मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन के लिए पाउडर 50 मिलीग्राम / 5 मिली; बोतल (बोतल) प्लास्टिक एक खुराक चम्मच (चम्मच), कार्डबोर्ड पैक 1 के साथ; ईएएन कोड: 4607131040330; नंबर पी एन013546/01, 2007-11-23 फाइजर पीजीएम (फ्रांस) से
लैटिन नाम
सक्रिय पदार्थ
एटीएच:
औषधीय समूह
नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)
मिश्रण
| कैप्सूल | 1 कैप। |
| सक्रिय पदार्थ: | |
| फ्लुकोनाज़ोल | 50 मिलीग्राम |
| 100 मिलीग्राम | |
| 150 मिलीग्राम | |
| excipients: लैक्टोज - 49.708 / 99.415 / 149.123 मिलीग्राम; मकई स्टार्च - 16.5 / 33 / 49.5 मिलीग्राम; कोलाइडियल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.117 / 0.235 / 0.352 मिलीग्राम; मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.058 / 2.115 / 3.173 मिलीग्राम; सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.117 / 0.235 / 0.352 मिलीग्राम | |
| कैप्सूल रचना: | |
| 50 मिलीग्राम की खुराक के लिए: कैप्सूल कैप- टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 1.47%, जिलेटिन - 100% तक; मालिकाना नीला रंग (E131) - 0.03%; कैप्सूल शरीर- टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 3%, जिलेटिन - 100% तक | |
| 100 मिलीग्राम की खुराक के लिए:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 3%, जिलेटिन - 100% तक | |
| 150 मिलीग्राम की खुराक के लिए:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 1.47%, जिलेटिन - 100% तक; पेटेंटेड ब्लू डाई (E131) - 0.03% | |
| लेबलिंग कैप्सूल के लिए स्याही:चपड़ा शीशा लगाना - 63%; ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172) - 25%; एन-ब्यूटाइल अल्कोहल - 8.995%; औद्योगिक मिथाइलेटेड अल्कोहल 74 ओपी - 2%; सोया लेसितिण- 1%; एंटीफोम घटक डीसी - 0.005% 1510 |
खुराक के रूप का विवरण
कैप्सूल 50 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिन, नंबर 4, फ़िरोज़ा टोपी और एक सफेद शरीर के साथ, फाइजर लोगो और काले FLU-50 के साथ चिह्नित।
कैप्सूल 100 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिन, नंबर 2, सफेद ढक्कन और शरीर के साथ, फाइजर लोगो और काले FLU-100 के साथ चिह्नित।
कैप्सूल 150 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिन, #1 और #4, फ़िरोज़ा ढक्कन और शरीर के साथ, फाइजर लोगो और काले FLU-150 के साथ चिह्नित।
कैप्सूल सामग्री:सफेद से हल्के पीले रंग का पाउडर।
के लिए समाधान अंतःशिरा प्रशासन: स्पष्ट बेरंग समाधान।
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन के लिए पाउडर:सफेद या लगभग सफेद पाउडर, दृश्य अशुद्धियों से मुक्त।
औषधीय प्रभाव
औषधीय प्रभाव- एंटिफंगल.
फार्माकोडायनामिक्स
फ्लुकोनाज़ोल, ट्राईज़ोल एंटिफंगल एजेंट. यह फंगल कोशिकाओं में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
जब मौखिक रूप से और अंतःशिरा में प्रशासित किया गया, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय था। अवसरवादी मायकोसेस में दवा की गतिविधि, सहित। वजह कैंडिडा एसपीपी।इम्यूनोसप्रेस्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स,इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित; माइक्रोस्पोरम एसपीपी।और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी।जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि भी स्थापित की गई है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटाइटिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस,इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित, और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटमसामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा वाले जानवरों में।
इसके अलावा अन्य कारणों से होने वाले सुपरिनफेक्शन के मामले सामने आए हैं कैनडीडा अल्बिकन्सउपभेदों Candida, जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल के लिए आंतरिक रूप से प्रतिरोधी होते हैं (उदाहरण के लिए। कैंडिडा क्रुसी). में इसी तरह के मामलेवैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
फ्लुकोनाज़ोल में साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए उच्च विशिष्टता है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ थेरेपी पुरुषों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता या महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है प्रसव उम्र. 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड के स्तर और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में ACTH उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक एक साथ लेने पर एंटीपायरिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
अंतःशिरा प्रशासन और मौखिक प्रशासन के लिए इसमें समान फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं। मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, प्लाज्मा स्तर (और समग्र जैवउपलब्धता) फ्लुकोनाज़ोल प्लाज्मा स्तर के 90% से अधिक हो जाता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। एक साथ स्वागतमौखिक रूप से लेने पर भोजन दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। खाली पेट फ्लुकोनाज़ोल लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद प्लाज्मा में C अधिकतम प्राप्त होता है, और T 1/2 लगभग 30 घंटे होता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती होती है। दवा के साथ उपचार के 4-5 वें दिन (प्रति दिन 1 बार कई खुराक के साथ) 90% C ss प्राप्त किया जाता है।
एक लोडिंग खुराक की शुरूआत (पहले दिन), सामान्य से दो बार रोज की खुराक, दूसरे दिन तक 90% C ss हासिल करना संभव बनाता है। वी.डी सामान्य सामग्रीशरीर में पानी। प्रोटीन बंधन कम है (11-12%)।
फ्लुकोनाज़ोल शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता इसके प्लाज्मा सांद्रता के समान होती है। फंगल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल सांद्रता मस्तिष्कमेरु द्रवइसके प्लाज्मा सांद्रता का लगभग 80% हिस्सा बनाते हैं।
स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस-डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रताजो सीरम के स्तर से अधिक हो। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर लिया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 12 दिनों के बाद 73 एमसीजी / जी होती है, और उपचार बंद करने के 7 दिनों के बाद - केवल 5.8 एमसीजी / जी। जब सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g होती है, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।
सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता स्वस्थ में 4.05 एमसीजी / जी और प्रभावित नाखूनों में 1.8 एमसीजी / जी है; चिकित्सा के 6 महीने बाद भी, नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित किया जाता है।
दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% अपरिवर्तित मूत्र में पाया जाता है। फ्लुकोनाज़ोल क्लीयरेंस क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के समानुपाती होता है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
प्लाज्मा से लॉन्ग टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और अन्य संकेतों के लिए प्रति दिन 1 बार या प्रति सप्ताह 1 बार फ्लुकोनाज़ोल लेने की अनुमति देता है।
एक कैप्सूल और निलंबन के रूप में 100 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के बाद लार और प्लाज्मा में सांद्रता की तुलना करते समय (2 मिनट के लिए मुंह में रखना और निगलना), यह पाया गया कि लार में फ्लुकोनाज़ोल का सीमैक्स लेते समय प्रशासन के 5 मिनट बाद और कैप्सूल लेने के बाद 182 गुना अधिक निलंबन देखा गया (4 घंटे के बाद पहुंचा)। लगभग 4 घंटे के बाद, लार में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता समान थी। लार में एयूसी (0-96) कैप्सूल की तुलना में निलंबन के साथ काफी अधिक था। दो खुराक रूपों के बीच लार उन्मूलन दर या प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बच्चों में निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर प्राप्त किए गए थे:
| आयु | खुराक, मिलीग्राम / किग्रा | टी 1/2, एच | एयूसी, एमसीजी एच / एमएल |
| 11 दिन - 11 महीने | एकल खुराक, चतुर्थ, 3 मिलीग्राम / किग्रा | 23 | 110,1 |
| 9 महीने - 13 साल | एकल खुराक, मौखिक रूप से, 2 मिलीग्राम / किग्रा | 25 | 94,7 |
| 9 महीने - 13 साल | एकल खुराक, मौखिक रूप से, 8 मिलीग्राम / किग्रा | 19,5 | 362,5 |
| 5-15 साल | बार-बार, में / में, 2 मिलीग्राम / किग्रा | 17,4* | 67,4* |
| 5-15 साल | बार-बार, iv., 4 mg/kg | 15,2* | 139,1* |
| 5-15 साल | बार-बार, में / में - 8 मिलीग्राम / किग्रा | 17,6* | 196,7* |
| औसत उम्र 7 साल | बार-बार, मौखिक रूप से - 3 मिलीग्राम / किग्रा | 15,5 | 41,6 |
*संकेतक अंतिम दिन नोट किया गया
अपरिपक्व शिशुओं (विकास के लगभग 28 सप्ताह) के लिए, फ्लुकोनाज़ोल को प्रत्येक तीसरे दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अधिकतम 5 खुराक के लिए प्रशासित किया गया था, जबकि बच्चे वार्ड में थे। गहन देखभाल. पहले दिन औसत टी 1/2 74 घंटे (44-185 घंटे) था, 7वें दिन यह घटकर 53 घंटे (30-131 घंटे) और 13वें दिन 47 घंटे के औसत पर आ गया। (27-68 घंटे)।
पहले दिन AUC मान 271 μg h/mL (173–385 μg h/mL) थे, फिर 7वें दिन बढ़कर 490 μg/h mL (292-734 μg h/mL) हो गया और औसतन 360 घट गया 13वें दिन तक μg h/ml (167–566 μg h/ml)।
वी डी पहले दिन 1183 मिली/किग्रा (1070-1470 मिली/किग्रा) था, फिर 7वें दिन औसतन 1184 मिली/किग्रा (510-2130 मिली/किग्रा) और 1328 मिली/किग्रा तक बढ़ गया। ( 1040–1680 मिली/किग्रा) - 13वें दिन।
बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बुजुर्ग रोगियों द्वारा मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एकल उपयोग के साथ, जिनमें से कुछ एक साथ मूत्रवर्धक ले रहे थे, यह पाया गया कि प्लाज्मा में Cmax प्रशासन के 1.3 घंटे बाद पहुंच गया और 1.54 μg / ml था। औसत AUC मान (76.4 ± 20.3) μg h / ml हैं, और औसत T 1/2 46.2 घंटे है। इन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्य युवा रोगियों की तुलना में अधिक हैं। मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग का कारण नहीं था स्पष्ट परिवर्तनएयूसी और सी मैक्स। सीएल क्रिएटिनिन (74 मिली / मिनट), मूत्र में उत्सर्जित दवा का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%) और वृद्ध रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) की गुर्दे की निकासी युवा रोगियों की तुलना में कम है . अधिक उच्च मूल्यफ्लुकोनाज़ोल लेने वाले बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर संभवतः कम से जुड़े होते हैं गुर्दे समारोहबुजुर्गों की विशेषता।
Diflucan ® के लिए संकेत
क्रिप्टोकॉकोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (उदाहरण के लिए, फेफड़े, त्वचा), सहित। सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों और एड्स रोगियों, प्रतिरोपित अंगों के प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा;
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस, और इनवेसिव कैंडिडिआसिस संक्रमण के अन्य रूप जैसे पेरिटोनियल, एंडोकार्डियल, ओकुलर, श्वसन और मूत्र पथ, सहित। के रोगियों में घातक ट्यूमरगहन देखभाल इकाइयों में और साइटोटोक्सिक या प्राप्त करना प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट, साथ ही कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों वाले रोगियों में;
श्लेष्म झिल्ली के कैंडिडिआसिस, मौखिक गुहा और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-आक्रामक ब्रोन्को-फुफ्फुसीय संक्रमण, कैंडिडुरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक के श्लेष्म झिल्ली सहित एट्रोफिक कैंडिडिआसिसमौखिक गुहा (डेन्चर पहनने से जुड़ा हुआ), incl। सामान्य और उदास रोगियों में प्रतिरक्षा कार्य; एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम;
जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; रिलैप्स की आवृत्ति को कम करने के लिए प्रोफिलैक्सिस योनि कैंडिडिआसिस(प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड); कैंडिडल बैलेनाइटिस;
साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप ऐसे संक्रमणों के लिए घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम;
पैरों, शरीर के मायकोसेस सहित त्वचा के मायकोसेस, वंक्षण क्षेत्र, पिटिरियासिस वर्सिकलर, onychomycosis और त्वचा खरा संक्रमण;
सामान्य प्रतिरक्षा वाले रोगियों में गहरी स्थानिक मायकोसेस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस।
मतभेद
फ्लुकोनाज़ोल के लिए अतिसंवेदनशीलता, दवा के अन्य घटक या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थ;
400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनडाइन का एक साथ प्रशासन ("इंटरैक्शन" देखें);
सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग ("इंटरैक्शन" देखें)।
सावधानी से:फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत समारोह के संकेतकों का उल्लंघन; सतही कवक संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत कवक संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति; 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग; कई जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में संभावित रोगनिरोधी स्थितियां ( जैविक रोगहृदय, विकार इलेक्ट्रोलाइट संतुलनएवं विकास ऐसे उल्लंघनसहवर्ती उपचार)।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। कई मामलों का वर्णन किया गया है। जन्म दोषनवजात शिशुओं में जिनकी माताओं को 3 महीने या उससे अधिक के लिए coccidioidomycosis के लिए उच्च-खुराक फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुई। इन विकारों और फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
गर्भावस्था के दौरान, गंभीर और संभावित मामलों को छोड़कर, फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचना चाहिए जीवन के लिए खतराफंगल संक्रमण जब उपचार के अपेक्षित लाभ से अधिक हो संभावित जोखिमभ्रूण के लिए। इसलिए प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भनिरोधक का इस्तेमाल करना चाहिए।
फ्लुकोनाजोल पाया जाता है स्तन का दूधप्लाज्मा के करीब सांद्रता में, इसलिए स्तनपान के दौरान महिलाओं को इसके प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
दुष्प्रभाव
दवा की सहनशीलता आमतौर पर बहुत अच्छी होती है।
Diflucan ® के क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं:
केंद्रीय और परिधीय से तंत्रिका तंत्र: सिर दर्द, चक्कर आना*, ऐंठन*, स्वाद में बदलाव*।
इस ओर से पाचन नाल: पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, मतली, अपच *, उल्टी *।
लीवर की तरफ से:दुर्लभ मामलों सहित हेपेटोटॉक्सिसिटी घातक परिणाम, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन, एएलटी और एएसटी के सीरम स्तर, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह *, हेपेटाइटिस *, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया * का बढ़ा हुआ स्तर।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:दाने, खालित्य *, एक्सफ़ोलीएटिव चर्म रोग* स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से और लसीका तंत्र* : न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित ल्यूकोपेनिया।
इस ओर से प्रतिरक्षा तंत्र*: एनाफिलेक्सिस (एंजियोएडेमा, चेहरे की सूजन, पित्ती, खुजली सहित)।
सीसीसी से *:अंतराल वृद्धि क्यूटीईसीजी पर, वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन / स्पंदन (अनुभाग देखें " विशेष निर्देश»).
चयापचय/ट्रॉफिक विकार *:प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया।
कुछ रोगियों में, विशेष रूप से एड्स या कैंसर जैसी गंभीर बीमारियों से पीड़ित लोगों में, Diflucan® और इसी तरह की दवाओं के साथ उपचार के दौरान रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें), हालाँकि नैदानिक महत्वये परिवर्तन और उपचार के साथ उनका संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
इंटरैक्शन
थक्कारोधी।अन्य एंटिफंगल एजेंटों की तरह - एज़ोल डेरिवेटिव, फ्लुकोनाज़ोल, के साथ एक साथ आवेदनवारफेरिन के साथ, पीवी (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए रक्तस्राव का विकास संभव है (हेमटॉमस, नाक से खून बहना और जठरांत्र संबंधी मार्ग, हेमट्यूरिया, मेलेना)। Coumarin थक्कारोधी प्राप्त करने वाले रोगियों में, PT की लगातार निगरानी की जानी चाहिए।
एज़िथ्रोमाइसिन। 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, दोनों दवाओं के बीच एक स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक बातचीत स्थापित नहीं की गई है।
बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय)।मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
सिसाप्राइड।फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग के साथ, विपरित प्रतिक्रियाएंदिल की तरफ से, सहित। वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन / स्पंदन (टॉर्सडे डी पॉइंट्स)।प्रति दिन 200 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग और दिन में 4 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर सिसाप्राइड का उपयोग सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में स्पष्ट वृद्धि और अंतराल में वृद्धि की ओर जाता है। क्यूटीईसीजी पर। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।
साइक्लोस्पोरिन।प्रत्यारोपित किडनी वाले रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में परिवर्तन होता है अस्थि मज्जानहीं देखा गया था। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड।फ्लुकोनाज़ोल के साथ-साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव को एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन डॉक्टर को इसे ध्यान में रखना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली। 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन से एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी 40 से बढ़ जाता है और क्रमशः 24%, और सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने पर - एथिनिलएस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन के एयूसी में क्रमशः 24% और 13% की वृद्धि हुई। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन।फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन का एक साथ उपयोग क्लिनिकल के साथ हो सकता है उल्लेखनीय वृद्धिफ़िनाइटोइन सांद्रता। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो चिकित्सीय सीरम सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
रिफाब्यूटिन।फ्लुकोनाज़ोल और रिफैब्यूटिन के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ राइफब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
रिफैम्पिसिन।फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी और टी 1/2 फ्लुकोनाज़ोल की अवधि 20% तक कम हो जाती है। रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।
सल्फोनीलुरियास। Fluconazole, जब एक साथ लिया जाता है, तो T 1/2 में वृद्धि होती है मौखिक दवाएंसल्फोनीलुरियास (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपीजाइड और टोलबुटामाइड)। बीमार मधुमेहसौंपा जा सकता है संयुक्त आवेदनफ्लुकोनाज़ोल और मौखिक सल्फोनीलुरिया की तैयारी, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
टैक्रोलिमस।फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि होती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है। टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल को सहवर्ती रूप से लेने वाले रोगियों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।
टेरफेनडाइन।एज़ोल एंटिफंगल और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है क्यूटी. 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, अंतराल में वृद्धि क्यूटीस्थापित नहीं है, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। टेर्फेनडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन contraindicated है (अनुभाग "मतभेद" देखें)। टेर्फेनडाइन के संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
थियोफिलाइन। 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, थियोफिलाइन की औसत प्लाज्मा निकासी दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन लेने वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय उच्च खुराकया रोगियों को विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है जहरीली क्रियाथियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों की शुरुआत के लिए थियोफिलाइन देखी जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो तदनुसार चिकित्सा समायोजित करें।
Zidovudine।फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, जिदोवुद्दीन सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है, जो संभवतः इसके मुख्य मेटाबोलाइट के बाद के चयापचय में कमी के कारण होती है। एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित जटिल) के रोगियों में 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में ज़िडोवुडाइन (20%) के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई।
जब ज़िडोवूडिन के साथ एचआईवी संक्रमित रोगियों में 200 मिलीग्राम की खुराक पर 7 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर या इसके बिना दो आहारों के बीच 21 दिनों के अंतराल के साथ उपयोग किया जाता है, तो एक महत्वपूर्ण वृद्धि ज़िडोवुडिन (74%) के एयूसी में फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग के साथ पाया गया था। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए दुष्प्रभावज़िडोवुडिन।
एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली द्वारा किया जाता है, इन एजेंटों की सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। विश्वसनीय जानकारी के अभाव में फ्लुकोनाज़ोल की एक साथ नियुक्ति के साथ, देखभाल की जानी चाहिए। मरीजों को ध्यान से देखा जाना चाहिए।
इंटरेक्शन अध्ययन मौखिक रूपफ्लुकोनाज़ोल, जब भोजन के साथ एक साथ लिया जाता है, सिमेटिडाइन, एंटासिड, और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में शरीर के विकिरण के बाद भी, यह दिखाया गया है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।
इन इंटरैक्शन को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया है; फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के परिणामस्वरूप दवाओं के साथ पारस्परिक क्रिया ज्ञात नहीं है।
चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन यह संभव है।
खुराक और प्रशासन
कैप्सूल: अंदरपूरा निगल जाना।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान: इन / इन, जलसेक के रूप में (10 मिली / मिनट से अधिक नहीं की दर से)।
निलंबन: अंदर.
संस्कृति और अन्य परिणाम उपलब्ध होने से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है। प्रयोगशाला अनुसंधान. हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर संक्रमण-रोधी चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है। प्रशासन पद्धति का चुनाव निर्भर करता है नैदानिक स्थितिबीमार। किसी मरीज को IV से मौखिक प्रशासनदवा या इसके विपरीत, दैनिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। अंतःशिरा प्रशासन के समाधान में, फ्लुकोनाज़ोल को 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में भंग कर दिया जाता है; प्रत्येक 200 मिलीग्राम (100 मिलीलीटर की बोतल) में 15 mmol Na + और Cl - होता है। इसलिए, सोडियम या द्रव प्रतिबंध की आवश्यकता वाले रोगियों में, द्रव प्रशासन की दर पर विचार किया जाना चाहिए।
Diflucan® की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। ऐंटिफंगल दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता वाले संक्रमणों के लिए, नैदानिक या के गायब होने तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए प्रयोगशाला संकेतसक्रिय कवक संक्रमण। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के रोगियों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
वयस्कों में प्रयोग करें
1. क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के साथपहले दिन, आमतौर पर 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार की अवधि एक नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव की उपस्थिति पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस में, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।
पूरा कोर्स पूरा होने के बाद एड्स के रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए प्राथमिक उपचार Diflucan® के साथ 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर उपचार बहुत लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है।
2. कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक के साथ खरा संक्रमण खुराक आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम है, फिर 200 मिलीग्राम / दिन। अभिव्यक्ति के आधार पर नैदानिक प्रभाव, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावकारिता पर निर्भर करती है।
3. ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के साथदवा आमतौर पर 7-14 दिनों के लिए प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित की जाती है। यदि आवश्यक हो, प्रतिरक्षा समारोह के गंभीर दमन वाले रोगी लंबे समय तक उपचार जारी रख सकते हैं। एट्रोफिक के साथ मौखिक कैंडिडिआसिसडेन्चर पहनने से संबंधित, दवा आमतौर पर स्थानीय के साथ संयोजन में 14 दिनों के लिए प्रति दिन 1 बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित की जाती है रोगाणुरोधकोंएक कृत्रिम अंग के प्रसंस्करण के लिए।
श्लेष्म झिल्ली के अन्य कैंडिडल संक्रमणों में (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ, नीचे देखें), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोंकोपुलमोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, आदि। प्रभावी खुराकआमतौर पर 14-30 दिनों के उपचार की अवधि के साथ 50-100 मिलीग्राम / दिन होता है।
एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, प्राथमिक चिकित्सा के पूर्ण पाठ्यक्रम को पूरा करने के बाद, Diflucan® को सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम निर्धारित किया जा सकता है।
4. योनि कैंडिडिआसिस के साथ Diflucan ® 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए, दवा का उपयोग महीने में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीनों में भिन्न होता है। कुछ रोगियों को और अधिक की आवश्यकता हो सकती है बार-बार उपयोगदवाई। 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में डॉक्टर के पर्चे के बिना एकल खुराक का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
की वजह से बैलेनाइटिस के लिए Candida Diflucan ® मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार निर्धारित किया जाता है।
5. कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिएदिन में एक बार डिफ्लुकन ® की अनुशंसित खुराक 50-400 मिलीग्राम है, जो फंगल संक्रमण के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है। के रोगियों के लिए भारी जोखिमसामान्यीकृत संक्रमण, उदाहरण के लिए गंभीर या लंबे समय तक चलने वाले न्यूट्रोपेनिया के साथ, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 400 मिलीग्राम 1 बार है। Diflucan ® न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले और 1000 मिमी 3 से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद निर्धारित किया जाता है, उपचार अगले 7 दिनों तक जारी रहता है।
6. एथलीट फुट, चिकनी त्वचा, कमर और कैंडिडा संक्रमण सहित त्वचा के संक्रमण के लिएअनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम है। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर 2-4 सप्ताह होती है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
पर पिटिरियासिस वर्सिकलरअनुशंसित खुराक 2 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम/सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। वैकल्पिक योजनाउपचार 2-4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार दवा का उपयोग होता है।
पर टिनिया यूंगियम(ऑनिकोमाइकोसिस) अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून का प्रतिस्थापन (असंक्रमित नाखून का विकास) न हो जाए। फिंगरनेल और टोनेल रिग्रोथ में आमतौर पर क्रमशः 3-6 और 6-12 महीने लगते हैं। हालाँकि, विकास दर एक विस्तृत श्रृंखला में भिन्न हो सकती है भिन्न लोगऔर उम्र के हिसाब से भी। बाद सफल उपचारजादा देर तक टिके जीर्ण संक्रमणकभी-कभी नाखूनों के आकार में परिवर्तन होता है।
7. गहरे स्थानिक मायकोसेस के साथ 2 साल तक 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 11-24 महीने है - कोक्सीडायोडोमाइकोसिस के साथ; 2-17 महीने - पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस के साथ; 1-16 महीने - स्पोरोट्रीकोसिस के साथ और 3-17 महीने - हिस्टोप्लास्मोसिस के साथ।
बच्चों में प्रयोग करें
वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए, दवा की दैनिक खुराक वयस्कों की तुलना में अधिक नहीं होनी चाहिए। Diflucan® का उपयोग दैनिक, प्रति दिन 1 बार किया जाता है।
म्यूकोसल कैंडिडिआसिस के लिए Diflucan® की अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। पहले दिन, अधिक तेज़ी से निरंतर C ss प्राप्त करने के लिए, 6 mg / kg की लोडिंग खुराक निर्धारित की जा सकती है।
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार के लिएरोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
फंगल संक्रमण को रोकने के लिएदमित प्रतिरक्षा वाले रोगियों में, जिनमें संक्रमण का जोखिम न्यूट्रोपेनिया से जुड़ा होता है, जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होता है, दवा की गंभीरता और अवधि के आधार पर 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित किया जाता है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया का रखरखाव (वयस्कों के लिए खुराक देखें; बच्चों के लिए किडनी खराब- गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए खुराक देखें)।
4 सप्ताह या उससे कम उम्र के बच्चों में प्रयोग करें
नवजात शिशुओं में, फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में, दवा को बड़े बच्चों के लिए उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) पर निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। 3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चों के लिए, उसी खुराक को एक के साथ प्रशासित किया जाता है। 48 घंटे का अंतराल।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
गुर्दे की विफलता के लक्षणों की अनुपस्थिति में, दवा सामान्य खुराक में निर्धारित की जाती है। गुर्दे की कमी वाले मरीजों (सीएल क्रिएटिनिन
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों (बच्चों सहित) में, आपको प्रारंभ में प्रवेश करना चाहिए लोडिंग खुराक 50 से 400 मिलीग्राम तक, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्नानुसार निर्धारित की जाती है:
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन तैयार करने के निर्देश
निलंबन तैयार करने के निर्देश: निलंबन तैयार करने के लिए पाउडर की 1 शीशी की सामग्री में 24 मिली पानी मिलाएं और अच्छी तरह हिलाएं। प्रत्येक उपयोग से पहले हिलाएं।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा की रिपोर्टें हैं, और एक मामले में, एक 42 वर्षीय एचआईवी संक्रमित रोगी ने 8200 मिलीग्राम दवा लेने के बाद मतिभ्रम और पागल व्यवहार विकसित किया। रोगी अस्पताल में भर्ती था; 48 घंटे के भीतर उनकी स्थिति सामान्य हो गई।
इलाज: लक्षणात्मक इलाज़(सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित)।
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर डाययूरेसिस से दवा के उन्मूलन में तेजी आने की संभावना है। 3 घंटे का हेमोडायलिसिस सत्र फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% कम कर देता है।
विशेष निर्देश
दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तन के साथ होता है। घातक, मुख्य रूप से गंभीर रोगियों में comorbidities. फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव के मामले में, दवा की कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। दवा का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; उपचार बंद करने के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। अधिक गंभीर यकृत क्षति के संकेतों का पता लगाने के लिए जिन रोगियों के यकृत समारोह परीक्षण दवा के साथ इलाज के दौरान बिगड़ा हुआ है, उन्हें देखा जाना चाहिए। कब चिकत्सीय संकेतया जिगर की क्षति के लक्षण जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े हो सकते हैं, दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल शायद ही कभी एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, दुर्लभ मामलों में रोगियों ने स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित कीं। एड्स रोगियों के गंभीर रूप से विकसित होने की संभावना अधिक होती है त्वचा की प्रतिक्रियाएँकई दवाओं के उपयोग के साथ। यदि रोगी सतही फंगल संक्रमण के उपचार के दौरान दाने विकसित करता है जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि इनवेसिव / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल और टेर्फेनडाइन के एक साथ उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए ("इंटरैक्शन" देखें)।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल में वृद्धि हो सकती है क्यूटीईसीजी पर। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, अंतराल में वृद्धि क्यूटीऔर वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन / स्पंदन गंभीर रूप से बीमार रोगियों में बहुत कम जोखिम वाले कारकों जैसे कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, और सहवर्ती चिकित्सा में इस तरह की गड़बड़ी में योगदान करने की रिपोर्ट की गई है। इसलिए, इन रोगियों में सावधानी के साथ फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग किया जाना चाहिए, जिनमें संभावित रोग संबंधी स्थितियां हैं।
जिगर, दिल और गुर्दे की बीमारियों वाले मरीजों को दवा का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए Diflucan® 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनके पूर्ण रूप से गायब होने में कई दिन लग जाते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
Diflucan®, अंतःशिरा समाधान निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है:
20% ग्लूकोज समाधान;
रिंगर का समाधान;
हार्टमैन का समाधान;
ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड का समाधान;
4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान;
अमीनोफुज़िन;
आइसोटोनिक खारा।
Diflucan® को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक प्रणाली में इंजेक्ट किया जा सकता है। यद्यपि अन्य एजेंटों के साथ फ्लुकोनाज़ोल की विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, फिर भी, जलसेक से पहले इसे किसी अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कार चलाने या आवश्यक कार्य करने की क्षमता पर प्रभाव बढ़ी हुई गतिशारीरिक और मानसिक प्रतिक्रियाएँ। Diflucan ® के उपयोग के साथ अनुभव इंगित करता है कि दवा के उपयोग से जुड़े कार और तंत्र को चलाने की क्षमता का उल्लंघन होने की संभावना नहीं है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कैप्सूल, 50 मिलीग्राम। 7 कैप। एक पीवीसी / एल्यूमीनियम पन्नी ब्लिस्टर में। एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 या 4 फफोले रखे जाते हैं।
कैप्सूल, 100 मिलीग्राम। 7 कैप। एक पीवीसी / एल्यूमीनियम पन्नी ब्लिस्टर में। एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 या 4 फफोले रखे जाते हैं।
कैप्सूल, 150 मिलीग्राम। 1 या 4 कैप। एक पीवीसी / एल्यूमीनियम पन्नी ब्लिस्टर में। 1 ब्लिस्टर को कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा गया है।
अनुमत
अध्यक्ष के आदेश से
चिकित्सा और
दवा गतिविधियों
स्वास्थ्य मंत्रालय
कजाकिस्तान गणराज्य
"_____" से ____________ 201__
के लिए निर्देश चिकित्सा उपयोग
डिफ्लुकन®
डिफ्लुकन®
अंतरराष्ट्रीय वर्ग नाम
फ्लुकोनाज़ोल
कैप्सूल 50 मिलीग्राम, 150 मिलीग्राम
मिश्रण
एक कैप्सूल में होता है
सक्रिय पदार्थ- फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम,
एक्सीसिएंट्स:मकई स्टार्च, लैक्टोज, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, मैग्नीशियम स्टीयरेट, सोडियम लॉरिल सल्फेट,
शैल संरचना: टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), पेटेंट ब्लू वी (ई 131), जिलेटिन,
स्याही की संरचना: शेलैक, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172), ब्यूटाइल अल्कोहल, मिथाइलेटेड इंडस्ट्रियल अल्कोहल, शुद्ध पानी, प्रोपलीन ग्लाइकोल, आइसोप्रोपिल अल्कोहल।
विवरण
शरीर के साथ कैप्सूल नंबर 7 सफेद रंगऔर टोपी नीला रंग, फाइजर लोगो और शिलालेख "FLU-50" (50 मिलीग्राम की खुराक के लिए) के साथ।
कैप्सूल नंबर 1 एक नीली बॉडी और कैप के साथ, फाइजर लोगो और शिलालेख "FLU-150" (150 मिलीग्राम की खुराक के लिए) के साथ।
कैप्सूल की सामग्री सफेद पाउडर है।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप
एंटिफंगल दवाएंप्रणालीगत उपयोग के लिए।
ट्राईजोल डेरिवेटिव। फ्लुकोनाज़ोल।
एटीएक्स कोड J02AC01
फार्माकोकाइनेटिक्स
फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स समान होते हैं जब अंतःशिरा (इन / इन) और जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है।
मौखिक प्रशासन के बाद, Diflucan® 90% की समग्र जैवउपलब्धता के साथ अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। भोजन का एक साथ सेवन मौखिक रूप से लेने पर दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। डिफ्लुकन को खाली पेट लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद प्लाज्मा सांद्रता चरम पर पहुंच जाती है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक आनुपातिक है।
मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्राप्त प्लाज्मा स्तर (और प्रणालीगत जैवउपलब्धता) 90% से अधिक है।
चिकित्सा की शुरुआत के 4-5 दिनों के बाद 90% की संतुलन एकाग्रता का स्तर प्राप्त किया जाता है (दिन में एक बार दवा की कई खुराक के साथ)।
पहले दिन लोडिंग खुराक लेना, औसत दैनिक खुराक का 2 गुना, आपको दूसरे दिन तक 90% की एकाग्रता (सीएसएस) तक पहुंचने की अनुमति देता है। वितरण की स्पष्ट मात्रा (वीडी) कुल शरीर जल सामग्री के करीब पहुंचती है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन कम है (11-12%)।
फ्लुकोनाज़ोल शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा सांद्रता के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा स्तरों का लगभग 80% होता है।
स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है जो सीरम के स्तर से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 एमसीजी / जी थी, और उपचार बंद करने के 7 दिनों के बाद - केवल 5.8 एमसीजी / जी। जब 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर लिया जाता है। 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g थी, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।
150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता। प्रभावित नाखूनों में 1.8 µg/g था; चिकित्सा के 6 महीने बाद भी नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल का पता चला था।
दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% अपरिवर्तित मूत्र में पाया जाता है। डिफ्लुकन क्लीयरेंस क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के समानुपाती होता है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
आधा जीवन लंबा (30 घंटे) है।
रक्त प्लाज्मा से लंबा टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और 1 बार / दिन में फ्लुकोनाज़ोल लेने की अनुमति देता है। या 1 बार/सप्ताह। अन्य संकेतों के लिए।
विशेष रूप से फार्माकोकाइनेटिक्स नैदानिक मामले
बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल के निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की पहचान की गई है:
| बच्चों की उम्र | खुराक (मिलीग्राम / किग्रा) | आधा जीवन (घंटा) | एयूसी (एमसीजी एच / एमएल) |
| 11 दिन - 11 महीने |
एकल खुराक - 3 मिलीग्राम / किग्रा | 23 | 110.1 |
| 9 माह - 13 वर्ष |
एकल खुराक - मौखिक रूप से 2 मिलीग्राम / किग्रा | 25.0 | 94.7 |
| 9 माह - 13 वर्ष |
एकल खुराक - मौखिक रूप से 8 मिलीग्राम / किग्रा | 19.5 | 362.5 |
| 5 साल -15 साल | एकाधिक खुराक - 2 मिलीग्राम / किग्रा | 17.4 | 67.4 |
| 5 साल -15 साल | एकाधिक खुराक - 4 मिलीग्राम / किग्रा | 15.2 | 139.1 |
| 5 साल -15 साल | एकाधिक खुराक - 8 मिलीग्राम / किग्रा | 17.6 | 196.7 |
| औसत आयु 7 वर्ष | एकाधिक खुराक - मौखिक रूप से 3 मिलीग्राम / किग्रा | 15.5 | 41.6 |
समयपूर्व शिशुओं (विकास के लगभग 28 सप्ताह) को फ्लुकोनाज़ोल IV 6 मिलीग्राम/किग्रा पर हर तीसरे दिन अधिकतम 5 खुराक तक प्राप्त हुआ, जबकि शिशु गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में रहे। पहले दिन औसत T1 / 2 74 घंटे था, 7 वें दिन औसतन घटकर 53 घंटे और 13 वें दिन औसतन 47 घंटे (27-68 घंटे के भीतर) हो गया।
AUC मान पहले दिन 271 µg×h/ml था, फिर 7वें दिन बढ़कर 490 µg×h/ml हो गया और 13वें दिन औसतन घटकर 360 µg×h/ml हो गया।
Vd पहले दिन 1183 मिली/किग्रा था, फिर 7वें दिन औसतन 1184 मिली/किग्रा और 13वें दिन 1328 मिली/किग्रा हो गया।
बुजुर्ग रोगियों में (65 वर्ष और अधिक)
युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का मूल्य अधिक है। संयुक्त स्वागतमूत्रवर्धक के साथ AUC या Cmax को थोड़ा बदल दिया। इसके अलावा, बुजुर्ग रोगियों के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (74 मिली / मिनट), मूत्र में प्रतिशत अपरिवर्तित दवा (0-24 घंटे, 22%), और फ्लुकोनाज़ोल रीनल क्लीयरेंस (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) के मान आम तौर पर कम थे युवा लोगों में समान मूल्य की तुलना में। फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के उच्च मूल्य संभवतः कम गुर्दे के कार्य से जुड़े होते हैं, जो बुजुर्गों की विशेषता है।
फार्माकोडायनामिक्स
Diflucan® में साइटोक्रोम P-450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए उच्च विशिष्टता है।
Diflucan®, एक ट्राईज़ोल ऐंटिफंगल एजेंट, कवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
Diflucan® अवसरवादी मायकोसेस, incl में सक्रिय है। कैंडिडा एसपीपी के कारण, सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, जिसमें इंट्राक्रैनील संक्रमण शामिल हैं; माइक्रोस्पोरम एसपीपी। और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी। स्थानिक मायकोसेस में फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि, जिसमें ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडियोइड्स इमिटिस, इंट्राक्रैनील संक्रमण और हिस्टोप्लाज़्मा कैप्सुलटम सहित संक्रमण शामिल हैं, को भी स्थापित किया गया है।
Diflucan® 50 मिलीग्राम / दिन के साथ थेरेपी। 28 दिनों तक पुरुषों में प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं किया।
उपयोग के संकेत
क्रिप्टोकॉकोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (उदाहरण के लिए, फेफड़े, त्वचा), सहित। सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों और एड्स रोगियों, प्रतिरोपित अंगों के प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोक्कोसिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिआमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडिआसिस संक्रमण के अन्य रूप शामिल हैं, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, गहन देखभाल इकाइयों में घातक ट्यूमर वाले रोगियों सहित और साइटोटॉक्सिक या इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी प्राप्त करना, जैसा कि कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों के साथ-साथ रोगियों में भी
श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मुंह के श्लेष्मा झिल्ली, ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) शामिल हैं, सामान्य और दमित प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में पुनरावृत्ति की रोकथाम एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस
जननांग कैंडिडिआसिस, तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस, योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए प्रोफिलैक्सिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड), कैंडिडल बैलेनाइटिस
रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम प्राणघातक सूजनसाइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण विकसित होने की संभावना है
डर्माटोमाइकोसिस, पैरों के फंगल संक्रमण, ट्रंक की चिकनी त्वचा, हाथ-पैर, पायरियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण सहित
सामान्य प्रतिरक्षा वाले रोगियों में डीप एंडेमिक मायकोसेस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस।
खुराक और प्रशासन
कैप्सूल मौखिक प्रशासन के लिए अभिप्रेत है। कैप्सूल को पूरा निगल लिया जाता है।
संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परिणाम उपलब्ध होने से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर संक्रमण-रोधी चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।
Diflucan® को मौखिक रूप से लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है। प्रशासन की विधि का चुनाव रोगी की नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है। जब रोगी को अंतःशिरा से दवा के मौखिक प्रशासन में स्थानांतरित किया जाता है, तो दैनिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है।
Diflucan® की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है।
उन प्रकार के संक्रमणों के लिए थेरेपी जिन्हें कई खुराक के साथ इलाज की आवश्यकता होती है, तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक प्रयोगशाला परीक्षणों से यह संकेत न मिले कि सक्रिय फंगल संक्रमण हल हो गया है। एक अपर्याप्त उपचार अवधि एक सक्रिय संक्रमण की पुनरावृत्ति का कारण बन सकती है। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के रोगियों को आमतौर पर रोग की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर आधारित होनी चाहिए।
वयस्कों में प्रयोग करें
1. क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए, आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर दिन में एक बार 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार की अवधि एक नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव की उपस्थिति पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस में, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।
2. कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक कैंडिडिआसिस संक्रमणों के लिए, खुराक आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 200 मिलीग्राम / दिन होती है। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।
चिकित्सा की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है।
3. पहले दिन ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के साथ, दवा आमतौर पर 200 मिलीग्राम निर्धारित की जाती है, फिर दिन में एक बार 100 मिलीग्राम पर जारी रहती है। पुनरावृत्ति की संभावना को कम करने के लिए 2 सप्ताह तक उपचार जारी रखा जाता है।
डेन्चर पहनने से जुड़े एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस में, प्रोस्थेसिस के उपचार के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में दवा को आमतौर पर 14 दिनों के लिए दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।
श्लेष्म झिल्ली के अन्य कैंडिडल संक्रमणों के लिए (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ, नीचे देखें), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-आक्रामक ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, त्वचा कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक आमतौर पर एक उपचार के साथ 50-100 मिलीग्राम / दिन है 14-30 दिनों की अवधि।
4. योनि कैंडिडिआसिस के साथ, Diflucan® को 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। योनि कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, दवा का उपयोग महीने में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीनों में भिन्न होता है।
कैंडिडल बैलेनाइटिस के साथ, Diflucan® को मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार निर्धारित किया जाता है।
5. घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, दिन में एक बार Diflucan® की अनुशंसित खुराक 50-400 मिलीग्राम है, जो फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम पर निर्भर करता है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, उदाहरण के लिए, गंभीर या लंबे समय तक चलने वाले न्यूट्रोपेनिया के साथ, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 400 मिलीग्राम है।
6. त्वचा के मायकोसेस के लिए, पैरों के मायकोसेस, चिकनी त्वचा, वंक्षण क्षेत्र सहित, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम है। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर 2-4 सप्ताह होती है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
पिट्रियासिस वर्सीकोलर के लिए, अनुशंसित खुराक 2 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है; कुछ रोगियों को प्रति सप्ताह 300 मिलीग्राम की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए दिन में एक बार 50 मिलीग्राम दवा का उपयोग होता है।
ओनिकोमाइकोसिस के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। तक इलाज जारी रखना चाहिए पूर्ण रूपस्वस्थ नाखून प्लेट। नाखूनों और पैर की उंगलियों के नाखूनों की पुन: वृद्धि में आमतौर पर 3-6 महीने लगते हैं। और 6-12 महीने। क्रमश। हालांकि, वृद्धि की दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में और उम्र के अनुसार भी व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लंबे समय से चले आ रहे पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखूनों के आकार में बदलाव देखा जाता है।
7. गहरी स्थानिक मायकोसेस के साथ, 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
एकल खुराक के साथ, खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक शुरू में प्रशासित की जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:
बच्चों में प्रयोग करें
वयस्कों की तरह, इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है।
बच्चों में अधिकतम दैनिक वयस्क खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए। फ्लुकोनाज़ोल हर दिन एक ही खुराक में लिया जाता है। म्यूकोसल कैंडिडिआसिस के साथ 6 साल और उससे अधिक उम्र के लिए, Diflucan® की खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। पहले दिन, अधिक तेज़ी से स्थिर अवस्था सांद्रता प्राप्त करने के लिए 6 मिलीग्राम/किग्रा की लोडिंग खुराक दी जा सकती है।
इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या प्राप्त करने वाले न्यूट्रोपेनिया के जोखिम पर विचार किया जाता है विकिरण चिकित्साप्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर, दवा 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित की जाती है।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
गुर्दे की विफलता के लक्षणों की अनुपस्थिति में, दवा सामान्य खुराक में निर्धारित की जाती है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें
एकल खुराक के साथ, खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले बच्चों सहित रोगियों में, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की एक लोडिंग खुराक शुरू में प्रशासित की जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:
फ्लुकोनाज़ोल आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है
अक्सर (≥1/100 से<1/10)
सिर दर्द
मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त
क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि, एमिनोट्रांस्फरेज़ के सीरम स्तर (ALT और AST)
असामान्य (≥1/1,000 से ≤1/100)
अनिद्रा, उनींदापन
आक्षेप, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, स्वाद परिवर्तन
सिर का चक्कर
कोलेस्टेसिस, पीलिया, ऊंचा बिलीरुबिन
खुजली, पित्ती, पसीना बढ़ जाना,
मांसलता में पीड़ा
थकान, अस्वस्थता, कमजोरी, बुखार
दुर्लभ (≥1/10,000 से ≤1/1,000)
एग्रानुलोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा
हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपोकैलिमिया
टैचीकार्डिया, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन, क्यूटी अंतराल का लम्बा होना
अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह
घातक परिणाम, यकृत विफलता, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस, हेपेटाइटिस, हेपैटोसेलुलर क्षति के साथ दुर्लभ मामलों सहित हेपेटोटोक्सिसिटी
विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, चेहरे की एडिमा, खालित्य
Diflucan * और संबंधित दवाओं के साथ इलाज किए गए एड्स या कैंसर के रोगियों में, रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया है, लेकिन इन परिवर्तनों का नैदानिक महत्व और उपचार के साथ उनका संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
मतभेद
फ्लुकोनाज़ोल के समान संरचना के साथ फ्लुकोनाज़ोल, दवा के अन्य घटकों या एज़ोल पदार्थों के लिए अतिसंवेदनशीलता
400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर Diflucan® के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनडाइन का एक साथ उपयोग
दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाता है और CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन
गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टोज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption, टीके की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगी। diflucan कैप्सूल में लैक्टोज होता है
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
बच्चों की उम्र 18 साल तक
सावधानी से
फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत समारोह संकेतकों का उल्लंघन; सतही कवक संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत कवक संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति; 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग; कई जोखिम वाले कारकों (कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है) के रोगियों में संभावित रोग संबंधी स्थिति।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Diflucan® पर अन्य औषधीय उत्पादों का प्रभाव
Hydrochlorothiazide: Hydrochlorothiazide और Diflucan * के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में Diflucan® की सांद्रता 40% बढ़ जाती है। सहवर्ती मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में इस वृद्धि के प्रभाव को Diflucan खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है।
रिफैम्पिसिन: Diflucan® और rifampicin के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप AUC (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र) में 25% की कमी और Diflucan® के आधे जीवन में 20% की कमी होती है। रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में, Diflucan® की खुराक में वृद्धि आवश्यक है।
अन्य औषधीय उत्पादों पर Diflucan® का प्रभाव
Diflucan® साइटोक्रोम P450 (CYP) 2C9 isoenzyme का एक शक्तिशाली अवरोधक और CYP3A4 एंजाइम का एक मध्यम अवरोधक है। नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन के अलावा, डिफ्लुकन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर CYP2C9 और CYP3A4 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य यौगिकों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम होता है। इसलिए, इन संयोजनों का उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए और रोगियों पर कड़ी निगरानी रखनी चाहिए। Diflucan® का एंजाइम-अवरोधक प्रभाव लंबे आधे जीवन के कारण Diflucan® उपचार बंद करने के बाद 4-5 दिनों तक बना रहता है।
अल्फेंटैनिल: डिफ्लुकन® के साथ एक साथ चिकित्सा के साथ, निकासी और वितरण की मात्रा में कमी आई है, साथ ही अल्फेंटानिल के टी½ (अर्ध-जीवन) का विस्तार हुआ है। कार्रवाई का एक संभावित तंत्र CYP3A4 एंजाइम का Diflucan का निषेध है। अल्फेंटैनिल खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रीप्टीलाइन: डिफ्लुकन एमिट्रिप्टिलाइन और नॉर्ट्रिप्टीलीन के प्रभाव को बढ़ाता है। 5-नॉर्ट्रीप्टाइलाइन और/या एस-एमिट्रिप्टिलाइन को संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और एक सप्ताह के बाद मापा जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
एम्फोटेरिसिन बी: इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड और सामान्य संक्रमित चूहों में डिफ्लुकन® और एम्फोटेरिसिन बी के सह-प्रशासन ने निम्नलिखित परिणाम दिखाए: प्रणालीगत सी। अल्बिकैंस संक्रमणों में थोड़ी अतिरिक्त एंटिफंगल गतिविधि, क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स इंट्राक्रानियल संक्रमण में कोई बातचीत नहीं, प्रणालीगत संक्रमण पर दो दवाओं का विरोध ए फ्यूमिगेटस के कारण होता है। इस अध्ययन में प्राप्त नैदानिक रूप से प्रासंगिक परिणाम अज्ञात हैं।
एंटीकोआगुलंट्स: डिफ्लुकन® वारफेरिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर प्रोथ्रोम्बिन समय (12%) बढ़ाता है। पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन में, अन्य एज़ोल एंटीफंगल के साथ, रक्तस्राव के एपिसोड (हेमेटोमास, नाकबंद, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हेमेटुरिया और मेलेना) की रिपोर्ट उन रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि के साथ की गई है, जिन्हें वार्फ़रिन के साथ डिफ्लुकन® प्राप्त हुआ था। Coumarin anticoagulants लेने वाले मरीजों में प्रोथ्रोम्बिन समय की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। वार्फरिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
एज़िथ्रोमाइसिन: Diflucan® और azithromycin के बीच कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं पाया गया।
बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय): जब मिडाज़ोलम के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो डिफ्लुकन® मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि करता है। अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में डिफ्लुकन के मौखिक प्रशासन के बाद मिडाज़ोलम पर यह प्रभाव अधिक स्पष्ट है। यदि Diflucan प्राप्त करने वाले रोगियों में सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो बेंजोडायजेपाइन की खुराक को कम किया जाना चाहिए और रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
ट्राइज़ोलम चयापचय के अवरोध के कारण डिफ्लुकन® ट्रायज़ोलम एयूसी (एकल खुराक) को लगभग 50%, सीएमएक्स को 20-32% और टी½ को 25-50% तक बढ़ाता है। ट्रायज़ोलम के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
कार्बामाज़ेपिन: डिफ्लुकन® कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और सीरम में बाद की एकाग्रता को 30% तक बढ़ा देता है। कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता विकसित होने का जोखिम है। एकाग्रता / प्रभाव माप के आधार पर कार्बामाज़ेपाइन की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स: कुछ कैल्शियम चैनल विरोधी (निफ़ेडिपिन, इसराडिपिन, एम्लोडिपाइन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। Diflucan® कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के लिए प्रणालीगत जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है। दवाओं के दुष्प्रभावों के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।
फ्लुकोनाज़ोल में कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के लिए प्रणालीगत जोखिम बढ़ाने की क्षमता है। प्रतिकूल घटनाओं के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।
Celecoxib: Diflucan® (200 मिलीग्राम दैनिक) और सेलेकॉक्सिब (200 मिलीग्राम) के साथ सहवर्ती चिकित्सा के दौरान, सीमैक्स और सेलेकॉक्सिब के एयूसी में क्रमशः 68% और 134% की वृद्धि हुई। डिफ्लुकन के संयोजन में सेलेकॉक्सिब की आधी खुराक की आवश्यकता हो सकती है।
साइक्लोस्पोरिन: डिफ्लुकन साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता और एयूसी को काफी बढ़ाता है। इस संयोजन का उपयोग इसकी एकाग्रता के आधार पर साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करके किया जा सकता है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड: साइक्लोफॉस्फेमाईड और डिफ्लुकन के साथ संयोजन चिकित्सा के परिणामस्वरूप सीरम बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि होती है। सीरम बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि का जोखिम होने से पहले संयोजन का उपयोग किया जा सकता है।
Fentanyl: Diflucan, Fentanyl के उन्मूलन में काफी देरी करता है। Fentanyl की उच्च सांद्रता श्वसन विफलता का कारण बन सकती है।
Halofantrine: CYP3A4 पर निरोधात्मक प्रभाव के कारण Diflucan, Halofantrine के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।
हाइड्रॉक्सीमिथाइलग्लुटरील कोएंजाइम ए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस) अवरोधक: मायोपथी और तीव्र कंकाल की मांसपेशी परिगलन (रबडोमायोलिसिस) का जोखिम तब बढ़ जाता है जब डिफ्लुकन को एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ सहवर्ती रूप से दिया जाता है जो CYP3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन, या CYP2C9 जैसे फ्लुवास्टेटिन के माध्यम से। यदि सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगी को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए, और क्रिएटिन किनेज के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। यदि क्रिएटिन कीनेस के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, या यदि मायोपथी/रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह होता है, तो HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर को बंद कर देना चाहिए।
लोसार्टन: डिफ्लुकन लोसार्टन के चयापचय को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट (E-31 74) में रोकता है, जो अधिकांश एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोध के लिए जिम्मेदार होता है जो लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान होता है। मरीजों को लगातार रक्तचाप की निगरानी करनी चाहिए।
मेथाडोन: Diflucan® सीरम मेथाडोन सांद्रता बढ़ा सकता है। मेथाडोन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): फ्लर्बिप्रोफेन के सीएमएक्स और एयूसी में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि होती है, जब अकेले फ्लर्बिप्रोफेन की तुलना में डिफ्लुकन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। इसी तरह, औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर के Cmax और AUC में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई, जब Diflucan® को इबुप्रोफेन रेसमिक मिश्रण (400 मिलीग्राम) के साथ अकेले बाद की तुलना में प्रशासित किया गया था।
Diflucan CYP2C9 (जैसे नेपरोक्सन, लोर्नॉक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य NSAIDs के लिए प्रणालीगत जोखिम बढ़ा सकता है। NSAIDs से जुड़े साइड इफेक्ट्स और विषाक्तता के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। एनएसएआईडी के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
मौखिक गर्भ निरोधक: हार्मोन के स्तर पर Diflucan® 50 मिलीग्राम की खुराक का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, जबकि 200 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल के एयूसी (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र) में 40% और 24% की वृद्धि हुई थी। , क्रमश। इस प्रकार, इस तरह की खुराक पर डिफ्लुकन का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन: डिफ्लुकन फ़िनाइटोइन के यकृत चयापचय को रोकता है। फ़िनाइटोइन विषाक्तता से बचने के लिए एक साथ प्रशासित होने पर फ़िनाइटोइन के सीरम स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रेडनिसोन: डिफ्लुकन और प्रेडनिसोन के साथ लंबे समय तक उपचार पर मरीजों को डिफ्लुकन बंद करने के बाद अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
रिफाब्यूटिन: Diflucan® के साथ एक साथ उपयोग करने से राइफब्यूटिन के सीरम स्तर में 80% तक की वृद्धि होती है। Diflucan® और rifabutin को एक साथ निर्धारित करने वाले रोगियों में यूवेइटिस के मामलों की रिपोर्टें आई हैं। एक ही समय में रिफाबूटिन और डिफ्लुकन® प्राप्त करने वाले मरीजों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।
Saquinavir: Diflucan, saquinavir AUC को लगभग 50%, Cmax को लगभग 55% बढ़ा देता है और CYP3A4 द्वारा saquinavir के यकृत चयापचय को रोककर और P-ग्लाइकोप्रोटीन को रोककर saquinavir निकासी को लगभग 50% कम कर देता है। सैक्विनवीर के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
सिरोलिमस: Diflucan सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, संभवतः CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा सिरोलिमस के चयापचय को रोककर। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव / एकाग्रता माप के आधार पर सिरोलिमस की खुराक को समायोजित करने के लिए किया जा सकता है।
सल्फोनीलुरियास: डिफ्लुकन सीरम आधा जीवन बढ़ाता है जब मौखिक सल्फोनील्यूरिया (उदाहरण के लिए, क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपीजाइड, टोलबुटामाइड) को संयोग से लिया जाता है। रक्त ग्लूकोज की लगातार निगरानी और सल्फोनीलुरिया की खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है।
टैक्रोलिमस: डिफ्लुकन CYP3A4 द्वारा टैक्रोलिमस के आंतों के चयापचय को रोककर मौखिक टैक्रोलिमस सीरम सांद्रता को 5 गुना तक बढ़ा सकता है। टैक्रोलिमस के अंतःशिरा प्रशासन के साथ कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन नहीं पाए गए। टैक्रोलिमस के स्तर में वृद्धि नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़ी हुई है। दवा की एकाग्रता के आधार पर मौखिक टैक्रोलिमस का खुराक कम किया जाना चाहिए।
थियोफ़िलाइन: Diflucan® 200 mg को 14 दिनों तक लेने से थियोफ़िलाइन की औसत निकासी दर में 18% की कमी आती है। थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए उच्च खुराक में Diflucan® और थियोफिलाइन लेने वाले रोगियों, या थियोफिलाइन विषाक्त प्रभावों के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है; जब वे दिखाई दें, तो चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।
विंका अल्कलॉइड: डिफ्लुकन विंका अल्कलॉइड (जैसे विन्क्रिस्टिन और विनब्लास्टाइन) के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है और CYP3A4 पर इसके निरोधात्मक प्रभाव के कारण न्यूरोटॉक्सिसिटी को जन्म दे सकता है।
विटामिन ए: इस संयोजन का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन सीएनएस से संबंधित दुष्प्रभावों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।
Zidovudine: Diflucan, Zidovudine के Cmax और AUC को क्रमशः 84% और 74% तक बढ़ा देता है, क्योंकि मौखिक zidovudine निकासी में लगभग 45% की कमी होती है। Diflucan® के साथ संयोजन चिकित्सा के बाद जिडोवुडाइन का आधा जीवन लगभग 128% तक बढ़ जाता है। Zidovudine से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए इस संयोजन को प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए। आपको ज़िडोवुडिन की खुराक कम करने की आवश्यकता हो सकती है।
टोफैसिटिनिब: जब टोफैसिटिनिब को दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो एक्सपोजर बढ़ जाता है जिसके परिणामस्वरूप मध्यम CYP3A4 निषेध और मजबूत CYP2C9 निषेध (फ्लुकोनाज़ोल) दोनों होते हैं।
वोरिकोनाज़ोल (CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 का एक अवरोधक): ओरल वोरिकोनाज़ोल का समवर्ती उपयोग (1 दिन में हर 12 घंटे में 400 मिलीग्राम, फिर 2.5 दिनों के लिए हर 12 घंटे में 200 मिलीग्राम) और मौखिक Diflucan® (1 दिन में 400 मिलीग्राम, फिर 200 मिलीग्राम) 4 दिनों के लिए हर 24 घंटे में मिलीग्राम) के परिणामस्वरूप क्रमशः वोरिकोनाज़ोल एकाग्रता और 57% (90% C1: 20%, 107%) और 79% (90% CI: 40%, 128%) की औसत वृद्धि हुई। किसी भी खुराक पर वोरिकोनाज़ोल और डिफ्लुकन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड और साथ ही अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए शरीर के विकिरण के बाद भी Diflucan® के मौखिक रूपों की बातचीत के अध्ययन से पता चला है कि इन कारकों का Diflucan® के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।
अन्य दवाओं के साथ Diflucan® की बातचीत पर अध्ययन अभी तक नहीं किया गया है, लेकिन ऐसी बातचीत हो सकती है।
विशेष निर्देश
दुर्लभ मामलों में, Diflucan® का उपयोग जिगर में विषाक्त परिवर्तनों के साथ होता है, जिसमें घातक भी शामिल है, मुख्य रूप से सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। Diflucan® का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था, उपचार बंद होने के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। Diflucan के साथ उपचार के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों का अनुभव करने वाले रोगियों को जिगर की क्षति के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि जिगर की क्षति के नैदानिक संकेत या लक्षण दिखाई देते हैं, जो Diflucan® के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए।
Diflucan® दुर्लभ मामलों में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
Diflucan के साथ उपचार के दौरान, रोगियों ने स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं को शायद ही कभी विकसित किया है। एड्स के रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि एक रोगी सतही फंगल संक्रमण के उपचार के दौरान एक दाने का विकास करता है जो कि Diflucan® के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि इनवेसिव / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में एक दाने होता है, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर डिफ्लुकन को बंद कर देना चाहिए।
डिफ्लुकन ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण हो सकता है। Diflucan® का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि कई जोखिम कारकों वाले रोगियों में बहुत कम देखी गई थी, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती उपचार जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करते हैं। इसलिए, संभावित अतालता की स्थिति वाले ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ डिफ्लुकन का उपयोग करना चाहिए।
योनि कैंडिडिआसिस के लिए Diflucan® 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनके पूर्ण रूप से गायब होने में कई दिन लग जाते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल एक शक्तिशाली CYP2C9 अवरोधक और एक मध्यम CYP3A4 अवरोधक है। CYP2C9 और CYP3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए एक संकीर्ण चिकित्सीय विंडो के साथ सहवर्ती चिकित्सा ले रहे फ्लुकोनाज़ोल से इलाज करने वाले रोगियों की जांच की जानी चाहिए।
Diflucan® का उपयोग करने से पहले, जिगर, हृदय की बीमारियों वाले रोगियों को डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है।
Diflucan का उपयोग गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा आबादी
उदाहरण और प्रतिकूल घटनाओं के मामले, और प्रयोगशाला असामान्यताएं जो बच्चों में देखी गईं, वयस्कों में देखी गई तुलना में हैं।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
गर्भावस्था के दौरान, गंभीर या संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण वाले मरीजों को छोड़कर, दवा के उपयोग से बचा जाना चाहिए, जिसके लिए फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग किया जा सकता है यदि अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो।
स्तनपान करते समय प्रयोग करें
फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में प्लाज्मा जैसी सांद्रता में पाया गया है, इसलिए स्तनपान कराने वाली माताओं में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
इस लेख में आप दवा का उपयोग करने के लिए निर्देश पढ़ सकते हैं डिफ्लुकन. साइट आगंतुकों की समीक्षा - इस दवा के उपभोक्ता, साथ ही विशेषज्ञों के डॉक्टरों की राय उनके अभ्यास में डिफ्लुकन के उपयोग पर प्रस्तुत की जाती है। हम आपसे कृपया दवा के बारे में अपनी समीक्षाओं को सक्रिय रूप से जोड़ने के लिए कहते हैं: दवा ने मदद की या बीमारी से छुटकारा पाने में मदद नहीं की, क्या जटिलताएं और दुष्प्रभाव देखे गए, शायद निर्माता द्वारा एनोटेशन में घोषित नहीं किया गया। मौजूदा संरचनात्मक एनालॉग्स की उपस्थिति में डिफ्लुकन के एनालॉग्स। वयस्कों, बच्चों के साथ-साथ गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान कैंडिडिआसिस (थ्रश) और अन्य मायकोसेस के उपचार के लिए उपयोग करें। सपोसिटरी और टैबलेट के रूप में खुराक - क्या वे वास्तव में मौजूद हैं?
डिफ्लुकन- एक एंटिफंगल दवा। फ्लुकोनाज़ोल (ड्रग डिफ्लुकन का सक्रिय संघटक) ट्राईज़ोल एंटिफंगल एजेंटों के वर्ग का प्रतिनिधि है, जो कवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
फ्लुकोनाज़ोल का मौखिक और अंतःशिरा दोनों प्रशासन फंगल संक्रमण के विभिन्न पशु मॉडल में सक्रिय रहा है। अवसरवादी मायकोसेस में दवा की गतिविधि, सहित। कैंडिडा एसपीपी की वजह से, इम्यूनोकम्प्रोमाइज्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, जिसमें इंट्राक्रैनील संक्रमण शामिल हैं; माइक्रोस्पोरम एसपीपी। और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी। जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में फ्लुकोनाज़ोल गतिविधि भी स्थापित की गई है, जिसमें सामान्य और कम प्रतिरक्षा वाले जानवरों में ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकसीडिओइड्स इमिटिस, इंट्राक्रानियल संक्रमण और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटम सहित संक्रमण शामिल हैं।
फ्लुकोनाज़ोल में साइटोक्रोम P450 आश्रित कवक एंजाइमों के लिए एक उच्च विशिष्टता है। 28 दिनों तक प्रतिदिन 50 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के साथ थेरेपी पुरुषों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन के स्तर या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड के स्तर को प्रभावित नहीं करती है। प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तर और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में ACTH उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।
50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक एक साथ लेने पर एंटीपायरिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।
कैंडिडा अल्बिकन्स के अलावा कैंडिडा के तनाव के कारण होने वाले सुपरिनफेक्शन के मामलों की रिपोर्टें आई हैं, जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल (उदाहरण के लिए, कैंडिडा क्रुसी) के प्रति संवेदनशीलता नहीं दिखाते हैं। ऐसे मामलों में, वैकल्पिक ऐंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
फ्लुकोनाज़ोल का फार्माकोकाइनेटिक्स समान होता है जब अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है और जब मौखिक रूप से लिया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसका प्लाज्मा स्तर (और समग्र जैवउपलब्धता) फ्लुकोनाज़ोल प्लाज्मा स्तर के 90% से अधिक हो जाता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। भोजन का एक साथ अंतर्ग्रहण मौखिक रूप से लिए जाने पर अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। फ्लुकोनाज़ोल शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा सांद्रता के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर इसके प्लाज्मा स्तरों का लगभग 80% होता है। स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस या डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है जो सीरम के स्तर से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
संकेत
- क्रिप्टोकॉकोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (उदाहरण के लिए, फेफड़े, त्वचा), सहित। सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों में और एड्स रोगियों में, प्रतिरोपित अंगों के प्राप्तकर्ता और अन्य प्रकार के प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा;
- सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडिआसिस संक्रमण के अन्य रूप शामिल हैं, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण। गहन देखभाल इकाइयों में घातक ट्यूमर वाले रोगियों में, साइटोटॉक्सिक या इम्यूनोसप्रेसेरिव एजेंट प्राप्त करने वाले रोगियों के साथ-साथ कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों वाले रोगियों में;
- श्लेष्म झिल्ली के कैंडिडिआसिस, मौखिक गुहा और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और मौखिक गुहा के क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) के श्लेष्म झिल्ली सहित। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा क्रिया वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम;
- जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए प्रोफिलैक्सिस; कैंडिडल बैलेनाइटिस;
- साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के विकास के लिए घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम;
- पैरों, शरीर, वंक्षण क्षेत्र, पायरियासिस वर्सीकोलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण के मायकोसेस सहित त्वचा के मायकोसेस;
- सामान्य प्रतिरक्षा वाले रोगियों में गहरी स्थानिक मायकोसेस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कैप्सूल 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम।
ओरल सस्पेंशन 50mg/5ml और 200mg/5ml के लिए पाउडर।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान (इंजेक्शन में) 2 मिलीग्राम / मिली।
सपोसिटरी या टैबलेट के रूप में डिफ्लुकन का कोई खुराक रूप नहीं है। शायद इस ब्रांड के तहत ऐसे रूपों में दवा नकली है।
उपयोग और खुराक आहार के लिए निर्देश
संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परिणाम उपलब्ध होने से पहले उपचार शुरू किया जा सकता है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। ऐंटिफंगल दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता वाले संक्रमणों के लिए, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि फंगल संक्रमण के नैदानिक या प्रयोगशाला लक्षण गायब न हो जाएं। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के रोगियों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण वाले वयस्कों को पहले दिन औसतन 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार की अवधि एक नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव की उपस्थिति पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस में, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।
प्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी बहुत लंबे समय तक जारी रखी जा सकती है।
कैंडिडिआमिया, प्रसारित कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक कैंडिडिआसिस के साथ, खुराक पहले दिन औसतन 400 मिलीग्राम और फिर प्रति दिन 200 मिलीग्राम है। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को प्रति दिन 400 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावकारिता पर निर्भर करती है।
ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के साथ, दवा को 7-14 दिनों के लिए प्रति दिन औसतन 50-100 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, प्रतिरक्षा में स्पष्ट कमी वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है। डेन्चर पहनने से जुड़े मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस के साथ, कृत्रिम अंग के उपचार के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में 14 दिनों के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम की औसत खुराक पर दवा निर्धारित की जाती है।
श्लेष्म झिल्ली (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ) के अन्य कैंडिडल संक्रमणों के लिए, जैसे कि ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक प्रति दिन औसतन 50-100 मिलीग्राम है 14-30 दिनों के उपचार की अवधि के साथ।
एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, प्राथमिक चिकित्सा के पूर्ण पाठ्यक्रम को पूरा करने के बाद, फ्लुकोनाज़ोल को 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह निर्धारित किया जा सकता है।
योनि कैंडिडिआसिस के साथ, फ्लुकोनाज़ोल को 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है।
योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए, दवा का उपयोग 150 मिलीग्राम 1 बार / महीने की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीनों में भिन्न होता है। कुछ रोगियों को अधिक लगातार उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में डॉक्टर के पर्चे के बिना एकल खुराक में दवा का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कैंडिडा की वजह से बैलेनाइटिस के लिए, फ्लुकोनाज़ोल को 150 मिलीग्राम मौखिक रूप से एकल खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है।
कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, फंगल संक्रमण के जोखिम के आधार पर, फ्लुकोनाज़ोल की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 50-400 मिलीग्राम है। सामान्यीकृत संक्रमण के एक उच्च जोखिम की उपस्थिति में, उदाहरण के लिए, गंभीर या लंबे समय तक चलने वाले न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 400 मिलीग्राम 1 बार है। न्यूट्रोपेनिया की अपेक्षित उपस्थिति से कुछ दिन पहले फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित किया जाता है और 1000 / μl से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार एक और 7 के लिए जारी रखा जाता है
त्वचा के संक्रमण के लिए, पैरों की मायकोसेस, चिकनी त्वचा, वंक्षण क्षेत्र और कैंडिडल संक्रमण सहित, अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। या 50 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। सामान्य मामलों में चिकित्सा की अवधि 2-4 सप्ताह होती है, हालांकि, पैरों की मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
Pityriasis Versicolor के साथ, अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। 2 सप्ताह के भीतर; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम / सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की खुराक पर दवा की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार दवा का उपयोग होता है।
Onychomycosis के साथ, अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून का प्रतिस्थापन (असंक्रमित नाखून का विकास) न हो जाए। नाखूनों और पैर के नाखूनों की पुन: वृद्धि में आमतौर पर क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, वृद्धि की दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में और उम्र के अनुसार भी व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लंबे समय से चले आ रहे पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखूनों के आकार में बदलाव देखा जाता है।
गहरी स्थानिक मायकोसेस के साथ, 2 साल तक प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, स्पोरोट्रीकोसिस के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।
बच्चों में, जैसा कि वयस्कों में इसी तरह के संक्रमणों में होता है, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए दैनिक खुराक वयस्कों के लिए इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग प्रतिदिन 1 बार प्रतिदिन किया जाता है।
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार के लिए, रोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक प्रति दिन 6-12 मिलीग्राम / किग्रा है।
कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, जिसमें साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होने वाले न्यूट्रोपेनिया से संक्रमण विकसित होने का जोखिम होता है, दवा प्रति दिन 3-12 मिलीग्राम / किग्रा निर्धारित की जाती है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर।
4 सप्ताह या उससे कम उम्र के बच्चों में दवा का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में, दवा उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) पर बड़े बच्चों के लिए निर्धारित की जाती है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। जीवन के 3 और 4 सप्ताह के बच्चों के लिए, एक ही खुराक दी जाती है 48 घंटे के अंतराल के साथ।
बुजुर्ग मरीजों में गुर्दे की विफलता के लक्षणों की अनुपस्थिति में, दवा औसत खुराक में निर्धारित की जाती है।
फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से (कैप्सूल और निलंबन के रूप में) लिया जा सकता है या अंतःशिरा (अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान के रूप में) 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है; प्रशासन के मार्ग का चुनाव रोगी की नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है। एक रोगी को अंतःशिरा प्रशासन से मौखिक रूप से दवा लेने के लिए स्थानांतरित करते समय, या इसके विपरीत, दैनिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है।
कैप्सूल को पूरा निगल लेना चाहिए।
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन तैयार करते समय, 24 मिलीलीटर पानी को एक शीशी की सामग्री में जोड़ा जाना चाहिए और अच्छी तरह हिलाया जाना चाहिए। प्रत्येक उपयोग से पहले निलंबन को हिलाएं।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा के समाधान में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान होता है; प्रत्येक 200 मिलीग्राम (100 मिलीलीटर की शीशी) में 15 mmol Na + और Cl होता है - इसलिए, उन रोगियों में जिन्हें सोडियम या तरल पदार्थ के सेवन पर प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, द्रव प्रशासन की दर पर विचार करना आवश्यक है।
खराब असर
- सिर दर्द;
- चक्कर आना;
- ऐंठन;
- स्वाद परिवर्तन;
- पेट में दर्द;
- दस्त;
- पेट फूलना;
- जी मिचलाना;
- अपच;
- उल्टी करना;
- वेंट्रिकल्स की झिलमिलाहट / स्पंदन;
- खरोंच;
- ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित;
- प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि;
- हाइपोकैलिमिया;
- एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (एंजियोएडेमा, चेहरे की सूजन, पित्ती, खुजली सहित)।
मतभेद
- सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग;
- प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ टेरफेनडाइन का एक साथ उपयोग;
- फ्लुकोनाज़ोल के लिए अतिसंवेदनशीलता, दवा के अन्य घटक या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थ।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
गर्भवती महिलाओं में दवा की सुरक्षा के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं। नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के मामलों का वर्णन किया गया है, जिनकी माताओं को 3 या अधिक महीनों के लिए कोसिडिओडोमाइकोसिस के लिए उच्च-खुराक फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम प्रति दिन) प्राप्त हुई थी। इन विकारों और फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचा जाना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो। इसलिए, प्रसव उम्र की महिलाओं को विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
Fluconazole स्तन के दूध में प्लाज्मा के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए Diflucan को स्तनपान (स्तनपान) के दौरान उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
विशेष निर्देश
दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तन के साथ होता है। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; उपचार बंद करने के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। फ्लुकोनाज़ोल के साथ इलाज के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों का अनुभव करने वाले मरीजों को अधिक गंभीर यकृत क्षति के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि नैदानिक लक्षण या यकृत क्षति के लक्षण हैं जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, दुर्लभ मामलों में रोगियों ने स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित कीं। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि एक सतही फंगल संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त करने वाले रोगी में दाने दिखाई देते हैं, जो कि फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर फ्लुकोनाज़ोल बंद कर दिया जाना चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल शायद ही कभी एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम खुराक में डिफ्लुकन और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि कई जोखिम कारकों वाले रोगियों में बहुत कम देखी गई, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है। इसलिए, संभावित अतालता की स्थिति वाले ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करना चाहिए।
जिगर, दिल और गुर्दे की बीमारियों वाले मरीजों को डिफ्लुकन का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनके पूर्ण रूप से गायब होने में कई दिन लग जाते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के अनुभव से संकेत मिलता है कि कार चलाने की क्षमता और दवा के उपयोग से जुड़े तंत्र में गिरावट की संभावना नहीं है।
दवा बातचीत
एंटीकोआगुलंट्स: अन्य एंटिफंगल एजेंटों की तरह - एज़ोल डेरिवेटिव, फ्लुकोनाज़ोल, जब वारफारिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए रक्तस्राव का विकास संभव है (हेमटॉमस, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना) . Coumarin थक्कारोधी प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की लगातार निगरानी करना आवश्यक है।
एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, कोई स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक बातचीत स्थापित नहीं की गई है।
बेंज़ोडायज़ेपींस (लघु-अभिनय): मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, डिफ्लुकन मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
सिसाप्राइड: फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग के साथ, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है, सहित। वेंट्रिकल्स की झिलमिलाहट / स्पंदन (पिरोएट-प्रकार अतालता)। प्रति दिन 200 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग और 20 मिलीग्राम 4 की खुराक पर सिसाप्राइड से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में स्पष्ट वृद्धि होती है और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि होती है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।
साइक्लोस्पोरिन: गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में, प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, प्रति दिन 100 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में कोई बदलाव नहीं देखा गया। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड: फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती रूप से हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव को एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
मौखिक गर्भ निरोधक: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन से एथिनिलएस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी 40 बढ़ जाता है। क्रमशः% और 24%, और सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के साथ - एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन के एयूसी में क्रमशः 24% और 13% की वृद्धि होती है। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन: डिफ्लुकन और फ़िनाइटोइन के एक साथ उपयोग से फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हो सकती है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो चिकित्सीय सीरम सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
रिफैब्यूटिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैब्यूटिन के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ राइफब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
रिफैम्पिसिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी होती है और टी 1/2 फ्लुकोनाज़ोल की अवधि 20% तक कम हो जाती है। रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।
सल्फोनीलुरियास: फ्लुकोनाज़ोल, जब सहवर्ती रूप से लिया जाता है, तो मौखिक सल्फोनील्यूरिया (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेन्क्लामाइड, ग्लिपीजाइड और टोलबुटामाइड) के टी 1/2 में वृद्धि होती है। फ्लुकोनाज़ोल और मौखिक सल्फोनीलुरिया की तैयारी मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों को सह-प्रशासित की जा सकती है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
टैक्रोलिमस: फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि होती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है। टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल को सहवर्ती रूप से लेने वाले रोगियों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।
टेर्फेनडाइन: ऐज़ोल एंटिफंगल और टेर्फेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, क्यूटी अंतराल में वृद्धि स्थापित नहीं की गई थी, हालांकि, प्रति दिन 400 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग प्लाज्मा में टेर्फेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। टेर्फेनडाइन के साथ प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन contraindicated है। टेर्फेनडाइन के संयोजन में प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
थियोफिलाइन: जब 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थियोफ़िलाइन की औसत प्लाज्मा निकासी दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों को या थियोफिलाइन के विषाक्त प्रभाव के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, थियोफ़िलाइन ओवरडोज के लक्षणों की उपस्थिति देखी जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
Zidovudine: जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ज़िडोवुडाइन सांद्रता में वृद्धि होती है, जो संभवतः इसके मुख्य मेटाबोलाइट के बाद के चयापचय में कमी के कारण होती है। 15 दिनों के लिए प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में, एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित जटिल) वाले रोगियों ने ज़िडोवुडिन (20%) के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि देखी।
जब ज़िडोवूडिन के साथ एचआईवी संक्रमित रोगियों में 200 मिलीग्राम की खुराक पर 7 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर या इसके बिना दो आहार के बीच 21 दिनों के अंतराल के साथ उपयोग किया जाता है, तो एक महत्वपूर्ण वृद्धि फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर ज़िडोवुडिन के एयूसी में (74%) पाया गया। ज़िडोवुडिन के दुष्प्रभावों का पता लगाने के लिए इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को देखा जाना चाहिए।
एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनिजेस द्वारा किया जाता है, इन एजेंटों की सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। विश्वसनीय जानकारी के अभाव में फ्लुकोनाज़ोल की एक साथ नियुक्ति के साथ, देखभाल की जानी चाहिए। मरीजों को ध्यान से देखा जाना चाहिए।
भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ-साथ लेने पर फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक रूपों की बातचीत के अध्ययन और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए शरीर के विकिरण के बाद भी पता चला है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।
इन इंटरैक्शन को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया है; फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के परिणामस्वरूप दवाओं के साथ पारस्परिक क्रिया अज्ञात है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन यह संभव है।
Diflucan - अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: 20% ग्लूकोज समाधान, रिंगर का समाधान, हार्टमैन का समाधान, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड समाधान, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान, एमिनोफ्यूसिन, आइसोटोनिक खारा।
डिफ्लुकन के एनालॉग्स
सक्रिय पदार्थ के लिए संरचनात्मक अनुरूप:
- वेरो-फ्लुकोनाज़ोल;
- डिसोरेल-सनोवेल;
- डिफ्लैज़ोन;
- मैकोनिल;
- मेडोफ्लुकॉन;
- मायकोमैक्स;
- माइकोसिस्ट;
- माइकोफ्लुकन;
- नोफंग;
- प्रोकेनाज़ोल;
- फैंगिफ्लू;
- फ्लुकोसन;
- फ्लुकोसाइड;
- फ्लुकोमाबोल;
- फ्लुकोमिसाइड सेडिको;
- फ्लुकोनाज़ोल;
- फ्लुकोनाज़ोल हेक्सल;
- फ्लुकोनाज़ोल STADA;
- फ्लुकोनाज़ोल-एलईएक्सवीएम;
- फ्लुकोनाज़ोल-तेवा;
- फ्लुकोनॉर्म;
- फ्लूकोरल;
- फ्लुकोरम;
- फ्लुकोस्टैट;
- फोर्कन;
- कवक;
- Tsiskan।
सक्रिय पदार्थ के लिए दवा के एनालॉग्स की अनुपस्थिति में, आप उन बीमारियों के लिए नीचे दिए गए लिंक का अनुसरण कर सकते हैं जो संबंधित दवा के साथ चिकित्सीय प्रभाव के लिए उपलब्ध एनालॉग्स को देखने और देखने में मदद करती हैं।
जलसेक के लिए Diflucan समाधान(सॉल्यूटियो डिफ्लुकन प्रो इन्फ्यूजनिबस)
मिश्रण:
सक्रिय पदार्थ:फ्लुकोनाज़ोल; समाधान के 1 मिलीलीटर में 2 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल शामिल है;
अन्य घटक:पैरेंटेरल उपयोग के लिए सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
दवाई लेने का तरीका।आसव के लिए समाधान।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप।प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटिफंगल एजेंट, ट्राईज़ोल डेरिवेटिव। एटीसी कोड J02A C01।
नैदानिक विशेषताएं।
संकेत।
क्रिप्टोकॉकोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य संक्रमणों (जैसे, फेफड़े, त्वचा) सहित। एड्स के वाहक और रोगियों का उपचार, अंग प्रत्यारोपण के रोगी, और अन्य रोगी जो इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी प्राप्त करते हैं।
एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है।
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडिआसिस के अन्य रूपों (उदर गुहा, एंडोकार्डियम, आंख, श्वसन और मूत्र पथ को नुकसान) सहित। घातक नवोप्लाज्म वाले रोगियों का उपचार जो गहन देखभाल इकाई में हैं और साइटोस्टैटिक और इम्यूनोसप्रेसेरिव थेरेपी प्राप्त करते हैं या अन्य कारकों के प्रभाव में हैं जो उन्हें कैंडिडिआसिस के लिए अधिक प्रवण बनाते हैं।
म्यूकोसल कैंडिडिआसिस: ऑरोफरीनक्स, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिडुरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर-प्रेरित कैंडिडिआसिस) को नुकसान। वाहक और रोगियों का उपचार। एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति के लिए एक निवारक दवा के रूप में।
जननांग कैंडिडिआसिस, योनि कैंडिडिआसिस, तीव्र या आवर्तक, और कैंडिडल बैलेनाइटिस सहित। योनि कैंडिडिआसिस के पुनरावर्तन की आवृत्ति को कम करने के लिए रोगनिरोधी उपयोग (प्रति घंटे 3 या अधिक पुनरावर्तन)।
घातक नवोप्लाज्म वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम जो किमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के कारण इस तरह के संक्रमण से ग्रस्त हैं।
डर्माटोमाइकोसिस - पैरों का माइकोसिस, चिकनी त्वचा का माइकोसिस, वंक्षण दाद, विभिन्न लाइकेन, नेल लाइकेन (ओनिकोमाइकोसिस) और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण।
गहरा स्थानिक मायकोसेस - एक अक्षुण्ण प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों में, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पैराकोसिडिओडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस।
मतभेद. Fluconazole और excipients या रासायनिक संरचना में समान अन्य azole पदार्थों के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता के लिए Diflucan निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
टेर्फेनडाइन की एक साथ नियुक्ति उन रोगियों में contraindicated है, जिन्हें प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर डिफ्लुकन के साथ इलाज किया जाता है।
Cisapride Diflucan प्राप्त करने वाले रोगियों में contraindicated है।
स्तनपान और गर्भावस्था: गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं।
उपयोग और खुराक की विधि.
फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। संक्रमण का उपचार जिसके लिए दवा की कई खुराक की आवश्यकता होती है, तब तक जारी रहना चाहिए जब तक कि एक नैदानिक और प्रयोगशाला प्रभाव प्राप्त नहीं हो जाता (एक सक्रिय फंगल संक्रमण का क्षीणन)। उपचार की अपर्याप्त अवधि एक सक्रिय संक्रामक प्रक्रिया की बहाली का कारण बन सकती है। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या बार-बार होने वाले ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के रोगियों को पुनरावृत्ति को रोकने के लिए आमतौर पर रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है। संस्कृति या अन्य प्रयोगशाला अध्ययनों के परिणामों से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है, और जब वे प्राप्त होते हैं, तो रोगाणुरोधी जोड़े जाते हैं।
वयस्कों
क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरणों के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए, पहले दिन 400 मिलीग्राम माता-पिता को निर्धारित किया जाता है, और फिर दिन में एक बार 200 से 400 मिलीग्राम की खुराक का उपयोग करके उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए चिकित्सा की अवधि नैदानिक और माइकोटिक प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है, लेकिन आमतौर पर कम से कम 6 तक रहती है − क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के लिए 8 सप्ताह।
प्राथमिक उपचार के पूर्ण पाठ्यक्रम के पूरा होने के बाद एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी को बहुत लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है।
कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के अन्य रूपों के साथ, खुराक आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम और फिर 200 मिलीग्राम / दिन माता-पिता के रूप में होता है। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को माता-पिता द्वारा 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभाव पर निर्भर करती है।
4 सप्ताह और उससे कम उम्र के बच्चे
शिशुओं में, फ्लुकोनाज़ोल शरीर से अधिक धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में, फ्लुकोनाज़ोल को उसी खुराक (शरीर के वजन के प्रति 1 किलो) में बड़े बच्चों के रूप में निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटों के अंतराल पर। 3-4 सप्ताह की आयु के बच्चों के लिए, 48 घंटे के अंतराल पर समान खुराक दी जाती है।
बुजुर्ग
चूंकि वर्तमान में खराब गुर्दे समारोह का कोई सबूत नहीं है, सामान्य खुराक के नियम की सिफारिश की जानी चाहिए। खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों के लिए (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस<50 мл/минут) режим дозировки должен отвечать наведеному ниже.
खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में प्रयोग करें
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, आपको खुराक बदलने की आवश्यकता नहीं है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले मरीजों (बच्चों सहित) को पहले एक लोडिंग खुराक दर्ज करनी चाहिए, जो 50 से 400 मिलीग्राम तक होती है।
लोडिंग खुराक की शुरूआत के बाद, दैनिक खुराक (संकेतों के आधार पर) तालिका द्वारा निर्धारित की जाती है।
Diflucan को 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
अंतःशिरा से मौखिक प्रशासन या इसके विपरीत में स्थानांतरित करते समय, दैनिक खुराक को बदलने की कोई आवश्यकता नहीं है।
विपरित प्रतिक्रियाएं। क्लिनिकल परीक्षण की अवधि के दौरान नीचे दी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सबसे आम थीं और उनकी घटना दवा के उपयोग से जुड़ी थी।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र:सिर दर्द।
पाचन नाल:पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, मतली।
विषाक्त जिगर की क्षति, अलग-अलग मौतों सहित, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन, अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) के बढ़े हुए स्तर।
चमड़ा:खरोंच।
कुछ रोगियों में, विशेष रूप से जो गंभीर बीमारी (एड्स या कैंसर) से पीड़ित थे, फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया था, लेकिन इन परिवर्तनों के नैदानिक अभिव्यक्तियाँ, साथ ही साथ उपयोग के साथ संबंध Diflucan समाधान की पहचान नहीं की गई थी।
इसके अलावा, व्यापक चिकित्सा पद्धति में दवा की शुरुआत के बाद, निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं के बारे में रिपोर्टें प्राप्त हुईं:
हेमेटोपोएटिक और लिम्फैटिक सिस्टम:ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा सहित, चेहरे की सूजन और त्वचा की खुजली।
चयापचय प्रक्रियाएं / पोषण की विशेषताएं:हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया, हाइपोकैलिमिया।
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र:चक्कर आना, आक्षेप, स्वाद अशांति।
हृदय प्रणाली:क्यूटी अंतराल की लम्बाई, "पिरोएट" प्रकार के पैरॉक्सिस्मल गैस्ट्रिक टैचीकार्डिया।
पाचन नाल:अपच, उल्टी।
जिगर / पित्त प्रणाली:जिगर की विफलता, हेपेटाइटिस, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस, पीलिया।
Tacrolimus
फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के बीच परस्पर क्रिया की रिपोर्टें मिली हैं, जिसके परिणामस्वरूप टैक्रोलिमस के सीरम स्तर में वृद्धि हुई है। फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस की एक साथ नियुक्ति के साथ, बढ़ी हुई नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है।
टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों पर बारीकी से नज़र रखी जानी चाहिए।
टेरफेनडाइन
Fluconazole और terfenandin के एक साथ उपयोग के साथ गंभीर अतालता संबंधी विकारों के मामलों के संबंध में, इन दवाओं की बातचीत के संबंध में अध्ययन किए गए हैं।
प्रति दिन 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के साथ एक अध्ययन में, क्यूटी अंतराल का विस्तार देखा गया। 400 और 800 मिलीग्राम की खुराक का उपयोग करते समय, यह दिखाया गया था कि प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता को काफी बढ़ा देता है।
टेर्फेनडाइन के साथ प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।
टेर्फेनडाइन के संयोजन में प्रति दिन 400 मिलीग्राम से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार निरंतर निगरानी में किया जाना चाहिए।
थियोफिलाइन
14 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम लेने से प्लाज्मा से थियोफ़िलाइन की औसत निकासी दर में 18% की कमी आई।
फ्लुकोनाज़ोल वाले रोगियों का इलाज करते समय जो उच्च खुराक में उपयोग किए जाते हैं, या थियोफिलाइन के विषाक्त प्रभाव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में, लक्षणों के साथ थियोफिलाइन ओवरडोज का निरीक्षण करना आवश्यक है; जब वे प्रकट होते हैं, तो चिकित्सा को उचित रूप से बदला जाना चाहिए।
Zidovudine
काइनेटिक अध्ययनों ने जिडोवूडिन के बढ़े हुए स्तर को दिखाया है, जो बाद के इसके मुख्य मेटाबोलाइट में रूपांतरण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। Zidovudine के दुष्प्रभाव निर्धारित करने के लिए इस संयोजन का उपयोग करने वाले मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए।
एस्टेमिज़ोल
उन रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग जो एक साथ एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाएं ले रहे हैं जो साइटोक्रोम पी 450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, इन दवाओं के बढ़े हुए सीरम सांद्रता के साथ हो सकते हैं। विश्वसनीय जानकारी के अभाव में, फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ प्रशासन की अवधि के दौरान सावधानी बरतनी चाहिए। मरीजों पर कड़ी नजर रखी जानी चाहिए।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ इंटरेक्शन अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए इंटरेक्शन एक संभावित संभावना है।
औषधीय गुण।
फार्माकोडायनामिक्स.
फ्लुकोनाज़ोल ट्राईज़ोल एंटिफंगल एजेंटों के एक नए वर्ग का प्रतिनिधि है, जो फंगल कोशिकाओं में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
फ्लुकोनाज़ोल को अवसरवादी मायकोसेस में सक्रिय दिखाया गया है, जिनमें इसके कारण भी शामिल हैं कैंडिडा एसपीपी।,इम्यूनोसप्रेस्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स;इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित; माइक्रोस्पोरम एसपीपी।और टाइकोफाइटन एसपीपी।
फ्लुकोनाज़ोल को जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में भी सक्रिय दिखाया गया है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटाइड्स, सॉसडियोइड्स यूमटाइटिस(इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित) और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटमसामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा वाले जानवरों में।
प्रजातियों के कारण होने वाले सुपरिनफेक्शन के मामले Candida, सी. एल्बिकैंस के अलावा, जो स्वाभाविक रूप से फ्लुकोनाज़ोल के प्रति असंवेदनशील हैं (उदाहरण के लिए, कैंडिडा क्रुसी). ऐसे मामलों में वैकल्पिक एंटीमाइकोटिक थेरेपी की आवश्यकता होती है।
फ्लुकोनाज़ोल साइटोक्रोम पी 450 निर्भर कवक एंजाइमों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है। 28 दिनों के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल पुरुषों में प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता और प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड हार्मोन की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करता है।
200 से 400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तरों पर या स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच-उत्तेजित प्रतिक्रिया पर कोई महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभाव नहीं होता है। एंटीपाइरिन के साथ क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन से पता चलता है कि फ्लुकोनाज़ोल की 50 मिलीग्राम की एकल या एकाधिक खुराक की खुराक से इसके चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स।
प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता खुराक के समानुपाती होती है। दिन में एक बार बार-बार उपयोग के साथ, दवा के साथ उपचार के 4-5 वें दिन 90% की संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है।
लोडिंग खुराक के पहले दिन की शुरुआत, जो सामान्य दैनिक खुराक से 2 गुना अधिक है, आपको अगले दिन 90% के बराबर एकाग्रता तक पहुंचने की अनुमति देता है। दवा के वितरण की वास्तविक मात्रा शरीर में पानी की कुल मात्रा तक है।
रक्त प्रोटीन के लिए फ्लुकोनाज़ोल के बंधन की डिग्री 11-12% से अधिक नहीं होती है।
Fluconazole सभी अध्ययन किए गए शरीर के तरल पदार्थों में उच्च मर्मज्ञ शक्ति प्राप्त करता है। लार और थूक में दवा का स्तर इसके प्लाज्मा सांद्रता के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता का 80% तक पहुँच जाता है।
त्वचा में फ्लुकोनाज़ोल की उच्च सांद्रता, सीरम स्तर से ऊपर, स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस-डर्मिस परत और पसीने की ग्रंथियों में प्राप्त होती है। फ्लुकोनाज़ोल त्वचा के स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर दवा का उपयोग करते समय, 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 एमसीजी / जी हो गई और उपचार बंद करने के 7 दिनों के बाद, एकाग्रता 5.8 एमसीजी / जी हो गई। सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर, 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g हो गई।
सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम लेने के 4 महीने बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता स्वस्थ में 4.05 एमसीजी / जी और रोगग्रस्त नाखूनों में 1.8 एमसीजी / जी थी; उपचार की समाप्ति के 6 महीने बाद नाखून के नमूनों में फ्लुकोनाज़ोल पाया गया।
दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, और प्रशासित खुराक का लगभग 80% अपरिवर्तित अवस्था में मूत्र में पाया जाता है। फ्लुकोनाज़ोल क्लीयरेंस क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के समानुपाती होता है। परिसंचारी चयापचयों की पहचान नहीं की गई है।
30 घंटे का लंबा प्लाज्मा आधा जीवन। जब एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह फ्लुकोनाज़ोल को योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और अन्य बीमारियों के लिए दिन में एक बार या सप्ताह में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है।
फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर बच्चे
तालिका बच्चों में अंतःशिरा प्रशासित होने पर फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को दिखाती है।
टिप्पणी:* - औषधि प्रशासन के अंतिम दिन प्राप्त जानकारी।
प्रीटरम शिशुओं (गर्भावधि उम्र लगभग 28 सप्ताह) में, फ्लुकोनाज़ोल को हर तीसरे दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अधिकतम 5 दिनों तक अंतःशिरा में प्रशासित किया गया, जबकि नवजात शिशु गहन देखभाल इकाई में रहे। दवा का औसत आधा जीवन पहले दिन 74 (44−185) घंटे तक पहुंच गया, सातवें दिन 53 (30−131) घंटे और तेरहवें पर 47 (27−68) घंटे तक की कमी आई।
कर्व के अंतर्गत क्षेत्र (μg h/mL) पहले दिन 271 (रेंज 173-385) हो गया, सातवें दिन औसत 490 (रेंज 292-734) तक बढ़ गया, और औसत 360 (रेंज 167-) तक कम हो गया। 566) 13वें दिन।
पहले दिन वितरण की मात्रा (मिली/किग्रा) 1183 (रेंज 1070-1470) हो गई, जो समय के साथ 7वें दिन औसत 1184 (रेंज 510-2130) और 13वें दिन 1328 (रेंज 1040-1680) तक बढ़ गई। दिन।
बुजुर्गों में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर
मूत्रवर्धक का सह-प्रशासन AUC या C मैक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, इसके अलावा, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (74 मिली / मिनट), मूत्र में अपरिवर्तित दवा का प्रतिशत (0-24 घंटे, 22%) और फ्लुकोनाज़ोल के गुर्दे की निकासी का अनुमान (0.124 मिली/मिनट/किग्रा) बुजुर्ग रोगियों के लिए आम तौर पर युवा स्वयंसेवकों की तुलना में कम थे। इसलिए, इस समूह में गुर्दे के कार्य में कमी के साथ बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के संचय के बीच का अंतर बढ़ जाता है।
प्रत्येक व्यक्ति बनाम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में टर्मिनल हाफ-लाइफ की साजिश, सामान्य व्यक्तियों और गुर्दे की अपर्याप्तता के विभिन्न डिग्री वाले व्यक्तियों से प्राप्त क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुमानित आधे जीवन की वक्र की तुलना में, दिखाया गया है कि 22 व्यक्तियों में से 21 व्यक्ति गिर गए अनुमानित घटता के 95% विश्वास अंतराल के भीतर। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का आधा जीवन।
प्राप्त परिणाम इस परिकल्पना के अनुरूप हैं कि स्वस्थ युवा पुरुष स्वयंसेवकों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की उच्च दर गुर्दे के कम कार्य के माध्यम से देखी जाती है, जो वृद्धावस्था में स्वाभाविक है।
औषधीय गुण।
बुनियादी भौतिक और रासायनिक गुण: एक स्पष्ट, रंगहीन समाधान जो तटस्थ कांच की शीशियों में पैरेंटेरल समाधान के मानकों को पूरा करता है।
बेजोड़ता.
जब अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो दवा को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
तारीख से पहले सबसे अच्छा. 5 साल।
जमा करने की अवस्था।से अधिक तापमान पर बच्चों की पहुँच से बाहर रखें
पी संख्या 013546/02
दवा का व्यापार नाम:
डिफ्लुकन ®
अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम:
फ्लुकोनाज़ोल
दवाई लेने का तरीका:
कैप्सूल
मिश्रण
कैप्सूल 50 मिलीग्राम:
प्रत्येक कैप्सूल में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ:फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम;
एक्सीसिएंट्स:लैक्टोज 49.708 मिलीग्राम, मकई स्टार्च 16.5 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड 0.117 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 1.058 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 0.117 मिलीग्राम; कैप्सूल खोल:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) 4.47%, पेटेंटेड ब्लू डाई
कैप्सूल 100 मिलीग्राम:
प्रत्येक कैप्सूल में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ:फ्लुकोनाज़ोल 100 मिलीग्राम;
एक्सीसिएंट्स:लैक्टोज 99.415 मिलीग्राम, मकई स्टार्च 33.0 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड 0.235 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 2.115 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 0.235 मिलीग्राम; कैप्सूल खोल:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) 3%, जिलेटिन 100% तक।
कैप्सूल 150 मिलीग्राम:
प्रत्येक कैप्सूल में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ:फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम;
एक्सीसिएंट्स:लैक्टोज 149.123 मिलीग्राम, कॉर्न स्टार्च 49.5 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड 0.352 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 3.173 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट 0.352 मिलीग्राम; कैप्सूल खोल:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) 1.47%, पेटेंट ब्लू डाई
(ई 131) 0.03%, जिलेटिन 100% तक।
50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम कैप्सूल लेबलिंग के लिए स्याही:शेलैक ग्लेज़ 63%, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172) 25%, N-ब्यूटाइल अल्कोहल 8.995%, इंडस्ट्रियल मिथाइल अल्कोहल 74 OP 2%, सोया लेसिथिन 1%, डिफॉमर DC 1510 0.005%।
विवरण
कैप्सूल 50 मिलीग्राम: नंबर 4 हार्ड जिलेटिन कैप्सूल फ़िरोज़ा टोपी और सफेद शरीर के साथ, "फाइज़र" लोगो और "FLU-50" काले रंग में चिह्नित।
कैप्सूल 100 मिलीग्राम: नंबर 2 हार्ड जिलेटिन कैप्सूल सफेद टोपी और शरीर के साथ, "फाइजर" लोगो और काले रंग में "फ्लू -100" के साथ चिह्नित।
कैप्सूल 150 मिलीग्राम: फ़िरोज़ा टोपी और शरीर के साथ नंबर 1 हार्ड जिलेटिन कैप्सूल, फाइज़र लोगो और काले रंग में "FLU-150" के साथ चिह्नित।
कैप्सूल की सामग्री: सफेद से हल्के पीले रंग का पाउडर।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप:
एंटिफंगल एजेंट।
एटीएक्स कोड: J02AC01
औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
फ्लुकोनाज़ोल, एक ट्राईज़ोल एंटिफंगल एजेंट, कवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
फ्लुकोनाज़ोल ने गतिविधि दिखाई है में इन विट्रोऔर निम्नलिखित जीवों में से अधिकांश के लिए नैदानिक अध्ययन में: Candida एल्बीकैंस, Candida glabrata(कई उपभेद मध्यम रूप से संवेदनशील होते हैं), Candida पैराप्सिलोसिस, Candida ट्रॉपिकलिस, क्रिप्टोकोकस neoformans.
फ्लुकोनाज़ोल को सक्रिय दिखाया गया है में इन विट्रोनिम्नलिखित सूक्ष्मजीवों के खिलाफ, लेकिन इसका नैदानिक महत्व अज्ञात है: Candida dubliniensis, Candida guiliemondi, Candida केफिर, Candida लुसिटानिया.
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय होता है। अवसरवादी मायकोसेस में दवा की गतिविधि, इसके कारण होने वाले सहित Candidaएसपीपी। (इम्युनोसप्रेस्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित), क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स(इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित), Microsporumएसपीपी। और trychopएचयटनएसपीपी। जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि भी स्थापित की गई है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटाइटिस, Coccidioides immitis(इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित) और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटमसामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा वाले जानवरों में।
फ्लुकोनाज़ोल में साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए उच्च विशिष्टता है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ थेरेपी पुरुषों में रक्त प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तर और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।
फ्लुकोनाज़ोल के प्रतिरोध के विकास के तंत्र
फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोध निम्नलिखित मामलों में विकसित हो सकता है: एंजाइम में एक गुणात्मक या मात्रात्मक परिवर्तन जो फ्लुकोनाज़ोल (लैनोस्टेरिल 14-α-डेमिथाइलेज़) का लक्ष्य है, फ्लुकोनाज़ोल के लक्ष्य तक पहुँच में कमी, या इन तंत्रों का एक संयोजन।
ERG11 जीन एन्कोडिंग में पॉइंट म्यूटेशन लक्ष्य एंजाइम को लक्ष्य में संशोधन और एज़ोल्स के लिए आत्मीयता में कमी की ओर ले जाता है। ERG11 जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि से लक्ष्य एंजाइम की उच्च सांद्रता का उत्पादन होता है, जो कोशिका में सभी एंजाइम अणुओं को दबाने के लिए इंट्रासेल्युलर द्रव में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता को बढ़ाने की आवश्यकता पैदा करता है।
प्रतिरोध का दूसरा महत्वपूर्ण तंत्र कवक कोशिका से दवाओं के सक्रिय निष्कासन (एफ्लक्स) में शामिल दो प्रकार के ट्रांसपोर्टरों की सक्रियता के माध्यम से इंट्रासेल्युलर स्पेस से फ्लुकोनाज़ोल का सक्रिय निष्कासन है। इन ट्रांसपोर्टरों में एमडीआर (एकाधिक दवा प्रतिरोध) जीन द्वारा एन्कोडेड मास्टर मैसेंजर और सीडीआर जीन (फंगल प्रतिरोध जीन) द्वारा एन्कोडेड एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर सुपरफैमिली शामिल हैं। Candidaएज़ोल एंटीमाइकोटिक्स के लिए)।
एमडीआर जीन के ओवरएक्प्रेशन से फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिरोध होता है, जबकि सीडीआर जीन के ओवरएक्प्रेशन से विभिन्न एज़ोल्स का प्रतिरोध हो सकता है।
प्रतिरोध से Candida glabrataआमतौर पर सीडीआर जीन के अतिअभिव्यक्ति द्वारा मध्यस्थता की जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कई एज़ोल्स का प्रतिरोध होता है। उन उपभेदों के लिए जिनमें न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) को मध्यवर्ती (16-32 μg / ml) के रूप में परिभाषित किया गया है, यह फ्लुकोनाज़ोल की अधिकतम खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
Candida kruseiफ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी के रूप में माना जाना चाहिए। प्रतिरोध का तंत्र फ्लुकोनाज़ोल के निरोधात्मक प्रभाव के लिए लक्ष्य एंजाइम की संवेदनशीलता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
फ्लुकोनाज़ोल का फार्माकोकाइनेटिक्स समान है जब अंतःशिरा और मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसकी प्लाज्मा सांद्रता (और समग्र जैवउपलब्धता) 90% से अधिक हो जाती है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। एक साथ भोजन का सेवन फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती होती है और खाली पेट फ्लुकोनाज़ोल लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद अधिकतम (Cmax) तक पहुँच जाती है, और आधा जीवन लगभग 30 घंटे होता है। 90% संतुलन एकाग्रता 4-5 वें तक पहुँच जाती है चिकित्सा की शुरुआत के एक दिन बाद (दिन में एक बार दवा की कई खुराक के साथ)। कैप्सूल लेते समय लार में फ्लुकोनाज़ोल की अधिकतम सांद्रता 4 घंटे के बाद पहुँच जाती है।
एक लोडिंग खुराक (पहले दिन) की शुरूआत, सामान्य दैनिक खुराक से दोगुनी, दूसरे दिन तक 90% संतुलन एकाग्रता प्राप्त करना संभव बनाता है। वितरण की मात्रा शरीर में कुल जल सामग्री के करीब पहुंचती है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन कम है (11-12%)।
फ्लुकोनाज़ोल शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है। फंगल मैनिंजाइटिस वाले रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता इसके प्लाज्मा सांद्रता का लगभग 80% होती है।
स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है जो सीरम के स्तर से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 73 एमसीजी / जी होती है, और उपचार बंद करने के 7 दिनों के बाद - केवल 5.8 एमसीजी / जी। जब सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g होती है, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।
सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता स्वस्थ में 4.05 μg / g और प्रभावित नाखूनों में 1.8 μg / g होती है; चिकित्सा के 6 महीने बाद भी, नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित किया जाता है।
दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% अपरिवर्तित मूत्र में पाया जाता है। फ्लुकोनाज़ोल क्लीयरेंस क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के समानुपाती होता है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
लंबा प्लाज्मा आधा जीवन फ्लुकोनाज़ोल को योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और दिन में एक बार या सप्ताह में एक बार अन्य संकेतों के लिए लेने की अनुमति देता है।
बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के निम्नलिखित मान प्राप्त हुए:
बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
यह पाया गया कि 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के बुजुर्ग रोगियों में मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के साथ, जिनमें से कुछ एक साथ मूत्रवर्धक ले रहे थे, Cmax प्रशासन के 1.3 घंटे बाद पहुंच गया और 1.54 μg / ml था, औसत AUC मान 76.4 ± 20.3 μg h / ml है, और औसत आधा जीवन 46.2 घंटे है। इन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्य युवा रोगियों की तुलना में अधिक हैं, जो संभवतः बुजुर्गों के कम गुर्दे समारोह की विशेषता के कारण है आयु। मूत्रवर्धक के एक साथ सेवन से एयूसी और सी मैक्स में स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (74 मिली / मिनट), गुर्दे द्वारा उत्सर्जित फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिशत अपरिवर्तित (0 - 24 घंटे, 22%) और बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की गुर्दे की निकासी (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) युवा रोगियों की तुलना में कम है।
उपयोग के संकेत
वयस्कों में निम्नलिखित विकारों के उपचार के लिए फ्लुकोनाज़ोल का संकेत दिया जाता है:
क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस;
- कोसिडिओडोमाइकोसिस;
- आक्रामक कैंडिडिआसिस;
- श्लेष्म कैंडिडिआसिस, जिसमें ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, एसोफैगल कैंडिडिआसिस, कैंडिडिआसिस और क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस शामिल हैं;
- मौखिक गुहा की पुरानी एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़ा हुआ), जब मौखिक स्वच्छता या स्थानीय उपचार पर्याप्त नहीं है;
- योनि कैंडिडिआसिस, तीव्र या आवर्तक, जब सामयिक चिकित्सा लागू नहीं होती है;
- कैंडिडल बैलेनाइटिस, जब सामयिक उपचार लागू नहीं होता है;
- दाद, पैरों के दाद, शरीर के दाद, दाद वंक्षण, वर्सिकलर और त्वचीय कैंडिडिआसिस सहित, जब प्रणालीगत उपचार का संकेत दिया जाता है;
- नाखूनों का डर्माटोफाइटिस (ओनिकोमाइकोसिस), जब अन्य दवाओं के साथ उपचार स्वीकार्य नहीं है।
वयस्कों में निम्नलिखित बीमारियों की रोकथाम के लिए फ्लुकोनाज़ोल का संकेत दिया जाता है:
रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले रोगियों में आवर्तक क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस ;
- एचआईवी संक्रमित रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और एसोफैगल कैंडिडिआसिस के पुनरुत्थान के उच्च जोखिम के साथ;
- योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए (प्रति वर्ष 4 या अधिक एपिसोड);
- लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में कैंडिडल संक्रमण की रोकथाम के लिए (जैसे कि कीमोथेरेपी से गुजरने वाले हेमोबलास्टोस वाले रोगी या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे मरीज)।
Fluconazole बच्चों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है।
फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग म्यूकोसल कैंडिडिआसिस (ओरोफरीन्जियल और एसोफैगल कैंडिडिआसिस), इनवेसिव कैंडिडिआसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के इलाज के लिए और इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में कैंडिडल संक्रमण को रोकने के लिए किया जाता है। रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है।
मतभेद
फ्लुकोनाज़ोल के लिए अतिसंवेदनशीलता, दवा के अन्य घटक या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थ;
- 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनडाइन का एक साथ प्रशासन ("अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" अनुभाग देखें);
- दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाते हैं और CYP3A4 isoenzyme का उपयोग करके मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, पिमोज़ाइड, क्विनिडाइन और एमियोडेरोन (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" देखें);
- गैलेक्टोज के लिए असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज / गैलेक्टोज का कुअवशोषण;
- 3 साल तक के बच्चों की उम्र (इस खुराक के लिए)।
सावधानी से
यकृत का काम करना बंद कर देना;
- वृक्कीय विफलता;
- सतही कवक संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत कवक संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति;
- 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग;
- कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है) के रोगियों में संभावित रोग संबंधी स्थिति।
गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
गर्भवती महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है।
उपचार की पूरी अवधि के दौरान और दवा की अंतिम खुराक लेने के बाद लगभग एक सप्ताह (5-6 आधे जीवन) के भीतर प्रसव उम्र की महिलाओं में गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों पर विचार करना आवश्यक है (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक्स" देखें)।
गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में एक बार या बार-बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले शिशुओं में सहज गर्भपात और जन्मजात विसंगतियों के विकास के मामले सामने आए हैं। नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के मामलों का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं को पहली तिमाही के अधिकांश या सभी के लिए उच्च खुराक वाली फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) दी गई थी। निम्नलिखित विकासात्मक असामान्यताओं को नोट किया गया है: ब्रेकीसेफली, खोपड़ी के चेहरे के हिस्से का बिगड़ा हुआ विकास, कपाल तिजोरी का बिगड़ा हुआ गठन, फांक तालु, फीमर की वक्रता, पसलियों का पतला होना और लंबा होना, आर्थ्रोग्रोपियोसिस और जन्मजात हृदय दोष।
Fluconazole स्तन के दूध में प्लाज्मा के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए स्तनपान के दौरान महिलाओं में इसके उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
खुराक और प्रशासन
अंदर। कैप्सूल को पूरा निगल लिया जाता है।
संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परिणाम उपलब्ध होने से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर एंटिफंगल चिकित्सा को तदनुसार बदल दिया जाना चाहिए।
जब रोगी को अंतःशिरा से दवा के मौखिक प्रशासन या इसके विपरीत में स्थानांतरित किया जाता है, तो दैनिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है।
डिफ्लुकन की दैनिक खुराक ® फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करता है। दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता वाले संक्रमणों के लिए, एक सक्रिय फंगल संक्रमण के नैदानिक या प्रयोगशाला संकेतों के गायब होने तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के रोगियों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
वयस्कों में प्रयोग करें
1. क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के लिए, आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम का उपयोग किया जाता है, और फिर दिन में एक बार 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमण के उपचार की अवधि एक नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव की उपस्थिति पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस में, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है। जीवन-धमकी देने वाले संक्रमणों के उपचार के मामलों में, दैनिक खुराक को 800 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, प्राथमिक उपचार के पूर्ण पाठ्यक्रम के पूरा होने के बाद, डिफ्लुकन के साथ चिकित्सा, रिलैप्स के उच्च जोखिम में ® 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, आप अनिश्चित काल तक जारी रख सकते हैं।
2. जब coccidioidomycosis को 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। कुछ संक्रमणों के लिए, विशेष रूप से मेनिन्जेस से जुड़े लोगों के लिए, प्रति दिन 800 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, यह 2 साल तक रह सकती है; यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, स्पोरोट्रीकोसिस के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।
3. कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक कैंडिडिआसिस संक्रमणों के लिए, लोडिंग खुराक पहले दिन 800 मिलीग्राम है, इसके बाद 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावकारिता पर निर्भर करती है। कैंडिडिमिया के उपचार की अवधि के लिए सामान्य सिफारिश पहली नकारात्मक रक्त संस्कृति और कैंडिडिमिया के संकेतों और लक्षणों के गायब होने के 2 सप्ताह बाद है।
श्लेष्म कैंडिडिआसिस का उपचार
· ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस में, लोडिंग खुराक पहले दिन 200-400 मिलीग्राम है, बाद की खुराक: 7-21 दिनों के लिए दिन में एक बार 100-200 मिलीग्राम। यदि आवश्यक हो, प्रतिरक्षा समारोह के गंभीर दमन वाले रोगी लंबे समय तक उपचार जारी रख सकते हैं। डेन्चर पहनने से जुड़े एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस में, प्रोस्थेसिस के उपचार के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में दवा का उपयोग आमतौर पर 14 दिनों के लिए दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है।
कैंडिडुरिया के साथ, प्रभावी खुराक आमतौर पर 7-21 दिनों के उपचार की अवधि के साथ 200-400 मिलीग्राम / दिन होती है। गंभीर रूप से बिगड़ा प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य वाले रोगियों में, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।
क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस में, उपचार के 28 दिनों तक प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम का उपयोग किया जाता है। इलाज किए जा रहे संक्रमण की गंभीरता या अंतर्निहित प्रतिरक्षा प्रणाली विकार और संक्रमण के आधार पर, लंबे समय तक चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है।
एसोफैगल कैंडिडिआसिस के मामले में, पहले दिन 200-400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक, बाद की खुराक: प्रति दिन 100-200 मिलीग्राम। उपचार का कोर्स 14-30 दिनों का है (जब तक कि इसोफेजियल कैंडिडिआसिस की छूट प्राप्त नहीं हो जाती)। यदि आवश्यक हो, प्रतिरक्षा समारोह के गंभीर दमन वाले रोगी लंबे समय तक उपचार जारी रख सकते हैं।
एचआईवी संक्रमित रोगियों में रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, दवा का उपयोग प्रति दिन 100-200 मिलीग्राम या सप्ताह में 200 मिलीग्राम 3 बार अनिश्चित काल के लिए किया जाता है, जो लंबे समय से कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में होता है। .
एचआईवी संक्रमित रोगियों में एसोफेजियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, प्रति दिन 100-200 मिलीग्राम प्रति दिन या 200 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 3 बार एक अनिश्चित अवधि के लिए लंबे समय तक कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है।
डेन्चर के संभोग से जुड़े मौखिक गुहा के क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस में, कृत्रिम अंग के उपचार के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में दवा का उपयोग आमतौर पर 14 दिनों के लिए दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है।
तीव्र योनि कैंडिडिआसिस, कैंडिडल बैलेनाइटिस में, दवा का उपयोग एक बार मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है। योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए, दवा का उपयोग हर तीन दिनों में 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जा सकता है - कुल 3 खुराक (पहले, चौथे और 7 वें दिन), फिर एक बार 150 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक। सप्ताह। रखरखाव खुराक का उपयोग 6 महीने तक किया जा सकता है।
डर्माटोमाइकोसिस का उपचार
· टिनिया पेडिस, ट्रंक के डर्माटोफाइटिस, टिनिया ग्रोइन और कैंडिडल संक्रमण सहित त्वचा के संक्रमण के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम है। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर 2-4 सप्ताह होती है, पैरों की मायकोसेस के साथ, 6 सप्ताह तक लंबी चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
4. ओनिकोमाइकोसिस के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून का प्रतिस्थापन (असंक्रमित नाखून का विकास) न हो जाए। नाखूनों और पैर के नाखूनों की पुन: वृद्धि में आमतौर पर क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, वृद्धि की दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में और उम्र के अनुसार भी व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लंबे समय से चले आ रहे पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखूनों के आकार में बदलाव देखा जाता है।
5. घातक ट्यूमर वाले रोगियों में कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, डिफ्लुकन की अनुशंसित खुराक ® दिन में एक बार 200-400 मिलीग्राम, एक फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, उदाहरण के लिए, गंभीर या लंबे समय तक चलने वाले न्यूट्रोपेनिया के साथ, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 400 मिलीग्राम है। डिफ्लुकन ® न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले लागू करें और, मिमी 3 में 1000 से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों के लिए जारी रखा जाता है।
बच्चों में प्रयोग करें
वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए, दवा की दैनिक खुराक वयस्कों की तुलना में अधिक नहीं होनी चाहिए। डिफ्लुकन ® दिन में एक बार दैनिक उपयोग किया जाता है।
इनवेसिव कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के उपचार के लिए, रोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
एड्स वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को दबाने के लिए, डिफ्लुकन की अनुशंसित खुराक ® 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
दमित प्रतिरक्षा वाले बच्चों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, जिसमें साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होने वाले न्यूट्रोपेनिया से संक्रमण का खतरा होता है, दवा का उपयोग 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर किया जाता है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर (वयस्कों के लिए खुराक देखें, गुर्दे की कमी वाले बच्चों के लिए - गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए खुराक देखें)।
यदि बच्चों में Diflucan दवा के खुराक के रूप का ठीक से उपयोग करना असंभव है ® कैप्सूल के रूप में, दवा के अन्य खुराक रूपों (मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन के लिए पाउडर या अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान) के बराबर खुराक में बदलने पर विचार किया जाना चाहिए।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
गुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में डिफ्लुकन ® सामान्य खुराक में प्रयोग किया जाता है। गुर्दे की कमी वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें
एकल खुराक के साथ, खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों (बच्चों सहित) में, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक शुरू में प्रशासित की जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:
नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए। जिस दिन डायलिसिस नहीं किया जाता है, रोगियों को दवा की कम खुराक (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर) प्राप्त करनी चाहिए।
बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले बच्चों में, गुर्दे की विफलता की गंभीरता के अनुसार, दवा की दैनिक खुराक को वयस्कों के समान आनुपातिक अनुपात में कम किया जाना चाहिए)।
खराब असर
आवृत्ति मूल्यांकन मानदंड: बहुत बार-बार ³ 10%; लगातार ³ 1% और< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0.01% और< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.
दवा की सहनशीलता आमतौर पर बहुत अच्छी होती है।
Diflucan के क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में ® निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का उल्लेख किया:
तंत्रिका तंत्र से: अक्सर -सिर दर्द; दुर्लभ -चक्कर आना *, आक्षेप *, स्वाद परिवर्तन *, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन; दुर्लभ -कंपन।
पाचन तंत्र से: अक्सर -पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी *; दुर्लभ -पेट फूलना, अपच *, मौखिक श्लेष्मा का सूखापन, कब्ज।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से: अक्सर -एमिनोट्रांस्फरेज़ (अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (ALT) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (AST)) की बढ़ी हुई सीरम गतिविधि, क्षारीय फॉस्फेटेज़; दुर्लभ -कोलेस्टेसिस, पीलिया *, बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि; दुर्लभ -हेपेटोटॉक्सिसिटी, कुछ मामलों में घातक, हेपेटिक डिसफंक्शन *, हेपेटाइटिस *, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस *, हेपैटोसेलुलर क्षति।
त्वचा की तरफ से: अक्सर -खरोंच; दुर्लभ -खुजली, पित्ती, पसीने में वृद्धि, दवा दाने; दुर्लभ -एक्सफ़ोलीएटिव स्किन लेसियन *, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एक्यूट सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, फेशियल एडिमा, एलोपेसिया * शामिल हैं।
रक्त बनाने वाले अंगों और लसीका प्रणाली की ओर से*: दुर्लभ -ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया सहित।
प्रतिरक्षा प्रणाली से*:एनाफिलेक्सिस (एंजियोएडेमा सहित)।
हृदय प्रणाली की ओर से *: दुर्लभ -ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि, "पिरोएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।
उपापचय की ओर से*: दुर्लभ -रक्त प्लाज्मा, हाइपोकैलेमिया में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की एकाग्रता में वृद्धि।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: दुर्लभ -पेशीशूल।
अन्य: दुर्लभ -कमजोरी, शक्तिहीनता, थकान, बुखार, चक्कर।
कुछ रोगियों में, विशेष रूप से एड्स या कैंसर जैसी गंभीर बीमारियों वाले रोगियों में, डिफ्लुकन के साथ इलाज के दौरान ® और इसी तरह की दवाएं, रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें), हालांकि, इन परिवर्तनों का नैदानिक महत्व और उपचार के साथ उनका संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
जरूरत से ज्यादा
फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा की रिपोर्टें हैं, और एक मामले में, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस से संक्रमित एक 42 वर्षीय रोगी, 8200 मिलीग्राम दवा लेने के बाद, मतिभ्रम और पागल व्यवहार दिखाई दिया। रोगी अस्पताल में भर्ती था; 48 घंटे के भीतर उनकी स्थिति सामान्य हो गई।
ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक उपचार (सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित) पर्याप्त प्रभाव दे सकता है।
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है, इसलिए मजबूर डायरिया से दवा के उन्मूलन में तेजी आने की संभावना है। 3 घंटे तक चलने वाले हेमोडायलिसिस के एक सत्र में रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर लगभग 50% कम हो जाता है।
इंटरैक्शन
50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक फेनाज़ोन (एंटीपायरिन) के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है जब उन्हें एक साथ लिया जाता है।
निम्नलिखित दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है:
सिसाप्राइड: फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग के साथ, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है, सहित। अतालता वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक प्रकार "पिरोएट" (टॉर्सडे डी पॉइंट्स)। प्रति दिन 200 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग और दिन में 4 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर सिसाप्राइड का उपयोग सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में स्पष्ट वृद्धि और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि की ओर जाता है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।
टेर्फेनडाइन: ऐज़ोल एंटिफंगल और टेर्फेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, क्यूटी अंतराल में वृद्धि स्थापित नहीं की गई है, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। . टेर्फेनडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन contraindicated है (अनुभाग "मतभेद" देखें)। टेर्फेनडाइन के संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
एस्टेमिज़ोल: एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली द्वारा किया जाता है, इन एजेंटों की सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। एस्टेमिज़ोल की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है और, कुछ मामलों में, "पिरोएट" प्रकार (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के लिए। एस्टेमिज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
पिमोज़ाइड: हालांकि कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है में इन विट्रोया में विवोफ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के एक साथ उपयोग से पिमोज़ाइड के चयापचय में अवरोध हो सकता है। बदले में, पिमोज़ाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और, कुछ मामलों में, "पिरोएट" प्रकार (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता का विकास हो सकता है। पिमोज़ाइड और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
Quinidine: हालांकि कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है में इन विट्रोया में विवोफ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन के एक साथ उपयोग से क्विनिडाइन के चयापचय में अवरोध भी हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग क्यूटी अंतराल के विस्तार के साथ जुड़ा हुआ है और, कुछ मामलों में, "पिरोएट" प्रकार (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के साथ। क्विनिडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
एरिथ्रोमाइसिन: फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से संभावित रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लंबा होना, टॉर्सेड डी पॉइंट्स) का खतरा बढ़ जाता है और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु हो जाती है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।
अमियोडेरोन:फ्लुकोनाज़ोल और अमियोडेरोन के संयुक्त उपयोग से अमियोडेरोन के चयापचय में अवरोध हो सकता है। अमियोडेरोन का उपयोग क्यूटी अंतराल के लंबे होने से जुड़ा हुआ है। फ्लुकोनाज़ोल और अमियोडेरोन का एक साथ उपयोग contraindicated है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।
सावधानी बरती जानी चाहिए और संभवतः खुराक समायोजन किया जाना चाहिए जब निम्नलिखित दवाओं को फ्लुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है:
दवाएं जो फ्लुकोनाज़ोल को प्रभावित करती हैं:
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड:फ्लुकोनाज़ोल के साथ-साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव को एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन डॉक्टर को इसे ध्यान में रखना चाहिए।
रिफैम्पिसिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी होती है और फ्लुकोनाज़ोल के आधे जीवन की अवधि 20% तक कम हो जाती है। रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।
फ्लुकोनाज़ोल से प्रभावित दवाएं:
Fluconazole साइटोक्रोम P450 isoenzyme CYP2C9 और CYP2C19 का एक शक्तिशाली अवरोधक और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक है। इसके अलावा, नीचे सूचीबद्ध प्रभावों के अलावा, फ्लुकोनाज़ोल लेते समय CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई अन्य दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम होता है। इस संबंध में, इन दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो ऐसे संयोजन, रोगियों को करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत होना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लंबे आधे जीवन के कारण दवा बंद करने के बाद फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव 4-5 दिनों तक बना रहता है।
अल्फेंटानिल: निकासी और वितरण की मात्रा में कमी आई है, अल्फेंटानिल के आधे जीवन में वृद्धि हुई है। यह फ्लुकोनाज़ोल द्वारा CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण हो सकता है। अल्फेंटानिल के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टीलीन:प्रभाव में वृद्धि। फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और शुरुआत के एक सप्ताह बाद 5-नॉर्ट्रीप्टाइलाइन और / या एस-एमिट्रिप्टिलाइन की एकाग्रता को मापा जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टीलीन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
एम्फ़ोटेरिसिन बी: चूहों में (इम्यूनोसुप्रेशन वाले लोगों सहित), निम्नलिखित परिणाम नोट किए गए: प्रणालीगत संक्रमण में एक छोटा सा योगात्मक एंटिफंगल प्रभाव होता है सी. एल्बीकैंस, की वजह से intracranial संक्रमण में बातचीत की कमी क्रिप्टोकोकस neoformansऔर की वजह से प्रणालीगत संक्रमण में विरोध ए. फ्यूमिगेटस. इन परिणामों का नैदानिक महत्व स्पष्ट नहीं है।
एंटीकोआगुलंट्स: अन्य एंटिफंगल एजेंटों (एज़ोल डेरिवेटिव्स) की तरह, फ्लुकोनाज़ोल, जब वारफेरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए, रक्तस्राव विकसित हो सकता है (हेमटॉमस, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना)। Coumarin थक्कारोधी और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में, उपचार के दौरान और एक साथ उपयोग के बाद 8 दिनों तक लगातार प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी करना आवश्यक है। वार्फरिन की खुराक को समायोजित करने की सलाह का भी मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, दोनों दवाओं के बीच एक स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक बातचीत स्थापित नहीं की गई है।
बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय):मिडाज़ोलम के अंतर्ग्रहण के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता को काफी बढ़ा देता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।
ट्रायज़ोलम की एकल खुराक के एक साथ प्रशासन के साथ, फ्लुकोनाज़ोल ट्रायज़ोलम एयूसी को लगभग 50%, सीमैक्स को 25-50% और अर्ध-जीवन को 25-50% तक बढ़ा देता है, जो कि ट्रायज़ोलम चयापचय के निषेध के कारण होता है। ट्रायज़ोलम का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
कार्बामाज़ेपिन: फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और कार्बामाज़ेपिन की सीरम सांद्रता को 30% तक बढ़ा देता है। कार्बामाज़ेपाइन विषाक्तता के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए। एकाग्रता / प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपाइन की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
कैल्शियम चैनल अवरोधक:कुछ कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी (निफ़ेडिपिन, इसराडिपिन, एम्लोडिपाइन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) CYP3A4 आइसोएंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। फ्लुकोनाज़ोल कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है। साइड इफेक्ट के विकास को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
नेविरापाइन: फ्लुकोनाज़ोल और नेविरापीन का सह-प्रशासन अकेले नेविरापीन के नियंत्रण की तुलना में नेविरापीन के जोखिम को लगभग 100% बढ़ा देता है। दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ नेविरापीन के उत्सर्जन में वृद्धि के जोखिम के कारण, कुछ सावधानियां और रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।
साइक्लोस्पोरिन: गुर्दा प्रत्यारोपण के रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में कोई बदलाव नहीं देखा गया। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
साइक्लोफॉस्फेमाईड: साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के सीरम सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है। यह संयोजन स्वीकार्य है, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन की सांद्रता में वृद्धि के जोखिम को ध्यान में रखते हुए।
Fentanyl: Fentanyl और Fluconazole के सहवर्ती उपयोग से संबंधित संभवतः एक मौत की सूचना मिली है। यह माना जाता है कि उल्लंघन फेंटेनाइल नशा से जुड़े हैं। फ्लुकोनाज़ोल को फेंटेनाइल के उन्मूलन के समय को महत्वपूर्ण रूप से लम्बा करने के लिए दिखाया गया है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फेंटेनाइल की एकाग्रता में वृद्धि से श्वसन अवसाद हो सकता है।
Halofantrine: CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण फ्लुकोनाज़ोल, हेलोफ़ैन्ट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। एजोल श्रृंखला की अन्य एंटिफंगल दवाओं के साथ, फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक प्रकार "पिरोएट" (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) की अतालता विकसित करना संभव है, इसलिए उनके संयुक्त उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक: CYP3A4 isoenzyme (जैसे atorvastatin और simvastatin) या CYP2D6 isoenzyme (जैसे फ्लुवास्टेटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर्स के साथ Fluconazole के एक साथ उपयोग के साथ, मायोपैथी और rhabdomyolysis के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। यदि इन दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगियों को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों का पता लगाने के लिए देखा जाना चाहिए। क्रिएटिनिन किनेज की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है। क्रिएटिनिन किनेस की एकाग्रता में महत्वपूर्ण वृद्धि की स्थिति में या मायोपथी या रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह होने पर, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
लोसार्टन: फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के चयापचय को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट (E-31 74) में रोकता है, जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी से जुड़े अधिकांश प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। ब्लड प्रेशर की नियमित जांच जरूरी है।
मेथाडोन: फ्लुकोनाज़ोल मेथाडोन की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ा सकता है। आपको अपनी मेथाडोन खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी):फ्लर्बिप्रोफेन के Cmax और AUC में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि हुई। इसी तरह, रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर का Cmax और AUC क्रमशः 15% और 82% बढ़ गया।
200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 200 मिलीग्राम की खुराक पर सेलेकॉक्सिब के एक साथ उपयोग के साथ, सेलेकॉक्सिब का सीमैक्स और एयूसी क्रमशः 68% और 134% बढ़ जाता है। इस संयोजन में, सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना संभव है।
लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, फ्लुकोनाज़ोल CYP2C9 isoenzyme (जैसे, नेपरोक्सन, लोर्नॉक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। आपको NSAIDs की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
NSAIDs और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, रोगियों को NSAIDs से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं और विषाक्तता की अभिव्यक्तियों की पहचान करने और नियंत्रित करने के लिए करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन से एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी 40 बढ़ जाता है। क्रमशः % और 24%, और सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने पर एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन के एयूसी में क्रमशः 24% और 13% की वृद्धि हुई। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन: फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन के एक साथ उपयोग से फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हो सकती है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो चिकित्सीय सीरम सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
Ivacaftor: सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर (CFTR) उत्तेजक ivacaftor के साथ सह-प्रशासित होने पर, ivacaftor के संपर्क में 3 गुना वृद्धि हुई और हाइड्रॉक्सीमिथाइल-ivacaftor (M1) जोखिम में 1.9 गुना वृद्धि हुई। CYP3A isoenzyme के सहवर्ती अवरोधक, जैसे कि फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन लेने वाले रोगियों को दिन में एक बार ivacaftor की खुराक को 150 मिलीग्राम तक कम करने की सलाह दी जाती है।
प्रेडनिसोन: चिकित्सा के तीन महीने के पाठ्यक्रम के बाद फ्लुकोनाज़ोल वापसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत प्रत्यारोपण के बाद एक रोगी में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास की रिपोर्ट है। संभवतः, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के बंद होने से CYP3A4 isoenzyme की गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन का चयापचय बढ़ गया।
अधिवृक्क प्रांतस्था की स्थिति का आकलन करने के लिए जब फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर दिया जाता है, तो प्रेडनिसोन और फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत होना चाहिए।
रिफैब्यूटिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैब्यूटिन के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में 80% तक की वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ राइफब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
Saquinavir: CYP3A4 isoenzyme के यकृत चयापचय के निषेध और P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के कारण AUC लगभग 50%, C अधिकतम 55% बढ़ जाता है, saquinavir की निकासी लगभग 50% कम हो जाती है। सैक्विनवीर का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
सिरोलिमस: सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि, संभवतः CYP3A4 isoenzyme और P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के माध्यम से सिरोलिमस चयापचय के निषेध के कारण। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव / एकाग्रता के आधार पर सिरोलिमस के उचित खुराक समायोजन के साथ किया जा सकता है।
सल्फोनीलुरियास:फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ लिया जाता है, तो मौखिक सल्फोनीलुरिया दवाओं (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेन्क्लामाइड, ग्लिपीजाइड और टोलबुटामाइड) के आधे जीवन में वृद्धि होती है। मधुमेह मेलेटस वाले मरीजों को फ्लुकोनाज़ोल और मौखिक सल्फोनीलुरिया की तैयारी के संयुक्त उपयोग को निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया के विकास की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, इसके अलावा, रक्त शर्करा की नियमित निगरानी और, यदि आवश्यक हो, तो सल्फोनीलुरिया की तैयारी का खुराक समायोजन आवश्यक है।
टैक्रोलिमस: फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस (मौखिक) के एक साथ उपयोग से CYP3A4 isoenzyme के माध्यम से आंत में होने वाले टैक्रोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण बाद के सीरम सांद्रता में 5 गुना वृद्धि होती है। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन तब देखे गए जब टैक्रोलिमस को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ मौखिक टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए। रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि की डिग्री के आधार पर टैक्रोलिमस की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
थियोफिलाइन: जब 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थियोफ़िलाइन की औसत प्लाज्मा निकासी दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों को या थियोफिलाइन विषाक्तता के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, थियोफ़िलाइन ओवरडोज के लक्षणों की शुरुआत देखी जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
टोफैसिटिनिब: टोफैसिटिनिब का एक्सपोजर तब बढ़ जाता है जब CYP3A4 isoenzyme के मध्यम अवरोधक और CYP2C19 isoenzyme (उदाहरण के लिए, फ्लुकोनाज़ोल) के शक्तिशाली अवरोधक दोनों दवाओं के साथ सह-प्रशासित होते हैं। टोफैसिटिनिब की खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
विंका अल्कलॉइड:लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, यह माना जाता है कि फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में विंका अल्कलॉइड्स (उदाहरण के लिए, विन्क्रिस्टिन और विनब्लास्टाइन) की सांद्रता को बढ़ा सकता है और इस प्रकार, न्यूरोटॉक्सिसिटी को जन्म देता है, जो संभवतः CYP3A4 isoenzyme के निषेध से जुड़ा हो सकता है।
विटामिन ए: ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ मस्तिष्क के स्यूडोट्यूमर के रूप में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के एक मामले की रिपोर्ट है, जो फ्लुकोनाज़ोल के बाद गायब हो गया बंद कर दिया गया था। इस संयोजन का उपयोग संभव है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अवांछित प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में पता होना चाहिए।
Zidovudine: जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ज़िडोवुडाइन के C मैक्स और AUC में क्रमशः 84% और 74% की वृद्धि होती है। यह प्रभाव संभवतः बाद के चयापचय में इसके मुख्य मेटाबोलाइट में कमी के कारण है। 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में, एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित जटिल) वाले रोगियों ने जिडोवूडीन (20%) के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि देखी।
ज़िडोवुडिन के दुष्प्रभावों का पता लगाने के लिए इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को देखा जाना चाहिए।
वोरिकोनाज़ोल (आइसोएंजाइम अवरोधक CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 और CYP 3 A 4): वोरिकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग (पहले दिन दिन में 400 मिलीग्राम 2 बार, फिर 2.5 दिनों के लिए दिन में दो बार 200 मिलीग्राम) और फ्लुकोनाज़ोल (पहले दिन 400 मिलीग्राम) दिन, फिर 200 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 दिनों के लिए) के परिणामस्वरूप वोरिकोनाज़ोल की एकाग्रता और एयूसी में क्रमशः 57% और 79% की वृद्धि हुई। यह प्रभाव किसी भी दवा के प्रशासन की आवृत्ति में खुराक में कमी और / या कमी के साथ बने रहने के लिए दिखाया गया है। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ एक साथ लेने पर फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक रूपों की परस्पर क्रिया के अध्ययन और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में शरीर के कुल विकिरण के बाद भी पता चला है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।
इन इंटरैक्शन को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया है; फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के परिणामस्वरूप दवाओं के साथ पारस्परिक क्रिया ज्ञात नहीं है।
चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन वे संभव हैं।
विशेष निर्देश
अन्य के कारण होने वाले सुपरिनफेक्शन के मामले Candidaएल्बीकैंसउपभेदों Candida, जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल के लिए आंतरिक रूप से प्रतिरोधी होते हैं (उदाहरण के लिए, Candidakrusei). ऐसे मामलों में, वैकल्पिक ऐंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
गर्भावस्था के दौरान, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचा जाना चाहिए, जब माँ के लिए उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो।
उपचार की पूरी अवधि के दौरान और दवा की अंतिम खुराक लेने के बाद लगभग एक सप्ताह (5-6 आधे जीवन) के दौरान प्रसव उम्र की महिलाओं में गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों पर विचार करना आवश्यक है (अनुभाग देखें "गर्भावस्था के दौरान और गर्भावस्था के दौरान उपयोग करें) स्तनपान")। दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ होता है, जिसमें घातक भी शामिल है, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव के मामले में, दवा की कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। दवा का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; उपचार बंद करने के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। अधिक गंभीर यकृत क्षति के संकेतों का पता लगाने के लिए जिन रोगियों के यकृत समारोह परीक्षण दवा के साथ इलाज के दौरान बिगड़ा हुआ है, उन्हें देखा जाना चाहिए। यदि जिगर की क्षति के नैदानिक संकेत या लक्षण हैं जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल शायद ही कभी एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, रोगियों ने शायद ही कभी स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस जैसे एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा के घावों को विकसित किया हो। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि रोगी सतही फंगल संक्रमण के उपचार के दौरान दाने विकसित करता है जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि इनवेसिव या प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने होते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म एक्सयूडेटिव दिखाई देने पर दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
400 मिलीग्राम / दिन और टेर्फेनडाइन से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए ("अन्य दवाओं के साथ सहभागिता" अनुभाग देखें)।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन या स्पंदन में वृद्धि कई जोखिम वाले कारकों जैसे कि जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा के साथ गंभीर बीमारियों वाले रोगियों में बहुत कम देखी गई थी जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करते हैं। इसलिए, इन रोगियों में सावधानी के साथ फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग किया जाना चाहिए, जिनमें संभावित रोग संबंधी स्थितियां हैं।
जिगर, दिल और गुर्दे की बीमारियों वाले मरीजों को दवा का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनके पूर्ण रूप से गायब होने में कई दिन लग जाते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
कार चलाने और मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव