Zaburzenia rozrodcze Jest to niezdolność pary małżeńskiej do poczęcia podczas regularnego współżycia bez zabezpieczenia przez 1 rok. W 75-80% przypadków ciąża zachodzi w ciągu pierwszych 3 miesięcy regularnej aktywności seksualnej młodych, zdrowych małżonków, czyli gdy mąż ma mniej niż 30 lat, a żona mniej niż 25 lat. W starszym Grupa wiekowa(30-35 lat) okres ten wydłuża się do 1 roku, a po 35 latach - ponad 1 rok. Około 35-40% niepłodności par jest spowodowanych przez mężczyznę, w 15-20% występuje mieszany czynnik dysfunkcji rozrodu.
Przyczyny zaburzeń rozrodczych u mężczyzn
Miąższowe (wydzielnicze) naruszenie funkcji rozrodczych: naruszenie spermatogenezy (produkcja plemników w skręconych kanalikach nasiennych jąder), co objawia się aspermią (brak komórek spermatogenezy i plemników w ejakulacie), azoospermia (brak plemników w ejakulacie po wykryciu komórek spermatogenezy), oligozoo plemników, zmniejszenie ruchliwości, naruszenie struktury plemników.
Naruszenia funkcje jąder:
wnętrostwo, monorchizm i hipoplazja jąder;
zapalenie jąder (etiologia wirusowa);
skręt jądra;
pierwotny i wtórny wrodzony hipogonadyzm;
gorączka- naruszenie termoregulacji w mosznie (żylaki powrózka nasiennego, wodniak, ciasna odzież);
zespół „tylko komórki-Sertoli”;
nadmierny zmeczenie fizyczne, stres psychiczny, ciężki choroby przewlekłe, wibracje, przegrzanie organizmu (praca w gorących sklepach, nadużywanie sauny, gorączka), niedotlenienie, brak aktywności fizycznej;
endogenne i egzogenne substancje toksyczne (nikotyna, alkohol, narkotyki, chemioterapia, zagrożenia zawodowe);
radioterapia;
Mutacje genu muskowiscydozy (wrodzony brak nasieniowodów: obturacyjna azoospermia, stwierdzona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy; mikrodelecja chromosomu Y (upośledzona spermatogeneza różne stopnie nasilenie zaburzenia kariotypu - strukturalne aberracje chromosomowe - zespół Klinefeltera, zespół XYY, translokacje chromosomalne, aneuploidie autosomalne) - metoda hybrydyzacji fluorescencyjnej (FISH) z wykorzystaniem sond znakowanych fluorochromami do różnych chromosomów.
Przyczyny zaburzeń rozrodu u kobiet
Procesy zapalne i ich konsekwencje ( proces klejenia w miednicy i niedrożności jajowody- „czynnik jajowodowo-otrzewnowy”);
endometrioza;
guzy macicy (mięśniaki).
guzy jajnika (cystoma).
Mniej powszechne są zaburzenia hormonalne i genetyczne. Należy zauważyć, że dzięki osiągnięciom genetyki możliwe stało się zdiagnozowanie szeregu nieznanych wcześniej przyczyn zaburzeń męskiego układu rozrodczego. W szczególności jest to definicja AZF - czynnika - locus w długim ramieniu chromosomu Y odpowiedzialnego za spermatogenezę. Wraz z utratą spermogramu ujawniają się rażące naruszenia aż do azoospermii.
W niektórych przypadkach, nawet przy najbardziej szczegółowym badaniu, nie jest możliwe ustalenie przyczyny niepłodności.
W tym przypadku możemy mówić o idiopatycznym obniżeniu płodności. Idiopatyczny spadek płodności w stosunku do niepłodności męskiej wynosi średnio 25-30% (według różnych źródeł od 1 do 40%). Oczywiście tak duża rozbieżność w ocenie etiologii wynika z braku jednolitości badania oraz odmiennej interpretacji uzyskanych danych klinicznych i anamnestycznych, co również potwierdza złożoność i niedostateczną znajomość problemu niepłodności męskiej.
Leczenie niepłodności
Dzisiaj medycyna reprodukcyjna posiada solidny zasób wiedzy na temat leczenia niepłodności wszystkich rodzajów i postaci. Główną procedurą od ponad trzech dekad jest zapłodnienie in vitro (IVF). Procedura IVF jest dobrze ugruntowana przez lekarzy na całym świecie. Składa się z kilku etapów: stymulacji owulacji u kobiety, kontroli dojrzewania pęcherzyków, późniejszego pobrania komórek jajowych i plemników, zapłodnienia w laboratorium, monitorowania wzrostu zarodka, wprowadzenia do macicy najwyższej jakości zarodków w ilości nie więcej niż 3.
Etapy leczenia są standardowe, ale wymagają tego cechy ciała i wskazania do IVF indywidualne podejście, jak w powołaniu specjalne leki oraz w ustalaniu czasu każdego etapu leczenia.
Nowe metody oferują niemal wszystkie kliniki medycyny rozrodu, ich skuteczność w leczeniu została udowodniona przez dziesiątki i setki tysięcy dzieci urodzonych na świecie. Mimo to skuteczność użycia tylko jednego zapłodnienia in vitro wynosi nie więcej niż 40%. Dlatego głównym zadaniem reproduktorów na całym świecie jest zwiększenie liczby udanych cykli sztucznej inseminacji. Tak w Ostatnio, w klinikach medycyny rozrodu praktykuje się przesadzanie zarodków pięciodniowych (blastocyst) zamiast bardziej „młodych”, trzydniowych. Blastocysta jest optymalna do przeniesienia, ponieważ w tym czasie łatwiej jest określić perspektywy takiego zarodka do dalszego rozwoju w ciele matki.
Inne metody technologii wspomaganego rozrodu również pomagają poprawić statystyki udanych zapłodnień, których lista może być różna w różnych klinikach medycyny rozrodu.
Powszechną metodą leczenia niepłodności jest ICSI (ICSI), co oznacza bezpośrednie wstrzyknięcie plemnika do komórki jajowej. Zwykle ICSI jest wskazany w przypadku niepłodności męskiej typu wydzielniczego i często jest łączony z IVF. Jednak ICSI, który wiąże się ze wzrostem o 200-400, pozwala ocenić stan plemników tylko powierzchownie, ze szczególnym ciężkie patologie sperma to za mało. Dlatego w 1999 roku naukowcy zaproponowali więcej innowacyjna metoda IMSI (IMSI). Polega na zwiększeniu 6600 razy i pozwala na ocenę najmniejszych odchyleń w budowie męskich komórek rozrodczych.
Metody takie jak preimplantacyjna diagnostyka genetyczna (PGD) i porównawcza hybrydyzacja genomowa (CGH) są wykorzystywane do oceny ryzyka nieprawidłowości genetycznych u płodu. Obie metody obejmują badanie zarodka na obecność zmiany patologiczne w genomie zarodka, jeszcze zanim zostanie on przeniesiony do macicy kobiety. Metody te nie tylko zwiększają efektywność zapłodnienie in vitro i są wskazane przy zaburzeniach genetycznych w genotypie pary, ale także zmniejszają ryzyko samoaborcji i narodzin dzieci z nieprawidłowościami genetycznymi.
Co może być przyjemniejszego niż szczęśliwe małżeństwo? Myśląc logicznie, większość dochodzi do odpowiedzi. Najlepszą rzeczą jest po prostu możliwość stania się szczęśliwi rodzice. Najczęściej każde małżeństwo prędzej czy później myśli o tak ważnym kroku jak narodziny dziecka. Jednak ku naszemu wielkiemu żalowi nie wszystkim udaje się zrealizować swoje plany za pierwszym podejściem, a dla 15% par takie starania są skazane na niepowodzenie. Co może spowodować taką sytuację?
W obliczu podobnego problemu nie panikuj. Jeśli pragnienie posiadania dziecka nie spełni się w ciągu 2-7 miesięcy, nie jest to przerażające. Musisz się uspokoić i nie rozpamiętywać tego. Istnieje wiele powodów, dla których nie można zajść w ciążę: od prostych czynnik psychologiczny zanim pojawią się poważne problemy.
DO podobne problemy włączać:
niepłodność męska;
niepłodność kobieca;
niezgodność immunologiczna (alergia kobiety na składniki męskiego nasienia) - podczas gdy żadne z małżonków nie cierpi na patologie, które mogą powodować bezpłodność, ale taka para nie może mieć wspólnych dzieci;
aspekty psychologiczne.
Jeśli jednak całkowicie zdrowa kobieta przy regularnym współżyciu seksualnym bez stosowania środków antykoncepcyjnych przez rok ciąża nie występuje, to czas pomyśleć o tym, że może to być mężczyzna. Warto bardziej szczegółowo omówić tę sytuację - co to jest? Jak diagnozować? Jak traktować?
Niepłodność męska - pomimo regularnego współżycia - to niezdolność plemników mężczyzny do zapłodnienia jajo samicy. Idealnie, w spermogramie zdrowego mężczyzny 1 ml nasienia powinien zawierać około 20 milionów plemników, które szybko poruszają się do przodu i są zdolne do zapłodnienia. Ponadto około 50% plemników musi mieć prawidłową budowę.
Powoduje
Przyczynami, które mogą wywołać niepłodność u mężczyzn, mogą być:
powikłania po śwince;
zapalenie narządów sfery moczowo-płciowej;
cukrzyca (zaburzenia wytrysku);
niewielka ilość i powolna aktywność plemników w nasieniu (całkowity brak „kijanek” również nie jest wykluczony);
niepłodność psychiczna (gdy mężczyzna poziom podświadomości narażony na lęk przed przyszłą odpowiedzialnością, która pojawi się wraz z narodzinami dziecka lub w obecności innych obsesyjnych lęków i kłótni);
niepłodność immunologiczna (powstawanie przeciwciał, które uniemożliwiają plemnikom wykonywanie ich normalnych funkcji).
Cóż, najprostszym i najczęstszym powodem, który przychodzi na myśl jako ostatni, jest obecność złe nawyki. Palenie, nadużywanie alkoholu również niekorzystnie wpływa na organizm mężczyzny w ogóle, aw szczególności na funkcje rozrodcze.
Diagnostyka
Niepłodność męska dzieli się na:
pierwotny - w którym mężczyzna nie mógł zapłodnić żadnego przedstawiciela płci przeciwnej;
drugorzędne - gdy co najmniej jedna kobieta zaszła w ciążę z określonym mężczyzną.
Ujawnić ta patologia u mężczyzny i ustalić przyczynę tego stanu, pomoże urolog-androlog i endokrynolog-androlog. Początkiem badań jest przejście badania nasienia. Taka analiza jest powszechnie nazywana spermogramem. Określa aktywność i żywotność plemników, dodatkowo przeprowadzana jest ocena innych zmian patologicznych.
Ponadto lekarze mogą zalecić inne badania w celu ustalenia dokładnej przyczyny lub patologii:
ultradźwięk prostata;
analiza hormonalna;
diagnostyka niepłodności immunologicznej - test MAR;
kultura bakteriologiczna do wykrywania zakaźne patologie okolica moczowa.
W zależności od wyników badań specjalista zaleci leczenie. Terapia dzieli się na trzy metody, które zostaną omówione poniżej.
Metody leczenia
Terapia zachowawcza
Polega na stosowaniu leków w obecności infekcji narządów płciowych różnego pochodzenia. Również podobny rodzaj leczenia jest często przepisywany w przypadku niepłodności na tle niewydolności hormonalnej.
Chirurgia
Jest przepisywany w obecności anomalii cewki moczowej, w obecności przepuklin pachwinowych i innych nieprawidłowości anatomicznych, których nie można skorygować bez operacji.
Terapia alternatywna
DO Ta metoda przyjdź, kiedy będzie dostępny poważne naruszenia funkcje rozrodcze u silniejszej płci. Polega na sztucznym wprowadzeniu plemników do dróg rodnych kobiety w celu zapłodnienia.
Leczenie niepłodności powinno być kompleksowe i adekwatne. Ponadto przedstawili silniejszy seks (nie tylko przy stawianiu diagnozy, ale także przy planowaniu ciąży) powinni dokonać przeglądu własnego rytmu życia iw razie potrzeby go uregulować. Warto porzucić złe nawyki, zacząć prawidłowo się odżywiać i nie zapominać o dobrym wypoczynku. Rozwiązanie problemów natury intymnej u mężczyzn można osiągnąć poprzez stosowanie preparatów ziołowych do leczenia i profilaktyki patologii męskiego układu rozrodczego. Dość często po unormowaniu własnej diety i odpoczynku i przestrzeganiu proste zasady funkcja rozrodcza jest znormalizowana bez dodatkowych interwencji.
Ostatnio w medycynie reprodukcyjnej wpływ czynniki biologiczne męskie ciało na jego płodność (płodność), a także na zdrowie potomstwa. Spróbujmy odpowiedzieć na kilka pytań związanych z tym tematem.Zdolność do reprodukcji, czyli reprodukcji, jest główną cechą wyróżniającą istoty żywe. U ludzi do pomyślnego przebiegu tego procesu wymagane jest zachowanie funkcji rozrodczych – zarówno ze strony kobiety, jak i mężczyzny. Agregat różne czynniki które wpływają na zdolność reprodukcyjną (płodność) u mężczyzn nazywa się czynnikiem „męskim”. Choć w większości przypadków termin ten rozumiany jest jako różne okoliczności, które niekorzystnie wpływają na męską płodność, to oczywiście czynnik „męski” należy traktować jako pojęcie szersze.
Niepłodność małżeńska, nieskuteczność jej leczenia, w tym przy pomocy metod wspomaganego rozrodu (zapłodnienie pozaustrojowe itp.), różne formy poronienia (poronienia nawracające), takie jak poronienia, poronienia samoistne, mogą być związane z negatywny wpływ czynnik „męski”. Jeśli weźmiemy pod uwagę wkład genetyczny rodziców w zdrowie ich potomstwa, ogólnie rzecz biorąc, jest on mniej więcej taki sam dla kobiet i mężczyzn. Ustalono, że przyczyną niepłodności w małżeństwie w około jednej trzeciej przypadków jest naruszenie funkcji rozrodczych u kobiety, w jednej trzeciej u mężczyzny, a w jednej trzeciej przypadków występuje kombinacja takich zaburzeń oboje małżonkowie.
Przyczyny niepłodności męskiej
Niepłodność u mężczyzn najczęściej wiąże się z naruszeniem drożności nasieniowodu i/lub powstawaniem plemników (spermatogeneza). Tak więc w około połowie przypadków niepłodności u mężczyzn wykrywa się spadek ilościowych i / lub jakościowych parametrów nasienia. Istnieje ogromna liczba przyczyn zaburzeń rozrodczych u mężczyzn, a także czynników, które mogą predysponować do ich wystąpienia. Ze swej natury czynniki te mogą być fizyczne (narażenie na wysokie lub niskie temperatury, promieniowanie radioaktywne i inne rodzaje promieniowania itp.), Chemiczne (narażenie na różne substancje toksyczne ” efekt uboczny narkotyki itp.), biologiczne (infekcje przenoszone drogą płciową, różne choroby narządy wewnętrzne) i społeczne ( chroniczny stres). Przyczyna niepłodności u mężczyzn może być związana z obecnością chorób dziedzicznych, chorób układu hormonalnego, zaburzeń autoimmunologicznych – wytwarzaniem w organizmie mężczyzny przeciwciał przeciwko własnym komórkom, np. plemnikom.
Przyczyną problemów z reprodukcją u mężczyzn mogą być zaburzenia genetyczne, w szczególności zmiany w genach, które biorą udział w kontroli wszelkich procesów zachodzących w organizmie.
W dużej mierze stan funkcji rozrodczych u mężczyzn zależy od rozwój narządów układu moczowo-płciowego, dojrzewanie. Procesy kontrolujące rozwój układu rozrodczego zaczynają działać już w okresie prenatalnym. Jeszcze przed ułożeniem gruczołów płciowych pierwotne komórki rozrodcze są izolowane poza tkankami zarodka, które przemieszczają się w obszar przyszłych jąder. Ten etap jest bardzo ważny dla przyszłej płodności, ponieważ brak lub niedobór pierwotnych komórek rozrodczych w rozwijających się jądrach może powodować poważne zaburzenia spermatogenezy, takie jak brak plemników w płynie nasiennym (azoospermia) lub ciężka oligozoospermia (liczba plemników poniżej 5 milionów / ml). Różne naruszenia Rozwój gruczołów płciowych i innych narządów układu rozrodczego często ma podłoże genetyczne i może prowadzić do upośledzenia rozwoju płciowego, a w przyszłości do bezpłodności lub obniżonej płodności. Ważną rolę w rozwoju i dojrzewaniu układu rozrodczego odgrywają hormony, przede wszystkim hormony płciowe. Różne zaburzenia endokrynologiczne związane z niedoborem lub nadmiarem hormonów, upośledzenie wrażliwości na jakikolwiek hormon kontrolujący rozwój narządów układu rozrodczego, często prowadzą do niepowodzenia rozrodczego.
Centralne miejsce w męskiej sferze rozrodczej zajmuje spermatogeneza. Jest to złożony, wieloetapowy proces rozwoju i dojrzewania plemników z niedojrzałych komórek rozrodczych. Średnio czas dojrzewania plemników trwa około dwóch i pół miesiąca. Prawidłowy przebieg spermatogenezy wymaga skoordynowanego wpływu wielu czynników (genetycznych, komórkowych, hormonalnych i innych). Ta złożoność sprawia, że spermatogeneza jest „łatwym celem” dla wszystkich rodzajów negatywne skutki. Różne choroby, niekorzystne czynniki środowiskowe, niezdrowy tryb życia (mała aktywność fizyczna, złe nawyki itp.), przewlekły stresujące sytuacje, w tym związane z aktywnością zawodową, mogą prowadzić do zaburzeń spermatogenezy, a w efekcie do obniżenia płodności.
Za ostatnie dekady nastąpiło wyraźne pogorszenie jakości nasienia. W związku z tym normy dotyczące jakości płynu nasiennego były wielokrotnie zmieniane. deska normalna kwota(stężenie) plemników zostało kilkakrotnie obniżone i wynosi obecnie 20 mln/ml. Uważa się, że przyczyna takiego „spadku” jakości nasienia związana jest przede wszystkim z pogorszeniem się sytuacji środowiskowej. Oczywiście wraz z wiekiem następuje spadek ilości i jakości plemników (liczby, ruchliwości i proporcji prawidłowych plemników), a także innych parametrów nasienia, które mogą wpływać na męską płodność. Należy jednak zauważyć, że stan spermatogenezy jest w dużej mierze determinowany czynnikami genetycznymi, obecnością chorób i/lub czynnikami, które niekorzystnie wpływają na powstawanie plemników.
Pomimo stosowania wielu nowoczesne metody diagnozy, przyczyna niepłodności pozostaje niewyjaśniona w prawie połowie wszystkich przypadków. Wyniki licznych badań wskazują, że przyczyny genetyczne zajmują jedno z czołowych miejsc wśród przyczyn zarówno niepłodności, jak i poronień nawracających. Ponadto czynniki genetyczne mogą być pierwotną przyczyną nieprawidłowości w rozwoju płciowym, a także szeregu chorób endokrynologicznych, immunologicznych i innych, które prowadzą do niepłodności.
Mutacje chromosomalne (zmiana liczby i / lub struktury chromosomów), a także zaburzenia genów kontrolujących funkcje rozrodcze u mężczyzn mogą powodować bezpłodność lub poronienie. Tak więc bardzo często niepłodność męska związana z poważnym naruszeniem spermatogenezy jest spowodowana anomaliami liczbowymi chromosomów płciowych. Zaburzenia chromosomu Y na określonym obszarze są jedną z najczęstszych genetycznych przyczyn (około 10%) niepłodności u mężczyzn związanej z azoospermią i ciężką oligozoospermią. Częstość tych zaburzeń sięga 1 na 1000 mężczyzn. Naruszenie drożności nasieniowodu może być spowodowane obecnością tak częstej choroby genetycznej, jak mukowiscydoza (mukowiscydoza trzustki) lub jej nietypowych postaci.
W ostatnie lata aktywnie badane i dyskutowane czynniki epigenetyczne (supranetyczne). na funkcje rozrodcze i ich rolę w patologii dziedzicznej. Różne supramolekularne zmiany w DNA, które nie są związane z naruszeniem jego sekwencji, mogą w dużej mierze determinować aktywność genów, a nawet być przyczyną wielu choroby dziedziczne(tzw. choroby imprintingowe). Niektórzy badacze wskazują na kilkukrotny wzrost takiego ryzyka choroby genetyczne po zastosowaniu metod zapłodnienia in vitro. Niewątpliwie zaburzenia epigenetyczne mogą powodować zaburzenia rozrodu, jednak ich rola w tym obszarze pozostaje słabo poznana.
To ważne by zauważyć że przyczyny genetyczne nie zawsze objawiają się pierwotną niepłodnością (kiedy ciąża nigdy nie zaszła). W szeregu przypadków niepłodności wtórnej, tj. gdy ciąże nawracające nie występują, przyczyną mogą być czynniki genetyczne. Przypadki są opisane, gdy mężczyźni, którzy już mieli dzieci, odnotowali później poważne naruszenie spermatogenezy i w konsekwencji bezpłodności. Dlatego badania genetyczne dla pacjentów lub par z problemy z reprodukcją niezależnie od tego, czy mają dzieci, czy nie.
Sposoby na pokonanie niepłodności
Przezwyciężanie niepłodności, w tym w niektórych przypadkach np ciężkie formy zaburzenia rozrodu u mężczyzn, takie jak azoospermia (brak plemników w ejakulacie), oligozoospermia (zmniejszenie liczby plemników) i astenozoospermia (zmniejszenie liczby form ruchomych, a także szybkości poruszania się plemników w nasieniu) w poważnym stopniu stało się możliwe dzięki rozwojowi metod zapłodnienia pozaustrojowego (IVF). Ponad dziesięć lat temu opracowano taką metodę zapłodnienia in vitro, jak zapłodnienie komórki jajowej pojedynczym plemnikiem (ICSI, ICSI – Intracytoplasmic Sperm Injection). Podobnie jak konwencjonalne zapłodnienie in vitro, technika ta jest szeroko stosowana w klinikach IVF. Należy jednak pamiętać, że stosowanie technologii wspomaganego rozrodu może nie tylko rozwiązać problem rodzenia dzieci, ale także przenosić zaburzenia genetyczne, zwiększając ryzyko dziedziczenia mutacji związanych z patologią rozrodu. Dlatego wszyscy pacjenci, a także dawcy komórek rozrodczych, muszą przejść medyczne testy genetyczne i poradnictwo przed programami zapłodnienia in vitro.
Badanie cytogenetyczne (analiza zestawu chromosomów) jest zalecane dla wszystkich par z niepłodnością lub nawracającymi poronieniami. Jeśli jest to wskazane, zalecane są dodatkowe badania genetyczne.
W przeciwieństwie do kobiet (zwłaszcza starszych niż 35 lat), mężczyźni nie doświadczają poważnego wzrostu liczby komórek rozrodczych z niewłaściwym zestawem chromosomów wraz z wiekiem. Dlatego uważa się, że wiek mężczyzny nie wpływa na częstość występowania nieprawidłowości chromosomalnych u potomstwa. Fakt ten tłumaczy się osobliwościami gametogenezy żeńskiej i męskiej - dojrzewania komórek rozrodczych. U kobiet z urodzenia jajniki zawierają ostateczną liczbę komórek rozrodczych (około 450-500), która jest wykorzystywana dopiero z początkiem dojrzewania. Podział komórek rozrodczych i dojrzewanie plemników jest zachowane u mężczyzn do podeszły wiek. Większość mutacje chromosomalne występuje w komórkach rozrodczych. Średnio 20% wszystkich oocytów (jajeczek) zdrowych młodych kobiet jest nosicielami nieprawidłowości chromosomalnych. U mężczyzn 5-10% wszystkich plemników ma nieprawidłowości chromosomalne. Ich częstość może być wyższa, jeśli występują zmiany (anomalie chromosomów liczbowych lub strukturalnych) w męskim zestawie chromosomów. Ciężkie zaburzenia spermatogenezy mogą również prowadzić do wzrostu liczby plemników z nieprawidłowym zestawem chromosomów. Istnieje możliwość oceny poziomu mutacji chromosomowych w męskich komórkach rozrodczych za pomocą cytogenetycznego badania molekularnego (analiza FISH) plemników. Podobne badanie na zarodkach uzyskanych po zapłodnieniu in vitro, umożliwia selekcję zarodków bez nieprawidłowości chromosomalnych, a także selekcję płci nienarodzonego dziecka, np. w przypadku chorób dziedzicznych związanych z płcią.
Niezależnie od wieku, pary planujące ciążę i zainteresowane zdrowiem przyszłego potomstwa, w szczególności narodzinami dzieci z wadami genetycznymi, mogą skorzystać z odpowiedniej pomocy w ramach konsultacji lekarsko-genetycznych. Przeprowadzenie badania genetycznego ujawnia obecność czynników, które nie sprzyjają urodzeniu zdrowego potomstwa.
O ile nie ma powodu do niepokoju, nie ma specjalnego przygotowania do przyszłej ciąży. A jeśli to konieczne, biorąc pod uwagę czas dojrzewania plemników, takie przygotowania należy rozpocząć z co najmniej trzymiesięcznym wyprzedzeniem, a najlepiej od sześciu miesięcy do roku. W tym okresie odradza się stosowanie silnych leków. Człowiek powinien powstrzymywać się od złych nawyków lub pozbywać się ich, w miarę możliwości eliminować lub ograniczać wpływy zawodowe i inne szkodliwe czynniki. Rozsądna równowaga między aktywnością fizyczną a odpoczynkiem jest bardzo przydatna. Należy pamiętać, że nastrój psycho-emocjonalny ma niemałe znaczenie dla pary planującej ciążę.
Niewątpliwie bardzo ważne są elementy biologiczne przekazywane dziecku od rodziców. Jednak czynniki społeczne mają również istotny wpływ na zdrowie i rozwój dziecka. Liczne badania wykazały, że poziom zdolności intelektualne i charakter osoby w pewnym stopniu ze względu na czynniki genetyczne. Należy jednak zauważyć, że stopień rozwoju zdolności umysłowe w dużej mierze determinowane właśnie przez czynniki społeczne – wychowanie. Sam wiek rodziców nie może wpływać na poziom rozwoju dzieci. Dlatego powszechne przekonanie, że geniusze częściej rodzą się ze starszych ojców, jest bezpodstawne.
Podsumowując, pragnę zauważyć, że zdrowie dziecka w równym stopniu zależy od zdrowia obojga rodziców. I dobrze, jeśli przyszły tata i przyszła mama będzie o tym pamiętać.
Większość znanych mutacji prowadzi do braku lub opóźnienia dojrzewania płciowego, aw rezultacie do niepłodności. Jednak ludzie, którzy mają rozwój seksualny Cienki. Badanie większości mutacji prowadzących do niepłodności nie ma obecnie praktycznego znaczenia. Jednak niektóre przypadki zasługują na szczególną uwagę, ponieważ często występują w codziennej praktyce.
Obustronna aplazja nasieniowodu
Obustronna aplazja nasieniowodu występuje u 1-2% niepłodnych mężczyzn. Według większości danych w 75% przypadków stwierdza się mutacje w genie CF, prowadzące do mukowiscydozy. Głównym ryzykiem w takich przypadkach jest możliwość urodzenia dziecka z mukowiscydozą. Konieczne jest zbadanie obecności mutacji u obojga partnerów, a następnie przeprowadzenie odpowiedniego poradnictwa. Jeśli oboje partnerzy są nosicielami mukowiscydozy, ryzyko jej wystąpienia u dziecka sięga 25% (w zależności od charakteru mutacji). Nawet jeśli u mężczyzny wykryto tylko jedną mutację prowadzącą do mukowiscydozy, a kobieta nie jest nosicielem, lepiej zachować ostrożność i wysłać parę na konsultację do genetyka. W około 20% przypadków obustronnej aplazji nasieniowodu towarzyszą wady rozwojowe nerek, aw jednym badaniu u takich pacjentów nie wykryto mutacji prowadzących do mukowiscydozy (choć liczba analizowanych mutacji była niewielka).
Należy podkreślić, że celem badania masowego jest wykrycie mukowiscydozy, a nie aplazji. Kombinacje mutacji prowadzących do aplazji nasieniowodu są zróżnicowane i złożone, co utrudnia poradnictwo w tej chorobie. W pierwszych badaniach nad genetyką obustronnej aplazji nasieniowodu nie było ani jednego uczestnika homozygotycznego pod względem mutacji AF508, najczęstszej mutacji w genie CF, która w klasyczna forma mukowiscydoza występuje w 60-70% przypadków. Około 20% pacjentów ma jednocześnie dwie mutacje w genie CF, które są charakterystyczne dla mukowiscydozy – w wielu przypadkach są to mutacje zmiany sensu (połączenie dwóch alleli powodujących lekka forma mukowiscydoza lub jeden allel, powodując łagodne postać choroby i jedna ciężka). Stwierdzono również polimorfizm w intronie 8, w którym liczba tymin w różnych allelach wynosi 5, 7 lub 9. W obecności allelu 5T ekson 9 jest pomijany podczas transkrypcji, a mRNA, a następnie białko, są skracane. Najczęstszym genotypem w obustronnej aplazji nasieniowodu (około 30% przypadków) jest połączenie allelu niosącego mutację powodującą mukowiscydozę i allelu 5T.
Mutacja R117H jest objęta badaniem przesiewowym, ponieważ jej połączenie z innymi, poważniejszymi mutacjami w genie CF może powodować mukowiscydozę. W przypadku wykrycia mutacji R117H przeprowadza się test pochodny na obecność polimorfizmu 5T/7T/9T. W przypadku wykrycia allelu 5T konieczne jest ustalenie, czy znajduje się on na tym samym chromosomie co R117H (tj. w pozycji cis), czy na drugim (w pozycji trans). Allel 5T w pozycji „c względem R117H powoduje mukowiscydozę, a jeśli kobieta jest także nosicielem jednego z alleli, chorobotwórczy ryzyko mukowiscydozy u dziecka wynosi 25%. Złożoność genetyki mukowiscydozy staje się oczywista, gdy patrzy się na różnorodność fenotypów homozygot pod względem allelu 5T. Obecność allelu 5T zmniejsza stabilność mRNA, a wiadomo, że u pacjentów, u których poziom niezmienionego mRNA wynosi 1-3% normy, mukowiscydoza rozwija się w postaci klasycznej. Na poziomie niezmienionego mRNA, który jest większy niż 8-12% normy, choroba nie objawia się, a na poziomach pośrednich, różne warianty, z całkowita nieobecność objawy choroby do obustronnej aplazji nasieniowodu i łagodna forma mukowiscydoza. Należy również zauważyć, że aplazja nasieniowodu w łagodnych przypadkach może być również jednostronna. W populacji ogólnej allel 5T występuje z częstością około 5%, z aplazją jednostronną nasieniowodu – z częstością 25%, a z aplazją obustronną – z częstością 40%.
Kolegium Amerykańskie genetyków medycznych a American College of Obstetricians and Gynecologists zaleca wykrywanie tylko 25 mutacji z częstością występowania co najmniej 0,1% w populacji USA i badanie polimorfizmów 5T/7T/9T tylko jako test pochodny. Jednak w praktyce wiele laboratoriów może obniżyć koszty, włączając to oznaczenie do swojego głównego programu, co, jak wykazano powyżej, może prowadzić do ogromnych trudności w interpretacji wyników. Należy pamiętać, że celem badania masowego jest wykrycie mukowiscydozy.
Geny regulujące spermatogenezę
Geny przypuszczalnie odpowiedzialne za spermatogenezę są zmapowane na chromosomie Y w regionie AZF zlokalizowanym w locus Yq11 (gen SR Y znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu Y). W kierunku od centromeru do dystalnej części ramienia kolejno zlokalizowane są regiony AZFa, AZFb i AZFc. Region AZFa zawiera geny USP9Y i DBY, region AZFb zawiera kompleks genów RBMY, a region /4Z/c zawiera gen DAZ.
Niektóre geny zaangażowane w regulację spermatogenezy są reprezentowane w genomie przez kilka kopii. Podobno w genomie znajduje się 4-6 kopii genu DAZ i 20-50 genów lub pseudogenów rodziny RBMY. DBY i USP9Y są reprezentowane w genomie przez jedną kopię. Z powodu duża liczba powtarzające się sekwencje i różnice w projekcie badania, analiza regionów chromosomu Y, które kontrolują spermatogenezę, nastręcza znaczne trudności. Na przykład przeprowadzono wykrywanie delecji w regionie AZF przez większą część analizując miejsca znakowania DNA, krótkie sekwencje DNA o znanej lokalizacji chromosomalnej. Im więcej ich analizowano, tym większe prawdopodobieństwo wykrycia delecji. Ogólnie rzecz biorąc, delecje w regionie AZF są częstsze u niepłodnych mężczyzn, ale zgłaszano je również u zdrowych mężczyzn.
Dowodem na to, że region AZF zawiera geny regulujące spermatogenezę, była wewnątrzgenowa delecja w genie USP9Y, zwanym także DFFRY (ponieważ jest homologiczny do odpowiedniego genu Drosophila faf). Bezpłodny mężczyzna miał delecję czterech par zasad, której nie miał jego zdrowy brat. Te obserwacje, w połączeniu z danymi in vitro, sugerują, że mutacja w genie USP9Y upośledza spermatogenezę. Podczas ponownej analizy wcześniej opublikowanych danych naukowcy zidentyfikowali kolejną pojedynczą delecję w genie USP9Y, która zakłóca spermatogenezę.
Przegląd danych z badania prawie 5000 niepłodnych mężczyzn z powodu mutacji w chromosomie Y wykazał, że około 8,2% przypadków (w porównaniu do 0,4% u zdrowych) ma delecje w jednym lub więcej regionach regionu AZF. W poszczególnych badaniach wskaźniki wahały się od 1 do 35%. Według wspomnianego przeglądu delecje występują najczęściej w regionie AZFc (60%), następnie AZFb (16%) i AZFa (5%). Pozostałe przypadki to kombinacja delecji w kilku regionach (najczęściej delecje w AZFc). Większość mutacji stwierdzono u mężczyzn z azoospermią (84%) lub ciężką oligozoospermią (14%), definiowaną jako liczba plemników poniżej 5 milionów/ml. Interpretacja danych dotyczących delecji w regionie AZF jest niezwykle trudna, ponieważ:
- można je znaleźć zarówno w jałowych, jak iw zdrowi mężczyźni;
- obecność klastrów DAZ i RBMY zawierających kilka kopii genów utrudnia analizę;
- V różne studia badane różne opcje sperma;
- zestaw map kontigów chromosomu Y nie był kompletny ze względu na obecność powtarzających się sekwencji;
- nie było wystarczających danych dotyczących zdrowych mężczyzn.
W podwójnie ślepym badaniu 138 męskich par IVF, 100 zdrowych mężczyzn i 107 młodych duńskich żołnierzy przeprowadzono poziomy hormonów płciowych, parametry nasienia i analizę obszaru AZF. Do badania regionu AZF wykorzystano 21 miejsc znakowania DNA; przy prawidłowych parametrach plemników i we wszystkich przypadkach, w których liczba plemników przekraczała 1 milion/ml, nie stwierdzono delecji. W 17% przypadków idiopatycznej azoospermii lub kryptozoospermii oraz w 7% przypadków z innymi typami azoospermii i kryptozoospermii wykryto delecje w regionie AZFc. Co ciekawe, żaden z uczestników badania nie miał delecji w regionach AZFa i AZFb. Sugeruje to, że geny zlokalizowane w regionie AZFc są najważniejsze dla spermatogenezy. Później przeprowadzono większe badanie, które dało podobne wyniki.
W przypadku wykrycia delecji w chromosomie Y należy to omówić z obojgiem przyszłych rodziców. Głównym zagrożeniem dla potomstwa jest to, że synowie mogą odziedziczyć delecję po ojcu i stać się bezpłodnymi – takie przypadki zostały opisane. Wydaje się, że te delecje nie wpływają na skuteczność IVF i wskaźniki ciąż.
Zespół łamliwego chromosomu X u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników
W sporadycznych przypadkach przedwczesnej niewydolności jajników u około 2-3% kobiet stwierdza się premutację w genie FMR1 odpowiedzialnym za występowanie zespołu łamliwego chromosomu X; u kobiet z dziedziczną przedwczesną niewydolnością jajników częstość tej premutacji sięga 12-15%. Delikatny region w locus Xq28 można wykryć przez kariotypowanie komórek hodowanych w warunkach niedoboru kwas foliowy jednak zwykle przeprowadza się analizę DNA. Zespół łamliwego chromosomu X odnosi się do chorób, które są spowodowane wzrostem liczby powtórzeń trinukleotydów: normalnie gen FMR1 zawiera mniej niż 50 powtórzeń sekwencji CCG, u nosicieli premutacji ich liczba wynosi 50-200, a u mężczyzn z zespół łamliwego chromosomu X - ponad 200 ( pełna mutacja). Zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się dominującym wzorcem dziedziczenia sprzężonym z chromosomem X z niepełną penetracją.
Ważna jest identyfikacja nosicieli premutacji, ponieważ mogą to być inni członkowie rodziny: mogą mieć synów z zespołem łamliwego chromosomu X, który objawia się upośledzenie umysłowe, charakterystyczne cechy twarze i makroorchizm.
Wtórny hipogonadyzm i zespół Kalmana u mężczyzn
Mężczyźni z zespołem Kalmana charakteryzują się brakiem węchu i wtórnym hipogonadyzmem; wady linii środkowej twarzy, jednostronna agenezja nerek i zaburzenia neurologiczne- synkineza, zaburzenia okoruchowe i móżdżkowe. Zespół Kalmana charakteryzuje się recesywnym typem dziedziczenia sprzężonym z chromosomem X i jest spowodowany mutacjami w genie KALI; sugerują, że zespół Kalmana jest spowodowany 10-15% przypadków izolowanego niedoboru hormonów gonadotropowych u mężczyzn z anosmią. Niedawno odkryto autosomalną dominującą postać zespołu Kalmana, spowodowaną mutacjami w genie FGFR1. Przy izolowanym niedoborze hormonów gonadotropowych bez braku węchu najczęściej stwierdza się mutacje w genie GnRHR (gen receptora gonadoliberyny). Stanowią one jednak zaledwie 5-10% wszystkich przypadków.
Ludność wielu krajów rozwiniętych boryka się z problemem męskości i niepłodność kobieca. U 15% par małżeńskich w naszym kraju dochodzi do naruszenia funkcji rozrodczej. Niektóre obliczenia statystyczne mówią, że odsetek takich rodzin jest jeszcze wyższy. W 60% przypadków przyczyną tego jest niepłodność kobieca, aw 40% niepłodność męska.
Przyczyny zaburzeń rozrodu męskiego
Zaburzenia wydzielnicze (miąższowe)., w którym upośledzona jest produkcja plemników w kanalikach nasiennych jąder, co objawia się aspermią (w ejakulacie nie ma komórek spermatogenezy, a także bezpośrednio plemników), azoospermią (nie ma plemników, ale komórki spermatogenezy są obecne) , oligozoospermia (zmiana struktury i ruchliwości plemników).
- dysfunkcja jąder.
- Zaburzenie hormonalne. Hipogonadyzm hipogonadotropowy to niedobór hormonów przysadki luteinizującej i folikulotropowej, biorących udział w tworzeniu plemników i testosteronu.
- Zaburzenia autoimmunologiczne. Własny komórki odpornościowe wytwarzają przeciwciała przeciwko plemnikom, niszcząc je w ten sposób.
zaburzenie wydalnicze. Naruszenie drożności (niedrożność, obturacja) nasieniowodu, w wyniku czego wyjście elementów składowych plemników do cewka moczowa przez drogi rodne. Może być stały lub tymczasowy, jednostronny lub dwustronny. W skład nasienia wchodzą plemniki, wydzielina gruczołu krokowego i wydzielina pęcherzyków nasiennych.
Naruszenie mieszane. Wydalniczo-zapalne lub wydalniczo-toksyczne. Występuje w wyniku pośredniego uszkodzenia nabłonka spermatogennego przez toksyny, zaburzenia metabolizmu i syntezy hormonów płciowych, a także bezpośredniego szkodliwego działania toksyn bakteryjnych i ropy na plemniki, co prowadzi do pogorszenia jego właściwości biochemicznych.
Inne powody:
- Seksowny. Zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku.
- Psychologiczny. Anejakulacja (brak wytrysku).
- Neurologiczne (z powodu uszkodzenia rdzenia kręgowego).
Przyczyny naruszeń funkcji rozrodczych kobiet
- Hormonalny
- Nowotwory jąder (cystoma)
- Konsekwencje procesów zapalnych w miednicy małej. Należą do nich powstawanie zrostów, czynnik jajowodowo-otrzewnowy, czyli innymi słowy niedrożność jajowodów.
- endometrioza
- Nowotwory macicy (mięśniaki)
Leczenie niepłodności żeńskiej
Na podstawie wyników badań lekarz przepisuje określone metody leczenia niepłodności. Zwykle główne siły skierowane są na prawidłowe rozpoznanie przyczyn niepłodności.
Gdy patologia endokrynologiczna, leczenie polega na normalizacji tła hormonalnego, a także na stosowaniu leków stymulujących czynność jajników.
W przypadku niedrożności rurek leczenie obejmuje laparoskopię.
Endometriozę leczy się również laparoskopowo.
Wady rozwoju macicy eliminuje się wykorzystując możliwości chirurgii rekonstrukcyjnej.
Wyeliminowana zostaje immunologiczna przyczyna niepłodności sztuczne zapłodnienie sperma męża.
Najtrudniej jest leczyć niepłodność, jeśli nie można dokładnie zidentyfikować przyczyn. Z reguły w tym wykonaniu stosuje się technologie IVF - sztuczne zapłodnienie.
Leczenie niepłodności męskiej
Jeśli mężczyzna ma niepłodność, która ma charakter wydzielniczy, to znaczy związany z naruszeniem spermatogenezy, rozpoczęcie leczenia polega na wyeliminowaniu przyczyn. Leczy się choroby zakaźne, eliminuje procesy zapalne, środki hormonalne do normalizacji spermatogenezy.
Jeśli mężczyzna ma choroby takie jak np przepuklina pachwinowa, wnętrostwo, żylaki powrózka nasiennego i inne są przepisywane chirurgia. Chirurgia pokazano w przypadkach niepłodności u mężczyzn z powodu niedrożności nasieniowodów. Największą trudnością jest leczenie niepłodności męskiej w przypadku narażenia na czynniki autoimmunologiczne, gdy ruchliwość plemników jest zaburzona, działają ciałka antyspermowe. W tej opcji przypisz preparaty hormonalne, stosować laseroterapię, a także plazmaferezę i nie tylko.