyeliminowaniu przyczyny choroby, to jak dotąd jest to naprawdę niemożliwe. Ale jest inny poziom leczenia - walka z mechanizmami rozwoju choroby. Na przykład w chorobach związanych z naruszeniem produkcji hormonów gonadotropowych lub płciowych skuteczna jest terapia zastępcza lub stymulująca hormony. Ale z defektem receptora dla hormonu (na przykład dla mężczyzn - androgenów) leczenie może być nieskuteczne.
Wiele problemów związanych z macierzyństwem można z powodzeniem rozwiązać za pomocą technologii wspomaganego rozrodu (ART), m.in specjalne miejsce zajmują metody IVF - zapłodnienie in vitro. IVF daje wielu parom z ciężkimi postaciami niepłodności i nawracającymi poronieniami, w tym spowodowanymi przyczynami genetycznymi, szansę na posiadanie własnego potomstwa.
Dzięki metodom wspomaganego rozrodu możliwe stało się przezwyciężenie niepłodności, nawet przy tak poważnych zaburzeniach płodności u mężczyzn, jak azoospermia, oligozoospermia i ciężka asteno-/teratozoospermia, z niedrożnością lub brakiem jajowodów, poważnymi zaburzeniami dojrzewania jaj u kobiet . W przypadku braku lub wadliwości własnych gamet (dojrzałych komórek rozrodczych) możliwe jest poczęcie i urodzenie dziecka przy użyciu komórek rozrodczych dawcy, a jeśli nie jest to możliwe, skorzystanie z programu macierzyństwa zastępczego.
Dodatkowe metody selekcji komórek rozrodczych pozwalają na wykorzystanie do zapłodnienia męskich komórek rozrodczych wyższej jakości. Oraz preimplantacyjna diagnostyka genetyczna (PGD) zarodków, która ma na celu identyfikację chromosomów i mutacje genów, pomaga urodzić genetycznie zdrowe potomstwo, które nie ma mutacji, które nosili rodzice.
Technologie wspomaganego rozrodu mogą również pomóc parom ze zwiększonym ryzykiem poronienia lub urodzenia dziecka z niezrównoważonym kariotypem i poważnymi wadami rozwojowymi. W takich przypadkach przeprowadza się procedurę IVF z preimplantacyjną diagnostyką genetyczną, w której wybiera się zarodki z prawidłowym zestawem chromosomów i bez mutacji. Pojawiają się też nowe metody rozrodu wspomaganego. Na przykład u kobiet ze słabą jakością oocytów (żeńskich komórek rozrodczych podczas ich wzrostu w jajniku) stosuje się technologię rekonstrukcji oocytów, która wykorzystuje komórki dawcy, z których usunięto jądra. Jądra biorców są wstawiane do tych komórek, po czym są zapładniane nasieniem męża.
Czy są jakieś „przeciw” technologii wspomaganego rozrodu?
— Tak, może to mieć negatywny wpływ na obraz demograficzny w przyszłości. Wśród par, które mają problemy z zajściem w ciążę i decydują się na zapłodnienie in vitro, obserwuje się zwiększoną częstość zmiany genetyczne, zwłaszcza te związane z naruszeniem układu rozrodczego. W tym te, które nie są diagnozowane i mogą być przekazywane następnym pokoleniom. A to oznacza, że przyszłe pokolenia będą w coraz większym stopniu dźwigać ciężar mutacji genów i polimorfizmów związanych z niepłodnością i poronieniami. Aby zmniejszyć to prawdopodobieństwo, konieczne są szeroko zakrojone badania medyczno-genetyczne i poradnictwo par mających problemy z zajściem w ciążę, w tym przed IVF, a także rozwój i powszechne stosowanie diagnostyki prenatalnej (przedimplantacyjnej i prenatalnej).
Pewną rolę odgrywa nieprawidłowa kondensacja homologów chromosomów, która prowadzi do maskowania i zanikania punktów inicjacji koniugacji, aw konsekwencji do błędów mejozy występujących w każdej z jej faz i etapów. Niewielka część zaburzeń jest spowodowana defektami synaptycznymi w profazie pierwszego podziału w
w postaci mutacji asynaptycznych hamujących spermatogenezę do stadium pachytenu w profazie I, co prowadzi do nadmiaru komórek w leptotenach i zygotenach, brak pęcherzyka genitalnego w pachytynie warunkuje obecność nie- koniugujący segment dwuwartościowy i niecałkowicie uformowany kompleks synaptonemalny.
Częściej występują mutacje desynaptyczne, które blokują gametogenezę do metafazy I, powodując defekty SC, w tym jego fragmentację, kompletna nieobecność lub nieregularności, jak również asymetria koniugacji chromosomów.
Jednocześnie można zaobserwować częściowo zsynaptowane kompleksy bi- i multisynaptonemalne, ich asocjacje z biwalentami płciowymi XY, nie przesuwającymi się na obrzeża jądra, ale „zakotwiczającymi” w jego centralnej części. W takich jądrach nie powstają ciała płciowe, a komórki z tymi jądrami selekcjonowane są na etapie pachytenu – jest to tzw. faulowe aresztowanie.
Klasyfikacja genetycznych przyczyn niepłodności
1. Zespoły gonosomalne (w tym formy mozaikowe): zespoły Klinefeltera (kariotypy: 47,XXY i 47,XYY); YY-aneuploidia; inwersje płciowe (46,XX i 45,X - mężczyźni); mutacje strukturalne chromosomu Y (delecje, inwersje, chromosomy pierścieniowe, izochromosomy).
2. Zespoły autosomalne spowodowane: translokacjami wzajemnymi i robertsonowskimi; inne rearanżacje strukturalne (w tym chromosomy markerowe).
3. Zespoły spowodowane trisomią chromosomu 21 (choroba Downa), częściowymi duplikacjami lub delecjami.
4. Heteromorfizmy chromosomalne: inwersja chromosomu 9 lub Ph (9); rodzinna inwersja chromosomu Y; zwiększona heterochromatyna chromosomu Y (Ygh+); zwiększona lub zmniejszona pericentromeryczna konstytutywna heterochromatyna; powiększone lub zduplikowane satelity chromosomów akrocentrycznych.
5. Aberracje chromosomowe plemników: ciężka pierwotna jądra (konsekwencje radioterapii lub chemioterapii).
6. Mutacje genów sprzężonych z Y (na przykład mikrodelecja w locus AZF).
7. Mutacje genów sprzężonych z chromosomem X: zespół niewrażliwości na androgeny; Zespoły Kalmana i Kennedy'ego. Rozważmy zespół Kalmana - wrodzone (często rodzinne) zaburzenie wydzielania gonadotropin u obu płci. Zespół jest spowodowany defektem podwzgórza, objawiającym się niedoborem hormonu uwalniającego gonadotropiny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji gonadotropin przez przysadkę mózgową i rozwoju wtórnego hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Towarzyszy mu defekt nerwów węchowych i objawia się anosmią lub hiposmią. U chorych mężczyzn obserwuje się eunuchoidyzm (jądra pozostają na poziomie dojrzewania pod względem wielkości i konsystencji), nie ma widzenie kolorów występuje wrodzona głuchota, rozszczep wargi i podniebienia, wnętrostwo oraz patologia kości ze skróceniem IV kości śródręcza. Czasem dochodzi do ginekomastii. Badanie histologiczne ujawnia niedojrzałe kanaliki nasienne wyłożone komórkami Sertoliego, spermatogoniami lub pierwotnymi spermatocytami. Komórki Leydiga są nieobecne; zamiast tego prekursory mezenchymalne rozwijają się w komórki Leydiga po podaniu gonadotropin. Postać sprzężona z chromosomem X zespołu Kalmana jest spowodowana mutacją w genie KAL1 kodującym anosminę. Białko to odgrywa kluczową rolę w migracji komórek wydzielających i wzroście nerwów węchowych do podwzgórza. Opisano również autosomalne dominujące i autosomalne recesywne dziedziczenie tej choroby.
8. Zespoły genetyczne, w których bezpłodność jest objawem wiodącym: mutacje w genie mukowiscydozy z towarzyszącym brakiem nasieniowodów; zespoły CBAVD i CUAVD; mutacje w genach kodujących podjednostkę beta LH i FSH; mutacje w genach kodujących receptory dla LH i FSH.
9. Zespoły genetyczne, w których niepłodność nie jest objawem wiodącym: brak aktywności enzymów steroidogenezy (21-beta-hydroksylaza itp.); niewydolność aktywności reduktazy; niedokrwistość Fanconiego, hemochromatoza, talasemia beta, dystrofia miotoniczna, ataksja móżdżkowa z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; Zespoły Bardeta-Biedla, Noonana, Pradera-Williego i Prune-Belliego.
Niepłodność u kobiet dzieje się z następującymi naruszeniami. 1. Zespoły gonosomalne (w tym formy mozaikowe): zespół Szereszewskiego-Turnera; dysgenezja gonad z niskim wzrostem -
kariotypy: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; izochromosom Xq; del(Xq); del(Xp); r(X).
2. Dysgenezja gonad z linią komórkową zawierającą chromosom Y: dysgenezja mieszana (45,X/46,XY); dysgenezja gonad z kariotypem 46,XY (zespół Swyera); dysgenezja gonad z prawdziwym hermafrodytyzmem z linią komórkową niosącą chromosom Y lub mającą translokacje między chromosomem X a autosomami; dysgenezja gonad w zespole triplo-X (47,XXX), w tym formy mozaikowe.
3. Zespoły autosomalne spowodowane inwersjami lub translokacjami wzajemnymi i robertsonowskimi.
4. Aberracje chromosomowe w oocytach kobiet powyżej 35 roku życia, a także w oocytach kobiet z prawidłowym kariotypem, w których 20% lub więcej oocytów może mieć aberracje chromosomalne.
5. Mutacje w genach sprzężonych z chromosomem X: pełna forma feminizacja jąder; zespół łamliwego chromosomu X (FRAXA, zespół fraX); Zespół Kalmana (patrz wyżej).
6. Zespoły genetyczne, w których wiodącym objawem jest niepłodność: mutacje w genach kodujących podjednostkę FSH, receptory LH i FSH oraz receptor GnRH; Zespoły BPES (blepharophimosis, ptosis, epicanthus), Denis-Drash i Frazier.
7. Zespoły genetyczne, w których bezpłodność nie jest objawem wiodącym: brak aktywności aromatycznej; niewydolność enzymów steroidogenezy (21-beta-hydroksylaza, 17-beta-hydroksylaza); talasemia beta, galaktozemia, hemochromatoza, dystrofia miotoniczna, mukowiscydoza, mukopolisacharydozy; mutacje w genie DAX1; Zespół Pradera-Williego.
Klasyfikacja ta nie uwzględnia jednak szeregu chorób dziedzicznych związanych z niepłodnością męską i żeńską. W szczególności nie obejmował heterogennej grupy chorób, które łączy wspólna nazwa „autosomalny recesywny zespół Kartagenera”, czy zespół unieruchomienia rzęsek komórek nabłonka rzęskowego górnych dróg oddechowych, wici plemników, włókienek kosmki jajowodów. Na przykład do tej pory zidentyfikowano ponad 20 genów, które kontrolują tworzenie wici plemników, w tym szereg mutacji genów
DNA11 (9p21-p13) i DNAH5 (5p15-p14). Zespół ten charakteryzuje się obecnością rozstrzeni oskrzeli, zapalenia zatok, całkowitym lub częściowym odwróceniem narządy wewnętrzne, wady rozwojowe kości klatka piersiowa, wrodzona wada serca, niewydolność poliendokrynna, infantylizm płucny i sercowy. Mężczyźni i kobiety z tym zespołem są często, ale nie zawsze, bezpłodni, ponieważ ich niepłodność zależy od stopnia uszkodzenia aktywności ruchowej wici plemników lub włókien kosmków jajowodu. Ponadto pacjenci mają wtórnie rozwinięty brak węchu, umiarkowany ubytek słuchu i polipy nosa.
WNIOSEK
Jak część ogólnego genetycznego programu rozwoju, ontogeneza narządów układu rozrodczego jest procesem wielopołączeniowym, niezwykle wrażliwym na działanie szeroki zasięg czynniki mutagenne i teratogenne, które powodują rozwój chorób dziedzicznych i wrodzonych, zaburzeń rozrodu i niepłodności. Dlatego ontogeneza narządów układu rozrodczego jest najbardziej wyraźnym przejawem wspólności przyczyn i mechanizmów rozwoju i powstawania zarówno prawidłowych, jak i patologicznych funkcji związanych z głównymi systemami regulacyjnymi i ochronnymi organizmu.
Charakteryzuje się szeregiem cech.
Sieć genów zaangażowana w ontogenezę ludzkiego układu rozrodczego obejmuje: kobiece ciało- 1700 + 39 genów, w ciele mężczyzny - 2400 + 39 genów. Niewykluczone, że w najbliższych latach cała sieć genowa narządów układu rozrodczego zajmie drugie miejsce pod względem liczby genów po sieci neuroontogenezy (gdzie genów jest 20 tys.).
Działanie poszczególnych genów i kompleksów genów w obrębie tej sieci genowej jest ściśle związane z działaniem hormonów płciowych i ich receptorów.
Zidentyfikowano liczne chromosomalne zaburzenia różnicowania płci związane z niedysjunkcją chromosomów w anafazie mitozy i profazie mejozy, anomalie liczbowe i strukturalne gonosomów i autosomów (lub ich mozaikowych wariantów).
Stwierdzono zaburzenia w rozwoju płci somatycznej związane z defektami tworzenia się receptorów hormonów płciowych w tkankach docelowych oraz rozwojem fenotypu żeńskiego z kariotypem męskim – zespół pełnej feminizacji jąder (zespół Morrisa).
Zidentyfikowano genetyczne przyczyny niepłodności i opublikowano ich najbardziej kompletną klasyfikację.
Tym samym w ostatnie lata W badaniach nad ontogenezą układu rozrodczego człowieka zaszły istotne zmiany i osiągnięto sukces, którego wdrożenie z pewnością poprawi metody leczenia i profilaktyki zaburzeń rozrodu oraz niepłodności męskiej i żeńskiej.
Kompleksowe badanie, które pozwala określić wiodące genetyczne przyczyny niepłodności męskiej oraz dobrać odpowiednią taktykę postępowania z pacjentem.
W badaniu uwzględniono najczęstsze genetyczne przyczyny niepłodności męskiej: wykrywanie delecji w rejonie locus AZF wpływających na spermatogenezę, określenie liczby powtórzeń CAG w genie AR związane ze zmianami wrażliwości na androgeny i poszukiwaniem mutacji w genie CFTR, odpowiedzialny za rozwój choroby, której kliniczną manifestacją jest obturacyjna azoospermia.
Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?
Nabłonek policzkowy (policzkowy), krew żylna.
Jak właściwie przygotować się do badań?
Nie wymaga przygotowania.
Ogólne informacje o badaniu
Niepłodność męska (MB) jest poważnym problemem stan patologiczny wymagające kompleksowej kompleksowej diagnostyki, pilnej korekty, aw niektórych przypadkach profilaktyki.
Niepłodność dotyka 15-20% par wiek rozrodczy. W połowie przypadków wiąże się to z „czynnikiem męskim”, objawiającym się odchyleniami w parametrach ejakulatu.
Trudność w diagnozowaniu MB jest w dużych ilościach przyczyny tego. Należą do nich anomalie układ moczowo-płciowy, nowotwory, infekcje dróg moczowych, zaburzenia endokrynologiczne, czynniki immunologiczne, mutacje genetyczne itp. W przeciwieństwie do powyższych powodów, genetyczne nie zawsze mają objawy kliniczne są jednak niezwykle ważne dla rozpoznania MB u pacjenta.
Ważne jest, aby zrozumieć, że można postawić diagnozę „MB” i jej formy tylko lekarz specjalista na podstawie danych anamnestycznych, danych z badań, wyników badań instrumentalnych i badania laboratoryjne. Następujące przyczyny mogą być powodem wizyty u lekarza:
- niemożność poczęcia dziecka w ciągu roku, pod warunkiem, że partner nie ma oznak niepłodności żeńskiej;
- naruszenia funkcji erekcji i wytrysku;
- współistniejące choroby układu moczowo-płciowego (zapalne, nowotworowe, autoimmunologiczne, wrodzone itp.);
- przyjmowanie leków hormonalnych i cytostatycznych;
- dyskomfort w okolicy moczowo-płciowej.
Częstą przyczyną męskiej niepłodności są naruszenia struktury i ilości plemników, wpływające na ich ruchliwość i zdolność do zapłodnienia.
Głównymi genetycznymi przyczynami rozwoju MB są:
1) delecje (usunięcie fragmentów genetycznych) locus AZF;
2) polimorfizm (zwiększona liczba powtórzeń fragmentu genetycznego – CAG) genu AR;
3)M mutacje (naruszenie sekwencji) genu CFTR .
Obecnie markery te stanowią integralną część standardowych kryteriów dla kompleksowa diagnostyka przejawy genetyczne MB, występujący w grupie pacjentów w 10-15% przypadków.
Delecje locus AZF i genu SRY
Ważna rola w rozwoju takich patologii, jak oligozoospermia i azoospermia, odchylenia w określonym regionie chromosomu Y grają - AZF- locus (czynnik azoospermii). Zawarte w jego determinują prawidłowy przebieg spermatogenezy i naruszają strukturę genetyczną AZF-locus tworzenie się męskich komórek rozrodczych może być poważnie zakłócone.
AZF- locus znajduje się na długim ramieniu chromosomu Y (q11). Geny zlokalizowane w tym locus odgrywają ważną rolę w procesie spermatogenezy.
Mikrodelecja chromosomu Y to utrata pewnych obszarów, stwierdzana średnio w 10-15% przypadków azoospermii i w 5-10% przypadków ciężkiej oligozoospermii i powoduje zaburzenia spermatogenezy i niepłodność u mężczyzn.
Miejsce AZF podzielony na 3 sekcje: AZFa, AZFb I AZF C. W każdym z nich zidentyfikowano geny biorące udział w kontroli spermatogenezy. Delecje w locus AZF mogą być kompletny, tj. całkowite usunięcie jednego z nich AZF-regiony lub więcej, oraz częściowy gdy nie obejmują całkowicie żadnego z jego trzech regionów.
w pełni AZF-delecji, istnieje dość wyraźna zależność stopnia upośledzenia spermatogenezy od wielkości i lokalizacji delecji, co może mieć wartość prognostyczną w uzyskaniu plemników nadających się do programów zapłodnienia pozaustrojowego.
- Brak całego locus AZF, a także usunięcia, które całkowicie przechwytują regiony AZFa i/lub AZFb wskazują na niemożność uzyskania plemników.
- Prawie wszyscy pacjenci z delecjami AZFb Lub AZFb+c zwróć uwagę na azoospermię spowodowaną ciężkimi zaburzeniami spermatogenezy (zespół „tylko komórki Sertoliego”).
- Z całkowitym usunięciem regionu AZFc objawy wahają się od azoospermii do oligozoospermii. Średnio 50-70% pacjentów z delecją całkowicie wychwytuje AZF c, możliwe jest uzyskanie plemników nadających się do sztucznego zapłodnienia.
- Z częściowym AZF w przypadku delecji c manifestacje wahają się od azoospermii do normozoospermii.
Badania państwowe AZF- locus chromosomu Y u pacjentów z azoospermią i ciężką oligozoospermią umożliwia ustalenie genetycznej przyczyny zaburzeń spermatogenezy, diagnostyka różnicowa niepłodności u mężczyzn i dostosować leczenie, sprawdzić możliwość pozyskania plemników do biopsji jądra oraz możliwość pozyskania plemników do ICSI (intracytoplazmic sperm injection).
Należy wziąć pod uwagę, że w sprawie pomyślne użycie technologii wspomaganego rozrodu delecja chromosomu Y jest przenoszona przez linię męską. To pokazuje potrzebę obserwacja ambulatoryjna dla chłopców urodzonych po ICSI, których ojcowie mają mikrodelecje w chromosomie Y, w celu oceny ich stanu płodności.
Wskazania do badań przesiewowych AZF-delecje są oparte na liczbie plemników i obejmują azoospermię i ciężką oligozoospermię (
Gen jest szczególnie ważny w genetycznej kontroli rozwoju typu męskiego. SRY(Region determinujący płeć Y). Znaleziono w nim największa liczba mutacje związane z dysgenezją gonad i/lub inwersją płci. Jeśli nie ma części chromosomu zawierającej gen SRY, fenotyp będzie żeński z kariotypem męskim 46XY.
To badanie genetyczne obejmuje analizę AZF-locus chromosomu - 13 istotnych klinicznie delecji: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, a także określenie delecji genu SRY.
Gen receptora androgenowego AR
Innym czynnikiem determinującym niepłodność u mężczyzn jest naruszenie regulacji hormonalnej spermatogenezy, w której kluczową rolę odgrywają męskie hormony płciowe androgeny. Oddziałują ze specyficznymi receptorami androgenowymi, warunkując rozwój męskich cech płciowych i aktywując spermatogenezę. Receptory znajdują się w komórkach jąder, prostaty, skóry, komórek układu nerwowego i innych tkanek. Gen receptora androgenowego charakteryzuje się obecnością sekwencji powtórzeń CAG (cytozyna-adenina-guanina), których liczba może się znacznie różnić (od 8 do 25). Trójka CAG koduje aminokwas glutaminę, a gdy zmienia się liczba powtórzeń nukleotydów CAG, odpowiednio zmienia się ilość aminokwasu glutaminy w białku. Liczba powtórzeń w genie AR zależy od wrażliwości receptora na , a zależność jest odwrotnie proporcjonalna: im więcej powtórzeń, tym mniej wrażliwy receptor. Wzrost liczby powtórzeń CAG w receptorach zmniejsza ich aktywność, stają się one mniej wrażliwe na testosteron, co może prowadzić do upośledzonej spermatogenezy, wzrasta ryzyko rozwoju oligozoospermii i azoospermii. Istnieją również dowody na to, że przy zmniejszonej liczbie powtórzeń CAG (AR) notuje się zwiększoną wrażliwość na androgeny i zwiększa się ryzyko u mężczyzn.Wzrost liczby powtórzeń CAG do 38-62 prowadzi do spinobulbar zanik mięśni, typu Kennedy'ego.
Wynik badania pozwala ocenić aktywność spermatogenezy iw razie potrzeby podjąć odpowiednie działania kompensujące patologię.
Niepłodność męska w przebiegu mukowiscydozy
hormon luteinizujący (LH)
Hormon folikulotropowy (FSH)
Wspólny antygen swoisty dla prostaty (wspólny PSA)
Badanie kariotypu
Ważne notatki
Przez całe życie te markery genetyczne nie zmieniają się, badanie przeprowadza się raz.
Literatura
- Naina Kumar i Amit Kant Singh Trendy niepłodności męskiej, ważna przyczyna niepłodności: przegląd literatury J Hum Reprod Sci. 2015 październik-grudzień; 8(4): 191–196.
Co może być przyjemniejszego niż szczęśliwe małżeństwo? Myśląc logicznie, większość dochodzi do odpowiedzi. Najlepszą rzeczą jest po prostu możliwość stania się szczęśliwi rodzice. Najczęściej każde małżeństwo prędzej czy później myśli o tak ważnym kroku jak narodziny dziecka. Jednak ku naszemu wielkiemu żalowi nie wszystkim udaje się zrealizować swoje plany za pierwszym podejściem, a dla 15% par takie starania są skazane na niepowodzenie. Co może spowodować taką sytuację?
W obliczu podobnego problemu nie panikuj. Jeśli pragnienie posiadania dziecka nie spełni się w ciągu 2-7 miesięcy, nie jest to przerażające. Musisz się uspokoić i nie rozpamiętywać tego. Istnieje wiele powodów, dla których nie można zajść w ciążę: od prostych czynnik psychologiczny zanim pojawią się poważne problemy.
Takie problemy obejmują:
niepłodność męska;
niepłodność kobieca;
niezgodność immunologiczna (alergia kobiety na składniki męskiego nasienia) - podczas gdy żadne z małżonków nie cierpi na patologie, które mogą powodować bezpłodność, ale taka para nie może mieć wspólnych dzieci;
aspekty psychologiczne.
Jeśli jednak całkowicie zdrowa kobieta przy regularnym współżyciu seksualnym bez stosowania środków antykoncepcyjnych przez rok ciąża nie występuje, to czas pomyśleć o tym, że może to być mężczyzna. Warto bardziej szczegółowo omówić tę sytuację - co to jest? Jak diagnozować? Jak traktować?
Niepłodność męska - pomimo regularnego współżycia - to niezdolność plemników mężczyzny do zapłodnienia jajo samicy. Najlepiej w spermogramie zdrowy mężczyzna 1 ml nasienia powinien zawierać około 20 milionów plemników, które szybko poruszają się do przodu i są zdolne do zapłodnienia. Ponadto około 50% plemników musi mieć prawidłową budowę.
Powoduje
Przyczynami, które mogą wywołać niepłodność u mężczyzn, mogą być:
powikłania po śwince;
zapalenie narządów sfery moczowo-płciowej;
cukrzyca (zaburzenia wytrysku);
niewielka ilość i powolna aktywność plemników w nasieniu (całkowity brak „kijanek” również nie jest wykluczony);
niepłodność psychiczna (gdy mężczyzna poziom podświadomości narażony na lęk przed przyszłą odpowiedzialnością, która pojawi się wraz z narodzinami dziecka lub w obecności innych obsesyjnych lęków i kłótni);
niepłodność immunologiczna (powstawanie przeciwciał, które uniemożliwiają plemnikom wykonywanie ich normalnych funkcji).
Cóż, najprostszym i najczęstszym powodem, który przychodzi na myśl jako ostatni, jest obecność złe nawyki. Palenie, nadużywanie alkoholu również niekorzystnie wpływa na organizm mężczyzny w ogóle, aw szczególności na funkcje rozrodcze.
Diagnostyka
Niepłodność męska dzieli się na:
pierwotny - w którym mężczyzna nie mógł zapłodnić żadnego przedstawiciela płci przeciwnej;
drugorzędne - gdy co najmniej jedna kobieta zaszła w ciążę z określonym mężczyzną.
Ujawnić ta patologia u mężczyzny i ustalić przyczynę tego stanu, pomoże urolog-androlog i endokrynolog-androlog. Początkiem badań jest przejście badania nasienia. Taka analiza jest powszechnie nazywana spermogramem. Określa aktywność i żywotność plemników, dodatkowo przeprowadzana jest ocena innych zmian patologicznych.
Ponadto lekarze mogą zalecić inne badania w celu ustalenia dokładnej przyczyny lub patologii:
USG prostaty;
analiza hormonalna;
diagnostyka niepłodności immunologicznej - test MAR;
kultura bakteriologiczna do wykrywania zakaźne patologie okolica moczowa.
W zależności od wyników badań specjalista zaleci leczenie. Terapia dzieli się na trzy metody, które zostaną omówione poniżej.
Metody leczenia
Terapia zachowawcza
Polega na stosowaniu leków w obecności infekcji narządów płciowych różnego pochodzenia. Również podobny rodzaj leczenia jest często przepisywany w przypadku niepłodności na tle niewydolności hormonalnej.
Chirurgia
Mianowany w obecności anomalii cewka moczowa, w obecności przepukliny pachwinowe oraz inne nieprawidłowości anatomiczne, których nie można skorygować bez operacji.
Terapia alternatywna
DO Ta metoda uciekał się do poważnych naruszeń funkcji reprodukcyjnej silniejszego seksu. Polega na sztucznym wprowadzeniu plemników do dróg rodnych kobiety w celu zapłodnienia.
Leczenie niepłodności powinno być kompleksowe i adekwatne. Ponadto przedstawili silniejszy seks (nie tylko przy stawianiu diagnozy, ale także przy planowaniu ciąży) powinni dokonać przeglądu własnego rytmu życia iw razie potrzeby go uregulować. Warto porzucić złe nawyki, zacząć prawidłowo się odżywiać i nie zapominać dobry wypoczynek. Rozwiązanie problemów natury intymnej u mężczyzn można osiągnąć poprzez stosowanie preparatów ziołowych do leczenia i profilaktyki patologii męskiego układu rozrodczego. Dość często po unormowaniu własnej diety i odpoczynku i przestrzeganiu proste zasady funkcja rozrodcza jest znormalizowana bez dodatkowych interwencji.
W Ostatnio w medycynie rozrodu, wpływ czynniki biologiczne męskie ciało na jego płodność (płodność), a także na zdrowie potomstwa. Spróbujmy odpowiedzieć na kilka pytań związanych z tym tematem.Zdolność do reprodukcji, czyli reprodukcji, jest główną cechą wyróżniającą istoty żywe. U ludzi do pomyślnego przebiegu tego procesu wymagane jest zachowanie funkcji rozrodczych – zarówno ze strony kobiety, jak i mężczyzny. Agregat różne czynniki które wpływają na zdolność reprodukcyjną (płodność) u mężczyzn nazywa się czynnikiem „męskim”. Choć w większości przypadków termin ten rozumiany jest jako różne okoliczności, które niekorzystnie wpływają na męską płodność, to oczywiście czynnik „męski” należy traktować jako pojęcie szersze.
Niepłodność małżeńska, nieskuteczność jej leczenia, w tym przy pomocy metod wspomaganego rozrodu (zapłodnienie pozaustrojowe itp.), różne formy poronienia (poronienia nawracające), takie jak poronienia, poronienia samoistne, mogą wiązać się z negatywnym wpływem czynnika „męskiego”. Jeśli weźmiemy pod uwagę wkład genetyczny rodziców w zdrowie ich potomstwa, ogólnie rzecz biorąc, jest on mniej więcej taki sam dla kobiet i mężczyzn. Ustalono, że przyczyną niepłodności w małżeństwie w około jednej trzeciej przypadków jest naruszenie funkcji rozrodczych u kobiety, w jednej trzeciej u mężczyzny, a w jednej trzeciej przypadków występuje kombinacja takich zaburzeń oboje małżonkowie.
Przyczyny niepłodności męskiej
Niepłodność u mężczyzn najczęściej wiąże się z naruszeniem drożności nasieniowodu i/lub powstawaniem plemników (spermatogeneza). Tak więc w około połowie przypadków niepłodności u mężczyzn wykrywa się spadek ilościowych i / lub jakościowych parametrów nasienia. Istnieje ogromna liczba przyczyn zaburzeń rozrodczych u mężczyzn, a także czynników, które mogą predysponować do ich wystąpienia. Czynniki te mogą mieć charakter fizyczny (narażenie na wysokie lub niskie temperatury, promieniowanie radioaktywne i inne rodzaje promieniowania itp.), chemiczne (narażenie na różne substancje toksyczne ” efekt uboczny narkotyki itp.), biologiczne (infekcje przenoszone drogą płciową, różne choroby narządów wewnętrznych) i społeczne ( chroniczny stres). Przyczyna niepłodności u mężczyzn może być związana z obecnością chorób dziedzicznych, chorób układu hormonalnego, zaburzeń autoimmunologicznych – wytwarzaniem w organizmie mężczyzny przeciwciał przeciwko własnym komórkom, np. plemnikom.
Przyczyną problemów z reprodukcją u mężczyzn mogą być zaburzenia genetyczne, w szczególności zmiany w genach, które biorą udział w kontroli wszelkich procesów zachodzących w organizmie.
W dużej mierze stan funkcji rozrodczych u mężczyzn zależy od rozwój narządów układu moczowo-płciowego, dojrzewanie. Procesy kontrolujące rozwój układu rozrodczego zaczynają działać już w okresie prenatalnym. Jeszcze przed ułożeniem gruczołów płciowych pierwotne komórki rozrodcze są izolowane poza tkankami zarodka, które przemieszczają się w obszar przyszłych jąder. Ten etap jest bardzo ważny dla przyszłej płodności, ponieważ brak lub niedobór pierwotnych komórek rozrodczych w rozwijających się jądrach może powodować poważne zaburzenia spermatogenezy, takie jak brak plemników w płynie nasiennym (azoospermia) lub ciężka oligozoospermia (liczba plemników poniżej 5 milionów / ml). Różne naruszenia Rozwój gruczołów płciowych i innych narządów układu rozrodczego często ma podłoże genetyczne i może prowadzić do upośledzenia rozwoju płciowego, a w przyszłości do bezpłodności lub obniżonej płodności. Ważną rolę w rozwoju i dojrzewaniu układu rozrodczego odgrywają hormony, przede wszystkim hormony płciowe. Różne zaburzenia endokrynologiczne związane z niedoborem lub nadmiarem hormonów, upośledzenie wrażliwości na jakikolwiek hormon kontrolujący rozwój narządów układu rozrodczego, często prowadzą do niepowodzenia rozrodczego.
Centralne miejsce w męskiej sferze rozrodczej zajmuje spermatogeneza. Jest to złożony, wieloetapowy proces rozwoju i dojrzewania plemników z niedojrzałych komórek rozrodczych. Średnio czas dojrzewania plemników trwa około dwóch i pół miesiąca. Prawidłowy przebieg spermatogenezy wymaga skoordynowanego wpływu wielu czynników (genetycznych, komórkowych, hormonalnych i innych). Ta złożoność sprawia, że spermatogeneza jest „łatwym celem” dla wszystkich rodzajów negatywne skutki. Różne choroby, niekorzystne czynniki środowiskowe, niezdrowy tryb życia (mała aktywność fizyczna, złe nawyki itp.), chroniczne sytuacje stresowe, w tym związane z pracą, mogą prowadzić do zaburzeń spermatogenezy, a w efekcie do spadku płodności.
W ostatnich dziesięcioleciach obserwuje się wyraźne pogorszenie wskaźników jakości nasienia. W związku z tym normy dotyczące jakości płynu nasiennego były wielokrotnie zmieniane. deska normalna kwota(stężenie) plemników zostało kilkakrotnie obniżone i wynosi obecnie 20 mln/ml. Uważa się, że przyczyna takiego „spadku” jakości nasienia związana jest przede wszystkim z pogorszeniem się sytuacji środowiskowej. Oczywiście wraz z wiekiem następuje spadek ilości i jakości plemników (liczby, ruchliwości i proporcji prawidłowych plemników), a także innych parametrów nasienia, które mogą wpływać na męską płodność. Należy jednak zauważyć, że stan spermatogenezy jest w dużej mierze determinowany czynnikami genetycznymi, obecnością chorób i/lub czynnikami, które niekorzystnie wpływają na powstawanie plemników.
Pomimo stosowania wielu nowoczesne metody diagnozy, przyczyna niepłodności pozostaje niewyjaśniona w prawie połowie wszystkich przypadków. Wyniki licznych badań wskazują, że przyczyny genetyczne zajmują jedno z czołowych miejsc wśród przyczyn zarówno niepłodności, jak i poronień nawracających. Ponadto czynniki genetyczne mogą być pierwotną przyczyną nieprawidłowości w rozwoju płciowym, a także szeregu chorób endokrynologicznych, immunologicznych i innych, które prowadzą do niepłodności.
Mutacje chromosomalne (zmiana liczby i / lub struktury chromosomów), a także zaburzenia genów kontrolujących funkcje rozrodcze u mężczyzn mogą powodować bezpłodność lub poronienie. Tak więc bardzo często niepłodność męska związana z poważnym naruszeniem spermatogenezy jest spowodowana anomaliami liczbowymi chromosomów płciowych. Zaburzenia chromosomu Y na określonym obszarze są jedną z najczęstszych genetycznych przyczyn (około 10%) niepłodności u mężczyzn związanej z azoospermią i ciężką oligozoospermią. Częstość tych zaburzeń sięga 1 na 1000 mężczyzn. Naruszenie drożności nasieniowodu może być spowodowane obecnością tak częstej choroby genetycznej, jak mukowiscydoza (mukowiscydoza trzustki) lub jej nietypowych postaci.
W ostatnich latach wpływ czynniki epigenetyczne (supranetyczne). na funkcje rozrodcze i ich rolę w patologii dziedzicznej. Różne supramolekularne zmiany w DNA, które nie są związane z naruszeniem jego sekwencji, mogą w dużej mierze determinować aktywność genów, a nawet być przyczyną szeregu chorób dziedzicznych (tzw. chorób imprintingowych). Niektórzy badacze wskazują na kilkukrotny wzrost ryzyka wystąpienia takich chorób genetycznych po zastosowaniu metod zapłodnienia pozaustrojowego. Niewątpliwie zaburzenia epigenetyczne mogą powodować zaburzenia rozrodu, jednak ich rola w tym obszarze pozostaje słabo poznana.
Należy zauważyć, że przyczyny genetyczne nie zawsze objawiają się pierwotną niepłodnością (kiedy ciąża nigdy się nie wydarzyła). W szeregu przypadków niepłodności wtórnej, tj. gdy ciąże nawracające nie występują, przyczyną mogą być czynniki genetyczne. Opisano przypadki, gdy mężczyźni, którzy już mieli dzieci, mieli następnie poważne naruszenie spermatogenezy, aw rezultacie bezpłodność. Dlatego badania genetyczne dla pacjentów lub par z problemy z reprodukcją niezależnie od tego, czy mają dzieci, czy nie.
Sposoby na pokonanie niepłodności
Przezwyciężanie niepłodności, w tym w niektórych przypadkach tak ciężkich postaci zaburzeń rozrodu u mężczyzn jak azoospermia (brak plemników w ejakulacie), oligozoospermia (zmniejszenie liczby plemników) i astenozoospermia (zmniejszenie liczby form ruchomych, a także szybkość przemieszczania się plemników w nasieniu) w dużym stopniu, stało się możliwe dzięki rozwojowi metod zapłodnienia in vitro (IVF). Ponad dziesięć lat temu opracowano taką metodę zapłodnienia in vitro, jak zapłodnienie komórki jajowej pojedynczym plemnikiem (ICSI, ICSI – Intracytoplasmic Sperm Injection). Podobnie jak konwencjonalne zapłodnienie in vitro, technika ta jest szeroko stosowana w klinikach IVF. Należy jednak pamiętać, że stosowanie technologii wspomaganego rozrodu może nie tylko rozwiązać problem rodzenia dzieci, ale także przenosić zaburzenia genetyczne, zwiększając ryzyko dziedziczenia mutacji związanych z patologią rozrodu. Dlatego wszyscy pacjenci, a także dawcy komórek rozrodczych, muszą przejść medyczne testy genetyczne i poradnictwo przed programami zapłodnienia in vitro.
Badanie cytogenetyczne (analiza zestawu chromosomów) jest zalecane dla wszystkich par z niepłodnością lub nawracającymi poronieniami. Jeśli jest to wskazane, zalecane są dodatkowe badania genetyczne.
W przeciwieństwie do kobiet (zwłaszcza starszych niż 35 lat), mężczyźni nie doświadczają poważnego wzrostu liczby komórek rozrodczych z niewłaściwym zestawem chromosomów wraz z wiekiem. Dlatego uważa się, że wiek mężczyzny nie wpływa na częstość występowania nieprawidłowości chromosomalnych u potomstwa. Fakt ten tłumaczy się osobliwościami gametogenezy żeńskiej i męskiej - dojrzewania komórek rozrodczych. U kobiet z urodzenia jajniki zawierają ostateczną liczbę komórek rozrodczych (około 450-500), która jest wykorzystywana dopiero z początkiem dojrzewania. Podział komórek rozrodczych i dojrzewanie plemników jest zachowane u mężczyzn do podeszły wiek. Większość mutacji chromosomalnych występuje w komórkach rozrodczych. Średnio 20% wszystkich oocytów (jajeczek) zdrowych młodych kobiet jest nosicielami nieprawidłowości chromosomalnych. U mężczyzn 5-10% wszystkich plemników ma nieprawidłowości chromosomalne. Ich częstość może być wyższa, jeśli występują zmiany (anomalie chromosomów liczbowych lub strukturalnych) w męskim zestawie chromosomów. Ciężkie zaburzenia spermatogenezy mogą również prowadzić do wzrostu liczby plemników z nieprawidłowym zestawem chromosomów. Istnieje możliwość oceny poziomu mutacji chromosomowych w męskich komórkach rozrodczych za pomocą cytogenetycznego badania molekularnego (analiza FISH) plemników. Podobne badanie na zarodkach uzyskanych po zapłodnieniu in vitro, umożliwia selekcję zarodków bez nieprawidłowości chromosomalnych, a także selekcję płci nienarodzonego dziecka, np. w przypadku chorób dziedzicznych związanych z płcią.
Niezależnie od wieku, pary planujące ciążę i zainteresowane zdrowiem przyszłego potomstwa, w szczególności narodzinami dzieci z wadami genetycznymi, mogą skorzystać z odpowiedniej pomocy w ramach konsultacji lekarsko-genetycznych. Przeprowadzenie badania genetycznego ujawnia obecność czynników, które nie sprzyjają urodzeniu zdrowego potomstwa.
Jeśli nie ma powodu do niepokoju, należy zastosować specjalne przygotowanie do przyszła ciąża nie wykonano. A jeśli to konieczne, biorąc pod uwagę czas dojrzewania plemników, takie przygotowania należy rozpocząć z co najmniej trzymiesięcznym wyprzedzeniem, a najlepiej od sześciu miesięcy do roku. W tym okresie odradza się stosowanie silnych leków. Człowiek powinien powstrzymywać się od złych nawyków lub pozbywać się ich, w miarę możliwości eliminować lub ograniczać wpływy zawodowe i inne szkodliwe czynniki. Rozsądna równowaga między aktywnością fizyczną a odpoczynkiem jest bardzo przydatna. Należy pamiętać, że nastrój psycho-emocjonalny ma niemałe znaczenie dla pary planującej ciążę.
Niewątpliwie bardzo ważne są elementy biologiczne przekazywane dziecku od rodziców. Jednak czynniki społeczne mają również istotny wpływ na zdrowie i rozwój dziecka. Liczne badania wykazały, że poziom zdolności intelektualne i charakter osoby w pewnym stopniu ze względu na czynniki genetyczne. Należy jednak zauważyć, że stopień rozwoju zdolności umysłowe w dużej mierze determinowane właśnie przez czynniki społeczne – wychowanie. Sam wiek rodziców nie może wpływać na poziom rozwoju dzieci. Dlatego powszechne przekonanie, że geniusze częściej rodzą się ze starszych ojców, jest bezpodstawne.
Podsumowując, pragnę zauważyć, że zdrowie dziecka w równym stopniu zależy od zdrowia obojga rodziców. I dobrze, jeśli przyszły tata i przyszła mama będzie o tym pamiętać.