Rdzeniowy zanik mięśni Werdniga-Hoffmana. Zanik rdzenia kręgowego Werdniga-Hoffmanna

Proksymalny zanik rdzenia kręgowego I, II, III, IV typ ( CAM I-IV) jest jednym z najczęstszych choroby dziedziczne z autosomalnym recesywnym typem dziedziczenia, z częstością 1 na 6000-10000 noworodków. Główny mechanizm rozwoju objawy kliniczne związane z postępującą degeneracją neuronów ruchowych rogów przednich rdzeń kręgowy, co wyraża się przede wszystkim w zaniku mięśni proksymalnych kończyn. Istnieją cztery formy proksymalnego zaniku rdzenia kręgowego w zależności od wieku zachorowania, ciężkości przebiegu i oczekiwanej długości życia.

Zanik rdzenia kręgowego Piszę(KAM I, Choroba Werdniga-Hoffmanna, OMIM) - najcięższa postać, pierwsze objawy często można wykryć nawet w okresie prenatalnym przez słabe ruchy płodu. Znaczna liczba dzieci z chorobą Werdnicka-Hoffmanna ma odmienne objawy kliniczne Do 6 jeden miesiąc i charakteryzują się wyraźne znaki wiotkie porażenie mięśni kończyn i tułowia z udziałem mięśni oddechowych. Dzieci z chorobą Werdnicka-Hoffmana nie podnoszą głowy i nie siadają samodzielnie.

Zanik rdzenia kręgowego typu II(KAM II, forma pośrednia OMIM) ma późniejszy początek, zwykle po 6 miesiącach. Dzieci z tą postacią zaniku rdzenia kręgowego mogą siedzieć, ale nigdy nie uzyskują zdolności samodzielnego chodzenia. Rokowanie w tych przypadkach zależy od stopnia zaangażowania w proces patologiczny mięśnie oddechowe.

Zanik rdzenia kręgowego typu III (KAM III, Choroba Kugelberga-Welandera OMIM) pierwsze objawy u pacjentów pojawiają się po 18 miesiącach. W przypadku choroby Bugelberga-Welandera pacjenci mogą stać i chodzić samodzielnie.

Ponadto przydziel zanik rdzenia kręgowego typu IV (CAM IV Lub postać dorosła ) (OMIM) to wolno postępująca choroba, która zwykle rozpoczyna się po 35 roku życia i nie wpływa znacząco na długość życia. Zanik rdzenia kręgowego typu IV charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych, pęczkami, osłabieniem odruchów ścięgnistych i prowadzi do niezdolności do samodzielnego chodzenia.

Gen odpowiedzialny za amiotrofię bliższego odcinka rdzenia kręgowego typ I-IV, o imieniu SMN(gen neuronu ruchowego przetrwania), zlokalizowany w regionie 5q13 i reprezentowany przez dwie wysoce homologiczne kopie (telomeryczne - SMN1 Lub SMNt i centromerowy - SMN2 Lub SMNc). U 96% pacjentów z różne rodzaje rejestruje się zanik rdzenia kręgowego usunięcie gen SMN1.

Centrum Genetyki Molekularnej prowadzi bezpośrednią diagnostykę DNA amiotrofii rdzenia kręgowego. Diagnostyka bezpośrednia opiera się na allelowo-specyficznej reakcji ligacji fragmentów egzonów 7 i 8 obu genów, co umożliwia rejestrację obecności/braku odpowiednich eksonów genów SMN1 i SMN2. Przeprowadzanie prenatalne diagnostyka DNA zanik rdzenia kręgowego zmniejsza ryzyko urodzenia chorego dziecka do prawie 0%.

Ponadto Centrum Genetyki Molekularnej prowadzi analizę ilościową genów locus 5q13 (locus CMA). Półilościowe metody molekularne do diagnozowania rdzeniowego zaniku mięśni pozwalają określić nie liczbę kopii genów na genom, ale stosunek liczby kopii genów centromerowych i telomerowych, co nie zawsze jest pouczające, ponieważ stosunek ten może wynikać zarówno ze wzrostu liczby kopii genu SMN2, jak i spadku liczby kopii genu SMN1. Dlatego analiza ilościowa rejestrująca liczbę genów locus SMA, jest niezbędna w określeniu statusu nosiciela zaniku rdzenia kręgowego, który ma bardzo ważne dla rodzin, w których brak jest materiału chorego dziecka, a także dla zdrowych członków rodzin CAM I-IV oraz nowo powstałych małżeństw, w których jedno z małżonków jest obowiązkowym nosicielem zaniku kręgosłupa, w celu ich dalszego leczenia genetycznego doradztwo.

W przypadku osób, które spełniają następujące kryteria, Centrum Genetyki Molekularnej może wyszukiwać mutacje punktowe w genie SMN1 przy użyciu bezpośredniego automatycznego sekwencjonowania:

  • fenotyp proksymalnego rdzeniowego zaniku mięśni typu I-IV;
  • elektromiograficzne objawy uszkodzenia przedniego rogu rdzenia kręgowego;
  • brak mutacji większej w genie SMN1 - delecje eksonów 7 i/lub 8 w stanie homozygotycznym;
  • obecność jednej kopii genu SMN1, potwierdzona ilościową metodą genetyki molekularnej.

rozwinęliśmy się. Zestaw przeznaczony jest do stosowania w laboratoria diagnostyczne molekularny profil genetyczny.

Podczas przeprowadzania prenatalnej (przedporodowej) diagnostyki DNA dla określonej choroby, sensowne jest diagnozowanie częstych aneuploidii (zespoły Downa, Edwardsa, Shereshevsky'ego-Turnera itp.) Na już istniejącym materiale płodowym, paragraf 54.1. Znaczenie to badanie ze względu na dużą całkowitą częstość występowania aneuploidii – około 1 na 300 noworodków oraz brak konieczności powtórnego pobierania materiału płodowego.

Rdzeniowy zanik mięśni Werdniga Hoffmanna to a rzadka choroba który występuje w układzie nerwowo-mięśniowym człowieka. Ta dolegliwość pojawia się z powodu różnych mutacji. Lekarze uważają, że główną przyczyną zaniku rdzenia kręgowego jest słaba dziedziczność.

Objawy choroby będą się znacznie różnić w zależności od ciężkości choroby. Lekarze warunkowo dzielą rdzeniowy zanik mięśni na 4 stopnie nasilenia. Należy zauważyć, że wszystkie 4 typy mają wspólną cechę – pacjent doświadcza niepowodzeń w rozwoju umysłowym. na żadnym etapie nie może powodować dysfunkcji różne ciała zlokalizowane w okolicy miednicy.

Główną przyczyną choroby jest zła genetyka. Liczny Badania naukowe udowodnił tę atrofię okolica grzbietowa pojawia się z powodu mutacji w piątym ludzkim chromosomie. Zmieniający się gen jest odpowiedzialny za syntezę specjalnego białka odpowiedzialnego za normalny rozwój neurony ruchowe. Ze względu na to, że neurony te nie mogą w pełni wykonywać wszystkich swoich funkcji, mięśnie ciała człowieka zaczynają zanikać.

Lekarze twierdzą, że choroba może pojawić się u dziecka tylko wtedy, gdy zarówno u ojca, jak i u matki obecny jest niewłaściwy gen. Ponadto lekarze twierdzą, że co druga osoba na ziemi jest nosicielem niewłaściwego genu.

Objawy w pierwszej i drugiej postaci choroby

Zanik rdzenia kręgowego typu 1 Werdniga-Hoffmanna najczęściej pojawia się w pierwszych 6 miesiącach życia dziecka. W niektórych przypadkach chorobę można wykryć podczas diagnozy podczas porodu. Na etapie 1 dziecko ma obniżony ton włókien mięśniowych, a odruchy ścięgniste mogą być całkowicie nieobecne. Czasami cierpi funkcja połykania. Język z reguły również zanika. Na etapie 1 dziecko jest zaburzone funkcja trawienna. W rezultacie żywność może dostać się do środka Drogi oddechowe. Oddychanie jest również zaburzone, z tego powodu może pojawić się niewydolność oddechowa.Ponadto u dzieci z zanikiem rdzenia kręgowego I stopnia rozwój motoryki jest zaburzony i obserwuje się deformację. klatka piersiowa. Według statystyk, jeśli choroba zaczyna postępować natychmiast po urodzeniu, dziecko umiera w pierwszych 3-4 miesiącach życia.

Dziecko ma zanik kręgosłupa II stopnia objawy lękowe dopiero 6 miesięcy po urodzeniu. Początkowo u pacjenta rozwija się zanik mięśni uda. Odruchy ścięgniste są stopniowo osłabiane. Mięśnie twarzy z reguły nie ulegają atrofii. W niektórych przypadkach pacjent ma drżenie rąk i zaburzenia oddychania. Mięśnie szyi również z czasem słabną. Z biegiem czasu u pacjenta rozwija się skolioza lub zwichnięcie stawu biodrowego. Dzieci z zanikiem kręgosłupa stopnia 2 są bardziej podatne na zakażenia patogenne z powodu funkcja oddechowa naruszone. Na przedwczesne leczenie Pacjent może umrzeć z powodu uduszenia.

Objawy w trzecim i czwartym typie amiotrofii

Amiotrofia rdzenia 3 stopnia Werdniga-Hoffmana pojawia się z reguły w okresie dojrzewania. charakterystyczny objaw Na ten typ choroby - niepewne chodzenie. Wyjaśnia to fakt, że napięcie mięśni nóg jest znacznie zmniejszone. Wynika to z faktu, że włókna mięśniowe stają się cieńsze. Pacjent często może się potknąć, a nawet upaść. Z czasem pacjent może całkowicie przestać chodzić. Czasami pojawia się atrofia mięśni rąk. Zaburzona jest również mimika twarzy pacjenta. Szkielet przechodzi zmiany. Klatka piersiowa pacjenta jest zdeformowana, a praca stawów zaburzona. W rzadkich przypadkach pacjentowi przeszkadza normalne oddychanie.

Etap 4 Werdniga-Hoffmana pojawia się z reguły w wieku dorosłym. Charakterystycznym objawem w tym stadium choroby jest występowanie osłabienia kończyn dolnych. Pacjent może narzekać silny ból w mięśniach. Z biegiem czasu mięśnie nóg zaczynają zanikać, a odruchy stają się matowe. Postęp Rdzeniowy zanik mięśni powoduje, że pacjent przestaje chodzić. W stopniu 4 funkcja oddechowa nie zmienia się. Mięśnie rąk są w pełni sprawne. Lekarze uważają, że typ 4 choroby jest łagodny.

Diagnostyka i leczenie patologii

Jeśli dana osoba ma pierwsze objawy zaniku kręgosłupa, jest przepisywana kompleksowa diagnostyka. Najpierw pacjent musi przejść elektroneuromiografię. Dzięki tej procedurze lekarze mogą wykryć nieprawidłowości w funkcjonowaniu neuronów. Następnie pacjent musi przejść badanie genetyczne. Podczas tej procedury lekarze badają dane uzyskane z DNA pacjenta. badania genetyczne pozwala zidentyfikować mutacje w chromosomie 5.

Jeśli kobieta ma bliskich krewnych, którzy mieli tę chorobę, w czasie ciąży powinna przejść specjalną diagnostykę prenatalną. W przypadku wykrycia patologii u płodu może być konieczne przymusowe przerwanie ciąży.

Zanik kręgosłupa nie jest leczony. Możliwe jest jednak złagodzenie stanu pacjenta za pomocą specjalnych leków, które poprawiają procesy metaboliczne w tkankach nerwowych. Terapię uzupełniają witaminy z grupy B, kurs sterydów anabolicznych, fizykoterapia i fizjoterapii.

Dodatkowe źródła:

  1. 1. Su YN, Hung CC, Lin SY, Chen FY, Chern JP, Tsai C. badania przesiewowe w kierunku rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) // Public Library of Science
  2. 2. Sugarman EA, Nagan N., Zhu H., Akmaev VR, Zhou Z., Rohlfs EM, Flynn K., Hendrickson BC, Scholl T., Sirko-Osadsa DA, Allitto B.A. Ogólnoetniczne badanie przesiewowe nosicieli i diagnostyka prenatalna pod kątem rdzeniowego zaniku mięśni: kliniczna analiza laboratoryjna Europejskie czasopismo genetyki człowieka.
  3. 3. Zanik rdzenia kręgowego typu I, II, III, IV… // Centrum Genetyki Molekularnej Centrum Badań Genetyki Medycznej.


Opis:

Amyotrofia Werdniga-Hoffmanna jest najbardziej złośliwym rdzeniowym mięśniowcem, rozwijającym się od urodzenia lub w pierwszych 1-1,5 roku życia dziecka. Charakteryzuje się narastającym rozlanym zanikiem mięśni, któremu towarzyszy niedowład wiotki, przechodzący w całkowitą plegię. Z reguły amyotrofia Werdniga-Hoffmanna łączy się z deformacjami kości i wady wrodzone rozwój. Podstawą diagnostyczną jest historia, badanie neurologiczne, badania elektrofizjologiczne i tomograficzne, analiza i badanie DNA struktura morfologiczna tkanka mięśniowa. Leczenie jest mało skuteczne, mające na celu optymalizację trofizmu tkanki nerwowej i mięśniowej.


Przyczyny amiotrofii Werdniga-Hoffmanna:

Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) charakteryzuje się wrodzoną lub nabytą postacią zmiany zwyrodnieniowe w mięśniach poprzecznie prążkowanych, symetryczne osłabienie mięśni tułowia, kończyn, brak lub osłabienie odruchów ścięgnistych przy zachowaniu czucia. Badania morfologiczne ujawniają patologię neuronów ruchowych rdzenia kręgowego, „atrofię wiązek” w mięśniach szkieletowych z charakterystyczną przemianą włókien dotkniętych i zdrowych. Występuje naruszenie funkcji przewodzącej włókna nerwowe, zmniejszona kurczliwość mięśni.


Objawy amiotrofii Werdniga-Hoffmanna:

Istnieją trzy postacie choroby:

wrodzony,
- wczesne dzieciństwo i
- późny, różniący się czasem manifestacji pierwszego objawy kliniczne i tempo procesu miodystroficznego.

W postaci wrodzonej dzieci rodzą się z niedowładem wiotkim. Od pierwszych dni życia wyraża się uogólnione niedociśnienie mięśniowe i zmniejszenie lub brak głębokich odruchów. Wcześnie stwierdza się zaburzenia opuszkowe, objawiające się powolnym ssaniem, słabym płaczem, drżeniem języka i zmniejszeniem odruchu gardłowego. Niedowład przepony. Choroba łączy się z deformacjami kostno-stawowymi: skoliozą, lejkowatą lub „kurzą” klatką piersiową, przykurczami stawów. Rozwój funkcji statycznych i lokomotorycznych jest gwałtownie spowolniony. Tylko ograniczona liczba dzieci, z dużym opóźnieniem, rozwija umiejętność trzymania głowy i samodzielnego siadania. Jednak nabyte umiejętności motoryczne szybko się cofają. Wiele dzieci z wrodzoną postacią choroby ma obniżoną inteligencję. Często obserwowane wady wrodzone rozwój: dysplazja stawy biodrowe, itd.

Przebieg szybko postępujący, złośliwy. Śmierć następuje przed 9 rokiem życia. Jedna z głównych przyczyn śmierci jest ciężka zaburzenia somatyczne(sercowo-naczyniowe i niewydolność oddechowa), ze względu na osłabienie mięśni klatki piersiowej i zmniejszenie jej udziału w fizjologii oddychania.

W przypadku formy wczesnego dzieciństwa pierwsze oznaki choroby występują z reguły w drugiej połowie życia. Rozwój motoryczny w pierwszych miesiącach jest zadowalający. Dzieci w odpowiednim czasie zaczynają trzymać głowy, siadać, czasem stać. Choroba rozwija się podostro, często po zakażeniu pokarmem. Niedowład wiotki jest początkowo zlokalizowany w nogach, następnie szybko rozprzestrzenia się na mięśnie tułowia i ramion. Rozlany zanik mięśni łączy się z fascykulacją języka, delikatnym drżeniem palców, przykurcze ścięgien. Napięcie mięśniowe, odruchy głębokie są zmniejszone. W późne etapy występuje uogólniona hipotonia mięśniowa, zjawiska opuszkowe.

Przebieg jest złośliwy, choć łagodniejszy w porównaniu z postacią wrodzoną. Śmiertelny wynik występuje w wieku 14-15 lat.

W przypadku późnej postaci pierwsze objawy choroby pojawiają się po 1,5-2,5 roku. W tym wieku kształtowanie funkcji statycznych i lokomotorycznych u dzieci jest całkowicie zakończone. Większość dzieci chodzi i biega samodzielnie. Choroba zaczyna się niepostrzeżenie. Ruchy stają się niezdarne, niepewne. Dzieci często potykają się i upadają. Zmienia się chód - chodzą, zginając kolana (chód „lalka w zegarku”). Niedowład wiotki jest początkowo zlokalizowany w proksymalnych grupach mięśniowych kończyny dolne, następnie stosunkowo powoli przechodzimy do proksymalnych grup mięśniowych górne kończyny, mięśnie tułowia; zwykle mało zauważalne ze względu na dobrze rozwiniętą podskórną warstwę tłuszczu. Typowe fascykulacje języka dobre palce, objawy opuszkowe – fascykulacje i zaniki języka, osłabienie odruchów gardłowych i podniebiennych. głęboki refleks zniknąć już wczesne stadia choroba. Deformacje kostno-stawowe rozwijają się równolegle z chorobą podstawową. Najbardziej wyraźna deformacja klatki piersiowej.

Przebieg jest złośliwy, ale łagodniejszy niż dwie pierwsze formy. Naruszenie zdolności do samodzielnego chodzenia następuje w wieku 10-12 lat. Pacjenci żyją do 20-30 lat.


Leczenie amiotrofii Werdniga-Hoffmanna:

Radykalne leczenie nie istnieje.

Ponieważ rdzeniowy zanik mięśni jest zaburzeniem, które objawia się w synapsach neuronów ruchowych, stan ten można poprawić poprzez zwiększenie poziomu białka SMN. Cel współczesne badania- szukaj leków zwiększających poziom SMN. Główne wyniki dotychczas uzyskano w grupach badawczych w USA, Niemczech i we Włoszech.

Zaproponowano kilka leków kwas walproinowy, maślan sodu itp.), są przeprowadzane badania kliniczne w grupach wolontariuszy. Dane dotyczące efektywnego wykorzystania komórek macierzystych nie są jeszcze dostępne.

Pacjenci z SMA wymagają specjalnej diety, opieki podtrzymującej i wielu innych działań opiekuńczych.

W grudniu 2016 roku w Stanach Zjednoczonych zarejestrowano pierwszy lek do leczenia SMA – nusinersen.


AMITROFIA KRĘGOSŁUPA VERDNIGA-HOFFMANNA .

Jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Stwierdzono niedorozwój komórek rogów przednich rdzenia kręgowego, demielinizację korzeni przednich, podobne zmiany w jądrach ruchowych i korzeniach nerwów czaszkowych Y, YI, YII, IX, X, XI, XII. W mięśniach szkieletowych zmiany neurogenne charakteryzują się „atrofią wiązek”, naprzemiennością zanikniętych i zachowanych wiązek włókien mięśniowych.

KLINIKA.

Wyróżnić trzy formy choroby:

  • wrodzony;
  • wczesne dzieciństwo;
  • późne dzieciństwo.

Na postać wrodzona dzieci rodzi się z niedowładem wiotkim. Od pierwszych dni życia wyraża się uogólnione niedociśnienie mięśniowe i zmniejszenie lub brak odruchów ścięgnistych. Zaburzenia opuszkowe są określane wcześnie, objawiają się powolnym ssaniem, słabym płaczem, migotaniem języka i zmniejszeniem odruchu gardłowego. Choroba łączy się z deformacjami kostno-stawowymi: skoliozą, lejkowatą klatką piersiową, przykurczami stawowymi. Rozwój funkcji statycznych i lokomotorycznych jest gwałtownie spowolniony. Zmniejszona inteligencja. Często obserwuje się wrodzone wady rozwojowe: wrodzony wodogłowie, wnętrostwo, naczyniak krwionośny, dysplazja stawu biodrowego, stopa końsko-szpotawa itp.

Przebieg szybko postępujący, złośliwy. Śmierć następuje przed 9 rokiem życia. Jedną z głównych przyczyn zgonów są ciężkie zaburzenia somatyczne (niewydolność serca i oddechu), spowodowane osłabieniem mięśni klatki piersiowej i zmniejszeniem jej udziału w fizjologii oddychania.

Na forma wczesnodziecięca pierwsze oznaki choroby pojawiają się w drugiej połowie życia. Choroba rozwija się podostro, często po zakażeniu, zatrucie pokarmowe. Niedowład wiotki jest początkowo zlokalizowany w nogach, szybko rozprzestrzeniając się na mięśnie tułowia i ramion. Rozlany zanik mięśni łączy się z drgawkami pęczkowymi, migotaniem języka, delikatnym drżeniem palców i przykurczami ścięgien. Napięcie mięśniowe, odruchy ścięgniste są zmniejszone. W późniejszych stadiach dochodzi do uogólnionego niedociśnienia mięśniowego, zjawiska porażenia opuszkowego.

Przebieg jest złośliwy śmierć występuje w wieku 14-15 lat.

Na późna forma objawy choroby pojawiają się za 1,5 - 2,5 roku. Choroba zaczyna się niepostrzeżenie. Ruchy stają się niezdarne, niepewne. Dzieci często potykają się i upadają. Zmienia się chód - chodzą, zginając kolana (chód „lalka w zegarku”). Niedowład wiotki jest początkowo zlokalizowany w proksymalnych grupach mięśni nóg, następnie stosunkowo powoli przesuwa się do proksymalnych grup mięśni ramion, mięśni ciała; zanik mięśni jest zwykle subtelny ze względu na dobrze rozwiniętą podskórną warstwę tłuszczu. Typowe drżenia pęczkowe, migotanie języka, delikatne drżenie palców, objawy opuszkowe - migotanie i zanik języka, osłabienie odruchów gardłowych i podniebiennych. Odruchy ścięgniste zanikają we wczesnych stadiach choroby. Deformacje kostno-stawowe rozwijają się równolegle z chorobą podstawową. Najbardziej wyraźna deformacja klatki piersiowej.

Przebieg jest złośliwy, ale łagodniejszy. Pacjenci żyją do 20 - 30 lat.

Diagnostyka.

Autosomalny recesywny sposób dziedziczenia, wczesny start obecność rozlanych zaników z przewagą lokalizacji w proksymalnych grupach mięśniowych, uogólniona hipotonia mięśniowa, drgawki pęczkowe, migotanie języka, brak pseudohipertrofii, postępujący, złośliwy przebieg, dane elektromiograficzne i morfologia mięśni szkieletowych ujawniające odnerwienie zmiany.

Genetyczna choroba Werdniga-Hoffmanna należy do grupy zaników rdzenia kręgowego, dziedziczonych w sposób autosomalny recesywny.

Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) charakteryzuje się wrodzonymi lub nabytymi zmianami zwyrodnieniowymi mięśni poprzecznie prążkowanych, symetrycznym osłabieniem mięśni tułowia, kończyn, brakiem lub osłabieniem odruchów ścięgnistych przy zachowaniu czucia.

Badania morfologiczne wykryć patologię neuronów ruchowych rdzenia kręgowego, „zanik wiązek” w mięśniach szkieletowych z charakterystyczną przemianą włókien dotkniętych i zdrowych.

Występuje naruszenie funkcji przewodzącej włókien nerwowych, zmniejszenie kurczliwości mięśni.
Statystyka

1 na 40-50 osób jest nosicielem zmutowanego genu SMN. Patologia pojawia się z częstością 1: 6 000 - 10 000 noworodków.

Przyczyny choroby

Główną przyczyną zaniku rdzenia kręgowego Verdniga Hoffmanna jest mutacja genu SMN (survival motor neuron). Gen przetrwania neuronu ruchowego znajduje się na chromosomie 5, reprezentowanym przez dwa kopie:

  • SMNt - kopia telomerowa, czynna funkcjonalnie;
  • SMNc - centromerowa kopia genu, częściowo aktywna.

Produktem tego genu jest białko SMN biorące udział w tworzeniu i regeneracji RNA.

Niedobór białka powoduje patologię neuronu ruchowego.

W 95% przypadków choroby Werdniga-Hoffmanna dochodzi do delecji (utraty) SMNt, co powoduje niedobór białka SMN. Kopia SMNc tylko częściowo rekompensuje brak kopii telomerowej.

Liczba kopii SMNc wynosi od 1 do 5. Niż więcej numerów kopie centromerowe, tym pełniej reprodukowane jest białko, a patologia neuronu jest mniej wyraźna.

Oprócz liczby kopii SMNc o ciężkości choroby decyduje długość miejsca delecji i konwersje genów jeszcze 3 genów: NAIP, H4F5, GTF2H2. Zaangażowanie dodatkowych czynników modyfikujących wyjaśnia kliniczne zróżnicowanie objawów.

Formy zaniku rdzenia kręgowego wg Werdniga Hoffmanna

wyróżniam takie rodzaje:

  • wczesne dzieciństwo lub SMA 1 – objawy choroby pojawiają się przed 6 miesiącem życia;
  • postać późna lub SMA 2 – objawy pojawiają się po 6 miesiącach do 1 roku.

Objawy choroby

SMA 1 i SMA 2 ma różne objawy i znaki.

Postać zaniku rdzenia kręgowego Werdnig CMA 1

Pierwsze objawy są wykrywane już w czasie ciąży przez słabe ruchy płodu.

Od urodzenia dzieci mają niewydolność oddechową, wrodzony zanik rdzenia kręgowego Werdniga Hoffmanna odnotowuje się:

  • niskie napięcie mięśniowe, dziecko nie trzyma głowy, nie może się przewrócić;
  • brak refleksu;
  • naruszenia ssania, połykania, drgania języka, palców, słaby płacz.

Dziecko przyjmuje charakterystyczną pozycję „żaby” ze zgiętymi w stawach rękoma i nóżkami, leżąc na brzuchu. Z SMA 1, częściowe porażenie przepony- Zespół Cofferata.

Zjawisko charakteryzuje się trudnościami w oddychaniu, dusznościami, sinicą.

Po stronie porażenia występuje uwypuklenie klatki piersiowej, wzrasta ryzyko zapalenia płuc.

Formularz CMA 2

W pierwszych miesiącach życia dzieci rozwijają się normalnie: zaczynają trzymać główkę, siadać i stać w odpowiednim czasie.

Po 6 miesiącach pojawiają się pierwsze objawy zwykle po ostrej niewydolności oddechowej lub infekcja pokarmowa.

Najpierw dotknięte są kończyny., zwłaszcza nóg, odruchy ścięgniste są osłabione.

Następnie stopniowo w proces zaangażowane są mięśnie tułowia i ramion, mięśnie międzyżebrowe, przepona, co powoduje deformację klatki piersiowej. Chód zmienia się, upodabniając się do „lalki w zegarku”.

Dzieci stają się niezręczne, często upadają. Obserwuje się drżenie języka, drżenie palców.

Przebieg choroby

SM 1 charakteryzuje się złośliwym przebiegiem. Ciężkie zaburzenia oddychania niewydolność krążenia często prowadzą do śmierci w pierwszych miesiącach życia. Do 5 lat przeżywa 12% pacjentów.

Diagnostyka

W przypadku zaniku rdzenia kręgowego Verdnika diagnoza polega na przeprowadzeniu analiza genetyczna, wykrywanie mutacji lub delecji genu SMN.

Jeśli zostanie wykryta delecja telomerowej kopii SMNt, diagnozę uważa się za potwierdzoną.

W przypadku braku skreślenia, dodatkowe badania:

  • elektromiografia;
  • badanie przewodnictwa nerwowego;
  • test kinazy kreatynowej;
  • biopsja tkanki mięśniowej i nerwowej.

Na normalna enzym kinaza kreatynowa zlicza kopie SMNc. W przypadku pojedynczego egzemplarza identyfikuje się mutację punktową, podejmując ostateczną decyzję.

Diagnostyka różnicowa

Podobne objawy obserwuje się w przypadku wrodzonej miopatii - naruszenia napięcia mięśniowego.

Całkowicie wyklucz niedociśnienie mięśniowe, pozwól na wyniki biopsji.


Pewne podobieństwo do choroby Werdniga-Hoffmanna ma ostre zapalenie poliomyelitis. Zaczyna się gwałtownie, z gwałtownym wzrostem temperatury, asymetrycznym wielokrotnym paraliżem.

trwa kilka dni ostry okres, następnie proces przechodzi w fazę odzyskiwania.

Glikogenozy i wrodzone miopatie charakteryzują się również obniżonym napięciem mięśniowym. Zmiany spowodowane są, w przeciwieństwie do rdzeniowego zaniku mięśni, zaburzeniami metabolicznymi, rakiem, nierównowaga hormonalna. Należy również wykluczyć chorobę Gauchera, zespół Downa, zatrucie jadem kiełbasianym.

Techniki terapeutyczne

Leczenie amiotrofii kręgosłupa ma charakter objawowy i ma na celu ustabilizowanie stanu chorego.

Przepisać lekarstwo udogodnienia:

Chory przepisać procedury ortopedyczne w połączeniu z ciepłe kąpiele fizjoterapia, delikatny masaż, tlenoterapia, kąpiele siarczkowe.

Rodzaje amiotrofii rdzenia kręgowego

Konwencjonalnie rozróżnia się proksymalne i dystalne postacie NZK. 80% wszystkich rodzajów zaników rdzeniowych należy do postaci proksymalnej.

Obejmują one, oprócz choroby Werdnig-Hoffmann:

  1. SMA 3 lub choroba Kuldberg-Welander- zachorować w wieku od 2 do 20 lat, jako pierwsze cierpią mięśnie miednicy. Drżenie rąk, lordoza.
  2. Zabójcza forma połączona z X- opisany w 1994 przez Baumbacha, odziedziczony po cecha recesywna obserwuje się głównie uszkodzenia mięśni miednicy i obręczy barkowej.
  3. Degeneracja infantylna- odruchy ssania, połykania, oddychania są zaburzone. Śmierć może nastąpić do 5 miesiąca życia.
  4. Uzdrowisko Ryukyu- nie wykryto genu sprzężenia, brak odruchów, słabe mięśnie kończyny po urodzeniu.

Do tej grupy zalicza się również chorobę Normana, SMA z wrodzoną artrogrypozą, SMA z wrodzonymi złamaniami.

Dystalne zaniki rdzenia kręgowego obejmują postępujące paraliż dziecięcy Choroba Fazio-Londe, Brown-Vialetta-van Laere, SMA z porażeniem przepony, padaczką i zaburzeniami okoruchowymi.

Terminologia

Zanim zaczniemy mówić o tym, jak objawia się amiotrofia kręgosłupa, zapoznajmy się z niektórymi koncepcjami. Przeanalizujmy nazwę patologii. Składa się z dwóch części:

  • Kręgosłup - słowo wskazuje lokalizację naruszenia. W ta sprawa mówimy o pewnym elemencie znajdującym się w kręgosłupie. To jest jeden z najważniejsze struktury organizm – rdzeń kręgowy.
  • Amyotrofia to słowo, które składa się z trzech części: „a” – zaburzenia, „myo” – mięsień i „trofeum” – odżywianie.

Na podstawie tych informacji można zrozumieć znaczenie nazwy patologii. Zanik rdzenia kręgowego Werdniga-Hoffmanna jest zatem niedożywieniem mięśni. Patologia charakteryzuje się obecnością osłabienia i drgań włókien.

Dziedzictwo

Rdzeniowy zanik mięśni jest chorobą autosomalną recesywną. Ta definicja wskazuje rodzaj dziedziczenia, w którym przenoszenie cechy odbywa się przez chromosomy inne niż płciowe. Co więcej, objawia się tylko wtedy, gdy jest początkowo obecny u obojga rodziców (oni sami mogą nie zachorować).

Rozwój choroby

Zanik rdzenia kręgowego u dorosłych nie występuje. Patologia objawia się u dzieci. Choroba charakteryzuje się złośliwym przebiegiem i szybkim postępem. Duże komórki w rdzeniu kręgowym są odpowiedzialne za koordynację ruchów. Wspierają również napięcie mięśniowe. Kiedy są uszkodzone, rozwija się dysfunkcja mięśni.

postać wrodzona

Zanik kręgosłupa ma trzy formy. Są one określane zgodnie z czasem pojawienia się pierwszych oznak i intensywnością rozwoju procesu. Postać wrodzona może rozpocząć się już w okresie prenatalnym. W tym przypadku dochodzi do osłabienia ruchu płodu na więcej późniejsze daty ciąża. Jednocześnie na początku okresu prenatalnego ruchy mieściły się w granicach normy. Samo rozwiązanie ciąży może być patologiczne. Często już w pierwszych dniach po urodzeniu stwierdza się wyraźny niedowład mięśnia, któremu towarzyszy obniżenie jego napięcia i pogorszenie odruchów ścięgnistych. Mogą również wystąpić objawy pozagałkowe (wczesne). Objawiają się słabym płaczem niemowlęcia i powolnym ssaniem. W niektórych przypadkach obserwuje się całkowitą arefleksję. Dziecko może mieć migotanie w języku, hipomimię, obniżenie odruch połykania. Zanikowi rdzenia kręgowego towarzyszy tachykardia. Często patologia łączy się z kilkoma wadami rozwojowymi, spowalniającymi powstawanie psychiki. Zanik rdzenia kręgowego jest inny szybki prąd i kończy się po 1-1,5 roku od śmierci.

wczesna forma

Charakteryzuje się łagodniejszym przebiegiem niż wrodzony. Uwzględniono formę wczesnodziecięcą klasyczna manifestacja choroby. Zanik rdzenia kręgowego w tym przypadku objawia się w wieku półtora roku.


W prawie wszystkich przypadkach objawy choroby są wykrywane później zatrucie pokarmowe lub jakikolwiek infekcja. Normalnie rozwijające się dziecko zaczyna szybko tracić nabyte wcześniej zdolności motoryczne. Przestaje siedzieć, stać i chodzić. Najpierw obserwuje się wiotkie niedowłady kończyn dolnych, stopniowo przechodzące w tułów i ramiona. Stan dziecka bardzo szybko się pogarsza. Osłabienie pojawia się w mięśniach szyi i mięśniach opuszkowych. W wyniku niewydolności układu oddechowego do 4-5 roku życia pojawia się zapalenie płuc, po czym następuje śmierć. Niedowład wiotki u dzieci komplikują przykurcze ścięgien. Często zanikowi rdzeniowemu Werdniga-Hoffmana towarzyszy ogólna nadmierna potliwość.

Późny początek patologii

Trzecia postać choroby rozpoczyna się po 1,5-2 latach. W porównaniu z poprzednimi płynie stosunkowo łatwo. Zdolność do poruszania się pozostaje u dzieci do 10 roku życia. Po tym stan zwykle się pogarsza.

Obraz kliniczny

Patologia charakteryzuje się niedowładami, najpierw proksymalnych kończyn dolnych, a następnie górnych. W przypadku amiotrofii rdzenia tłusta warstwa podskórna jest dobrze wyrażona. To z kolei utrudnia identyfikację dysfunkcji mięśni. Odruchy ścięgniste zaczynają zanikać wystarczająco wcześnie. W przypadku patologii charakterystyczne jest niewielkie drżenie palców z wyciągniętymi ramionami. Deformacje kości są uważane za typowe, zwłaszcza w obrębie kończyn dolnych i mostka. Objawy opuszkowe objawia się zanikiem mięśni języka z drgawkami typu włóknistego, niedowładem w podniebienie miękkie i osłabiony odruch wymiotny.

Choroba Fazia-Londe'a

Ten specjalny wariant przejawy atrofii. Patologia zaczyna się rozwijać z reguły w wieku trzech lat, aw niektórych przypadkach w adolescencja. Choroba charakteryzuje się osłabieniem mięśni twarzy, w tym mięśnie żucia. Odnotowuje się trudności w połykaniu i zmiany głosu. Patologii towarzyszy atrofia języka, w niektórych przypadkach może pojawić się oftalmoplegia. Choroba postępuje bardzo szybko. Po 6-12 miesiącach następuje śmierć. Do zaburzeń opuszkowych można dodać paraliż i niedowład kończyn. W niektórych przypadkach objawy te nie mają nawet czasu na rozwój. Jednak sekcja zwłok zawsze ujawnia uszkodzenie w komórkach przednich rogów kręgosłupa.

Diagnostyka

Podczas badania patologia jest oddzielana od miotonii Oppenheima. Większość ekspertów uważa, że ​​​​ta patologia nie jest niezależną jednostką nozologiczną. Myotonia Oppenheim, zdaniem naukowców, jest zespołem, w którym hipotonia mięśni wyraźnego typu staje się wiodącą manifestacją. W tym zakresie w Ostatnio termin „powolne dziecko” jest szeroko stosowany.

Metody badawcze: elektromiografia

Wykrywanie amiotrofii rdzenia kręgowego jest oparte (z wyjątkiem wczesnych objawów i typowych obraz kliniczny) na wyniki serii dodatkowe badania. Spośród nich warto podkreślić elektromiografię. W prawie wszystkich przypadkach spontaniczna aktywność bioelektryczna jest wykrywana w spoczynku w obecności potencjałów fascykulacyjnych. Na tle skurczów dobrowolnych stwierdza się aktywność elektryczną o spowolnionym charakterze z rytmem „palisady”. Wskazuje to na wzrost czasu trwania potencjału i zjawisko synchronizacji.

Badanie patologiczne

Pozwala zidentyfikować spadek liczby komórek przednich rogów kręgosłupa, a także zmiany typu zwyrodnieniowego. Zaburzenia patologiczne są wyraźne w okolicy zgrubień szyjnych i lędźwiowych, w jądrach ruchowych nerwów czaszkowych. Stwierdzono również zmiany w korzeniach przednich, w strefach domięśniowych zakończenia nerwowe. Występuje zanik i nadmierne rozgałęzienie normalnego terminala.

Analiza biochemiczna

To badanie ujawnia zmiany metabolizm węglowodanów. Stwierdzono zatem, że przy amiotrofii rdzenia glikoliza u pacjentów jest zbliżona do typu embrionalnego. Dość często wykrywane są istotne zmiany w metabolizmie kreatyny-kreatyniny - wzrost wydalania kreatyny, spadek wydalania kreatyniny. Należy również zauważyć, że stężenie enzymów w surowicy krwi praktycznie się nie zmienia.

Zanik rdzenia kręgowego: leczenie

Terapia patologiczna ogranicza się do wyznaczenia terapii ruchowej i masażu. Procedury te należy wykonywać regularnie. Metody radykalne nie ma żadnych zabiegów. W pewnym stopniu ulgę może przynieść przyjmowanie szeregu leków. W szczególności eksperci polecają takie produkty jak "Sangvinarin", "Galantamine", "Oksazil", "Prozerin". Dodatkowo przepisywane są witaminy z grupy B. Przy ciężkich objawach choroby można zalecić wielokrotną transfuzję krwi w małych dawkach.

Przyczyny choroby

Jednym z podstawowych czynników rozwoju choroby jest mutacja genu na chromosomie piątym. Istnieją dwie kopie genu mutacyjnego: częściowo aktywna i funkcjonalnie aktywna.

W większości przypadków początek choroby związany jest z niedoborem białka SMN, co prowadzi do zniszczenia zakończeń nerwowych i komórek rdzenia kręgowego. Im więcej kopii genu powstaje w organizmie, tym mniejsze jest prawdopodobieństwo rozwoju patologii.

Zanik rdzenia kręgowego i jego formy

W zależności od czasu rozwoju choroby wyróżnia się dwie formy:

  1. Dziecko poniżej sześciu miesięcy ma etap wczesnego dzieciństwa.
  2. Dziecko ma ponad sześć miesięcy. Nazywa się to również późną formą.

Objawy rozwoju choroby

Każda z form ma inne objawy i manifestacje.

Pierwsza forma rozwoju amyotrofii

Pierwszym sygnałem manifestacji może być również objaw, który objawia się jeszcze w okresie prenatalnym, w zależności od słabego ruchu płodu lub jego braku.

Po urodzeniu dzieci wykazują słabą funkcję oddechową, z trudem.

Można wyróżnić główne znaki pojawiające się na tym etapie:

  • słaby rozwój włókien mięśniowych dziecka. Dziecko z trudem trzyma głowę, nie ma dość siły, by samodzielnie się przewrócić;
  • przy badaniu przez lekarza w dziedzinie nerwobólów, sprawdzaniu odruchów, nie ma informacji zwrotnej;
  • są problemy z naturalnymi nawykami, instynktami. Dziecko ma trudności z ssaniem i połykaniem. Dziecko często drga językiem, palcami. Nieustanny płacz.

Jeśli dziecko często zauważa zginanie w stawach nóg i ramion oraz przyjmowanie pozy żaby pozycja leżąca na brzuchu, u dziecka może dojść do niepełnego paraliżu przepony.

Paraliż niesie ze sobą trudności z funkcją oddychania, dziecko ma ciągłą duszność. Występuje również powiększenie klatki piersiowej, co wpływa na zwiększone ryzyko rozwoju problemów z płucami, takich jak zapalenie płuc.

Druga forma rozwoju amyotrofii

W czasie ciąży płód rozwijał się normalnie, w macicy była stała aktywność. Po porodzie dziecko samodzielnie nauczyło się trzymać głowę, przyjmować pozycję siedzącą i stojącą. Ale po sześciu miesiącach życia z reguły po otrzymaniu infekcji pokarmowej aktywność spada. Przede wszystkim zaczynają cierpieć kończyny dziecka, zwłaszcza nóżki. Zmniejszona funkcja odruchowa ścięgien. Ponadto dotyczy to innych grup mięśni ciała: ramion, pleców. Mięśnie między żebrami słabną, powodując patologię przepony, po której następuje deformacja tkanki kostnej klatki piersiowej i pleców. Chód dziecka staje się inny, w wyniku czego dochodzi do częstych niezgrabnych upadków.

Trzecia forma?

Niektórzy naukowcy wyróżniają także trzecią formę. Jest uważany za najbardziej łagodny. Objawy i oznaki zaczynają się pojawiać dopiero po 2 roku życia. Szczyt rozwoju choroby przypada na okres dojrzewania i dorosłości, z reguły do ​​31 lat. Oznaki opóźnienia rozwój mentalny niewidoczny, przez długi czas pacjenci mogą poruszać się samodzielnie. Niektórzy pacjenci dożywali 70 lat.

Przebieg choroby

W pierwszej postaci choroby u dzieci do szóstego miesiąca życia jest ich więcej ciężkie objawy. Dziecko ma trudności z oddychaniem, w wyniku czego zaczynają się problemy z sercem. układ naczyniowy. Często śmierć następuje u dziecka w pierwszych miesiącach życia. Tylko w 13 procentach przypadków dzieci przeżyły do ​​5 roku życia.

W drugiej postaci choroby wszystko przebiega znacznie łagodniej. Ale śmiertelność występuje już w okresie dojrzewania.

Diagnostyka

Wykrycie mutacji, podział w genie piątego chromosomu, diagnoza potwierdzona. Jeśli nie ma delecji, lekarz przepisuje inne metody diagnostyczne, takie jak przewodnictwo włókien nerwowych, badanie fragmentów tkanki mięśniowej i zakończeń nerwowych, test wykrywający enzym, który jest zużywany przez organizm na wysokim poziomie aktywność fizyczna. Na normalne wyniki przetestować ten enzym, przeliczyć kopie genu.

Przy normalnym naruszeniu napięcia mięśniowego może również wystąpić podobne objawy jak w przypadku amiotrofii. Ale ta choroba pozwala wykluczyć analizę fragmentu tkanki mięśniowej i nerwowej. Istnieje również podobieństwo do polio - ostra choroba system nerwowy, co objawia się gwałtownym wzrostem temperatury ciała, wzrostem porażenia części ciała.