Leki zawierające oseltamiwir. Schemat dawkowania w szczególnych przypadkach

Wzór brutto: C16-H28-N2-04

Kod CAS: 196618-13-0

Opis

Charakterystyka: Pochodna kwasu aminocykloheksenokarboksylowego.

Fosforan oseltamiwiru jest białą krystaliczną substancją. Masa cząsteczkowa 410,40.

efekt farmakologiczny

Farmakologia: efekt farmakologiczny- środek przeciwwirusowy. Oseltamiwir jest prolekiem przyjmowanie doustne ulega hydrolizie i przechodzi w formę aktywną - karboksylan oseltamiwiru. Mechanizm działania karboksylanu oseltamiwiru jest związany z hamowaniem neuraminidazy wirusów grypy A i B. Neuraminidaza, glikoproteina powierzchniowa wirusa grypy, jest jednym z kluczowych enzymów biorących udział w replikacji wirusów grypy A i B. Znanych jest 9 antygenowe podtypy neuraminidazy wirusa grypy A – N1, N2 itd., które wraz z 16 antygenowymi podtypami hemaglutyniny – H1, H2 itd. określają różne szczepy jeden typ wirusa. W populacji ludzkiej krąży jednocześnie kilka szczepów wirusa grypy typu A z hemaglutyniną 1-5 oraz neuraminidazą 1 i 2, z których głównymi są H3N2 i H1N1.

Zahamowanie neuraminidazy zaburza zdolność cząstek wirusa do penetracji do wnętrza komórki, a także uwalniania wirionów z zainfekowanej komórki, co prowadzi do ograniczenia rozprzestrzeniania się infekcji w organizmie.

Działanie przeciwwirusowe karboksylanu oseltamiwiru in vitro oceniano w hodowlach komórkowych przy użyciu szczepów laboratoryjnych i izolatów klinicznych wirusa grypy. Wykazano, że stężenia karboksylanu oseltamiwiru wymagane do zahamowania wirusa grypy są bardzo zmienne i zależą od zastosowanej metody testowania i badanego wirusa. Wartości IC_50 i IC_90 (stężenia potrzebne do zahamowania aktywności enzymu o 50% i 90%) wahają się odpowiednio od 0,0008 do >35 μM i od 0,004 do >100 μM (1 μM=0,284 μg/mL). Nie ustalono związku między działaniem przeciwwirusowym in vitro w hodowli komórkowej a hamowaniem replikacji wirusa u ludzi.

opór. Izolaty wirusa grypy typu A o zmniejszonej wrażliwości na karboksylan oseltamiwiru poddano pasażowaniu in vitro w obecności wzrastających stężeń karboksylanu oseltamiwiru. Analiza genetyczna z tych izolatów wykazało, że spadek wrażliwości na karboksylan oseltamiwiru jest związany z mutacjami prowadzącymi do zmian w aminokwasach zarówno wirusowej neuraminidazy, jak i hemaglutyniny. Mutacje nadające oporność in vitro to neuraminidaza grypy A N1 I222T i H274Y oraz neuraminidaza wirusa grypy A N2 I222T i R292 K. Neuraminidaza wirusa grypy A N9 u ptaków charakteryzowała się mutacjami E119V, R292K i R305Q; dla hemaglutyniny wirusa grypy A H3N2 - mutacje A28T i R124M, dla hemaglutyniny reasortacji wirusa ludzko-ptasiego H1N9 - mutacja H154Q (reasortacja to konstrukcja genomu wirusa potomnego z genomów różni rodzice, W ta sprawa wirus ptasiej grypy i wirus grypy ludzkiej).

Badanie oporu w badania kliniczne(infekcja naturalnie) Na zainfekowany wirusem chorych na grypę wykazali, że u 1,3% (4/301) izolatów klinicznych uzyskanych pod koniec leczenia od dorosłych i młodzieży oraz 8,6% (9/105) od dzieci w wieku 1-12 lat odmiany o obniżonej wrażliwości wirusowej neuraminidazy na karboksylan oseltamiwiru in vitro. Mutacje wirusa grypy A, które spowodowały odczulanie, to H274Y w neuraminidazie N1 i E119V oraz R292K w neuraminidazie N2. Dla pełna charakterystyka Ryzyko rozwoju oporności na fosforan oseltamiwiru podczas stosowania klinicznego jest niewystarczające.

Przy poekspozycyjnym i sezonowym profilaktycznym stosowaniu fosforanu oseltamiwiru określenie oporności było ograniczone ze względu na małą ogólną częstość występowania infekcji wirusowych.

odporność krzyżowa. Zaobserwowano oporność krzyżową między zmutowanymi szczepami grypy opornymi na zanamiwir a zmutowanymi szczepami grypy opornymi na oseltamiwir in vitro, której częstości występowania nie można było ustalić.

odpowiedź immunologiczna. Nie przeprowadzono badań interakcji ze szczepionką przeciw grypie. W badaniach z naturalnymi i infekcja eksperymentalna leczenie grypy fosforanem oseltamiwiru nie wpływało na normalny proces tworzenia przeciwciał w odpowiedzi na infekcję.

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność

Długoterminowe badania oceniające działanie rakotwórcze oseltamiwiru nie zostały jeszcze zakończone. Jednak 26-tygodniowe badanie rakotwórczości skóry karboksylanu oseltamiwiru na transgenicznych myszach FVB/Tg.AC wykazało, że wyniki negatywne. Zwierzęta otrzymywały 40, 140, 400 lub 780 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych. Najwyższa dawka odzwierciedlała najwyższą możliwą dawkę opartą na rozpuszczalności substancji w odpowiednim rozpuszczalniku. Kontrola (octan tetradekanoiloforbolu-13, 2,5 mg na dawkę 3 razy w tygodniu) dała wynik pozytywny(indukowana rakotwórczość).

Nie wykryto właściwości mutagennych oseltamiwiru w teście Amesa, teście aberracji chromosomowych na ludzkich limfocytach z/bez aktywacji metabolicznej, w teście mikrojądrowym na myszach. Uzyskano pozytywny wynik w teście transformacji komórkowej na komórkach SHE (zarodek chomika syryjskiego). Karboksylan oseltamiwiru nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa, teście na mysich komórkach chłoniaka L5178Y z/bez aktywacji metabolicznej; w teście na komórkach SHE wynik był negatywny.

W badaniu reprodukcji na szczurach samicom szczurów podawano oseltamiwir w dawkach 50, 250 i 1500 mg/kg mc./dobę przez 2 tygodnie przed kryciem, podczas krycia i do 6. dnia ciąży; samce szczurów otrzymywały oseltamiwir przez 4 tygodnie przed kryciem, podczas krycia i przez 2 tygodnie po kryciu. Wskazanie wpływu którejkolwiek z badanych dawek na płodność, krycie, wczesne rozwój zarodkowy nie został odebrany. Największa dawka była około 100-krotnie większa niż ekspozycja ogólnoustrojowa u ludzi (AUC_0-24 h) na karboksylan oseltamiwiru.

Ciąża

Wpływ na rozwój zarodka/płodu u zwierząt oceniano po doustnym podaniu szczurom dawek 50, 250 i 1500 mg/kg mc./dobę oraz królikom dawek 50, 150 i 500 mg/kg mc./dobę. Względne narażenie przy tych dawkach było odpowiednio 2, 13 i 100 razy większe (szczury) oraz 4, 8 i 50 razy większe (króliki) niż narażenie ludzi. W badaniu na szczurach minimalna toksyczność dla organizm matki obserwowano przy dawce 1500 mg/kg/dobę i nie obserwowano przy dawkach 50 i 250 mg/kg/dobę. W badaniu na królikach toksyczność dla matek była znaczna przy dawce 500 mg/kg mc./dobę, nieistotna przy dawce 150 mg/kg mc./dobę i nieobecna przy dawce 50 mg/kg mc./dobę. U szczurów i królików zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania drobnych zaburzeń szkieletu u potomstwa narażonego na działanie leku.

Oseltamiwir i karboksylan oseltamiwiru przenikają do mleka samic szczura w okresie laktacji.

Toksykologia u zwierząt

W dwutygodniowym badaniu podanie fosforanu oseltamiwiru w pojedynczej dawce 1000 mg/kg 7-dniowym szczeniętom szczura spowodowało śmierć z powodu niezwykle dużej ekspozycji na prolek. Jednak u 14-dniowych młodych szczurów przy dawkach 2000 mg/kg nie odnotowano żadnych skutków śmiertelnych ani innych znaczących działań niepożądanych. W kolejnych badaniach wykazano, że u 7-dniowych martwych młodych szczurów stężenie proleku w mózgu było około 1500 razy wyższe niż w mózgach dorosłych szczurów, które otrzymały taką samą dawkę 1000 mg/kg doustnie i u których poziom aktywnego metabolitu był około 3 razy wyższy. Poziomy proleku w osoczu były 10 razy wyższe u 7-dniowych młodych szczurów w porównaniu z dorosłymi zwierzętami. Obserwacje te sugerują, że stężenia oseltamiwiru w mózgu szczurów zmniejszają się wraz z wiekiem i najprawdopodobniej odzwierciedlają etap powstawania BBB. Przy dawce 500 mg/kg/dobę nie obserwowano działań niepożądanych u 7-dniowych i 21-dniowych młodych szczurów; przy tej dawce ekspozycja na prolek była około 800 razy większa niż obliczona dla jednorocznego dziecka.

Farmakokinetyka

Oseltamiwir jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego po doustnym podaniu fosforanu oseltamiwiru i jest w znacznym stopniu przekształcany do karboksylanu oseltamiwiru, głównie przez esterazy wątrobowe. co najmniej 75% przyjęta dawka wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego w postaci karboksylanu oseltamiwiru, mniej niż 5% - w postaci niezmienionej. Po wielokrotnym podaniu doustnym 75 mg fosforanu oseltamiwiru w postaci kapsułek 2 razy na dobę (n=20), średnie wartości C_max oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru wynosiły 65,2 i 348 ng/ml, AUC_0-12 h - odpowiednio 112 i 2719 ng h/ml. Stężenia karboksylanu oseltamiwiru w osoczu są proporcjonalne do dawki po podaniu do 500 mg dwa razy na dobę. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na C_max karboksylanu oseltamiwiru (551 ng/ml – przyjmowane na pusty żołądek, 441 ng/ml – przyjmowane po posiłkach) i AUC (odpowiednio 6218 i 6069 ng h/ml).

Objętość dystrybucji karboksylanu oseltamiwiru po podaniu dożylnym 24 ochotnikom wynosiła od 23 do 26 litrów. Wiązanie oseltamiwiru z białkami osocza jest umiarkowane (42%), karboksylan oseltamiwiru jest bardzo mały (<3%).

Badania in vitro wykazały, że ani oseltamiwir, ani karboksylan oseltamiwiru nie są substratami ani inhibitorami wielofunkcyjnych oksydaz cytochromu P450.

Ponad 90% wchłoniętego oseltamiwiru jest przekształcane w karboksylan oseltamiwiru; spożycie T_1/2 z osocza dla oseltamiwiru - 1-3 h. Karboksylan oseltamiwiru nie jest dalej metabolizowany i wydalany przez nerki (ponad 99%); T_1/2 z osocza dla karboksylanu oseltamiwiru - 6-10 godzin Klirens nerkowy (18,8 l/h) przekracza szybkość przesączania kłębuszkowego (7,5 l/h), co wskazuje na wydalanie przez wydzielanie kanalikowe, oprócz przesączania kłębuszkowego. Mniej niż 20% przyjętej dawki promieniotwórczej jest wydalane z kałem.

Zależność parametrów farmakokinetycznych od niektórych czynników

Upośledzona czynność nerek. Podczas przepisywania fosforanu oseltamiwiru w dawce 100 mg 2 razy na dobę przez 5 dni pacjentom z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek wykazano, że ekspozycja (AUC) aktywnego metabolitu jest odwrotnie proporcjonalna do zmniejszenia czynności nerek.

Dzieciństwo. Farmakokinetykę oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru badano po podaniu pojedynczej dawki dzieciom w wieku od 5 do 16 lat (n=18) oraz u niewielkiej liczby pacjentów w wieku od 3 do 12 lat (n=5) włączonych do badań klinicznych. U małych dzieci eliminacja zarówno proleku, jak i jego czynnego metabolitu była szybsza niż u dorosłych pacjentów, co skutkowało niższymi wartościami AUC przy tej samej dawce (w mg/kg mc.). Pozorny całkowity klirens karboksylanu oseltamiwiru zmniejszał się liniowo wraz z wiekiem (do 12 lat). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci w wieku powyżej 12 lat jest podobna do farmakokinetyki dorosłych pacjentów.

Starszy wiek. U pacjentów w wieku 65-78 lat AUC karboksylanu oseltamiwiru w stanie stacjonarnym było o 25-35% większe w porównaniu z młodszymi dorosłymi pacjentami, którym przepisywano podobne dawki oseltamiwiru. Wartości T_1/2 u pacjentów w podeszłym wieku były porównywalne z obserwowanymi u młodych pacjentów. Biorąc pod uwagę ekspozycję na substancję (AUC) i tolerancję u pacjentów w podeszłym wieku, dostosowanie dawki podczas leczenia i profilaktyki nie jest wymagane.

Badania kliniczne

Leczenie grypy

Badania z dorosłymi pacjentami

Dwa kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badania kliniczne III fazy obejmowały 1355 pacjentów, u których rozpoczęto przyjmowanie fosforanu oseltamiwiru do 40 godzin po wystąpieniu objawów. Badania te obejmowały pacjentów z temperaturą ciała >37,8°C, z co najmniej jednym objawem ze strony układu oddechowego (kaszel, nieżyt nosa, ból gardła) i jednym objawem ogólnoustrojowym (bóle mięśni, dreszcze/poty, złe samopoczucie, osłabienie, ból głowy) w okresie krążenia wirusa grypy w populacja. Spośród 1355 pacjentów 849 (63%) miało potwierdzone rozpoznanie grypy. Spośród tych 849 pacjentów 95% miało grypę typu A, 3% grypę typu B i 2% grypę niezidentyfikowanego typu. Wiek pacjentów od 18 do 65 lat, średni wiek- 34 lata, 52% mężczyźni, 90% należało do rasa kaukaska, 31% palących). Podczas badania pacjenci oceniali nasilenie głównych objawów grypy jako „brak objawów”, „łagodne”, „umiarkowane”, „ciężkie”. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był czas do ustąpienia objawów grypy, który obliczono jako czas od rozpoczęcia leczenia do ustąpienia wszystkich objawów grypy (przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel; tępy, słabo zlokalizowany ból; osłabienie, ból głowy, dreszcze/poty) ), tj. mi. gdy wszystkie objawy zostały ocenione jako łagodne lub nieobecne.

W obu badaniach u pacjentów zakażonych wirusem grypy, otrzymujących zalecane dawki fosforanu oseltamiwiru (75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni), mediana czasu do ustąpienia objawów była znacząco skrócona o 1,3 dnia w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia nie zależała od płci pacjentów (mężczyźni, kobiety) i nie zwiększała się wraz ze wzrostem dawki (150 mg 2 razy dziennie przez 5 dni).

Badania u pacjentów w podeszłym wieku

Przez trzy kolejne sezony przeprowadzono trzy kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą u pacjentów w wieku >=65 lat. Spośród 741 pacjentów 476 (65%) było zakażonych wirusem grypy, z czego 95% to grypa typu A, a 5% to grypa typu B. Zbiorcza analiza wykazała, że podczas przyjmowania fosforanu oseltamiwiru w zalecanych dawkach (75 mg 2 razy dziennie w ciągu 5 dni) mediana czasu do ustąpienia objawów zmniejszyła się o 1 dzień (nieistotne statystycznie).

Badania pediatryczne

Wykazano skuteczność fosforanu oseltamiwiru w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo u dzieci w wieku od 1 do 12 lat (średnia wieku 5 lat) z gorączką (temperatura ciała >37,8°C) z towarzyszącym jednym z objawów ze strony układu oddechowego ( kaszel lub ostry nieżyt nosa). Badania przeprowadzono w okresie krążenia wirusa grypy wśród populacji. W tym badaniu spośród 698 pacjentów 452 (65%) było zakażonych wirusem grypy (50% mężczyzn, 68% rasy kaukaskiej). Spośród tych 452 pacjentów 67% było zakażonych grypą typu A, a 33% grypą typu B.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu był czas trwania choroby, który zdefiniowano jako okres, w którym spełnione zostały 4 warunki: zmniejszenie kaszlu, kataru, ustąpienie gorączki, powrót do normalnego samopoczucia i normalnej aktywności. Leczenie fosforanem oseltamiwiru w dawce 2 mg/kg dwa razy dziennie, rozpoczęte w ciągu pierwszych 48 godzin od wystąpienia objawów, istotnie skróciło czas trwania choroby o 1,5 dnia w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia nie zależała od płci pacjentów.

Zapobieganie grypie

Skuteczność fosforanu oseltamiwiru w zapobieganiu grypie wykazano w trzech badaniach dotyczących profilaktyki grypy sezonowej oraz w badaniu rodzinnym dotyczącym profilaktyki poekspozycyjnej. Pierwszorzędowym parametrem skuteczności we wszystkich badaniach była częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie przypadki kliniczne grypa – temperatura w jamie ustnej >=37,2°C, obecność przynajmniej jednej objaw oddechowy(kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa) i co najmniej jeden objaw ogólnoustrojowy (tępy, słabo zlokalizowany ból; osłabienie, ból głowy, dreszcze/poty) odnotowany w ciągu 24 godzin plus dodatni wynik testu na obecność wirusa lub czterokrotny wzrost miana przeciwciała wirusowe.

Zbiorcza analiza dwóch badań dotyczących profilaktyki grypy sezonowej u zdrowych, nieszczepionych osób dorosłych (w wieku 13-65 lat) wykazała, że fosforan oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę przez 42 dni podczas epidemii grypy w populacji zmniejszył częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie klinicznych przypadków grypy od 48% (25/519) w grupie placebo do 1,2% (6/520) w grupie fosforanu oseltamiwiru.

Stosowanie fosforanu oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę przez 42 dni w profilaktyce grypy sezonowej u pacjentów w podeszłym wieku (mieszkańców domów opieki) zmniejszyło częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie klinicznych przypadków grypy z 4,4% (12/272) w grupie placebo do 0,4 % (1/279) w grupie fosforanowej oseltamiwiru. Około 80% pacjentów w tym badaniu było szczepionych, 14% miało przewlekłą obturacyjną chorobę drogi oddechowe, 43% ma choroby serca.

Rodzinne badanie profilaktyki poekspozycyjnej (wiek >=13 lat) wykazało, że fosforan oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę, rozpoczętej w ciągu 48 godzin od wystąpienia objawów i kontynuowanej przez 7 dni, zmniejszyło częstość przypadków klinicznych potwierdzonych laboratoryjnie. (24/200) w grupie placebo do 1% (2/205) w grupie fosforanu oseltamiwiru.

Wskazania do stosowania

Aplikacja: Grypa typu A i B (leczenie i profilaktyka).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania: Nadwrażliwość, niewydolność nerek.

Ograniczenia w stosowaniu: Niewydolność wątroby (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w tej kategorii pacjentów nie zostały określone).

Wiek dzieci do 1 roku (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały określone). Fosforan oseltamiwiru nie jest wskazany w leczeniu lub zapobieganiu grypie u dzieci w wieku poniżej 1 roku, ponieważ nie ma pewności co do czasu powstawania BBB u ludzi i nie jest on znany znaczenie kliniczne dane dotyczące zwierząt dla niemowląt (patrz „Farmakologia”. Toksykologia u zwierząt).

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fosforanu oseltamiwiru w zapobieganiu grypie u dzieci w wieku poniżej 13 lat.

Stosowanie w ciąży i laktacji: Być może, jeśli oczekiwany efekt leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka (nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią; nie wiadomo, czy oseltamiwir i karboksylan oseltamiwiru są wydalane mleko matki kobiety).

Skutki uboczne

Skutki uboczne: Całkowity pacjentów, którzy uczestniczyli w kontrolowanych Badania kliniczne III fazy i otrzymało fosforan oseltamiwiru w leczeniu grypy – 1171 osób. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w tych badaniach były nudności i wymioty. Działania te w większości przypadków były łagodne lub umiarkowane i zwykle występowały w ciągu pierwszych 2 dni podawania. Mniej niż 1% pacjentów wycofało się z badań klinicznych przedwcześnie z powodu nudności i wymiotów.

Działania niepożądane obserwowane z częstością >=1% u 1440 pacjentów otrzymujących placebo lub fosforan oseltamiwiru w dawce 75 mg 2 razy na dobę w badaniach klinicznych III fazy z udziałem dorosłych dotyczących leczenia grypy (zakażenie naturalne) przedstawiono w tabeli 1. 1440 pacjentów to 945 dorosłych młody wiek bez współistniejące choroby i 495 pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z choroby przewlekłe serca lub układu oddechowego). Nudności, wymioty, zapalenie oskrzeli, bezsenność i zawroty głowy były zgłaszane liczbowo najczęściej u pacjentów leczonych fosforanem oseltamiwiru w porównaniu z placebo (patrz Tabela 1).

Tabela 1

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących leczenia i profilaktyki wirusowa grypa u dorosłych

Dodatkowe działania niepożądane, które występowały z częstotliwością<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Całkowita liczba pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach III fazy dotyczących profilaktyki fosforanu oseltamiwiru wyniosła 3434 osoby (młodzież, zdrowe osoby dorosłe, osoby w podeszłym wieku), z czego 1480 dorosłych otrzymywało fosforan oseltamiwiru w zalecanej dawce 75 mg 1 raz na dobę przez 6 tygodni Spektrum działań niepożądanych było bardzo zbliżone do obserwowanego w badaniach nad leczeniem grypy, pomimo dłuższego stosowania leków (tab. 1). Nie było klinicznie istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa u 942 pacjentów w podeszłym wieku leczonych fosforanem oseltamiwiru lub placebo w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Badania kliniczne fazy III fosforanu oseltamiwiru obejmowały 1032 dzieci w wieku od 1 do 12 lat (w tym 698 dzieci w wieku od 1 do 12 lat bez chorób współistniejących i 334 dzieci z astmą w wieku od 6 do 12 lat); 515 dzieci leczono zawiesiną doustną fosforanu oseltamiwiru.

Skutki uboczne obserwowane u >1% dzieci leczonych fosforanem oseltamiwiru przedstawiono w Tabeli 2. Najczęstsze niepożądany efekt wymiotował. Inny skutki uboczne zgłaszane częściej u dzieci i młodzieży leczonych fosforanem oseltamiwiru, w tym fosforanem oseltamiwiru ból brzucha, krwotok z nosa, zaburzenia słuchu, zapalenie spojówek. Efekty te w większości przypadków wystąpiły jednorazowo i ustąpiły pomimo kontynuacji leczenia; w zdecydowanej większości przypadków nie oznaczało to rezygnacji z terapii.

Tabela 2

Działania niepożądane obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących leczenia grypy u dzieci

Profil zdarzenia niepożądane u młodzieży było na ogół takie samo jak u pacjentów dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat.

W badaniach po wprowadzeniu do obrotu fosforanu oseltamiwiru odnotowano szereg działań niepożądanych.

Ogólne: wysypka, obrzęk twarzy lub języka, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Układ pokarmowy: zapalenie wątroby, odchylenie od normalne wartości podczas badania czynności wątroby.

Arytmia serca.

Neurologiczne: drgawki, dezorientacja.

Metaboliczne: pogorszenie cukrzycy.

Ponieważ doniesienia o tych działaniach różniły się w populacji o nieznanej liczebności, nie jest możliwe wiarygodne ustalenie częstości ich występowania i związku przyczynowego z ekspozycją na fosforan oseltamiwiru.

Interakcje: Informacje uzyskane z badań farmakologicznych i farmakokinetycznych oseltamiwiru sugerują, że klinicznie istotne interakcje leków mało prawdopodobny.

Interakcje leków w wyniku współzawodnictwa z esterazami, pod wpływem których fosforan oseltamiwiru przekształca się w substancję czynną, nie są szczegółowo opisywane w piśmiennictwie. Niski stopień wiązania karboksylanu oseltamiwiru z białkami sugeruje, że interakcja spowodowana wypieraniem leków z wiązania z białkami jest mało prawdopodobna.

Cymetydyna, która jest niespecyficznym inhibitorem izoenzymów układu cytochromu P450 i konkurentem do kanalikowego wydzielania zasad i leków kationowych, nie wpływa na stężenie oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z probenecydem prowadzi do około 2-krotnego zwiększenia AUC aktywnego metabolitu (ze względu na zmniejszenie aktywnego anionowego wydzielania kanalikowego w nerkach), ale nie jest wymagana modyfikacja dawki.

Jednoczesne podawanie z amoksycyliną nie wpływa na stężenie obu leków w osoczu.

U 6 pacjentów po wielokrotnym przyjęciu oseltamiwiru nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki paracetamolu.

Przedawkowanie: Obecnie nie opisano przypadków przedawkowania. pojedyncze dawki fosforan oseltamiwiru powodował nudności i (lub) wymioty.

Leczenie: leczenie objawowe. Nie ma swoistego antidotum.

Dawkowanie i sposób stosowania

Dawkowanie i sposób podawania: wewnątrz. Leczenie: lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów grypy; dorośli i dzieci powyżej 12 lat - w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni; zwiększenie dawki powyżej 150 mg/dobę nie prowadzi do nasilenia działania. Dzieci od 1 roku do 12 lat - w zależności od masy ciała.

Profilaktyka: dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia - 75 mg 1 raz dziennie przez 6 tygodni (w czasie epidemii grypy).

U pacjentów z Cl kreatyniny poniżej 30 ml/min konieczne jest dostosowanie dawki (75 mg 1 raz dziennie przez 5 dni); gdy Cl kreatyniny jest mniejsze niż 10 ml/min, brak jest danych dotyczących stosowania.

Środki ostrożności: Brak danych dotyczących skuteczności fosforanu oseltamiwiru w jakichkolwiek chorobach wywołanych przez patogeny inne niż wirusy grypy A i B.

Skuteczność leku u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie 40 godzin po wystąpieniu objawów, nie została ustalona.

Skuteczność w leczeniu pacjentów z przewlekłymi chorobami serca i (lub) układu oddechowego nie została ustalona. Nie było różnic w częstości występowania powikłań między grupami otrzymującymi fosforan oseltamiwiru do leczenia a grupami otrzymującymi placebo w tej kategorii pacjentów. Nie ma dostępnych informacji dotyczących leczenia grypy u pacjentów z ciężkim stanem zdrowia lub stanem wymagającym hospitalizacji.

Bezpieczeństwo i skuteczność powtarzanych cykli leczenia lub profilaktyki nie zostały ustalone.

Skuteczność w leczeniu i profilaktyce pacjentów z obniżoną odpornością nie została ustalona.

Należy zauważyć, że ciężki infekcja bakteryjna może zaczynać się od objawów grypopodobnych, towarzyszyć grypie lub być powikłaniem grypy. Fosforan oseltamiwiru nie jest wskazany do zapobiegania tym powikłaniom.

Lek przeciwwirusowy oseltamiwir

Bycie krystalicznym biały kolor Oseltamiwir w farmaceutykach jest stosowany w postaci proszku i kapsułek do wytwarzania zawiesinowego leku przeciwwirusowego. Jego użycie zostało zatwierdzone w ostatnie lata dwudziesty wiek.

Forma, opakowanie, skład Oseltamiwiru

Aktywnym składnikiem kapsułek Oseltamivir jest substancja o tej samej nazwie w postaci fosforanu w stężeniu 75, 30 lub 45 miligramów. Uzupełnia go skrobia kukurydziana, stearylofumaran sodu, kroskarmeloza sodowa, talk i powidon.

Kapsułki umieszczone są w blistrach, które z kolei są pakowane w kartonowe pudełka. Każdy blister zawiera kilkanaście kapsułek, każde pudełko zawiera blister.

Warunki przechowywania

Data ważności i data produkcji są podane na opakowaniu Oseltamiwiru. Przechowywanie leku wymaga przestrzegania warunków temperaturowych, które nie powinny przekraczać temperatury pokojowej.

Dzieci nie mają wstępu do miejsc przechowywania leków.

Farmakologia

Zgodnie z parametrami farmakologicznymi lek Oseltamivir jest uważany za środek przeciwwirusowy szeroki zasięg działania. Lek nie ma działania mutagennego i rakotwórczego, nie wpływa na zdolność poczęcia i wczesny rozwój zarodka.

Farmakokinetyka

Lek przyjmowany doustnie ulega szybkiemu wchłanianiu w przewodzie pokarmowym, a następnie konwersji do postaci aktywnego metabolitu. Do krwi dostaje się głównie w postaci metabolitu i tylko w mała ilość niezmiennie. Jego poziom stężenia w osoczu jest całkowicie zależny od dawkowania. Czas przyjmowania leku w stosunku do spożycia pokarmu nie wpływa na parametry farmakokinetyczne.

Wiąże się z białkami krwi w nie więcej niż 45 procentach.

Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza krwi wynosi do trzech godzin. Metabolity są wydalane nie wcześniej niż dziesięć godzin później. Wydalanie odbywa się przez nerki i masy kału.

Wskazania do stosowania oseltamiwiru

Oseltamiwir jest wskazany do celów terapeutycznych i profilaktycznych podczas epidemii grypy.

W celu realizacji działań terapeutycznych lek jest zalecany dla dorosłych i dzieci od pierwszego roku życia.

Jak profilaktyczny Oseltamiwir jest odpowiedni zarówno dla dorosłych, jak i młodzieży. Lek do zapobiegania grypie jest również dozwolony u niemowląt od 12 miesięcy.

Przeciwwskazania

Nie przepisuj leku Oseltamivir pacjentom cierpiącym na reakcje alergiczne na jego substancję czynną, a także grupie pacjentów z niewydolnością nerek przewlekła niewydolność i choroby wątroby.

Instrukcje użytkowania oseltamiwiru

Oseltamiwir przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku.

Po wystąpieniu bolesnych objawów, nie później niż 48 godzin później, należy rozpocząć przyjmowanie leku.

Standardowa dawka: 75 miligramów / 2 r / dziennie.

Czas trwania przyjęcia: pięć dni.

Podawanie profilaktyczne prowadzi się przez sześć tygodni, przyjmując od 75 do 150 miligramów dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dostosowanie dawki. Ta kategoria pacjentów nie jest zalecana do przyjmowania więcej niż 75 miligramów leku dziennie.

Oseltamiwir w czasie ciąży

Podczas ciąży oseltamiwir zaleca ostrożność w leczeniu.

Oseltamiwir dla dzieci

Dzieci Oseltamivir może otrzymać dopiero po 12 miesiącach. Należy zachować ostrożność, jeśli konieczne jest dostosowanie dawki.

Skutki uboczne

Leczenie lekiem przeciwwirusowym Oseltamivir jest obarczone następującymi działaniami niepożądanymi:

w postaci wymiotów, nudności, bólu brzucha, biegunki;
V dzieciństwo możliwe objawy bólu brzucha, przepływ krwi z nosa, rozwój zapalenia spojówek i upośledzenie słuchu;
częste bóle głowy, bezsenność, przekrwienie błony śluzowej nosa i zawroty głowy;
we śnie pojawiły się skargi na koszmary senne, rozwój drgawek, niepokój;
następuje wzrost aktywności enzymów wątrobowych, rozwój zapalenia jelita grubego;
często objawiający się kaszel i ból gardła;
obserwowano zmęczenie i silne osłabienie pacjenta;
odnotowano przypadki reakcji anafilaktycznych, alergii, zapalenia skóry, pokrzywki, rozwoju obrzęków.

Przedawkować

Nie odnotowano przypadków przedawkowania podczas leczenia oseltamiwirem. Jeśli dochodziło do jednorazowych przekroczeń zalecanej dawki leku, wszystko kończyło się z reguły nudnościami i wymiotami, co wymagało objawowej pomocy poszkodowanemu.

Interakcje leków

Stężenie substancji czynnej leku w osoczu, jak również jego metabolitu, może znacznie wzrosnąć w połączeniu z lekami blokującymi wydzielanie kanalikowe.

Dostosuj dawkę, ale nie jest to konieczne.

Dodatkowe instrukcje

W pediatrii lek jest traktowany ostrożnie.

Leczenie tym lekiem innych wirusów i infekcji nie ma efekt terapeutyczny.

W przypadku pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego i oddechowego z objawami grypy stosowanie leku jest nieskuteczne i niebezpieczne.

Odnotowywano przypadki, gdy stosowanie leku prowokowało rozwój reakcji skórnych, których charakter określono jako ciężki, a także rumień wielopostaciowy i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka. Zdarzały się przypadki rozwoju zespołu Stevensa-Johnsona. Były warianty anomalii behawioralnych, halucynacje, delirium. Odnotowano zgony z powodu tych reakcji.

analogi oseltamiwiru

Leki o nazwie Nomides, fosforan oseltamiwiru, Oseltamivir Canon, a także lek Tamiflu, mogą zastąpić przeciwwirusowy oseltamiwir w leczeniu i środki zapobiegawcze ponieważ są to synonimy.

Cena oseltamiwiru

Przybliżony koszt leku (według niepotwierdzonych doniesień) to co najmniej 1000 rubli za opakowanie zawierające kilkanaście kapsułek. Jednak przy zakupie w aptece należy podać koszt leku.

Recenzje oseltamiwiru

Pacjenci na ogół dobrze reagują na lek, co potwierdza jego skuteczność przeciwko grypie. Część z nich narzeka na skutki uboczne, ale takich przypadków jest niewiele.

Wiktoria: Cała rodzina miała grypę. Renderowany oseltamiwir skuteczna pomoc. Nikt nie cierpiał na powikłania, na które straszny jest wirus. Nikt też nie doświadczył żadnych skutków ubocznych. Postanowiliśmy zastosować lek w celach profilaktycznych w przyszłym sezonie.

Natalia: Leczyłem się tym lekarstwem, gdy gwałtownie podskoczyła mi temperatura i nie miałem wątpliwości, że mam grypę, bo wszyscy wokół mnie byli chorzy. Pięć dni przyjęć zrobiło swoje. Brak objawów bólowych - pełna rekonwalescencja. Działania niepożądane też mi przeszło. Jednak tym lekiem nie mogłem wyleczyć ARVI.

Przystań: Oseltamiwir przepisał pediatra, gdy pojawiły się objawy grypy. Jednak po pierwszej dawce dziecko zaczęło wymiotować. Zdecydowaliśmy się na zastąpienie leku innym lekiem przeciwwirusowym, ponieważ Oseltamiwir nie był akceptowany przez organizm dziecka. Ale bardzo mi pomógł w zapobieganiu grypie. Wezmę go w przyszłym sezonie, gdy pojawi się zagrożenie epidemiczne.

Podobne instrukcje:

Lekarz rodzinny, dietetyk. Kierownik oddziału w sieci medycznej „Zdrowe Pokolenie”.

Instrukcje stosowania Oseltamiwiru wskazują, jak prawidłowo pić lek, aby osiągnąć działanie przeciwwirusowe. Jest przepisywany na grypę potwierdzoną laboratoryjnie. Lek jest skuteczny tylko wtedy, gdy przestrzegane są dawki i warunki podawania. Instrukcje użytkowania Recenzje cen Oseltamiwiru i analogi przedstawiono poniżej.

Oseltamywir jest uwalniany w postaci nieaktywnej. Właściwości lecznicze nabywa w organizmie człowieka pod wpływem enzymów. W wątrobie przyjmuje postać karboksylanu. Ponad 70% leku po przejściu przez barierę wątrobową dostaje się do krwioobiegu. Około 5% leku pozostaje niezmienione i krąży we krwi w postaci nieaktywnej. Lek jest wydalany z organizmu z moczem.

Narzędzie blokuje wirusowe neiraminidazy, które są potrzebne do ich rozmnażania. Bez tego enzymu patogen nie może wejść do komórki ani opuścić już zakażonej komórki. Z tego powodu wirus nie może replikować i wychwytywać nowych tkanek. Oseltamywir wpływa na 2 najczęstsze rodzaje infekcji – A, B.

Oseltamywir jest stosowany w:

leczenie patologii wirusowych (H3N2 i H1N1);
profilaktyka chorób w sezonowe ogniska i po kontakcie z pacjentami.

Jeśli leczenie rozpocznie się 2 dni po wystąpieniu objawów, oseltamywir może nie być skuteczny. Te same warunki występują, gdy kurs odświeżający terapię tym samym lekiem. Lek stosuje się tylko przeciwko 2 szczepom grypy. Dla reszty infekcje dróg oddechowych on nie jest sprawny.

Należy pamiętać, że lek nie zastępuje wprowadzenia szczepionki przeciw grypie. Nie wpływa również na poziom przeciwciał i może być łączony ze szczepieniem.

Lek jest wytwarzany w postaci kapsułek, które przyjmuje się doustnie. Oficjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Oseltamivir wskazują, że można je popijać wodą w objętości 50-100 ml.

W zależności od celu odbioru dzienne dawki leku są różne. Kapsułki mogą przyjmować pacjenci, których waga przekracza czterdzieści kg.

Maksymalna dawka, którą można wypić w ciągu jednego dnia, wynosi 75 mg. Zwiększenie dawki nie zwiększa skuteczności leku.

Instrukcje użytkowania Tamiflu i Zanamivir są identyczne, ponieważ oba zawierają ten sam składnik aktywny.

Zawiesinę stosuję głównie u dzieci, ale może być przepisywana dorosłym pacjentom.

Lek można kupić w postaci proszku w fiolce, z której samodzielnie przygotowuje się zawiesinę. Dodać do butelki zwykła woda w ilości 52 mililitrów. Następnie butelką należy wstrząsnąć, aż powstanie jednorodna substancja. Dla prawidłowe użycie Zestaw zawiera strzykawkę odmierzającą i adapter do butelki.

Przed każdą dawką wstrząsnąć butelką, podłączyć strzykawkę i pobrać wymaganą ilość zawiesiny. Dziecko może pić lek bezpośrednio ze strzykawki. Następnie należy go umyć pod bieżącą wodą.

Dawki zawiesiny przedstawiono w tabeli.

W dzieciństwie można przepisać kapsułki lub zawiesinę. Instrukcje stosowania i ceny tabletek Oseltamivir przedstawiono poniżej.

Te dawki są odpowiednie zarówno dla kapsułek, jak i syropu.

Oseltamivir - instrukcje użytkowania dla dzieci i cena

Koszt leku różni się w zależności od liczby kapsułek w opakowaniu i dawek:

Kapsułki 75 mg - około 950 rubli.
Kapsułki 45 mg - 400 rubli.
Zawieszenie - 600-900 rubli.

Oseltamivir - instrukcje użytkowania i analogi

Oseltamyvir można kupić pod następującymi nazwami handlowymi:

Wpływa.
Tamiflu.
Nomidy.

Koszt leków zależy od producenta, liczby kapsułek w opakowaniu, regionu. Znaczy pod Nazwa handlowa nomidy:

75 mg - 700 rubli.
45 mg - 400 rubli.
30 mg - 300 rubli.

75 mg - 1100 rubli.
Zawieszenie - 900 rubli.

Cena Influcein 75 mg waha się między 600-700 rubli. Instrukcje użytkowania i cena Oseltamiwiru i Zanamiwiru są podobne.

Wiadomo, że stosowanie dużych dawek nie powoduje zaburzeń ogólne warunki. Rzadko mogą przeszkadzać nudności i wymioty. Aby je wyeliminować, przepisuje się leki prokinetyczne, przeciwwymiotne, uspokajające.

Główne działania niepożądane oseltamiwiru przedstawiono w tabeli.

Rzadziej niż wymienione konsekwencje występuje rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, niestabilna dusznica bolesna, niedokrwistość. Dzieci mogą mieć utratę słuchu, krwawienia z nosa, zapalenie spojówek. Objawy te znikają nawet bez odstawienia leku. Zaostrzenie jest również możliwe w dzieciństwie astma oskrzelowa, zwiększyć węzły chłonne, zmiany skórne.

Dodatkowe działania niepożądane obejmują:

zmiany poziomu glukozy we krwi, co jest ważne u pacjentów z cukrzycą;
zmiana rytmu, która prowadzi do pogorszenia stanu u pacjentów w podeszłym wieku i osób z niewydolnością serca;
drgawki (z predyspozycją do nich);
zaburzenia psychiczne - pobudzenie, majaczenie, majaczenie, zmiana świadomości (splątanie), koszmary senne;
reakcje skórne: obrzęk twarzy, języka, wysypka alergiczna, pokrzywka;
pokonać układ trawienny: krwotoczne zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, krwawienie.

Ludzie wymagają szczególnego nadzoru w takich przypadkach:

Przewlekła patologia serca.
Przewlekłe choroby płuc.
Stan dekompensacji narządów wewnętrznych.
Niewydolność wątroby.
Niewydolność nerek (etap kompensacji, subkompensacji).

Przed przepisaniem leku musisz znać poziom kreatyny we krwi. Jeśli jest powyżej 30 ml / min, dawkę dobiera się zgodnie z tabelą. W przypadkach, gdy mieści się w zakresie 10-30 ml / min, dawkę leku zmniejsza się o połowę.

W przypadku infekcji wirusowej bakterie mogą dołączyć po raz drugi. Lek nie jest wskazany w profilaktyce powikłania bakteryjne(na przykład grypa). Stosowanie oseltamywiru u osób z niewydolnością wątroby nie było badane i dlatego wymaga nadzoru lekarza.

Zgodnie z badaniami, pojedyncze przypadki halucynacje, delirium i inne zaburzenia psychiczne, które zakończyły się śmiercią. Są spowodowane encefalopatią lub zapaleniem materii mózgowej. Bardzo rzadko występują ciężkie zmiany skórne - rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona.

Lek nie jest przepisywany na następujące choroby:

Niewydolność nerek w stadium terminalnym.
Okres ciąży.
okres laktacji.

Narzędzie nie jest również używane do nadwrażliwości na jego składniki. Oseltamywiru nie należy podawać pacjentom w wieku poniżej 12 lat jeden miesiąc. Wynika to z jego przenikania przez barierę krew-mózg, która do tego czasu nie jest jeszcze w pełni ukształtowana.

Stosowanie leku u kobiet w ciąży nie może być nazwane bezpiecznym, ponieważ nie przeprowadzono badań. Nie wiadomo, czy oseltamiwir przenika do mleka matki. Na podstawie tych danych lek jest przepisywany ze względów zdrowotnych (z wysokie ryzyko grypa matki).

Jak oseltamiwir wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Lek można bezpiecznie stosować razem z:

paracetamol.
wodorotlenek glinu lub magnezu.
Amoksycylina.

W przypadku stosowania z probenecydem stężenie oseltamywiru we krwi wzrasta (2-2,5 razy). Jest to spowodowane zmniejszeniem wydzielania nerkowego. Wspólny wniosek z cymetydyną wymaga monitorowania parametrów wątrobowych, ponieważ oba leki wiążą się z tym samym enzymem wątrobowym.

Składowanie

Zamkniętą butelkę z proszkiem można przechowywać przez 2 lata, a gotowy syrop - nie dłużej niż siedemnaście dni. Nieotwarty lek może być w temperatura pokojowa(15-25⁰С), a gotową zawiesinę należy przechowywać w lodówce (temperatura 2-8⁰С).

Kapsułki są przechowywane w tej samej temperaturze, co zamknięta fiolka z zawiesiną i przechowywane nie dłużej niż pięć lat.

Wykazano oseltamywir wysoka wydajność w celu zapobiegania i leczenia, jeśli zostanie przyjęty tak szybko, jak to możliwe. Przed użyciem produkt musi zostać potwierdzony laboratoryjnie Infekcja wirusowa(szczepy grypy A, B).

Narkotyk oseltamiwir- środek przeciwwirusowy o działaniu bezpośrednim.
Jest prolekiem, którego aktywny metabolit (karboksylan oseltamiwiru) selektywnie hamuje neuraminidazę wirusa grypy typu A i B. Neuraminidaza jest glikoproteiną, która katalizuje rozszczepienie wiązania między końcowym kwasem sialowym a cukrem, przyczyniając się w ten sposób do rozprzestrzeniania się wirusa w dróg oddechowych (uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki i penetracja do komórek nabłonka dróg oddechowych, zapobiegając inaktywacji wirusa przez śluz nabłonkowy). Karboksylan oseltamiwiru działa na zewnątrz komórek i kompetycyjnie hamuje wirusową neuraminidazę. Hamuje wzrost wirusa grypy in vitro oraz hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo. Zmniejsza uwalnianie wirusów grypy A i B z organizmu.
Nie wpływa na wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie szczepionka inaktywowana przeciwko grypie.
Częstość oporności izolatów klinicznych wirusa wynosi 2%.

Wskazania do stosowania

Narkotyk oseltamiwir Jest przeznaczony do leczenia grypy typu A i B.

Tryb aplikacji

oseltamiwir przyjmowane doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.
Podczas leczenia należy rozpocząć przyjmowanie nie później niż 2 dni od momentu wystąpienia objawów choroby w dawce 75 mg 2 razy / dobę przez 5 dni. Zwiększenie dawki powyżej 150 mg/dobę nie powoduje nasilenia efektu.
W profilaktyce grypy typu A i B u dorosłych - 75 mg 1-2 razy dziennie przez 6 tygodni. (w czasie epidemii grypy). Maksymalny dzienna dawka dla dorosłych wynosi 150 mg.
U pacjentów z CC poniżej 30 ml/min dawkę zmniejsza się do 75 mg 1 raz dziennie przez 5 dni.

Skutki uboczne

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty (zwykle po spożyciu wysokie dawki lub w pierwszych dniach leczenia); rzadko - biegunka, ból brzucha.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bezsenność, zawroty głowy, ból głowy.
z boku Układ oddechowy: przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel.
Inne: uczucie zmęczenia, osłabienie.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania leku oseltamiwir to: przewlekła niewydolność nerek (CC poniżej 10 ml/min), niewydolność wątroby, nadwrażliwość na oseltamiwir.

Ciąża

Zastosuj ostrożnie oseltamiwir podczas ciąży i laktacji.

Interakcje z innymi lekami

Leki blokujące wydzielanie kanalikowe zwiększają 2-3-krotnie stężenie aktywnego metabolitu (w wyniku hamowania procesu aktywnego wydzielania kanalikowego w nerkach), co nie wymaga dostosowania dawki.
Informacje uzyskane z badań farmakologicznych i farmakokinetycznych oseltamiwiru wskazują, że klinicznie istotne interakcje lekowe są mało prawdopodobne.
Interakcje leków w wyniku współzawodnictwa z esterazami, pod wpływem których fosforan oseltamiwiru przekształca się w substancję czynną, nie są szczegółowo opisywane w piśmiennictwie. Niskie wiązanie oseltamiwir karboksylanów z białkami sugeruje, że interakcja spowodowana wypieraniem leku z jego połączenia z białkami jest mało prawdopodobna.
Cymetydyna, która jest niespecyficznym inhibitorem izoenzymów układu cytochromu P450 i konkurentem do kanalikowego wydzielania zasad i leków kationowych, nie wpływa na stężenie oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru w osoczu.
Jednoczesne stosowanie z probenecydem prowadzi do około 2-krotnego zwiększenia AUC aktywnego metabolitu (ze względu na zmniejszenie aktywnego anionowego wydzielania kanalikowego w nerkach), ale nie jest wymagana modyfikacja dawki.
Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z odbiór równoczesny oseltamiwir z amoksycyliną, paracetamolem, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy (wodorotlenek magnezu i glinu, węglan wapnia).

Przedawkować

Aktualne przypadki przedawkowania oseltamiwir nie opisane. Pojedyncze dawki fosforanu oseltamiwiru powodowały nudności i (lub) wymioty.
Leczenie: leczenie objawowe. Nie ma swoistego antidotum.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Formularz zwolnienia

Oseltamiwir - kapsułki 30 mg, 45 mg, 75 mg.
10 kapsułek w blistrze, 1 blister w tekturowym pudełku.

Mieszanina

1 kapsułka oseltamiwir zawiera 98,5 mg fosforanu oseltamiwiru, co odpowiada 75 mg oseltamiwiru.
Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, powidon, talk, sodu stearylofumaran.

Dodatkowo

oseltamiwir przeciwwskazany w niewydolności wątroby (u pacjentów z niewydolność wątroby bezpieczeństwo i skuteczność oseltamiwiru nie zostały ustalone).
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności oseltamiwiru u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Przeciwwskazane w przewlekłych niewydolność nerek(CC poniżej 10 ml/min). U pacjentów z CC poniżej 30 ml/min dawkę zmniejsza się do 75 mg 1 raz dziennie przez 5 dni.
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oseltamiwiru przy CC poniżej 10 ml/min.
Ostrożnie stosować u dzieci.

Ustawienia główne

Nazwa:	oseltamiwir
Kod ATX:	J05AH02 -

Oseltamiwir jest lekiem przeciwwirusowym produkt leczniczy, skuteczny w pokonaniu organizmu wirusami grypy typu A i B.

Farmakodynamika

Wynik przeciwwirusowy wskazuje na aktywny produkt biotransformacji oseltamiwiru – karboksylan oseltamiwiru, który jest uważany za selektywny inhibitor neuraminidazy wirusa grypy.

Neuraminidaza jest glikoproteiną, pod wpływem której wirus rozprzestrzenia się w układzie oddechowym na skutek utrudnienia działania funkcji ochronnej śluzu nabłonkowego przed uszkodzeniem tkanek przez wirusa grypy. Neuraminidaza sprzyja uwalnianiu wirionów z komórki wirusa i ich uszkodzeniu w tkankach oddechowych.

Karboksylan oseltamiwiru blokuje aktywność neuraminidazy, dzięki czemu wzrost wirusa grypy poza organizmem żywym zostaje zahamowany, a jego aktywność replikacyjna i właściwości chorobotwórcze ulegają znacznemu zmniejszeniu po wniknięciu do organizmu człowieka.

Stosowanie oseltamiwiru pomaga ograniczyć uwalnianie wirusów grypy A i B z organizmu.

Farmakokinetyka

Właściwości absorpcyjne fosforanu oseltamiwiru wykazują wysoki stopień aktywności w przewodzie pokarmowym po podaniu doustnym. Karboksylan oseltamiwiru powstaje z fosforanu oseltamiwiru, który dostał się do organizmu przy pomocy esterazy wątrobowej i jelitowej. Ilość aktywnego produktu przemiany materii wystarczającą do wystąpienia efektu terapeutycznego obserwuje się w osoczu po 30 minutach od podania, a jego maksymalne wartości ustalona po 2-3 godzinach. Jednocześnie występuje znaczna przewaga aktywnego metabolitu (20-krotna) w porównaniu z poziomem substancji pierwotnej. Około 3/4 leku przyjmowanego doustnie trafia do ogólnego krążenia w postaci aktywnego produktu biotransformacji.

Stężenia proleku i jego aktywnego produktu w osoczu nie zmieniają się, gdy są przyjmowane z pokarmem.

Objętość dystrybucji karboksylanu oseltamiwiru wynosi około 23 litry. Określona substancja jest rozprowadzana głównie w tkankach dotkniętych wirusem (płuca, wydzielina oskrzelowo-płucna, śródbłonek śluzówki przewodów nosowych, narządy słuchu, tchawica) w ilości wystarczającej do skuteczna terapia. Zdolność aktywnego metabolitu do wiązania się z białkami osocza ma niski poziom(około 3%), podczas gdy poziom wiązania proleku ma średni poziom- około 40% (stopień wiązania z białkami osocza aktywnego metabolitu, a tym bardziej substancji macierzystej, jest zbyt niski, aby tworzyć klinicznie istotne interakcje z innymi lekami).

Wydalanie leku następuje przez funkcja wydalnicza nerki (z moczem) głównie w postaci karboksylanu oseltamiwiru – ponad 90% (który nie ulega dalszej przemianie).

T1 / 2 fosforanu oseltamiwiru wynosi 1-3 godziny, jego farmakologicznie aktywny produkt wynosi 6-10 godzin Klirens nerkowy wynosi 18,8 l / h. Mniej niż 20% leku jest wydalane przez jelita.

Właściwości farmakokinetyczne leku w specjalne okazje

1. Pacjenci z nefropatologiami

Potencjał wydalania czynnego metabolitu jest odwrotnie proporcjonalny do CC.

Przy CC poniżej 30 ml/min konieczne jest dostosowanie dawki;

z CC poniżej 10 ml / min) - wydalanie leku nie było badane.

2. Pacjenci z hepatopatologiami

Znaczące zmiany w tej grupie nie obserwowano eliminacji proleku i jego aktywnego metabolitu.

3. Pacjenci z grupy geriatrycznej

U pacjentów z tej grupy obserwuje się nasilenie zdolności wydalania leku o 25–35% w porównaniu z młodymi pacjentami (w dawce równoważnej).

Zmiany T1/2 nie są zauważane. Korekta schematu dawkowania w tej grupie pacjentów nie jest wymagana.

4. Grupa pediatryczna

Wydalanie leku u dzieci w wieku od 13 lat odpowiada wydalaniu dorosłych pacjentów.

Wskazania do stosowania

Oseltamiwir jest przepisywany przez lekarza pacjentom w wieku powyżej 13 lat w celu zapobiegania i leczenia wirusów grypy A i B.

Tryb aplikacji

Oseltamiwir jest wskazany jako lek przeciwwirusowy u pacjentów w wieku 13 lat i starszych. Wskazane jest przyjmowanie leku razem z pokarmem - co znacznie zmniejsza niekorzystny efekt na ciele pacjenta, powoduje lepszą tolerancję.

terapia grypy

Konieczne jest rozpoczęcie przyjmowania leku nie później niż 2 dni po wystąpieniu pierwszych objawów choroby, aby zwiększyć skuteczność terapeutyczną tego środka.

Jako profilaktyka

Aby zapobiec zakażeniu grypą w czasie epidemii lub po kontakcie z zakażonym pacjentem (należy zażyć natychmiast), zaleca się przyjmowanie leku w dawce 75 mg raz dziennie przez 10 dni. Według uznania lekarza czas przyjmowania oseltamiwiru jako środka zapobiegającego grypie może zostać przedłużony do 6 tygodni.

leki IRR dla dorosłych wynosi 150 mg / dzień. Dalszy nadmiar dawki nie wpływa pozytywnie na efekt terapeutyczny leku, a może jedynie doprowadzić do przedawkowania.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Jeśli CC pacjenta waha się w granicach 10-30 ml/min, wówczas zalecaną powyżej dawkę terapeutyczną należy zmniejszyć (do 75 mg 1 raz dziennie przez 5 dni). U pacjentów z wartościami CC poniżej 10 ml/min nie badano możliwości aplikacji.

Profilaktyczną dawkę leku dla pacjentów z CC 10-30 ml / min należy zmniejszyć do 75 mg 1 raz na dwa dni (to znaczy lek należy przyjmować co drugi dzień). U pacjentów z wartościami CC poniżej 10 ml/min nie badano cech stosowania profilaktycznego.

Skutki uboczne

Narządy i układy organizmu	Skutki uboczne
	Bezsenność Zawroty głowy Ból głowy Wyraźna słabość silne zmęczenie
	Nudności, wymioty (obserwowane na początku terapii – ustępują samoistnie; występują również przy nadmiernym dawkowaniu leków) luźny stolec Ból brzucha
Układ oddechowy	Trudności w oddychaniu przez nos Silny ból gardła
Dermatologia	Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, które objawiają się: wysypka naskórkowa zapalenie skóry wyprysk obrzęk twarzy i języka rumieniowe wysypki

Przeciwwskazania

Kategorycznie nie zaleca się przepisywania leku pacjentom w wieku poniżej 13 lat, a także w przypadku indywidualnej nietolerancji na substancja aktywna lub inne składniki kompozycji.

Ciąża

Do chwili obecnej nie zbadano szczegółowo teratogenności i fototoksyczności leku stosowanego w profilaktyce i leczeniu grypy u kobiet w ciąży. Badania nad ten kierunek Kontynuować. Dlatego, biorąc pod uwagę niekorzystny wpływ choroby podstawowej na rozwój płodu, lek może być stosowany w leczeniu kobiet w ciąży tylko za zgodą lekarza prowadzącego i biorąc pod uwagę stopień ryzyka niekorzystny wpływ na płód i korzyści dla matki.

laktacja i spożycie powiedział oznacza wzajemnie się wykluczają.

interakcje pomiędzy lekami

Jak już wspomniano powyżej, jest to mało prawdopodobne klinicznie znaczące gatunki interakcje oseltamiwiru z innymi lekami - wynika to z niskiego stopnia wiązania substancji z białkami osocza, a zatem niskiej zdolności do wypierania innych leków z połączenia z białkami.

Zaobserwowano nasilenie właściwości wydalania aktywnego produktu biotransformacji oseltamiwiru (o 50%) na tle jednoczesna aplikacja probenecyd z powodu hamowania wydzielania kanalikowego w nerkach. Stan ten nie wymaga zmiany schematu dawkowania.

Przedawkować

Do tej pory nie było doniesień o przedawkowaniu leku. Ustalono, że w przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty, których pojawienie się jest proponowane leczenie objawowe.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci stałej kapsułki żelatynowe(nr 2), korpus kapsułki - brązowy, skuwka - kremowa. Na wieczku otoczki kapsułki napis w kolorze czarnym „OP”, na korpusie – „75”. Mieszanina kapsułkująca jest białym (lub prawie białym) proszkiem.

Kapsułki pakowane są po 10 sztuk. w blistrze (blister), - 1 blister w pudełku tekturowym z adnotacją.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać nie dłużej niż 2 lata od daty produkcji w suchym, ciemnym, chłodnym (w temperaturze nieprzekraczającej 25°C) miejscu.

Dodatkowo

Na receptę.

Lek jest dopuszczony do stosowania u pacjentów w wieku powyżej 13 lat.

Skuteczność leku w zakażeniu innymi czynnikami wirusowymi (z wyjątkiem wirusów grypy typu A i B) nie została ustalona doświadczalnie.

Również obecność skuteczności terapeutycznej nie została ujawniona, gdy lek rozpoczęto 40 godzin lub więcej po zakażeniu.

Brak informacji na temat skuteczności leku u pacjentów z przewlekłymi kardiopatologiami i uszkodzeniami układu oddechowego, a także u pacjentów z innymi ciężkimi chorobami i stanami pacjenta wymagającymi leczenie szpitalne.

Podczas prowadzenia ponowne użycie Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania oseltamiwiru jako środka terapeutycznego i profilaktycznego nie zostało ustalone.

Przed przyjęciem leku należy wykluczyć etiologia bakteryjna choroby (biorąc pod uwagę podobieństwo objawów na początku choroby) i potwierdzić zakażenie wirusem grypy tego typu, ponieważ lek jest nieskuteczny w patologiach bakteryjnych.

Nie ustalono eksperymentalnie, czy funkcje OUN (które mogą wpływać na szybkość aktywności psychomotorycznej i uwagi) pod wpływem leku zostały ustalone. Jednak przed prowadzeniem pojazdów i wykonywaniem innych potencjalnie niebezpiecznych czynności w okresie leczenia należy wziąć pod uwagę możliwe zawroty głowy związane z przyjmowaniem leku, a także zagrożenie życia, które jest spowodowane objawami choroby podstawowej. choroba (w szczególności ciężka hipertermia).