אבקה לתרחיף למתן דרך הפה 50 מ"ג/5 מ"ל; בקבוק (בקבוק) פלסטיק עם כף מינון (כף), אריזת קרטון 1; קוד EAN: 4607131040330; מס' П N013546/01, 2007-11-23 מ-Pfizer PGM (צרפת)
שם לטיני
חומר פעיל
ATH:
קבוצה פרמקולוגית
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
מתחם
| קפסולות | 1 כובעים. |
| חומר פעיל: | |
| פלוקונאזול | 50 מ"ג |
| 100 מ"ג | |
| 150 מ"ג | |
| חומרי עזר: לקטוז - 49.708 / 99.415 / 149.123 מ"ג; עמילן תירס - 16.5 / 33 / 49.5 מ"ג; סיליקון דו חמצני קולואידי - 0.117 / 0.235 / 0.352 מ"ג; מגנזיום סטארט - 1.058 / 2.115 / 3.173 מ"ג; נתרן לאוריל סולפט - 0.117 / 0.235 / 0.352 מ"ג | |
| הרכב הקפסולה: | |
| למינון של 50 מ"ג: כובע קפסולה- דו תחמוצת טיטניום (E171) - 1.47%, ג'לטין - עד 100%; צבע כחול קנייני (E131) - 0.03%; גוף הקפסולה- טיטניום דו חמצני (E171) - 3%, ג'לטין - עד 100% | |
| למינון של 100 מ"ג:טיטניום דו חמצני (E171) - 3%, ג'לטין - עד 100% | |
| עבור מינון של 150 מ"ג:טיטניום דו חמצני (E171) - 1.47%, ג'לטין - עד 100%; צבע כחול פטנט (E131) - 0.03% | |
| דיו לתיוג קפסולות:זיגוג שלק - 63%; תחמוצת ברזל שחורה (E172) - 25%; אלכוהול N-בוטיל - 8.995%; אלכוהול מתיל תעשייתי 74 OP - 2%; לציטין סויה- 1%; רכיב נגד קצף DC - 0.005% 1510 |
תיאור צורת המינון
כמוסות 50 מ"ג:ג'לטין קשיח, מס' 4, עם כובע טורקיז וגוף לבן, מסומן בלוגו של פייזר ו-FLU-50 שחור.
כמוסות 100 מ"ג:ג'לטין קשיח, מס' 2, עם מכסה וגוף לבן, מסומן בלוגו של פייזר ו-FLU-100 שחור.
כמוסות 150 מ"ג:ג'לטין קשה, מס' 1 ו-4, עם מכסה וגוף בצבע טורקיז, מסומן בלוגו של פייזר ו-FLU-150 שחור.
תוכן הקפסולה:אבקה מלבן לצהוב חיוור.
פתרון עבור מתן תוך ורידי: תמיסה שקופה חסרת צבע.
אבקה לתרחיף למתן דרך הפה:אבקה לבנה או כמעט לבנה, ללא זיהומים גלויים.
השפעה פרמקולוגית
השפעה פרמקולוגית- אנטי פטרייתי.
פרמקודינמיקה
פלוקונאזול, טריאזול חומר אנטי פטרייתי. זהו מעכב סלקטיבי רב עוצמה של סינתזת סטרול בתאי פטרייה.
כאשר ניתנה דרך הפה ותוך ורידי, fluconazole היה פעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. גרם ל קנדידה spp.., כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דיכוי חיסוני; Cryptococcus neoformans,כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp.ו Trychoptyton spp.פעילותו של פלוקונאזול הוכחה גם במודלים של מיקוז אנדמי בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces דרמטיטיס, Coccidioides immitis,כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו Histoplasma capsulatumבבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת.
היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי אחר מאשר קנדידה אלביקנסזנים קִמָחוֹן, שלעיתים קרובות עמידות מהותית בפני פלוקונאזול (למשל. קנדידה קרוסי). IN מקרים דומיםטיפול אנטי פטרייתי חלופי עשוי להידרש.
ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום עד 28 ימים אינו משפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על ריכוז הסטרואידים בנשים גיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אין השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים. מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של אנטיפירין כאשר הם נלקחים בו זמנית.
פרמקוקינטיקה
יש לו פרמטרים פרמקוקינטיים דומים למתן תוך ורידי ולמתן דרך הפה. לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג היטב, כאשר רמות הפלזמה (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולות על 90% מרמות הפלסמה של fluconazole במתן תוך ורידי. קליטה סימולטניתמזון אינו משפיע על ספיגת התרופה כאשר הוא נלקח דרך הפה. C max בפלזמה מושג 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת פלוקונאזול על קיבה ריקה, ו-T 1/2 הוא כ-30 שעות.ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון. 90% C ss מושגת ביום ה-4-5 של הטיפול בתרופה (עם מנות מרובות פעם אחת ביום).
הכנסת מנת טעינה (ביום הראשון), פי שניים מהרגיל מנה יומית, מאפשר להשיג 90% C ss ביום השני. Vd מתקרב תוכן כללימים בגוף. קשירת חלבון נמוכה (11-12%).
Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. ריכוזי פלוקונאזול ברוק ובכיח דומים לריכוזי הפלזמה שלו. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, ריכוזי פלוקונאזול ב נוזל מוחימהווים כ-80% מריכוזי הפלזמה שלו.
בשכבה הקרנית, באפידרמיס-דרמיס ובנוזל הזיעה, ריכוזים גבוהיםהעולים על רמות הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימים הוא 73 מק"ג/ג', ואחרי 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - רק 5.8 מק"ג/גרם. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונאזול בשכבת הקרנית ביום השביעי הוא 23.4 מיקרוגרם לגרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם לגרם.
ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע הוא 4.05 מק"ג/ג בציפורניים בריאות ו-1.8 מק"ג/ג' בציפורניים נגועות; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין נקבע בציפורניים.
התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.
Long T 1/2 מפלסמה מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם אחת ביום או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.
כאשר השוו את הריכוזים ברוק ובפלזמה לאחר מנה בודדת של 100 מ"ג פלוקונאזול בצורת כמוסה ותרחיף (שטיפה, שמירה בפה 2 דקות ובליעה), נמצא כי Cmax של פלוקונאזול ברוק בעת נטילת ההשעיה נצפתה 5 דקות לאחר המתן ובפי 182 יותר מאשר לאחר נטילת הקפסולה (הגיעה לאחר 4 שעות). בערך לאחר 4 שעות, הריכוזים של fluconazole ברוק היו זהים. AUC (0-96) ברוק היה גבוה יותר באופן משמעותי עם השעיה מאשר עם כמוסות. לא היו הבדלים משמעותיים בשיעורי סילוק הרוק או פרמקוקינטיקה בפלזמה בין שתי צורות המינון.
פרמקוקינטיקה בילדים
הפרמטרים הפרמקוקינטיים הבאים התקבלו בילדים:
| גיל | מינון, מ"ג/ק"ג | T 1/2, ח | AUC , mcg h/ml |
| 11 ימים - 11 חודשים | מנה בודדת, IV, 3 מ"ג/ק"ג | 23 | 110,1 |
| 9 חודשים - 13 שנים | מנה בודדת, דרך הפה, 2 מ"ג/ק"ג | 25 | 94,7 |
| 9 חודשים - 13 שנים | מנה בודדת, דרך הפה, 8 מ"ג/ק"ג | 19,5 | 362,5 |
| 5-15 שנים | שוב ושוב, ב/in, 2 מ"ג/ק"ג | 17,4* | 67,4* |
| 5-15 שנים | שוב ושוב, I.v., 4 מ"ג/ק"ג | 15,2* | 139,1* |
| 5-15 שנים | שוב ושוב, ב/in - 8 מ"ג/ק"ג | 17,6* | 196,7* |
| גיל ממוצע 7 שנים | שוב ושוב, דרך הפה - 3 מ"ג / ק"ג | 15,5 | 41,6 |
*המחוון שצוין ביום האחרון
לפגים (בערך 28 שבועות של התפתחות), פלוקונאזול ניתנה IV במינון של 6 מ"ג/ק"ג כל יום 3 לכל היותר של 5 מנות בזמן שהילדים נשארו במחלקה טיפול נמרץ. הממוצע T 1/2 היה 74 שעות (44-185 שעות) ביום הראשון, עם ירידה ביום ה-7 לממוצע של 53 שעות (30-131 שעות) וביום ה-13 לממוצע של 47 שעות (27–68 שעות).
ערכי AUC היו 271 מיקרוגרם לשעה/מ"ל (173-385 מיקרוגרם לשעה/מ"ל) ביום 1, ולאחר מכן עלו ל-490 מיקרוגרם לשעה מ"ל (292-734 מיקרוגרם לשעה/מ"ל) ביום 7 וירדו לממוצע של 360 מיקרוגרם שעה/מ"ל (167–566 מיקרוגרם שעה/מ"ל) ביום 13.
V d היה 1183 מ"ל/ק"ג (1070-1470 מ"ל/ק"ג) ביום 1, ולאחר מכן עלה לממוצע של 1184 מ"ל/ק"ג (510-2130 מ"ל/ק"ג) ביום 7 ול-1328 מ"ל/ק"ג ( 1040-1680 מ"ל/ק"ג) - ביום ה-13.
פרמקוקינטיקה בחולים קשישים
בשימוש חד פעמי של fluconazole במינון של 50 מ"ג דרך הפה על ידי מטופלים קשישים בני 65 שנים ומעלה, שחלקם נטלו בו זמנית תרופות משתנות, נמצא כי Cmax בפלזמה הושג 1.3 שעות לאחר המתן והיה 1.54 מיקרוגרם/מ"ל, ערכי AUC ממוצעים הם (76.4 ± 20.3) מיקרוגרם שעה/מ"ל, וה-T 1/2 הממוצע הוא 46.2 שעות. הערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים אלו גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים. השימוש בו זמנית במשתנים לא גרם שינוי בולט AUC ו-C max. Cl קריאטינין (74 מ"ל/דקה), אחוז התרופה המופרשת בשתן ללא שינוי (0-24 שעות, 22%) והפינוי הכלייתי של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקה/ק"ג) בחולים מבוגרים נמוך יותר מאשר בחולים צעירים . יותר ערכים גבוהיםפרמטרים פרמקוקינטיים בחולים קשישים הנוטלים פלוקונאזול קשורים כנראה לירידה תפקוד כליותמאפיין קשישים.
אינדיקציות עבור Diflucan ®
קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה וחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס;
קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני כגון פריטונאלי, אנדוקרדיול, עיני, דרכי נשימה ו דרכי שתן, כולל בחולים עם גידולים ממאיריםביחידות טיפול נמרץ וקבלת ציטוטוקסי או חומרים מדכאים חיסוניים, כמו גם בחולים עם גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה;
קנדידה של הריריות, לרבות הריריות של חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות-ריאה, קנדידוריה, רירית וכרונית. קנדידה אטרופיתחלל הפה (הקשור ללבישה של שיניים תותבות), כולל. בחולים עם נורמלי ודיכאון תפקוד מערכת החיסון; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס;
קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; טיפול מונע כדי להפחית את תדירות ההתקפים קנדידה בנרתיק(3 פרקים או יותר בשנה); Balanitis קנדידה;
מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות;
מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור;
מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.
התוויות נגד
רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה ל-fluconazole;
מתן סימולטני של טרפנדין במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר (ראה "אינטראקציה");
שימוש בו-זמני בציספריד (ראה "אינטראקציה").
בקפידה:הפרה של אינדיקטורים לתפקודי כבד על רקע השימוש ב-fluconazole; הופעת פריחה על רקע השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים; שימוש בו-זמני ב-terfenadine ו-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום; מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים ( מחלות אורגניותלב, הפרעות איזון אלקטרוליטיםופיתוח הפרות כאלהטיפול במקביל).
שימוש במהלך ההריון וההנקה
אין מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון. תוארו מקרים רבים. מומים מולדיםביילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioidomycosis במשך 3 חודשים או יותר. הקשר בין הפרעות אלו לבין השימוש ב-fluconazole לא הוכח.
במהלך ההריון, יש להימנע משימוש ב-fluconazole, למעט במקרים של חמורים ועלולים מסכן חייםזיהומים פטרייתיים כאשר התועלת הצפויה בטיפול גוברת סיכון אפשריעבור העובר. לכן, נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה.
Fluconazole נמצא ב חלב אםבריכוזים קרובים לפלסמה, לכן, מתן זה לנשים במהלך ההנקה אינו מומלץ.
תופעות לוואי
הסבילות של התרופה בדרך כלל טובה מאוד.
תופעות הלוואי המדווחות השכיחות ביותר במחקרים קליניים ואחרי שיווק (*) של Diflucan ® הן:
מהמרכז והפריפריאלי מערכת עצבים: כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת*, עוויתות*, שינוי בטעם*.
מהצד מערכת עיכול: כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה*, הקאות*.
מהצד של הכבד:רעילות בכבד, כולל מקרים נדירים עם תוצאה קטלנית, רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, בילירובין, רמות סרום של ALT ו-AST, פגיעה בתפקודי כבד *, הפטיטיס *, נמק הפטוצלולרי *, צהבת *.
מהעור והרקמות התת עוריות:פריחה, התקרחות*, פילינג מחלות עור* כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
מהמערכת ההמטופואטית ו המערכת הלימפטית* : לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה.
מהצד מערכת החיסון*: אנפילקסיס (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד).
מה-CCC *:הגדלת מרווחים QTב-ECG, פרפור חדרים / רפרוף (ראה סעיף " הוראות מיוחדות»).
הפרעות מטבוליות/טרופיות*:עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בפלזמה, היפוקלמיה.
עם זאת, אצל חלק מהחולים, במיוחד אלו הסובלים ממחלות קשות כמו איידס או סרטן, נצפו שינויים בספירת הדם, תפקודי הכליות והכבד במהלך הטיפול ב-Diflucan ® ובתרופות דומות (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). משמעות קליניתשינויים אלה והקשר שלהם עם הטיפול לא הוכחו.
אינטראקציה
נוגדי קרישה.כמו סוכנים אנטי פטרייתיים אחרים - נגזרות אזול, פלוקונאזול, עם יישום סימולטניעם warfarin, מגביר את ה-PV (ב-12%), ולכן התפתחות דימום אפשרית (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומרין, יש לנטר כל הזמן PT.
אזיתרומיצין.עם שימוש בו-זמני של fluconazole דרך הפה במינון בודד של 800 מ"ג עם azithromycin במינון בודד של 1200 מ"ג, לא הוכחה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת בין שתי התרופות.
בנזודיאזפינים (קצר טווח).לאחר מתן פומי של מידאזולם, fluconazole מגביר באופן משמעותי את ריכוז ה-midazolam והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פומי של fluconazole מאשר בעת מתן תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול לצורך הפחתת מינון מתאים של הבנזודיאזפין.
ציספריד.עם שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציספריד, תגובות שליליותמהצד של הלב, כולל. פרפור חדרים/פרפור חדרים (torsade de pointes).השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום ובציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה בולטת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח QTעל א.ק.ג. מתן משותף של cisapride ו-fluconazole הוא התווית נגד.
ציקלוספורין.בחולים עם כליה מושתלת, השימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, שינויים בריכוז הציקלוספורין אצל המקבלים מח עצםלא נצפה. עם שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציקלוספורין, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בדם.
הידרוכלורותיאזיד.שימוש חוזר בהידרוכלורותיאזיד בו-זמנית עם פלוקונאזול מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של פלוקונאזול ב-40%. ההשפעה של דרגת חומרה זו אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל, אך על הרופא לקחת זאת בחשבון.
אמצעי מניעה דרך הפה.בשימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שבצריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40 24%, בהתאמה, וכאשר נוטלים 300 מ"ג פלוקונאזול פעם בשבוע - ה-AUC של אתיניל אסטרדיול ונוריתנדרון עלה ב-24% וב-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים.
פניטואין.השימוש בו-זמני של פלוקונאזול ופניטואין עשוי להיות מלווה בקליניקה עלייה משמעותיתריכוזי פניטואין. אם יש צורך להשתמש בשתי התרופות בו זמנית, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין ולהתאים את המינון שלו בהתאם על מנת להבטיח ריכוזים טיפוליים בסרום.
ריפאבוטין.השימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin יכול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרון. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. מטופלים המקבלים בו-זמנית ריפאבוטין ופלוקונאזול צריכים להיות במעקב קפדני.
ריפמפיצין.השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב- rifampicin מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ומשך T 1/2 fluconazole ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש צורך לשקול את ההמלצה להעלות את המינון של fluconazole.
סולפונילאוריאה. Fluconazole, כאשר נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה ב-T 1/2 תרופות דרך הפהסולפונילאוריאה (כלורפרומיד, גליבנקלמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). חוֹלֶה סוכרתניתן להקצות בקשה משותפתתכשירי פלוקונאזול וסולפונילאוריאה דרך הפה, אך יש לשקול אפשרות של היפוגליקמיה.
טקרולימוס.השימוש בו זמנית ב-fluconazole ו-tacrolimus מוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים. תוארו מקרים של רעילות נפרו. יש לעקוב מקרוב אחר חולים הנוטלים טקרולימוס ופלוקונאזול במקביל.
טרפנדין.בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מהגדלת המרווח QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, עלייה במרווח QTעם זאת, השימוש ב-fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלזמה. מתן סימולטני של fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד"). יש לעקוב בקפידה אחר טיפול ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין.
תיאופילין.בשימוש בו-זמני עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין בפלסמה מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים תיאופילין מינונים גבוהיםאו חולים בסיכון מוגבר להתפתח פעולה רעילהיש להתבונן בתיאופילין בהופעת תסמינים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול בהתאם.
זידובודין.בשימוש בו-זמני עם fluconazole, נצפתה עלייה בריכוזי zidovudine, שכנראה נובעת מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול עם fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים בחולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס), נמצאה עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%).
בשימוש בחולים נגועים ב-HIV עם זידובודין במינון של 200 מ"ג כל 8 שעות למשך 7 ימים בשילוב עם פלוקונאזול במינון של 400 מ"ג ליום או בלעדיו עם מרווח של 21 יום בין שני המשטרים, עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (74%) נמצא בשימוש בו-זמני עם fluconazole. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב תופעות לוואיזידובודין.
השימוש בו-זמני של fluconazole עם אסטמיזול או תרופות אחרות, שחילוף החומרים שלהן מתבצע על ידי מערכת הציטוכרום P450, עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של חומרים אלה. עם מינוי בו-זמנית של fluconazole, בהיעדר מידע אמין, יש להיזהר. יש לעקוב בקפידה בחולים.
מחקרי אינטראקציה צורות בעל פה fluconazole, כאשר נלקח בו-זמנית עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת הגוף הכוללת כהכנה להשתלת מח עצם, הראה שלגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת fluconazole.
אינטראקציות אלו הוכחו עם שימוש חוזר ב-fluconazole; אינטראקציות עם תרופות כתוצאה ממנה בודדת של fluconazole אינן ידועות.
רופאים צריכים להיות מודעים לכך שהאינטראקציה עם תרופות אחרות לא נחקרה במיוחד, אבל היא אפשרית.
מינון ומתן
קפסולות: בפניםלבלוע שלם.
תמיסה למתן תוך ורידי: בתוך / פנימה, בצורה של עירוי (בקצב של לא יותר מ 10 מ"ל / דקה).
מתלה: בפנים.
ניתן להתחיל טיפול לפני שהתרבית ותוצאות אחרות יהיו זמינות. מחקר מעבדה. עם זאת, יש לשנות טיפול אנטי זיהומי בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלו נודעות.
ניתן ליטול פלוקונאזול דרך הפה או למתן תוך ורידי בעירוי בקצב של לא יותר מ-10 מ"ל לדקה. בחירת שיטת הניהול תלויה מצב קליניחוֹלֶה. בעת העברת מטופל מIV ל צריכה דרך הפהתרופה או להיפך, שינויים במינון היומי אינם נדרשים. בתמיסה למתן תוך ורידי, fluconazole מומס בתמיסת נתרן כלורי 0.9%; כל 200 מ"ג (בקבוק של 100 מ"ל) מכיל 15 ממול Na + ו- Cl -. לכן, בחולים הזקוקים להגבלת נתרן או נוזלים, יש לקחת בחשבון את קצב מתן הנוזלים.
המינון היומי של Diflucan ® תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, מנה אחת של התרופה יעילה. בזיהומים הדורשים מתן חוזר של התרופה האנטי-פטרייתית, יש להמשיך בטיפול עד להיעלמותם של התרופה הקלינית או שלטי מעבדהזיהום פטרייתי פעיל. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
שימוש במבוגרים
1. עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרתביום הראשון, בדרך כלל נרשמים 400 מ"ג, ולאחר מכן הטיפול נמשך במינון של 200-400 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות.
למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם איידס, לאחר השלמת הקורס המלא טיפול ראשוני, ניתן להמשיך בטיפול עם Diflucan ® במינון של 200 מ"ג ליום במשך זמן רב מאוד.
2. עם קנדידמיה, קנדידה מפושטת ואחרים פולשניים דלקות קנדידה המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. תלוי בביטוי השפעה קלינית, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.
3. עם קנדידה של אורופ-לועהתרופה נרשמה בדרך כלל 50-100 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-14 ימים. במידת הצורך, מטופלים עם דיכוי חמור של תפקוד מערכת החיסון יכולים להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר. עם אטרופית קנדידה בפההקשורים ללבישה של שיניים תותבות, התרופה נרשמה בדרך כלל במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם מקומי חומרי חיטוילעיבוד תותב.
בדלקות קנדידאליות אחרות של הריריות (למעט קנדידה באיברי המין, ראה להלן), למשל, דלקת בוושט, דלקות ברונכו-ריאה לא פולשניות, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות וכו', מינון יעילבדרך כלל הוא 50-100 מ"ג ליום עם משך טיפול של 14-30 ימים.
למניעת הישנות של קנדידאזיס אורולוע בחולים עם איידס, לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום Diflucan ® 150 מ"ג פעם בשבוע.
4. עם קנדידה נרתיקית Diflucan ® נקבע פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג.
כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה משתנה בין 4 ל-12 חודשים. חלק מהמטופלים עשויים להזדקק ליותר שימוש תכוףתְרוּפָה. השימוש במנה בודדת בילדים מתחת לגיל 18 ובמטופלים מעל גיל 60 ללא מרשם רופא אינו מומלץ.
עבור balanitis הנגרמת על ידי קִמָחוֹן, Diflucan ® נרשם פעם אחת במינון של 150 מ"ג דרך הפה.
5. למניעת קנדידההמינון המומלץ של Diflucan ® הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם למידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. לחולים עם סיכון גבוהזיהום כללי, למשל עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם אחת ביום. Diflucan ® נקבע מספר ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים מעל 1000 מ"מ 3, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.
6. לזיהומי עור, כולל כף רגל ספורטיבית, עור חלק, דלקות מפשעות וקנדידההמינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוז בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).
בְּ pityriasis versicolorהמינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם בשבוע למשך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג לשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג. תכנית חלופיתהטיפול הוא שימוש בתרופה 50 מ"ג פעם אחת ביום למשך 2-4 שבועות.
בְּ tinea unguium(פטרת ציפורניים) המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחה של ציפורן לא נגועה). צמיחה מחודשת של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הצמיחה יכול להשתנות בטווח רחב אנשים שוניםוגם תלוי בגיל. לאחר טיפול מוצלחלאורך זמן זיהומים כרונייםלפעמים יש שינוי בצורת הציפורניים.
7. עם מיקוסים אנדמיים עמוקיםעשוי לדרוש שימוש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום למשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 חודשים - עם coccidioidomycosis; 2-17 חודשים - עם paracoccidioidomycosis; 1-16 חודשים - עם sporotrichosis ו 3-17 חודשים - עם histoplasmosis.
שימוש בילדים
בדומה לזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. עבור ילדים, המינון היומי של התרופה לא יעלה על זה של מבוגרים. Diflucan ® משמש מדי יום, פעם אחת ביום.
עבור קנדידה בריריתהמינון המומלץ של Diflucan ® הוא 3 מ"ג/ק"ג ליום. ביום הראשון, על מנת להגיע מהר יותר ל-C ss קבוע, ניתן לרשום מינון טעינה של 6 מ"ג/ק"ג.
לטיפול בקנדידה כללית וזיהומים קריפטוקוקלייםהמינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, תלוי בחומרת המחלה.
כדי למנוע זיהומים פטרייתייםבחולים עם חסינות מדוכאת, שאצלם הסיכון לזיהום קשור לנויטרופניה, המתפתחת כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, התרופה נקבעת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרה ומשך הזמן של התרופה. שמירה על נויטרופניה נגרמת (ראה מינון למבוגרים; לילדים עם אי ספיקת כליות- ראה מינון לחולים עם אי ספיקת כליות).
לשימוש בילדים בני 4 שבועות או פחות
בילודים, פלוקונאזול מופרש באיטיות. בשבועיים הראשונים לחייהם, התרופה ניתנת באותו מינון (במ"ג/ק"ג) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות. לילדים בגילאי 3 ו-4 שבועות, אותה מינון ניתנת עם מרווח של 48 שעות.
שימוש בקשישים
בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון הרגיל. חולים עם אי ספיקת כליות (Cl creatinine
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
Fluconazole מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש להזין תחילה מנת טעינהמ-50 עד 400 מ"ג, ולאחר מכן המינון היומי (בהתאם להתוויה) נקבע באופן הבא:
הוראות להכנת תרחיף למתן דרך הפה
הוראות הכנת התרחיף: מוסיפים 24 מ"ל מים לתכולת בקבוקון אבקה 1 להכנת התרחיף ומנערים היטב. לנער לפני כל שימוש.
מנת יתר
תסמינים:ישנם דיווחים על מנת יתר של fluconazole, ובמקרה אחד, חולה נגוע ב-HIV בן 42 לאחר שנטל 8200 מ"ג של התרופה פיתח הזיות והתנהגות פרנואידית. החולה אושפז; מצבו חזר לקדמותו תוך 48 שעות.
יַחַס: טיפול סימפטומטי(כולל אמצעים תומכים ושטיפת קיבה).
Fluconazole מופרש בעיקר בשתן, ולכן משתן מאולץ עשוי להאיץ את סילוק התרופה. מפגש המודיאליזה בן 3 שעות מפחית את רמות הפלסמה של פלוקונאזול בכ-50%.
הוראות מיוחדות
במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל. קטלני, בעיקר בחולים עם חמור מחלות נלוות. במקרה של השפעות כבדיות הקשורות לשימוש ב-fluconazole, לא הייתה תלות ברורה במינון היומי הכולל של התרופה, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של התרופה הייתה לרוב הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. יש לעקוב אחר חולים שבדיקות תפקודי הכבד שלהם נפגעו במהלך הטיפול בתרופה על מנת לזהות סימנים לנזק חמור יותר לכבד. מתי סימנים קלינייםאו תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.
כמו עם אזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לתגובות אנפילקטיות לעיתים רחוקות.
במהלך הטיפול ב-fluconazole, חולים במקרים נדירים פיתחו תגובות עור פילינג, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח מצבים חמורים תגובות עורעם שימוש בתרופות רבות. אם מטופל מפתח פריחה במהלך טיפול בזיהום פטרייתי שטחי שיכול להיות קשור לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את השימוש בתרופה אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה.
השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להיות במעקב קפדני (ראה "אינטראקציה").
כמו אזולים אחרים, פלוקונאזול עלול לגרום לעלייה ב QTעל א.ק.ג. בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח QTופרפור חדרים/פרפור חדרים דווחו לעיתים רחוקות מאוד בחולים קשים עם גורמי סיכון מרובים כגון מחלת לב אורגנית, הפרעות אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להפרעות כאלה. לכן, יש להשתמש ב-fluconazole בזהירות בחולים אלה עם מצבים שעלולים להפרעות קצב.
לחולים עם מחלות כבד, לב וכליות מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש בתרופה. כאשר משתמשים ב-Diflucan ® 150 מ"ג לקנדידה נרתיקית, יש להזהיר את המטופלים כי בדרך כלל נצפה שיפור בתסמינים לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.
Diflucan ®, תמיסה תוך ורידית תואמת את הפתרונות הבאים:
תמיסה של 20% גלוקוז;
הפתרון של רינגר;
הפתרון של הרטמן;
תמיסה של אשלגן כלורי בגלוקוז;
תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2%;
אמינופוזין;
מי מלח איזוטוני.
ניתן להזריק את Diflucan ® למערכת העירוי יחד עם אחת מהתמיסות המפורטות לעיל. למרות שלא מתוארים מקרים של אי התאמה ספציפית של fluconazole עם חומרים אחרים, עם זאת, לא מומלץ לערבב אותו עם תרופות אחרות לפני עירוי.
השפעה על היכולת לנהוג במכונית או לבצע עבודה מחייבת מהירות מוגברתתגובות פיזיות ונפשיות.ניסיון בשימוש ב- Diflucan ® מצביע על כך שהפרת היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים הקשורים לשימוש בתרופה אינה סבירה.
טופס שחרור
כמוסות, 50 מ"ג. 7 כובעים. בשלפוחית PVC/רדיד אלומיניום. 1 או 4 שלפוחיות מונחות בקופסת קרטון.
כמוסות, 100 מ"ג. 7 כובעים. בשלפוחית PVC/רדיד אלומיניום. 1 או 4 שלפוחיות מונחות בקופסת קרטון.
כמוסות, 150 מ"ג. 1 או 4 כובעים. בשלפוחית PVC/רדיד אלומיניום. שלפוחית אחת מונחת בקופסת קרטון.
אושר
בהוראת היושב ראש
רפואי ו
פעילות פרמצבטית
משרד הבריאות
הרפובליקה של קזחסטן
מתוך "_____" ____________ 201__
הוראות עבור שימוש רפואי
DIFLUCAN®
Diflucan®
בינלאומי שם גנרי
פלוקונאזול
כמוסות 50 מ"ג, 150 מ"ג
מתחם
כמוסה אחת מכילה
חומר פעיל- פלוקונאזול 50 מ"ג ו-150 מ"ג,
חומרי עזר:עמילן תירס, לקטוז, סיליקון דו חמצני קולואידי, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט,
הרכב מעטפת: טיטניום דו חמצני (E171), פטנט כחול V (E 131), ג'לטין,
הרכב דיו: שלאק, תחמוצת ברזל שחורה (E 172), בוטיל אלכוהול, אלכוהול תעשייתי מתיל, מים מטוהרים, פרופילן גליקול, אלכוהול איזופרופיל.
תיאור
קפסולות מס' 7 עם גוף צבע לבןוכובע צבע כחול, עם הלוגו של פייזר והכיתוב "FLU-50" (למינון של 50 מ"ג).
קפסולות מס' 1 עם גוף וכובע כחול, עם הלוגו של פייזר והכיתוב "FLU-150" (למינון של 150 מ"ג).
תכולת הכמוסות היא אבקה לבנה.
קבוצה תרופתית
תרופות נגד פטריותלשימוש מערכתי.
נגזרות טריאזול. פלוקונאזול.
קוד ATX J02AC01
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול דומה במתן תוך ורידי (בפנים/פנים) וכאשר נלקח דרך הפה.
לאחר מתן דרך הפה, Diflucan® נספג היטב, עם זמינות ביולוגית כוללת של 90%. בליעה בו זמנית של מזון אינה משפיעה על ספיגת התרופה כאשר היא נלקחת דרך הפה. ריכוז הפלזמה מגיע לשיא 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת Diflucan על קיבה ריקה. ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון.
לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג היטב ורמות הפלזמה (והזמינות הביולוגית המערכתית) הן יותר מ-90% מאלה שהושגו לאחר מתן תוך ורידי.
רמת ריכוז שיווי המשקל של 90% מושגת עד 4-5 ימים לאחר תחילת הטיפול (עם מנות מרובות של התרופה פעם ביום).
נטילת מנת העמסה ביום הראשון, פי 2 מהמינון היומי הממוצע, מאפשרת להגיע לריכוז (Css) של 90% עד היום השני. נפח ההתפלגות הנראה (Vd) מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).
Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. רמות הפלוקונזול ברוק ובכיח דומות לריכוזי הפלזמה שלו. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמות הפלוקונזול בנוזל השדרה הן כ-80% מרמות הפלזמה שלו.
בשכבה הקרנית, באפידרמיס ובנוזל הזיעה, מושגים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם אחת ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 ימים היה 73 מק"ג/גרם, ולאחר 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - רק 5.8 מק"ג/גרם. כאשר נלקח במינון של 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. הריכוז של fluconazole בשכבה הקרנית ביום השביעי היה 23.4 מיקרוגרם/גרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם/גרם.
ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע. היה 1.8 מיקרוגרם/גרם בציפורניים פגועות; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין זוהה בציפורניים.
התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Diflucan הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.
זמן מחצית החיים ארוך (30 שעות).
T1/2 ארוך מפלסמת הדם מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת לקנדידה בנרתיק ופעם אחת ביום. או פעם אחת בשבוע. עבור אינדיקציות אחרות.
פרמקוקינטיקה מיוחדת מקרים קליניים
הפרמטרים הפרמקוקינטיים הבאים של פלוקונאזול זוהו בילדים:
| גיל הילדים | מינון (מ"ג/ק"ג) | זמן מחצית חיים (שעה) | AUC (mcg h/ml) |
| 11 ימים - 11 חודשים |
מנה בודדת - 3 מ"ג/ק"ג | 23 | 110.1 |
| 9 חודשים - 13 שנים |
מנה בודדת - דרך הפה 2 מ"ג/ק"ג | 25.0 | 94.7 |
| 9 חודשים - 13 שנים |
מנה בודדת - דרך הפה 8 מ"ג/ק"ג | 19.5 | 362.5 |
| 5 שנים-15 שנים | מנה מרובה - 2 מ"ג/ק"ג | 17.4 | 67.4 |
| 5 שנים-15 שנים | מנה מרובה - 4 מ"ג/ק"ג | 15.2 | 139.1 |
| 5 שנים-15 שנים | מנה מרובה - 8 מ"ג/ק"ג | 17.6 | 196.7 |
| גיל ממוצע 7 שנים | מנה מרובה - דרך הפה 3 מ"ג/ק"ג | 15.5 | 41.6 |
פגים (בערך 28 שבועות של התפתחות) קיבלו פלוקונאזול IV במינון של 6 מ"ג/ק"ג כל יום 3, עד למקסימום של 5 מנות בזמן שהתינוקות נשארו ביחידה לטיפול נמרץ (ICU). הממוצע T1 / 2 היה 74 שעות ביום הראשון, עם ירידה ביום השביעי, בממוצע, ל-53 שעות וביום ה-13, בממוצע, ל-47 שעות (בתוך 27-68 שעות).
ערכי AUC היו 271 µg×h/ml ביום 1, ולאחר מכן עלו ל-490 µg×h/ml ביום 7 וירדו לממוצע של 360 µg×h/ml ביום 13.
ה-Vd היה 1183 מ"ל/ק"ג ביום 1, ואז עלה לממוצע של 1184 מ"ל/ק"ג ביום 7 ול-1328 מ"ל/ק"ג ביום 13.
בחולים מבוגרים (65 שנים ומעלה)
הערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים בחולים מבוגרים גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים. קבלת פנים משותפתעם משתנים השתנו מעט AUC או Cmax. בנוסף, ערכי פינוי קריאטינין (74 מ"ל/דקה), אחוז תרופה ללא שינוי שהושגה בשתן (0-24 שעות, 22%) ופינוי כליות של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקה/ק"ג) בחולים קשישים היו בדרך כלל נמוכים יותר. מאשר אלה אותו ערך אצל צעירים. הערכים הגבוהים יותר של פרמטרים פרמקוקינטיים בחולים קשישים הנוטלים פלוקונאזול קשורים כנראה לתפקוד כליות מופחת, האופייני לקשישים.
פרמקודינמיקה
ל-Diflucan® יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P-450.
Diflucan®, חומר נגד פטריות טריאזול, הוא מעכב סלקטיבי חזק של סינתזת סטרולים בתא הפטרייתי.
Diflucan® פעיל במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., כולל קנדידה כללית; Cryptococcus neoformans, כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. כמו כן, הוכחה פעילותו של fluconazole ב-mycoses אנדמיים, לרבות זיהומים הנגרמים על-ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו-Histoplasma capsulatum.
טיפול עם Diflucan® 50 מ"ג ליום. במשך עד 28 ימים לא השפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על ריכוז הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות.
אינדיקציות לשימוש
קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה וחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס
קנדידה כללית, לרבות קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, כגון זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, לרבות בחולים עם גידולים ממאירים ביחידות טיפול נמרץ ומקבלים טיפול ציטוטוקסי או מדכא חיסוני, כמו כמו גם בחולים עם גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה
קנדידה של הריריות, לרבות ריריות הפה, הלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה רירית עורית וכרונית אטרופית של הפה (הקשורה לחבישת תותבות) בחולים עם מניעת תפקוד חיסוני נורמלי ומדוכא, קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס
קנדידה באברי המין, קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת, טיפול מונע להפחתת תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 פרקים או יותר בשנה), בלנית קנדידה
מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם ניאופלזמות ממאירותבעל נטייה לפתח זיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות
דרמטומיקוזה, כולל זיהומים פטרייתיים בכפות הרגליים, עור חלק של תא המטען, גפיים, פיטריאזיס ורסיקולור, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור
מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.
מינון ומתן
הקפסולות מיועדות למתן דרך הפה. הכמוסות נבלעות בשלמותן.
ניתן להתחיל בטיפול לפני שהתרבית ותוצאות מעבדה אחרות זמינות. עם זאת, יש לשנות טיפול אנטי זיהומי בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלו נודעות.
ניתן ליטול את Diflucan דרך הפה או למתן תוך ורידי בעירוי בקצב שאינו עולה על 10 מ"ל לדקה. בחירת שיטת הניהול תלויה במצב הקליני של המטופל. בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי למתן פומי של התרופה, אין צורך בשינויים במינון היומי.
המינון היומי של Diflucan® תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי.
יש להמשיך בטיפול בסוגי זיהומים אלה הדורשים טיפול במינונים מרובים עד שבדיקות מעבדה קליניות מצביעות על כך שהזיהום הפטרייתי הפעיל חלף. תקופת טיפול לא מספקת עלולה להוביל לחזרה של זיהום פעיל. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע זקוקים לרוב לטיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות המחלה.
המינון היומי של fluconazole צריך להיות מבוסס על אופי וחומרת הזיהום הפטרייתי.
שימוש במבוגרים
1. לדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ולזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרת, נרשמים בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן ממשיכים בטיפול במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות.
2. לקנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומים פולשניים של קנדידה אחרים, המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום.
משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית.
3. עם קנדידה של אורופלוע ביום הראשון, התרופה נרשמה בדרך כלל ב-200 מ"ג, ולאחר מכן ממשיכה ב-100 מ"ג פעם ביום. הטיפול נמשך שבועיים כדי להפחית את הסבירות להישנות.
בקנדידה אטרופית דרך הפה הקשורה לחבישת שיניים תותבות, התרופה ניתנת לרוב במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם חומרי חיטוי מקומיים לטיפול בתותב.
עבור זיהומים קנדידאליים אחרים של הממברנות הריריות (למעט קנדידה באברי המין, ראה להלן), למשל, דלקת בוושט, דלקות ברונכו-ריאה לא פולשניות, קנדידוריה, קנדידה בעור, המינון היעיל הוא בדרך כלל 50-100 מ"ג ליום עם טיפול משך 14-30 ימים.
4. עם קנדידה בנרתיק, Diflucan® נרשם פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג. למניעת קנדידה בנרתיק, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה משתנה בין 4 ל-12 חודשים.
עם balanitis קנדידה, Diflucan® נקבע פעם אחת במינון של 150 מ"ג דרך הפה.
5. למניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים, המינון המומלץ של Diflucan® הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם לסיכון לפתח זיהום פטרייתי. עבור חולים בסיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום.
6. עבור מיקוז של העור, כולל מיקוז של הרגליים, עור חלק, אזור מפשעתי, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוז בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).
עבור pityriasis versicolor, המינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם בשבוע למשך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג בשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא שימוש בתרופה 50 מ"ג פעם ביום למשך 2-4 שבועות.
עבור פטרת ציפורניים, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד מראה מלאצלחת ציפורן בריאה. צמיחה מחודשת של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 חודשים. ו-6-12 חודשים. בהתאמה. עם זאת, קצב הגדילה יכול להשתנות מאוד מאדם לאדם וגם בהתאם לגיל. לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים ארוכי שנים, נצפה לעיתים שינוי בצורת הציפורניים.
7. עם מיקוז אנדמי עמוק, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום. משך הטיפול נקבע בנפרד.
שימוש בקשישים
עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:
שימוש בילדים
כמו אצל מבוגרים, עם זיהומים דומים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית.
אין לחרוג מהמינון היומי המרבי למבוגרים בילדים. Fluconazole נלקח כל יום במנה אחת. עם קנדידה ברירית 6 שנים ומעלה, המינון של Diflucan® הוא 3 מ"ג לק"ג ליום. ביום הראשון, מינון טעינה של 6 מ"ג/ק"ג עשוי להינתן כדי להשיג ריכוזי יציב במהירות רבה יותר.
למניעת זיהומים פטרייתיים בחולים מדוכאי חיסון הנחשבים בסיכון לנויטרופניה המקבלים כימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בקרינה, התרופה נקבעת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת ומשך נויטרופניה הנגרמת.
שימוש בקשישים
בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון הרגיל.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים, כולל ילדים, עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:
Fluconazole בדרך כלל נסבל היטב
לעתים קרובות (≥1/100 עד<1/10)
כְּאֵב רֹאשׁ
בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים
רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, רמות סרום של אמינוטרנספראזות (ALT ו-AST)
נדיר (≥1/1,000 עד ≤1/100)
נדודי שינה, נמנום
פרכוסים, סחרחורת, פרסטזיה, שינויים בטעם
סְחַרחוֹרֶת
כולסטזיס, צהבת, בילירובין מוגבר
גירוד, כוורות, הזעה מוגברת,
מיאלגיה
עייפות, חולשה, חולשה, חום
נדיר (≥1/10,000 עד ≤1/1,000)
אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה
אנפילקסיס, אנגיואדמה
היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, היפוקלמיה
טכיקרדיה, פרפור חדרים/פרפור, הארכת מרווח QT
דיספפסיה, גזים, יובש בפה
רעילות בכבד, כולל מקרים נדירים עם תוצאה קטלנית, אי ספיקת כבד, נמק כבד, דלקת כבד, נזק כבד.
נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פוסטולוסיס אקסנטמטוסית חריפה, דרמטיטיס פילינג, בצקת בפנים, התקרחות
בחולים עם איידס או סרטן שטופלו ב-Diflucan* ובתרופות קשורות, נצפו שינויים בספירת הדם, בתפקודי הכליות והכבד, אך המשמעות הקלינית של שינויים אלו והקשר שלהם לטיפול לא הוכחה.
התוויות נגד
רגישות יתר לפלוקונאזול, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים אזול בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול
שימוש סימולטני בטרפנדין במהלך שימוש חוזר ב-Diflucan® במינון של 400 מ"ג ליום או יותר
שימוש במקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים על ידי האנזים CYP3A4, כגון ציספריד, אסטמיזול, אריתרומיצין, פימוזיד וקינידין
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטוז או תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, tk. כמוסות diflucan מכילות לקטוז
הריון והנקה
גיל ילדים עד 18 שנים
בקפידה
הפרה של אינדיקטורים לתפקודי כבד על רקע השימוש ב-fluconazole; הופעת פריחה על רקע השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים; שימוש בו-זמני ב-terfenadine ו-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום; מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה).
אינטראקציות תרופתיות
השפעת תרופות אחרות על Diflucan®
Hydrochlorothiazide: שימוש בו-זמני של hydrochlorothiazide ו-Diflucan * מעלה את ריכוז Diflucan® בפלזמה ב-40%. ההשפעה של עלייה זו אינה מחייבת שינוי במינון Diflucan בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל.
Rifampicin: מתן משותף של Diflucan® ו-Rifampicin מביא להפחתה של 25% ב-AUC (אזור מתחת לעקומת הריכוז-זמן) והפחתה של 20% במחצית החיים של Diflucan®. בחולים המקבלים טיפול במקביל עם rifampicin, יש צורך להגדיל את המינון של Diflucan®.
השפעת Diflucan® על מוצרים רפואיים אחרים
Diflucan® הוא מעכב חזק של האיזואנזים ציטוכרום P450 (CYP) 2C9 ומעכב בינוני של האנזים CYP3A4. בנוסף לאינטראקציות המפורטות להלן, קיים סיכון להגדלת ריכוזי הפלזמה של תרכובות אחרות המחולקות על ידי אנזימים CYP2C9 ו-CYP3A4 בשימוש בו-זמנית עם Diflucan. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בשילובים אלה, ולעקוב אחר המטופלים במעקב צמוד. ההשפעה מעכבת האנזים של Diflucan® נמשכת 4-5 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב-Diflucan® עקב זמן מחצית החיים הארוך.
אלפנטניל: עם טיפול בו-זמני עם Diflucan®, יש ירידה בפינוי ובנפח הפיזור, כמו גם הארכה של T½ (זמן מחצית חיים) של אלפנטניל. מנגנון פעולה אפשרי הוא עיכוב האנזים CYP3A4 של Diflucan. ייתכן שתידרש התאמת מינון אלפנטניל.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין: Diflucan מגביר את ההשפעה של אמיטריפטילין ונורטריפטילין. ניתן למדוד 5-nortriptyline ו/או S-amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב ולאחר שבוע. במידת הצורך, יש להתאים מינונים של אמיטריפטילין/נורטריפטילין.
Amphotericin B: מתן משותף של Diflucan® ואמפוטריצין B בעכברים נגועים בדיכאון חיסוני ונורמלי הראה את התוצאות הבאות: פעילות אנטי-פטרייתית קטנה נוספת בזיהומים מערכתיים של C. albicans, ללא אינטראקציה בזיהום תוך גולגולתי Cryptococcus neoformans, אנטגוניזם של שתי התרופות בזיהום מערכתי נגרם על ידי A. fumigatus. התוצאות הרלוונטיות הקלינית שהושגו במחקר זה אינן ידועות.
נוגדי קרישה: Diflucan® מגדיל את זמן הפרותרומבין (12%) בשימוש בו זמנית עם וורפרין. במחקר שלאחר השיווק, כמו עם תרופות נוגדות פטריות אחרות של אזול, דווח על אפיזודות של דימום (המטומות, דימומים מהאף, דימומים במערכת העיכול, המטוריה ומלנה) הקשורים לעלייה בזמן הפרותרומבין בחולים שקיבלו את Diflucan® במקביל לוורפרין. יש צורך במעקב קפדני אחר זמן הפרותרומבין בחולים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין. ייתכן שתידרש התאמת מינון של וורפרין.
אזיתרומיצין: לא נמצאה אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין Diflucan® לאזיתרומיצין.
בנזודיאזפינים (קצר טווח): בשימוש בו זמנית עם midazolam, Diflucan® מוביל לעלייה משמעותית בריכוז של midazolam והשפעות פסיכומוטוריות. השפעה זו על midazolam בולטת יותר לאחר מתן פומי של Diflucan מאשר לאחר מתן תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים בחולים המקבלים Diflucan, יש להפחית את מינון הבנזודיאזפינים ולעקוב אחר המטופלים במעקב צמוד.
Diflucan® מעלה AUC של טריאזולם (מנה בודדת) בכ-50%, Cmax ב-20-32% ו-t½ ב-25-50% עקב עיכוב חילוף החומרים של טריאזולם. ייתכן שתידרש התאמת מינון של טריאזולם.
קרבמזפין: Diflucan® מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומעלה את הריכוז של האחרון בסרום ב-30%. קיים סיכון לפתח רעילות קרבמזפין. ייתכן שתידרש התאמת מינון של קרבמזפין בהתאם למדידות הריכוז/השפעה.
חוסמי תעלות סידן: חלק מהאנטגוניסטים של תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי CYP3A4. Diflucan® יכול להגביר באופן משמעותי את החשיפה המערכתית לאנטגוניסטים של תעלות סידן. מומלץ מעקב תכוף אחר תופעות לוואי של תרופות.
ל- Fluconazole יש פוטנציאל להגביר את החשיפה המערכתית לאנטגוניסטים של תעלות סידן. מומלץ לבצע מעקב תכוף אחר תופעות לוואי.
Celecoxib: במהלך טיפול במקביל עם Diflucan® (200 מ"ג ליום) ו-celecoxib (200 מ"ג), ה-Cmax וה-AUC של celecoxib עלו ב-68% ו-134%, בהתאמה. ייתכן שתידרש חצי מנה של celecoxib בשילוב עם Diflucan.
ציקלוספורין: Diflucan מעלה משמעותית את הריכוז וה-AUC של ציקלוספורין. ניתן להשתמש בשילוב זה על ידי הפחתת מינון הציקלוספורין בהתאם לריכוזו.
ציקלופוספמיד: טיפול משולב עם ציקלופוספמיד ודיפלוקן מביא לעלייה ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום. ניתן להשתמש בשילוב לפני שיש סיכון לעלייה ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום.
פנטניל: Diflucan מעכב משמעותית את סילוק הפנטניל. ריכוזים גבוהים של פנטניל עלולים להוביל לכשל נשימתי.
Halofantrine: Diflucan עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של Halofantrine עקב השפעה מעכבת על CYP3A4.
מעכבי הידרוקסי-מתיל-גלוטריל קואנזים A רדוקטאז (HMG-CoA reductase): הסיכון למיופתיה ולנמק חריף של שרירי השלד (רבדומיוליזה) גדל כאשר Diflucan ניתן במקביל עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז שעוברים חילוף חומרים באמצעות CYP3A4 ו-Simvatorvastat, כמו למשל. באמצעות CYP2C9 כגון fluvastatin. אם יש צורך בטיפול במקביל, יש לעקוב אחר תסמינים של מיופתיה ורבדומיוליזה של המטופל, ולעקוב אחר רמות קריאטין קינאז. יש להפסיק את הטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אם יש עלייה משמעותית ברמות קריאטין קינאז, או אם מאובחנת או חושדים במיופתיה/רבדומיוליזה.
לוסארטן: Diflucan מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), אשר אחראי לרוב האנטגוניזם של הקולטן לאנגיוטנסין II המתרחש במהלך הטיפול בלוסארטן. חולים צריכים לפקח כל הזמן על לחץ הדם.
מתדון: Diflucan® עשוי להגביר את ריכוזי המתדון בסרום. ייתכן שתידרש התאמת מינון של מתדון.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): Cmax ו-AUC של פלורביפרופן עולים ב-23% ו-81%, בהתאמה, כאשר הם ניתנים יחד עם Diflucan בהשוואה לפלורביפרופן בלבד. באופן דומה, Cmax ו-AUC של האיזומר הפעיל תרופתית עלו ב-15% ו-82%, בהתאמה, כאשר Diflucan® ניתנה בו-זמנית עם תערובת גזעית של איבופרופן (400 מ"ג) בהשוואה לזו האחרונה לבדה.
Diflucan עשוי להגביר את החשיפה המערכתית ל-NSAIDs אחרים שעוברים חילוף חומרים על ידי CYP2C9 (למשל נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). מומלץ לבצע ניטור תכוף אחר תופעות לוואי ורעילות הקשורות ל-NSAIDs. ייתכן שתידרש התאמת מינון של NSAIDs.
אמצעי מניעה אוראליים: לא הייתה השפעה מובהקת של מינון Diflucan® 50 מ"ג על רמות ההורמונים, בעוד שבמינון יומי של 200 מ"ג, ה-AUC (אזור מתחת לעקומת הריכוז-זמן) של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל גדל ב-40% וב-24%. , בהתאמה. לפיכך, לא סביר ששימוש חוזר ב-Diflucan במינונים כאלה ישפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים.
פניטואין: Diflucan מעכב את חילוף החומרים בכבד של פניטואין. יש לעקוב אחר רמות הפניטואין בסרום בעת מתן במקביל כדי למנוע רעילות של פניטואין.
פרדניזון: חולים בטיפול ארוך טווח ב-Diflucan ובפרדניזון צריכים להיות במעקב אחר אי ספיקת אדרנוקורטיקלית לאחר הפסקת הטיפול ב-Diflucan.
ריפאבוטין: שימוש בו-זמני עם Diflucan® מוביל לעלייה ברמות הסרום של ריפאבוטין עד ל-80%. היו דיווחים על מקרים של דלקת אובאיטיס בחולים שקיבלו מרשם במקביל ל-Diflucan® וריפאבוטין. יש צורך במעקב קפדני אחר מצבם של חולים המקבלים rifabutin ו- Diflucan® בו זמנית.
Saquinavir: Diflucan מגביר את AUC של saquinavir בכ-50%, Cmax בכ-55% ומפחית את פינוי saquinavir בכ-50% על ידי עיכוב המטבוליזם הכבדי של saquinavir על ידי CYP3A4 ועיכוב של P-glycoprotein. ייתכן שתידרש התאמת מינון של saquinavir.
Sirolimus: Diflucan מגביר את ריכוזי הסירולימוס בפלזמה, ככל הנראה על ידי עיכוב חילוף החומרים של הסירולימוס על ידי CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה כדי להתאים את מינון הסירולימוס בהתבסס על מדידות השפעה/ריכוז.
סולפונילאוריאה: Diflucan מאריך את זמן מחצית החיים בסרום כאשר סולפונילאוריאה דרך הפה (למשל, כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד, טולבוטמיד) נלקחים במקביל. מומלץ ניטור תכוף של רמת הגלוקוז בדם והפחתת מינון מתאימה של הסולפונילאוריאה.
Tacrolimus: Diflucan עשוי להגביר את ריכוזי ה-Tacrolimus בסרום פומי עד פי 5 על ידי עיכוב מטבוליזם המעי של Tacrolimus על ידי CYP3A4. לא נמצאו שינויים פרמקוקינטיים משמעותיים במתן תוך ורידי של טקרולימוס. עלייה ברמות הטקרולימוס נקשרה לרעילות נפרוטית. יש להפחית את המינון של טקרולימוס פומי בהתאם לריכוז התרופה.
תיאופילין: נטילת Diflucan® 200 מ"ג למשך 14 ימים מביאה לירידה של 18% בשיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין. יש צורך לעקוב בקפידה אחר חולים הנוטלים Diflucan® ו-Theophylline במינונים גבוהים, או חולים עם סיכון מוגבר להשפעות רעילות של תיאופילין, על מנת לזהות בזמן סימפטומים של מנת יתר של תיאופילין; כאשר הם מופיעים, יש לשנות את הטיפול בהתאם.
Vinca alkaloid: Diflucan עלול להגביר את רמות הפלזמה של vinca alkaloid (למשל vincristine ו-vinblastine) ולהוביל לרעילות עצבית עקב השפעתו המעכבת על CYP3A4.
ויטמין A: ניתן להשתמש בשילוב זה, אך יש לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות ל-CNS.
זידובודין: Diflucan מעלה את ה-Cmax וה-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה, עקב ירידה של כ-45% בפינוי הזידובודין דרך הפה. זמן מחצית החיים של zidovudine מתארך בכ-128% לאחר טיפול משולב עם Diflucan®. מטופלים המקבלים שילוב זה צריכים להיות במעקב אחר תגובות שליליות הקשורות לזידובודין. ייתכן שיהיה עליך להפחית את מינון הזידובודין.
Tofacitinib: החשיפה מוגברת כאשר Tofacitinib ניתנת יחד עם תרופות הגורמות הן לעיכוב מתון של CYP3A4 והן לעיכוב חזק של CYP2C9 (fluconazole).
Voriconazole (מעכב של CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4): שימוש בו-זמני של Voriconazole דרך הפה (400 מ"ג כל 12 שעות ביום 1, ולאחר מכן 200 מ"ג כל 12 שעות למשך 2.5 ימים) ו- Diflucan דרך הפה (400 מ"ג ביום 1, ולאחר מכן 200 מ"ג כל 24 שעות במשך 4 ימים) הביאו לעלייה ממוצעת בריכוז הווריקונזול וב-AUC של 57% (90% C1: 20%, 107%) ו-79% (90% CI: 40%, 128%), בהתאמה. . מתן משותף של voriconazole ודיפלוקן בכל מינון אינו מומלץ.
מחקרים על האינטראקציה של צורות הפה של Diflucan® כאשר נלקחים בו-זמנית עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת גוף כוללת להשתלת מח עצם, הראו שלגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על הספיגה של Diflucan®.
מחקרים על האינטראקציה של Diflucan® עם תרופות אחרות עדיין לא נערכו, אך עלולות להתרחש אינטראקציות כאלה.
הוראות מיוחדות
במקרים נדירים, השימוש ב-Diflucan® היה מלווה בשינויים רעילים בכבד, כולל קטלניים, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות. ההשפעה הפטוטוקסית של Diflucan® הייתה בדרך כלל הפיכה, הסימנים שלה נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. מטופלים שחווים בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך הטיפול ב-Diflucan צריכים להיות במעקב אחר סימנים של נזק לכבד. אם מופיעים סימנים קליניים או תסמינים של נזק לכבד, אשר עשויים להיות קשורים לשימוש ב-Diflucan®, יש להפסיק את התרופה.
Diflucan® במקרים נדירים עלול לגרום לתגובות אנפילקטיות.
במהלך הטיפול ב-Diflucan, לעיתים רחוקות חולים פיתחו תגובות עור פילינג כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיסית רעילה. חולים עם איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מטופל מפתח פריחה במהלך טיפול בזיהום פטרייתי שטחי שיכול להיות קשור לשימוש ב-Diflucan®, יש להפסיק את התרופה. אם מופיעה פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-Diflucan אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה.
Diflucan עלול לגרום לעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. בעת שימוש ב-Diflucan®, עלייה במרווח ה-QT ובפרפור חדרים / רפרוף נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה שתורם להתפתחות הפרעות כאלה. לכן, חולים כאלה עם פוטנציאל הפרעות קצב צריכים להשתמש ב-Diflucan בזהירות.
כאשר משתמשים ב-Diflucan® 150 מ"ג לקנדידה נרתיקית, יש להזהיר את המטופלים כי בדרך כלל נצפה שיפור בתסמינים לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.
Fluconazole הוא מעכב חזק של CYP2C9 ומעכב CYP3A4 בינוני. יש לבדוק מטופלים המקבלים טיפול ב-fluconazole אשר נוטלים טיפול במקביל עם תרופות בעלות חלון טיפולי צר שעבר חילוף חומרים דרך CYP2C9 ו-CYP3A4.
חולים עם מחלות כבד, לב, לפני השימוש ב-Diflucan®, מומלץ להתייעץ עם רופא.
יש להשתמש ב-Diflucan בזהירות בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי.
אוכלוסיית ילדים
דוגמאות ומקרים של תופעות לוואי וחריגות מעבדתיות שנצפו בילדים דומות לאלו שנצפו אצל מבוגרים.
הריון והנקה
במהלך ההיריון יש להימנע משימוש בתרופה, למעט בחולים עם זיהום פטרייתי חמור או פוטנציאלי מסכן חיים שעבורם ניתן להשתמש ב-fluconazole אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון האפשרי לעובר.
השתמש בזמן הנקה
פלוקונאזול נמצא בחלב אם בריכוזים דמויי פלזמה, ולכן השימוש באמהות מניקות אינו מומלץ.
במאמר זה תוכלו לקרוא את ההוראות לשימוש בתרופה דיפלוקן. מוצגות ביקורות של מבקרים באתר - צרכני תרופה זו, כמו גם חוות דעת של רופאים של מומחים על השימוש ב-Diflucan בתרגול שלהם. אנו מבקשים ממך להוסיף באופן פעיל את הביקורות שלך על התרופה: התרופה עזרה או לא עזרה להיפטר מהמחלה, אילו סיבוכים ותופעות לוואי נצפו, אולי לא הוכרזו על ידי היצרן בהערה. אנלוגים של Diflucan בנוכחות אנלוגים מבניים קיימים. השתמש לטיפול בקנדידאזיס (קיכלי) ומיקוזים אחרים אצל מבוגרים, ילדים, כמו גם במהלך ההריון וההנקה. צורות מינון בצורת נרות וטבליות - האם הן באמת קיימות?
דיפלוקן- תרופה נגד פטריות. Fluconazole (המרכיב הפעיל של התרופה Diflucan) הוא נציג מקבוצת התרופות האנטי-פטרייתיות של טריאזול, הוא מעכב סלקטיבי רב עוצמה של סינתזת סטרול בתא הפטרייתי.
גם מתן פומי וגם תוך ורידי של fluconazole היה פעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., כולל קנדידה כללית בבעלי חיים מדוכאי חיסון; Cryptococcus neoformans, כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. פעילות Fluconazole הוכחה גם במודלים של מיקוסים אנדמיים בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו- Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומופחתת.
ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול 50 מ"ג מדי יום למשך עד 28 ימים לא השפיע על רמות הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על רמות הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים.
מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של אנטיפירין כאשר הם נלקחים בו זמנית.
היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי זנים של קנדידה שאינם קנדידה אלביקנס, שלעתים קרובות אינם מראים רגישות ל-fluconazole (לדוגמה, Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של fluconazole דומה במתן תוך ורידי וכשהוא נלקח דרך הפה. לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, רמות הפלזמה שלו (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולות על 90% מרמות הפלסמה של fluconazole במתן תוך ורידי. בליעה בו-זמנית של מזון אינה משפיעה על הספיגה בנטילה דרך הפה. Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. רמות הפלוקונזול ברוק ובכיח דומות לריכוזי הפלזמה שלו. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמות הפלוקונזול בנוזל השדרה הן כ-80% מרמות הפלזמה שלו. בשכבה הקרנית, באפידרמיס או בדרמיס ובנוזל הזיעה, מושגים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. פלוקונאזול מופרש בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.
אינדיקציות
- קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה ובחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס;
- קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, כגון זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, כולל. בחולים עם גידולים ממאירים ביחידות לטיפול נמרץ, חולים המקבלים חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, וכן בחולים עם גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה;
- קנדידה של הריריות, לרבות הריריות של חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה ללבישה של שיניים תותבות), כולל. בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולי איידס;
- קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; טיפול מונע כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 או יותר פרקים בשנה); Balanitis קנדידה;
- מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה להתפתחות של זיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות;
- מיקוז של העור, כולל מיקוז של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור;
- מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.
טופס שחרור
כמוסות 50 מ"ג, 100 מ"ג ו-150 מ"ג.
אבקה לתרחיף פומי 50 מ"ג/5 מ"ל ו-200 מ"ג/5 מ"ל.
תמיסה למתן תוך ורידי (בזריקות) 2 מ"ג/מ"ל.
אין צורת מינון של Diflucan בצורה של נרות או טבליות. אולי התרופה בצורות כאלה תחת המותג הזה היא זיוף.
הוראות שימוש ומשטר מינון
ניתן להתחיל בטיפול לפני שהתרבית ותוצאות מעבדה אחרות זמינות. עם זאת, יש לשנות את הטיפול בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלו נודעות.
המינון היומי של fluconazole תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, מנה אחת של התרופה יעילה. בזיהומים הדורשים מתן חוזר של התרופה האנטי-פטרייתית, יש להמשיך בטיפול עד להיעלמות הסימנים הקליניים או המעבדתיים של זיהום פטרייתי. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
מבוגרים עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרת נקבעים בממוצע של 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן ממשיכים בטיפול במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות.
כדי למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולי איידס לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן להמשיך בטיפול בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום למשך זמן רב מאוד.
עם קנדידמיה, קנדידה מפושטת ודלקות קנדידה פולשניות אחרות, המינון הוא בממוצע 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.
עם קנדידה של הפה הלוע, התרופה נקבעת בממוצע של 50-100 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-14 ימים. במידת הצורך, בחולים עם ירידה בולטת בחסינות, ניתן להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר. עם קנדידה אטרופית של חלל הפה הקשורה ללבישה של שיניים תותבות, התרופה נקבעת במינון ממוצע של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם סוכני חיטוי מקומיים לטיפול בתותב.
עבור זיהומים קנדידאליים אחרים של הממברנות הריריות (למעט קנדידה באברי המין), כגון דלקת בוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות, המינון היעיל הוא בממוצע 50-100 מ"ג ליום. עם משך טיפול של 14-30 ימים.
כדי למנוע הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס, לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום fluconazole 150 מ"ג פעם בשבוע.
עם קנדידה בנרתיק, fluconazole נלקח פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג.
כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם אחת בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה משתנה בין 4 ל-12 חודשים. חלק מהמטופלים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר. השימוש בתרופה במינון יחיד בילדים מתחת לגיל 18 שנים וחולים מעל גיל 60 ללא מרשם רופא אינו מומלץ.
עבור balanitis הנגרמת על ידי קנדידה, fluconazole נקבע כמנה יחידה של 150 מ"ג דרך הפה.
למניעת קנדידה, המינון המומלץ של פלוקונאזול הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם לסיכון לפתח זיהום פטרייתי. בנוכחות סיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. Fluconazole נקבע מספר ימים לפני הופעת נויטרופניה הצפויה ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים של יותר מ-1000 / µl, הטיפול נמשך עוד 7
עבור דלקות עור, כולל מיקוזה בכפות הרגליים, עור חלק, אזור מפשעתי ודלקות קנדידה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. או 50 מ"ג פעם אחת ביום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוס בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).
עם pityriasis versicolor, המינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם אחת בשבוע. תוך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג לשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של התרופה במינון של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא שימוש בתרופה 50 מ"ג פעם אחת ביום למשך 2-4 שבועות.
עם פטרת ציפורניים, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם אחת בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחה של ציפורן לא נגועה). צמיחה מחדש של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 חודשים ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הגדילה יכול להשתנות מאוד מאדם לאדם וגם בהתאם לגיל. לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים ארוכי שנים, נצפה לעיתים שינוי בצורת הציפורניים.
עם מיקוז אנדמי עמוק, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום למשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 חודשים עבור coccidioidomycosis, 2-17 חודשים עבור paracoccidioidomycosis, 1-16 חודשים עבור sporotrichosis, ו-3-17 חודשים עבור histoplasmosis.
בילדים, כמו בזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. המינון היומי לילדים לא יעלה על זה למבוגרים. Fluconazole משמש מדי יום פעם אחת ביום.
לטיפול בקנדידה כללית וזיהומים קריפטוקוקליים, המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה.
למניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם חסינות מופחתת, שבהם הסיכון לפתח זיהום קשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, התרופה נקבעת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, תלוי בחומרת ומשך נויטרופניה הנגרמת.
בעת שימוש בתרופה בילדים בני 4 שבועות ומטה, יש לזכור כי פלוקונאזול מופרש באיטיות בילודים. בשבועיים הראשונים לחייהם, התרופה ניתנת באותו מינון (במ"ג/ק"ג) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות. לילדים בגילאי 3 ו-4 שבועות לחיים, ניתנת מינון זהה. עם מרווח של 48 שעות.
בחולים קשישים בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון ממוצע.
ניתן ליטול פלוקונאזול דרך הפה (בצורת כמוסות ותרחיף) או למתן תוך ורידי (בצורת תמיסה למתן תוך ורידי) בעירוי בקצב שלא יעלה על 10 מ"ל לדקה; הבחירה במסלול הניהול תלויה במצב הקליני של המטופל. בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי לנטילת התרופה דרך הפה, או להיפך, אין צורך בשינויים במינון היומי.
כמוסות יש לבלוע בשלמותן.
בעת הכנת תרחיף למתן דרך הפה, יש להוסיף 24 מ"ל מים לתוכן בקבוקון אחד ולנער היטב. נער את התרחיף לפני כל שימוש.
הפתרון של התרופה למתן תוך ורידי מכיל 0.9% תמיסת נתרן כלורי; כל 200 מ"ג (100 מ"ל בקבוקון) מכיל 15 mmol Na + ו- Cl - לכן, בחולים הזקוקים להגבלת צריכת נתרן או נוזלים, יש צורך לשקול את קצב מתן הנוזל.
תופעות לוואי
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- סְחַרחוֹרֶת;
- עוויתות;
- שינוי טעם;
- כאבי בטן;
- שִׁלשׁוּל;
- הֲפָחָה;
- בחילה;
- בעיות בעיכול;
- לְהַקִיא;
- הבהוב / רפרוף של החדרים;
- פריחה;
- לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה;
- עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בפלזמה;
- היפוקלמיה;
- תגובות אנפילקטיות (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד).
התוויות נגד
- שימוש בו זמנית בציספריד;
- שימוש בו-זמני ב-terfenadine במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר;
- רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות התרופה בנשים הרות. תוארו מקרים של מומים מולדים מרובים בילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioidomycosis במשך 3 חודשים או יותר. הקשר בין הפרעות אלו לבין השימוש ב-fluconazole לא הוכח.
יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההיריון, למעט מקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה בטיפול עולה על הסיכון האפשרי לעובר. לכן, נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמין.
Fluconazole נמצא בחלב אם בריכוזים קרובים לפלסמה, ולכן דיפלוקן אינו מומלץ לשימוש בזמן הנקה (הנקה).
הוראות מיוחדות
במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל. עם תוצאה קטלנית, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. לא הייתה תלות ברורה של ההשפעות הטוקסיות בכבד של fluconazole במינון היומי הכולל, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של פלוקונאזול הייתה בדרך כלל הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים שחווים בדיקות תפקודי כבד חריגות במהלך הטיפול ב-fluconazole צריכים להיות במעקב אחר סימנים של נזק חמור יותר לכבד. אם ישנם סימנים קליניים או תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.
במהלך הטיפול ב-fluconazole, חולים במקרים נדירים פיתחו תגובות עור פילינג, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מופיעה פריחה בחולה המקבל טיפול בזיהום פטרייתי שטחי, שיכול להיות קשור לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מתרחשת פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה.
כמו עם אזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לתגובות אנפילקטיות לעיתים רחוקות.
השימוש בו זמנית ב-Diflucan במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להיות במעקב קפדני.
בדומה לאזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח ה-QT ופרפור חדרים / רפרוף נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה שתורם להתפתחות הפרעות כאלה. לכן, חולים כאלה עם פוטנציאל הפרעות קצב צריכים להשתמש בפלוקונאזול בזהירות.
לחולים עם מחלות כבד, לב וכליות מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש ב-Diflucan. כאשר משתמשים ב-fluconazole 150 מ"ג לטיפול בקנדידה בנרתיק, יש להזהיר את המטופלים כי בדרך כלל נצפה שיפור בתסמינים לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
ניסיון בשימוש ב-fluconazole מצביע על כך שההידרדרות ביכולת לנהוג במכונית ובמנגנונים הקשורים לשימוש בתרופה אינה סבירה.
אינטראקציה בין תרופות
נוגדי קרישה: כמו חומרים אנטי-פטרייתיים אחרים - נגזרות אזול, פלוקונאזול, בשימוש בו-זמנית עם וורפרין, מגדיל את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן תיתכן התפתחות של דימום (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). . בחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומרין, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין.
אזיתרומיצין: בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול פומי במינון בודד של 800 מ"ג עם אזיתרמיצין במינון בודד של 1200 מ"ג, לא הוכחה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת.
בנזודיאזפינים (קצר טווח): לאחר מתן פומי של מידאזולם, Diflucan מגביר באופן משמעותי את ריכוז המידאזולם והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פומי של פלוקונאזול מאשר כאשר היא ניתנת תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול לצורך הפחתת מינון מתאים של הבנזודיאזפין.
Cisapride: בשימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תיתכן תגובות שליליות מהלב, כולל. הבהוב / רפרוף של החדרים (הפרעת קצב מסוג פירואט). השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום ובציספריד במינון של 20 מ"ג 4 מוביל לעלייה בולטת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. מתן משותף של cisapride ו-fluconazole הוא התווית נגד.
ציקלוספורין: בחולים לאחר השתלת כליה, השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום מביא לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, במתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, לא נצפה שינוי בריכוז הציקלוספורין במקבלי מח עצם. עם שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציקלוספורין, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בדם.
Hydrochlorothiazide: שימוש חוזר בהידרופכלורותיאזיד במקביל ל-fluconazole מביא לעלייה בריכוז הפלזמה של fluconazole ב-40%. ההשפעה של דרגת חומרה זו אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של fluconazole בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל, אך יש לקחת זאת בחשבון.
אמצעי מניעה דרך הפה: בשימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שבצריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40 % ו-24%, בהתאמה, ועם 300 מ"ג של fluconazole פעם בשבוע - ה-AUC של אתניל אסטרדיול ונוריתנדרון עולה ב-24% ו-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראלי משולב.
פניטואין: השימוש בו-זמני ב-Diflucan ו-phenytoin עשוי להיות מלווה בעלייה משמעותית קלינית בריכוז הפניטואין. אם יש צורך להשתמש בשתי התרופות בו זמנית, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין ולהתאים את המינון שלו בהתאם על מנת להבטיח ריכוזים טיפוליים בסרום.
ריפאבוטין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפאבוטין יכול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. מטופלים המקבלים בו-זמנית ריפאבוטין ופלוקונאזול צריכים להיות במעקב קפדני.
ריפמפיצין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ומשך T1/2 פלוקונאזול ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש צורך לשקול את ההמלצה להעלות את המינון של fluconazole.
סולפונילאוריאה: פלוקונאזול, בנטילה במקביל, מוביל לעלייה ב-T1/2 של סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). ניתן לתת פלוקונאזול ותכשירי סולפונילאוריאה פומיים יחד לחולים עם סוכרת, אך יש לשקול אפשרות של היפוגליקמיה.
Tacrolimus: השימוש בו זמנית ב-fluconazole ו-tacrolimus מוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים. תוארו מקרים של רעילות נפרו. יש לעקוב מקרוב אחר חולים הנוטלים טקרולימוס ופלוקונאזול במקביל.
טרפנדין: בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT. בנטילת פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא נקבעה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלזמה. מתן סימולטני של fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד. יש לעקוב בקפידה אחר טיפול ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין.
תיאופילין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע בפלזמה של תיאופילין מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים מינונים גבוהים של תיאופילין, או לחולים עם סיכון מוגבר לפתח את ההשפעות הרעילות של תיאופילין, יש לשים לב להופעת תסמינים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך יש להתאים את הטיפול בהתאם.
זידובודין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול, יש עלייה בריכוזי הזידווודין, אשר נובעת כנראה מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים, חולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס) הראו עלייה משמעותית ב-AUC של זידובודין (20%).
בשימוש בחולים נגועים ב-HIV עם זידובודין במינון של 200 מ"ג כל 8 שעות למשך 7 ימים בשילוב עם פלוקונאזול במינון של 400 מ"ג ליום או בלעדיו עם מרווח של 21 יום בין שני המשטרים, עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine נמצא (74%) בשימוש בו זמנית עם fluconazole. יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים שילוב זה כדי לזהות תופעות לוואי של zidovudine.
השימוש בו-זמני של פלוקונאזול עם אסטמיזול או תרופות אחרות, שחילוף החומרים שלהן מתבצע על ידי איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450, עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של חומרים אלה. עם מינוי בו-זמנית של fluconazole, בהיעדר מידע אמין, יש להיזהר. יש לעקוב בקפידה בחולים.
מחקרים על האינטראקציה של צורות פומיות של fluconazole כאשר הם נלקחים בו-זמנית עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת גוף מלאה להשתלת מח עצם, הראו כי לגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת fluconazole.
אינטראקציות אלו הוכחו עם שימוש חוזר ב-fluconazole; אינטראקציות עם תרופות כתוצאה ממנה בודדת של fluconazole אינן ידועות.
יש לזכור שהאינטראקציה עם תרופות אחרות לא נחקרה במיוחד, אבל היא אפשרית.
Diflucan - תמיסה למתן תוך ורידי תואמת לתמיסות הבאות: תמיסת גלוקוז 20%, תמיסת רינגר, תמיסה של הרטמן, תמיסת אשלגן כלורי בגלוקוז, תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2%, אמינופוזין, מי מלח איזוטוני.
אנלוגים של דיפלוקן
אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:
- Vero-Fluconazole;
- דיסורל-סנובל;
- דיפלזון;
- Maiconil;
- Medoflucon;
- Mycomax;
- Mycosist;
- Mycoflucan;
- נופונג;
- פרוקנזול;
- Fangiflu;
- Flucosan;
- פלוקוסיד;
- Flucomabol;
- Flucomicide SEDICO;
- Fluconazole;
- Fluconazole Hexal;
- Fluconazole STADA;
- Fluconazole-LEXVM;
- פלוקונאזול-טבע;
- Fluconorm;
- פלוקורל;
- פלוקורם;
- Flucostat;
- פורקן;
- פונגולון;
- ציסקאן.
בהיעדר אנלוגים של התרופה לחומר הפעיל, אתה יכול לעקוב אחר הקישורים למטה למחלות שהתרופה המקבילה מסייעת בהן ולראות את האנלוגים הזמינים להשפעה הטיפולית.
תמיסת Diflucan לעירוי(Solutio Diflucan pro infusionibus)
מתחם:
חומר פעיל:פלוקונאזול; 1 מ"ל של תמיסה כולל 2 מ"ג של fluconazole;
רכיבים אחרים:נתרן כלורי לשימוש פרנטרלי, מים להזרקה.
צורת מינון.תמיסה לעירוי.
קבוצה תרופתית.חומרים אנטי פטרייתיים לשימוש מערכתי, נגזרות טריאזול. קוד ATC J02A C01.
מאפיינים קליניים.
אינדיקציות.
קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים אחרים (למשל, ריאות, עור). טיפול בנשאים וחולים עם איידס, חולי השתלת איברים וחולים אחרים המקבלים טיפול מדכא חיסון.
Fluconazole יכול לשמש כטיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס.
קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני (פגיעה בחלל הבטן, לאנדוקרדיום, עין, דרכי הנשימה ודרכי השתן). טיפול בחולים עם ניאופלזמות ממאירות השוהים ביחידה לטיפול נמרץ ומקבלים טיפול ציטוסטטי ודיכוי חיסוני או נמצאים תחת השפעת גורמים אחרים הגורמים להם נטייה רבה יותר לקנדידה.
קנדידה רירית: פגיעה באורולוע, בוושט, זיהום ברונכופולמונרי לא פולשני, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית (קנדידה המושרה על ידי תותבות). טיפול בנשאים ובמטופלים. כתרופה מונעת להישנות קנדידאזיס אורו-לוע בחולי איידס.
קנדידה באברי המין, כולל קנדידה בנרתיק, חריפה או חוזרת, ודלקת קנדידה. שימוש מניעתי להפחתת תדירות ההתקפים של קנדידה בנרתיק (3 או יותר הישנות בשעה).
מניעת זיהום פטרייתי בחולים עם ניאופלזמות ממאירות הנוטים לזיהומים כאלה עקב טיפול כימותרפי או הקרנות.
דרמטומיקוזיס - מיקוזה בכפות הרגליים, מיקוזה של עור חלק, גזזת מפשעתית, חזזיות שונות, חזזית ציפורניים (פטרת ציפורניים) ודלקות קנדידה בעור.
מיקוסים אנדמיים עמוקים - בחולים עם מערכת חיסון שלמה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.
התוויות נגד. אין לרשום Diflucan עבור רגישות יתר אינדיבידואלית ל-fluconazole ולחומרי עזר או לחומרי אזול אחרים הדומים במבנה הכימי.
המינוי בו-זמני של טרפנדין אינו התווית בחולים המטופלים ב-Diflucan במינון של 400 מ"ג ליום או יותר.
Cisapride אסור בחולים המקבלים Diflucan.
הנקה והריון: אין מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון.
אופן השימוש והמינון.
המינון היומי של fluconazole תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. הטיפול בזיהומים הדורשים מספר מנות של התרופה צריך להימשך עד להשגת אפקט קליני ומעבדתי (החלשת זיהום פטרייתי פעיל). משך טיפול לא מספיק יכול להוביל לחידוש תהליך זיהומי פעיל. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או עם קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות. ניתן להתחיל בטיפול לפני תוצאות תרבית או מחקרים מעבדתיים אחרים, וכאשר מתקבלים, מוסיפים תרופות אנטי-מיקרוביאליות.
מבוגרים
עבור דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציות אחרות, 400 מ"ג פרנטרלי נקבעים ביום הראשון, ולאחר מכן הטיפול נמשך במינונים של 200 עד 400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהום קריפטוקוקלי תלוי בתגובה קלינית ומיקוטית, אך בדרך כלל נמשך לפחות 6 − 8 שבועות לדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית.
על מנת למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולי איידס לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן להמשיך טיפול ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום באופן פרנטרלי למשך זמן רב מאוד.
עם קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום באופן פרנטרלי. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להגדיל את המינון ל-400 מ"ג ליום באופן פרנטרלי. משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית.
ילדים מגיל 4 שבועות ומטה
אצל תינוקות, פלוקונאזול מופרש מהגוף לאט יותר. בשבועיים הראשונים של החיים, fluconazole נקבע באותו מינון (לכל ק"ג משקל גוף) כמו אצל ילדים גדולים יותר, אך במרווחים של 72 שעות. לילדים בגילאי 3-4 שבועות ניתנת מינון דומה במרווחים של 48 שעות.
הקשישים
מכיוון שכרגע אין עדות לתפקוד כליות לקוי, יש להמליץ על משטר המינון הרגיל. לחולים עם תפקוד כליות לקוי (פינוי קריאטינין<50 мл/минут) режим дозировки должен отвечать наведеному ниже.
שימוש בחולים עם תפקוד כליות לקוי
Fluconazole מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. עם מנה בודדת, אין צורך לשנות את המינון. חולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי בשימוש חוזר בתרופה חייבים להזין תחילה מינון טעינה, שנע בין 50 ל-400 מ"ג.
לאחר הכנסת מנת ההעמסה, המינון היומי (בהתאם להתוויות) נקבע על פי הטבלה.
Diflucan ניתן לווריד בעירוי בקצב שאינו עולה על 10 מ"ל לדקה.
בעת מעבר ממתן תוך ורידי למתן פומי או להיפך, אין צורך לשנות את המינון היומי.
תגובות שליליות. תופעות הלוואי המצוינות להלן במהלך תקופת הניסויים הקליניים היו השכיחות ביותר והתרחשותן הייתה קשורה לשימוש בתרופה.
מערכת העצבים המרכזית:כְּאֵב רֹאשׁ.
מערכת עיכול:כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות.
נזק לכבד רעיל, כולל מקרי מוות בודדים, רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, בילירובין, אלנין אמינוטרנספראז (ALT) ואמיניטרנספראז אספרטאט (AST).
עוֹר:פריחה.
בחלק מהחולים, במיוחד אלו שסבלו ממחלה קשה (איידס או סרטן), נצפו שינויים בספירת הדם, תפקודי הכליות והכבד במהלך הטיפול ב-fluconazole, אך הביטויים הקליניים של שינויים אלו, כמו גם הקשר עם השימוש ב-fluconazole. תמיסת Diflucan, לא זוהו.
בנוסף, לאחר הכנסת התרופה לפרקטיקה רפואית נרחבת, התקבלו דיווחים לגבי תופעות הלוואי הבאות:
מערכות ההמטופואטיות והלימפה:לויקופניה, כולל נויטרופניה וטרומבוציטופניה.
מערכת החיסון:אנפילקסיס, כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים וגרד בעור.
תהליכים מטבוליים / תכונות של תזונה:היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, היפוקלמיה.
מערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית:סחרחורת, עוויתות, הפרעת טעם.
מערכת הלב:הארכה של מרווח QT, טכיקרדיית קיבה התקפית מסוג "פירואטה".
מערכת עיכול:הפרעות עיכול, הקאות.
מערכת כבד/מרה:אי ספיקת כבד, הפטיטיס, נמק כבד תאי, צהבת.
טקרולימוס
היו דיווחים על אינטראקציה בין פלוקונאזול וטקרולימוס, וכתוצאה מכך לעלייה ברמות הסרום של האחרון. עם מינוי בו-זמנית של fluconazole ו-tacrolimus, תוארו מקרים של רעילות נפרוטית מוגברת.
יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים טקרולימוס ופלוקונאזול במקביל.
טרפנדין
בקשר למקרים של הפרעות קצב קשות בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וטרפננדין, נערכו מחקרים לגבי האינטראקציות של תרופות אלו.
במחקר עם שימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום, נצפתה הארכה של מרווח ה-QT. בעת שימוש במינונים של 400 ו-800 מ"ג, הוכח כי פלוקונאזול במינון של 400 מ"ג ליום או יותר מעלה משמעותית את ריכוז טרפנדין בפלסמת הדם.
מתן משותף של פלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד.
טיפול ב-fluconazole במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין צריך להתבצע תחת השגחה מתמדת.
תיאופילין
נטילת פלוקונאזול 200 מ"ג למשך 14 ימים הובילה לירידה בשיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין מפלסמה ב-18%.
כאשר מטפלים בחולים עם fluconazole המשמשים במינונים גבוהים, או בחולים עם סיכון מוגבר להשפעות הרעילות של תיאופילין, יש צורך להבחין במינון יתר של תיאופילין עם סימפטומים; כאשר הם מופיעים, יש לשנות את הטיפול כראוי.
זידובודין
מחקרים קינטיים הראו רמות מוגברות של zidovudine, אשר נקשרו לירידה בהמרה של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. חולים המשתמשים בשילוב זה צריכים להיות במעקב כדי לקבוע את תופעות הלוואי של zidovudine.
אסטמיזול
השימוש ב-fluconazole בחולים הנוטלים בו-זמנית אסטמיזול או תרופות אחרות שעוברות חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P 450 עשוי להיות מלווה בריכוז מוגבר של תרופות אלו בסרום. בהיעדר מידע מהימן, יש לנקוט זהירות במהלך התקופה של מתן בו-זמנית של fluconazole. יש לעקוב מקרוב אחר החולים.
מחקרי אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים לא נערכו, ולכן אינטראקציה היא אפשרות אפשרית.
תכונות פרמקולוגיות.
פרמקודינמיקה.
Fluconazole הוא נציג של מחלקה חדשה של חומרים אנטי-פטרייתיים טריאזול, מעכב סלקטיבי רב עוצמה של סינתזת סטרולים בתאי פטרייה.
Fluconazole הוכח כפעיל במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל אלו שנגרמו על ידי קנדידה spp.,כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דיכוי חיסוני; Cryptococcus neoformans;כולל זיהומים תוך גולגולתיים; Microsporum spp.ו Tychophyton spp.
פלוקונאזול הוכח גם כפעיל במודלים של מיקוז אנדמי בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitides, Sausdioides umtitis(כולל זיהומים תוך גולגולתיים) ו Histoplasma capsulatumבבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת.
מקרים של זיהום-על הנגרמת על ידי מינים קִמָחוֹן, מלבד C. albicans, שאינם רגישים מטבעם ל-fluconazole (למשל, Сandida krusei). מקרים כאלה דורשים טיפול אנטי-מיקוטי חלופי.
Fluconazole הוא ספציפי מאוד לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P 450. פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום למשך 28 ימים אינו משפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלזמה בגברים ועל ריכוז ההורמונים הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות.
ל- Fluconazole במינון יומי של 200 עד 400 מ"ג אין השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים או על התגובה המגורה ACTH במתנדבים גברים בריאים. מחקרי חתך עם אנטיפירין לא מצביעים על השפעה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, מנות בודדות או מרובות, על חילוף החומרים שלו.
פרמקוקינטיקה.
ריכוז התרופה בפלזמה הוא פרופורציונלי למינון. ריכוז שיווי המשקל של 90% מושג ביום ה-4-5 לטיפול בתרופה, בשימוש חוזר פעם ביום.
הכנסת היום הראשון של מנת ההעמסה, הגבוה פי 2 מהמנה היומית הרגילה, מאפשרת להגיע לריכוז שווה ערך של 90% ביום שלמחרת. נפח ההפצה בפועל של התרופה הוא עד לנפח הכולל של המים בגוף.
מידת הקישור של פלוקונאזול לחלבוני הדם אינה עולה על 11-12%.
Fluconazole משיג כוח חדירה גבוה בכל נוזלי הגוף שנחקרו. רמות התרופה ברוק ובליחה זהות לריכוזי הפלזמה שלה. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, רמת הפלוקונזול בנוזל השדרה מגיעה ל-80% מריכוזו בפלסמת הדם.
ריכוזים גבוהים של פלוקונאזול בעור, מעל רמות הסרום, מושגים בשכבת הקרנית, בשכבת האפידרמיס-דרמיס ובבלוטות הזיעה. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית של העור. בשימוש בתרופה במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 יום הפך ל-73 מק"ג/ג' ולאחר 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול, הריכוז הפך ל-5.8 מק"ג/גרם. במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז פלוקונאזול בשכבת הקרנית ביום השביעי הפך ל-23.4 מיקרוגרם/גרם ו-7 ימים לאחר מנה נוספת - 7.1 מיקרוגרם/גרם.
ריכוז פלוקונאזול בציפורניים לאחר 4 חודשים של נטילת 150 מ"ג פעם בשבוע היה 4.05 מק"ג/ג בציפורניים בריאות ו-1.8 מק"ג/ג בציפורניים חולות; fluconazole זוהה בדגימות ציפורניים 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות, וכ-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. מטבוליטים במחזור לא זוהו.
זמן מחצית חיים פלזמה ארוך של 30 שעות. במתן דרך הפה במינון של 150 מ"ג פעם אחת, הוא מאפשר מתן פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה נרתיקית ושימוש פעם ביום או פעם בשבוע עבור מחלות אחרות.
פרמטרים פרמקוקינטיים של פלוקונאזול ב יְלָדִים
הטבלה מציגה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של פלוקונאזול במתן תוך ורידי בילדים.
הערה:* - מידע שהושג ביום האחרון למתן התרופה.
בפגים (גיל הריון בערך 28 שבועות), פלוקונאזול ניתן לווריד במינון של 6 מ"ג/ק"ג כל יום שלישי למשך 5 ימים לכל היותר, בעוד הילודים נשארו ביחידה לטיפול נמרץ. זמן מחצית החיים הממוצע של התרופה הגיע ל-74 (44-185) שעות ביום הראשון, עם ירידה ל-53 (30-131) שעות ביום השביעי ועד 47 (27-68) שעות ביום ה-13.
השטח מתחת לעקומה (מיקרוגרם שעה/מ"ל) הפך ל-271 (טווח 173-385) ביום הראשון, עלה לממוצע של 490 (טווח 292-734) ביום 7, וירד לממוצע של 360 (טווח 167- 566) ביום ה-13.
נפח הפיזור (מ"ל/ק"ג) הפך ל-1183 (טווח 1070-1470) ביום 1, שעלה עם הזמן לממוצע של 1184 (טווח 510-2130) ביום 7 ול-1328 (טווח 1040-1680) ב-13 יְוֹם.
פרמטרים פרמקוקינטיים של פלוקונאזול בקשישים
מתן משותף של משתנים אינו משפיע באופן משמעותי על AUC או C max, בנוסף, פינוי קריאטינין (74 מ"ל לדקה), אחוז התרופה המחודשת ללא שינוי בשתן (0-24 שעות, 22%) והערכות לפינוי כליות של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקות/ק"ג) עבור חולים קשישים היו בדרך כלל נמוכים יותר מאלו של מתנדבים צעירים יותר. לכן, ההבדל בין הצטברות של fluconazole בחולים קשישים גדל עם תפקוד כליות מופחת בקבוצה זו.
העלילה של זמן מחצית החיים הסופני של כל פרט לעומת פינוי קריאטינין, בהשוואה לעקומת זמן מחצית החיים החזוי של פינוי קריאטינין המתקבל מאנשים רגילים ומפרטים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות, הראתה כי 21 פרטים מתוך 22 פרטים נפלו. בתוך רווח בר סמך של 95% של העקומות החזויות.זמן מחצית חיים של פינוי קריאטינין.
התוצאות שהתקבלו עולות בקנה אחד עם ההשערה ששיעורים גבוהים יותר של פרמטרים פרמקוקינטיים המתקבלים בחולים מבוגרים, בהשוואה למתנדבים צעירים בריאים, נצפים באמצעות תפקוד כליות מופחת, שהוא טבעי בגיל מבוגר.
מאפיינים פרמצבטיים.
תכונות פיזיקליות וכימיות בסיסיות: תמיסה שקופה וחסרת צבע העומדת בתקנים לתמיסות פרנטרליות בבקבוקוני זכוכית ניטרליים.
אי התאמה.
בעת מתן תוך ורידי, אין לערבב את התרופה עם תרופות אחרות.
תאריך אחרון לשימוש. 5 שנים.
תנאי אחסון.יש להרחיק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על
P N013546/02
שם מסחרי של התרופה:
דיפלוקן ®
שם בינלאומי לא קנייני:
פלוקונאזול
צורת מינון:
קפסולות
מתחם
כמוסות 50 מ"ג:
כל כמוסה מכילה:
חומר פעיל:פלוקונאזול 50 מ"ג;
חומרי עזר:לקטוז 49.708 מ"ג, עמילן תירס 16.5 מ"ג, סיליקון דו חמצני קולואידי 0.117 מ"ג, מגנזיום סטארט 1.058 מ"ג, נתרן לאוריל סולפט 0.117 מ"ג; מעטפת קפסולה:טיטניום דו חמצני (E171) 4.47%, צבע כחול פטנט
כמוסות 100 מ"ג:
כל כמוסה מכילה:
חומר פעיל:פלוקונאזול 100 מ"ג;
חומרי עזר:לקטוז 99.415 מ"ג, עמילן תירס 33.0 מ"ג, סיליקון דו חמצני קולואידי 0.235 מ"ג, מגנזיום סטארט 2.115 מ"ג, נתרן לאוריל סולפט 0.235 מ"ג; מעטפת קפסולה:טיטניום דו חמצני (E171) 3%, ג'לטין עד 100%.
כמוסות 150 מ"ג:
כל כמוסה מכילה:
חומר פעיל:פלוקונאזול 150 מ"ג;
חומרי עזר:לקטוז 149.123 מ"ג, עמילן תירס 49.5 מ"ג, סיליקון דו חמצני קולואידי 0.352 מ"ג, מגנזיום סטארט 3.173 מ"ג, נתרן לאוריל סולפט 0.352 מ"ג; מעטפת קפסולה:טיטניום דו חמצני (E171) 1.47%, צבע כחול פטנט
(E 131) 0.03%, ג'לטין עד 100%.
דיו לסימון כמוסות של 50 מ"ג, 100 מ"ג ו-150 מ"ג:זיגוג שלאק 63%, תחמוצת ברזל שחורה (E172) 25%, N-butyl alcohol 8.995%, מתיל אלכוהול תעשייתי 74 OP 2%, לציטין סויה 1%, מסיר קצף DC 1510 0.005%.
תיאור
כמוסות 50 מ"ג: מס' 4 כמוסות ג'לטין קשות עם מכסה בצבע טורקיז וגוף לבן, מסומנות בלוגו "פייזר" ו"FLU-50" בשחור.
כמוסות 100 מ"ג: מספר 2 כמוסות ג'לטין קשות עם מכסה וגוף לבן, מסומנות בלוגו "פייזר" ו"FLU-100" בשחור.
קפסולות 150 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות מס' 1 עם מכסה וגוף בצבע טורקיז, מסומנות בלוגו של פייזר ו"FLU-150" בצבע שחור.
תכולת הקפסולות: אבקה מלבן ועד צהוב חיוור.
קבוצה תרופתית:
חומר אנטי פטרייתי.
קוד ATX: J02AC01
תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
Fluconazole, חומר אנטי פטרייתי טריאזול, הוא מעכב סלקטיבי חזק של סינתזת סטרולים בתא הפטרייתי.
Fluconazole הראה פעילות ב מבחנהובמחקרים קליניים עבור רוב האורגניזמים הבאים: קִמָחוֹן אלביקנס, קִמָחוֹן glabrata(זנים רבים רגישים במידה בינונית), קִמָחוֹן פרפסילוזיס, קִמָחוֹן טרופיקליס, קריפטוקוקוס ניאופורמנים.
Fluconazole הוכח כפעיל ב מבחנהנגד המיקרואורגניזמים הבאים, אך המשמעות הקלינית של זה אינה ידועה: קִמָחוֹן דובלינינסיס, קִמָחוֹן guilliermondii, קִמָחוֹן קפיר, קִמָחוֹן lusitaniae.
במתן דרך הפה, fluconazole פעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, לרבות אלה שנגרמו על ידי קִמָחוֹן spp. (כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דיכוי חיסוני), Cryptococcus neoformans(כולל זיהומים תוך גולגולתיים), microsporum spp. ו trychopחאיטון spp. פעילותו של פלוקונאזול הוכחה גם במודלים של מיקוז אנדמי בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces דרמטיטיס, Coccidioides immitis(כולל זיהומים תוך גולגולתיים) ו Histoplasma capsulatumבבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת.
ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום עד 28 ימים אינו משפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלסמת הדם אצל גברים או על ריכוז הסטרואידים אצל נשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אין השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) אצל מתנדבים גברים בריאים.
מנגנוני התפתחות עמידות לפלוקונאזול
עמידות לפלוקונאזול יכולה להתפתח במקרים הבאים: שינוי איכותי או כמותי באנזים המהווה את המטרה של פלוקונאזול (לנוסטרול 14-α-דמתילאז), ירידה בגישה ליעד של פלוקונאזול או שילוב של מנגנונים אלו.
מוטציות נקודתיות בגן ERG11 המקודד לאנזים המטרה מביאות לשינוי של המטרה ולירידה בזיקה לאזולים. עלייה בביטוי הגן ERG11 מביאה לייצור ריכוזים גבוהים של אנזים המטרה, מה שיוצר צורך להעלות את ריכוז הפלוקונזול בנוזל התוך תאי כדי לדכא את כל מולקולות האנזים בתא.
המנגנון המשמעותי השני של עמידות הוא הסרה אקטיבית של פלוקונאזול מהחלל התוך תאי באמצעות הפעלה של שני סוגי טרנספורטרים המעורבים בהסרה אקטיבית (פלוס) של תרופות מהתא הפטרייתי. טרנספורטרים אלו כוללים את השליח הראשי המקודד על ידי גנים MDR (תנגודת תרופות מרובות) ואת טרנספורטר הקלטת קושרת ATP המקודד על ידי גנים CDR (גנים של עמידות פטרייתית). קִמָחוֹןלתרופות אנטי-מיקוטיות של אזול).
ביטוי יתר של הגן MDR מוביל לעמידות לפלוקונאזול, בעוד שביטוי יתר של גנים ה-CDR עלול להוביל לעמידות לאזולים שונים.
התנגדות ל קִמָחוֹן glabrataבדרך כלל מתווכת על ידי ביטוי יתר של הגן CDR, וכתוצאה מכך עמידות לאזולים רבים. עבור אותם זנים שבהם הריכוז המעכב המינימלי (MIC) מוגדר כבינוני (16-32 מיקרוגרם/מ"ל), מומלץ להשתמש במינון המרבי של פלוקונאזול.
קִמָחוֹן kruseiצריך להיחשב כעמיד בפני פלוקונאזול. מנגנון העמידות קשור ברגישות מופחתת של אנזים המטרה להשפעה המעכבת של פלוקונאזול.
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול דומה במתן תוך ורידי ובעל פה. לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, ריכוזי הפלזמה שלו (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולים על 90% מאלו במתן תוך ורידי. צריכת מזון בו זמנית אינה משפיעה על ספיגת פלוקונאזול. ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון ומגיע למקסימום (Cmax) 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת פלוקונאזול על קיבה ריקה, וזמן מחצית החיים הוא כ-30 שעות.90% מריכוז שיווי המשקל מגיעים עד ה-4-5. יום לאחר תחילת הטיפול (עם מנות מרובות של התרופה פעם ביום). הריכוז המרבי של fluconazole ברוק בעת נטילת הקפסולה מושג לאחר 4 שעות.
הכנסת מנת העמסה (ביום הראשון), פי שניים מהמינון היומי הרגיל, מאפשרת להגיע ל-90% מריכוז שיווי המשקל עד ליום השני. נפח הפיזור מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).
Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. ריכוזי פלוקונאזול ברוק ובכיח דומים לאלו בפלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, ריכוזי פלוקונאזול בנוזל השדרה הם כ-80% מריכוזי הפלזמה שלו.
בשכבה הקרנית, באפידרמיס, בדרמיס ובנוזל הזיעה, מושגים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נוטלים במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 יום הוא 73 מק"ג/ג', ולאחר 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - 5.8 מק"ג/גרם בלבד. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונאזול בשכבת הקרנית ביום השביעי הוא 23.4 מיקרוגרם לגרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם לגרם.
ריכוז הפלוקונזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע הוא 4.05 מיקרוגרם/ג' בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/ג' בציפורניים נגועות; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין נקבע בציפורניים.
התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.
זמן מחצית החיים הארוך של הפלזמה מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם ביום או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.
פרמקוקינטיקה בילדים
בילדים התקבלו הערכים הבאים של פרמטרים פרמקוקינטיים:
פרמקוקינטיקה בחולים קשישים
נמצא כי במינון בודד של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג דרך הפה בחולים קשישים בני 65 שנים ומעלה, שחלקם נטלו בו זמנית תרופות משתנות, ה-Cmax הושג 1.3 שעות לאחר המתן והיה 1.54 מיקרוגרם/מ"ל, הממוצע ערכי AUC הם 76.4 ± 20.3 מיקרוגרם שעה/מ"ל, ומחצית החיים הממוצעת היא 46.2 שעות. הערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים אלו גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים, מה שכנראה נובע מירידה בתפקוד הכליות האופייני לקשישים גיל. צריכה בו-זמנית של משתנים לא גרמה לשינוי בולט ב-AUC וב-Cmax.
פינוי קריאטינין (74 מ"ל/דקה), אחוז הפלוקונזול המופרש על ידי הכליות ללא שינוי (0 - 24 שעות, 22%) והפינוי הכלייתי של פלוקונאזול (0.124 מ"ל לדקה/ק"ג) בחולים מבוגרים נמוכים יותר מאשר בחולים צעירים.
אינדיקציות לשימוש
Fluconazole מיועד לטיפול בהפרעות הבאות אצל מבוגרים:
דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית;
- coccidioidomycosis;
- קנדידה פולשנית;
- קנדידה רירית, כולל קנדידאזיס אורו-לוע, קנדידה בוושט, קנדידוריה וקנדידה רירית כרונית;
- קנדידה אטרופית כרונית של חלל הפה (הקשורה ללבישה של שיניים תותבות), כאשר היגיינת הפה או טיפול מקומי אינם מספיקים;
- קנדידה בנרתיק, חריפה או חוזרת, כאשר טיפול מקומי אינו ישים;
- Balanitis קנדידה, כאשר טיפול מקומי אינו ישים;
- גזזת, כולל גזזת ברגליים, גזזת הגוף, גזזת מפשעתי, ורסיקולור וקנדידה עורית, כאשר יש צורך בטיפול מערכתי;
- דרמטופיטוזיס של הציפורניים (פטרת ציפורניים), כאשר טיפול בתרופות אחרות אינו מקובל.
Fluconazole מיועד למניעת המחלות הבאות אצל מבוגרים:
דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית חוזרת בחולים בסיכון גבוה להישנות;
- הישנות של קנדידאזיס אורו-לוע וקנדידה בוושט בחולים נגועים ב-HIV עם סיכון גבוה להישנות;
- להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (4 או יותר פרקים בשנה);
- למניעת זיהומים קנדידים בחולים עם נויטרופניה ממושכת (כגון חולים עם המובלסטוז העוברים כימותרפיה או חולים העוברים השתלת תאי גזע המטופואטיים).
Fluconazole מיועד לטיפול בילדים.
Fluconazole משמש לטיפול בקנדידאזיס רירית (קנדידאזיס של הפה והוושט), קנדידה פולשנית, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, ולמניעת זיהומים קנדידאליים בחולים עם דיכאון חיסוני. Fluconazole יכול לשמש כטיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים בסיכון גבוה להישנות.
התוויות נגד
רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה ל-fluconazole;
- מתן סימולטני של טרפנדין במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות");
- שימוש בו זמנית עם תרופות המגדילות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים באמצעות האיזואנזים CYP3A4, כגון cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide, quinidine and amiodarone (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות");
- אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;
- גיל ילדים עד 3 שנים (עבור צורת מינון זו).
בקפידה
כשל בכבד;
- כשל כלייתי;
- הופעת פריחה על רקע השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים;
- שימוש בו-זמני ב-terfenadine ו-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום;
- מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה).
שימוש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה
לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב על השימוש ב-fluconazole בנשים הרות.
יש לשקול שיטות יעילות למניעת הריון בנשים בגיל הפוריות במהלך כל תקופת הטיפול ובערך בתוך שבוע (5-6 זמן מחצית חיים) לאחר נטילת המנה האחרונה של התרופה (ראה סעיף "פרמקוקינטיקה").
מקרים של הפלה ספונטנית והתפתחות של אנומליות מולדות דווחו בתינוקות שאמהותיהם קיבלו פלוקונאזול במינון של 150 מ"ג פעם אחת או שוב ושוב בשליש הראשון של ההריון. מקרים של מומים מולדים מרובים תוארו בילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) במשך רוב או כל השליש הראשון. צוינו הפרעות התפתחותיות הבאות: ברכיצפליה, התפתחות לקויה של חלק הפנים של הגולגולת, הפרעה ביצירת קמרון הגולגולת, חיך שסוע, עקמומיות של עצם הירך, דילול והארכת הצלעות, ארתרוגריפוזיס ומומי לב מולדים.
Fluconazole נמצא בחלב אם בריכוזים קרובים לפלסמה, ולכן השימוש בו בנשים בזמן הנקה אינו מומלץ.
מינון ומתן
בְּתוֹך. הכמוסות נבלעות בשלמותן.
ניתן להתחיל בטיפול לפני שהתרבית ותוצאות מעבדה אחרות זמינות. עם זאת, יש לשנות טיפול אנטי פטרייתי בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלו נודעות.
בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי למתן פומי של התרופה או להיפך, אין צורך בשינויים במינון היומי.
מינון יומי של Diflucan ® תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. בזיהומים הדורשים מתן חוזר של התרופה, יש להמשיך בטיפול עד להעלמת סימנים קליניים או מעבדתיים של זיהום פטרייתי פעיל. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
שימוש במבוגרים
1. לדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ולזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרת, משתמשים בדרך כלל ב-400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן ממשיכים בטיפול במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות. במקרים של טיפול בזיהומים מסכני חיים, ניתן להעלות את המינון היומי ל-800 מ"ג.
למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להישנות, לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, טיפול עם Diflucan ® במינון של 200 מ"ג ליום, אתה יכול להמשיך לתקופה בלתי מוגבלת של זמן.
2. כאשר coccidioidomycosis עשוי לדרוש שימוש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום. עבור זיהומים מסוימים, במיוחד אלה המערבים את קרומי המוח, ניתן לשקול מינון של 800 מ"ג ליום. משך הטיפול נקבע בנפרד, זה יכול להימשך עד שנתיים; זה 11-24 חודשים עבור coccidioidomycosis, 2-17 חודשים עבור paracoccidioidomycosis, 1-16 חודשים עבור sporotrichosis, ו-3-17 חודשים עבור histoplasmosis.
3. לקנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומים פולשניים של קנדידה אחרים, מינון ההעמסה הוא 800 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן מינון של 400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית. ההמלצה הכללית על משך הטיפול בקנדידמיה היא שבועיים לאחר תרבית הדם השלילית הראשונה והעלמת סימנים ותסמינים של קנדידמיה.
טיפול בקנדידה רירית
· בקנדידאזיס אורופרינקס, מינון העמסה הוא 200-400 מ"ג ביום הראשון, מינון לאחר מכן: 100-200 מ"ג פעם ביום למשך 7-21 ימים. במידת הצורך, מטופלים עם דיכוי חמור של תפקוד מערכת החיסון יכולים להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר. בקנדידה אטרופית דרך הפה הקשורה לחבישת שיניים תותבות, התרופה משמשת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם חומרי חיטוי מקומיים לטיפול בתותב.
· עם קנדידוריה, המינון היעיל הוא בדרך כלל 200-400 מ"ג ליום עם משך טיפול של 7-21 ימים. בחולים עם תפקוד לקוי של מערכת החיסון, ניתן להשתמש בתקופות ארוכות יותר של טיפול.
בקנדידה רירית עורית כרונית, 50-100 מ"ג ליום משמש עד 28 ימי טיפול. בהתאם לחומרת הזיהום המטופל או להפרעה הבסיסית של מערכת החיסון ולזיהום, ניתן להשתמש בתקופות ארוכות יותר של טיפול.
במקרה של קנדידה בוושט, מינון העמסה 200-400 מ"ג ביום הראשון, מינון לאחר מכן: 100-200 מ"ג ליום. מהלך הטיפול הוא 14-30 ימים (עד להשגת הפוגה של קנדידה בוושט). במידת הצורך, מטופלים עם דיכוי חמור של תפקוד מערכת החיסון יכולים להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר.
למניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים נגועים ב-HIV עם סיכון גבוה להישנות, התרופה משמשת במינון של 100-200 מ"ג ליום או 200 מ"ג 3 פעמים בשבוע למשך פרק זמן בלתי מוגבל בחולים עם חסינות מופחתת כרונית .
כדי למנוע הישנות של קנדידה בוושט בחולים נגועים ב-HIV עם סיכון גבוה להישנות, התרופה משמשת במינון של 100-200 מ"ג ליום או 200 מ"ג 3 פעמים בשבוע למשך פרק זמן בלתי מוגבל בחולים עם חסינות מופחתת כרונית.
בקנדידה אטרופית כרונית של חלל הפה הקשורה לקיום יחסי תותבות, התרופה משמשת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם חומרי חיטוי מקומיים לטיפול בתותב.
בקנדידה חריפה בנרתיק, קנדידה בלנית, התרופה משמשת פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג. כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג כל שלושה ימים - בסך הכל 3 מנות (ביום הראשון, הרביעי וה-7), ולאחר מכן מינון תחזוקה של 150 מ"ג פעם אחת. שָׁבוּעַ. ניתן להשתמש במינון התחזוקה עד 6 חודשים.
טיפול בדרמטומיקוזה
· עבור דלקות עור, לרבות tinea pedis, dermatophytosis של תא המטען, דלקת קנדידה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 2-4 שבועות, עם מיקוז בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר עד 6 שבועות.
4. לפטרת ציפורניים המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחה של ציפורן לא נגועה). צמיחה מחדש של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 חודשים ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הגדילה יכול להשתנות מאוד מאדם לאדם וגם בהתאם לגיל. לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים ארוכי שנים, נצפה לעיתים שינוי בצורת הציפורניים.
5. למניעת קנדידה בחולים עם גידולים ממאירים, המינון המומלץ של Diflucan ® הוא 200-400 מ"ג פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. עבור חולים בסיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. דיפלוקן ® יש למרוח מספר ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים מעל 1000 במ"מ 3, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.
שימוש בילדים
בדומה לזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. עבור ילדים, המינון היומי של התרופה לא יעלה על זה של מבוגרים. דיפלוקן ® בשימוש יומיומי פעם ביום.
לטיפול בקנדידה פולשנית ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה.
כדי לדכא את הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים עם איידס, המינון המומלץ של Diflucan ® הוא 6 מ"ג/ק"ג ליום.
למניעת זיהומים פטרייתיים בילדים עם חסינות מדוכאת, שבהם הסיכון לפתח זיהום קשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, התרופה משמשת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרת ולמשך נויטרופניה הנגרמת (ראה מינון למבוגרים, לילדים עם אי ספיקת כליות - ראה מינון לחולים עם אי ספיקת כליות).
אם אי אפשר להשתמש כראוי בצורת המינון של התרופה Diflucan בילדים ® בצורת כמוסות, יש לשקול להחליף בצורות מינון אחרות של התרופה (אבקה לתרחיף למתן דרך הפה או תמיסה למתן תוך ורידי) במינונים מקבילים.
שימוש בקשישים
בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות Diflucan ® משמש במינון הרגיל. חולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:
מטופלים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל מפגש דיאליזה. ביום בו לא מתבצעת דיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת (בהתאם לפינוי קריאטינין) של התרופה.
בילדים עם תפקוד כליות לקוי, יש להפחית את המינון היומי של התרופה באותו קשר פרופורציונלי כמו אצל מבוגרים), בהתאם לחומרת אי ספיקת הכליות.
תופעות לוואי
קריטריונים להערכת תדירות: תכופים מאוד ³ 10%; תכופים ³ 1% ו< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0.01% ו< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.
הסבילות של התרופה בדרך כלל טובה מאוד.
במחקרים קליניים ואחרי שיווק (*) של Diflucan ® ציין את התגובות השליליות הבאות:
ממערכת העצבים: תכופים -כְּאֵב רֹאשׁ; נדיר -סחרחורת*, עוויתות*, שינוי טעם*, פרסטזיה, נדודי שינה, נמנום; נדיר -רַעַד.
ממערכת העיכול: תכופים -כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות*; נדיר -גזים, דיספפסיה*, יובש ברירית הפה, עצירות.
ממערכת הכבד והרב: תכופים -פעילות מוגברת בסרום של aminotransferases (אלנין aminotransferase (ALT) ו-aspartate aminotransferase (AST)), פוספטאז אלקליין; נדיר -כולסטאזיס, צהבת*, ריכוז מוגבר של בילירובין; נדיר -רעילות בכבד, במקרים מסוימים קטלנית, תפקוד לקוי של הכבד*, הפטיטיס*, נמק כבד תאי*, פגיעה בכבד.
מהצד של העור: תכופים -פריחה; נדיר -גירוד, אורטיקריה, הזעה מוגברת, פריחה בסמים; נדיר -פצעי פילינג בעור*, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיסית רעילה, פוסטולוזיס אקסנטמטי מוכלל חריף, בצקת בפנים, התקרחות*.
מהצד של איברים יוצרי דם ומערכת הלימפה*: נדיר -לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה.
ממערכת החיסון*:אנפילקסיס (כולל אנגיואדמה).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם *: נדיר -עלייה במרווח ה-QT ב-ECG, הפרעת קצב טכיסיסטולית חדרית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes) (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מהצד של חילוף החומרים*: נדיר -עלייה בריכוז הכולסטרול והטריגליצרידים בפלסמת הדם, היפוקלמיה.
ממערכת השרירים והשלד: נדיר -מיאלגיה.
אחרים: נדיר -חולשה, אסתניה, עייפות, חום, ורטיגו.
בחלק מהחולים, במיוחד אלו הסובלים ממחלות קשות כמו איידס או סרטן, תוך כדי טיפול בדיפלוקן ® ותרופות דומות, נצפו שינויים בספירת הדם, בתפקוד הכליות והכבד (ראה סעיף "הנחיות מיוחדות"), אולם, המשמעות הקלינית של שינויים אלו והקשר שלהם עם הטיפול לא הוכחה.
מנת יתר
ישנם דיווחים על מנת יתר של פלוקונאזול, ובמקרה אחד, חולה בן 42 שנדבק בנגיף הכשל החיסוני האנושי, לאחר נטילת 8200 מ"ג מהתרופה, הופיעו הזיות והתנהגות פרנואידית. החולה אושפז; מצבו חזר לקדמותו תוך 48 שעות.
במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי (כולל אמצעים תומכים ושטיפת קיבה) יכול לתת אפקט נאות.
Fluconazole מסולק בעיקר דרך הכליות, ולכן משתן כפוי עשוי להאיץ את סילוק התרופה. מפגש המודיאליזה הנמשך 3 שעות מפחית את רמת הפלוקונאזול בפלסמת הדם בכ-50%.
אינטראקציה
מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של פנזון (אנטיפירין) כאשר הם נלקחים בו זמנית.
שימוש בו-זמני ב-fluconazole עם התרופות הבאות הוא התווית נגד:
Cisapride: בשימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תיתכן תגובות שליליות מהלב, כולל. הפרעת קצב חדרית מסוג טכיסיסטולי "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום ובציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה בולטת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. מתן משותף של cisapride ו-fluconazole הוא התווית נגד.
טרפנדין: בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא הוכחה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלסמת הדם. . מתן סימולטני של fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד"). יש לעקוב בקפידה אחר טיפול ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין.
אסטמיזול: השימוש בו-זמני של פלוקונאזול עם אסטמיזול או תרופות אחרות, שחילוף החומרים שלהן מבוצע על ידי מערכת הציטוכרום P450, עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של חומרים אלה. ריכוזים גבוהים של אסטמיזול בפלזמה עלולים להוביל להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות של הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו זמנית באסטמיזול ופלוקונזול הוא התווית נגד.
Pimozide: למרות שלא נערכו מחקרים רלוונטיים ב מבחנהאוֹ ב vivo, השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב-pimozide יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של pimozide. בתורו, עלייה בריכוזי הפימוזיד בפלזמה יכולה להוביל להארכת מרווח ה-QT, ובמקרים מסוימים, להתפתחות של הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו-זמני ב- pimozide ו- fluconazole הוא התווית נגד.
Quinidine: למרות שלא נערכו מחקרים רלוונטיים ב מבחנהאוֹ ב vivo, השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב-quinidine יכול גם להוביל לעיכוב של חילוף החומרים של quinidine. השימוש בכינידין קשור להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות הפרעות קצב חדרים טכיסיסטוליות מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו-זמני של quinidine ו-fluconazole הוא התווית נגד.
אריתרומיצין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול ואריתרמיצין עלול להוביל לסיכון מוגבר לרעילות קרדיות (הארכת מרווח QT, torsade de pointes) וכתוצאה מכך, למוות לבבי פתאומי. השימוש בו זמנית של fluconazole ו- erythromycin הוא התווית נגד.
אמיודרון:השימוש המשולב של fluconazole ו-amiodarone יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של amiodarone. השימוש באמיודרון נקשר להארכת מרווח ה-QT. השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב-amiodarone הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
יש לנקוט משנה זהירות וייתכן שיש לבצע התאמות במינון כאשר התרופות הבאות ניתנות יחד עם פלוקונאזול:
תרופות המשפיעות על פלוקונאזול:
הידרוכלורותיאזיד:שימוש חוזר בהידרוכלורותיאזיד בו-זמנית עם פלוקונאזול מוביל לעלייה בריכוז של פלוקונאזול בפלסמת הדם ב-40%. ההשפעה של דרגת חומרה זו אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל, אך על הרופא לקחת זאת בחשבון.
ריפמפיצין: השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ולמשך זמן מחצית החיים של פלוקונאזול ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש צורך לשקול את ההמלצה להעלות את המינון של fluconazole.
תרופות המושפעות מ-fluconazole:
Fluconazole הוא מעכב חזק של ציטוכרום P450 איזואנזים CYP2C9 ו-CYP2C19 ומעכב בינוני של איזואנזים CYP3A4. בנוסף, בנוסף להשפעות המפורטות להלן, קיים סיכון להגברת ריכוזי הפלזמה של תרופות אחרות המחולקות על ידי איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 בזמן נטילת פלוקונאזול. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני בתרופות אלו, ובמידת הצורך, שילובים כאלה, המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה. יש לזכור כי ההשפעה המעכבת של fluconazole נמשכת 4-5 ימים לאחר הפסקת התרופה בשל זמן מחצית החיים הארוך.
אלפנטניל: יש ירידה בפינוי ובנפח הפיזור, עלייה במחצית החיים של אלפנטניל. ייתכן שהסיבה לכך היא עיכוב של איזואנזים CYP3A4 על ידי fluconazole. ייתכן שתידרש התאמת מינון של אלפנטניל.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין:עלייה באפקט. ניתן למדוד את הריכוז של 5-nortriptyline ו/או S-amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב עם fluconazole ושבוע לאחר תחילת הטיפול. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של אמיטריפטילין/נורטריפטילין.
Amphotericin B: בעכברים (כולל אלה עם דיכוי חיסוני), צוינו התוצאות הבאות: השפעה אנטי-פטרייתית נוספת קטנה בזיהום מערכתי הנגרמת על ידי ג. אלביקנס, חוסר אינטראקציה בזיהום תוך גולגולתי שנגרם על ידי קריפטוקוקוס ניאופורמניםואנטגוניזם בזיהום מערכתי הנגרם על ידי א. fumigatus. המשמעות הקלינית של תוצאות אלו אינה ברורה.
נוגדי קרישה: כמו חומרים אנטי-פטרייתיים אחרים (נגזרות של אזול), פלוקונאזול, בשימוש בו-זמנית עם וורפרין, מגדיל את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן עלול להתפתח דימום (המטומות, דימום מהאף וממערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה בקומרין ו-fluconazole, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין במהלך הטיפול ובמשך 8 ימים לאחר שימוש בו זמנית. כמו כן יש להעריך את הכדאיות של התאמת מינון הוורפרין.
אזיתרומיצין: בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול פומי במינון בודד של 800 מ"ג עם אזיתרמיצין במינון בודד של 1200 מ"ג, לא הוכחה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת בין שתי התרופות.
בנזודיאזפינים (קצר טווח):לאחר בליעה של midazolam, fluconazole מגביר באופן משמעותי את הריכוז של midazolam והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פומי של fluconazole מאשר במתן תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול כדי להעריך את ההתאמה של הפחתת מינון מתאים של הבנזודיאזפין.
עם מתן בו-זמנית של מנה בודדת של טריאזולם, פלוקונאזול מגביר את ה-AUC של טריאזולם בכ-50%, את ה-Cmax ב-25-50% ואת מחצית החיים ב-25-50% עקב עיכוב חילוף החומרים של טריאזולם. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של טריאזולם.
קרבמזפין: פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומעלה את ריכוז הקרבמזפין בסרום ב-30%. יש לשקול את הסיכון לרעילות קרבמזפין. יש להעריך את הצורך להתאים את מינון הקרבמזפין בהתאם לריכוז/השפעה.
חוסמי תעלות סידן:חלק מהאנטגוניסטים של תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4. Fluconazole מגביר את החשיפה המערכתית של אנטגוניסטים של תעלות סידן. מומלץ לשלוט בהתפתחות תופעות הלוואי.
Nevirapine: מתן משותף של fluconazole ו-nevirapine מגביר את החשיפה של nevirapine בכ-100% בהשוואה לביקורת של nevirapine בלבד. בשל הסיכון להפרשה מוגברת של nevirapine עם שימוש מקביל בתרופות, יש צורך בכמה אמצעי זהירות וניטור קפדני של החולים.
ציקלוספורין: בחולי מושתלי כליה, השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, לא נצפה שינוי בריכוז הציקלוספורין במקבלי מח עצם. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציקלוספורין, מומלץ לשלוט בריכוז הציקלוספורין בדם.
Cyclophosphamide: בשימוש בו-זמני של cyclophosphamide ו-fluconazole, מציינת עלייה בריכוזי בילירובין וקריאטינין בסרום. שילוב זה מקובל, תוך התחשבות בסיכון להגברת ריכוזי הבילירובין והקריאטינין.
פנטניל: היה דיווח על מוות אחד, אולי קשור לשימוש בו-זמני של פנטניל ופלוקונאזול. ההנחה היא שההפרות קשורות לשיכרון פנטניל. הוכח כי Fluconazole מאריך באופן משמעותי את זמן החיסול של פנטניל. יש לזכור כי עלייה בריכוז הפנטניל עלולה להוביל לדיכאון נשימתי.
Halofantrine: fluconazole עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של Halofantrine עקב עיכוב של האיזואנזים CYP3A4. ניתן לפתח הפרעות קצב מסוג "פירואטה" (torsade de pointes) מסוג טכיסיסטולי חדריות בשימוש בו-זמני עם פלוקונאזול, כמו בתרופות אנטי-פטרייתיות אחרות מסדרת אזול, ולכן השימוש המשולב בהן אינו מומלץ.
מעכבי HMG-CoA רדוקטאז:עם שימוש בו-זמני של fluconazole עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז המחולקים על ידי האיזואנזים CYP3A4 (כגון atorvastatin ו- simvastatin) או האיזואנזים CYP2D6 (כגון fluvastatin), הסיכון לפתח מיופתיה ורבדומיוליזה מגביר. אם יש צורך בטיפול מקביל בתרופות אלו, יש לעקוב אחר מטופלים כדי לזהות סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה. יש צורך לשלוט בריכוז של קריאטינין קינאז. במקרה של עלייה משמעותית בריכוז הקריאטינין קינאז או אם מאובחנים או חושדים במיופתיה או רבדומיוליזה, יש להפסיק את הטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז.
לוסארטן: פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), אשר אחראי לרוב ההשפעות הקשורות לאנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II. יש צורך במעקב קבוע אחר לחץ הדם.
מתדון: פלוקונאזול עלול להגביר את ריכוז המתדון בפלזמה. ייתכן שתצטרך להתאים את מינון המתדון שלך.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): Cmax ו-AUC של flurbiprofen עולים ב-23% וב-81%, בהתאמה. באופן דומה, ה-Cmax וה-AUC של האיזומר הפעיל תרופתית עלו ב-15% ו-82%, בהתאמה, עם שימוש בו-זמני של fluconazole עם איבופרופן גזעי (400 מ"ג).
עם שימוש בו-זמני של fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום ו-celecoxib במינון של 200 מ"ג, Cmax ו-AUC של celecoxib עולים ב-68% ו-134%, בהתאמה. בשילוב זה ניתן להפחית את מינון הסלקוקסיב בחצי.
למרות היעדר מחקרים ממוקדים, fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים המועברים על ידי האיזואנזים CYP2C9 (למשל, נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). ייתכן שיהיה עליך להתאים את המינון של NSAIDs.
עם שימוש בו-זמני ב-NSAIDs ו-fluconazole, המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה על מנת לזהות ולשלוט באירועי לוואי וביטויים של רעילות הקשורים ל-NSAIDs.
אמצעי מניעה דרך הפה:עם שימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שבצריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב-40 % ו-24%, בהתאמה, וכאשר נוטלים 300 מ"ג של fluconazole פעם ביום בשבוע, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ונוריתנדרון עלה ב-24% וב-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראלי משולב.
פניטואין: השימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-phenytoin עשוי להיות מלווה בעלייה משמעותית קלינית בריכוז הפניטואין. אם יש צורך להשתמש בשתי התרופות בו זמנית, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין ולהתאים את המינון שלו בהתאם על מנת להבטיח ריכוזים טיפוליים בסרום.
Ivacaftor: כאשר ניתן יחד עם ivacaftor, ממריץ מווסת מוליכות סיסטיק פיברוזיס (CFTR), הייתה עלייה של פי 3 בחשיפה לאיווקאפטור ועלייה של פי 1.9 בחשיפה להידרוקסי-מתיל-ivacaftor (M1). לחולים הנוטלים במקביל מעכבים מתונים של האיזואנזים CYP3A, כגון פלוקונאזול ואריתרומיצין, מומלץ להפחית את המינון של ivacaftor ל-150 מ"ג פעם ביום.
פרדניזון: קיים דיווח על התפתחות של אי ספיקה חריפה של יותרת הכליה בחולה לאחר השתלת כבד על רקע גמילה מ-fluconazole לאחר קורס של שלושה חודשים של טיפול. ככל הנראה, הפסקת הטיפול ב-fluconazole גרמה לעלייה בפעילות האיזואנזים CYP3A4, שהובילה לחילוף חומרים מוגבר של פרדניזון.
חולים המקבלים טיפול משולב עם פרדניזון ופלוקונזול צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה כאשר מפסיקים את הטיפול בפלוקונזול על מנת להעריך את מצב קליפת האדרנל.
ריפאבוטין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפאבוטין יכול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים עד ל-80%. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. מטופלים המקבלים בו-זמנית ריפאבוטין ופלוקונאזול צריכים להיות במעקב קפדני.
Saquinavir: AUC עולה בכ-50%, Cmax ב-55%, פינוי של Saquinavir יורד בכ-50% עקב עיכוב חילוף החומרים בכבד של איזואנזים CYP3A4 ועיכוב של P-glycoprotein. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של saquinavir.
Sirolimus: עלייה בריכוז הפלזמה של Sirolimus, ככל הנראה עקב עיכוב של חילוף החומרים של Sirolimus באמצעות עיכוב של איזואנזים CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה עם התאמת מינון מתאימה של סירולימוס בהתאם להשפעה/ריכוז.
סולפונילאוריאה: fluconazole, כאשר הוא נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה במחצית החיים של תרופות סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). לחולים עם סוכרת ניתן לרשום שימוש משולב בתכשירים של פלוקונאזול ותכשירי סולפונילאוריאה דרך הפה, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח היפוגליקמיה, בנוסף, יש צורך במעקב קבוע אחר רמת הגלוקוז בדם, ובמידת הצורך, יש צורך בהתאמת מינון של תכשירי סולפונילאוריאה.
Tacrolimus: שימוש בו-זמני של fluconazole ו-tacrolimus (אורלי) מוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרון פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של tacrolimus המתרחש במעי דרך האיזואנזים CYP3A4. שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של תרופות נצפו כאשר טקרולימוס ניתן תוך ורידי. תוארו מקרים של רעילות נפרו. יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים טקרולימוס פומי ו-fluconazole במקביל. יש להתאים את מינון הטקרולימוס בהתאם למידת העלייה בריכוזו בדם.
תיאופילין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע בפלזמה של תיאופילין מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים מינונים גבוהים של תיאופילין, או לחולים עם סיכון מוגבר לרעילות תיאופילין, יש לעקוב אחר הופעת התסמינים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך יש להתאים את הטיפול בהתאם.
Tofacitinib: החשיפה ל-tofacitinib מוגברת כאשר היא ניתנת יחד עם תרופות שהן מעכבות בינוניות של האיזואנזים CYP3A4 וגם מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP2C19 (לדוגמה, fluconazole). ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של tofacitinib.
אלקלואיד וינקה:למרות היעדר מחקרים ממוקדים, ההנחה היא ש-fluconazole יכול להגביר את ריכוז אלקלואידים וינקה (לדוגמה, vincristine ו-vinblastine) בפלסמת הדם, ובכך להוביל לרעילות עצבית, אשר עשויה להיות קשורה לעיכוב של האיזואנזים CYP3A4.
ויטמין A: יש דיווח על מקרה אחד של התפתחות של תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית (CNS) בצורה של פסאודוטומור של המוח עם שימוש בו-זמני בחומצה רטינואית כול-טרנס ופלוקונזול, שנעלמה לאחר פלוקונאזול. הופסק. השימוש בשילוב זה אפשרי, אך יש להיות מודעים לאפשרות של תגובות לא רצויות ממערכת העצבים המרכזית.
זידובודין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול, יש עלייה ב-C max וב-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה. השפעה זו נובעת כנראה מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול עם fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים, חולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס) הראו עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%).
יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים שילוב זה כדי לזהות תופעות לוואי של zidovudine.
Voriconazole (מעכב איזואנזים CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 ו-CYP 3 A 4): שימוש בו-זמני בווריקונזול (400 מ"ג 2 פעמים ביום ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג פעמיים ביום למשך 2.5 ימים) ופלוקונאזול (400 מ"ג ביום הראשון) יום, ולאחר מכן 200 מ"ג מדי יום במשך 4 ימים) הביאו לעלייה בריכוז וב-AUC של voriconazole ב-57% ו-79%, בהתאמה. הוכח שהשפעה זו נמשכת עם הפחתת מינון ו/או הפחתה בתדירות המתן של כל אחת מהתרופות. מתן משותף של voriconazole ו-fluconazole אינו מומלץ.
מחקרים על האינטראקציה של צורות פומיות של פלוקונאזול כאשר נלקחים בו-זמנית עם מזון, סימטידין, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת גוף מלאה כהכנה להשתלת מח עצם, הראו שלגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת פלוקונאזול.
אינטראקציות אלו הוכחו עם שימוש חוזר ב-fluconazole; אינטראקציות עם תרופות כתוצאה ממנה בודדת של fluconazole אינן ידועות.
רופאים צריכים להיות מודעים לכך שאינטראקציות עם תרופות אחרות לא נחקרו במיוחד, אבל הן אפשריות.
הוראות מיוחדות
מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי אחר מאשר קִמָחוֹןאלביקנסזנים קִמָחוֹן, שלעיתים קרובות עמידות מהותית בפני פלוקונאזול (למשל, קִמָחוֹןkrusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.
במהלך ההיריון יש להימנע משימוש ב-fluconazole, למעט במקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים שעלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה בטיפול לאם גוברת על הסיכון האפשרי לעובר.
יש צורך לשקול שיטות יעילות למניעת הריון בנשים בגיל הפוריות במהלך כל תקופת הטיפול ובערך תוך שבוע (5-6 מחצית חיים) לאחר נטילת המנה האחרונה של התרופה (ראה סעיף "שימוש במהלך ההריון ובמהלך הנקה"). במקרים נדירים השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל קטלניים, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. במקרה של השפעות כבדיות הקשורות לשימוש ב-fluconazole, לא הייתה תלות ברורה במינון היומי הכולל של התרופה, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של התרופה הייתה לרוב הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. יש לעקוב אחר חולים שבדיקות תפקודי הכבד שלהם נפגעו במהלך הטיפול בתרופה על מנת לזהות סימנים לנזק חמור יותר לכבד. אם ישנם סימנים קליניים או תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.
כמו עם אזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לתגובות אנפילקטיות לעיתים רחוקות.
במהלך הטיפול ב-fluconazole, חולים פיתחו רק לעתים נדירות נגעי פילינג בעור כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מטופל מפתח פריחה במהלך טיפול בזיהום פטרייתי שטחי שיכול להיות קשור לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מופיעה פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים או סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את התרופה אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה exudative.
השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להיות במעקב קפדני (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
בדומה לאזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח ה-QT ופרפור חדרים או רפרוף נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם מחלות קשות עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה. לכן, יש להשתמש ב-fluconazole בזהירות בחולים אלה עם מצבים שעלולים להפרעות קצב.
לחולים עם מחלות כבד, לב וכליות מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש בתרופה. כאשר משתמשים ב-fluconazole 150 מ"ג לטיפול בקנדידה בנרתיק, יש להזהיר את המטופלים כי בדרך כלל נצפה שיפור בתסמינים לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.
השפעה על היכולת לנהוג במכונית ולהשתמש במכונות