नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया रेडियोपैक पदार्थ- यू.ए. पाइटेल और आई.आई. द्वारा पुस्तक की सार समीक्षा। ज़ोलोटेरेवा "मूत्र संबंधी रोगों के एक्स-रे निदान में गलतियाँ और जटिलताएँ"।

रेडियोपैक पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव।

विषाक्त नेफ्रोपैथी को संदर्भित करता है पैथोलॉजिकल परिवर्तनरासायनिक और जैविक उत्पादों की क्रिया के कारण गुर्दे की संरचनाएं और कार्य जो जहरीले चयापचयों का उत्पादन करते हैं जो कि गुर्दे पर हानिकारक प्रभाव डालते हैं।गुर्दे की क्षति को प्रोटीनुरिया, तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस, मेडुलरी नेक्रोसिस और तीव्र गुर्दे की विफलता में व्यक्त किया जा सकता है। कंट्रास्ट एजेंटों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी के रोगजनन का आधार वाहिकासंकीर्णन है, जो एंडोथेलियम या प्रोटीन बंधन को सीधे नुकसान के साथ-साथ लाल रक्त कोशिकाओं के समूहन और विनाश के कारण हो सकता है।

रेडियोपैक परीक्षा की एक गंभीर जटिलता तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास है। R. O. Berkseth और S. M. Kjellstrand इंगित करते हैं कि लगभग 10% मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता रेडियोपैक दवाओं के उपयोग के कारण होती है।

ये जटिलताएं चिकित्सकीय रूप से अंतरालीय ट्यूबलर नेफ्रैटिस, ट्यूबलर नेफ्रोसिस या शॉक किडनी के रूप में उपस्थित हो सकती हैं। रूपात्मक रूप से, संवहनी विकारों का पता लगाया जाता है: घनास्त्रता, रोधगलन, ग्लोमेरुलर केशिकाओं की दीवार के फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस, इंटर- और इंट्रालोबुलर धमनियां।

वी. उथमन एट अल। इंगित करें कि एक्स-रे विपरीत एजेंटसंभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव है। जिसमें महत्त्वउनकी परासरणीयता है। एंजियोग्राफी के बाद, लेखकों ने गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं में आसमाटिक नेफ्रोसिस के लक्षण पाए। रक्त में कंट्रास्ट एजेंटों की शुरूआत के बाद पहली बार घंटों में तीव्र गुर्दे की विफलता के लक्षण हो सकते हैं। गुर्दे की विफलता के बावजूद, हाइपोकैलिमिया सेट होता है, फिर अपच संबंधी विकार विकसित होते हैं, पेट में दर्द होता है, त्वचा पर चकत्ते दिखाई देते हैं, जिन्हें आमतौर पर दवा के लिए असहिष्णुता की अभिव्यक्ति माना जाता है। रक्त प्रवाह विकार के जवाब में गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ के इस्किमिया के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता होती है। पैथोलॉजिकल एनाटोमिकल डेटा तीव्र अंतरालीय या ट्यूबलर-अंतरालीय नेफ्रैटिस के विकास का संकेत देते हैं। कभी-कभी गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ का परिगलन होता है।

डी. क्लिंकेघट एट अल। इस तथ्य से तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की व्याख्या करें कि परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों से कॉर्टिकल छिड़काव में कमी हो सकती है जिससे गुर्दे की इस्किमिया और औरिया हो सकती है। यह राय एंटीग्लोबुलिन परीक्षण का उपयोग करके कई विपरीत एजेंटों के लिए हेमोग्लूटिनेशन प्रतिक्रिया और एंटीबॉडी की हेमोलिटिक प्रतिक्रिया के निर्धारण के परिणामों पर आधारित है। इसी समय, लेखक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स के गठन और रोगी के एरिथ्रोसाइट्स पर पूरक निर्धारण के परिणामस्वरूप हेमोलिसिस के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की संभावना को बाहर नहीं करते हैं।

कुछ कंट्रास्ट एजेंटों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कारण हो सकता है बहुत ज़्यादा गाड़ापनउन पदार्थों की ट्यूबलर कोशिकाओं में जो सामान्य रूप से यकृत द्वारा उत्सर्जित होते हैं, लेकिन पित्ताशय की थैली के अवरोध या यकृत पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ पित्त में प्रवेश नहीं करते हैं।

जिगर की बीमारियों के मामले में, विशेष रूप से इसके एंटीटॉक्सिक फ़ंक्शन के उल्लंघन के मामले में, जब गुर्दे अपने तटस्थ कार्य का प्रतिपूरक प्रभाव प्रदान करते हैं, तो विपरीत एजेंटों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव तेजी से बढ़ता है और गुर्दे से जटिलताओं की घटना अधिक होती है। इस संबंध में, हेपेटोपैथी में किडनी के रेडियोपैक अध्ययन करना असुरक्षित है।

मल्टिपल मायलोमा वाले रोगियों में मलमूत्र यूरोग्राफी के बाद तीव्र गुर्दे की विफलता की रिपोर्टें हैं।
मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता के रोगजनन में, प्रोटीन सिलेंडर द्वारा गुर्दे की नलिकाओं का एक यांत्रिक रुकावट होता है, इसके बाद प्रक्रिया में शामिल नेफ्रॉन का शोष और पेशाब की समाप्ति होती है। उत्सर्जन और विशेष रूप से जलसेक यूरोग्राफी के दौरान, शरीर का निर्जलीकरण होता है, इसलिए, ऐसे रोगियों में, डायरिया को अधिकतम करना और उन्हें प्रशासित करना आवश्यक है पर्याप्ततरल पदार्थ। यह सिफारिश अज्ञात मूल के प्रोटीनुरिया वाले रोगियों पर भी लागू होती है जिन्हें गुर्दे की रेडियोपैक परीक्षा की आवश्यकता होती है।

जटिलताओं का उपचार रोगजनक के बजाय रोगसूचक है; उनकी रोकथाम कठिन है। चर्चा की निम्नलिखित कारण: एलर्जी प्रतिक्रियाएं, प्रत्यक्ष विषाक्तता, औषधीय iodidiosyncrasy, निर्जलीकरण, आदि।

क्योंकि कंट्रास्ट एजेंट प्रशासन की प्रतिक्रियाएं अक्सर देखी जाने वाली सांस की तकलीफ और पतन के कारण एनाफिलेक्टिक शॉक जैसी होती हैं, जो एड्रीनर्जिक दवाओं के उपयोग के बाद गायब हो जाती हैं, यह व्यापक रूप से माना जाता है कि ये प्रतिक्रियाएं एलर्जी हैं।

कंट्रास्ट एजेंट की मात्रा और एकाग्रता पर प्रतिक्रिया की निर्भरता के बारे में एक राय है। आर. मे और आर. निस्सी का मानना ​​है कि विपरीत एजेंट की किसी भी खुराक के साथ एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं समान रूप से स्पष्ट होंगी। हालांकि, जे. वी. गिलनवाटर, एलर्जी सिद्धांत के समर्थक नहीं होने के बावजूद, अभी भी मानते हैं कि उच्च सांद्रता और बड़ी खुराक में, विपरीत एजेंट ऊतकों के लिए विषाक्त हो जाते हैं। सी. हैनसन और जी. लिंडहोम, एम.जे. चेम्बरलेन और टी. शेरवुड, एन. मिल्टन और आर. गॉटलीब के अनुसार, इन्फ्यूजन यूरोग्राफी, जिसमें बड़ी मात्रा में कंट्रास्ट एजेंट का उपयोग किया जाता है, केवल गंभीर रूप से अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम को शायद ही कभी बिगड़ता है गुर्दे की बीमारी अपर्याप्तता। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि गुर्दे की विफलता में, विपरीत एजेंट यकृत और आंतों द्वारा स्रावित होता है।

अव्यक्त गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, विपरीत एजेंट को जल्दी से हटाने और इसके अधिक कमजोर पड़ने के लिए, अध्ययन के बाद लासिक्स को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है।

इसलिए, यूरोलॉजिकल अध्ययन में उपयोग की जाने वाली उच्च-विपरीत दवाएं अपेक्षाकृत कम जहरीली होती हैं, हालांकि, अगर गुर्दे या यकृत की छिपी या स्पष्ट कार्यात्मक अपर्याप्तता होती है, तो संवहनी बिस्तर में उनका परिचय नेफ्रो- या हेपेटोपैथी का कारण बन सकता है।

एंजियोग्राफिक परीक्षा न केवल एक निदान स्थापित करने और तर्कसंगत उपचार रणनीति निर्धारित करने के लिए बहुमूल्य जानकारी प्रदान करती है, बल्कि एक "उत्तेजक" परीक्षण के रूप में भी कार्य करती है जो कुछ पैरेन्काइमल अंगों की अव्यक्त कार्यात्मक अपर्याप्तता को प्रकट करती है। यह सर्जरी, एनेस्थीसिया और पश्चात की अवधि में रोगी की तैयारी के दौरान संबंधित अंग में जटिलताओं की रोकथाम और रोग प्रक्रिया को सक्रिय करने की अनुमति देता है।

यह ग्लोमेरुलर उपकरण और वृक्क नलिकाओं को नुकसान है, जो विषाक्तता के मामले में एक्सो- और एंडोटॉक्सिन, हेमोडायनामिक और चयापचय संबंधी विकारों की कार्रवाई के कारण होता है। पीठ दर्द, एस्थेनिक सिंड्रोम, सूजन, ओलिगोअन्यूरिया से प्रकट होता है, जिसे बाद में पॉल्यूरिया, कई अंग विकारों द्वारा बदल दिया जाता है। सामान्य द्वारा निदान जैव रासायनिक विश्लेषणरक्त और मूत्र, Reberg, Zimnitsky के नमूने, किडनी के अल्ट्रासाउंड और टोमोग्राफी, गुर्दे की वाहिकाओं के अल्ट्रासाउंड, रासायनिक और विषैले अध्ययन। उपचार में विषहरण चिकित्सा, चयापचय संबंधी विकारों का आसव सुधार, आरआरटी ​​शामिल हैं।

आईसीडी -10

N14.4विषाक्त नेफ्रोपैथी, अन्यत्र वर्गीकृत नहीं

सामान्य जानकारी

विषाक्त नेफ्रोपैथी एक सामूहिक अवधारणा है जो समान एटियोपैथोजेनेसिस के साथ कई नेफ्रोलॉजिकल रोगों को जोड़ती है और नैदानिक ​​तस्वीर. पैथोलॉजी का प्रसार 0.04% तक पहुंच जाता है, जो तीव्र गुर्दे की विफलता के सभी पंजीकृत मामलों का 20% तक है। बढ़ती घटना के बढ़ते उपयोग के साथ जुड़ा हुआ है रासायनिक पदार्थविभिन्न उद्योगों और घर पर: टिप्पणियों के अनुसार, सालाना 10 मिलियन तक लोग लगातार नेफ्रोटॉक्सिक रसायनों के संपर्क में रहते हैं। अलावा, विपरीत पक्षफार्मास्युटिकल उद्योग की सफलता किडनी को प्रभावित करने वाली नई दवाओं का उदय है। प्रासंगिकता समय पर पता लगानानेफ्रोपैथी के विषाक्त रूप के कारण उच्च स्तरगुर्दे के ऊतकों के अपरिवर्तनीय विनाश के साथ मृत्यु दर और गंभीर परिणाम।

कारण

गुर्दे के पैरेन्काइमा को नुकसान उन रसायनों के संपर्क में आने के कारण होता है जिनका प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। ज्यादातर मामलों में, गुर्दे की शिथिलता, और में गंभीर मामलेंऔर ऊतकों का विनाश, बहिर्जात उत्पादन का कारण बनता है और घरेलू जहर, हालांकि कुछ रोगियों में रोग अंतर्जात नशा के कारण होता है। मूत्रविज्ञान और नेफ्रोलॉजी के क्षेत्र में विशेषज्ञ निम्न कारणों के समूहों को अलग करते हैं जो नेफ्रोपैथी के विकास की ओर ले जाते हैं:

• नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाले पदार्थ लेना. जब इस समूह के जहर गुर्दे में प्रवेश करते हैं, तो पुन: अवशोषण के कारण तीव्र ग्लोमेरुलोपैथी या ट्यूबलर नेक्रोसिस होता है। एक लंबी संख्या जहरीला पदार्थ. साल्ट का किडनी के ऊतकों पर सीधा हानिकारक प्रभाव पड़ता है। हैवी मेटल्स(कैडमियम, सीसा, पारा, सोना, आर्सेनिक, आयोडीन, बिस्मथ, क्रोमियम, आदि), एथिलीन ग्लाइकॉल, ऑक्सालिक और बोरिक एसिड, गैसोलीन, फिनोल, टोल्यूनि, ओरेलानिन फंगल टॉक्सिन्स, कुछ जानवरों के जहर।
• गुर्दे को मध्यस्थ जहरीली चोट. हेमोलिटिक प्रभाव वाले पदार्थों के साथ जहर ( एसीटिक अम्ल, आर्सेनिक हाइड्रोजन, कॉपर सल्फेट, सांप का जहरआदि) हीमोग्लोबिन द्वारा नेफ्रॉन की रुकावट से जटिल हैं। इसी तरह की क्षति ऊतकों के बड़े पैमाने पर कुचलने और लंबे समय तक संपीड़न सिंड्रोम के कारण होती है, जिसमें मायोग्लोबिन्यूरिया मनाया जाता है। जिगर को विषाक्त क्षति के साथ, वृक्क पैरेन्काइमा को ज़ेनोबायोटिक्स और अंतर्जात विषाक्त पदार्थों द्वारा द्वितीयक रूप से क्षतिग्रस्त किया जाता है।
• आम हैं नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँजहर. कई रसायनों का सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब उन्हें लिया जाता है तो प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ गंभीर गुर्दे की शिथिलता का कारण बनती हैं। सबसे अधिक बार, नेफ्रोपैथी के विषाक्त रूप एक सदमे क्लिनिक, गैर-क्षतिपूर्ति एसिडोसिस और गंभीर चयापचय संबंधी विकारों के साथ विषाक्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं। रोगजनक और अवसरवादी माइक्रोफ्लोरा के एंडो- और एक्सोटॉक्सिन के प्रभाव में भी यही स्थिति होती है।

सीमा का लगातार विस्तार दवाएं, मुख्य रूप से जीवाणुरोधी और कैंसर रोधी दवाएंजहरीली दवा नेफ्रोपैथी की घटनाओं में वृद्धि हुई। अध्ययनों से पता चला है कि 30% से अधिक रोगियों में लेने से जुड़ी गैर-ऑलिगुरिक गुर्दे की विफलता है दवाइयों.

रोगजनन

विषाक्त नेफ्रोपैथी के विकास का तंत्र उन कारणों से निर्धारित होता है जो गुर्दे की शिथिलता को भड़काते हैं। प्रत्यक्ष-अभिनय नेफ्रोटॉक्सिन के कारण होने वाले विकारों का रोगजनन उल्लंघन पर आधारित है जैव रासायनिक प्रक्रियाएंनेफ्रॉन में, समीपस्थ और डिस्टल नलिकाओं की उपकला कोशिकाएं। ग्लोमेरुली द्वारा छानने के बाद, जहरीला पदार्थ ट्यूबलर सिस्टम में प्रवेश करता है, जहां पानी के पुन: अवशोषण के कारण इसका स्तर लगभग 100 गुना बढ़ जाता है। परिणामी सघनता प्रवणता एक निश्चित महत्वपूर्ण स्तर तक ट्यूबलर एपिथेलियम में ज़ेनोबायोटिक के प्रवेश और संचय में योगदान करती है।

एक्सोटॉक्सिन के प्रकार के आधार पर, सबसे गंभीर मामलों में तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के विकास के साथ, कोशिका और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली, लाइसोसोम, साइटोप्लाज्म के घटक, चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, राइबोसोम आदि के विनाश की प्रक्रियाएं एपिथेलियोसाइट्स में होती हैं। कुछ नेफ्रोटॉक्सिन, हाइपरइम्यून प्रक्रियाओं की शुरुआत के कारण कॉर्टिकल परत के ग्लोमेरुलर तंत्र को नष्ट कर देते हैं। प्रतिरक्षा परिसरों के ग्लोमेरुलर संरचनाओं में जमाव या झिल्ली में जटिल एंटीजन का निर्माण, एंटीबॉडी के हमले के बाद, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं को नुकसान के बिना तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस या अंतरालीय नेफ्रैटिस की शुरुआत को भड़काता है। प्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिसिटी में एक महत्वपूर्ण कारक मुक्त कणों के गठन को प्रोत्साहित करने के लिए कुछ पदार्थों की क्षमता है।

नलिकाओं के अवरोध के दौरान गुर्दे को अप्रत्यक्ष क्षति का रोगजनन उनके कोशिकाओं में नेक्रोटिक प्रक्रियाओं के विकास पर आधारित है, बिगड़ा हुआ पुनर्वसन क्षमता। अंतर्गर्भाशयी मूत्र ठहराव ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेट के प्रतिगामी प्रवाह और बाद में नेफ्रॉन क्षति के साथ है। नेफ्रोपैथी के साथ जो पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न हुई हैं सामान्य विषाक्ततापैथोमॉर्फोलॉजिकल परिवर्तनों का आधार आमतौर पर सेल इस्किमिया और एसिड-बेस और पानी-इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन के कारण जैव रासायनिक प्रक्रियाओं का विघटन होता है। प्रारंभिक अवस्था में, उपकला कोशिकाओं की शिथिलता होती है, जो बाद में विषाक्त अध: पतन और ट्यूबलर एपिथेलियम के परिगलन, ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के विनाश और अंतरालीय शोफ से जटिल हो सकती है।

वर्गीकरण

विषाक्त नेफ्रोपैथी के रूपों का व्यवस्थितकरण रोग के एटियोपैथोजेनेसिस की विशेषताओं और लक्षणों की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए किया जाता है। यह दृष्टिकोण इष्टतम रोगी प्रबंधन रणनीति विकसित करना संभव बनाता है और कुछ मामलों में अपरिवर्तनीय ऊतक विनाश के विकास को रोकता है। ध्यान में रखना एटिऑलॉजिकल कारकऔर गुर्दे की क्षति का तंत्र, रोग के निम्नलिखित रूप प्रतिष्ठित हैं:

• विषाक्त विशिष्ट नेफ्रोपैथी. यह प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाले बहिर्जात और अंतर्जात पदार्थों के प्रभाव में विकसित होता है। यह ऊतक विनाश के तेजी से विकास की विशेषता है, जो कुछ रोगियों में अपरिवर्तनीय है। अधिक बार आवश्यकता होती है जल्द आरंभगुर्दे की प्रतिस्थापन चिकित्सा।
• विषाक्त गैर विशिष्ट नेफ्रोपैथी. यह एक स्पष्ट नशा सिंड्रोम के साथ विषाक्तता और रोगों के पाठ्यक्रम को जटिल करता है, जिसमें हेमोडायनामिक और चयापचय संबंधी विकार प्रमुख हो जाते हैं। पर प्रारम्भिक चरणउल्लंघन प्रकृति में कार्यात्मक हैं और केवल बाद में ऊतक विनाश शुरू होता है।

पर आसान कोर्सप्रयोगशाला में नेफ्रोपैथी का पता चला है: में नैदानिक ​​विश्लेषणमूत्र निर्धारित होता है बढ़ी हुई सामग्रीप्रोटीन, ल्यूकोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स, सिलेंडर दिखाई देते हैं। औसत डिग्रीरक्त सीरम में यूरिया, क्रिएटिनिन, पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ मूत्र की मात्रा में कमी और निस्पंदन समारोह का उल्लंघन। के लिए गंभीर पाठ्यक्रमयूरेमिक कोमा की शुरुआत तक, तीव्र गुर्दे की विफलता का क्लिनिक विशेषता है।

विषाक्त नेफ्रोपैथी के लक्षण

विषाक्तता के 1-3 दिनों के भीतर नैदानिक ​​लक्षणभारीपन की भावना से प्रकट, सुस्त दर्द होनाकाठ क्षेत्र में, सामान्य कमज़ोरी, तेज थकान। महत्वपूर्ण शिथिलता और गुर्दे के विनाश के साथ, रक्त के साथ मूत्र का धुंधला होना (सकल हेमट्यूरिया) संभव है। दूसरे-चौथे दिन से, पेशाब की मात्रा कम हो जाती है, विशेषता "गुर्दे" सूजन चेहरे पर दिखाई देती है, जो दिन के अंत तक कम हो जाती है या पूरी तरह से गायब हो जाती है। रोगी को लगातार प्यास लगती है, शिकायत करता है सिर दर्दऔर मांसपेशियों में दर्द होता है।

मतली, उल्टी, दस्त हैं। त्वचाऔर दिखाई देने वाली श्लेष्मा झिल्ली शुष्क, प्रतिष्ठित हो जाती है। गुर्दे की विफलता में वृद्धि पेशाब की लगभग पूर्ण समाप्ति, सूजन में वृद्धि, शरीर के अन्य हिस्सों में नीचे की ओर फैलती है, और एक पेटेकियल रैश की उपस्थिति के साथ होती है। गंभीर घावों में, मस्तिष्क के लक्षण विकसित होते हैं - सुस्ती, सुस्ती, स्तब्धता, श्रवण, दृश्य, स्पर्श संबंधी मतिभ्रम, ऐंठन सिंड्रोम. गंभीर गुर्दे की शिथिलता के लक्षण आमतौर पर 7-14 दिनों तक बने रहते हैं।

पर अगला कदमरोग का विकास, 10-15 से 30 दिनों तक रहता है, ओलिगोएनुरिया को डायरिया में क्रमिक वृद्धि से बदल दिया जाता है। रोगी प्रति दिन 1.8 से 5-8 लीटर या अधिक मूत्र आवंटित करता है। कमजोरी, थकान, कष्टदायी प्यास बनी रहती है, शरीर का वजन कम हो जाता है। नशा नेफ्रोपैथी के मामले में स्वास्थ्य लाभ की अवधि घाव की मात्रा और प्रकृति पर निर्भर करती है। आमतौर पर, किसी अंग की कार्यात्मक व्यवहार्यता को बहाल करने में 6 महीने से 2 साल तक का समय लगता है।

जटिलताओं

20-70% मामलों में, विषाक्त नेफ्रोपैथी समाप्त हो जाती है घातक परिणामवृक्क पैरेन्काइमा के बड़े पैमाने पर अपरिवर्तनीय विनाश के कारण। तीव्र गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में निस्पंदन समारोह में कमी से मंदी के साथ हाइपरक्लेमिया हो जाता है हृदय दर, फिब्रिलेशन और वेंट्रिकुलर एसिस्टोल। हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ संयुक्त कार्डियक डिसफंक्शन पल्मोनरी एडिमा के विकास के जोखिम को बढ़ाता है।

लंबे समय तक यूरीमिया के साथ त्वचा, सीरस और श्लेष्मा झिल्ली के माध्यम से नाइट्रोजनस मेटाबोलाइट्स की बढ़ती रिहाई के साथ यूरेमिक पेरिकार्डिटिस, प्लुरिसी, गैस्ट्राइटिस, एंटरोकोलाइटिस, लैरींगोट्रैसाइटिस, विषाक्त यकृत क्षति का विकास होता है। अस्थि मज्जा. रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के घटकों के स्राव के उल्लंघन में, धमनी उच्च रक्तचाप विकसित हो सकता है। दीर्घकालिक परिणामविषाक्त गुर्दे की क्षति क्रोनिक ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस, क्रोनिक रीनल फेल्योर, मूत्र पथ के नियोप्लाज्म हैं।

निदान

जहरीले नेफ्रोपैथी का निदान आमतौर पर उन मामलों में मुश्किल नहीं होता है जहां रासायनिक विषाक्तता के बाद रोग उत्पन्न हुआ हो। डायग्नोस्टिक खोज का उद्देश्य संभावित ऊतक क्षति की प्रकृति और सीमा का आकलन करना है, गुर्दे की शिथिलता की गंभीरता का निर्धारण करना। नेफ्रोपैथी वाले रोगियों के लिए निम्नलिखित प्रयोगशाला और वाद्य अनुसंधान विधियों की सिफारिश की जाती है:

• सामान्य मूत्र विश्लेषण. प्रोटीनुरिया, ल्यूकोसाइटुरिया, माइक्रोहेमेटुरिया, सिलिंड्रुरिया निर्धारित हैं। ओलिगोन्यूरिक चरण में मूत्र का सापेक्षिक घनत्व 1030 g/l से अधिक होता है, पॉलीयूरिक चरण में यह 1003 g/l से कम होता है। अतिरिक्त होल्डिंगपॉल्यूरिया के साथ ज़िमनिट्स्की के परीक्षण से एकाग्रता समारोह में कमी का पता चलता है।
• रक्त रसायन. मूत्र उत्पादन बहाल होने तक सीरम क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ता है, यूरिक एसिड, यूरिया नाइट्रोजन, पोटेशियम, कैल्शियम, अकार्बनिक फास्फोरस। नेफ्रोलॉजिकल कॉम्प्लेक्स और रेहबर्ग के परीक्षण के परिणामों से ग्लोमेरुली की निस्पंदन क्षमता के उल्लंघन की भी पुष्टि की जाती है।
• गुर्दे का अल्ट्रासाउंड. इकोोग्राफी के साथ, इंटरस्टिशियल और लिम्फोस्टैटिक एडिमा के कारण वृक्क पैरेन्काइमा के आकार में वृद्धि से विषाक्त प्रकार की नेफ्रोपैथी प्रकट होती है। परिगलन के क्षेत्र हाइपोचोइक गुहाओं या हाइपरेचोइक समावेशन के रूप में दिखाई देते हैं। गुर्दे के जहाजों के अल्ट्रासाउंड से हेमोडायनामिक गड़बड़ी का पता चलता है।
• गुर्दे की टोमोग्राफी. गुर्दे की गणना टोमोग्राफी आपको गुर्दे के ऊतकों की एक स्तरित छवि प्राप्त करने और विनाश के छोटे क्षेत्रों का भी पता लगाने की अनुमति देती है। सुरक्षा कारणों से, जहरीले घावों के मामले में, अध्ययन को विपरीत के बिना या एमआरआई के साथ बदलने की सिफारिश की जाती है, हालांकि इस मामले में सूचना सामग्री कुछ हद तक कम हो जाती है।

नेफ्रोलॉजिकल पैथोलॉजी की विषाक्त प्रकृति की पुष्टि करने के लिए, यदि संभव हो तो रासायनिक और विषाक्त अध्ययन किए जाते हैं, ताकि विकार पैदा करने वाले रसायन की पहचान की जा सके। विपरीत अनुसंधान विधियों ( उत्सर्जन यूरोग्राफी, रीनल एंजियोग्राफी) विपरीत-प्रेरित विनाशकारी प्रक्रियाओं द्वारा नैदानिक ​​​​स्थिति के बिगड़ने के जोखिम के कारण सावधानी के साथ उपयोग किया जाता है। अन्य अंगों और प्रणालियों की स्थिति की निगरानी के लिए, यकृत, कोगुलोग्राम, ईसीजी के जैव रासायनिक परीक्षण किए जाते हैं। परिवर्तन सामान्य विश्लेषणरक्त निरर्थक हैं: एनीमिया, मध्यम ल्यूकोसाइटोसिस, ईएसआर में वृद्धि, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

विषैले मूल के नेफ्रोपैथी को दूसरे मूल के द्वितीयक नेफ्रोपैथी से अलग किया जाता है (विपरीत-प्रेरित, मधुमेह, डिस्मेटाबोलिक, आदि), तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गुर्दे की इस्केमिक परिगलन, वृक्क पैरेन्काइमा की दर्दनाक चोटें, एथेरोम्बोलिक रोग। यूरोलॉजिस्ट-नेफ्रोलॉजिस्ट की नियुक्ति के अनुसार, रोगी को एक टॉक्सिकोलॉजिस्ट, एनेस्थिसियोलॉजिस्ट-रिससिटेटर, न्यूरोलॉजिस्ट, थेरेपिस्ट, कार्डियोलॉजिस्ट, पल्मोनोलॉजिस्ट, हेपेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया जाता है।

विषाक्त नेफ्रोपैथी का उपचार

जिन रोगियों के गुर्दे एक्सो- या एंडोटॉक्सिन विषाक्तता के परिणामस्वरूप क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, उन्हें वार्ड में अस्पताल में भर्ती कराया जाता है गहन देखभाल. मुख्य चिकित्सीय उद्देश्य रसायन का तेजी से उन्मूलन, चयापचय संबंधी विकारों का सुधार, रोकथाम हैं संभावित जटिलताओं. रोग के चरण को ध्यान में रखते हुए, रोगियों को दिखाया गया है:

• विषहरण चिकित्सा. यह विषाक्तता के बाद पहले घंटों और दिनों में किया जाता है। के लिए त्वरित उन्मूलनआसमाटिक मूत्रवर्धक और सैल्युरेटिक्स की नियुक्ति के साथ विष, गैस्ट्रिक पानी से धोना, मजबूर डायरिया किया जाता है, adsorbents, जुलाब और विशिष्ट एंटीडोट्स का उपयोग किया जाता है। कठिन मामलों में, प्रभावी, हेमोसर्शन, हेमोफिल्ट्रेशन, अल्ट्राफिल्ट्रेशन, हेमोडायलिसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस। कुछ रोगियों को रक्त और उसके घटकों का आधान निर्धारित किया जाता है।
• चयापचय संबंधी विकारों का आसव सुधार. यह अस्पताल में भर्ती होने के तुरंत बाद शुरू होता है और तीव्र गुर्दे की विफलता के ओलिगोन्यूरिक अवधि में जारी रहता है। इलेक्ट्रोलाइट संतुलन बहाल करने के लिए और एसिड बेस संतुलनपोटेशियम विरोधी (आमतौर पर कैल्शियम की तैयारी), इंसुलिन के साथ ग्लूकोज का आसव, क्षारीकरण पॉलीओनिक समाधान का उपयोग किया जाता है। जहरीले मेटाबोलाइट्स को बांधने वाले एंटरोसॉर्बेंट्स का और सेवन संभव है। महत्वपूर्ण गुर्दे की शिथिलता के साथ, आरआरटी ​​​​उचित है।

जब रोगी की हालत बिगड़ती है, तो एक जटिल एंटीशॉक थेरेपी, डॉक किया गया आपातकालीन स्थिति(यूरेमिक कोमा, फुफ्फुसीय एडिमा, ऐंठन सिंड्रोम, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट)। पॉलीयुरिक चरण में, बड़े पैमाने पर (5-6 एल / दिन तक) जारी रहता है आसव चिकित्सामेटाबोलाइट्स के बीसीसी और शारीरिक एकाग्रता को बनाए रखने के लिए। पुनर्प्राप्ति चरण में, सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार किया जाता है और सुरक्षा की डिग्री को ध्यान में रखते हुए रोगी के आगे के प्रबंधन के लिए रणनीति निर्धारित की जाती है गुर्दे समारोह.

पूर्वानुमान और रोकथाम

विषाक्त नेफ्रोपैथी एक गंभीर, प्रतिकूल रोगसूचक विकार है ऊंची दरेंघातकता। विष का समय पर निर्धारण, रीनल पैरेन्काइमा की रूपात्मक अखंडता और कार्यात्मक व्यवहार्यता का सही मूल्यांकन, और पर्याप्त गहन देखभाल की संभावना बढ़ जाती है अनुकूल परिणामनेफ्रोपैथी। रोग की रोकथाम का उद्देश्य शरीर में विषाक्त पदार्थों के प्रवेश को रोकना है: नेफ्रोटॉक्सिक जहर के संपर्क के समय को सीमित करना, इसका उपयोग व्यक्तिगत सुरक्षा(श्वासयंत्र, सुरक्षात्मक कपड़े), अपरिचित मशरूम खाने से इनकार।

हानिकारक उत्पादन स्थितियों वाले उद्यमों के कर्मचारियों को पारित करने की सिफारिश की जाती है निवारक चिकित्सा परीक्षाके लिए जल्दी पता लगाने केगुर्दे की शिथिलता। प्रणालीगत विकारों के मामले में गुर्दे की कोशिकाओं को हेमोडायनामिक और चयापचय क्षति के मामलों की संख्या को कम करने के लिए, विषाक्तता वाले रोगियों को नियमित रूप से गुर्दे की कार्यात्मक व्यवहार्यता और पर्याप्त राहत की निगरानी करने की सलाह दी जाती है। तीव्र स्थिति. दवा नेफ्रोपैथी के प्रसार में वृद्धि को ध्यान में रखते हुए, नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करते समय, गुर्दे के पैरेन्काइमा को विषाक्त क्षति के लिए आवश्यक शर्तें की पहचान करने के लिए रोगी की गहन जांच आवश्यक है।

अध्याय 7.7। नेफ्रोटोक्सिटी

नेफ्रोटॉक्सिसिटी रसायनों की एक संपत्ति है, जो शरीर पर गैर-यांत्रिक तरीके से कार्य करती है, जिससे गुर्दे के संरचनात्मक और कार्यात्मक विकार होते हैं। गुर्दे के पैरेन्काइमा के साथ रसायनों (या उनके चयापचयों) की सीधी बातचीत के परिणामस्वरूप नेफ्रोटॉक्सिसिटी खुद को प्रकट कर सकती है, और अप्रत्यक्ष कार्रवाई, मुख्य रूप से हेमोडायनामिक्स में परिवर्तन, आंतरिक वातावरण के एसिड-बेस बैलेंस, उत्पादों के शरीर में बड़े पैमाने पर गठन के माध्यम से। गुर्दे (हेमोलिसिस, रबडोमायोलिसिस) के माध्यम से उत्सर्जित होने वाले सेलुलर तत्वों का विषाक्त विनाश।

सख्त अर्थों में नेफ्रोटॉक्सिकेंट्सकेवल उन पदार्थों का नाम दिया जा सकता है जो सीधे किडनी पर कार्य करते हैं, जिनके लिए अंग की संवेदनशीलता सीमा अन्य अंगों और प्रणालियों की तुलना में काफी कम है। हालांकि, व्यवहार में, नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स को अक्सर किसी भी पदार्थ के रूप में संदर्भित किया जाता है जिसमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है।

तालिका 1 अपेक्षाकृत उच्च प्रत्यक्ष नेफ्रोटॉक्सिक गतिविधि वाले विषाक्त पदार्थों की सूची प्रदान करता है। ज्ञात पदार्थों की सूची जिनका गुर्दे पर अप्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव पड़ता है, बहुत व्यापक है और इसमें 300 से अधिक आइटम शामिल हैं।

तालिका 1. पदार्थ जो गुर्दे की क्षति के तीव्र और जीर्ण रूपों का कारण बनते हैं

धातु तकनीकी तरल पदार्थ विविधहरताल

बिस्मथ कैडमियम कॉपर

क्रोमियम कार्बन टेट्राक्लोराइड

डाइक्लोरोइथेन

ट्राईक्लोरोइथीलीन

क्लोरोफार्म

इथाइलीन ग्लाइकॉल

डाएइथाईलीन ग्लाइकोल

एपिक्लोरोहाइड्रिन

एथिलीन ग्लाइकोल ईथर

हेक्साक्लोरो-1,3-ब्यूटाडाइन

डाइक्लोरोएसिटिलीन

कार्बन डाइसल्फ़ाइड

डाइअॉॉक्सिन पैराक्वाट

माइकोटॉक्सिन (ग्रेब टॉक्सिन सहित)

कैंथरिडिन

पेनिसिलिन

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के डेरिवेटिव

सेफैलोरिडीन

puromycin

एमिनोन्यूक्लियोसाइड

ड्रग थेरेपी, आकस्मिक या जानबूझकर नशा करने, काम करने या दूषित वातावरण में रहने के कारण, आबादी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा लगातार संभावित नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स के संपर्क में रहता है। रिकॉर्ड किए गए जीर्ण और तीव्र नेफ्रोपैथी की कुल संख्या में इन कारणों में से प्रत्येक के योगदान को निर्धारित करना वर्तमान में संभव नहीं है।

कुछ आंकड़ों के अनुसार, दुनिया में 10 मिलियन से अधिक लोग गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी वाले पदार्थों के साथ लगातार संपर्क में हैं। तीव्र गुर्दे की विफलता के रिपोर्ट किए गए मामलों की आवृत्ति प्रति 1000 में लगभग 2 है। कुछ शोधकर्ताओं के अनुसार, लगभग 20% रासायनिक जोखिम का परिणाम है, मुख्य रूप से दवाएं। अन्य रासायनिक कारकों के बीच दवाएं भी मुख्य हैं, पुरानी नेफ्रोपैथी का कारण। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, केवल गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं का दुरुपयोग क्रोनिक रीनल फेल्योर के एक तिहाई मामलों को रेखांकित करता है। साथ ही, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अंग की बीमारियों के आधे मामलों में, पैथोलॉजी के कारण अस्पष्टीकृत रहते हैं। यह संभव है कि गुर्दे की विकृति इकोपोल्यूटेंट्स, औद्योगिक खतरों (भारी धातुओं, कार्बनिक सॉल्वैंट्स, आदि) के लंबे समय तक संपर्क के परिणामस्वरूप होती है, जो कि आमतौर पर माना जाता है। व्यक्तिगत अवलोकन इस धारणा की पुष्टि करते हैं। इसलिए, लगातार भारी धातुओं (सीसा, कैडमियम) के संपर्क में आने वाले लोगों में, गुर्दे की विफलता से होने वाली मौतों की आवृत्ति औसत से काफी अधिक है।

1. अंग की शारीरिक और शारीरिक विशेषताएं

गुर्दे एक अत्यंत जटिल अंग हैं, दोनों आकृति विज्ञान और शरीर विज्ञान के संदर्भ में, जिनमें से मुख्य कार्य शरीर से चयापचय उत्पादों का उत्सर्जन है (अनुभाग देखें "शरीर से जेनोबायोटिक्स का अलगाव (उत्सर्जन)"), का विनियमन पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन। अन्य कार्यों में: विटामिन डी, रेनिन के चयापचय के लिए एंजाइम का संश्लेषण, जो एंजियोटेंसिन, एल्डोस्टेरोन के निर्माण में शामिल है, कुछ प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण आदि।

एक युग्मित अंग, जिसका वजन केवल लगभग 300 ग्राम (व्यक्ति के शरीर के वजन का 1% से कम) होता है, कार्डियक आउटपुट का लगभग 25% प्राप्त करता है। रक्त नेफ्रॉन को दिया जाता है - गुर्दे की कार्यात्मक और रूपात्मक इकाइयां (लगभग 10 6 नेफ्रॉन प्रति किडनी)। प्रत्येक नेफ्रॉन में एक संवहनी भाग होता है - एक अभिवाही धमनी, एक केशिका ग्लोमेरुलस, एक अपवाही धमनी; संवहनी ग्लोमेरुलस के आसपास बोमन का कैप्सूल, जिसमें प्राथमिक मूत्र फ़िल्टर किया जाता है; जटिल और सीधी नलिकाओं की प्रणाली (वृक्क नलिका के एक सीधे खंड की यू-आकार की संरचना को हेनले का लूप कहा जाता है), बोमन के कैप्सूल को कनेक्टिंग और कलेक्टिंग डक्ट से जोड़ता है, जिसके माध्यम से मूत्र को अंग से बाहर निकाला जाता है।

बोमन के कैप्सूल से घिरा केशिका ग्लोमेरुलस, एक जटिल रूप से संगठित आणविक फिल्टर है जो 40,000 से अधिक डाल्टन (अधिकांश रक्त प्रोटीन) के आणविक भार वाले पदार्थों को फंसाता है, लेकिन अंतर्जात पदार्थों ("स्लैग") के अधिकांश जेनोबायोटिक्स और चयापचय उत्पादों के लिए पारगम्य है। . गुर्दे के माध्यम से बहने वाले रक्त प्लाज्मा की मात्रा का लगभग 20% केशिकाओं से ग्लोमेर्युलर कैप्सूल (180 लीटर प्रति दिन) में गुजरता है (फिल्टर)। परिणामी फिल्ट्रेट से, नलिकाओं में, अधिकांश पानी, सोडियम क्लोराइड, और अन्य लवण रक्त में वापस अवशोषित हो जाते हैं। चल रही प्रक्रियाओं के कारण, मूत्र में उत्सर्जित विषाक्त पदार्थ नेफ्रॉन के कुछ हिस्सों (मुख्य रूप से वृक्क नलिकाओं के समीपस्थ भाग) और गुर्दे के अंतरालीय ऊतक में केंद्रित होते हैं।

वृक्क ग्लोमेरुलस के संवहनी ध्रुव के क्षेत्र में, उस स्थान पर जहां अभिवाही धमनिका बहती है, वहां एक पेरिग्लोमेरुलर (जुक्सटैग्लोमेरुलर) परिसर होता है। यह जक्स्टाग्लोमेरुलर एपिथेलिओइड कोशिकाओं से बनता है, अभिवाही धमनी के चारों ओर एक कफ बनाता है, डिस्टल के "घने पैच" की विशेष कोशिकाएं गुर्दे की नलिका(ग्लोमेर्युलर पोल के साथ इसके शारीरिक संपर्क के क्षेत्र में स्थित है) और मेसेंजियल कोशिकाएं जो केशिकाओं के बीच की जगह को भरती हैं। कॉम्प्लेक्स का कार्य नियंत्रण करना है रक्तचापऔर शरीर में पानी-नमक चयापचय, रेनिन के स्राव (रक्तचाप के नियमन) को विनियमित करके और अभिवाही गुर्दे की धमनी (गुर्दे में प्रवेश करने वाले रक्त की मात्रा का विनियमन) के माध्यम से रक्त प्रवाह की दर। विषाक्त गुर्दा क्षति के रोगजनन में परिसर की भागीदारी को दिखाया गया है (नीचे देखें)।

चूंकि मुख्य परिवहन और एकाग्रता प्रक्रियाएं समीपस्थ नलिकाओं में होती हैं, यह नेफ्रॉन का यह खंड है जो अक्सर विषाक्त पदार्थों से क्षतिग्रस्त होता है। इसके अलावा, वृक्क नलिकाओं के समीपस्थ भागों (जल पुनर्अवशोषण, स्रावी प्रक्रियाओं) में होने वाली प्रक्रियाएं अत्यधिक ऊर्जा गहन होती हैं, जो उन्हें इस्किमिया के प्रति बहुत संवेदनशील बनाती हैं।

हेनले के पाश में, प्रतिधारा तंत्र के कारण मूत्र की और अधिक सांद्रता की जाती है। कुछ पदार्थ, जैसे एनाल्जेसिक, यूरिया, समीपस्थ नलिकाओं में पुन: अवशोषित नहीं होते हैं, लेकिन हेनले के लूप में गहन रूप से केंद्रित होते हैं। ऐसे पदार्थों की उच्चतम सांद्रता किडनी के मज्जा में देखी जाती है।

इसके अलावा, मूत्र की सांद्रता, पानी और लवणों के पुन: अवशोषण के कारण, डिस्टल ट्यूब्यूल और कलेक्टिंग डक्ट में होती है। यह प्रक्रिया एन्टीडाययूरेटिक हॉर्मोन के नियंत्रण में होती है। नेफ्रॉन के एक ही खंड में, रक्त से हाइड्रोजन या अमोनियम आयनों की अधिकता के कारण मूत्र का पीएच बनता है।

गुर्दे का एक अन्य महत्वपूर्ण कार्य, जो कई पदार्थों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी को प्रभावित करता है, वह है जेनोबायोटिक्स को मेटाबोलाइज करने की उनकी क्षमता। यद्यपि चयापचय की तीव्रता यकृत की तुलना में बहुत कम है, वही एंजाइमेटिक सिस्टम यहां निर्धारित किए जाते हैं, और बायोट्रांसफॉर्मेशन की तीव्रता काफी अधिक होती है। साइटोक्रोम P450-निर्भर ऑक्सीडेज की गतिविधि का स्तर सबसे अधिक है सरल रेखा(पार्स रेक्टा) समीपस्थ वृक्क नलिकाओं का, विशेष रूप से विषाक्त पदार्थों के प्रति संवेदनशील क्षेत्र। यद्यपि कई ज़ेनोबायोटिक्स एक साथ यकृत और गुर्दे दोनों में सक्रिय रेडिकल्स के गठन के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, अंग को नुकसान, जाहिरा तौर पर, गुर्दे में मेटाबोलाइज़ किए गए पदार्थ की कुल मात्रा के हिस्से की कार्रवाई के कारण होता है।

जिगर और गुर्दे में होने वाली चयापचय प्रक्रियाओं की निकटता इन अंगों की लगभग समान संवेदनशीलता को कई ज़ेनोबायोटिक्स (क्लोरीनयुक्त हाइड्रोकार्बन, पेल टॉडस्टूल, पैराक्वाट, आदि के विषाक्त पदार्थों) को निर्धारित करती है। नशा के दौरान एक या दूसरे अंग को होने वाली प्रमुख क्षति काफी हद तक उस तरह से होती है जिस तरह से पदार्थ शरीर में प्रवेश करता है (साँस लेना, आंत्रेतर, जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से), अर्थात, कौन से अंग वितरित यौगिक के मार्ग पर पहले होंगे रक्त प्रवाह के साथ (उदाहरण के लिए, इनहेलेशन क्षति के साथ कार्बन टेट्राक्लोराइड गुर्दे को अधिक मात्रा में प्रभावित करता है, जबकि पदार्थ प्रति ओएस - यकृत लेते समय)।

इस प्रकार, विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई के लिए गुर्दे की उच्च संवेदनशीलता निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है:

गुर्दे के रक्त प्रवाह की उच्च तीव्रता और हाइपोक्सिया के लिए अंग की संवेदनशीलता;

मूत्र निर्माण की प्रक्रिया में ज़ेनोबायोटिक्स को केंद्रित करने की क्षमता;

गुर्दे के नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं में उत्सर्जित ज़ेनोबायोटिक्स के हिस्से का उल्टा पुनरुत्थान;

अत्यधिक जहरीले मध्यवर्ती के गठन के साथ कुछ मामलों में जेनोबायोटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन।

2. नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के लक्षण

2.1। क्रिया के तंत्र

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र प्रकृति में जैव रासायनिक, इम्यूनोलॉजिकल और हेमोडायनामिक हैं। कई विषाक्त पदार्थों द्वारा अंग क्षति मिश्रित होती है।

प्रीरेनल;

गुर्दे;

पोस्ट्रेनल।

प्रीरेनल कारणों में पैथोलॉजिकल स्थितियां शामिल होती हैं जो हेमोडायनामिक गड़बड़ी का कारण बनती हैं, साथ में रीनल हेमोपरफ्यूजन (हाइपोवोल्मिया, शॉक, आदि) में कमी होती है।

पैथोलॉजी के गुर्दे के कारण गुर्दे के ऊतकों को नुकसान के कारण होते हैं।

पश्च-संबंधी कारण नेफ्रॉन के डिस्टल नलिकाओं के रुकावट और / या पैथोलॉजिकल स्राव या विषाक्त पदार्थों के समूह और उनके चयापचयों के साथ नलिकाओं को इकट्ठा करने से जुड़े हैं।

2.1.1। जैव रासायनिक तंत्र

ज़ेनोबायोटिक्स की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र विविध हैं और एक ही समय में एक सामान्य परिदृश्य के अनुसार विकसित होते हैं। ग्लोमेरुली में निस्पंदन बाधा के माध्यम से पारित होने के बाद, विषाक्त पदार्थ प्राथमिक मूत्र में निहित अधिकांश पानी के पुन: अवशोषण के कारण नलिकाओं के अंदर (लगभग 100 गुना) केंद्रित होता है (अनुभाग "उत्सर्जन" देखें)। परिणामी सांद्रता प्रवणता के प्रभाव में या सक्रिय पुनर्अवशोषण प्रक्रियाओं के कारण, ज़ेनोबायोटिक्स ट्यूबलर एपिथेलियम की कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और वहां जमा होते हैं। नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया तब विकसित होती है जब कोशिकाओं में विषाक्त पदार्थ की महत्वपूर्ण एकाग्रता पहुंच जाती है।

पदार्थों के भौतिक-रासायनिक गुणों के आधार पर, वे रिसेप्टर अणुओं (झिल्ली संरचनाओं, एंजाइमों, संरचनात्मक प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड) के साथ बातचीत करते हैं जो सेलुलर डिब्बों में से एक की संरचना का हिस्सा हैं: लाइसोसोम (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, आदि), साइटोप्लाज्म (भारी धातुएं) - कैडमियम), राइबोसोम, चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, आदि, जो विषाक्त प्रक्रिया के विकास की शुरुआत करते हैं।

कई कार्बनिक यौगिकों के लिए, उनके नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया का चरण उनके बायोएक्टिवेशन के चरण से पहले होता है, जो एंजाइमैटिक, मेटाबोलाइजिंग सिस्टम की भागीदारी के साथ होता है। कई ज़ेनोबायोटिक्स (सेफेलोरिडीन, पौरोमाइसिन, एमिनोन्यूक्लियोसाइड, पैराक्वाट, कार्बन टेट्राक्लोराइड) की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र में, कोशिकाओं में मुक्त कणों के निर्माण की शुरुआत करने की उनकी क्षमता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

2.1.2। इम्यूनोलॉजिकल तंत्र

प्रतिरक्षा-प्रकार की नेफ्रोटॉक्सिक प्रक्रियाएं आमतौर पर दो मुख्य प्रक्रियाओं का परिणाम होती हैं: (1) गुर्दे की ग्लोमेरुलर संरचनाओं में एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स का जमाव; (2) एक विषाक्त पदार्थ के साथ गुर्दे के प्रोटीन की बातचीत के दौरान स्वस्थानी जटिल एंटीजन का निर्माण, इसके बाद रक्त में घूमने वाले एंटीबॉडी द्वारा उन पर हमला किया जाता है। चूंकि एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा परिसर मैक्रोमोलेक्यूलर संरचनाएं हैं, इसलिए वे आमतौर पर ग्लोमेरुलर तंत्र के बाहर नहीं पाए जाते हैं। इस संबंध में, प्रतिरक्षा तंत्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (उदाहरण के लिए, सोने, पारा, डी-पेनिसिलमाइन के लवण से प्रेरित झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस) या तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस (पेनिसिलिन डेरिवेटिव) के गठन का कारण बन सकता है, लेकिन वृक्क नलिकाओं के उपकला को नुकसान नहीं पहुंचाता है। .

अधिकांश मामलों में सटीक तंत्र जिसके द्वारा एक विषाक्त पदार्थ एक हाइपरइम्यून प्रतिक्रिया शुरू करता है जिससे गुर्दे की क्षति होती है, अज्ञात है। कभी-कभी ज़ेनोबायोटिक्स हैप्टेंस (मेथिसिलिन) के गुणों को प्रदर्शित करते हैं, अपने स्वयं के प्रतिजन का निर्माण करते हैं, या रक्त में सामान्य रूप से अव्यक्त प्रतिजनों की रिहाई में योगदान करते हैं। कुछ मामलों में, हाइपरइम्यून प्रतिक्रिया इम्यूनोकम्पेटेंट कोशिकाओं के पॉलीक्लोनल सक्रियण का परिणाम हो सकती है, जैसा कि सोने, पारा और पेनिसिलमाइन के कारण नेफ्रोपैथी के मामले में होता है।

एलर्जी या ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के विकास की घटनाओं की एक निश्चित श्रृंखला के कार्यान्वयन के माध्यम से गुर्दे के ऊतकों को नुकसान होता है (अनुभाग "इम्यूनोटॉक्सिसिटी" देखें)।

2.1.3। हेमोडायनामिक तंत्र

हेमोडायनामिक विकार विषाक्त नेफ्रोपैथी का एक सामान्य कारण है।

पर तीव्र घाववृक्कीय नलिकाओं के विषाक्त, अंग के कार्यों को उपकला कोशिकाओं के टूटने के उत्पादों द्वारा नलिकाओं के लुमेन के रुकावट के कारण बिगड़ा जा सकता है, ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेट का प्रतिगामी प्रवाह, बोमन के कैप्सूल में दबाव में वृद्धि, और, के रूप में नतीजतन, गुर्दे के ग्लोमेरुलस के केशिका नेटवर्क में रक्त। गुर्दे के ग्लोमेरुली में रक्तचाप में वृद्धि गुर्दे के जक्स्टाग्लोमेरुलर उपकरण को सक्रिय करती है, जिससे रेनिन का अतिस्राव होता है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का स्थानीय प्रभाव धमनी संबंधी प्रीग्लोमेरुलर ऐंठन को निर्धारित करता है, जो एक ओर, ग्लोमेरुलस में रक्त के प्रवाह की समाप्ति (या एक तेज कमजोर), ग्लोमेरुलर निस्पंदन का निलंबन, और, दूसरी ओर, पर जोर देता है। वृक्क नलिकाओं के इस्किमिया और उनके द्वितीयक परिगलन। संवहनी बिस्तर में थ्रोम्बोक्सेन और एंडोटिलिन जैसे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई से ऊतक क्षति बढ़ जाती है।

ऐसे मामलों में जहां ग्लोमेरुलर निस्पंदन की मात्रा 70% से अधिक कम हो जाती है, गुर्दे की विफलता की प्रक्रिया का विकास अपरिवर्तनीय हो जाता है, शायद इस तथ्य के कारण कि शुरू में बरकरार नेफ्रॉन उत्तरोत्तर रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं।

2.2। विषाक्त क्रिया का प्रकट होना

विषाक्त पदार्थों द्वारा गुर्दे की क्षति की मुख्य अभिव्यक्तियाँ हैं:

ग्लोमेरुली की केशिकाओं की दीवारों को नुकसान के कारण मूत्र (हेमट्यूरिया) में रक्त की उपस्थिति;

एक दैनिक नमूने (प्रोटीनुरिया) में 0.5 ग्राम से अधिक मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति। प्रोटीनुरिया ग्लोमेरुलर उत्पत्ति का हो सकता है, जबकि मुख्य रूप से उच्च आणविक भार प्रोटीन (40,000 से अधिक) मूत्र में पाए जाते हैं, और ट्यूबलर - मुख्य रूप से कम आणविक भार प्रोटीन (40,000 से कम) मूत्र में पाए जाते हैं। ग्लोमेर्युलर प्रोटीनुरिया ग्लोमेरुलर रक्त-मूत्र बाधा के विघटन को इंगित करता है; ट्यूबलर - वृक्क नलिकाओं के समीपस्थ भागों को नुकसान के लिए;

पेशाब की मात्रा को कम करना - प्रति दिन 600 मिलीलीटर से कम (ओलिगुरिया);

यूरिया, क्रिएटिनिन, बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन आदि जैसे नाइट्रोजन युक्त कम आणविक भार वाले पदार्थों की रक्त प्लाज्मा सामग्री में वृद्धि। (एज़ोटेमिया);

सामान्य शोफ, जो हृदय की विफलता या यकृत सिरोसिस की अनुपस्थिति में इंगित करता है एक तेज गिरावटरक्त में प्रोटीन सामग्री (हाइपोएल्ब्यूमिनमिया);

ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के कारण उच्च रक्तचाप।

इन अभिव्यक्तियों को कुछ सिंड्रोम में जोड़ा जाता है। तीव्र या पुरानी नशा के परिणामस्वरूप विकसित होने वाले मुख्य सिंड्रोम हैं:

तीव्र गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया के साथ गुर्दे समारोह के तीव्र अवरोध और अक्सर, ओलिगुरिया द्वारा विशेषता;

क्रोनिक रीनल फेल्योर - एज़ोटेमिया, एसिडोसिस, एनीमिया, उच्च रक्तचाप और कई अन्य विकारों के साथ किडनी के कार्य की स्थायी हानि;

ट्यूबलर डिसफंक्शन के विभिन्न लक्षणों के साथ ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस (तीव्र या जीर्ण) (ट्यूबलर टाइप प्रोटीनूरिया, यूरिनरी एसिडोसिस, लवण की हानि, मूत्र के विशिष्ट गुरुत्व में कमी, आदि);

गंभीर प्रोटीनुरिया (दैनिक मूत्र में 3.5 ग्राम से अधिक प्रोटीन), हाइपोप्रोटीनेमिया, एडिमा, हाइपरलिपिडेमिया, हाइपरलिपिड्यूरिया की विशेषता नेफ्रोटिक सिंड्रोम। नेफ्रोटिक सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का परिणाम हो सकता है;

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, हेमट्यूरिया और ओलिगुरिया द्वारा प्रकट, कुछ हफ्तों के भीतर गुर्दे की विफलता के लिए अग्रणी।

पदार्थ जो कुछ प्रकार के नेफ्रोपैथी के गठन का कारण बनते हैं उन्हें तालिका 2 में प्रस्तुत किया जाता है।

तालिका 2. विषाक्त नेफ्रोपैथी के साथ विषाक्तता

विषाक्त नेफ्रोपैथी विषाक्त पदार्थों के प्रकार तीव्र गुर्दे की विफलता:

1. प्रीरेनल कारण

2. गुर्दे के बाद के कारण

3. गुर्दे का कारण बनता है

ए तीव्र ट्यूबलर परिगलन

बी तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस

एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स, मूत्रवर्धक, जुलाब, एर्गोटामाइन

ब्यूटाडियोन, फ्लोरोक्विनोलोन, ब्रोमोक्रिप्टाइन आदि।

अमानिटिन, फालोइडिन; भारी धातु (पारा, क्रोमियम, आर्सेनिक); हैलोजेनेटेड हाइड्रोकार्बन; ग्लाइकॉल्स (एथिलीन ग्लाइकॉल); हेमोलिटिक्स (स्टिबाइन, आर्सिन, आदि); एंटीबायोटिक्स (सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, आदि); एंटीट्यूमर एजेंट (सिस्प्लैटिन, आदि)।

एलोप्यूरिनॉल, सेफलोस्पोरिन, इंडोमेथेसिन। रिफैम्पिसिन, आदि। क्रोनिक रेनल अपर्याप्तता:

एक। इंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस; ग्लोमेरक्लोस्क्लेरोसिस

बी नेफ्रोटिक सिंड्रोम

धातु (कैडमियम, सीसा, बेरिलियम, लिथियम); साइक्लोस्पोरिन

धातु (पारा, सोना); कैप्टोप्रिल, हेरोइन, डी-पेनिसिलमाइन

3. का संक्षिप्त विवरणव्यक्तिगत नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स

नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स रोजमर्रा की जिंदगी और काम पर बेहद व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। इस प्रकार, कार्बनिक सॉल्वैंट्स कई वार्निश, पेंट, चिपकने वाले, क्लीनर, कीटनाशक आदि के घटक हैं। दैनिक गतिविधियों में विभिन्न भारी धातुओं और उनके यौगिकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। शरीर में पदार्थों के प्रवेश के मार्ग भी विविध हैं: साँस लेना, पर्क्यूटेनियस, एलिमेंटरी। उत्पादन स्थितियों के तहत, इनहेलेशन नशा सबसे अधिक बार होता है। सॉल्वैंट्स अक्सर त्वचा के माध्यम से कार्य करते हैं। बाकी आबादी के लिए, दूषित भोजन और पेय के साथ शरीर में प्रवेश करने वाले नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थों का सबसे विशिष्ट तरीका आहार है।

3.1। धातुओं

कई भारी धातुओं को नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स कहा जाता है, जिसकी हार, छोटी खुराक में भी, ग्लूकोसुरिया, अमीनोसिड्यूरिया और पॉल्यूरिया की उपस्थिति की ओर ले जाती है। गंभीर धातु विषाक्तता में, गुर्दे में नेक्रोटिक परिवर्तन बनते हैं, औरिया, प्रोटीनमेह विकसित होते हैं, और मृत्यु संभव है। प्रयोग में, जब जानवरों के शरीर में धातुओं की छोटी खुराक डाली जाती है जो क्लिनिक को नुकसान नहीं पहुंचाती है, तो उनकी उच्च सांद्रता गुर्दे की कोशिकाओं के लाइसोसोम में निर्धारित होती है। लाइसोसोम द्वारा धातुओं का यह बंधन धातु-प्रोटीन परिसरों के लाइसोसोमल एंडोसाइटोसिस, धातु-क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल (उदाहरण के लिए, माइटोकॉन्ड्रिया) के ऑटोफैगी और लाइसोसोम झिल्ली के लिपोप्रोटीन द्वारा धातुओं के बंधन का परिणाम हो सकता है। विषाक्त पदार्थों की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, अन्य सेल ऑर्गेनेल में भी धातुओं का पता लगाया जाता है।

3.1.1। नेतृत्व करना

हाल के दिनों में, सीसा तीव्र और पुरानी नेफ्रोपैथी का एक सामान्य कारण था। साहित्य लीड लवण की बड़ी खुराक के आकस्मिक या जानबूझकर सेवन के कारण ट्यूबलर एपिथेलियम के परिगलन के कई मामलों का वर्णन करता है। पुरानी गुर्दे की कमी के मामले उन व्यक्तियों में दर्ज किए गए थे, जिन्होंने सीसा युक्त जहाजों में शराब का सेवन किया था, उन श्रमिकों में जो लगातार सीसा युक्त पदार्थों के संपर्क में आते हैं, वयस्कों में जो बचपन में सीसा रंगों के साथ तीव्र नशा का सामना करते थे, आदि। वर्तमान में, सीसा क्षति के मामले बहुत कम बार दर्ज किए जाते हैं।

क्रोनिक लेड नेफ्रोपैथी प्रगतिशील ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस द्वारा प्रकट होती है, जो पैथोलॉजी गठन के प्रारंभिक चरण में प्रोटीनूरिया और एल्ब्यूमिन्यूरिया की अनुपस्थिति की विशेषता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के अध्ययन में खुद को प्रकट करती है। गुर्दे के ऊतकों में सीसे का संचय, विशेष रूप से समीपस्थ नलिका के उपकला की कोशिकाओं में, रोग के प्रारंभिक चरण में कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान और कोशिकाओं के अवशोषण कार्यों का उल्लंघन होता है। बाद में, इन कोशिकाओं के नाभिक में अम्लीय प्रोटीन के साथ सीसे के परिसरों द्वारा गठित समावेशन दिखाई देते हैं। पैथोलॉजी बढ़ने पर ये इंट्रान्यूक्लियर बॉडी आमतौर पर गायब हो जाती हैं। लीड नशा में गुर्दे की विकृति अक्सर हाइपोक्रोमिक एनीमिया, उच्च रक्तचाप और न्यूरोपैथी के साथ होती है।

चेलेटिंग एजेंटों (EDTA या डिमरकैप्टोसुसिनेट) की मदद से, ऊतकों में जमा हुए सीसे को जुटाना संभव है और इस तरह शरीर से इसके उत्सर्जन में तेजी आती है। एक दैनिक नमूने के बाद रोगी के मूत्र में सीसा की मात्रा 800 एमसीजी से अधिक है अंतःशिरा प्रशासन 0.5 ग्राम की खुराक पर ईडीटीए शरीर के ऊतकों में उच्च धातु सामग्री को इंगित करता है।

3.1.2। कैडमियम

क्रोनिक कैडमियम नशा अक्सर प्रगतिशील ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस के विकास के साथ होता है।

मनुष्यों में संक्रमण आमतौर पर दूषित भोजन की खपत या औद्योगिक सेटिंग्स में कैडमियम युक्त धूल के साँस लेने का परिणाम होता है। कैडमियम के संपर्क में पेशेवर रूप से व्यक्तियों के बीच महामारी विज्ञान के अध्ययन से गुर्दे की विकृति की एक उच्च घटना का पता चला। पानी और मिट्टी में तत्व की उच्च सामग्री वाले क्षेत्रों में रहने वाले लोगों के पुराने नशा के मामलों का वर्णन किया गया है। इसलिए, जापान में, जो महिलाएं कैडमियम की उच्च सामग्री वाली मिट्टी पर उगने वाले चावल खाती हैं, उनमें एक बीमारी (इटाई-इटाई) होती है, जो एनीमिया, हड्डी के ऊतकों के विनाश, बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह (उपकला को नुकसान) से प्रकट होती है। समीपस्थ नलिकाएं)। रोग विशिष्ट कम आणविक भार प्रोटीन के मूत्र उत्सर्जन से शुरू होता है, जैसे कि बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन या रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन, साथ ही कैडमियम, मुख्य रूप से प्रोटीन मेटालोथियोनिन के साथ एक जटिल के रूप में। कैडमियम को मेटलोथायोनिन से बांधना कुछ अंगों को चोट से बचाने के लिए प्रतीत होता है। साथ ही, यह इस तरह के एक जटिल रूप में होता है कि पदार्थ गुर्दे द्वारा लिया जाता है और अंग में जमा होता है (मानव शरीर से कैडमियम का आधा जीवन 10-20 वर्ष होता है)।

गुर्दे की क्षति के प्रारंभिक रूपों वाले व्यक्तियों में, मूत्र में कैडमियम की सांद्रता आमतौर पर मूत्र में उत्सर्जित 1 ग्राम क्रिएटिनिन के प्रति 10 माइक्रोग्राम से अधिक होती है।

कैडमियम के साथ तीव्र नशा में, EDTA-Ca,Na शरीर से पदार्थ को निकालने का काफी प्रभावी साधन है। पुराने नशा के साथ, डॉक्टर के पास उपलब्ध जटिल एजेंटों की मदद से तत्व को जुटाना संभव नहीं है।

धातु की जहरीली क्रिया का तंत्र अंत में स्थापित नहीं किया गया है। जाहिरा तौर पर, यह कार्बोक्सिल, अमीन, प्रोटीन अणुओं के एसएच-समूहों, संरचनात्मक प्रोटीन और एंजाइमों के कार्यों के विघटन के साथ धातु की बातचीत में शामिल है। यह भी दिखाया गया है कि Cd बड़े पैमाने पर Zn +2 और Ca +2 के चयापचय मार्गों का अनुसरण करता है। उदाहरण के लिए, यह Zn पर कब्जा करने के लिए डिज़ाइन किए गए तंत्र का उपयोग करके कोशिकाओं द्वारा कब्जा कर लिया गया है। यह माना जाता है कि आणविक स्तर पर, Cd की विषाक्त क्रिया का तंत्र जैविक प्रणालियों में Zn और अन्य द्विसंयोजक आयनों को बदलने की क्षमता के कारण भी हो सकता है। जिंक की कमी सीडी के वितरण की प्रकृति को संशोधित करती है और इसकी विषाक्तता को काफी प्रबल करती है।

3.1.3। बुध

पारा के कुछ अकार्बनिक और कार्बनिक यौगिकों के साथ तीव्र नशा समीपस्थ वृक्क नलिकाओं और गुर्दे की विफलता के उपकला के परिगलन के विकास के साथ है। यह सर्वविदित है कि छोटी खुराक में पारा मूत्रवर्धक का सेवन Hg 2+ के अणु में सल्फ़हाइड्रील समूहों वाले कोशिका झिल्ली एंजाइमों के बंधन के साथ होता है और सोडियम पुनर्संयोजन में भाग लेता है, जिससे उनकी गतिविधि बाधित होती है। अनुचित रूप से उच्च खुराक में दवाओं की शुरूआत से विशिष्ट प्रोटीनुरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस हो सकता है।

मध्यम खुराक में अभिनय, पारा वाष्प और लवण गुर्दे की शिथिलता के विभिन्न उपनैदानिक ​​रूपों का कारण बन सकते हैं, साथ में प्रोटीनुरिया, कुछ कम आणविक भार एंजाइमों का मूत्र उत्सर्जन। गंभीर व्यावसायिक पारा नशा वाले व्यक्तियों में, एक नियम के रूप में, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस दर्ज किया जाता है।

शरीर से किसी पदार्थ के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए विभिन्न चेलेटिंग एजेंटों का उपयोग किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला डिमरकैप्रोल, डी-पेनिसिलमाइन, डिमरकैप्टोसुसिनेट।

3.1.4। हरताल

गुर्दे के ट्यूबलर एपिथेलियम का परिगलन त्रिसंयोजक और पेंटावेलेंट आर्सेनिक के यौगिकों के साथ तीव्र विषाक्तता की लगातार जटिलता है। शरीर से आर्सेनिक के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए डाइथिओल्स (2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनोल, यूनीटिऑल, आदि) के समूह से चेलेटिंग एजेंटों का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है।

बड़े पैमाने पर हेमोलिसिस के कारण रक्त प्लाज्मा में जारी हीमोग्लोबिन द्वारा आर्सिन (एएसएच 3) के साथ जहर से गुर्दे को द्वितीयक क्षति होती है। तीव्र गुर्दे की विफलता, जो एक ही समय में विकसित होती है, जहर की मौत का मुख्य कारण है। इस पदार्थ के साथ नशा के मामले में जटिल एजेंटों का उपयोग अव्यावहारिक है।

3.2। तकनीकी तरल पदार्थ

कई तकनीकी तरल पदार्थ, और उनमें से मुख्य रूप से कार्बनिक सॉल्वैंट्स, व्यापक रूप से रोजमर्रा की जिंदगी में और काम पर उपयोग किए जाते हैं, संभावित नेफ्रोटॉक्सिकेंट्स हैं। पदार्थ की खुराक के आधार पर, फेफड़े विकसित होते हैं, साथ में मध्यम प्रोटीनुरिया, मध्यम गंभीरता और गुर्दे की क्षति के गंभीर रूप होते हैं जो तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के रूप में होते हैं।

अक्सर, नशा करने वालों में गुर्दे की क्षति विकसित होती है, जो आनंद, गोंद, टोल्यूनि युक्त रंगों को विलायक के रूप में प्राप्त करने के उद्देश्य से साँस लेते हैं। इस मामले में गठित लक्षण जटिल फैंकोनी सिंड्रोम (ग्लूकोसुरिया, प्रोटीनूरिया, एसिडोसिस, आदि) जैसा दिखता है।

हाइड्रोकार्बन (गैसोलीन) के साथ सबक्रॉनिक और क्रॉनिक नशा ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का कारण बन सकता है, जिसमें गुडपास्चर सिंड्रोम (तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, आवधिक फुफ्फुसीय रक्तस्राव और रक्त में ग्लोमेरुलर झिल्ली के एंटीबॉडी की उपस्थिति) होता है।

विलायक के प्रकार के आधार पर, गुर्दे के अलावा, अन्य अंग अक्सर रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं, मुख्य रूप से यकृत, रक्त और तंत्रिका तंत्र।

3.2.1। इथाइलीन ग्लाइकॉल

एथिलीन ग्लाइकॉल - डाइहाइड्रिक अल्कोहल (CH 2 OH-CH 2 OH) - एंटीफ्रीज और ब्रेक तरल पदार्थ के विभिन्न योगों का हिस्सा है। पदार्थ विषाक्तता तभी संभव है जब मौखिक रूप से (शराब के लिए सरोगेट के रूप में) लिया जाता है और गुर्दे की तीव्र क्षति होती है। मनुष्यों के लिए बिल्कुल घातक खुराक 90-100 मिली है।

पदार्थ तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होता है। सबसे बड़ी मात्रा यकृत और गुर्दे में जमा होती है, जहां xenobiotic ग्लाइकोलेट्स, ग्लाइऑक्सलेट्स, ऑक्सालेट्स के गठन के साथ जैविक ऑक्सीकरण से गुजरता है, जो सामान्य रूप से विषाक्त प्रक्रिया के विकास की शुरुआत करता है। पदार्थ का आधा जीवन लगभग 3 घंटे है। 100 एमएल शराब पीने के 6 घंटे के अंदर शरीर में करीब 70 एमएल जहरीला पदार्थ बन जाता है। एथिलीन ग्लाइकॉल ही और इसके चयापचय उत्पाद धीरे-धीरे शरीर से उत्सर्जित होते हैं और लगभग एक दिन के लिए रक्त में निर्धारित होते हैं।

के बोल नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं, आप क्या सोचते हैं?

अरिस्टोलोकिक एसिड? एंटीबायोटिक्स? साइक्लोस्पोरिन? विरोधी भड़काऊ दवाएं?

यदि आप उनमें से दो या तीन के बारे में सोचते हैं, बधाई हो, तो आप एक मरीज हैं जो आपके लिए जिम्मेदार हैं खुद का राज्य, लेकिन आपको अभी भी यह जानने की आवश्यकता है: क्योंकि अधिकांश दवाओं को गुर्दे से गुजरने की आवश्यकता होती है, इस प्रकार की नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं की तुलना में अधिक हो सकती है।

कई दवाओं और स्वास्थ्य उत्पादों ने अक्सर कहा है कि पोक रखना संभव है, यह सही नहीं है! दवाएं, सब कुछ प्रभावऔर इसलिए, दवाओं का चयन करते समय, उन दवाओं का चयन करना सुनिश्चित करें जिनके कम दुष्प्रभाव होते हैं।

निम्नलिखित पर, यहाँ कुछ नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं दी गई हैं, डॉक्टर और रोगी सभी ध्यान दे सकते हैं!

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं: एस्पिरिन, इबुप्रोफेन, एसिटामिनोफेन, नेप्रोक्सन, नेफ्थोक्विनोन, डाइक्लोफेनाक, आदि। ये पश्चिमी दवाएंनेफ्रोटॉक्सिसिटी है। और इसलिए यदि आप वर्तमान में ये दवाएं ले रहे हैं, तो यह निर्धारित करने के लिए कि क्या आप खा सकते हैं, अपने डॉक्टर से जाँच करें।

यदि आपके कोई प्रश्न हैं, तो कृपया नीचे दिया गया फॉर्म भरें। निस्संदेह आपको 24 घंटे के भीतर विशेषज्ञों से मुफ्त चिकित्सा परामर्श प्राप्त होगा।

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कई नैदानिक महत्वपूर्ण पदार्थगुर्दे की विषाक्तता पैदा करने में सक्षम। उनमें से अधिकांश का ज्ञात या अज्ञात तरीके से कोशिकाओं पर सीधा विषैला प्रभाव पड़ता है। अन्य लोग गुर्दे को अप्रत्यक्ष तरीके से नुकसान पहुंचा सकते हैं, अक्सर हम जो जानते हैं उससे स्पष्ट नहीं होता है। दिया पदार्थ. कई पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव मेथेमोग्लोबिन के निर्माण से जुड़ा होता है।

यदि रोगी के पास है गुर्दा रोगशरीर से बाहर निकलने वाली दवाओं का विशेष ध्यान रखना चाहिए अग्रणी भूमिकागुर्दे खेलते हैं। गुर्दे की कमी में, प्लाज्मा प्रोटीन के नुकसान के कारण अम्लीय दवाओं का प्रोटीन से बंधन काफी कम हो जाता है। प्रोटीन के साथ जुड़ाव न केवल फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि कई अंगों में सेलुलर विषाक्तता के लिए भी महत्वपूर्ण है। गुर्दे की विफलता भी औषधीय पदार्थों के ऑक्सीकरण और कमी की प्रक्रियाओं को प्रभावित करती है, ग्लूकोरोनाइड, सल्फेट्स और ग्लिसरॉल, एसिटिलिकेशन और हाइड्रोलिसिस के साथ उनका संयुग्मन।

यहां केवल कुछ नेफ्रोटॉक्सिन पर अधिक विस्तार से विचार किया जा सकता है। बेशक अस्पतालों में मुख्य कारणनेफ्रोटॉक्सिक गुर्दे की विफलता (सभी मामलों का लगभग 25%) तीव्र अपर्याप्तता) - यह एंटीबायोटिक उपयोग, मुख्य रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स। स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोबरामाइसिन, एमिकैसीन और सिसोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिक हैं। वे समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में जमा होते हैं, एमिलॉयड निकायों के साथ साइटोसेग्रोसोम्स (साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल जो लाइसोसोम के साथ फ्यूज कर सकते हैं, गैर-व्यवहार्य सामग्री को हटाने के लिए) के गठन का कारण बनते हैं, मूत्र में एंजाइम और प्रोटीन की सामग्री को बढ़ाते हैं, और क्रिएटिनिन निकासी को कम करते हैं। ; यदि विषाक्त प्रभाव बहुत स्पष्ट नहीं है, तो यह आमतौर पर होता है नियोलिगुरिक गुर्दे की विफलता।एमिनोग्लाइकोसाइड्स सेफलोरिडीन, सेफलोथिन और मेथिसिलिन के साथ विषाक्तता में सहक्रियात्मक प्रतीत होते हैं। संचयन के कारण, विषाक्तता में देरी हो सकती है या जल्दी शुरुआत हो सकती है। पुनः पाठ्यक्रमइलाज। पॉलीमीक्सिन जैसे पॉलीपेप्टाइड्स में प्रत्यक्ष और पूर्वानुमेय नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं, जैसा कि बैसिट्रैकिन और कवकनाशी एम्फोटेरिसिन बी करते हैं। एक्सपायर्ड टेट्रासाइक्लिन फैंकोनी-जैसे सिंड्रोम का कारण बन सकता है।

तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस (टिन) के विकास में,पेनिसिलिन (विशेष रूप से मेथिसिलिन), रिफैम्पिन, सल्फोनामाइड्स, या ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल के संयोजन के कारण होता है एलर्जी प्रक्रियाएं.

तीव्र TIN का निदान किया जा सकता है उच्च तापमान, ईोसिनोफिलिया, ईोसिनोफिलुरिया, ऊंचा आईजीई और सकारात्मक नतीजेगैलियम के साथ गुर्दे की रेडियोआइसोटोप इमेजिंग; निदान की पुष्टि करने के लिए एक गुर्दे की बायोप्सी का उपयोग किया जाता है।

सभी रेडियोपैक एजेंटकुछ हद तक नेफ्रोटॉक्सिक, खासकर जब इंट्रा-धमनी प्रशासित। पूर्वगामी जोखिम वाले कारकों (इन पदार्थों के लगातार उपयोग के अलावा) में ऊतक हाइपोपरफ्यूज़न, बाह्यकोशिकीय तरल पदार्थ की मात्रा में कमी, गुर्दे की कमी, 60 वर्ष से अधिक आयु, एकल गुर्दे, मधुमेह, मायलोमा, हाइपरयुरिसीमिया और हृदय की विफलता शामिल हैं।

एनाल्जेसिक लेने से जुड़े नेफ्रोपैथी,अमेरिका में अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी के लगभग 2% और ऑस्ट्रेलिया और दक्षिण अफ्रीका में 20% या उससे अधिक के लिए जिम्मेदार है। सामान्य तौर पर, वस्तुतः सभी विरोधी भड़काऊ दर्द निवारक परिधीय क्रियासंभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक, जबकि अधिकांश केंद्रीय एनाल्जेसिक नहीं हैं। सैलिसिलेट्स का सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और मिश्रित एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी में सहक्रियाशील के रूप में कार्य करता है। यह आकलन करना मुश्किल है कि सामान्य अभ्यास में उनका कितना व्यापक उपयोग किया जाता है।

लगभग सभी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक(वे अलग-अलग प्रभावकारिता के प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेज़ के अवरोधक हैं) ट्यूबलर एपिथेलियम, हाइपोपरफ्यूजन, पैपिलरी नेक्रोसिस और क्रोनिक टीआईएन को नुकसान पहुंचा सकते हैं। उनमें से कई अब आसानी से उपलब्ध हैं।

सबसे भारी धातुएँउनके परिवहन या सल्फहाइड्रील (SH) समूहों जैसे बाध्यकारी साइटों की उपस्थिति के कारण समीपस्थ नेफ्रॉन में जम जाता है। खाद्य विकृतियों के दौरान सीसा का विषैला प्रभाव देखा जाता है, औद्योगिक प्रभाव, दूषित पानी, शराब या अन्य मादक पेय पदार्थों की खपत, खनन कार्यों में, धुएं का साँस लेना या सीसा योजक के साथ गैसोलीन के दहन के उत्पाद। टेट्राइथाइल लेड अक्षुण्ण त्वचा और फेफड़ों में प्रवेश करता है।

अभिव्यक्तियों जीर्ण सीसा विषाक्तताशामिल करना सिकुड़ी हुई किडनी, यूरेमिया, उच्च रक्तचाप, बेसोफिलिक ग्रैन्युलैरिटी के साथ एनीमिया, एन्सेफैलोपैथी, परिधीय न्यूरोपैथी और फैंकोनी सिंड्रोम। अधिक के साथ तीव्र विषाक्ततापेट में संभावित स्पास्टिक दर्द (लेड कोलिक)। मरकरी, बिस्मथ और थैलियम के कारण विषाक्त गुर्दे की चोट की घटनाओं में अब कमी आ रही है, लेकिन कैडमियम, तांबा, सोना, यूरेनियम, आर्सेनिक और आयरन के संपर्क में आने से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी अभी भी आम है; इन तत्वों में से उत्तरार्द्ध हेमोक्रोमैटोसिस और लोहे के अधिभार के अन्य रूपों में समीपस्थ मायोपैथी का कारण बन सकता है, जैसे डायलिसिस रोगियों में कई संक्रमणों के साथ।

सॉल्वेंट नेफ्रोटॉक्सिसिटीउदाहरण के लिए, मुख्य रूप से हाइड्रोकार्बन (गुडपैचर सिंड्रोम), मेथनॉल, ग्लाइकोल और हैलोजेनेटेड यौगिकों की क्रिया के साथ खुद को प्रकट करता है। कार्बन टेट्राक्लोराइडऔर ट्राइक्लोरोएथिलीन। हलोजन युक्त एनेस्थेटिक्स (जैसे, मेथॉक्सीफ्लुरेन) की भागीदारी भी अपेक्षित है।

को औषधीय पदार्थजो इम्यूनोकॉम्प्लेक्स गुर्दे की क्षति, प्रोटीनुरिया, और नेफ्रोटिक सिंड्रोम की कई विशेषताओं का कारण बनता है, जिसमें पेनिसिलमाइन, कैप्टोप्रिल, लेविमिसोल और रुमेटीइड गठिया के उपचार में पैरेन्टेरली प्रशासित सोने के लवण शामिल हैं।

ईडी। एन अलीपोव

"विषाक्त नेफ्रोपैथी के कारण" - खंड से एक लेख